Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Влияние албендазола на развитие и естественную резистентность животных
На правах рукописи
СУХАНОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ
ВЛИЯНИЕ АЛБЕНДАЗОЛА НА РАЗВИТИЕ И ЕСТЕСТВЕННУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЖИВОТНЫХ
16.00.03 - ветеринарная микробиология,
вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология 16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук —
Г
• л
НОВОСИБИРСК - 2003
Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН
Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук,
старший научный сотрудник, Шайкин Владимир Иванович
Официальные оппоненты: доктор биологических наук,
старший научный сотрудник, Аликин Юрий Серафимович,
кандидат ветеринарных наук, доцент,
Кашин Алексей Степанович
Ведущая организация: Красноярский государственный
аграрный университет
Защита состоится « 9 » декабря 2003 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д. 006.045.01 в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская область, Новосибирский район, п. Краснообск, ГНУ ИЭВСиДВ.
С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН.
Автореферат разослан « 6 » ноября 2003 г.
Ученый секретарь диссертационного совета с.И. Логинов
5 - Д
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Современное ведение животноводства сопровождается вмешательством человека в эволюционно сложившиеся среду обитания животных, их питание, биологический цикл развития, что приводит к снижению естественной резистентности организма животных. В результате этого молодняк рождается со слабой иммунной системой, хуже развивается и растет, более предрасположен к различным заболеваниям. А когда эти животные становятся взрослыми, от них, в свою очередь, также рождается потомство с пониженной иммунологической реактивностью и нарушенным обменом веществ. Вследствие этого в первые дни жизни новорожденных наблюдаются массовые заболевания, сопровождающиеся высокой летальностью (Шахов А.Г., 1997; Субботин В.В., Шахов А.Г., Самохин В.Т. и др., 2002).
Несмотря на профилактические меры, проводимые в хозяйствах, у молодняка отмечается снижение интенсивности роста, развития, ослабление физиологического статуса, и на этом фоне развиваются многочисленные заболевания, в связи с чем увеличивается падеж животных до 80-90 % (Урбан В.П., 1981).
Болезни молодняка составляют около 75 % всех заболеваний сельскохозяйственных животных. Телята и поросята, заболевшие в первые дни жизни, выздоравливают лишь в 10-20% случаев, а переболевшие отстают в росте, развитии. В дальнейшем их продуктивность снижается на 10-15% и более (Медведский В.А., 1991). Заболевания молодняка возникают при понижении неспецифической резистентности организма, ослаблении механизмов адаптации (Арестов И.Г., 1983). Высокая заболеваемость молодняка в первые дни жизни объясняется прежде всего несовершенной системой иммунной защиты организма (Абрамов С.С., 1990).
В этой связи большой практический интерес представляет поиск фармакологических препаратов, повышающих иммунитет у новорожденных
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ
НИ.
, _______________НАМ
животных в раннии постнатапьныи период жиЬ^и. БИ иоТЕКА
С.Петер6ург у. ОЭ МО р*яггфу
Среди большого количества неспецифических стимуляторов роста и развития, различающихся по происхождению, структуре и механизму действия, лишь немногие получили широкое применение в ветеринарии. Это связано с токсичностью, наличием побочных явлений, а также с недостаточностью или непостоянством стимулирующего эффекта, низкой экономической эффективностью (Даниленко Е.Д., 1998).
Цель исследований: изучить влияние албендазола на развитие и естественную резистентность животных, определить токсичность албендазола в микродозах.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние албендазола на развитие животных.
2. Определить влияние албендазола на естественную резистентность животных.
3. Изучить хроническую токсичность, эмбриотоксическое и тератогенное действие албендазола.
4. Дать экономическую оценку эффективности использования албендазола для повышения естественной резистентности и развития молодняка животных.
Научная новизна. Изучено влияние албендазола на естественную резистентность и развитие животных. Установлено, что его применение позволяет увеличить среднесуточный прирост их живой массы и повысить естественную резистентность организма. Изучены особенности характера действия албендазола на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных. Установлено, что албендазол в микродозах не оказывает токсического действия, не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют расширить представление о применении албендазола в качестве стимулятора роста, а также как препарата, повышающего естественную резистентность организма животных. Данные, полученные в экспери-
менте, могут быть использованы в производстве для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных, в научных исследованиях -для дальнейшего изучения данной проблемы.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве» (Новосибирск, 1999), «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины» (Якутск, 2002), «Актуальные вопросы ветеринарии» (Новосибирск, 2000 и 2001), на 2-й Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных» (Ставрополь, 2003), на заседаниях ученых советов ГНУ ИЭВСиДВ (1998-2001).
Основные положения, выносимые на защиту:
- Результаты изучения влияния албендазола на развитие животных.
- Данные по эффективности албендазола как стимулятора естественной резистентности молодняка крупного рогатого скота и свиней.
- Материалы изучения токсических свойств албендазола.
Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, в которых отражены основные результаты исследований, подана заявка на патент РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений, иллюстрирована 30 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 192 источника, из них 42 иностранных.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена в ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН и в хозяйствах Новосибирской области с 1998 по 2003 г.
2.1.1. Изучение влияния албендазола на развитие животных
2.1.1.1. Изучение ростостимулирующего действия албендазола на лабораторных животных. Были использованы 200 самцов крыс линии Вис-тар со средней изначальной массой 80±10 г. Албендазол задавали в различных дозах (от 0,5 до 5 мг/кг) однократно, с 7-дневным интервалом и ежедневно в течение 30 дней индивидуально. Контрольным крысам выпаивали водопроводную воду. В период проведения опыта учитывали среднесуточный прирост живой массы каждые 15 дней.
2.1.1.2. Определение влияния албендазола на развитие сельскохозяйственных животных. Все животные, используемые в опытах, по предварительным копрологическим исследованиям были стерильны в отношении гельминтов.
Новорожденные телята были подобраны по принципу аналогов со средней массой 29,8±2,3 кг в количестве 120 голов и разделены на 6 опытных и 6 контрольных групп по 10 телят в каждой. Албендазол телятам выпаивали индивидуально с молозивом (молоком) в дозах 1 и 2 мг/кг с интервалами 2-7 дней. Продолжительность опыта составляла 30 дней.
Поросят подбирали по принципу аналогов, с месячного возраста со средней массой в начале опыта 6,2±0,5 кг. Были сформированы 3 опытные и 1 контрольная группы по 10 голов в каждой. Албендазол поросятам скармливали групповым способом с кормом ежедневно в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг в течение 30 дней.
В течение опыта за животными всех групп вели ежедневное клиническое наблюдение. Учитывали общее клиническое состояние животных, подвижность, состояние шерстного покрова, аппетит, среднесуточный прирост живой массы каждые 10 дней, заболеваемость.
2.1.2. Определение влияния албендазола на естественную резистентность животных
2.1.2.1. Влияние албендазола на гематологические показатели животных. Исследование крови у крыс, телят и поросят проводили в динамике (на 1-й, 15-й, 30-й дни опыта), определяли следующие показатели: количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и уровень гемоглобина по утвержденным методикам (Меньшиков В.В. и др., 1987).
2.1.2.2. Влияние албендазола на показатели опсонофагоцитарной реакции. Показатели опсонофагоцитарной реакции определяли по методическим рекомендациям П.Н. Смирнова с соавторами (1989).
Были сформированы две группы новорожденных телят, опытная и контрольная, по 10 животных в каждой, со средней массой 30,3±2,1 кг. Препарат выпаивали с молозивом или молоком в дозе 2 мг/кг с 7-дневным интервалом в течение 30 дней.
Поросят подбирали в группы по принципу аналогов с месячного возраста по 10 животных в группе. Поросятам скармливали албендазол с кормом в дозе 1 мг/кг ежедневно. Опыт продолжался 30 дней.
За поросятами и телятами вели ежедневное клиническое наблюдение, учитывали среднесуточный прирост живой массы. В 1-е, 15-е и 30-е сутки у поросят и телят брали кровь дня ичучения показателей опсонофагоцитарной реакции.
2.1.3. Изучение токсических свойств
За основу исследования взяты «Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (1988). Опыты проведены на крысах линии Вистар. Для изучения хронической токсичности, влияния албендазола на антитоксическую функцию печени препарат вводили внутрижелудочно в дозе 1 и 2 мг/кг. Для определения эмбриотоксического и тератогенного действия препарат вводили внутрижелудочно в дозе 1 и 3 мг/кг.
Экономическую эффективность ветеринарных мероприятий рассчитывали по общепринятой методике (Никитин И.Н., 1998).
Все полученные результаты подвергнуты биометрической обработке (Плохинский H.A., 1978). Цифровой материал обработан математически на ПК с использованием стандартных прикладных программ Microsoft Excel
Крысы. В исследованиях проведенных на самцах крыс линии Вистар установлено, что после однократного внутрижелудочного введения албен-дазола увеличение среднесуточного прироста их массы отмечается на 2-3-й день и продолжается в течение 7-9 дней. На 10-13-й день среднесуточный прирост массы тела подопытных животных становится равным контрольному (рис. 1).
При ежедневном в течение месяца внутрижелудочном введении ал-бендазола равномерный среднесуточный прирост живой массы крыс прослеживался на всем протяжении опыта.
1997.
