Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Химическое изучение Эрвы шерстистой

IV. 1 V

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

1£АУЧ1Ю-ИССЛЕДОВЛТЕЛЬСШ1 ИНСТИТУТ ФАРМАЦИИ

На правах рукописи

ПЕРВЫХ ЛЮБОВЬ НИКОЛАЕВНА

ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭРВЫ ШЕРСТИСТОМ (ЛЕШЛ ШАГА М5Б.)

(15.00.02 - фармацевтическая химия и фармакогнозия)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтически наук

Москва - 1992

Работа выполнена в научно-производственна

..гаддипении "Все союз кип научно-исслвдоватедьскШ! инстит;

¡0 . "...

.•:.'карстЕй:шкх растений4 (НПО "ВИЛР"}. ипуцшЯ руководитель:

- диктор химических наук Г.Г.Запесочн ст. научн. сотр.

официальные оппоненте:

- доктор Фармацевтических наук, Л.М.Попов ст. научн. сотр.

- кандидат фармацевтических наук, В.П.Янулис:

доцент

Ведущая организация - Московская медицинская акаде! км. И.М. Сеченова

Заадата диссертации состоится "¿^ " сМлО,Л^_19Э2 г. ■

в часов на заседании Специализироватпюго Ученого Сове1 Д 074.28.01 при Научно-исследовательском институте • фармацш Минздрава Российской федерации по адресу: Москва, ул. Красиков; Д. 34.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "Л/?"

1992 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета Д 074.28.01 канд.фармац." паук, ст.науч.сотр.

- Л.М.Бобров*

•' ВВЕДЕНИЕ

Актуальность теш. Создание нових эффективных пропаратов для профилактики н лечения болезной почек является одним из актуальных направлений в современной медицинской науке и практике. При лечении мочекаменной болезни особую ценность представляют растительные диуретики, которые в огличие от синтетических средств, как правило, не вызывают осложнений да:ш при длительном использовании. В этом плане одним из перспективных растений является эрва шорстистая, трава которой используется в качество диуретического средства в народной медицине Индии и Цейлона. Несколько фирм Цейлона продают траву эрвы (местное название Ро1-Ра1а) как средство для удаления кашей из почек.

В отделе фармакологии НПО "ВИЛР" подтверждены диуретические свойства отваров трави эрвы шерстистой и в соответствии с реиониек Фармакологического комитета Минздрава СССР (протокол N 10 от 30.08.89) проведено с полоаситальнш результатом её клиническое изучение в качестве диуретика и как средства ' для лечения почечио-камешюй болезни.

Успешная интродукция и разработка приемов культивирования эрвн

I

шерстистой в нашей стране, фармакологическая активность и перспективы нспользовашш ез сырья в медицинской практике, а тагаке практическое отсутствие сведений о химическом составе этого расгения позволяют считать актуалышм детальное химическое изучение и разработку методоЕ стандартизации сырья эрвы шерстистой.

Работа выполнена в соответствии с программой Минмедпрома СССР "Эрва шерстистая (гранулы) - диуретическое средство" (и госрегистрации 01900043486) и планом научно-исследовательских

- а -

работ НПО "Всесоюзный научно-исследовательский ■ институт лекарственных растений"

Цель н задачи исследования. Работа посвящена изучению химического состава трави и корней эрви шерстистой и разработке методов химической стандартизации. В соответствии с этим решались еле цукание задачи:

- выделение и установление строения выделенных соединений:

- разработка методов качественного и количественного анализа нового ввда лекарственного растительного сырья - трави зрвы шерстистой;

- сравнительное изучение ооразцов сырья растения, внращешюго в различных регионах страны;

- изучение стабильности содержания флавоноидов в образцах сирья н резано-пресозванной форме в ходе хранения;

- разработка показателей качества для проектов ВФС:

- разработка нормативно-технической документаци*л.

