Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Исследование по усовершенствованию организации лечебного обеспечения населения средствами, разрешенными к отпуску из аптек без рецепта врача

^ I J V Ч

г Jt MIP №95

HIHICÏEPCTBO СХОРОНИ ЗДОРОВ'Я ЗКРАПШ aKPñlHChKft ФЯРНЙЦЕВТНЧНЙ АКАДЕМ!?,

На правах рукописи

ЧЕРВОНЕНКО НатаМя Кйхайл!ваа

ДОСЛ1ДПЕННЛ ПО ВДОСКОНЙЛЕННЗ ОРПШШЦП Л1КЙРСЬКОГГ/ ЗЗБЕЗПЕЧЕШШ НАСЕЛЕНИЯ ЗЯССПЙМИ, ДОЗЕ-ОЛЕНККН ДО 31ДП?С!Ш 3 АПТЕК БЕЗ РЕЦЕПТА ШКЙР2

Спзц1адьн1сть i3.00.0i - технологîa Лв1в та орге!11зац1я фариацевтично! enpasn

АВТОРЕФЕРАТ

дисертацП на здобуттп паукопого ступена

кандидата фарйацезткчния нэигт

Sapillo - 1333

ййсгртац1еи е рккопяс. Робота вкканана на кафедр! сргаШзацП" та еконои1ки СариацП" 3anopi3bt¡oro дераавиого ¡¿едичного ун!верситету

кандидат ©арыацевтичнж =:аук, коцент BLjioyc Лвбов 1Еан1вна доктор фармг^евтичних наук, iipoOecop Грововий Тарас Андр1йович

доктор фарыацевтичнях наук, професор Трлочко Валентин Михайлович кандидат фариацевтичних наук, доцент Подколз1на Palca 1ван1вна

Пьв1вський деркавний иедичний 1нститут

Захкст в1дбудеться "JA-"___ 1995 року

о /(?„_£(? год. на зас1данн1 спец1ал1зовано! вченоХ ради (Д.088.03.01) при НкраХнськ1й фарнацезтичн!й акаде^И за адресош: 310002, и. Харк1в, аул. Пунк1нська,53.

3 днсертац1еп йоано ознайсмитися в б1бл1отец1 ЯкраХнськоХ ФаркацетичноХ акадеыИ (310108, и, Харк1в, вул. Блвхера,4).

автореферат роз1слаиий ___ 1995 р.

Надковкй кер1вник: Науковий консультант:

Сф1ц1Лн1 спокекти: Пров1дна орган1зац!я:

Вченай секретар спец1ал1зованоХ вченоХ ради доктор ©армацевтичних надк,

продесор Д.1. Днитр1евський

- 3 -

ЗАГйЛЬНй ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

АКТЯйЯЬШСТЬ I СТЗШНЬ ДОШДКНОСП ТЕМАТИКИ. Нев1д'-емним компонентом сучасноТ системи охорони здорив'я 1 знач-ним II фактором е л1кувакня населенна эасобами нерецэптирно!" реал1зац11'.

Нин1 питома вага л1к1в безрецептурного в1дпцску в С1Й становнть 39% всього фармацевтичпого ринку» в ИзейцарП -36%. Шмеччин1 - 35%, Япон11 - 18% . Зростанна сб'ему нере-цептдрно* реал1зацП л!карських засоб1в зуиовлено високим р!п;;ех осв1ти населенна. усв1домленням значения здоров'я, прагненням активно залучитись до прзцесу лиування та попе-редження хвороб. Водночас це пояснпеться незкачним зб1ль»ен-ням спозивання рецзптурних л1карських засоб1в ц зв'язку з появоп проблем ф1нансування охорони здоров'а та обивжеиии зростанням ф1нансових ресурс1в державних страхооих эаклад!в. Тому в державах дальнього заруб1жмя визначияась тснденц1я до зв1льненна в1д виписуаання рецепт1в на в!до«1, нироко внпро-буван!, ефективн! 1 безпечн! препарат«, чо исжуть зэстосов^-ватись для л1кування деяких хвороб I виклвчавть нео5х1дн1сть пост1йного л1карського контроля.

¡>армакотерап1я засобами безрецептурного в1дпуску мае деяк! переваги л1кування. Вона зменжуе Ччстотц зверненъ в пол!кл1н1чн1 заиладк, може застосозуватись у випадках спри-ятливого прот!хання хрон1чних захворивань 1 цим спричиняе економ1» часу населения 1 копт1в суспиьства. Разом з тим, тераШа л!карськими засобами без нагляду л1каря мае нздол1ки 1 ризики, серед яких - пол!прагмаз1я, можлив1сть вживання несум!сних препаратов, ломилки в застосуваши. поб'.чн1 дП л1к1в, в1двол!кання консультцвання у л1каря.

Позитивн! 1 негативн1 аспекти л1кування в дойаин1х умо-вах стали приводом до видШння нерецептурно!' реал1зац1Х карсъких засоб1в у саиост!йну 5 важлнву категорШ пол1тики охорони здоров'я держав дальнього заруб1жяя. В останне деса-тир1ччя вченими 1 практиками цих краГн обгрунтовувться 1 впроБаджувться елеиенти ра1«оналъно1' 1 безпечно!' систекн ор-гак1зацП неркцсптуршп реал1зацИ" я1к1в.

Окреп! роботи в цьомц напрямкд виконак1 таков досл1дни-ками Рос 11".

В нав1й держав1 орган\заЩйно-економ1чн1 тпання безрв-цептурно* реал1зацП товар!в все че залияасться не розрзбле-ними 1 методично не вир1вениии.

Все ви^евикладене продиктувало необх!дн1сть даного дос-я!дження, визначило його актуадьн1сть, мету 1 завдання, структуру та лог1ку роботи.

МНТА I ЗАВДАННЯ Д0СЛ1Д1ЕННЯ. Метов досл1д*ення е роз-роОка методнчних п!дход1в до анал1зу орган!зац11 безрецеп-турноТ реал1зац11" товар!в аптечного асортииенту, п1дготовка 1 впровадяення науково-практичних рекоиендац1й з оптим!зац11 Озрна^стераяП" ;;аседекн* засоиами, дозволениям до в1дпуску з аптек без рецепта л!каря.

