Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Гусакова, Анна Михайловна :: 2003 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика антигипертензивных средств
1.2. Ингибиторы АПФ
1.2.1. Применение ингибиторов АПФ
1.2.2. Ингибитор АПФ, связь структуры с действием
1.2.3. Эналаприл
1.3. Антагонисты кальция
1.3.1. Преимущества и недостатки антагонистов кальция
1.3.2. Кардил
1.4. Методы определения антагонистов кальция и ингибиторов АПФ
1.4.1. Спектральные методы анализа
1.4.2. Хроматографические методы анализа
1.4.3. Электрохимические методы анализа
1.4.4. Инверсионная вольтамперометрия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Аппаратурное оформление метода
Глава III. К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕХАНИЗМА ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ КАРДИЛА И ЭНАЛАПРИЛА
3.1. Квантово-химический подход в исследовании механизма процесса разряда-ионизации кардила и эналаприла
3.2. Математическая модель катодной вольтамперометрии кардила
Глава IV. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАЛАПРИЛА И КАРДИЛА ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ
4.1. Подбор условий количественного определения эналаприла в модельных растворах
4.1.1. Выбор фонового электролита
4.1.2. Выбор потенциала и времени электролиза
4.2. Методика определение эналаприла в модельных растворах
4.3. Выбор условий пробоподготовки исследуемых образцов крови
4.4. Методика определения кардила в модельных растворах
4.5. Разработка методики количественного определения кардила в биологических средах
Глава V. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАРДИЛА
5.1. Алгоритм расчета основных фармакокинетических параметров
5.2. Результаты фармакокинетических исследований кардила у больных с ишемической болезнью сердца и осложнённой артериальной гипертензией
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Гусакова, Анна Михайловна, автореферат
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место среди причин смертности населения во всем мире. Артериальная гипертензия является одной из наиболее распространенных сердечно-сосудистых патологий. По данным эпидемиологических исследований, выполненных как в отдельных городах, так и в регионах, на сегодняшний день в России около 30 миллионов человек страдают данным заболеванием [36]. Следствием чего, является постоянно растущий спрос на антигипертензивные средства. Это, в свою очередь, обуславливает насыщение фармацевтического рынка широким ассортиментом новых лекарственных средств различных фармакологических классов, механизмов действия и стран производителей.
К числу наиболее часто назначаемых антигипертензивных средств относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты кальция. Их яркими представителями являются эналаприл и кардил. Распространенность данных лекарственных средств связана с широким спектром действия, а также минимальными побочными проявлениями на фоне высокой терапевтической эффективности.
При выборе оптимальной тактики лечения артериальной гипертензии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности организма, возраст, образ жизни и сопутствующие заболевания. Известно, что стандартная дозировка лекарственного вещества не всегда позволяет достичь желаемого результата, а в некоторых случаях, наряду с положительным эффектом, вызывает обширные побочные действия.
Следовательно, проведение фармакокинетических исследований является единственным способом оптимизации индивидуальной терапии.
Для получения сведений о концентрации лекарственного вещества в организме требуются высокочувствительные и избирательные методы анализа. В последнее время растет популярность электрохимических методов, в частности, инверсионной вольтамперометрии, которая нашла широкое применение в анализе объектов окружающей среды, продуктов питания, лекарственных веществ, биологических сред.
Таким образом, разработка количественных методов анализа таких лекарственных препаратов, как кардил и эналаприл и проведение на их основе фармакокинетических исследований приобретает особую актуальность.
Цель работы
Изучение электрохимического поведения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста кальция кардила, разработка методики их количественного определения в сыворотке крови применительно к фармакокинетическим исследованиям.
В соответствие с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:
• выполнить квантово-химические расчеты структуры исследуемых соединений, их анион- и катион-радикалов и дать заключение о вероятном механизме процессов разряда - ионизации этих соединений;
• разработать методику количественного определения эналаприла в модельных смесях и биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;
• предложить приемлемую схему пробоподготовки анализируемых образцов крови;
• оптимизировать условия количественного определения антагониста кальция кардила в биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;
• провести фармакокинетические исследования кардила у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией;
• установить степень влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику кардила.
Научная новизна.
С помощью квантово-химических расчетов эналаприла и кардила, выполненных методом РМ-3, впервые получены соответствующие значения энергий ионизации и сродства к электрону, теплот образования, электронной плотности и других параметров. На основании этого дано заключение о вероятном механизме электродного процесса.
