Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Химико-фармакологическое исследование специфических органических веществ торфа

ДИССЕРТАЦИЯ
Химико-фармакологическое исследование специфических органических веществ торфа - диссертация, тема по фармакологии
Федько, Ирина Валерьевна Томск 2006 г.
Ученая степень
кандидата фармацевтических наук
ВАК РФ
15.00.02
 
 

Оглавление диссертации Федько, Ирина Валерьевна :: 2006 :: Томск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ, ТОРФ КАК ИСТОЧНИК 10 ПРИРОДНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИСПОЛЫУЕМЫХ В МЕДИЦИНЕ

I I Распространен не, ресурсы, химический состав торфа и 10 аспекты его использования

1.2. Гуыиноные вещества торфа их физико-химические 13 свойства и степень изученности

1.3. Биологические свойства гумнноиых кислот

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. МАТЕРИАЛ И 29 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Метод определения группового состава торфа

2.2.2. Методы качественного и количественное определения 34 БАВ

2.2.3. Методика определения ботанического состава торфа ^

2.2.4. Метод вольтамперометрнческой оценки 47 антноксилантмой активности натрия гумата

2.2.5. Методики фармакологических исследований

2.2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОРФА

МЕСТОРОЖДЕНИЯ «ТЕМНОЕ»

3.1. Оценка ботанического и группового состава торфа

3.2. Определение качественного и количественного 55 содержания БАВ торфа месторождения «Темное»

3.3. Исследование химической структуры гуминовых кислот 63 торфа месторождения «Темное»

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ 71 НАТРИЯ ГУМАТА ИЗ ТОРФА И ОЦЕНКА ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

4.1. Обоснование способа выделения натрия гумата

4.2. Оценка фармакологических свойств натрия гумата

4.2.1. Острая токсичность натрия гумата

4.2.2. Антибактериальная активность натрия гумата

4.2.3. Противовоспалительные свойства натрия гумата

4.2.4. Ранозаживляющие свойства натрия гумата

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ 89 ТОРФА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕЧЕБНО

ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ НАТРИЯ ГУМАТА

5.1. 5.1.1.

Фармацевтическая оценка качества сырья торфа Анализ морфологических признаков сырья

5Л.2. Товароведческая характеристика сырья

5.1.3. Методики качественного обнаружения тумн новых 93 кислит

5.1.4. Методика количественного определения гуминовых 94 кислот

5.1.5. Определение микробиологической чистоты сырья торфа 96 5.2. Разработка лечебно-профилактического средства на основе натрия гумата

5.2.1. Разработка технологической схемы получения натрия 97 гумата

5.2.2. Подбор компонентного состава и разработка 100 технологической схемы получения лечебно-профилактического средства

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Федько, Ирина Валерьевна, автореферат

Актуальность, В последнее время все больше ян и мания стало уделяться природным источникам биологически активных веществ (Б А В), так как они обладают низкой токсичностью и ограниченным спектром побочных эффектов-К таким природным источникам относится н торф,

Торф - перспективное сырье для получения препаратов, широко используемых Н сельском хозяйстве. поскольку характеризуется высоким содержанием гумусовых веществ, которые обладают различными фармакологическими свойствами

С точки зрения физико-химических позиции торф представляет собой болотное отложение из остатков отмершей растительности и является сложной полифракционной, полу кол лоидио-вы сокомо леку лярной, гидрофнл ьной системой с признаками полиэлектролитов и мнкромозанчнон гетерогенности. Перечисленные признаки характеризуют торф с одной стороны как сложную природную систему с другой стороны, показывают широкие возможности, с точки зрения биологической активности, составляющих се компонентов. Поэтому не случайно, что изучению химического состава торфа (гумнноным веществам, битумам, и т.д.) посвящено большое количество исследований, и значительно меньше внимания уделяется оценке фармакологической активности выделенных из торфа биологически активных веществ. Но именно широкомасштабный хкмнко-фармакологическнй скрининг компонентов торфа может выявить наиболее интересные и перспективные из них для применения в медицине- Тем более, что в пользу торфа как уникального источника биологически активных веществ свидетельствуют и его огромные ресурсы. Так, только а Западной Сибири торфяные болота занимают 32 млн га, из которых 26 % приходится на территорию Томской области. Этот факт определяет экономическую н технологическую целесообразность использования торфа в качестве сырья для широкого производства- Таким образом, проблема хнмнкофармакологического изучения торфа является весьма актуальной, имеющей большие перспективы для медицины.

Целью диссертационной работы является определение возможности использования специфических органических веществ торфа месторождения «Темное» Томской области в медицинской практике.

Для реализации поставленной пели необходимо было решить следующие •задачи:

1. Провести анализ данных литературы о распространении, ресурсах, степени химической н фармакологической изученности торфа,

2. Провести сравнительное химическое исследование торфа различных типов.

