Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Особенности функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Ивашкина, Елена Поликарповна :: 2001 :: Киров
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ (обзор литературы) 1.1 .Физиология сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в норме и при патологии.
1.2.Взаимосвязь тромбоцитарного звена гемостаза с коагуляцион-ным.
1.3. Состояние свертывающей системы крови при гемофилии.
1.4. Характеристика сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при гемофилии.
1.5. Способы диагностики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. *.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЙССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Методы исследования системы гемостаза.
2.2.Характеристика наблюдаемых больных.
ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ГЕМОФИЛИИ
3.1 .Адгезивная способность тромбоцитов у больных гемофилией А
3.2. Агрегационная способность тромбоцитов у больных гемофилией А.
3.3. Адгезивная способность тромбоцитов у больных гемофилией В.
3.4. Агрегационная способность тромбоцитов у больных гемофилией В.
ГЛАВА IV. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4.1. Показатели функциональных свойств тромбоцитов у больных гемофилией А разного возраста.
4.2.Функциональная способность тромбоцитов у больных гемофилией А в разные периоды заболевания
4.2.1. Адгезивная способность тромбоцитов у больных гемофилией А в период ремиссии и при выраженных геморрагиях.
4.2.2. Агрегационная способность тромбоцитов у больных гемофилией А в период ремиссии и при выраженных геморрагиях.
ГЛАВАУ. ВЛИЯНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНО
ТРАНСФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ.
5.1. Влияние нативного криопреципитата на функциональную способность тромбоцитов у больных гемофилией А.
5.2. Влияние концентратов фактора VIII:K KRIOBULIN TIM и HEMOFIL М на агрегацию тромбоцитов.
5.3.Влияние концентрата фактора IX:K BEBULIN TIM 4 на агрегацию тромбоцитов у больных гемофилией В.
5.4. Влияние свежезамороженной плазмы на агрегацию тромбоцитов у больных гемофилией В.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Ивашкина, Елена Поликарповна, автореферат
Актуальность проблемы.
В основе гемофилии лежит плазменный дефицит или молекулярные аномалии факторов свертывания крови: VIII:K, IX:K, XI (2, 7, 56, 140). При лабораторной диагностике и контроле инфузионной терапии у данной категории больных основное внимание уделяется исследованию коагуляционного звена гемостаза, в частности, определению уровня дефицитных факторов (26, 33,68,101, 140).
В последнее десятилетие в литературе все чаще появляются работы, посвященные исследованию состояния тромбоцитарного звена при врожденных коагулопатиях (15, 21, 28, 45, 107, 149). Однако сведения литературы по данному вопросу касаются лишь отдельных, частных сторон этой многогранной проблемы. В настоящее время возрастает интерес ученых к изучению роли тромбоцитов в процессе гемостаза при наследственных коагулопатиях. Особое значение придается исследованию адгезивных и агрегационных свойств кровяных пластинок у больных гемофилией в связи с их значительной ролью в пусковом механизме свертывания крови.
Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при гемофилии изучается достаточно давно, однако сведения литературы о лабораторной и клинической оценке функциональных свойств тромбоцитов довольно разнообразны и в некоторых случаях даже противоречивы (7, 15, 28, 82, 85, 121, 149). Причина существующих разногласий в интерпретации данных может быть связана с использованием различных методов исследования, индукторов агрегации и их концентрации при диагностике нарушений функциональных свойств тромбоцитов.
Существует мнение, что дисфункция тромбоцитов при гемофилии обусловлена врожденной недостаточностью АТФ и АДФ в гранулах хранения кровяных пластинок у больных и женщин-кондукторов этого заболевания (50, 74, 138). Большинство исследователей расценивают изменения тромбоцитарного звена гемостаза у этой категории больных как вторичные, развивающиеся в ответ на длительную терапию антигемофильными препаратами (7, 30, 55, 52, 149). Патогенез и характер нарушений, развивающихся в процессе заместительно-трансфузионной терапии, широко дискутируется. Вероятнее всего, это зависит от вида, дозы, интенсивности введения препаратов, а также способа их производства. В настоящее время у больных гемофилией применяются концентраты факторов свертывания крови (VIII: К; XI :К) средней и высокой степени очистки, выпускаемые различными фирмами (2, 69, 77, 86, 133). Механизм действия современных антигемофильных препаратов на тромбоциты человека не установлен и требует изучения.
Рядом исследователей выявлено снижение функциональных свойств кровяных пластинок на разных стадиях заболевания (15, 28). В последние годы в отечественной литературе появились новые сведения по данному вопросу, свидетельствующие о дисфункции тромбоцитов у больных гемофилией с сопутствующей мезенхимальной дисплазией (43). Установлена некоторая активация тромбоцитарного гемостаза при обострении гемофилии, а также в послеоперационном периоде (28). Вместе с тем, некоторые ученые отмечают нормальные функциональные свойства кровяных пластинок у больных гемофилией (33, 81).
В связи с вышеизложенным возникла необходимость изучения показателей тромбоцитарного звена гемостаза у больных гемофилией в динамике заболевания, а также в процессе заместительно-трансфузионной терапии с применением антигемофильных препаратов разной степени очистки.
