Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Антигены системы HLA и пищевая аллергия у детей

шошттво здрашо)л?ашнш российской федераций Сын»?-Петербургский педиатрический медицинский институт

Ш правах рукописи

АВБЛЮТЮВА Алла Вячеславовна

акмчш слстеш ньа и пищевая аллергия у детей

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петероург - 1992

Работа выполнена на кафедре детских болеэлей № 3 Санкт-Петербургского педиатрического медицинского института

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор И.М.ВОРОНЦОВ,

доктор медицинских наук, профессор Л.Д.СЕРОВА

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.В.ПАПАЯН,

доктор медицинских наук, профессор К.!,!.СЕРГЕЕВА

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский государственный институт усовершенствования врачей

Защита диссертации состоится " tM^^t^L Wj2 г. в часов на заседании сп«зииали51;рован¡юго ученого совета К 064.12.02 Санкт-Петербургского.педиатрического мгчицинского института (1Ш00,С-Пвтербург,Литовская ул., д.2).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Автореферат pas.слан 5 " 992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

А.Я.ТРУВША

Актуальность проблемы. ПА ЯЕ.жется сашм частим видом сенсибилизации в раннем детском возрасте. Именно с ней связано подавляющее большинство алле4 л>дерматозоа и респираторных: ал-лергозов у детей ранке то возраста, которые представл/шт собой серьезную экономическую и психологическую проблему (Воронцов U.U., Маталыгииа ОД., 1966; Heiner D.S., I9B4). Б последнее десятилетие наряду с високой распространенностью ц ранним формированием начальных проявлений при ПА отмечаетоя быстрое про-грессированке, возрастание частоты тяжелых комбинированных поражений, формирование полисенсибилязации, приводящих к длительной социальной дезадаптации самого ребенка и нетрудоспособности его матери (Балаболкпн Й.Й., 1986; Hamburger R.H., 19Ь4). Это диктует необходимость изыскания новых возможностей раннего индивидуального прогнозирования ПА с целью осуществления комплекса первичных профилактических мер. Своевременные меру по выявлению и лечению ПА могут иметь предупредительное знелен-э для возникновения других £орм аллергопатолопш, в частности, тяжелых форм респираторных аллергозов, что делает проблему первичной профилактики ПА особенно актуальной. Вместе с тем проблема ПА у детей изучена сег ;дня существенно меньше, чем аллергия ингаляционной или инфекционной природа. Треб}„л изупения конституциональные основы полиморфизма клинических проявлений при ПА у детей. Специальной педиатрической проблемой аллергологии ягляется своеобразный транзитордай атопический статуо или диатез детей раннего возраста. Возникает необходимость более глубокого осмысления генетически контролируемых механизмов патогенеза ПА, С открытием генетического комплекса HLA а его продуктов iila -антигенов появилась реальная возможность для решения перечисленных выше проблем.

Цель настоящего исследования. Цель» явилось выявление ассоциации между распределением антигенив системы HLA и возникновением ПА у детей, свидетельствующей о существовании зависимости генетической предрасположенности к ПА от особенностей ан-гигенного состава крови у детей; изучение клинического рчачепия цанной ассоциации для выявления генетической неоднородности и раннего индиввдуального прогнозирования ПА у детей.

Основные задачи:

I. Изучить распределение антигенов системы КХ.А у здоровых

детей.

2. Изучить распределение антигенов слежены кьа У детей, сольных ПА, в зависимости от клкнико-анамлестических признаков заболевания.

3. ¡Выявить взаимосвязь между особенностями кллняческоЛ картины к ньа -антиген кк:.". составом у детей, больных ПА, в зависимости от пола, наследственной отягогценкостк и характера спектра еексабплгэация.

4. Опредзлпть-особенности кникЕческях проявлений к ньа -антигенного состава у детей, больных ПА, с высоки,ш и'низкими значениями реагшзвнеантител.

Г. Лзучкгь возможности использования дшитх об кьа -§ено-т:-'.пе в ко::ллексе - с клиническими и анамнестическими признаками с цель» выяаяения генсткческок гетерогенности различных вариантов течения 5А. у детей.

С. Выямгь зозыоеность раннего иняквэду&тького арогнозиро-вания. ПА у дете;, по КЬА -^антигенному составу крова.'

