Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Влияние иммуномодуляторов на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность
На правах рукописи
V/
РОСТРОСА Полина Александровна
Влияние иммуномодуляторов на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность
16.00.03 - Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук
0 5 ДЕК 2008
Москва - 2008
003455478
Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина (ФГОУ ВПО МГАВМиБ).
Научный руководитель: доктор ветеринарных наук,
профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, Лауреат премии правительства РФ Белоусова Раиса Васильевна
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,
профессор Бмельяненко Петр Алексеевич; доктор ветеринарных наук, профессор, Лауреат премии правительства РФ Уласов Валентин Ильич.
Ведущая организация: Государственное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко» (ГНУ ВИЭВ).
Защита состоится » СШСХХХ! РУ 2008 года в^С.Шчасов на заседании диссертационного совета Д 220.042.01 в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» (109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23), тел. (495)377-93-83.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина».
Автореферат разослан « 2008 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, профессор
Т.Н. Грязнева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Российские зверохозяйства сегодня представляют собой крупные негосударственные предприятия, в которых содержатся десятки тысяч зверей. Отдельные зверохозяйства имеют до 20 ООО самок норки, а вместе с молодняком - до 100 ООО зверей. Вспышка инфекционного заболевания в таких хозяйствах может нанести огромный экономический ущерб (Литвинов A.M., 2001, Берестов В.А., 2002).
Подавляющее большинство болезней пушных зверей, разводимых в условиях хозяйств промышленного типа, прямо или косвенно обусловлено недоброкачественностью кормов или погрешностью рационов.
Несбалансированность рационов по белку, аминокислотам, витаминам, микроэлементам часто приводит к алиментарным иммунодефици-там, которые обостряются при беременности и лактации самок. При этом резко угнетаются функции неспецифических и специфических факторов иммунной системы, снижается сопротивляемость организма к инфекционным болезням (Слугин B.C., 2004).
На основании вышеизложенного, изучение влияния иммуномодуля-торов на организм пушных зверей и повышение их устойчивости к инфекциям является актуальной задачей.
Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось изучение влияния иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит и Максидин на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задали:
1. Провести сравнительное изучение влияния препаратов Фоспренил, Гамавит, Максидин на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность на всех этапах годового производственного цикла.
2. Разработать комплекс мероприятий с использованием иммуномоду-ляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин для повышения иммунной реактивности организма норок и их продуктивности.
3.Определить эффективность разработанного комплекса мероприятий в условиях звероводческого хозяйства, на поголовье норок, благополучном по алеутской болезни норок (АБН).
4. Изучить влияние иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин на показатели иммунной реактивности организма норок и их продуктивности на неблагополучном по алеутской болезни поголовье.
5.Рассчитать экономическую эффективность разработанных ветеринарных мероприятий и экономический эффект в сравнительном аспекте.
Научная новизна. Впервые изучено влияние препаратов Фоспренил, Гамавит и Максидин на показатели иммунной реактивности (бактерицидная, лизоцимная, фагоцитарная активность и напряженность иммунитета) и продуктивность норок.
Установлено, что Фоспренил эффективно влияет на показатели иммунной реактивности норок и способствует увеличению бактерицидной активности в 1,5 раза, лизоцимиой - в 2 раза, фагоцитарной - в 1,5 раза, титры антител увеличиваются на 1,6 - 4,0 1о§2, живая масса молодняка норок увеличивается до 20 %, сохранность - на 4 - 7 %..
Гамавит оказывает влияние на показатели воспроизводства животных, выход щенков увеличился на 9 %, сохранность - на 4 -11 %.
Максидин влияет на показатели естественной резистентности организма норок (бактерицидная, лизоцимная, фагоцитарная активность), увеличивая их в 1,25-1,8 раза.
Разработан комплекс ветеринарных мероприятий, направленный на повышение иммунной реактивности и продуктивности организма норок с
использованием иммуномодуляторов Фоспренил и Гамавит.
4
Новизна исследований подтверждена патентом 1Ш 2 297 776С2 «Способ повышения продуктивности плотоядных животных».
Практическая значимость. Разработанная и апробированная схема применения Фоспренила и Гамавита рекомендована к использованию в производственных условиях на благополучном и неблагополучном по АБН поголовье норок с целью повышения сохранности и продуктивности зверей. Результаты проведённых исследований по каждому этапу работы оформлены актами, утверждёнными руководителями хозяйства.
По результатам исследований разработаны методические рекомендации по применению иммуномодуляторов Фоспренил и Гамавит на норках в звероводстве, утвержденные учебно-методической комиссией ВБФ МГАВМиБ имени К.И. Скрябина.
Разработаны инструкции по применению Фоспренила и Гамавита в звероводстве, находящиеся на утверждении в Департаменте ветеринарии.
Результаты исследований включены в учебник «Фармакология», издание 3, допущенный УМО ВУЗов РФ по образованию в области зоотехнии и ветеринарии. Результаты исследований используются в учебном процессе ФГОУ ВПО МГАВМиБ по дисциплине «Вирусология».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научной конференции «Актуальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии животных» (Омск, 2004); международной учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию МГАВМиБ (Москва, 2004); Всероссийской конференции «Лекарственные средства для животных и корма. Современное состояние и перспективы» (Москва, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 5 - в научных журналах, из низ 3 - в сборниках научных трудов и 1 патент.
Личный вклад соискателя. Автору принадлежит непосредственное осуществление исследований по изучению влияния иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность, разработка методики сочетанного применения препаратов, анализ и обобщение полученных результатов. В работе использовались материалы, полученные лично автором, а также в соавторстве со старшим научным сотрудником лаборатории естественного иммунитета ГУНИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Деевой A.B.
Структура и объём работы. Материалы диссертации изложены на 128 страницах и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, данные о практическом использовании научных результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (146 источников), приложения. Работа содержит 26 таблиц и 9 рисунков.
Основные положения и результаты, выносимые на защиту:
1. Сравнительный анализ результатов влияния на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин.
2. Комплекс мероприятий с испытанием схемы сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит на благополучном по алеутской болезни норок поголовье зверей.
3. Комплекс мероприятий с испытанием схемы сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит на неблагополучном по алеутской болезни норок поголовье зверей.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследований.
Работа выполнена в период с 2003 по 2007 год на кафедре ветеринар-
ной вирусологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ и на базе ОАО «Племенной зверосовхоз Салтыковский».
Общее поголовье норок, использованных в работе - 16290 голов. Из них были составлены опытные и контрольные группы аналогов. В работе были использованы иммуномодуляторы Фоспренил, Гамавит, Макси-дин производства ЗАО «Микро-плюс» и ООО «Гамаветфарм».
Препараты давали с кормом в напряжённые биологические периоды жизни зверей (гон, щенение, лактация, интенсивный рост) в дозах на I кг живой массы: Фоспренил - 0,05 мл 0,4 % раствора, Гамавит - 0,1 мл комплексного раствора, Максидин - 0,05 мл 0,5 % раствора.
В работе использовали следующие методы исследований: клинический осмотр норок: родительское стадо - от момента вакцинации перед гоном до отсадки щенков; молодняк - от рождения до передачи на племя или убоя на мех. Учитывали общее состояние и заболеваемость зверей, в случае падежа проводили патологоанатомическое исследование; гематологические: (уровень гемоглобина по Драбкину, эритроциты, лейкоциты). Кровь брали при плановых ежемесячных исследованиях и перед убоем по 10 голов из каждой опытной и контрольной группы; иммунологические бактерицидная (БАСК) и лизоцимная (ЛАСК) активность сыворотки крови, фагоцитарная активность нейтрофилов крови (метод П.А. Емельяненко с соавторами, 1980); титры поствакцинальных антител против антигенов вируса чумы плотоядных, вакцина «ЭПМ» (методами РИГА и РН). Сыворотку крови брали у 2-х групп норок через 21 день после вакцинации; зоотехнические: выход щенков на самку, отход щенков до и после регистрации, взвешивание, размер и качество шкурок.
Математическую обработку результатов проводили с использованием компьютерной программы Microsoft Developer Studio. Достоверность результатов оценивали по методу Стьюдента-Фишера.