Целью работы явилось изучение функциональных свойств тромбоцитов у больных гемофилией в зависимости от возраста, периода заболевания и средств гемостатической терапии для прогнозирования и профилактики рецидивов геморрагических проявлений, а также обоснования патогенетических методов лечения.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить функциональную способность тромбоцитов у больных гемофилией А и В. Установить взаимосвязь дисфункции тромбоцитов с показателями коагуляционного гемостаза.
2. Исследовать показатели функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией А разных возрастных групп.
3. Изучить функциональные свойства кровяных пластинок у больных гемофилией А в период ремиссии и при выраженных геморрагиях.
4. Исследовать влияние специфической терапии с применением анти-гемофильных препаратов разной степени очистки на функциональную способность тромбоцитов.
5. Определить наиболее информативные показатели для диагностики и коррекции нарушений первичного гемостаза у больных гемофилией.
Научная новизна исследования.
В представленной работе осуществлен комплексный подход к оценке гемостаза 364 больных гемофилией, включающий исследования функциональной активности тромбоцитов и показателей коагуляции. Полученные результаты уточняют ранее не изученные проявления дисфункции тромбоцитов при гемофилии и расширяют представление о характере состояния гемостаза при данной патологии.
Впервые исследованы параметры функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией А разного возраста. Выявлено нарастание частоты и выраженности дисфункции тромбоцитов с возрастом больного.
Изучено влияние антигемофильных препаратов разной степени очистки на функциональные свойства кровяных пластинок. Установлено ингиби-рующее воздействие нативного КП на адгезивную и агрегационную способность тромбоцитов. При инфузиях современных высокоочищенных концентратов выявлено повышение агрегационной активности пластинок.
Обоснована целесообразность включения в комплекс терапевтических мероприятий больным гемофилией препаратов, активирующих тромбоци-тарный гемостаз.
Модифицирован и апробирован метод оценки адгезии тромбоцитов с использованием в качестве поверхности контакта пучка нитей кетгута N 6, помещенного в стандартную колонку.
Предложены наиболее информативные и доступные для клинических лабораторий методы оценки тромбоцитарного звена гемостаза для прогнозирования и коррекции геморрагического синдрома у больных гемофилией.
Практическая значимость работы.
Разработанная модификация метода определения адгезии тромбоцитов к кетгуту, отличающаяся большой точностью и доступностью, может быть использована в гемостазиологических лабораториях для диагностики дисфункции тромбоцитов.
Результаты проведенных исследований доказывают необходимость проведения постоянного мониторинга показателей тромбоцитарного гемостаза у больных гемофилией в динамике заболевания и в процессе замести-тельно-трансфузионной терапии. Это позволит прогнозировать течение заболевания и повысить эффективность лечения.
Выявленные изменения функциональных свойств Т являются обоснованием для применения в схемах лечения больных гемофилией этамзилата (дицинона), что позволит уменьшить введение антигемофильных препаратов, удлинить время ремиссии, сократить количество госпитализаций.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При гемофилии А и В установлено снижение адгезивных, агрегаци-онных свойств тромбоцитов и уровня фактора 3, что свидетельствует о необходимости включения методов изучения показателей тромбоцитарного гемостаза в обязательный перечень лабораторных исследований у данной категории больных.
2. Дисфункция тромбоцитов повышается с возрастом больного и при выраженных геморагиях, что доказывает вторичность её развития, связанную с рецидивами осложнений основного заболевания и многочисленными трансфузиями.
3. Антигемофильные препараты влияют на функциональные свойства тромбоцитов, поэтому заместительная терапия требует постоянного мониторинга показателей тромбоцитарного звена гемостаза.
Апробация материалов диссертации и внедрение в практику.
Основные положения работы доложены на итоговых конференциях и конференциях молодых ученых Кировского НИИ гематологии и переливания крови (1990-2000 гг.), III научной конференции " Актуальные вопросы педиатрии, акушерства и гинекологии" (Киров, 1994), III Всесоюзном съезде гематологов и трансфузиологов (С-Петербург,1996), заседании Кировского областного общества гематологов и трансфузиологов (1998), научно-практической конференции "Актуальные проблемы трансфузионной медицины" (Киров,2000 г).
Результаты выполненных исследований используются в диагностической и лечебной практике у больных гемофилией, находящихся на лечении в региональном центре по лечению больных гемофилией и отделениях гематологической клиники КНИИГПК, областной клинической больницы.
Метод определения адгезивной способности тромбоцитов к кетгуту включен в программу подготовки врачей лечебной сети по вопросам клинической лабораторной диагностики.
Публикации.
По материалам диссертации опубликована 21 работа, в то числе 10 в центральных журналах и сборниках.
10
Структура и объем диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и i i методов исследования, 3-х глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 166 источников. Диссертация изложена на 123 страницах машинописи, иллюстрирована 28 таблицами и 14 рисунками.
Работа выполнялась в региональном центре по лечению больных гемофилией (руководитель-доктор мед. наук, профессов Садков С.А.) и лаборатории биохимии крови (руководитель-доктор биол. наук Тарасова JI.H.) Кировского НИИ гематологии и переливания крови (директор - доктор мед.наук, профессор Шарыгин С.Л.).