Научгая новизна работа. 3 результате проведенного исследования выявлена ассоциация ¡.:ежду распределением антигенов системы Н1А и ¿¿А у детей, сзэд?гельствуздзя .о суцествойгпик зависимости генетической: предрасположенности к ПА от особенностей антигенного состава крови у дете;1. Обнаружены и изучены особенности ньа -£,еяотипав у детей, больных ПА,в зависимости от кли-нико-аншлиестаческхх. признаков заболевания. Выявлены и обобщены особенности клинических проявлений у детей, больных ПА, в зав;;с1ь;остк от вола, наследственной отягаценности, характера сясш-ра сеясйбишзаша:. Показана взаимосвязь особенностей клинической картами' в данных группах больных ПА с ньа. -антигенным состазоы крови. Проведено изучение различий симптоматики", течеяия и кьа -антигенного состава крови у детей с высокими и низкими значения;,ш реагпнозых антител.

Практическая ценность работы. Рассмотрен способ прогнозирован РА у детей с использованием формулы, отражающей суммарную степень ряска, устанавливаемую по всем возможным парным сочетаниям антигенов. С поглоэдыа методов многомерного статистического анализа осуществлено построение эффективных решашкх правил для классификация детей во признаку предрасположенности к возникновению ПА, в которых обучающие выборки\составля.гась с учетом

г 5 -V

всех анамнестических факторов -пока.

Апробация работы. Основное положения работы дологены на заседаниях общества детских врачей (май 1.87 г.) и врачей-аллергологов (май 1985 г., октябрь 19£7 г.), на нг.учной сессии ЖВдИ, посвященной 50-летшо института. По материалам диссертации опубликованы 4 статья, глава з монографии.

Положения. выносимые на зашту:

1. Существование зависимости генетической предрасположенности к ПА от особенностей антигенного состава крова.

2. Важное значение для клиники имеют как положительные, так и отрицательные взаимоотношения предрасположи киссти организма к патологическому процессу с антигенами его тканей.

3. Полиморфизм клинической картины обусловлен множеством генов, взаимодействующих аддитивно и контролирующее различные механизмы патогенеза ПА у детей.

■ 4. Генетическая гетерогенность групп детей с благопртятгм и прогрессирующим течением ПА.

5. Возможность раннего индивидуального прогнозирования 11л у детей на. основании комплекса анамнестических и тмукогенетииео-ккх показателей.

Об^ч и структура диссертации. Диссертация состоит аз введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендации, библиографического указателя. Изложена на 210 страницах машинописного текста, содержи 48 таблиц, I рисунок. Списо,; литературы включает в себя '¿'¿9 работ, в том числе 123 иностранных.

Материал и методы исследойания. Для ранения поставленных в работе задач бшщ обследованы и включени в основную клиническую группу 205 детей, больных ПА, наблюдающихся в детском городском аллергол. ,'ическом центре ДГБ 1& I Санкт-Пете. бурга.

Комплекс методов выявления специфической сенсибилизации к пищевым аллергеншл включал:

1. Юшнические мет.да (анамнез, ведение пищевого дневника, элмпшационно-провокационные пробы с причинно-значимыми аллергенами).

2. Клшшко-лаб^раторяые методы (элимишиионно-провокацлон-ные пробы с проведением лейкоцитогромбопенического тест., и/шы

с определением сыворотс лого альбуина в кале после пи ;евой про-' вокащш). •

5. Наборах орше методы (радцоаллергосорбеитный тест '( rast ) (¡ирул "Phadcbas ". ЕЬецля; непрямой тест дегрануляшш тучных клеток (ДТ/Ji) в модификации Л.М. Ишимовой и Л.И. Зеличенко; реакция непрямой гемагглюткнации (РКГА) с зрэтроци тарными диаг-ностикумами (Горина Л.Г., Оловнякова А.М., 1975)} тест повреждения нейтралов по Фрадкину; рег-ция бласттрансформации.лимфоцитов (РБТЛ) с пицегшык аллергенами (Морозов В.Г., Хавкнсон В.Х., 1983). Определение общего уровня igE в сыворотке крови (коммерческие наборы HIST, .PaiST ■ (¿'Ирш "Fhadebas" Швеция).