7
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Сравнительное изучение эффективности Фоспренила, Гамавита и Максидина
На первом этапе изучали действие на норок каждого из препаратов в отдельности в течение всего производственного цикла. Препараты получали только самки. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1. Влияние Фоспренила, Гамавита и Максидина на показатели
воспроизводства норок
Показатели Группы животных
Опыт 1 Опыт 2 Контр. 1 ОпытЗ Контр. 2
Препарат Максидин Гамавит - Фоспренил -
Количество самок, гол 45 39 49 50 48
Благополучно щенилось, % 77,8 79,5 81,6 92,0 94,8
Получено щенков на самку 3,42+0,1 4,25+0,1 3,90+0,1 3,22+0,1 5,06±0,1
Сохранность до регистрации, % 83 89 78 96 89
Как видно из таблицы 1, наилучшее влияние на показатели воспроизводства оказал Гамавит - выход щенков на самку был выше на 0,35 щенка, чем в контроле. При использовании Фоспренила было получено на 1,84 щенка меньше, чем в контроле, что связано со значительным повышением аппетита и ожирением самок после применения препарата, а это крайне нежелательно перед щенбением. Максидин отрицательно повлиял на показатели воспроизводства - было получено на 0,48 щенка меньше, чем в контроле. На сохранность щенков до регистрации положительно повлияли все три препарата, но наибольшая сохранность (96 % , что на 7 % выше контроля) была в группе щенков, получавших Фоспренил.
Влияние препаратов на сохранность и живую массу щенков представлено в таблице 2.
На сохранность после регистрации и живую массу молодняка к убою в наибольшей степени повлиял Фоспренил - в данной группе сохранность щенков после регистрации была максимальной - 99%, что на 4%
8
выше контроля. К убою щенки весили больше контрольных - самки в
среднем на 400 грамм, самцы - на 500.
Таблица 2. Влияние Фоспренила, Гамавита и Максидина на сохранность и живую массу щенков
Показатели Группы животных по 100 голов в каждой
Опыт 1 Опыт 2 Контроль 1 ОпытЗ Контроль 2
Препарат Максидин Гамавит - Фоспренил -
Сохранность, % 96 98 94 99 95
Масса к убою, г Самки 2200+19,6 2300+14,1 2100+17,3 2400+15,6 2000+18,2
Самцы 3300+22,2 3600+26,8 3500+19,5 3700+17,8 3200+16,3
В группе, где применяли Гамавит, сохранность щенков после регистрации также была выше, чем в контроле, на 4%, к убою самки весили больше контрольных в среднем на 200 грамм, самцы - на 100 грамм.
Максидин на 2% повысил сохранность щенков и не оказал положительного влияния на прирост живой массы.
250
200 У 150 100 50 о
■
и-
»♦4
♦♦ч
I
«
а Фоспринил а Гамавит В) Максидин а Контроль 1- фагоцитарная активность; 2 - бактерицидная активность; 3- лизоцимная активность.
Рис.1 Влияние препаратов на некоторые показатели естественной резистентности норок (%)
Как "видно из рис.1, Фоспренил повышал фагоцитарную и бактерицидную активность более чем в 1,5 раза, лизоцимная активность выросла в 2,5 раза. Гамавит стимулировал фагоцитарную активность (в 1,25 раза). Максидин вызвал активизацию фагоцитоза в 1,25 раза, бактерицидная активность увеличилась в 1,8 раз и лизоцимная - в 1,6 раз.
Таким образом, наибольшее влияние на исследованные показатели естественной резистентности оказал Фоспренил.
Влияние Фоспреиила на уровень поствакцинальных антител к вирусу чумы плотоядных
Результаты применения Фоспреиила при вакцинации 2-х групп норок (взрослые самки и щенки) против чумы плотоядных представлены в табл. 3. Таблица 3. Уровень поствакцинальных антител у норок
Группа Уровень антител, 1о&
Взрослые самки, через 21 день после вакцинации Опыт 6,00+0,5*
Контроль 2,00+0,5*
Щенки, через 21 день после вакцинации Опыт 6,70+0,74*
Контроль 5,10+0,62*
Щенки, через 120 дней после вакцинации Опыт 5,86+0,78**
Контроль 2,67+0,52**
Примечание: * - уровень антител в РИГА; ** - уровень антител в PH.
Как видно из таблицы 3, Фоспренил стимулировал повышение поствакцинального иммунного ответа. Через 21 день у самок опытной группы уровень антител был выше на 4 логарифма, в сравнении с контролем, а у щенков -на 1,6 логарифма Через 120 дней у щенков опытной группы уровень антител был выше на 3,2 логарифма, чем у контрольных животных. Кроме этого отмечена существенная разница в скорости снижения уровня поствакцинальных антител. За 100 дней титры антител у щенков в контроле уменьшились на 2,4 1о§2, а в опыте только на 0,8что в 3 раза меньше.
Таким образом, на норках показано положительное влияние Фоспреиила на уровень и длительность специфического поствакцинального иммунитета при вакцинации против чумы плотоядных.
По результатам первой серии испытаний, Максидин был исключён из дальнейших исследований, а Гамавит и Фоспренил использовались в дальнейшей работе с учетом эффективности, показанной каждым из них в различные периоды производственного цикла.
Апробация схемы сочетанного применения Фоспреиила и Гамавита
На этом этапе Гамавит применяли родительскому стаду во время го-
на и в первую половину беременности, Фоспренил - родителям и молодняку перед вакцинацией; сочетано Фоспренил и Гамавит самкам при ще-нении, лактации и выращивании молодняка.
Таблица 4. Влияние Гамавита на воспроизводство
Показатель Опыт (250 самок) Контроль (250 самок)
Выход щенков на плановую самку, гол 5,33±0,1 4,98+0,1
Сохранность щенков до регистрации, % 97 90
Как следует из данных таблицы при использовании Гамавита выход щенков на плановую самку стал выше, чем в контроле на 0,35 щенка (в
том числе и за счёт большей на 7 % сохранности рождённого приплода).
Таблица 5. Результаты влияния сочетанного применения Фоспренила и Гамавита на прирост живой массы щенков, размер и качество шкурок
Показатели Опыт 50 голов Контроль 50 голов
Живая масса к убою, гр. Самки 2040+26,2 1490+14,9
Самцы 3330+21,1 2970+18,7
Средняя площадь шкурок, дм2 12,44+0,2 11,56+0,2
Шкурок без дефектов, % 56 46
Разница в живой массе между опытом и контролем к концу года достигла 550 грамм у самок и 360 грамм у самцов в пользу опытной группы. Увеличение живой массы у зверей опытной группы привело к увеличению размера полученных от них шкурок - в среднем каждая шкурка на 0,88 дм2 была больше, чем от контрольной группы. Шкурок без дефекта в опыте было на 10 % больше, чем в контроле (табл. 5).
В опытной группе животных, где применяли Фоспренил и Гамавит, процент фагоцитоза был в 1,2 раза, а бактерицидная активность сыворотки - в 1,9 раза выше, чем в контроле.
По итогам второго этапа работы было сделано сравнение эффективности схем, содержащих только Фоспренил или только Гамавит, а также схемы сочетанного применения препаратов (табл. 6).
Показатель Фоспренил Гамавит Фоспренил и Гамавит
Сохранность до регистрации, % +7 +11 +7
Живая масса щенков к убою самцы +15 +3 +12
самки +20 +10 +36
Процент фагоцитоза +60 +20 +20
Бактерицидная активность сыворотки крови,% +60 -40 +71
Установлено, что синергичный эффект сочетанного применения препаратов отмечен по параметру - живая масса самок и БАСК.
Испытание схемы сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит в производственных условиях
В третьей серии опытов апробированную на предыдущем этапе схему
применяли на большом поголовье норок на протяжении годового цикла.
Таблица 7. Результаты сочетанного действия Фоспренила и Гамавита на производственные показатели
Показатели Опыт (343 гол.) Контроль (343 гол.)
Зарегистрировано щенков, гол 1670 1605
Выход щенков на плановую самку, гол 4,9+0,1 4,7±0,1
Сохранность щенков до регистрации, % 94,2 92,9
Отход щенков после регистрации, гол 22 32
Сохранность щенков после регистрации, % 98,7 98,0
Живая масса щенков к убою, г Самки 50 голов 1960+19,5 1700+20,2
Самцы 50 голов 3860+34,2 3380+33,5
Средняя площадь шкурки, дм2 12,65+0,24 11,78+0,21
Шкурок без дефектов, % 90 60
Из приведённых в таблице 7 данных видно, что все исследуемые производственные показатели в опытной группе были выше, чем в контроле. Так, применение Фоспренила и Гамавита позволило получить от самок опытной группы на 75 щенков больше, чем в контроле за счёт большего выхода (на 65 голов) и большей сохранности (10 голов). Разница в размере шкурок составила 0,87 дм2 на шкурку в пользу опытной группы. Качество шкурок было выше на 30 % в опыте, чем в контроле.