Выражаю искреннюю благодарность научным руководителям профессору С.А.Садкову и д.б.н. Л.Н.Тарасовой за предложенную тему, постоянную помощь, ценные советы и замечания.
Выражаю благодарность сотрудникам центра по лечению больных гемофилией С.А.Ситникову, В.М.Братухину, С.И.Ворожцовой, Т.И.Халтуриной, Н.Г.Косых за творческое участие при выполнении работы; сотрудникам лаборатории биохимии крови Г.К.Платоновой и Е.Ю.Савиных за товарищескую помощь и совместные исследования; главному врачу клиники А.Н.Балинову, зав. отделением центра Т.А.Черновой, врачу М.А. Тимофеевой, ст. медсестре и всему персоналу за помощь в проведении наших исследований.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией"
ВЫВОДЫ
1. У больных гемофилией А и В установлена дисфункция кровяных пластинок, характеризующаяся уменьшением адгезии к кетгуту, снижением агрегационной способности, недостаточностью активности фактора 3. Изменения функциональных свойств тромбоцитов находятся в прямой зависимости от уровня дефицитного прокоагулянта и в обратной - от показателей Хагеман-зависимого фибринолиза; они более выражены при тяжелом и среднетяжелом течении заболевания.
2. Выявлено нарастание частоты и выраженности дисфункции тромбоцитов по мере увеличения продолжительности жизни больных.
3. Отмечены различия в проявлениях дисфункции кровяных пластинок у больных гемофилией А в период ремиссии и при геморрагиях, характеризующиеся углублением нарушений функций тромбоцитов в период клинических проявлений.
4. Инфузии нативного криопреципитата вызывают ингибирование функциональных свойств Т: уменьшают адгезию и агрегацию. Введение очищенных концентратов факторов свертывания крови Kriobulin TIM 3, Hemofil М, Bebulin TIM 4 повышает агрегационную активность тромбоцитов. Для повышения эффективности заместительной терапии криопреципитатом в комплекс лечебных мероприятий следует включать стимуляторы тромбоцитарного звена гемостаза.
5. В перечень лабораторных исследований у больных гемофилией помимо определения уровня дефицитного прокоагулянта должны быть включены тесты, отражающие состояние тромбоцитарного звена гемостаза: количество тромбоцитов, их адгезивную и агрегационную способность, уровень фактора 3.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В программу клинического обследования больных гемофилией в качестве обязательных тестов, наряду с определением уровня дефицитного фактора, должны быть включены: определение количества тромбоцитов, адгезивной и агрегационной способности, уровня фактора 3.
2. Модифицированный нами способ оценки адгезии тромбоцитов к кетгуту может быть рекомендован для широкого применения в специализированных гемостазиологических и клинико-диагностических лабораториях при оценке функциональных свойств кровяных пластинок.
3. Для прогнозирования течения гемофилии и успешного терапевтического воздействия важно учитывать не только уровень дефицитного прокоагулянта, но и функциональную состоятельность тромбоцитов, поскольку выявлена взаимосвязь их дисфункции с тяжестью течения, возрастом и геморрагическими проявлениями заболевания. С целью коррекции тромбоцитарного гемостаза обоснована целесообразность применения в схемах лечения больных гемофилией этамзилата (дицинона).
4. При назначении заместительной терапии следует отдать предпочтение очищенным концентратам факторов свертывания крови (Kriobulin TIM 3, Hemofil М, Bebulin TIM 4), поскольку они не только I обеспечивают высокий заместительный эффект, но и повышают функциональную активность кровяных пластинок. При инфузиях нативного криопреципитата в комплекс лечебных мероприятий необходимо включать препараты, активирующие тромбоцитарный гемостаз.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2001 года, Ивашкина, Елена Поликарповна
1. Абесадзе А.И., Ахметели Л.И., Шелегия Ш.Я. и др. Значение антиагрегационной функции сосудистой стенки в механизме действия компонентов крови // Физиология и патология гемостаза: Тез. Всесоюз. конф. -Полтава, 1991.-С.164.
2. Ажигирова М.А., Вязова Е.П., Фетисова Л.В. и др. Сравнительное изучение плазмы нативной концентрированной и концентрата фактора IX "агемфил В" в качестве лечебных препаратов // Проблемы гематологии и перел. крови. 1998.-N2. -С. 18-21. *
3. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека // Гематология и трансфузиология. 1990. -N10.-С. 25-29.
4. Андронати С.А., Карасева Т.Л. Успехи и перспективы в создании антиагрегационных средств // Хим фармац. журн. - 1997. - Т. 31, N З.-С.З -9.
5. Баранов B.C., Асеев М.В. Молекулярный анализ генов FVIII, FIX и vWF и особенности ДНК диагностики гемофилии А и В, а также болезни Виллебранда в России и некоторых странах СНГ // Гематология и трансфузиология. 1996. -N 5. - С. 11-15.
6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М.:Медицина, 1988. 528 с.
7. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998. - 127 с.
8. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей. М: Медицина, 1993.176с.
9. Бобылев С.А. Индекс тромбоцитов у больных гемофилией // Гематология и трансфузиология 1996. - N 5. - С. 31-32.
10. Бурячковская Л.И., Тюрмина О.А., Бычкова Е.Ю и др. Корреляция между формой и функциями тромбоцитов при стрессе // Физиология и патология гемостаза: Тез. Всесоюз. конф. Полтава, 1991.-С.69.
11. Вызова Т.В., Власик Т.Н., Мазуров А.В. Ингибирование агрегации тромбоцитов моноклональными антителами к комплексу гликопротеидов НЬ Ilia // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1994. - Т.118, N 10. - С. 402.
12. Васильев С.А., Мазуров А.В. Классификация, основы диагностики и тепарии наследственных тромбоцитопатий // Проблемы гематологии и перелив, крови. 1997. -N 3. - С. 29-38.
13. Вдовин В.В., Якунина Л.Н., Шиллер Е.Э. Функциональная активность тромбоцитов у больных гемофилией // Препараты крови и ковезаменители производство, контроль и клиническое применение: Материалы научн.-практ. конф. - Киров, 1995. - С. 87.
14. Ворожцова С.И., Ивашкина Е.П., Садков С.А. Влияние полиаминов на тромбоцитарный гемостаз при трансфузиях криопреципитата у больных гемофилией А // Гематология и трансфузиология. 1996. - N 5.- С.29.
15. Гайцхоки B.C. Молекулярно-генетическая гетерогенность наследственных болезней // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, Вып. 5. - С. 290300.
16. Гавришева Н.А. Влияние гепарина на агрегацию тромбоцитов у доноров и больных с артериальной гипертензией // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии: Тез. докл. С.-П., 1995. - С. 134.
17. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учебное пособие / Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. С.-П., 1999. - 117с.
18. Глянц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1999.459с.
19. Головина О.Г. Роль плазменного и тромбоцитарного фактора Виллебранда в патогенезе и диагностике болезни Виллебранда: Автореф. дис. канд. биол. наук. С.-П., 1995. - 23 с.
20. Голубева М.К., Калишевская Т.М., Григорьева М.Е. Моделирование нарушений тромбоцитарного гемостаза и их коррекция с помощью аналога вазопрессина ДГАВП // Докл. Рос.АН. 1996. - Т.348, N 2. - С. 270-271.
21. Горбунова Н.А. Некоторые механизмы нарушения регуляции гемостаза при острой кровопотере // Гематология и трансфузиология. 1991. -N2.-С 3-7.
22. Громов А.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия. 1999. -N 4. - С. 14-18.
23. Гуревич B.C., Иванов В.И., Михайлова А.И. и др. Возможности импедансной агрегатометрии для оценки функционального состояния тромбоцитов // Клинико-лаборпторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний: Сб. науч. тр. С.-П., 1991. - С. 52.
24. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология. Киев: Здоров' я ,1994. - 255 с.
25. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты // Казан, мед. журн. 1994. - Вып. 75, N 2. - С. 135-136.
26. Ермолаева Т.А., Морозова Т.В. Вариации чувствительности к аспирину кровяных пластинок здоровых лиц // Актуальные вопросы гематологии: Сб. тез. докл. всеармейской науч. конф. С.-П., 1995. - С. 44.
27. Ермолаева Т.А. Программа дифференциальной диагностики тромбоцитопатий. // Гематология и трансфузиология. 1997. - N 4. - С. 33-36.
28. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.- Минск: Беларусь, 1991.-302 с.
29. Исследование активности эндогенных антикоагулянтов у больных с нарушениями гемостаза: Метод, рекомендации / Сост. Ю.Л. Кацадзе, М.А. Котовщикова, М.Ф. Харченко. С.-П., 1995. - 21 с.
30. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца и В.А.Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480с.
31. Каргин В.Д., Егорова Л.В., Назарова Н.С. и др. Патогенетические особенности течения гемофилии // Гематология и трансфузиология. 1997. -N3.- С. 29-32.
32. Кацадзе Ю.Л. Роль плазменных гликозаминогликанов в развитииiтромбозов и геморрагий // Физиология и патология гемостаза: Тез. Всесоюз. конф. Полтава, 1991. - С. 168-169.
33. Клинико-генеалогическое исследование гемофилии // Генетика человека и патология / Под ред. В.П.Пузырева. Вып. 4. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. - 264 с.
34. Ковалевич Н.И., Первушин Ю.В. Применение агрегометра АС 21-10 в лабораторной диагностике патологии тромбоцитов // Клинич. лаб. диагностика. 1999. -N 10. - С. 44.
35. Кондакова Г.Б. Агрегация тромбоцитов и антиагрегационная активность плазмы при инфекционно-септическом ДВС синдроме и микротромбоваскулите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1993. -23 с.
36. Копылова Т.В., Добротина Н.А., Боровков Н.Н. и др. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни крови // Лаб. дело. 1991.- N 10. - С. 18-21.