Впервые обнаружена способность эналаприла участвовать в процессах, протекающих на поверхности стационарного ртутно-пленочного электрода с образованием осадка, электрорастворение которого приводит к появлению пика на поляризационной кривой с параметрами, являющимися качественной и количественной характеристикой определяемого вещества.
Определены оптимальные условия количественного определения эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии.
Впервые методом инверсионной вольтамперометрии проведены фармакокинетические исследования кардила в дозе 60 мг перорально у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией и установлены основные фармакокинетические параметры.
Проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний на фармакоки-нетику кардила.
Практическая значимость.
• разработана методика количественного определения ингибитора АПФ эналаприла в модельных растворах и биологических средах методом ИВА, защищенная патентом Российской Федерации (патент на изобретение №2175128 «Количественное определение эналаприла») и внедрена в практическую деятельность (акт №203 "Об использовании изобретения по патенту №2175128 в отделении сердечной недостаточности" с 27.04.2001 г.);
• рассчитаны основные фармакокинетические показатели кардила, установлена степень влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику указанного препарата;
• результаты фармакокинетических исследований внедрены в практику для эффективного использования терапевтически значимой дозы препарата кардила у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией (акт №156 "Об использовании изобретения на патент №2130607 в отделении реабилитации" с 16.12.99 г).
На защиту выносятся:
- результаты исследования электрохимического поведения ингибитора АПФ эналаприла и антагониста кальция кардила и соответствующие квантово-химические расчеты;
- методики количественного определения эналаприла и кардила в биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;
- результаты фармакокинетических исследований кардила у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией: количественная оценка периода полувыведения, объема распределения, начальной и поддерживающей дозировок, констант абсорбции и элиминации, эффективной и токсической концентраций;
- результаты влияния различных факторов (возраст, вес, сопутствующие заболевания) на фармакокинетику лекарственного средства кардила у больных ИБС с сопутствующей осложненной АГ.
Апробация работы.
Материалы диссертации обсуждены и доложены на IV Российско-корейском международном симпозиуме (Корея, Ульсан, 2000), Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2000), IV Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Новосибирск, 2001), на заседаниях Ученого Совета НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них в центральной печати - 2, патентов на изобретение - 2, тезисов - 8.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста, включая 11 таблиц и 19 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 114 источников, из которых 43 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии"
ВЫВОДЫ
1. Впервые выполнены квантово-химические расчеты структуры кардила и эналаприла, а также их катион- и анион-радикалов. Найдены соответствующие значения теплот образования, энергий ионизации и сродства к электрону, распределения электронной плотности по атомам в молекулах исследуемых кардиопрепаратов. Показана высокая термодинамическая вероятность образования анион-радикалов кардила за счет электрохимической реакции восстановления. Предложен наиболее вероятный механизм восстановления кардила на поверхности электрода с последующей его катодной разверткой потенциала.
2. Определены оптимальные условия количественного анализа антигипертензивного лекарственного средства эналаприла методом инверсионной вольтамперометрии. Установлено влияние различных факторов (потенциал и время электролиза, скорость развертки, рН фоново/о электролита) на потенциал и величину аналитического сигнала эналаприла. Совокупность проведенных исследований позволила разработать методику определения эналаприла в модельных смесях и биологических объектах в диапазоне концентраций 2,65-10"3 - 2,65-Ю"6 моль/л, относительная погрешность методики составила 3,1%.
3. Экспериментально подобрана схема пробоподготовки анализируемых образцов (состав и оптимальное соотношение осаждающих реактивов в сыворотке крови).
4. Впервые разработаны методики количественного определения антагониста кальция кардила и ингибитора АПФ эналаприла в биологических объектах методом инверсионной вольтамперометрии.
5. Проведены фармакокинетические исследования кардила в дозе 60 мг у больных с ишемической болезнью сердца и осложненной артериальной гипертензией. Рассчитаны основные фармакокинетические параметры (начальная и поддерживающая дозы, период полувыведения, константа скорости элиминации, константа скорости всасывания, токсическая и эффективная концентрации).
6. Проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний на фармакоки-нетику кардила. Показано, что нарушения углеводного обмена (сахарный диабет и НТГ) вызывают значительные изменения в динамике указанного препарата: уменьшается объем распределения, снижается клиренс и почти в два раза увеличивается величина кажущейся начальной концентрации кардила.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2003 года, Гусакова, Анна Михайловна
1. Арабидзе Г.Г. Гипертензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. 1997. - Т. 37, №3. - С. 88 - 95.
2. А.с. 1728775, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно -вольтамперометрический способ определения дигидрат 3 - (2, 2, 2-триметилгидразиний)-пропионата / А.А. Каплин, Е.А. Ивановская, JI.C. Анисимова. - №4791595/25. - 8 с.
3. А.с. 1780413, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно вольтамперометрический способ определения обзидана (1 - изопропил - амино - 3 - (1 -нафтокси) - 2 - пропанола гидрохлорида) / Л.С. Анисимова, Е.А. Ивановская. - №4903257/25. - 6 с.
4. А.с. 2045057, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно вольтамперометрический способ определения (3 - карбэтоксиамино - 10 - (3 -диэтиламинопропионил) - фенотиазина гидрохлорида / Е.А. Ивановская, Л.С. Анисимова. - №5360291/25. - 7 с.
5. Анализ водорастворимых витаминов Вь Вг, В6, С и никотинамида в драже «Гексавит» методом ВЭЖХ / С.В. Ульянова, А.Н. Щавлинский, С.Н. Морев и др. // Фармация. 1993. - №3. - С. 50 -51.
6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин -М.: Универсум паблишинг, 1997. 530 с.
7. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И .Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский М.: Наука, 1978. - 240 с.
8. Бирюк И.А. Спектрофотометрическое определение тиамина и его производных по реакции с нингидрином / И.А. Бирюков, В.В. Петренко // Фармация. 1996. - №4. - С. 37 - 40.
9. Большая медицинская энциклопедия / Глав, редактор акад. Петровский Б.В. -М. Советская энциклопедия, 1977.
10. Брайнина Х.З. Электроанализ: от лабораторных к полевым вариантам / Х.З. Брайнина // Журнал аналитической химии. 2001. - Т. 56, №4. -С.344-354.
11. Будников Г.К. Современное состояние и тенденции в развитии вольтамперометрии органических соединений / Г.К Будников // Журнал аналитической химии. 1986. - Т. 41, №10. - С. 1733 - 1748.
12. Будников Г.К. Переносчики электронов в электрохимических методах анализа / Г.К. Будников, О.Ю. Каргин, И.Ф. Абдуллина // Журнал аналитической химии. 1989. - Т. 44, №10. - С.1733 - 1753.
13. Будников Г.К. Современное состояние и перспективы развития вольтамперометрии / Г.К Будников // Журнал аналитической химии. -1996. Т. 51, №4. - С. 374 - 383.
14. Бузланова М.М. Применение потенциометрических методов для определения лекарственного препарата "каптоприл" / М.М. Бузланова, И.В. Каранди // Заводская лаборатория. 1995. - Т. 61, №6. - С. 7 - 9.
15. Варфоломеев С.В. Биокинетика: практический курс / С.В. Варфоломеев. М.:ФАИР-ПРЕСС, 1999. - С. 720.
16. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров 2-е изд., перераб. и доп. / А.И. Венгеровский - Томск: STT, 2001. - 576 с.
17. Вяселев М.Р. Развитие аппаратурных методов вольтамперометрии / М.Р. Вяселев, Л.М. Урманчеев // Электрохимические методы анализа: ЭМА -99 / Материалы 5-ой Всероссийской конференции с участием стран СНГ. М: 1999. - С. 77 - 81.
18. Гиляревский С.Р. Коррекция постинфарктного ремоделирования сердца ингибиторами АПФ / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, Т.В. Гвинджилия // Кардиология. 1993. - Т. 33, №12. - С. 37 - 47.
19. Гиляревский С.Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности / С.Р. Гиляревский // Кардиология. 1997. -Т. 37,№10.-С. 87-99.
20. Государственная фармакопея СССР. XI издание. М.: Медицина, 1987. - Вып. I. Общие методы анализа. - 337 е.; М.: Медицина, 1989. - Вып. II. Лекарственное растительное сырье. - 400 с.
21. Захарова Э.А. Инверсионная вольтамперометрия. / Э.А. Захарова, Н.П. Пикула, Н.М. Мордвинова Томск: Изд. ТПУ, 1999. - 56 с.
22. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батищева, В.М. Проворотов, С.Ю. Чернов // В мире лекарств. 1999. - №1.
23. Исследование биоэквивалентности двух препаратов нифедипина пролонгированного действия / А.В. Соколов, И.Ф. Тищенкова, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов // Фармация. 2001. - №5-6. - С. 20 - 21.
24. Кабанова О.Л. Наукометрическое изучение публикаций по электрохимическим методам анализа неорганических веществ / О.Л. Кабанова, Л.В. Баканова, И.В. Маркова, В.И. Широкова // Журнал аналитической химии. 1991. - Т. 46, №5. - С. 1004 - 1018.
25. Казаринов В.Е. Электрохимия и медицина / В.Е. Казаринов // Российский химический журнал. 1993. - Т. 37, №1. - С.83 - 90.
26. Карбаинов Ю.А. Методы исследования кинетики электрохимических реакций: / Ю.А. Карбаинов., Ю.Н. Обливанцев Томск: Изд.ТПУ, 1996. -88с.
27. Комиссаров И.В. Клиническая фармакология ингибиторов ренин -ангиотензиновой системы / И.В. Комиссаров, А.Т. Должеко // Лшування та Д1агностика. 1997. - №4. - С. 29 - 39.
28. Кугаевская А.А. Эналаприл при лечени хронической сердечной недостаточности / А.А. Кугаевская // 4 Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 1997. С.68.
29. Майстренко В.Н. Вольтамперометрия с ультрамикроэлектродами -новый этап развития метода / В.Н. Майстренко, И.А. Русаков, Г.К. Будников // Журнал аналитической химии. 1992. - Т. 47, №6. - С. 1003 -1013.
30. Малая JI.T. Сочетание ВЭЖХ и масс спектрометрии при изучении дилтиазема и его метаболитов / Л.Т.Малая, Бровкович, Г.В. Андриевский // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - №8. - С. 11-13.
31. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8, №15 - 16. -с.38-45.
32. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция в лечении сердечно -сосудистых заболеваний: за или против? / С.Ю. Марцевич // А и Б. -1996.-№3.-С. 74-78.
33. Мискиджьян С.П. Полярография лекарственных препаратов / С.П. Мискиджьян, Л.П. Кравченюк. Киев: Вища школа, 1976. - 232 с.
34. Научный симпозиум «Современные взгляды на гипертоническую болезнь» // Кардиология. 1997. - Т.37, №4. - С.92 - 112.
35. Ольбинская Л.И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензин превращающего фермента / Л.И. Ольбинская, Ж.В. Сизова, И.А. Царьков // Врач. 1998.-№8.-С.11 - 15.
36. Определение томатозида в препарате паковерин спектрофотометрическим методом / В.В. Валика, В.А. Юрасова, Т.В. Филиппова и др. // Фармация. 2001. - №6. - С. 16-19.
37. Органическая электрохимия: Кн.1 / Под ред. М. Бейзера и X. Лунда.- Пер. с англ. / Под ред. В.А. Петросяна и Л.Г. Феоктистова. — М.; Химия, 1988.-469 с.
38. Острое лекарственное тестирование путь к рациональной антигипертензивной терапии / Н.Б. Сидоренкова, А.Г. Зальцман, А.В. Манукян и др. // Русский медицинский журнал. - 1999. - №6. - С.38 - 42.
39. Пат. 2130607, 6 G 01 N 27/48. Инверсионно-вольтамперомет-рический способ определения кардила / Е.А. Ивановская. №95117409/25; Заявлено 06.10.95; Опубл. 20.05.99, Бюл. № 14, Приоритет 06.10.9*5, №95117409.-8 с.
40. Патологическая физиология / Под ред. Адо А.Д., Новицкого В.В. -Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994. 468 с.
41. Преображенский Д.В. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1997. - Т. 37, №3. -С. 100-104.
42. Применение ВЭЖХ при фармакокинетических исследованиях 13 Цис- ретиноевой кислоты, входящей в состав лекарственных форм / Ю.П. Архапчеев, К.С. Гузев, Л.Н. Сазыкина и др. // Фармация. 1999. - №1. -С. 13-15.
43. Применение новой цветной реакции для качественного и количественного фотометрического определения дипразина / А.П. Арзамасцев, И.С. Кувырченкова, Н.П. Садчикова и др. // Фармация. -1996.-№1.-С. 12-14.
