Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки

Бурцева, Ирина Владимировна

Диссертации по фармакологии → Фармацевтическая химия и фармакогнозия

Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бурцева, Ирина Владимировна Пермь 2004 г.

Ученая степень: кандидата фармацевтических наук

ВАК РФ: 15.00.02

Автореферат диссертации по фармакологии на тему Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки

На правах рукописи

БУРЦЕВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ШРОТА ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ

Специальность 15.00.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

4Би

Пермь-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель;

кандидат фармацевтических наук, профессор Олешко Григорий Иванович Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Фурса Николай Сергеевич кандидат фармацевтических наук, доцент Калина Милитина Александровна

Ведущая организация:

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Защита состоится 17 ноября 2004 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Ленина, 48, Тел. (3422) 129-006,123-445; Факс (3422) 129-476.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» по адресу: г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Автореферат разослан 6 октября 2004 г.

Метелева Е.В.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Растения являются одним из важнейших источников сырья для получения лекарственных средств. Современное фармацевтическое производство требует внедрения ресурсосберегающих безотходных технологий в производство препаратов на основе сырья растительного происхождения. В связи с этим, вопросы рационального использования сырьевых ресурсов становятся крайне актуальными. Химико - фармацевтическая промышленность ежегодно перерабатывает десятки тысяч тонн растительного сырья, и в результате производства остаются тысячи тонн шрота, который рассматривается как отходы производства и уничтожается.

В медицинской практике широко используют настойку календулы как антисептическое, противовоспалительное, желчегонное средство. Технология производства настойки не позволяет полностью истощить сырье - цветки ноготков. Предварительные исследования показали, что в шроте остаются полисахариды, каротиноиды, ряд фенольных соединений. Поэтому шрот цветков ноготков можно рассматривать как перспективный источник получения новых лекарственных средств.

Поскольку шрот цветков ноготков представляет собой сырье, уже подвергшееся предварительной технологической обработке, нормативные документы, характеризующие качество исходных цветков, не мо1уг использоваться для оценки качества шрота. Таким образом, возникает необходимость подробного изучения химического состава, проведения стандартизации шрота как нового вида сырья и разработки лекарственных средств из шрота цветков ноготков с целью дальнейшего изучения и введения их в медицинскую практику.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью данной работы является изучение возможности использования в медицине нового вида сырья - шрот цветков ноготков после получения настойки.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1 - ВЫПОЛНИТЬ качественный И «гптачягтряиимд ацапиг шрдтя-^дятепд НОГОТКОВ

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ]

БИБЛИОТЕКА СП 09

на основные группы биологически активных веществ;

2 - провести морфолого - анатомическое изучение шрота цветков ноготков, выявить диагностические признаки для определения подлинности шрота;

3 - изучить товароведческие показатели шрота цветков ноготков;

4 - определить оптимальные условия получения экстрактов шрота цветков ноготков сухого и масляного;

5 - провести фитохимический анализ и изучение фармакологической активности полученных экстрактов;

6 - разработать нормативные документы - проекты ФСП на шрот цветков ноготков и экстракт шрота цветков ноготков сухой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Проведено комплексное фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки.

В шроте цветков ноготков установлено наличие полисахаридов, флавонои-дов, органических кислот, дубильных веществ, кумаринов, каротиноидов, эфирного масла.

В шроте цветков ноготков предварительно идентифицированы три моносахарида в составе полисахаридного комплекса - глюкоза, Ь-(-)-арабиноза, Е>-(+)-галактоза; три флавоноида - рутин, кверцитрин, кверцетин; кумарин - скополетин; шесть компонентов эфирного масла - кадала-1(10),3,8 -триен, 1,2 -дигидро -1,1,6 - триметилнафталин, 2 - ацетил - 6 - метоксинафталин, 1,6 - диметил - 4(1 - ме-тилэтил) - нафталин, лонгипинокарвон, изоаромадендрен эпоксид; двадцать четыре микроэлемента - фосфор, титан, марганец, стронций, барий, цинк, медь, цирконий, хром, свинец, ванадий, никель, иттрий, ниобий, молибден, олово, галлий, кобальт, скандий, лантан, серебро, иттербий, бериллий, висмут.

Содержание полисахаридов, кислоты аскорбиновой, органических кислот, каротиноидов, липофильной фракции в шроте цветков ноготков после получения настойки сопоставимо с содержанием указанных групп биологически активных веществ в исходном сырье. Разработана методика количественного определения полисахаридов, которая использована для сквозной стандартизации шрота цветков ноготков и экстракта сухого.

Проведено морфолого - анатомическое изучение шрота цветков ноготков, выявлены диагностические признаки для определения подлинности шрота, разработаны товароведческие показатели качества шрота как нового вида сырья.

Определены оптимальные условия получения экстрактов шрота цветков ноготков сухого и масляного.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Установлена возможность использования шрота цветков ноготков после получения настойки в качестве сырья для производства экстракта сухого и экстракта масляного.

Проведена стандартизация шрота цветков ноготков, показатели качества включены в проект ФСП «Flores Calendulae recuperati - Шрот цветков ноготков».

Получена субстанция «экстракт шрота цветков ноготков сухой», проведена ее стандартизация, установлена иммуномодулирующая активность. Показатели качества экстракта включены в проект ФСП «Extractan florum Calendulae recupera-torum siccum - Экстракт шрота цветков ноготков сухой». Разработан лабораторный технологический регламент получения экстракта шрота цветков ноготков сухого, апробация которого осуществлена на ОАО «Биохиммаш», г. Москва.

Получен экстракт шрота цветков ноготков масляный, установлена его противоязвенная и ранозаживляющая активность.

Результаты проведенных исследований используют в учебном процессе кафедры фармакогнозии, на факультете дополнительного профессионального образования ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» и в качестве лекционного материала - в отделении повышения квалификации фармацевтов ГОУ ДПО Пермского областного центра повышения квалификации работников здравоохранения. НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ:

• фотохимического анализа шрота цветков ноготков после получения настойки;

• товароведческого анализа шрота цветков ноготков;

• исследований по разработке оптимальных условий получения экстракта шрота цветков ноготков сухого и параметры стандартизации полученной субстанции;

• исследований по разработке оптимальных условий получения экстракта шрота цветков ноготков масляного;

• изучения фармакологической активности полученных экстрактов.

ПУБЛИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По теме диссертации опубликовано 11 работ. Материалы диссертационной работы представлены на научно - практических конференциях профессор-ско - преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии (Пермь, 2001, 2002, 2003 гг.), на международной научной конференции «Перспективы использования естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001 г.), на международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003 гг.), на областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья - 2002» (Пермь, 2002 г.), на итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико - биологических наук Центрально - Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2004 г.), на пятом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004 г.), на международной научно - практической конференции Санкт - Петербургской химико - фармацевтической академии (Санкт - Петербург, 2004 г.).

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России» в соответствии с планом научно - исследовательских работ по проблеме «Изучение лекарственной флоры РФ» (номер Государственной регистрации 01.9.10.018875). Тема утверждена на заседании Ученого совета Пермской государственной фармацевтической академии (протокол № 4 от 27 декабря 2001 г.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы и приложений; иллюстрирована 17 рисунками и 63 таблицами. Список литературы включает 245 источников, в том числе 36 - на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту.

В обзоре литературы (глава I) обобщены данные о современном состоянии исследований по комплексной переработке растительного сырья; о морфологической характеристике, химическом составе, фармакологической активности, применении в медицине цветков ноготков.

Глава II посвящена описанию объектов и методов исследования.

В главе 1П приведены данные по исследованию полисахаридов, флавонои-дов, кислоты аскорбиновой, органических кислот, дубильных веществ, кумаринов, каротиноидов, эфирного масла и микроэлементного состава шрота цветков ноготков.

В главе IV изложены материалы по разработке проекта Фармакопейной статьи предприятия «Flores Calendulae recuperati - Шрот цветков ноготков».

В главе V приведены исследования по разработке технологии получения экстракта шрота цветков ноготков сухого и его стандартизации, данные по изучению иммуномодулирующей активности экстракта сухого.

В главе VI представлены материалы по получению и анализу экстракта шрота цветков ноготков масляного, данные по изучению противоязвенной и раноза-живляющей активности экстракта масляного.

Приложение включает проекты ФСП «Flores Calendulae recuperati - Шрот цветков ноготков», «Extractum florum Calendulae recuperatorum siccum - Экстракт шрота цветков ноготков сухой» и материалы, подтверждающие практическую значимость проведенных исследований.

СОДЕРЖАЩИЕ РАБОТЫ

Объектами исследования служили 12 образцов промышленного шрота цветков ноготков, являющихся отходами производства настойки календулы ГОУП «Пермфармация» (серии - 40601,61001, 80903,90903), ФГУП «Нижегородский завод лекарственных препаратов» (серии - 050303, 070303, 080303, 100503, 110503), ОГУП «Кировская фармацевтическая фабрика» (серия - 020403), ГП «Омская фармацевтическая фабрика» (серия - 4042003), ГУЛ «Вологодская фармацевтическая фабрика» (серия - 111202), 26 образцов цветков ноготков, 26 образцов шрота после получения настойки в лабораторных условиях, а также водные, водно - эта-

нольные, хлороформные, гексановые извлечения из шрота цветков ноготков и исходного сырья, экстракты шрота цветков ноготков масляные, полученные в лабораторных условиях, и субстанция «экстракт шрота цветков ноготков сухой», наработанная на ОАО «Биохиммаш», г. Москва.

Образцы цветков ноготков для получения настойки в лабораторных условиях были собраны на территории Пермской, Свердловской, Кировской, Новосибирской, Челябинской, Омской областей, в Удмуртской республике, республиках Адыгея и Башкортостан в 2001 - 02 гг. в соответствующие сроки заготовки, высушены воздушно - теневым способом и соответствовали требованиям, предъявляемым ГФ XI к данному виду сырья по разделам «Внешние признаки», «Микроскопия», «Числовые показатели».

Для проведения качественного фотохимического анализа использовали химические реакции, методы восходящей хроматографии на бумаге, хроматографии в тонком слое сорбента на пластинках «Silufol», УФ - спектрофотометрии.

Количественное определение основных групп биологически активных веществ проводили, используя гравиметрические, титриметрические, спектрофото-метрические и фотоэлектроколориметрические методы анализа.

Хроматографический анализ эфирного масла проводили на газожидкостном хроматографе Кристалл 2000 М в Региональном испытательном центре «Фарма-тест» ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России»; хромато - масс - спектрометрическое исследование эфирного масла выполняли с использованием хромато - масс - спектрометра Hewlett - Packard с хроматографом Hewlett - Packard 6890 и масс - селективным детектором Hewlett - Packard 5973 на базе Федерального государственного учреждения «Центр государственного санитарно - эпидемиологического надзора в Пермской области».

Изучение минерального состава шрота цветков ноготков проводили с помощью дифракционного спектрографа ДФС-13-1 методом атомно - абсорбционной пламенной спектрометрии в аккредитованном аналитическом испытательном центре ОАО «Уральская центральная лаборатория», г. Екатеринбург.

Изучение товароведческих показателей проводили в соответствии с требованиями ГФ XI и ОСТ 91500.05.001 - 00 «Стандарты качества лекарственных средств».