37. Коркушко О.В., Саркисов К.Г., Миневская В.Ю. Морфофункциональное состояние тромбоцитов при старении // Укр. кардиол. журн. 1998. -N 5. - С. 18-21.
38. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1998. - 23 с.
39. Летхаген Стефан. Лечение десмопрессином (ДДАВП) // Гемофилия. -С.-П., 1999.-С. 70-75.
40. Лихачева Е.А., Плющ О.П. Роль показателей тромбоцитарного гемостаза при дифференциальной диагностике болезни Виллебранда и других форм наследственных коагулопатий // Физиология и патология гемостаза: Тез. Всесоюз. конф. Полтава, 1991. - С.47-48.
41. Мазуров A.B., Васильев С.А. Структура и функции мембранныхгликопротеинов тромбоцитов // Гематология и трансфузиология 1994. -Т.34, N 1. - С. 29-34.
42. Мазурин А.В., Верещагина Т.Г., Якунина JI.H. и др. Нарушение тромбоцитарного гемостаза у детей первого года жизни // Гематология и трансфузиология. 1996. - N 3. - С. 41-43.
43. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998.- N 4. - С. 40-48.
44. Мареева Т.Б., Соковнина Я.М., Снегирева-Давыденко И.Б.и др. Оценка функциональной полноценности тромбоцитов больных гемофилией А и гетерозиготных носителей // Гематология и трансфузиология. 1988.-N 2. - С. 46-49.
45. Мареева Т.Б. Ключевые звенья метаболизма пуринов тромбоцитов при гемофилии А и гетерозиготных носителей: Автореф. дис.канд. биол. наук.-М., 1991.-23с.
46. Матусевич Л.И., Самаль А.Б. Индуцирование агрегации тромбоцитов человека антигенами нервной ткани и иммунными комплексами //Гематология и трансфузиология. 1995. -N 4. -С.29-31.
47. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Под ред. В.А. Яковлева. Изд. 2-е, стереотипн. - С.-П.: Гиппократ, 1997. - 208с.
48. Меньшиков М.Ю. Особенности воздействия системы фибринолиза на АДФ- и серотонинзависимую агрегацию тромбоцитов человека // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125, N 2. - С. 158-161.
49. Методы исследования гемостаза: Метод, разработки / Сост. Л.И. Идельсон, В.А. Макаров, JI.B. Жердева и др. М., 1993. - 46 с.
50. Мурина М.А., Трунилина Н.Н., Рощупкин Д.И. и др. Ингибирование агрегации тромбоцитов при действии гипохлорида натрия.
51. Влияние компонентов плазмы крови // Бюл. эксперим. биологии и медицины.i- 1995. -Т.19, N 5. С. 488-490.
52. Никонов A.M. Распространенность гемофилии в Алтайском крае и методология медико-генетического консультирования: Автореф. дис.канд. мед. наук. Барнаул, 1999. -23 с.
53. Никуличева В.И., Фазлыев М.М. Состояние системы гемостаза при железодефицитных анемиях // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. докл. III Всерос. съезда гематологов и трансфузиологов.-С.-П., 1996. С. 45.
54. Нурмухаметова Е. Патология тромбоцитов: базовые сведения о патогенезе, диагностике и лечении // Рус. мед. журн. 1998. - N 16. - С. 10731074.
55. Одесская Т.А., Шитикова А.С., Папаян Л.П. К методике определения адгезивной активности тромбоцитов in vitro // Лаб. дело. -1971.-N7.-С. 395.
56. Пасторова В.Е., Ляпина Л.А. Антитромбоцитарная активность соединений гепарина // Атеротромбоз-проблема современности: Сб. материалов Междун. науч. конф. (24-26 марта 1999, г. Москва). -С. 90-91.
57. Пасторова В.Е., Ляпина Л.А., Ашмарин И.П. и др. Участие пептидов в проявлении кровотечений // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения: Материалы V Всерос. конф. Москва, 2000. -С. 130-131.
58. Плющ О.П., Журавлева Е.В., Копылов К.Г. и др. Показатели клеточного иммунитета у больных ингибиторной формой гемофилии // Проблемы гемотологии и перелив, крови. 1999. - N3.-C. 31-35.
59. Прохоренко И.О., Балласова И.П., Кондурцев В.А., Сергеев О.С. Нарушения свертывания крови и иммунные тромбоцитопении как осложнения гепаринотерапии // Анналы травматологии и ортопедии. 1998-N1. - С.79-83.
60. Роганов В.Ф., Роганова Н.И. Анемии при гемофилии А // Гематология и трансфузиология. 1996. -N 5. - С. 28-29.
61. Розанова JI.C. Геморрагический синдром: важность диагностики в детстве // Российская конференция по детской гематологии «от науки к практике». С.-П., 1995. - С. 58-59.
62. Ройтман Е.В., Дементьева И.И. Гемостатический потенциал крови: от понятия к расчету // Клинич. лаб. диагностика. 1999. -N 3.- С. 18-21.
63. Руденко В.П., Логинский В.Е., Качоровский Б.В. Иммунный статус больных гемофилией, леченных препаратами крови: лабораторная и клиническая оценка // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - N 1. - С. 3-5.
64. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. 575 с.
