Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против блютанга
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Сливко, Вероника Владимировна :: 2003 :: Покров
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
1.ВВЕДЕНИЕ.
1.1 Актуальность темы.
1.2 Цель и задачи исследований.
1.3 Научная новизна.
1.4 Практическая значимость работы.
1.5 Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.
1.6 Апробация и публикация результатов исследований.
1.7 Личный вклад.
2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1 Блютанг: характеристика болезни, распространение, экономический ущерб.
2.2 Биологические свойства вируса блютанга.
2.3 Культивирование вирусов сельскохозяйственных животных в перевиваемых линиях клеток.
2.4 инактиванты и адъюванты, применяемые при изготовлении вакцин.
2.4.1 Инактиванты.
2.4.2 Адъюванты.
2.5 Средства специфической профилактики блютанга.
2.5.1 Живые вакцины.
2.5.2 Инактивированные вакцины.
2.5.3 Вакцины нового поколения.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Сливко, Вероника Владимировна, автореферат
1.1 Актуальность темы
Блютанг ("синий язык", катаральная лихорадка овец) - вирусная трансмиссивная болезнь парнокопытных, характеризующаяся лихорадкой, воспалительно-некротическими поражениями пищеварительного тракта, особенно языка, эпителия венчика и основы кожи копыт, а также изменениями в скелетных мышцах. Спектр восприимчивых животных - овцы, крупный рогатый скот, олени, ламы, горные газели, болыперогие бараны, белохвостые олени и некоторые другие виды жвачных.
В настоящее время известны 24 серотипа возбудителя блютанга, которые вызывают сходную клиническую картину у зараженных восприимчивых животных. Вирус блютанга входит в состав рода Orbivirus семейства Reoviridae, по определению МЭБ, отнесен к особо опасным болезням животных списка А. Согласно классификации Государственного Комитета по эпидемиологическому надзору, возбудитель блютанга относится ко 2-ой группе патогенности для человека [77].
В XX столетии блютанг нанес овцеводству многих стран мира огромный экономический ущерб, больше чем все другие инфекционные заболевания овец, вместе взятые. Так, в США ежегодные потери из-за ограничений на поставки домашнего скота в страны, свободные от блютанга, составляют 125 миллионов долларов [162]. Впервые блютанг был зарегистрирован в Южной Африке в 1876 г. и в начале века эту проблему считали актуальной только для стран Африканского континента. Однако в настоящее время болезнь зарегистрирована на всех континентах, где развито овцеводство [4].
По данным МЭБ в последние годы неблагополучными по этому заболеванию в Европе были Греция (1998, 2001 гг.), Франция (2000 и 2001 гг.), Болгария (1999 г.), Италия и Испания (2000 г.), Югославия (2001 г.) [84].
Пирбрайтская арбовирусная лаборатория (Англия) провела типирова-ние вируса блютанга, выделенного в Греции и Болгарии в 1998-99 гг. и отнесла его к 4-му и 9-му серотипам. Подозревают, что вирус мог быть вакцинным [4].
В 1970 г. специалистами ВНИИВВиМ И.А. Бакуловым, А.П. Песковац-ковым был сделан прогноз о возможности возникновения блютанга в Кавказском регионе СССР, что затем было подтверждено обнаружением этой болезни в Нахичевани (Азербайджан). В последующие годы в Молдавии, Украине, Средней Азии, Бурятской и Читинской областях в сыворотках крови овец было выявлено наличие антител к этому возбудителю [2].
Особенно проблема блютанга стала актуальной для России после эпизоотии болезни в Республике Бурятия в 1993 году. Заболевание было диагностировано специалистами ВНИИВВиМ и ликвидировано путем уничтожения всех заболевших овец с последующей вакцинацией оставшегося поголовья [25]. Выделенный от больных животных вирус был отнесен к 16 серотипу.
Тесные экономические и культурные связи России со странами, неблагополучными по блютангу, указывают на возможность заноса этого заболевания в нашу страну.
Отмечены случаи переноса инфицированных насекомых на большие расстояния с потоком воздуха и различными видами транспорта, в том числе и воздушным (самолетами) [4].
Для иммунизации овец против блютанга в Европе применяют живую поливакцину Александера состоящую из 4-х штаммов вируса, аттенуирован-ных путем серийных пассажей в КЭ и при пониженной температуре. В последние годы в ЮАР изготовлена вакцина из 15-ти различных серотипов вируса, выращенных в культуре клеток почки ягнят и эмбрионов КРС [8].
Во ВНИИВВиМ В.А. Сергеевым, Н.З. Василенко и др. также проводились исследования по созданию средств специфической профилактики против этого заболевания. Были разработаны и испытаны моно- и поливалентные вакцины, полученные на основе живых аттенуированных штаммов этого возбудителя [78]. Однако в связи с высокой реактогенностью живых вакцин, возможной реверсией аттенуированных штаммов в организме переносчиков конструирование вирусвакцин было ограниченным. Поэтому основные исследования были направлены на разработку эффективных моно-и поливалентных инактивированных культуральных вакцин. Инактивиро-ванная ДЭИ сорбированная вакцина против блютанга овец была разработана в бывшем СССР во ВНИИВВиМ В.А. Сергеевым, Н.П. Ананьевой-Рященко, и Р.В. Кошелевой в 1980 г. [29, 33].
