Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Антигены системы HLA и факторы риска ишемической болезни сердца

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ Г б ОД УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

П Oiil Ь;-,;:

АЛЕКСАНДРОВА НАТАЛИЯ ЛЕОНИДОВНА

УДК 573.113-097.2:516.12-003.4 '

АНТИГЕН« СИСТЕМЫ HLA И ФЙКТОРИ РИСКА И1ЕМИЧЕСКСЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

¡4.00.03'- Кардиология

Автореферат диссертации на соискание цченой степени кандидата медицинских наук -

САРАТОВ—i 335

Работа выполнена на кафедре госпитальной тврапии лечебного фак-льтета Саратовского Государственного медицинского университета

Научный руководитель;

доктор медицинских наук профессор Л.С, йданова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор В.Р. Триценгер; кандидат медицинских наук доцент Т.В, Головачева.

Ведущая организация: Московская Иедицинская Академия постдишти-кого ■образование.

Завита состоится "___" ■______1995 года б__часов .на

заседании .диссертационного совета К 084.37,04 при Саратовской Государственном медицинском университете Саратов, Театральная пл., 5).

£ диссертацией ноино ознакомиться в научной .библиотеке Саратовского Государственного медицинского университета.

Йвтсреферет разослан "___'"_.________3535 т..

Учений секретарь диссертационного совета кандидат медицинских «аук

'децент Ъ,Е. За&иченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЕГОТЯ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМУ. Основным направлением успешной иорьЗ.ч с сердечно-сосудистыми заболеваниями и, прежде всего, иаемической болезнью сердца I. ИБСЭ считается проведение своевременной профиле-,:-и1:и. Целенаправленные и зффектгзные профилактические мероприятия требуют гаубского понимания причин развития заболевания. 'Л~;<естнче факторы риска ИБС не могут полностью объяснить развитие данной патологии ч всех заболевших, так как существуют лица* страдающие ИБС, несмотря на отсутствие у них основных факторов ¡иска, и в га че время дане при наличии нескольких фактороэ рис-.-.а не всегда развивается заболевание. В связи с этим обстоятельством актуальным язлается поиск эндогенных-факторов» увеличивающих вероятность развития болезни и их связей с основными факторами риска ИБС.

Одной из наиболее полиморфных структур человеческого организма является система (О - главная система гистосовместимости. Зетернмнируемче этой системой антигенные различия тканевых структур оказывавт влияние- на течение физиологичесьих и патологических процессов. 3 последние десятилетия обнаруяено множества ассоциаций антигенов системы НЬА г . заболевакидяи (Серова Я.Д. и соавт. , 1333,- Яэдовский В.В., 1993,- Сяелл Да, и соавт.,1979). С системой Н1.Я. ассоциирован. клинический полиморфизм' и характер течения ряда болезней. (Алексеев В.Я;. Т-знанон ЯД. ж ссав1-..- 1387). Особенности- спектра Ю-антигенов- отыечались такие у здоровых, лиц разного: возраста и'долгожителей (Тананов- А.Т., 1535).

Результата проведенных, исследований на изучении состава антигенов гистосовместимости- у больных ИБС не. позволяет, сделать определенных выводе»- о характере связи- данаога заболевания, с полиморфизмам- системы. ИЬА. Болышнстео авторов- обнаруживал** более сильные ассоциации, не в общих группах, больных йБС, а в подгруппах, лиц. олределеннога возраста,, с какини-дийс аьобенчостзми-тече-ния-заболевания-, с наличие»-или-отсутствием. факторсз риска, но результата исследований были- разноречивы.

Для получения, более1 гголнзго-.представления а ролу антигенов гистосовместимости -в формировании пр8дрзспола!«внчост1Г к. '¿БС яр заставляется; целесообразна ендоизменить-подхсдИ.'к изучениш. -данного- гопроса_ а

оольшой. интерес представляет изучение снеигра - ЖА-аятягенсгв у ниаяеидчуиоЕ сг крайними ;то тз^естй- л. скорос-тз- прйгреегиривачкя--'

зариантаки течения атеросклеротического проиесса, к которым йог не отнести Больных ИБС молодого возраста и практически здосовь лиц пианяйгп и старческого визрасто. В таких полярных группе коено чмпдйть максимального проявления роли Шй-антигенов б ®о[ ккро&ании предраспсловенности и устойчивости к атеросклерозу КС.

При изучении состава Н1.А-антигенов целесообразно учитыват оаитори риска ИБС не только у больных, но и у здоровых лиц, та как сопоставление спектра антигенов у лиц, заболевших и оставших ее здоровыми при наличии одних и тех ке условий, могло бы способ стЕовать выявлению новых и более сильных ассоциаций с заболева ниек.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ является выяснение роли антигенов систе ьы К'ьА в возникновении ИБС с учетов факторов риска данного забо деваиия.

ЗйДйЧК ИССЛЕДОВЯШ

1. Изучить характер распределения антигенов системы Н1Й и и сочетаний у больных ИБС и здоровых лиц разных возрастных групп.

2. Выявить особенности спектра антигенов _системы больных и здоровых лиц разного возраста при наличии и отсутстви: артериальной гипертонии, "ожирения, курения и наследственной отя-гоиенности по сердечно-сосудистым 'заболеваниям.

3. Изучить распределение антигенов систеыы ША у больных ИБ1 и здоровых лиц с различными типами дислипидений и нормолипидеыие!

4. Выявить категории лиц, у которых положительные и отрицательные ассоциации НЬА-антигенов с ИБС достигают максимальной силу .

НАУЧНАЯ НОВКЗНй. Б выполненной работе впервые проведено изучение распределения антигенов системы Н1Й у больных ИБС и здоровых лиц разных возрастных групп.

Впервые проведено сопоставление спектра БЬА-антигенов в про-тивополоенкх по характеру течения атеросклеротического процесса группах лиц - у больных инфарктом миокарда, развившемся в молодом возрасте и у практически здоровых индивидуумов пожилого у старческого возраста.

Впервые у здоровых лиц разного возраста учитывалось наличие факторов риска ИБС и сопоставление состава ША-антигенов ь больных и здоровых лиц проводилось в однотипных по наличию и эт-

- з -

:утствин) факторов риска группах.