Экстракт шрота цветков ноготков сухой получали на ОАО «Биохиммаш», г. Москва, по разработанной нами технологии.

Изучение показателей качества экстракта сухого проводили в соответствии с требованиями общей статьи «Экстракты» (ГФ XI, вып. 2, с. 160).

Изучение микробиологической чистоты шрота цветков ноготков, экстрактов сухого и масляного проводили на кафедре микробиологии ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» (зав. каф. - доц. Одегова Т.Ф.) в соответствии с требованиями Изменения № 3 к Государственной фармакопее XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (ГФ XI, вып. 2, с. 187) от 19.06.2003.

Изучение иммунокорригирующей активности экстракта сухого проводили на кафедре фармакологии ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» (зав. каф. -проф. Юшков В.В.), на модели первичного иммунного ответа (Экспериментальное изучение иммунотропной..., 1999).

Изучение противоязвенной и ранозаживляющей активности экстракта масляного проводили на кафедре физиологии и патологии ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» (зав. каф. - проф. Сыропятов Б.Я.). Противоязвенную активность изучили на модели ацетилсалициловой язвы (Руководство по экспериментальному..., 2000), ранозаживляющую - на модели линейной резаной раны (Миша-рев, О.С.....1984).

ФОТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ШРОТА ЦВЕТКОВ

В шроте цветков ноготков после получения настойки обнаружили полисахариды, флавоноиды, органические кислоты, дубильные вещества, кумарины, каро-тиноиды, эфирное масло.

С аутентичными образцами предварительно идентифицировали моносахара в составе полисахаридного комплекса - глюкозу, Ь-(-)-арабинозу, 0-(+)-галактозу, флавоноиды - рутин, кверцитрин, кверцетин; по величине флуоресценции и в сопоставлении с литературными данными определили кумарин - скополетин; пу-

тем сопоставления масс - спектров электронного удара с базой данных в библиотеке масс - спектров WILEY 275 L предварительно идентифицировали компоненты эфирного масла - кадала-1(10),3,8 - триен; 2 - ацетил - 6 - метоксинафталин; 1,2 - дигидро - 1,1,6 - триметилнафталин; 1,6 - диметил - 4(1 - метилэтил) - нафталин; лонгипинокарвон; изоаромадендрен эпоксид.

Шрот цветков ноготков содержит фосфор, титан, марганец, стронций, барий, цинк, медь, цирконий, хром, свинец, ванадий, никель, иттрий, ниобий, молибден, олово, галлий, кобальт, скандий, лантан, серебро, иттербий, бериллий, висмут. Преобладающими во всех образцах являются фосфор, титан, марганец, стронций, барий. Из токсичных элементов в шроте присутствуют свинец и медь в концентрации 1.59 - 4.20 мг/кг и 7.93 - 24.44 мг/кг соответственно, что не превышает предельно допустимые (Сан.ПиН 2.3.2.1078 - 01).

Содержание полисахаридов, липофильной фракции в шроте цветков ноготков и в исходном сырье определили гравиметрическим методом, содержание фла-воноидов в пересчете на рутин, каротиноидов в пересчете на р - каротин - спек-трофотометрическим методом, содержание кислоты аскорбиновой - фотоэлектро-колориметрическим методом, содержание органических кислот и суммы окисляемых веществ - титриметрическим методом. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Содержание БАВ (%) в шроте цветков ноготков и в исходном сырье

Группа БАВ Шрот цветков ноготков Цветки ноготков

промышленный лабораторный

Полисахариды 8.56-18.73 7.23 -12.49 6.24 - 9.79

Флавоноиды 0.18-0.42 0.23-0.62 0.91-1.30

Кислота аскорбиновая 0.11-0.45 0.21-0.42 0.21 - 0.40

Органические кислоты 1.10-2.33 1.18-2.16 1.00-1.92

Окисляемые вещества 2.20-3.50 2.83 - 5.48 3.64 - 6.29

Каротиноиды 18.60-57.13* 17.43-82.36* 17.00-78.31*

Липофильная фракция 1.10-3.79 1.16-4.17 0.82-4.03

Примечание: * - содержание указано в мг%

Таким образом, шрот цветков ноготков после получения настойки содержит различные группы биологически активных веществ гидрофильного и липофильно-го характера. Содержание полисахаридов, кислоты аскорбиновой, органических кислот, каротиноидов, липофильной фракции в шроте сопоставимо с исходным сырьем, что позволяет рассматривать шрот как перспективный источник получения новых лекарственных средств.

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ ШРОТА ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ

Морфологические признаки шрота цветков ноготков и исходного сырья

идентичны, шрот отличается более темной окраской. Диагностическое значение имеют: размер корзинок, наличие язычковых и трубчатых цветков желтой, оранжевой, желтовато - коричневой или оранжево - коричневой окраски, характер листочков обвертки, специфический запах.

Анатомические признаки шрота цветков ноготков и исходного сырья аналогичны. Диагностическое значение имеют: наличие хромопластов в клетках эпидермиса, расположение и строение простых и головчатых волосков (рис. 1).

Оценку качества шрота как сырья для получения экстракта сухого предлагаем вести по полисахаридам, которые содержатся в шроте в значительных количествах и по литературным данным определяют фармакологический эффект.

Для количественного определения полисахаридов в шроте использовали гравиметрический метод, основанный на экстракции полисахаридов из сырья водой с последующим осаждением их 96%-ным этанолом. Определили оптимальные условия извлечения полисахаридов: размер частиц шрота - до 3 мм, экстрагент -вода очищенная (100°С), двухкратная экстракция по 30 мин.

Метрологическая характеристика методики количественного определения полисахаридов в шроте представлена в таблице 2.

Таблица 2

Метрологическая характеристика методики количественного

п Г X в2 в вх Р,% дх

10 9 10.68 0.113 0.337 0.106 95 2.26 0.241 2.26

Рисунок 1. Анатомическое строение шрота цветков ноготков: 1 - эпидермис язычкового цветка с хромопластами (*400); 2 - нижняя часть язычкового цветка (*100); 3 - фрагмент листочка обвертки (х 100); 4 - нижняя часть трубчатого цветка (*100)

Относительная ошибка единичного определения с вероятностью 95% составила + 2.26%. Содержание суммы полисахаридов в исследуемых образцах промышленного шрота находится в пределах 8.56 - 18.73% (табл. 4).

Оценку качества шрота как сырья для получения экстракта масляного предлагаем вести по содержанию каротиноидов.

Для количественного определения каротиноидов в шроте использовали спектрофотометрический метод, основанный на способности каротиноидов поглощать монохроматический свет при длине волны 450 нм.

Таблица 3

Метрологическая характеристика методики количественного

п Г X 8 в, Р,% дх е,%

10 9 57.13 0.075 0.275 0.087 95 2.26 0.197 0.344

Относительная ошибка единичного определения с вероятностью 95% составила + 0.34% (табл. 3). Содержание каротиноидов в пересчете на р - каротин в исследуемых образцах промышленного шрота находится в пределах 18.60 -57.13 мг% (табл. 4).

Установили следующие требования к качеству шрота. Для шрота, используемого для получения экстракта сухого: содержание полисахаридов не менее 7%; влажность не более 14%; золы общей не более 11%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 1.5%; остатков цветоносов, в т. ч. отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; других частей растения не более 3%; органической примеси не более 0.5%; минеральной примеси не более 0.5%.

Для шрота, используемого для получения экстракта масляного: содержание каротиноидов не менее 17 мг%; влажность не более 14%; золы общей не более 11%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 1.5%; остатков цветоносов, в т. ч. отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми

Таблица 4

Показатели качества шрота цветков ноготков__

Числовые показатели, % Результаты анализа образцов шрота (серия настойки) Показатели по ГФ XI. вып. 2, ст 5, % Предлагаемые показатели в проект ФСП,%

40601 61001 80903 90903 050303 070303 080303 100503 110503 020403 4042003 111202

1 Содержание полисахаридов 9.73 +0.89 10.23 ±0.27 13.56 ±0.87 12.38 ±0.52 1126 ±0 98 11.51 ±0 88 8.56 ±065 18 73 ±0.49 17.36 +048 1068 ±0.63 13.31 ±0.56 13 03 +0.43 — не менее 7

2 Содержание каротиноидов* 18.60 + 025 20.21 + 0.47 28.01 + 0.51 32 43 ±0.73 24 31 ±047 26.34 ±0.28 41.02 ±0.36 23 43 ±0 14 34 10 ±0.34 5168 ±0.36 57.13 ±0.20 2089 + 0.39 — не менее 17*

3 Влажность 8.23 ±0.20 7.39 +0.48 8.96 ±0.16 8 42 ±0 07 8.75 +0 14 8.57 ±0.30 8.69 +0.06 841 +0 23 8.49 +0 59 9.25 +0.06 8.26 +0.43 7.62 +0.05 не более 14 не более 14

4 Золаобшдя 9 93 ±027 8.11 ±0.10 9.14 ±0.28 964 ±0.14 8.13 +0.30 7.69 ±0.21 6.31 +0.21 10 48 ±0.32 9.79 +«28 7 88 +0.15 7 67 +«.16 1058 +0.12 не более 11 не более 11

5. Зола, нерастворимая в 10% растворе хлористоводородной кислоты 0.91 +0.06 0.75 ±0.07 0 73 +0.02 081 +0.06 0.67 ±0.05 0.60 ±0.08 0.43 ±0 06 099 ±0 06 0.84 ±0 04 0.66 ±0.05 0 72 ±0.06 1.06 ±0 04 — не более 1 5

6 Остатки цветоносов, вт ч отделенные от корзинок при анализе 3.05 2.10 0.00 120 0 90 0.70 240 1 70 2.00 0.00 160 000 не более 6 не более 6

7 Корзинки с полностью осыпавшимися цветками 5.40 9.15 2 55 4 30 0 60 1.20 3 75 340 6.80 8.60 1.25 6.50 не более 20 не более 20

8 Другие части растения 130 0.60 1.60 0.80 0 30 0.40 0.40 1 30 2.50 1.60 0 50 2 40 не более 3 не более 3

9 Органическая примесь 0 10 0.30 010 0 20 0 05 0.30 0.05 0.10 0.30 005 0 25 0 30 не более 0.5 не более 0.5

10. Минеральная примесь 0.10 0.05 000 0 05 0 05 0.00 0.05 020 0 05 0.00 005 0 45 не более 0.5 не более 05

Примечание * - содержание указано в мг%

цветками не более 20%; других частей растения не более 3%; органической примеси не более 0.5%; минеральной примеси не более 0.5%.

По показателю «Микробиологическая чистота» шрот цветков ноготков удовлетворяет требованиям Изменения № 3 к ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (ГФ XI, вып. 2, с. 187) от 19.06.2003.

Срок годности шрота - 2 года.

На основании проведенных исследований составили проект ФСП «Flores Calendulae recuperati - Шрот цветков ноготков».

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЭКСТРАКТА ШРОТА ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ СУХОГО

Установили оптимальные условия экстрагирования шрота при получении экстракта сухого: экстрагент - вода очищенная, размер частиц шрота - до 3 мм; соотношение шрот : экстрагент - 1:15, температурный режим - 80 + 5°С, трехкратная экстракция в течение 90 мин.

