Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СВОЙСТВА ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ЛАПИНИЗИРОВАННОГО ВИРУСА ЯЩУРА

BCSCOtBffil ОРДЕНА JE НИНА НАУЧШМЮСЖМВАТИЬСШ ИНСТИТУТ

ЖСОКРтВЯШЬНОЯ ВЕТЕРИНАРИИ меня ¡?.P.f06Al£.HH0 ВСЕСОСЗНОЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ АКАДЕЮШ свлсшоаявсшнвых НАУК «пеня ВЛЕНИНА

tX —^ ир*»«х 17X00X01

^ ~ S «ого поя

Эхдешшяр

^^ Для oxyiedxoro пмьэохавхя

S АХ ON OB А ЛПЮ СЕРГЕЮНА

yWÍIOíSre.aCff ,7:576,058.4

ВЛИШГ НЭШО-ХЮШ'ССШ'О вовдкютввд НА СВОЙЛВА ПРСЖЗВСЯСТВЕШОГО ЛЛШШЗИРОЙШОГО ВИРУСА Я1УРА

16.00.03 »втврхмрш иякробяологхя, ашруоохогвя, •пязоогологкя я кхпшгяя

Амореферм домрмпкя и «онопжм учехов о травм шяшп мтсранаршх ur>

И ос км - 19«

Райота выполнена в лаборатория* контроля 1 стаадартж»ацав препаратов вротжв яцура ж иезжкулярвих волееже!. баоихпесмх ив годов контроля к стандарт»аацжж Сжоирепаратов ВТ НЕЙ, протжво-яауряоя яке ле люк я Г7В Говагропрома СССР к Су »с коя баофабрвм , Глявйюпроиа ГосагрояроааСССР.

Научные руководив«: доктор детержварвнх «аух,

профессор А. А.Б 01 ко (ВШяШБП)!

доктор вмлстаесках наук, профессор А, П.Простяков (ВГНЕН)

• Офшпжальиые оппоненты;

1, Доктор ввтергяарннх ваук, профессор Б .В, Андрее в (ЛШНЭВ),

2. Каидждат ¿аологвчесжвх наук Г.А.Надточев (ВЯЗВ).

Ведуяее учрежден« - ВсесспэвыВ научво-шсследователъскдш яиурвыш «иститут Госагропрома СССР.

За«ата джссертаджн состоится " */- Г986 года в/^^часов на васедавт Спепжалжзироаавного совета 1 .С 20.23.01 по эааате джеевртапня на совскаяие учено! степея» доктора ваук пр< Всесооэяо* ордена Левяна научно-исследовательской внетатуте экс перж «витально* ветержваржа аыева Я.Р,1овалвя*о по адресу: 109472, Косква, 1-472, Кузьмин», ВИЭВ. '

С длссертадявш конго оввакокаться в йж&яютвке ВИЭВ.

Автореферат раеоолан " / ■1936 Г0Да.

Учевыи секретарь Спеи*алжэ1роваввого совета, кандидат ветеркяарных наук

в .Г. Те ре ахов

I. ПИЛЯ ХАГЛПШСЯи МБОТа

COOP ,m Ш№ ' «И"»»"»"« w„„

COOP u ..,.„ „ I990 r0M, >• •«

pizrr. r:r ю,рмога • ~

ГГГГГ...........

* I952j ¿•■»•Бояао, I9S5 л . Виталию лрнчжн, особенно влкяим л*».

РО» «а свойства »«руоа ^ . ^

«MrfM.» состояв»} amirs на ого катеряала

^ млмаиего иучеия « «и,,, 8яаада„ вяп . Р >

ям кипа»«. -__значение как д*я опредеде-

«W свовотв aipyo ос одержаеего «а,ери«. так , „„а

п.. ' ' 19645 e¿.Hwhmb, 1967 I др./, а

вм ct О «о^сс« сохра«: . .

(®рви«вая качвогаа компонента адю» JTL

■Провтосв вв ItPrtOMe««.. , ««epMJ 1 :

f РГАУ-МСХА

имени К.А. Тимирязева ЦНБ имени Н'И. Железнова Фонд научней литературы

г

Дед исследования» Озвоввоа ne«o ясследоз&вяЯ было иэученве сроаств производственных «T&irxoB Bipjca mjpa naos Oj атака IM я Agg втащ) 550 я лабораторного втачка Wi9A3 Tin О. способы их доддерхания, а такав ваясвить характер влхяявя ва ях своаства в ант иге вша иатериал некоторых фкзяко-хямкческях воздействий, вв-явбеияых при мготовлевяя хяактявяроваяяоп протввоящурио« ГОА-форволвяаетвв.

Задан исследовании. Частяыкв вадачаии ваян всследовавжа являлись:

I. изучемэ адаптационных, анфекцвоаных я антигенных свогот» произаодствеавых втаяиов вируса яятра типов Oj вгаим 194 я к^ ■там« 550, а также лаОораторнсго ытакяа »K9/73 типа 0( *.'

2* выяснение влияния яа свохотва ятях втамаов рВ, сосной ся-ли я яодярвосгя среди» теноературм » друтнхвсдов воэдеяствв!;

изучение влияния волдороговоя температуры мЛ як производственны« ятамш вируса яжура ra»» 0¡ ятаям 194, я^а«* 550 к лавораторвыЯ втамх 2W9/T3 тяпа 0, ях явфвкдвонность .я бхяякооОраэпмуо способность;

проведение шояжроваяяя одного и$ производственен* вта»-мов вируса явура после »оэдеясшя на него некоторых фивило-хи-мичесхих факторов;

5. определения возможности ргеиолэовавия иатеиатичеекой ио-делш, отраиачяеи с вше н*в ивфешвоваостя лроязводопеввих «tait-mos вируса яаура вря воздействия тепла я выдача рекомехдацвя по воддерхавп производственна! жтэииов я свойств ант «те иного и а терзала npt-изготовлении оротивояшурноя ваадя».

Научная новизна, Подробаоизученовлияние pH среды с раз л ч-вов полярноегьч я яовяоа силой на свойства производственных вта*-■ов л амии»ированного вируса яиура./1ВЯ/ тисов От втаки 19», О

■таим ■24*9/73;я, ят&ии 550 в составе сусвеяэя* я

ярепаратое«

очвяаквых Of Саластяых ве веста на 60 «-9ö< хлороформом, Cocasа-во, что опт1мал>ао> средох для про»вводетвеквых втамов в«руса является pH cpeiu 7.1-7.6 км м* «яруса, находгаегося в IQ-Í суспеяз»«, та« ■ в препаратах, очяяенных ва 60 ■ 90*.