'Научная новизна. Проведено химическое изучение трави и корней эрвы шерстистой, интродуцированной в СССР. С помощью химических V . современных физико-химических методов изучено строение 16 веществ, впервые выделенных из травы и корней эрвы шерстистой и отнесенных : флавоноидам, алкалоидам, ферулоиламндам, фенолокислотам-и стершая. Установлена структура 7 новых соединений, которые относятся к . ацилглишззвдам флавоноидов и алкалоида?.!: з','б-дикумароат астрагалина, 6-кумароат- и 3,6-дикумароат изорашетин-З-глюкозида, 10-гидроксшсантин-б-он., Ю-метоксикапиш-б-он , ■ 10-гл:окозилокси-каниш-6-он, 6-мето;сси-(4-кар0олин-1-пропконовая кислота.

■ Предложены мет-оды хштэской стандартизации сырья, которые базируются--на определении флавоноидов - основных компонентов трави

зрви шерстистой с использованием . ТСХ (подлшшость) и спектрофотометрии (количествегашя оценка в поресчете на тилирозид). Практическая ценность. Разработано и внедрено:

- химический состав и показатели качества (содержание Флавоноидов) нового вида лекарственного растительного сырья - трави эрви шерстистой;

- В<ГС "Трава эрви шерстистой" и ВФС "Трава зрви шерстистой резано-прессованная" рассмотрены Фармакопейным комитетом Минздрава СССР и рекомендованы к утверждению (протокол N 4 от J2.09.9Ir.).

- методика определения подлинности трави эрви шерстистой (проекты ВФС "Трава .эрви шерстистой" и "Трава эрви шерстистой • резано-прессованнал").

- спектрофотометрическиЯ метод количественного определения флавоноидов в сирье зрви шерстистой (проекты ВФС "Трава эрвн шерстистой" и "Трава эрви шерстистой резано-прессованная").

Положения, ведзнгаеше на защиту.

- результаты химического изучения нового вида лекарственного растительного сырья - трави эрви шерстистой;

- методика качественного и количественного анализа трави зрви шерстистой;

- оооснование показателей качества лекарственного сырья эрви шерстистой;

- результаты количественной оценки содержания флавоноидов в образцах сырья эрвы шерстистой, культивируемой в различных регионах страш.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации опубликованы в 7 научных работах и доложены на V Всосовзном симпозиуме по фенольшм соединениям (Таллинн, 1987), на трех

Конференциях молодых ученых НПО "ВИЛР" (1985,1937,1989 г.г.).

Объеи и структура работы. Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста, содеркит 18 таблиц, 22 рисунка, список литературы, включающий 112 ссылок, в том числе 85 иностранных источников, и приложения.

Диссертация состоит из введения, 5 глав и выводов. Первая глава посвящена обзору литературы о современном состоянии исследований растений рода Легуа и методах исследоваш!я природных веществ, в частности циннамоиламидов. В главе 2 дана характеристика объектов и методов исследования, в двух последующих главах обсуждаются результаты собствешшх исследований, в пятой главе приведены физико-химические характеристики выделенных веществ.

В приложение вынесена разработанная нормативно-техническая документация.

■ ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В литературном обзоре систематизированы сведения по химическому составу и фармакологически; свойствам растений рода эрва, в том числе эрвы шерстистой. В специальном разделе обзора рассмотрено современное состояние исследований- .в области амидов венолышх соединений, поскольку при химическом изучении • травы и корней, эрвы шерстистой были выделены ферулошггомовашшиламш и форулоилгирашш, относящиеся к данному классу природных соединений.

I. Химическое изучение соединений эрпы серстистой

Эрва шерстистая (Aerva lanata Juss.) - двулетнее травянистое растение семейства амарантовых (Amaranthaoeao). Сравнительная "молодость" рода и удаленность зон произрастания от водувдх научно-исследонательских центров, очевидно, стали причиной того, что растения рода Aerva в химическом и фармакологическом плане изучены в недостаточной степени. Так, для эрвы шерстистой приведены лишь результаты исследований стериновых соединений, флавоноидоз-(строение некоторых не установлено), аминокислот, предельных углеводородов.