Для досягнення йети були аоставлен1 наступн1 завдання:

- вивчити сучасний стан оргаШзацП аерецептурно! реа-л1зацИ л1карських засоб1в за рубежей;

- доел!дити структуру роздр1бного товарооб1гу аптек 9кра!ни 1 рсал1зац1в товар1в без рецепта л!каря:

- провести анал1з, визначити тенденцП" 1 розрахувати прогнозШ значення показник!в безрецептуршп реал1зац11 для 25 областей 1 ЯкраХни в ц1лому;

- досл1дити номенклатуру л1карських засоб1в, дозваде-

них до выпуску з аптек без рецепта л!каря 1 розробити ий-тодичн1 п1дходи до И формування;

- визначити рег!ональн1 особлизост1 споживання нерецеп-турних л!к!в населениям Укра1'ни;

- розробити методику 1 провести соц!олог1чн1 досл1д-аеиня орган1зацП фармакотерапп амбулаториях хворчх засоиа-ии безрецептурного в!дпуску;

- проанал1зувати дотриаання населениям псказань до за-стосування, доз, курсу л1кування, рекоаендац1й по вяиваь.нн безрецептурних л1карських засоб!п, збер1гаш)я в донашМх уиовах та 1н.. виявити 1 узагальнити типов1 поручения в ор-ган1зац11' ФариакотерапИ;

- вивчити наявн!сть 1 за1ст усно! та нисьмовоУ 1н.форма-цП про л!карськ! засоби безрецептурноУ ргал1заЩГ, визначити потребу в ША акбулаторних хворих 1 розробити , методкчни£ Шдх!д до забезпечення • населения в1дорлстякк про л1карс(ж1 засоби.

НЙНКОВЙ НОВИЗНА Л0СЛ1Л2ЕННЯ. Розроблен1 орган!зац!й-но-фармацевтичн1 п!дходи до вивчения та вдосконалення бвзре-цептурно)" реал1зац1"1 л!карськкх зассб!в. Досл/двена структура ооздр1бного товарооб!гу аптечних заклад1в НкраУни 1 нере-цептурноУ реал!зац1У товаров аптечного асортиыенту.

Визначено тонденцН' 1 законом1рност! безрецептцрноХ реа-л1зац1Т товар!в в областях, рег!онах 1 УкраШ в ц!ломд. Проведено. типолог1чне групузання областей на основ! кластерного акал!зу. Встановлено реПональн! особливсст! споживання иерецептурнмх л!карпьких засоб1в каселенням ИкраТни.

Розроблено алгоритм та п1дготовлено комплекс в1дпов1д-них поограм для ЕОМ та ПЕОМ по анал1зу та прогнозуванни по-казник1в реал1зац1Х л!карських засоб!в та вироб1в медичного

- б -

призначенна. Запропоноваио методику ц1льового поаукового се-редньостроковото прогнозування безрецептурноУ реал1зац1Х то-вар!в,

Розроблено методичн! п1дходи до формування та перегляду номенклатури л!карськкх засоб!в, дозволених до в!дпуску з аптек без рецепта л!каря.

Досд1д«ено орган!зац1в фармакотерапП амбулаториях хво-рих засобами безрэцептурного в!дпуску. Проанал1зовано дотри-аанна показань до застосування. доз та курсу л1кування, ре-конендацКк по приготуваннв насто1в та в!двар1в, збер!гаинв л1к1в в докавШх уковах та 1н. Визначено потребу населения в 1нформацП про л1карськ1 засоби керсцептурно! реал1зацП.

Запропоноваио кетодичний п1дх!д до вдосконалення орга-н1зацП фармакотерапП" населенна засобаки, дозволенный до в1дпуску з аптек без рецепта л1каря.

ПРЙКТИЧНЕ ЗНАЧЕНИЯ ТА БПРОВАДВЕКНЯ РЕЗУЛЬТАТА Д0СЛ1Д-1ЕННЯ. 0дер«ан1 результати досл!д«ень е основой для форму-вання сучасно! номенклатури л!карських засоб1в, дозволених до в1спуску з аптек без рецепта л1 каря, випскпналяння аргя-н!зац1Ъ забезпеченкя яши населения, Щдвицення ефективност! ФармакотерапП' амбулаторных хворих I зметення медикаментоз-них ускдаднень. За п1дсумхами досд1д«ень рсзроблен1 та впро-вадмен! у фармацевтичну практику, роботу л1кувально-проф1-дактичних заклад!в, хШко-фармацевтнчних виробництв, у нау-ково-дос11дницький та навчалький процес фармацевтнчних вуз1в наступи! матер1аля:

- Методичн! рекомендацП по вдосконаленнв забезпечення населенна 1н#ормац1е> про л1карськ1 засоби. Затвердкен! рес-публ1карськоа ПК "•армаЩя" (протокол М 5 в1д 22.05.94 р.). Внкористовунтьса хШко-фармацевткчникк Шдпркемствами (ахти

впровадвення в!д 08.06.34 р. 30.07.94 р.), застосовуигься у науково-досл1днкцьк!й робот1 та навчальноиу процес! Запо-pi3bKoro дерхавнзго иедичного унЮерситету, ФУЛ Дн1пропет~ ровсько! деркавко! иедично!" академП" (акти впривадженна в!д 18,05.94 р.. 3i.05.94 р. J.

- Нетодкчн1 рексиендацП" по включении антиг1стак1ннкх npenapaTiB в "Перел1к л1карських засоб!в, дозволених до выпуску з аптек без рецепта л!каря". Затвердеем Фармаколог 1ч-нии kohítctom МОЗ ¡{кратки (заключения екснертиоГ itoalcix в!д 28.09.33 р.). Використан! 90 "Укрфаркац1я" при п1дгитовц! наказу МОЗ 9кра1'ни в!д 30.0S.94 р. Н 117 (акт впровадження в!д 1?. 10.93 р.).

- РекоксндацИ до виклвчонкл окреаих я!карських npenapaTiB з "Перел1ку л1карських засовав, дозволених до в1дпусяу з аптек без рецепта Лкаря". Затвердаеи1 ФарнанолоПчнии ко-uiTeToa МОЗ УкраУни (загугвчекня експертно! komíc 1 i bJk 2В.09.93 р.). Зикорнстан! 90 "Зкрфармац1я" при п5дготовц1 наказу ПОЗ ЗкраГня в1д 30.0S.M р. К íi? (акт впрояадявяна в1д 12.10.93 р.).