Впервые яаучена те рноре аисте ит вое ть Л8Я тяпа О втамм 2449ЛЭ s ваввеямоотя of воздеяствкя фввяко-хямнчееккх факторов. Этот втамм повет быть вс пользовав как ароввводагаеввыЯ в ов передан ВШИ, как ревервяыв.

Тотавомвво, что препарату Bipyca яяура, очяаеняые ва 90< хлороформом, в составе в&кпяя», обладает мевьяек вммуногев-востьо, чем препараты, очвпевяые на

Предлагается математическая модель, которая может позволить в коротки орок расчштать время вяактявацяя вжруса в вря вего* товлевж« ГОА-Формолваыивы is IBA тапов Oj втамм 194 в A¿2 втамм 550. '

Впервые взучеаа реахккя оо оторовк кроветворных органов на ваедевве саповиаа морс ввм свинкам-ахьйжаосам. На»(Золав выра*ев-вые имевеявя кровя отмечевы ва 2-5 суткя после введевая 5 кг ж особенно 10 кг оапонваа. И»учение морфологи кровя позволяет оцеяввать как адъчваитвыв, так в токсвческяе свойства сапонвва.

Вокааако, что при явмевевви модярноств среды о I/X5 до 1/100 вирус явура Tinos Oj к А22 еняяает ввфакшошюств, прячем более четко ato выражено у вируса тява Oj втамм 194, чем у твпа А22 втамм 5Ю « 2449/73 типа О.

Вдвяввв подяороговоа температур1* 48% » теченяе 45 минут вывивает наябоАвуп потере янфекаяонностя вируса обоях типов в « очмевных яа ¿0 я 90t препаратах. Прячем, a cyonemi«, твп Ог > бол »ев мере теряет «ифеквиовноот», чей iinijj. Этот факт

яотет (ton использован как маркярулякя признак мтаяаов вируса явура типов Oj жтаик 194 в А^ ятлвк 550.

Практическое значение. Подобрана оптннахькые условжя для сохранения своас та ХВЯ, jtotopue предлагаются для поддержаны производственных нтакхов тапок Oj нами 19*» 0 ктаии 2449/73 ■ Агг ■тзмм SSO в лабораторвих в кузеягах условиях. Показана воз-кожностъ адаптапи« в жру с а я «ура к культуре клеток путем юполь-вовавк* пере*ежа»яжхся паосакеЯ па культуре клеток СПЭВ в ПС* Установлено, что прв про» зводсгве' протжвояаурвов вавдпш 19 1ВЯ де целесообразно подвергать очистка его от (Залаетmix вевдетв боне , пен на 60t,

Предлагаемая матенатжчве пая шохвль расчет« овижвгач «н$вк-пи онаости вируса ящура тма A^z вта|п' 550 в лабораторных в про* жеводствекных условиях может быть жепользована оря взучеяяя свояотв прошзводотвевтых штаммов вжруса яжура ■ «вготовлепвв вакцины.

С учетов результатов исследования провопишь заготовка, ' поддержание в овесиечевве бжопредприятж* контр ольвм вжрусоа яцурв. Введение в методы ковтрои культур клеток сократив расходы яа контроль закланы.

.. Результаты «сследоваи» воыв в "Методжку по взготавхевян . нрлкатериого ввруса ядура, адаптжроваявого к культуре клеток для постановки pea км ж нввтррлввадяя"» утюрхжеявох джректорсв ВГНХН ветпрепаратовГосагропрожа СССР от 2 апреля 1962 года.

Результаты «ослелованжя адмвантных я токвяческях овоютв сапонина подтверждены аяторсквм с в ждете льет в о* "Способ определе-ввя адювавтвнх свойств препаратов саповжаа". № 673919 о оржорж« теток от 26 мая 1976 года.

НарсхЗадм результатов исследовав» в,' Материалы двссертадвв долом вн: ва ылуя«°< конференции ВГЯИ ветпрепаратов, 1974 г.( 1У Всееоовно! яетервваряо! В1рус©логическое конференции, г.Вла-ипр, 1976 г.; Всесосанов ваучвоя юнкере шли молодо! учекьа, г.Рага, 1977 г.; ваучвок конференция молодых ученых ВШИ вет-вре иаратов, 1979 г. 5 заседании Ученого совета ВТ ВЕЯ ве тире п аратов в 1976*1983 гг. ■ вробленио-иетодвчвсхо! Кошюснв в 1935 г* Обмм рабом. Двссертапия ввлокена ка 156 с траншах мавяио-двсвого текста в состоит в* аве девав, ой вора литературы, результатов собствеввнх всследоваяш, обсукдаввя, »«водов, практшес-ш вредловеваа. Текст вллвс трирем в 27 р-сухвама я 16 тайлкца-■я. Семок литератур« вмочаат 231 яавваяие, » том йен 177 »а-рубааянх работ.

СОБСТИГОЫЕ НОСИДСвШИ

Мам рвала в метода исследование. В опытах было использовано: 30 годов крупного рогатого скота /КРС/ массой 300*350 кг, 1615 порсках евккок насоов 350-400 г, 1341 белых мыве» массод 30-23 г, 7700 ныват 2*3 дневного в 3500 крапчат 2*3 даввиого во* рас та; культуры меток * Ш »13620, СЦЭБ-5600 в ПС-1000 проверок; И-56, ПС-ЭО матрацев твпа "РУ" в 200 фаакояов объемом 50 Ом* - СДЭВ.

(■ико-1ВНичвсие «следовав»« в очистку ЛВЯ провожала в ' лаборатория вкохакическид иетодоч ковтроля в ставдартваащв йко-аре а ара то в под »етодлческан ру доводе твок профессора А.П;Простя-кова врв уча с тв в кандидатов Свологвческхх ваук СЛ.Цыгавковм я V. К»ГЛятсасЯ*

1>учевве адаптадвовемх своаст» а ровного вируса ящура твва 01 агами 194* твва О штат 2449/73 в твпа А^г 550 проведала

б

род нотодвческан руководство* сотрудника иротквочуриоа э в: ведана в 17В Госагроггрска СССР кандидата аетериарв*?х а а} к Б. АЛруг-диовз; ммме о an он« на в& оргаваза «ввотвых - при у чес га* кавл!дата мтервварвих наук Р.В.Скдадчвкова а кавдад&та бволо* гаческа* наук А.Н.Дктванова; бв од от в ческа* часть вссдвюваааа проведена под руководством профессора А.А.Вояко,

Опыты по азучевао вдвяввя сапоета на оргавввм ЕрС провода« да иа Супе та бю^аврие, где Оыдв падуче ш я в&терадш Д1Я то-строев«« »ateмат*ческо1 модеда.