Полученный экстракт представляет собой порошок от желто - зеленого до светло - коричневого цвета со слабым запахом и горьковатым, слегка вяжущим вкусом, дающий положительные реакции: осаждения 96%-ным этанолом, окрашивания с антронсерным реактивом; с 5%-ным раствором тимола и кислотой серной концентрированной.

Содержание полисахаридов в пяти полученных сериях экстракта составляет 33.55 - 36.29%, флавоноидов - 7.39 - 8.24%, суммы окисляемых веществ - 0.77 -0.95%; потеря в массе при высушивании - 3.63 - 4.21%; насыпная масса при свободном падении - 0.39 - 0.44 г/см3; насыпная масса при уплотнении - 0.70 -0.73 г/см3; сыпучесть - 1.07 -1.10 см/с; угол естественного откоса - 37 - 40°.

По содержанию тяжелых металлов экстракт шрота цветков ноготков сухой соответствует требованиям ГФ XI, вып. 1, статья «Экстракты»; по показателю «Микробиологическая чистота» - удовлетворяет требованиям Изменения № 3 к ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (ГФ XI, вып. 2, с. 187) от 19.06.2003.

Оценку качества экстракта сухого предлагаем вести по содержанию полисахаридов. Установленная норма содержания полисахаридов в экстракте - не менее 25%.

Методом «ускоренного старения при повышенной температуре» установили срок годности экстракта - 2 года.

При изучении фармакологической активности на модели первичного иммунного ответа установили, что экстракт обладает иммунокорригирующим действием, которое проявляется увеличением массы тимуса, количества антителообра-зующих клеток и титра антител (табл. 5).

Таблица 5

Оценка нммунокорригирующей активности экстракта шрота

цветков ноготков сухого

Серии опыта Доза, мг/кг Количество животных Масса тимуса, мг Число АОК на Ю'ЯСК Титр антител, ^

5-е сутки 7-е сутки

Контроль 18 17 + 0.8 84.0 + 2.6 6.0 + 0.2 8.0 ±0.2

Экстракт шрота цветков ноготков сухой 10 18 28.2+0.7*** 113.3+2.2*** 6.7+0.3 9.7+0.2***

Экстракт родиолы жидкий 0.1 да» 10 26.6+0.5*** 105.5+1.5*** 5.5+0.6 8.7+0.2***

Примечание: *** - р < 0.001

Проведенные исследования показали, что по иммунотропной активности экстракт шрота цветков ноготков сухой не уступает экстракту родиолы розовой жидкому.

На основании полученных данных составили проект ФСП «Ех^асйдт Яогит Са1епс1и1ае гесирегаюгит вюсит - Экстракт шрота цветков ноготков сухой».

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ И АНАЛИЗУ ЭКСТРАКТА ШРОТА ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ МАСЛЯНОГО

Установили оптимальные условия экстрагирования шрота при получении экстракта масляного: экстрагент - подсолнечное рафинированное масло, размер частиц шрота - до 5 мм; соотношение шрот : экстрагент - 1:4; предварительное замачивание шрота 70%-ным этанолом на 30 мин; метод получения - мацерация в течение 8 ч.

По внешнему виду экстракт шрота цветков ноготков масляный представляет собой вязкую жидкость от желто - зеленого до оранжево - зеленого цвета со слабым своеобразным запахом и горьковатым вкусом.

Собственные спектры поглощения петролейных и гексановых растворов масляных экстрактов имеют максимум поглощения при длине волны 450 нм, что соответствует (3 - каротину (рис. 2). Спектральные характеристики анализируемых образцов в петролейном эфире и в гексане аналогичны.

Содержание каротиноидов в полученных экстрактах, определенное спек-трофотометрическим методом, составляет от 4.79 до 12.66 мг%, кислотное число -около 0.6, перекисное число колеблется от 2.0 до 4.0 ммоль/кг.

По показателю «Микробиологическая чистота» экстракт шрота цветков ноготков масляный удовлетворяет требованиям Изменения № 3 к ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (ГФ XI, вып. 2, с. 187) от 19.06.2003.

При изучении фармакологической активности на модели ацетилсалициловой язвы установили, что экстракт масляный в дозе 5 мл/кг обладает противоязвенной активностью, не уступающей маслу облепиховому. Повреждения желудка у животных, получавших экстракт масляный, оценивались в 1.6 балла, что достоверно меньше, чем у животных контрольной группы; коэффициент противоязвенной активности экстракта (ПА) равен 5.3 (табл. 6).

Таблица 6

' Оценка противоязвенной активности экстракта шрота цветков

ноготков масляного

Серии опыта Доза, мл/кг Количество животных Степень поражения слизистой, балл ип ПА

Контроль 6 3.0 ± 0.0 18

Экстракт шрота цветков ноготков масляный 5 6 1.6 + 0.4 (р<0.05) 3.4 5.3

Масло облепиховое 5 6 1.3 + 0.5 0X0.05) 2.7 6.7

300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 410 420 430 440 450 460 470 480 490 500 510

X, нм

Рисунок 2. Спектральная характеристика петролейного - 1 и гексанового - 2 растворов экстракта шрота цветков ноготков масляного

На модели линейной резаной раны установили, что экстракт масляный обладает ранозаживляющей активностью, достоверно увеличивая силу разрыва рубца в сравнении с контролем к 7-ым суткам (табл. 7).

Таблица 7

Оценка ранозаживляющей активности экстракта шрота цветков ноготков масляного

Серии опыта Количество животных Сила разрыва рубца, г

5-й день 7-й день

Контроль 6 226.6 ±14.3 521.7 ±45.8

Экстракт шрота цветков ноготков масляный 6 276.7 + 33.6 (р > 0.05) 700.0 + 56.0 (р < 0.05)

Мазь «Календула» 6 466.7 + 24.3 (р < 0.05) 630.0 + 70.0 (р > 0.05)

ВЫВОДЫ

1. В шроте цветков ноготков после получения настойки установлено наличие полисахаридов, флавоноидов, органических кислот, дубильных веществ, ку-маринов, каротиноидов, эфирного масла, микроэлементов; предварительно идентифицированы моносахара в составе полисахаридного комплекса - глюкоза, Ь-(-)-арабиноза, 0-(+)-галактоза; флавоноиды - рутин, кверцитрин, кверцетин; кумарин - скополетин; компоненты эфирного масла - кадала-1(10),3,8 - триен, 1,2 - дигид-ро - 1,1,6 - триметилнафталин, 2 - ацетил - 6 - метоксинафталин, 1,6 - диметил -4(1 - метилэтил) - нафталин, лонгипинокарвон, изоаромадендрен эпоксид; микроэлементы - фосфор, титан, марганец, стронций, барий, цинк, медь, цирконий, хром, свинец, ванадий, никель, иттрий, ниобий, молибден, олово, галлий, кобальт, скандий, лантан, серебро, иттербий, бериллий, висмут.

2. Шрот цветков ноготков содержит полисахариды в количестве 8.56 -18.73%, флавоноиды в пересчете на рутин - 0.18 - 0.42%, кислоту аскорбиновую -0.11 - 0.45%, органические кислоты - 1.10 - 2.33%, сумму окисляемых веществ -2.20 - 3.50%, каротиноиды в пересчете на Р - каротин - 18.60 - 57.13мг%, липо-фильную фракцию - 1.10 - 3.79%. Содержание полисахаридов, кислоты аскорби-

новой, органических кислот, каротиноидов, липофильной фракции в шроте сопоставимо с исходным сырьем.

3. Разработана методика количественного определения полисахаридов в шроте цветков ноготков; норма содержания полисахаридов в шроте как сырье для получения экстракта сухого - не менее 7%. Норма содержания каротиноидов в шроте как сырье для получения экстракта масляного - не менее 17мг%.

4. Установлены морфологические и анатомические признаки шрота цветков ноготков. Диагностическое значение имеют морфологические признаки: размер корзинок, наличие язычковых и трубчатых цветков желтой, оранжевой, желтовато - коричневой или оранжево - коричневой окраски, характер листочков обвертки, специфический запах; и анатомические признаки: наличие хромопластов в клетках эпидермиса язычковых цветков, расположение и строение простых и головчатых волосков.

5. Установлены товароведческие показатели качества шрота: влажность не более 14%; золы общей не более 11%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 1.5%; остатков цветоносов, в т. ч. отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками не более 20%; других частей растения не более 3%; органической примеси не более 0.5%; минеральной примеси не более 0.5%.

6. Составлен проект ФСП «Flores Calendulae recuperati - Шрот цветков ноготков». Проект распространяется на шрот как сырье для получения экстракта сухого и экстракта масляного.

7. Подобраны оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков сухого. Разработан лабораторно - промышленный регламент получения экстракта, апробация которого осуществлена на ОАО «Биохиммаш», г. Москва.

8. Содержание полисахаридов в экстракте сухом составляет 33.55 - 36.29%, флавоноидов в пересчете на рутин - 7.39 - 8.24%, суммы окисляемых веществ -0.77 - 0.95%. Проведена стандартизация экстракта шрота цветков ноготков сухого, на модели первичного иммунного ответа установлена иммуномодулирующая ак-

тивность. Разработан проект ФСП «Extractum florum Calendulae recuperatorum sic-cum - Экстракт шрота цветков ноготков сухой».

9. Подобраны оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков масляного. Содержание каротиноидов в пересчете на ß - каротин в экстракте масляном составляет 4.79 - 12.66 мг%. На модели ацетилсалициловой язвы установлена противоязвенная активность экстракта масляного, на модели линейной резаной раны - ранозаживляющая.

По материалам диссертации опубликованы следующие работы:

1. Сравнительное изучение химического состава шрота цветков календулы лекарственной и исходного сырья / И.В. Крапивина, В.Ф. Левинова, Г.И. Олешко, A.B. Канин // Актуальные проблемы в фармацевтической науке и образовании: Мат. межвуз. науч. конф. - Пермь: ПГФА, 2001. - С. 108 - 109.

2. Перспективы использования сырья календулы после получения настойки / М.А. Просовский, Г.И. Олешко, И.В. Крапивина и др. // Перспективы использования естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. науч. конф. - Пермь, 2001. -Т. 4.-С. 194- 198.

3. Предварительные исследования эфирного масла шрота цветков ноготков и исходного сырья / В.Ф. Левинова, М.С. Гайсинович, И.В. Крапивина и др. // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: Мат. межвуз. науч. - практ. конф. «Вузы и регион». - Пермь, 2002. - С. 55 - 56.

4. Крапивина, И.В. Изучение полисахаридного комплекса шрота цветков ноготков и исходного сырья / И.В. Крапивина, O.E. Голдырева, В.Ф. Левинова //Молодежная наука Прикамья - 2002: Тез. докл. областной науч. конф. молодых ученых, студентов и аспирантов. - Пермь, 2002. - С. 169.

5. Перспективы использования лекарственных средств календулы лекарственной и земляники лесной / Г.И. Олешко, Г.А. Иванова, И.В. Крапивина и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IX рос. нац. конгр. - М., 2002. - С. 672.

6. К рациональному использованию листьев земляники и цветков ноготков / Г.И. Олешко, О.В. Петухова, И.В. Крапивина и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. X рос. нац. конгр. - М., 2003. - С. 643.