В качестве материала для данного исследования служили надземная часть, и корни эрвы шерстистой, заготовленные на Закавказской S0C НПО "ЗМР", в течение 1984-1991г.г.

Выделение Ееществ осуществляли экстракцией сырья 80й этанолом или метанолом с последующей очисткой упаренного экстракта хлороформом, а также многократным извлечением веществ этилацегатом. Разделение экстрактивных веществ проводили _ на ' колонках с силикагелем Л 40/100, используя s качестве элюентной смеси хлороформ-метанол, Для полного разделения компонентов и их очистки использовали рехроматографию (в некоторых случаях многократную) на полиамиде "Woelm", сефадексе LK-20, используя элвзнткке смеси: хлороформ-метанол или гексан-хлорформ в различных соотпопешях, с последующей перекристаллизацией веществ из соответствующих ; растворителей. В итоге было выделено 17 веществ, среда которых 7 соединений являются новыми. Физико-химические константы выделенных веществ приведены в таблице I.

Таблица I

Физико-химические константа веиеств, виделенных из трави Легиа 1апага Лйз.

Соединение Состав. Г.пл. °с М+ • ™ тах

Кемпфэрол-3-0-(6"-0-п-ку->, троил )-Р-с-т\пюкопирано-зпд (тилирозид) (I) ^о^б0! з 159-162 594 268, 315, 360пл -

Кгм1-'&зрол-3-0-(С",3"-0-п-дикумароил) -р-О-глюкопи-тзаиозид (куыароил-тилиро-зпд) (2) 215-217 740 268, 315, Збопл

Кзораул-;ет1Ш-3-0~(6"~0-п--кумароид)-р-г-глюкопира-нозид (3) С31Н28°и 252-255 624 256, 271, 315, 360ш1

Изоаамнетин-З-О- (6",3"-0-п-джуыароил )-А-1)-глюко-пиранозвд (4) с40н34°1б 192-196 770 256, 270, 315, 356пл

Кантин-6-он (5) с14н18и2°2 155-156 220 251,259,268 300,347,362, 380

Ю-гидроксшсонтшг-б-он (эрвин) (6) с14нан2о2 310-313 236 270пл,278, 279пл.308, 355пл.373

Ю-метоксикантин-6-он (метилэрвин) (7) с15и10м2о2 194-196 250 267,275, • 297пл.308, 355,375. •

Ю-|1-в-глюкопиоанозилок-сикантин-б-он(эрвозид)(8) С20Н18112°7 215-218 265, 273, 360, 377

Р-карболин-1-гф01шоиовая кислота (9) . 6-мвтокси-р-кар0ол1П1-1-прошкшовая кислота (эрволашк) (10) СиН12Ы2°2 с15я14и2о3 214-215 194-196 240 270 236.280ПЛ, 290,300пер, 336,350 234.250ПЛ, 292,299, 310ПЛ,358,375

Аллантош (II) С4Нб№4°3 238-240 158

Ферулоилтирамик (12) ' Ферулоилгомованилиламин (13) Сиреневая кислота (14) Ванилиновая кислота (15) с18н19ио4 с19н21ю5 С9НЮ°5 саиа°4 146-148 158-160 203-205 210-212 313 343 193 168 221, 290,317 221, 290,318 216, 274 260, 290

Р-ситостерин (16) Дауксстериа- (17) °29н50° с35н60° 132-133 315-317 414 576 -

1.1. Изучение строения флавоноидов

Для установления строо!шя всех выделенных соединений

использовали результаты химических превращений, а таким данные УФ-, ШС-, даР-спектроскопин, а также масс-спектрометрию.

При нзученш химического состава траиц эрви шерстистой 4 виделешшх соединения били относвии к ацилировашшы фламоноидным гликозидам (1-4).