Результат:! исследования вносят новое з учение о факторах 1иска ИЕС, в понимание их роли в развитии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результату исследования вносят оп-¡еделекный вклад в разработку научно оЗоснонакних подходов и '•сгнозированив развития ИБС. Получение данные могут бить ис-юльзовани для определения степени предрасполозеч:;ос ти здороеых пц к ИБС. Фенотипированпе по системе НЬЛ-А.Б.С при учете факто-ов риска ИБС позволяет значительно расширить возможности индиви-уального прогноза развития болезни, определить группу лиц, тре-унэдх наиболее активного воздействия на фактора риска, а ь ряде лучаев, напротив, избегать излишнего лечения,

ссновнУЕ палоаЕния. ганосаж на залит": "

!, Полиморфизм системы Н1А по бонусам ,В.С оказывает рлия-ие на формирование предрасполояенности и устойчивости к ИБС. и в астностм, к инфаркту миокарда.

2. Присутствие в фенотипе ьекотпрах антигенов системы .НА посгбно изменять риск развития заболевания паи наличия и отсут-тбии таких факторов риска ИБС, как артериальная гипертония, ожи-ение, дислипидемми, наследственная отягеценность и курение.

3. Наибольшее влияние полиморфизма системы Н1Г>-Я,8,С :;а геенне атеросклеротического процесса определяется в группах лиц, днородних по наличии или отсутствии факторов риска ИБС.

4. Фенопширсваниэ по системе НЬА-А.В.С облегчает задачу оп-еделания круга лиц, предрасшлоаенно к НЕС, и поззоляет индиви-уализирозать зрачебнуа тактику у лиц с йакторзыи риска этого га-олевания. • -

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 3 ПРАКТИКУ. "

Материала диссертации использована при составлении четоди-эских рекомендаций для студентов старик курсов и прииеняьтся з зеподава.чии.. "езультаты работа доеэдены до яирзкого круга грак-шаских врачей г. Саратова на научно-практическоЛ конференции 1рдиологоь и докладквались на заседании общества терапевтов., трарелекии фе.чстнпа по системе И1Л у яиц с факторами риска ИЕС :пользувтг? ч практика кардиологического отделения гочоц-

сой клинической больницы г. Саратова.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материала раби-к дакладнБалииь на II .¿¿ЭШЗЬОН М£ ^¡¡ИЛСНИХ ГРН5ТИК0Й ( А.^О-ЯТЗ, 1930' ЗСЙ-

•ссАйской научной конференции кардиологов <С--Петероург. 13?3

научной конференции СГМУ, на конференциях сотрудников кафедрь госпитальной терапии лечебного факультета, на меЕказ<елралькг.;\ конференции кйфБДри / испитальной терапии лечебного факультета и кафедр» терапии пос-диплоыного образования Саратовского Государственного медицинского университета.

ПУБ/ШК1<Ц1ДО. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

ОБЩ! И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссерт&ция состоит кг введений, четырех глав, выводов, практических рекомендация, указателе литературы в прилоарния.Текст диссертации изложен на 156 страницах. Результаты исследования представлена б 17 таблицах. Библиографически!'; раздел содервкт 267 источников, из них 108 нсточкккоь на русском у. 159 на иностранных языках. ; - СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛА К МЕТОДЫ ИССЛЕДОВМШ. Для решения поставленных задач были обследованы 3 группы лиц, в какдоА из которых имелись индивидуумы с факторами риска ИБС.

1 группу лиц составили больные ИБС, у которых в молодом возрасте С до 44 лет вкличителъно) .развился инфаркт миокарда. В нее воели .224 человека (ыукчины) от 23 до 53 лет с ИБС - острим инфарктам лиокарда. У 71,§8% больных- инфаркт 6мл первичным, у 28,122..- повторник. Первый инфаркт миокарда у всех больных раз-' вился в возрасте от 23 до 44 лет вклвчительно, у 66,96% больных он был крупноочаговым, у 33,04% - ыелкоочаговым.

2 группу составили 228 практически здоровых куЕЧин молодого и среднего возраста'(от 22 до 55 лет3,. не имевших признаков ИБС. Эта группа являлась контрольной по составу HLfl-антигенов в данной популяции.

3 группу составили практически здоровые йцвчины пожилого и старческого возраста (от 65 до 84 лет) в количестве 161 человека. Эти лииа не наели клинических признаков ИБС, а также явных проявлений атеросклероза мозговых и периферических артерий.

Во 2 и 3 группы вклвчались лица, не ииеввие ИБС по критериям, принятых в эпидемиологических исследованиях (ВОЗ, 1984). У лиц данннх групп при опросе по анкете Рсуза не .заявлялась стенокардия напряженияЗКГ, записанная в состоянии покоя, не содеряа-ла категорий Линнесотского кода с 1-1-1 по 1-3-2, а такве категорий 4-1¡4-2,4-3,5-1.5-2,5-3,6-5,6-2,7-1,8-3. При осмотре невропа-с лигой «-.хкрургок у лиц 3 .группы.не выявлялось очаговой невроло-

гической симптоматики и признаков облитерирувцего атеросклероза сосудов нивних конечностей.

У лиц всгх групп учитывались такие факторы риска 'ИБС, как артериальная гипертония, дислипидемии. курение, избыточная .масса тела, отягоценный семейный анамнез по сердечно-сосудистым ззболе-?сн:1ям. йаяичи» -артериальной гипертонии у с топавлив ало сь по критериям ВОЗ. Куряиинл считались лицэ. евкуригзвхи* ^яеднчвно не м*-<••>- 1 сигапеты. и.асс.1 т*ла оценивалась при помоии индекса Кктле .1 "читалась избаточнай прз индексе Кетле ; Этагоченнич по сйр-пгчно-сосудистсй патологии считался семейный анамнез у лиц, родители которых з возрасте до .пет страдали ИБС или сосудчстчк поражением го.ооБИиго мозга, ч обследовании* лиц определялся "бний холе:. герин снеоготки крови'(ХС). холестерин •¡ипопретгиаоз Зи::--•о;» гтлотчостн -'"С .7П2Я'!, трпглпцеридч !'ТН, -"р; ездялось -?еьс>т;пи-дислипадечвй. Гнперхо.тгстерлнечией ¿ГХС; „читало:! урс-дС, превчгакаиД 7.02 чмоль,',;. птертриглицаридеикей -■ ;нь злгле 2,2 ммоль'л, гзпоальС'Счалгетерикекией уровень , ::о лмпль.'л Е.1!.. Кланов А.И., 1330).