7. Бурцева, И.В. Окисляемые вещества шрота цветков ноготков и исходного сырья / И.В. Бурцева, В.Ф. Левинова, Н.В. Рассомагина // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: Мат. межвуз. науч. - практ. конф. «Вузы и регион». - Пермь, 2003. - С. 100.

8. Исследование нового вида сырья - шрота цветков ноготков / И.В. Бурцева, Г.И. Олешко, В.Ф. Левинова и др. // Фармация. - 2004. - № 4. - С. 16 - 18.

9. Разработка методики количественного определения флавоноидов в шроте цветков ноготков / И.В. Бурцева, В.Ф. Левинова, Г.И. Олешко и др. // Сб. раб. 69-й итоговой науч. сессии КГМУ и отделения медико - биологических наук Центрально - Черноземного науч. центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2004. - С. 251 - 252.

10. Оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков масляного / И.В. Бурцева, М.С. Чигвинцева, В.Ф. Левинова, Л.К. Бабиян // Науки о человеке: Сб. ст. пятого конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск: СибГМУ, 2004.-С. 338-339.

11. Исследование экстракта шрота цветков ноготков сухого / И.В. Бурцева, В.Ф. Левинова, Т.А. Юшкова и др. // Выпускник фармацевтического вуза (факультета) вчера, сегодня, завтра: Сб. ст. междунар. науч. - практ. конф. - СПб: СПХФА, 2004.-С. 201 -202.

Лицензия ПД-11-0002 от 15.12.99

Подписано в печать 04.10.2004. Набор компьютерный Бумага ВХИ Формат 60X100/8 Усл. печ. л. 1,44 Заказ № 742/2004 Тираж 100 экз.

Отпечатано на ризографе в отделе Электронных издательских систем ОЦНИТ Пермского государственного технического университета 614000, г. Пермь, Комсомольский пр., 29, к.113, т.(3422) 198-033

»189 5 0

РНБ Русский фонд

2005-4 16232

Оглавление диссертации Бурцева, Ирина Владимировна :: 2004 :: Пермь

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Современное состояние исследований по комплексной переработке лекарственного растительного сырья

1.2. Характеристика ноготков лекарственных

1.1.1. Морфологическая характеристика

1.1.2. Возделывание

1.1.3. Заготовка, сушка, хранение и требования к качеству сырья ноготков

1.1.4. Химический состав цветков ноготков

1.1.5. Фармакологическая активность ноготков

1.1.6. Применение ноготков 24 ВЫВОДЫ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА И. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение подлинности и доброкачественности

2.2.2. Методы качественного анализа

2.2.3. Методы количественного анализа

2.2.4. Определение химических констант экстракта масляного

2.2.5. Определение физико - химических и технологических характеристик экстракта сухого

2.2.6. Определение срока годности экстракта сухого

2.2.7. Определение микробиологической чистоты шрота цветков ноготков, экстрактов сухого и масляного

2.2.8. Изучение фармакологической активности экстрактов сухого и масляного

ГЛАВА III. ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ШРОТА ЦВЕТКОВ

НОГОТКОВ

3.1. Качественный анализ

3.1.1. Полисахариды

3.1.2. Флавоноиды

3.1.3. Органические кислоты

3.1.4. Дубильные вещества

3.1.5. Кумарины

3.1.6. Каротиноиды

3.1.7. Эфирное масло

3.2. Количественный анализ

3.2.1. Полисахариды

3.2.2. Флавоноиды

3.2.3. Кислота аскорбиновая

3.2.4. Органические кислоты

3.2.5. Сумма окисляемых веществ

3.2.6. Каротиноиды

3.2.7. Липофильная фракция

3.2.8. Микроэлементы 89 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ III

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ

ПРЕДПРИЯТИЯ «ШРОТ ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ»

4.1. Макроскопический анализ

4.2. Микроскопический анализ

4.3. Качественные реакции

4.4. Определение числовых показателей

4.5. Изучение стабильности содержания полисахаридов в шроте цветков ноготков

4.6. Изучение микробиологической чистоты шрота цветков ноготков

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ IV

ГЛАВА V. ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЭКСТРАКТА

ШРОТА ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ СУХОГО

5.1. Подбор оптимальных условий экстрагирования шрота цветков ноготков

5.1.1. Выбор экстрагента

5.1.2. Выбор размера частиц шрота

5.1.3. Выбор соотношения шрот : экстрагент

5.1.4. Выбор температуры экстрагирования

5.1.5. Выбор продолжительности и кратности экстракции

5.2. Разработка технологической схемы получения экстракта шрота цветков ноготков сухого

5.3. Исследование экстракта шрота цветков ноготков сухого

5.4. Разработка показателей качества экстракта сухого и установление срока годности

5.5. Изучение фармакологической активности экстракта шрота цветков ноготков сухого

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ V

ГЛАВА VI. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ЭКСТРАКТА ШРОТА

ЦВЕТКОВ НОГОТКОВ МАСЛЯНОГО

6.1. Подбор оптимальных условий экстрагирования шрота цветков ноготков

6.1.1. Выбор концентрации этанола для предварительного замачивания шрота

6.1.2. Выбор размера частиц шрота

6.1.3. Выбор оптимального времени экстракции

6.1.4. Выбор соотношения шрот : экстрагент и метода получения экстракта масляного

6.1.5. Выбор оптимального экстрагента

6.2. Анализ экстракта шрота цветков ноготков масляного

6.3. Изучение фармакологической активности экстракта шрота цветков ноготков масляного

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ VI

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Бурцева, Ирина Владимировна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Растения являются одним из важнейших источников сырья для получения лекарственных средств. Современное фармацевтическое производство требует внедрения ресурсосберегающих безотходных технологий в производство препаратов на основе сырья растительного происхождения. В связи с этим, вопросы рационального использования сырьевых ресурсов становятся крайне актуальными. Химико -фармацевтическая промышленность ежегодно перерабатывает десятки тысяч тонн растительного сырья, и в результате производства остаются тысячи тонн шрота, который рассматривается как отходы производства и уничтожается [89, 125, 195].

В медицинской практике широко используют настойку календулы как антисептическое, противовоспалительное, желчегонное средство [99, 161, 208]. Технология производства настойки не позволяет полностью истощить сырье - цветки ноготков. Предварительные исследования показали, что в шроте остаются полисахариды, каротиноиды, ряд фенольных соединений [76, 131, 148, 186]. Поэтому шрот цветков ноготков можно рассматривать как перспективный источник получения новых лекарственных средств.

Поскольку шрот цветков ноготков представляет собой сырье, уже подвергшееся предварительной технологической обработке, нормативные документы, характеризующие качество исходных цветков, не могут использоваться для оценки качества шрота. Таким образом, возникает необходимость подробного изучения химического состава, проведения стандартизации шрота как нового вида сырья и разработки лекарственных средств из шрота цветков ноготков с целью дальнейшего изучения и введения их в медицинскую практику.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью данной работы является изучение возможности использования в медицине нового вида сырья -шрот цветков ноготков после получения настойки.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1 - выполнить качественный и количественный анализ шрота цветков ноготков на основные группы биологически активных веществ;

3 - изучить товароведческие показатели шрота цветков ноготков;

4 - определить оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков сухого и экстракта масляного;

5 - провести фитохимический анализ и изучить фармакологическую активность полученных экстрактов;

6 - разработать нормативные документы — проекты ФСП на шрот цветков ноготков и экстракт шрота цветков ноготков сухой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Проведено комплексное фармакогностиче-ское изучение шрота цветков ноготков после получения настойки.

В шроте цветков ноготков установлено наличие полисахаридов, дубильных веществ, флавоноидов, органических кислот, кумаринов, кароти-ноидов, эфирного масла.

В шроте цветков ноготков предварительно идентифицированы три моносахарида в составе полисахаридного комплекса - глюкоза, Ь-(-)-арабиноза, 0-(+)-галактоза, три флавоноида - рутин, кверцитрин, кверце-тин, кумарин — скополетин, шесть компонентов эфирного масла - 1,6 - ди-метил - 4(1 - метилэтил) - нафталин; 2 - ацетил - 6 - метоксинафталин; 1,2 - дигидро - 1,1,6 - триметилнафталин; кадала-1(10),3,8 - триен; лонгипино-карвон; изоаромадендрин эпоксид, двадцать четыре микроэлемента - фосфор, титан, марганец, стронций, барий, цинк, медь, цирконий, хром, свинец, ванадий, никель, иттрий, ниобий, молибден, олово, галлий, кобальт, скандий, лантан, серебро, иттербий, бериллий, висмут.

Определены оптимальные условия получения экстрактов шрота цветков ноготков сухого и масляного.

Получена субстанция «экстракт шрота цветков ноготков сухой», проведена ее стандартизация, установлена иммуномодулирующая активность. Показатели качества экстракта включены в проект ФСП «Extractum florum Calendulae recuperatorum siccum - Экстракт шрота цветков ноготков сухой». Разработан лабораторный регламент производства экстракта шрота цветков ноготков сухого, апробация которого осуществлена на ОАО «Биохиммаш», г. Москва.

Получен экстракт шрота цветков ноготков масляный, установлены его противоязвенная и ранозаживляющая активности.

ПУБЛИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По теме диссертации опубликовано 11 работ. Материалы диссертационной работы представлены на научно - практических конференциях профессорско - преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии (Пермь, 2001, 2002, 2003 гг.), на международной научной конференции «Перспективы использования естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001 г.), па международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003 гг.), на областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья - 2002» (Пермь, 2002 г.), на итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико - биологических наук Центрально - Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2004 г.), на пятом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004 г.), на международной научно - практической конференции Санкт -Петербургской химико - фармацевтической академии (Санкт - Петербург, 2004 г).

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В шроте цветков ноготков после получения настойки установлено наличие полисахаридов, флавоноидов, органических кислот, дубильных веществ, кумаринов, каротиноидов, эфирного масла, микроэлементов; предварительно идентифицированы моносахара в составе полисахаридно-го комплекса - глюкоза, Ь-(-)-арабиноза, 0-(+)-галактоза; флавоноиды -рутин, кверцитрин, кверцетин; кумарин - скополетин; компоненты эфирного масла - кадала-1(10),3,8-триен, 1,2-дигидро-1,1,6-триметилнаф-талин, 2-ацетил-6-метоксинафталин, 1,6-диметил-4(1-метилэтил^нафталин, лонгипинокарвон, изоаромадендрин эпоксид; микроэлементы — фосфор, титан, марганец, стронций, барий, цинк, медь, цирконий, хром, свинец, ванадий, никель, иттрий, ниобий, молибден, олово, галлий, кобальт, скандий, лантан, серебро, иттербий, бериллий, висмут.

2. Шрот цветков ноготков содержит полисахариды в количестве 8.56 - 18.73%, флавоноиды в пересчете на рутин - 0.18 - 0.42%, кислоту аскорбиновую - 0.11 - 0.45%, органические кислоты - 1.10 - 2.33%, сумму окисляемых веществ - 2.20 - 3.50%, каротиноиды в пересчете на р - каротин -18.60 - 57.13мг%, липофильную фракцию - 1.10 - 3.79%. Содержание полисахаридов, кислоты аскорбиновой, органических кислот, каротиноидов, липофильной фракции в шроте сопоставимо с исходным сырьем.