Рч

НОч 6-

(1) к (3) "

"(а)

(4;

II

ОСИ,

0-Ацилглшюзида Флавоновдов представлены

. прсизвода-шми

кешферола (1-2) и изорашетша (3-4). Состйв выделенных соединении подтвержден масс-спектрометрическим. методом десорбция сильный электрическим нолем, что позволило шлучить пики молекулярных ионов '(таблица I). Соединения (1-4) содержат в ик-спемре шлось. слоааюэфиршх грухш вблизи 1700 см-1. что характерно д». • ацшшровшшых гликозидов. При кислотном гвдхшше всех четырех

соединений методом БХ обнаружена глюкоза. ^

По дашшл гидролитического расщепления л -спектров н-ямр соединение (I) .содержит в своем составе кеш№ол. глюкозу

П и оси

п-кумарозую кислоту в эквимоляршх количествах.

Поскольку данные У<>-спектров соединения (I) с диагностическими Р'ли'снтамп , как и э других ацилированных флавоноидах, не 1 -ол-оляят сделать определенный вывод о месте присоединения угл.;г,одной части к ксмпферслу, было проведено омыление, в результате которого получены дезацилированяое соединение астрагалин и п-кумаровая кислота. Сопоставление данных УФ-спектров астрагалина :: его агликона позволило сделать вывод о том, что сахар присоединен по З-полоаению агликона. На основании сдвига коротковолнового максимума при добавлении ацетата натрия доказано наличие ь астрагалинэ свободной 7-ОН-гругаш. Свободная 5-ОН-группа обнаружена с помощью ПМР-спектроскопш как е астрагал1ше, так и в соединении (I) (с:шглет при 12.3 м.д.).

Ацетилирование соединения (I) приводит к получению гептаацетата, в ПМР-спектре которого имеются сингле тше сигналы трех спиртовых ацетоксигрупп. Следовательно, остаток п-кумаровой кислоты присоединен к углеводной части молекулы.

ПМР-спектр соединения (I) в дойтеропиридине содержит сигналы, отнесенные к кемпферолу и транс-п-кумаровой кислоте. Сигнал аномерного протона образует дублет с ) = 8 Гц, что свидетельствует о р-конфигурации гликозидной связи Б-глюкопиранозы. В слабое поле

спектра соединения (I) смещен двухпротоншй мультиплет (6 4.8 м.д.),

и

что позволяет сделать вывод об ацилировании 6-гидроксила глюкозы. Таким образом соединение (I) имеет строение квмпферол-3-0- (6-О-п-ку-мароил) -р-о-глюкопиранозида (тшшрозид).

В продуктах гидролиза соединения (2) был обнаружен кемпферол, глюкоза и п-кумаровая кислота (в молярном соотношении 1:1:2). '

Схема химических превращений кумароил-тилирозида (2)

0 ЛсО.

О о Ас

ОН

О (2а)

Л.с20

27» HCl,

SrV ЧЗ/â noi

О 0" \ о но

• -мСГ íZ&f?'

муть M^L/Ъ 0 011

0.5% Haöii

110' W^WQl,

Рис. I

Мягков омыление соединения (2) (рис. I) приводит к появлению двух моноацилированных соединений, которые через 20 минут практически исчезают и образуется астрагалин и п-кумаровая кислота. Из данных УФ-спектров астрагалина и агликона, как и в случае соединения (I) установлено, что сахар присоединен по 3-положенюо агликона.

ГШР-спектр кумароил-тилирозида (2) в дейтеропиридине

Рис. 2

Сопоставление'данных ЯМР-спектров исходного вещества (рис.2) и его гептаацетата свидетельствует о том, что в соединении (2) оба ацилышх остатка присоединены к углеводной части молекулы. По

аналогии с тилирозидом (I) определено наличие одного ацильного

«

остатка в соединении (2) в 6-положении глюкозы. Что касается второго ацильного остатка, то он может быть присоединен по данным ЯЫР-спектра (рис. 2) к 3-0Н- или 4-0Н-глюкозы.