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1. Ростостимулирующее действие албендазола
180
Дни опыта
Рис. 1. Динамика среднесуточного прироста живой массы крыс при однократном внутрижелудочном введении албендазола
Установлено, что ростостимулирующий эффект применения албендазо-ла зависит от дозы и кратности введения (рис. 2 и 3). Оптимальным сочетанием дозы и кратности выпаивания препарата мы считаем 2 мг/кг 1 раз в 7 дней (увеличение среднесуточного прироста живой массы крыс составляет 25% в сравнении с контрольными животными).
123456789 10 И
Группа
Рис. 2. Увеличение среднесуточного прироста живой массы крыс при введении ал-бендазола. 1 - контроль; 2-3 мг/кг ежедневно; 3-2 мг/кг ежедневно; 4-2 мг/кг 1 раз в 7 дней; 5 - 1 мг/кг ежедневно; 6-1 мг/кг 1 раз в 7 дней, 5 мг/кг однократно; 7 - 0,5 мг/кг еж .; 8 - 3 мг/кг однократно; 9 - 0,5 мг/кг 1 раз в 7 дней, 2 мг/кг однократно, 10 - 1 мг/кг однократно; 11 - 0,5 мг/кг однократно.
14 013 513 012 512 0115% 11010 510 09 59 08 58 0-
Рис. 3. Среднесуточный прирост живой массы крыс при введении албендазола в зависимости от кратности применения. 1 - контроль; 2 - 0,5 мг/кг однократно; 5-1 мг/кг однократно; 4-2 мг/ кг однократно; 5-3 мг/кг однократно; 6-5 мг/кг однократно; 7 -0,5 мг/кг 1 раз в 7дней; 8 - 1 мг/кг 1 раз в 7 дней; 9-2 мг/кг 1 раз в 7 дней; 10 - 0,5 мг/кг ежедневно, 11 - 1 мг/кг ежедневно; 12-2 мг/ кг ежедневно; 13 -3 мг/кг ежедневно.
1 2 3 4 5 6 7 8 910111213 Группа
Телята. В опытах на телятах в зависимости от схемы применения и дозы албендазола, среднесуточный прирост живой массы был выше на 13,4 -19,2%, по сравнению с контролем. Наиболее оптимальным вариантом является применение албендазола в дозах 1 и 2 мг/кг с 7-дневным интервалом (рис. 4). Применение албендазола в таких дозах позволило увеличить среднесуточный прирост живой массы на 15,3 и 19,2%, соответственно.
Во время проведения опыта телята подопытных групп чувствовали себя удовлетворительно, заболеваний желудочно-кишечного тракта и дыхательной систем не наблюдалось. Аппетит у подопытных животных был лучше, чем у телят контрольных групп. У одного теленка в контрольной группе наблюдалась диарея в течение двух дней, которая после однократного применения бициллина-3 прекратилась. Телята опытной группы были более активны, чем телята контрольной группы.
Телята не реагировали на добавление препарата в молозиво (молоко), т. е. вкусовые качества молока при добавлении в него албендазола не изменялись.
1 мг/кг 1 раз в 7 дней - 2 мг/кг 1 раз в 7 дней ■контроль
я 2
Дни опыта
Рис. 4. Динамика увеличения живой массы теля г при введении албендазола.
Поросята. Скармливание албендазола поросятам в дозах 0,5, 1 и 2 мг/кг живой массы в течение 30 дней способствует увеличению среднесуточного прироста от 7,5 до 24,8% (рис. 5). Доза албендазола 1 мг/кг является наиболее оптимальной. Прирост живой массы поросят в этой группе на 20,3% выше, чем в контроле.
Группа
Рис. 5. Динамика увеличения массы тела поросят при введении албендазола в дозах по группам. 1 - контроль; 2-0,5 мг/кг; 3 - ] мг/кг; 4-2 мг/кг.
В период проведения опыта у трех поросят 2-й опытной группы наблюдали расстройство желудочно-кишечного тракта в виде диареи. Лечение не проводили. Понос прекратился на третьи сутки. В контрольной группе диарея была отмечена у четырех поросят. После применения бициллина-3 и фу-разолидона у двух поросят понос прекратился на третьи, у одного поросенка - на четвертые сутки, один поросенок пал. Следовательно, сохранность поросят в подопытных группах составила 100 %, в контрольной группе - 90%.
2.2.2. Влияние албендазола на естественную резистентность животных
2.2.2.1. Влияние албендазола на гематологические показатели животных
Во время проведения эксперимента у животных опытных и контрольных групп количественные изменения гематологических показателей происходили в сторону их увеличения, что обусловлено возрастной спецификой. У жи-
вотных опытных групп изменения этих показателей происходило более выражение.
Крысы. Количество эритроцитов, лейкоцитов в периферической крови крыс подопытных групп превосходило аналогичный показатель у крыс контрольной группы.
В крови опытных крыс количество эритроцитов было на 2,5-20,7%, лейкоцитов - на 0,7-21,4%, нейтрофилов - на 6-30,1% и лимфоцитов на 5-26% аналогичные показатели крысят контрольных групп.
Телята. Количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и уровень гемоглобина в крови у телят опытных групп превышало аналогичные показатели контрольных телят. Увеличение в крови изучаемых показателей у телят опытных групп зависело от кратности введения и дозы ал-бендазола.
Количество эритроцитов у телят опытных групп превышало аналогичный показатель контрольных животных при завершении опыта на 5,1-25%, лейкоцитов - на 8-30,4%. Уровень гемоглобина у телят опытных групп на 2,3 - 12,3 % был выше, чем в контроле.
При исследовании лейкограммы у телят подопытных и контрольной групп не регистрировали достоверных различий показателей до и после выпаивания препарата. К моменту окончания опыта у животных опытных групп по сравнению с контрольными увеличилось абсолютное количество лимфоцитов на 8-46,3%, нейтрофилов - на 4,1-24%.
Поросята. Использование албендазола в составе рациона для поросят способствовало повышению количества эритроцитов, лейкоцитов и уровня гемоглобина в периферической крови в зависимости от дозы препарата.
В течение опыта у поросят, получавших албендазол ежедневно в течение 30 дней, в сравнении с контролем количество эритроцитов, лейкоцитов и уровень гемоглобина в периферической крови постепенно увеличивались. При окончании опыта количество эритроцитов было больше на 12,4-30,6%, лейкоцитов - на 16,4—31,9%, нейтрофилов - на 9,4-18%, лимфоцитов - на
14,8-43,6%, уровень гемоглобина повысился на 9,9-14,6% по сравнению с аналогичными показателями поросят контрольной группы.
Необходимо отметить, что все показатели находились в пределах естественных физиологических колебаний.
2.2.2.2. Влияние албендазола на показатели опсонофагоцитарной реакции у сельскохозяйственных животных
Телята. В параллельно поставленных in vitro опытах получены результаты, подтверждающие, что применение албендазола на телятах в течение 30 дней в дозе 2 мг/кг с 7-дневным интервалом способствует повышению их естественной резистентности, в частности стимуляции фагоцитарного звена иммунитета, т.е. увеличению клеток микрофагального звена (рис. 6-8).
Нейтрофилы являются фагоцитирующими клетками периферической крови. Они принадлежат к наиболее активным клеткам крови, чувствительны к разнообразным изменениям внутренней среды.
Фагоцитарная активность нейтрофилов в крови животных контрольной и опытной групп в начале опыта была на уровне 56±4,6%.
При определении фагоцитарной активности нейтрофилов крови телят в середине опыта (15-й день) отмечена тенденция к их увеличению как в контрольной, так и в опытной группах. Однако уровень фагоцитарной активности нейтрофилов у телят подопытной группы был на 10,5% (Р<0,05) выше, чем у животных контрольной группы. При завершении эксперимента у животных опытной группы фагоцитарная активность превосходила на 15,5% (Р<0,01) аналогичный показатель контрольной группы.
Фагоцитарный индекс у телят подопытной группы на 15-й день опыта был на 25% (Р<0,05), а по окончании опыта (30-й день) на 50% (Р<0,001) выше, чем аналогичный показатель у животных контрольной группы.
8 О
7 0 -6 05 0 % 4 0 3 0 2 0 I 0 0
Дни опыта ]
Рис. 6. Динамика фагоцигарной активности нейтрофилов крови у телят
а 5
* 1 £ 3 <• 2 ^ 1 2 0
I < I • I
Дни опыта 1
1 5
3 0
Рис. 7. Динамика фагоцитарного индекса у телят
Дни 1
■ контроль
15
30
□ опыт
Рис. 8. Динамика фагоцитарного числа у телят
Фагоцитарное число в середине опыта (15-й день) у телят подопытной группы составило 8±0,15. Это на 14,2% (Р<0,05) выше, чем данный показатель в контрольной группе (7±0,2). На 30-й день опыта разница фагоцитарного числа между опытной и контрольной группами составила 33,3% (Р<0,001).
Количество нейтрофилов в крови у телят, которым выпаивали албенда-зол, возросло на 12,7% (Р<0,01), лимфоцитов на 50% (Р<0,001) по сравнению с показателями контрольных животных. ^ Поросята. У поросят опытной и контрольной групп в начале опыта, пе-
| ред введением препарата, различия в показателях фагоцитарной активности,
1 фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса отсутствовали (рис. 9-11).
I
Оценивая естественную резистентность животных на заключительной стадии опыта, отметили, что албендазол способен оказывать влияние не только на количественные, но и на качественные показатели клеток иммунной системы. Полученные данные позволяют констатировать, что стимуляция микро-фагапьного звена происходит сразу после получения животными первых доз препарата.
Фагоцитарная активность нейтрофилов в крови животных контрольной и опытной групп в начале опыта была на уровне 36±2,3%.
