Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Сравнительное фармакогностическое изучение, стандартизация сырья и фитопрепаратов видов рода Plantago L.
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Соснина, Cветлана Анатольевна :: 2009 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Краткая характеристика семейства Plantaginaceae.
1.2. Морфологическая характеристика исследуемых видов.
1.3. Ареал и условия местообитания. Заготовка сырья.
1.4. Химический состав.
1.5. Применение в научной и народной медицине.
1.6. Оценка качества сырья и препаратов.
ВЫВОДЫ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Определение подлинности и доброкачественности сырья.
2.2.2. Фитохимический анализ на основные группы биологически ^ активных веществ:
Качественные реакции.
Хроматографическое исследование.
Спектральный анализ.
2.2.3. Количественный анализ на основные группы биологически активных веществ:
Полисахариды.
Флавоноиды.
Иридоиды.
Дубильные (окисляемые) вещества.
Элементный состав.:.
2.2.4. Определение товароведческих показателей.
2.2.5. Получение экстракционных препаратов.
2.2.6. Определение токсичности.
2.2.7. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛИСТЬЕВ ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО,
П.СРЕДНЕГО, П.ЛАНЦЕТНОГО
3.1. Полисахариды.
3.1.1. Качественный анализ.
3.1.2. Количественный анализ.
3.2. Флавоноиды.
3.2.1. Качественный анализ.
3.2.2. Количественный анализ.
3.3. Фенолкарбоновые кислоты.
3.4. Иридоиды.
3.4.1. Качественный анализ.
3.4.2. Количественный анализ.
3.5. Дубильные вещества.
3.5.1. Качественный анализ.
3.5.2. Количественный анализ дубильных (окисляемых) веществ.
3.6. Экстрактивные вещества.
3.7. Элементный состав.
3.8. Определение товароведческих показателей листьев п. среднего, п. ланцетного.
ВЫВОДЫ
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ
ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО ЛИСТЬЯ»
4.1. Изучение динамики накопления основных групп биологически активных веществ, морфометрических показателей листьев подорожника большого.^
4.2. Показатели подлинности листьев подорожника большого.
4.3. Определение числовых показателей листьев подорожника большого.
4.4. Количественный анализ.
4.4.1. Модификация методики количественного определения полисахаридов.
4.4.2. Разработка и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов.
4.4.3. Определение экстрактивных веществ.
4.4.4. Исследование стабильности показателей качества.
ВЫВОДЫ.
ГЛАВА 5. ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭКСТРАКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИЗ ЛИСТЬЕВ ПОДОРОЖНИКА
БОЛЬШОГО, П.СРЕДНЕГО, П.ЛАНЦЕТНОГО
5.1. Анализ настойки подорожника.
5.1.1. Качественный анализ.
5.1.2. Количественный анализ настойки подорожника.
5.2. Анализ субстанции для получения препарата «Плантаглюцид».
5.2.1. Качественный анализ.
5.2.2. Количественное определение полисахаридов.
5.2.3. Определение токсичности.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Соснина, Cветлана Анатольевна, автореферат
Актуальность темы
Сравнительное исследование лекарственных растений и близких к ним в систематическом отношении видов имеет актуальное значение. Выявление близости химического состава и высокого содержания биологически активных веществ дает возможность предложить дополнительные источники лекарственного растительного сырья. При обнаружении хемотаксономических различий создаются предпосылки для разработки оптимальных методик качественного и количественного анализа лекарственного растительного сырья [94].
В научной медицине России применяются подорожник большой — Plantago major L. и подорожник блошный — Plantago psyllium L. Более широко распространен и является фармакопейным видом подорожник большой. Листья и препараты из него настой, сборы, плантаглюцид, настойка обладают противовоспалительной, антимикробной, антиоксидантной и гиполипи-демической активностью, что обусловлено комплексом биологически активных веществ.
Подорожник средний — Plantago media L. и подорожник ланцетный -Plantago lanceolata L. произрастают в более экологически чистых луговых сообществах. Литературные сведения о химическом составе этих видов немногочисленны: отмечается наличие иридоидов, полисахаридов и оксико-ричных кислот. В листьях подорожника ланцетного доказано наличие флаво-ноида апигенин-7-гликозида, а также фенилпропаноидного гликозида актео-зида. В народной медицине листья этих растений применяют аналогично листьям подорожника большого. Из надземной части подорожника ланцетного в Западной Европе получают препараты для лечения заболеваний верхних дыхательных путей [150].
Результаты предварительного сравнительного анализа исследуемых видов подорожника позволяют сделать вывод о необходимости дальнейшего изучения их химического состава и фармакологической активности.
Согласно ГФ-Х1, ст. 20, оценку качества листьев подорожника большого проводят по содержанию полисахаридов. Для объективной стандартизации сырья и экстракционных препаратов необходимы сведения о качественном и количественном содержании других групп биологически активных веществ. В связи с подготовкой ГФ-ХИ актуальны исследования по совершенствованию существующих и разработке новых методик оценки качества сырья и фитопрепаратов с учетом унифицированного подхода.