Результаты влияния сочетанного действия Фоспренила и Гамавита на уровень гемоглобина
На этом этапе были проведены исследовании уровня гемоглобина на протяжении производственного цикла, т.к. снижение этого показателя приводит к снижению резистентности организма и развитию дефекта опушения (белопухость), негативно влияющего на качество шкурок.
Таблица 8. Уровень гемоглобина у самок и молодняка (г%)
Группа Самки Щенки 3 мес Щенки 4 мес Щенки 5 мес
Опыт 19,4+0,8 15,1+0,5 17,4+0,9 18,0±0,7
Контроль 18,7+0,6 14,8+0,7 15,4+0,8 16,8+1,0
Норма 18,1+1,87 15,6+1,86 17,4+1,45 17,7+1,2
У щенков контрольной группы в 3, 4 и 5 месяцев (табл. 8) уровень гемоглобина был ниже нормы, что указьюает на тенденцию развития анемии. У пятимесячных щенков в опытных группах гемоглобин был выше физиологической нормы на 0,3 г% и выше контроля на 2,8 г%.
Таблица 9. Влияние сочетанного применения Фоспренила и Гамавита на
заболеваемость и отход зверей
Заболевание Опытные группы (8000гол) Контроль (8000 гол)
Заболеваемость, % Падёж, % Заболеваемость, % Падёж, %
Диарея подсосных щенков 0 0 8 4
Пиодермия новорожденных 0 0 2,0 0,5
Уроцистит (подмокание) 0,5 0 5 0,5
Гастроэнтерит 24,0 0 72,0 1,2
Гипотрофия 0 0 4,3 0,1
Стрижка и сечение волос 0 0 0,7 0
Токсикоз беременности 0 0 0,1 0,1
Лактационное истощение 0 0 1,0 0,7
У новорожденных и подсосных щенков в опыте не отмечено случаев заболевания диареей и пиодермией, в контроле - заболеваемость диареей 8 %, пиодермией - 2 %, отход 4 и 0,5 %, соответственно (табл. 9). В опытных группах были случаи заболевания уроциститом - 0,5 % и гастроэнтеритом - 24 %, падежа от этих заболеваний не было. В контроле заболеваемость уроциститом составила 5 %, гастроэнтеритом 72 %, отход
составил 0,5 и 1,2 % соответственно. В контроле регистрировали случаи гипотрофии щенков (заболеваемость 4,3 и отход 0,1 %) и также стрижки и сечения волос (0,7 %). У самок в опыте во время беременности не было случаев токсикоза и лактационного истощения. В контроле токсикоз беременности наблюдали у 0,1 % самок, все они пали, лактационное истощение - у 1 % самок (пало 0,7 %).
Таким образом, у щенков и самок, получавших Фоспренил и Гамавит, отсутствовала или была снижена заболеваемость по всем перечисленным болезням. Отход не зарегистрирован. Что свидетельствует о роли препаратов в повышении иммунной реактивности у опытных животных.
Испытание схемы сочетанного применения препаратов при неблагополучии по алеутской болезни
Учитывая хорошие результаты, полученные на здоровом поголовье, было решено опробовать данную схему на норках, подозрительных по заболеванию и больных алеутской болезнью норок. Целью применения Фоспренила и Гамавита в данных группах было поддержать уровень естественной резистентности зверей, предупредить ожидаемое снижение выхода щенков, их гибель и уменьшить снижение живой массы.
Таблица 10. Результаты сочетанного применения Фоспренила и Гамавита на норках, подозрительных по заболеванию АБН
Показатели Опыт (141 самка) Контроль (122 самки)
Выход щенков на плановую самку, гол 4,58+0,1 4,13+0,1
В опыт взяли щенков, гол 400 400
Сохранность молодняка к убою, % 98,8 91,5
Живая масса щенков, гр. самки 50 гол 2310+21 2250+17
самцы 50 гол 3840+30 3820+26
Шкурок без дефектов, % 79 72
Как видно из таблицы 10, производственные показатели контрольной группы ниже, чем опытной. Применение Фоспренила и Гамавита позволило повысить сохранность молодняка на 7,3 % и увеличить выход щен-
ков на 0,45 щенка на самку. Достоверного влияния препаратов на живую массу щенков в данном опыте не зарегистрировано, в опытной группе получено на 7% больше шкурок без дефектов.
Таблица 11. Результаты гематологических и иммунологических
исследований крови но] зок, подоз рительных по заболеванию АБН
Группа Гемоглобин, г% Эритроциты, млн Лейкоциты, тыс Процент фагоцитозе БАСК % ЛАСК мкг/мл
Контроль 12,7+0,6 4,8+0,1 9,1 ±0,1 52,5+2,2 21,8+0,1 56,7±0,9
Опытная 1 (Стандартная схема) 13,9+0,6 5,4+0,2 9,1+0,2 48,15+1,4 38,6+0,3 96,7+2,1
Опытная 2 (+ Фоспре-нил за 3 дня до взятия крови) 15,7+0,5 6,9+0,1 9,2+0,2 72,6+3,6 44,9+0,2 158,3+1,2
Физиологическая норма 18,1+1,2. 8,7+1,4 6,0+1,4 - - -
Как видно из табл. 11, гемоглобин и эритроциты у контрольных норок были ниже, а лейкоциты - выше нормы, что характерно для алеутской болезни. В опытных группах удалось несколько повысить уровень гемоглобина и эритроцитов, но они не достигли нормы.
Применение препаратов по стандартной схеме практически не влияет на процент фагоцитоза. Однако дополнительное введение Фоспренила приводит к увеличению процента фагоцитоза в 1,4 раза. Однако ответ фагоцитов ограничен по времени (максимальная активность через 2-3 дня). Дача Фоспренила и Гамавита норкам, подозрительным по АБН по стандартной схеме, дает увеличение БАСК в 1,8 раз, а ЛАСК в 1,7 раз.
При дополнительном введении Фоспренила наблюдали увеличение БАСК в 2,1 раза, а ЛАСК в 2,8 раза. Это дало основание для увеличения кратности введения препаратов больным норкам, чтобы не допустить заболевание вторичными бактериальными инфекциями, часто возникающими при АБН.
Так же изучалось влияние Фоспренила на уровень поствакцинальных антител к вирусу чумы плотоядных у щенков через 21 день после вакцинации. Уровень поствакцинальных антител у контрольных подозритель-
15
ных по заболеванию зверей 2,83 Iog2 (минимальная норма 2 log2), ниже чем у здорового контроля на 3,53 log2. Дача Фоспренила за день вакцинации зверям опытной группы позволило повысить выработку антител, титр которых составил 4,7 log2, что выше контроля на 1,87 log2. Таким образом, применение Фоспренила способствовало увеличению выработки поствакцинальных антител к вирусу чумы плотоядных.
Помимо подозрительных по заболеванию в хозяйстве появилась группа положительно реагирующих самок. Из них была сформирована опытная группа. В контрольной группе на начало опыта положительно реагирующих самок было 27 %. Дополнительным контролем служили серонегативные самки, оставшиеся после изоляции положительно реагирующих.
Таблица 12. Влияние Фоспренила и Гамавита на выход и сохранность молодняка норок породы «сапфир», больных АБН
Показатель Опыт Контроль
699 голов Подозрительные по АБН 2160 голов Отрицательно реагирующие (3781 гол)
Поражение самок АБН, % 100 27 0
Выход щенков, гол 4,9+0,1 4,2+0,1 5,1±0,1
Отхода молодняка, % 3,2 13,0 5,8
Из таблицы 12 видно, что выход щенков от больных самок при использовании Фоспренила и Гамавита на 0,7 щенка выше, чем в контроле. Отход молодняка в опытной группе был ниже на 9,8 %.
Экономическая эффективность и экономический эффект ветеринарных мероприятий на благополучном и неблагополучном по АБН поголовье (по ценам 2007 года)
Экономический эффект от применения предложенных иммуномоду-ляторов здоровым норкам составил 295933 рубля, экономическая эффективность - 23,3 руб. на 1 руб. затрат. На неблагополучном по АБН поголовье экономический эффект в опытных группах составил 431652 рубля, экономическая эффективность - 6,4 рубля на 1 рубль затрат.
выводы
1. Иммуномодуляторы Фоспренил, Гамавит, Максидин оказывают влияние на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность в разные биологические периоды жизни зверей в рамках технологических циклов производства.
2. Применение Фоспренила в дозе 0,05 мл/кг средней живой массы норкам основного стада и молодняку способствовало повышению фагоцитарной и бактерицидной активности в 1, 5 раза, лизоцимной - в 2,5 раза, сохранность молодняка возросла на 4-7 %; прирост живой массы увеличился в среднем на 450г по сравнению с контролем.