В опытной группе поросят фагоцитарная активность нейтрофилов крови достоверно увеличилась уже на 15-й день эксперимента на 21,0% (Р<0,001), а по его завершении (30-й день) - на 39,0 % (Р<0,001). р Значение фагоцитарного индекса у поросят на 15-й и 30-й дни опыта в
, подопытной группе на 50% (Р<0,05) был выше, чем у животных в контроль-
™ ной группе.
£
Фагоцитарное число у опытных поросят на 15-й день опыта было на 20%, а по окончании опыта на 33,3% (Р<0,05) выше, чем оцениваемый показатель животных контрольной группы.
60 50 40 % 3 0 20 10 0
аз
Дни опыта 1
1 5
30
Рис. 9. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов крови у поросят
& 4
£ з !? 2 $ 1 3 0
ШШЁ.
Дни опыта 1
15
30
Рис. 10. Динамика фагоцитарного индекса у поросят
Дни опыта 1
■ контроль Оопыт
Рис. 11. Динамика фагоцитарного числа у поросят
Абсолютное количество нейтрофилов в крови у поросят, которым скармливали албендазол, возросло на 18,7% (Р<0,01), количество лимфоцитов - на 23,1% (Р<0,001), в сравнении с контрольными поросятами.
2.2.3. Изучение токсических свойств албендазола
Хроническая токсичность. Ежедневное на протяжении 90 дней внут-рижелудочное введение крысам албендазола в дозах 1 и 2 мг/кг не вызывает каких-либо изменений в клиническом состоянии. За период опыта случаев заболеваний и гибели крыс не отмечалось.
Данные по изучению гематологических показателей, полученные при завершении эксперимента, свидетельствуют об отсутствии отрицательного действия албендазола на гемопоэз. Все значения находились в пределах физиологической нормы.
Отличия в массе печени, селезенки и почек, а также их массовых коэффициентах по окончании опыта были недостоверны (табл.1).
Таблица 1
Массовые коэффициенты внутренних органов у крыс, получавших албендазол на протяжении 90 дней
Внутренние органы, г Группа
1 2 контроль
Печень 0,05+0,002 0,05±0,002 0,05±0,002
Селезенка 0,002±0,0002 0,002±0,0002 0,002±0,0002
Почки 0,004±0,0002 0,004±0,0002 0,003±0,0003
Гр. 1 - введение внутрижелудочно албендазол в дозе 1 мг/кг; гр 2-2 мг/кг, контроль - 1 мл дистиллированной воды.
Показатели лейкограммы периферической крови у крыс подопытных групп не отличались от показателей у крыс контрольной группы и находились в пределах физиологических колебаний. Это также дополнительно подтверждает, что албендазол в исследуемых дозах не вызывает воспалительных, токсических и аллергических реакций.
При гистологическом исследовании почек различий макро- и микрокартины у животных опытных и контрольной групп не обнаружено. Почки были
равномерно окрашены, капсула снималась легко, граница между корковым и мозговым слоем хорошо выражена, ткань светло-коричневого цвета, консистенция упругая, режется легко. Строма почек умерено представлена, клеточным компонентом являются преимущественно фиброциты, межклеточное вещество представлено преимущественно коллагеновыми волокнами. Капсула представлена тонкой сетью коллагеновых фибрилл и клеток соединительной ткани, покрытой сверху мезотелием. Клубочковый аппарат не имеет при-
«
знаков застойных изменений. Десквамированные клетки или клетки с пикно-тичными ядрами отсутствуют. Сосудистая сеть клубочков умеренно выражена. Канальцы почек не содержат цилиндров, кристаллов или отдельных кле- * ток.
При гистологическом исследовании печени у всех животных характерных отличий в гистоструктуре тканей не выявлено. Цитоплазма гепатоцитов была заполнена мелкими жировыми шариками, наличие незначительного количества эозинофильных и базофильных мельчайших гранул в наиболее пораженных клетках свидетельствует о наличии белковой дистрофии, однако носящей, скорее, вторичный характер.
Влияние на антитоксическую функцию печени. Внутрибрюшинная инъекция гексенала в дозе 80 мг/кг на фоне 90-дневного внутрижелудочного введения албендазола (1 и 2 мг/кг) не вызывала увеличения продолжительности сна у подопытных крыс в сравнении с контрольными животными, что свидетельствует об отсутствии у албендазола отрицательного влияния на ан- •
титоксическую функцию печени.
Влияние албендазола на воспроизводительную функцию. Целью настоящего исследования явилось также более полное изучение влияния албендазола на оплодотворяющую способность и способность к зачатию, гонадо-и эмбриотропного действия.
Гонадотропное действие. Изучение клеточного состава вагинальных мазков позволило установить, что продолжительность эстрального цикла у крыс, получавших внутрижелудочно албендазол в дозе 1 мг/кг, не отличалась
от продолжительности у контрольных (5,6±0,20, против 5,7±0,18 дней). Характер его течения также не претерпел изменений.
Влияние на оплодотворяющую способность. Изучение эмбрионального материала от интактных самок, спариваемых с самцами, получавшими ап-бендазол в дозе 1 мг/кг в течение 65 дней, не выявило достоверных различий с контролем по всем оцениваемым показателям (Табл. 2).
Эмбриотропное действие. Изучение эмбрионального материала и оценка состояния интегральных и специфических показателей постнатального развития крысят от самок, получавших внутрижелудочно албендазол с 1-го по 20-й день беременности в дозе 1 и 3 мг/кг, позволило выявить уменьшение эмбриональной смертности за счет ее снижения в предимплантационном периоде. Также была отмечена тенденция к увеличению массы подопытных крысят, их кранио-каудального размера и длины участков оссификации костей скелета. Однако величина этих показателей не выходила за пределы естественных колебаний (табл. 2).
Таблица 2
Результаты изучения эмбрионального материала
Показатель Группа
1 2 3 контроль
Общая эмбриональная 10,1+1,31 5,1+1,12* 5,1+1,15* 11,0+2,00
смертность, %
Предимплантационная 0,06+0,01 0,02+0,01* 0,02±0,01* 0,05±0,01
смертность, ед.
Постимплантационная 0,04±0,01 0,03+0,01* 0,03±0,01* 0,06±0,01
смертность, ед.
Масса плода, г 2,22±0,02 2,24+0,02 2,26±0,02 2,22±0,02
Кранио-каудальный размер, мм 31,1 ±0,10 31,2±0,10 31,2±0,10 31,1±0,10
Масса плаценты, г 0,50+0,01 0,51±0,01 0,51±0,01 0,51±0,01
Диаметр плаценты, мм 13,2±0,10 13,1±0,10 13,шло 13,1+0,10
Соотношение $1 2 в помете, % 50/50 51/49 51/49 48/52
Внешние пороки развития, % 0 0 0 0
Гр. 1 - введение внутрижелудочно албендазола 1 мг/кг самцам крыс в течение 65 дней перед спариванием; гр. 2 - албендазол в дозе 1 мг/кг с 1-го по 20-й день беременности; гр. 3 - албендазол в дозе 3 мг/кг с 1-го по 20-й день беременности, контроль - 1 мл дистиллированной воды; *- Р<0,05.
Масса крысят от крыс, получавших албендазол в дозах 1 и 3 мг/кг, при рождении и динамика среднесуточного прироста массы тела были больше, чем в контроле, но различия недостоверны. Время появления шерстного покрова, отлипания ушной раковины и открывания глазной щели, индексы жизнеспособности, лактации и выживаемости не отличались от параллельного контроля.
2.2.4. Экономическая оценка применения албендазола ,
для сельскохозяйственных животных
Экономический эффект от получения дополнительной продукции при применении албендазола в дозе 2 мг/кг 4-кратно с интервалом семь дней •
телятам составил 1650 руб.
Экономический эффект от получения дополнительной продукции при ежедневном применении албендазола в дозе 1 мг/кг в течение 30 дней поросятам составил 437,4 руб.
Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий при применении албендазола в качестве стимулятора роста для телят составила 27,5 руб., для поросят 17,5 руб. на 1 руб. затрат.
В контрольной группе ущерб от падежа поросят, составил 1359,1 руб.
В опытной группе предотвращенный ущерб от падежа поросят равен 1137,2 рубля.
Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий, направленных на профилактику заболеваемости и падежа поросят при примене- < нии албендазола составляет 46,4 руб. на 1 руб. затрат.
ВЫВОДЫ
1. Албендазол стимулирует развитие животных, способствует увеличению среднесуточного прироста живой массы от 10 до 25% и ускоряет морфофункциональное созревание органов и систем.
2. Ростостимулирующий эффект албендазола зависит от дозы и крат-
I
ности его применения. При однократном пероральном введении ростостимулирующее действие продолжается 7-9 дней.
»
3. Оптимальным вариантом применения албендазола для телят является пероральное введение в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-дневным интер' валом. Прирост живой массы новорожденных телят увеличивается I на 19,2% в сравнении с контролем.
4. Оптимальная доза албендазола для поросят 1 мг/кг. Скармливание | албендазола в составе рациона в течение 30 дней позволяет увеличить среднесуточный прирост живой массы до 20,3%.
I
5. Албендазол в дозе 2 мг/кг при 4-кратном применении с 7-дневным интервалом стимулирует естественную резистентность телят:
- количество эритроцитов увеличивается на 31%, лейкоцитов - на 20,4%, уровень гемоглобина повышается на 19,7%;
^ - фагоцитарная активность нейтрофилов крови повышается на
15,5%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на 33,3%, количество нейтрофилов - на 12,7%, лимфоцитов - на | 50%.