44. Пиотровский В.К. Фармакокинетика этмозина при разовом внуривенном введении / В.К. Питровский, И.Н. Меркулова, Н.Н. Ромина // Кардиология. 1992. - №5. - С. 75 - 80.
45. Попов Д.М. Разработка временной фармакопейной статьи на стандартные образцы препаратов / Д.М. Попов, А.Р. Трофимов // Научные труды НИИ фармации Министерства Здравоохранения РФ. -1996.-Т. 35.-С. 131-136.
46. Редкокашина В.И. Применение полярографического метода на платиновом вращающемся электроде в анализе препаратов витаминов группы В / В.И. Редкокашина, A.M. Ивановская, В.А. Агилов / Фармация. 1994. - №2. - С. 34 - 36.
47. Рюмина Т.Е. Использование кондуктометрического метода анализа в фармакокинетических исследованиях биорастворимых лекарственных пленок "крона" / Т.Е. Рюмина, JI.H. Олешко, О.А. Блинова // Фармация. -2001.-№3.-С. 22-24.
48. Салихджанова Р.М.-Ф. Полярографы и их эксплуатация в практическом анализе и исследованиях / Р.М.-Ф. Салихджанова, Г.Н. Гинзбург. М.: Химия, 1988. - 159 с.
49. Салихджанова Р.М.-Ф. К 70 летию развития полярографии / Р.М.-Ф. Салихджанова // Журнал аналитической химии. - 1993. - Т. 48, №3. -С. 4 - 18.
50. Сидоренко Б.А. Лозартан блокатор ATi - ангиотензиновых рецепторов // Кардиология. - 1997. - Т. 37, №10. - С. 84 - 87.
51. Сидоренко Б.А. Современная классификация антагонистов кальция / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1997. - Т. 37, №3. - С. 96-99.
52. Сидоренко Б.А. Диапазон клинического применения ингибитора АПФ квиналаприла / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. -1998.-Т. 38,№3.-С. 85-90.
53. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии. Решение ученого совета НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова КНЦ РАМН // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 85 - 90.
54. Смирнова Т.В. Количественное определение ланатозида С в листьях наперстянки шерстистой методом высоко эффективной жидкостной хроматографии / Т.В. Смирнова, Д.М. Попов // Фармация. 1997. - №6. -С. 28-30.
55. Спектральные методы идентификации иминокаина и азакаина -местноанестезирующих препаратов из группы ариламидов карбоновых кислот / О.Б. Щепочкина, B.C. Карташов, В.И. Прокофьева и др. // Фармация. 1996. - №1. - С. 7 - 9.
56. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс М.: Мир, 1991. - 544 с.
57. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России; Справочник. М.: OVPEE АстраФарм Сервис, 2000г. - 1408с.
58. Сравнительное изучение фармакокинетики и относительной биодоступности препаратов октидипин и нитрепин / Г.В. Раменская, Д.В. Рейхарт, О.Н. Астаев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2000.- №6. С.6 -7.
59. Стромберг А.Г. Физическая химия / А.Г. Стромберг, Д.П. Семченко.- М.: Высш. школа, 1973. 480 с.
60. Сумароков А.В. Антагонисты кальция в клинической практике / А.В. Сумароков // Клиническая фармакология и терапия. 1992. - №1. - С. 14 -18.
61. Томилова А.П. Электрохимия органических соединений / А.П. Томилова, Л.Г. Феоктистова. М., 1976. - 731 с.
62. Тхостова Э.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной АГ по данным суточного мониторирования артериального давления / Э.Б.
63. Тхостова, А.Ю. Прошкин, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1998. - Т. 38, №3.-С. 65-73.
64. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Изд-во Феникс, 2001. - 384 с.
65. Физико-химические методы исследования. Науч. труды ВНИИ фармации. Т. 22. М. Б. и., 1989. - 768 с.
66. Холодов JI.E. Клиническая фармакокинетика / J1.E. Холодов, В.П. Яковлев. М: Медицина, 1985. - С. 464.
67. Шафер М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. 1999. - Т.39, №1. - С.75-84.
68. ЭНАП 10 мг и 20 мг таблетки (ENAP 10 tablets 10, 20 mg), KRKA (Республика Словения) НД 42-1395-96 от 0,6.11.96 г.