3. Применение Гамавита в дозе 0,1 мл/кг средней живой массы оказал положительное влияние на показатели воспроизводства норок - выход щенков увеличился на 0,35 щенка на самку, прирост живой массы на 150 г, сохранность на 4-11 %.
4. Применение Максидина в дозе 0,05 мл/кг средней живой массы вызвало активацию фагоцитоза в 1,25 раза, повышение бактерицидной активности в 1,8 раз, лизоцимной - в 1,6 раз и увеличило сохранность молодняка на 2 - 5 %.
5. Использование разработанной схемы комплексного применения Фоспренила и Гамавита на поголовье зверей, благополучном по алеутской болезни норок позволило повьгсить выход щенков на 0,2-0,35 щенка на самку, сохранность молодняка до регистрации- на 7 %, увеличить размер шкурки на 0,88 дм2 (на 100 шкурок - 88 дм2), уровня гемоглобина у самок на 4 %, у щенков - на 2,3 - 7,2 %, процент фагоцитоза - в 1,2 раза, бактерицидной активности сыворотки крови - в 1,9 раза, уровня поствакцинальных антител против чумы плотоядных у самок на 4 у щенков на 1,6
6. Применение Фоспренила и Гамавита на поголовье зверей, заражённых вирусом алеутской болезни позволило повысить выход щенков на 0,45 на самку, сохранность молодняка - на 7,3 % и увеличить выход шкурок без дефекта на 7 %. Уровень гемоглобина у заражённых зверей повысился в 1,1 раза, бактерицидная активность сыворотки крови возросла - в 1,8 раза, лизоцимная - в 1,7 раз, титры поствакцинальных антител на - 1,87
1о&.
7. Комплексное применение Фоспренила и Гамавита на норках, больных алеутской болезнью, способствовало повышению выхода молодняка на 0,7 щенка на самку, отход молодняка снизился на 9,8 %.
8. Использование Фоспренила и Гамавита достоверно способствовало снижению заболеваемости гастроэнтеритом в 3 раза, уроциститом - в 10 раз. В опытных группах у щенков в подсосный период было предупреждено развитие таких болезней как диарея, пиодермия, гипотрофия, у самок - токсикоза беременности и лактационного истощения.
9. Экономический эффект от применения разработанной схемы повышения иммунной реактивности организма норок и их продуктивности на здоровом поголовье составил 295933 рубля, на заражённом алеутской болезнью норок - 431652 рубля. Экономическая эффективность на рубль затрат на здоровом поголовье - 23,3 руб. на больном - 6,4 руб.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ
1. По результатам исследований разработаны и утверждены 23.09.2008 г учебно-методической комиссией ФГУ ВПО МГАВМиБ методические рекомендации «Применение иммуномодуляторов Фоспренил и Гамавит на норках в звероводстве».
2. По результатам исследований разработаны и внесены дополнения
по звероводству в наставление по применению Фоспренила (№13-318
04\0815, утвержденное 10.07.03 Департаментом ветеринарии МСХ) и наставление по применению Гамавита (№ 13-4-03/0908, утвержденное 02.02.04 Департаментом ветеринарии МСХ).
3. Результаты исследований включены в учебник «Фармакология», издание Зе, допущенный учебно-методическим объединением ВУЗов РФ по образованию в области - зоотехнии и ветеринарии 20.04.07 для студентов ветеринарных факультетов.
4. Результаты исследований используются в учебном процессе в ФГУ ВПО МГАВМиБ по дисциплине «Вирусология».
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ
1. Разработанная схема сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит рекомендуется для использования в зверохозяйствах для повышения иммунной реактивности организма норок и их продуктивности в условиях, благополучия и особенно неблагополучия по АБН.
2. Полученные результаты исследований рекомендуется использовать в учебном процессе по дисциплине «Вирусология» в высших учебных заведениях по специальности «Ветеринария».
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Применение Фоспренила. Механизмы повышения продуктивности, профилактического и терапевтического действия /Деева A.B., Бело-усова Р.В., Данилов Л.Л., Ожерелков C.B., Лобова Т.П., Третьякова И.В.. Иванов Н.В., Виноградова П.А. //Ветеринария. - № 11. -2004. -С. 9-13.
2. Фоспренил - структура, биологические свойства, клинические эффекты /Деева A.B., Зайцева М.Л., Григорьева Е.А., Сосновская О.Ю., Бакулин И.Н., Богаутдинов З.Ф., Пронин A.B., Белоусова Р.В., Третьякова И.В., Иванов Н.В., Виноградова П.А. и др. // Международный вестник ветеринарии.- 2005.- № 1. - С. 72-81.
19
3. Эффективность Фоспренила и Гамавита при выращивании норок /Грачёва Н.С., Деева A.B., Зайцева M.JI., Ростроса П.А. и др. //Ветеринария.-2005.-№ 8. - С. 13-15.
4. Естественная резистентность и продуктивность норок /Грачева Н.С., Зайцева M.JI., Деева A.B., Ростроса НА., Белоусова Р.В. //Ветеринария. -2005. -№ 10. - С. 21.
5. Опыт применения Фоспренила и Гамавита при выращивании норок /Ростроса П.А., Зайцева MJI., Деева A.B., Белоусова Р.В. //Лекарственные средства доя животных и корма. Современное состояние и перспективы: Сб. науч. тр. ВГНКИ. - М.: ВГНКИ. - 2006. - С. 88-90.
6. Снижение заболеваемости, повышение сохранности и привесов животных и птицы при применении Фоспренила - стимулятора естественной резистентности и иммунитета. /Деева A.B., Зайцева М.Л., Мех-диханов Г.Г., Ростроса П.А., Белоусова Р.В. и др.// Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии: Сб. науч. тр. к 40-летию ВБФ и 110-летию С.И. Афонского. М.: МГАВМиБ. -2006. -С. 95-99.
7. Ростроса П.А. Опыт комплексного применения Фоспренила и Гамавита для профилактики инфекций и повышения сохранности и продуктивности молодняка норок и соболей /Ростроса П.А., Деева A.B., Белоусова Р.В.//Материалы 3-й конференции по учебно-методической и научно-практической работе МГАВМиБ.-М.: МГАВМиБ.- 2006.-С 54-57.
8. Способ повышения продуктивности плотоядных животных /Белоусова Р.В., Веселовский В.В., Грачева Н.С., Данилов Л.Л., Деева A.B., Зайцева МЛ., Лобова Т.П., Ростроса П.А. и др. //Патент RU 2 297 776 С2, приоритет от 14.04.2005, зарегистрировано 27.04.2007.
9. Повышение продуктивности норок при использовании препаратов Фоспренил и Гамавит / Грачёва Н.С., Ростроса П.А., Белоусова Р.В.
и др. //Кролиководство и звероводство. - 2007. -№ 5. -С. 54-57.
20
Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 21.10.08. Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1 Печать авторефератов: 730-47-74,778-45-60
Оглавление диссертации Ростроса, Полина Александровна :: 2008 :: Москва
Список условных обозначений и сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Краткие сведения о биологии норок.
1.2. Алеутская болезнь норок.
1.3. Диарея подсосных щенков (липкие щенки).
1.4. Стафилококкоз.
1.5. Гастроэнтерит.
1.6. Жировой гепатоз и токсикоз беременных.
1.7. Дистрофические состояния (лактационное истощение, гипотрофия щенков).
1.8. Анемия.
1.9. Стрижка, сечение и тёклость волоса.
1.10. Стрессы.
1.11. Иммунодефицита.
1.12. Иммуномодулирующая профилактика и терапия в звероводстве.
1.13. Особенности неспецифического иммунитета у норок.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы и методы исследований.
2.2. Результаты исследований.
2.2.1. Сравнительное изучение эффективности Фоспренила,
Гамавита и Максидина.
2.2.2. Апробация схемы, содержащей Фоспренил и Гамавит.
2.2.3. Испытание схемы сочетанного применения препаратов Фоспрспил и Гамавит в производственных условиях при благополучии по Алеутской болезни норок.
2.2.4. Испытание схемы сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит в производственных условиях на поголовье, неблагополучном по Алеутской болезни норок.
2.2.5. Экономический эффект и экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на благополучном и неблагополучном по АБН поголовье.
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4. ВЫВОДЫ.
5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ 111 НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ 112 ВЫВОДОВ.
7. СПЙСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Ростроса, Полина Александровна, автореферат
Актуальность темы. Российские зверохозяйства сегодня представляют собой крупные негосударственные предприятия, насчитывающие десятки тысяч зверей. Основную массу звероводческой продукции получают от норок, маточное поголовье которых составляет 83 % от общей численности основного стада пушных зверей.