Цель и задачи исследования Цель работы - сравнительное фармакогностическое изучение видов подорожника — большого, среднего и ланцетного; разработка и совершенствование методик для оценки качества листьев подорожника большого. Задачи исследования:
1. провести сравнительный анализ качественного состава и количественного содержания основных групп биологически активных веществ (БАВ) в листьях подорожника большого, среднего и ланцетного;
2. разработать методики количественного анализа доминирующих групп БАВ листьев подорожника большого, среднего, ланцетного;
3. определить товароведческие показатели листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного;
4. установить показатели оценки качества по содержанию БАВ для листьев подорожника большого;
5. разработать проект ФС на листья подорожника большого;
6. разработать методику оценки качества настойки подорожника по содержанию суммы флавоноидов;
7. изучить возможность использования листьев подорожника среднего и ланцетного для получения настойки и препарата «Плантаглюцид», изучить токсичность полученной субстанции.
Научная новизна
Проведено комплексное сравнительное фармакогностическое изучение листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного.
Проведен количественный и сравнительный фракционный анализ по-лисахаридного комплекса подорожников большого, п. среднего и п. ланцетного. Модифицирована методика количественного определения суммы полисахаридов в листьях подорожника большого. Определено содержание экстрактивных веществ в листьях исследуемых видов. Из листьев подорожника среднего и п. ланцетного получены субстанции для производства препарата «Плантаглюцид», определена их острая токсичность.
Установлены спектральные характеристики спиртовых извлечений исследуемых видов подорожника.
Разработаны методики количественного определения суммы флаво-ноидов в сырье и настойке подорожника большого. Проведен сравнительный анализ сырья и настоек из листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного по содержанию суммы флавоноидов.
Практическая значимость
Разработан проект ФС на листья подорожника большого для ГФ XII, предложено ввести в статью микрофотографии анатомических признаков подорожника большого и отличительные признаки систематически близких видов, характеристику УФ - спектра, необходимые для достоверной идентификации сырья.
Разработана и валидирована методика спектрофотометрического количественного определения суммы флавоноидов в листьях подорожника большого. Методика адаптирована для сквозной стандартизации при производстве настойки подорожника.
Предложены новые показатели оценки качества сырья по-содержанию суммы флавоноидов и экстрактивных веществ, с учетом путей использования сырья.
Установлено, что листья подорожника среднего и ланцетного перспективны для получения настойки и препарата «Плантаглюцид».
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакогнозии ГОУ ВПО ПГФА Росздрава при изучении теоретического и практического материала на третьем курсе очного факультета, на занятиях интернов, слушателей элективных курсов факультета дополнительного профессионального образования провизоров (акт от 3.09.09 г.), факультета дополнительного профессионального образования фармацевтов центра повышения квалификации работников здравоохранения (акт от 10.10.09 г.).
Публикация материалов исследования и апробация работы По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 1 статья - в центральной печати, в журнале рекомендованном ВАК. Материалы диссертационной работы представлены на научно — практических конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии (Пермь, 2006, 2007г.), на международной Российско-китайской научной конференции (Пермь, 2006г); на международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.)
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО ПГФА Росздрава в соответствии с планом научно-исследовательских работ по теме «Изучение лекарственной флоры РФ». Номер Государственной регистрации 01.9.10.018875. Тема утверждена на заседании Учёного совета Пермской государственной фармацевтической академии (протокол № 4 от 28.12.2006 г.) На защиту выносятся результаты:
• сравнительного фитохимического анализа листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного;
• разработки и валидации методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид;
• фракционного анализа и количественного определения полисахаридов в листьях подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного;
• исследований динамики накопления флавоноидов и полисахаридов листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного;
• исследований экстракционных лекарственных форм из листьев подорожника среднего и п. ланцетного.
•
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (4 глав), общих выводов, списка литературы и приложения; иллюстрирована 20 рисунками и 61 таблицей. Список литературы включает 166 источников, в том числе 17 - на иностранных языках.
Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту.
В обзоре литературы (глава 1) дана морфологическая характеристика и обобщены данные о современном состоянии исследований по химическому составу, фармакологической активности, указано применение в научной и народной медицине листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного. В главе 2 дана характеристика объектов и методов исследования. В главе 3 приведены результаты по исследованию фенольных соединений, полисахаридов, иридоидов, дубильных веществ и элементного состава листьев подорожника большого, п. среднего, и п. ланцетного. В главе 4 изложены материалы по разработке проекта Фамакопейной статьи для ГФ XII издания «Plantaginis majoris folia — Подорожника большого листья». В главе 5 приведены исследования по получению и оценке качества экстрактивных лекарственных форм, полученных из листьев подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного. Приложение включает проект ФС «Plantaginis majoris folia -Подорожника большого листья» и материалы, подтверждающие практическую значимость проведенных исследований.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительное фармакогностическое изучение, стандартизация сырья и фитопрепаратов видов рода Plantago L."