69. Эффективность и безопасность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в лечении больных с умеренной сердечной недостаточностью / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Е.В. Константинова и др. // Кардиология. 1999. - Т.39, №1. - С. 38 - 42.
70. Abernethy D.R. Selective membranes of warfarin metabolism by diltiazem in humans / D.R. Abernethy, L.S. Kaminsky, T.N. Dickinson // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - V. 257( 1), №4. - P. 411 - 415.
71. Alderman C.P. Adverse effects of the angiotensin converting enzyme inhibitors /С.Р. Alderman // Ann. Pharmacol. - 1996; 30: 55-61.
72. Alebic Kolbah T. Determination of serum diltiazem concentrations in a pharmacokinetic study using gas chromatography with electron capture detection / T. Alebic - Kolbah, F. Plavsic // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1990. -№8.-C. 915-918.
73. Application of principal component regression to the determination of captopril by differential pulse polarography with no prier removal of dissolvedoxygen / J. Litiong, B. Ning, Ye Jiannong et al // Mikrochim. Acta. 1991. -V. 1, №3-4.-C. 115-120.
74. Boulieu R. Determination of diltiazem and its metabolites in plasma by high performance liquid chromatography / R. Boulieu, J.L. Bonnefous, S. Ferry // J. Liquid Chromatogr.-1990.-V. 13, №2.-C. 291 301.
75. Brogden R.N. Isradipine. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the treatment of mild to moderate hypertension / R.N. Brogden, E.M. Sorkin // Drugs. 1995. - V. 49, №4. -C. 618-649.
76. Chaffman M. Dilteazem: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficasy / M. Chaffman, R.N. Brogden // Drug. 1985. - №29. -C. 387-454.
77. Colin P. Simple high performance liquid chromatography determination of captopril in human plasma and cerebrospinal fluid / P. Colin, E. Scherer // J. Liquid Chromatogr. 1989. - V. 12, №4. - C. 629 - 643.
78. Comparison of bioavailability and pharmacodynamics of diltiazen from two pharmaceutical preparations / S.V. Dange, D.H. Nandal, V.S. Gokhale // Indian. J. Physiol. Pharmacol. 1992. - V. 36, №3. - C. 205 - 208.
79. Comparison of verapamil, diltiazem and labetalol on the bioavailability and metabolism of imipramine / D.J. Hermann, Т.Е. Krole, G.E. Dukes et al. // J. Clin. Pharmacokinet. 1998. - V. 32, №2. - C. 176 - 183.
80. Conformational analysis of enalapril in solution by 'H and ,3C HMR / Y. Sakamoto, V. Sakamoto, I. Oonishi, T. Ohmoto // J. Mol. Struct. 1990. -238.-C.325-334.
81. Dzan V.J. Local expression and pathophysiological role of renin -angiotensin in the blood vessels and heart / V.J. Dzan // Basic Research Cardiology. 1994. - 88: 1 - 14.
82. Enalapril and ramipril selective membranes / H.Y. Aboul Enein, A.A. Bunaciu, C. Bala, S. Fleschin // Anal. Lett. - 1997. - V. 30, №11. - C. 1999 -2008.
83. Evaluation of enalapril combined with diltiazem ER in patients with 3-4 essential hypertension / H. Garvas, S.G. Chrysant, A.I. Nilderman et al. // Clin. Exp. Hypertens. 1998. - V. 20, №1. - C. 41 - 52.
84. Frishman W.H. Comparative pharmacokinetic and clinical profiles of ACE inhibitors / W.H. Frishman // Am. J. Cardiol. - 1992. - 69. - C. 17 - 25.
85. Gibson G.R. Enalapril induced cough / G.R. Gibson // Arch. Intern. Med.-1989; 149: 2701 -2703.
86. Hammerich O. J.H.P. Utley. Abstr. of the 4th Ed. Org. Electrochem., New York.-2001, C. 1005- 1034
87. Israili Z.H. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin converting enzyme inhibitor therapy: a review of literature and pathophysiology / Z.H. Israili, W.D. Hall // Ann. Intern. Med. 1992; 117: 234 - 242.
88. Jain Ravi Simultaneous quantitative determination of enalapril maleate and hydrochlorthiazide in drug dosage from using high performance liquid chromatography / Ravi Jain, C.L. Jain // Indian. J. Pharma. Sci. 1992. - V. 54, №6.-C. 250-252.