6. Албендазол в дозе 1 мг/кг при ежедневном скармливании поросятам в течение 30 дней повышает их естественную резистентность:
- количество эритроцитов увеличивается на 13,6%, лейкоцитов -' на 21,5%, уровень гемоглобина повышается на 10,5%;
- фагоцитарная активность нейтрофилов крови увеличивается на 39%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на
' 33,3%, количество нейтрофилов - на 18,7%, лимфоцитов - на
23,1%.
>
I ),
7. Албендазол при виутрижелудочном ежедневном введении крысам в дозе 1 и 3 мг/кг не оказывает отрицательного влияния на оплодотворяющую способность, не обладает гонадотропным, эмбриотоксиче-ским и тератогенным действием, оказывает стимулирующее действие на развитие эмбрионов. В дозе 1 и 2 мг/кг не проявляет токсических свойств, обладает стимулирующим действием на развитие эмбрионов.
8. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий при применении албендазола в качестве стимулятора роста и для повышения естественной резистентности составила: для телят 27,5 руб.,
ч
для поросят - 17,5 рублей на 1 руб. затрат.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Для повышения резистентности, стимуляции развития молодняка животных рекомендуется применять албендазол. Наиболее оптимальным способом применения албендазола является пероральное его введение телятам в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-дневным интервалом, поросятам - с месячного возраста в дозе 1 мг/кг ежедневно.
Подана заявка на патент РФ по использованию албендазола для повышения резистентности, стимуляции развития молодняка животных № -2003125148 от 11.08.2003 г.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Влияние албендазола на морфологические показатели крови телят // Актуальные вопросы ветеринарии: Матер, науч.-практ. конф. факультета ветеринарной медицины НГАУ. - Новосибирск, 2001. -С. 87-90.
! I
Г I
2. Применение албендазола в качестве стимулятора роста и для повышения резистентности организма // Актуальные вопросы ветеринарии: Матер, науч.-практ. конф. факультета ветеринарной медицины НГАУ.-Новосибирск,2001. -С.90-91.
3. Применение препаратов из группы бензимидазол-карбоматов в качестве стимулятора роста животных // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины: Матер, республ. науч.-практ. конф. —
' Якутск, 2002. - С. 123-125.
4. Влияние албендазола на фагоцитарную активность крови телят // ^ Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа
улучшения продуктивных качеств и здоровья животных: Матер. 2-й ' Междунар. науч.-практ. конф. Ставропольского ГАУ. - Ставрополь,
2003.-С. 67-69.
I
I
т
Подписано в печать 03.11.2003 г. Формат 60x84 Vis-Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 617. Отпечатано в ГУЛ РПО СО РАСХН 630501, Новосибирская обл, п. Краснообск.
t
i
V
2-ооз-А
18 2.4 £ «
$ 18 24 6
Оглавление диссертации Суханов, Виталий Александрович :: 2003 :: Новосибирск
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Препараты, применяемые для стимуляции роста и развития животных
2.2. Препараты, применяемые для повышения естественной резистентности организма
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Суханов, Виталий Александрович, автореферат
Актуальность проблемы. Современное ведение животноводства сопровождается вмешательством человека в эволюционно сложившиеся среду обитания животных, их питание, биологический цикл развития, что приводит к снижению естественной резистентности организма животных. В результате этого молодняк рождается со слабой иммунной системой, хуже развивается и растет, более предрасположен к различным заболеваниям. А когда эти животные становятся взрослыми, от них, в свою очередь, также рождается потомство с пониженной иммунологической реактивностью и нарушенным обменом веществ. Вследствие этого в первые дни жизни новорожденных наблюдаются массовые заболевания, сопровождающиеся высокой летальностью (Шахов А.Г., 1997; Субботин В.В., Шахов А.Г., Само-хин В.Т. и др., 2002).
Несмотря на профилактические меры, проводимые в хозяйствах, у молодняка отмечается снижение интенсивности роста, развития, ослабление физиологического статуса, и на этом фоне развиваются многочисленные заболевания, в связи с чем увеличивается падеж животных до 80-90% (Урбан В.П., 1981).
Болезни молодняка составляют около 75 % от всех заболеваний сельскохозяйственных животных. Телята и поросята, заболевшие в первые дни жизни, выздоравливают лишь в 10-20% случаев, а переболевшие отстают в росте, развитии. В дальнейшем их продуктивность снижается на 10-15% и более (Медведский В.А., 1991). Заболевания молодняка возникают при понижении неспецифической резистентности организма, ослаблении механизмов адаптации (Арестов И.Г., 1983). Высокая заболеваемость молодняка в первые дни жизни объясняется, прежде всего, несовершенной системой иммунной защиты организма (Абрамов С.С., 1990).
В этой связи большой практический интерес представляет поиск фармакологических препаратов, повышающих иммунитет у новорожденных животных в ранний постнатальный период жизни.
Среди большого количества неспецифических стимуляторов роста и развития, различающихся по происхождению, структуре и механизму действия лишь немногие получили широкое применение в ветеринарии. Это связано с токсичностью, наличием побочных явлений, а также с недостаточностью или непостоянством стимулирующего эффекта, низкой экономической эффективностью (Даниленко Е.Д., 1998).
Цель исследований: изучить влияние албендазола на развитие и естественную резистентность животных, определить токсичность албендазола в микродозах.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние албендазола на развитие животных.
2. Определить влияние албендазола на естественную резистентность животных.
3. Изучить хроническую токсичность, эмбриотоксическое и тератогенное действие албендазола.
4. Дать экономическую оценку эффективности использования албендазола для повышения естественной резистентности и развития молодняка животных.
Научная новизна. Изучено влияние албендазола на естественную резистентность и развитие животных. Установлено, что его применение позволяет увеличить среднесуточный прирост их живой массы и повысить естественную резистентность организма. Изучены особенности характера действия албендазола на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных. Установлено, что албендазол в микродозах не оказывает токсического действия, не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют расширить представление о применении албендазола в качестве стимулятора роста, а также как препарата, повышающего естественную резистентность организма животных. Данные, полученные в эксперименте, могут быть использованы в производстве для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных, в научных исследованиях - для дальнейшего изучения данной проблемы.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве» (Новосибирск, 1999), «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины» (Якутск, 2002), «Актуальные вопросы ветеринарии» (Новосибирск, 2000 и 2001), на 2-й Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных» (Ставрополь, 2003), на заседаниях ученых советов ГНУ ИЭВСиДВ (1998-2001).
Основные положения, выносимые на защиту:
- Результаты изучения влияния албендазола на развитие животных.
- Данные по эффективности албендазола как стимулятора естественной резистентности молодняка крупного рогатого скота и свиней.
- Материалы изучения токсических свойств албендазола.
Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, в которых отражены основные результаты исследований, подана заявка на патент РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений, иллюстрирована 30 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 192 источника, из них 42 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние албендазола на развитие и естественную резистентность животных"
5. ВЫВОДЫ
Албендазол стимулирует развитие животных, способствует увеличению среднесуточного прироста живой массы от 10 до 25% и ускоряет морфофункциональное созревание органов и систем. Ростостимулирующий эффект албендазола зависит от дозы и кратности его применения. При однократном пероральном введении ростостимулирующее действие продолжается 7-9 дней. Оптимальным вариантом применения албендазола для телят является пероральное введение в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-дневным интервалом. Прирост живой массы новорожденных телят увеличивается на 19,2% в сравнении с контролем.
Оптимальная доза албендазола для поросят 1 мг/кг. Скармливание албендазола в составе рациона в течение 30 дней позволяет увеличить среднесуточный прирост живой массы до 20,3%. Албендазол в дозе 2 мг/кг при 4-кратном применении с 7-дневным интервалом стимулирует естественную резистентность телят:
- Количество эритроцитов увеличивается на 31%, лейкоцитов -на 20,4%, уровень гемоглобина повышается на 19,7%;
- Фагоцитарная активность нейтрофилов крови повышается на 15,5%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на 33,3%, количество нейтрофилов - на 12,7%, лимфоцитов - на 50%.
Албендазол в дозе 1 мг/кг при ежедневном скармливании поросятам в течение 30 дней повышает их естественную резистентность:
- Количество эритроцитов увеличивается на 13,6%, лейкоцитов — на 21,5%, уровень гемоглобина повышается на 10,5%;
- Фагоцитарная активность нейтрофилов крови увеличивается на 39%, фагоцитарный индекс - на 50%, фагоцитарное число - на
33,3%, количество нейтрофилов - на 18,7%, лимфоцитов - на 23,1%.
7. Албендазол при внутрижелудочном ежедневном введении крысам в дозе 1 и 3 мг/кг не оказывает отрицательного влияния на оплодотворяющую способность, не обладает гонадотропным, эмбрио-токсическим и тератогенным действием, оказывает стимулирующее действие на развитие эмбрионов. В дозе 1 и 2 мг/кг не проявляет токсических свойств. Обладает стимулирующим действием на развитие эмбрионов.
8. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий при применении албендазола в качестве стимулятора роста и для повышения естественной резистентности составила: для телят 27,5 руб., для поросят - 17,5 рублей на 1 руб. затрат.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Для повышения резистентности, стимуляции развития молодняка животных рекомендуется применять албендазол. Наиболее оптимальным способом применения албендазола является пероральное его введение телятам в дозе 2 мг/кг 4-кратно с 7-дневным интервалом, поросятам - с месячного возраста в дозе 1 мг/кг ежедневно.