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Листья подорожника большого, п. среднего и п. ланцетного имеют близкий химический состав и содержат полисахариды, флавоноиды, фенолкарбоно-вые кислоты, иридоиды, дубильные вещества, микроэлементы.
2. Фракционный состав полисахаридов листьев подорожника большого представлен водорастворимым полисахаридным комплексом (до 25,74%), протопектинами (до 33,10%), гемицеллюлозой А (до 14,76%) и гемицеллюлозой Б (до 7,81%); подорожника среднего - 26,82; 30,37; 11,28; и 6,14% и подорожника ланцетного - 26,26; 29,17; 11,80 и 9,51% соответственно.
3. Модифицирована методика гравиметрического определения полисахаридов для листьев подорожника большого. Содержание полисахаридов в листьях подорожника большого - от 14 до 21%, п. среднего- от 13 до 20%, ланцетного - от 11 до 18%. Статистическая обработка полученных результатов не выявила видовых различий.
4. Разработана методика спектрофотометрического определения суммы фла-воноидов в пересчете на цинарозид в листьях подорожника большого и проведена ее валидация. Содержание флавоноидов в пересчете на цинарозид в листьях подорожника большого — от 0,82 до 1,28%, п. среднего — от 0,92 до 1,67%, п. ланцетного — от 0,63 до 0,96%.
5. Во всех исследуемых видах присутствуют иридоидные гликозиды — каталпол, аукубин и каталпозид. Содержание иридоидов в пересчете на ауку-бин в листьях подорожника большого - от 0,23 до 0,40%, п. среднего - от 0,27 до 0,53%, п. ланцетного - от 0,78 до 1,02%.
6: Разработан проект ФС для ГФ XII издания «Plantaginis majoris folia - Подорожника большого листья». Определены товароведческие показатели, на основании исследований по динамике накопления БАВ подтверждены сроки сбора листьев подорожника большого, выполнены микрофотографии анатомических признаков листьев подорожников.
В раздел «Качественные реакции» включен УФ-спектр, характеризующий наличие фенольных соединений (флавонов и фенолкарбоновых кислот).
В раздел «Числовые показатели» для оценки качества листьев подорожника большого, используемого как лекарственное средство и для получения препарата «Плантаглюцид» к показателю «Содержание полисахаридов не менее 12%», дополнительно введен показатель «Содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35%». Для сырья, предназначенного для получения настойки, - «Содержание суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6%» и «Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этиловым спиртом, не менее 20%».
Изучена стабильность содержания полисахаридов и флавоноидов при хранении сырья. Подтвержден срок годности - три года.
7. Разработана методика спектрофотометрического определения суммы флавоноидов в настойке подорожника большого, установлен показатель оценки качества - «Содержание суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,04%».
8. Полученные в лабораторных условиях субстанции препарата «Плантаглюцид» из листьев подорожника среднего и п. ланцетного по качественному составу и количественному содержанию полисахаридов сопоставимы с препаратом «Плантаглюцид» промышленного производства из листьев подорожника большого и относятся к практически нетоксичным лекарственным средствам.
9. Листья подорожника среднего и п. ланцетного являются потенциальными сырьевыми источниками для получения препарата «Плантаглюцид» и, настойки, представляют интерес для дальнейшего фармакогностического и фармакологического исследования.
125
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2009 года, Соснина, Cветлана Анатольевна
1. Абышева, Л.Н. Дикорастущие полезные растения России / Л.Н. Абышева, Л.М. Беленовская, Н.С. Бобылева. СПб., 2001. - 663 с.
2. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. — Ташкент : Медицина, 1986. 567 с.
3. Аладышева, Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В. Беляев, В.В. Береговых // Фармация. 2008. - № 7. - С. 9 - 14.
4. Антигипоксическая активность спиртовых извлечений из клубней и листьев Helianthus tuberosus (Asteraceae) на фоне физической нагрузки и гипоксической гипоксии у мышей / К.Л. Зеленская и др. // Растит, ресурсы. 2005. — Т.41, № 2. - С. 122- 127.
5. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.А. Харитонов // Фармация. 2006. - № 4. - С. 8 - 12.
6. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. — М. , 1980. — 340 с.
7. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. В.Л. Багировой и В.А. Северцева. СПб. : СпецЛит., 2001. — 223 с.
8. Бакланова, Т. А. Элементный состав полисахаридных комплексов некоторых лекарственных растений / Т.А. Бакланова, A.A. Трубников, В.Г. Корниевская // Современные проблемы фармакогнозии и фитотерапии : межвуз сб. науч. тр. Ярославль, 1999. - С. 26 - 30.
9. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды // Химия природ, соединений. — 1983. — Т 2. — С. 264 — 267.
10. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев : Наукова думка, 1976. - 260 с.
11. Беликов, В.Г. Изучение полисахаридного состава отходов зерна проса Panicum milliaceum L. / В.Г. Беликов, Ю.В. Якимова // Человек и его здоровье.-2008.-№ 1.-С. 116- 119.
