Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:ВЛИЯНИЕ АЛБЕНДАЗОЛА НА РАЗВИТИЕ И ЕСТЕСТВЕННУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЖИВОТНЫХ

л-ззт

На правах рукописи

СУХАНОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ВЛИЯНИЕ АЛБЕНДАЗОЛА НА РАЗВИТИЕ И ЕСТЕСТВЕННУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЖИВОТНЫХ

16.00.03 - ветеринарная микробиология,

вирусология, эпизоотология, микология с ми котоксикол огней н иммунология lti.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

НОВОСИБИРСК - 2003

Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН

Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук,

старший научный сотрудник, Шайкин Владимир Иванович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

старший научный сотрудник, Аликин Юрий Серафимович,

кандидат ветеринарных наук, доцент,

Кашин Алексей Степанович

Ведущая организация: Красноярский государственный

аграрный университет

Защита состоится « 9 » декабря 2003 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д, 006.045,01 в Государственном научном учреж.г нии Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Вое СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская область, Новосиби}. район, п. Краснообск, ГНУ ИЭВСиДВ.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН.

Автореферат разослан « б » ноября 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.И. Логинов

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Совреме|шое ЕеяеШ1е ж(1вотноводотва

провоящается вмешательством чеЛ0веКа а эволюционно сложившиеся ср. ДУ обитания животных, "хпитанпе, бнолоп.ческий цикл развоя, ЧТ0 лр„--«»г к еж« еденной резистентности,организма животных В Р"УЛЬтаТе ЭТОГО "оадив* Р™*« - слабо, 1ШМунной системой(

и растет, ^ „расположен к различным заболсВ5ШИ^ д

К0ГЛа ЭТН ЖйВОТВЫе -Р—, от них. в свою очередь, также

РОЖДа<ГГСЯ П0Т0МСТВ° С " »монологической реактивностью н

нарушенным обменом вешеств. Вгав11е этого в „ервые м жнзн(1 но_

Р0ЖЛе,ШШ КЗбЛЮ™Я , заболевания, сопровождающиеся

высокой летальностью (Шахов А.Г., 1997; Субботин В.В., Шахов А Г Сам охи н ВТ. и др., 2002).

Несмотря м профилактические меры, проводимые в хозяйствах, у молодняка отмечается снижение наивности рогта, развития. ослабление физиологического статуса, и на это,.фоне развиваются.

заболевания, в связи с чем увеличивается падеж животных ло 80-90 % (урбан В .П., 1981). р

Болезни молодняка состашшот около 75 % всех заболеваний сельскохозяйственных ж11ЕО™. Телята „ поросята, заболевшие в первые дни жизни, выздоравливают лишь а 10-20% случаев, а переболевшие отстают в росте, развитии. В дальнейшем их продуктивность снижается на .045% и

(МеДВЗДСКИЙ В А ' Знания молодняка возникают при понижении неспецифической резистентности организма, ослаблении меха-ннзмов адаптации (Арестов И,Г., 1983). Высокая заболеваемость молодняка - -Р-е Дни жизни объясняется прежде всего несовершенной с,« иммунной защиты организма (Абрамов С.С., 1990).

В этой связи большой практический интсрес пред<павляСТ поиск фармакологических препаратов, пошц^шадлИММ,,Н1П1т „ ^ Ж1|т„иу „ „ ^ у новорожденных животных в ранний пост йтмняииппинчй питппптчтч.г

Среди большого количества неспецифических стимуляторов роста и развития, различающихся по происхождению, структуре и механизму действия, лишь немногие получили широкое применение в ветеринарии. Это связано с токсичностью, наличием побочных явлений, а также с недостаточностью или непостоянством стимулирующего эффекта, низкой экономической эффективностью (Даниленко Е.Д., 1998).

Цель исследован и й: изучить влияние албендазола на развитие и естественную резистентность животных, определить токсичность албендазола в микродозах.1

Задачи исследования:

1. Изучить влияние албендазола на развитие животных.

2. Определить влияние албендазола на естественную резистентность жнвотных.

3. Изучить хроническую токсичность, эмбрпотокеическое и тератогенное действие албендазола.

4. Дать экономическую оценку эффективности использования албендазола для повышения естественной резистентности и развития молодняка животных.