В 1996 г. в институте И.Ф.Вишняковым, В.И. Жестеревым, М.Б. Новиковой и др. была разработана инактивированная сорбированная вакцина, где в качестве инактиванта вируса блютанга использовали 0,1% раствор А-24 (ТУ № 9384-002-00008064-96). Однако, антигенная активность вирусного сырья, изготовленного из некоторых серотипов вируса блютанга, после инактивации значительно снижалась а вакцины, полученные на его основе, имели низкую иммуногенность. Это указывает на необходимость совершенствования технологии изготовления инактивированной вакцины против этой болезни.
Учитывая, что в последние годы в странах, имеющих тесные экономические контакты с Россией (Турция, Болгария, Югославия и др.) отмечали обширные эпизоотии, вызванные вирусом блютанга 4-го, 9-го и 16-го серотипов, является актуальной разработка моно- и бивалентной вакцин против блютанга на основании указанных серотипов вируса и совершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины с учетом новых достижений в области биотехнологии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против блютанга"
Выводы III
6. Вакцина, хранившаяся при температуре в течение 6 месяцев, сохраняла свои иммуногенные свойства. Титр ВН - антител у привитых животных на 21 сутки в РН составлял 1:4-1:8.
7. Изучены иммунобиологические свойства штаммов вируса блютанга: 4-го (штамм № 608), 9-го (штамм № 636) и 16-го (штамм «Тапхар») серотипов, которые депонированы в коллекции микроорганизмов ВГНКИ как производственные для изготовления вакцинных и диагностических препаратов.
8. Установлена коррелятивная зависимость между уровнем синтеза ВН-антител у овец и морских свинок (коэффициент корреляции составляет 0,87). Морские свинки пригодны для использования в качестве лабораторной модели с целью предварительной оценки иммуногенной активности инактивированной вакцины против блютанга
6. Практические предложения
На основании проведенных исследований разработаны и предложены для практического применения:
1. Инструкция по изготовлению и контролю вакцины против блютанга поливалентную инактивированную, утвержденная директором ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии 20.03.03 г.
2. Проект ТУ на вакцину против блютанга поливалентную инактивированную, одобренный ученым советом ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии (протокол № 17 от 26.12.02 г.) и утвержденный директором ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии 20.03.03 г.
3. Паспорта на депонирование в ВГНКИ производственных штаммов вируса блютанга 4 (штамм № 608), 9 (штамм № 636) и 16 (штамм «Тапхар») серотипов. Справка ВГНКИ о депонировании штаммов.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Сливко, Вероника Владимировна
1. Алексанян P.JL, Гусев А.А., Шипилов В.И. Реактогенность и адъювантные свойства масляных препаратов // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии. 4.1. Владимир, 1987. - С.19-20.
2. Бакулов И.А., Котляров В.М. Особоопасные болезни животных: Справочник / ВНИИВВиМ. Покров, 2002. - С. 5-10.
3. Биотехнология клеток животных. М., 1989. - 520 с.
4. Ветлугина Т.П., Васильева О.А. Разработка оптимальных условий изготовления гидроокиси алюминия и сорбции некоторых бактерийных и вирусных антигенов // Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле. М., 1975. - С. 17-19.
5. Вирусные болезни животных / Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. М., 1998. - 928 с.
6. Влияние химической инактивации на вирион вируса ящура / Дудников JI.A., Дрыгин В.В., Щербаков А.В. и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Материалы науч. практ. конф. - Покров, 1992. -С. 176-177.
7. Ю.Волкова А.В. Культивирование вируса бешенства штамма Внуково-32 в культуре перевиваемых клеток для производства антирабической вакцины: Дис. канд. биол. наук. М., 1997.- 117 с.
8. П.Воробьев А. А., Васильев Н.Н. Адъюванты. М.: Медицина, 1969.- 206 с.
9. Временный промышленный регламент по выращиванию вируса катаральной лихорадки овец штамм «Ильичевский» в суспензии клеток ВНК-21 в реакторе емкостью 630 литров / ВНИИВВиМ, № 04 156.- Покров, 1981.
10. Вспышка катаральной лихорадки овец в Бурятии / Левченко В.П., Угрюмов Г.А., Гончиков В.Г. и др // Ветеринария. 1995.- N. 4.- С. 7-8.
11. Выращивание культур клеток животных на микроносителе / Грудина Н.В., Сергеев В.А., Хижинская В.П., Жестерев В.И. // Сельскохоз. биология. 1985.-№2. - С.85-91.
12. Доел Т.Р. Инактивация вирусов, продуцируемых в культурах клеток животных // Биотехнология клеток животных. М.: ВО Агропромиздат, - 1989. - Т. 2.- С. 518; С. 152-153.