Антигенный состав лигаТ'оцитов исследовали при помощи стандартного двухступенчатого глп'.гролкмфоцитотоксичес^эго теста по Г,-eresftfei И. J.KcClelZona (I9S4) панелью ензорогок НЕ! гал^уологии i: переливания крови с в;слючение!.1 коммерческих сывороток ¿;.;:р.\ш "Biote et"; "Bepring", ващашйвкных к '¿А антигеяам сиотиглы HLA локусов А к 3. Атлкзирозанись следующие антигены in,А - А1, Л2, A3, Ао, А40, А11, AW19, А23; HLA - В5, В7, В8.В12, В13,В1^.,В15^В1б,В17, BIS, В21, Bw22, B2?, В35, В40, wAi.

Статистическая обрабоиа включала определение частоты встречаемости антигенов, фенотипов (отдельно по локусам к и В),а такта кеклокуешх сочетаний. 3 качестве Контрольной группы были использованы дашле о распределении антигенов системы HLA у III здоровых дете;". Санкт-Петербурга. При сопоставлении клинических и лабораторлух- признаков были псиользозакы общепринятые параметрические и непараметрнческие метода. Кроме того, материал был подвергнут маащиой обработке na EC-I060 с использованием пакета статистических програш К.ЩР ( Dixon if.J., 1977).

■ . рваиьши ¡твдоашщ

На перзогл этапе исследования был проведен традиционный анализ распределения антигенов системы HLA .направленный на выявление ассоциативных связей мекду определенными HLA -антигенам*' и ПЛ у детей, Изучение особенностей распределения HLA-анткгеноз проводилось в основной группе больных и в группах,об-разояанных в зависимость от кл^кико-анамнестических признаков заболевания. Формулировка диагноза праводалась э соответствии с 1иасск'1:имашой, предложенной П.Ы.Воронцовым и соавт. (1966). ¿читывал значительное разнообразие полученных результатов в болг&ое колпч'Чяво рассматриваемых групп, с целью более глубо-

кого изучения особенностей hla -антигенного состава было проанализировано распределение iib а -антигенов в ipymzax больных с признаками, характер1зушда,..к клиническую картину ДА с благоприятным течением (табл.2) и в группах, сформированных с учете,.: осноэгого признака более характерного для прогрессирующего течения заболевания (табл.З). В результата проведенного традиционного анализа были получены данше, свидетельствующие о существования ассоциативных связей мевду- антигенами системы hla а ПЛ у детей:

, I. Выявлена отчетливая положительная ассоциация с антигенами втб и В18 . Отмечено достоверное повышение частот:' встречаемости меклокусных сочетаний, включающие данные антигены: hla -a2,b16; hla - А9,в1б!Н1А- a2,b18;hla- АЗ,в1а-, hla - Ах, в18.

2. Обнаруйено достоверное снижение частоты встречаемости антигенов ai»19 и в21 . Присутствие данных антигенов в фенотипе является протективным фактором по отношению к ПА у дета:':.

- 3. Для больных с прогрессирующим вариантом течения БА, с по-лкорганностьго поражения и полисенсибилпзацаей характерна положительная ассоциация с антигеном Вд и/или гаплотилом нъа-- А1 , ва и отрицательная ¿- -соцкация с антигеном В7.

4. 'J больных с благоприятным течением заболевания отсечено снижение частоты встречаемостианткгс-ка В12.

5, Выявлено достоверное повышение показателя «гомезнготно-сти" . 1 локусу А(Ах), в связи с чем могло констатировать, что гомозиготность по локусу А дает высокую вероятность возникновения ПА у детей. Наибольшая величина показателя кх отмечена в группе больных с эотягощенной атонической наследственностью.

Иа втором этапе исследования было проведено изу-iei..ie особенностей '"-а -антигенного-состава крови у детей, больных ПА., с помощью методов многомерного статистического анализа. В качестве освовной алгоритмической процедуры был выбран аппарат лл-нейнот-о дискриминантного анализа (Афифи А. ,Эйзен С., IS82). Били определены наборы ' hla -антигенов, по которым дос; .точно io4Ho можно выявить детей с прелрасположенностыэ к ПЛ, что расширяет границы диагностики. Представилось возможным глепре-делить все изучаемые hla -антигены на антигены - 'факторы г;; с- -ка формирования ПА у детей и на антигены - протектлвные факторы

Таблица I

Распределение (%) антигенов системы H LA у детей, больных IIA

ньл -антигены Дети, больные ЛА ( п=205) Мальчики, . больные ПА ( n=I2I) Девочки, больные ПА ( n=B4) .