Подана заявка на патент РФ по использованию албендазола для повышения резистентности и стимуляции развития молодняка № — 2003125148 от 11.08.2003 г.
2.3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ
Как видно из библиографических данных, снижение резистентности организма новорожденных животных и стимулирование их роста и развития является актуальной для животноводства и ветеринарии проблемой, как с практической, так и с научной стороны.
Иммунная система молодняка животных в силу своих физиологических особенностей не способна дать соответствующий иммунный ответ на антигенные раздражители. Поэтому очень часто условно-патогенная микрофлора проявляет именно патогенные качества.
Ввиду того, что во многих животноводческих хозяйствах кормовая база не удовлетворительная, корма не сбалансированы по многим питательным веществам, молодняк плохо растет и развивается, среднесуточные привесы имеют низкие показатели.
Не вызывает сомнения тот факт, что в большинстве случаев ветеринарная служба животноводческих хозяйств при проявлении какой-либо нозологии условно-патогенного генеза начинает применять антибиотики (часто широкого спектра действия), забывая о свойствах микроорганизмов терять к ним чувствительность. Длительное же использование антибиотиков угнетает и иммунную систему, тем самым, создавая базу для возникновения иммунодефицитных состояний.
Таким образом, проблема увеличения среднесуточного прироста живой массы, повышения естественной резистентности организма животных в настоящее время остается актуальной, так как применение вышеописанных препаратов способствует повышению сохранности молодняка, тем самым увеличивает продуктивность животных, что в свою очередь позволит повысить рентабельность производства.
В завершении можно констотировать что, приведённые в обзоре библиографические данные свидетельствуют:
- о значительной роли применения в ветеринарной медицине препаратов, стимулирующих рост и развитие сельскохозяйственных животных;
- о значительных преимуществах использования препаратов разных фармакологических групп, различных по химической структуре для повышения естественной резистентности животных, и, в конечном итоге, увеличения их продуктивности.
В выполненных нами предварительных исследованиях установлено, что производные бензимидазол-карбаматов, наряду с высоким антгель-минтным эффектом, обладают стимулирующим на развитие животных действием. Применение препаратов этой химической группы позволяет также уменьшить число животных с желудочно-кишечными и легочными заболеваниями.
Результаты экспериментального изучения влияния албендазола на организм молодняка крупного рогатого скота и свиней рассматриваются в данной диссертации и выносятся на защиту.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Сибирского Отделения Российской академии сельскохозяйственных наук и в хозяйствах Новосибирской области.
3.1.1. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АЛБЕНДАЗОЛА НА РАЗВИТИЕ ЖИВОТНЫХ 3.1.1.1. Изучение ростостимулирующего действия албендазола на лабораторных животных Опыты проводили в виварии института. Были использованы 200 самцов крыс линии Вистар со средней изначальной массой 80±10 г, прошедших карантинирование в течение 14 суток. Животные были распределены на 12 опытных и 1 контрольную группы, по 15 крыс в каждой. Животным подопытных групп задавали албендазол в различных дозах и по разным схемам применения, которые показаны в таблице 1.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Суханов, Виталий Александрович
1. Абилов А.И. Использование левамизола для коррекции иммунного статуса и повышения продуктивности свиней / А.И. Абилов, О.В. Горин, Г.В. Ескин и др. // Методические рекомендации. - Быково, 2000. -22 с.
2. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть, И.М. Ломова, Ф.Ф. Порохов. -М.: Агропромиздат, 1990. 175 с.
3. Аликин Ю.С. Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины: Автореф. дис. .д-ра биол. наук / Ю.С. Аликин. Новосибирск, 1998. - 44 с.
4. Анакина Ю.Г. Использование биологически активных препаратов в ветеринарии / Ю.Г. Анакина // Агропромышленное производство: опыт, проблемы и тенденции развития / Ветеринария. 1991. — № 4. - С. 9-^ 23.
5. Антипов В.А. Эффективность и перспективы применения пробиоти-ков / В.А. Антипов, В.М. Субботин // Ветеринария. 1980. - № 12. -С. 55-57.
6. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве / В.А.
7. Антипов // Ветеринария. 1991. - № 4. - С. 55-58.
8. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных / В.М. Апатенко // Ветеринария. 1992. - № 5. - С. 29-30.
9. Арестов И.Г. Болезни молодняка / И.Г. Арестов. Минск: Урожай, ^ 1983.- 128 с.
10. Бабелян Д.Е. Влияние гельминтов на организм животных / Д.Е. Бабелян // Вопросы зоогигиены, дератизации и санитарной микробиологии в промышленном животноводстве. — М., 1986. — С. 12-18.
11. Бакулов И.А. Современные проблемы эпизоотологии // Ветеринария. 1991.-№ 7.-С. 32-35.
12. Бакшеев А.Ф. Становление, породные особенности и возможности коррекции иммунной системы у свиней: Афтореф. дис. .д-ра биол. наук / А.Ф. Бакшеев Новосибирск. - 1998 - 38 с.
13. Беляев В.И. Т-активин стимулятор роста поросят / В.И. Беляев, E.JI.
14. Сартасов // Ветеринария. 1992. - № 7-8. - С. 50-51.
15. Блинов М.Н. Рибонуклеиновые кислоты как модуляторы иммунногоответа / М.Н. Блинов, И.С. Луганова // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: «Наука», Сиб. отд-ние, 1987. — С. 182-195.
16. Бобиев Г.М. Влияние иммуномодуляторов на эффективность профилактики и лечения при тейлериозе крупного рогатого скота / Г.Н. Бобиев // Ветеринария. 1999. -№ 10. - С. 30-31.
17. Бузлама B.C. Применение элеутерококка для предупреждения транспортного стресса у свиней / B.C. Бузлама, В.А. Антипов, Ю.В. Демченко, М.И. Долгопалов // Ветеринария. 1976. - № 4. - С. 102-103.
18. Бузлама B.C. Фумаровая кислота для повышения резистентности свиней / B.C. Бузлама, Л.С. Кузнецов, М.И. Рецкий, Н.В. и др. // Ветеринария. 1987. - № 5. - С. 64-68.
19. Бузлама B.C. Мероприятия по профилактике стресса и повышению резистентности животных / B.C. Бузлама, М.И. Рецкий // Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных. М., 2000. - С.29-45.
20. Волков Г.К. Ветеринарно-гигиенические нормы в промышленном животноводстве / Г.К. Волков, В.Г. Тюрин, В.И. Родин, В.Н. Гущин // Ветеринария. 1985. -№ 8. - С. 13-15.
21. Волков Г.К. Зоогигиеническое и ветеринарно-санитарное обеспечениедвухфазной системы выращивания свиней / Г.К. Волков, В.А. Андросов // Ветеринария. 1990. - № 5. - С. 20-22.
22. Волков Г.К. Роль профилактических перерывов и санитарно-защитныхзон в профилактике болезней животных / Г.К. Волков, В.Г. Тюрин // Ветеринария. 1987. -№ 12. - С. 26-28.
23. Волков Г.К., Отчего зависит благополучие животноводческих комплексов / Г.К. Волков, А.Я. Колесников // Ветеринария. 1989. - № 7. - С.
24. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных: Дисс. . канд. вет. наук / И.М. Гаджиев. — Москва, 1985. 169 с.
25. Геведзе В.И. Влияние продигиозана, метилурацила и дибазола на иммуногенез при пастереллезе свиней / В.И. Геведзе // Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства / Тез. докл. конференции. -Киев, 1983.-С. 92-93.
26. Горский А.Н. Изучение формирования иммунитета у свиней в онтогенезе при применении биологически активных веществ: Автореф. дис. . .канд. вет. наук / А.Н. Горский. Новосибирск, 2001. - 26 с.
27. Данилевский И.К. Новые стимуляторы роста животных / И.К. Данилевский, И.В. Мазуров // Ветеринария. 1974. - № 6. - С. 36-39.
28. Даниленко Е.Д. Двуспиральный индуктор интерферона ридостин. Исторические аспекты и перспективы клинического применения / Е.Д. Даниленко // Сб. научн. тр. НИКТИ БАВ. Бердск, 1996. - С. 64-68.
29. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии / Н.В. Демидов. — М.:1. Колос, 1982.-С. 257-314.
30. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И.
31. Джупина // Ветеринария. 2001. - № 3. - С. 6-9.
32. Долматович П.А. применение антибиотиков в свиноводстве / П.А. Долматович. М.: Агропромиздат, 1981. - С. 12-45.
33. Донченко А.С. Применение биологически активных веществ в качествеиммуномодуляторов в ветеринарии и медицине / А.С. Донченко, Ю.С. Аликин, В.Н. Донченко. Новосибирск, 1989. -С. 8-29.
34. Донченко А.С. Индукторы интерферона и перспективы их примененияв медицине и ветеринарии: Обзор лит. / А.С. Донченко, Ю.С. Аликин, Д.Н. Найманов./ ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ, НПО «Вектор». НИКТИ БАВ. Новосибирск, 1990. - 40 с.
35. Драчев Ю.Ф. Новые препараты в ветеринарии / Ю.Ф. Драчев. — М.: Колос, 1992.-С. 18-23.
36. Друмев Д.Л. Терапия и профилактика болезней животных / Д.Л. Друмев. М.: Колос, 1982. - С.85-87.