Научная новизна. Изучено влияние албендазола на естественную резистентность и развитие животных. Установлено, что его применение позволяет увеличить среднесуточный прирост их живой массы и повысить естественную резистентность организма. Изучены особенности характера действия албендазола на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных. Установлено, что албендазол в микродозах не оказывает токсического действия, не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. . - . .

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют расширить представление о применении албендазола в качестве стимулятора роста, а также как препарата, повышающего естественную резистентность организма жнвотных. Данные, полученные в экспери-

менте, могут быть использованы - в производстве для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных, в научных исследованиях -для дальнейшего изучения данной проблемы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве» (Новосибирск, 1999), «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины» (Якутск, 2002), «Актуальные вопросы ветеринарии» (Новосибирск, 2000 и 2001), на 2-й Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных» (Ставрополь, 2003), на заседаниях ученых советов ГНУ ИЭВСиДВ (1998-2001).

Основные положения, выносимые на защиту:

- Результаты изучения влияния албендазола на развитие животных.

- Данные по эффективности албендазола как стимулятора естественной резистентности молодняка крупного рогатого скота и свиней.

- Материалы изучения токсических свойств албендазола.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, в которых отражены основные результаты исследований, подана заявка на патент РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов н практических предложений, иллюстрирована 30 таблицами н 14 рисунками. Список литературы включает 192 источника, из них 42 иностранных.

2, СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН л в хозяйствах Новоси-. бирекой области с 1998 по 2003 г.

2.1.1. Изучение влияния алоеидазола па развитие животных

2.1.1.1. Изучеииеростоатшулирующсго действия албепдазола на лабораторных животных. Были использованы 200 самцов крыс лмшш Вно тар со средней изначальной массой 80±10 г. Албендазол зад авали, в различных дозах (от 0,5 до. 5 мг/кг) однократно, с 7-дневным интервалом н еже* . дневно в течение 30 дней индивидуально. Контрольным крысам выпаивали водопроводную воду. В период проведения опыта учитывали среднесуточный прирост живой массы каждые 15 дней. . . , ■"■■

2.1.1.2. Определение слияния албепдазола на развитие сельскохозяйственных жчвотиых. Все животные, используемые в опытах, по предварительным копролотческнм исследованиям были стерильны в-отношении гельминтов. , •

Новорожденные телята были подобраны по принципу аналогов со средней массой 29,8±2,3 кг в количестве 120 голов и разделены на 6 опытных и б контрольных групп по.10 телят в каждой. Албендазол телятам выпаивали индивидуально с молозивом (молоком) в дозах 1 и 2 мг/кг с интервалами 2-7 дней. Продолжительность опыта составляла 30 дней.; - . ■

Поросят подбирали по принципу аналогов,'с месячного возраста со средней массой в начале опыта б,2±0,5 кг. Были сформированы 3 опытные и 1 контрольная группы по 10 голов в каждой. Албендазол поросятам скармливали групповым способом с кормом ежедневно в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг в те-ченис 30 дней. ■ :

В течение опыта за животными всех групп вели ежедневное клиническое наблюдение. Учитывали общее клиническое состояние животных, под- ■ вижность, состояние шерстного покрова, аппетит, среднесуточный прирост живой массы каждые 10 дней, заболеваемость.

2.1.2. Определение влияния албендазола на естественную. резистентность животных * Г \

2.1.2.1. Влияние албендазола на гематологические показатели животных. Исследование крови у крыс, телят и поросят проводили в динамике (на 1-й, 15-й, 30-й дни опыта), определяли следующие показатели: количество эритроцитов, лейкоцитов, неГггрофшюв, лимфоцитов и уровень гемоглобина по утвержденным методикам (Меньшиков В.В. и др., 1987).

2.1.2.2, Влияние албендазола на показатели опсонофагоцитарной реакции. Показатели опсонофагоцнтарной реакшш определяли по методическим рекомендациямП.Н. Смирнова с соавторами (1989). ■ ; **

Были сформированы две группы новорожденных телят, опытная и контрольная,-по 10 животных в каждой, со средней массой 30,3±2,1 кг. Препарат выпаивали с молозивом или молоком в дозе 2 мг/кг с 7-дневным интервалом в течение 30 дней. ' <■■.■'

Поросят подбирали в группы по принципу аналогов с месячного возраста по 10 животных в группе. Поросятам скармливали албендазол с кормом в дозе 1 мг/кг ежедневной Опыт продолжался 30 дней. .'* . ...