Л1 Ii,,6 22,0 17,2

Ас 56,1 57,4 54,7 -

A3 . • . GO,G 26,4 ' 32,8

Ад 2G,5 23,4 29,7

А10 ie.2 18,4 12,5й

лп is. 9 19*6* 10,9

Aw19 3,4* 2,C* 3.1й'

А28 2,? 0,7 4.7

Ах 2У.З* 26,5* 29,7

в5 14,3 13,5 15,S

в7 20,2 15,6х 24, £ •

вз Li, 9 14.2 15,6

в12 тг о 17,0 la,G

313 Ib,2 14,-2 i'wf 5

в14 4,4 5,7 3,1

в15 v 11,9 iT,b 12,5

в1б 14, £>** 15,5** 12,5**

317 7,8 ?,£ 7,.8

Bis . • rr '14,9s* 15.6х*

в?1 ••г i.-» 2,8*** 0,0***

í3ví22 ' 3,4 . 4.3 ■1.6

■S27 13, a 12,7 M.I

18,9 20,6 17,2

б4о ' 14,3 xi.b 17,2

JJiv41 0,6 ú.O G.2

»v 10,6 12.1 9,4

В отой и последующих таблицах различия во сравнению с ана-огдчншлк показателями здоровых детей достоверны:

* - Р <0.05

** - Р <0,01

*** - ? <0,001

1ч

о

4i f\ so Si

о .

'м

— —

1 ■ 1 1 • 1 ЕЯ tJ CO

о ■ч R Й

HI S о г:

к ^

и О

в

о Í3

ÍK м

л о

(Ь ►э

а

CD ■

к

О)

t? о

£ о

ß

W

Tt й

со

в о

►С о

Г\ У

в

v= о

»-2 о

v-l

р

а

¡2

CÍ

5>*

о

vi

и

о

' w

и

jo

о

е

я

*¿

н

о

S ММИ-1-11ЛЙЯ

•-*.;•;. из | HLA -антигены

Пеотягощенная атоническая на-следс-венность

i i

1 — — _ — i I i

i •

--- ^ i i i

• — — •

i i __

| « | —

i i ♦ t i i

i i

о

■О"*"

— • I —

Больше ПА без i )ражения'органов ЫСТ

Больные ПА без пороге шш органов дыхания ■

Больше ПА с поражением I системы органов

Олиговалентяый спектр сенсибилизации

Сопутствующая атопическая нелицевая сенсибилизация отсутствует

Больные ПА, у которых наблюдалось очищение кожа

Больные ПА с благо приятным течением гаст-роэнтерального синдрома Больные ПА с благоприятным течением песпи-тэаторного синдрома

Больные ПА с низ-

к;ш уровнем 1а 3

Благоприятное

течение ПА

в

Таблица 3

Особенности ньа -антигенного состава у детей с прогрессирующе?.] течением ПА

ньа-инти— теки

а1 А11

9

Ах В5 В7 вз В12

В13

В14 В16 В18

Е21

Б2Т

Отягощенная атоническая наследственность

Коишц спадом

о я

Е* О!

о а>

о с1 У 2

я щ

о р<

о £->

о и о о

I

а«

о о р.р,

Ь X« ока О ч

0\3 04 о о

I

Л «> 3

к о,

М (£> о

ч> о

О Ч £0

о<Ч о

.4 й! £-•

а> Е! К

а:

О« г?

<4 Я

<и

1!ЯЙ

ВмЯ ОВЙ

й- сЗ из О рццы

■« я

Рч <Е

53 п о о р.в> Ъ з; 03 К М О

щйрота члшшче-окого поражения

р.

о

а-

г? о Ф гз

<ц я £< о о к я « о и

с о

<у СП Е- О

о и Р о

У 3 со и

11 о

® г;

с я о я к 0> Ч у - о Я к а

и с; Й Я о в;

акл а и п

>аО Я

дьч и о

е сч «

ООН

о г; О

о аз 1 а) 1 св I

V О, 1

к в зм 8Г1 ЕЗ о

«о В а} о ь

О (в а сз с»

ЛИ ц> о Шм Щ

X * з о

о Р. в и

а1 и с ^ а? а> он

я о к гп Я У; §§ я Э

п) о сЗ <3

п О в> ь т

О М О оЗ о о (В Й я Э

Р. пи

«О« К! §§ а>

ЙЙЯ СчО я Л V г* а

ао &Р< ц <л О И

О И я О И о о о к ЙчФ

о п с о о (Я сч

- - 4 - } - f. 1

- 1 - - - - - - -

— — 4 — 1 1 1 1 » - 4 - * - .