слргдслллс^ з стандарт«'?!' ллич'умгптотпкеи-•-¡¿-. тэст8 с Т з 1 - г а к 1 Р.!.. 1 373 1 с использованием гистотииируи-■;,1л панелей Ресгублнчачског.з центра иммунологического 1нпнреза-¡>из тканей С.гнкт-Пэтвр 5ургс ного НИИ гематологии к г.ер&лиьэшш крови. Примекаезаг ¡-»аборц съзорьтск внквляди 10 антигенов локуса • А {.^,Яг.йЗ,й5,йЮ.311.Я13,825.Я2б.й:0), 17 антигенов локусь 3 (35,37,33,312,313,314,01Ь,31Б,31?,518,В21 ,В22«827.БГ!5,338,ЗоЗ.?<40 ) г! 5 антигенов покуса С (Сз1 ',С«2,СиЗ, Си4, Сиб).

Результат1.; исследование ^обработано статистический« четодани использование»; критериев -X". точного катода фраера и критерия Стъюдента. Обработка порученных цаннчх проводилась но ЛЗЗН 1ВМ "С.'ЙТ с помоцьз специально разработанной . програкиы "Иедс-ат-Ло-куь".

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛЕДОВАНИЯ 2 ИХ 05СЧЗДЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АН1ИГЕ1ШИ СИСТЕМЕ Я1Я И ИХ СОЧЕТАМЯИ У БОЛЬННХ 4И98ЯГТ08 '¿ШаРДЙ "Л здорсвах ШЦ РАЗНОГО ШРйШ. Изучение состава И1й-он7игечов у боямшх ИБС ь здоровых лиц разного возраста извило различий в представительстве некоторых антигенов (.таил;:!'. ' " ' •

• т ~ °

з Осльнчх ИБС по сравкеккл со ¿дэровнмп лицами зтого яе ззз-дистуверчо чаи» встречались антигень С"3. С»0 и реже '-

Таблица i

Частота антигенов систеиы HLfi и больных инфарктом миокарда и практически здоровых лиц розного возраста (б%)

Антигены

систрмы

HLA

Больные инфарктом миокарда

(1

Г^ППа) -

Здоровые лица молодого и среднего возраста

(2 группа)

Практически здо ровые лица локи лого и старчес' кого возраста (3 гриппа) п=Ш

fill 1Б.52 1Б, G 7 S.32

R25 Б,48 1С,03 1,86 **

Й26 3,12 2,63 3,94 **

В5 13.84 21,S3 * 13,66

Bi2 26,78 21,93 21,74

Б14 3,12 4,62 6,21

В!7 6,70 4,38 11.80

В21 1,76 3.51 ■ 4.35

Б40 12,05 10,36 11,30

Си! 2,23 7,02 * 0, £2

Си2 13,84 12,72 49,07

ZvZ 14,73 . 8.33 * 9,32

Сы'4 25,85 18,07 21,62

СиЬ 21,88 - 14,04 * -

Примечание: *- - р<0,05; ** - р<0,025; *** - р<0,ООО 1. BS.Cvi.

При разделении больных ИБС и здоровых лиц молодого и среднего ьозрзста eije на 2 возрастные подгруппы - молоке, и старше 35 лет и анализе антигенного состава в этих подгруппах были выявлены дополнительные особенности антигенного представительства. с7)Ойственние больным и здоровый индивидуумам старце 35 лет. Больные ИБС этой возрастной подгруппы по сравнению со здоровыми лицами чаще являлись носителями антигена Cw4 (ь 2?,0В% и Б,25'/. соответственно, р<0,0025) и реке - антигена М4 (ь 2,50% и 9,5?% соответственно, рсО.ОЗ).

При сравнении распределения антигенов система HL9 и больных БС и здоровых лиц старше 55 лет выявлено уменьшение различий ч тих групп в представительстве вышеперечисленных антигенов. Наря-у с этим, у практически здорових лиц похилого и старческого зоз-аста обнаружились новые особенности антигенного спектра, отли-акцие их и от больных, и от здоровых лиц. Ч индивидуумов старке 5 лет достоверно чане выявлялись антигены П26. и достоверно

- антиген (525 (таблица П.

Таким образом, у лиц разных нозрастнчх групп отмечается ¿'.шоковое число антигенов систем« h'Lfi, ассоциированных с ИБС. ¡.аиболызее их количество обнаруживается у лип 35-55 лет. Данная (собенность, по-видимому, свидетельствует о том что присутствие-« фенотипе вышеперечисленных антигенов оказывает влияние на развитие ИБС не у всех, а только у части их носителей. По всей ге-зоятности, для проявления действия вышеперечисленных антигенов у зтой части лиц требуются какие-iо дополнительные факторы, пола-авлянщиеся в этом-возрасте.

Изучение распределения аеглахдсннх и вндгрилокусккх сочетаний антигенов систем HI.fi выявило ряд дополнительных различий ¿екду больными ИБС и здоровыми лицами.- У больных ИБС по сравнению с {фактически здоровыми кндквидуукааи обеих возрастных групп чаще встречались сочетания антигенов A2,fl25;Bi2,Bi7; Зх.СуЗ и реже - сочетания А1.А2; Б 7,В * 2 ; Cu2,Cu4. Зольные ИБС и здоровые лица молодого и среднего возраста достоверно различались по представительству сочетаний антигенов А2,817 и Bo.Cui. Сочетание Й2.В17 у больных встречалось"чаще, сочетание Б5,Си! - реаэ.

Анализ сочетаний антигенов выявил больнее сходство антигенного состава у здоровых лиц разного возраста по сравнению с представительством отдельных антмгзноБ. ..

Представляет интерес распределение у. болоннх и здорових лиц сочетаний антигенов Й2.А25; Cu2,Cu4; SS.Cui. Повышенное представительство сочетания А2.Я25 у больных ИБС выявило - причастность антигена й23 к формированию предрасположенности к заболеваьиэ в случае его сочетания с антигеном .".2, что объясняет низкуи vactc-ту антагена Й25 у здоровых лиц старше 55 лет. Характер распрьае-ления сочетания Си2,Си4 дает объяснение повышенной частоте, антг.-гвна Ca4 и здоровых лиц" старшей возрастной группы, сходной :-;папй и больных инфарктом миокарда V больиичстза здорових. лик ямшго и старческого ¡?о?рэстз i г от эдтиген-встречался адно?:-0-