- 1нфорнац1йнкй лист "Про пояШзенна оргаи1зиц1Т фарна-xorepanll" аабулаторккх хворих" (дозв1л ©арыачодоПчного ко-alrcry МОЗ ЯкраУни И 505 bír 15.12.33 р.). Викаристовцеться апгечншм та л1кувально-проф1лактичнм»и закладани (акти впровадаення в!д 12.02.94 р.- 14.12.94 р.(20 кт.)

- 1нфоркац1йний лист "Вдосконалення пнсьмовоУ 1нфорка-U1I населенна про иерецептурп! л1кареьк! засоби" СдозвЬ". Фармаколог1чнога яок1тету ЙОЗ УкраТки Н 50S в1д 15.12.33 р.). Викорнстовуеться х1и1ко-фараацезткчшш; п1дприенстваш! (акти впровадвеннз в!д 07.04.94 р.,08.04.94 р.). •

- Йнал1з властнвостей, застосуваниа, особливостей орга-

кйзацП вар^айигерапИ, протапоказань та ниб1чао1 <?ере-золд, о1дехо,ЕЦ, рсзсалд граа1цяд1ну, таблеток 1зааанд, та таблеток яелеп1нц. йякорис^анай "!к;рч)г.рмац!й" ара п1ягстойц1 ааказд Ш УкраХня в1д 30.03.94 р. й 11? с справка

14.03.93 р.).

- ¡'еконсндацН по ооср?:ленмл спонивацьких упакивск, зжладснив зк1стд письаовоХ 1н$ориац11' для населенна про .91-тарськ! засоби, ьгр«гглвдд номенклатдра бсзрецаптурних л1к!з. Зяхористан! У0 "9:;р$армац1я" прн Шдготовц! проекту Заховд "Про «1к*л 1 фаркацевтичну д1альн1сть (справка з1д 13.12,33';,,

<ЩР0БйЦ1Я Р0Б0ТН . Основы! иолизення робота викладеи! 1 обгсаорен! на наукови-практич;ий кт«?еренц11, присвячеи1й ?0-р1ччв нац!онзд1зац!1 аатск Оапорэапа» 1980 р.), из н!е-АиетнтутськЫ обласнМ.кон$ергнц1? нолодих вчелих ?а спсц!-ги1з?1в-«едик1в з актуальних питань теоретично! 1 практично! педкцини (Запорная, 1990 р.). на наукозо-практичн1й кон$е-. реицИ, присвячэн1й 25-р1чча фарвацевтичного факультета Йдрського аедичного 1ис?нтуту (Курськ, 1931 р.), на рсспуб-£1вангы;1й науков1й конференцП "Реал1ззц1я науковнх досаг-векь д практнчн!й фаркацГГ" (Харк1в, 1931 р.). ил илцко-во-практичн1й конфереицП" фараацевПв УкраХни "йктдальн! питания роботн апгечянх эаклад!в у сдчасних окоиоа1чнях даовах" (Запор1вяя, 1992 р.).

ОБ'ЕКТИ Тй МЕТ0ДИ Д0СЛ1Д5ЕНН2. Пб'екгов вивчення е д1-альн1сть ао "Нкр$армац1я", 25 обласних ВО "®ариаа1а° та ап-течних заклад1в ЗкраХии по оргаШзацН забезпечення населенна засобаяи, доззв-якииам до в1дпускд з аптек без рецепта л1-каря. йикорнстан! з1домост! статнстичноГ зв!тност1 снстемн МОЗ ЗкраГна за 197?-1992 р.р., проанал1зовано норматива! ак-тн а орган1зец!1 нерецептдрноХ реал!зац1Х л1к1в, д1яльн!сть

ГС _

н1ддШа бгзрецептурного в1дпуски та готопкх .Икарсьаях зз-с.сб^п 34 аптек ваг. еконои}ко-геогра<?11гнвх рег1он1в Зкра1>", сучасн! е!дочост1 з орга1пззц1Х фаряакотерапП для 280 л1-карських заспб1в нерецептурно! реал1зацИ, 455 опитува.чьних лкст1в населенна, цо ззгрнулось за лшаки.

При проведена! досл1д«кь:ь арггн!зац1йно-еканом1чпих за-!!оном1рностей та для рззрахцнку прогнозу безрецепгурнэУ меал1эац1Т товарка аптечного асояткыенту зи1;оргтстаз:1 котодк: ^зг1чного, 1сторн,;ного. граф1Чного, кластерного, аная1тачно-го, системного та еконзм1ко-статистичного ?.яал1зу. типоло-По групуванна, соц1олог1чпях досл1дяень та екстраполя-ЦХ1 .

Обробка 1н®ориац1"1 та результат1в досд!даеннз зд1йсни-взлась на ЕОЯ ЕС-1033 та ПЕОН 1ВЙ РС/ЙТ за сгшЩально склй-денов програаоп та 1снувчиаи пакетами прикладинх програи.

ЗВ'ЯЗОК ЗАВДАНЬ Д0СЯ1Д2ЕННЯ 3 ПР05ЛЕНШ ПЛАНОМ ФАРНР-ЦЕВТКЧНИК Н1Ш. Дисертац1йиа робота пккованд у з1дпов1дкас?1 з плане:: науксво-досл1дннцьких гз31т Запор^зького дераавного аедичного уи1верситет\; (реестрац!йний нонеи 0130.0030548).

ПЗБЛ1КЛЦП. По тсн1 днсертацП' опуйлНговано 12 роб!т.

ПОЛОЗЕННЗ, ЦО ВИНОСЯТЬСЯ НА ЗАХКСТ:

- методики анал1зи 1 прогнозувания паназнчч1в безрецеп-турноУ роал1зац11 товзрЗз аптечного асортнк:-;;ту;

- методичн! п1дход:! до форвузання та перегладу нокек;;-латури л1карсъких засо51в, дозволения до Шдлуску з аптек без рецепта л!кара;

- анал1з орган!зац1Х фариакотерэпП" аабулаторннх хвор::;: засобами нерецептурноУ реал1за:иТ;

- нетодичний п1дх!д до 1нфорнзц1йного заЗезпечпня населения в1доиостямн про йезрецептурн! л1карськ1 засоби.

- 10 -

ОШГ I СТРУКТУРА ДИСЕРТАЦП. ДисертаЩйка робота вкли-чае вступ, три глави, вясновки та список л1тератури. Ёккла-дена на ... стор. 1 Мстить 23 таблиц! 1 2 додатки. Б!бл!ог-ра®1а включае 130 джерел, в тому числ! 56 !нозекних автор1в.

