Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота

Донченко, Николай Александрович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Донченко, Николай Александрович Новосибирск 2008 г.

Ученая степень: доктора ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.03

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота

На правах рукописи

ДОНЧЕНКО НИКОЛАЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СРЕДСТВ И МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

16 00 03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология 16 00 04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Новосибирск 2008

003168339

Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии (ИЭВСиДВ)

Научный консультант' доктор ветеринарных наук, профессор

Смолянинов Юрий Иванович

Официальные оппоненты доктор ветеринарных наук, профессор

Ноздрин Григорий Антонович,

доктор ветеринарных наук, профессор Колычев Николай Матвеевич,

доктор медицинских наук, профессор Краснов Владимир Александрович

Ведущая организация ФГОУ ВПО Казанская государственная академия

ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана

Защита состоится .¿¿¿¿^ 2008 г в часов на заседании диссертационного совета Д 006 045 01 при Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии по адресу 630501, Новосибирская область, Новосибирский район, п Краснообск, ГНУ ИЭВСиДВ

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО Россельхозакадемии

Автореферат разослан «<Р ]

Ученый секретарь Г

диссертационного совета ^ Г М Стеблева

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Наукой и практикой достигнуты определенные успехи в борьбе с туберкулезом сельскохозяйственных животных, однако, эта инфекция остается одной из ведущих, наиболее сложных и экономически значимых в инфекционной патологии

Научно обоснованное планирование противоэпизоотических мероприятий невозможно без их экономического анализа В публикациях по экономическим аспектам туберкулеза животных в основном приведены данные, полученные в условиях ведения животноводства до 1990 г, и касаются они частных вопросов экономических потерь, затрат на оздоровительные мероприятия и их экономической эффективности Комплексные исследования, раскрывающие экономическое значение туберкулеза в современных условиях сельскохозяйственного производства, отсутствуют Между тем, во многих развитых странах в рамках целевых программ искоренения туберкулеза животных давались комплексные экономические оценки, во многом способствующие эффективному проведению противоэпизоотических мероприятий Так, например, экономическое обоснование ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота было дано в США (I Steele, А Ranney, 1958), Швейцарии (G Fluckiger, 1965), Франции (М Brochart, 1979), Венгрии (L Denes, 1981), Италии (G Ghilardi, 1982).

Основополагающими в системе противотуберкулезных мероприятий являются аллергическая диагностика с точным учетом показаний размера кожной складки, а также бактериологическая, включающая культивирование микобактерий на питательных средах В связи с этим создание новых ветеринарных приборов для прижизненной диагностики туберкулеза, а также питательных сред, отличающихся высокими ростовыми свойствами, представляется весьма актуальным

Современное направление диагностики туберкулеза - молекулярно-генетическое (ПЦР), бурно развивающееся как в медицине, так и ветеринарии Актуальным при этом является разработка экспресс-методов индикации и идентификации возбудителя туберкулеза из биоматериала животных и дифференциации патогенных микобактерий от атипичных (АН Шаров, В А Седов, 1998, А Н Шаров с соавт, 2000, 2003, М С Калмыкова и др , 2006, К Moller et al, 1998, М Hassan-King et al, 1999, T-M Zhang, G-Н Mei, 1999, Zhao Jin-Rong et al, 1999)

В процессе разработки оздоровительных мероприятий при туберкулезе животных был проведен ряд исследований по применению туберкулостати-ка изониазида как в чистом виде, так и в различных формах, однако, результаты их не нашли широкого применения ввиду низкой эффективности и нетехнологичности введения в организм, в связи с чем актуально конструирование новых препаратов, исключающих указанные недостатки (Н Н Зинина, 1989, Д Д Новак, Н Н Зинина, 1995, Д Н Мингалеев, М А. Сафин, 2004,

Другим направлением специфической профилактики туберкулеза животных является иммунизация вакциной БЦЖ, но ее эффективность, как показала практика, невысока Усиление иммуногенности вакцины БЦЖ связано с сочетанным использованием различных иммуномодулирующих препаратов (АС Донченко, 1989, Г П. Протодьяконова, 1990, ИД Александров, 1995— 2000, И П Хабузов, 1999) Изыскание новых иммуномодуляторов предопределяет актуальность продолжения исследований по повышению протектив-ных свойств вакцины БЦЖ, а также использование ее для выявления энергичных к туберкулину животных

Цель и задачи исследований. Цель исследований - усовершенствовать методы и средства диагностики и специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота

Задачи исследований- дать ретроспективный анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в Российской Федерации,

- разработать плотную и жидкую питательные среды для культивирования микобактерий на основе минерального комплекса растительного происхождения,

- усовершенствовать методику постановки ПЦР для дифференциации микобактерий на основе геномного полиморфизма;

- разработать электронный кутиметр для оценки аллергических реакций на внутрикожное введение животным туберкулинов,

- изучить особенности фармакокинетики, свойства и эффективность препарата ниазон для профилактики туберкулеза животных;

- изучить влияние иммуномодулирующих препаратов РНК ридостина и полирибоната на протективные свойства вакцины БЦЖ при сочетанном применении для профилактики туберкулеза телят,

- дать экономическую оценку системы противотуберкулезных мероприятий

Научная новизна и теоретическая значимость. Дан ретроспективный анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в РФ, масштабно показано экономическое значение туберкулеза в современных условиях ведения животноводства (экономический ущерб, затраты на оздоровительные мероприятия и их экономическая эффективность) Получены новые данные об эпизоотологическом значении телят, анергичных к туберкулину, - опасных источников распространения возбудителя туберкулеза. Предложены метод выявления анергичных к туберкулину телят с использованием вакцины БЦЖ и система диагностических мероприятий, позволяющая снять ограничения по туберкулезу на фоне проявления неспецифических реакций на туберкулин

Разработаны автоматизированная система эпизоотологического мониторинга туберкулеза животных для оперативного контроля противотуберкулезных мероприятий и библиотека программ для автоматизации учета пересеваемых культур микроорганизмов, их биологических характеристик и контроля сроков пересевов с использованием «Электронного журнала учета культур»

Усовершенствована тест-система ПЦР для выявления возбудителя туберкулеза из биоматериала реагирующих на туберкулин животных На основе анализа геномного полиморфизма длин фрагментов рестрикции (ПДФР) ам-пликонов синтезированы генетические праймеры для дифференциации ми-кобактерий туберкулезного комплекса от атипичных

Разработаны новые плотная и жидкая питательные среды для культивирования микобактерий с использованием минерального комплекса растительного происхождения (вытяжка из золы древесины березы, оксидат торфа, криалл) Сконструирован обладающий неоспоримыми преимуществами перед имеющимися типами электронный кутиметр для оценки аллергических реакций на внутрикожное введение животным туберкулинов

Испытан новый туберкулостатический пролонгированного действия препарат ниазон для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в системе оздоровительных мероприятий В эксперименте изучены его токсичность, пирогенность, бактериостатическая концентрация в крови, дозы и схема применения В производственных условиях доказана противоэпизо-отическая эффективность ниазона

Теоретически обосновано и в серии экспериментальных исследований показано усиление иммунного ответа у телят, вакцинированных БЦЖ совместно с иммуномодулирующими препаратами ридостин и полирибонат Предложен способ профилактики туберкулеза у телят при сочетанном использовании вакцины БЦЖ и иммуномодуляторов

Научная новизна исследований защищена патентами на изобретения

1 Ли 2190417 С2 от 10 102002 г «Средство снижения токсичности химически синтезированных противотуберкулезных препаратов»

2 Яи 2192472 С2 от 10 11 2002 г «Среда для культивирования микобактерий туберкулеза»

3 Яи 32984 Ш от 10 10 2003 г на полезную модель «Кутиметр»

4 1Ш 2231972 С1 от 10 07 2004 г «Кутиметр»

5 Ни 2300559 С2 от 10 06 2007 г «Жидкая питательная среда для культивирования патогенных штаммов микобактерий туберкулеза»

Результаты исследований вносят существенный теоретический и практический вклад в решение проблемы туберкулеза животных и могут быть использованы при совершенствовании системы противотуберкулезных мероприятий, а также в учебном процессе вузов

Практическая значимость и внедрение результатов исследований.

В практику планирования и организации противотуберкулезных мероприятий внедрены автоматизированная система эпизоотологического мониторинга и экономического анализа эффективности профилактики и ликвидации туберкулеза Внедрение разработанной схемы снятия ограничений по туберкулезу на фоне проявления неспецифических туберкулиновых реакций позволило оздоровить 72 неблагополучные по туберкулезу фермы

Новые плотная и жидкая питательные среды на основе минерального комплекса растительного происхождения позволяют на 5-6 суток сократить срок бактериологической диагностики туберкулеза Разработанный электронный кутиметр дает возможность качественно и технологично оценивать показания внутрикожной туберкулиновой пробы у животных

Разработана схема оздоровления неблагополучных по туберкулезу хозяйств с использованием на взрослых животных химиопрофилактического препарата ниазон и специфической профилактики туберкулеза телят вакциной БЦЖ с иммуномодуляторами Пролонгированный противотуберкулезный препарат ниазон с положительным эффектом апробирован в системе противотуберкулезных мероприятий на поголовье 7,9 тыс гол крупного рогатого скота 35 ферм региона Сибири

Результаты исследований отражены в шести нормативно-технических документах федерального уровня, регламентирующих оздоровительные и профилактические мероприятия при туберкулезе животных, и в пяти региональных методических рекомендациях Шесть завершенных научных разработок включены в каталоги информационных материалов по научному обеспечению реализации приоритетного национального проекта «Развитие АПК в Сибири» (Новосибирск, 2006, 2007)

бири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана» (Абакан, 2002), «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии с -х животных и людей» (Покров, 2002), «Современные проблемы эпизоотологии» (Новосибирск, 2004), «Современное состояние и актуальные проблемы развития ветеринарной науки и практики» (Алматы, 2005), на Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных болезней» (Казань, 2005), на 1-ом Международном ветеринарном конгрессе (Алматы, 2002), на Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005), на научной сессии ДО Россельхозакадемии (Благовещенск, 1995)

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 54 научные работы, в том числе 1 монография и 11 статей в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ («Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук», «Биотехнология», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», «Ветеринарная патология»)

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 305 страницах, иллюстрирована 76 таблицами, 18 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка использованной литературы (569 источников, в том числе 119 зарубежных) и приложений

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Усовершенствованные методы и средства диагностики туберкулеза крупного рогатого скота и их эффективность

2 Методы профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием препарата ниазон и вакцины БЦЖ с РНК-имму-номодуляторами

3 Экономическая оценка системы противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследований

Работа выполнена в 1992-2007 гг в Институте экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН в соответствии с тематическими планами НИР Д0102 «Разработать и внедрить способы повышения иммуногенности вакцины БЦЖ с применением стимуляторов иммунитета» (1991-1995), 02.05 «Разработать новые способы лабораторной диагностики туберкулеза на основе ДНК-зондов и твердых питательных сред» (19962000), 03 03 «Разработать и внедрить новую высокоэффективную комплексную систему контроля эпизоотического процесса туберкулеза в стадах

крупного рогатого скота с использованием специфической - и химиопрофи-лактики» (1997-2000), 01 01 «Теоретически обосновать, разработать и предложить для реализации в ветеринарной практике систему эпизоотоло-гического мониторинга по туберкулезу с целью совершенствования проти-воэпизоотических мероприятий» (2001-2005)

В опытах использовали крупный рогатый скот, кроликов, морских свинок, белых мышей и крыс Группы опытных и контрольных лабораторных животных формировали по принципу аналогов, содержали с соблюдением правил, норм кормления, ухода (И П Западнюк и др , 1974) и гуманного обращения Лабораторных животных декапитировали спирт-эфиром

В опытах с заражением животных использовали музейные, официально зарегистрированные штаммы культур патогенных и атипичных микобакте-рий, хранящиеся и регулярно поддерживаемые (пересевы на питательные среды, пассажи на лабораторных животных) Мbovis (шт 8, 14, BCG), Мtuberculosis (шт H37Rv «Академия»), М avium (шт 780); Mkansasu, М for-tuitum, Msmegmatis Кроме того, использовали штаммы микобактерий, изолированные нами в различные периоды от реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота неблагополучных по туберкулезу хозяйств Сибири В процессе исследований из диагностических препаратов использовали различные серии ППД-туберкулинов для млекопитающих производства Курской биофабрики, тест-систему ПЦР для идентификации и дифференциации М bovis и М tuberculosis методом полимеразной цепной реакции производства «Нарвак» (М , 2004, 2005).