89. Johnson K.E. An HPLC method for the determination of diltiazem and three of its metabolites in serum / K.E. Johnson, J.A. Pieper // J. Liquid Chromatogr. 1990. - V. 13, №5. - C. 951 - 960.
90. Ma W. Guangpuxue yu guangpu fenxi / W. Ma // Spectrosc. and Spectral Anal. 1999. - V. 19, №1. - C.l 18 - 119.
91. Morris R.G. Modified liquid chromatographic assay for diltiazem and metabolites in human plasma / R.G. Morris, N.C. Saccoia, Т.Е. Jones // J. Liquid Chromatogr. 1996. - V. 19, №15. - C.2385 - 2394.
92. Opie L.H. Fundamental role of ACE inhibitors / L.H. Opie // J. Vase Med Biol 1991.
93. Passamonti P. Investigation of the kinetic behavior of kaptopril followed by A.C. polarography / P. Passamonti, S. Ferraro // J. Chem. Soc. Farad. Trans. -1991. V. 87, №21. - C.3505 - 3510.
94. Paul M. The tissue rennin angiotensin system in the cardiovascular disease / M. Paul, J. Baltman, D. Ganten // Trends Card Med. - 1992; 2:94 -99.
95. Peterkova M., Maton Sova' O., Rejholec V. Fluorimetricke' stanoveni captoprilu // Cs. Parm. - 1990. - V. 39, №2. - C.80 - 81.
96. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of conventional and CD- formulated diltiazem in cats / L.M. Johnson, C.E. Atcins, B.W. Keene, S.A. Bai // J. Vet. Intern. Med. 1996.-V. 10, №5.-C.316-320.
97. Pratt R.E. Role of angiotensin in the control of vascular smooth muscle cell growth / R.E. Pratt, H. Itoh // J. Vase Med Biol. 1991; 3:25 - 29.
98. Prevention with vasoactive drugs / W.B. Applegate, J.D. Cohen, P. Wolfson et al. // Z.Kardiol.-1992.-V. 81,№3.-C. 1083-1085.
99. Prolongation of the PQ interval as a measure of therapeutic inequivalence between two formulations of diltiazem / O.E. Delia Pashoa, V. Luckow, D. Trenk et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1995. - V.48, №1. - C. 45 - 49.
100. Rovei V. Pharmacokinetics and metabolism of diltiazem in man / V. Rovei, R. Gomeni // Acta Cardiologica. 1980. - №1. - C. 35 - 45.
101. Russell K.P. Side effects of calcium channel blockers / K.P. Russell // Hypertension. 1988. - V. 11, №2. - C. 42 - 44.
102. SancarS. Voltammetric behavior of nifidipine / S. Sancar, S.J. Redday // Indian J. Chem. A. 1990. - Vol. 29 - №9. - C.861-863.
103. Sasty C. Determination of chlorhydratum diltiazem by spectrophotometric methods / C. Sasty, K. Sreedhar, M. Reedy, D. Saukar // Indian J. Pharm. Sci. 1995. - V. 57, №4. - C. 170 - 172.
104. Smith D.H. Comparison of the effects of different long-acting delivery system on the pharmacokinetics and pharmacodyna-mics of diltiazem / D.H. Smith, J.M. Neutel, M.A. Weber // Am. J. Hypertens. 1999. - V. 12, №10. -C. 1030-1037.
105. The relative bioavailability of two marketed controlled release diltiazem dosage forms at steady state in healthy volunteers / C.L. Lippert, T. Arumugham, V.O. Bhargava et al. // Biopharm. Drug Dispos. 1996. - V. 17, №1. -C. 43-54.
106. Xu Zhijing. Определение дигитоксина методом дифференциальной адсорбционной катодной вольтамперомтерии 1,5-порядка и электродного процесса / Xu Zhijing, Shi Qingzhou, Lu Rongshan // J. Hangzhou Univ. Natur. Sci. Ed. 1990. - V. 17, №4. - C. 437 -442.
107. Yeung P.K. Pharmacokinetics and hemodinamic effect of deacetyl diltiazem in rabbits after a single intravenous administration / P.K. Yeung, J.D. Feng, S.J. Buckley // Biopharm. Drug Dispos. 1998. - V. 19, №2. - C. 109 -113.