65. Сергеев П.В., Духанин А.С., Губаева Ф.Р. Ранние этапы в механизме действия глюкокортикоидов на тромбоциты человека. Влияние гидрокортикоидов на агрегацию тромбоцитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123, N 1, - С. 54-57.
66. Ситников С.А. Принципы неспецифической стимуляции гемостаза у больных гемофилией А: Автореф. дис. канд. мед. наук. С.-П., 1995.- 20с.
67. Смоляницкий А.Я., Истранов Л.П., Абоянц Р.К. и др. Определение адгезивности (ретенции) тромбоцитов с применением ретенкола // Физиология и патология гемостаза. Полтава, 1991. - С. 237.
68. Снегирева-Давыденко И.Б., Плющ О.П., Хаметова Р.Н., Шлаин В.А. Особенности клинико-коагулологического статуса гетерозиготных носителей гемофилии А // Гематология и трансфузиология. -1988.-N 2.-С. 7-11.
69. Снегирева-Давыденко И.Б., Плющ О.П., Кузин С.Н., Вязов О.В. Гепатит С у больных гемофилией. Эпидемиология и генотипы. // Гематология и трансфузиология. 1996. - N 5. - С. 20-21.
70. Тейтел Д.М. Безопасность концентратов факторов свертывания крови // Вестн. службы крови России. 1999.- N 3. - С. 13-15.
71. Трубников П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования: Автореф. дис. канд. мед.наук. Барнаул, 1998. - 24 с.
72. Фазлыев М.М. Состояние системы гемостаза при железодефицитных анемиях // Атеротромбоз проблема современности: Сб. материалов Междун. науч. конф. (24-26 марта 1999., г. Москва). - С. 120-122.
73. Федоров Д.В. Комплексная лучевая и лабораторная диагностика гемофилических артропатий с идентификацией ранних деструктивно-воспалительных процессов: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Барнаул, 1996. -27с.
74. Физиология системы гемостаза / Под ред. В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995. - 244 с.
75. Харченко М.Ф., Егорова Л.В., Бирюкова Е.С. и др. Гликозаминогликаны лейкоцитов и тромбоцитов при гемофилии А и болезни Виллебранда// Терапевт, архив. 1998. -N 3. - С. 67-71.
76. Хепдин Роберт И. Аномалии тромбоцитов и сосудистой стенки // Внутренние болезни. Кн.7.- М., 1996. С. 529-540.
77. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. С.-П.: Издательство С.-П. ГМУ, 2000.-227с.
78. Якунина Л.Н. Возрастные особенности гемостаза и алгоритм диагностики скрытых и субклинических форм кровоточивости у детей: Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1991. - 75 с.
79. Addiego J., Kasper С., Abildgoard С et al. Freguency of inhibitor development in haemophiliacs treated with low-purity factor VIII // Lancet. -1993. Vol. 342, N 8869. - P. 462-464.
80. Aledort L Inhibitors in hemophilia patients // Amer. J. Hematol. 1994. -Vol.47, N3.-P. 208-217.
81. Anfossi G., Trovati M. Role of catecholamines in platelet function: Pathophysiological and clinical significance // Eur.J.Clin Invest. 1996. - Vol. 26, N5.-P. 353-370.
82. Antonarakis S.E., Rossiter J.P., Young M., Horst J., de Moerloose P., Sommer S.S. et al Factor VIII gene inversions in severe hemophilia A; Results of an international consortium study // Blood. 1995. - Vol. 86, N 2206. - P. 12.
83. Bajzar L., Kalafaris M., Simioni P. et al. Factor Va plays a major role in determining the fibrinolytic potential of a clot // Fibrinolysis. 1996. - Suppl. N 1.-P.28.
84. Berger Ga6tan, Masse Jean Marc, Cramer Elisabeth M. Alpha-granuleimembrane mirrors the platelet plasma membrane and contains the glycoproteins lb,1. and V//Blood. 1996.-Vol. 87, N4.-P. 1385-1395.i
85. Bevers E.M., Comfurius R.F., Zwaal R.F.A. Platelet procoagulant activity: physiological significance and mechanisms of exposure // Platelets. -1993.-Vol.4, N1.-P.51-52.
86. Blockmans D.,Deckmyn H., De Vos R., Vermylen J. Epinephrine induces a late thromboxanedependent platelet shape change and enhances synergistically the shape change induced by other platelet agonists // Platelets. -1996.-Vol. 7, N1-2.-P. 35-42.
87. Born G.V.R. Qwantitative invvestigations into the aggregation of blood platelets // J. Phisiol. 1962. - Vol.162. - P.67.
88. Brown L.K., Schultz J.R., Gragg R.A. HIV-infected adolescents with hemophilia: adaptation and coting. The Hemophilia Behavioral Intervention Evaluation Project // Pediatrics. 1995. - Vol.96 (3). - P. 459-463.
89. Carstensen E., Judkin John S. Platelet catecholamine concentrations alter short-termstress in normal subjects // Clin. Sci. 1994. - Vol. 86, N 1. - P. 35-41.