Для звероводства характерно массовое сосредоточие животных па ограниченной территории. Отдельные зверохозяйства имеют до 20 ООО самок норки, а вместе с молодняком - до 100 ООО зверей. Вспышка инфекциоиного заболевания в таких хозяйствах может нанести огромный экономический ущерб.
Подавляющее большинство болезней плотоядных пушных зверей, разводимых в условиях хозяйств промышленного типа, прямо или косвенно обусловлено недоброкачественностью кормов или погрешностью рационов. В хозяйствах звери получают корм «из одного котла», а это значит, что в случае недоброкачественности корма или неправильного кормления им всем угрожает заболевание или гибель.
Несбалансированность рационов по белку и незаменимым аминокислотам часто приводит к алиментарным иммунодефицитам, которые обостряются при беременности и лактации самок. Недоброкачественность кормов, поступающих в хозяйство, может быть обусловлена нарушениями условий их заготовки, переработки и хранения. Часто при длительном хранении они окисляются и витамины в кормосмеси разрушаются (Квартникова Е.Г., 1997). Это ведёт к полигиповитаминозу и интоксикации окисленными кормами, что вызывает нарушение обмена веществ и нейроэндокринной регуляции различных функций в организме зверей, атрофическим и дистрофическим изменениям органов и систем. При этом резко угнетаются функции как неспецифических факторов естественной резистентности, так и специфического иммунитета, т.е. все формы иммунной реактивности. И, как следствие, снижается сопротивляемость организма зверей к инфекционным и паразитарным заболеваниям (Слугин B.C., 2004, Берестов В.А., 2005, Никонова Э.Б., 2007).
На снижение показателей делового выхода молодняка пушных зверей в значительной степени влияет количество пропустовавших, неблагополучно родивших самок и высокий процент раннего (первые дни после рождения) отхода молодняка (Абрамов М.Д., 1974). Причиной этого является низкая резистентность организма самок, связанная со снижением иммунного статуса, особенно в период беременности и лактации. Сегодня актуально применение иммуномодулирующих средств (к которым относятся Фоспренил и Гамавит), которые способствуют восстановлению подавленной иммунной реактивности и усилению адаптационных возможностей организма, что в последствии влияет на сохранность и продуктивность зверей.
Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось изучение влияния иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит и Максидин на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Провести сравнительное изучение влияния препаратов Фоспренил, Гамавит, Максидин на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность на всех этапах годового производственного цикла.
2. Разработать комплекс мероприятий с использованием иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин для повышения иммунной реактивности организма норок и их продуктивности.
3. Определить эффективность разработанного комплекса мероприятий в условиях звероводческого хозяйства, на поголовье норок, благополучном по Алеутской болезни норок (АБН).
4. Изучить влияние иммуномодуляторов Фоспрепил, Гамавит, Максидин на показатели иммунной реактивности организма норок и их продуктивности на неблагополучном по Алеутской болезни поголовье.
5. Рассчитать экономическую эффективность разработанных ветеринарных мероприятий и экономический эффект в сравнительном аспекте.
Научная новизна. Впервые изучено влияние препаратов Фоспрепил, Гамавит и Максидип на показатели иммунной реактивности (бактерицидная, лизоцимпая, фагоцитарная активность и напряженность иммунитета) и продуктивность норок.
Установлено, что Фоспренил эффективно влияет на показатели иммунной реактивности норок и способствует увеличению бактерицидной активности в 1,5 раза, лизоцимной - в 2 раза, фагоцитарной - в 1,5 раза, титры антител увеличиваются на 1,6 — 4,0 log2, живая масса молодняка порок увеличивается до 20 %, сохранность - на 4 - 7 %. .
Гамавит оказывает влияние на показатели воспроизводства животных, выход щенков увеличился па 9 %, сохранность - па 4 - 11 %.
Максидин влияет на показатели естественной резистентности организма норок (бактерицидная, лизоцимная, фагоцитарная активность), увеличивая их в 1,25-1,8 раза.
Разработан комплекс ветеринарных мероприятий, направленный на повышение иммунной реактивности и продуктивности организма норок с использованием иммуномодуляторов Фоспренил и Гамавит.
Новизна исследований подтверждена патентом RU 2 297 776С2 «Способ повышения продуктивности плотоядных животных».
Практическая значимость. Разработанная и апробированная схема применения Фоспрепила и Гамавита рекомендована к использованию в производственных условиях на благополучном и неблагополучном по АБН поголовье норок с целью повышения сохранности и продуктивности зверей.
Результаты проведённых исследований по каждому этапу работы оформлены актами, утверждёнными руководителями хозяйства. По результатам исследований разработаны методические рекомендации по применению иммуномодуляторов Фоспренил и Гамавит на норках в звероводстве, утвержденные учебно-методической комиссией ВБФ МГАВМиБ имени К.И. Скрябина, а также рассмотренные и одобренные на заседании секции отделения ветеринарной медицины Российской академии сельскохозяйственных наук «Инфекционная патология животных» (протокол № 3 от 30 сентября 2008 года).
Разработаны инструкции по применению Фоспренила и Гамавита и звероводстве, находящиеся на утверждении в Департаменте ветеринарии.
Результаты исследований включены в учебник «Фармакология», издание 3, допущенный УМО ВУЗов РФ по образованию в области зоотехнии и ветеринарии. Результаты исследований используются в учебном процессе ФГОУ ВПО МГАВМиБ по дисциплине «Вирусология».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научной конференции «Актуальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии животных» (Омск, 2004); международной учебпо-мстодической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию МГАВМиБ имени К.И. Скрябина (Москва, 2004); Всероссийской конференции «Лекарственные средства для животных и корма. Современное состояние и перспективы» (Москва, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 5 - в научных журналах, в том числе рекомендованных ВАК, 3 - в сборниках научных трудов и 1 патент.
Личный вклад соискателя. Автору принадлежит непосредственное осуществление исследований по изучению влияния иммуномодуляторов Фоспренил, Гамавит, Максидин на иммунную реактивность организма порок и их продуктивность, разработка методики сочетаниого применения препаратов, анализ и обобщение полученных результатов. В работе использовались материалы, полученные лично автором, а также в соавторстве со старшим научным сотрудником лаборатории естественного иммунитета ГУНИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Деевой А.В.
Структура и объём работы. Материалы диссертации изложены на 155 страницах и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, данные о практическом использовании научных результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (146 источников), приложения. Работа содержит 26 таблиц и 9 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние иммуномодуляторов на иммунную реактивность организма норок и их продуктивность"
ВЫВОДОВ
1. Разработанная схема сочетанного применения препаратов Фоспренил и Гамавит рекомендуется для использования в зверохозяйствах для повышения иммунной реактивности организма норок и их продуктивности в условиях, благополучия и особенно неблагополучия по АБН.
2. Полученные результаты исследований рекомендуется использовать в учебном процессе по дисциплине «Вирусология» в высших учебных заведениях по специальности «Ветеринария».
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Ростроса, Полина Александровна
1. Абрамов М.Д. Норководство: монография /М.Д. Абрамов М.: Колос, 1974.-208 с.
2. Абрамов М.Д. Некоторые причины бесплодия у норок и меры борьбы с ними /М.Д. Абрамов, В.Г. Бернацкий // Науч. тр. НИИ ПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1977. - Т. 15. - С. 5-13.
3. Абрамов М.Д. О причинах пропустования и малоплодия норок /М.Д Абрамов, В.Г. Бернацкий, Н.Г. Носова // Науч. тр. НИИ ПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1970.-Т. 9.-С. 129-132.
4. Азарова Э.Б. Иммуномодуляторы и их влияние на качество шкурок норки /Э.Б. Азарова//Материалы, науч.-практ. конф. — Ульяновск, 1994. С. 1314.
5. Акулова В.Г1. Патоморфология и вопросы патогенеза Алеутской болезни норок/ В.П.Акулова// Науч. Тр. НИИПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1970. -Т.9.-С. 300-310.
6. Акулова В.П. Бактериологическое и патоморфологическое изучение осложненных форм Алеутской болезни (вирусного плазмоцитоза) норок /В.П.Акулова, Н.С.Букина, Е.Т.Цветкова// Науч.тр.НИИПЗК. Москва: НИИПЗК, - 1972.-Т. 11.-С. 326-332.
7. Аулова С.В. Диарея подсосных щенков норок и хорьков /С.В.Аулова// Новости звероводства. -1990. № 1. - С. 23-25.
8. Алёхин Е.К. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов /Е.К.Алехин, Д.Н.Лазорева, А.Ш.Богданова// Экспериментальная и клиническая фармакология. М.: 1993. - Т. 56. -№2. - С. 39-42.