За поросятами и телятами вели ежедневное клиническое наблюдение, учитывал и, среднесуточный прирост живой массы. В 1-е, 15-е и 30-е сутки у поросят и телят брали кровь для изучения показателей опсонофагоцитарной реакции.

2.1.3. Изучение токсических свойств- ;. , ,,

За основу исследования взяты «Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (1983). Опыты проведены на крысах линии Впстар. Для изучения хронической токсичности, влияния албендазола на антитоксическую функцию печени препарат вводили внутрижелудочно в дозе 1 и 2 мг/кг. Для определения эмбриотоксического и тератогенного действия препарат вводили внутрижелудочно в дозе 1 и 3 мг/кг.

Экономическую эффективность ветеринарных' мероприятии рассчитывали по общепринятой методике (Никитин И.Н.", 1998)" ' ' '

Все полеченные результаты подвергнуты биометрической' обработке (Плохинскпй Н.А., 1978). Цифровой материал обработан математически на ПК с использованием стандартных прикладных программ Microsoft Excel 1997. 1

- '.■ " -V* - 2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ" • - 2.1;1. РостостнмулнрующеедеПствнеалбендаюля

Крысы. В нссл едо ванн я"х > про веденных на сам цах крыс линии Внстар установлено,' что. после однократного внутрижелудочного введения албен-дазола увеличение среднесуточного прироста их массы отмечается на 2-3-й • день н продолжается в течение 7-9 дней.; На 10-13-й день среднесуточный прирост массы тела подопытных животных становится равным контроль-ному(рис. 1).- - „ • ■, , ,

При ежедневном.в течение месяца внутрнжелудочном введении ал-бендазола равномерный среднесуточный прирост живой массы крыс прослеживался иа всем протяжении опыта.

Дни опии

Pitc. 1. Динамика среднесуточного прироста живой массы крыс при однократном -внугрижелудочном введении злбендаэола.'

Установлено, что ростостнмудируюишй эффект, применения албендазо-ла зависит от дозы » кратности введения (рис. 2 и 3). Оптимальным сочетанием дозы и кратности.выпаивания препарата мьгсчитаем.2 мг/кг 1 раз в 7 днеП (увеличение среднесуточного прироста живоП массы крыс составляет 25% в сравнении с контрольными животными).■:* ■,..'

■ ■ - ■ - Группа -

Рис. 2. Увеличение среднесуточного прироста живой массы крыс при введении ал-Реидаюла, 1 - контроль; 2-3 мг/кг ежедневно; 3-2 мг/кг ежедневно; -4-2 мг/кг 1 pal в 7 дней; 5 - 1 мг/кг ежедневно; б - 1 мг/кг 1 pai в 7 дней, 5 мг/кг однократно; 7 - 0.5 mi/kt ел:..; 8 - 3 мг/кг однократно; 9 - 0,5 мг/кг 1 раз в 7 дней. 2 мг/кг однократно; /0-1 мг/кг однократно; // - 0,5 мг/кг однократно.

Группа •.

Рис. 3. Среднесуточный прирост живой массы крыс при введении албендазола в зависимости от кратности применения. 1 — контроль; 2 — 0,5 мг/кг однократно; 3 — 1 мг/кг однократно; 4-2 мг/ кг однократно; 5-3 ыг/кг однократно; 6 — 5 мг/кг однократно; 7 -0,5 мг/кг 1 раз в 7дней; 8-1 мг/кг 1 раз в 7 дней; 9-2 мг/кг 1 раз в 7 дней; 10 - 0.5 мг/кг ежедневно; 11 — 1 мг/кг ежедневно; 12 — 2 мг/ кг ежедневно; 13 —3 мг/кг ежедневно.

■■ Телята; В опытах на телятах в зависимости от схемы применения м дозы албендазола, средиесуточныи прирост.живой массы был выше на. — 19,2%,.по сравнению с контролем. Наиболее оптимальным вариантом является' применение албендазола в дозах I и 3 мг/кг. с 7-дневным интервалом (рис. 4). Применение албендазола в таких дозах позволило увеличить среднесуточный прирост живой массы на 15,3 и 19,2%, соответственно.

