Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка состава и фармакотехнологическое исследование парафармацевтических гелей на базе экстрактов из травы зверобоя продырявленного

На правах рукописи

Царахова Лариса Николаевна

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ФАРМАКОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ГЕЛЕЙ НА БАЗЕ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО

15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Курск - 2007

ООЗ

003160140

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Осетинском государственном университете им К Л Хетагурова

Научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор Степанова Элеонора Федоровна

Официальные оппоненты доктор фармацевтических наук, профессор

Панкрушева Татьяна Александровна доктор фармацевтических наук, профессор Сампиев Абдулмуталип Магаметович

Ведущая организация ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Росздрава

Защита состоится <«?/» 2007 года в часов на заседании дис-

сертационного совета К 208 039 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г Курск, ул Карла Маркса, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава

Автореферат разослан 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета

Общая харакеристика работы Актуальность темы:

Парафармацевтические природные композиции для применения в качестве космецевтических средств на сегодняшний день являются достаточно востребованными, тк существующие дерматологические составы, выполненные на основе синтетических лекарственных веществ, обладают многочисленными отрицательными побочными эффектами и не всегда сочетаются с используемыми длительно косметическими средствами, в том числе декоративной косметикой Поэтому создание космецевтических моделей на базе природных соединений и их сложных составов - вопрос всегда актуальный При этом степень его целесообразности и значимости зависит от сырьевой базы и соответствующих положительных фармакологических свойств основного действующего компонента В этом отношении такое растительное сырье как зверобой продырявленный - удачная модель, т к. имеет надежную сырьевую базу и широкий диапазон направлений использования

Для максимальной реализации сырьевой базы лекарственных растений в настоящее время используют различные варианты ресурсосбережения, среди которых наиболее привлекательны безотходные и малоотходные технологии Известна комплексная переработка сырья крапивы, ореха черного, хмеля, облепихи, расторопши

В этих случаях в качестве экстрагентов, последовательно выполняющих извлечение действующих веществ, используют спиртоводные смеси различных концентраций, органические растворители и растительные масла, что позволяет получать отдельно масляные и спиртоводные экстракты

Ресурсосберегающие технологии обеспечивают оптимальность выхода всего комплекса БАВ из растения, что в свою очередь способно осуществить множественные воздействия на организм и функциональные системы, т е расширить спектр фармакологического действия лекарственных и парафармацев-тических средств из растительного сырья Тем более, что химический состав травы зверобоя продырявленного очень богат, и сырье вполне может быть использовано как источник получения парафармацевгических космецевтических композиций

Тем более, что народная медицина предполагает использовать зверобой в качестве наружного средства для лечения ожогов, воспалений, гнойных ран — направление, которое также является вполне целесообразным в настоящее время Однако есть сведения, что извлечения травы зверобоя повышают светочувствительность кожи и могут вызывать нежелательный фотосенсебилизирую-

щий эффект Пока этот аспект возможного действия травы зверобоя в наружных лекарственных формах и парафармацевтических композициях так же практически не изучен

Так что разработка нескольких вариантов наружных парафармацевтических средств космецевтического назначения на базе малоотходной технологии переработки сырья - актуальна

Цель и задачи исследования Целью настоящей диссертационной работы является разработка комплексной технологии переработки травы зверобоя продырявленного, получение спиртоводного и масляного экстрактов с целью введения их в гели в наиболее рациональной форме, всестороннее изучение гелей и разработка для них норм качества

Цель конкретизируется следующими задачами

1 Провести выбор оптимальных экстрагентов и разработать наиболее подходящие условия экстракции для получения оптимальных извлечений из травы зверобоя продырявленного

2 Определить необходимые технологические характеристики сырья и рассчитать эффективность экстракции

3 Разработать комплексную технологическую схему производства экстрактов травы зверобоя продырявленного

4 Разработать гели на базе полученных извлечений, осуществить выбор вспомогательных веществ и провести биофармацевтические исследования m vitro

5 Выполнить реологические и технологические исследования данных гелей,

6 Провести их биологический скрининг

7 Провести фармакологические исследования, в том числе определение специфической активности

8 Разработать нормы качества для предложенных гелей

9 Составить НД ТУиТИ

Научная новизна исследования. Впервые осуществлен выбор оптимальных экстрагентов для получения извлечений, используемых в дальнейшем в наружных парафармацевтических средствах из травы зверобоя, обладающих репаративным и противоожоговым действием

Установлены необходимые условия экстракции как для получения спир-товодных извлечений, так и для масляного экстракта

Определены технологические параметры сырья и рассчитана эффективность экстракционного процесса

Получены гели, содержащие спиртоводное и масляное извлечения проведены биофармацевтические и реологические исследования, с учетом которых

сконструированы соответствующие оптимальные технологические схемы производства

Разработаны нормы качества на основе современных методов исследования - ВЭЖХ и показан качественный и количественный состав полученных извлечений и гелей

Выполнены необходимые фармакологические исследования в отношении специфической активности разработанных космецевтических средств.