9. Алехин Е.К. Иммунотроппые свойства лекарственных средств: монография /Е.К.Алехин. Уфа: БГМИ. - 1993. - С.24.
10. Ю.Андреева М.В. Повышение иммунного ответа на вакцины и снижение поствакцинальной реакции с использованием препарата Фоспренил/
11. Эндоэффект при 300 °С свидетельствует о присутствии А1(ОН)3 в продуктах гидратации.dQ/dt, Br/кг
12. Рис. 4.2. Микрофотографии поверхности скола гидратированного С!2А7 через1 (а) и 7 (б) сут
13. М.В.Андреева // тезисы докладов вет.конференции Екатеринбург: 2003. -С. 84-87.
14. Афанасьев В.А., Клеточное пушное звероводство. /В.А. Афанасьев, Н.Ш. Перельдик М.: Колос. - 1970.- 399 с.
15. Балакирев Н.А. Кормление норок: монография /Н.А. Балакирев. М.: Россельхозакадемия. - 1997.— С. 154-180.
16. Н.Балакирев Н.А. Звероводство / Н.А. Балакирев, Г.А. Кузнецов М.: КолосС.-2006.-343 с.
17. Белоусова Р.В. Ветеринарная вирусология /Р.В. Белоусова, Э.А. Преображенская, И.В. Третьякова. М.: Колос. - 2007. - 424 с.
18. Биологическая активность препаратов из плаценты // В.И. Беляев, А.Г. Нежданов //Ветеринария. 2002. - № 5. - С. 33-36.
19. Берестов В.А. Внутренние незаразные болезни пушных зверей: монография /В.А. Берестов. Петрозаводск: изд-во «Карелия». - 1978. — 157 с.
20. Берестов В.А. Звероводство: учебное пособие /В.А. Берестов. С-1Т6: Лань. - 2002. - 480 с.
21. Берестов В.А. Клиническая биохимия пушных зверей: монография /В.А. Берестов. Петрозаводск: изд-во «Карелия». - 2005. — 160 с.
22. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей: монография /В.А. Берестов. Петрозаводск: изд-во «Карелия». - 1981. -151 с.
23. Берестов В.А. Фагоцитарная реакция крови у норок и песцов /В.А. Берестов, Л.Б. Узенбаева. Л.: Наука, - 1983. - 112 с.
24. Берестов В.А. Особенности неспецифического иммунитета у норок и песцов /В.А. Берестов, Г.М. Малинипа. Л.: Наука, - 1991. - 203 с.
25. Берестов В.А. Использование древесной зелени в промышленном звероводстве и кролиководстве //В.А. Берестов, Г.Г Петрова, С.П. Изотова. Л.: Колос. - 1982. - 96 с.
26. Берестов В.А. Плазмоцитоз норок /В.А. Берестов, В.А. Самсонов. — Петрозаводск: изд-во «Карелия». 1969. - 69 с.
27. Бернацкий В.Г. Влияние последующего спаривания на судьбу оплодотворенных яйцеклеток у норок /В.Г. Бернацкий // Науч. тр. НИИ ПЗК. Москва: НИИПЗК. - 1971.-Т. 10.-С. 138-141.
28. Бернацкий В.Г. Длительность беременности норок в зависимости от времени спаривания, возраста и цветового типа/ В.Г. Бернацкий //Науч.тр. НИИ ПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1983. - Т. 29. С. 93-100.
29. Бирюкова М.Н. Разработка реакции нейтрализации вируса чумы плотоядных в культуре клеток /М.Н. Бирюкова, Е.Г1. Данилов, В.И. Гелльер //Науч. тр. НИИ ПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1978. - Т. 17. - С. 129-131.
30. Бузинов И.А. Алеутская болезнь норок в эксперименте /И.А. Бузинов, И.И. Дукур, В.А. Чижов //Акт. вопр. ветер, вирус.: материалы 3-ей Всесоюз. конф. М. - 1967. - С. 118.
31. Васильева Е.Г. Алеутская болезнь и продуктивность норок /Е.Г. Васильева // Биология и патология пушных зверей: материалы 1-й всесоюз. науч. конф. — Петрозаводск. 1974. — С. 202-204.
32. Володин Н.Н. Справочник по иммунологии для практического врача. /Н.Н.Володин. СПб.: «Диалог». - 2002. - 160 с.
33. Воронин Е.С. Иммунология /Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых. Д. А. Девришов; под ред . Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс. - 2002. — 408 с.
34. Воронцова Н.Н. Использование иммуностимуляторов в ветеринарии /Н.Н.Воронцова, Н.Л.Андреева //Новые фармакологические средства в ветеринарии. СПб.: - 1998. - 116 с.
35. Влияние препаратов Фоспренил и Гамавит на увеличение сохранности поголовья и повышения привесов у поросят /Е.Н. Генералова //Современные аспекты и перспективы: с борник пауч.трудов. Ор ёл.2002.-С. 27-30.
36. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии: монография /В.Г.Галактионов. М: Наука. - 1995. - 256 с.
37. Гракова IT.В. Влияние микроэлементов па производительность порок /Н.В. Гракова// Биология и патология клеточных пушных зверей: материалы I Всесоюзной научной конференции по биологии и патологии пушных зверей.- Киров. 1977. - С. 127-128.
38. Грачёва Н.С. Повышение продуктивности порок при использовании препаратов Фоспренил и Гамавит /Н.С.Грачева, П.А. Ростроса, Р.В. Белоусова //Кролиководство и звероводство. — 2007. № 5. — С. 54-57.
39. Данилов Е.П. Длительность и напряжённость иммунитета у норок разных типов, иммунизированных против чумы плотоядных вакциной штамма «ЭПМ» /Е.П. Данилов, В.И. Геллер, О.А. Метелкии //Научные труды НИИ ПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1980. - Т. 21. - С. 8-10.
40. Деева А.В. Применение Фоспренила. Механизмы повышения продуктивности, профилактического и терапевтического действия /А.В.Деева, Р.В.Белоусова, Л.Л.Данилов //Ветеринария. 2004,- № 11.- С. 9-13.
41. Деева А.В. Средства для профилактики и применения — Фоспренил. Свойства, механизмы биологического действия и клинические эффекты в ветеринарии/ А.В.Деева, М.Л.Зайцева, Е.А.Григорьева// Ветпатология.2003.-№3. С. 20-31.
42. Деева А.В. Повышение выхода сохранности и прироста молодняка при использовании Фоспренила и Гамавита /А.В.Деева //Ветеринария. 2004. - № 3. - С. 13-15.
43. Деева А.В. Фоспренил — противовирусный препарат широкого спектра действия /А.В.Деева, С.В. Ожерелков, С.В.Жукова //Ветеринарная практика. 1998. - № 1. - С. 5-10.
44. Деева А.В. Применение Фоспренила, механизмы повышения продуктивности, профилактического и терапевтического действия/ А.В.Деева, Р.В.Белоусова, Л.Л.Данилов //Ветеринария. 2004. - № 11. - С. 9-12.
45. Деева А.В. Повышение выхода сохранности и привесов молодняка засчет комплексного применения стимуляторов естественной резистентности природного происхождения /А.В.Деева, А.В.Пронин, Р.В.Белоусова// АгроРынок. 2004. - № 3. - С. 5-7.
46. Деева А.В. Применение Гамавита для повышения эффективности воспроизводства свиней / А.В. Деева, М.Л. Зайцева //Ветеринария — 2006. -№ 10.-С. 8-10.
47. Деева А.В. Повышение выхода, сохранности и привесов молодняка за счет комплексного применения стимуляторов естественной резистентности природного происхождения /А.В.Деева, А.В. Пронин, Р.В. Белоусова //АгроРынок. 2004. - № 3. - С. 7-9.
48. Дукур И.И. Роль контакта в распространении Алеутской болезни у порок /И.И.Дукур //Науч.труды НИИПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1971. - Т. 10. -С. 300-305.
49. Дукур И.И. Секундарные инфекции при Алеутской болезни порок/ И.И.Дукур// Науч.труды НИИПЗК. Москва: НИИ ПЗК. - 1973. - т. 12. -С. 281-286.
50. Емельяненко П.А. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят /П.А.Емельяненко, О.Н.Грызлова, В.Н.Деписеико. — М.: ВАСХНИЛ. 1980. - С. 32-49, 60-64.
51. Ерин А.Т. Влияние поваренной соли на организм норок /А.Т.Ерин //Кролиководство и звероводство. 1963. - № 10. - С. 22.