13. Дудников А.И. Перспективы использования адъювантов в противоящурных вакцинах: Материалы семинара специалистов стран СЭВ «Разработка и использование новых адъювантов для биотехнологических целей».- Владимир, 1990.-С.З-6.
14. Дудников А.И. Совершенствование технологии производства противоящурных вакцин и инактивированного вируса // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии. Владимир, 1976. - 4.2. - С. 21-23.
15. Дудников А.И., Смирнов В.И., Денисова С.А. Испытание противовирусных вакцин для иммунизации свиней // Актуальные вопросы вирусологии. Владимир, 1977.-С. 70-73.
16. Дьяконов Л.П., Ситьков В.И. Животная клетка в культуре // М., 2000. 350 с.
17. Еремец В.И., Большакова М.В., Фомина Н.К. Изыскание эффективных инакти-вантов при крупномасштабном производстве противоящурных вакцин // Научные основы ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 2000. - С. 52-54.
18. Жестерев В.И. Исследование некоторых особенностей выращивания вирусов в культурах клеток // Дис. канд. биол. наук. Покров, 1970 - 150 с.
19. Идентификация и типирование вируса катаральной лихорадки овец / Вишняков И.Ф., Новикова М.Б., Стрижаков А.А. и др. // Ветеринария. 1995. -№4. - С. 20-25.
20. Изучение условий инактивации вируса инфекционной бурсальной болезни / Гусев С.А., Михалишина З.Я., Борисов А.В., Борисов В.В. // Вет. медицина. -Харюв, 1999. Вип. 76. - С. 127-130.
21. Изыскание отечественных микроносителей для культивирования клеток / Жестерев В.И., Сергеев В.А., Хижинская В.П., Грудина Н.В. и др. // Цитология. 1986 .- Т. 27, №4.- С. 465-469.
22. Инактивированная вакцина против катаральной лихорадки овец / Сергеев В.А., Ананьева-Рященко Н.П., Хижинская В.П. и др. // Ветеринария. 1980. - №12. -С. 31-32.
23. Использование микроносителей ДЭАЭ сефадекс / Краснова Н.И., Нагиева Ф.Г., Бектемиров Т.А. и др. // Вопросы вирусологии. - 1984.-№1. - С. 51-55.
24. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Докл. 760. Женева: ВОЗ, 1992. - (Сер. техн. докл. № 786).
25. Кошелева Р.В. Инактивированная вакцина против катаральной лихорадки овец: Методы инактивациии и контроля: Дис. канд. вет. наук. Покров, 1984.-С.150.
26. Кучмасов И.С. Экспериментальное обоснование и разработка промышленной технологии культивирования клеток для выращивания вируса ящура: Дис. д-ра. биол. наук. Владимир, 1974 - 300 с.
27. Лагуткин Н.А., Лутовинов В.П. Непредсказуемость гриппа А // Птицеводство. -2001.-№6.-С. 27-30.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.
29. Ликвидация полиомиелита и роль вакцинных вирусов в этом процессе / Сей-биль В.Б., Малышкина Л.П., Лаврова Н.К. // Вопросы вирусологии. 2002. -№5.-С. 43-46.
30. Лукьянченко А. В. Эмульгированная вакцина против пастереллеза свиней: Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 1969.- 20 с.
31. Луницин А.В. Эпизоотическая геморрагическая болезнь оленей // Биолого-экологические проблемы диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей: Материалы Междунар. науч. практ. конф. -Покров, 2002.-С. 149- 155.
32. Лурия С., Дарнелл Дж. Общая вирусология. М., 1970. - 570с.
33. Мамков Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин: Автореф. дис. д-ра вет. наук. Владимир, 1999.- 44 с.
34. Мац А.Н. О выборе и применении адъювантов: Тезисы докладов. М., 1975.- С. 75-82.
35. Медуницын Н.В. Вакцинология.- М.: Триада-Х, 1999.- 272 с.
36. Перспективы использования культуры клеток ПСГК в вирусологической практике / Балышева В.И., Жестерев В.И., Стрельцов Л.Ф. и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии.- Покров, 1992. -С. 290-291.
37. Получение инактивированных препаратов вируса КЧС и их иммуногенные свойства / Жестерев В.И., Балышева В.И., Чурбанова Г.Н. и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Материалы науч.-практ. конф. Покров, 1992.-С. 102-103.
38. Разработка и испытание инактивированной вакцины против парамиксовируса птиц второго серотипа, выбор адъюванта и оценка иммуногенных свойств / Козаков С.Л., Лагуткин Н.А., Калантаенко Ю.Ф., Жестерев В.И. / ВНИИВ-ВиМ.- Покров, 1995.
39. Разработка культуральной инактивированной вакцины против КЧС / Жестерев В.И., Балышева В.И., Чурбанова Г.Н., Устаров Р.Д. // Классическая чума свиней неотложные проблемы науки и практики: Материалы науч.-практ. конф. -Покров, 1995.-С. 117.