90. Chang H., Mody M., Lazarus A.H., et al. Platelet activation induced by porcine factor VIII (HYATE:C) // Hematol. 1998. - Vol. 57, N 3. - P. 200-205.
91. Cynthia P.,Deutz -Terlouw P., Reitsma P., Briet E. Genetic alterations in hemophilia A // Brit. J. Haematol. 1994. - Vol.87, Suppl.N 1. - P. 196.
92. Dejana E., Lampugnani M.G., Giorgi M., Gaboli M., Marchisio P.C. Fibrinogen Induces Endothelial Cell Adhesion and Spreading Via the Release and the Recruitment of More Than One Integrin Receptor // Blood. 1990. - Vol. 75, N7.-P. 1509-1518.
93. Devereux H., Telfer P., Dusheiko G, Lee C. Hepatitis С genotypes in haemophilic patients treated with alphainterferon // J Med Virol. 1995. - Vol. 45. - P. 284-287.
94. Ehmann W.C., Rabkin C.S.JEyster M.E., Goedert J.J. Thrombocytopenia in HIV-infected and uninfected hemophiliacs // Amer.J. Hematol. 1997. - Vol.54, N 4. - P. 296-300.
95. Ehrenforth S., Kreutz W, Scharrer I et al. Incidence of development of factor VIII and factor IX inhibitors in hemophiliacs // Lancet. 1992. - Vol. 339. -P. 594-598.
96. Eikenboom Jeroen C. J., Reitsma Pieter H. et al. The inheritance and molecular genetics of von Willerand's disease // Haemophilia. 1995. - Vol. 1, N2. - P. 77-90.
97. Exploration des plaquettes // Ref. fr. lab. 1996. - Vol. 26, N 287. -P. 991 - 995.
98. Fay W.P.„ Eitzman D.T., Shapiro A.D. et al. Platelets inhibit fibrinolysis in vitr by booth plasminogen activator inhibitor 1 - dependent and-independent mechanisms // Blood. -1994. - Vol. 83, N 2. - P. 351-356.
99. Frimerman A., Miller H. I., Laniodo S. et al. Changes in hemostatis at times of cyclic variation in occupatioal stress // Amer. J. Cardiol. 1997. -Vol. 79, N 1. - P. 72-75.
100. Furlan Miha. Too little or too much van Willebrand factor. Increased risk for either bleeding tendency or cardiovascular disease // Clin. Lab. 1996. -Vol. 42,N 12.-P. 1031-1036.
101. Gaynor S., Aledort L., Hilgartner M. Haemophilia treatment centres: Old and new challenges // Lancet. 1995. - N 8950. - P. 653.
102. George F., Sampol J. Endothelium, hemostase et adhezence // Rev.fr.lab. 1994. - Vol. 22, N 266. - P. 89-92.
103. Giddings J.C. The endothelium and haemostasis // Brit.J.Biomed. Sci. -1996.-Vol. 53, N1.-P. 45-46.
104. Glenn J.R., Horn L., Rubin P.C., Heptinstall S. ADP activates adenylate cyctave via conversion to adenosine in PRP containing physiological or supraphysiological levels of magnesium // Platelets, 1996.-Vol. 7, N 1-2. P. 81.
105. Gramer E.M., Savidge G.F., Vainchenker W., Berndt M.C. et al. Alpha Granule Pool of Glycoprotein lib - Ilia in Normal and Pathologic Platelets and Megakaryocytes // Blood. - 1990. - Vol. 75, N 6. - P. 1220-1228.
106. Hager К., Piatt D. Haemostatic parameters in healthy persons of different age // Fibrinolysis. 1996. - Vol. 10. - Suppl.N 1. - P. 4.
107. Hach V., Bergmann L., Scharres I et al. // Blut. 1985. - Vol. 50. -P. 293-298.У
108. Harker L.A. The endothelium and hemostatic control // Fibrinolisis. -1996. Vol. 10, Suppl. N 1. - P.38.
109. Harrison P., Robinson M., Pasi J. et al. Fhe PFA-100™: A simple and rapid high shear test of platelet function // Platelets. 1998.- Vol. 9, N 6. - P.409.
110. Heptinstall S., Glenn J., Hardy E. et al. Extracellular magnesium and platelet function // Platelets. 1996. - Vol. 7, N 1-2. - P. 86-87.
111. Herve P. Le piastrine in terapia trasfusionale // Clin.ter. 1984. - Vol. 109,N5. -P. 405-416.
112. Hervig T.A., Farstad M., Vollset S.E. Endogenous serotonin in human bood platelets: Factors that may in fluence reference values // Platelets. 1996. -Vol. 7,N1-2.-P. 47-52.
113. Hunger S., Kaiser В., Glusa E., Fareed J. Molecular weight dependence of the effect of heparin and heparin derivatives on aggregation of human platelets // Platelets. 1996. - Vol. 7, N 1-2. - P. 88.
114. Jen C.J., Dong H.P.,Lai K.C., Chen H.I. Platelet adhesion induced by tissue-type plasminogen activator and its reversal by vitamin E // Fibrinolysis. -1996. Vol. 10, Suppl. N 3. - P. 138.