Учитывая богатый минеральный состав и наличие большого количества биологически активных веществ, в качестве добавок при экспериментальном конструировании новых питательных сред использовали компоненты биологического и неорганического происхождения- суспензию из сухих пекарских дрожжей (ГОСТ 171-81), соевое молоко (ТУ 9222-002-10126 55894), оксидат торфа (ТУ 88 БССР 135-88), криалл (производное торфогуми-новых удобрений) и специально приготовленный минеральный комплекс -вытяжку из золы древесины березы, сыворотку крови лошади За основу и в качестве контроля взяты технологии приготовления стандартных питательных сред Финн-2, Гельберга и Левенштейна-Йенсена, Сотона

В опытах на лабораторных животных и в производственном испытании использовали вакцину БЦЖ различных серий производства НИИ вакцин и сывороток (г Ставрополь), иммуномодуляторы полирибонат (поливедрин) -односпиральная РНК, ридостин (индуктор интерферона) - двухспиральная РНК Иммуномодуляторы получены в НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ «Вектор» (г Бердск, Новосибирской обл)

Экспериментально-производственные исследования проведены в 65 благополучных и неблагополучных по туберкулезу хозяйствах Сибири

Выполнены следующие объемы диагностических исследований аллергические (на крупном рогатом скоте и лабораторных животных) - 118 тыс, патолого-анатомические - 3,7 тыс , бактериологические (включая биопробу на лабораторных животных) - 690

В процессе исследований использовали следующие методы

- монографический и аналитический - при анализе научной литературы отечественных и зарубежных исследователей по проблеме туберкулеза животных, включающей вопросы, освещаемые в диссертационной работе,

- эпизоотологический - при анализе эпизоотической ситуации и изучении особенностей эпизоотического процесса туберкулеза крупного рогатого скота (А.А Конопаткин, И А Бакулов, Я В Нуйкин, 1984, СИ Джупина, А А Колосов, 1991),

- статистико-экономический - при анализе экономической эффективности противотуберкулезных мероприятий (по авторской методике),

- алчергический (согласно «Наставлению по применению ППД-туберкулинов для млекопитающих и птиц», 1999) - на крупном рогатом скоте хозяйств и лабораторных животных, инфицированных культурами мико-бактерий,

- патолого-анатомический (согласно «Наставлению по диагностике туберкулеза животных», 1986, 2002) - на крупном рогатом скоте для сканирования результатов аллергических исследований и отбора проб биоматериала, на лабораторных животных - в опытах с заражением культурами мико-бактерий Экспертизе подвергали лимфатические узлы и паренхиматозные органы Индекс пораженности туберкулезом органов определяли по методикам Ю К Вейсфеллера (1975), А А Триус(1976),

- бактериологический (согласно «Наставлению по диагностике туберкулеза животных», 1986, 2002 и «Методам лабораторной диагностики туберкулеза», ГОСТ 26072-89) (CT СЭВ ^3457-81) В культуральном методе использовали плотные (Левенштейна-Иенсена, Финн-2, Гельберга, ФАСТ-ЗЛ, Петраньяни, среда ИЭВСиДВ) и жидкие (Сотона, Школьниковой, Павловского) питательные среды Культурально-биохимические свойства изолированных кислотоустойчивых микобактерий изучали во второй генерации роста после накопления бактериальной массы с предварительной проверкой на чистоту визуально и в мазках Учет и оценку выросших колоний культур микобактерий проводили по схеме Г Н. Першина (1971)

Методику постановки ПЦР, в том числе ПЦР-ПДФР, усовершенствовали с целью индикации патогенных микобактерий из биоматериала от животных и их дифференциации от атипичных

Пролонгированную форму химиопрофилактического препарата ниазон готовили на основе производного гидразид изоникотиновой кислоты - изо-ниазида производства фирмы AMSAL СНЕМ PVT LIMITED (Индия) Свойства противотуберкулезного препарата ниазон, полученного путем иммоби-

лизации изониазида и гидрозон изониазида на водорастворимых полимерах, изучали по показателям острой и хронической токсичности, анафилактоген-ности, тератогенности, эмбриотоксичности, мутагенности Фармакокинети-ку в сыворотке крови и бактериостатическую активность препарата определяли в опытах на кроликах и телятах Кроме того, изучали влияние ниазона на проявление аллергических реакций у животных и его действие на ультраструктуру микобактерий Для изучения возможности снижения токсичности ниазона использовали натриевую соль ДНК из молок лососевых рыб

Протективные свойства вакцины БЦЖ при совместном использовании с иммуномодулирующими препаратами изучали по показателям динамики гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ), индекса и характера пораженное™ туберкулезом внутренних органов лабораторных животных, белкового спектра сыворотки крови, реакции специфического лизиса лейкоцитов крови, напряженности клеточного иммунитета в реакции бласттранс-формации лимфоцитов (В В Хоробрых с соавт , 1983)

Цифровой материал обрабатывали в программе Microsoft Excel по показателям средних значений (М±ш), достоверности разницы опытных и контрольных данных (Р) и коэффициента корреляции (г)

Подробные схемы опытов, методов и методик исследований изложены в соответствующих разделах диссертации

Отдельные исследования выполнены совместно с АС Донченко, Ю И Смоляниновым, В H Донченко, Ю С Аликиным, Т Н. Давыдовой, А А Колосовым, Г П Протодьяконовой, С В Иониной, МЛН Азаевым, Е В Козеевым, В И Околеловым

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Эпизоотическая ситуация в РФ

Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота за последний период в РФ, несмотря на ухудшение эпидемиологической обстановки, неуклонно улучшается Так, с 1990 по 2006 г количество неблагополучных пунктов в стране сократилось с 1124 до 99, или в 11,4 раза (рис 1), заболевших животных - с 116,2 до 5,3 тыс гол , т е в 22 раза, очаговость -в 2 раза, пораженность туберкулезом туш - в 17,3 раза

В 2006 г туберкулез крупного рогатого скота регистрировался в 6 федеральных округах РФ из 7 (85,7%), в том числе в 22 субъектах (24,7% )

Анализ показал, что наиболее неблагополучным является Южный федеральный округ, где туберкулез регистрируется в 9 (69,2%) субъектах РФ В Сибирском федеральном округе туберкулез регистрируется в 3 субъектах РФ (21,4%), на долю которых приходится 29 % общего количества неблагополучных пунктов, зарегистрированных в Российской Федерации Не регистрируется туберкулез в Северо-Западном федеральном округе, на грани оздоровления находится Дальневосточный регион страны

! 1—, J- количество больных животных, тыс.гол., Голы

V////A - выявлено туш с туберкулезными поражениями, тыс гол., -'А - - количество неблагополучных пунктов.

, Рисунок 1 - Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в

; Российской Федерации

В ряде субъектов РФ (Московская, Орловская, Ростовская, Курганская, Тюменская области, Республика Мордовия) выявлено несоответствие данных ветеринарно-санитарной экспертизы мясокомбинатов и рынков, уровня неблагополучия и заболеваемости туберкулезом, что требует уточнения эпизо-i отической обстановки по туберкулезу в хозяйствах, у животных которых | при ветеринарно-санитарной экспертизе выявлены характерные для туберкулеза поражения.

Автоматизированная система

эпизоотологического мониторинга (АСЭМ)

Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга разработана для оптимизации сбора, хранения, обработки и анализа эпизоотологи-ческой информации в масштабах субъектов РФ и входящих в них админист-J ративных территорий с целью эффективного и оперативного контроля про-

тивоэпизоотических мероприятий. I Критерии оценки эпизоотической ситуации отобраны на основе много] летних традиционных методов эпизоотологического мониторинга и ранее разработанных критериев и рекомендаций по технологии противотуберку-| лезных мероприятий, а также нормативно-технической документации, рег-I ламентирующей мероприятия при туберкулезе животных.

По запросу пользователя в качестве вычисляемых характеристик АСЭМ I выдает за любой временной отрезок по любой административной террито-; рии в цифровом и графическом исполнении такие показатели, как распространенность, уровень неблагополучия, количество исследованных животных, инцидентность, заболеваемость, пораженность туш и др.

Совершенствование методов и средств диагностики туберкулеза

Диагностика туберкулеза у ареактивного к туберкулину молодняка крупного рогатого скота

Одной из причин ареактивности молодняка крупного рогатого скота к туберкулину является врожденная толерантность в результате инфицирования возбудителем туберкулеза в ранний постнатальный период жизни

Для решения вопроса в научно-производственном опыте в шести хозяйствах Новосибирской области телят в возрасте до 12 дней иммунизировали вакциной БЦЖ и через 45 дней исследовали внутрикожно ППД-туберкулином для млекопитающих При этом процент не реагирующих на туберкулин телят колебался в пределах 0,6-16,7 (в среднем 6,1) При повторной иммунизации через 45 дней количество не реагирующих телят снизилось до 3,9% (0,613,6%) Отсутствие реакций на туберкулин у части иммунизированных БЦЖ телят, а также зараженных патогенным возбудителем туберкулеза, свидетельствует об иммунологической толерантности

Опыт продолжили в условиях экспериментальной базы ИЭВСиДВ СО РАСХН, на которой разместили животных трех групп по 5 голов в каждой Первую группу составили телята, дважды (после первой вакцинации и до-прививки) не реагирующие на туберкулиновую пробу, вторую - вакцинированные БЦЖ за 3 мес до постановки опыта, третью - не вакцинированные (контроль) Через 3 недели всех телят заразили вирулентной культурой М bovis (шт 14, ВНИИБТЖ) орально в дозе 0,1 мг/кг живой массы

Установлено, что исследованные в различных диагностических тестах (РСК, туберкулиновая проба) ареактивные животные реагировали на протяжении опыта (9 мес) менее интенсивно и в меньшем количестве При пато-лого-анатомических исследованиях наиболее обширные, вплоть до генерализации, туберкулезные поражения во внутренних органах и лимфатических узлах установлены у ареактивных к туберкулину телят

Таким образом, часть инфицированных возбудителем туберкулеза телят в ранний постнатальный период не реагируют на внутрикожное введение туберкулина в возрасте 7-8 мес У таких животных развиваются тяжелые формы поражений, они на протяжении длительного времени являются скрытыми источниками распространения возбудителя туберкулеза