Практическая значимость работы: На основании результатов проведенных исследований показана практическая значимость разработанных пара-фармацевтических композиций из травы зверобоя продырявленного для медицинской практики, их экономическая целесообразность и предполагаемая востребованность

Разработанные парафармацевтические средства рекомендуются к использованию для лечения и профилактики ран и ожогов

Проведены опытные наработки партии гелей, что подтвердило технологичность данных форм

Внедрение результатов работы в практику: Разработаны ТУ (9278-0310197232-2007) и ТИ на гели с экстрактами травы зверобоя Получены соответствующие акты технологической апробации на ООО МедЛинФарм (г Москва) Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты маркетингового исследования мягких лекарственных форм и па-рафармацевтических средств травы зверобоя продырявленного,

• результаты создания комплексной технологической схемы переработки травы зверобоя продырявленного,

• результаты технологических исследований спиртоводного и масляного экстрактов и анализ их составов,

• результаты исследования по выбору оптимальных составов гелей - гидрогеля и олеогеля с помощью биофармацевтических исследований in vitro,

• результаты разработки технологии гелей и оценки их технологических свойств,

• результаты оценки качества гелей,

• результаты фармакологических исследований гелей,

• основные данные по разработке НД для внедрения гелей в практику фармацевтического производства

Апробация работы и публикации результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на VI конференции молодых ученых СОГМА и ИБМИ ВЩ РАН и PCO - Алания (2007 г., г Владикавказ), на межрегиональной конференции "Актуальные проблемы фармации"

(2007 г, г Владикавказ), на конференции "Разработка, исследование и маркетинг новой,фармацевтической продукции" (2007 г , г Пятигорск) По материалам диссертации опубликовано 10 работ

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -исследовательских работ ГОУ ВПО "СОГУ"

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 35 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, 4-х глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений Список литературы включает 150 источника вт,ч 35 иностранных авторов

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Маркетинговые исследования разрабатываемых парафармацсвтиче-ских средств на основе травы зверобоя продырявленного Первым этапом наших исследований был контент-анализ номенклатуры лекарственных и па-рафармацевтических средств на основе травы зверобоя продырявленного и гелей Исходя из задач диссертационной работы, был разработан алгоритм маркетингового исследования лекарственной формы и парафармацевтической продукции на основе травы зверобоя Схема алгоритма представлена на рисунке 1

Рисунок 1. Алгоритм маркетингового исследования

Как следует из рисунка 1, алгоритм включал пять этапов С учетом разработанного алгоритма на подготовительном этапе был осуществлен выбор источников информации, объектов и методов исследования

Объектами исследования являлись ассортимент лекарственных препаратов и парафармацевтической продукции, выпускаемых в виде гелей, а также лекарственные и БАД препараты, содержащие траву зверобоя продырявленного

Используемыми методами служили контент-анализ справочной литературы, социологический метод (анкетирование населения), непосредственного наблюдения, графический и другие

Контент-анализ официальных источников информации лекарственных средств позволил сформировать информационный массив ассортимента гелей и препаратов, содержащих траву зверобоя продырявленного

Так, на фармацевтическом рынке РФ зарегистрировано 313 торговых наименований, содержащих траву зверобоя продырявленного. Отечественные препараты составляют 70,3%, импортные - 29,7% Доминанта России вызвана большим числом производителей, выпускающих траву зверобоя, как сырьевой объект в виде измельченного сырья, брикетов, а также предприятий, выпускающих настойку зверобоя Что касается комплексных составов на основе травы зверобоя, импортные препараты преобладают

Анализ лекарственных форм травы зверобоя показал, что мягкие лекарственные формы составляют всего 0,7%, но и здесь зверобой выступает как составляющая часть многокомпонентного препарата Что же касается гелей, то контент-анализ показал полное их отсутствие на фармацевтическом рынке

Анализ масляных экстракционных препаратов показал, что здесь трава зверобоя, так же применяется как составляющая часть многокомпонентных препаратов, представляющих собой косметические и пищевые масла

Установлено, что трава зверобоя продырявленного является эффективным и широко применяется в медицинской практике Однако, ассортимент препаратов травы зверобоя в г Владикавказе составляет всего 8 торговых наименований, что свидетельствует о ненасыщенности локального рынка данными препаратами