- ?. -

ценна с пнтягг-н.-.м Св2, у больных же- такое^ сочетание Бнявлчлмсг к р g il не редко ; F . Î G , Я1 v! 0.40% с о отгет.-тг-.- .р 0 . 0005 ';. По-видимому, носитель'тт." антигёнс« f.«4 у »au иьгличиьйя; риск гозьйтИм ЙГ.С. ко ь случае присутствия. ь фенотипе антиген; Са2 неблагоприятное действие антигена оказывалось нейтрализованным. У больных ИБС достоверно' реже выделялись антигены В5 ! Cul. присутствогвьсше у здоровых лиц молодого и. среднего возраста не изолировано, а ъ ссГгтаве одного гаплотипа. У здоровых si лиц пожилого к старческого возраста частота встречаемости этоп геплотипа резко снижалась. Эти 'данные, возможно, отрахают биологическое значение гапло'типьв. когда сочетание определенных алле лей на одной хромосоме дает их обладателям какое-либо преимущество. В данном случае' носительство гаплотила ES.Cui, по-видимому препятствовало развитие ИБС в молодом'и среднем возрасте, но более старцем возрасте это действие утрачивалось. -

Приведенные данные свидетельствуют о том, что анализ сочета ний некоторых антигенов расширяет возможности прогнозировани ИБС, но число таких сочетаний невелико.

ЙНТИГЕИН СИСТЕМУ HLfi й ОЙКТОРК РИСКА ЙБС В БОЛЬНЫХ ШАРКТ0 КИОКЙРДЙ И ПРАКТИЧЕСКИ'ЗДОРОВЫХ-лиц'РАЗНОГО ВОЗРАСТА, 'а больных здоровых лиц при наличии*!? отсутствии артериальной гипертонии п сравнении с общими группами больных и здоровых,. сформирование без учета факторов риска, увеличились различия в представу тельстве антигенов Й25«Cul,Ск2, СыВ и появились различия в концеь трацин антигенов В17 и В40 ( таблица .2 >. При наличии артернальнс гипертонии у больных ИБС по сравнению .со здоровыми лицами чаи выявлялись антигены Д2Б.В40 и СиБ. Достоверными были рззлич1 только в представительстве антигена СиБ, причем степень различ! в этой подгруппе- лиц била значительно большей, чем б общих rpyi пах-больных и здоровых .(RR=15,0 м 1,72 CBOtBeTCTBeHHO '). - Еще б( лее высокой (57,14%) была концентрация этого антигена у больн1 с артериальной-. гипертонией, .молоке- 35 лет. Различия мек] . больными, и здоровыми лицами этой возрастной подгруппы били ei более виракешта.ми iRR=1?,0У. Больные ИБС при наличии и отсу ствш артериальной гипертонии-достоверно различались по предст. вительству антигена Çu6 как в общей группе, так и в подгруппе л: иолоке 35 лет. У больных ЙБС старше 35, лет при- наличии арт риальной гипертонии отмечалось повышенное представительство ант гена В40 (22.03% по сравнению с-8,0% у больннх без артериальн

Таблица 2

)соп''Ниги;т:1 распределения антигенов системы Н1н у больных ИБС и фактически "здоровых лиц при наличии n-i и г.тгчтствии i-. арте-зиальной гипертонии (ъ Aï

Антигены г. и г. те мы

Й26. d i 7

Зиб

Артериальная гипертония +{ Артеоиальная гипертония

оольные практически здоровые(больные¡практически здоро-

Í ИБС

п - 2 i

04 27-

?

11 18.31 0.00 15,30 30. 99

лица

молодого ч -- поян зого

среднего и стар-

возраста ческого

возраста

п = 16 п=24

ИБС

1 (4 П

,00

ЦП

эи 2,50* 5,00 0.00 ж*

о,ОС 4,17 з ,33 0.00

70,33****

вне лица

(молодого нояилого |и средне- и старого воз- ческого ; эаста ¡возраста п=14 е о п=20J п=iзб

.и 70

12,08 16,75

2,аз

3,33 10,94 .6,95 И,44

<7

í j , 3j

1 1 , / Г) * * ж.

12,50 0.74 -44,85***

Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,025; - р < О.ОС1;

**** - р < 0,0001. . ■

гипертонии, п<0,05>. Практические'адо-ровые лица, - имевшие данный фактор риска, достоверно чаще являлись носителями антигенов С'Л и C'j2, причем-повышенное носительство антигена Cul было свойственно только лицам молодого и среднего возраста, но.сительство se антигена Са2 - лицам пояилого и старческого возраста. Зольные и здоровые' индивидуумы с нормальным уровнем артериального давления достоверно различались по представительству антигенов (525 и 3:7. Эти антигены ч'^це встречались у практически здоровых .-.лиц . старые 65 лзт. ' .

Так им образа», ассоциации- HLfl-антигенов с И5С. пря налтгчии. и отсутствии артериальной гипертонии носят разнонаправленный характер.■ Присутствие g фенотипе антигензр Й26,340, Счб увеличивает, риск развития инфаркта миокарда у лиц с артериальной гипертонией, причем особенно неблагоприятно носительстзо антигена Саб. слособ-стзйвявро развития ИБС в очень иаледок возрасте. - до. 3» лет. í!<e¡ú.3'48T риск" развития Ш при наоччии артериальной гипертонии чпснтельстБо антигенов Cul и См2. лриче* завитиоп- действия ант;-.-

гене» Cul рпг прострбнг;г тся только на лиц молодого и среднего во ¡■ости, влияние-ке антигена C.\i2 Г.олес- отчетливо проявляется старших t.ci.-.-pacthiix группах. Нркстсрк; актигекн i и В'/; увел чиьопт резистентность к заболеванию только у лиц с нормальным а териальным давлением.

Г>йльнвр и здоровье лица при, н&лячг.й и отсутствии избыточн массв те .г¡а такке имели ряд особенностей ь составе 'riLA-актпген ■ таблица 3 i.