Выбор в пользу ацилирования 3-ОН-группы глюкозного остатка сделан на основании идентификации продукта le при омылении (рис.1). Таким образом соединение (2) имеет строение кемпферол-3-0-(з"б"о-п-ди

- Il -

кумароил)-Р-И-глюкопиранозвда:

Соединения 13) и (4) отличаются от гликозидов (I) и (2) наличием дополнительной метоксигруппы в агликоье. Их строение установлено по аналогии с ацилгликозвдами (I, 2). Соединение (3) представляет собой изорамнетин-3-û- (б-о-гг-кумароил)-а-о-гликопирапо-

« и

зида, а соединение (4) - изорамнет1ш-3-О-(3,в-О-п-дику>лароил)-0-П-гл»' копиранозида.

1.2. Строение новых алкалоидов карболинового и кантинонового типа Кантиноны (5-8) и р-карболит -(9,10) являются близко родствешшмисобдиненилми., Характерными для данных веществ является наличие в их ЯМР-спектрах (рис. 3) дублетных сигналов с константой 5 Гц, принадлежащих вицшальным пртонам при С-1 и С-2 (соединение 7) и при С-3 и С-4 (соединение 10).

7. r=ch 9. r=h

a. r=p-d-gio io. п=осна

Наибольшую трудность в структурном анализе данных соединений представляло определение местоположения заместителей. Этот Еопрос решен на основании анализа сигналов ароматических протонов кольца А в ЯМР-спектрах веществ л (pic. 3). Гак, в

- 12 -

ilî.'P-cпектры метилэрБина и орволяшпта (б>

•Рис. 3

оединении (7) метсисигруппа расположена при С-10, поскольку в лабом поле оо'ллру.'киваотся сигнал Н-8 (в 8.50), а его рто-взаиыодойствие (J = 9 Гц) исключает нахождение заместителя при -9. В пользу Ю-замэщешя свидетельствует также характер сигнала ротона при С-П - дублет. о мета-константой 2 Гц. Аналогич1ше арактеристики сигналов ароматических протонов в соединениях 6,8,10 акже свидетельствуют о расположении соответствующих заместителей ри 0-10 (6,8) и С-6 (10).

Вывода о структуре вещестз были подтверждены дополнительными имическими превращениями (рис. 4). При этом следует отметить, что редложенная структура эрволанина (10) подтверждена встречным интезом данною соединения из вещества (7) путем восстановления и оследующего гидролиза полученного лактама (рис.4).

Таким образом, на основании проведенных исследований становлено строение четырех новых алкалоидов:

0-гидроксикантин-6-он (эрвин, 6), . 10-метоксикатшш-б-он метилэршш, 7), Ю-р-в-глюкопиранозилоксикантин-б-он (эрвозид, 8), -метокси-р-карболин-1-пропионовая кислота (зрволатш, 10). ■

Интересно, что выделенные алкалоида имеют ярко-голубую ли желто-зеленую флуоресценцию, что мокет бить использовано в эмотаксономических исследованиях, в частности,в плане их поиска в астителышх обьектах.

Кроме того, из этого растения выделен еще один алкалоид мидазольного типа, идентифицированный с аллаятоином (II).

о

Химические превращения кантин-6-онов

(6а)

йп/АсОН Ма2С03

11

Рис. 4

1.3. Идентификация ферулоиламидов и других соединений . Для идентификации ферулоилтирамина (12), ферулоилгомованилилами-а (13) и соединений (14-17) использованы результаты химических ревращений, а также спектральные данные.

соон соон

14) Сиреневая кислота (15) Ванилиновая кислота

ЯМР-спектр соединения (12) в ¿-ацетоне включает триплет при 5 2.78 (2Н, 7 Гц) и квартет при Ъ 3.52 (2Н, а= 7 Гц\ оторые были отнесены к метиленовым протоням в ~ -гидроксифенилэтиламкне. Синглет при

S 3.86 (ЗН) принадлежит ароматической нетоксилъной группе. Наличие трансЖлефиновых протонов следует т денных ЯМР-спектра, в котором содержатся два дублета с константой Т6 Tú при t) 6.16 (IH) и S 7.54 (IH1. Мультиплет при 2 7,00-7.20 (ЗШ и дна дублета с константой 6 Ги при 6.84 (2Н) и 6.75 (2Н^ принадлежат семи ароматическим протонам.