По результатам проведенного социологического опроса установлено, что препараты, содержащие траву зверобоя, имеют достаточно высокий интерес и используются всеми возрастными группами

Все вышесказанное позволило нам направить исследования в область разработки технологии гелей как на основе масляного экстракта травы зверобоя, так и спиртового

Подготовка и проведение экстракционного процесса травы зверобоя продырявленного. Для проведения теоретических расчетов эффективности экстрагирования и выбора условий экстракции необходимо было определить технологические характеристики сырья Результаты показали, что для травы зверобоя коэффициент наполнения сухого сырья - (f) находится в пределах от 3,41 до 3,71 см3/г, коэффициент вытеснения сырья (А) - от 0,881 до 0,919 см3/г, коэффициент наполнения набухшего сырья (<р) - от 2,407 до 2,499 см3/г; насыпная масса (у) - от 0,19 до 0,207 см3/г, коэффициенты поглощения сырья (К,,)- от 2,09 до 2,34 см3/г, образования внутреннего сока (К) от 1,90 до 2,01 см3/г, увеличения объема при растворении экстрактивных веществ (Z) от 0,801 до 0,806 см3/г, что свидетельствует о возможности использования метода реперколяции для получения спиртовых извлечений из травы зверобоя с целью получения в последующем наружных парафармацевтических средств на базе спиртоводных извлечений

Далее проводили определение товароведческих показателей сырья. Лекарственное растительное сырье - траву зверобоя, собирали в фазу цветения и плодоношения Были изучены 6 серий сырья. По морфологическим признакам все заготовленные серии сырья отвечали требованиям ГФ XI издания

Качество сырья оценивали по действующему ГОСТ 15161 - 93 на траву зверобоя по внешним признакам, содержанию рутина, влаги, экстрактивных веществ, золы, которые определяли по методикам ГФ XI издания Таким образом, содержание влаги составило от 8,09% до 11,44%, экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этиловым спиртом, от 12,25% до 14,05%, рутина от 1,66% до 1,80%, золы от 4,79% до 6,71% (По ГФ XI изд , ст 52 содержание рутина не менее 1,5%, влажность не более 13%, золы общей не более 8%).

Получение экстракта травы зверобоя жидкого. Процесс извлечения проводили экстрагированием в батарее из 4-х диффузоров, соблюдая основные принципы реперколяционного способа

Проведенные исследования позволили создать технологическую схему производства оригинального фитопрепарата - экстракта травы зверобоя продырявленного жидкого на 70% спирте этиловом и содержащего в качестве основного действующего компонента флавоноидную фракцию, определяемую в пересчете на рутин и включить этот этап в комплексную технологическую схему

Разработка норм качества экстракта травы зверобоя жидкого. В качестве первой позиции проводили определение плотности с помощью пикнометра

Следующим этапом разработок норм качества было определение подлинности экстракта зверобоя жидкого с помощью качественных реакций с алюминия хлоридом

В качестве критерия количественной оценки экстракта зверобоя жидкого было выбрано содержание рутина, это обосновано тем обстоятельством, что полифенольный комплекс, который может быть охарактеризован содержанием рутина, является доминирующим в обеспечении фармакологического эффекта данного экстракта, а впоследствии и мази, в состав которой он будет введен как действующий компонент. Определение проводили по методике ГФ XI издания. Результаты приведены в таблице 1

Таблица 1

Результаты количественного определения рутина в экстракте

травы зверобоя жидком

№ серии Содержание рутина в экстракте травы зверобоя жидком, % Метрологические характеристики

1 0,85 X =0,88 8 = 0,0358 в2 = 0,0013 в* =0,0146 АХ = 0,0375 в% = 4,26%

2 0,92

3 0,87

4 0,85

5 0,86

6 0,93

Из таблицы следует, что предполагаемые нормы качества по рутину должна составлять 0,8 - 0,9% в экстракте, т е. не менее 0,7%, о чем свидетельствуют результаты, полученные на основании анализа нескольких серий

Содержание сухих веществ в экстракте зверобоя определяли по методике ГФ XI издания. В итоге, для 6 анализируемых серий были получены следующие результаты, представленные в таблице 2.