В »рус, 1дя проведении исследована« вешмьзоаада:

1. АТтозкыЯ вирус «cypi от IPC тиаа 0, варм&ата Oj атака 19« с титром анфекиаовиоста 7,0+0,10 ■'^io^SO/hi' асвопвует! jui коятреля противояаурких дакцкн.

2.ЛВЯ типа Oj атамм 194 с та трои «пфекьиоввостж 7,3*0,25 догдоАиДзд/цд бил похуяея су те к адаатата афгозвого вируса к организму крольчат 2-Э дне.jero возраста /В*В*Хвхачеа, C.U.Boa* ■ов, А.А.Бояко, Е.j.Cajiaioi, M*E.IapiioaB4, И.А.Ростоаием ■ др./.

3. АфтозвыЯ вирус якура tina Cj ггаим 19ч от иореках сдакок-ковтраюш), 17-го вассааа с тятроя аафекцвохвост* 0,38

4. Индикаторе*» яураэвроваввнх »«рус та па Oj втак* 194 с твтром нефе канон ноет» 7,0*0,78 jotjqJuIjq/^ no луче а пупа ома-тапав afTosaoro авруса тваа Oj атака к орган «зму шшат 4-5 двеапого возраста • 7-го паесata,

5. Ивдакаторяш xyi» ту радъкм aapjo ящура тава Oj атаия 194,

адаптировавши к кудьтуре меток ПК. Проведено 12 пас cue I а ■

с

*jibtype Yiütor с титром, яа^екавоаяоетя 6,2*0,21 дсг^тод^^^.

6. А«а» вввэоотвческ,■ аарус каура тваа 0 втавв г^' Э/ТЭ "1 е»еа дм»" поду чей с отру д и «им« вротивояхурвоя «сведшая ГУВ

Госагропроиа CGC? or Я PC, Тжтр ам$екпиоявостя на мьшагал-сосунах *-5 дневного возраста • В,?«рЛ2 логю^50/и1*

7. ЛВЯ твоа О в таим получен путей адаптации афто»-вогф в»руса явура к крольчатам 1*2 дневного возраста сотрудам-кавв ВГЮСИ ветпрепаратов в противоявурнов экспедиции ГУВ Госаг-ропрома ССС°. Титр инфекционности - 0,6^0,68 лог^Д»!^/^.

8. АфтозииВ вирус <шура типа Л варианта a^j атаии 550 dtti в»делея сотрудникаив псотивоякуркой акспедицна ГУВ Госагропро-' ■а СССР /Е.Л.Салаков, П.ИЛардя, Б.А.Круглкков/. Татр ивфекив-овяостй - лм"юга50/1«*

9. ЛВЯ типа А варианта А22 ктамм 550 - вройвводетвеивыя, используется для изготовления противояиурной ГОА-Формолвакцины. Титр и*1«1Шиояпости * 8 ,?+П ,80 лог^ЛкД^у^.

10* АфтознаЯ вирус типа А варианта А^ втаа» 550, получен в результате адаптации &$тозного вируса к орган* эму' иорских ' свивок, используется как контрольная. Проведено 10 паесалей ва морских сванках. Титр к и fe кди о к кости - 3,75+0,66 лог^ЛмД^^^.

11. Индлячторный ■уриэиоовзнвай вирус ящура типа А'варианта *22 ята*4 550■ получев аааптацкея афтозного вируса ящура к организму хнаат Э-Ч дневного возраста. Проведено 9 пас с ate в. '¡.irp ин^екцяокности » 3,25*0,70 лог^ЛкД^ду^.

12, Инликаторпуя культуральныя вирус яхура типа А варианта A¿2 ятани просел ей Я в культуре клеток 13 пассажей. Титр вв-fe кии они ост я - лог10ТЩ у,/ыл* * *

В качестве исхода от о материала использовала тувкк крольчат, ив} шарованных вирусом ящура типов 0¡ о там* 194, 0 атаки 2^9/7} в Agg ктахи 55С. . *

В и рус ос одер* злу о суспензии готовили tía растворе Хе truca с со-

в

деряанвем ткаве! крольчат. Эхстрагврожаяве вяруеоеодеряаквв суопеямя проводи« перевеивая вря теивературе +4°С в течеякя 60 капут, вате к еусоеввп певтрвфугвроталя пря 2,5-3,0 тко.об/мяп, яадоеадочяуа яядкосп сливали во флакоя» а всполяовалв дм срова-деяшя спитов.

Вирус ос оде ржам* материал храяяля вря температуре 1я-

фе<спяонвоеть определяли тятровавяеи м мыватах диеввого вов-раста ■ в култдо меток НЕ. Ведячяву титра ияфек&яоявоств рвсяи-тнволя 00 методу Ряда в Кепча /1930/ в вирая&дв в а

титровавям в куптуре «деток - в Ш^щ.

Ведом определяя по методу Лоурв с реахтявом Фол а па.

Компдеиеятсэдзмааовл) активность »яруса - в РОС в оймприятоя ее востаяоаяв.

Оимувогеяяме евояотва аяткгев* определяла в реакавя серояавтрв-лявацвя индексу ваяятм «а муввтах-сосуяах со 100 дозамв в 0,1мл ш 1000 доаахя в I мл. Коятроаем сдуяял вяруо тура, адаптировав» вии х оргавитку ммяев.

. Кояаептропво водород««* вовов определяя« потекпиометряческа*

Определеяве качества гядрата окяся а»мяяяя проводя*« «о методам ГОСТа 18287-76.

Определен«« велячквы еветооптвческоя плотаостк проводил« в ультра^олетовоя облает« ва спектрофотометре С8-4 отпосятельяо дяс-тклнровавпоя води. КоэфФкпмеят Б 250/270 вычисляла я» получевяых эааченвя оптическоя плотности.

Определение аду^вавтяых свояств саповива. Работу проводили ва белых мыках массой 20-23 г я ва мореккх свинках массоя 350-400 г, 1РС массоя >Х1-350 хг. В про из воде твеяяых условиях был« явучекы се-, рви вмпортяого сапояав» 2341600, 7901326 я 5910314, ав лаборатор-янх - серя* ф!рм К2ПС /1907518 в 890423/ и В1Н /1520030 я 4*091/.

При аэготовлевяв «ксоерямевтальвмх серия вакнадты с салов»ио*.

брада рамвчкые его.концевтрацвв: 0,03; 0,5; 2,0; 5,0; 10,0 *г.

Питательны» среды в раствори, Нх вмучала к* л&бораторяя куль» тур меток в пягатвдмих сред ВТ ИГО яетпреяаратов я яя ВШГСВП, В работ бкп «сподъвовата сервкчни» культуры меток ЮС в ПС я пер«* ввваекая ЛШ СЙЭВ.