37. Друмин B.C. Выращивание здорового молодняка / B.C. Друмин. — Киев: Урожай, 1992. С 124-128
38. Духовский А.А. Профилактика факторных инфекционных болезнейпоросят с использованием иммуномодуляторов: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. / А.А. Духолвский. Новосибирск, 2001. - 21 с.
39. Елизарова О.Н. Пособие по токсикологии для лаборантов / О.Н. Елизарова, Л.В. Жидкова, Т.А. Кочяеткова. М.: Медицина, 1974. - 168 с.
40. Жаков М.С. Влияние В-активина на иммуногенез у вакцинированныхпротив сальмонеллеза поросят / М.С. Жаков, А.И. Жуков // Ветеринария. 1991. -№ 4. - С. 27-28.
41. Жуков И.В. Влияние природных цеолитов на резистентность животных
42. И.В. Жуков // Ветеринария. 2001. - № 5. - С. 49-51.
43. Земсков В.М. Низкомолекулярная РНК — перспективный иммуномодулятор / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммуномодуляторы: Сб. тр.
44. ЦНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. М., 1987. — С. 5566.
45. Иванов А.В. Влияние цеолитов на обмен веществ и продуктивностьсвиней / А.В. Иванов, М.Г. Зухрабов, К.Х. Папудини // Ветеринария. -1997.-№2.-С. 50-51.
46. Иванов А.В. Применение цеолитов для профилактики расстройствапищеварения у новорожденных телят / А.В. Иванов // Ветеринария. — 2000.-№ 4.-С. 45-46.
47. Иванов А.П. Выращивание молодняка сельскохозяйственных животных / А.П. Иванов. Минск: Урожай, 1992. - С. 57-61.
48. Ивановский А.А. Влияние гистогена на показатели крови животных. /
49. А.А. Ивановский // Ветеринария. 1998. - № 6. - С. 47-48.
50. Ивановский А.А. Влияние биоинфузина на показатели иммунитета /
51. А.А. Ивановский // Ветеринария. 2001. - № 9. - С. 43-44.
52. Игнатов П.Е. Теоретические основы иммуностимуляции материнскойсистемы и выращивания здорового молодняка / П.Е. Игнатов // Препараты центра Игнатова теория и опыт применения: Тез. научн.-практ. конференции. 1997. - С. 11-12.
53. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике.под редакцией И.Д. Столярова. СПб.: Сотис, 1999. - 176 с.
54. Исмагилова А.Ф. Влияние производных пиримидина на гематологические показатели и иммунную систему кур / А.Ф. Исмагилова // Ветеринария. 1997. - № 4. - С. 29-33.
55. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных / Б.Д.
56. Кальницкий. JI.: «Агропромиздат», 1985. - 207 с.
57. Карелин А.И. Роль зоогигиенической науки в эффективном ведениисвиноводства / А.И. Карелин // Ветеринария. 1992. - № 2. - С. 21-23.
58. Карпов В.П. Животноводство Сибири / В.П. Карпов. — Новосибирск,1992.-С. 36-46.
59. Карпуть И.М. Оценка иммуностимуляции / И.М. Карпуть // Ветеринарные и зооинженерные проблемы в животноводстве и научно методическое обеспечение учебного процесса. — Минск, 1997. — С. 95-98.
60. Квитков В.П. Выращивание молодняка сельскохозяйственных животных / В.П. Квитков. М.: Колос, 1992. - С. 28-33.
61. Климович П.А. Влияние продигиозана на иммунный статус крупногорогатого скота / П.А. Климович. Витебск, 1995. - 33 с.
62. Коваленко Я.Р. Из прошлого и настоящего по мерам борьбы с заразными болезнями сельскохозяйственных животных / Я.Р. Коваленко. // Сб. науч. тр. ВИЭВ. 1977. - Т. 45. - С. 3-20.
63. Козлов В.А. Методические аспекты современной иммунологии / В.А.
64. Козлов // Новосибирская наука; Сибирское отделение. — 1983. — 152 с.
65. Конопаткин А.А. Система профилактики инфекционных болезней свиней в промышленных комплексах // Профилактика болезней сельскохозяйственных животных в промышленном животноводстве. — М.: Колос.- 1975.- С. 95-101.
66. Коробко А.В. Влияние эстифана на резистентность телят / А.В. Коробко // Ветеринария. 2000. - № 5. - С. 46-48.
67. Крапивина Е.В. Влияние биологически активных препаратов на резистентность поросят / Е.В. Крапивина // Ветеринария. — 2001. № 6. -С. 38-43.
68. Крапивина Е.В. Влияние селена на защитные системы организма свиней / Е.В. Крапивина, В.П. Иванов // Ветеринария. — 1999. — № 5. — С. 44-48.
69. Крячко О.В. Влияние тимогара на эритропоэз при неспецифическойбронхопневмонии поросят / О.В. Крячко, О.Д. Долгий // Ветеринария. 1994. — № 2. - С. 10-11.
70. Кузнецова В.И. Новые препараты в ветеринарии / В.И. Кузнецова. — М.,1970.-С. 45-67
71. Кузнечик В.И. Применение автолизата паприна в кормлении молоднякаживотных / В.И. Кузнечик // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 48 -49.
72. Кузьмин А.В. Влияние нуклеината натрия, стеринов и фосфолипидовгрибка Акт. гризеус-15 на формирование иммунитета у свиней, вакцинированной жидкой противорожистой вакциной из штамма ВР-2 /
73. A.В. Кузьмин // Профилактика и терапия инфекционных, незаразных болезней животных в хозяйствах Центрально-Черноземной зоны. -Воронеж, 1984. С. 32-39.
74. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин.-М.: «Медицина», 1985.-251 с.
75. Лебедев Н.И. Применение витаминов А, Да и иода при кормлении коров / Н.И. Лебедев, А.Н. Шаров, Л.А. Сясина // Животноводство. -1985.-№ 10.-С. 52-53.
76. Лебедев Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных / Н.И. Лебедев. Л.: «Агропромиздат», 1990.-96 с
77. Лютинский С.И. Влияние тимогена на иммунную систему поросят принеспецифической бронхопневмонии / С.И. Лютинский, О.В. Крячко,
78. B.Х. Хавинсон, С.В. Серый // Ветеринария. 1991. - № 9. - С. 30-32.
79. Макарадзе Л.А. Влияние тетраиммунофита на неспецифическую иммунологическую резистентность организма / Л.А. Макарадзе // Ветеринария. 1999. -№ 3. - С. 43-45.
80. Макаров Г.Х. Антибиотики в ветеринарии / Г.Х. Макаров. — М.: Мир,1987. — С.28-53.
81. Малышева Л.С. Выращивание здоровых свиней / Л.С. Малышева, Д.
82. Григоров. М.: Агропромиздат, 1983. - С. 45-54.
83. Масычева В.И. Изучение иммуностимулирующих свойств экстрактовэмбриональных тканей птиц раннего срока развития / В.И. Масычева,
84. В.В. Хомов, А.А. Сизов // Сб. научн. тр. НИКТИ БАВ. Бердск, 1996. -С. 104-108.
85. Масычева В.И. Ранозаживляющее действие хитозана / В.И. Масычева,
86. Е.Д. Даниленко // Ветеринария 1998. № 7. - С. 49-51.
87. Медведский В.А. Повышение уровня естественной резистентности организма поросят в условиях промышленной технологии / В.А. Медведский // Ветеринария 1991.-№ 3- С. 58 -59.
88. Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотоксической активности новых лекарственных веществ. М., 1972. - 16 с.
89. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве // Ветеринарные препараты: Справочник / Сост.: Л.П. Маланин и др.; Под ред. А.Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988. - С. 239-289.
90. Мешалова А. Н. Применение глюкокортикоидов в медицине / А. Н.
91. Мешалова // Медицина 1973 - № 3.- С. 38 -39.
92. Мешков В.М. Применение элеутерококка в ветеринарии / В.М. Мешков, Ш.Б. Садыков. -М.: Агропромиздат, 1988. 29 с.
93. Миланко А .Я, Методические рекомендации по групповой профилактике и терапии желудочно-кишечных болезней свиней / А.Я. Миланко, А.А. Гавшин, В.Д. Настенко и др. Полтава, 1988. - 12 с.
94. Мозалене Э. Соли микроэлементов в кормлении поросят / Э. Мозалене
95. Влияние методов селекции и использование биологически активных веществ на производство продуктов животноводства. — М.: ТСХА, 1981. С.23-31.
96. Мозгов И.Е. Фармакология / И.Е. Мозгов. М.: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1963. —С. 192-195.
97. Наумкин И.В. Влияние биологически активных веществ на рост, развитие и неспецифическую резистентность животных: Автореф. дис. .канд. биол. наук / И.В. Наумкин. — Новосибирск, 1996. — 18 с.
98. Научно-обоснованная система получения здорового молодняка и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят: Метод. Рекомендации / Соавт.: В.В. Субботин, В.Т. Самохин, А.Г. Шахов и др. М., 2002. -20 с.
99. Никитин И.Н. Организация и экономика ветеринарного дела / И.Н. Никитин.-М., 1998.-С. 122-154.
100. Ноздрин Г.А. Биологически активные вещества и перспективы их применения в ветеринарии: Лекция Г.А. Ноздрин, И.В. Наумкин / Ново-сиб. Гос. аграрн. ун-т. Новосибирск, 1992. - С. 3-35.
101. Ноздрин Г.А. Биопрепараты в ветеринарии / Г.А. Ноздрин. Новосибирск, 2000. 56 с.