Таблица 2

Содержание сухих веществ в экстракте травы зверобоя жидком

№ серии Содержание сухих веществ в %

1 8,76

2 8,32

3 8,94

4 7,99

5 8,72

6 8,68

Из таблицы следует, что содержание сухого остатка в экстракте зверобоя составляет 8,0 — 8,9%, что позволяет установить нормы качества не менее 6,5%

Следующим этапом разработки норм качества для полученного экстракта было определение в нем концентрации этилового спирта, который определяли по ГФ XI издания

В результате проанализированных 6 серий экстракта были получены следующие результаты, приведенные в таблице 3

Таблица 3

Содержание этилового спирта в экстракте травы зверобоя жидком

№ серии Содержание этилового спирта

1 68,84

2 65,96

3 65,35

4 67,75

5 66,22

6 65,48

Таким образом, содержание спирта этилового в экстракте зверобоя должно быть не менее 64%

Среди важных показателей состава сырья и спиртового экстракта, влияющих на фармакологическую активность, были определены основные показатели минерального состава

Было установлено, что преобладающими микроэлементами в экстракте на 70% спирте этиловом являются Си, Мп, К, Б, Ре, Ыа, Са (табл 4)

Таблица 4

Содержание минеральных веществ в траве и 70% спиртовом экстракте травы зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный

Сырье Извлечение

Си 0,001 0,002

Хп - 0,002

Аё - 0,00001

Мп 0,005 0,002

Р 1 0,06

Ре 0,06 0,06

К 2 1

N3 0,1 0,2

Са - 0,1

Следующим этапом наших исследований являлось доказательство возможности использования ВЭЖХ для анализа жидкого экстракта зверобоя

Анализ литературных сведений показал, что метод ВЭЖХ может быть использован и для установления состава травы зверобоя и его композиций

Нами была изучена возможность использования отечественного микроколоночного хроматографа «Милихром А02» производства ЗАО «ЭкоНова»,

снабженного хроматографической колонкой размером 75x2 мм, заполненной обращенно-фазовым сорбентом ProntoSil 120-5С AQ Для разработки методики использовали стандартные растворы рутина, кверцетина, хлорогеновой кислоты, которые хроматографировали в градиентном режиме работы хроматографа с многоволновой детекцией (210, 220, 240, 250 и 280 нм) Хроматограммы растворов стандартных веществ содержали по одному пику с временем удерживания 8,85 мин (хлорогеновая кислота), 10,35 мин (рутин) и 15,94 мин (кверци-тин)

Для исследования извлечений из травы зверобоя продырявленного были предложены следующие условия подвижная фаза элюент А - 0,1% раствор трифторуксусной кислоты, элюент Б - ацетонитрил, скорость потока - 100 мкл/мин, аналитическая длина волны - 270 нм, время измерения - 0,18 сек, температура термостата колонки - 35°, градиент от 10% элюента Б до 80% за 35 минут, объем пробы - 1 мкл

Хроматограмма спиртового экстракта зверобоя содержала 39 пиков индивидуальных веществ, 10 из которых были идентифицированы по времени удерживания и спектральным отношениям

Сопоставление полученных результатов с литературными данными позволяет утверждать, что в спиртовом экстракте зверобоя содержатся хлорогеновая кислота, рутин, гиперозид, изокверцитрин, кверцитрин, кверцетин, биа-пигенин, псевдогиперицин, гиперицин, гиперфорин Самый большой пик отклика наблюдался у рутина, поэтому мы провели количественное определение этого компонента методом абсолютной градуировки Установлено, что в спиртовой фракции зверобоя рутина содержится 2,27 мг/мл

Таким образом, метод ВЭЖХ позволяет установить подробный качественный состав спиртового извлечения зверобоя и отметить преобладание в этой фракции таких действующих веществ как рутин, гиперозид, биапигенин

Получение масляного экстракта травы зверобоя. Мы предлагаем получение масляного экстракта травы зверобоя по совмещенному варианту комплексной технологической схемы после обработки исходного сырья травы зверобоя 70% этиловым спиртом и получения из него жидкого экстракта, представляющего собой стандартизованный промежуточный продукт, нами был получен масляный экстракт на базе оставшегося после получения экстракта шрота путем его экстракции подсолнечным маслом с подогревом В итоге нами была составлена комплексная технологическая схема переработки травы зверобоя продырявленного, которая представлена на рисунке 2

IВР I I | Подготовка помещения IВР 1 2 | Подсотовка оборудования | В Р \ Подготовка персонала [ВР I 4 | Подготовка технологической одежды [¡== [ ВР I 5 [ Подготовка воздуха

Измельчение [ВР2 3 [ Просеивание [ ВР 2 4 1 Подготовка спирта этилового

| ВР 3 I [Мойка бутылей_

[ВРЗ~2 [ Сушка бутылей

[тпТТу

Экстрагирование сырь» | ТП 4 21 Отстаивание извлечения [ТП 4 3 Фильтрование извлечения

