Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Исследование по разработке технологии и стандартизации лекарственных форм с новым противовоспалительным препаратом 3,4-диоксисульфоланом (доксиланом)

Р Г Б ОД

2 2 АВГ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ

РОССИИ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАЦИИ

На правах рекописи

Лиходед Тамара Андреевна

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО РАЗРАБОТКЕ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С НОВЫМ ИРОТИВОЮСПАЛИТЕЛЬНШ,(

I

ПРЕПАРАТОМ 3,4 -ДГОКСИСУЛЬЮЛАНОМ (ДОКСИЛАНОЮ

15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Москва - 1994 г.

Диссертационная работа выполнена в Башкирском государственном медицинском институте

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук,

ст.научный сотрудник М.М.Асграханова

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор б.А.Зарудий

Официальные оппоненты:

Доктор фармацевтических наук, -

старший научный сотрудник Л.П.Истранов

Доктор фармацевтических наук,

старший научный сотрудник Э.З.Каган

Ведущее учреждение : Центр по химии лекарственных средств - Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт

Защита состоится "_"_ 1994 г. в_часов

на заседании Специализированного Совета Д 074.26.01 при Научно-исследовательском институте фармации ( Москва, 117418, Красикова, 34 )

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института фармации

Автореферат разослан "_" __ 1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Сочета

Д 074.26.01 кандидат фармацевтических наук, ст.научный сотрудник/ Л.М.Боброва

- составы, технология, методы анализа суппозиториев с док-силаном на основе-твердый жир (проект БФС на суппозитории с доксиланом подан в Фармакологический комитет РФ);

- состав, технология и метода контроля гинекологических палочек на водорастворимой основе, содержащих противовоспалительный препарат доксилан и антибиотик широкого спектра действия неомицина сульфат для профилактики и лечения эндометритов у животных (ТУ на опытную партии гинекологических палочек "Доксимицин" для представления в Ветфармсовет Р5, акт комиссионных испытаний от 28.02.1992 г.);

- состав, технология и методы контроля мазей, содержащих доксилан с диоксидином для профилактики и лечения маститов у коров (учебный процесс опытного хозяйства ветеринарного факультета Башкирского агроуниверситета, акт внедрения от 25.04. 1994 г, акт комиссионных испытаний от 20.03.1991 г, учебный процесс Башкирского государственного медицинского института кафедра технологии лекарств - ант от 16.05.1994 г.).

Апробация. Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции "Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР" и пленума Всероссийского научного общества фармацевтов (Владимир, 1991 г.), на заседаниях проблемной комиссии Башго(мединститута "Изыскание, изучение новых фармакологических средств", на итоговой конференции Башгосмединстатута по завершенным научно-исследовательским работам (1991 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского медицинского института по проблеме "Изыскание и изучение новых фармакологических средств", номер государственной регистрации 0190С018401 и планом Межведомственного Совета по фармации № 47 АМН РФ.

Положения, выносимые на защиту:

- теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии суппозиториев с противовоспалительным препаратом доксилан на твердом жире, внутриматочных гинекологических палочек на водорастворимой основе, содержащих доксилан и нео-мицина сульфат, мазей антибактериального и противовоспалительного действия, содержащих доксилан и его сочетание с диокси-дином на новой эмульсионной основе "ЭО-1" с использованием низхомолекулярдаго полиэтилена;.

- данные изучения физико-химических, реологических свойств и сроков годност:: суппозиториев с доксиланом, гинекологических палочек доксилан с неомицина сульфатом, мазей с доксиланом и доксилан с диоксидином;

- характеристики определения биофармацевтических, противовоспалительных и антибактериальных свойств, критерии оценки качества разработанных лекарственных форм.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложения. Работа иллюстрирована 33 табл., 13 рис. Библиографический указатель включает 201 источник литературы., из них 46 иностранных авторов.

Во введении сформулированы:актуальность темы, научная новизна исследований, определены цели исследований и практическая значимость результатов работы, даны объем и структура . диссертации.

В первой главе литературного обзора излагаются достижения отечественной и зарубежной фармации в области создали., мягких лекарственных форм противовоспалительного и антибактериального действия. Показаны преимущества применения суппозиториев по сравнении с другими лекарственными формами, приведена номенклатура современных носителей для мягких лекарственных форм в терапии воспалительных процессов в медицине и ветеринария для профилактики и лечения маститов, эндометритов.

В главе 2 приведены характеристики исследуемых лекарственных веществ, вспомогательных веществ, методики определения их физико-химических свойств, структурно-механических, а также методики количественного определения доксилвна, лекарственных форм с доксиланом - суппозитории на твердом жире и желатино-глицериновой основе, в мазях на эмульсионных основах. Приведен метод количественного определения неомицина сульфата в суппозиториях на желатино-глицерияовой основе.

-10В главе 3 изложены результаты экспериментальных исследований по разработке технологии суппозиториев с доксиланом для медицинской практики. Изложены данные по физико-химическим свойствам суппозиториев с доксиланом, результаты биофарыацев-ткческих и биологических исследований, а также показана стабильность их в процессе хранения.

Глава 4 посвящена разработке оптимальной технологии и состава суппозиториев на желатино-глицериновой основе, содержащих доксилан и неомицина сульфат, предназначенных для профилактики и лечения эндометритов в ветеринарии. Приведены результаты изучения структурно-механических, микробиологических, биологических свойств разработанных суппозиториев, установлены сроки годности и приведена технологическая схема производства.

В главе 5 приведены результаты исследований по разработке оптимального состава и технологии мази с доксиланом и его сочетание с диоксидином на новой эмульсионной основе "Э0-1". Приведены результаты сравнительного изучения мазей на основе "30-1" с известными основами, изучены Ш1фобиологические, биологические и технологические свойства разработанных составов, показана их эффективность для профилактики и лечения маститов в ветеринарной практике. .

Приложение содержит проект ВФС на суппозитории с доксиланом для представления в Фармакологический комитет Ш РФ, НТД на гинекологические палочки "Доксюшцин" ,* акты клинических испытаний Ъ% доксилановой мази и гинекологических палочек, содержащих доксилан и неогицина сульфат в ветеринарии, акт выпуска опытной партии гинекологических палочек "Доксимицин" на Калужском химиш-ф^мацевтическом заводе, акт внедрения ьауч-

- и -

них разработок в учебный процесс Башкирского агроуниверсите-та и кафедры технологии лекарственных форм Башкирского государственного медицинского института.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследований

Характеристика объектов исследования. Установлено, что доксилан обладает слабоантибактериальным действием в отношении микроорганизмов, являющимися основными возбудителями распространенных заболеваний у человека: инфекционных ожогов, ран; маститов к эндометритов у животных.

Разработан хроматографичекий метод определения подлинности доксилана на пластинах с незакрепленным слоем нейтральной окиси алюминия II степени активности по Брокыану в системе растворителей бензол-спирт (9:1) с последующим проявлением пятен в парах иода. пятен составляет 0,54 - 0,56.

Инфракрасный спектр доксилана в вазелиновом масле или бромиде калия имеет основные полосы с максимумами 1118, 1145, 1280, 1310 см"1 (302), 3430-3480 см-1 (ОН).

Количественное определение доксилана в субстанции, суппозиториях на твердом жире и мази на эмульсионной основе основано на методе сжигания по Г2? XI изд. с последующим определением серы и методом ВЖ в суппозиториях на водорастворимой основе. Методы являются высокочувствительными и воспроизводимыми.

Относительная ошибка определения для суппозиториев на твердом жире и Ь% мази на эмульсионной основе "30-1" составляет ¿р,2Й,для суппозиториев на водорастворимой основе +5$.

Для определения неомицина сульфата в гинекологических па-

лочках на водорастворимой основа использован экстракционно-фютометрический метод, основанный на гидролизе неомицша сульфата концентрированной серной кислотой до фурфурола с последующей его экстракцией октаном и фотометрированием при } 277 нм, В качестве раствора сравнения служил октан.

На рис.1 показан спектр поглощения гидролизатов неомицина сульфата октаном.

Экстракция гидролизатов неомицина сульфата октаном 2* 0.3

0.2

0.1

—г-

250

—I—

260

—»-1—

270 280

290

I - экстракция из гинекологических палочек, не содержащих неомицина сульфат; экстракция неомицина сульфата из гинекологических палочек: С 2-186 ыг, 3-220 мг, 4-245,5 ыг)

Рис. I

Результаты количественного определения неомицина сульфата

з гинекологических палочках на водорастворю/.ой основе приведены в табл.1.

Таблица I

Результаты количественного определения неомицина сульфата в гинекологических палочках на водорастворимой основе

1

Навеска, 1

кг

\ а

! !

I Содержание неомицина

!гинекологич. ! Iпалочках |

масса в,

/э

I

вес

!

'Относительная

1

",ошибкаг % !

620 490 378 212

458

0,62 0,49 0,39 0,33 0,52

10,0 10,0 10,0 15,0 11,0

10,24 10,15 9,90 15,9 10,65

2.4

1.5 1,0 4,0

1.6

Получение к исследование суппозиториев с доксшганом

Для проведения экспериментальных исследований по выбору суплозиторной основы для доксилана методом выливания определены факторы замещения для изучаемых основ табл.2. Содержание доксилана в суппозитории 1,2г., вес суппозиториев равен 3,253,5 г.