102. Овчинников А.А. влияние эраконда на показатели крови свиноматок /
103. А.А. Овчинников // Ветеринария 1997. - № 11. - С. 42-44.
104. Овчинников А.А. Повышение иммунологического статуса организмасвиней / А.А. Овчинников // Свиноводство. 1999. - № 3. - С. 24-26.
105. Павлов Е.Г. Технология производства свинины и борьба с инфекционными гастроэнтеритами поросят / Е.Г. Павлов // Ветеринария. 1989. -№ 4. -С. 38-40.
106. Павлова А.И. Проблема адаптации крупного рогатого скота в Якутии:
107. Автореф. дисс. .д-ра вет. наук. / А.И. Павлова. Якутск, 1997. - 39 с.
108. Павлюк И.М. Влияние додецония на иммунную реактивность организма поросят гипотрофиков / И.М. Павлюк // Ветеринария. — 1991. — № 3.-С. 53-55.
109. Петрянкин Ф.П. Влияние иммуностимуляторов на резистентность супоросных свиноматок и сохранность поросят / Ф.П. Петрянкин, Ю.А. Круглов, Ю.А. Филимонов // Ветеринария. 1995. - № 12. - С. 42-43.
110. Пивовар JI.M. Возрастные иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией поросят: Автореф. дис. . канд. вет. наук / JI.M. Пивовар.- Витебск, 1984. 25 с.
111. ЮЗ.Плященко С.И. Резистентность организма животных и условия содержания / С.И. Плященко, В.П. Сидоров // Ветеринария. 1983. - № 2. - С. 22-25.
112. Плященко С.И. Влияние технологических факторов на бактериальную обсемененность воздуха и заболеваемость поросят / С.И. Плященко, И.И. Хохлова, JI.C. Кутузов // Ветеринария. 1988. - № 5. - С. 18-20.
113. Плященко С.И. Повышение резистентности организма животных — основа профилактики болезней / С.И. Плященко // Ветеринария. — 1991.-№ 6.-С. 49-52.
114. Подъяблонский С.М. Использование сапропеля в животноводстве: Методические рекомендации / С.М. Подъяблонский, Н.Н. Подлетская, В.Т. Калюжный и др. Новосибирск, 1983. - 18 с.
115. Подъяблонский С.М. Некоторые свойства медного купороса / С.М. Подъяблонский, Н. Садовская // Производство продуктов животноводства и растениеводства применительно к промышленной технологии: науч.техн. бюлл. Новосибирск, 1986.-В. 13.-С. 15-18.
116. Подъяблонский С.М. Влияние препаратов дрожжей на рост и развитие молодняка животных / С.М. Подъяблонский. Новосибирск, 1998. - 23 с.
117. Плохинский Н.А. Биометрическая обработка результатов научнопроизводственных / Н.А. Плохинский. М., 1978. - 25 с.
118. Притулин П.И. Ветеринарные мероприятия на свиноводческих комплексах / П.И. Притулин, Д.В. Лобунцова. — М.: Россельхозиздат, 1973.- 159 с.
119. Прутиков B.C. Применение тиосульфата натрия при иммунизации свиноматок против болезни Ауески и сальмонеллеза /B.C. Прудников, У.Е. Стародубцева // Сб. науч. тр. Ленинградского вет. ин-та. — 1984.-Т. 80.-С. 60-62.
120. Прудников С.И. Иммуностимуляторы в профилактике желудочно-кишечных болезней поросят / С.И. Прудников, Т.М. Прудникова П
121. Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных: Сб. научн. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1997.-С. 145-151.
122. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят / С.И. Прудников / Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 13-17.
123. Пустовар А.Я. Показатели Т-системы иммунитета у поросят при раннем отъеме / А.Я. Пустовар, Е.С. Скобельцина, А.В. Гайдамака // Ветеринария. 1985. -№ 8. - С. 35-36.
124. Размахнин Ю.Е. Использование биостимуляторов при откорме сельскохозяйственных животных / Ю.Е Размахнин. — М., 1990. С. 23—34.
125. Садыков Ш.Б. Влияние экстракта элеутерококка на иммунологическую реактивность и продуктивность овец / Ш.Б. Садыков // Ветеринария. 1990. - № 4. - С. 56-57.
126. Сапего В.И. Биологические активные вещества и естественная резистентность телят / В.И. Сапего // Ветеринария. 2002. - № 5. - С. 4445.
127. Сарычева М.М. Влияние витамина А и комплекса витаминов А и С на генеративную функцию яичников свиноматок: Автореф. дис. . канд. биол. наук / М.М. Сарычева. Киев, 1968. - 22 с.
128. Семенютин В.В. Неспецифическая резистентность организма телят-молочников под влиянием хитозана / В.В. Семенютин // Ветеринария.- 1992.-№5.-С. 52-54.
129. Сидоров М.А. Основы профилактики болезней новорожденных телят и поросят / М.А. Сидоров // Ветеринария. 1987. - № 2. - С. 10-12.
130. Сидоров М.А. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных с симптомами диареи / М.А. Сидоров // Ветеринария. -2001.- № 4. С. 3-4.
131. Синагатуллин Ф.А. Фармакологическая характеристика эраконда / Ф.А. Синагатуллин // Ветеринария. 1995. - № 3. - С. 38-40.
132. Синагатуллин Ф.А. Влияние эраконда на иммунологический статус коров / Ф.А. Синагатуллин // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 43-44.
133. Скворцов В.Н. Применение тиамулина при лечении и профилактике энзоотической пневмонии свиней: Автореф. дис. .канд. вет. наук / В.Н. Скворцов. М., 1989. - 22 с.
134. Смирнов B.C. Антибиотики на благо животноводства / B.C. Смирнов. -М.: Агропромиздат, 1986. С. 44-86.
135. Смирнов П.Н. Оценка естественной резистентности крупного рогатого скота и овец / П.Н. Смирнов и др. Новосибирск, 1989. - 19 с.
136. Соколевский В.А. Кожные болезни животных / В.А. Соколевский и др.-М., 1968.-68-69 с.
137. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция стресса / В.Д. Соколов, Н.JI. Андреева // Ветеринария. 1989. - № 5. - С. 61 -64.
138. Соколов В.Д. Иммуностимуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, H.JI. Андреева, А.В. Соколов // Ветеринария. 1992. - № 7-8. - С. 49-50.
139. Солнцев К.М. Антибиотики в кормлении- сельскохозяйственных животных / К.М. Солнцев. Минск: Гос. Изд-во БССР, 1960. - 118 с.
140. Солнцев К.М. Справочник по кормовым добавкам / К.М. Солнцев. — Минск: «Урожай», 1975. 543 с.
141. Соляник А. Влияние фумаровой кислоты и витамина С на продуктивность и биохимический статус свиноматок и поросят / А. Соляник, В. Соляник // Свиноводство. 1995. - № 5. - С. 18-19.
142. Тараканов Б.В. Микрофлора пищеварительного тракта, неспецифическая резистентность и продуктивность поросят при применении лактоамиловорина / Б.В. Тараканов, Л.Н. Клабукова, Т.А. Николичева, Л.В. Пузач // Ветеринария. 1999. - № 8. - С. 51-54.
143. Телешенко Н.Д. Влияние условий промышленной технологии выращивания поросят-отъемышей на их общую резистентность и биологическую реактивность: Автореф. дисс. .канд. вет. наук / Н.Д. Телешенко. -М., 1990.-18 с.
144. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве /
145. B.П. Урбан, В.И. Найманов. М.: «Колос», 1984. - 205 с.
146. Урбан В:П. Иммуностимуляторы в системе профилактики болезней свиней / В.П. Урбан, А.А. Буянов, А.Н. Гречухин, В.Д. Нифантов,
147. C.Н. Добряков И Ветеринария. 1992. - № 9-12. - С. 21-23.
148. Филипов Н.В. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных болезнях свиней / Н.В. Филипов И Ветеринария. 1994. - № 7. - С. 8-9.
149. Шадрин A.M. Использование пегасина в животноводстве с целью профилактики заболеваний и повышения продуктивности / A.M. Шадрин, Г.В. Лучка, А.Д. Стюпин и др. // Материалы Всесоюз. совещ. Новосибирск, 1991. - Т. 2. - С. 3-5.
150. Шадрин A.M. Применение цеолитов в животноводстве / A.M. Шадрин // Ветеринария. 1998. - № 10. - С. 46-48.
151. Шахматов Б.С. Применение гормональных препаратов в ветеринарии / Б.С. Шахматов, П.Я. Куценко // М.: «Колос», 1986. - 67 с.
152. Шахов А.Г. Этиология, терапия и профилактика болезней молодняка сельскохозяйственных животных / А.Г. Шахов, С.М. Сулейманов //
153. Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологииживотных и разработке средств и методов терапии и профилактики / Материалы координац. совещания. Воронеж, 1997. - С. 9-17.
154. Шитова С.И. Нуклеиновые кислоты / С.И. Шитова. М.: Агропромиз-дат, 1973.-С. 45-47.
155. Шуть А.И. Способ повышения неспецифической резистентности у поросят / А.И. Шуть, В.Н. Боровой // Эффективность ветеринарных мероприятий в промышленном животноводстве Кубани / Сб. научн. тр. КГАУ. Краснодар, 1991. - С. 67-70.
156. Ч> 149. Якимова К.Н. Применение янтарной кислоты для стимуляции ростаживотных: Автореф. дис. .канд. вет. наук / К.Н. Якимова М., 1996. — 24 с.