12. Белоногова, В.Д. Фармакогностическое изучение полыни горькой, произрастающей в Пермской области // Ресурсы и рациональное использование лекарственных растений : сб. науч. тр. — Пермь, 1991. — С. 5 — 7.
13. Беляков, К.В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) / K.B Беляков, Д.М. Попов // Фармация. — 1999. -№ 1.-С. 23-24.
14. Биохимические исследования адаптогенных свойств фитокомплексов / Ю.К. Василенко и др. // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений / Рос. Акад. наук. — Новосибирск, 1998. — С. 107.
15. Боровик-Фоманова, Т.Ф. Спектральное определение микроэлементов в растениях и почве / Т.Ф. Боровик Фоманова, М.М. Фарафонов, И.Ф. Грибовская. - М. : Наука, 1973. - 158 с.
16. Ботанический атлас. M. — JL, 1963. — 503 с.
17. Бубенчиков, P.A. Фитохимическое и фармакологическое изучение растений рода фиалка : автореф. дис. . канд. фармац. наук / P.A. Бубенчиков. Купавна, 2002. - 23с.
18. Буданцев, A.J1. Дикорастущие растения / A.JI. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб. : СПХФА, 2001. - 643 с.
19. Бурцева, И.В. Фармакогностическое изучение шрота цветков ноготков после получения настойки : автореф. дис. . канд. фармац. наук / И.В. Бурцева. Пермь, 2004. - 22 с.
20. Вайцеховская, Е.Р. Морфологические и биохимические признаки Plantago media L. в связи с антропогенным воздействием (Южное Прибайкалье) // Растит, ресурсы. — 1995. — Вып 1. — С. 75 — 79.
21. Верещагин, В.И. Полезные растения Западной Сибири / В.И. Верещагин, К.А. Соболевская, А.И. Якутова. М. - Л., 1959. - 348 с. : ил.
22. Виды подорожника: содержание действующих веществ / С.А. Соснина и др. Фармация. - 2008. - № 8. - С. 21 - 24.
23. Влияние молибдена на накопление и состав водорастворимых полисахаридов Plantago psyllium / И.П Личино и др. // Химия природ, соединений. 1986. - № 1. — С. 106.
24. Влияние сока подорожника и смеси препаратов природного происхождения на канцерогенез, индуцированный у мышей бенз(а)пиреном. / Н.В. Грибель и др. // Бюл. Сиб. отд-ния акад. мед. наук СССР. 1989. — № 5-6.-С. 124-127.
25. Все лучшее для здоровья / сост. И.М. Минеев. — М. : Сопричастность, 2002.-288 с.
26. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / под ред. Е.Е.Сироткиной. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1987. — 184 с.
27. Галишевская, Е.Е. Ириоидные соединения растений рода марьянник / Е.Е. Галишевская, В.М. Петриченко // Вестн. Перм. гос. фармац. акад. 2007. — № 2. - С. 223 - 229.
28. Галишевская, Е.Е. Фармакогностическое изучение марьянника лугового : дис. . канд. фармац. наук / Е.Е. Галишевская. — Пермь. 2004. — 153 с.
29. Георгиевский, В.П. Биологические активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. — Новосибирск : Наука, 1990. 333 с.
30. Георгиевский, В.В. Физико- химические методы анализа биологически-активных веществ растительного происхожения / В.В. Георгиевский, H.A. Казаринов, М.О. Каррыев. Ашхабад : Высш. шк., 1976. — 178 с.
31. Горин, А.Г. Химическое исследование полисахаридов листьев Plantago major L.l. Анализ моносахаридного состава полисахаридного комплекса // Химия природ, соединений. 1965. — № 5. — С 297 — 302.
32. Государственная фармакопея СССР. Т. 1. — 11-е изд., доп. и перераб. — М. : Медицина, 1987. 335 с.
33. Государственная фармакопея СССР. Т. 2. — 11-е изд., доп. и перераб. — М. : Медицина, 1990. 398 с.
34. Государственный реестр лекарственных средств. Перечень уникальных номеров (индексов) лекарственных средств : справ. материалы производителей лекарств, средств / Фонд фармац. информ. — М., 2008. Т. 4. -С. 395-398.
35. ГОСТ ИСО 5725-1-2002.Точность (правильность прецизионность) методов и результатов измерений. Введ. 2002-02— 01. Б.м., б.г.. - [15 е.].
36. Дорогойченков, В. Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаридов в водорастворимом полисахаридном комплексе из цветков липы сердцелистной / В.Н. Дорогойченков, В.Н. Чушенко // Фармация. — 1988.-№4.-С. 39-40.
37. Евдокимова, О.В. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в столбиках с рыльцами кукурузы / Фармация. — 2008. — №7.-С. 14-17.
38. Зайцев, Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцева. М. : Наука, 1984. - 423 с.