Таблица 2

Определение коэффициента замещения доксилана для еуппозиторных основ

№ I пп !

Наименование основ

Коэффициент замещения

1 Твердый кнр

2 Жировая основа

3 Витепсол

4 &сло какао

5 Кслатино-глицериновая

0,82 0,66 0,65 0,63 0,60

- 14 -

Изучали влияние доксилана и физико-химические свойства полученных суппозиториев при различных условиях хранения. Установлено, что доксилал оказывает определенное воздействие на время полной деформации, а именно: он значительно увеличивает время полной деформации в суппозиториях, приготовленных на жировой основе, твердом жире и витепсоле, в сравнении с основой-масло какао. Однако этот показатель соответствует требованиям к суппозиториям по ГФ XI изд. Не отмечено влияние доксилана на основные константы, характеризующие качество основ при их хранении в различных температурных режимах.

С целью выбора основы для доксилана, проведены биофармацевтические исследования ш vítгo через полупроницаемую оболочку в диализат при 37°С. В табл.3 представлены результаты исследования суппозиториев с доксиланом.

Таблица 3

Концентрация доксилана в диализате суппозиториев различных основ

к ! I Сроки диализа в мин.

Вид основы -------------------------------

яп ! ! 15 ! 30 ! 45

! ! Концентрация препарата в мкг/мл

1 Масло какао 24,2+0,02 120+0,01 165*0,06

2 Твердый жир 20,1+0,01 110+0,02 145+0,07

3 Жировая основа 15,6+0,01 90,3+0,03 133,01+0,03

4 Витепсол 12,4+0,07 60,4+0,01 110,04+0,05

Наибольшая скорость высвобовдения доксилана наблюдается из основы масло какао. Наиболее слабой резорбцией обладает

основа витепсол. Основы твердый кир и жировая основа имеют примерно равные показатели, однако твердый жир превосходит жировую основу, что и позволяет рекомендовать его в качестве основы для суппозиториев с доксиланом.

Изучение жаропонижающих свойств доксилана в суппозиториях

На 15 кроликах массой 2,0-2,2 кг изучалось жаропонижающее действие суппозиториев с доксиланом (I гр,) и "Цефеконом" (II группа), вызванное пирогеналом, введенного всем животным внутримышечно в дозе 50 МПД/кг за 3 часа до введения исследуемых суппозиториев. За 3 часа наблюдений у I группы животных (суппозитории с доксиланом) температура тела снизилась на 71% по отношении к животным температура тела которых повышена пирогеналом, тогда как у II группы тавотных (получавших суппозитории "Цефекон") температура тела была вше температуры тела животных, получавших доксилан (рис.2).

Влияние доксилана на температурную реакцию кроликов после внутримышечного введения пирогенала в дозе 50 ЬЩ/кг

°С

я о

м

Ч

О

&

ей «

о и

2.2 1.8 1.4

1.0 0.4

а &

§

Р.

О

с

§ 37,5° 0.2

° ±О!09 0.2

0.6 1.0

контроль

цефекон доксилан

Время, час

Рис. 2

Как видно из рис. 2, при применении суппозиториев "Цефе-кон" температура тела животных, повышенная пирогеналом, снижалась критически, а при применении суппозиториев с доксила-ном - снижалась литически. За 3-4 часа наблюдений температура тела животных, получавших суппозитории с доксиданом, продолжала снижаться, а температура тела животных, получавших "Цефекон" продолжала оставаться значительно ниже нормальной» тогда как температура тела животных, получавшие пирогенал, еце больше возросла. Таким образом, профилактическое жаропонижающее действие суппозиториев с доксиданом при пирогенало-вой лихорадке постоянно и более выражено в отличие от аналогичного действия "Цефекона". Доказано, что доксилан ткет длительно применяться при изнурявшей лихорадке у о-договых больных.

Результаты исследований суппозиториев с доксилаши, е . такке проект ШС принят к рассмотрении Фармакологическим Комитетом РШ.

Обоснование состава, технологии к пркиенения гинекологических палочек на келатино-глицериновой основа под условным названием "Доксимицин"

Для выбора оптимального состава лекарственных компонентов гинекологических палочек (Г11) на водорастворимой основа для профилактики я лечения метритов-воспадение матки животных проведено изучение микробиологического ценоза половых путей (табл. 4).

Микробиологические исследования водных растворов док-склана б концентрации Щ> задерживай? рост микроорганизмов,

приведенных в табл. 4 от 10 мм до 13 мм, что и обусловило его введение в ПП в таком количестве.

Дчя усиления антибактериального действия доксилана по рекомендации ветврачей использовали неомицин сульфат - антибиотик широкого спектра действия в дозе I г на одну палочку.

Таблица 4

Результаты бактериологических исследований содержимого матки коров на 5-6 день после отела, больных послеродовым эндометритом

Кол- !Всего! ' !Выделено культур из содержимого

во !вкдз-! Виды I матки коров на 5-6 день после ■

след. «SS-I _______________________

коров!тур i !моно- !смешанных!всего

j I [культур ¡культур ¡культур

! ! !н-во в,/? 1к-во ъ$ !к-во ъ&

25 189 а t aphy 1 ос ос cu s aibu« 31 16,46 7 3,70 38 20,11

ötapbyaococcus ешгзиз 9 4,76 3 1,58 12 6,34

. Streptococcus pyogenssSS 20,10 13 6,87 51 26,98 Streptococcus anfae-

raelyticus 5 2,64 5 2,64 10 5,29

Diplococcua aepticus 7 3,70 4 2,11 II 5,83

Escherichia. coli 6 3,17 9 4,76 15 7,93

Proteus vulgaris 17 8,99 12 6,34 29 15,34

Pseudomonas o-errugiiLotsa 4 2,'II - - 4 2,12

1 Bac.aiibtillia ' 12 6,34 7 3,70 19 10,05

Всего: 129 68,21 60 31,70 189 100

Учитывая влияние лекарственных компонентов (доксилак, н'еомицина сульфат) на растворимость, упругость, потерю влаги

-ia-

ii удобство применения, исследовалось 4 серии ГЛ с различным содержанием вспомогательных компонентов основы, (табл.5).

Составы 1,11,111 достаточно упруги, хорошо растворимы в биожидкостях и имеют низкий процент потери влаги.

Оптимальные структурно-механические свойства ГП определялись совместно с сотрудниками кафедры акушерства Башкирского агроуниверситета в условиях опытного хозяйства на коровах.

Таблица 5

Состав гинекологических палочек "Доксимицин"

п ! Наименование компонентов !$изико-хим.!Внешний вид ' Ги их количество, г (Показатели [упругость, цвет

новы!-------------------------в течение

•жела-!глице~! вода!докси!нео~!расг-!поте-!месяца !тин ! рин ! ! лан !ми~ !ть, !ря ! I ! ! ! !цин !мин. !влаги! f I ! ! ! ! I % I

I 2,0 4,5 2,0 0,5 1,0 45

2. 2,2 4,6 2,2 0,5 1,0 48

3 2,5 5,0 2,5 0,5 1,0 .58

4 1,5 5,0 5,0 0,5 1,0 42

упругие

0,72 0,87 1,5

Установлено, что состав 2 более удобен в применении по сравнению с составами I, 3, 4.

Методом ротационной вискозиметрии (Реогест-2) установлено, что ГП (состава 2) представляют собой псевдопластическую систему с предельным напряжением сдвига 10,0-1,0 Па и эффективной вязкостью 3,7-0,1 11а (при Т-50°С и$«12,15с"1).

На рис. 3 видна, что обе кривые практически совпадают, что подтверждает незначительное влияние лекарственных веществ на вязкость гинекологических палочек.

Реограмма течения желатино-глицеринового геля (I) и гинекологических палочек, содержал^« доксилан и неомидина сульфат (2)

5$у с

-I-1-г-

10 20 30 40 50 Рис. 3

"Ч. мПа

Таким образом, на основании полученных результатов, определен оптимальный состав ГП, содержащих доксилан и неомицина сульфат, на желатино-глицериноаой основе: доксилана.0,5; нео-мицина сульфата 1,0; желатина 2,2;' глицерина 4,6; воды дистиллированной 2,2.

Для промышленного производства нами предложена рациональная схема изготовления ГП "Доксимицин™ методом выливания.

Периодический полный анализ ГП "Доксимицин" показал, что в процессе хранения показатели качества соответствуют требованиям НТД. По истечении I года хранения физико-химические показатели доксилана и неомицина сульфата изменяются в пределах допустимых отклонений.

В опутном хозяйстве проведено испытание разработанных ГП при лечении послеродовых-эндометритов. Установлено, что использование ГП "Доксимицин" сокращает сроки лечения с 23+3 дня до 17,25+2,17 дня. ©

Методом ВЖХ определено содержание доксилана в молоке и установлены сроки возможного использования молочных продуктов после лечения (табл. 6).

Таблица 6

Содержание доксилана в молоке после однократного введения препарата

Время определения (чао) 11121316 ! 24 148 ЬЬлоко мкг/мл 2,4 3,0 1,1 не обнаружено

Разработка состава и технологии мазей с доксиланом на основе нсгвых носителей

Для проведения экспериментальных исследований по разработке состава мазей с дэксиваноы и его сочетания с диоксидинои использовали различные составы эмульсионной мазевой основы "30-1", содержащей низкомолекулярный полиэтилен с молекулярной массой 15004-5000 (НШЭ), минеральное масло, эмульгатор и воду, обеспечивающие биодоступность, агрегативную устойчивость, технологичность и имеющие доступную сырьевую базу. Эксперимент проводили в сравнении с известными мазевыми основами: вазелиновой, вазели-но-ланолиновой и эмульсионной основой по Яутумовой.