[ ТП 5 1 | Экстракция шрота маслом_

[ТП 5 21 Фильтрование масляного экстракта

IУМО 5 I ¡Фасовка в бутьши [У МО 52] Упаковка бутылей в коробки"

и ВР 1 КмКх Санитарная подготовка

г

ВР 2 Подготовка

Км, Кт, Кх ] сырья и экстрагента

Потери

ВРЗ Км, Кх

Подготовка стеклотары

Получение экстракта травы зверобоя жидкого

Потери

ПО 1 Регенерация спирта ____этилового_

Получение масляного экстракта I травы зверобоя жидкого_р

Потери

УМО 5 Фасовка масляного экстракта трааы Кт, Кх зверобоя жидкого

Потери

Насклад, на карантинное _хранение__

Утилизация

Рисунок 2. Комплексная технологическая схема переработки травы зверобоя продырявленного

Разработка норм качества масляного экстракта зверобоя. В полученном продукте определяли плотность Определение плотности масляного экстракта зверобоя проводили также на 6 сериях Результаты представлены в таблице 5

Таблица 5

Определение плотности масляного извлечения травы зверобоя

№ серии Плотность масляного экстракта зверобоя

г/см3 X =0,9174 8 ж =0,0009 АХ =0,0024 е% = 0,26

1 0,9179

2 0,9156

3 0,9144

4 0,9188

5 0,9169

6 0,9207

Плотность масляного экстракта зверобоя 0,9174 ± 0,0024 г/см3 Исследования проводили при 20°С и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт ст ).

Следующим этапом наших исследований было использование ВЭЖХ масляного экстракта

Исследование масляной фракции экстракта зверобоя показало наличие 9 индивидуальных веществ, среди которых мы смогли идентифицировать хлоро-геновую кислоту, биапигенин и гиперицин Содержание этих веществ в масляной фракции было несколько ниже, чем в спиртовой

Таким образом, результаты ВЭЖХ подтверждают возможность использовать принцип малоотходной переработки сырья для получения различных фракций

По результатам определения состава масла и спиртовой фракции следует, что каждая из этих фракций обладает широким набором действующих веществ, содержащихся в траве зверобоя продырявленного, что подтверждает предположения и возможность использования комплексной переработки сырья и получения жидкого экстракта на 70% спирте и масляного экстракта по совмещенной технологии

Разработка гелей с извлечениями из травы зверобоя продырявленного. Для выбора оптимальной основы гелей было проанализировано четыре композиции различных вспомогательных веществ для масляного экстракта и три композиции различных вспомогательных веществ для спиртового экстракта травы зверобоя продырявленного Композиции представлены в таблицах 6, 7

Таблица 6

Композиции вспомогательных веществ для масляного экстракта травы _зверобоя продырявленного_

Композиция 1 Композиция 2

ПЭГ 1500-5ч ПЭГ 400-5ч Масло зверобоя - 0,1 ч Карбопол -940-1,0 Раствор аммиака 10% (как загуститель)^ Масло зверобоя 1ч Вода очищенная до 100,0 Флокар - 58 - 0,06 (дополнительный эмульгатор)

Композиция 3 Композиция 4

Масло зверобоя - 10ч Аэросил - до образования олеогеля Ланолин б/в - 60,0 Масло зверобоя - 1ч

Таблица 7

Композиции вспомогательных веществ для спиртового экстракта травы ___зверобоя продырявленного___

Композиция 1 Композиция 2 Композиция 3

ПЭГ" 1500-5ч ПЭГ 400-54 Экстракт зверобоя - 0,1 Карбопол - 1,0 Раствор аммиака 10%-1,0 Экстракт зверобоя - 1ч Вода очищенная до 100 Флокар - 0,06 Ланолин - 60,0 Экстракт зверобоя — 1,0

В вышеперечисленные основы вводили действующее вещество в количестве 10% для получения модельных смесей. Выбор оптимального состава вспомогательных веществ осуществляли по результатам определения интенсивности высвобождения БАВ из гелей, а также реологических показателей гелевых композиций.

Биофармацевтические исследования in vitro

Определение степени высвобождения полифенольного комплекса из па-рафармацевтических композиций с масляным и спиртовым экстрактами травы зверобоя продырявленного. Для подтверждения положительных свойств, разрабатываемой парафармацевтической композиции, проводили сравнительные исследования разных основ. Влияние этих основ на степень высвобождения действующих веществ из композиции оценивали, используя метод диффузии в гель по традиционной методике. Результаты приведены на рисунках 3, 4.