39. Запасы сырья дикорастущих лекарственных растений в южных районах Иркутской области / Г.М. Федосеева и др. // Растит, ресурсы. — 1997. — Т 33, № 1. -С.43 -47.
40. Запрометов, М. Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. — М., 1993. 212 с.
41. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений : учеб. пособие для биол. специальностей ун-тов / М.Н. Запрометов. — М. : Высш. шк., 1974.-214 с.
42. Захаров, В Л. Лекарственные вещества из растений и способы их производства / В.Л. Захаров, Н.И. Либизов, Х.А. Асланов. — Ташкент : ФАН. 1980.-340 с.
43. Избранные лекции по фармакогнозии / под ред. Г.И. Олешко. — Пермь, 2003.-336 с.
44. Изучение полисахаридного комплекса некоторых растений Северного Кавказа / В.И. Погорелов и др. // Человек и лекарство : тез. докл. VII Рос. нац. конгр. Пятигорск, 2000. - С. 534 — 535.
45. Исследование нового вида сырья — шрота цветков ноготков / И.В. Бурцева и др. // Фармация. 2004. № 4. - С. 16 - 18.
46. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений (Распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина. Алма-Ата : Наука, 1978. — 220 с.
47. Князева, И.В. Экофизиологические характеристики некоторых видов Plantago / И.В. Князева, В.А. Мудрик, Т.К. Пигулевская // Вестн. Башкир, унта. 2001. - № 2 (1). - С. 43 - 45.
48. Количественное определение полисахаридов в листьях подорожника большого, подорожника среднего и подорожника ланцетного / С.А. Соснина и др. // Вестн. Перм. гос. фармац. акад. 2007. - № 2. - С. 285 - 288.
49. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.Т. Березовская, Н.В. Алексенюк. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1987.- 184 с.
50. Кривцова, Н.И. Фармакологическая активность подорожника // Материалы II совещания по исследованию лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1961. - С. 45 - 46.
51. Кукес, В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - 192 с. : ил.
52. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учеб. для студентов фармац. вузов (фак.). — Самара : Офорт ; ФГОУ ВПО «Сам ГМУ», 2004. 1180 с.
53. Лавренов, B.K. 500 важнейших лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. М. : ACT ; Донецк : Сталкер, 2003. - 510 с.
54. Лебедев-Косов, В.И. Флавоноиды и иридоиды подорожников большого и азиатского // Растит, ресурсы. 1980. - Т. 16, № 3. - С. 403 - 406.
55. Лебедев-Косов В.И. Флавоноиды Plantago major II Химия природ, соединений. 1976.-№6.-С. 812-813.
56. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия : учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. — СПб. : Спец.лит, 2004. — 756 с. : ил.
57. Лекарственные растения : энциклопедия / сост. : И.П. Путырский, В.Н. Прохоров. Минск : Кн. дом, 2003. - 656 с.
58. Листов, С.А. Методы элементного анализа в стандартизации и контроле качества лекарственных средств : автореф. дис. . д-ра фармац. наук / С.А. Листов. М., 1990. - 21 с.
59. Листов, С.А. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / С.А. Листов, Н.В. Петров, А.П. Арзамасцев // Фармация. 1990. - № 2. - С. 18 - 22.
60. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы Европейской части СССР / П.Ф. Маевский ; под общ. ред. Б.К. Шишкина. — 8-е изд., испр. и доп. — М. : Гос. изд-во с-х. лит., 1964. — 880 с.
61. Максютин, Г.В. Аминокислоты в листьях Plantago major L. и соцветиях Matricaria recutita L. Il Растит, ресурсы. 1972. - Т.8, № 1. - С. 110—112.
62. Максютина Н.П. Оксикоричные кислоты Plantago major и P.lanceolata II Химия природ, соединений. — 1971. — № 6. — С. 824 825.
63. Максютина Н.П. Производные байкалеина и скутеляреина в листьях Plantago major II Химия природ, соединений. — 1971. № 3. — С. 374 — 375.
64. Машковский, М.Д. Лекарственные средства : пособие для врачей : в 2 ч. -12-е изд., перераб. и доп. М. : Медицина, 1992. - Ч. 1. — 543 с. Ч. 2. - 527 с.
65. Методика бумажной хроматографии Сахаров, органических и аминокислот из растений. — М. : Изд-во АН СССР, 1962. — 86 с.
66. Микроэлементы : крат. клин, энцикл. / И. Л. Блинков и др. — Хабаровск : ИПКСЗ, 2004.-210 с.
67. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири. 5-е изд. - Новосибирск : Наука, 1991.-430 с.
68. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева ; под ред. М.Н. Запрометова. Новосибирск : Наука, 1978.-257 с.
69. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А Минина, И.Е. Каухова. М. : ГЭОТАР-Мед, 2004. - 560 с.
70. Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацаканян. Ереван, 1986.- 187 с.
71. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. 1992. - № 3. - С.79 - 84.
72. Монастырская, В.И. О кровоостанавливающем и ранозаживляющем действии подорожника. / В.И. Монастырская, A.A. Петропавловская // Фармакология и токсикология. 1953. - № 2. - С. 30 - 32.