3. Обосновал» технологию выделения из торфа натрия гумата и оценить его фармакологическую активность.

4. Разработать методики стандартизации и идентификации торфа, составить проект нормативной документации {проект ФС) на новый вид лекарственного сырья,

5. Разработать способ получения лечебно-профилактического средства на основе натрия гумата.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное исследование химического состава и фармакологических свойств трех типов торфа месторождения «Темное» (низинного древесно-травяного, переходного осокового, верхового сосново-лущнMtteaoго) Томской области и выявлен оптимальный тнл, который предложен в качестве источника гу мл новых кислот Разработан рациональный способ получения гумнновых кислот в виде водорастворимой соли - натрия гумата. Доказано, что натрия гумат относится к малотоксичным веществам при внутрибрюшинном и практически нетоксичным, при внутрижелудочном способах введения, он обладает антимикробными, противовоспалительными, раиозажналяющимн свойствами. Впервые для фармацевтических целей предложены методики стандартизации торфа, разработан проект нормативной документации (ФС) на новый сырьевой источник. Разработан состав и технология получения мази на основе натрия гумата, выделенного из низинного древес но-травяного торфа,

Практический шачимоегь. На основе проведенных исследований показана возможность использования низинного лревесно-травяного торфа месторождения «Темное» Томской области в качестве сырьевого источника гумнновых кислот. Разработаны показатели и нормы качества сырья, его морфологические особен ногти и диагностические признаки, а также методики качественного н количественного определения в сырье гуминовых кислот Разработана технологическая схема получения натрия гумата н установлены нормы его качества. Экспериментально обоснована возможность использования данной субстанции в медицинской практике и получение на ее основе лечебно-профилактического срелства.

На запилу выносятся положения:

- результаты сравнительного анализа химического состава низинного древесно-травяного, переходного осокового и верхового сосново-пушннисвого торфа месторождения «Темное» Томской области;

- обоснование метода получения натрия гумата, выделенного из низинного лревесно-травяного торфа н нтош результатов его фармакологического исследования;

- целесообразность использования лечебно-профилактического средства на основе натрия гумата в фармацевтической практике;

- методики идентификации и стандартизации нового сырьевого источника - низинного лревесно-травяного торфа.

Апробации работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2004); Научной конференции «Лекарственные растения в фармакологии и фармации» (г. Барнаул. 2004); VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г Томск. 2005);

Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (г. Новосибирск, 2005); Международной конференции «Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии» (г. Минск. 2006). Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со лил рождения проф. JI.H. Ьорешеговской (г. Томск, 2006). на заседаниях кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск, 20022006), а также на проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации» {г. Томск, 2006).

Сини» jj iá'i исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафелры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программой СО РАМН Российской федерации «Здоровье человека в Сибири» (номер государственной регистрации 01.9.2002479).

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 2 журнальные статьи, 1 методическое пособие.

Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописною текста и состоит из введения, обзора литературы, описания обьектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов, списка литературы и Приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 137 источников литературы, в том числе 20 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Химико-фармакологическое исследование специфических органических веществ торфа"

ВЫВОДЫ: t. Установлено, что нт трех типов исследованного торфа месторождения «Темное», низинный древесно-травяной торф является перспективным для использования в медицинской практике, так как по результатам химического исследования, он характеризуется наибольшим содержанием гумнновых кислот ((43,6 ± 0,12) %), которые в свою очередь отличаются высоким содержанием ароматических фрагментов н кислородсодержащих групп, и тем самым обладают более ярко выраженными фармакологическими свойствами.

2. Определен ботанический состав трех типов торфа, позволяющий отнести исследуемые образцы к следующим группам: верховой - К группе сосново-пушннцевых, переходный - к осоковым, низинный - к древеено-травяным,

3. В качестве способа получения натрия гудата из низинного древссно-травяного торфа рационально использовать экстракцию 0,1 M раствором натрия гндроксида с последовательным осаждением субстанции 10%-й хлороводородной кислотой н растворением выделенных гумнновых кислот в 0,1 M растворе натрня гндроксида, Выход готового продукта прн данном с пособс составляет (43,75 ± 0,21 ) */»,

4. Установлено, что натрия гумат прн внутрибрюшинном введении относится к IV классу малотокенчных веществ и характеризуется как продукт с низкой токсичностью (ДДу, 348мг/кг), а прн и ведении его внутрнжелудочно относится к нетоксичным веществам (в дозе 2000 мг/кг не вызывает гибели животных),

5. Экспериментальные исследования показали, что натрия гумат на фоне препаратов сравнения (нистатин, нитрофунгин, ортофен) обладает выраженными антибактериальными, антнгрнбковымн. ранозажнвляющими н противовоспалительными свойствами.