Указанная схема ранней диагностики туберкулеза с использованием вакцины БЦЖ апробирована в производственных условиях на 3112 телятах При этом через 45 дней после вакцинации БЦЖ телят в возрасте до 14 дней не реагировало на туберкулин в среднем 7,1%, с колебаниями от 0,7 до 16,8% по отдельным фермам, причем это явление наблюдали на 10 из 13 экспериментальных фермах

Через 45-60 дней после повторной вакцинации не реагировало на туберкулин в среднем 21,7% телят на шести фермах, или 1,5% от числа первично

вакцинированных в возрасте до 14 дней Большинство этих телят отставали в росте, были ослаблены, а при убое у них обнаружены во внутренних органах и лимфатических узлах туберкулезные поражения

Таким образом, результаты производственного испытания подтвердили данные опытов по выявлению больных туберкулезом ареактивных к туберкулину телят при повторной вакцинации БЦЖ Такие животные являются весьма опасными источниками распространения инфекции

Питательные среды на основе минерального комплекса растительного происхождения для культивирования микобактерий

За основу были взяты технологии приготовления оригинальных плотных питательных сред Финн-2, Гельберга и Левенштейна-Йенсена, наиболее часто применяемых в ветеринарной бактериологической практике для диагностики туберкулеза у разных видов животных

В серии экспериментов были приготовлены и испытаны 52 варианта плотных питательных сред с использованием компонентов биологического и неорганического происхождения суспензии из сухих пекарских дрожжей, соевого молока, оксидата торфа и приготовленного минерального комплекса - вытяжки из золы древесины березы (в различных концентрациях, соотношениях компонентов, способах стерилизации и внесения, значениях pH) В результате испытаний отобрали оптимальный вариант, названный «Питательная среда ИЭВСиДВ»

Установлено, что питательная среда ИЭВСиДВ, содержащая в своем составе минеральный комплекс из вытяжки золы древесины березы и оксидат торфа в определенных концентрациях, при сравнительной дешевизне обладает лучшими ростовыми свойствами в сравнении с коммерческими средами (табл 1)

При посеве культур М bovis на среду ИЭВСиДВ срок первичного роста составляет 6,2, М tuberculosis - 5,3 суток, что вдвое меньше, чем на средах Финн-2 и Фаст-ЗЛ При посеве биоматериала от экспериментально зараженных М bovis лабораторных животных на среду ИЭВСиДВ срок первичного роста сокращается на 4,1 - 6,7 (на 29 - 38%), от больного туберкулезом крупного рогатого скота - на 4,8 - 8,7 суток (на 23 - 29%) При культивировании М avium и атипичных микобактерий (М smegmatis) не выявлено преимуществ среды ИЭВСиДВ в сравнении с коммерческими средами.

Таблица 1- Сравнительная характеристика показателей роста (сутки) микобактерий на коммерческих питательных средах и среде ИЭВСиДВ

Культура, Финн-2 ФАСТ-ЗЛ ИЭВСиДВ

биоматериал первич- интен- первич- интен- первич- интен-

ный сивным ный сивный ный сивный

М bovis (шт 8, ВИЭВ) 10,1±0,2 1б,3±0,6 11,5±0,2 18,3±0,2 6,2±0,1 11,4±0,6

М tuberculosii (шт H37RV) 9,1±0,4 15,1±0,6 11,4±0,3 17,3±0,3 5,3±0,2 8,1 ±0,2

М avium (шт 780, ВИЭВ) 9,3±0,5 13,1±0,8 7,1±0,3 11,3±0,6 10,4±1,6 13,5±2,4

М smegmatis (ИЭВСиДВ) 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0

Биоматериал от морских 14,6±0,3 23,7±0,5 17,2±1,1 24,4±1,6 10,5±0,3 13,2±0,5

свинок (М bovis)

Биоматериал от крупного 21,4±0,9 25,3±0,9 23,1±1,0 26,7±1,0 16,6±0,6 19,5±0,9

рогатого скота (М bovis)

Сконструированная новая жидкая питательная среда, с включением в состав способствующих стимуляции роста микобактерий туберкулеза вытяжки из золы древесины березы, криалла и сыворотки крови лошадей, позволяет, в сравнении с оригинальной средой Сотона, получить первичный рост М bovis раньше на 6 суток (на 43%), М tuberculosis - на 8 (на 58%), а интенсивный рост обоих видов возбудителя - на 8 суток (на 37 - 40%)

Метод седиментации при обработке биоматериала от животных для бактериологического исследования на туберкулез Результативность бактериологического исследования на туберкулез во многом зависит от предварительной обработки биоматериала В ветеринарной бактериологической практике чаще всего используются методы Гона (Гона-Левенштейна-Сумиоши), Аликаевой и флотации

В исследованиях использовали такой физический прием, как седиментация, т е расслоение дисперсных систем под действием силы тяжести с отделением дисперсной фазы в виде осадка, необходимое для обогащения жид-кодисперсной части гомогенизата микроорганизмами, высвобожденными из биологического материала от животных

Процесс седиментации осуществляли в два этапа Ткани биоматериала (пробы внутренних органов и лимфатических узлов) разрезали на кусочки размером 0,5 см3, помещали в ступку и заливали 6%-ным раствором щавелевой кислоты в соотношении 1 6 Через 20 - 30 мин кислоту сливали, кусочки пробы промывали в течение 5 мин дистиллированной водой, меняя ее 3 раза Отмытые кусочки тканей растирали со стерильным песком Гомоге-низат разбавляли физраствором (1 15) и проводили первичную седиментацию в течение 3, 4, 5 и 6 мин Установлено, что полное оседание крупных частиц гомогенизата при первичной седиментации наступает через 5 мин

Для освобождения жидкодисперсной части гомогенизата от примесей проводили вторичную седиментацию в течение 1, 2, 3, и 4 мин При этом жидкодисперсную часть, полученную после первичной седиментации в

ступке, переносили в бактериологические пробирки Наибольшее количество высвобожденных микобактерий туберкулеза и меньшее - примесей при повторной седиментации наблюдается через 3 мин Жидкодисперсную часть после вторичной седиментации центрифугировали при 3500 об/мин в течение 20 мин , надосадочную жидкость сливали, а обогащенный возбудителем туберкулеза осадок использовали для бактериологического исследования

Для сравнительного анализа эффективности предварительной обработки биоматериал от реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота из неблагополучных по туберкулезу хозяйств (пробы внутренних органов, лимфатические узлы) обрабатывали тремя методами Гона, Аликаевой и предложенным нами методом двойной седиментации Биоматериал высевали на питательную среду Левенштейна-Йенсена

Из биоматериала, обработанного методом двойной седиментации, культуры микобактерий выросли в 89 пробирках (49,4%), т е рост культур был на 36,6% больше, чем при обработке по методу Гона, и на 36,1% больше, чем при обработке по методу Аликаевой (табл 2) При этом загрязненность посевов сопутствующей микрофлорой в сравнении с методом Гона была ниже в 3,4 раза, Аликаевой - в 7,5 раза

Таблица 2 - Влияние способов предварительной обработки биоматериала на высеваемость микобактерий туберкулеза и загрязненность посевов

Метод обработки биоматериала Засеяно пробирок Рост культур Загрязненность посевов

пробирок % пробирок %

Гона 180 23 12,8 24 13,3

Аликаевой 180 24 13,3 53 19,4

Двойной седиментации 180 89 49,4 7 3,8

Таким образом, при использовании для посева на питательные среды жидкодисперсной суспензии биоматериала, полученной двойной седиментацией в течение 5 и 3 мин, значительно повышается высеваемость микобактерий и достигается высокая чистота роста возбудителя туберкулеза.

Усовершенствование методики постановки ПЦР в диагностике туберкулеза

Учитывая результаты достижений молекулярно-генетической диагностики инфекционных болезней, в том числе туберкулеза, методом ПЦР провели исследования по усовершенствованию методики постановки реакции, позволяющей выявить возбудителя туберкулеза непосредственно в биоматериале от больных туберкулезом животных Основным требованием к прай-мерам являлись специфичность и способность выявлять комплекс патогенных микобактерий

Исходя из результатов исследований с патогенными (М bovis, М tuberculosis, М avium) и атипичными (М smegmatis, М flavium, М triviale, М flavis-cens) микобактериями, наиболее информативным следует считать метод выделения ДНК микобактерий, включающий предварительную обработку биоматериала от животных двойной седиментацией тканей с последующим жестким режимом обработки образцов хлороформом и фенолом. Предложенная реакционная смесь (100 мкл смеси состоит из 10 мкл 10-кратного буфера, 4 мкл 5 мМ dNTP, 8 мкл праймера, 66 мкл Н20 и 2 мкл Tag-полимеразы) для проведения амплификации по качественным показателям не уступает классической прописи, но более доступна и проста Для постановки ПЦР с ДНК микобактерий, выделенных из биоматериала от животных, необходимо 40 циклов амплификации. При такой кратности циклов продукт ПЦР синтезируется в достаточном количестве для качественного проведения и контроля электрофореза Предложенный метод позволяет выделить ДНК микобактерий из биоматериала уже через 7 дней после инфицирования морских свинок патогенными и атипичными микобактериями При анализе образцов биоматериала от больного туберкулезом крупного рогатого скота методом ПЦР с использованием ДНК микобактерий отмечены высокая чувствительность и специфичность, превосходящие аналогичные показатели при культуральном методе исследования При температуре отжига праймеров 68°С неспецифические реакции ПЦР на ДНК непатогенных микобактерий исчезают

Одним из вариантов ПЦР-генетического типирования микроорганизмов является анализ полиморфизма длин фрагментов рестрикции (ПДФР) ам-пликонов, получаемых с помощью специфических праймеров Методы, выявляющие геномный полиморфизм, обладают рядом преимуществ перед традиционными подходами при идентификации возбудителя болезней С учетом этого провели исследования по выяснению возможности выявления специфических праймеров для дифференциации патогенных культур микобактерий В работе использовали данные EMBL/Gen FGH Bank/DDB с проведением предварительного анализа нуклеотидных последовательностей разных видов патогенных микобактерий Для анализа в программах OLIGI и DIROM был осуществлен подбор и синтез специфических праймеров для референтных штаммов культур патогенных видов микобактерий (М bovis, шт BCG,M bovis, шт 8, М tuberculosis, шт H37R.V, Мavium, шт 19).

Проанализировав вставки нуклеотидных последовательностей Мbovis, М bovis BCG и Мtuberculosis, выделили ДНК микобактерий из референтных штаммов и эпизоотических культур Установлено, что предельный срок хранения ДНК микобактерий составляет 6 мес npHt-18°C Выбраны и синтезированы два специфических праймера для предварительной дифференциации микобактерий туберкулезного комплекса от атипичных видов,

а также два специфических праймера для постановки ПЦР-ПДРФ, фланкирующих фрагмент вставки IS 6110 в 1289 нуклеотидных пар (н.п.).