40. Разработка минерального масла для универсального адъюванта противоящур-ных биопрепаратов / Шабалина Т.И., Филиппова Г.И., Зеленцов Ю.Н., Тыщен-ко В.А. // Материалы семинара специальных стран СЭВ. Владимир, 1990. - С. 15-16.
41. Ройт А. Основы иммунологии.- М., 1991. С.206-208.
42. Романенко В.В., Сорока В.И., Прус О.Г. Иммуногенность вирусвакцины против болезни Тешена // Ветеринария. 1991. - № 7.- С. 27-28.
43. Сергеев В.А. Катаральная лихорадка овец // Карантинные и малоизученные болезни животных. -М.: Колос, 1983. С. 63-71.
44. Сергеев В.А. Вирусные вакцины Киев: Урожай, 1993. 370 с.
45. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. М.: Колос, 1976.-304 с.
46. Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г., Гусев А.А. Ветеринарная вирусология: Учеб. пособие.-М., 2002. С. 193-195.
47. Система эпизоотологического мониторинга особо опасных экзотических, малоизученных, в том числе зооантропонозных болезней животных / Бакулов И.А., Книзе А.В., Котляров В.М. и др. М., 2001. - 72 с.
48. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных: Справочник. -М.: Агропромиздат, 1991.- С. 254-270.
49. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. М.: Колос, 1984.-С. 71-75.
50. Сюрин В.Н., Фомина Н.Ф. Частная ветеринарная вирусология. М.: Колос, 1979.-С. 164.
51. Текерлеков П., Николова Е., Колева П. Испытание болгарских масляных адъювантов для противоящурных вакцин // Матер.семинара спец. Стран-чл. СЭВ. Владимир, 1990. - С.39-40.
52. Улупов Н.А. Изучение противоящурных вакцин из лапинизированного вируса, инактивированного бета-пропилактоном, глутаральдегидом, глицидальдегидом и формалином // Ящур: Сборник Владимир, 1974. - Т.2.-С. 46-47.
53. Хижинская В.П., Жестерев В.И., Грудина Н.В. и др. Изучение возможности выращивания первичных и перевиваемых клеток на микроносителе // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Тез.докл.науч.конф. Покров, 1983.-С. 172-173.
54. Хитров B.C., Алехин P.M. Противоящурная ГОА-формолвакцина с сапонином из лапинизированного вируса// Справочник по вет. биол. препаратам. М: Колос, 1973. - С. 34-47.
55. Черкасский Б.Л. Особо опасные инфекции. М.: Медицина, 1996. - 129 с.
56. Четыре десятилетия на переднем крае борьбы с особо опасными болезными животных / Под редакцией Бакулова И.А. Владимир: Посад, 1998. - С. 60-62.
57. Чичикин А.Ю., Луницин А.В., Книзе А.В. Эпизоотическая ситуация по ЭГБО. // Вопросы ветеринарной вирусологии. Покров, 1992.- С. 23-24.
58. Шажко Л.Ф., Удалых М.Г. Сравнительная оценка иммуногенности противо-ящурных формолвакцин, приготовленных с гидратом окиси алюминия и фосфатом кальция // Ящур. Владимир, 1970. - С.56-57.
59. Шафеева Р.С., Фролова А.В. Культуральная антирабическая вакцина на клетках Vero //Цитология. 1994.- Т. 36, № 6.- С. 588.
60. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики.-М.: Наука, 1969.-370с.
61. Эпизоотическая ситуация в мире и Российской Федерации в 2001-2002 г.г. / Яременко Н.А., Яковлев С.С., Абрамов В.Н., Матохина Н.В. / МСХ РФ Департамент ветеринарии. М., 2002. - 38 с.
62. Яковлев В.А., Конышева Ф.Я. Опыт вакцинации свиней формолвакциной // Северокавказский вестник ветеринарии и животноводства.-1930.-№12. С.15-17.
63. Список использованной литературы 122
64. A novel mammalian cell (Vero) derived influenza virus vaccine: development, characterization and industrial scale production / Kistner O., Barrett P., Mundt W. et al. // Wien. Klin. Wschr. 1999. - Vol. 111. - P. 207-214.
65. Alexander G.I., Gpgard G. Bluetongue research in Australia —1993 // Australian Veterinary Journal- 1994.- Vol. 71, № 6,- P. 182-183.
66. An experimental inactivated vaccine against bluetongue / Parker J., Herniman K.A.J., Gibbs E.P.J, et al. // Vet. Rec. 1975. - Vol. 96, N13. - P. 284-287.
67. Antibody formation and sensitization with the aid of adjuvants / Freund J., Thomson K.J., Hough H. В., Sommer H. E., Pisani Т. M. // J. Immun.- 1948.- Vol.60.- P. 383-398.
68. Antibody responses and protective immunity to recombinant vaccine virus-expressed bluetongue virus antigens / Lobato Z.I., Coupar B.E., Gray C.P. et al. //Vet. Immunol. Immunopathol. 1997. - Vol. 59. - P. 293-309.