157. Ярных B.C. Ветеринарно-санитарные мероприятия в промышленном свиноводстве / B.C. Ярных, А.С. Притула // Ветеринария. 1974. - № 9. - С. 26-28.
158. Bassett I.B. A comparative study of tea-tree oil versus benzoylperoxide in the treatment of acne / I.B. Bassett, D.L. Pannowitz, R.S. Barnetson // Medicine Australia. 1990. Oct, 15. - Vol. 153 (8). - P. 455-458.m
159. Bednarek D. Rola magnezu w zjawiskach odpornjsciowich u zweirzat / D. Bednarek I I Med. Vet. 1987. - T. 43,№3.-S. 156-158.Ф
160. Bell G.D. Gall stone dissolution in man using an essential oil preparation / G.D. Bell, J. Doran // J. British Med. 1979. Jan, 6. - Vol. 1 (6155). - P. -24.
161. Carlini E.A. Psychopharmacological effects of the essential oil fraction and of the hydrolate obtained from the seeds of Licaria puchury-major / E.A. Carlini, A.B. de Oliveira, G.G. de Oliveira // J. Ethnopharmacol. 1983. Aug.,-Vol. 8 (2).-P. 25-26.
162. Ceschel G.C. In vitro permeation through porcine buccal mucosa of Salvia ^ desoleana Atzei & Picci essential oil from topical formulations / G.C.
163. Ceschel, P. Maffei et al. // Int. J. Pharm. 2000, Feb., - Vol. 15 (1-2). - P. 171-177.
164. Conner D.E. Sensitivity of heat-stressed yeast's to essential oils of plants / D.E. Conner, L.R. Beuchat // Appl. Environ. Microbiol. 1984. Feb., -Vol. 47 (2). -P. 229-233.
165. Cowan M.M. Plant products as antimicrobial agents / M.M. Cowan // Clin. Microbiol. Rev., 1999. Oct., Vol. 12 (4). - P. 564-582.
166. Cruz T. In vitro antibacterial effect of the essential oil of Thymus Iongiflo-• rus Boiss / T. Cruz, M.P. Cabo et al. // Microbios. 1989. - Vol. 60 (242).-P. 59-61.
167. Decker T. Immunol / T. Decker, M.L. Lohmann-Matthes, G.E. Gifford. — 1987.-P. 957-962.
168. Delaveau P. Neuro-depressive properties of essential oil of lavender / P. Delaveau, J. Guillemain et al. // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1989. - Vol. 183 (4).-P. 342-348.
169. Добрев В. Получаване и приложение на хипеимунен хетероложенконски серум срещу колибактериозата по прцетета / В. Добрев, Б. Baftчев, С. Пешев, С. Митов // Вет. Мед. науки 1982- Т. 19, № 1. - С. 4146.
170. DsRNAs from natural sources: induction of interferon and toxicity in hab-cens and man / D.N. Planterose, J.M. Dewdney, D. Spackman et al. // Texas Reports and Biol. Med. 1981-1982. - Vol. 41. - P. 144-150.
171. Estrada C.A. Efekto de la administration oral de suero sanguineo sobre las diarreas de los lechones / C.A. Estrada, PJ. Riko, D.M. Martell // Vet. Мех. 1985. - Vol. 16. -N 3. - P.191-199.
172. Flamini G. Antimicrobial activity of the essential oil of Calamintha nepeta and its constituent pulegone against bacteria and fungi / G. Flamini, P.L. Cioni et al. // Phytother Res. 1999. Jun., - Vol. 13 (4). - P. 349-351.
173. Fujiwara R. Effects of a long-term inhalation of fragrances on the stress-induced immunosuppression in mice / R. Fujiwara, T. Komori, et al. // Euroimmunomodulation. 1998. Nov.-Dec. - Vol. 5 (6). - P. 318-322.
174. Ghelardini C. Local anaesthetic activity of the essential oil of Lavandula angustifolia / C. Ghelardini, N. Galeotti et al. // Planta Med. 1999. Dec., -Vol. 65 (8).-P. 700-703.
175. Gibson D.M. Pharmacokinetis of recombinant leukocyte interferon following various routes and modes of administration to the dog / D.M. Gibson // J. Interferon Res. 1985. - Vol. 5. № 3. - P. 403-408.
176. Githinji C.W. Ethnomedicinal study of major species in the family Labiatae from Kenya / C.W. Githinji, J.O. Kokwaro // J. Ethnopharmacol. — 1993. Aug., Vol. 39 (3). - P. 197-203.
177. Hammer К.A. Antimicrobial activity of essential oils and other plant extracts / K.A. Hammer, C.F. Carson, T.V. Riley // J. Appl. Microbiol. -1999. Jun., Vol. 86 (6). -P. 985-990.
178. Jalsenjak V. Microcapsules of sage oil: essential oils content and antimicrobial activity / V. Jalsenjak, S. Peljnjak, D. Kustrak // Pharmazie. — 1987. Jun.,-Vol. 42 (6). -P. 419-420.
179. Jen I. Vitamin C. Supplementation of swine diets / I. Jen // Feed Manag. -1984. Vol. 35, № 2. - P. 26-28.
180. Kim H.M. Lavender oil inhibits immediate-type allergic reaction in mice and rats / H.M. Kim, S.H. Cho // J. Pharm. Pharmacol. 1999. Feb., - Vol. 51 (2). -P. 221-226.
181. Krakowski L. The influence of application chosen immunostimulators on immunological parameters of colostrum in pregnant sows / L. Krakowski, J. Kryzanowski, Z. Wrona et al. // Medycyna Wet. 1999. - Vol. 55 (№ 9). -P. 608-610.
182. Kumeda U. Immunological influences on sucking-piglet diarrhea upon administration of swine peripheral blood extract: transfer factor // Jap. J. Vet. Res.-1981.-Vol. 29 (№ 1-2).-P. 26.
183. Lambreva T. Use of essential oils in the treatment of various inflammatory cervix diseases / T. Lambreva, T. Bobchev et al. // Akush. Ginekol. Sofia, 1983. - Vol. 22 (2). - P. 127-129.
184. Lesnick C.E. Activation of natural killer in newborn piglets by interferon induction / C.E. Lesnick, J.B. Derbyshire // Veter. Immunopathol. — 1988. -Vol. 18 (№ 2). P. 109-117.
185. Li B. Influence of vehicle, distant topical delivery, and biotransformation on the chemopreventive activity of apigenin, a plant flavonoid, in mouse skin / B. Li, H. Pinch, D.F. Birt // Pharm. Res. 1996. Oct., - Vol. 13(10). -P. 1530-1534.
186. Lucas Т. Levamisole asan experimental immunomodulating agent / T. Lucas//Amer. Ass. of Bovine Pract. 1977. - Vol. 10. - P. 103-105.
187. Mahr H. Percutaneous treatment of the so-called anginal disorders. Zur perkutanen Behandlung sogenannter anginoser Beschwerden / H. Mahr // Z. Allgemeinmed. 1974. Jan., - Vol. 10-50 (1). - P. 37-40.
188. Мотовски А.С. Получаване и прилагане на оборно специфичен хиперимунен серум срещу трансмисивен гастроэнтерит / А. Мотовски, П. Белопопски, С. Йорданов, И. Веселинова // Вет. Мед. Науки. 1985. - Т. 22 (№ 6). - С. 7-12.
189. Pattnaik S. Characterization of resistance to essential oils in a strain of Pseudomonas aeruginosa (VR-6) / S Pattnaik, C.C. Rath, V.R. Subra-manyam // Microbios., 1995. Vol. 81 (326). - P. 29-31.
190. Pattnaik S Effect of essential oils on the viability and morphology of Escherichia coli (SP-11) / S Pattnaik, V.R Subramanyam, C.C. Rath // Microbios., 1995., Vol. 4 (340). - P 195-199.
191. Roitt I. Immunology /1. Roitt -London, 1998. P. 31-44.
192. Sai Ram M. Immunomodulatory effects ofNIM-76, a volatile fraction from Neem oil / M.Sai Ram, S.K. Sharma et al. // J. Ethnopharmacol. 1997. Jan.-Vol. 55 (2). -P. 133-139.
193. Shahi S.K. Broad spectrum herbal therapy against superficial fungal infections / S.K. Shahi, A.C. Shukla et al. // Skin. Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. 2000. Jan.-Feb., - Vol. 13(1). - P. 60-64.
194. Stepanek J. Preparation of hiperimmune cow colostrum whey and his use in the protection of piglets against transmissible Gastroenteritis / J. Mensik,
195. J. Franz, J. Krejci // Acta Veter. Brno. 1980. - Vol. 91 (№ 1-4). - P. 99108.
196. Tolev I. Mico-artemin a new antimycotic preparation for local treatment of Epidermophytosis interdigitalis pedum / I. Tolev, P. Toleva et al. // Folia. Med., Plovdiv, 1983.- Vol. 25 (3). - P. 8-10.
197. Vichkanova S.A. The antiviral activity of the essential oil of E. viminalis and several other frost-hardy eucalypti / S.A. Vichkanova, N.M. Dzhana-shiia, L.V. Goriunova // Farmakol. Toksikol. 1973. May-Jun., - Vol. 36 (3).-P. 339-41.
198. Worwood V.A. The Fragrant Pharmacy / V.A. Worwood. London. 1990.
199. Wren W.B. Probiotics: Factor fiction / W.B. Wren // Anim. Helth. Nutrit. 1987. - Vol. 42 (№ 8). - P. 28-30.