Я иольнкх и здоровых лиц при наличии окиренг.й исчезали ра лпчик в представительстве антигена Сиз и появлялись в представ тьяьстве антигена Си4. Учет данного факт ups риска выявил ряд р полнитя.пьккх различий г представительстве антигенов Б-SO и CuG больных и здоровь'х лиц молоке и старее 35 лет. Среди лип с изо точной массой тела полове 35 лет носителями этого антигена ре бклк больвн.е и чаще здоровые ¡9,03Z и 2 2 ,/ЪУ. соответственно), после 35 лет картина менялась на противоположную я носители зт го антигена чаще выявлялись среди больних (21,54% по сравнению 14,28/0. Различия в представительстве зтого антигена были доел верными у больнкх инфарктом киокарде старше 35 лет при наличии отсутствии избыточной масск тела (21,542 и 7,53Х; 0,025). Пре ставительство антигена СиБ у больных КБ С имело другие особеннс та. Наиболее высокая частота зтого антигена £45,45;.') отмечала« болькнх ИБС моложе 35 лет с огирениеы, здеровие лица с этим Оакторои риска и больнив ИБС без огирения имели достоверно 6oj низкцк частоту данного антигена. Среду; лиц с нормальной касс тела саыая высокая частота .антигена C.ufi такае отмечалась срс больных, но ose, старее 35 лет (24,73У. по сравнению с. контро; ",62л, р<0,025). Здоровые-лица обеих возрастных групп при на.' чип ОЕир.ения чаце имели в фенотипе антиген Б14, у лиц стар! возрастной группы значительно чаще встречался такне антиген Ci У больних и здоровых лиц с нормальной кассой тела исчезали раз. чип в концентрации антигенов В!4 и tu4 и появлялись в предста; тельстве антигенов Б12 к С«3. Оба антигена достоверно чаще вы: лялись у больных.ИБС по сравнению со здоровыми лицами этого возраста.

Яз. излокекного. следует, что присутствие к фенотипе неко рых антигенов способно изменять риск развития ИБС при наличии отсутствии окирения. У лиц с окирениен повивали риск развития ! антигены В40,Си4 и Сн5, но действие, какдого антигена имело с:

- и -

Таблице

Особенности распределения антигенов систем« Hlfí при наличии t+> i! отсутствии t" - ) ОЕШренИЯ (вУ.)

ннт

спс ÜLfi

игены

euh

Ояпрение

Ойирение

О о ль те ИБС

j 'i-e?

зг.хфорир

лица Í2-05 лет r¡--5?

зророы-е

лица ь 05 лет п-43

больные; ИБС ;

п =' 34

здоровые лица 22-Я5 лет n = i В О

здоровые лица г.Г. лот h-i Í 7

А25 3. ,41 7,02 11,53 2,33 5,25 - 9,40

В52 25, .59 24 ,55 13,50 30.50 5 9,38* 23,03

В i 4 i, ,14 7,02 53,95*** 4,48 4,38 3,42

В40 1S, ,18 17,54 15,63 8,25 В. 75 5 5,37

Cu 2 14. ,77 17,51 33,54**** 53,43 10,63 45,30****

Cu3 " 12, ,50 12,28. 5,98 58,42 7.50* 10,25

Пи 4 2?, ,15 ?, 5 4*-*. 23,03 24.53" ¿5,24 25,50

Оно 22, ,73 54,04 20,90 53.13 -

Примечание.'. ■■ р < 0,03; ^ - р 0,025; *** - Р V с, 0 5; а-*** -

р < 0,0001.

особенности. Наиболее высокий риск заболевания был у "с.сителе;';

антигена Саб, причем г данном случае ИБС разгибалась очен;, райе. -дс 35 л°т. Наличие в фенотип"' антигена С-с окззквалось рголат.п-риятнкк и для лиц с нормальной кассой тел.-., но б -.тих случаях ич-Форкт аио'.лРйэ развивался несколько nc.ss?. Антиген ?<tU ивелг-:;'-гал риск ни? кгс у л;,и • j^sójít очко ¡"i kspcc£ толе ;тарг;

35 лег,' Ггрпсдтстшг ? «<г»;с.Т1ше антигена 554 уменьшало риги р.ярг-tiw 5-:Г<С у с олнрением. йнтпгенк Ш и Г.аЗ увеличивали р«ск ¡.озр)!Т)!я ВЕС к? фоне нормальной иасса тела.

Сходство изменений в состава HLfi-актигеног- у лиц г артериальной гипертонией я пкирением потребовало- чточнени.-' ¡«сл.: НЬй-антигенов б развитии!', заболев»' ия при какдом из факторе г ¡и--на к отдельности и одновременном наличии двух фактор«.. При г г-поставленни спектра антигенов у больных и здоровы* лиц, ине&г.>-оЬа фактора риска, только один кз них, и не иневаих ни одного, выявлены более сильные ассоциации антигенов В40, Cv2 и Cu?, с Соболевание* у лиц с. дг-^мя факторами риска.

9 больных ИБС молохе.35 лет, имевших и артерие»лъяуа гипьрто-нив. к оЕирение, по сравнению г.-Сслмдаи. не имевшими ни однпгп

_ n _

Фактора риска, достоверно чаще выявлялся антиген Сиб. У больная ИБС более старшего возраста, имевших те же факторы риска, достоверно чаще выявлялся антиген В40 (таблица 4':, Различия в представительстве антигена two"у больных и здоровых лиц, имевших оба Фактора риска, оставались достоверными (р<0,05; RR=25.d7),

Максимальная частота антигена Сч2. достигавшая 100'/. отмечалась б группе практически здоровых лиц старое 65 лет, ииеввих и артериальную гипертонию, и ояирение. Лица этой группы, имевшие только гипертонии, или только ояирение. реяе являлись носителями этого антигена (в 47,06л и 52.782 соответственно». У индивидуумов, не имеввик .ни одного фактора риска, этот анть/ен обнаруживался в 44,00л. Различия мекду лицами данной группы, имевшими оба фактора риска и не-имевшими ни одного из них. были достоверными i р0.025 j . Прздставитсльство антигена Си2 у здоровых лиц молодого я среднего возраста, имеввих артериальную гипертонию и ов;гае-ние, било более низким (33,33%), но напменьзуа частоту данного антигена имели больные ИБС с экологичными -факторами опека \ 17,57.)

Таблица 4

Особенности распределения (вУ.) антигенов 840 и Сиб у вольных ИБС я практически здоровых лиц в зависимости от наличия (+) и отсутствия (-'; артериальной'гипертонии (ЙГ ) и ожирения (03':

Антигены системы 4 А . Наличие Факторов риска Больные ИБС Практически здоравие лица молодого и оред-него возраста

< 35 лет > 35 лет < "35 лет - > 35 лет

В4С ЙГ+0Ж+-. 0,00' '23, 41*. 33,33 0,00

Аг+оа- 6,00 12, 50 J J, ■J J 0, ОС

АГ-02+ . 13,33 ' 12 12 21,05 17,24

ЙГ-ОВ- 11.76 . 5, ОБ ' - 7,07 9,26

CuS 33.33*. ' 70* ' 0,00 О.СС

ЯГ+05- 37,50 33 33 ■ 0,00 0,3 'о

33,33 12 12 ',5.79. a f t * » 1 , о ~

ЙГ-ОЙ-- - 3.S2 - ПО с_ с. ( «J 16,1 с Lj, J'">

Таким образом, присутствие в фенотипе антигенов В40 и СиС повивало вероятность развития ИБС в. одинаковой степени и при наличии артериальной гипертонии, и при наличии ожирения, но в случае сочетания этих факторов риска вероятность развития заболевания было значительно большей. Самый высокий риск заболевания i наиболее молодом возрасте отмечался у носителей антигена СиБ, имевших оба фактора риска.