69. Arboviruses recovered from sentinel livestock in northern Australia / Gard G.P., Shorthose J.E., Weir R.P., Melville L.F. // Vet.Microbiol.-1988.- Vol. 18, N 2. P. 109-118.
70. Baculovirus-expressed nonstructural protein NS2 of bluetongue virus induces a cytotoxic T-cell response in mice which affo partial protection/ Jones L.D., Williams Т., Bishop D., Roy P. //Clin. Diagn. 1997. - Vol. 3. - P. 297-301.
71. Bishop A.L., Barchia I.M., Spohr L.J. Models for the dispersal in Australia of the arbovirus vector, Culicoides brevitarsis Kieffer (Diptera: Ceratopogonidae) // Preventive Veterinary Medicine.- 2000.- Vol. 47.- P. 243-254.
72. Bluetongue disease in cattle / Bowne J.G., Luedke A.J., Jochim M.M., Metcalf H.E. //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1968. - Vol. 153. - P. 662-668.
73. Bluetongue vims isolations from vectors and ruminants in Central America and the Caribbean / Mo-CL, Thompson-LH, Homan-EJ et al // Am. J. Vet. Res. 1994 -Vol.55-P. 211-215.
74. Bokhout B.A., van Gaalen C., van der Heijden Ph. J. A selected water-in-oil emulsion: composition and usefulness as an immunological adjuvants// Vet. Immunol. Immu-nopathol. -1981. Vol. 2. -P. 491 - 500.
75. Brands R., Medema J., van Weenen A. et al. Influenza vaccine and cell culture technology //Options for the Control of Influenza. IV. Crete, 2000. - P. 122. -Abstr. P. 2-41.
76. Brewer J. M., Richmond J., Alexander J. The demonstration of an essential rote for macrophages in the in vivo generation of lgG2a antibodies // Clin. Exp. Immun. -1994.-Vol. 97.- P.164-171.
77. Campbell C.H., Marvin J. Grubman. Current Knowledge on the Biochemistry and Immunology of Bluetongue // Prog. Vet. Microbiol. Immun.- 1985.- Vol.1. -P. 58-79.
78. Cells V. Cells, vaccines, and World Health // Lancet.-1987,- N 8560. P. 666667.
79. Comparison of large-scale mammalian cell culture systems with egg culture for the production of influenza virus A vaccine strains / Tree J., Richardson C., Fooks A. et al. // Vaccine. 2001. - Vol.19. - P. 3444-3450.
80. Complete sequence of the NSI gene (S6 RNA) of US bluetongue virus serotype 17. / Wang L.F., Doi R.H., Osburn B.I., Chuang R.Y. // Nucleic-Acids-Research. -1989. Vol.17, N.19. - P.8002.
81. Cowley J. A. Nucleotide sequence of the genome segment encoding nonstructural protein NSI of bluetongue vims serotype 20 from Australia // Virus-Genes.- 1992.-Vol. 6. N. 4. - P. 387-392.
82. Dale C.N., Songer В.A. In vitro propagation of hog holera vims. II. Some biological and immunological characteristics of hog holera virus grown in tissue culture // Am. J. Vet. Res. 1959. - Vol. 20. - 304-306 p.
83. Development at e novel influenza vaccine derived from a continuous cell line / Kistner O., Barrett P., Mundt W. et al. // Altex. 2001. - Vol. 18. - P. 50-54.
84. Development of a mammalian cell (Vero) derived candidate influenza virus vaccine / Kistner O., Barrett P., Mundt W. et al. //Vaccine. 1998. - Vol. 16. - P. 960-968.
85. DNA vaccines a new era in vaccinologi / Lin M.A. et al. // Ann. N.Y. Acad., Sci. -1995. -772 p.
86. Dujk A.A. von: Huismans H. The effect of temperature on the in vitro transcriptase reaction of bluetongue virus, epizootic haemorrhagic disease virus and African horse sickness virus // Onderstepoort J. of Vet. Res. -1982. Vol. 49, N 4 - P. 227232.
87. Duration of bluetongue viraemia and serological responses in experimentally infected European breeds of sheep and goats / Koumbati M., Mangana O., Nomikou K.et al. // Veterinary Microbiology.- 1999.- Vol. 64.- P. 277-285.
88. Eaton B.T., Hyatt A.D., Brookes S.M. The replication of Bluetongue Virus. // Current Topics in Microbiology and Immunology.- 1990.- Vol. 162. P. 89-117.
89. Erasmus B.J. Bluetongue in sheep and goats // Aust. Vet. J. -1975.- Vol. 51.- P. 165-170.
90. Fernandes M.V. Isolation and propagation of bluetongue vims in tissue culture 11 Am. J. Vet. Res. 1959. - Vol.20, N3. - P.398-408.
91. Flanagan M., Johnson S.J. The effects of vaccination of Merino ewes with an attenuated. Australian bluetongue virus serotype 23 at different stages gestation // Aust. Vet. J. 1995. Vol. 72, N12. - P. 455-460.