ЗЙ1СТ РОБОТЙ 1. Сучасний стан орган1зацП нерецептурно!

¡)8ал1зацП' л!карських засоб!в Вивчення б1бл!ограф1чннх даних показало, що в дерсавах далыфо'г^ заруб!жжя нзрецептурн! Л1карськ1 засоби зайиавть ди -102 *загального обсягу реал1зац1"1" ;ивар!в аптечного аспр-тименту, прямому цей показник мае генденц!в до дор!чного зросташы на 4-5!%. Звернення жителю Рос 11" за л!каии безре-цептурио! реал1зац!Х складалть 52-742 в1д загально! к!лькос-т1 звернень в аптеки. Високий р!вень спосивання нерецептур-них лхкарських засоб!в зуаовлений зростанняи загально! 1 ме-дичноХ культури населенна. зб!льиенням випуску готових л1-поступав»« стар!ннам житея1в та 1н. факторами. /Икарськ! засоби безрецелтурноХ реал!зацП знаходять иироке застосування для зняття болв. знияенна твмпяпптипи. при загальному нездужанн!, для л1кування дерматит!в, екзем, хвороб суглоб1в, нирок, илунково-кивкови:; недуг!в, поружень венозного кровооб!гу та 1н, Мотивами 1х придбання е рековен-дацП" л!кар1в 1 прац!вник1в аптек, особист! м1ркувания, по-ради роднч1с, знайомих, засоб1в масово! !нформац!Х.

В структур! сповивання нерецептурних л!к1в найб!льву питому вагу в кап1тал!стичному св!т! займавть поживи! речо-вини (322), препарати м!сцево! д!Х (21%). протикавлевЦ про-тизастудн! та анальгетичн! (17%), влунково-кивкоз1 засоби (132). Зазначений процес мае характерна рег1ональн1 особли-

гост!. В Рос! 1 серед безрецсптуриих лп;арсымх засоб^в пере-взяну б1льа1сть скаладапть анальгетики, аарознигуюч! та про-тиэапальн! засоби (672), серцево-судишй, антиб1отики, суль-1Г.ан1лам!ди та в!тан1ш;.

Враховуичи значний обсяг нерецептурно1 peani3au.ii л1-карськш: засоб1в I збь7ь®ення р1вня модикзминтозних ускллд-нень, у дальньоиу та блияньоку зарубглг! актис!зован1 рсботи по орган1заи1Т рац1онально'1 фарнакотсрапП" аибулаторн?.х р>;х. Досл^дсувться еаективн^сть та безпека застосцваннп, структура попиту ос!б р!зних в1кових груп, потреба населения в в!домостях про л1карсьг!1 засоби, дозволян1 до выпуску з аптек без рецепта л1каря. З'ясовако, що 847. рос!ян аапть потребу в ¿кфоркацП" про застосування. дсзування та час при--йску па в1дноаення дс придбаних Сезрецептурннх лШз, 33л - при поб1чн1 д!Г та ускладнення фаркакотерзпП", значил частика - про уиоаи зйер1гання, тора!;) прадатност! л!хареь-ких заг.об1в,технология приготуоакна насто!'в 1 в!двар1н та 1к.

Проводиться наукозе пбгрунтування 1 вноситься практичн1 рекомендацП", направлен! на вдосконалення внд!в, ой'енц те звисту 1яфорнац1йного забезпечення населенна в!домостямк про нерецелтурн! л!кн. Шдкреслветься, ¡*о при безрецептурнш ре-ал!зац!1 л1карських засо51в 1щ>ориац1я про них повинна бутп 61 £ыз активноп, зрозук!лос 1 доступной. НедостатнЮть та за-п1знення тако£ 1нформацП" вчен! в1дносять до суттевнх факто-р!в, цо сприапть зб1дыенн5 р!вна кедикакентозних усклад-нень, л1кування якнх залишаетьса надзвнчайно складник 5 в багатьох вотадках нсдостатньо ефективниа. Зчертаетьса «вага на необх1дн1сть розвирення 1 поя1пвення письчоввУ 1ноориа-ц1Т, чо пов1эдеться на упаковках, етикеткаг I лист1в-ках-вкладинках до д1карських засоб1в. Серед невир1зених пи-

тань з!дзначаеться лотраба в ун!®1кац11' структдри 1 пласту лист1вок-вкладинок, призначоних для забезпечення ефекчивно!" (рарггакотерапП аыбулаторних хворих.

Це п1дтвердзуе необх!дн1Сть проведения вичизкяних нау-ково-практичних досл!дгень по вдосконаленнг оргак1зацп забезпечення населенна л!карськиаи засобзии, дозволенный ц" в!дпуску з аптек без рецепта л1каря.

с. Досл1даення об'еиу 1 ноиенклатдри товар!в, цо

в!дпускаються з аптек Нкраип? без рецепта л1каря

Для виазлення тенденц1й га рег!ональних оспбливостей рсал^зацП товаргв безрецептурногс в1дпуску проведений ана-л!з екононШного показника в абсолитних 1 в1дносних величинах по 25 областям 1 дерзав! в ц1лоиу за пер1од з 1977 по ¿392 р!к.

Всташшлено, що в роздр1бноиу товарооб!гд аптечних заклад^ Укра1'ни значний об'ек займае безрецептурна реал1зац1я товархв. II питома вага поливалась в1д 49,6% (197? р.) до 43.42 С1-992 р.). Р1вень ^1нарськ::х 2ассб1в, ^дпуцспих по аибудаторнин рецептам становив 50,4-36,82, а реал1зованих без рецепта л1каря - 38.7-36,2%. Бкроби уедичного прнзначен-ня зайаали 1С,9-7.2% роздр!бкого товарооб1гу аптек.