Анализ полученных в ПЦР-ПДРФ генетических профилей с помощью праймеров рестриктазы Alul выявил характерный для M.tuberculosis фрагмент в 504 н. п., отсутствующий у М.bovis и Мbovis BCG, а в генетическом профиле M.bovis - фрагмент в 307 н. п., отсутствующий у M.tuberculosis и

Электронный кутиметр для оценки енутрикожной аллергической реакции на введение туберкулиновых препаратов

При аллергической диагностике туберкулеза у разных видов животных обязательным является измерение толщины кожной складки после введения туберкулинов. С этой целью отечественное приборостроение выпускает несколько видов линейных и циферблатных кутиметров, однако они не дают четких показаний, и их невозможно использовать без дополнительной подсветки в темное время суток и в помещениях с недостаточным освещением.

Нами разработано новое техническое решение электронного кутиметра (рис. 2) для аллергической диагностики туберкулеза животных, производственное испытание которого показало его технологичность и надежность в использовании, точность и стабильность результатов промеров кожной складки как в условиях животноводческих помещений при любом световом режиме и освещении, так и на открытом воздухе.

Снятие ограничений по туберкулезу на фоне проявления неспецифических реакций на туберкулин

К настоящему времени система профилактики и ликвидации туберкулеза сформировалась и в целом оказывает положительное влияние на эпизоотическую обстановку. Однако, возникают нестандартные ситуации, требую-

М bovis BCG.

Рисунок 2- Цифровой ветеринарный кутиметр

щие корректировки и дополнений ряда положений, регламентирующих противотуберкулезные мероприятия Так, часто проявление неспецифических туберкулиновых реакций наблюдается на фоне неблагополучия стад по туберкулезу, когда эти реакции, ввиду сложной дифференциации, учитываются как специфические Оздоровление таких ферм по общепринятым критериям, предусмотренным санитарными и ветеринарными правилами, недостижимо

Основанием для проведения комплекса дополнительных исследований с целью снятия ограничений должно явиться отсутствие туберкулезных поражений во внутренних органах и лимфатических узлах при убое реагирующих на туберкулин животных в течение последнего года

Согласно разработанной схеме, критерием благополучия фермы по туберкулезу является получение 4-кратных отрицательных результатов пато-лого-анатомических и бактериологических исследований биоматериала от реагирующих на туберкулин животных Схема предусматривает ежеквартальные, в течение года, аллергические исследования поголовья на туберкулез, убой всех реагирующих на туберкулин животных с ветеринарно-санитарной экспертизой внутренних органов и лимфатических узлов и бактериологическое исследование биоматериала

Если на любом этапе исследований туберкулез при убое реагирующих на туберкулин животных подтвержден или выделен возбудитель из биоматериала, применение схемы прекращают и продолжают проводить оздоровительные мероприятии При получении 4-кратных отрицательных результатов патолого-анатомических и бактериологических исследований ферму признают благополучной по туберкулезу, и после проведения заключительных мероприятий снимают ограничения

Разработанная схема диагностических исследований апробирована в 48 неблагополучных по туберкулезу хозяйствах Сибири, с которых в течение года сняты ограничения Рецидивов инфекции не отмечено

Совершенствование методов и средств профилактики туберкулеза

Эффективность профилактического туберкулостатического препарата ниазон при туберкулезе крупного рогатого скота

Общая характеристика

Ниазон представляет собой прозрачный вязкий водный раствор светло-желтого цвета, в состав которого входят изониазид, гидразон изониазида, полимер-пролонгатор метилцеллюлоза, стабилизатор трилон Б, антимикробные вещества - производные параоксибензойной кислоты и вода для инъекций в определенном соотношении Препарат получают путем иммобилизации изониазида и гидразона изониазида на водорастворимом полимере

Ниазон после длительного (в течение 1 года) хранения при комнатной температуре в защищенном от света месте не изменил цвет и не расслоился, а изменение основных параметров (рН, суммарное содержание активно действующего вещества - изониазида, массовое соотношение глюкозил-изониазида и изониазида) находилось в пределах нормативных требований Токсикологическая характеристика

Опыт по определению острой токсичности ниазона на 48 самцах белых мышей показал, что тяжесть клинических симптомов и время гибели животных находятся в прямой зависимости от дозы препарата, а ЛД50 препарата составляет 796,0±124,8 мг/кг живой массы Признаки интоксикации у мышей наступали через 30-40 мин после введения ниазона в летальных дозах На основании результатов опыта, согласно ГОСТ 12 1 007-76 «Вредные вещества Классификация и общие требования безопасности», ниазон относится к препаратам 3-го класса опасности - вещества умеренно опасные

Важным показателем безопасного применения бактериостатических препаратов является также индекс широты терапевтического действия, определяемый делением максимально переносимой дозы (ЛД0) на величину ориентировочно-профилактической дозы Исходя из этого, максимально переносимая доза ниазона составляет 300 мг/кг, а ориентировочно-профилактическая - 20 мг/кг При соотношении этих показателей терапевтический индекс для ниазона составляет 15, что указывает на широкий предел безопасного применения препарата для химиопрофилактики туберкулеза животных

В длительном токсикологическом эксперименте (9 мес) на самцах крыс линии «Вистар» изучили хроническую токсичность ниазона при подкожном введении в дозе 20 мг/кг живой массы по схеме 4 раза через 10 дней, далее -ежемесячно Установлено, что ниазон не вызывает существенных изменений гематологических показателей (Р>0,05), в том числе содержания гемоглобина, количества эритроцитов и лейкоцитов в сравнении с контрольными животными и не вызывает нарушений антитоксической функции печени Средняя продолжительность «гексеналового сна» крыс опытной (3378±40 сек) и контрольной (3328±56,3 сек) групп достоверно не отличалась

Показатели эмбрионального материала (количество желтых тел беременности, живых и мертвых плодов, пол, масса, длина эмбрионов) опытных и контрольных крыс достоверно не отличались (Р>0,05), т е ниазон не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием на организм самок Продолжительность эстрального цикла, общая эмбриональная, доимпланта-ционная и постимплантационная смертность эмбрионов опытных крыс не превышали показатели контрольных, что свидетельствует об отсутствии го-надотоксических свойств и повышении доминантных летальных мутаций Фармакокинетика ниазона в сыворотке крови

Фармакокинетику активной фракции ниазона - изониазида определяли на 10 кроликах и 10 телятах 5-6-месячного возраста по методу О Волленберга

в модификации Р И Шеидеровой (1975) Ниазои вводили подкожно, однократно, в дозе 20 мг/кг живой массы

Установлено, что максимальное содержание изониазида в сыворотке крови содержится на 5-е сутки после введения препарата - 5,8 мкг/мл у кроликов и 8,6 мкг/мл у телят Бактериостатический уровень (0,8-1,0 мкг/мл) изониазида у кроликов сохранялся до 8, у телят - до 10 дней, что учтено нами в дальнейшем при разработке схемы применения ниазона. Бактериостатическая активность

В опыт отобрали 24 морские свинки и сформировали 3 группы по 8 голов в каждой Морским свинкам 1-й опытной группы инъецировали ниазон в дозе 20 мг/кг живой массы и через 5 дней заразили их культурой М bovis (шт. 14, ВНИИБТЖ) в оттитрованной дозе - 0,00001 г Животным 2-й опытной группы ниазон ввели одновременно с заражением. Морских свинок 3-й группы заразили без применения препарата ниазон (контроль) Ниазон вводили лабораторным животным каждые 10 дней 4 раза, в дальнейшем - 1 раз в месяц, в течение 5 месяцев

В ходе опыта все контрольные морские свинки пали в течение 2 мес с генерализованными формами поражений туберкулезом внутренних органов Животных 1-2-й опытных групп декапитировали через 6 мес после заражения на фоне применения ниазона При патолого-анатомическом исследовании характерных для туберкулеза изменений во внутренних органах опытных животных не установлено Посев биоматериала на среду Финн-2 также не дал положительного результата

В опыте на крупном рогатом скоте 5 телятам перед заражением ввели подкожно в область нижней трети шеи ниазон в дозе 20 мг/кг живой массы, 5 телят были контрольными (без применения ниазона) Всех телят заразили per os оттитрованной культурой Mbovis (шт 14, ВНИИБТЖ) в дозе 0,15 мг/кг живой массы Телятам опытной группы ниазон вводили 4 раза через 10 дней, в дальнейшем - 1 раз в месяц Ежемесячно опытных и контрольных животных аллергически исследовали на туберкулез

Согласно результатам аллергических исследований, животные контрольной группы (без применения ниазона) начали реагировать на внутрикожное введение туберкулина через 1 мес после заражения утолщением кожной складки на 8,8±2,1 мм У телят опытной группы этот показатель был достоверно ниже - 2,7±0,6 мм (Р<0,05), т е не в диагностическом параметре При последующих исследованиях у животных контрольной группы величина среднего утолщения кожной складки несколько уменьшилась через 6 мес. после заражения, однако оставалась высокой для диагностического титра -6,2±1,2 мм

Через 6 мес после заражения всех телят опытной и контрольной групп подвергли убою При ветеринарно-санитарной экспертизе у телят, которым вводили ниазон, характерных для туберкулеза поражений внутренних орга-

нов и лимфатических узлов не обнаружено, а при бактериологическом исследовании биоматериала исходная культура заражающего штамма возбудителя туберкулеза не выделена При этом у всех контрольных телят, зараженных М bovis и не подвергавшихся химиопрофилактике ниазоном, на вскрытии обнаружены туберкулезные поражения в различных лимфатических узлах, а при бактериологическом исследовании изолирована культура заражающего агента

Таким образом, введение ниазона в соответствии с разработанными дозой и схемой обеспечивает 100%-ю профилактическую защиту морских свинок и молодняка крупного рогатого скота при заражении вирулентной культурой М bovis

Аллергизирующие свойства ниазона и влияние его на ультраструктуру микобактерий

В опытах на морских свинках установлено, что ниазон не обладает аллер-гизирующим действием и не оказывает отрицательного влияния на капиллярную проницаемость кожи, а также не угнетает аллергическую реактивность организма к туберкулину при заражении культурой М bovis

Изучение субмикроскопической организации микобактерий при электронной микроскопии показало, что в зависимости от дозы ниазона происходят глубокие изменения морфологической структуры возбудителя, приводящие к его гибели Так значительные изменения субмикроскопической организации М bovis отмечены при концентрации ниазона 0,9 мкг/мл Форма клеток микобактерий варьирует от округлой до звездчатой, клеточная стенка теряет трехслойное строение и выявляется как одноконтурная структура, цитоплазматическая мембрана фрагментирована и не имеет четких очертаний, цитоплазматическая мембрана и клеточная стенка разделены обширным периплазматическим пространством, цитоплазма клеток неравномерной плотности, разрежена, плотный гранулярный компонент скапливается в разных участках клетки, нуклеотид четко не определяется

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возможности беспрепятственного длительного применения ниазона для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота

Средство снижения токсичности ниазона

Учитывая высокую иммуномодулирующую активность препаратов ДНК, способствующих индукции интерферона в организме и являющихся сильными адаптогенами, повышающими сопротивляемость организма, в качестве средства снижения токсичности ниазона испытали натриевую соль ДНК из молок лососевых рыб (дешевое и доступное сырье)

Исследования на 80 белых мышах показали, что острая токсичность ниазона при совместном применении с натриевой солью ДНК из молок рыб снижается при всех параметрах ЛД с увеличением дозы препарата по действующему веществу (изониазиду) в среднем на 12,4%

Техника введения ниазона в организм

Ниазон крупному рогатому скоту вводят шприцем Жанэ подкожно в область нижней трети шеи животного в карман, образующийся при оттягивании кожи, через кровобрательную иглу № 2652 или № 2651 с переходным резиновым шлангом, из расчета 0,2 мл/кг живой массы, молодняку - в кожный карман переднего края лопатки