5. Установлены товароведческие показатели качества шрота: влажность не более 14%; золы общей не более 11%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 1.5%; остатков цветоносов, в т.ч. отделенных от корзинок при анализе, не более 6%; корзинок с полностью осыпавшимися язычковыми и трубчатыми цветками не более 20%; других частей растения не более 3%; органической примеси не более 0.5%; минеральной примеси не более 0.5%.

7. Подобраны оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков сухого. Разработан лабораторный регламент производства экстракта, апробация которого осуществлена на ОАО «Биохиммаш», г. Москва.

8. Содержание полисахаридов в экстракте сухом составляет 33.55 -36.29%), флавоноидов в пересчете на рутин - 7.39 - 8.24%, суммы окисляемых веществ — 0.77 — 0.95%. Проведена стандартизация экстракта шрота цветков ноготков сухого, на модели первичного иммунного ответа установлена иммуномодулирующая активность. Разработан проект ФСП «Ех-tractum florum Calendulae recuperatorum siccum - Экстракт шрота цветков ноготков сухой».

9. Подобраны оптимальные условия получения экстракта шрота цветков ноготков масляного. Содержание каротиноидов в пересчете на (3 -каротин в экстракте масляном составляет 4.79 - 12.66 мг%. На модели ацетилсалициловой язвы установлена противоязвенная активность экстракта масляного, на модели линейной резаной раны - ранозаживляющая.

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2004 года, Бурцева, Ирина Владимировна

1. Абдуллабекова, В.Н. Разработка метода количественного анализа цветков календулы лекарственной / В.Н. Абдуллабекова, A.A. Тулаганов // Хим. фарм. журн. - 2001. -№ 10. - С. 25 - 26.

2. Аксельруд, Г.А. Экстрагирование. Система твердое тело — жидкость / Г.А. Аксельруд, В.М. Лысянский. Л.: Химия, 1974. - 254 с.

3. Арифходжаев, А.О. Полисахариды Polygonatum. Выделение и характеристика полисахаридов Р. roseum / А.О. Арифходжаев, Д.А. Рахимов,

4. Ф. Исмаилов // Химия природ, соединений. 1980. - Вып. 2. - С. 246 -247.

5. Багирова, В.Л. О новых лекарственных средствах растительного происхождения / В.Л. Багирова, И.А. Баландина, И.А. Самылина // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. — СПб, 1999.-С. 135- 136.

6. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. Киев: Наукова думка, 1982. - 375 с.

7. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Бара-бой. М.: Наука, 1984. - 159 с.

8. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов и фитохи-мических препаратов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Г. Колесник // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств: Сб. мат. Всесоюз. конф.-М., 1991. Т. 2, ч. 2. - С. 13.

9. Биохимические методы анализа растений / Под ред. М.Н. Запромето-ва. М.: Иностр. лит., 1960. - 592 с.

10. Блинова, М.П. Фенольные соединения и аминокислоты надземной части бубенчика широколистного / М.П. Блинова, JI.C. Теслов, О.С. Фролова // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. конф. СПб, 1999. - С. 229.

11. Богданова, JI.C. Жирорастворимые вещества Gnaphalium uliginosum L. / Л.С. Богданова // Раст. ресурсы. 1984. - Вып. 3. - С. 400 - 402.

12. Боровик Фоманова, Т.Ф. Спектральное определение микроэлементов в растениях и почве / Т.Ф. Боровик - Фоманова, М.М. Фарафонов, И.Ф. Грибовская. - М.: Наука, 1973. - 158 с.

13. Ботанико фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. - М.: Высш. шк., 1990. - 270 с.

14. Брежнева, Т.А. Выделение и исследование сапонинов сахарной свеклы: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Т.А. Брежнева. М., 2003. - 25 с.

15. Бубенчиков, P.A. Полисахариды и пектиновые вещества фиалки душистой / P.A. Бубенчиков, Хасси Дрисс // Актуальные проблемы медицины и фармации: Мат. 65-ой итог. конф. молодых ученых и студентов. -Курск: КГМУ, 2000. С. 11 - 12.

16. Бубенчиков, P.A. Фитохимическое и фармакологическое изучение растений рода фиалка: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / P.A. Бубенчиков. Купавна, 2002. - 23 с.

17. Бубенчикова, В.Н. Полисахаридный состав земляники лесной / В.Н. Бубенчикова, Н.И. Воротынцева, И.Л. Дроздова // Человек и его здоровье: Сб. науч. тр. Курск, 1998.-Вып. 1.-С. 301 -303.

18. Бубенчикова, В.Н. Фитохимическое изучение земляники лесной / В.Н. Бубенчикова, Н.И. Воротынцева, И.Л. Дроздова // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Сб. науч. ст. М., 1998.-Ч. 2.-С. 203-208.

19. Бузина, М.А. Нейтральные липиды перца стручкового и предварительная оценка их антиоксидантной активности / М.А. Бузина, Т.А. Осипов, В.В. Знаменский // Хим. фарм. журн. - 1996. -№ 1. - С. 40 - 41.

20. Василенко, Ю.К. Получение и изучение физиологической активности тритерпенового вещества, выделенного из отходов производства экстракта чабреца / Ю.К. Василенко, Э.Т. Оганесян, Л.И. Лисевицкий // Хим. -фарм. журн. 1978. - № 9. - С. 61 - 65.

21. Василенко, Ю.К. Фармакологическая активность фитопрепаратов из промышленных отходов чайного и эфирномасличного производства / Ю.К.Василенко, В.А. Челомбитько, В.М. Ковтун // Фармация. 1997. -№4.-С. 40-41.

22. Ветров, П.П. О возможности комплексного использования листа мяты перечной и листа эвкалипта / П.П. Ветров, С.А. Прокопенко, И.В. Вершкова // Тез. докл. Всесоюз. науч. техн. конф. - Ташкент, 1990. -С. 49-50.

23. Ветров, П.П. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье / П.П. Ветров, C.B. Гарная, Л.П. Долгоненко // Хим. фарм. журн. - 1989. - № 3. - С. 320.

24. Ветров, П.П. Перспективы использования отходов пищевой промышленности / П.П. Ветров, Г.А. Шуков, C.B. Гарная // Охрана окружающей среды на предприятиях ММП СССР. Ташкент, 1990. - Ч. 1. - С. 48.

25. Видюкова, А.И. О противовоспалительном действии полифенольно-го препарата из календулы лекарственной / А.И. Видюкова, Я.И. Хаджай, Г.В. Оболенцева // Тез. докл. IV Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям. Ташкент, 1982. - С. 14-15.

26. Видюкова, А.И. Фармакологическое действие калефлона при экспериментальной патологии желудка / А.И. Видюкова // Тез. докл. V съезда фармакологов Украины. Запорожье, 1985. - С. 26.

27. Влияние режимов сушки на качество сырья ноготков лекарственных / М.А. Омельчук, Б.А. Кривут, А.И. Ворошилов и др. // Хим. фарм. журн.- 1984.-№ З.-С. 329-331.

28. Возможности использования шрота корня женьшеня / E.H. Вергей-чик, Е.В. Компанцева, Д.А. Муравьева и др. // Фармация. 1998. - № 6. -С. 15-17.

29. Возможность использования отходов галеновых производств в качестве биологически активных добавок / М.В. Линников, E.H. Вергейчик, Е.В. Компанцева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. -М, 1998.-С. 381 -382.

30. Воротынцева, Н.И. Фармакологическое изучение растений рода земляника: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Н.И. Воротынцева. Курск, 2000.-23 с.

31. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «Ускоренного старения» при повышенной температуре. И 42-2-82. - М., 1983. - 18 с.

32. Выделение и анализ природных биологически активных соединений / Под ред. Е.Е. Сироткиной. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. - 184 с.

33. Гаевская, O.A. Идентификация алкалоидов в продуктах переработки травы красавки / O.A. Гаевская, Ю.П. Козьмин // Хим. фарм. журн. -1997. - № 2. — С. 46-50.

34. Гарант — ИнФарм Электронный ресурс.: Интегрированная компьютерная система содержит справочник по лекарственным средствам, справочник по фирмам — производителям лекарственных средств. М., [2001].- Режим доступа: http://www.garant.ru/. Загл. с экрана.

35. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. - 327 с.

36. Голованчиков, A.B. Экстрагирование активных компонентов из лекарственных растений в электрическом поле / A.B. Голованчиков, М.В. Попов // Хим. фарм. журн. - 1998. - № 8. - С.31-33.

37. Гончаров, М.Ю. Полисахариды надземной части ALHAGI MAURORUM Medic. / М.Ю. Гончаров, Г.П. Яковлев, Г.А. Витовская // Раст. ресурсы. 2001. - Вып. 1. - С. 60 - 63.

38. Гончаров, М.Ю. Состав полисахаридных фракций из надземной части ALHAGI MAURORUM Medic. / М.Ю. Гончаров, Г.П. Яковлев, Г.А. Витовская // Раст. ресурсы. 2001. - Вып. 4. — С. 16 — 80.

39. Горчакова, Н.К. Анализ научно исследовательских работ по изучению лекарственных растений / Н.К. Горчакова, И.С. Грицаенко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: Сб. науч. тр. НИ-ИФ.-М., 1999.-С.146- 152.

40. ГОСТ 17768-90 «Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение». Взамен ГОСТ 17768-80, ГОСТ 2420780; Введ. 01.01.92. - М., 1990.-9 с.

41. ГОСТ 26593 85 (CT СЭВ 4717 - 84) «Масла растительные. Метод определения перекисного числа». - Введ. 01.01.86. -М., 1985. - 10 с.

42. ГОСТ 5476 80 «Масла растительные. Методы определения кислотного числа». - Взамен ГОСТ 5476-64; Введ. 01.07.81. - М., 1980. - 11 с.

43. Государственная фармакопея СССР, 10-е изд. -М.: Медицина, 1969. 1079 с.

44. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд. / МЗ СССР. Вып. 1. -М.: Медицина, 1987. - 336 е.; Вып. 2. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

45. Гусейнова, В.Э. Ноготки лекарственные / В.Э. Гусейнова // Здоровье. 1990. -№ 8.-С. 16.

46. Густой экстракт календулы новое ранозаживляющее средство / А.И. Багинская, O.A. Коновалова, В.К. Колхир и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. - М., 1997. - С. 246.

47. Деркач, А.И. Кумарины соцветий календулы лекарственной и бессмертника песчаного / А.И. Деркач, Н.Ф. Комиссаренко // Химия природ, соединений. — 1986. Вып. 6. - С. 777.

48. Дычко, К.А. Состав и фармакологическая активность водного экстракта шрота облепихи / К.А. Дычко, Е.В. Кулагина, В.В. Хасанов // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 4. - С. 32-33.

49. Евдокимова, О.В. Определение содержания суммы фосфолипидов и каротиноидов в плодах некоторых видов боярышника / О.В. Евдокимова, И.А. Самылина, О.В. Нестерова // Фармация. 1992. - № 6. - С. 70 - 71.

50. Ермилова, Е.В. Химическое изучение растений рода Empetrum и возможности использования их в медицине: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук / Е.В. Ермилова. Пермь, 2002. - 44 с.

51. Жданов, Ю.А. Практикум по химии углеводов / Ю.А. Жданов, Г.Н. Дорофеенко, Г.А. Дорольченко. -М.: Высш. шк., 1973. 202 с.