Доксилан легко растворим в воде, поэтому его предварительно растворяли в воде,подогретой до 60-70°С. Рассчитанные количества НМПЭ, вазелинового масла и эмульгатора Т-2 сплавляли в стекляном стакане на водяной бане. Водный раствор доксилана постепенно наливали в сплав и гомогенизировали турбинной мешал-кбй при 6000 об/мин в течение 4-5 минут, постепенно доливая водный раствор доксилана до однородной массы белого цвета. Концентрация доксилана в мази составляла 5%. Приготовленные образцы мазей упаковывали а банки по ОСТ 64-2-7180 с^рро кладками и навинчивающими кршвдми, хранили при температура +20+2°С и

Г, я*

Отмечается практическая стабильность изучаемых эмульсионных основ. Введение доксилана в мазевые основы не влияет на их агрегативную устойчивость в процессе хранения.

На основании проведенного эксперимента по влиянии состава эмульсионной основы на степень высыхаемости и биодоступность доксилана были отобраны два состава основы, которые исследовались в процессе хранения при температуре +20+2°С и +5+2°С в стеклянных баночках с навинчиващкмися крышками, табл. 7.

Таблица 7

Результаты исследования стабильности Ъ% донеплановых мазей (агрегативная устойчивость, массовая доля доксилана) после приготовления и через 6, 12 и 24 месяца хранения

Р |Состав мазевых основ,'Уело-! Срок! Показатели качества пп!г »» доксилановых' вия

, мазей Оп нен.1устойчивость! доля

| , ¡мес.К^Нр^) ! Д^силана

! ! I !основа мазь I ^

Доксилана 6,0 0 : о ■ ' 0 4,98+0,06

ншэ 25,0 +5+2 & ■ 0 0 • 4,97+0,08

Масла ваз. 12,0 12 0 0 4,96+0,10

Эмульгатора 1-2 6,0 24 0 0 4,97+0,12

Воды до 100,0 +20+2 6 0 0 4,96+0,09

12 0 0 4,95+0,11

24 0 О 4,96+0,15

Доксилана 5,0 0 •0,06 0,05 5,0СЖ>,02

НМПЭ 15,0 +5+2 б 0 0 4,99+0,06

Уасла ваз. 3,0 12 0 0 4,96+0,02

Эмульгатора Г-2 5,0 24 0 0 4,96+0,03

Воды до 100,0 +20+2 6 0 0 4,97+0,02

12 0 0 4,99+0,05

24 0 0 4,96+0,04

В процессе естественного хранения в течение 2 лет 5$ док-силановые мази были стабильны и сохраняли структурно-механические свойства.

При разработке мази, содержащей 25? диоксидина и 3% доксилана, использовали составы мазевых основ, показанные в (табл.8).

Ингредиенты I НомеРа мазевых основ______

!1!213!415~!6 17

Воды очищенной до 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0

Лекарственные препараты доксилан и диоксидин вводили в вмульсионные основы, исходя из их физико-химических свойств, Доксилан предварительно растворяли в рассчитанном количестве воды, а диоксидин после предварительного измельчения смешивали с частью мазевой основы. Мази исследовались на агрегатив-кую устойчивость, биодоступность при различных температурах.

По агрегативнсл стабильности хорошими оказались составы мазей на основах Г, 2, 5 и 7 (рис. 4).

Из указанных основ высвобождение диоксидина происходит более длительнее время, т.к. вкодщий в состав основ НШ1Э, в

Таблица 8

Составы мазевых основ

Низкомолекулярный

полиэтилен 15,0 25,0 24,0 27,0

Минеральное масло 25,0 12,0 5,0 20,0

Эмульгатор Т-2 10,0 6,0 3,0 8,0

Сорбитанолеат

Пентол

Вазелин

30,0

2,5

2,0

38,0 47,5 60,0

Зависимость высвобождения диоксидина из мазей от вида мазевой основы

с, г

50-

зо-¡0 ■

' 15 ' 30 ' 60' № Время, пин

1-осгава "ЭО-1"-состава 2, 2-основа состава I, 3-основа состава 5, 4-основа состава 7 - Рис. 4

следствие своей разветвленной структура образует каркасную сетку. Регулируя соотношение липофильш-гядрофильных фаз можно добиться более продолжительного высвобождения доксилана и диоксидина из основ. Так как в состав мази входит диоксидин и противовоспалительный препарат доксилан, кбторый также в какой-то мере обладает слабыми антибактериальными свойствами, разработанная мазь действует так "вымывающая повязка", улучшает обменные процессы и трофику воспалительных тканей, сокращает лечение гнойных ран и воспалительных процессов.

Мазь проявляет стабильность в течение 2-х лет хранения в алюминиевых тубах при комнатной температуре и условиях хо- • лодильной камеры. Массовая доля дкоксядина и доксилана укладывается в нормы отклонений, характерных для мягких лекарственных форм.

- 24 -ВЫВОДЫ

1. Анализ литературных данных по современным достижениям лекарствоведения в области создания мазей и суппозиториев с антибактериальными и противовоспалительными препаратами показал актуальность проблемы использования некоторых отходов промышленности в технологии мягких лекарственных форм, поиск ; новых носителей из класса полимеров для эмульсионных мазей, изыскание эффективных антифлагистиков в форме суппозиториев в медицине, создание лекарственных средств для профилактики, лечения маститов и эндометритов в ветеринарии.

2. На основании результатов комплексных исследований физи-• ко-химической стабильности, технологических и биофармацевтических свойств разработан состав и оптимальная технология способом выливания суппозиториев с новым антифлагистиком доксила-ном на твердом жире. Суппозитории с доксиланом стабильны в течение 24 месяцев при хранении в естественных условиях в прохладном месте. Биологическое изучение суппозиториев с доксиланом показало, что они обладает выраженным и длительным жаропонижающим действием.

Разработан проект ВФС на суппозитории с доксиланом на основе твердый кир для представления в Фармакопейный комитет РФ,

3. Разработаны метода качественного и количественного определения доксилана и неомицииа сульфата в различных лекарственных формах с использованием экстракционной фотометрии, тонкослойной хроматографии,. инфракрасной спектрометрии, ГЖ, элементного состава, позволяющие о высокой точностью, воспроизводимостью и простотой исполнения оценить качество разработанных

, , лекарственных форм.

4. Микробиологическими исследованиями установлено, что док-силан подавляет рост золотистого и эпидермального стафилококка, синегнойной палочки и др. возбудителей эндометритов. Экспериментальными исследованиями доказана целесообразность его сочетания с неомицина сульфатом, позволяющее сократить сротки лечения эндометритов у животных.

5, Разработан состав и технология изготовления, изучены структурно-механические свойства гинекологических палочек, содержащих доксилан и неомицина сульфат на желатино-глицериновой основе,обеспечивающий необходимую вязкость, агрегатиа-4 ну» устойчивость, биодоступность и стабильность при хранении.

Разработаны ТУ на гинекологические палочки для представления в Ветфармсовет РФ.

6, На основании результатов экспериментальных исследований предложены состав и оптимальная технология, изучены структурно-механические, биофармацевтические свойства и стабильность: 5% доксилановой мази и мази содержащей 3% докси-лана, 2% диоксидана, обладающих противовоспалителйным и антибактериальным действием на новой эмульсионной основе "30-1".

По результатам исследований мази стабильны в течение всего срока наблюдения (24 мес.) при хранении в прохладном месте.

7, Проведенные микробиологические .и ветеринарно-клиниче-ские исследования мазей,-содержащих доксилан и его сочетание с диоксйдином, показали высокую Терапевтическую эффективность при лечении мелких трещин, ран, ссадин, позволяющие использовать разработанные составы мазей для лечения и профилактики маститов у животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Применение поверхностно-активных веществ в разработке технологии эмульсионных мазевых основ, содержащих низкомолекулярный полиэтилен /В.А.Лиходед, В. В.Наркевич, Р.М.%хамедзянов, Х.М.Насыров, Т.А.Лиходед; Тез.докл.региональной конф. Медицинская наука-практике.-Уфа, 1989.-С.274-277.

2. Т.А.Лиходед, Ф.А.Зарудий, И.А.Гайлюнас. Технология приготовления суппозиториев с доксиланом на твердом жире: Тез. докл.Всероссийской научно-практ.конф.-Владимир,1991.-С.38-39.

3. Влияние состава и способа приготовления эмульсионных основ, содержащих низкомолекулярный полиэтилен на их биодоступность в опытах «1 /В.А.Лиходед, Т.А.Лиходед: Сб.науч.тр. Запорожского мед.ин-та.-Запорожье, 1991.-С.217-218.

4. В.А.Лиходед, Ф.А.Зарудий, Т.А.Лиходед, И.А.Гайлюнас. Разработка состава и технологии Ъ% докеплановой мази на новой эмульсионной основе "Э0-1": Тез.докл.науч.конф.-Уфа,1991.-С.60-63.

5. Разработка состава и технологии мази на новой эмульсионной основе "Э0-1", содержащей доксилан и диоксидин для лечения и профилактики маститов животных /Лиходед Т.А. //Башкирский мед. институт.-Уфа, 1993.-7с. Деп. в ВИНИТИ.- № 490-В94.