Н резрахднку на 1000 чол. населенна безрецептдрний выпуск товаров аптечного асортииенту по ЗкраХн! в ц!лому 1 II областях аае тенденц1в до роста, йяя виавлвнна однор!дних областей проведено 1х типолог1чне грдпування з використрнняи агломеративно-1ерарх1чного кластерного анал1зд. Характррно, г,а област1 Швденного та Донецько-Прндн1провського район1в ЧкраХни в!др1зняаться б1льв високиии показникаии безрецеп-турноХ реал1зац11 в розрахднку на 1000 чол. населения в по-

р1вняня1 з областями Швдзнно-Захщота рег!ону. Це поп'тза-но з разной густотой населения економ!ко-г(5сграф1чннх раЗо-н!в, запальной захворЕван!стя населения, чиссльн1етг! фарка-цезгичних працгйниичв, к1лы?1сте зител!в, ?,о прнходит<>ея на одну аптеку (коеф1ц!енти кореляцИ стаиовлять в!дпов!дно 0,79; 0,79; 0,01 та 0,35),

Одержан! прогнозн! значения питомо! ваги тозар!в белря-цептурного в1дпуску. в т.ч. л!карсьхих засоб!з у роздр!бноку товарооб!гу 25 областпкх об'еднанъ "Фзряацьл" ! з Щлону Ук-ра!'ни на 1394-1393 рр. по чоткрьон вндаа аодолеЯ. НайбЬтьга точшсть властива кодел! ЙРПКС. Для 23 областей 1 дерзарн в ц)лону по н!й одераано прогноз з хоропоп, зисокоп та !зеаль-ги точи!сто. Одерзак! показникн п!дтверджуат&, ко з каЯ близч! 5 рои!в у роздр!бноиу товароой!гу аптек Нкра\'ил с;зсо-яии зализкться р!векь безрецептурно! реалззацИ лп:1з та роб!в медкчного прнзначення. Току но втрзтить актуальное?! питания оориуваннп сучасно! номенклатура лг.чарськнх засо(Нп, дозволених до в1дпусг;у з аптек без реиэпта л1клр^.

Номенклатура лиав безрецептурно! реал!зацП вклзчае 317 ли;зрськ::х фор:! 53 фарйакстеоаневтнчнкг. груп 1 л!кэпсъкя росликну сировину. Серед фармакотерапевтачяих грцп найб1."ь::у питоиу вагу займзптъ антисептики С 14.3%}, запой::, подразнпч-ч! нервоз! зак1нчення (10,72). в!таи1ни (У,22)„ анальгсзуЕ-ч1, яарознипуач!. протпзапалыИ (6,3%), серцево-судшш!, спазкол1тичн1 1 г!потензивн' '.О.ЗХ), иайнениу - акалеятлкн (0,3'/.), в!дсутня група ан^ПстзяИшх засоб!э.

В результат! вивчення б!бл!ограгнчних даних 1 проведе-ного анал!зу л!карськкх засоб1в запропснзван1 до запуску з аптек боз рецепта л!каря таблетки г>Д:13ол1ка та кзадев!та, як! зклачзн! о новий "Перел!г!" наказе,; !!03 УкраТСни Р)д

30.ОБ.94 p. hi17.

На основ! вивчення складу, д!1, сучасних даних про по-51чн1 явища. протипиказання, особливост1 призкачеиня 1 за-стосувания л1карських засоб1в запропоновано внкдачити ,з ::о-ненклатури безрецептурного в!дпуску таблетки яскофену, Koqii-цилу, цитрамону, парацетамолу, бутадгону, апресину, кислоти глятамшсвоУ, п1най!н, маз! з антиб1отиками, корвалил 1 кор-диа*1н. Ile рекомендовано вкличати в номенклатуру безрецеп-Tijpuoï реал1зац11" таблетки ортофену та 1бупрофену. Одерзане позитивне р1аенпя ФармаколоПчного комитету i виклачен1 з перел1ку л!карських засоб!в, дозволених до в!дпуску з аптек без рецепта л1каря наказом М03 УкраУнн в1д 30.08.1Э34 р. НИ? табл. апресину, кислоти глвтаи1ново1', п1наб1н, иаз1 з анти61отикаыи.

За заковленняи об'еднання "икрфарыац1я" проведено ана-л1з властивостей. показаиь до застосування, особливостей ор-ган1зацИ' фарыакстераШУ » протипоказань та поб1чних д1й $ере-золу, в1дехолу, розчину грам!цидину, таблеток 1заману, ыаз! та таблеток хелеп!ну для визначення аояливост! включения.ix до счиску л1карських засоб1в. дозволених по BianucKu з дптвк без рецепта л1каря.

Не рекомендован! до включения в нову номенклатуру без-рецсптурноХ реал!зац!Х 1? найменувань, як1 на протаз1 1960-1093 pp. були виключен! з Державного реестру як мало-ефективн! то^астарШ ягкарськ! засобн.

Враховувчи мохлив!сть появи нових В1домостей про лх-карськ! засоби, дозволен! до в!дпуску з аптек без рецепта л!каря та нових засо(пв, SKi в подальиому момуть бути дозволен! до нерецептурноУ реал1зац!У, рекомендовано вклвчити в "Закон про л!ки ! фармацевтичну д1яльн1сть" статтю, у в1дпо-

пднпст! з пкоз ел1д neperлядати переМк Зезрецептурннх л1-:i« не piRse одного разу n 'j-5 рок1в.

о. Досл1дзення орган 1зачII фармакотерапП анйдлаторких хворих засобами безрецептурного в!дпуску та розробка рекомендаЩй по II вдосконаленнв

для злаченая з1диоз1дност1 застосування л!карських за-:об!з \'х показаниям до призначення. дотримання рекоиендова-жх доз, реяимч прийому, курсу л!кування, технологи приго-цванна водних вктяаок з л!карсько! рослинно! сировини, ¡иов зберхгання в доыавн!х аптечках, об!знаност1 про яаб1чнд Ця та протипоказання до призначення проведен! соц1олог1чн1 Юсл1дзення орган'запП" фараакотерапП амбулаторных хворих шсабачи безрецептурного в!дпуску. Впитано 455 яител!в 11 властей р1знчх еконоа1ко-геогра<Лчних paftoniB НкраГни.

Йнал1з опитувальних лист1в i сп!вставлення одерзаних )1дпов1дей з даниаи oijiulflirax фариацевтичннх дьерел св1дчить то те, цо 3.8Z хворкх, як! отримали л1карсый засоби без шцепта л!кара, вяквали fx не у в1дпов1дкост1 з показанняыи.