Культуру готовндв саюи Порядок поддержания культур клеток, адавтярованкнх я среда ГЛЛХ осуществляли но методу онвсаяному Й.Г.Оснме в 8, ¿.Сергеевым, 1966 г.

Бхяякообраеупвуо активность ДВЯ определял« в культуре клеток СПЭВ, выриеяяих в» {чаконах объемом 50 см3. Определение корфологяя негативных колонка в культуре меток СОЭВ проводив черва 18-24чаеа;

Шоякуояадие вируса явура. Для «того бшш отойрава различные оэ, велвчвно кодовая, отдаленные друг от друга sa I ом. Пвпетков Пасте-ра, ввогпутов вод углом 90°, прокапывала агаровое покрытие от по-верхвоств его до содерквяого ююш, Получевяш! материал пояекаля в пробирку с питвтедьяоа средоа ПАХ рН - 7,3-7,5 бе» сыворотки; содержа*« пробвркв твателъво встряхивали после внкубярованяя в ис-подьвовал дм няфяцвровавкя культуры меток. Полученвый таквм об-рааом вирус ос олертави» мэтерны, яеподьэовив для взученкя своаств мояов JBÎ.

Изучение влияя» я векоторых ¿взвко-хннвческвх факторов ва янфек* двойноеть ДЗЯ. Ва ясходнуо суопенаю в очинённые препарат вируса якур& воэде1ствовадя теплом /48%/, формалином /0,05</ я учитывал* влвяняе ведачввн рб, молярноетв н воввой ожлы буферного раствора, 0 ; характере влкяякн ятях воадеЯетвв! судвля по яэиененап янфехцявввоо-тя вируса ящура черев 30, 90 вгнут, 3 я в чаосв. '■ , ' ■ ЯЗУДЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

Адаптация вируса яиура я культуре меток. Для проведем* пасса* яея ив афт готовили варусосодеркаяуо суопвнзю из расчета ItlO, ва-

мельчали, растирал* со стеклом, вкстрагвровм» в течеим »5 ткут пря температуре Затек певтрифугировали вря 2,5-3,0 тыс. о б/мин

« вадос*дочнут> пдкоотъ тятров«к на миаатах-сооухм,

Адаптатго афтовного вируса «кура тяпа Oj итак* 194 проводили не* тодом леремечаэаихся пассавея: 7 оассаиея ва ПК - г пассаха яа ПС -5 пассалеЯ na RR • рас n лодка яа ПК* после чего вирус явура считали адаптированным к культуре клеток ПК.

Титр ияфеккаонпостя культу рольного вируса явура типа Oj ятакм адаптировав*ого выэеукзэля^м« методом, я 12 паесаяе был, в орел* вей, 6,2 ДОГодШэо/ил.

Для долее детального определения степей« адаптация Bipyca ящура типа Oj втамм 194 к культуре меток научалась сятопатическал активность* Отмечено, что s культуре иетон СПЭЭ кулътуралъныв вирус «аура твпа Oj итаии 194 образует крупвъе, средние в мелкие колонки, От* мече во таххе, что ЩИ в культуре хлеток СПЭВ культуральвого вируса ящура типа Oj втамм 194 проявляется х 15-24 часам яа B5-95Í. '

Адаптация вируса як у у, типа А^ "таи* 550 к культуре теток. Для втого был взят афтозяыв вирус яяура типа Ag2 итамм 550 7-го пассаха яа SPC. Адаптации проводили таяхе методой перемехатанхся пасеаче»: 2 пассаха ва ПК - I пассаж ва СПЭЗ » 3 пассаха на ПХ - 3 пассаха на ПС « I пассах ва ПК * 2 пассаха яа ПС - расплодов ва ПК, после чего .вирус считали адаптированным к культуре клеток ПК. Всего было проведено 13 лассатеЛ я получен вирус с титром янфекоконноетя 6,0

ТО50/«* " • ' ' •

Вирус инкубировали в культуре клеток при температуре 37°С в течение 18-24 часов. По ястеченеа йтого временя Щ1Д Проявлялось на 75-85^, ХультуральныЯ вирус яяура типа втамм 550, проведи яя в культуре хлеток 13 пасс a te я, исследовали яа бляякообразумуп активность и были отмечены бляякя крупных я мелких размеров..

Введете а скжу.адаотадии культур клеток СПЗЗ « ПС, позволило

повысить татр явфетяояноств « ввтопатаческуо актвваость варуса* Раяняпу а яолячастэа caccataa *е*ду т*оам* Oj штамм 194 i А22 итамм 550 koibo сцвшватъ кш отравев« р&элачаа в пласта чн ос тя этих в«»

русов.

Культуралынв вирус явура в РСК был т«я оепецяфи че в я активен: no Oj втамм 194 в гвтре 1:4 - 1:8 я Агг штамм 55D - 1:2 - 1:4,

Этот »»рус ксполъsовал* ди всследованхя в культуре меток ШС сывороток крова на нэлмчве варусневтраляэу1>щях аятвтел я вирусу «■ура у RFC.

Ддадтацвя вируса яаура к оргавнэму g-Э дневных крольчат. В его» случав для адаятапмш вспольвовал схему разработавнуо во ВГШШ.

1ро*а гяпов Oj штамм 194 i А22 втамм 550, адаптация бил подвергнут мам* 2449/73 типа О,

Bipyc esypa в вам 10< сусвеивмя вводя** крольчата* подковво в овласта сняны в количестве ОД и. Заболевание крольчат проявлялось даралячакя, качана« е мывц н( а грудных конечвосгея, а затек всего туловгаа я тавовнх коаечвосте!. '

Для адаптааяя вируса ажура танов Oj втакм 194, О атаки 2449/73 и *22 атамк 550 к оргаамэму крольчат 2-3 дневаото возраста было про*

веде ВО до тяну От штамм 194 19 лассаяеа, штамму ?Й9/73 тана 0-20 * t пассажев, * но тану *22 550 - 27 пассакев, после »того вкруо

счяталв адаптированным к крольчатам.

Татр янфекпвснности JBH тяпа Oj втамм 194 состава! 7,3 лсг^нД 50/мл* Т,П4 0 «гамм 2449/73 - 6,0 лог^н!^/^ я тапа А^ штамм 5507,5 лсг^мДя/^.

JBfl тяпа Oj втакм 194 в ЮЕС бил активен Ц 1:4, тип 0 втакм ¿41*9/73 - 1:12, a Tin А22 втамм 550 - 1:2-1:4. Таков ЛВЯ был недоль- ' вован в поедядуоккх сайтах.