Максимальное защитное действие, обнаруяенное у Hlfl-антиге-нов, также отмечалось у лиц, имевших и артериальную гипертонию, и ожирение. Данные индивидуумы из группа практически здоровых лиц пожилого и старческого возраста в 1007.' случаев являлись носителями антигена С'«2. Этот антиген уменьшал риск развития ИБС и у индивидуумов, с одним фактором риска, и'у индивидуумов без факторов риска, но в значительно меньшей степени.

Из изложенного следует, что риск развития ИБС у носителей некоторых HLA-антигенов повыпается при одновременном наличии двух факторов риска. Полученные результаты согласувтся с данными попу-ллцкокннх исследований о большем значении для развития ИБС сочетаний Факторов риска по сравнение с отдельными факторами риска.

Анализ распределения антигенов системы HLfi с учетом такого фактора риска ИБС, как курение, выявил значительно меньше различий в антигенном составе у обследованных разных групп. Куривиие больные по сравнению с куривпими здоровыми лицами старшей возрастной группы достоверно pese имели в фенотипе антиген В21 (1,122 и 6,382 соответственно, р<0,05). У здоровых курильщиков 22-55 лет частота ашлгена В21 была промеяуточной' (4,262). Куривиие индивидуумы из группы практически здоровых лиц старше 55 лет имели наиболее высокую из всен обследованных подгрупп частоту антигена Б35-(32,982), накурившие лица, этой же группы - наиболее низкую частоту этого антигена (10,??2; р<0,0025). Среди некуриввих лиц представительство антигенов В21 и В35 было наиболее высоким у больных ИБС, у здоровых лиц частота зтих антигенов уменьшалась с увеличением возраста, но межгрупповые различия не достигали степени достоверности.

Таким образом, изучение состава Hlfi-антигенов у обследованных лиц с учетом такого фактора риска, как курение, не выявило антигенов, носительство которых увеличивало бы риск развития НЕС у курящих, но обнаружило 2 антигена (Е21 и, в меньвей степени. В35), носительство которых уменьшало риск возникновения заболева-

ння у индивидуумов с эти« фактором риска.

Изучение распределения rilfi-антигенов у больных и здсрових лиц- с неблагоприятной наследственностью' по сердечно-сосудистым заболеваниям и без наследственной отягоценности выявило некоторые особенности в спектре антигенов у обследованных разнух групп. С наследственной отягоценностьи у больних ИБС ассоциировался антиген СиЗ. Его частота в данной подгруппе больных составляла 24,24%, у здоровых лиц 22-55 лет, имевких этот же фактор риска -5,59% ipcO.0025, RR=5,06'i, 9 практически здоровых лиц старше оо лет частота этого антигена оставалась невысокой iS.33%i. У индивидуумов без наследственной отягоценности частота антигена СмЗ била низкой во всех .обследованиях группах С S ,СD%; 10,08);; 2,65л соответственно;. Больнне ИБС при наличии и отсутствии наследственной отягоценности достоверно различались по представительству антигена•С«2. Этот антиген чаще имели больные с неблагоприятным семейним-анамнезом -(18,13% и 7.53% соответственно, р<0.05>. Ч больних ИБС при на-ичии наследственной ятягзщенности по обеим, родительским линиям частота этого антигена била еце более высокой ( 42,85/0. У здорсвих лиц 35-55 лет, исеваих неблагоприятную) наследственность, чаще "иявлялся антиген Съ1, у здсрових лиц старце 55 .-,зт при наличии данного фактора риска с. внсокой частотой (37,50%) обнаруживался антиген 840, У больных и здоровых .лиц без наследственной отягоценности отмечались достовернее различия в представительстве антигенов Й26 и Б37. Эти антигены г. наиианьвей частотой выявлялись у больних ИБС,"у здоровых ¿гпц их частота била-тем болызей," чем старзе был возраст .'обследованных.

Такик образом, присутствие в фенотипе антигена См • увеличивало риск развития ИБС у лиц с наследственной предрасполокенкос--■ тьп. Носителъство антигена Си2_ такгг увеличивало подверженность ИБС, но только у болей узкого круга лиц, иаевиих наследственную отпгоденнссть по осени родительским линияа. Присутствие з фенотипе антигенов Cwl и В40'уменьшало1 вероятность развития И5С. но за-аятное действие антигена Cut распространялось только на лиц нода-дого V! зреднегг' зозраста, влияние яе антигена Ь40 проявлялось в бо^ее поздний яозрасгк-ой период. У лиц без наследственной от.яго-р-еннссти по с-ардечно-сосудпстци заболеваниям вероятность ргзсп-T.I* ИБС уменьшала антиген« й28 и 3!7. , ■

. • .Из.."здогенкпго следуй", что наличие или »».-/»тстги«- рчд--»

ркгкз "fC, хгран'рр Г.РЫРЙН. ел анс>г,;ез.з. ь,

развитие заболевания не у всех индивидуумов одинаково и это влияние зависит от НЬЙ-фенотипа. Многообразие ассоциаций ан нов системы-НЬй с ИБС при наличии и отсутствии факторов риска свидетельствует о способности некоторых антигенов локусов А,Б,С усиливать или ослаблять средовые и генетические атерогенные воздействия и тем самым вносить определенный вклад в полиморфизм ате-росклеротического процесса.

АНТИГЕНЫ СИСТЕМЫ НГЙ И ЛИПИДН. У больных ИБС распределение антигенов системы Н1Й анализировалось при ГЛП Па, Пб, 1У типах, гипоальфахолестеринемии и нормолипидеыии, В' группах практически здоровых лиц антигенный состав изучался при нормолипидемии, гипоальфахолестеринемии. а такяе при достаточно часто встречающейся у этих индивидуумов ГЛП типа.