Для проявления сарааколоПчно! реакцП i п1дтримання ^Фективно! концентпацп л!карськнх засоб!в в орган1зи! необидно зд1йснивати 1х прийоа у точно визначаних разових дозах заивати 3i встановленоа регулярная прот^гзи добя. Проте 1,27. опитаних аибулаторних хворих, що згстосовували лгкарсь-:1 засоби безрецептурного выпуску, ак! потребували дозуван-¡я, не дотримувались разових доз, а 27,ZX - добових. Поручения разозих i добових доз виявлено по л1карськиа засобам I фараакотеоапевтичних груп i л1карськ1й рослинШй сировин!.

Для досягнення терапевтичного ефекту л1карських засоб1в 1еобх1дно дотримуватись встановленого курсу л1кування. йле

- if, -

35,4% ахоулаторних хворнх he дотрккдзться иого при л1куван:п пчсобаии безрецептуриого в1дпуску,

5S,1% аыбуллторннх хворих неправильно яркЯсаеть лх-¡tapcbKi засоби, ко вЦпускааться без рецепта i каать кон-кретн}. вказ!вки upo i"x подр1бненка. возчинення та розскоктг вачня. 1]е мозе привести до збыыгення небазанних ефект1в a¡k да зшшення н&обххднох фариакотерапевтично! ДП л1кхи.

Для забезпр'шннз-: рац1ональнох лН'.арськох терапП засс-баии рослшшога походёскня вакливе значенье нас дотриканн: технелоггх" приготувания водних витяздк з рослшшох сировкни, Гые 20,4% в1двхдувач1в аптек, що х'х придбали, поруауать резни настоаватш при приготувани! настохв i bxsbspíb.

3 yeiei" нокенклатури л1карськкх засоб1в безрецьптурноп н1дпуску 04,4% складавть засоби для внутр1^ньсго застссувак-а«, серед якич 38,7;: рекимендусться '¿¿ивати до 1'ди, -

теля нех, 3% - nil, час хдк i т1льки 20,8% - незалеано bíj часу i"! прийоиу. Та лиае 36,4% респондеитхв дотрикдвалны рекомепдпц1й щодо пркйоиу нерецептурник л!кхв вЦносно час; вкипашш x£i, 35,3% порукували данкй аспект фармакотеоапП' а 30,32 не надавали йому значения, go на сиклячало як вхдпе вхдчосп. так i нев1дпоз!дност1 правильному прийоку л1кавсо-них aaco6i3. Крíы того, 58,0% аибулаторких хвори:; не дотрк нувались д1ети при застосуваннз безрецептдрних лШарськк: засобхв, для яких вона описана,

Накопичення, анал1з ! скстеыаткзацхя даних про л1-карськ) засобм £езрецептурного в1дпупку показали, що еок: аозуть вккликати практично в-:i вкди поб1чнкх д!й.

Пле тхльки 15,7% знали про небацан! реакцП нридбанк л1к1в, нричоиу в бхльзостх випадкхс ц! знания були неповни ми. Se ыснса частика респонденте - lt.6% Bis загально

Ллькост! опнтаних - буян iнфсриопан! про протипоказання до ¡астосування отрнианих л1карських засоб1в.

З'зсоаано, цо 60% л!карських засоб!в безрецептурного ндпуску, m! потребуать розгйцення в прохолодноау та захи-•еноиу в1д св1тла и!сц1, в домашйх уловах зберггакться неп-швильно.

Знзолено, цо т1льки 14,4% респондент!в дотринувтьса tepiílHlB збер!ганнэ л!карських засоб1з, 63,5Х збер1газть Тх ;о полного ваяванна, а 22,1% на знапть про 1снування строк!в ;рндатност! на л!ки. 46,2% населенна не вы!ить в!рно читати ■epalHH придатност! л!карських засоб!в, ^о такоз не виклЕчае тзливост! внкористання л J ií i в, тери!н зберганна я,'сих вийяов.

9загальнен1 дан! про порунешш окреиих аспекта фар«а-готерапП' засобакн нерецептурно!" реал!зацН наведен! в абяяц!.

Зстанозлено, яо 73% акбулаторних хворих не дотринуотьса 1екоаендац1й по рац!ональн!й орган!зац!Г терап!!" безрецеп-•уршши л!карськими засобани. По екоиоа1кп-географ!чниа равная цей покайннк колкваетьса в!д 75,9% до 82,5%. 5!льие юливннн опитаних (51,2%) при застосузанн! одного л1кэрсько-р засооу порувуить два i б1льяе аспект i в оариакотерапП".

Досл1дження показал», цз основной причиной частих поия-ок, цо допускапться населениям при л!куванн1 в докавнХх новая, е недостатн1сть усноТ та писызово! 1нформацП' про iiîapcbKl засоби, дозволен! до в1дпуску з аптек без рецепта 1кзря.

Вивчення стану усного 1нформування в1дв!дувач1а аптек ро л!ки безрецептурного в!дпуску показало, г-о т!льки 46,4%

Иордвення окреиих аспект1в фармакстсрапП л1карськики засобаки безрецептурного в1дпуску

К — Аспект —" ......... ■ -!- Пктома сага порувень по |

п/п сконок1но-географ]чки:; |

СариакотярапП районах (2) |Ьсьо- (

Донецько- ГЦвдзнни- П1в- ¡(2:

Придн1пр. Зах1днкй декк;:й>; 1

1. Показания до застосування 15,2 10,7 0,4 3, 0

2. Дотрикання разових доз 4.В 17,3 4,9 С) 2

3. Дотрнкавня добових доз 11,5 23,3 • 2.8 27.

4. Рссчикення та г.одр1бкин»1У

л1карськях засоб1в 64,3 54,7 55,0 53, *

5. Дотриканкя курсу л!кувашш 35,9 30, ?, 16,07 35, 4

0. Запивсгиш р^иьак;: 29,0 11, £ 68,1 40,

7. Застосування л1карськкх засоб1в з урахуванняи ча-

су прнйоьт 1г:; 34,1 20,3 60/, 33.

С. Дотрнкаина д!етк 60,3 70.7 - зе. С

о Застосування л1карсы:1к; засоб1в к урахуваниян

протипоказаиь 91.2 63,3 100,0 28. -

10. 1нв1 аспекти фараакоте -

рап11 82,4 87.2 85,4 05, к

Бсього 7В, Г 32.5 7С..З 73, С

*-в розрахунках прийнят1 до увагк одеркан1 ы'пав1г,1 по ко2-ноиу аспекту фарнакотерапП.