73. Муравьева, Д.А. Полисахариды цветков василька синего / Д.А Муравьева, В.Н. Бубенчикова, В.Н. Чушенко // Фармация. № 2. - 1987. - С 29 - 32.
74. Муравьёва, Т.И. Роль эссенциальных микроэлементов в сохранении здоровья / Т.И. Муравьева. М., 2006. - С. 357 - 359.
75. Ноздрюхина, Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. — М. : Наука, 1980. — 280 с.
76. Никонов, Г.К. Основы современной фитотерапии / Г.К. Никонов, Б.М. Мануйлов М. : Медицина, 2005. - 520 с.
77. Обнаружение примесей в лекарственном растительном сырье / Л.Г. Печерская и др. // Человек и лекарство : тез. докл. XV Рос. нац. Конгресс. — М., 2008.-С. 145.
78. Оболенцева, Г.В. Фармакологическое исследование плантаглюцида / Г.В.Оболенцева, Я.И. Хаджай // Фармакология и токсикология. — 1966. — Т.29. С. 469 - 472.
79. Олейников, Д.Н. Исследование препарата «Сок подорожника» / Д.Н. Олейников, Л.М. Танахаева // Фармация. 2008. - № 1. - С. 10-14.
80. Олейников, Д.Н. Модификация антронового метода количественного определения углеводов и его применение для анализа растительного сырья, содержащего полисахариды / Д.Н. Оленников, Л.М. Танахаева // Бюл. сиб. медицины. 2006. - Прил. 2. - С. 118 - 119.
81. Оленников, Д.Н. Подорожник большой (Plantago major L.) химический состав и применение / Д. Н. Оленников, А.В. Samuelsen, Л.М. Танахаева // Химия растит, сырья. 2007. - № 2. - С. 37 - 50.
82. Оленников, Д.Н. Разработка технологии получения экстракта подорожника большого сухого / Д.Н. Оленников, Л.М. Танахаева // Химия растит, сырья. 2006. - № 1. - С. 49 - 54.
83. Определение Сахаров спектрофотометрическими методами / И.А. Самылина и др. // Фармация. 2009. - № 4. - С. 3 - 5.
84. Органические кислоты лекарственных растений. 1. Plantago major L. / Д.Н. Оленников и др. // Химия природ, соединений. — 2005. № 4. — С. 354 -355.
85. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ. 2001 — 11 — 01.— Б.м., б.г.. — 15 с.
86. ОФС 42-0013- 03. Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. Введ. с 2003 - 06 - 16 до 2008 — 06 — 16. - Б.м., б.г..-15 с.
87. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии : (справочник) / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. — М.: Медицина, 1977. 374 с.
88. Печерская, Л.Г. Идентификация и оценка качества лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов методом круговой хроматографии в сочетании с микродиагностикой : автореф. дис. . канд. фармац. наук / Л.Г. Печерская — Пермь, 1997. 18 с.
89. Петриченко, В.М. Определение суммы флавоноидов в траве марьянника лугового / В.М. Петриченко, Е.Е. Галишевская // Фармация. — 2004. № 1. — С. 24-25.
90. Петриченко, В.М. Фармакогностические исследования и биологическая активность растений семейства Норичниковые : автореф. дис. . д-ра фармац. наук / В.М Петриченко. Пермь. 2005. — 56 с.
91. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. — М. : Изд-во Моск. гос. ун-та, 1970.-367 с.
92. Повыдыш, М.Н. Количественное определение иридоидных гликозидов в надземной части зеленчука желтого / М.Н. Повыдыш, A.A. Кашина, Л.С. Теслов // Современные проблемы фармакологии и фармации. Новосибирск, 2005.-С. 338-339.
93. Полная энциклопедия. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.Н. Виноградов. М. : ОММА-Пресс, 1998. - 640 с.
94. Полторако, З.П. Создание новых препаратов при комплексной переработке листьев подорожника большого / З.П. Полторако, Ю.К. Василенко, Э.Ф. Степанова // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений. — Новосибирск, 1998. — С. 149.
95. Пономарев, В. Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В. Д. Пономарев. М. : Медицина, 1976. - 202 с.
96. Попов, А.И. Фронтальный элементный анализ листьев подорожника большого // Хим.-фармац. журн. 1993. - № 11. - С. 50 - 51.
97. Правила сбора и сушки лекарственных растений : (сб. инструкций). М, 1985.-С. 199-202.
98. Практическая фитотерапия / М.И. Рыльков, А.П. Щекотова, М.А. Гоголева. Пермь. 1993. - 422 с.
99. Прозоровский, В.В. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.В. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. - № 4. — С. 497 — 552.
100. Путырский, И.Н. Энциклопедия лекарственных растений / И.Н. Путырский, В.Н. Прохоров. М. : Кн. дом, 2003. - 656 с.