Изучение антигенного спектра у больных и здоровых лиц с различным липидным составом сыворотки крови выявило у обследованных разных групп особенности представительства антигенов й! 1,Й2Б,В'2,В14 и Си4. Больные ИБС, имевшие ГЛП Па, Пб и IV типов, значительно чаще являлись носителями антигена Сч4, причем с наибольшей частотой этот антиген выявлялся при ГЛП Па типа. Различия в представительстве этого антигена у больных с ГЛП Па типа и нормолипиденией были достоверными (44,742 против 14,892. рч0,05). Сравнение концентрации антигена Си4 у больных ИБС с ГЛП Па типа с его концентрацией в о б них группах здоровых лиц также выявило достоверные различия (р<0,001 при сравнении лиц ! и 2 групп и р<С,01 при сравнении 1 и 3 групп). У здоровых лиц с ГЛП IV типа частота антигена Си4 уненываласъ с увеличением возраста обследованных. Здоровые лица с дислипидениями чаие имели е фенотипе антигены Б12 и В14, Антиген В12 у больных с гипоальфахолес-теринемией отсутствовал, у здоровых лиц 22-55 лет, его частот:, составляла 35,712 (р-.0,025 ). Антиген В14 с наименьшей част-л си': ьстречалсг у больных ИБС, у здоровых Ее лиц его частота г. с.*ве а-Льсь с увеличением возраста (р<0,05 при сравнении 1 и 3 групп Сольные инфарктом миокарда и здоровые лица с нормальный липидным состоввк имели достоверные различия в представительстве ачтиг:-нов й11 и Й2С. У больных ИБС с нормолипидемией отмечалось зысо--кая концентрация антигена АН (2Б.002). У здоровых лиц частота этого антигена снивалась по мере увеличения возраста, составляв 50,77V. у здоровых лиц 22-55 лет и 10,152 у -лиц старге 05 лет (р<0.С25 при сравнении лиц 1 и 3 групп). Характер . рьтпредехения

антигена Й25 у ивдкбишьо® с коркояапкдеьией был пряно противоположный. У больных инфарктом миокарда этот антиген не выявлялся у здорозих лиц его частота повивалась с увеличением возраст Ср<0.05 при сравнении лиц 1 и 3 групп).

• Из излеченного следует, что носительство некоторых ЫЯ-анти-генов мззет изменять риск развития ИБС у лиц с дне- и нормолип,:-¿¿ыяыи. Увеличивает риск развития иифзркта киокарда у иидивидцу-мое v ГЯП носительство антигена Си4, уменьшает вероятность >аСо-; г- б s i л ;-î у л.;ц с яислипидс-якяйй ниг.т.п&с tso антигенов 312 и ВЧ '•' .|ии с н l р н ь л ь и и ¡м липкднцй uociS3ûM ^зелитивагт риск развита« .■■jc.i/e-пни я присутствие s фенотип? ангиггна AI 1. уменьшает - носи тельство а.чгигека

3 данное исследовании пил проведен такге гядтриграп.'.ОЕо? концентрации липидкых фикций у Сольных и здоровых носители одних и гех se антигенов. Е кавдой ••руипз обеледеганных inpc-Г'. «т»гь средняя кокцентраци« ХС, д'С ЛПВП, ТГ у носителе:! ксн-•.ргтног • антигена и у лиц, не -.шевзвх данного азтихч-на и прогод«-.r-w сравнение полученных результатов. S результате псоведенногс .ic.-jiî-iOûcirfHa било установлено, что носители таких актигеноз. кок L7.' 4,Г.21 ,С«1 ,Cw2,Cu3 и Си4 мяли концентрации липидоь. .доею-сг'рчо стлйча^щуйся от среднего цровня, характерного дл:-; данной группы доследованных. Наиболее часто атаечались стклокьния с коь-чеитрги;»« ХС ЙПБП, рег» изйенйхась концентрация ХС и ьде- pess ТГ. Заявленные изменение г.концентрации дипиднкх Фракции не ике-лч каких-либо обцих закономерное гей. В одних случаях отклонений в «оставе яйпьдзв у носителей определены* антигенов отаечалксь ли'5ь едчо^ группе обследованных, в других случаях ■ измененное концентрация липидоз пбнаруямвэяйсь к болымх, и у здоровых лиц. нс эти изменения касались раз.шх лплидных гракиий. Отсутствие оббкх законочерчеотей з излечении липидйзх $р*»;ций у ..'¡мькых и здоровых лиц одного и того ?е возраста свидетельствует о тон. что 3P&S6HU липидог не зависит ст НЬй-феноткпа, го есть 4v(îu?h^so44o лип.'.дов не контролируете); главней систвиой гистосоо-»«стаяост», не липпьный состав. roshùîho. оказывает влияние на ту ус.чъ. lîOTopye игр-мт опрепеленике антиген« в с-армирован-гл пред-pacnoiOii:iHOCiii к-заболевание.

Результат!; проведенного иегдздоьаниз показывают, актпге-■ «г систг " опредеочнап бчлс.к s поя»шор$йзи а7-е?сск^г; -

' '««J'.îMfecawa прсц?."1 иа. через фзкт^ры риски ЧБС {{¿»босьв:;» ç <•..;-

ия в концентрации антигенов систекы HLP у Сольных и здоровых ин-ивид-;умов отмечают с.ч в однородных по наличию или отсутствий од-их и тех зге факторов риска группах лчц. Ассоциации НЬЯ-антиге-ов с ИБС' во многих случая): имеют виракеннве возрастные о с, с. с к -ост'/.. При наличии таких $актог>ор рксг:а. как артериальная гипер-ония и окиренпе, максимальное влияние рада антигенов на разм:-ие заболевания продляется в определенные воярас. . нне певиодк. рисутгтвие в фенотипе- некоторых HLfi— антигенов оказывает двсГ.--твекное ?ействие на развитие !ШГ.. Носительство одних к тех м-нтигенов у одной части лиц способствует развитии заболевания, у ругой, напротив, препятствует его возникновении. Характер влня-ия HLfi-антигенор. но клиническое течение атеросклеротическсго роцвсса во многом определяется наличием или-отсутствием у дан-их лиц факторов риска ИБС.

Разнообразные ассоциации антигенов системы HLfi с НЕС, обнашиваемые при наличии и отсутствии факторов риска, долены иметь еханизмы реализации. Наиболее вероятна реализация отмеченных эф-ектов через атеросклсротическук блявку. По-видинону, антигенный остав поверхности клеток, из которых состоит атеросклеротичес-ая бляшка, способен влиять на скорость и характер роста бляшки и собенности ее структуры.

Фенотипирование по системе HLfl с одновременным учетом факто-ов риска ИБС позволяет у части лиц с достаточной • вероятностью рогнозировать характер течения атеросклеротического процесса.