Сопоставление экспериментальных данных с константами, описан ними в литературе, позволило идентифицировать выделенное вещество с $ерулоилтирамином (121.

Характер ЙМР-сшкгрч вещества (13) мало отличается от спектра соединения (12): имеется дополнительный синглот кетоксигруппы (£> 3.90), а ароматическая область (S 6.6-7.0) включает мульти-плет лишь шести протонов.

Ацетилированле (13) приводит к диацетату (М+ 427), в ШР-спектре которого обнаруживается синглетный сигнал (6 Н) двух ароматических ацетоксигрупп. Сопоставление полученных результатов с литературными позволило идентифицировать выделенное вещество с <5ерулоы1гомов8над1кламином (Í3).

3 НИР-спектре соединения (14) обнаруживается синглетный сигнал двух ароматических ыетоксигрупп при 8 3.90м.д. (6Ю, я также синглетный сигнал двух ароматических протонов при S 7.34м.; (2Н), что в совокупности с другими спектральными данными (М+ 198) позволило идентифицировать это вещество с сиреневой кислотой. На основании ЯМР-, масс-спектров и срэвиения с достоверным образцом вещество (15) идентифицировано как ванилиновая кислота.

Соединения (16) и (17) дают положительную реакцию Либермана-Бурхардто и проявляются в виде малиновых пятен на пластинках си-лу^ола при опрыскивании 20% раствором серной кислоты (110° С).

Совокупность спектральных данных, а также сравнение с достоверными образцами позволили идентифицировать, вещество (16) с у9-ситостсрином, а соединение (17) - с даукостерином.

2. Разработка методов контроля качества сырья зрвы шерстистой По данным ТСХ к на основании препаративного выделения веществ становлено, что к доминирующим компонентам эрвы шерстистой тносятся гликозиды кемпферола и изорамнетина.

В литературе описанн для флавоноидов диуретические и ипоазотемические свойства, при этом выявлена зависимость между имическим строением и активностью в ряду производных кверцетина, емпферола и изорамнетина (Вчсильченко и др., 1982). На этом сновании предложено проводить стандартизацию сырья эрвы по сумме шавоноидов.

2.1. ТОХ-метод определения подлинности сырья эрвы шерстистой На основании изучения химического состава эрвы шерстистой (азработан тогасослойяо-хроматографический метод установления одлинности сырья этого растеши ("Силуфол УФ-254", хлороформ-мета-:ол-вода, 26:14:3).

При опрыскивашш хроиатограммы спиртового экстракта травы эрвы шерстистой свежеприготовленным щелочным раствором диазобензолсульфо-кислоты на пластинке силуфола в ин

ТСХ спиртового экстракта травы эрвы

х

'•9 -.8 ..7 -.6 -.5 -.4 -.3 -.2 -

кумароил-тилирозид талирозид

эрвидин эрвитрин

тервале величин иг 0.2-0.9 должно проявиться 4 пятна оранжевого цвета (флавоноида) (рис. 5).

Рис. 5

2.2. Спекгрофэтометрический метод количественного определения флавоноидов в сырье эрвы шерстистой

В разрабстаннной методике предложено определять содержа флавоноидов в пересчете на тшшрозид. В качестве аналитичес длины волны выбрана 315 нм, при которой наибольший вклад в к поглощения дают ацплированные флавоноида. В данной области спек сопутствующие вещества экстракта не имеют поглощения и, следоват не мешают определению флавоноидов.

В разработанной методике рекомендовано использовать кверцетии, УФ-спектр которого имеет плато при 315 ш. мнопжратшх параллельных измерений при 315 нм удель коэффициентов поглощения кверцетина (260) и талирозида (56 используемого в качестве рабочего стандартного образца, установлен коэффициент пересчета,который используется при расч содержания флавоноидов.