40 35 30 25 20 15 10 5 О

■ Ланолин О ПЭГ ИКарбопол

Рисунок 3. Динамика высвобождения из парафармацевтических композиций полифенольного комплекса спиртового экстракта травы зверобоя продырявленного.

Ланолин ПЭГ KanGouoJi

Ланолин Карбопол ПЭГ Аэросил ■ Ланолин В Карбопол в ПЭГ В Аэросил

Рисунок 4. Динамика высвобождения из парафармацевтических композиций полифенольного комплекса масла травы зверобоя продырявленного.

Результаты эксперимента показали, что степень высвобождения полифенольного комплекса выше из композиции, приготовленной на карбополе со спиртовым экстрактом. В случае масляного экстракта, первым по интенсивности высвобождения оказалась композиция с аэросилом - олеогель.

Разработка технологической схемы производства гидрофильного геля на основе фи гокомплекса из травы зверобоя. Дальнейшие исследования были посвящены разработке технологической схемы производства гидрофильного геля (гидрогеля) с использованием основы состава: карбопола - 1, воды очищенной до 100, в качестве консервантов добавляли смесь нипагина и нипа-зола(1:1).

Технологическая схема производства геля представлена на рисунке 5.

НР I I

(Уатуггяр1тя обработка про и-» поде гвеипых помете иий

С 41 и па] жал оСрл(5отк<а

Обиру ДО В ».НИИ

| гечно логической одежды

{ ' 413

11ол) отопка гюъмухь

ВР I К,

С ад!итаря.ая иол* оюшеп ироиа»одс1 ка

ххлеобра^о^а геля

В? 1 ->

| Сим

мериплнж

!лГ' ^ ] Пч>ягот»тка [Кт. исходного СЫрЬИ

| Ш* 1 л {ибухаиие 1-е дообразотхч ел я

|™ 11Г 3 2Т3

■5а/. у I rt.cn и с гсчеоора кшагсля

Филъ] раци.я ислеоо*.! основы

ПП Кх КО

11ри1 <,>1 ох^гешю основа г<_лм

П1 1 {

В ИАсшмшшие жирата

гри-шт 'ЖЙроООЯ продырзж-

•ПСШНЛГО жидкого

^ Глобч

чгш* ни«.* кохгсйрйатои

н-

I 4

Кх кБ

I1олучение геля

УМО *> 1 {Фасоака 1 грод> к 1 а

У МО з 2 Упш<о»ка продли а

М V VIО 5 1 о и к.а и ущжоадя |_ Кб | г от-оиой продукции

I оюьая продукция

ИГ. Л ~~

1-1 я карал > !шн()€ чранеши,

Отход |

Погори

Рисунок 5. Технологическая схема получения гидрогеля

Определение антимикробной активности геля. Следующим этапом исследований была проверка микробной обсемененности полученного геля до и после введения консервантов (таблица 8)

№ данных, приведенных в таблице 8 следует, что разработанный гель обеспечивает бактериостатический эффект, поэтому можно рекомендовать в качестве консерванта использовать смесь нипагин - нипазол в соотношении 0,3%, 0,2% соответственно

Таблица 8

Микробиологическая чистота геля с консервантом

Номера образцов Число жизнеспособных микроорганизмов в 1 г мази Наличие бактерий семейства Enterobac-teriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus

Общее количество ме-зофильных, аэробных и факультативно-аэробных бактерий (МАФАнМ) Дрожжи, дрожжепо-добные, плесневые грибки

хранение 30 суток хранение 6 месяцев хранение 30 суток хранение 6 месяцев

Гель с экстрактом травы зверобоя

Нипагин: нипазол 1:1 230 520 менееЮО менее 100 нет

Реологические исследования геля. Сравнительное определение пластично - вязко - упругих свойств разработанного геля и оптимальной основы осуществляли на вискозиметре Brookfield RVDV II + PUO (USA). Установленные зависимости величины эффективной вязкости от скорости сдвига показали, что эффективная вязкость резко падала с увеличением скорости сдвига, что свидетельствовало о наличии структуры в изучаемых системах (рис. 6, 7)

Рисунок 6. Реограмма течения основы карбопол.

Рисунок 7. Реограмма течения геля с экстрактом травы зверобоя продырявленного.