- - 1 - I 1 • т Г » т ♦

- * - * ; г - 4 4 * * 1 1

- 1 - * ♦ - - * *

- - * - - - * - - - - -

— * * — 1 - -

* т \ \ - 1 - 1 > _

- ! 1 ! * * ♦ 1 \ 1 - !

0,0 0,0 1 0,0 * * * 1 0,0 ♦

1 1 - - - - - - - _

о

-li no отношении к данной патологии, К факторам максимального риска воэш.кновения Пл у детей относятся антигены В18, В1б, В8. Антигены В5, В27, Bw4i,Bi3, Ах являются показателями умеренного риска развития данного заболевания. Минимальный риск ассоциирован с антигенами b35,a11,b40, B14,A9,A1. Сильными про-тектишшми факторами по отношению к развитию ПА у детей являются антигены B2i,Awi9,B7, Значительно снятая: риск возникновения данного заболевания антигены bi г ,аю, В15, Bw22 . Слаб шли протектмвнымя факторами можно считать антигены a3, В17, А2.

Комплексное исследование всей совокупности клинических и им-муногенетическнх признаков, основанное на методах многомерного статистического анализа, позволило констатировать генетическую неоднородность групп с альтернативными вариантами эволюции и исхода ПА у детей. Спектры ..антигенов риска" данных групп представлены в табл. 4.

В настоящем исследовании при анализе анамнестических, клинических и эволюционных признаков было отмечено, что ведущими и определяющими прогноз факторами являются пол, наследственная отл-гощенность и спектр :онсибилизации, С целью выявления особенностей HLA -антигенного состава крои} у детей в зависимости от пола был проведен анализ распределения нъл -антигенов мезду группами мальчиков и девочек, больных ПЛ (табл.1). Спектр «антигонов риска" у мальчиков оказался шире (ап, Лх,В1б, bis ),чем у девочек ( B16,B18 ). Напротив, спектр антигенов, являющихся ..защитными" в отношении формирования ПА шире у девочек (Аю , Aw19,B21 ),чем у мальчиков (Awi9» В21 ). Выявленные в результате проведенного анализа данные позволяют предположить, что большая подверженность мальчиков к формированию аллергических заболеваний и особенности клиничеокой картины ПА у детей разного troja могут быть обусловлены генетическими различиями, ассоиииро--

»

ванными с антигенной системой HLA .

При изучении НЬА -антигенного состава крези у детой, болн-та ПЛ, в зависимости от вариантов наследственной отягощсгшсста' бы-лк обнаружены определенные различия (табл.5). В группах детей с ЬтлгодевкоЁ наследственностью со стороны отца и со стороны оболх родителей отмечено, наряду с антигенами Big, вщ, достоверное повивение частоты встречаемости аиткгопа а0 а/клп кплзшпа КМ - А1, вв. Каясо.«ее w&ku'orjwíi-pol- течончо ПЛ у больше дву:: гдо'пл, по acoii ворс&ткс<->;:, ¿буслозлено

Таблица 4

Распределение (%) антигенов системы hla у детей с'различными вариантами течения ПА

hla -ан- Благоприятное тече- ¡Трогоессиоувщее те-тигены ние (формирование ' чение (формирование Р

стойкой ишуиоло- полиаллергии и логической толерант- лисеисибшшэации) ности)(п =77) (п =126)

А1 16,7 30,0* <0,01

AW19 3,4*' 5,8 -

Ах 28,2* 20,7

В5 11,1 22,7* <0,05

В7 со, 6 13,5* <0,05

В8 12,5 2о,о* <0,05

В12 ИД* 23,1 <0,05

Big 13,9* . 0,8 <0,05

В18 1ЬД* 16,7* <0,05

Б21 1,4* 1,9* -

ивдигквностыо (суймацкеК) взаимодействия патологических генов. Слг :ует отметить, что генетические »образы" отих групп, построенные с помощью дкскршинантного анализа были схота меэду собой и отличались от таковых в группах детей с неотягощенно« наследственностью и с отягощением наследственности со стороны матери.