Методика количественного'определения состоит из трех стад фог.кстракцик, экстракции и спэктрофотометрирования. Проведен исследования показали, что . оптимальными условиями извлече флавоноидов из очищенной навески сырья, измельченного до разг.! частиц 2 мм, является экстракция 60% спиртом при кипячении обратным холодильником в течение I. часа при соотношении сыр экстрагент 1:100. • , '

Метрологические характеристики методики представлены в'табл

Таблица 2

Î x, % s ' t (рЛ) x е, %

10 0.704 0.0197 95 2.23 - 0.044 - 6.25

Г,а основании результатов анализа различных образцов сырья [редложенн следующие числовые показатели: содержание суммы злавоноидов в пересчете на тапирозид не менее 0.5%, потери в массе фи высушивании - не более 10%, золы общей - не более 15%. ira показатели качества включены в проекты ВФС на траву эрвы юрстистой и траву резано-прессованную.

На основании изучения стабильности содержания флавоноидов в раве и гранулах эрвц шерстистой при хранении в естественных словиях установлен первоначальный срок годности 3 года.

По разработанной методике проанализированы различные образцы ырья эрвы шерстистой (таблица 3). Результата качествешюго

Таблица 3

Результаты анализа травы эрви шерстистой, из разных мест произрастания (фаза плодоношения)

ш проб сырья Место и время сбора сырья Содержание флавоноидов (на. абсол.сухую массу сырья)

т Шуа-Хоргский совхоз, 14.10.86 0.89%

2 Кобулегский совхоз, 28,10.88 - 0.81% •'

3 Закавказская 300 ВШЕР, ноябрь 1981 1.15%

■ 4 Закавказская ЗОС ЁШЕР, ноябрь 1984. 0.91%

5 Закавказская ЗОС ВИЛР, 1.11.85 0.73%

6 Закавказская ЗОС BMP, 30.10.86 0.90%

7 Украинская ЗОС ВИЛР, 1989 0.85%

8 Казахстанская ЗОС ВИЛР, 1988 0.6ÜÍ5

9 о. Цейлон, фирма "Вильям", 1982 0.92%

количественного анализа свидетельствуют о равноценности псорасгущего и культивируемого сырья, а также с возможности 'льтивированкя эрвы шерстистой в Закавказье,: Казахстане - и на' ;рашю.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучен химический состав эрвы шерстисто: интродуиированной в СССР. При этом хроматографическими методами применением различных сорбентов из травы и корней этого растен выделено 17 соединений, из них 7 описаны впервые. Для идентификац и установления строения использованы реакции кислотного, щелочно и ферментативного гидролиза, ацетшшрование, метилирование сочетании с данными УФ-, ИК-, ^-ЯМР-и масс-спектров.

2. Выделенные соединения представлены ацилгликозида флавсноидов, алкалоидами кантинонового, карболинового имидазолыюго тшов, -ферулоиламидами, фенолокислотами и стерина

3. В результате проведенных структурных исследован установлено строение трех новых флавоноидных ацилгликозидо

,1 I»

кумароилтилнрозид (кемпферол-З-О- (3,6-ди-0-п-кумароил) -15-Б-глюкол

н

нозид), изорашетин-3-0-(б-О-п-кумароил)-р-р-глюкопиранозид, изор нетин-3-О-(зГб-ди-О-п-к№!ароил?-0-11-глюкопиранозид; трех новых ал локдкантинонового тина: эрвин (10-гадроксикакиш-6-с метилэрвин (10-метоксинаявш-*6-он), эрвозид

(Ю-О-р-о-глшопирапозилокси-каниш-б-он); -нового алкалоида карбс нового типа: эрволзнин (6-метокск-р-карболин-1-пропионовая кисло1]

4. На основании химических -и спектральных исследова! идентифицированы 10 соединений: фдавоно1ад - тшщро: {кешфэрол-3-0-{6-0-п-кумароил)-£-Б-глюкошфанозид); алкалоида канткк-6-он, р-карболин-1-прошоновая кислота, аллантоин; амвды ферулоилгсгяованилиламин, фэрулоилтирамш; сиреневая и вакилшо] кислоты; р-ситостерш и даукостерин. За исключением р-ситостерз

казашше соединения выделены из эрвы шерстистой впервые.