6. Разработаны методики качественного обнаружения (методом ИК-спектроскопн) и количественного определения (фавиметрнческнм методом) гумнновых кислот низинного древесно-травяного торфа, внесенные в проект Фармакопейной статьи «Торф медицинский низинный»

7. На основании выполненных исследований обоснованы товароведческие показатели, внесенные в проект ФС «Торф медицинский низинный», позволяющие оцени на гь качество сырья: содержание гуминовых кислот не менее 40 %, золы общей - не более 8 %, золы, нерастворимой в 10 %-м растворе кислоты хлороводородной - не более 1 %, органической примеси - не более 5 %. минеральной примеси - не более 0,5 %; влажность сырья должна быть не более 75 %, степень разложения - не более 25 %,

8. Предложен состав и технологическая схема получения лечебно-профилактического средства в виде мази на основе натрия гумата,

107

 
 

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Федько, Ирина Валерьевна

1. Авакумона. Н.П. Гумнновыс пеломдопрепараты: перспективы использования а медицинской практике / Н.П. Авакумова // Материалы V-й научной школы «Болото н биосфера», Томск. - 2006, - С. 63-72.

2. Авакумова, Н.П. Парамагнитные спектры и биологическая активность гуминовых пелондопрепаратов / Пиомедииннская химия, 2003, - Т, 49. - № 2. - С. 177-182,

3. Авакумова, Н,п. Состав и биологические свойства гуминовых кислот пелондов (фундаментальные и прикладные аспекты) авторсф. лис. .,, д-ра б иол. наук / Н.П. Аввакумова. -М., 2003. 46 с.

4. Аверина, Н.Г. Цитокининовая активность рецепторов роста и развития растений, выделенных in торфа / Н.Г. Аверина. Н.П. Поликарпова, Е.И. Колосова// Физиология растений. 1987. - Т. 34. - С- 577-582.

5. Алостолюк, В.В- Влияние торфяного раствора на репоративную регенерацию нерка у облученных кроликов / B.B. Апостолкж //Вопросы экспериментальной и клинической радиологии. Харьков, 1967, - В. 3, - С. (41-146.

6. Бабушкин, А.А, Методы спектрального анализа / A.A. Бабушкин, II A, Бзжулнн, Ф. А. Королев и др. // Р. Изд-во MTX 1962. - 509 с,

7. Батин, Е.Т. Физика торфа: Учебное пособие / Е.Т. Бенин. Тверь, 1992 ,-124 с,

8. П. Беленький, МЛ- Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Медицина, 1963- - 149 с,

9. Бирюков, М.В. Биологическое действие гу ми новых кислот на живые клетки / М.В, Бирюков, В,В, Дёмин, О.Н. Бирюкова И Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии: Мат. Междун. конференции. Минск, 2006. - С. 167-170.

10. Булгаиина, 8.Н. К вопросу определения гуминовых кислот в торфяных удобрениях / В.Н. Булганина, О.Д. Косабуцкая /I Труды НИИ торфяной промышленности. Ленинград, 1983. Вып. 51. - С. 73-83.

11. Бурова, С.А. Проблема грибковых заболеваний человека / С.А. Бурова И Рос. журн, Кож. и венер. .болезней. 1998. - № 1. - С. 39-41,

12. Буслович, СЮ. Применение физиологически акт ивных веществ торфа для лечения кожных болезней 1 С,Ю- Буслович, Е Ф. Долндовнч, Л.С, Шеремет // Труды Междун. симпозиума по торфу Мниск, 1982. - С. 265-267

13. Вески. Р.Э. Проблемы генетической классификации гуминовых кислот / Р.Э. Вески, В.А, Палу И Почвоведение. 1992. - № 1. - С. 54-58,

14. Внчканова, С.А. Ингибиторы микроорганизмов среды природных веществ растительного происхождения : автореф, дис. . д-ра мед. наук / С.А. Вичканова, Москва, 1981. - 48 с,

15. Гарц ков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения н опенки ошибок / А. К. Гари ков, Л. : Химия, 1984,-168«.

16. Глебко, Л .И. Функциональный анализ гумнновых кислот / Л.И. Глеб ко, Л.П. Кошелева, О.Б. Максимов // Химия твердого топлива. 1970. - № 2.-С. 70-77.

17. Головин, Г-С Использование гумнновых кислот твердых горючих ископаемых / ГС Головни, Е.Б. Леснннова, И И. Артемова, В.Л. Ледничена И Химия твердого топлива.- 2004,- № 6. -С. 43-49.

18. Голубева» ВС. Растворимые продукты из торфа / В.С Голубева, Г.М, Прохоров // Физи кохи мня торфа и сапропслсй. i 994. - Ч. I . - С. 117118.