'ilpi; изучим- hla -антигенного состава крови у детей, большие НА, в зависимости от;характера спектра сенсибилизации, обнаружены определенные ра^личл; (табл.в). Антигены В5.В18 достоверно чадо встречались в группе с поливалентным спектром сен-• сибилмзацил как по -сравнении со здоровыми, так и с группой с олиговалентным.спектром сенсибилизации. В данной группе выявлено достоверное повышение-частоты встречаемости антигена вз. Учитывая данные о гзанмоовязи антигена вв с bii' -h oii иммуно-реагаивностыо, можно нредппоглтъ, что ген^г ¡чески обугадвлеи-ная ишунпая nmejarut»Hociъ оказывает отршшелъяое влияние на характер течения ПА и способствует формировании) полясонсп-бшшзнцик.

В настоящем исследовании вияялек полозттелгчая ассоциация антигена "9 и гаплотппз hla- ai, вз с высоким уровнем им-

- 13 - • .

Таблица 5

Распределение {%) антигенов системы ньа у детей, больных 11А, при различных вариантах наследственной оютощенности

Н1,А.-ан- Отягощенная атопическая наследствен-титет порть__Р

нет 41=67) со стороны матери ■ ( П =58) со сто-рони отца (п =44) Си стороны обоих, родителей

А1 16,7 18,6 22,1. 30,0*

А11 13,9 13,6 ,7* -

Ах за, 9* 22,0 22,7 20,0 Р1-2.3,4 <о,ог>

37 23,6 :2,о 13,6* 10,0* Р1-у.,4<0'05

вэ 12,5 13,6 15,3* 20,0* -

В12 13,9* 16,6 15,9 • ¿0,0 -

ВЦ Й16 2,8 13,3* 5,1 О- г* ЛО, 1 II, 4* 13.6* 13,3* 6.7 Р!_4<0.01 Р2_4<0,01

В1Э 1ьд* 10,2 15,9* 15,7*

В21 1,4* 0,0* 4,5 " 0,0* -

В27 12,5 22,0* 6,8 13,3 Р2_3 <0,05

ВЭ5 16,7 ■К *>* ^Л1) К/ 11],9 13,3 Ро_4 <0,05

муноглобулшш £ в сиво ротке крови больных ПА (табл.7).

Изучение возможности раннего индивидуального прогнозирования ПА у детей *юзвол;и»о установить, что роль яшуногенетичес-ких. факторов' в предрасположенности к ПА ваша, однако представляется невозможным пр01 позировать данное аллерголоппсскоа зиболевание опираясь только на установление . юл -антигенного состава кровй. Э иастоящем исследовании рассмотрен способ,- ©т»-рцжаодкй су:..;лрну» степень риска, устаяаяяаг .ему» по ве'еа воа-иояшз ларнш сочетаниям антигенов [Шбахгл П.П., Серова ИЛ», 15Ве). Предложено цсиог.ьзоваяь донна!; метод я совокупности с аникнсс^ипескции признаками к рассматривать его я коиояексе методов прогнозирования аллергического фенотипа. С иоглдаы методов киогемериого статистического ая.-шка осуществлено построение эу.;ектнтншх. решающие правы; дин кгсиссв^одииш д«геС по яри-

Таблица 6

Распределение (%) антАедои системы ньа у детей, больных ПА, в зависимости от харг.:тера спектра сенсибилизации

НЬА -анти- Больные 11А с Больные ЯА с Р

гены олнговалеит-ныи спектром сенсибилизации ( п =120) поливалентным спектром сенсибилизации ( а =Ь0)

2,5й . 6,2 -

Ах зо.о* 27,5 -

В5 10,8 <0,05

Вв 13,3 21,2х -

В12 19,2 • II, 2* -

В16 • '17.5? 13,7* ' -

В18 12,5* 22 5х <0,05

В21 2,5* Г'>*

Йк(41 9,2* 3,7 <0,05

Таблица 7

Распределение (%} антигенов системы НЬк у детей с низкими и гзчсокиш значениями ишукоглобулина Е

НЬА -анти -

Уровень иммуноглобулина К

гены • 1(;Е N ( п -Ь7) выше ® (п.52}

А1 22,8 32, б36 ' -

АУ»19 • 3,5*. 1,9* -

Ах 29,8 23,1 -

В7 • 29,6- 11,5* <0,05

ва 8,8 25,0* <0,01

В1б - 21,0*. 5,8 <0,01

В19 П>,3* . !3,& <0,01

В21 0,0* 1,9* -

В27 21,0* . 13,5 -

эняху предрасположенности к возникновении ПА,, в которых обучаю-¡ше выборки составлялись с учетом всех, анамнестически факторов, Геиамще "раввди могут бить использованы для отводе детей с

.-15 г высоким риском возникновения ПЛ.