В H В О Л К

1, У больных ИБС молодого всзраста по сравнению со здоровы-и лицами этой же возрастной группи чаще встречаются антиген:; иЗ,С«Б и резе - антигены В5 и Си!. Здоровые лица старке;': fobdoî-ной группы имевт более высокое представительство антигеног А1': .

и более низкое - антигена А25. У больных ИБС молодого возрос-а и здоровых лиц старше 65 лет различия в концентрации антг.тtroc 55, Cul и СиЗ уменывантся и становятся недостоверными.

?.У больных ИБС по сравнению со вдоровыкп лицами обей/ во:--астных групп чаще встречаются сочетания антигенов А2,Й25, К2,Р.х; 12,В27;Вх,СиЗ и реже - сочетаний Й1.П2; Е7.В12; Си2,Си4. В грул-е больных чаще выявляется сочетание антигенов Й2. P. 17 и рех^ -очетание Б5, Cul, но эти различия свойственны только больным ИБС

и здоровым лицам молодого.возраста.

3. 9 лиц с артериальной гипертонией риск развития ИБС увеличивает присутствие в фенотипе антигенов Й26, В40 и Сиб, при этом носительство антигена Си5 наиболее неблагоприятно. Присутствий ь фенотипе антигена Cut уменьиает вероятность развития заболевания у лиц молодого и среднего возраста, носительство антигена С-2 уменьшает подверженность ИБС и в более поздние возрастные периоды. йнтигены Й26 и В17 уменьшают риск развития ИБС у лиц с нормальным артериальным давлением.

4. У лиц с ожирением риск развития ИБС увеличивает антигены В40. Cu4,Cu6, уненыгавт-антиганы В14 и Си2. Носительство антигенов В12 и СыЗ повьшает риск развития заболевания у лиц с нормальной массой тела.

5. Присутствие в феьотипе антигена В21 уменьшает риск развития ИБС у курящих.

3, Наследственная отягоцеьность у больных.ИБС наиболее отчетливо ассоциируется с антигЕ.шм СиЗ. Антиген С»2 увеличивает рис;: развития болезни у более узкого круга лиц, имеющих неблагоприятный наследственность по обеим родительским линиям. У части лиц защитное действие при наличии отягощенного семейного анамнеза оказывает антиген В40. йнтигены Й2б и 617 уыенызаат риск развития инфаркта миокарда у индивидуумов без наследственной отяго-кенностн по сердечно-сосудистым заболеваниям.

7. 9 лиц с ГЛИ риск развития ИБС увеличивает носительство антигена Си4, причем в каибольией степени это относится к fun II; Tjina. У индивидуумов с ГЛП IV типа вероятность развития заболевания унечылаетсп при наличии в фенотипе антигена В14. . Присутствие в фенотипе антигена В12 уменьшает риск развития инфаркта миокарда при наличии гипоальфахолестерпуемии,-но защитное действие данного антигена распространяетса только на лиц молодого и среднего возраста, Ч индивидуумов с нсрмолипидеиией риск развития ИБС по-выяает- носительство антигена ЯН. понижает - носительстви .антигена й2о.

3. Наиболее сидышв ассоциации антигенов системы HLfi с ИБС от*ечэ£Лся-у гиц, имевших-одновременно и артериальнуэ гипертоний, и оумрение. Кссительстзо антигена' Сиб значительно увеличивает рис;; развитая инфаркта миокарда у яиц молохе 35 лег, н*е.;цил дан-ич«- <viOKTC",u Присутствие в Фенотипе актигзна С«Л. напротив,

■ зацитное действие у лиц с артериальной ги-

пертонией и ояирениек.

• S. Фенотипирование по системе HLfl-fl.В,С расширяет возможности прогнозирования развития ИБС и позволяет индивидуализировать врачебную' тактики у лиц с факторами риска этого заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

!. Рекомендуется проводить фенотипирование по системе HLfl-P..В,С здоровых лиц для прогнозирования развития инфаркта мис-карда s молодом возрасте.

2. Выявление в фенотипе антигенов ЯН и СиЗ свидетельствует о повышенном риске развития ИБС, не зависящем от наличия или отсутствия основных факторов риска этого заболевания и требует активного диспансерного наблюдения за данныни индивидуумами.

3. У носителей антигенов A26,B14,B21,B40,Cu2,Cu4,Cu6 и гап-лотипа 35-Си1 рекомендуется выбирать тактику ведения с учетом таких факторов риска ИБС, как артериальная гипертония, ожирение, гиперлипидеыии, наследственная отягоеденность и курение.

4. Выявление в фенотипе антигена Сиб у лиц с одновременны« наличием артериальной гипертонии и онирения требует активного воздействия на данные Факторы риска, так как эти индивидуумы имеют высокий риск развития инфаркта миокарда в очень молодом возрасте .- до 35 лет.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Некоторые генетические маркеры у больных, перенесших инфаркт миокарда в мол-одом возрасте//Всесоюзный съезд медицинских генетиков, 2-й: Тезисы докладов,-Алма-Ата, 1990.-С. 13-14 (соавт. Еданова Л.С.

2. Ассоциации некоторых иммуногенетических показателей с уровнем липидов плазмы крови/7Клинические аспекты ревматических заболеваний.-Саратов, 1330 .-С. 88-iu.

3. Антигены системы HLA и липиды у больных ИБС молодого воз-раста//Кпкгресс кардиологов Средней Азии: Тезисы докладов.-5иь--кек, 1993.-С. 21.

4. Некоторые генетические маркеры у больных ИБС при наличии и отсутствии артериальной гипертонин//КардиоЛогия: успехи, проблемы и задачи (актуальные вопросы изеническзй болезни сердца- и

- :о -

артериальных гипевтензиЛ'»: Тезиса докладов Всероссийской научной конференции.-Санкт-Петербург. 1593,- Г. 5-3.

5. Итоги изучения антигенов системы Шй у Зольных ишемичес-кой болезнью сердца//СсБреагнные пзоблемы медицинской науки: 3 2 ч. 2.-Саратов. 1934.- С. 53-Р5.

5. йььдясгенетлческие «аскеры у лиц._ предрасноловенных и устойчивых к иаеяическьй болезни сердца//йллергия.иммунитет и патология внутренних органов: Тезисы докладов конференции. - Рязань. 1г53_-С. :21 Ссзавт. Еданоза

7. Антигены снстеи^ Н1Р л лмпидкыи обмен у больных инфарктом инокарда и здоровых лац//пктцалъкае проблемы кардиологии. - Саратов. !335.-С. 20-92.