Во время проведения опыта телята подопытных группочувствовали себя удовлетворительно, заболеваний желудочно-кишечного тракта и дыхательной систем не наблюдалось, Аппелгг у подопытных^животных был лучше, чем у телят контрольных групп. У одного теленка в контрольной фуппе наблюдалась диарея в'течение двух дней, которая после однократного применения бипиллмна-З прекратилась. Телята опытной группы были более активны, чем телята контрольной группы. .* ' "

Телята ■ не реагировали на добавление препарата в молозиво (молоко), т. е. вкусовые качества молока при добавлении в него албендазола не изменялись. * *

1 мг/кг 1 раз в 7 дней •2 мг/кг 1 раз в 7 дней -контроль.

- 52

50

• 48

г 46

- 44 ъ

- 42

- 40 о о

- 38 г

- 36

- 34

- 32

1- 30

10 20 ' Дни опыта . .

. 30

Рнс.4, Динамика'увеличения живой массы телятггри введении албендазола.

Поросята. Скармливай не албендазола поросятам в дозах 0,5,1"и 2 мг/кг живой массы в течение 30 дней способствует увеличению среднесуточного прироста ог 7,5 до 24,8% (рис. 5). Доза албендазола I мг/кг является наиболее оптимальной. Прирост живой массы поросят в этой группе на 20,3% выше, чем в контроле. • - ■ ■ ' " "

1 2 I I

] о

9 &

7 -

Дни опыт»

1 й 10 3 0

' - * ■ ■ ■. !

I 1 р

[Г 1 1

1 # ! 1 1 4 1 Л 1 ! Л * г А! -V -

1 1а 3 0 3 4

3

- Г рун П а-

1 14 10 3 0

к 10 10 3 0

4 ■ '

Рис. 5. Динамика увеличения массы тела поросят при введении албендазола в дотах по группам, 1 — контроль; 2 — 0.5 мг/кг; .3-1 мг/кг; 4—1 мг/кг.

В период проведения опыта у трех поросят 2-й опытной группы наблюдали расстройство желудочно-кишечного тракта в виде диареи. Лечение не проводили. Понос прекратился на третьи сутки. В контрольной группе диарея была отмечена у четырех поросят. После применения бпциллина-3 н фу-разолпдона у двух поросят понос прекратился на третьи, у одного поросенка - на четвертые сутки, один поросенок пал. Следовательно, сохранность поросят в подопытных группах составила 100 %, в контрольной группе -90%.

2.2.2: Влияние албендазола на естественную резистентность животных

2.2.2.1, Влияние албендазола на гематологические показатели • животных ' , „

Во время проведения эксперимента у животных опытных и контрольных групп количественные изменения гематологических показателей происходили в сторону их увеличения, что обусловлено возрастной спецификой. У жн-

вотных опытных групп изменения этих показателей, про и сходило более вы-раженно. . . , „'....

Крысы. Количество эритроцитов, лейкошггов в периферической крови ■ крыс подопытных групп превосходило аналогичный показатель у крыс контрольной группы,

В крови опытных крыс количество эритроцитов было на 2,5-20,1%, лейкоцитов - на 0,7-21,4%, нейтрофилов - на 6-30,1% и лимфоцитов на 5-26% аналогичные показатели крысят контрольных групп.

Телята. Количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и уровень гемоглобина в крови у телят опытных групп превышало аналогичные показатели контрольных телят. Увеличение в крови изучаемых показателей у телят опытных групп зависело от кратности введения и дозы ал-бсцдазола.

Количество эритроцитов у телят опытных групп превышало аналогичный показатель контрольных животных при завершении опыта на 5,1-25%, лейкоцитов - на 8-3 0,4%. Уровень гемоглобина у телят опытных групп на 2,3 — 12,3 % был выше, чем в контроле.

При исследовании лейкограммы у телят подопытных и контрольной групп не регистрировали достоверных различий показателей до и после выпаивания препарата. К моменту окончания опыта у животных опытных групп по сравнению с контрольными увеличилось абсолютное количество лимфоцитов на 8-46,3%, нейтрофилов — на 4,1-24%.

Поросята. Использование албенаазола в составе рациона для поросят способствовало повышению количества эритроцитов, лейкошгтов и уровня гемоглобина в периферической крови в зависимости от дозы препарата.