Вляяяяо теплового воедавствмя ва вяфеипяоаность ДВЯ. Вярус явура тапа Oj штамм 194 в ICrf cjcnetsi« через AB часов при температуре <»в°С

почт« подносTio утрачивал ввфегдюиюстъ. В вчяяеяинх препаратах ее ' трудно било установить ухе чере» 24 часа.

Вярус яжура тана OjtTam 194 в I0< «успев ни при температуре »8°C ввактявяровался в два раза «Змсгрее, чем Tint 0 втамм 2449АЭ я тип ¿22 втамм 550, в очявеягах ва 90< препарат« et ивагтивировалоя быстрее, чеы » суспеямях ечвяеявых ва 60t.

Что касается вдяяякя текпературн 25°С, то прв ее вовдежствва ва Х(Х суспевзго я очпеяяые препараты ввруоа яжура, отвечал медленное оявавяве впфекпвояяоетя черев 120 часов утяпа Oj «тая* 194, титр внфекцвоаяоетя составлял 3,5 яогдо* « у твва A^g атаки 550 » 4,4 «Гго^Ю/и»

Прв температуре 56°С процесс вяактввацва ввруеа «яачятедьяо ускорялся как в 10< суепевэии, гак а в очкявяшх препаратах, в о ус пев-зяях к очинённых образцах потеря явфекаионвостя была so свое« динамике аямогичяса. Пря «кспозипия я течение 3 минут тятр вярува светлея в обоях случаях яа 2,0-2,5 лог10. Отмечено, что чере* 3 часа квактнвапвя у ввруеа яяура тява Oj втамм 194 ияфекдяоняоеть в» проявлялась,' тогда как у типа 0 втамм 2449/73 в типа А^ «тамм 550 ова сохранялась в пределах 0,5-1,0 логдо. Это свидетельствует о том, что вярус явура т«па Oj втамм 194 менее термоустовчяв, чем твп 0 втамм 2449/73 Я тяп Агг "тамм 5».

Яавболее показательное была потеря янфекаяоняостя вяруоа яжура в очяяекпых препаратах пря температуре 48°С, т.е.- подоороговои температуре, когда тканевые бедки я бедок ввруеа ве подвергалась денатурация. Прв mi условиях степень потеря яяфетяоиностк яаявсяла от со-дарианяя белка в среде, интенсивности я экспозиояя воэдеястввя подпороговоя температуры.

Состояние инфекаиовиости вируса ям ути поя тепловом вомеяствяя в средах с различной иолярностьр. Пря вовдеЯетвяя теплом 48^3 на 10< еуспгкзип вируса «ура типа О^втамм Г94 я тяпа О втамм 2449/73 отме-

чено, что » среде I/T5 моет черва 45 канут татр хкфекционности снв-уадея на 0,5 даг10 ж через б часов « 5,5 л^го^да/мд* 7 s»iroa тиса О итаик 2449/73 через 45 канут - яа 1*5 дог10, а чаре» 6 часов -4,17 Jorjo-lKljo/^,

Изкепеняе мохярностх вызывало полную потере хафекпиоявостя у вируса тжпа 0|ятаня 194 к б часа* явактавацжв, в то время как вирус Tina 0 bt&kn 2449/73 снявяд BHteroioimocTi на 4,7 jorjQivijQ^j.

Очкяепюа вирус твпа Oj ктакк 191 Оид наиболее устойчив а фосфат-во-буферяом растворе о модяряостьо 1/15 к 1/90. Снижение хнфехнион-поста за 45 ххжут.орх 40% составило 1,0*1,5 во через 3 чаоа

вврус подлость« япактхвжроэадся. Оря колярпости 1/200 а 1/400 ивфек-цвояяеоть «в определялась ужо через 45 мявут, Веруо япура тяпа О штамм 2449/73 более устончив был в öy^eptmx растворах о иодярноогьр 1/200. ; -

Прогрееаиее 10< оуспеязка ЛВЯ вируса яяура типа Л2г «гаи» 553 в среде с полярное тьо I/I5 я 45 кхнут ара 48% вызвадо свихеаме инфек» аяонноста па 0,5 лог10, за 3 часа • па 1,0 jotjq я за 6 часов * ва 1,5 дог10Лч1ядя, При кохяриостя среды 1/200 в 1/400 снкхевве титра ввфекцяопностя через 45 кадут составив 0,5 jotjq, 3 часа - l,5Jorj0 п 6 часов - 3,3 jWjq-IkIjq/h,."

В препаратах, очякешшж па 60 я 90f, потеря анфековонностя ада авачатедьяо быстрее. В средах с полярность» 1/15 за 45 канут титр ввфекввониостя связался ва 1,0 « 1,5 хсг^; я среде 1/200 коля - ва 2/1-2,5 ДОГ10 я ж среде с 1/400 ноля - ва 2,0-3,0 дсгг^Лм!^^, со-ответствеяяо. Через 3 часа - более, чем на 3,3-4,5 лог10 в черев 6 часоя • ва 5,5-5,6 дог^ЛиДс^^, соответствевно.

В препаратах вируса ящура твпа А^ втакм 550, очпеаншс на 60 а 90< а средах с разданное кодяряостьо, свххенкв адо иевее интенсивно, чек у твпа Oj атаки 194 в там 0 атаки 2449/73.

Характер потери вяфехцконвоств вирусп а препаратах очхщеввнх ва

60 я 9<Х свидетельствует о том, что вря определена! «ерморезястевт* поста произволетвеиных мташюв ЛВЯ необходимо учитывать концентра-шга тканевого белка в суспензии идя очнвепнах препаратах.

Результаты по сочетапаому воздеаствго ва производстве ею» вгал-мы вируса ящура типа 01 втанм 194, тяп О штамм 2449ЛЗ в А^ «авм

тенпературоя 48°С я средах с различной иолярностьо показали, что от конаентрадня одно я двухзамеяеннше солев фосфорной »слоты в забуференных средах, зависят теркоустоВчнвость ЛВЯ. Наиболее оптимально а среди для его производственных штаммов является фосфатво-солевоя буферный раствор, содерхаовв 1/15 моля солея фосфорвов ос-лота.

Состояние иифекциовиосги производственных штампов ЛВЯ яри различной вел я чане рн н ионной онле. Были всследовавн среда ва основе буферных растворов с различной велвчнвоа рВ, во оря одяваковнх величинах вонноа силы в молярноств. Результаты зтях опытов представлены * таблвце > I.