52. Естественная резистентность и продуктивность порок /Н.С. Грачева, М.Л. Зайцева, А.В. Деева, П.А. Ростроса, Р.В. Белоусова //Ветеринария. 2005. - № 10. - С. 21.
53. Жаров А.В. Алиментарная анемия у норок /А.В.Жаров, В.С.Слугин //Ветеринария. 1964. - № 4. - С. 78-79.
54. Жаров А.В. Патоморфологические изменения у норок при алиментарной В.2 (фолиево)дефицитной анемии: автореферат дис. .капд.вст.наук /А.В.Жаров. 1964. - 20 с.
55. Жуков С.П. Эффективность применения препарата Фоспрепил на кроликах /С.П.Жуков // Предпосылки и эксперимент в науке: мат. копф. -СПб. 2004. - С. 24-27.
56. Жуков С.П. применение препарата «Фоспренил» для повышения воспроизводительной способности, продуктивности и сохранности кроликов: автореф. дис .кан.вет.наук: 16.00.07, 16.00.04 /С.П. Жуков. — Воронеж. 2005. - 20 с.
57. Зайцев А.Г. Звероводство /А.Г.Зайцев, З.А.Брусова, К.С.Поляков — Киев: Урожай. 1984.- 118 с.
58. Зайцева М.Л. Опыт применения Фоспренила в племенном коневодческом хозяйстве /М.Л.Зайцева, А.В.Деева //Коневодство и конный спорт. 2008. -№ 1. - С. 12-13.
59. Защитные действия нового противовирусного препарата Фоспрепил при экспериментальном клещевом энцефалите /С.В.Ожерелков,
60. А.В.Тимофеев, Г.П.Новикова и др. // Вопросы вирусологии. М.: Медицина. - 2000. - № 1.-C.33-35.
61. Земсков A.M. Иммунокорригирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение /A.M.Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков, Н.Г. Бычкова. Киев: Здоровье. - 1994. - 226 с.
62. Золотарёва Н.А. Иммунодефициты и борьба с ними /Н.А.Золотарева //Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: сб.науч.трудов. Воронеж: ВГУ. - 2002. - С. 271-274.
63. Игнатов П.Е. Проблемы иммуностимуляции /П.Е.Игнатов //Ветеринарная газета. 1994. - № 12, - 4 с.
64. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления: монография /П.Е.Игнатов. М.: Время. - 2002. - 352 с.
65. Изотова С.П. Влияние биологически активных препаратов на гемопоэз у норок /С.П.Изотова //Биология и патология клеточных пушных зверей: материалы 1 Всесоюзной научной конференции по биологии и патологии пушных зверей. Киров: 1977.-С. 130-131.
66. Изотова С.П. Влияние хлорофило-кратиновой пасты на организм норок /С.П.Изотова, Г.Г.Петрова //Научная конференция биологов Карелии. -Петрозаводск: изд-во «Карелия». 1974. - С. 66-68.
67. Ильина Е.Д. Основы генетики и селекции пушных зверей /Е.Д.Ильина, Г.А. Кузнецов. М.: Колос. - 1983. - 279 с.
68. Ильина Е.Д. Звероводство /Е.Д.Ильина, А.Д.Соболев. М.: Агропромиздат. - 1990. - 272 с.
69. Ильина Е.Д. Звероводство /Е.Д.Ильина, А.Д.Соболев, Ш.М.Чекалова, Н.Н.Шумилина. Спб: Лапь. - 2004. - 304 с.
70. Ильичев А.А. Диплострептококкос щенков порок / А.А.Ильичев // Ученые записки Петрозаводского университета. — Петрозаводск: изд-во «Карелия» . 1967.-Т. 15.-В.4.-С. 171-173.
71. Квартникова Е.Г. Препа рат «Микбак» кормовая добавка к рационам /Е.Г.Квартникова, А.Р.Мяльзин //Кролиководство и звероводство. - 1998. -№ 1. - С. 10.
72. Квартникова Е.Г. Физиологическая потребность норок в основных витаминах и их нормирование: автореферат дисс. .д-ра вет. наук /Е.Г.Квартникова.- М.: 1999. 24 с.
73. Колповский В.М. К периодизации эмбриогенеза американской норки /В.М.Колповский //Биология и патология клеточных пушных зверей: материалы I Всесоюзной научной конференции по биологии и патологии пушных зверей. Киров. - 1977. - С. 65-68.
74. Коромыслов Г.Ф. Применение иммуностимуляторов в ветеринарии /Г.Ф.Коромыслов, Д.Д.Полоз, Н.Н.Крюков //Актуальные проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных: тр. ВИЭВ. — М.- 1985.-Т. 62.-С. 3-7.
75. Кузнецов Г.А. Клеточное разведение норок/ Г.А.Кузнецов, Н.Е. Шарай. -М.: Центросоюз, 1962. 138 с.
76. Литвинов A.M. Ветеринарные проблемы звероводства /A.M.Литвинов, Н.А. Ерёменко // Ветеринария. 2001. - № 5. - С. 3-5.
77. Любашенко С.Я. Болезни пушных зверей / под ред. С.Я.Любашенко -М.:Колос. 1973.-358 с.
78. Майорова О.А. Влияние биостимуляторов на организм порок при инфекционной патологии: дисс. . .канд. биол. наук: 16.00.03 /О.А.Майорова. М.: 2000. - 120 с.
79. Маркушин П.В. Стресс и продуктивность сельскохозяйственных животных: монография /П.В.Марку шин. Саратов: Средне-Волжское книжное издательство. - 1985. - 46 с.
80. Мельник Э.Л. Влияние возраста и сезона на показатели естественной резистентности организма американской норки /Э.Л.Мелы-шк // Материалы I Всесоюзной научной конференции по биологии и патологии пушных зверей. Киров. - 1977. - С. 143-144.
81. Мударисов P.M. Улучшение хозяйственно-биологических признаков и качества продукции пушных зверей: автореф.дис.докт.с-х наук: 06.02.04; 06.02.02 /Р.М.Мударисов. М. - 2003. - 38 с.
82. Никитченко И.Н. Адаптация, стрессы и продуктивность сельскохозяйственных животных /И.Н.Никитченко, С.И.Плященко, А.С. Зеньков. Минск: Ураджай. - 1998. - 200 с.
83. Никольский В.В. Основы иммунитета сельскохозяйственных животных: монография /В.В.Никольский. М.: Колос. - 1968. - 224 с.
84. Никонова Э.Б. Комплексная терапия при нарушении минерального обмена у норок/ Э.Б. Никонова// Ветеринария. 2005. - №8. - С.50-54.
85. Никонова Э.Б. Физиологическая реактивность норок в постнатальиом онтогенезе и пути её коррекции: дисс. д.б.н. : 06.02.03.; 03.00.13 /Э.Б.Никонова. Москва, МО. - 2007. - 41 с.
86. Ожерелков С.В. Механизмы противовирусного действия Фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций /С.В.Ожерелков, Л.А.Кожевникова //Ветеринарная клиника. 2003. - № 1-2. - С. 5-10.
87. Панков В.А. Чума пушных зверей: монография / В.А.Папков. М.: МСХ.- 1963.-78 с.
88. Паетирнак Н.Н. Патогенез эмбриональной смертности при Алеутской болезни норок / Н.Н.Пастирнак //Новости звероводства. 1996. - № 2. — С. 26-33.
89. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа /Р.В.Петров, В.М.Манько. Л.: Медицина. - 1981. - 312 с.
90. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных /С.И.Плящеико, В.Т. Сидоров. Л.:Колос. - 1979. - 184 с.
91. Плященко С.И. Стрессы у сельскохозяйственных животных /С.И.Плящеико, В.Т. Сидоров. М.: Агропромиздат. - 1987. - 192 с.
92. Плященко С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней /С.И.Плящеико //Ветеринария- 1991. № 6.-С. 49-52.
93. Предыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами: монография /Н.Д. Преды б айл о. М. - 1991. - 43 с.
94. Ракова Т.Н. Загрязнение окружающей среды и эффективность применения иммуномодулирующих препаратов /Т.Н.Ракова //Вестник ВГАУ. 1998. - № 1. - С. 177-178.
95. Ракова Т.Н. Изыскание и применение иммуностимуляторов актуальная задача ветеринарной фармакологии /Т.Н.Ракова //Актуальные проблемы ветеринарной хирургии: сб.науч.трудов. - Воронеж. — 1999. - С. 167-168.
96. Рютова В.П. Болезни пушных зверей и кроликов: монография/ В.П.Рютова. М.: Экономика. - 1970. - 136 с.