115. Le controle du risque gemorragique des maladies constituonnelles de 'hemostase // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 1995. - Vol. 7, N 8. - P. 7-18.
116. Legrand С., Dubernard V., Rabhi-Sabile S et al. Functional and clinical significance of thrombospondin // Platelets. 1997. - Vol. 8, N 4. - P. 211-223.
117. Luddington R., Warner В., Reardon D.M. Blood coagulation // Brit. J. Biomed. Sci. 1993. - Vol. 50, N 1.- P. 43-56.
118. Lusher J. M., Arkin S., Abildgaard C., Schwartz R.S. Recombinant factor VIII for the treatment of previously intreated patirnts with hemophilia A // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 69, N 7. - P. 453-459.
119. Mannucci P.M., Gringeri A, Colombo M et al. Transmission of hepatitis A to patients with hemophilia with factor VIII concentrates treated with organic solvent and detergent to inactivate viruses // Ann Intern Med. 1994. -Vol. 120.-P. 1-7.
120. Man D. Fisiologia e nosografia degli antiaggreganti // G.gerontol.-1995.- Vol. 43, N 10. P. 541-545.
121. Mc Nicol. A., Isrdels S., Robertson C.,Gerrard J. The empty sack syndrome: a platelet storage pool deficiecy associated with empty dense granules // Brit. J.Haematol. 1994. - Vol. 86, N 3. - P. 574-582.
122. Mikhailidis D.P., Ganotakis E.S. Plasma albumin and platelet function: Relevance to atherogenesis and thrombosis // Platelets.- 1996. Vol.7, N3. -P. 125-137.
123. Nilsson I. M. Hemophilia. Stokholm, 1994. - P. 112.
124. Pathare A.V., Sahu S.S. Acquired haemophilia and its management // Brit.J.Haematol. 1996. - Vol. 92, N 3. - P. 773.
125. Peerschke Ellinor I.B. Reversible and irreversible binding of fibrinogen to platelets // Platelets. 1997. - Vol. 8, N 5. - P. 311-317.
126. Ramstrom A.S., Fagerberg I.H., Lindahl T.L. A flow cytometric assay for the study of dense granule storage and release in human platelets // Platelets. -1999.-Vol. 10, N2-3.-P. 153-158.
127. Rea I.M., Hobson A. Alterations in blood coagulation in older age groups // Fibrinolysis. 1996. - Vol. 10. - Suppl. N1P.51.т
128. Rock G, Adamkiewicz T et al. Acquired von Willebrand factorideficiency during high-dose infusion of recombinant factor VIII // Brit.J.Haematol. 1996. - Vol. 93, N 3. - P. 684-687.
129. Ross J.M., Mclmire L.V., Moake J.L. et al. The molecular mechanism of platelet adhesion and aggregation to fibrillin under venous shear conditions // Ann. Biomed. Eng. 1996. - Vol. 24, Suppl. N 1. - P. 38.
130. Sanderson H.M., Fox S.C., Robins R.A. et al. Role of GP Ilb/IIIa in platelet monocyte and platelet - neutrophil conjugate formation in whole blood // Eur. J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 27, Suppl. N 1. - P. 24.
131. Sattler W., Malle E. Platelets and the lipoprotein //Platelets. 1996. -Vol. 7, N1-2.-P.100.
132. Schneider W., Gattermann N. Megakaryocytes: origin of bleeding and thrombotic disorders // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24, Suppl. N 1.1. P. 16-20.
133. Smith M.J., Allen K.G.D., Normon J.F. et al. Prostagland, Leukotrienes and Essent // Fatty Acids. 1995. - Vol. 53, N 5. - P. 331-340.
134. Smith C.C. Collagen stimulated release of serotonin by human platelets includes a sulphate conjugated component //Platelets. 1996.- Vol. 7, N4.— P. 231-236.
135. Thomson A.,Chen S. Germ line origins of de novo mutations in hemophilia В families // Hum. Genet. 1994. - Vol. 94, N 3. - P. 299-302.
136. Vermylen J., Briet E. Factor VIII preparations: need for prospective pharmacovigilance // Lancet. 1993. - Vol. 342, N 8873. - P.693-694.
137. Virtudes V., Martinez-Sales V., Reganon E. et al. The effect of thrombin on the dynamic exchange between intraplatelet and extraplatelet fibrinogen // Brit. J. Haematol. 1997. - Vol. 99, N 3. - P. 548-554.
138. Vlot Andre J., Koppelman StefanJ., Meijers Joost C.M. et al. Kinetics of factor VIII-von Willebrand factor association // Blood. 1996.-Vol. 87, N. 5.-P. 1809-1816.
139. Whalen Jordy, Tuman Kenneth J. Monitoring hemostasis // Int. Anesthesiol. Clin. 1996. - Vol. 34, N 3. - P. 195-213.
140. Wu K.K., Thiagarajan P. Role of endothelium in thrombosis and hemostasis // Annu. Rev. Med.: Select. Top.Clin.Sci. Vol.47.-Palo Alto (Calif),1996.-P. 315-331.
141. Wun Ted. Vasopressin and platelets: A concise review // Platelets.1997. Vol. 8, N1.-P. 15-21.