52. Задорожный, A.M. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов. М.: Лесная промышленность, 1989.-С. 226-231.

53. Захарова, И.Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И .Я. Захарова, JI.B. Косенко. Киев: Наукова думка, 1982. - 167 с.

54. Захарова, О.И. Флавоноиды отходов мяты перечной / О.И. Захарова, A.M. Захаров, Л.ГТ. Смирнова //Химическая и медико биологическая оценка новых препаратов: Сб. науч. тр. ВИЛР. - М., 1989. - С. 70 - 71.

55. Земцова, Г.Н. Комплексное использование растительного сырья для получения Р витаминных соединений / Г.Н. Земцова // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тез. докл. науч. конф. -Улан - Уде, 1987. - С. 69 - 70.

56. Земцова, Г.Н. Фенолокислоты промышленных отходов Pelargonium roseum / Г.Н. Земцова, А.И. Лебедева, Р.И. Земцов // Химия природ, соединений. 1982. - Вып. 6. - С. 784.

57. Зилфикаров, И.Н. Фитохимические исследования отходов эфирномасличной розы и создание на их основе комплексных препаратов: Авто-реф. дис. . канд. фарм. наук / И.Н. Зилфикаров. Пятигорск, 1999. - 23 с.

58. Зилфикаров, И.Н. Фитохимический анализ и технология лекарственных форм из сырья и отходов эфиромасличного производства / И.Н. Зилфикаров // Мат. 2-ой рос. конф. молодых ученых. — М., 2001. — С. 261.

59. Изучение возможности комплексной переработки коры и побегов облепихи и коры осины / В.Ф. Турецкова, Н.М. Фильчукова, С.Г. Кирилова и др. // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. тр. КГМУ. -Курск, 1997.-С. 665-666.

60. Изучение полисахаридного комплекса некоторых растений Северного Кавказа / В.И. Погорелов, Д.А. Муравьева, H.H. Мартынова, Л.Ю. Лоб-жанидзе // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. Пятигорск, 2000.-С. 534-535.

61. Изучение противовирусных свойств календулы лекарственной / Н.С. Богданова, И.С. Николаева, Л.И. Щербакова и др. // Фармакология и токсикология. 1970. - № 3. - С. 349 - 355.

62. Изучение противоязвенного действия экстрактов коры и побегов облепихи // В.Ф. Турецкова, О.В. Азарова, Е.П. Зуева и др. // Актуальные проблемы медицины и фармации: Мат. науч. конф. Курск, 1998. - С. 184- 185.

63. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе, В.М. Писарев и др. // Хим. фарм. журн. - 1993. - № 8. -С. 43-47.

64. Инулиновый экстракт цикория новая лечебно - профилактическая пищевая добавка / Н.С. Фурса, A.A. Трубников, Е.Е. Жарова и др. // Нетрадиционное растениеводство, экология и здоровье: Мат. междунар. симпоз.- Симферополь, 1999. С. 732 - 734.

65. Исследование нового вида сырья шрота цветков ноготков / И.В. Бурцева, Г.И. Олешко, В.Ф. Левинова и др. // Фармация. - 2004. -№4.-С. 16-18.

66. Исследование экстракта шрота цветков ноготков сухого / И.В. Бурцева, В.Ф. Левинова, Т.А. Юшкова и др. // Выпускник фармацевтического вуза (факультета) вчера, сегодня, завтра: Сб. ст. междунар. науч. практ. конф. - СПб: СПХФА, 2004. - С. 201 - 202.

67. К рациональному использованию листьев земляники и цветков ноготков / Г.И. Олешко, О.В. Петухова, И.В. Крапивина и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац. конгр. М., 2003. - С. 643.

68. Кадырова, Т.В. Исследование биологически активных веществ водяники и возможности создания безотходной технологии ее переработки: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Т.В. Кадырова. Пермь, 2001. - 24 с.

69. Калинкина, Г.И. О возможности комплексного использования Achillea asiatica Serg. как лекарственного растения / Г.И. Калинкина, Н.М. Слип-ченко, Д.Д. Таран // Раст. ресурсы. 1989. - Вып. 1. - С. 74 - 78.

70. Калинкина, Г.И. Фотохимическое исследование шрота тысячелистника азиатского / Г.И. Калинкина // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. науч. конф. Томск, 1986.-С. 73.

71. Камадол новый комплексный растительный препарат для лечения ран и ожогов / В.К. Колхир, С.А. Вичканова, А.И. Багинская, Н.Г. Глазова // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. - М., 1998. - С. 373 -374.

72. Карышев, Х.С. Гомогенный лецитин из шрота хлопчатника / Х.С. Карышев, Х.С. Мухамедов, С.Т. Акрамов // Химия природ, соединений. 1984. - Вып. 3. - С. 295 - 296.

73. Киселева, JI.A. Комплексная переработка плодов растений сем. сельдерейных / Л.А. Киселева, Н.И. Супрунов // Тез. докл. 4-го Всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С. 238 - 239.

74. Ковтун, В.М. Фармакогностическое изучение отходов чая и шрота розы и создание комплексного препарата на их основе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Ковтун. Пятигорск, 1997. - 23 с.

75. Коган, В.И. Вопросы комплексного использования растительного сырья / В.И. Коган, О.Н. Толкачев, Л.Д. Вечкалова // Химическая и медико- биологическая оценка новых фитопрепаратов: Сб. науч. тр. ВИЛР. М., 1989.-С. 12-20.

76. Компанцев, В.А. Комплексная переработка травы клевера посевного / В.А. Компанцев, Г.Н. Шестаков // Тез. регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1994. - С. 49.

77. Коновалова, О.А. Биологически активные вещества CALENDULA OFFICINALIS L. (обзор) / О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко // Раст. ресурсы.- 1990.-Вып. З.-С. 448-461.

78. Королев, В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода донник: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / В.А. Королев. Пермь, 1996. -25 с.

79. Королева, Е.А. Фармакогностическое изучение продуктов комплексной переработки плодов укропа и кориандра: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Е.А. Королева. М., 2001. - 26 с.

80. Корсун, В.Ф. Лектины и их лечебные свойства / В.Ф. Корсун // Практ. фитотерапия. 1999. - № 2. - С. 70-73.

81. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения / В.Ф. Корсун. Минск: Беларусь, 1995. - 383 с.

82. Корсун, В.Ф. Фитотерапия мочеполовых болезней / В.Ф. Корсун,

83. A.П. Суворов. СПб: Диля, 1999. - 224 с.

84. Костенникова, З.П. Количественное определение флавоноидов в настойке календулы методом УФ спектрофотометрии / З.П. Костенникова, Г.А. Панова, Р. Дамбраускене // Фармация. - 1984. - № 6. - С. 33 - 35.

85. Костюченко, О.И. Лекарственные препараты растительного происхождения, исключенные из номенклатуры лекарственных средств. Сообщение II / О.И. Костюченко // Раст. ресурсы. 1991. - Вып. 4. - С. 124.

86. Косымалиева, К.К. Пектиновые вещества шелковицы / К.К. Косыма-лиева, А.А. Ходоятов, З.Д. Олигибаева // Химия природ, соединений. -1989.-Вып. 6.-С. 773 -775.

87. Крапивина, И.В. Изучение полисахаридного комплекса шрота цветков ноготков и исходного сырья / И.В. Крапивина, О.Е. Голдырева,

88. B.Ф. Левинова // Молодежная наука Прикамья 2002: Тез. докл. обл. науч. конф. молодых ученых, студентов и аспирантов. - Пермь, 2002. - С. 169.

89. Кузмич, И.С. Изучение липидного комплекса жома плодов калины обыкновенной / И.С. Кузмич // Фармацевтическая наука и практика в новых социально экономических условиях: Сб. науч. тр.- М., 1997. - Т. 36. -С. 187- 192.

90. Кулаков, А.А. О возможности извлечения каротиноидов из зеленой части Amaranthus cruentus L. в процессе получения из нее белковых концентратов / А.А. Кулаков, Н.В. Биксиулипа, С.Ф. Племенкова // Раст. ресурсы. 1995. - Вып. 2. - С. 67 - 70.

91. Ладыгина, Е.Я. Календула лекарственная (CALENDULA OFFICINALIS L.) / Е.Я. Ладыгина // Фармация. 1992. - № 4. - С. 84 - 86.

92. Ладынина, Е.А. Травник для всех / Е.А. Ладынина. — М.: Мосгорпе-чать, 1993.-288 е.: ил.

93. Ладынина, Е.А. Фитотерапия / Е.А. Ладынина, Р.С. Морозова. М.: Медицина, 1990. - 302 е.: ил.

94. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 2004. -765 е.: ил.

95. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия: Учеб. пособие для вузов / В.А. Ермакова, Е.Б. Зорин, Н.В. Ивашенко и др.; Под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. М.: АНМИ, 2003. - 534 с.

96. Лекарственные растения СССР. Культивируемые и дикорастущие растения: Фотоальбом / М.: Планета, 1988. — 199 е.: ил.

97. Лекарственные растения: Справочное пособие / Под ред. Н.И. Грин-кевич. — М.: Высшая школа, 1991. 398 с.

98. Листов, С.А. Методы элементного анализа в стандартизации и контроле качества лекарственных средств: Автореф. дис. д-ра фарм. наук / С.А. Листов. М., 1990. - 45 с.

99. Лобаева, Т.А. Изучение физико химических характеристик, состава и биологической активности фитопрепаратов на основе жирных растительных масел: Автореф. дис. канд. биолог, наук / Т.А. Лобаева. - М., 2002. - 26 с.

100. Лукин, Ю.Л. Хроматографическое разделение каротиноидов растительного происхождения / Ю.Л. Лукин, Е.А.Симонова // Хим. фарм. журн. - 1991. - № 9. - С. 75 - 77.

101. Лякина, М.Н. Изучение состава суммы терпеноидов настоек гомеопатических милефолиум, полученных из свежего и высушенного сырья / М.Н. Лякина // Хим. фарм. журн. - 2002. - № 8. - С. 37 - 39.

102. Лякина, М.Н. Стандартизация настойки календулы // М.Н. Лякина, М.Г. Хакимов // Фармация на современном этапе — проблемы и достижения: Сб. науч. тр. НИИФ. М., 2000. - Т. 39, ч. 2. - С. 79 - 83.

103. Манолов, П. Експериментални проучвання на противотуморното действие на препараты от Calendula officinalis Невен върху саркома 180 на Croker / П. Манолов, Ц. Бояджиев, П. Николов // Eksperim. med. morfol. -1964,-Т. 3,№ 1.-С. 41-45.

104. Мартынов, Е.Г. Водорастворимые полисахариды некоторых представителей семейства Vacciniaceae / Е.Г. Мартынов, Е.А. Строев // Химия природ, соединений. 1984. - Вып. 3. - С. 384 - 386.

105. Мартынов, Е.Г. Полисахариды Berberís vulgaris ./ Е.Г. Мартынов, Е.А. Строев, Д.Д. Песков // Химия природ, соединений. 1984. - Вып. 1. -С. 103.

106. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Т 2.- 14-е изд., перераб., испр. и доп. М.: Новая волна, 2000. - 608 с.