6. Лиходед Т.А., Зарудий Ф.А., Астраханова М.М. Биологические исследования суппозиториев с доксиланом /Сб. Решение актуальных задач фармации на современном этапе: Тез.докл.научн. конф., посвященной 50-летию НИИ Фармации.-М.-1994.-С.122.

7. Лиходед Т.А. Количественное определение доксилана в мази/Материалы 59-й научной конф.студентов и молодых ученых Башкирского гос.мед.ин-та. Часть 1.-Уфа, 1994.-С.75-76.

г в ол

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАЦИИ

На правах рукописи

ЛАЗАРЕВА Елена Васильевна

РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСА МАРКЕТИНГОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО АНАЛИЗУ И ПРОГНОЗИРОВАНИЮ РЫНКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ [А ПРИМЕРЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

Специальность 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

/ Г / / •

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете.

Научный руководитель - доктор фармацевтических наук, профессор Дремова Н.Б.

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Кобзарь Л.В. кандидат фармацевтических наук, доцент Ярошенко Н.П.

Ведущая организация - Пятигорский фармацевтический институт

Защита состоится "_

1994 г. в

час.

а заседании Специализированного Совета Д 074.28.01 при Научно-следовательском институте фармации (г.Москва, ул. Красикова, 34).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке научно-зследовательского института фармации.

Автореферат разослан "_

ишЖ'

1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета Д 074.28.01 кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник

Л.М.Боброва

СБЦАЯ ХАРА1СГ£РШТГККЛ РАБОТЫ..

АКТУАЛЬНОСТЬ .ТОлЫ. Одкш кз. общепризнанных универсальных, средств регулирования жизни сбгцествз язляется рынок, проблемы которого реазятся о пршщтспоэ iír,p;wi:mra, базирующихся

на результата:: систем вэе:а«кзяаанвых «свркэткнгозьк исследований (МИ). Важное место з йяроиом сгт-згетрз Ш эаннметт анализ и прогноэирование рыночных воэкодпосгей предлагаемых товаров, основными направлениями' которых является изучение состояния и тенденций развития 'escoro товаре, его потребителей и рынка. Такие исследования имеют болызое■ «значение для нсэх структур и ведомств, связанных с производством,' сбытом и потреблением различных товаров, в тем числе фармацептнческих'. .

Отдельные направления 111 в области фармации налип воплощение в работах ряда отечественных учешгх по изученш спроса, потребления и прог ко з про в ая ко потребности в лекарственных средствах (ЛС), которые проводились в нзпей стране на. протяжении последних десятилетий. Теоретические-основы таких исследований разработаны ведущими. учеными: Т.И.Тольцмач, Е.й.Панчен:со, Л.В.Кобзарем, Л.В.Мошковой, С.Г.Сбоевой, Н.Б.Дреыогоп, В.М.Тслочко я другими. Однако, комплексных Щ рынка ЛС a nszieñ стране до сих пор не проводилось. Зто обусловлено рядом причин, в т.ч. отсутствием обоснованных методических подходов к анализу я прогнозированию рынка ЛС, которые бьин бы оскованны на мировом опыте маркетинга, учитывали реальные условия российского рынка фармацевтических товаров и использовали накопленный опыт исследований в этой, области, что и обусловило, актуальность данного исследования, определило его.цель и задачи.

ЦЕЕ1 И ■ ЭАДАЧЙ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования является разработка комплекса Ш по анализу и прогнозированию рынка ДО. Для достижения поставленной ц%ги. выделены следуюэдкг задачи:

- изучить и теоретически обобщить сведения по проблеме поо-ггдэгая 1.21 в различных отраслях." »коношкй, систематизировать методические подходи и ы&тоды, применяющиеся при изучении и прогнозировании зогаркых рынков, а тем тюле в области ЛС;

- сформировать концепция комплекса Ш по анализу и прогна-БПрОЕШКО рш::-;а. ."О ьа основе системного анализа и апрсбпрсЕать еэ к& примере ¡.'АО;

- разработать систему Ш ЛС с позиции товара, вклачачяаую анализ ассортпмеггта, новизну, структуры, потребительных свойств и конкурентоспособности;

- разработать систем/ Ш потребителей ЛС с выделением кате-герк-л больных, их сегментацией по интенсивности• использования;

- разработать, систем/ Ш рынка ЛС на основе анализа товарной структуры, закономерностей сбыта и комплекса Елиатацк факторов;

- разработать систему прогнозирован;;,: сбита ЛС с применением методов многоззрнанткого прогнозирования;

- определить г„етодичеокие подходы к прогнозированию рынка ЛС на основе анализа жиленного цикла товаров, прогноза сбыта, потребности основных сегментов потребителей и перспектив изменения потребности. -

Поскольку арсенал %В дедшк, а одним из условий проведения рыночных исследований являемой конкретвость изучаемых •'объектов, методические подходы к проведения Мй' целесообразно разработать и апробировать на примере, отделкой ^араакотерапезтическои группы

(СТГ), ср?г.сга C-'C). сяаапгем

pESKESC ГО-ЗКЦЗ !ЮТОР!Я О'fcTSlV «ГРГГЭ т егзз&яа.:-.

. .адоксгячеогоа- ccateca сяхллсзазгз SKJESI» «сражал» '-иозцот- - •. щп ta рало вдосЗзсллэсяз тезгрса-, ■ . aseraaoro'.

«аазета и кзгёгзго пйктаспрсгскгя сжгазпссет пагеий.

a^Rresäa.fSW»S0S2S23' ..сгуаш сеагпет?рк«кгэ -Еагазатеяи' : FCWCCfARififfiST' п» ягкарстееппеку сЗесазчеитэ Fccerlqatf Мадера- ' ива (F©) а Ю обягсгей 'Есотрзавого (ЦР) а йейграшю-Червовем-. coro- (ЯЧР) раЗкжз Россия; всеют/» пакзггеггз состоят вдо-ровья я с5еспочвашт1 «чевзо-г^тигетотссиеЗ. -я ёдоагдоппеео- . • ксЛ асывзэ сегжзгсгвукзя gepyacpsi оа tSStMCvS года.. Щгоа-нашяяровгф 72 спгсзтй сжзсзтгсЯ сг.:пя!!, само Q г.:г.роцоптсп, 4,5' тас.пйк^Э- •••^ейезг»» 3 ¡»згойро&шга« лэтзбт ■'

' ЕОЧфСфЙШСЙКССЯЗ учредапй ШШ. ; ' ..',:■ .

3 процесса т^жггнл "спол^геш гмголу а:стем:гсгс, со-шгагопгснгсго. • кж?о Езаюзеэ,'.а' гом число:

1«п?гпт-айазяз. \ всряхЕсгпяа -сгазксгпз, 'rpyrnesposata, вдттив-р.й, снсяерггкэ cr,?sa, грз*а1~а.те2Г1ссс:2, ?рзкпоЕь$.гнаи:з. -koppsxnitrcrisidi, цэтол. груспсзего • • гргугЕптоз' СЛУЛ), • много-вграааш» ррогпезгретйв»'. ■

■ Сйрсйот!са я регузатгтез . пссзглазапя осуществля-

лась ва ^.Ьсзпгтггля ETT!J п гзз ПМС25. -

НЙУЧНЛЯ KOSTSka 'ШЗетЁШЕЯ. С ейзгскЗ «истового анализа разработала ксяшцшм ймг-Еейса. каряэткзгозых исследований по аиажзу'и проггадпровавкз-рай« Л?,-;авачггяая: - изучение това». ра с учетом опредегвгш позазка и структура асссрпагзята, оценки основных- вотребятелши сеойстз я вврсБектйЗ .се&вепкя" потреб-

'.иосюв -.--»»ував» .игрйвуехва, сссгозщзе ш-хзаодедоз казгегерна ' ■. бсаашх. свгааиедет со' сзтсгаззЁости. .'и • определения

: • потрв&аает для груял -«иЗош .«яшкзи етгр$б?я©гб8; > изучив» сслззъзнзо'ргг!» »а 001:02,0 шакзой тогар^'сзрзяоуры,' лкзашзяг V с^а^.влкйЕзЬ- Сагасраз о врсгаоздозаззз сйьеаа с&ага ЛС. V•■ ' ;В;продсс®а' изучсаш «¡¡рв- «йгребтегши: сгоОяя.до - сер^шга-ЦйС-с- щяагзажвш «игзотячоеквго «85кйа швледатаг ..них •' акшэртш» сцс&оп гшаша-йоюавшеся* сраьпшгя конкуреи-.; гоолсооЗлрота суСстгзкка и го?сШ£ Д: цгсшк анестетиков.

■ . --Два' рзсгшя ярэСлзц ■ «Е«а5СРа®{згЬго сз^спечгнка отаенмаи • груш'■сктшгьвс вотребгпогоа разреботга ш^одкчгс^й подход к оа-. редегейко: потребности а Ь'АС йяз. шогоар^иайж с шкш>во-вагши 'йориатааврго кэгода, с юдозьс гаторого рагсчитгш оргеа-, тероаочниг ■ нормативы пэтрейгаиг: ¿игстБ^а ааестеткюв и улельшэ веса бохьхш, • воаучаща* Ь!АС нрз гечеакя в различи отя&аенигя лечШш учрегзеяхй.