Испытание ниазона в системе оздоровительных мероприятий Ниазон в системе противотуберкулезных мероприятий испытан в 35 неблагополучных по туберкулезу фермах на 7,9 тыс. гол крупного рогатого скота Препарат вводили не реагирующим на ППД-туберкулин для млекопитающих животным подкожно в дозе 20 мг/кг живой массы каждые 10 дней, затем ежемесячно в течение 4-7 месяцев

С учетом эпизоотической ситуации по туберкулезу на отдельных фермах, кратность введения ниазона составила 8-11 раз, или 8,6 раза в среднем на одну ферму Все фермы после прекращения выявления реагирующих на туберкулин животных и при отрицательных результатах патолого-анатоми-ческих и бактериологических исследований, предусмотренных санитарными и ветеринарными правилами, а также после проведения заключительных мероприятий были оздоровлены и с них сняты ограничения по туберкулезу Срок оздоровления ферм составил 12-16 мес (13,7 мес в среднем) Повторных вспышек туберкулеза в оздоровленных фермах не регистрировали Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов

В качестве иммуномодуляторов повышения протективных свойств вакцины БЦЖ испытывали препараты рибонуклеиновой кислоты (РНК) поли-рибонат (поливедрим) - односпиральная РНК, ридостин (индуктор интерферона) - двухспиральная РНК Иммуномодуляторы получены в НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ «Вектор»

Физико-химические, пирогенные, токсические, анафилактогенные и другие свойства полирибоната и ридостина изучены ранее Ю С Аликиным (1992-1995), в связи с чем подробно изложим результаты собственных экспериментов, проведенных совместно с Протодьяконовой Г П , по изучению влияния этих препаратов на повышение иммуногенных свойств вакцины БЦЖ при туберкулезе животных Полирибонат

Влияние полирибоната на иммуногенные свойства вакцины БЦЖ изучали в опыте на 180 морских свинках, разделенных на 18 групп Всех животных иммунизировали вакциной БЦЖ и заразили оттитрованной дозой М bovis (шт 14, ВНИИБТЖ) Морским свинкам 3-17-й групп одновременно с вакцинацией внутримышечно вводили полирибонат в различных дозах (30, 50 и

65 мг на голову) Повторно полнрнбонат вводили в указанных дозах в сроки от 12 до 16 сут.

Результаты исследований показали, что все животные, зараженные без предварительной иммунизации вакциной БЦЖ (1-я группа), пали в среднем в течение 78 сут с характерными для туберкулеза поражениями внутренних органов Средняя продолжительность жизни морских свинок, иммунизированных вакциной БЦЖ без полирибоната, составила 96 сут

Наибольшая продолжительность жизни после заражения (убиты через 145 сут ) отмечена в группах животных (3-17), привитых БЦЖ в сочетании с дробным введением полирибоната Наименьшую пораженность внутренних органов опытных животных наблюдали в 9-11 группах

Увеличение дозы полирибоната до 100 мг на голову при однократном введении существенно не повлияло на защитные свойства вакцины БЦЖ

Таким образом, наибольшая степень иммунной защиты морских свинок от заражения возбудителем туберкулеза бычьего вида достигается при иммунизации их вакциной БЦЖ в сочетании с дробным введением иммуномо-дулятора полирибоната в дозе 30 мг на голову через 14 дней

Влияние полирибоната на протективные свойства вакцины БЦЖ изучали на 15 бычках 10-12-дневного возраста, сформированных в 4 группы Животных 1-й группы (3 гол) не вакцинировали (контроль), 2-й (4 гол) - иммунизировали БЦЖ в дозе 1 мг на голову, внутрикожно Бычков 3-й группы вакцинировали БЦЖ в сочетании с однократным внутримышечным введением полирибоната в дозе 1 мг/кг живой массы, 4-й - в сочетании с дробным введением полирибоната по схеме первый раз одновременно с вакциной в дозе 0,5 мг /кг, второй - через 14 дней в той же дозе

Через 2,5 мес после вакцинации всех бычков заразили вирулентной культурой возбудителя туберкулеза - Мbovis (шт 14, ВНИИБТЖ) в дозе 0,15 мг/кг живой массы Через 5 мес после заражения все животные были убиты, проведены ветеринарно-санитарная экспертиза внутренних органов, лимфатических узлов и бактериологическое исследование биоматериала

Результаты опыта показали, что лучший протективный эффект от заражения возбудителем туберкулеза отмечен в группе животных, иммунизированных вакциной БЦЖ с дробным введением полирибоната с интервалом 14 дней Результаты патолого-анатомических и бактериологических исследований свидетельствовали, что эти телята не заразились туберкулезом При иммунизации БЦЖ в сочетании с однократным введением полирибоната в дозе 1 мг/кг живой массы характерные для туберкулеза поражения при убое были найдены у одного животного (25%)

Среди телят, вакцинированных БЦЖ без иммуномодулятора, туберкулез при убое установлен у двух (50%) и у одного теленка - по результатам бактериологического исследования биоматериала У всех контрольных живот-

ных (только заражение) при убое зарегистрирован туберкулез, причем у двух отмечена генерализация туберкулезного процесса

Иммунизация телят БЦЖ вызывала повышение интенсивности фагоцитарной активности нейтрофилов, выявленное в опсонофагоцитарной реакции, наиболее высокий показатель наблюдали у иммунизированных телят в сочетании с дробным введением полирибоната, что свидетельствует о повышении неспецифической резистентности организма

Полученные данные послужили основанием для проведения производственного испытания вакцины БЦЖ с полирибонатом в одном из неблагополучных по туберкулезу районов Новосибирской области Результаты производственного испытания показали, что до применения вакцины БЦЖ с им-муномодулятором полирибонат при проверке уровня напряженности иммунитета через 45-60 дней не реагировало на туберкулин в целом 15,2% телят (табл 3) Сочетанное применение вакцины БЦЖ и полирибоната позволило снизить этот показатель до 0,3% Результаты производственного испытания подтвердили полученные нами экспериментальные данные о повышении протективных свойств вакцины БЦЖ при сочетанном использовании с полирибонатом

Таблица 3 - Сравнительная оценка напряженности иммунитета у телят, вакцинированных БЦЖ и БЦЖ с полирибонатом

Год Вакцинировано Исследовано туберкулином через 45 дней Не реагировало на туберкулин

БЦЖ, гол гол %

Вакцинация БЦЖ без полирибоната

1992 11325 10215 1854 15,5

1993 10021 9311 1381 14,8

Всего 21346 19526 2965 15,2

Вакцинация БЦЖ с полирибонатом

1994 10254 9587 35 0,4

1995 10876 10025 22 0,2

Ридостин

В опыте на 175 морских свинках установлено, что сочетанное применение вакцины БЦЖ и ридостина значительно снижает степень поражения внутренних органов при заражении вирулентной культурой Мbovis. При этом все животные остались живы (срок наблюдения 140 дн )

В опыте на кроликах (25 гол ) индекс пораженности органов и показатели специфического лизиса лейкоцитов в крови были также ниже у зараженных животных на фоне предварительного применения БЦЖ и ридостина, а про-теинограмма (общий белок, альбумины, и а2- глобулины, ß- глобулины и иммуноглобулины класса Gj и G2) существенно не отличалась от показате-

лей контрольных животных, что свидетельствовало о сбалансированности анаболических и катаболических процессов

Таким образом, совместное применение вакцины БЦЖ и иммуномодуля-торов РНК полирибоната и ридостина повышает клеточный и гуморальный иммунитет, что приводит к увеличению иммуногенности вакцины и препятствует заражению возбудителем туберкулеза

Экономическая оценка системы противотуберкулезных мероприятий

В методологическом отношении экономические исследования при различных болезнях животных предусматривают изучение следующих основных показателей причиняемого экономического ущерба, затрат на оздоровительные мероприятия и их экономической эффективности Разноречивость данных и различные методические подходы предопределили необходимость исследований в новых экономических условиях ведения животноводства и изменившейся структуры экономических потерь при туберкулезе

Экономический ущерб

Исходя из клинического проявления туберкулеза и специфики оздоровительных мероприятий, обоснованы и разработаны формулы расчета отдельных видов потерь в их структуре Расчеты по разработанной методике показали, что экономический ущерб, причиняемый туберкулезом крупного рогатого скота, составляет в среднем 14361,3 руб на одно заболевшее животное (табл 4)

Таблица 4 - Структура и коэффициенты экономического ущерба при туберкулезе крупного рогатого скота

На одно заболевшее животное

Вид экономического ущерба руб доля потери

ущерба, % продукции, кг

Сокращение срока эксплуатации коров 1571,5 10,9 3,42 (молоко)

Убой некондиционного молодняка 779,0 5,4 0,31 (жив масса)

Утилизация туш 378,4 2,7 0,15 (жив масса)

Снижение качества мяса 319,2 2,2 0,13 (жив масса)

Потери приплода 794,0 5,6 0,55 (голов)

Снижение качества молока 9220,7 64,2 20,00

Потери молока при пастеризации 1024,6 7,1 2,23

Потери молока при туберкулинизации 273,9 1,9 0,60

ВСЕГО 14361,3 100,0

Наибольшие потери (64,2%) обусловлены снижением качества молока при дополнительной вынужденной пастеризации в неблагополучных хозяйствах и сокращением срока продуктивного использования коров (10,9%) При этом от одного больного туберкулезом животного теряется в среднем 26,3 ц молока, 59 кг мяса в живой массе и 0,55 головы приплода В племенных хозяйствах экономический ущерб повышается в среднем на 57%

Используя показатели динамики эпизоотической ситуации (заболеваемость, движение неблагополучных пунктов, пораженность туш и др), с учетом разработанных коэффициентов рассчитали объемы экономического ущерба, причиняемого туберкулезом крупного рогатого скота, в Российской Федерации за 1961-2003 гг , т е за 43 года Для сопоставимости данных расчеты представлены в ценах на сельскохозяйственную продукцию 2005 г

За указанный период в России выявлено и убито на мясоперерабатывающих предприятиях 5 млн 876,2 тыс голов больного туберкулезом крупного рогатого скота Наибольший экономический ущерб от туберкулеза в стране отмечен в 1963-1989 гг. с колебаниями от 1,5 до 3,5 млрд руб в отдельные годы С 1990 г. прослеживается устойчивое равномерное снижение объемов экономического ущерба, который достиг минимального значения в 2002 г (99,2 млн руб ) Суммарный экономический ущерб, причиненный туберкулезом крупного рогатого скота экономике животноводства России за период анализа, превысил 84,9 млрд руб При этом потеряно более 15,3 млн т молока, 1,6 млн т мяса и 3,5 млн голов приплода

Затраты на оздоровительные мероприятия

Специфика оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота предусматривает следующие основные виды затрат, диагностические исследования, пастеризация молока, дезинфекция объектов животноводства, санитарный ремонт помещений, прочие мероприятия

Установлено, что затраты в расчете на одно заболевшее туберкулезом животное за период неблагополучия составляли 4725,8 руб , на одно животное неблагополучного стада - 1241 руб (табл 5) Наибольшие затраты приходятся на санитарный ремонт - 38% и пастеризацию молока - 31% С учетом динамики эпизоотической ситуации и разработанных коэффициентов общие затраты на противоэпизоотические мероприятия при туберкулезе крупного рогатого скота в РФ за 1961-2003 гг. составили не менее 27,4 млрд руб (в ценах 2005 г.)