107. Методика бумажной хроматографии Сахаров, органических и аминокислот из растений. М.: Изд-во АН СССР, 1962. - 86 с.

108. Михайлов, И.В. Современные фитотерапевтические препараты: Справочник / И.В. Михайлов. М.: СтарКо, 1997. - 144 с.

109. Мишарев, О.С. Об оценке прочности сращения краев раны / О.С. Мишарев, Ю.К. Абаев, Н.Р. Прокопчук // Вестн. хирургии. 1984. -№ 11.-С. 28-29.

110. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. 1992. - № 3. - С. 79 -84.

111. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов. М.: Медицина, 1981. - 208 с.

112. Муравьев, И.А. Комплексное использование лекарственного растительного сырья в производстве / И.А. Муравьев // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР: Сб. науч. тр. ВИЛР. М., 1975. - С. 46 -48.

113. Муравьев, И.А. О возможности комплексного использования травы чабреца / И.А. Муравьев, H.A. Зыкова // Фармация. 1993. - № 1. - С. 18 -21.

114. Муравьев, И.А. Разработка технологии суммарных водорастворимых препаратов из крапивы / И.А. Муравьев, Л.П. Лекнева // Фармация. 1986.- №6. С. 12.

115. Муравьев, И.А. Технология лекарств: Учеб. / И.А. Муравьев. Т. 1. -3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1980. - 352 с.

116. Муравьева, Д.А. Полисахариды цветков василька синего / Д.А. Муравьева, В.И. Чушенков, А.И. Бубенчикова // Фармация. 1987. - № 2. -С. 15.

117. Мухамеджанова, Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Автореф. дис. .д-ра фарм. наук / Д.М. Мухамеджанова. М., 1996. - 45 с.

118. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / А.Е. Александрова, А.П. Арзамасцев, B.J1. Багирова и др.; Под ред. B.J1. Багировой,

119. B.А. Северцева. СПб.: СпецЛит., 2001. - 233 с.

120. Натарова, H.A. Биологически активные добавки к пище: Полная энциклопедия / H.A. Натарова. СПб.: Весь, 2001. - 384 с.

121. Некоторые данные о биологической активности сухого экстракта из плодов шиповника / A.A. Шкаренков, Е.Ю. Енютина, Д.М. Мухамеджанова и др. // Тез. докл. Всесоюз. конф., посвящ. 50-летию ВИЛАР. М., 1991. -С. 87.

122. Нестерова, О.В. Изучение масличности плодов укропа как перспективного источника получения липидного комплекса / О.В. Нестерова, Е.А. Королева, А.Н. Фетисова // Современные проблемы фармакогнозии и фитотерапии: Сб. ст. Ярославль, 1999. - С. 115-117.

123. Нестерова, О.В. Плоды кориандра как источник эфирного и жирного масла / О.В. Нестерова, Е.А. Королева // Ароматерапия. 1998. - № 2.1. C. 4 6.

124. Николайчук, JI.B. Растения в лечении и профилактике опухолей / JÏ.B. Николайчук, Н.П. Зубицкая, Е.С. Козюк. Минск: Современ. слово,2000. 227 с.

125. Ноздрюхина, JI.P. Нарушение микроэлементного обмена и пути егоiкоррекции / JI.P. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. М.: Наука, 1980. - 280 с.

126. Носов, А. Лекарственные растения / А. Носов. М.: ЭКСМО - Пресс,2001.-735 с.

127. Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения: Приказ МЗ РФ от 13.11.96. № 377. 20 с.

128. Оганесян, Э.Т. О возможности комплексного использования травы лаванды / Э.Т. Оганесян, A.B. Симонян // Исследование лекарственных препаратов природного и растительного происхождения: Тез. докл. -Томск, 1975.-С. 18-19.

129. Оптимальные условия получения масляного экстракта шрота цветков ноготков / И.В. Бурцева, М.С. Чигвинцева, В.Ф. Левинова, Л.К. Бабиян // Науки о человеке: Сб. ст. 5-го конгр. молодых ученых и специалистов. — Томск: СибГМУ, 2004. С. 169.

130. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Утв. Приказом МЗ РФ от 01.11.01. № 388.

131. Палов, M. Энциклопедия лекарственных растений / М. Палов; Пер. с немец. М.: Мир, 1998/1999. - 476 с.

132. Пастушенков, J1.B. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебник / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.; СПХФИ, 1995. - 250 с.

133. Пат. 1733001. Способ получения средства, обладающего противовоспалительным и ранозаживляющим действием / O.A. Коновалова,

134. A.И. Багинская, К.С. Рыбалко и др. № 4820560/14; Заявл. 27.04.1990; Опубл. 15.05.1992; Приор. 27.04.1990 (Россия). - 2 с.

135. Пат. 2177793. Способ получения суммы полисахаридов, обладающей противовоспалительной активностью / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова,

136. B.И. Кочкаров; И.Л. Дроздова. № 2000119967/14; Заявл. 26.07.2000; Опубл. 10.01.2002; Приор. 26.07.2000 (Россия). - 3 с.

137. Первушкин, C.B. Методы стандартизации новой лекарственной формы гель «Спирулина» / C.B. Первушкин // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: Сб. науч. тр. - М., 1999. - Т. 38, ч. 2. — С. 79-83.

138. Перспективы использования лекарственных средств календулы лекарственной и земляники лесной / Г.И. Олешко, Г.А. Иванова, И.В. Крапивина и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 672.

139. Перспективы использования сырья календулы после получения настойки / М.А. Просовский, Г.И. Олешко, И.В. Крапивина и др. // Перспективы использования естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. науч. конф.-Пермь, 2001.-Т. 4.-С. 194- 198.

140. Полторако, З.П. Комплексная технология переработки листьев подорожника большого / З.П. Полторако, Ю.К. Василенко, Э.Ф. Степанова // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. М., 1998. - С. 397.

141. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01.-М, 2002.-207 с.

142. Рабинович, A.M. Лекарственные растения на приусадебном участке / A.M. Рабинович. -М.: Росагропромиздат, 1989. 206 с.:ил.

143. Разработка и стандартизация суппозиториев с липидным комплексом плодов малины / Р.Г. Шулейко, О.В. Нестерова, И.А. Самылина, В.А. Попков // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Сб. науч. тр. НИ-ИФ. М., 1996. - Т. 35. - С. 199 - 204.

144. Разработка комплексных технологий получения фитопрепаратов / П.П. Ветров, Т.Д. Носовская, C.B. Гарная и др. / Фармаком. 2001. - № 1. -С. 16-25.

145. Разработка методики количественного определения флавоноидов в шроте цветков ноготков / И.В. Бурцева, В.Ф. Левинова, Г.И. Олешко и др.

146. Сб. раб. 69-й итог. науч. сессии КГМУ и отделения медико биологических наук Центрально - Черноземного науч. центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2004. - С. 251 - 252.

147. Разработка методов стандартизации липидного комплекса и ССЬ -экстракта жмыха плодов укропа и кориандра / Е.А. Королева, В.А. Попков, О.В. Нестерова и др. // Сб. науч. тр. НИИФ. М., 2000. - Т. 38, ч. 11. -С. 53 -57.

148. Растения для нас: Справочное издание / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. М.: Учебная книга, 1996. - 654 с.

149. Растительные экстракты и косметика по уходу за кожей // Сверхкритическая флюидная экстракция Электронный ресурс.: Статьи и публикации НИЦ ЭР «ГОРО». Ростов-на-Дону, [2001]. - Способ доступа: http://www.extract.ru/publ/s2-2.html. - Загл. с экрана.

150. Родин, Ю.А. Перспективы использования отходов и продуктов переработки эфирномасличных растений для лечения хронических дерматозов / Ю.А. Родин, Г.И. Харченко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - № 8. — С. 42-44.

151. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Бионт, 2000. - 398 с.

152. Рыльков, М.И. Практическая фитотерапия / М.И. Рыльков, А.П. Ще-котова, М.А. Роголева. Пермь, 1993. - 422 с.

153. Сафонова, М.Ю. Спектрофотометрический метод определения содержания полисахаридов в слоевищах Cetraria islandica (L.) Ach. / М.Ю. Сафонова, Е.И. Саканян, Е.Е. Лесиовская // Раст. ресурсы. 1999. - Вып. 2. -С. 101 - 105.

154. Сергеева, Н.В. Качественное и количественное изучение каротиноидов в некоторых галеновых препаратах / Н.В. Сергеева, Н.Д. Захарова // Фармация. 1977.-№ 1.-С. 34-38.

155. Сибектан комплексный гепатопротектор из растений / В.И. Глызин, Н.В. Тареева, В.Н. Давыдова и др. // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Мат. междунар. науч. конгр. - М.: Фортуна - Лимитед, 1994. - С. 152- 153.

156. Силимар отечественный аналог карсила / В.И. Глызин, Н.В. Тареева, Т.А. Сокольская // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Мат. междунар. науч. конгр. - М.: Фортуна - Лимитед, 1994.-С. 152.

157. Синяков, А.Ф. Фитотерапия против рака / А.Ф. Синяков. М.: Сов. спорт, 1999.-448 с.

158. Скляревский, Л .Я. Лекарственные растения в быту / Л.Я. Склярев-ский, И.А. Губанов. М.: Росагропромиздат, 1989. - С. 145 - 146.

159. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим. -фарм. журн. 1998. - № 6. - С. 35 - 38.

160. Совершенствование анализа и технологии изготовления настоев шиповника, крапивы и рябины обыкновенной / Е.А. Приступа, Д.М. Попов, Д.М. Мухамеджанова, Н.И. Минникова // Фармация. 1994. - № 2. - С. 31 -34.

161. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова, М.В. Колпакова, Д.М. Мухамеджанова, Н.И. Минникова // Фармация. 1994. -№ 1. - С. 30 - 34.

162. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия) / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М: Недра, 1987. - 512 е.: ил.

163. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей / С.Я. Соколов. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

164. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе «Гепафит» / Г.И. Миназова, С.Б. Денисова, В.Т. Данилов, Ю.И. Муринов // Фармация. 1997. - № 1. - С. 27 - 28.

165. Ступакова, Э.П. О комплексном использовании горицвета весеннего / Э.П. Ступакова // Научно технический прогресс и оптимизация технологических процессов создания лекарственных препаратов: Тез. докл. Все-союз. науч. конф. - Львов, 1987. - С. 249.

166. Сурнина, Н.Т. Изучение химического состава и биологических свойств густого экстракта из шрота травы тысячелистника обыкновенного: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Н.Т. Сурнина. Курск, 2002. - 21 с.

167. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка // В.Ф. Турецкова, С.Г. Крылова, Е.П. Зуева и др. // Экс-пёрим. и клин, фармакология. 2000. - № 2. — С. 44 - 47.

168. Терентьева, C.B. Кумарины и флавоноиды подземной части Carduus crispus L. и С. nutans L. / C.B. Терентьева, E.A. Краснов // Раст. ресурсы. -2003.-Вып. 1.-С. 55-64.

169. Технология и стандартизация лекарств / Под ред. И.А. Украины, В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Ригер, 1996. -428 с.

170. Технология лекарственных форм: Учеб. / Р.В. Бобылев, Г.П. Гряду-нова, Л.И. Иванова и др.; Под ред. Л.И. Ивановой. Т. 2.- М.: Медицина, 1991.-544 с.