В ходе всестороннего Ессяедогашя- рдиса ЩС построены ..ша-тздноншв годедл . я ргзсчиггш прогноз сбыта 1ЛАС

для ринка Р£ и: ряда об&лтей.ЕР.-.в ШР раГокзв, освоваязий на регрессконноз, ' шотсщекуервоа и оЗмдояевод прогвозпроишю). РазраЗотаяо ыетоднч&сксз. рзгошге .сзрвда&мш вида ■ к стгят» . яаа-ненного -шасаа.'ЛС со Ш&у .вредаз. вкшгезщае графический,срав-•'югаеашай акавиеи з кзузсвз» зшюз срцроета сбыта, па осковгкш: которого определен с?ада! ¡шга&шк кар''11а рынке Росскз.

. доодвша айшга, а 'шщерш? гашьтдиз вгоедоеа-' ШЯ.'. ,На;0С20£а!Ш- проводшюго ссизговагша разрзЗвтеш и введ-' рены в иодыцшкас/» и ффдаштамёсяуэ "щзгг.ткщг:..... .. . - спссоб-1»>дгеШ'ш^*>2»юа»Л?. огжзгыюй ®ГГ на дошзр*

тс (рад.предложение N1043-32 о? 18.C5.G2., акт внедрения РШГФ&рмация" Провдяеаного района г. Куртага от 1TZ.05.92. );

- способ экспертной оценки терадезтичеадай »Фиктивности н перспектив потребности в КЛС (рац.прадгшение - N1042-92 от 18.05.S2. акт ■ внедрения ■ РШ"Фэрмаадш" Срокьшенного района г.Курска от 12.05.92.);

- способ -проведения Ь"Л по анализу л прогнозированию рынка ЛС на примере МАС (рац.предложение Я 1105-94 от 18.04.94, акты внедрения АО Курский комбинат ЛС от 14.04.94, аптеки N73 Курского ГШ"Фар;/лщи" ог 7.Ü7.Q4., А0"Стпиа Кятернгзкд" ОТ 12.07.94);

- ассортимент МАС, используемый для лечения больных в различных отделениях многопрофильных ЛПУ, ориентировочные нормативы потребления МАС на курс лзчеаия; одного больного, удельные веса больных, которым назначаются МАС ("Мэтодкескпа рекомендации по соверпеиствованиз лекарственного обеспечения ЛПУ различного профиля МАС" - акты внедрения НИИ фаруавди tU0-3/579 от 24.05.93., Белгородского, Курского. Ростовского СП0"Фармацгг?з" от 1.01.93., 1.06.93., 1.03.93. соответственно, сбдздразотдела Орловского облисполкома от Ю.04.93., Курских областной клинической больницы от 20.04.93., городской кяинтеской больницы скорой медищшасой помощи от 1.09.93., городской стоматологической поликлиники от 14.09.93., Ростовской городской акуеерско-гинекологической больницы Пролетарского района от 1.03.93., Тульской медсанчасти N5 от 1.05.93., 'фирмы "Прогноз и стратегия" г.Курска от 12.04.93., а также в учебный процесс фармацевтического факультета Курского медицинского. Пермского и Пятигорского фармацевтических институтов ог 12.06.93.24.05.93., £7.05.93. .соответственно);

- информационный массив коэффициентов пересчета показателей

потребления лекарственных фора на действующее, вещество (применяется для создания базы данных о.потреблении Яр на персональных компьютерах) - внедрен в ' учреждениях-соисполнителях ■ Отраслевой научно-технической''.програьшы- в области медицины (С.21) (акт внедрения .НИИ фармация Ш1-8/899 от 18.10.90.).

Выселеречисяенкые методические .материалы выполнена в рамках программы по компьютеризации аптечной службы на всех уровнях управления и использованы Координационных! Советом программы. при разработке обобщенной методики прогнозирования потребности в ЛС В автоматизированном рожге (письмо НИИ фармации N14-8/904 от 19.10.90г.)

■ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЬСШГАШЕ НА ЗАЩИТУ. На защиту выносятся:

- концепция комплекса маркетинговых исследований по анализу и прогнозированию рынка ЛС; •

- результаты анализа товарной структуры и структуры использования ассортимента МАС на рынке страны в целом, для его отдельных географических сегментов и различными категориями потребителей; ■ .

- результаты экспертной оценки функциональных свойств ас-сорттента местных анестетиков и перспектив изменения потребности в кик вплоть до 2000г;

- ориентировочные нормативы потребления местных анестетиков на курс лечения одного Сольного в натуральных показателях для отделении различных ЛШ',. являющихся наиболее активными потребителями МАС; . ...

- методические подходы к определению потребности в МАС для отделений ЛПУ различного, пройдя с использованием нормативного метода;

- ? -

— нах&лзятбсккЬ шааоа сбзга ?"С-длз РЭ с 10 областей ЦР я ЦЧР Россия, построепнш с покс'фп .тре^слого азаяпза и !ТУА;

— • йрСХ^СЗ С Н\С( ДЛП ИЗу^^ИЛиХ л'ЗррИТО"1

ркй до 1835г; ' -

— результаты . комплексного "прсгЕозироааппз' -рагиякя рынка Ь!АС с учетом гвакза .ЩГ. ' ' •"

АПРОБАЦИЯ РАЕОШ. Результат«! работы дагахегц па конференциях молодых ученых Курского иэдяексвэго института (19801093гг.); республиканский цщг?по-гра:гг:гггес:к1 1х;~фзрс-нхцп!."Реа-лизация научных -достижений с. нраспиескоЗ - фар^ащш" (Харьков, 1391г.); .научно-практической кояфсрезцп!,. посвйцгпной БО-летиэ фармацевтического факультета Тсисйого- издазжсксго • Енстптута

(ТОМСК, 19911'.); г1лдлгАоки!1 чии- н^лтмчвиг.и:) .«ик-дергмцмп,

посвященной 25-леяа» .фаркацезтячешэго факультета'Курского медицинского института (Курск, • 1992г.У;' научко-дракгкческой гап$е-ренции фармацевтов Украилы (Запорете, 1962г.); республиканской научной конференции по проблемам'фармация к фармакологии, подготовки и использования провизорами кадров (Пятигорск, 1333г.).

СВЯЗЬ ЗАДАЧ И(ХЯЕДОВАШЯ. СПРСБДШШ ПЯАКШ, ФАР1.ОДЕВТИЧЕС-КИХ НАУК. Диссертационная. работа. выполнена и соответствии с планом научных исследований Курского медицинского института (номер госрегистращм 018900758ЯЗ), а-тага® в соответствии с.Отраслевой научно-технической программой в'области медицины (С.21) "Разработать методические основы ачаянза потребления, прогнозирования и планирования потребности в ЛС, используемых. для лечения и профилактики основных заболеваний на 1986-1090гг." и в рзыках научно-технической программы. по компьютеризации аптечной слу.т.Сы на

- а -

всех уровнях управления на 1®9СМ995:т и лспольеованы Координационные Оозётом ярогралы при разработке • обобщенной методигац прогнозирования потребности в ЛС в • аьго5.!атйзнрованнсм режиме (письмо НИ1 .'фармации Н14-8/904 от;19.10.90г). '

- ПУБЛИКАЦИИ. Но теме диссертации опубликовано 8 печатных рз-. бот. • ■ :

ОБЪЕМ К СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИЯ. Диссертация состоит из введения, 4 глаз, ЕЕ20Д02, списка литературы, приложений; изложена на 23? страницах иапщюпасвого текста, содердит 29 таблиц, 23 рисунка. Еиблдографкческий" указатель гкшочаат £32 литературных истсчякка, из которых 44. на иностранном языке.

Бо введении обоснована-актуальность, теш исследования, ,оп-'ределекы его основная цель-я задачи. ' .

В первой глава ¡¡Елжены основные .направления и методика проведения Ш в различных сферах рыночной экономики.

Бо второй глазе обоснованы основные положения концепции Ш по комплексному анализу и прогнозированию рынка ЛС, обоснование и апробация блока изучения .товара.

В третьей главе представлены методическое обоснование и апробация системы Ш по изучению потребителей ЛС.

Четвертая глава поевяцена разработке системы Ш собственно рынка ЛС и комплексному прогнозированию его развития.

СЩЕРЕАНИЕ РАБОТЫ. .

Глава 1. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ Л МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ МДРКЕ-

- ТИНРОЗЬК ИССЛЕДОВАНИЙ В РАЗЛИЧНЫХ СФЕРАХ РЫНОЧНОЙ

' ЭКСЯСГгЖ!.

Анализ и обобз,;«:;'-- отечественной, и зарубежной .литературь показали, что современный маркетинг работает не только на ебш

продукции к поме:: позке^шх покупателей,. по и на производство товара, на планирование его ессортгазнта, позволяет обеспечить сбалансированность спроса я предясяешгя. Ш представляет- собой систематическое. определенна круге, даппяс, необходимых дач оценки .рыночной ситуации, их сбор, .анализ и отчет о результатах. Наиболее . типичным» папревлеанянй.Ш являйся изучение рынка п разработка прогноза его развития на оерздеденнуэ перспективу.