Таблица 5 - Структура и коэффициенты затрат на оздоровительные

мероприятия при туберкулезе крупного рогатого скота

На одно животное, руб Структура,

Вид затрат заболевшее неблагополучного %

стада

Диагностические исследования 118,6±7,6 31,3±3,8 2,5

Пастеризация молока 1460,1±35,4 385,9±19,6 31,0

Дезинфекция помещений 285,3±11,3 75,4±9,1 6,1

Санитарный ремонт помещений 1785,9±126,1 472,0±36,4 38,0

Прочие мероприятия 1056,7±49,7 279,2±25,7 22,4

ВСЕГО 4725,8±46,0 1241,0±18,9 100,0

Экономическая эффективность оздоровительных мероприятий

Расчеты проводили по разработанной методике с учетом коэффициентов ущерба и затрат на противоэпизоотические мероприятия в динамике эпизоотической ситуации по туберкулезу с 1961 г

За анализируемый период в результате оздоровительных мероприятий в РФ предотвращено заболевание туберкулезом 1 млн 490,7 тыс голов крупного рогатого скота. Однако, экономическая эффективность оздоровительных мероприятий в масштабе страны проявлялась не во все периоды анализа Так, исходя из эпизоотической ситуации, экономический эффект не установлен в 1963-1965 и в 1967-1989 гг В эти периоды не удалось добиться снижения заболеваемости туберкулезом, что и предопределило экономическую неэффективность мероприятий

Стабильно и равномерно эффективность оздоровительных мероприятий в связи с улучшением эпизоотической обстановки стала повышаться с 1990 г и достигла в расчете на 1 руб затрат к 1999-2003 гг 17-69 руб В целом с 1961 г. в результате проведения плановых противотуберкулезных мероприятий в РФ суммарный предотвращенный экономический ущерб составил 21,5 млрд руб., экономическая эффективность - 17,7 млрд руб Экономический эффект оздоровительных мероприятий на 1 руб затрат за весь период в среднем был невысоким - 1,31 руб, что объясняется отсутствием его в период до 1991 г За период анализа предотвращены потери 3 млн 752 тыс т молока стоимостью свыше 23,3 млрд руб , 43,2 тыс т мяса (2,9 млрд руб ) и 1,4 млн голов приплода (1,4 млрд руб )

3. ВЫВОДЫ

1 Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в РФ стабильно улучшается С 1990 по 2006 г количество неблагополучных пунктов сократилось в 11,4, заболеваемость - в 22, пораженность туш - в 17,3 раза К 2007 г неблагополучными по туберкулезу были 22 (25%) субъекта РФ, с наибольшим распространением инфекции в Поволжье, Северном Кавказе и Западной Сибири Наиболее неблагополучным остается Южный федеральный округ (неблагополучны 9, или 70%, субъектов) На долю Сибирского федерального округа приходится 29 % общего количества неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота пунктов, зарегистрированных в Российской Федерации

2 Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга, разработанная на основе информационно-аналитической поддержки, позволяет оперативно получать эпизоотологическую информацию по туберкулезу животных за любой временной отрезок, на любой административной территории субъекта РФ в цифровом и графическом исполнении, прогнозировать

эпизоотическую ситуацию и планировать оздоровительные мероприятия Разработанный «Электронный журнал учета культур» дает возможность создания итоговых отчетов, автоматизации учета и контроля пересеваемых культур микроорганизмов

3 В неблагополучных по туберкулезу хозяйствах часть телят раннего постнатального периода (3,9%) инфицированы возбудителем туберкулеза, они анергичны к туберкулину и являются опасными в эпизоотическом отношении Качество диагностики туберкулеза у таких телят в системе изолированного выращивания повышается стимуляцией иммунного ответа на введение вакцины БЦЖ

4 Плотная питательная среда ИЭВСиДВ для культивирования микобак-терий, содержащая в своем составе минеральный комплекс из вытяжки золы древесины березы и оксидат торфа, обладает лучшими ростовыми свойствами в сравнении с коммерческими средами При посеве культур М bovis на среду ИЭВСиДВ срок первичного роста составляет 6,2 сут , М tuberculosis -5,3 сут, что вдвое меньше, чем на средах Финн-2, Левенштейна-Йенсена и Фаст-ЗЛ При посеве биоматериала от зараженных М bovis лабораторных животных и больного туберкулезом крупного рогатого скота срок первичного роста сокращается на 4,1 - 8,7 сут (на 23 - 38%)

Жидкая питательная среда на основе вытяжки из золы древесины березы, криалла и сыворотки крови лошади, в сравнении со средой Сотона, сокращает срок первичного роста М bovis и М tuberculosis на 6-8 сут (на 43-58%)

5 Посев на питательные среды биоматериала от животных в виде жид-кодисперсной фракции, полученной путем двойной седиментации, повышает высеваемость М bovis, в сравнении с методами предварительной обработки по Гону и Аликаевой, на 36% и снижает загрязненность посевов сопутствующей микрофлорой в 3,4-7,5 раза.

6 Для постановки ПЦР с ДНК микобактерий, выделенной из биоматериала от животных, необходимо 40 циклов амплификации При этом продукт ПЦР синтезируется в достаточном количестве для качественного проведения и контроля электрофореза При температуре отжига праймеров 68°С исчезают неспецифические реакции ПЦР на ДНК непатогенных микобактерий Предложенный метод позволяет выделить ДНК микобактерий из биоматериала уже через 7 дней после инфицирования морских свинок патогенными и атипичными микобактериями

7 В варианте ПЦР - генетического типирования микроорганизмов - анализе полиморфизма длин фрагментов рестрикции (ПДФР) ампликонов - получены генетические профили с помощью выбранных и синтезированных праймеров рестриктазы Alul, фланкирующие фрагмент вставки IS 6110 в 1289 нуклеотидных пар (н п), что позволило выявить характерный для Мtuberculosis фрагмент в 504 н п , отсутствующий у Мbovis и Мbovis BCG, а в генетическом профиле Мbovis - фрагмент в 307 н п., отсутствующий у

M tuberculosis и М bovis BCG, на основании чего возможна дифференциация этих видов микобактерий

8 Сконструированный цифровой электронный кутиметр нового поколения позволяет технологично, качественно и, независимо от освещенности помещений, оценивать реакции на внутрикожное введение туберкулинов разным видам животных

9 Эпизоотический процесс туберкулеза в отдельных хозяйствах протекает на фоне неспецифической реактивности крупного рогатого скота к туберкулину, что не дает возможности, согласно требованиям санитарных и ветеринарных правил, снять ограничения с хозяйства Основанием для этого являются отрицательные результаты 4-кратных в течение последнего года па-толого-анатомических и бактериологических исследований, что подтверждается результатами оздоровления 48 ферм региона Сибири

10 Химиопрофилактический туберкулостатический препарат пролонгированного действия ниазон не обладает эмбриотоксическим, тератогенным, мутагенным, гонадотоксическим и аллергизирующим действием, не угнетает аллергическую реактивность к туберкулину, стабилен при хранении в течение 1 года, токсичность его на 12,4% снижается при совместном использовании натриевой соли ДНК из молок лосося

11 Бактериостатическая концентрация изониазида (0,8-1,0 мкг/мл) в сыворотке крови кроликов сохраняется до 8 сут , а у телят - до 10 сут

12 Применение ниазона в системе оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота по схеме 20 мл/кг живой массы подкожно, 4 раза каждые 10 дней и затем ежемесячно до прекращения выявления реагирующих на туберкулин животных, позволяет оздоровить стадо в течение 12-16 мес

13 Совместное применение вакцины БЦЖ и иммуномодуляторов РНК (полирибоната и ридостина) с интервалом 14 дней повышает у животных клеточный и гуморальный иммунитет, способствует увеличению иммуно-генности вакцины и препятствует заражению возбудителем туберкулеза

14 Коэффициент экономического ущерба на одно заболевшее животное в сопоставимых ценах (2005 г) на продукцию животноводства составляет 14,5 тыс руб Затраты на противотуберкулезные мероприятия составляют 4725 руб на одно заболевшее или 1241 руб на одно животное неблагополучного стада Оздоровительные мероприятия в РФ до 1991 г были экономически малоэффективны (1,3 руб на 1 руб затрат) В дальнейшем, в связи с внедрением научно разработанной системы, их экономическая эффективность повысилась до 17-69 руб В результате внедрения комплекса противотуберкулезных мероприятий предотвращенный экономический ущерб составил 21,5 млрд руб , экономический эффект - 17,7 млрд руб

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований использованы при разработке следующих нормативно-технических документов при туберкулезе животных

1 Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных Сб. сан и вет. правил 10 Туберкулез (утв ДВ МСХиП РФ 18 06 1996 г и Госэпиднадзором РФ 31 05 1996)

2 Наставление по применению полирибоната в ветеринарии в качестве иммуномодулятора (одобрено ветфармбиосоветом, протокол № 3 от 18.06 1998 г , и утв ДВ МСХ РФ 26 04 2001 г, № 13-4-03/0060)

3 Наставление по диагностике туберкулеза животных (утв ДВ МСХ РФ 18 11 2002)

4 Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга (заре-гистр в национальном информационном центре ФГУП «Всероссийский научно-технический центр», № 1017/01-15 от 1.11 2004)

5 Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга при туберкулезе животных (утв Управлением ветеринарии федерального агентства по сельскому хозяйству МСХ РФ, № 5-1-14/970 от 03.10 2005)

6 Электронный журнал учета культур (зарегистр в национальном информационном центре ФГУП «Всероссийский научно-технический центр», №609/01-15 от 12 02 2006)

7 Стратегия и тактика оптимизации контроля эпизоотического процесса туберкулеза Метод рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии протокол № 4 от 23 06 2000).

8 Снятие ограничений при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота Метод рекомендации (утв подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии протокол № 5 от 10 01 2003)

9 Анализ экономической эффективности оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота Метод рекомендации (утв подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 9 от 5 03 2004)

10 Контроль благополучия животноводческих хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота Метод рекомендации (утв подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 2 от 5 03 2004

11 Цифровой ветеринарный кутиметр для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота Метод рекомендации (утв подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделе-

ния ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 4 от 09 11 2007г

В каталоги информационных материалов по научному обеспечению реализации приоритетного национального проекта «Развитие АПК в Сибири» (Новосибирск, 2006, 2007) включены следующие разработки автора

- комплексная система дифференциальной диагностики неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота,

- система мероприятий по профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота хозяйств всех форм собственности,

- химиопрофилактический противотуберкулезный препарат ниазон,

- электронный кутиметр для учета аллергических исследований животных на туберкулез,

- автоматизированная система эпизоотологического мониторинга туберкулеза крупного рогатого скота,

- контроль благополучия животноводческих хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота

4. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ и науки

1 Научные и практические основы профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота / Соавт А С Донченко //Сиб вестник с -х науки - 1997 -№3-4 -С 62-68.