В течение опыта у поросят, получавших албендазол ежедневно в течение 30 дней, в сравнении с контролем количество эритроцитов, лейкоцитов и уровень гемоглобина в периферической крови постепенно увеличивались. При окончании опыта количество эритроцитов было'больше на 12,4-30,6%, лейкошгтов - на 16,4-31,9%, нейтрофилов - иа 9,4-18%, лимфоцитов - на

14,8-43,6%, уровень гемоглобина повысился на 9,9-14,6% по сравнению с аналогичными показателями поросят контрольной группы.

Необходимо отметить, что все показатели находились в пределах естественных физиологических колебаний,. ' "

2.2.2.2. Влияние албепдалола па показатели опсонофагоцитариой ■ реакции}' сельскохозяйственных животных

Телята. В параллельно поставленных т х'иго опытах получены результаты, подтверждающие, что применение апбендазола на телятах в течение 30 дней в лозе 2 мг/кг с 7-дневным интервалом способствует повышению их естественной резистентности, в частности стимуляции фагоцитарного звена иммунитета, т.е. увеличению клеток микрофапшьного звена (рис. 6-8).

Нсйтрофилы являются фагоцитирующими клетками периферической крови. Они принадлежат к наиболее активным клеткам крови, чувствительны к разнообразным изменениям внутренней среды.

Фагоцитарная активность неигрофнлов в крови животных контрольной и опытной групп в начале опыта была на уровне 56±4,69о.

При определении фагоцитарной активности нейтрофилов крови телят в ссрслине опыта (15-й день) отмечена тенденция к их увеличению как в контрольной, так и в опытной группах. Однако уровень фагоцитарной активности нейтрофилов у телят подопытной группы был на 10,5% (Р<0,05) выше, чем у животных' контрольной группы. При завершении эксперимента у животных опытной группы фагоцитарная активность превосходила на 15,5% (Р<0,01) аналогичный показатель контрольной группы.

Фагоцитарный индекс у телят подопытной группы на 15-й день опыта был на 25% (Р<0,05), а по окончании опыта (30-й день) на 50% (Р<0,001) выше, чем аналогичный показатель у животных контрольной группы.

Дни опита)

•1 5

..30

Рис, б. Динамика фагоцкгарной активности нейтрофилов крови у телят

7 1'

2 Н

? 2 ~

2 -

ь 1 4 2 о

Дли опыта '

... 30

Рис. 7. Динамика фагощгтарного индекса у телят.

|

[контроль' ' □опыт

. Рис. 8. Динамика фагоцитарного числа у-телят ^ . .

. Фагоцитарное число в середине опыта (15-й день) у телят нодопьпной группы составило 8±0,15. Это на 14,2% (Р<0,05) выше, чём данный показатель в контрольной группе (7±0,2). На 30-й день опыта разница фагоцитарного числа между опытной и контрольной группами составила 33,3% (Р<0,001).

Количество нейтрофнлов в крови у телят, которым выпаивали алоеида-зол, возросло на 12,7% (Р<0,01), лимфоцитов на 50% (Р<0,001) по сравнению с показателями контрольных животных.'

Поросята. У поросят опытной и контрольной групп в начале опыта, перед введением препарата, различия в показателях фагоцитарной активности, фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса отсутствовали • (рис. 9—11). Оценивая естественную резистентность животных на заключительной Сталин опыта, отметили, что албендазол способен оказывать влияние не только на количественные, но и на качественные показатели клеток иммунной системы. Полученные данные позволяют констатировать, что стимуляция микрофатального звена происходит сразу после получения животными первых доз препарата. ' .* ■ :

Фагоцитарная активность нейтрофилов в крови животных контрольной и опытной групп в начале опыта была на уровне 36±2,3%.

В опытной группе поросят фагоцитарная активность нейтрофилов крови достоверно увеличилась уже на 15-й день эксперимента на 21,0% (Р<0,001), а по его завершении (30-й день) - на 39,0% (Р<0,001).

Значение фагоцитарного индекса у поросят на 15-й н 30-й дни опыта в подопытной группе на 50% (Р<0,05) был выше, чем у животных в контрольной группе.

Фагошггарное число у опытных поросят на 15-й день опыта было на 20%, а по окончании опыта на 33,3% (Р<0,05) выше, чем оцениваемый показатель животных контрольной группы.