171. Трубников, A.A. Фармакогностическое изучение цикория дикорастущего и культивируемого в Ярославской области: Дис. . канд. фарм. наук / A.A. Трубников. Ярославль, 2000. - 188 с.

172. Турецкова, В.Ф. Теоретическое и экспериментальное обоснование рационального использования коры и побегов облепихи и осины: Дис. . д-ра фарм. наук / В.Ф. Турецкова. Пермь, 2001. - 317 с.

173. Ужегов, Г.Н. Полная энциклопедия народной медицины / Г.Н. Уже-гов. М.: Астрель: ACT, 2003. - 591 с.

174. Фетисова, А.Н. Изучение числовых показателей жома плодов фенхеля обыкновенного / А.Н. Фетисова, В.А. Попков, О.В. Нестерова // Фармация на современном этапе — проблемы и достижения: Сб. науч. тр. НИИФ. М., 2000. - Т. 39, ч. 2. - С. 288 - 290.

175. Флавоноиды и полисахариды видов рода Bidens L. / Т.И Исакова,

176. A.Т Сербии, В.В. Беликов, В.Н. Чушенко // Раст. ресурсы. 1986. - Вып. 4. -С. 517-523.

177. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринке-вич, JI.H. Сафронич. М.: Высш. шк., 1983. - 176 с.

178. Цицин, Н.В. Атлас лекарственных растений СССР / Н.В. Цицин, C.B. Аничков, Н.Я. Ицков. М.: Гос. изд-во мед. литературы, 1962. - 703 с.

179. Чекман, И.С. Растительные лекарственные средства / И.С. Чекман, Г.Н. Липкан. Киев: Колос, 1993.-384 с.

180. Челомбитько, В.А. Перспективы использования флоры Кавказа для сырьевого обеспечения и создания отечественных фитопрепаратов /

181. B.А. Челомбитько, О.И. Денисенко, Д.А. Муравьева // Достижения современной фармацевтической науки и практики на рубеже XXI века: Мат. конф,-Курск, 1997.-С. 176- 178.

182. Чибиляев, Т.Х. Изучение совместимости Р каротина с компонентами мазевых лекарственных форм / Т.Х. Чибиляев, В.А. Вайнштейн,

183. C.М. Сапожникова // Хим. фарм. журнал. - 1998. - № 2. - С. 38-41.

184. Чиков, П.С. Лекарственные растения: Справочник / П.С. Чиков. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1989. — 431 е.: ил.

185. Шрот побегов и коры облепихи как источник получения лекарственных препаратов / В.Ф. Турецкова, С.И. Керашева, В.М. Воробьева, Н.С. Никифорова // Фармация здравоохранению: Мат. регион, конф. - Уфа, 1996.-С. 121.

186. Шулейко, Р.Г. Стандартизация жома плодов малины обыкновенной, липидного комплекса и лекарственных средств на их основе: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Р.Г. Шулейко. М., 2000. - 24 с.

187. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / Ведомости Фармакологического комитета, 1999. -№1. С. 32-33.

188. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие / Г.А. Белодубровская, К.Ф. Блинова, Н.Н. Забинкова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 1999. - 407 с.

189. Юшков, В.В. Иммунокорректоры: Руководство для врачей и провизоров / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, А.В. Казьянин. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. - 255 с.

190. Adler, G. Distribution of triterpene alcohols in subcellular fractions from Calendula officinalis flowers / G. Adler, Z. Kasprzyk // Phytochemistry. 1976. -Vol. 15.-P. 205-207.

191. Adler, G. Free sterols, steryl esters glucosides, acylated glucosides and water soluble complexes in Calendula officinalis / G. Adler, Z. Kasprzyk // Phytochemistry. - 1975. - № 3. - P. 627 - 631.

192. Anti oedematous activities of the main triterpendiol esters of marigold (Calendula officinalis L.) flowers / K. Zitterl - Eglseer, S. Sosa, J. Jurenitsch et al. // Ethnopharmacol. - 1997. - Vol. 57, № 2. - P. 139 - 144.

193. Baldaa, S. I. Qualitative and quantitative study of the flavonoid content of different organs of Sophora japónica at different stages of development / S.I. Baldaa, A.I. Zaki, A.M. El Shamy // Planta med. 1974. - Bd. 25, № 4. - P. 325 -330.

194. Bandopadhyay, M. Coumarins from the roots and seeds of Heracleum candicans / M. Bandopadhyay, S.B. Melilc, T.R. Seshadri // Indian J. Chem. -1973.-Vol. 11, №. 2.-P. 410.

195. Boucaud Maitre, Y. Cytotoxic and antitumoral activity of Calendula officinalis / Y. Boucaud - Maitre, O. Algernon, J. Raynaud // Pharmazie. - 1988. -Vol. 43, №3.-P. 220-221.

196. Data on essential oil content and composition of Calendula officinalis / G. Marczal, Z. Cserjesi, E. Hethelyi, G. Petri // Herba hung. 1987. - Vol. 26, № 2 -3.-P. 179- 189.

197. Goodwin, T.W. Studies in carotengenesis. 13. The carotenoids of flower petals of Calendula officinalis / T.W. Goodwin // Biochem. J. 1954. - Vol. 58, № l.-P. 90-94.

198. Gracza, L. Oxygen containing terpene derivatives from Calendula officinalis / L. Gracza // Planta med. - 1987. - Vol. 53, № 2. - P. 227.

199. Gracza, L. Standardization and stability of coumarin containing tinctures /L. Gracza//Dtsch. Apoth. Ztg. - 1977. - Jg. 117.-S. 1865- 1868.

200. Hiltunen, R. Application of headspace gas chromatography in essential oil analysis / R. Hiltunen, Y. Laakso, Y.Y.C. Scheffer // Acta Pharm. Finn. 1983. -Vol. 92, № 3.-P. 209-214.

201. Immunologically active polysaccharides / K. Ingolfsdottir, K. Jurcic, B. Fisher, H. Wagner // Planta Med. 1994a. - № 16. - P. 527 - 531.

202. Immunstimulierend wirkende Polysaccharide (Heteroglykane) aus hoheren Pflanzen / H. Wagner, A. Proksch, I. Riess Maurer // Arzneim. -1985. - Bd. 35, № 7. - P. 1069 - 1075.

203. Influence of the physiological regeneration by using fractions isolated from Calendula officinalis / E. Kloucek Popova, A. Popov, N. Pavlova, S. Krusteva // Acta physiol. et pharmacol. bulg. - 1982. - № 2. - P. 63 - 67.

204. Inhibitory activity of isorhamnetin glycosides from Calendula officinalis L. on the activity of lipoxygenase / L. Bezakova, I. Masterova, I. Paulicova, M. Psenak // Pharmazie. 1996. - Vol. 51, № 2. - P. 126- 127.

205. Kalvatchev, Z. Anti HIV activity of extracts from Calendula officinalis flowers / Z. Kalvatchev, R. Walder, D. Garzaro // Pharmacother. - 1997. - Vol. 51, №4.-P. 176- 180.

206. Katyal, M. Analitical reactions of hydroxyflavones / M. Katyal, Sh. Prakash // Talante. 1977. - Vol. 24, № 6. - P. 367 - 375.

207. Milborrow, B.V. The stereochemistry of hydroxylation of the carotenoid lutein of Calendula officinalis / B.V. Milborrow, I.E. Swift, A.G. Netting // Phy-tochemistry. 1982. - № 12. - P. 2853 - 2857.

208. Nielsen, B.E. Coumarins of Umbelliferous plants / B.E. Nielsen // Dansk. Tidsskr. Farm. 1970. - Vol. 44. - P. 111.

209. Ocioszynska, I. Badania chemizmu kwiatostanow nagietka (Calendula officinalis L.) /1. Ocioszynska, J. Nartowska, H. Strzelecha // Herba pol. 1977. -Vol. 23, № 3. — S. 191 - 199.

210. Pandey, N.K. Spectrophotometry and titrimetric determinations of ascor-binic acid / N.K. Pandey // Analinical chemistry. 1982. - Vol. 54, № 4. -P. 793 - 796.

211. Pettit, G.R. The isolation of loliolid from an Indian ocean opisthobranch mollusc / G.R. Pettit, Ch.L. Herald, R.H. Ode et al. // J. Natur. Product. 1980. -Vol. 43, №6.-P. 752-755.

212. Pyrek, J.S. Terpenes of Compositae plants. Pt. 3. The revised structure of calenduladiol (thurberin): Spectral and chemical evidence / J.S. Pyrek, E. Baranowska // Rosz. chem. 1977. - Vol. 51, № 6. - P. 1141 - 1146.

213. Pyrek, J.S. Terpenes of Compositae plants. Pt. 8. Amyrin derivatives in Calendula officinalis L. flowers: The structure of coflodiol (ursadiol) and isolation of manilladiol / J.S. Pyrek // Rosz. chem. 1977. - Vol. 51, № 12. -P. 2493-2497.

214. Rational approach to fractionation, isolation and characterisation of polysaccharides from the lichen Cetraria islandica / P. Krämer, U. Wincierz, G. Grübler. J. Tschakert // Drug. Res. 1995. - Vol. 45 (1), № 6. - P. 726 -731.

215. Samochowiec, L. Pharmakologische Untersuchungen der saponisiden von Aralia mandshurica Rupr. et Maxim, und Calendula officinalis L. / L. Samochowiec // Herba pol. 1983. - Vol. 29, № 2. - S. 151 - 15 5.

216. Schmidt, Peter C. Technologische aspekte der entwiclclung und herstellung pflanzlicher extrakte / Peter C. Schmidt // Pharm. Ind. 1993. - Vol. 59. -P. 69-77.

217. Sheffer, J. Die goudsbloem (Calendula officinalis) als genelskrauid in verleden en heden / J. Sheffer // Pharmaceutisch weekblad. 1979. - Bd. 114, № 42.-P. 1149- 1157.

218. Tiwari, E. Studies on the trichomes of Calendula officinalis L. / E. Tiwari, T.R. Sahno // Bull. Bot. Soc. Univ. Sangar. 1980. - Vol. 27, № 1. - P. 19 - 23.

219. Triterpene alcohols from the flowers of Compositae and their anti inflammatory effects / T. Akihisa, K. Yasukava, H. Oinuma et al. // Phytochemis-try. - 1996. - № 6. - P. 1255 - 1260.

220. Vanhaeln Festre, R. High - performance liquid and thin-layer chromatography of coumarin in ticoagulants and their degradation products / R. Vanhaeln - Festre, M. Vanhaeln // Chromatogr. - 1976. - Vol. 129. - P. 397 - 402.

221. Wilkomirski, B. Pentacyclic triterpene triols from Calendula officinalis flowers / B. Wilkomirski // Phytochemistry. 1985. - № 12. - P. 3066 - 3067.

222. Wilkomirski, B. Subcellular distribution of free and ester bound triterpene triols in Calendula officinalis flowers / B. Wilkomirski // Phytochemistry. - 1986. - № 11. - P. 2667 - 2668.

223. Willuhn, G. Loliolid (calendin) from Calendula officinalis / G. Willuhn, R. G. Westhaus // Planta med. - 1987. - Vol. 53, № 3. - P. 304.