2 Основы профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота/ Соавт : А С Донченко //Вестник Российской академии с -х наук -М, 1999 - С 30-33

3 Профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота в регионе Сибири и Дальнего Востока / Соавт А С Донченко, Ю И Смоля-нинов //Вестник Российской академии с -х наук - 2000 - № 4 - С 29-47

4 Основные принципы эпизоотологического мониторинга при туберкулезе, бруцеллезе и лейкозе крупного рогатого скота / Соавт А С Донченко, С К Димов, В В Табакаев и др. //Сиб вестник с -х науки - 2003 - № 3 -С.27-31

5 Получение искусственных микобактериальных частиц и исследование их иммуногенных свойств / Соавт М Ш Азаев, Л Р Лебедев, Ю В Туманов и др //Биотехнология - 2004 - № 4 - С. 33-40

6 Эффективность противотуберкулезных химиопрепаратов при туберкулезе крупного рогатого скота / Соавт А С Донченко, A.A. Колосов, А А Шварц //Сиб вестник с-х науки -2004 -№4 -С 142-146

7 Научное обеспечение ветеринарных проблем туберкулеза крупного рогатого скота сибирского животноводства / Соавт А С. Донченко //Ветеринарная патология - 2004 - № 1-2 - С 32-34

8 Генетическое типирование микобактерий туберкулезного комплекса с помощью анализа ПДРФ амплификонов /Соавт А С Донченко, В И Семе-нихин//Ветеринарная патология -2004 -№1-2 -С 71-73

9 Научно-практические основы профилактики туберкулеза крупного рогатого скота/Соавт А,С Донченко//Сиб вестник с -х науки - 2004 -№3 - С 81-88"

10 Сравнительная оценка питательных сред для индикации микобактерий туберкулеза /Соавт А С Донченко, С В Ионина, В Н Донченко // Сиб вестник с -х науки - 2004 - № 3 - С 88-89

11 Совершенствование методических подходов и методик расчета экономического ущерба при туберкулезе крупного рогатого скота / Соавт Буяндалай Цацралт, А Н Шевьев // Сиб вестник с -х науки - 2007 - № 12 -С 83-89

Патенты

12 Патент № 2190417 С2 от 10 октября 2002 г Средство снижения токсичности химически синтезированных противотуберкулезных препаратов/ Соавт М Ш Азаев, С И Татьков// Заявитель и патентообладатель ГНЦ ВБ «Вектор» по заявке № 2000131552 от 18 12 2000 -Бюлл. № 10

13 Патент № 2192472 С2 от 10 ноября 2002 г Среда для культивирования микобактерий туберкулеза /Соавт А С Донченко, В Н Донченко, С В. Ионина// Заявитель и патентообладатель ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН по заявке № 2000126439 от 20 10 2000 -Бюлл № 31

14 Патент на полезную модель № 32984 Ш от 10 октября 2003 г Кути-метр / Соавт Е В Козеев, А С Донченко, Я В Плотников// Заявитель и патентообладатель ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН по заявке № 2003112381 от 30 04 2003 -Бюлл № 28

15 Патент № 2231972 С1 от 10 июля 2004 г Кутиметр / Соавт Е В Козеев, А С Донченко, Я В Плотников, А В. Козеев // Заявитель и патентообладатель ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН по заявке № 2002135801 от 30 12 2002 -Бюлл № 19

16 Патент № 2300559 С2 от 10 июня 2007 г Жидкая питательная среда для культивирования патогенных штаммов микобактерий туберкулезаа /Соавт А С Донченко, В Н Донченко, С В Ионина// Заявитель и патентообладатель ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии по заявке № 2005120834 от 04 07 2005 -Бюлл № 16

Монография

17 Диагностика туберкулеза крупного рогатого скота / Соавт А С Дон-ченко, Н П Овдиенко. - Новосибирск Изд-во «ЦЭРИС», 2004 - 309 с.

Работы, опубликованные в сборниках научных трудов, материалах конференций и других изданиях

18 Профилактическая эффективность туберкулостатических препаратов при туберкулезе животных /Соавт А С Донченко, В Н Донченко //Сб науч тр/ Новосибирский НИИ туберкулеза МЗ РФ - Новосибирск, 1995. -С 310-311

19 Использование индуктора интерферона вестина (ридостина) для повышения резистентности организма животных и иммуногенности вакцины БЦЖ / Соавт А С Донченко, Ю С Аликин //Сб науч тр / НИИКТИ БАВ ГНЦ ВБ «Вектор» -Бердск,1996 -С 173-181

20 Факторы, влияющие на распространение и стационарное течение туберкулеза животных / Соавт. А С Донченко //Проблемы адаптации с -х животных -Новосибирск, 1997 - С 54-57

21 Влияние иммуномодуляторов на активность вакцины БЦЖ / Соавт АС Донченко//Зооантропонозные болезни.-Гродно, 1997 - С 124-127

22 Использование индуктора интерферона ридостина для повышения резистентности организма животных и иммуногенности вакцины БЦЖ /Соавт А С Донченко //Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с болезнями животных сб науч тр / ИЭВСиДВ СО РАСХН - Новосибирск, 1997 - С 87-92

23 Применение пролонгированного туберкулостатического препарата ниазон для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота / Соавт. И С Тюнин // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных сб науч тр / ИЭВСиДВ СО РАСХН - Новосибирск, 1997 - С 93-95

24 Влияние различных иммуномодуляторов на развитие туберкулезного процесса у морских свинок /Соавт В.Н Донченко, А С Донченко // Там же -С 124-127.

25 Ареактивные к туберкулезу телята и их значение в эпизоотологии туберкулеза/Соавт А С Донченко //Современное состояние и перспективы интеграции ветеринарной науки и практики в условиях реформирования с -х производства Прикаспийского региона -Махачкала, 1997 - С 109-111

26 Научное обеспечение профилактики и оздоровления от туберкулеза стад крупного рогатого скота / Соавт . А С Донченко, В Г Мерман // Проблемы адаптации с -х животных Матер науч -практ конф - Иркутск, 1997 -С 54-57

27 Научные и практические основы ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота / Соавт А С Донченко //Сб науч тр / ИЭВСиДВ СО РАСХН -Новосибирск, 1998 -С 83-84

28 Ниазон - новый туберкулостатический препарат, характеристика, применение / Соавт А С Донченко // Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве -Минск, 1998 - С 164-167

29 ПЦР с ДНК микобактерий, выделенных из патматериала реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота /Соавт А С Донченко // Развитие АПК в зонах рискованного земледелия -Новокузнецк, 1999 - С. 41-42

30 Стратегия и тактика оптимизации контроля эпизоотического процесса туберкулеза /Соавт А С Донченко, Е А Удальцов, С.К Димов, М В Качкин //Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных Сб науч тр / ВНИИБТЖ СО РАСХН. - Омск, 2000. - С 15-28

31 Токсикологические свойства нового композиционного противотуберкулезного препарата ниазона при комбинированном применении с ДНК из молок лососевых рыб в ветеринарной медицине/Соавт М Ш Азаев , С И Татьков // Проблемы биологической и экологической безопасности Матер науч-практ конф -Оболенск, 2000 -С 129-131

32 Профилактика туберкулеза химиотерапевтическим препаратом ниазон / Соавт А С Донченко, А.А Колосов // Проблемы стабилизации и развития сельского хозяйства Казахстана, Сибири и Монголии - Новосибирск, 2000 - С 167-168

33 Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью имму-номодуляторов / Соавт А С Донченко, В Н Донченко //Там же - С 168-170

34 Разработка и внедрение научно обоснованных мер борьбы с туберкулезом животных / Соавт А С Донченко // Ветеринария Сибири - 2000 -№4-С 17-21

35 Применение туберкулостатика ниазон при оздоровлении хозяйств от туберкулеза / Соавт А А Колосов, А С Донченко //Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии - Краснодар, 2001 -С 183-184

36 Профилактическая эффективность туберкулостатического препарата ниазон / Соавт . А А. Колосов, А С Донченко, В В. Филонов //АПК Сибири, Монголии и Казахстана в XXI веке - Новосибирск, 2001 -С 212-215

37 Изолированное выращивание здорового молодняка в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах / Соавт • А А Колосов //Там же - Новосибирск, 2001 -С 215-218

38 Туберкулостатический препарат ниазон в системе противотуберкулезных мероприятий, обеспечивающих управление эпизоотическим процессом / Соавт А С Донченко, А А Колосов // Ветеринария Сибири - 2002 -№7 - С 8-13

39 Туберкулостатический препарат ниазон в системе противотуберкулезных мероприятий /Соавт А С Донченко, А А Колосов //Сб науч тр / Тувинский НИИСХ - Кызыл, 2002 - С 406-411

40 Эффективность туберкулостатического препарата ниазон в системе противотуберкулезных мероприятий /Соавт А С Донченко //Сельские новости -2002 -№11 - С 21-24

41 Действие ниазона на ультраструктуру микобактерий туберкулеза /Соавт В И Околелов, А С Донченко //Эпизоотология, диагностика и профилактика хронических инфекционных болезней животных* Сб науч тр /ВНИИБТЖ СО РАСХН -Омск, 2003 -С 10-17.

42 Разработка электронных устройств для диагностики и лечения заболеваний животных / Соавт А С Донченко, Е В Козеев, Я В Плотников //Информационные технологии, измерительные системы и приборы в исследовании с -х процессов - Новосибирск, 2003 -Ч 2.-С 334-337

43 Создание автоматизированной системы информационно - аналитической поддержки эпизоотологического мониторинга по туберкулезу / Соавт С К Димов, А А Колосов, АЛ Дудкин//Там же -С. 337-340

44 Туберкулостатический препарат ниазон в системе противотуберкулезных мероприятий / Соавт А С Донченко // Состояние и перспективы аграрной науки Казахстана и Западной Сибири - Петропавловск, 2003 -Т 2-С 110-115

45 Роль туберкулостатических препаратов в системе противотуберкулезных мероприятий / Соавт А С Донченко //Роль с -х науки в развитии АПК Крайнего Севера Матер науч-практ конф - Новосибирск, 2003 -С 217-219

46 Электронные приборы для ветеринарной науки и практики / Соавт А С Донченко, Е.В Козеев, Я В Плотников //Современные проблемы эпизоотологии Матер междунар науч -практ конф - Новосибирск, 2004 -С 73-77

47 Питательная среда для культивирования микобактерий туберкулеза / Соавт А С Донченко, С В Ионина, В Н Донченко //Современные проблемы эпизоотологии. Матер междунар науч конф - Новосибирск, 2004 -С 80-85

48 Плотные питательные среды для культивирования микобактерий туберкулеза / Соавт В Н Донченко, С В Ионина //Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики -Алматы, 2005 -Т 1 -С 140-144

49 Роль туберкулостатических препаратов в системе противотуберкулезных мероприятий/Соавт АС Донченко, А А Колосов// Там же -С 144-145

50 Туберкулостатические препараты в комплексе противотуберкулезных мероприятий // Сб науч тр / ДальЗНИВИ - Благовещенск, 2005 -С 50-53

51 Экономическое значение туберкулеза крупного рогатого скота в Российской Федерации / Соавт Ю И. Смолянинов, А С Донченко,

В Ф Бордюг и др // Научные основы обеспечения защиты животных от эко-токсикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний - Казань, 2005.-Ч. 2 -С 320-325

52 Влияние возрастной структуры стада на сроки оздоровления от туберкулеза /Соавт. А А Колосов, Д И Пашкевич, А И Важов, В И Кашеваров // Актуальные проблемы ветеринарного обеспечения животноводства Сибири Сб науч работ/ИЭВСиДВ СО РАСХН - Новосибирск, 2006. - С 118-121

53 Исследование роли искусственных микобактериальных частиц в реализации иммунологических процессов при экспериментальном туберкулезе животных / Соавт М Ш Азаев, Л.Р Лебедев, Г А.Кузьмичева, и др // Проблемы туберкулеза и болезни легких -2007 -№2.-С 38-42

54 Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения ДНК микобактерий туберкулеза / Соавт • Першикова Н Л // Вестник Крас-ГАУ -2007 -№5 -С 129-131

Подписано в печать 12 03 2008 г Формат 60x84 'Л<, Печ л 2,0 Тираж 150 экз Заказ №64

ООО ИПФ «Агрос» 630501, Новосибирская область, пос Краснообск

Оглавление диссертации Донченко, Николай Александрович :: 2008 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Социально-экономическое значение туберкулеза.