60 -1

Дни опыта 1

Рис. % Динамика фагоцнтариоЛ активности неИтрофклов крови у поросят

5 -1

2

I.

Дии опыта 1

15 .30-

Ри с. 10. Динамика фагоцитарного индекса у поросят

Дни опыта

■ контроль Шопыт

Рис. П.' Динамика фагоцитарного числа у поросят

• Абсолютное количество ■ нейтрофилов в крови у поросят, которым скармливали албендазол, возросло на 18,7% (Р<0,01), количество лимфоцитов - на 23,1% (Р<0,001), в сравнении с ко1Гфольнымп поросятами.

2.2.3.ПзучезшетокснческихсвоПствалбеидазола ; " Хроническая токсичность* Ежедневное на протяжении 90 дне Л виуг*. рижелудочное введение крысам албендазола в дозах 1 и 2 мг/кг не вызывает каких-либо изменений в клиническом состоянии. За период опьгга'случаев заболеваний и гибели крыс не отмечаюсь,

7 Данные по изучению гематологических показателей, полученные при завершении эксперимента, свидетельствуют об отсутствии отрицательного действия албендазола на гемопоэз. Все значения находились в пределах физиологической нормы.

' Отличия в массе печени, селезенки и почек, а также их массовых коэффициентах по окончании опыта были недостоверны (табл. 1).

" Таблица 1

Массовые коэффициенты внутренних органов у крыс,' получавших албендазол на протяжении 90 дней

Внутренние Группа

органы, г 1 2 контроль

Печень 0,05+0.002 0.05+0,002 0,05±0,002

Селезенка 0.002*0.0002 0.002+0,0002 ■ 0,002±0,0002

Почки 0,004*0,0002 0,004±0,0002 0,003+0,0003

Гр. I - введение внугрюкелудочио албендазол в дозе 1 мг/кг; ср. 2 - 2 мг/кг, контроль - 1 мл дистиллированной воды.

Показатели лейкограммы .периферической крови у крыс подопытных групп не отличались от показателей у крыс контрольной группы и находит лись в пределах физиологических колебаний. Это также дополнительно подтверждает, что албендазол в исследуемых лозах не вызывает воспалительных, токсических и аллергических реакций.

, .При гистологическом исследовании почек различий макро- и микрокартины у животных опытных и контрольной групп не обнаружено. Почки были

равномерно окрашены, капсула* снималась'легко, граница между корковым и мозговым слоем хорошо выражена; ткань светло-коричневого цвета, консистенция упругая, режется легко. Строма^почек-умерено•представлена, клеточным компонентом являются преимущественно фиброшггы, межклеточное вещество представлено преимущественно коллагеновымй волокнами. Капсула представлена тонкой сетью коллагеновых фибрилл и клеток соединительной ткани, покрытой сверху.мезотелием, Клубочковый аппарат не имеет признаков застойных изменений. Десквамированные клетки или клетки с пикно-тичными ядрами отсутствуют: Сосудистая - сеть клубочков умеренно выражена. Канальцы почек не'содержат цилиндров,' кристаллов или отдельных клеток, 1. '- . -

При гистологическом исследовании печенн^у всех животных характерных отличий в гнстоструктуре тканей не выявлено. Цитоплазма гепатоцитов была заполнена мелкими жировыми шариками, наличие незначительного коли^честваэозннофильных и базофильных мельчайших гранул в наиболее пораженных клетках свидетельствует о наличии белковой дистрофии, однако носящей, скорее, вторичный характер. ; . ■

Влияние на антитоксическую фунтцчо печени. Внутрибрюшннная инъекция- гексенала-в дозе 80 мг/кг, на фоне 90-дневного внутрижелудоч но го введения албендазола (I и 2 мг/кг) не вызывала увеличения продолжительности сна у подопытных крыс'в сравнении с контрольными животными, что свидетельствует об отсутствии у албендазола отрицательного влияния на антитоксическую функцию печени." ^ - * *

" Влияние албендазола на воспроизводительную функцию. Целью настоящего исследования явилось также более полное изучение влияния албендазола па'оплодотворяющую способность и способность к зачатию, гонадо-и эмбриотропного действия.' '

Гонадотроппое действие. Изучение клеточного состава вагинальных мазков позволило установить; что продолжительность астрального цикла у крыс, получавших'внутрижелудоч но албендазол в дозе I мг/кг, не отличалась

от. продолжительности у контрольных (5,6±0,20, против 5,7*0,18 дней). Характер его течения также не претерпел изменений.