92. Foster M.M., Metcalf H.E., Barber T.L. Bluetongue and epizootic hemorrhagic disease virus isolations from vertebrate and invertebrate hostat a common geographie // J. Amer. Vet. Assoc. -1980. Vol. 176, N2.- P. 126-129.
93. Freund J. The effect of paraffin oil an mycobacteria on antibody formation and sensitization//Amer.J.CIin.Path. -1951. Vol.21. - P.645-656.
94. Freund J. The mode of action of immunologic adjuvants//Adv.Tuberc.Res. -1956. -Vol.7.-P.130-148.
95. GardG.P., Metville L.F., Shorthase J.E. Investigations of bluetongue and other arboviruses in the blood and semen of naturally infected bulls // Vet. Microbiol. -1989. Vol.-20, N4. - P.315-322.
96. Gard G.P., Weir R.P., Walsh S.J. Arboviruses recovered from sentinel cattle using several virus isolation methods//Vet. Microbiol.-1988. Vol. 18, N 2.-P. 119-125.
97. Gerry Alec C., Mullens Bradley A, Maclachlan N.J. // J. Med. Entomol. 2001. -Vol. 38, №2.-P. 197-209.
98. Grubman M.J. Expression of bluetongue virus serotype 17 NS1 protein from a cloned gene // Virus Research.- 1990,- Vol. 18, N1,- P. 21-28.
99. Gutsche T. There was a man // Aust. Vet. J.- 1975. Vol. 3. - P. 10-14.
100. Heat inactivated HAsAg as a vaccine against hepatitis / Reeseink H.W., Reering-Brongers E.E., Brunimelhuis H.G. et. al. // Antiviral Res. 1981. - P. 13-25.
101. Hirtenstein M., Clark J., Lindgren G.e.a. Microcarries for animal cell culture: a brief review of theory and practice // Proc. 3rd Gen. Meet. Europ. Soc. Anim. Cell Technol. -1979. P. 109116.
102. Hourrigan J.L., Klingsporn A.L. Bluetongue: the disease of cattle // Aust.Vet.J.-1975.-Vol. 51.-P. 170-174.
103. Howell PG. The antigenic classification and distribution of naturally occorring strains of bluetongue virus // J.S. Afr. Vet. Med. Assoc. 1970. - Vol. 41 - P. 215223.
104. Howell PG. The antigenic classification of strains of bluetongue virus, their significance and use in prophilactic immunization // D.V.Sc. thesis. Univer. of Pretoria. - 1969.
105. Howerth E.W. Studies on the patogenesis of bluetongue virus in white-tailed deer (Odocoileus virginianus) // Diss. Abstr. Inter.- 1986,- Vol. 47, N 4.- P. 1497-1498.
106. Howerth E.W., Tyler D.E. Experimentally induced bluetongue virus infection in white-tailed deer: ultrastructural findings // Amer. J. of Vet. Res. -1988. -Vol.49, Nll.-P.1914-1922.
107. Hugh-Jones M.E., Nooehouse P.D., Fulton P.W. Retrospective serological in a Louisiana herd // Trop. Anim. Health and Prod. -1985. -Vol.17., N3. -P.l 80-182.
108. Huismans H., Cloete M. A comparison of different cloned bluetongue virus genome segment as probes for the detection of virus-specified RNA // Virology.-1987.- Vol.158.-P. 373-380.
109. Huismans H., Van der Walt N.T., Cloete M., Erasmus В J. Isolation of a capsid protein of bluetongue virus that induces a protective immune response in sheep // Virology.- 1987. Vol.157 - P. 172-179.
110. Huismans H., Van Dijk A.A. Bluetongue Virus Structural Components // Current Topics in Microbiology and Immunology.- 1990.- Vol.162.- P. 21-41.
111. Hutcheon D. Malarial catarrhal fever of sheep // Vet. Rec. 1992. - №14. -P. 629-633.
112. Immunological notes/ Glenny А. Т., Pope C. G., Waddington H., Wallace U// J. Path. Bact.- 1926. Vol. 29. - P. 20 - 31.
113. Incursion of bluetongue virus type 11 and epizootic hemorrhagic disease type 2 for two consecutive years in the Okanagan Valley (British Columbia, Canada) / Dulac G.C., Dubuc C, Myers D.J. et. al. // Canad.Vet.J.-1989.- Vol. 30, N 4 P. 351.
114. Influence of adjuvants on the quantity, affinity, isotype and epitope specificity of murine antibodies /Kenney J. S., Hughes B. W., Masada M. P., Allison A. CM J. Immunol. Meth.- 1989.-Vol. 121.-P. 157- 166.
115. Influence of hydrophobicity on the adjuvant effect of particulate polymeric adjuvants/ Kreuter J., Liehl E., Berg U., Soliva M., Speiser P.P.// Vaccine. 1988. - Vol. 6. - P.253 - 256.
116. Isolation and identification of bluetongue virus / Clavijo A., Heckert R.A., Dulac G.C., Afshar A. // Journal of virological Methods.- 2000.- Vol. 87,- P. 13-23.