Усиленный рост производства и потребления фармацевтических 'товаров нз мкрогем рынке таданяуд в число приоритетных проблем фармацевтического маркетинга. 1-Я в области ЛС кмевт свою специфичность, которая определяется особенностям! ЛС по сравнения о друггаяг потребительски! тозарзьчт. 3 доступно:! , не» литературе нет публикаций о комплексных Ш а области формации, однако, разработана методология азучяого лрогксг!грсвзнкд потребности в ЛС, основанная на етогоэтапнел кссзедозанш о кспольговшшеы целого комплекса просты:; статкстичо&сяс'я сго-гли; экономико-математических методов, адвптирозекннх пз различных группах ЛС. Опыт таких исследовантг необходимо учитывать при проведения кошиекскых Ш по анализу и прогнозированию рашеа Д?.

Глаза 2.' РАЗРАБОТКА - СИСТЕМ*МАРКЕТИНГОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ИЗУЧЕШШ ЛС С ШЗШЩЯ ТОВАРА.

Для реализации основной целя настоящего исследования на базе современной методологии Ш и научного, прогнозирования экономических явлений -кошт разработана концепция комплекса Ш по анализу » прогнозирования рынка ЛС, схема которой представлена на рис. 1. Данная концепция включает три основные направления исследований: товар, потреби-зли и сам рынок. Изучение товара предусматривает анализ ассортимента ЛС, его структуры, новизны, оо-

Рис.1.

\

- и -

Е02КЫХ потребительных свойств и перспектив иг»,«нения потребности или спроса. Исследование потребителей ЛС предполагает деление их ка категории ко какому-либо признаку, сегментами по интенсивности потребления и ра8р&ботку;Мвгодатских подходов к определи-ж-э потребности г изучаемых ЛС дл,- групп наиболее активных пот- -р&бктелей. Анализ-рынка зкпсчает пс-у'к-ипе его товарной структуры, динамика сбыта я выявление комплекса апяхяри факторов, на основании чего проводится прогнозирование сбъ&ма сбыта на определенный период. '..''.'

ОбоСцеяке Еслуч$шш разула теки по указанным направлениям Ш в области ЛС позволяет подучпта прогноз ргзгитет ранка изучаемых ЛО, выработал» товерзую политику для -тсргогнх или производственных структур, предусмотреть изменения штеэнктуры рынка ЛС по его основным позициям. Даяний геяяцекс характеризуется мксгоггриантяость» в-еависимостп от целей наследования, стоящих перед маркетинговой службой. Наряду с указанными направлениями, ¡Л могут быть дополнены.другими, однако, изучение тозара, потребителей и рынка долдво обязательно присутствовать во sqsx комплексных 1.51 по анализу и прогнозированию рынка ЛС. Для практичес-. кой реализации этих направлений Ш1 подобран соответствующий математический аппарат, применение которого апробировано при ава-лиге и прогнозировании развития рынка НАС. '

На начальном этапе комплексных МИ.рынка МАО проведено изучение местных аиеотетиков с позиций товара. Ркявлен ассортимент ЛС, обладающих месгнозяестеглруюзцп! действием, определены воа-можныз пути пршевения j« в медицине. Установлено, что в напей стране разрешен к применению значительный ассортимент МАС, которые могут ширско использоваться при оперативных вмеиательствах и

- IS -

в терапии различных: болевых реакции организма во ¡¿ногюс областях медицины, особенно, ккрургии, травматология, проктологии, гаот-роантеродогии,, стоматологии и Tiд.

В результате анализа товарной структуры установлено, что нз отечественнноиг рынке ЛС в последние • годы ■ присутствовали различные лекарственны©. Форш семи ызотЕоанестеэируэийх- вецеств: анестезина, дикагшз, шзокаина,. шсромекгажа, гримеваина, дидокаинз и кокаина. . Общий ассортимент ■ группы составлял 34 наименования, среди которш; были представлены следувгдае 'лркарственнцэ.. формы: порошки (14,"?%), растворы для ингекцйй "(59,9») ,' таблетки, суппозитории, шги ( по 'Б,92), раствор - для -наружного. применения, глазные пленах и .аэрозоль (по 2,S%); Причем, наибольший удельный вес приходится ка новокзин-содержащае лекарственные форма (41,2%). В последние гсди на.рынке стр&ни появились'"»новые ЛС шг ромекавиа (каан и раствор с глюкозой) ¡¡.аэрозоль лздокаика. Индекс обновления ассортимента ЛС группы за исследуемый период составил 0,12.

С помоа»» социологического метода коллективных экспертных оценок с привлечение:.! специалпстов-врачей и провизоров проведена, экспертная оценка. основных потребительных свойств'ассортимента MAC: функциональных, .а такге перспектив изменения потребности. Математическая обработка результатов экспертной оценки проведена на SEM ЕС-1055 по программа "АНКЕТА". Анализ средневзвешенных оценок функциональных свойств MAC показал, что абсолютное большинство ЛС, кроме двух препаратов (анестезин- (ангро) и таблетки •"Пааестезин"), получили сценки от 4-х до 5-ти баллов ( при 5-ти бальной шкале баллов), т.е. по мнешю экспертов являются высоко? эффективными и пользуются спросом. С учетом результатов эксперт-

кой оценка функциональных свойств провэдеяо сравнение конкурентоспособности МАС для субстанций (тсблнца 1) и ГЛС. По итогам экспертной оценки аьмааеш .яеиОаяэе конкурентоспособные по своим фуакцйскагькым свойствен мстит анестетики: среди субстанций -новокаин, среди -готовых' ЛО • иоповазкн, аэрозоль и S7. раствор лидокеяна, 5% раствор тргмэкгпз.

Таблица 1.

Сравнительный анализ конкурентоспособности потребительных сеокств субстанции местных анестетиков.

•м- Наименование Среднеазвеа. Аргументации Рейтинг

п/п меотноанесг. оценка терапевт. сффекг. оценок конкуренто-

вещества способности

' 1. Анестегиа 3,969 ыаяозф&гктивное ЛС 5

2. Дпкапн 4,529'. ЕЫС0К£и1 токсичность 4

3. Кокаин 4,704 • выражены побочные 3

явления (юкадакам)

4. Новокаин '5,000 "идеальнее" 1С, 1

возиозаа кядявидуазь-

ная й&переносимоста

5. ■ 4,705 "пдешако?-" ДЗ - 2

Результаты статистической обрсЗотк: зкспертшх оценок перспектив ::х:5п0:п:я потребности в ¡лзсткнх анестетиках на 1995 и SOCO гг. покзгьша'эт, что rодга для в из 3-1 изученных ЛС эксперты предполагают умеиъсениэ потребности ке болев чем на 10Х по сравнению с 1990 г. В основном зто касается инъекционных растворов новокаина, которые- шепт нерацншапьиуэ фасовку (0,5Z по 2 мл, 17. по 2 мл, 27. по 1 я 2 мл). Дая- остальных Ь'АС прогнозируется увеличение потребности к 2000г., причем, для некоторых ЛС -более чем в полтора раза (растворы новокаина 0,5% по 400 мл, тримекзина 2% с норэдреналшом, лвдскздаз 102 по 2 >.<л, аэрозоль лидокаина, меновезин). В среднем по группе к 2000 г. по сравнению с 19S0r. предполагается стабильное увеличение потребности в МАС более чем на. 22Л.

Результаты иэучэкйя 2.зАС с, позиций гогара учтены при рагрз-Сотке прогноза развития рынка местных анестетиков."

5 Глава 3.. ЫЕТ0Д5НЕСК0Е ОБОСНОВАНИЕ Л АПРОБАЦИЯ СйСТЕШ МАРКЕТИНГОВЫХ- ИССЛЭДЗЗАЩЙ Ш- ИЗУЧЕНИЙ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ЛС.

На следуи^ем. зтапе КЗ при изучении потребителей ЯС предла-. гаетоя методический подход, .осноганньг: на контент-апаяиее документов, фиксирующих расход ЛС: амбулаторных рецептов, историй болееней и требований л£Ж>бных учреждений. . По., результатам определяется структура, потребления ЛС различными категориями болькьк, проводится сегментация потребителей по интенсивности потребления ЛС, с пшое&» нор- изгкшкого метода рассчитывается потребность отделешй ЛПУ, являющихся . наиболее активньми потребителями данных ЛО (фора.1). ■

Пи = К!, л * А, , где (1)

П^ - потребность з-го отделения в 1-м ЛС;

НIз - норматив потреблен ля (средний расход на одного больного) ¿-го 10-в 3-м отделении;

Уи - удельный вес больных, которое получают ¿.-ое ЛС в ¡¡-м отделении;

Ач - планируемое количество больных в отделении.

Бри апробации данного методического подхода проведен анализ структуры потребления НАС, который показал, что степень ислоль-вования ассортимента ГЛС составляет БЗХ в амбулаторных условиях . и 65,5% в ЛПУ. Ьыявле-н приоритет ксаольеованш двух местных анестетиков: акестеезша и новокаина в виде ГЛС н'КПЛ, причем, в амбулаторных условиях чащз сглальшд прюйзкаотся маги и растворы для наружного пргшевевкь, э стационарах .пргобаздгяиу» роль играют инъекционные растьоры. Установлено преиму^зствекное потребление местных анестетикоз а р&мичных отделения:-; лечебных учреггде-

нпй (таблица 2), среди которых наиболее активными, с коэффициентом чштенсивкосги потребления -более -0,45» . являются челюстно-лицевое, проктологическое, гастроэнтерологическое ■ отделения, а также стоматологические кабинеты и поликлиники.