97. Самуйленко А .Я. Инфекционная патология животных /А.Я.Самуйленко, Б.В. Соловьёв, Е.А. Непоклопов, Е.С. Воронин. — М.: Академкнига. 2006. - Т. 1 - 911 с. - Т. 2. - 807 с.
98. Сафиуллин Р.Т. Стоимость приплода при рождении в звероводстве /Р.Т.Сафиуллии, М.А. Мусатов //Ветеринария. 2005. - № 9. - С. 13-16.
99. Сергеев Н.С. Профилактическое действие антиоксидантов для жировой дистрофии печени у молодняка норок / Н.С.Сергеев,
100. B.В.Данилевский //Сб.иауч.трудов Московской ветеринарной Академии. — М.: MB А. 1979. - Т. 108. - С. 144-147.
101. Слободяник В.И. Применение препаратов «Фоспренил» и «Гамавит» для повышения продуктивности кроликов /В.И.Слободяник, С.П. Жуков //Новые фармакологические средства в ветеринарии: сб. науч.трудов. — СПб.- 2003.-С. 17-19.
102. Слободяник В.И. Эффективность применения Фоспренила при производстве крольчатины /В.И.Слободяник, С.П. Жуков, М.А.Кустов //Кролиководство и звероводство. 2005. - № 5. — С. 8-10.
103. Слугин B.C. Алеутская болезнь порок: распространение и перспективы борьбы с ней /В.С.Слугин //Кролиководство и звероводство. 1998. — № 4. - С. 24-25.
104. Слугин B.C. Совершенствование профилактики инфекционных болезней пушных зверей / В.С.Слугин // Ветеринария. 2003. - № 7.1. C. 3-6.
105. Слугин B.C. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека: монография /В.С.Слугин. -Киров: «Киров». 2004. - 592 с.
106. Слугин B.C. О диагностике Алеутской болезни норок /В.С.Слугип //Кролиководство и звероводство. 2007. - № 2. - С. 24-30.
107. Соколов В.Д. Фармакология: монография /В.Д.Соколов. М.:Колос. -1997.-576 с.
108. Соколов В.Д. Уточнённая классификация иммуномодуляторов и их использование в ветеринарии/ В.Д.Соколов, H.JI. Андреева, А.В. Соколов// Новые фармакологические средства в ветеринарии: сб. науч.трудов. СПб. - 1996. - С. 32-38.
109. Соловьёва Т.Е. Иммуномодуляция при вирусных инфекциях /Т.Е.Соловьева// Пути повышения продуктивности животных: сб.науч.трудов ВГАУ. Воронеж: ВГАУ. - 1998. - Вып. 4. - С. 58.
110. Способ повышения продуктивности плотоядных животных /Белоусова Р.В., Веселовский В.В., Грачева Н.С. и др. //Патент RU 2 297 776 С2, приоритет от 14.04.2005, зарегистрировано 27.04.2007.
111. Сысоев А. А. Физиология размножения сельскохозяйственных животных: монография / А.А.Сысоев. М.:Колос. - 1978. - С. 21-24.
112. Сюрин В.Н. Вирусные болезни животных /В.Н.Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьёв, Н.В. Фомина. М.: ВНИТИБП. - 1998. - 928 с.
113. Трапезов О.В. Влияние кормового стресса на показатели размножения норок / О.В.Трапезов // ролиководство и звероводство. 1999. - № 4. — С. 7.
114. Тютюнник Н.Н. Физиологические основы повышения продуктивности хищных пушных зверей / Н.Н.Тютюнник //Кролиководство и звероводство. 1999. - № 2.— С. 10-11.
115. Тютюнник Н.Н. Физико-биологический статус организма норок (Mustela vison Schr.) и песцов (Alopex lagopus L.) и пути его оптимизации: дис. . д-ра с.-х. наук: 06.02.03. Петрозаводск. - 2002. - 377 с.
116. Уласов В.И. Ветеринарные проблемы пушного звероводства /В.И.Уласов // Ветеринария. 2008. - № 5. - С. 3-6.
117. Уткин Л.Г. Вопросы повышения воспроизводительной способности пушных зверей и кроликов / Л.Г.Уткин, И.М.Мирошниченко //Науч.труды НИИПЗК. Москва: НИИПЗК. - 1997. - Т. 35. - С. 98-100.
118. Федоров Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных животных /Ю.Н.Федоров // Сельскохозяйственная биология. -1988. № 2, -С. 133-135.
119. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов / Ю.Н.Федоров // Ветеринария. — 2005.- № 2. С. 3-6.
120. Федоров Ю.Н. Иммуномодуляторы в ветеринарии /Ю.И.Федоров //Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: труды Краснодарской научно—исследоват. вет. станции. — Краснодар. — 2001.-Т. 1.-С. 166-168.
121. Фокин В.Б. О влиянии гистолизатов на воспроизводительную способность норок /В.Б.Фокин, В.И.Вачугов //Ученые записки Петрозаводского Университета. Петрозаводск: изд-во «Карелия». -1972. - Т. 19. - Вып. 5. - С. 56-59.
122. Фоспренил — структура, биологические свойства, клинические эффекты /А.В.Деева, М.Л.Зайцева, Е.А. Григорьева и др. //Международный вестник ветеринарии. 2005. - № 1. — С. 72-81.
123. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотроппых лекарственных средствах /Р.М.Хаитов, Б.В. Пииегип //Иммунология. — 1996. -№>6. С. 4-9.
124. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа /Р.М.Хаитов, Л.П.Алексеев //Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.
125. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин //Журнал современной медицины.- 2005. -№ 4.-С. 9-11.время гилратации, сут.
126. Рис. 4.5. Прочность цементного камня при гидратации смеси (СА+15 % гран, шлака) в течение 1-360 сут
127. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: В НИТИ РАН. -2005.-428 с.
128. Чекмарёв А. Д. Организация и экономика ветеринарного дела. Методические указания /А.Д.Чекмарев, Т.И.Минева, О.Ю. Мещеряков. -М.: МВА. 2005. - 48 с.
129. Эффективность Фоспренила и Гамавита при выращивании норок /Н.С.Грачёва, А.В. Деева, M.J1. Зайцева, П.А. Ростроса // Ветеринария. -2005. -№ 8. С. 13-15.
130. Юдин A.M. Элеутерококк в норководстве / А.М.Юдин. Владивосток: Дальневосточное книжное издательство. - 1973. — 38 с.
131. Ярилин А.А. Основы иммунологии: монография / А.А.Ярилин. — М.: Медицина. 1999. - 608 с.
132. Aasted, В. 1985. Aleutian disease of mink. Acta pathologica et immuno-logica Scandinavica 93, suppl 287: 1-47.
133. Behem G., Dressier D., Kohler W. et al. Vitamins in animal nutrition. — Arbeitsgemeinschaft fur Wirkstoffe in der Tieremahrung, e.v. (AWT) . Bonn, 1992.-P. 462-467.
134. Clausen, T.N. et al., 1992. I. Clinical and epidemiological observations. Can. I Vet Res. 56.
135. Danilov L.L. and Shibaev V.N. Phosphopolyprenols and their glycosyl esters: chemical synthesis and biochemical application. New York - Tokyo, №8.-P. 63-114.
136. Emil L., Bardana, Ir. M.D. Pecent developments in immunomodulatory -therapy // Allergy and clinical immunology, 1984. №4. - P. 429-431.
137. Ender F., Helgebostad A. Studies on the anemiogenic properties of trimethylamine oxide an etiological factor in fish-induced anemia in mink//Acta veteran. Scand. 1968. Vol.9.
138. Hansen M. 1988. In: B.D.Murphy & D. Hunter (eds), Biology of Fur Bearing Animals. World Fur Congress, Toronto, Canada. 230 p.
139. Ingram D.G., Cho H.J. Aleutian disease in mink: virology, immunology and Pathogenesis. J. Rheumatol., 1974, v.l, N 1, P. 74-92.
140. Porter D. Aleutian disease: a persistent parvovirus infection of mink with a maximal but ineffective host humoral immune response// Prog. Med. Virol. 1986. Vol. 33. P. 42-60.
141. Trautwein G. Aleutian disease of mink. A model of a systemic immune complex-mediated vascular disease of viral etiology//Res.Anim.Concept. Appl.Clin.Med. Symp., Hannover, 1981, Basel e.a., 1982. P. 150-152.
142. Zimmerman H. Vitamin В deficit in pregnant mink // Scientific. 1981. Vol. 5. N4. P.40.
143. Wamberg S. Pathological hallmarks of nursihg sickness in mink. (Submitted). / S. Wamberg // Scientific. 1992. - Vol. 6., N3. - P. 38-56.