ВЫВОДЫ

1. Выявлена ассоциация мекду распределением антигенов системы hla и' ПА у детей, свидетельствующая о существовании зависимости генетической предрасположенности к. ПА от особенностей антигенного состава крови у детей.

2. Отмечена положительная ассоциация с антигенами Biß и Bis. ■Выявлено достоверное повышение частоты встречаемости межлокус-ных сочетаний, вкличащвх данные антигены: hla- A2,B16-, НХ.а- аэ, B16t hiia - А2.В19; hta- a3.B18J hla - ax,B18.

3. Обнаружена негативная ассоциация ПА с штигеиами Awig

и В21 . Присутствие данных антигенов в фенотипе является про-тектинным фактором ш отношению к ПА у детей.

4. Выявлена взаимосвязь между к LA -антигенным составом и особенностями клинических проявлений и эволюции IIA в зависимости от следующих признаков - пола, наследственной отягощенно-сти, спектра сенсибилизация. Вместе с тем, данные признаки имеют ведущее значение ч определяют прогноз заболевания,

5. На основании анализа анамнестических. клинических и пи-му!!оге;к;тическлх факторов показана генетическая неоднородность групп с альтернативными вариантами течения ПА у детей.

6. Для больных с прогрессирующим вариантом течения ПА, с по-лкорганностьа поражения и полисенскбшшзациеЗ характерна положительная ассоциация с антигеном Вв и/шш гаплотйпои HLA- А1, Вэ и отрицательная ассоциация с антигеном В7 .

7. Выявлена ассоциация антигенов А1 а Вз с высоким уровне;,» иммуноглобулина Б в сыворотке крова больных ПА.

8. У больных с илагоариятшш течением заболевания отмечена отрицательная ассоциация с антигеном B12.

9. Выявлено достоверное повышение показателя "гомозкготкоста" по локусу А(А*) в связи с чем могло констатировать, что гомо-здготность по локусу А дает высокую вероятность возникновения ПА у детей.

10. Подтверждено наличие анамнестических признаков, перспективных для прогнозирования ГЬ\. у дето;;.

Ii". Доказана возможность иснользопакпя аатигевев системы 1FLA в комиле-ссе с анамностичсск;;;ы ирлэкгкшш с цклх-п дошего нвди-подалыюго прогнозирования im у детей.

- 16 -

1№АК1'ИЧйЛаПЗ РЕЫПЕЦДАЦШ

1. На основании проведенного исследования мокно рекомендовать для практической • püv оты городских, аллерголотаческих центров исследование антигенов системы HLA локусов А и В .

2. Использовать для целей прогнозирования возникновения ПА ,у детей суммарный показатель степени риска, рассчитываемый по

НЬА -антигенному составу крови у де^сй.

3. При определении предрасположенности к ПА рекомендовано исходить из комплекса анамнестических факторов и данных об hta--фепотишз, основываясь на решении аффективных решающих правил. вычислительного прогнозирования.

СПИСОК РАБОТ, ОПУЕЛШЮВАНШХ ПО ТЕШ ДИССЕРТАЦИИ

1. Аввакумова A.B., Маталыгина O.A., Серга А.П., .Серова Л.Д. Зависимость возникновения пищевой аллергии у детей , от HLA -антигенного состава // Вопр, 'охр. мат,- I9B6.- й 2.- C.GItS'j.

2. Аввакумова A.D., Серова Л.Д. Различия в HLA -антигенном составе у детей, больных пищевой аллергией, в зависимости от пола // Тез., докл. Всесовзн. конф. ..Актуальные проблемы адлер-r;-n в педиатрии".- Кобулети, I9&7.- С.267.

3. Ыаталыгана.О.А., Аввакумова A.B. Некоторые особенности

- антигенного .состава у детей с пищевой сенсибилизацией // Голени, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей,- Л.:Ыеди-■ пд»а, 1Ш6.- С.49-55. , . ■ '

4.. Нишева Е. С.,Аввакумова A.B.,. Капралова U.A. Механизмы аллергических реакций на пи , вис аллергены у детей и их связь с антигенами системы HLA//Педиатрия,- 1S87.- J? IL.- С.103-104.

5. Серова Л.Д., Аввакумова A.B., 1шшева S.C. Система "Н1,А и вммушшй ответ у детей с иимевей аллергией //Педиатрия.-i:- 12.- C.2S-32.

¿/i tC< с (----