,- Влияние на оплодотворяющую способность. Изучение эмбрионально го материала- от ннтактных самок,'спариваемых с самцами, получавшими албендазол в дозе I- мг/кг в течение 65 дней, не выявило достоверных различий с контролем по всем оцениваемым показателям (Табл. 2).

Омбриотропное действие. Изучение эмбрионального материала и оценка состояния интегральных и-специфических; показателе*! постнаталыюго развития крысят от самок, получавших в нутрижелудоч но албендазол с 1-го по 20-й день беременности в дозе 1 и 3 мг/кг, позволило выявить уменьшение эмбриональной смертности за счет ее.снижения в предим плантационном пе-рноде.'Также была отмечена тенденция к увелнчению'массы подопытных крысят, их кранио-каудального размера и длины участков осснфикацни костей скелета. Однако величина этих показателей не выходила за пределы естественных колебаний (табл. 2), - * ' • ■

Таблица 2

Результаты изучения эмбрионального материала

Показатель Группа

1 - -г. 3 контроль

Обшая эмбриональная смертность. % 10,1x1,31 5,1 ±1.12* . 5,1±1,15* 11,0±2,00

Предим плантационная. смертность, ел. 0,06*0,01 0.02±0,01* 0,02±0,01* 0,05±0,01

Постимпла[гташюнная -смертность, ед. 0,04 ±0,01 0,0Э±0,01- 0,03±0.01* 0.0б±0,01

Масса плода, г 2,22±0.02 2.24 ±0.02 2,26±0.02 2,22±0.02

Кранио-каулальный размер, мм 31.1^0,10 31Д±0,Ю зи±о.ю 31.1±0.Ю

Масса плаценты, г 0.50±0,01 0,51*0,01 0,51 ±0,01 0,51 ±0.01

Диаметр ллаиенты, мм 13,2±0,10 13.1±0.10 Ш±0,10 13,1+0,10

Соотношение с\1 У в помете. % 50/50 51/49 51/49 45/52

Внешние пороки развития. Ъ 0 0 0 0

Гр. I - введение внутрижелудочно албенаазола 1 мг/кг самцам крыс в течение 65 дней перед спариванием; ср. 2 - албендазол в дозе 1 мг/кг с 1-го по 20-Й день беременности; гр. 3 - албендазол в дом 3 мг/кг с 1-го по 20-й день беременности, контроль - 1 мл дистиллированной воды; *— Р0.05.

Масса крысят от крыс, получавших.албенлазол в дозах 1 к 3 мг/кг, при рождении и динамика среднесуточного прироста массы тела.были больше, .-чем г в контроле; но различия недостоверны.. Время появления шерстного по- крова, отлипания ушной раковины и- открывания .глазной'щели, индексы жизнеспособности, лактации и выживаемости не отличались"от параллельного контроля. _ ■ - : ■ ,. '*' .": . .

2.2.4, Экономическая оценка применения албендазола * для сельскохозяйственных животных-

_ - Экой омический .эффект ¡отполучения дополнительной продукции при применении албендазола в дозе 2 мг/кг. 4-кратно с интервалом семь дней телятам составил 1650 руб., -■• -■*'■-■: —■

■ Экономический эффект от получения дополнительной продукции при ежедневном применении албендазола в дозе 1 мг/кг в течение 30 дней поросятам составил 437,4 руб. - *. "- ■•'..•

Экономическая эффективность ветеринарных.мероприятий при при- ■■ менении албендазола в качестве стимулятора роста для телят составила 27,5 руб., для поросят 17,5 руб. на 1руб. затрат.

В контрольной группе ущерб от падежа поросят,составил 1359,1 руб.

В опытной группе предотвращенный ущерб от падежа поросят равен 1137,2 рубля.

Экономнческаяоффектнвность; ветеринарных мероприятий, направ-* ленных на профилактику заболеваемости и падежа поросят при применении албендазола составляет 46,4 руб. на I руб. затрат..