з них одержали 1нформац1ю про частота при{^д внутр1яп!х л1-яарських засоб1в протагсы дна та правила збер1гання з доман-Шх укозах. Дан1 про 1на1 аспекти застосувашш л!н1в асре-цепгурно! реал1зац11 пац1ентаи не пов1доалялись.

Яастмпу письмову 1ноормац1я, чо могла бути використана аыбулаторнкии хвориаи при проведенн! фарыакотерапН, м!стили на упаковках та в 1ндив1дуалышх упаковках лмве 34.12 найме-яувань безрецептурних л!карських засоб1п. Для 1няих 85,92 найменувань письиова 1кфораац1я про Оудь-який аспе:;т фарна-котерапп була вЦсутня.

Для оргаШзацП рац1онально1' терапП' та зиенаення меди-кааентозних ускладнень розроблеш рекомендапП по вдоскона-лсчнв письыового 1к®ор!(ац1йного забезпеченнл населенна в1до-мостами про л!:«арськ1 засоби. На споаивацьких упаковках л1-карських засоб1в запропоновано пон!здвати настигну 1кформа-ц1п: 1) назва л!карського засобу: 2) фораа вкяуску; 3) п1д-приеаство-виробник; 4) сер1я; 5) попередвувальн1 иаписи с"Застосовувати по призначеика л1каря", "Берегти в1д д1тпй", "Перед взивашшм збовтувати" та ¡н.).

На споживацьких упаковках, до ч!стять л!карську рослнн-му сировину, приводитн в1домост! про технологов пркготуванна нзстоХв 1 в1двар!в.

13 козну спозивацьку упаковку л!карс;,.Ж( засоб1в рекомендовано зяладати призначену для 1!:фораацП населенна дис-т1вку-вкладинку, яка ы1стить наступи! розд1ли: 1) дата зат-зердяення Фармаколог1чним коы1тетои; 2) назва л!карського засобу; 3) номер дервавноТ реестрацП; 4) склад; 5) показания до застосування; 5) спос1б застссування та дози з вказ!в-ков доз для д1тей та ос1б похилого йку, _тривал1сть л1куван-ня, чим прспонуеться запивати,; ваивати до 1ди чи н!сля Тди;

- '¿V ~

7) рациональна д!ета; 8) проткпйказзшш: 9) квйдг.зЮть б1нування з йшшк я1карськи»:а засобаки; 10) поб1чк! д11 те три» 150 вмвавты;^ при 1'к ирояв!; 11) и1рк оберекност!: 12: фо^иа випуску; 13) строк збер1гаииа; 14) збер1гания в доыаь-Н1Х уновак: 15; порядок в1дпуску то рецету, Сиз рецепта).

Б И С О В К г:

1. На п1дстав?. виечеиня та дзагальненнз лгтерэтурнк.; данях п1дтверд8ояо необх!д;:1сть I парспективн1сть проведение досл1дгень во вдосьоналеннв орган1зац11" л1-калського забезпечешш населения засобаи;:, ксзсоле$;к:л: до в!дпуску з аптек без рецепта лекаря. Теиоетично об-гишпеван! напрякки орган1зац1йно-е;:г.ном1ч;:к:: дослЦ<-непь нерецентурно! реая!зацП лилс.

?,. Проанал1зовано структуру роздр!бниго товарооб!гу аптек УпраХни. Остановлено, ко б ньохд 43.4-43.6% складам безрецептуриий в!дпуск. Вьзиачено тендонцП" 1 пег1о-нальн! особливост! керецептурноз.' реал1зацП говар!в те проведено тинолог1чне грчпцванк:: областей з вккоркстан-нян аглоиеративко-1ерарк1чного кластерного анал1зу, .

3. Рпялпйопы).пкгопиту 1 тггптпванп хпкплевс аюп^РШ-них програк дл« ЕОИ тс ПЕСИ по аизл1зд те про: нозуванк:: показиик1в реал!зацП д!карсы;кк зе.соб!в боз рецоптг. л!каря та вироб!в иедичнзго призначення. Запропоновако методику :д!г.ьового повцкового середньост^-окового прог-незуваннй безрецептурноги в!дпускц тоззр!в.

4. Проанал1зовнно перелП; нерецептурннх л!карськкх за-соб1в, вивчево сучасн! даи1 про особливост! застьсуван-ня, поб!чну д1ш, про-ипоказат:к та ¡.нгЛ аг.пектк орган>-зац1Т фармакотерапш ¿' жшськдегш! ш Е1а-;явчення з ип-ивнклатурк безоецьртурких ¿пг.у. таб^тга аскофецц, ко-

Мм/му, цятяа-она, napau2-i.niбдгад1он«ь ортофенд, •1.'Г;!Г!;1с.5гна, зпресяид, гюсдетн глвтаз1:юзол, я!иаб1н, ¡-.•з- а антиб'отлкаа:!, корвалол, кордиаиги та 1ня1. За-.-.¡к,подавай! по мерецептурно? резд1зац11' таблетки квада-антиНстаншипй зас!б д1азол!и. Розроблвно аето-до форадваивя та перегладу списку л1-хдрсъкмх ;;асоа19, доззолених ло з1дпуску з аптек без '.юцелта лгкаря.

Зивчсзо д!яльн!сть ззддШз йезрецептурного выпуску та готозях л!ьарських згсоо1в на приклад! аптеа 5с1х аконо>«ко-ггогра01чш!х рег1он!з 1'крапш. Досл1дгеко за-доьолений попит амбулаторных хворях на нерецептурн1 л1-кк. Зстановлено, цо найб1льяии пепитоа населения Укра!-;1и користузться анальгетичн!, зарознизупч! га лроткза-пальн! засобь, (2?,8X3, зовчогонн! (9,92). л1карська рослиниа пировина (8,5%), сгрцево-судишп 1 ,^азмол1-тнчн1 С 7,92),

Розроблэно методику 1 проведено соц1ояог1чп1 досл!д-аеьаа прг?н1зац!1 ОараакотерапП' амбулаториях хворях гасобаии аерецептурноТ реал!зац!1. Проанал1зовано до-тркиання показань до застосцвачт, рекоаендованих доз. реииау прнйоад та курсу л!кузання, технологи- приготу-•залаа настоТв I в1двао1в, умов збер5ганкя л!к1в. З'ясо-вано, до 732 населенна не дотринугться рекоиеидац!! по рац1ональн1й орган1зацИ терап11 безрецепздринхн л1-харсысихи засобзаи.