- ' " ....... .""Тгйлица 2.

Интрпсйвйоо» . потребления ПАС з. отделениях ЛПУ.

N Отделения ЛПУ Интенсивность н Отделения ЛПУ !Интенсивность

п/п потребления а/п 1 потребления

1. Хирургическое 0,<3 И. Терапевтическое 0,21

2. Гшншоа хирург. 0,-40 12. Гастоэнтеролог. 0,55

3. Тргаматсдогкч. 0,16 . 13. Криологическое 0,03

4. Чэлзстпо-лздеэ. 0,133 14. Неврагогкчшюз 0,04

5. Отсэштарикг. ' 0,33 15. Церматояогичес. 0,03

6. С2г?алъмолог:;ч. . 0,37 10. "/рогсгкчесиоэ 0,11

7. Нейрохирургии - 0,14 17. Прасгодогическое 0,47

8. Сосудистой хкр. 0,41 18. Гинекологическое 0,31

9. Гсракагькое 0,27 . 19. Родильное 0,10 10. Сйсоговое 0,01 20. Стсж-яол.подйкл. 0,48

Для расчета потребности огделеш:;!, которые являются наиболее активными, потребителям Г/ДС, с использованием нормативного кеуода предлоге!!« ориентировочные норматива потребления местных анестетиков и удельные веса больных, которым назначаются эти ЛС, для 17 различных отделений лечебных учреждений.

Результаты исследований по. изучению потребителей МАС-представлены в заде -Методических "рекомендаций по совершенствованию лекарственного обеспечения ЛПУ различного профиля местноанесте-зиружеам средствами", которое внедрены ка федеральном, област-еон учрежденческом уровнях.

Глава 4. . РАЗРАБОТКА СИСТЕМ МАРКЕТИНГОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ СОБСТБШЮ ПИНА ЛС. .

Изучение собственно рынка ШС также проводилось согласно разработанного методического подхода, вклвчэощего анализ товарной структуры рынка, динамики сбыта и влияния комплекса различ-

ных факторов на продзсо сбыта, ызсткьк анестетиков в F3 и облзс-' хях ЦР и ЦЧР в 1986-1992гг.- В целой по России установлены теп-денции к снижению степени удовлетворения спроса на ассортимент МАО. Среднее анечекче Этого показателя по ОТГ составило еа изученный перлод Б?,8%, причем, найдвдазтся его стабильное уменьшение с 85,ЗХ. в 1987 г. до 55,2%.п 1S32 г. Особенно еа&зтно ухуд-кыхось положение с новокаян-содергяазимя . Л0, . которые ; в 1987-1988ГГ присутствовали на рынке в основном в .достаточном количестве, а в 1991-1392гг наблюдается энйяйтелько&. уменьшение степени удовлетворения спроса на эти ЛС. . • • -

Для характеристики наличия. на рынке ассортимента ЛС предложены коэффициенты" полноты (Кп) и глубины (Кг) ассортимента от? дельных субстанций (форм.2-3). ' -,

Д® Г®

Кп - —-- С2) Кг-—- (3)," где.

Из Га

П® - количество лекарственных ферм одного лекарственного вещества, имеющееся на рынке; -Пз - необходише количество лекарственных .фору, едкого лекарственного вещесгвз;. Г© - количество лекарственных'препаратов одного лекарственного

вещества, имеющееся на рыже; .'•'■. Гв - необходимое количество лекарственных; препаратов одного лекарственного вещества.' Кп ассортимента МАС для. большинства местных анестетиков"(га исключением дикаина) составлял 1,0, в то время как КГ изменялся от 0,5 до 1,0, Это свидетельствует о том, что негативность факта отсутствия на рынке отдельных лекарственных препаратов несколько

уменьшается блеч-одаря; каличгпо прагггически всех лекарственк^х форм местных ааестетиков.

Для анализа динамики сбита местных ан&стетикоз и последующего регрессионного мсдэдированш изучаемого процесса испольво-валзсь програ!*мз "ТРЕЭД", позёолпкш^эя провести- расчеты вариации онной c™ar::cr:iK-i, корреляционным анализ, регрессионное моделирование. • В результате расчетов получены ' основные статистические xapsiTspitcTiM! динамических рядса сбыта местных анестетиков, ко-тсриэ сЕИдетольстзтат о тенденциях уменьшения объема сбыта нобс-кагла и кокЕкяа з среднем ка 5,247а и 7,852 соответственно. В то' лэ время *'"_'лз.".ен реет сбыта стсталькых местных анестетиков, особенно лидо!саипа и пиромекаина в среднем ежегодно на 90,5% и 53,3% соответственно. С помопц,ю корреляционного анализа доказано формирующее .влияние ка процесс сбыта НАС комплекса подобранных факторив, характеризующих заболеваемость различными- заболеваниями, уровень медицинской помощи, обеспеченность медицинскими и фармацевтическими ресурсами.

С учетом полученных результатов разработаны методические подходы к прогнозированию сбыта местноанестезирующих средств на рынке России и для его отдельных географических сегментов с использованием методов многовариантяого регрессионного моделирования, МГУА, объединенного прогнозирования. На основе математических моделей, полученных в результате регрессионного анализа с помощью МГУА, которые приводятся в таблице 3, рассчитаны среднесрочные прогнозы сбыта местных снестетиков до 1995г. Эти прогнозы стали базой для объединенного прогнозирования, в результате которого был получен комбинированный прогноз сбыта MAC. Для большинства местных анестетиков в целом по России наиболее веро-

Таблица 3.

Peaулътаты шоговарзшнтногр ысделирозания. сбыта MAC в Р5.

N в/п Ыестноанеог. вещество Математическая модель Ri .МАРЕ, 7.

I. Регрессионные модели .

1. Анестезин У»1/(0,424-0,0050 0,23 12,31

2. Днкаин У-3,25-0,2391+0,034t 0,77 3,20

3. Новокаин y=4,42-0,179t 0,83 3,97 .

4. Пиром еказш У=0,695*еХр(0,308t) 0,88 ' ' 23,05

5. Тримекаин y=ll,65-^,004t+0,255t2 0,57- ..13,75

6. Лидокаин . y.=i,88-0,749t+0,319t2 . _ ____О 0,91 34,64

7. Кокаин

У=4,244-0, S34t+0, CSSt1-

0,91

II. Миогофакторные модели

¿7,61

8. Анестезин У=3,73-10102,3 /х13м7х19 1,00 15,45

9. Дккаин У=-7,6+3232,99 /xil/xiv^xioxie '0,91 4,11

10. Новокаин У«=4,64-9,436*10"бхбх1е . 1,00 6,08

11. Плромекаин У«-22. ,89+1,0515*10б/Хб Й^ГТ 0,98 19,03

12. Тримекаин >'=514-65,124 yxi6/xi7 0,82 12,96

13. ■ Лидокаин 7=164,61-414.. 53**17/^x5 1,00 16,20.

14. Кокаин У=-4,97+4,46*105/xis/xi1x1зх14 1,00 20,41

ятными-прывнаны прогнозы, полученные в результате объединенного прогнозирования, которые имеют меньшую средкеабсолютнув ошибку' МАРЕ по сравнению о соответствующими регрессионными и многофакторными прогнозами. Однако, анализ прогнозов сбыта MAC з областях ЦР и 3J4P показал, . что эдесь в раьной мере могут исг.ольео-ваться регрессионное моделирование п ЫГУА, кроме того, процесс

сбыто местных-анестетиков'в изученных сегментах рынка тлеет сеои закономерности, которые объясняются .особенностями этих территории.

При разработке-комплексного.прогноза развития'рынка ЛС, наряду с результатами исследований по сснозкш направлениям анализа рынка, признано целесообразным учитывать жизненный цикл ЛС. Предложено методическое решение для определения вида и стадии жизненного цикла _ЛС по объему продаж, вклячащее: 1) графический, 2) сравнительный анализы и 3) изучение темпов прироста объема сбыта, Нз первом этапа строят график динамики сбыта ЛС и теоретическую линию, полученную по оптимальной математической модели в результате многовариднтяого прогнозирования процесса сбыта. Затем проводят сравнение полученных линий с кривой традиционного ЕЦТ, причем, определяющее значение при сравнении отводится теоретической линии. Далее анализируют-темпы прироста сбыта и кх среднее значение га наученный период. Для практического использования предлагаются следуящге интервала значений темпов прироста при определении стадии жизненного цикла ЛС по объему продаж: стадия внедрения - от О до 10-15Х; стадия роста - от 15Х до 300% и более; стадия зрелости - от 5Х до 151 (после значительных предшествующих темпов прироста); стадия насыщения - от О до 52; стадия спада - отрицательные. Окончательное решение принимается с учетом целого ряда факторов, в т.ч. длительность существования изучаемого' товара на рынке, его перспективность с позиций потребительского спроса, оценку специалистами, предпочтительный ассортимент, видов и другие.

Согласно предложенному методическому подходу проведено определение. стадий жизненных циклов местных анестетиков по объему

продаж на'рынке РФ.(на ркс.2 представлен анализ, стадии жизненного цикла пирсиекаина) :, пироыекакн и лвдокаин - стадия роста, анестезин и гркмекаия - стадия зрелости, дкк-акн - стадия насыщения, новокаин и кокаин - стадия спада.