19. Горовая, А.И. Роль физиологически активных гумнновых веществ в адаптации растений к действию пестицидов t А. И. Горовая // Гуминовые вещества в биосфере. М : Наука, 1993. - С. 144-150.

20. Государственная фармакопея СССР. Вып I / МЗ СССР, - 11-е нзд„ доп. - М„ 1987. - 335 с,

21. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1990. - 398 с.

22. Государственный реестр лекарственных средств, М.: Минздрав РФ. 2000,- 1202 с.

23. Грачев, А.Д. Гумннат из торфа активный стимулятор организма животных / А,Д. Грачев, А,И, Заярко, Л.В. Кравцова // Тр, междунар, снмп. I! и IV комиссий МТО «Торф, его свойства и перспективы применения». - Минск. 1982.-С 548-550.

24. Грибан, В .Г. К механизму действия препаратов гуми новой природы на организм животных / В.Г. Грибан // Органическое вещество торфа. Минск, 1995.- 120 с,

25. Гулько, А,Е, Выделение из почвы гумнновых веществ, обладающих окендазной активностью / А.Е. Гулько Н Гуминовые вещества в биосфере М. : Наука, 1993.-С. 221-223,

26. Демин, В,В, Механизм действия гуминовых веществ на живые клетки / В.В, Дсмнн, В.А, Тсрснтьев. Ю,А, Завгородняя // Тез, докладов П Междунзр конференции «Гумусовые вещества в биосфере» М, СПб. - 2003, - С. 34-35.

27. Дм игру к, С.Е, Антнфукгвлыше свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири : дне, д-ра фарм, наук / СЕ. Дмитрук. Харьков, 199 Г - 388 с.

28. Дмитрук, С.Е. Грибковые заболевания и альтернативные возможности фитотерапии f С.Е, Дмитрук, Н.Э. Коломиеи, ВС, Дмитрук, O.A. Мальцева И Бадл. СО РАМН. Томск. - 2001. - № 3. - С. 9~Ы.

29. Долндович, Е,Ф. Химический состав, биологическая активность н возможность применения в медицине экстрактов нз торфа t Е.Ф. Долидович, Л,С, Шеремет // Растительные ресурсы. 1995. - Т. 31, - Вып. 2, - С. 37-43,

30. Дударчик, В.М. Структура и свойства водорастворимых гуминовых веществ торфа / В.М, Дударчик. Т.П. Смычник, A.A. Тсрснтьев И Химия твердого топлива. 1997. - № 2, - С. 23-27.

31. Дьячкова, Т.Ю. Редкие н лекарственные растения травяно-гипновых болот /Т.Ю. Дьячкова, А.И. Максимов, Т.И. Попов // Растительный мир Карелии и проблемы его охраны, Петрозаводск, 1993- - С, 153-160,

32. Евдокимова, Т .Д. Гумнновые вещества торфа и их практическое использование / Г.А. Евдокимова, Л.П. Сеиькевнч, Е.А. Юркевич, В.П. СтрИГуцКЯЙ и др. // Химия твердого топлива. 1990. - № 6. - CT 4-20.

33. Ефимов, В.Н. Состав и свойства гуминовых кислот в торфяных почвах / В.Н, Ефимов. М.Г- Васнлькова И Почвоведение, 1971. - № 5. - С. 94103,

34. Жданок, С,Л, Фотохимическая деструкция |уминовых кислот торфа / С.Л. Жданок U Физика н химия торфа в решении проблем экологии: Тез. докл. Мсждунар. симпозиума. Минск: Тон пик, 2002. -С, 106-107,

35. Жнлякова. Т.П. Экологически чистый препарат для ветеринарии / Т.П. Жнлякова. Л-В. Касимова. О.П. Панина // Физика и химия торфа в решении проблем экологии: Тез. докл. Между нар. симпозиума. Минск, 2002. -С 110-11L

36. Заварзина, А.Г. Кислотно-основные свойства гумнновых кислот различного происхождения по данным потенинометрического титрования / АХ, Заварзина. В В. Демин // Почвоведение 1999. - № 10. - С, 1246- 1254.

37. Зайцева, TJL Химический состав и биологическая активность этанольных экстрактов торфов и растеннй-торфообразователей / ТЛ. Зайцева, Л.С. Шеремет И Химия твердого топлива. 2002. - № I. - С- 29^- 31.

38. Зайцева, Т.Л. Физико-химические характеристики и биологическая активность экстрактов торфа и растений торфообразователей. I Т.Л, Зайцева Н Химия твердого топлива. 2004. - № 2. - С, 13-17,

39. Инишева, Л.И. Торфяные ресурсы Западной Сибири / Л.И. Инишева И Известия вузов, Горный журнал. 1996, - Вып, 5- б, - С 29- 30.