101. Растения вместо антибиотиков (бактериостатическое и бактерицидное влияние растений) /JI.K. Добродеева и др.. — Архангельск : Фармахим АГМИ, 1992.- 18 с.
102. Растения для нас. : справ, изд. / К.Ф. Блинова и др. ; под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб. : Учеб. кн., 1996. - 653 с.
103. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae. — JI. : Наука, 1990.-326 с.
104. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина и др. ; под ред. Н.П. Максютиной. Киев : Здоров'я, 1985. - 280 с.
105. Руководство по стандартизации лекарственных средств : учеб. пособие для системы последиплом. образования / Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. Р.У. Хабриева, В.Л. Багировой, В.Б.Герасимова. — М.: Медицина, 2006. 350с.
106. Сабиров, К.А. Исследование минеральной части полисахаридного комплекса листа Plantago major и плантаглюцида / К.А. Сабиров, A.M. Хаги // Химия природ, соединений. 1985. - № 6. - С. 737 - 739.
107. Самылина, И. А. Исследования по разработке фармакопейного метода определения содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье / И. А. Самылина, Н. П. Антонова, И. П. Рудакова // Фармация. — 2009. № 6. - С. 3 - 4.
108. Сафонова, М.Ю. Cetraria Islandica — химический состав и перспективы применения в медицине / М.Ю. Сафонова, Е.И. Сакаян, Е.Е. Лесновская // Растит, ресурсы. 1999. - Т. 35, № 2. - С.10 - 13.
109. Семенов, С.Р. Лекарственные растения Восточной Сибири / С.Р. Семенов, В.В. Телятьев. — Красноярск : Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1966. — 220 с.
110. Сидоров, К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ. -М, 1973. Вып.13. - С. 47-51.
111. Скляревский, Jl.Я. Лекарственные растения в быту / Л.Я. Скляревский, И.А. Губанов. М. : Росагропромиздат, 1989. - 272 с.
112. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И. П. Замотаев. М. : Медицина, 1985. - 464 с.
113. Сравнительное изучение влияния комплексного фитопрепарата и его составляющих на развитие перевиваемых опухолей / Е.Н. Амосова и др. // Растит, ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 1. - С. 130 - 134.
114. Супильникова, А.В. Качественный и количественный анализ лекарственного сырья и настойки полыни экстрагон // Фармация. 2002. — № З.-С. 11-14.
115. Супильникова, А.В. Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов полыни экстрагон : автореф. дис. . канд. фармац. наук / А.В. Супильникова. — М., 2004. — 20 с.
116. Турищев, С.Н. Фитотерапия ревматических болезней // Фармация. — 2003.-№6.-С. 46-48.
117. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова, Вьен Дыок Ли. М. : Медицина, 1987. —464 с.
118. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. М. : Медицина, 1974. - 424 с.
119. Федосеева, J1.B. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника / Л.В. Федосеева, Д.М. Попов // Фармация. 1997. — № 4. — С. 18 -20.
120. Фитотерапия : нормативные документы : учеб.-метод. пособие / под общ. ред. А.А. Карпеева, Т.Л. Киселевой. М. : ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2006. - 362 с.
121. ФС 42-1816-82 Гранулы плантаглюцида = Granulae Plantaglucidi. — Изд. февр. 1989 с Изм. 1. Взамен ФС 42-266-72 ; введ. 1982 - 06 - 25. - Б.м., б.г.. - [10 е.] .
122. ФС 42-3150-95 ГСО цинарозида.
123. ФС 42-2039-83 Настойка подорожника = Tinctura Plantaginis. — Взамен ФС 42-863-74 ; введ. 1983 01 - 01. - Б.м., б.г.. - [2 е.] .
124. ФСП 42-0053560004 Подорожника настойка ЗАО «Брынцалов-А» ; введ. 2005 01 - 25 до 2010 - 01 - 25. - Б.м., б.г.. - [7 е.] .
125. ФСП 42-0305216101 Подорожника настойка ОАО «Краснодарская фармацевтическая фабрика» ; введ. 2003 03 - 19 до 2008 — 03 - 19. - Б.м., б.г.. - [6 е.] .
126. ФСП 42-0206466703 Подорожника настойка Муромский приборостроительный завод ФГУП ; введ. 2004 07 - 13 до 2009 - 07 - 13. -Б.м., б.г.. - [6 е.].
127. ФСП 42-8128-97. Гранулы плантаглюцида = Granulae Plantaglucidi. -Б.м., б.г.. 8 с.
128. Фурст, Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст. — М. : Наука, 1979. — 267 с.
129. Химический анализ биологически активных веществ лекарственного растительного сырья и продуктов животного происхождения : учеб. пособие / М.Д Решетникова и др.; под ред. Г.И. Олешко. Пермь, 2006. - 326 с.
130. Химический анализ лекарственных растений : учеб. пособие для фармац. вузов / Е.Я. Ладыгина и др. ; под. ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. — М. : Высш. шк., 1983. 176 с.