Состояние яяфекцаонноств вируса яжура типов 01 ягахм 194 в ¿¿г >ТАМН 550 пря различно! велвчвве рВ,

; Таблица >1

** 'Белм-' Тнтр внфекционвоств » логг^Дк!^/,,,

п/п*чвяа *-,-———-и"?*------—.■ ~м —

• рН I 10** суспензия_) Очяотка яа ¿0< I Очметка иа 90»

! !°Г94 !®2449/1*22/ |°194 !°2449/!А22/ !°194 !°24<)9/|А22/

* Г * 731 5501 _ 1 731 550' I 731 550 I, 6.4 4,0* 4,5* 4,71 3,5+ «,,0* 4,01 3,0* 3,5* 3,5*

о.гг о,31 о^15 о,го о;зт о1г5 о,24 о;» о!гб

г. 6,8 4,5* 5,0* 5,0* 4,3* 4.5* 4,7* 4,0* 4,0* 4.5* 0,34 0,25 0,32 0,17 0,28 0,42 0,45 0,39 0,33

3. 7,2 5,6* 6,1* 6,5* 5,0* 5,4* 5,6* 4,5* 5,2* 5,5*

0,35 0,32 0,44 5,39 0,23 0,36 0,28 0,34 .0,48

4. 7,6 5,0* 5,7* 6,0* 4,6* 5,5* 5.0* 4,5* 5,1* 4,5*

0>1 0,37 0,40. 0,18 6124 0,19 0,15 0,27 0,18

5. 8,П 4,5* 4,5* 5,0* 4,3* 3,5* 4,3* 3,5* 3,0* 4,0*

0,24 0,13 0.38 0,25 0,35 0,37 0,41 0^39 0,40

6. Исход-7,5* 8.0* 7,9* 7,7¿ 7.8* 7,6* 7,4± 7,7* 7,7* ная Р.24 0,23 0,11 0,09 0,17 0,20 0,12 0,18 0,24 велв-

аин*_

Как вядяо на втой таблицы, наиболее оптимальной средой для сохранения инфекционное 7 я ЛдЯ типа 0| втамя 194 я типа А^ втакм 550. имеется среда в величиной рп-7, г-7,6, полярности 1/15 моля к ноя-нов снлои 0,18 г-иоя/л.

Результаты внвеописаяаых опытов покязывалт, что 1ВЯ типа А^ агам 55); в этих условиях более устойчив, чем тип 0Г в таи« 19» я тжп 0 «тачм 2119^3.

Влияние (Ьот)Мальдегида на вк$екдвотюстъ ЛВЯ. В этих опытах в качестве вирус ос о дерзая его материала взяты 10£ суспензия в препарата, очтеевяые на 60 я 90*. »ормальдегид добавляла в количестве 0.03*. воздействовали теплом *8°С с вкспозациея 45 минут.

Отмечено, что формальдегид обуславливает значительное снижение титра жя^екпионностж. В »том проявляется его свойство как сильного янактявяруепего весества химической природы.

Потеря инфекци они ости ЛВЯ типа 0| итамм 194 за 15 минут прогре» дангч при 10°С в присутствии о,о5< формальдегида в 10^ суопевзяя снизился вз 5,0 лоГ|д» в очинённых яа 60^ - на 5,9 яог^ я яа 90£~ ва 6,5 лог^ЭД^^д.

ЛЗЯ типа 0 втамм 2М9/73 при всех равных условиях а 104 суопен-аяя связался яа 1,9 лог^, а в препаратах очиие каых ва 60 к 90? -па 4,5-5,0 логздДмДзд/од, соответственно.

Вирус ящура типа <22 "та1<ч ,а минут прогревания в го£ суспевэиа снизил тктр инфекционное« ва 4,2 лог10; в препаратах, очкяенвых на 60< - яа ц,9 лог1П я ва 90* - на 6,0 дог^ЛмД^^. Сняетае содержания белка в среде, содержадей вирус, слособотвует более вырпженвому действие формальдегида. Снижение иифекционности проявлялось одкотипно как у типа 0|, так к у тяпа во у типа 01 потеря лнфекйионности вла более интенсивно.

Еляакообразуваая активность ДЭЯ. При изучении блявкообразумея активности вируса типа в та мм 194 и тмл 0 атамм 2<<Ч9/7Э показано.

что нэмененае полярности сред» и тепловое воядеаотвяе приводят к снаяепио »олчества иелклх (Зляюек к увелжченю крупен*, орпеи, вм • вамевеяня более вм ражены пра молярное« 1/400 мола*

Ввруо етура типа А» ятамм 550 под воздействием М}°С в течевже 45 Mtнут при молярвостя среды 1/400 образует под агаровым покрытием 20,бляшек ведячяяоа. до 4 мм» а беа прогревания • 27,55t в орем о то* же моляры ос тьв»

Опыты по определевао влжяаяя температуры 48°с в вреда о 1/1$ мЬ-лярностьо покааалп, что без прогревания колачество блявек велнчвнож' от 0,5 до 4,0 нм составляло 40,7<, а после воздевстаяя теплом * течение 45 минут • 28,W. '"'';!

Результаты эти опытов показала, что на характер блннхообразова^ щя ЛВЧ влкяет моляра ость среды в тепловое воздействие.

Выделено два клона 1ВЗ типа А22 атаки 550: клон Б-2 из болыо! блявкя я И-1 из мелю» Олявкл. Исходят татр Б-2 па мыматал-сасувах ооставвл 6,5 лог10, а M-1 * 5,5 лог^АЛ^/^.

Проявление клинических пряэшяов у хрздчат, эараленаых кловом и-1, было отмечено черев 24 часа, а гибель наатупол* черев 28 часов после зараяепяя* в опытах о вярусом ыопа Б-2 проявлена клхвкчеокхх пряшаков наступало так не черев 24 чаеа; во табель - спустя 46 часов»

При определен« впфекпяовяоотв вируса сбоях хлояов в культуре клеток СЛОВ более четкое ЩЦ было у ыояа Б-2, чек у илона I-I. 8 проаевтвом отямении это составило 60i Ч 20$, соответственно. После вя|ааяровавяя культуры клеток СПЭВ вирусом нона Х-Г ЩЦ проявилось через 43 часа, а клоном £-2 - через 18 часов*

Вирус 2-го пассажа втм «левов па' крольчатах в культуре клеток вод агаровым покрытвек показал увелаченке числа мелких блявек. при проверке в ?8 степень родства составил в0-100£. Откечево, что клони мруса я*ура типа 550 родственны в анткгепнои отпоим и.

■о различается по инфекционном активности.

Бжруе ящуре типа Oj втамм 194 под агаровым покрытием образовывает бляикя мелет*, срежякх я крупных размеров, а тип 0 итак* 2449ЛЭ - средние я мелкие бхявк».

Снижение полярности буферного раствора до lAoo при w'fe s течение минут вес гол ко изменяло соотношение блявек как в исходно!, так я я опытноя еуспеязин, в сторону увеличения средних'колония.