40. Инишева, Л.И. Концепция рационального использования торфяных ресурсов России / Л.И. Инишева. С,Г. Маслов // Химия растительного сырья.-2003- Вып. 3.-С.5-П.

41. Ис матова. P.P. Выделение нт торфа гумата натрия нирофосфата и токсико фармакологическое обоснование его использования : авто реф. дне. . канд. фарм. наук / P.P. Исматова. - Уфа, 1999, - 20 с.

42. Карбышев, A.B. Хнмнко-фармакологнчсскос изучение гумата натрия из сапропеля: автореф. дис. . канд. фарм. наук / A.B. Карбышев. -Томск, 1999, -20 с.

43. Колотснко, В.П. Ультраструктурные аспекты действия гумата натрия на печень / В.П. Колотеико. Ю.Г. Черненко, А.Я. Шарнпкина И Гумнновые удобрения, теория и практика их применения, Днепропетровск, 1983.-С. 165-168,

44. Комиссаров, ИД. Извлечение iy ми новых веществ из органогенных пород / И.Д. Комиссаров. ИИ, Виленский, О.И, Федченко // Гумнновые препараты. Тюмень, 197L-C. 10-33.

45. Комиссаров. И.Д. Особенности «скелетной» структуры гуминовых кислот / И-Д. Комиссаров //Тр. Междунар. симп. по торфу. Минск, 1982. - С. 63-65.

46. Комиссаров. ИЛ Химическая природа гуминовых кислот / Материалы пятой научной школы «Болото и биосфера». Томск. - 2006. - С. 60-63.

47. Концепция охраны и рационального использования торфяных болот России / Под ред. ЛИ Инншевой. Томск : ЦНТИ, 2005. - 76 с,

48. Кореневич, НЛ. Биологически активные вещества растений' торфообраэователей и торфов / Н.Л. Кореневич // Труды ПИИ торфяной промышленности. Ленинград, 1980. - Вып.45.-С. 148-151.

49. Косоногова, Л.В. Исследование биологической активности гуминовых кислот и фульнокислот остатка от гидролиза верхового торфа / Л.В.

50. Кузьмина, MC. Торфяники Западной Сибири: автореф. дне. . канд. биол. наук / М.С, Кузьмина СПб, 1967. - 80 с.

51. Кухаренко, Т.А. Еще раз о гумнновых кислотах / Т.А, Кухаренко // Химия твердого топлива. 1993. - № 3. - С. 3-8.

52. Кухаренко, Т,А, О методах выделения гуминовых кислот из торфа и углей / Т.А. Кухаренко Н Химия твердого топлива. 1980. - № 5, - С. 87-94,

53. Лисе, Л.С. Болотные экосистемы важные элементы стабилизации экологического состояния территории / Л-С\ Лисс Н Торф в решении проблем энергетики, сельскою хозяйства и экологии: Материалы Междунар. коиференции, - Минск, 2006. - С. 345-348.

54. Лнштван, И. И. Основные свойства торфа и методы их определения / И.И. Лнштван, Н.Т, Король. Минск : Наука и техника, 1975. - 320 с.

55. Лнштван, И,И, Исследование физических и химических свойств торфа и его биологической активности / И.И. Лнштван // Химия твердого топлива. 2002. -Я§ К-С. 5-19.

56. Лиштван, И,И, Физика и химия торфа 1 И.И, Лиштван. М,: Недра, 1989.-930 с.

57. Лотош, Т.Д. Экспериментальные основы и перспективы применения препаратов гумнновых кнелот торфа в медицине и сельскохозяйственном производстве / Т.Д. Лотош // Биологические науки. -1991 Ю.-С. 99-103.

58. Малохова, ОГ. Химические и биологические свойства низинных торфов / О.Г Малохова, Т.В, Дементьева Н "Горфяная прмышленность народному хозяйству; Сб. науч, трудов / ВНИИТП. СПб. 1992- - С. 14-25.

59. Мань, С.С. Получение н применение на основе гуминновых кислот торфа для окрашивания древнеины / С.С. Маль И Проблемы переработки твердых горючих ископаемых; Тез. докл, совещания, — Минск: Наука н техника, 1980, С- 83-84.

60. Марыганова, В.В. Воздействие вида экстрагента на структуру извлекаемых из торфа гумнновых кислот / В.В, Марыганова, H.H. Бамбалов, Н.В, Шевченко // Химия твердого топлива. 2003. - № 1. - С,3—10.