«Механическую стабильность» (МС) гелей определяли как отношение предела прочности структуры системы до разрушения (т,) к величине предела прочности после разрушения (т2)

Установили, что полученная «механическая стабильность» для основы карбопол - 1,0, для геля с экстрактом зверобоя - 1,1 Это указывает на то, что «механическая стабильность» в исследуемом геле незначительно ниже, чем в основе, и в системах доминируют обратимые тиксотропные (коагуляционные) связи, которые после разрушения могут быть вновь восстановлены

Таким образом, гель представляет собой тиксотропную систему, достаточно стабильную и пластичную, способную намазываться на кожу, выдавливаться из туб и обеспечивать необходимую стабильность системы в процессе технологических операций

Оценка качества геля Оценку качества разработанного геля проводили в соответствии с требованиями СанПиН2 3 2 1078-02 (таблица 9)

Таблица 9

Основные показатели качества геля

Показатель качества Требования СанПиН Гель

Внешний вид Однородная гелеобразная масса Соответствует

Цвет соответствовать изделию Светло-коричневый

Запах соответствовать изделию Парфюмерный

Водородный показатель (рН) 5,5-7,5 6,5

Массовая доля сухого в-ва, % Не более 3,0 2,8

Термостабильность Стабилен Стабилен

Коллоидная стабильность Стабилен Стабилен

Тяжелые металлы

-свинец Отсутствие Отсутствие

-мышьяк Отсутствие

-ртуть Отсутствие

Из данных, приведенных в таблице следует, что по основным показателям, предъявляемым к парафармацевтическим средствам, разработанный гель соответствует требованиям СанПиН 2 3 2 1078-02

Разработка технологической схемы производства олеогеля на основе фмтокомплекса из травы зверобоя. Нами была разработана технологическая схема производства олеогеля (рис 8), из которой следует, что процесс производства вполне технологичен и экономичен, не требует сложного оборудования и может быть осуществлен в рамках небольшого фармацевтического производства или межбольничной аптеки

ВР 1 1. 11одюгоак<1

ПШ1И ЧЯНИОНН01 0

.„ ____ по щ^ча

ВР 1 2 Подготовка производствен-

ных помещений

ВР 1 3 Иодюювка технологичес-

кого оборудования

ВР 1 4 ' 1оц1 отопка нс-рсоиала

ВР 2 I Нодгоювки

посуды

В1> 2 г Отсшшганис и отмершза-

гше комiroire.it¡он

ВР 1 Кт Саню арная \10,ГГГ0Г0ВКх1 проишодеша

ВР 2 :Кг , К5

1 [ОДГОЮЫКА С ЬфЬЯ

и «агсряалов

ЩЗ 1 |ов

мешивапис. компонентов

1-

П11;

I гшогс шззатщя

шзз

С" гандар I и «гния

3-1

П13 Кт

Пол; чеппе

УМО 4 1

Фасовка олю! оля

У МО 4 2 ¡Маркировку ирочукшш

УМО 4 1 Утыкояка

УМО %

Кх Кб

Фгк-окыа и >лаковка ютовой продукции

1 О'говгш прочукция

Па каран пшное хранение

Рисунок 8. Технологическая схема производства олеогеля из масла зверобоя продырявленного

Учитывая требования Сан Пин 2 3.2 1078-02 в отношении косметических средств, анализ разработанного олеогеля проводили по показателю «подлинности» - по содержанию флавоноидов

Проверка сроков годности предложенного олеогеля проводилась в естественных условиях через промежутки времени, установленные Сан Пин - через 6 месяцев и 12 месяцев Срок хранения составил 12 месяцев

Фармакологические исследования проводили в отношении предложенного олеогеля была определена токсичность, меетнораздражающее действие и рано-заживляющий эффект Изучение ранозаживляющего действия на модели линейной раны показало, что разработанный олеогель обладает выраженным влиянием на репаративные процессы кожи площадь ожоговой раны уменьши-

лась на 53,6% по сравнению с контролем, а после недельного применения его наблюдалась положительная динамика

Что касается геля с водноспиртовым экстрактом, то он обладает светозащитной мощностью и влияет на интенсивность эритемной реакции при УФ -облучении определение проводили с помощью прибора "Medicor" - Венгрия (оценка эффективности проводилась в баллах).

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1 Выполнены маркетинговые исследования в отношении парафармацевтиче-ских средств и лекарственных форм травы зверобоя продырявленного, выявлены доминирующие формы использования - таблетки, порошки, капсулы и показано отсутствие мягких лекарственных форм и парафармацевтических средств

2 Определены товароведческие показатели сырья оптимальная влажность сырья составляет 8,09% - 11,44%, количество экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом этиловым 10,25% - 13,22%, количество золы 4,79% -6,71% и количество действующих веществ в пересчете на рутин 1,66 -1,80%