131. Химический состав и гипохолестеринемическое действие некоторых препаратов подорожника большого. I. Полифенольные соединения. / Н.П. Максютина и др. // Фармакол. журнал. 1978. — № 4. — С. 56 - 61.
132. Хроматография. Практическое приложение метода. : пер. с англ. В 2 ч. 4.2 / под ред. Э. Хефтмана. М. : Мир, 1986. - 422 с.
133. Шестакова, Т.С. Биологически активные вещества БАД «Уральская очанка» / Т.С. Шестакова, В.М. Петриченко, Т.В. Сухинина // Фармация. — 2005. № 5 — С. 44 — 45.
134. Шретер, А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. М. : Медицина, 1975. - 211 с.
135. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения : учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, Г.Ф. Блиновой. 2-е изд., испр. и доп. - СПб. : Спец. лит.: Изд-во СПХА, 2002. — 407с. : ил.
136. Яковлев, Г.П. Ботаника : учеб. для вузов / Г.П. Яковлев, В.А. Челомбитько // под ред. Р.В. Камелина. СПб.: Спец. лит, : Изд-во СПХФА, 2003. - 647 с.; ил.
137. Янишевский, E.H. Исследование полисахаридов, гидролизатов и сернокислого лигнина стеблей хлопчатника / E.H. Янишевский и др. // Химия природ, соединений. — 1987. Вып. 1 — С. 48 - 53.
138. Ярцева, И.Б. Количественное определение суммы флавоноидов в траве одуванчика лекарственного / И.Б. Ярцева, В.А. Куркин // Фармация. — 1996. — №4.-С. 8-12.
139. Antitussive effect of Plantago lanceolata in Guinea pigs / M.H. Boskabady et al. // Iran J Med. Sei. 2006. - Vol. 31, № 3. - P. 143 - 146.
140. Agueous extracts of husks of Plantago ovata reduce hyperglycaemia in type 1 and type 2 diabetes inhibition of intestinal glucose absorption / J.M.A. Hannan et al. // British Journal of Nutrition. N.Ireland.UK. 2006. - Vol. 96. - P. 131 — 137.
141. Barton, K.E. Early ontogenetic patterns in chemical defense in Plantago(Plantaginaceae) : Genetic variation and trade-offs / K.E. Barton // American Journal of Botany. 2007. - Vol. 94, № 1. - P. 56 - 66.
142. Chemotaxonomy of Plantago. Iridoid glycosides and caffeoyl phenylethanoid glycosides/ N. Ronsted et al. // Phytochemistry. 2000. - Vol. 55 - P. 337 - 348.
143. Classification of Turkish Plantago L. Species Using Numerical Taxonomy / B. Tutel et al. // M.E.T. University. 2004. - P.51 - 57.
144. Cytotoxic effect of Plantago spp. cancer cell lines / M. Galvez et al. // Journal of Ethnopharmacology. Spain. 2003. - Vol. 88. - P. 125 - 130.
145. In vitro effects of Plantogo major extract on urolithiasis / Sharifa Abdul Aziz et al. // Malaysian Jornal of Medical Sciences. 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 22 -26.
146. Isolation and Partition Characterization of Biologicaly Active Polysaccharides from Plantago major L. / A.B. Samuelsen et al. // Phytoterapy Research. — 1995. -Vol. 9.-P. 211-218.
147. Lacey, E. Parental effects in Plantago lanceolata L. III. Measuring parental temperature effects in the field / E. Lacey, D.Herr // Evolution. Netherlands. — 2003. Vol. 57 (11). - P. 2519 - 2530.
148. Leaf Wax of Lactuca sativa and Plantago major / M.I. Bakker et al. // Phytochemistty. 1998. - Vol. 47. - P. 1489 - 1493.
149. Marak, H.B. Fitness costs of chemical defense in Plantago lanceolata L. : Effects of nutrient and competition stress // Evolution. N.Carolina. 2000. - Vol. 54(4).-P. 1207- 1217.
150. Pailer, V.M. Inhaltstoffe aus Plantago major / V.M Pailer, E. Haschke-Hofmeister // Planta Medica. 1969. - Vol. 17. - P. 139 - 145.
151. Structural consideration on the iridoids as anti- inflamatori agents / M. C. Recio et al. // Planta Med. 1994. - Vol. 60, № 3. - P. 232 - 234.
152. Supana, M. Naturally occurring iridoids with pharmacological activity / M. Supana, J. Ranjana, M. Silobrata // Jndian Journal Pharm Sci. 1998. - Vol. 60, № 3.-P. 123- 127.
153. Susan, L.F., Meyer Plantago lanceolata and Plantago rugelii extracts are toxic to meloidogyne incognita but not to certain microbes / L.F.Meyer Susan, A. Inda Zasada, Daniel P. Roberts // Journal of Nematology. 2006. - Vol. 38(3) - P. 333-338.
154. The dynamics of gynodioecy in Plantago lanceolata L. / A.A. de Haan et al. // Netherlands Institute for Ecology, Genetics. 1997. - Vol. 147. - P. 1317 -1328.