61. Машковскнй, М.Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. В 2 т. Т. 2 / М.Д. Машковскнй, 14-е изд. перераб,, испр. н доп. - М.: Новая Волна, 2002. - 608 с,

62. Маякова. Е.Ф. Об использовании биостимуляторов из торфа в некоторых областях медицины / Е.Ф, Маякова. Г.Б. Польский, Т.Г. Иссаат // Комплексное использование торфа в народном хозяйстве: Сб. науч. трудов / ВНИИТП. СПб. 1991 - Вып. 67, - С. 98-102.

63. Маякова, Е.Ф. Синтез биологически активного препарата БСТ нз торфа н его применение / Е.Ф. Маякова // Теория действия физиологически активных веществ. Днепропетровск, 1983. - Т. 8. - С. 87-91.

64. Методы исследования природных флавонондов: метод, рекомендации / Сост. АЛ. Шннкаренко, В.А. Бандюкова. А.Л. Казаков. -Пятигорск, 1977. 70 с,

65. Методы фармакогностическаго анализа лекарственного растительного сырья; Учеб. пособие / Сост. Г.И. Калннкнна, E.H. Сальникова, В.Н, Тихонов. Томск, - 2002. -46 с.

66. Муравьева, Д. А- Фармакогнозия с основами биохимии лекарственных веществ: Учеб. / Д.А. Муравьева. М.; Медицина, 1981. - 657 с.

67. Насыров, X.M. Изучение токсико-фармакологических свойств комплекса гуминовых кислот из торфа / Х,М. Насыров, P.P. Исматова, С.Е. Дмитрук // Актуальные вопросы фармации на современном этапе. -Новосибирск, «988.-С45-47.

68. Наумова, Г.В. Биологические аспекты препарата стимулирующего и фуигнцндного действия на основе торфа / Г.В, Наумова, ЛЛ. Косоногова, НА Жмакова, Т Ф, Овчинникова // Химия твердого топлива. 1995, - № 2. - С. 8288.

69. Наумова, Г.В. Связь молекулярной структуры гуминовых кислот и их биологической активности / Г.В, Наумова, В.П, Стригуцкий, H.A. Жмакова, Т Ф. Овчинникова // Химия твердого топлива. 2001. - № 2. - С, 3—13.

70. Околелова. A.A. Природа и свойства фульвокислот / A.A. Околелова И Почвоведение. 1992, - № 1, - С. 65-68,

71. Орлов, Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации. -М. :МГУ. 1990.-325 с,

72. Орлов, Д.С. ИК-спсктры поглощенных гуминовых кислот / Д.С, Орлов, О.Н. Розанова, С.Г. Манохина // Почвоведение. 1962. - № I. - С. 1725.

73. Орлов. Д.С. Сравнительная характеристика гуминовых препаратов опытно-промышленных производств / Д.С. Орлов, Г.В. Наумова, Я.М. Амосова и др. // Гуминовыс вещества в биосфере М,: Наука, 1993, - С, 219-221,

74. Панина, О.П. Адсорбционные свойства нового энтеросорбента из торфа (ЭСТ-1) ! О.П. Панина, Л.В. Касимова, Е.А, Кобзева, Т.П. Жилякова К Торф и сельское хозяйство; Сб. науч. тр, Томск. 1994. - С. 109-1 !9.

75. Пермниова, ИВ. Колнчесг венный анализ и классификация гуминовых веществ / И.В, Перминова // Тез. докл. II международной конференции «Гумусовые вещества в биосфере», М,, СПб, - 2003, - С. 61-62.

76. Поликарпова, Н.Н. Биологически активные вещества торфа / Н Н-Полнкарпова, Н.Г. Аверина, Б.А. Богатов // Органическое вещество торфа. -Минск, 1995. 64 е.

77. Пономарева-Астраханцсва, Л.З. Метол экспериментального иолучеинн ран м язв > Л.З. Пономарева-Астрах анцева // Воспроизвел сине заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. М - 1954. - С, 66-73.

78. Попов, А.И. Коллоидно-химические свойства гумнновых веществ /

79. A.И. Попов. А.Ю. Бурак // Гумус и почвообразование: Сб. науч. трудов. СПб.т 1998.-С. 26-30.

80. Потапова, С.С Гуминовые кислоты целинных и освоенных торфяников низинного типа Западной Сибири / С.С. Потапова. М.И. Дергачева,

81. B.П. Фадеева // Физика и химия торфа в решении проблем экологии: Тез. докл. Междунар. симпозиума. Минск: Токпнк, 2002. - С. 135-136,

82. Раковский, В.Е. Комплексное использование торфа -национального богатства страны / В.Е, Раковский, М В, Гусева // Химия твердого топлива 1981,-Хв 1.-С. 78-85,

83. Родэ, В.В. Гуминовые препараты из бурых углей месторождений России / В.В. Родэ, О.Г. Рожков // Химия твердого топлива. 994, ■ № 4. -С. 43-49,

84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У Хабрисва 2-е изд., перераб, и доп. - М .: Медицина, 2005. - 832 с.