3. Доказано, что наиболее эффективно экстракция травы зверобоя протекает с использованием оптимального экстрагента - 70% этилового спирта в батарее из четырех диффузоров С помощью метода ВЭЖХ установлен основной качественный состав экстракта обнаружены рутин, гиперозид, бипегинин

4 Разработана малоотходная технологическая схема производства спиртовод-ного и масляного экстрактов травы зверобоя Масляный экстракт проанализирован методом ВЭЖХ и показано, что содержайие рутина в нем меньше, чем в экстракте спиртоводном

5 Получены гели на основе спиртоводного и масляного извлечений и проведен выбор оптимальных основ с помощью биофармацевтических методов in vitro для масляного извлечения оптимален — олеогель, для спиртоводного -карбопол 940

6 Определены реологические характеристики полученных гелей и установлены показатели зависимость эффективной вязкости и напряжения сдвига от скорости сдвига, механическая стабильность - 1,1.

7 Разработаны технологические схемы производства олеогеля и геля на кар-бополе - 940 и проведен анализ их качества в отношении подлинности и качественного состава Установлены сроки хранения разработанных гелей

8 Проведены фармакологические исследования полученных гелей определена острая токсичность, местно - раздражающее действие Показано, что исследуемые гели относятся к малотоксичным объектам Местнораздражающее действие не выявлено

9 Доказано выраженное ранозаживляющее действие олеогеля на фоне мази метилурацил и определена светозащитная мощность геля, содержащего спиртоводное извлечение

10 На основании проведенных экспериментальных исследований составлены НД на разработанные гели - ТУ и ТИ и получены акты их технологической апробации

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1 Москаленко, С В Фармакотехнологические исследования лечебно-профилактического действия геля с экстрактом травы зверобоя / С В Москаленко, Л Н Царахова, Э Ф Степанова // Вестн новых мед технологий -2007 -Т 4№3 -С 151 -152

2 Фармакологические исследования и анализ спиртоводных и масляных извлечений из травы зверобоя продырявленного / С В Клочков, Э Ф Степанова, Л Н. Царахова, С В Москаленко) // Регион конф по фармации, фармакологии и подготовки кадров (2007 г, г Пятигорск), материалы ,, - Пятигорск, 2007 -С 566-568

3. Царахова, Л Н Использование травы зверобоя продырявленного - как перспективного сырьевого объекта для получения эффективных космецевтических средств / Л Н Царахова // Науч обозрение - 2007 - № 2 - С 47-49

4 Москаленко, С В Фармакотехнологические исследования лечебно-профилактического действия геля с экстрактом травы зверобоя / С В Москаленко, Л Н Царахова, Э Ф Степанова // Успехи соврем естествознания -2006 -№ 11 -С 96-97

5 Царахова, Л Н Маркетинговые исследования фармацевтического рынка лекарственных препаратов на основе травы зверобоя продырявленного / Л Н Царахова // Регион конф по фармации (2007 г., г. Владикавказ) материалы Владикавказ,2007.-С 86-89

6 Царахова, JT Н Технологические исследования геля на основе спиртоводных и масляных извлечений из травы зверобоя продырявленного / Л Н Царахова // Регион конф по фармации (2007 г, г Владикавказ)" материалы - Владикавказ, 2007 -С 89-91

7 Царахова, Л Н Разработка состава и фармакотехнологические исследования геля на основе масляного экстракта из травы зверобоя продырявленного / Л Н Царахова, А Т Ардасенова // Регион конф по фармации (2007 г, г Владикавказ) материалы - Владикавказ, 2007 -С 91-94

8 Царахова, Л Н Методы стандартизации травы зверобоя продырявленного -как перспективного сырьевого объекта для получения эффективных космецев-тических средств / Л Н Царахова // Регион конф по фармации (2007 г , г Владикавказ) материалы - Владикавказ, 2007 - С 94-97

9 Царахова, Л Н Разработка технологической схемы и фармакологическое исследование геля на основе спиртоводных и масляных извлечений травы зверобоя продырявленного / Л Н Царахова // Регион конф по медицине (2007 г, г Владикавказ) материалы - Владикавказ, 2007 - С 122-124

10 Царахова, Л Н Подходы к созданию лечебно-профилактического средства в форме олеогеля на основе масляного экстракта из травы зверобоя продырявленного /ЯН Царахова Н Регион конф по медицине (2007 г , г Владикавказ) материалы - Владикавказ, 2007 - С 124 — 126

Лицензия ЛР № 020862 от 30 04 99 г Сдано в набор 26 09 2007 г Подписано в печать 27 09 2007 г Формат 30x42'/g Бумага офсетная Гарнитура Times New Rom Печать офсетная Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ № 10А Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г Курск, ул К Маркса, 3