117. Lecatsas G. Electron microscopic study of the formation of bluetongue viruses // Onderstepoort J. Vet. Res.- 1968.- Vol.35.- P. 139-149.
118. Lignieres I. Methode de vaccination cjntre la flevre aphteuse applique a la peste porcine // Bull. off. int. Epizoot. 1933/34. -№7. P. 460-461.
119. Lubben H.,Vorlop J. Innovative process for influenza vaccine production: advantages of MDCK suspension culture compared to embryonated hen eggs //Option for the Control of Influenza IV. Crete, 2000. - P. 134.
120. Luedke A J., Anakvenze E.I. Bluetongue virus in goats // Am.J.Vet.Res. 1970. -Vol.33-P. 1739-1745.
121. Mac Donald C. Development of new cell liness for animal cell biotechnoloqy // CRC Crit Rev. Biotechnol.-1990.- Vol.10, N2.-P. 155-178.
122. Mahrt C.R., Osburn B.I. Experimental bluetongue virus infection of sheep; effect of previous vaccination: clinical and immunologic studies //Am. J. Vet. Res. 1986. -Vol. 47.-P. 1191-1197.
123. Mayr Y. Handbuch der Schutzimpfugen in der Fiermedizin // Parrey.- 1984.-P.436-441.
124. Мс Grea J.F. Ionizing radiation and its effects on animal viruses // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960. - Vol.83 - P. 632-705.
125. MDCK single cell suspension culture as a new tool for influenza vaccine production in serum free and chemically defined media / Lubben H., Freeh C., Gregersson J. et al. // Option for the Control of Influenza IV. Crete, 2000. - P. 134-136.
126. Mellor P.S. The Replication of Bluetongue Virus in Culicoides Vectors // Current Topics in Microbiology and Immunology.- 1990.- Vol. 162.- P. 143-161.
127. Metcalf H.E., Pearson J.E., Klingsporn A.L. Bluetongue in cattle: a serologic survey of slaughter cattle in US // Am. J. Vet. Res. 1981. - Vol. 42. - P. 1057-1061.
128. Moore D.L. Bluetongue and related viruses in Ibadan, Nigeria: serologic comparison of bluetongue, epizootic haemorrhagic disease of deer and Abadina (Palyam) virae isolates //Am. J. Vet. Res. 1974. - Vol.35, N8. - P.l 109-1113.
129. Murray P.K., Eaton B.T. Vaccines for bluetongue // Aust. Vet. J. 1996. -Vol.73.-P.207-210.
130. Naresh A., Roy P., Prasad G. Evaluation of recombinant bluetongue virus antigens, using immunobinding assay with serum from sheep and cattle // Am. J. Vet. Res. 1996. - Vol. 57. - P. 1556-1558.
131. Neitz W.O. Immunological studies on bluetongue in sheep // Ondesteport J. Vet. Sci. Anim. Ind. Vol.23. P. 93-136.
132. OIE Disease information Vol. 13-16 1999-2003.
133. OIE World animal Health 1999-2001. Paris 2000-2002.
134. Osburn B.I. The current world status of bluetongue // В ovine-Practitioner.-1990.-N.25.-P. 12-14.
135. Osburn B.I. Bluetongue virus. // Veterinary-Clinics-of-North-America,-Food-Animal-Practice. 1994. - Vol.10, №3. - P.547-560.
136. Parsonson I.M. Patology and Patogenesis of Bluetongue Infections // Current Topics in Microbiology and Immunology.- 1990.- Vol. 162.- P.l 19-141.
137. Parsonson I.M., Thompson L.H., Walton Т.Е. Experimentally induced infection with bluetongue virus serotype 11 in cows// American-Journal-of-Veterinary-Research. 1994.-Vol. 55, №11. -P.1529-1534.
138. Parvaiz S. A note on an outbreak of bluetongue in sheep in Kashmir. Livestock-Adviser. 1992. - Vol. 17, №12.-P. 17-18.
139. Patent N 3559304, опубл. 17.12.85.178 / Shinja K„ Tochihire A., Tureo M. et al.
140. Petricciani J. Regulatory philosophy and acceptability of cells for production of biologicals//Intervirology. 1991. -Vol. 75.-P. 9-15.
141. Pierce CM, Balasuriya UB, MacLachlan NJ Phylogenetic analysis of the S10 gene of field and laborator strains of bluetongue virus from the United States // Virus Res. 1998. - Vol.55, №1. - P. 15-27.
142. Polly J.R. The use of gamma radiation for the preparetion of virus vaccines // Can. J. Microbiol. 1962. - Vol.8. - P.455-459.
143. Production of influenza virus in serum-free mammalian cell cultures / Merten O., Managuerra J., Hannoun C. et al. // Dev. Biol. Stand. 1999. - Vol. 98. - P. 23-37.
144. Rossmann M.G., Tao Y. Courageous science: structural of bluetongue virus core // Structure.- 1999.- Vol.7, N3. P.43-46.