85. Русачев, Д.Д, Получение и применение гуминовых препаратов / Д.Д. Русачев, Е.Е. Бекярова, Г, К, Шопов // Гуминовые вещества в биосфере. -М- 1993,-С. 219-221.

86. Савельева, А. В. Изменение химического состава болотных растений в процессе торфообразования / А,В, Савельева, Н.В, Юдина // Химия растительного сырыг.-2003 Вып. 3 - С.! 7-21.

87. Скальный, А, В, Бноэлементы в меди инке i A.B. Скальный, H.A. Рудаков М,: ОНИКС 2 ( век. Мир, 2004. - 272 с,

88. Смирнова, В.В. Классификация торфов, пригодных для использования в лечебных целях / В.В. Смирнова, Ф.А. Пунтус, H.H. Бамбалон Н Курортные ресурсы Сибири и дальнего Востока, их рациональное использование, Томск. - 1991,-С. 136-140,

89. Смычнк, Т.П. Водорастноримые препараты из торфа / Т,П. Смычик, H.H. Бамбалов // Фнзикохимня торфа проблемы переработки и комплексного использования ; Материалы 7-ой Междунар. конференции. -1994.-С. 111-112.

90. Соколова, Б,Н. Экспериментальное изучение змбриотоксическон и терротогенной активности комплекса гумнновых кислот / Б.Н. Соколова, ТД Лотош, Н.М. Шерниа // Гумнновые удобрения. Теория и практика их применения. Днепропетровск* 1983. - С. 145-147.

91. Степченко, Л.М. Использование гумнновых препаратов из торфа в сельскохозяйственном производстве: состояние, проблемы н перспективы развития / JI M, Степченко Н Материалы пятой научной школы «Болото и биосфера». Томск. - 2006. - С. 119-125.

92. Стригуцкнй, В.П. Исследование структуры гумнновых кислот методом нелинейной ЭПР-спектроскопни / В.П. Стригуцкнй, Ю.Ю. Нааоша, Т.П. Смычннк. H.H. Бамбалов И Почвоведение. 2001. - № 12,- С, 1230-1233.

93. Таднгиева, Н.Э. Антибактериальная активность гуминового препарата нз лечебной торфяной грязи Джелал / Н.З, Таднгиева, Е,Г. Цой, С.И. Туровская И Биологические науки. 1991. - № 10, - С, 109-113.

94. Фаенко, Д.С. Сравнительная оценка действия грязи н торфа на морфофункииональное состояние печени здоровых животных и при экспериментальном токсическом гепатите: авторсф, дне. . канд. мед, наук / Д.С. Фаенко, Новосибирск, 1978. - 22 с.

95. Физика и химия торфа: учебное пособие / Н.И. Лиштван, Е.Т. Базин, Н И, Гамаюнов, А,А. Терентъев, М.: Недра, 1989. - 304 с.

96. Филиппова. Г.А. Перспективный путь получения высокоэффективных стимуляторов роста растений из торфа / Г.А. Филиппова, Л.В. Касимова П Торф и сельское хозяйство: Сб. науч. тр. Томск, 1994. - с. 69-80.

97. Ханс, И.М Хроматография на бумаге / И.М. Ханс, К. Мацек. М.; Мир, 1962. - 851 с.

98. Хрнповнч, А.А. Химический состав аминогумата регулятора роста растений / А-А. Хриновнч, НЛ. Макарова, И.В. Кляузе // Химия твёрдого топлива. - 2003. - № 5. - С. 3-8,

99. Четвериков, Г.Н. Влияние продукта переработки торфа -иитрогумата на развитие экспериментальной опухоли у мышей / Г.Н. Четвериков, Г. А. Базанов, Т.В. Мурзнкова // Новые направления в использовании торфа. Калинин, 1984. - С, 57-62.

100. Чухаревз, Н.В. Физико-химические характеристики торфяных гумнновых кислот и остатков их кислотного гнлролиза/Н.В. Чухарева, Л.В, Шншмииа, АЛ. Новиков // Химия растительного сырья. 2003. - №4. - С. 11— 17,

101. Чухарева, Н.В, Влияние термической обработки торфов на состав и свойства гумнновых кислот / Н,В. Чухарева, Л,В, Шипгмина. А-А. Иоников // Химия твердого топлива.- 2003 №4. - С.3743,

102. Шарилкина, Л.Я Профилактическое действие гумата натрия при интоксикации организма крыс четырехлористым углеродом / А.Я. Шарипкина. В.П. Колотенко И Гуминовые удобрения, Теория и практика их применения. -Днепропетровск, 1983. С. 130-134.