Опыты по определение влияния фвзяке-хнмическях факторов ва ия-

фехпвоячость вируса яяура ставили свое! конечной цель» показать воз*

мояяооть создавяя и использования математическое модели его кнг*ти-нации, которая могла бы быть применена в лабораторных н произведет- с венных условиях.

Индекс яиактивавяи определяли по разнице между начальной н ке-нечво1 велячвяамя тигров инфекционноетя, через определенные проие-иуткя времени после воздействия теплом, формалином при определенное величия» ptt. При изучении для аники инактивация вируса яяура типа . »22 * вавясикоети от температуры /26%« 46 °С/, pH фосфатде-фг-фернсго раствора 8,%/ я длительности прогревания /ЭОмин

<Х-]<90кин/ в лабораторных условиях применили метод композициейнего ортогонального планирования во схеме дробного факторного вямЛерииен-та Л»э/ г3-1.

Было установлено, что яа процесс инактивация вируса яяура оси в-ное влияние оказывает температура, в менъвев степени - время, иовы-яение величины рЯ от 6,75 до 8,4 замедляет процисо вяахтивавцн.

Для уточнения «тон зависимости JU3 г3-1 был достроен до похкего факторного вксперимеята /ПТЭ/ 23 путем реализации дополнительных опытов. В результате этого была определена преобразованная к натуральному виду ли н е анаямодель:

э - 0,76 ♦ 0,26Т ♦ 0,24t - 0.60П ш . где • Т - температура; t- время; П - рЯ; J - степень инактивации.

Она адекватно описывает процесс инактивапии в лаборатории* условиях. Используя модель Л/, можно простоя подстановка заданных ел дичин Т, t, П определить степень инактивация вируса яяура с потребность», не превыяачиея методическую.

В Другом эксперименте, спланированном по схеме Í13 г1*"1, мы научали комплексное влияние факторов ■ формалина 1Ц яа инакти-

вации этого же ятамка вируса яяура в растворе хепкса. После вс кляче-нич итатвстяческв незначимых коэффициентов этого процесса / в кодированных обозначениях / модель имеет вид:

3 « 2.75 ♦ I,38Xj" ♦ О.ЭПг + 6,08ХЭ - Cl^IIjIg * O.eaXjX, ft/.

Соотнояеяие между коэффициентами при факторах Xj в Хг ■ дмком случае примерно такое не, как в модели /Т/. Изменение состава среды и кглнчие *орм*лина сказывается на оценке влвчния рП я яа появления лияеиких ч еяов, учи тн ваших. совместное воздеЗствие температур«'* времени AjXj/, а такие времени и *ормэляна /Х^Хд/ на динамику процесс».

Зависимость степени ннагтивапим вирусч от температуры является rocTOisffOÄ в диаппзоче Гб-48 часов зря условии стабильности других физико-химических условия.

JTB1 нами были приготовлены экспериментальные серии вакцин. В качестве ант*г»на была использована 10< суспензия в очижеяние на 60 и ТУХ хлорофосом препараты обоях типов вируса. Отдельные образин готовили с различной концентрацией гидрата окиси адоманкч; 3 я 61, соотв*тствуояих ГОСТу 18237-76 с сапонином и без вего.

Экспериментальные серии вахпин были разливы в хммуногенчоы от-ноаении. Эакцпны из антигена, очигениого ил 50< били менее нммуно-генны, чем из очинённого на 60t. Отмечено, что двукратная разница в количестве добавляемого ГОЛ не. показала существенного значения

для и «му несен ноет« ваки«в.

Кроне ГОА в в ara» ни добавляли в качестве адьоваятв сапояан. Отмечено, .что ври додав je пи сапонина а количестве 3 иЮ кг на Bosj ноявляотся в незначительно!« количестве свие формы злементов крови, увеличивается количество палочклядеряыг левкоцятов до б-в в поле в ре а «я в моносито в. Особенно наметен сдвиг леякоцитаряов формулы в сторону увеличения сегиевтоядерннх лейкоцитов в 1,5-2 раза с одновременным уменьшением количества лняфоаятов на 10-15$,

В первые сутки после введения вакцины о салоивноя отмечено увеличение количества веятрофилов я уменьшение лимфоцитов, затем идет сяитеняе числа веятрофялоя со "сдв*1 . м ядра" влево, в это время'количество лимфоцитов увеличивается. Затем идет увеличение монолитов с последуошим ях снияевяек.

Яа ÏPC были подтверждена результаты по отработке оптимально! концентрация сапонина для противоявурвой вакцины,

Ови показала, что уменьшение количества вакпяны в А-8 раз при одновременном добавлен« оптмальвого количества санонвна muiho сохранять ннмуногевностъ вакцины па том ае уровне, как в при полно! правявяоЯ доне. Увеличение хокцентрацхв сапонина при обычной дозе ве оказывало заметного деястввя на иниуногенность вакцины.

ВЫВОД

I. Явфекаяонность я антигенные свойства производственных штаммов лапинвэировенnorо вируса яшура типов Of атаки 194 и А^ штамм 550 изменяется при воздействии таквх фвзяко-хвмвческах фан-торов, гак полярность, рЯ ионная сипа среды, воэдс :ствяе тепля и формальдегида. Пря атом имеет значен» содержавне тканевого балластного бели» в вирус ос одермщен иитеркале после его очке т.

2. Оптимально!! ередоя 1и сохранения анфек&яояностя к акта« гениях свойств лап авизированного вируса яжура является фосфатно-с оле воя буферные раствор рВ*7,2, молярнооть I/I5 а ионная сила . 0»Э6 r-яоя/л. В таков среде производстве иные втаммы типов Oj ктамн 194 х К22 втаам 553 прочьля^т нажбольиу*} ствбальвость свойств при воздевстваа различных фа за ко-хакя ческах факторов, причем, ставил нос ть в больае« степени выражена у вируса тип* А2г атаки 5ÍO, чей у твпа 0j ятами 194. Сдвиг величины рН в оо-луп влв иелочнуп сторону ускоряет процесс авактавапва.

3. Очистка 10< аиру с ос одержи« в суспензии дапяавзиромяявго вируса типов Oj атака 194 я Л^ атаки 550 от балластных мщевт» аа 60 а 90< приводят к свяяеам устоячивости ааруоа я вовдваота»

испытанных физико-химических факторов.