' ■ выводы -

1. Албендазол стимулирует развитие животных, способствует увеличению среднесуточного прироста живой массы от 10 до 25% и уско-' ряет морфофункциональиое созревание органов к систем,

2. Ростостимулирующий эффект албендазола зависит от дозы и крат- ■ - * ности его: применения. При однократном лероральном взедешш

ростостнмулируюшее действие продолжается 7-9 дней,.

3. Оптимальным вариантом применения албендазола для телят является пероральное введение в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-диевным интервалом. Прирост живой массы новорожденных телят увеличивается на 19,2% в сравнении с контролем, -

4. Оптимальная доза албендазола для поросят 1 мг/кг. Скармливание албендазола в составе рациона в течение 30 дней позволяет увеличить среднесуточный прирост живой массы до 20,3%.

5. Албендазол в дозе 2 мг/кг при 4-кратном применении с 7-дневным интервалом стимулирует естественную резистентность телят:

- количество эритроцитов увеличивается на31%, лейкоцитов - на 20,4?^, уровень гемоглобина повышается на 19,7%;

- фагоцитарная активность нейтрофилов крови повышается па 15,5%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на 33,3%, количество нейтрофилов - на 12,7%, лимфоцитов -'на-50%.

6. Албендазол в дозе 1 мг/кг при ежедневном скармливании поросятам в течение 30 дней повышает их естественную резистентность:

- количество эритроцитов увеличивается на 13,6%, лейкоцитов -на 21,5%, уровень гемоглобина повышается на 10,5%;

- фагоцитарная активность нейтрофилов крови увеличивается на - 39%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на

33,3%, количество нейтрофилов - на 18,7%, лимфоцитов - на 23,1%.

- 7. Албендазол при внутрижелудочном ежедневном введении крысам в

■ ч

~ ' дозе 1 л 3 мг/кг не оказывает отрицательного влияния на оплодотворяющую способность, не обладает го надотропн ы м, эмбриотоксиче-ским и тератогенным действием, оказывает стимулирующее дейст-■' вне на развитие эмбрионов.' В дозе >1 и 2 мг/кг не проявляет токси-■ ' " ■ ческнх свойств; обладает стимулирующим действием на развитие ' . эмбрионов;- " " ;

* ' 8; Экономическая" эффективность - ветеринарных' мероприятий при - применении албендазола в качестве стимулятора роста и для по вы-•'' ' шеиия естественной ■резнстентностнсбставнла: для-телят 27,5 руб., для поросят-17,5 рублей на Груб, затрат." *

, ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Для повышения резистентности, стимуляции развития молодняка животных рекомендуется, применять- албендазол. Наиболее оптимальным. способом применения албендазола является лероральное его введение телятам в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-дневным интервалом, поросятам - с месячного возраста в дозе 1мг/кгежедневно. . ; • . :

■ Подана заявка на паггект.РФ-ло использованию албендазола для повышения резистентности, стимуляции развития молодняка животных № -2003125148 от 11.082003 г..

СП НСО К* ОПУБЛ11КОВА Ш ] ЫХРАБОТI] О ТЕМ Е ДНСС Е РТЛЦШ1

■ -' ■ ... ~ . ■ ,!...■ ■ .. - 1 ; -

1. Влияние албендазола на морфологические показатели крови телят //

- Актуальные вопросы ветеринарии: Матер, науч.-практ. конф. факультета ветеринарной медицины НГАУ. - Новосибирск, 2001. -С. 87-90! '

2. Применение албендазола в качестве стимулятора роста и для повышения резистентности организма // Актуальные вопросы ветеринарии: Матер, науч.-практ. конф. факультета ветеринарной медицины НГАУ,-Новосибирск, 2001. -С.90-91.

3. Применение препаратов из группы бензимидазол-карбоматов в качестве стимулятора роста животных // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины: Матер, республ. науч.-практ. конф. -Якутск, 2002. - С. 123-125.

4. Влияние албендазола на фагоцитарную активность крови телят // Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья животных: Матер. 2-й Междунар, науч.-практ, конф. Ставропольского ГАУ. — Ставрополь, 2003. - С. 67-69. •

Подписано в печать 03.11.2003 г. Формат 60x84 '/м-Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №617. Отпечатано в ГУЛ РПО СО РАСХН \ 630501, Новосибирская обл., п. Краснообск.

» 1 8 2 ^ ¿