103. Шеремет, Л.С. Химический состав и биологическая активность этанольного экстракта смолы торфяного воска; автореф, дис, ,,, канд, биол, наук / Шеремет Л.С. М., 1987. - 12 с.

104. Юдина, Н.В. Гуминовые стимуляторы роста растений / Н.В. Юдина, СИ Писарев, Т,А Филиппова, Л.В, Касимова Н Химия твёрдого топлива -1997.- №3.-С, 109-1 И.

105. Юдина, Н.В. Способ получения водорастворимых БАВ из торфа / Н.В. Юдина, А, В, Зверева. О.И. Ломове кии // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья, Барнаул, 2002. - С. 230-233.

106. И 5- Юсупова, ЯЗ. Биологическая активность гумнновых препаратов, полученных при совместной переработке торфа и сапропеля / Л.З. Юсупова, В.Н. Чудук, И,В, Килутзе // Органическое вещество торфа: Тез, докл. Междун. симпозиума. Минск, 1995. - С. 73-74.

107. Якименко, О С. Фульвокислоты и фульвокнелотиая фракция гумуса природа, свойства и методы веделения. Аналитический обзор / О.С. Якименко

108. Почвоведение.-2001. № 12.-С. 1448-1459.

109. Aiken, G.R. Comparison of XAD Macroporus resins for the concentration of FA from aqueous solution / G.R. Aiken, E.A, Thurman, R.L. Malcom, H.F. Walion it Anal. Chem. -1979. -Vol.51. N 11. - P. 1799-1803.

110. Balla. D. Solute retention in groundwater table controlled ten area with respect to various land use scenarios / D. Balta, O. Dietrich. J. Quast // Intemctional peat Journal, 2000. - Vol. 10. - P. - 33^*7,

111. Baratt. R D Different diagnosis of rationale therapy nail fungi infection australion / R.D. Baran // Journal of Dermatolodgy Abstracts. Sydney (Australia). t997, P. 127,

112. Beer, A.M. A new viev on quality controlled application of peat and medical treatment / A.M. Beer, J. Lukanov, P. Sagorchev // Peatlands Intrnetional.-2003,-Vol. I P. 25-29,

113. Bey er, L. The chemical composition of Soil organic mater in classical humic compounds fractions and in bulk samples a review / L. Beyer // Z. Pflanzencrnaehr, Bodenk. -1996 - Vol.159. - P. 527-539.

114. Chen, Y. Chemical and physical characteristics of fulvic and humic acids extracted from soils of the Mediterranean region U Y. Chen, N. Senesi, M. Shnizer // gcodcrma- 1978. Vol. 20. * P. 87-104.

115. Criffith. S.V. Analitycal characteristics of fulvic and humic acids extracted from tropical volcanic soils / S.V, Griffith, M, Schintizer // Soil Sei. Soc. Am. Proc. -1975. Vol. - 39.-N5. - P. 861-867.

116. Davis. H., Molt C.J. Titration of fulvic acids fractions f H. Davis, C.J. Molt // J, Soil, Sei. 1981. Vol. - 32. - N 3. - P. 379-391,

117. Farmer. V.C. Against an aromatic structure for soil FA / V,C. Farmer. D.L. Pisanielo // Nature. 1985. Vol. 313. - P. 6002-6010.

118. Flaig, W. Organische Kolloide des Bodens, Bildung und Eigenschaften / W. Flaig Ii Agrochemica. 1978. - № 22. - P.226-247.

119. Geissman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds t T.A. Geissman // Oxford, etc : Pcrgamon press. 1986. P. 3 68-194.

120. Haiwinen. K. Chemical charactcrisation of peal lulvic acids fractions f, K. Hanninen, 1. Knuutincn. P. Mannila H Chcmosph 1993. - Vol. ■ 27. - P 747755.

121. Mlbi) T.J ITie syslcmalic identification of fiavonoids / T.J. Mabrv. K.R. Maridiam. M B Thomas-New York-Hcidelbcrg-Berlin, 1970.-354 p

122. Samuelsson, G. Nauin: asp source of new drugs I G. Samuel sson H Acta Phami Nord 1989 - Vol I -N3.-P III 116.

123. Schilslra. A.J How suslainable is the use of peat commercial energy production? II Fcolosical Economics. 2001. - P. 285-293

124. Smolandcr. A. Soil microbial activitei Hnd ehanirierisilcs of dissolved organic C and N in relation lo Iree species I A. Smolander, V. Kiumcv II Soil. Riisl. Biochcm 2002. - Vol 34 - P. 6S1-660

125. Zabroska. 3. The treatment of onychomycosis with icrtoitiaftnc / Zabroska, D, P(s G.\ Fetisova V. II Austral I dcmiatol . 1997.-№12 -p. 210-213.