4. При воздействии ва авруооеохарваям суешвзая врсизводст-мзных и та их о в подпор огою! /еияературоа в течеам 43 ажжут свиаается икфехпжоаность варуса a вз меняется состав его пооуяя* пня, появляется Олявкя разлячю! »елачаш, варус котерих проявляет родство в аатигеввок.отнояеяаа, во отличается во ватагея* ности a индексу неятралиэадии. Эта язмекевая в ЙольиеЯ отеаеаи внраяеяы у производствеиного втжижа вируса твпа Oj атама 19*, чая у тява Agg втама 550.

5. Лр» адаптации «фтоаисго вируса типов Oj втааа 194 ж А22

втааи 550 к кле точат, куль турав о пвльо дозе девки ах до требова-

... - * " , - ■ ■ . ¿

tía, предъявляет« к провзвожтвевкнм втахмак, необходимо иополь-змать переаеяаоваеея пассажж ва иеточяоя культуре, получеаиоа от аивотвнк, восприимчивых к вирусу ящур*.

Б. Лдми.4"яую ж■ г низость савовава, »>.; пользуемого ь провз* водстве протввояоуряоа вакаивн, кокво определять по нзиеяевн»

морфологKi крон через 24 к 72 часа после введения его я органом MOpoKiK омнхак-апбвяооаы. По сншевжв чаола веирофвло» ж "одавгу ядра" влево можно судя» о адювантиож активности о*-; пожаяа.

7. Эпапержмеитальные вакцины,' яэ*отовлетше яв 10< сувпевзии, рыл* в Hinz опытах более иякувогеиви, чек защипа из препаратов, «чищенного вируса, что моияо объяснять некоторое потерей опеци* фячеокого актхгека оря очхстхе.

Добавление саиовява / 5 кг я 10 мг на привввнуп доау/ к *ак-пиве, содержакеи 3 ж GÍ ГОА, обеспечивает аошдояие е» иммуяоген-нож акткввостя до короких овивох я крупного рогатого скота; Эюэ-вераментадьнне серп ватят, содержи»! 3 к б< ГОА по жммуно- . геввости, » ваикх опытах существенно не отличались,

8. Определение »влияют потери квфекцхонноотя лапвняэярован-

* ' s'

вого яяруса ящура типа Oj ятамк 194 н типа А^ втамм 550 Dpi те кие ра ту ре 4S°Ö «а 45 jjihjt может служить показателен пригодности антигенного материала для яяготшмевкя явактивироваяяоа про-тивоящурво« ГОл-форжилвахциаи.

Велячжва потеря япфекаиопвостх при »том не должна преви m для тжп* 0¡ втаж* 194 1,0 «сгдо, а для типа А^ втаим 550 о,5лоГ]

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПНЯЮШЗИЯ .

I. Катервадн всследованих вовлв в "Методику до изготовлен» жпдякаторжсго »»руса ящура, адаптированного к культуре клеток для постаново реакции нватреливадя«", утвержденяув директоре* ; ВГШСЙ ватпрепаратоа Госагропрома ОССР 2 апреля I9Ö2 гола,

^ 2. Авторское свидетельство I 673919 в приоритетом от 26 им.

1976 года на "Способ определения адъсвавтвых свойств дреааратов сапонина", выданное 22 карта 1979 года.

3. Отработанные условая сохранения видойщ саоВств вирусом янура типа Oj нтамк 194 н типа k^z вт&нм ре ко* видов апи жс-пользовать для поддержания производстве вных атакков 1БЯ я лабораторных в музейных условиях. .

Qоказания rposi после введеавя в организм сапонина могут дать возможность оценивать aro адьоваатвые а тохсмческже свохм-ва,

5. и*1 тематическая ко/ель расчета снижения ивфекдяонности вируса яяура типа Oj атаки 194 рекомендуется для всвольэоваввя пря изучении термоотабвюмостя производственного ятамма вируоа яаура типа Agg атаки 550.

СПИСОК РАБОТ, ОНУШиОВДНШа DO TÍKE ДЙОСЕРТАЩШ

1. Бойко A.A., простяков A.n., Сорвачев Е.В., Литвинов a.B., Пыгаакова С.В., Пахомова J.C., 1орхевенко В.Г, Изучение теркоре-зистевтноств производственных атакмов вируса яжура. Материала научно-производственное конферекажж 19-20 декабря 1974 годя, -ВГЮШ ветре Саратов NCX СССР, Москва, 1974, стр. 50-51.

2. Боако A.A., Простяков АЛ*, Пахомова JX.» Дятвввов А.В*» Раувенбах Г.8., Цыганкова С.И., Корхевевко EJE*,, Сорвачев Е.В. Сравнительное иучеваетерноустоичивостн на некоторых ата*мох вк* руса яяура. а кв.: Актуальные вопроса ветеринарной вирусологии. Тезисы докладов 1У Всесоозноа ветервварво-вирусологкческоа ков^о* ренцва,. 1971, Владимир, СТр. VIO*

3. Pajeeвбаж Г.Э., Литвинов А. Я.. Пахомова J.C. Планирование вксперихента по моделировавип влияния фкакко-хямкческях факторов ва внактявапио вируса яиура. Тезисы докладов. Сборник: Проблемы микробиолог!я в вирусологии. 7-е Всесоюзная конференция молодых Tiesta. Рига» 26-28 апреля 1977 года, стр.257-258.

4. Литвинов A.B., Плхомова Л.С., Складчиков P.A. Оценка ак-тяввоств различных cepiа сапонина на лабораторных животных. Труды ВГШИ ветпрепаратов ИСХ СССР, т.25, 1977, стр. 175-102.

5. Вахоиова 1;С., Литвинов A.B. Изучение некоторых биологических свовств клонов вирусе ящура ¿22/550* Сообщение I. Материалы I научное конференции молодых ученых. Труды ВГНЕИ ветпрепаратов МСХ СССР, 1978, т.26, стр. I50-I5I.

6« Пахом ова Л.С., Литвинов А.Я. Контроль аянрулевтяосги сро-пвоящуроых ваквищ ва лабораторных животных. Сообщение П. Хате-ряадм I научной конференции молодых ученых. Труды ВГНО ветпрепаратов ХСХ СССР, 1978, Т.26, стр. I5I-I52.

7, БоЯко A.A., Простяков A.Q., Литвинов A.S*, Раувенбах ГJB., Пахомова J.C., Цыганкова С .И., Титова Б.Г., Сорвачев Е.В. Сравнительное изучение дввамикя термоянактивацяи некоторых втаммов вирусе яцура. Труды ВГНЕИ ветарепаратов ИСХ СССР, 1980, т.29, отр.

27-ЭЯ. , ... . ;

■ ■■■ ' ' '

- Поппя-ил • ааот. leaOïvЗаказ SOS - ДСП Тираж 100 Ф0(ЛЛТ вОхМ/16

МдекмЛТпвп»**» ВАСХНИЛ