ДосМдзено 1нфорковаи1сть населения про поб1чну д1в ?а протнпоказания до застосування л1карських эасоб1в безрецептурно!' реал1зац11, Проанал1зовано отряианиз ус-, но! 1нфораацП та наяви1сть 1 зн1с? пасьновях в!комос-

- 22 -

тей про л1карськ1 засоби безрецептурноге в1дпуску. Еиз-иачено потребд в них а^йулаторних хсорих i розроблош методичний п1дх!д до забезпечення населенья 1нформац1е! про л!карськ1 засоби.

Д1ТЕРАТВРЙ

1. Лукаиова С.Н., Б1лоус Л.1., Червоненко Н.К. Сучаанп стан орган1зац11 фариакстерапП нерецептурнияи л1карськик! засобаии за рубевем //Оаркац. вурн.- 1932.- К2,- С.29-33.

2. Побочные действия лекарственных средств /Н.Е. Червоненко, Л.К. Белоус, В.Б. Дунаев, B.C. Тивкин. //'Врач. дело. 1933,- НО.- С.100-103.

3. Червоненко U.K., Б1лоус ПЛ., Бдас1невич O.ii. Проблей, дотринашш аабулаторниии хворики дози та курсу л1кування л1 карсьшшк засобсмк, цо в1дпускавтьса без рецепт1в //Фаркац еьрц,- 1994.- т.- С.50-01.

■5L Соц1слог1чн1 д/5сл1дяешш с юрских аспект 1 в Ф-оркакотера nil безрецсптурним: засобаии /Н.й. Червоненко, .1.1. Б1лоус S.B. Лукаев, O.il. Блас1невич.//Фараац. вурн.- 1994.- 113»—

5. Белоус J.. 15., Червоненко К.К. ■ Об улучшении органкзаци фаркакотераякк акбулзторнЕХ Зольных- Запоропье, 1994.- 2 с - Сйнфора. письио/МЗН, РЦНМИ; Внп.1),

6. Белоус Й.Е.. Червоненко Н.К. Соверкекствогание письисн ной информации населении о нерецептуриак лекарственны средствах,- Зашорокье, 1994.- 2 е.- (йнфорк. письаоЛШ РЦННМ; Вьш.2),

7. Методические рекоиендацаи по совервенствованип обеспе чения населения информации о лекарственных средствах /Сост Л.И. Белоус. Н.К. Червоьс..^ - 3ar,cposbi.. 1S94.- 1? с.

- 23 -8. Червоненко H.H., Лукаяова С.Н., Белоус Л.И. Организация обеспечения населения лекарственными средствами, разреиешш-ни к отпуску без рецепта врача //Тез. докл. IÜ Межинститутской обл. конф. молодых ученых и специалистов-медиков по ак-туал. вопр. теорет. медицины.- Запорожье. 1990,- С. 65.

5. Белоус Л.И.. Червонекко Н.Ы., Лукаяова С.Н. Изучение '. тенденций н закономерностей безрецептурной реализации лекарственных средств в Украинской ССР //Пути повивения эффективности фармацевтической науки и практики: Сб. науч. тр. Запором, мед. ин-та.- Запорояье, 1991.- С. 16-19.

10. Белоус Л.И., Червоненко H.H., Лукаяой? С.Н. Изучение состояния письменной информации населения о противопоказаниях и побочном действии лекарственных средств безрацептурпого отпуска //Реализация научных достиаений в практической фармации: Сб. докл. Респ. науч. конф.- X., 1991.- С. 9.

11. Белоус Л.И.. Червоненко H.H., Лукавова С.Н. 0 применении лекарственнах средств безрецептурного отпуска амбулаторными больными //Актуальные вопроси фармацевтической гауки и практики: Тез. докл. науч.-практ. конф.- Курск, 1991.- С. 38-39.

12. Анализ хранения лекарственнах средств бозрецептурного отпуска е домаиних условиях / Л.И. Белоус, Н.М. Червоненко, С.Н. Лукаяова, М.Н. Крамар //Актуальные вопроси работы аптечных учреадений в современных экономических условиях: Сб. науч. тр. науч.-практ. конф. фармацевтов Экраинн.- Запорожье, 1992,- С. 52-53.

а

Червоненко Н.М. "Исследования по организации лекарственного обеспечения населения средствами, разреженными к отпуску из аптек без рецепта врача".

Диссертация в виде рукописи на соискание научной степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01-теянология лекарств и организация фармацевтического дела, Украинская фармацевтическая академия, Харьков, 1983. ¡\hccci~ тьц;;л содервит теоретические исследования современного состояния организации нерецептурного отпуска, а тадяе экспериментальные исследования безрецептурной реализации товароЕ, организации фармакотерапии населения Украины лекарственными средствами, разрсвеннымк к отпуску кз аптек без рецепта врача. Подготовлены и внедрены в работу объединения "Укрфариа-цня", аптечных и лечебных учреждений, химико-фарвацевтичес-ких предприятий, в научно-исследовательский и учебный процесс 2 информационных письма, 5 рекомендации, 2 методических рекомендации. Результаты исследований использовек^ при подготовке приказа S23 Украины от 30.06.94г. Н11?. Chervonenko N.К."Researches on the organisation of the gedicinal provision of the population with reaedies which are alloued to supply fros drug-stores Hithout dot-tor's prescription,"

Tho thesis in the icra of aanuscrlpt for obtaining the Scientific degree of candidate of phareacy In speciality 15.00.01-technology of drugs and organisation of pharsacy, Ukrainian Pharaaceutical AcadeHy, Charkov, 1993. The thesis contains theoretical researches of the aodern State of organisation of non-receptive r.upply and also experimental researches of non-receptive realisation of goods, of organisation of phartaco-therapeutics of the Ukrainian population by the reisedies, vhich are alloued to supply free drug-stores ulthout doctor's prescription. Тыо inforEation letters, three recoBBendatii.!ii, tuo sethodical recosaenda- lions are prepared and inculcated into the ыогк of the Union "Ukrfariacy". of drug-stores and aedical institutions, cbeetco-phareaceutica1 enterprises, into scientific-researching and educational process. The results of researches are used during preparing the order ЙРН of Ukraine 30.08.94 Hi 17.

Кличов! слона: аптека, безрецептурний в1дпуск л1карсь-кик засоб1в, орган1зац1я та прогиозування, аибулаторн! хво-