5. Ацилглшеозида флавоноидов • впервые выделены из растений ода Аегуа. Ферулоиламиды, кантшоновые и Р-карболиновые алкалоида анее не были описаш для растений семейства АтагапШаоеае.

6. При изучении химического состава установлено, что общими ля травы и корней эрвы являются алкалоида эрвин, метилэрвин, рвозид, ферулоилтирашш, ферулоилгомованшпмамин, сиреневая и анилиновая кислоты, р-ситостерин, даукостерин.

В корнях отсутствуют флавоноиды, которые являются основными омпонентами травы эрвы шерстистой, предложенной в качестве нового екарственного растительного сырья.

7. Разаработана методика количественного определения лавоноидов в растительном сырье методом спектрофотоме'трии с спользованием стандартного образца.

8. Установлено, что сырье эрвы шерстистой, культивируемой в акавказье, на Украине и в Казахстане, по химическому- составу и одерзканию флавоноидов не отличается от сырья растения, произрастающее о в Шри-Ланке. •

9. На основе анализа образцов сырья урожая разных лет, фенофаз мест культивирования обоснован основной' числовой показатель

ачества (содержание флавоноидов) и качественная реакция пределения подлинности сырья.

10. Изучена стабильность травы эрвы и .гранул травы при ранении и установлен срок годности 3 года, 'составлены проекта К! на новый вид лекарственного растительного сырья - траву эрвы эрстистой и на гранулы.

11. По данным отдела фармакологии НЛО ВИЛР отвар травы орвы зрстнстой обладает выраженными диуретическими свойствами .д

рекомендован Фармакологическим комитетом для клинических испита в качестве диуретического средства при пиелонефритах и мочекамен болезни. Завершено с ' положительным результатом клиничес изучение, материалы передани в.. Министерство здравоохранения С для получения разрешения на применение в медицинской практике.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. ЗадорошиЛ A.M., Запесочная Г.Г., Шргш Л.Н., Щавлзшский АЛ Ковтуы Л.С., Сванидзе Н.В. Изучение травы Aerva lanat

' I. О-ЛдилглшсозидУ флавоноидов. // Химшо-фармацевтичесга: куриал, 1986, 1( 7, с. 855-857.

2. Порвих JI. П., ЗадорокшИ A.M., Запесочная Г .Г., Щавлшскпй АЛ Ковгуи Л.С., Сванидзе Н.В. Химическое изучение травы э] шерстистой // Депонированная рукопись в ВИНИТИ, I98S, н б/о 179, с. 56-60.

3. иапбсочная Г.Г., Первых JI.II., Дзядевич Т.В. О-Аццлглшсо: флавоноидов Aerva lanata Л' lleliohrysum italicum // Тезис; Всесоюзного симпозиума по фонольным соединениям, Таллин, 198'

4. Первых Л.Н., Запесочная Г.Г. Сравнительное химическое нзуч< различных органов эрвы шерстистой // Депонированная рукогше; ВИШГШ, 1888, Н 627-В88, С. 150-152. '

5. Первых Л.11. Количественное определение флавоноидов эрвы шерс // Депонированная рукопись в ВИНИТИ, 1990, N 7, б/о 622. '

6. Зато сочна л Г.Г., Куркин В.А., Первых Л.Н. Изучение травы л lanata. П. Ферулоиламиди // Химия природных соединений, 1990 с. 694-695.

Запесочная Г.Г., Первых Л.Н., Курюш В.А. Изучение травы Aerva lanata. 111. Алкалоида // Химия природных соединений, 1991, И 3, с. 388-394.

Подписано к печати 15.02.92 г. зак. /<РЗ тир. 100 Полигря»} предприятие НПО "ВИЛР"