145. Roy P. Bluetongue virus genetic and genome structure // Virus Research.- 1989.-Vol.13, N 3. P.179-206.
146. Roy P. Genetically engeneered particulate virus-like structures an use as vaccine delivery systems // Intervirology. 1996. - Vol.39. - P.62-71.
147. Roy P. Synthesis of particulate structures as bluetongue virus vaccine and their use as multiple immunogen delivery systems // Bulletin-de-l'Institut-Pasteur. -France, 1995. Vol.93, №1. - P.3-20.
148. Roy P., Marshall J.J.A., Frenc T.J. Structure of the Bluetongue Virus Genome and Its Encoded Proteins // Current Topics in Microbiology and Immunology. 1990. - Vol.162.-P.43-87.
149. Sellers R.F. Bluetongue and related diseases // Virus diseases of food animals. -New Jork: Academic Press Inc., 1981. Vol.2. - P.567-584.
150. Spier R.E., Whiteside J.P. The production of foot-and-mouth diseasevirus from ВНК-21 с 13 cells growth on the surface of DEAE-Sephadex A5o beads // Biotechnol. Bioeng. 1976. -Vol.l8.-P.659-667.
151. Studies on the epidemiology of bluetongue virus in China / Kirkland P.D., Zhang N., Hawkes R.A. et al. //Epidemiol. Infect.- 2002.- Vol.128, N.2.- P. 257-263.
152. Tabachnick W.J. Culicoides variipennis and bluetongue-virus epidemiology in the United States // Annual Review of Entomology. 1996. - Vol.41, №23. - P. 135.
153. The atomic structure of the bluetongue vims core / Grimes J.M., Burroughst J.N., Gouet P. et. al. //Nature.- 1998.- Vol. 395,N1. P.138-146.
154. The isolation of bluetongue vims from Culicoides collected in the Nothern Territory of Australia / St George T.D., Standfast H.A., Cybinsski D.H., et al. // Aust. Vet. J. - 1978. - Vol.54. - P.153-154.
155. Theiler A. Bluetongue in sheep //Annual Report. 1906. -P.115-121.
156. Thomas F.C., Trainer D.O. Bluetongue vims: some relationships among North American isolates and further comparisons with EHD virus // Can. J. Сотр. Med. -1971. V.33, N3. - P. 187-191.
157. Uren M.F. Clinical and pathological responses of sheep and cattle to experimental infection with different of the epizootic haemorrhagic disease of deer serogroup // Austr. Vet. J. 1986. - Vol.63, N6. - P.199-201.
158. Van Wezel A.L. Growth of cell strains and primary cells on microcarries in homogenous culture // Nature. London, 1967. - Vol.216. - P.64-65.
159. Variation in the NS3/NS3A gene of bluetongue viruses contained in Culicoides sonorensis collected from a single site in southern California / Bonneau K.R., Topol J.B., Gerry A.C. et. al. // Virus. Res.- 2002.- Vol. 84.- №. 1-2.- P. 59-65.
160. Verwoerd D.W., Louw H., Oellermann R.A. Characterization of Bluetongue Virus Ribonucleic Acid // J. Virol. 1970. - Vol.5, N1. - P. 1-7.
161. Veterinary Virology / Fenner F., Bachmann P.A., Gibbs P.J. et. al. // Academic Press.- 1987,- P. 577-593.
162. Waters Т., Beeb J., Miller W. Yellow fever vaccination, avian leucosis and cancer risk in man // Sciense. 1972. - Vol.177. - P.76-77.
163. WHO Draft Requirements for Continuous Cell Lines Used for Biologicals Production. Requirements for Biological Substances. № 3. - 1995.
164. WHO Requirements for the Use of Animal Cells as in Vitro Substrate for the Production of Biological Substances // WHO Techn. Rep. Ser. 1998. - №878. -P.20-56.
165. Wild T.F., Brown F. A study of physical properties of the immunising antigen of foot-and-mouth disease virus and the effect of various inactivating agents on its structure // Arch. Gesamte Virus Forsch. 1968 - Vol.24. - P.86-103.
166. Wittmann E.J., Mello P.S, Baylis M. Effect of temperature on the transmission of orbiviruses by the biting midge, Culicoides sonorensis // Med. Vet. Entomol. 2002. - N2. - P.147-156.
167. Yang Y., Li J. Complete genomic sequences of the GP5 protein gene of bluetongue virus serotype 11 and 17 // Virus Research. 1992. - Vol.23, N1. - P.163-171.
168. Zheng Y.Z., Greenfield P.F., Reid S. Optimized production of recombinant bluetongue core-like particles produced by the baculovirus expression system // Bio-technol. Bioeng. 1999. - Vol.65. - P.600-604.
169. Zhou E., Afchar A. Comparison of Freund's adjuvant and TiterMax in including antiidiotype to idiotype antibodies against pseudorabies virus antigen // Vet. Immunol. Immu-nopath.-1995.-Vol.48.-P. 113-122.