Динамика сбыта пиршекаина в FO saq1985-1992rr (в (г ка Юткс.дит.)*10

объем сбыта (У)

10,08,06,04,02,0-

и теоретическая, линия, построенная по оптимальном модели. Традиционный ЩТ .

Т=53,29£

.-----теоретш. линия

■ " - • линия ■ факт. сбыта

1985 1967 .1338 1S39. 1990 1991- 1992 1993.1994 1995 Цгоды) Piro. 2.

С использованием всех подученных результатов исследований ра?работай комплексный перспективный прогноз развития рынка MAC.

Для формирования практических навыков проведения маркетинговых исследований-. по анализу и прогнозированию сбыта ЛС нами разработана деловая игра ■ "Жизненный цикл товаров", которая внедрена в учебный процесс ряда ЕУЗов. '

БЬЗОЛЫ.

1. На осксзанса пвучэшя созреашгих литературных дагаш по . прзбгЫэ пров*д$я£з' гггзхе&тшгогих тесяздоваагЛ -в различных о'т-рзсяй' шшеизта еярш^еш мегодкчгтк подходы я методы, при-кзаакгйсз- при акапк» я проглоскрэгкш "товара'риалов,- в т.ч. ршка.Ш. Стестввздаа Фзрмлппз т'а полскятвльша опыт прове-й«ша. хюследоьсвкД спроса, потреблен»! и вроркозироваяяа потреб-сссзя з ЛС разшша Групп с учетом их особенностей и с . исполь-«оешвм спешксязярезшш подходов. Однако, ко«ялексаа каркз- • тавгояя йссзэдовкшЯ по глаялсу и прсгзоз«р«йш> рзпса' • фзрма--цгэтг-геоси тозгроз г.о пзстсяизго ср?мекп пэ ярозодпгось.

2. С.вря5гпешж1 «хтеиного аааяяза' р»рзбогааа- койцешви кклягкса ыаряэтввговна исследований по гпа*кзу я прогногкрова-гаю рхзгка ■ ЛС, вяЕзча.таая изучение товара, потребителей "и собственно рынка. -. Для ксаяого этапа с5ор:п:рсга21 систем марке-•тгвгапи' исследовавий,' которые позволяя? провести анализ состояния п прогнозирование' развития основные харектераетш рыпка ЛС. •Прздяокезо методическое обоснование для ■ их реализации, . • апробированное. кз прямере -местних анестетиков,

' 3. При пзучошш глсгпкх аяестетикэз с позиций- товара выявлен ассортимент ЛС, определены возможные пути применения чх в иедишгсз. Дяозяз .товарпой структуры показал, что .на стечествени-всм рш::« ЛС в'последние годы врисутствозая! различные лекарственные фор:д1 сем:}' кестясапостевиру*©« вецеств: ;аяесте8ина, ди-капна, повокшяш, пгзромекаииа, тргсгекаша, лцдогсаина и кокаина. Обгсий ассортимент группа составлял 34 наименования, индекс об-поалепая 0,22.

4. С псмезэ социологического метода коллективных эксперт-

пых оцз'иог. с хфвздоодвш сжец»г.»гс©*вр®15й 'и проаззагш в&у--чею* бсковныо пзхрзбиу&аныз свсйотез-' • в •' -тареавшшц .• шашена? • потребности в иоотнсшкяосируй^х средствах. •' Еазвг&кы ЕзкЗегэв конкурентоспособнее со свсии фунязкозааок саэйстЕШ ЛС:.' среди . субстанций- - псЕсшз, среда готсгцх Я? - иакоа&зш, аэрогзгь к 2% раствор зддокзхка, БХ ргдгЕор гргшаиг^кз. К £000г. прогког::ру-етсг увелкчзако ьотргбьзств в бодтдзизтва кзучзшах ДЗ в средам на 22,22.;' •

5. Б. -девугюаг«' сгучеиаз* • с ео^зз^Й ' 'кЬз- •'

товт^аваакеа дскуь'эвгсш, фмонрущяв р^ахд Ш, оарадедгна структура потрб&ашшг изсхвьк евесткгш рэдшшш'юзгогсршши больных, привексад сегиэгггкдеа юя^вбяхелеб во «нтейойвкрстк потреблгккз эта;: 23. Устаетаяекэ прекаусгото-гкаое кспоаьзаЕашй

__ ' кг

местных аявстетшаа 5 стделепкзя ЛПУ, сродз кзгорих ка^болео вк- . 'тквньмн, ■ а ноэМадоктои кптеиахности сотр-гЗдешя более 0,42, -являются 'чех»з?ао-лвцево9, прокгсдопгчсскоо, ггзтроонтерагбг!:-ческое отдадекк, а таккс- стоцгдагогпчвсгеи? кабинеты. ..

5. Ка сскэ£о' вар&ъгиыюго шгода разработаны штодичэсккэ подходы к опрзделеша потребности £ иоатиойиэстегкрусгцк средствах для групп потрс-бител§й, который Еиедрзкы в работу ряда облвдраготдолоз, • ОНО "Оараадая", «нэгопрофйльЕия. лечебны:: учреждений в ввде "Штодичес.ша; рекса^кдада -по сбзериэкстадзз-нию лекарственного обеспеченна ЛИУ различного премия ШУЗ". Предложены ориентировочные нэркатквы потребления щетных анестетиков'для 17 различных отделений лечебных учреждений. ■

7. Пра кгучешн: рынка ЛС проагшлибироганы спрос,: структура использования, динамика сбыта и .влияние комплекса различна: факторов на процесс сбыта ыестнозяеакгирувдас срг-дств в Рб к об-

- 2Э -

ластях Центрального 1". Центрально-Черноземного районов. В целом . по России установлены тенденции к снижения степени удовлетворения спроса на ассортимент этой группы, которая составила в сред' нем 5?,8Х, укеньпезко обхода сбита новокаула и кокаина з среднем на 5,243 и 7,35?, соответственно, наряду с ростом сбыта отстань-кых местных анестетиков, особенно лидоказва и пиромекаина в среднем елегодко на 50,49Х и 53,292 соответственно. Доказано фсрмирущее влияние на процесс сбыта комллекоз факторов, преимущественно хзр'зктеригувщк уровень медицинской поггощ! и обеспеченность фзрмацевтичеокккя рзсурсеш территории..

3. Разработаны методические подхода к прогнозирования сбыта местнсанестевнругцда средств на рынке России я его отдельных ге-огр^гчесюк.сегментов с использованием иетодоз гжоговзриантного регрессионного моделирования, группового учета аргументов, объединенного прогнозирования. На основе полученных математических моделей рассчитаны среднесрочные прогнозы сбыта местных анестетиков до 1595г.

9. Предложено методическое решение для определения вида и стадии казненного цикла ЛС, вклпчаюцее графический, сравнительный аналигы и изучение темпов пророста объема сбыта. Для местных анестетиков на рынке РЗ определены следующие стадии жизненных циклов: пиромекзин и лидокаин - стадия роста, анестезин и трчме-каин - стадия грелости, дикаин - стадия насыщения, ноеокзин и кокаин - стадия спада. Ка основе полученные результатов исследований по трем направлениям анализа и прогнозирования рынка, а такке с учетом особенностей лизнеших циклов разработан комплексный перспективный прогноз развития рынка местных анестетиков.

По тем© диссертации олублиютаны сведуащяз работы:

1. Лазарева Е.В., , Дре&ова Н.Б. Анализ потребления местных анестетиков при амбулаторного лечении больных. /J Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации.- Курск, 1990.- С. 78.

2. Мишукова И., Чуйкова Е., Лазарева Е.В.' Неготорые особенности потребления мэстлоанестезирущих лекарственных средств стационарными больными. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической'медицины и фармации.- Курск, . 1390.- С. 84-85.

3. Методическоз обеспечение исследований ассортимента лекарственных средств. / Н.Б.Дремова, В.В.Кулешова, В-.А.Лизун, Е.В.Ла-еарева, И.В.Сп:гааг. // Реализация 'научных достижений: в практической фармация.- Харьков,. 1991.г С.24.

4. Прогнозирование потребности в лекарственных средствах с применение« нормативного метода.. / К.Б.Чреыова, В.А.Лизун, Е.В. Кулешова, Е.В.Лазарева // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. - Томск, 1991.- С.115j-117.

5. Лазарева Е.В., Дреиова. Н.Б. Некоторые особенности использования местных анестетиков в многопрофильных стационарах. // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики.- Курск, 1991.-Ч.1.- С.55-56.

6. Лазарева Е.В., Дремова Я.Б., Артеыакко М.В. Исследование многофакторного характера потребления ыэстноанестезирующих средств с использованием МГУА. // Актуальные вопросы работы аптечных учреждений в современных экономических условиях.- Запорожье, • 1992.-'С.96-98.

7. Рае работка программного ' обеспечения для автоматизированных рабочих мест врачей-и провизоров. / .Н.Б.Дремова, C.B.Соломка, М.М.Иноземцева, В.В.Кулешова, Е.В.Лаварева, В.А.Лизун //■ Проблемы фармации, подготовки к использования провизорских кадров.-Пятигорск, ' 1993.- С.375-376. '

9. Лазарева Е.Е. . Исследование потребления меснсанес'теэирущих средств в Курской области. V/ Актуальные вопросы экспериментальной и клшкмеской .медицины и фармации.'- Курск, 1993.- С.154-155.