1.2. Культивирование микобактерий на питательных средах.

1.3. Молекулярно-генетические методы диагностики туберкулеза

1.4. Химиопрофилактика туберкулеза животных.

1.5. Иммуномодуляторы в животноводстве и ветеринарии.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материал и методы исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Эпизоотологическая характеристика туберкулеза крупного рогатого скота.

2.1.1. Эпизоотическая ситуация в РФ.

2.1.2. Влияние возрастной структуры стада коров на сроки оздоровления хозяйств от туберкулеза.

2.1.3. Роль ареактивных к туберкулину телят в эпизоотологии туберкулеза.

2.1.4. Снятие ограничений по туберкулезу на фоне неспецифической реактивности крупного рогатого скота к туберкулину.

2.1.5. Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга.

2.2. Совершенствование методов и средств диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.

2.2.1. Разработка плотных экспериментальных питательных сред для культивирования микобактерий.

2.2.2. Разработка жидкой питательной среды для культивирования микобактерий.

2.2.3. Метод седиментации при обработке биоматериала от животных для бактериологического исследования на туберкулез.

2.2.4. Электронный журнал учета культур микроорганизмов.

2.2.5. Усовершенствование молекулярно-генетического метода исследования (ПЦР) на туберкулез.

2.2.5.1. Модификация методики постановки ПЦР для индикации возбудителя туберкулеза из биоматериала от животных.

2.2.5.2. Генетические праймеры для предварительной дифференциации микобактерий туберкулеза от атипичных на основе геномного полиморфизма длин фрагментов рестрикции ампли-конов.

2.2.6. Электронный кутиметр для оценки аллергической реакции при введение туберкулинов.

2.3. Совершенствование методов и средств профилактики туберкулеза крупного рогатого скота.

2.3.1. Туберкулостатический препарат «Ниазон» в системе оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота.

2.3.1.1. Состав и общая характеристика.

2.3.1.2. Токсикологическая характеристика.

2.3.1.3. Фармакокинетика в сыворотке крови

2.3.1.4. Бактериостатическая активность.

2.3.1.5. Аллергизирующие свойства, влияние на аллергическую реактивность, образование L-форм и ультраструктуру микобактерий туберкулеза.

2.3.1.6. Средство снижения токсичности противотуберкулезных препаратов ГИНК.

2.3.1.7. Производственное испытание ниазона в системе оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота.

2.3.2. Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ с помощью иммуномодуляторов

2.3.2.1. Иммуномоделирующие препараты РНК.

2.3.2.2. Производственное испытание сочетанного применения вакцины БЦЖ и РНК-иммуномодуляторов при туберкулезе молодняка крупного рогатого скота.

2.4. Экономическая оценка системы противотуберкулезных мероприятий.

2.4.1. Экономический ущерб, причиняемый туберкулезом.

2.4.2. Затраты на оздоровительные мероприятия.

2.4.3. Экономическая эффективность оздоровительных мероприятий.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Донченко, Николай Александрович, автореферат

Актуальность проблемы. Несмотря на успехи, достигнутые в борьбе с туберкулезом сельскохозяйственных животных, эта инфекция остается одной из ведущих, наиболее сложных и экономически значимых в инфекционной патологии. В начале XXI века эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в России, несмотря на тенденцию к улучшению, в целом, остается напряженной.

Научно обоснованное планирование противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота невозможно без их экономического анализа. В научных публикациях по экономическим аспектам туберкулеза в основном приведены данные, полученные в условиях ведения животноводства до 1990 г., и касаются они частных вопросов причиняемых экономических потерь, затрат на оздоровительные мероприятия и их экономической эффективности. Кроме того, эти данные несопоставимы, так как получены с использованием различных методических подходов.

Комплексные исследования, раскрывающие экономическое значение туберкулеза в современных условиях сельскохозяйственного производства, отсутствуют. Между тем в большинстве развитых стран в рамках государственных целевых программ искоренения хронических инфекционных болезней животных давались комплексные экономические оценки, во многом способствующие эффективному проведению противоэпизоотических мероприятий. Так, например, экономическое обоснование ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота было дано в США (I. Steele, A. Ranney,1958), Франции (М. Brochart, 1979), Италии (G. Ghilardi, 1982), Чехословакии (S. Haladej et al., 1971), Швейцарии (G. Fluckiger, 1965), Венгрии (L. Denes, 1966, 1983).

Основополагающим в системе противотуберкулезных мероприятий в животноводстве является диагностика, в том числе бактериологическая, включающая культивирование микобактерий на питательных средах, разработка и совершенствование которых ведется со времен Р. Коха. В связи с этим создание новых питательных сред, отличающихся высокими ростовыми свойствами, сравнительно простых в изготовлении и дешевых, представляется весьма актуальным.

Современное направление диагностики туберкулеза - молекулярно- генетическое, в том числе ПЦР, бурно развивающееся как в медицине, так и ветеринарии. Одним из актуальных вопросов при этом является разработка экспресс-методов индикации возбудителя туберкулеза из биоматериала от животных и дифференциации микобактерий туберкулезного комплекса от атипичных (А.Х. Найманов с соавт., 2004).

В системе оздоровительных мероприятий при туберкулезе животных за рубежом проводились исследования по применению субстанции изониазида, как в чистом виде, так и в различных формах (M.Seelman et al., 1957; H.Kleeberg, 1959; K.Bartman, 1960; T.Rosati, 1961; L.Badiali, F. De Mej, 1962). В нашей стране B.B. Андрущенко (1962, 1964), H.M. Калишин (1966), В.И. Ротов с соавт. (1973), К.Л. Чепуров (1977, 1978), А.Т. Кравец с соавт. (1979; С.П. Булавин (1982), A.A. Щеткин (1983), Д.Д. Новак с соавт. (1983), A.B. Гуркин (1984), Б.Я. Хайкин, Е.Е.Власова (1985), А.Б. Ли (1985), Н.Н.Зинина (1986), А.Г. Показий (1988), Е.С. Мироненко с соавт. (1992). Однако результаты исследований не нашли широкого применения ввиду низкой эффективности, токсичности и нетехнологичности введения предложенных лекарственных форм в организм животных, в связи с чем актуально конструирование новых препаративных форм на пролонгированной основе, отвечающих необходимым требованиям.

Другим направлением специфической профилактики туберкулеза животных является иммунизация вакциной БЦЖ, но ее эффективность, как показала практика, не превышает 70%. В последние годы поиск способов усиления иммуногенности вакцины БЦЖ связан с сочетанным использованием различных иммуномодулирующих препаратов (A.C. Донченко с соавт., 1988, 1989, 1994, 1995; И.Д. Александров с соавт., 1995-2000; Ю.С. Аликин, 1998; И.П. Хабузов, 1999, 2001). Активное изыскание в последние годы ряда новых иммуномодуляторов, в том числе на основе рибунуклеиновых кислот, предопределяют актуальность научного поиска в направлении на повышения протективных свойств вакцины БЦЖ.

Цель и задачи исследований. Цель исследований — усовершенствовать методы и средства диагностики и специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота.

Задачи исследований:

- дать ретроспективный анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в Российской Федерации;

- разработать плотную и жидкую питательные среды для культивирования микобактерий на основе минерального комплекса растительного происхождения;

- разработать электронный кутиметр для оценки аллергических реакций на внутрикожное введение животным туберкулинов;

- изучить свойства и эффективность препарата ниазон для профилактики туберкулеза животных;

- изучить протективные свойства вакцины БЦЖ при сочетанном применении с иммуномодулирующими препаратами РНК ридостином и полирибонатом для профилактики туберкулеза телят;

- дать экономическую оценку системы противотуберкулезных мероприятий.

Научная новизна и теоретическая значимость. Дан ретроспективный анализ эпизоотической ситуации по туберкулезу крупного рогатого скота в РФ, масштабно показано экономическое значение туберкулеза в современных условиях ведения животноводства (экономический ущерб, затраты на оздоровительные мероприятия и их экономическая эффективность). Получены новые данные об эпизоотологическом значении коров старших возрастов и телят, анергичных к туберкулину, — опасных источников распространения возбудителя туберкулеза. Предложены метод выявления энергичных к туберкулину телят с использованием вакцины БЦЖ и система диагностических мероприятий, позволяющая снять ограничения по туберкулезу на фоне проявления неспецифических реакций на туберкулин.

Усовершенствована тест-система ПЦР для выявления возбудителя туберкулеза из биоматериала реагирующих на туберкулин животных. На основе анализа геномного полиморфизма длин фрагментов рестрикции (ПДФР) ам-пликонов синтезированы генетические праймеры для дифференциации ми-кобактерий туберкулезного комплекса от атипичных.

Разработаны новые плотная и жидкая питательные среды для культивирования микобактерий с использованием минерального комплекса растительного происхождения (вытяжка из золы древесины березы, оксидат торфа, криалл). Сконструирован обладающий неоспоримыми преимуществами перед имеющимися типами электронный кутиметр для оценки аллергических реакций на внутрикожное введение животным туберкулинов.

Испытан новый туберкулостатический пролонгированного действия препарат ниазон для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в системе оздоровительных мероприятий. В эксперименте изучены его токсичность, пирогенность, бактериостатическая концентрация в крови, дозы и схема применения. В производственных условиях доказана противоэпизо-отическая эффективность ниазона.

Теоретически обосновано и в серии экспериментальных исследований показано усиление иммунного ответа у телят, вакцинированных БЦЖ совместно с иммуномодулирующими препаратами ридостин и полирибонат. Предложен способ профилактики туберкулеза у телят при сочетанном использовании вакцины БЦЖ и иммуномодуляторов.

Научная новизна исследований защищена патентами на изобретения:

1.1Ш 2190417 С2 от 10.10.2002 г. «Средство снижения токсичности химически синтезированных противотуберкулезных препаратов».

2.1Ш 2192472 С2 от 10.11.2002 г. «Среда для культивирования микобак-терий туберкулеза».

3. 1Ш 32984 И1 от 10.10.2003 г. на полезную модель «Кутиметр».

4. ЬШ 2231972 С1 от 10.07.2004 г. «Кутиметр».

5. ЬШ 2300559 С2 от 10.06.2007 г. «Жидкая питательная среда для культивирования патогенных штаммов микобактерий туберкулеза».

Практическая значимость и внедрение результатов исследований.

В практику планирования и организации противотуберкулезных мероприятий внедрена автоматизированная система эпизоотологического мониторинга и экономического анализа эффективности профилактики и ликвидации туберкулеза. Внедрение разработанной схемы снятия ограничений по туберкулезу на фоне проявления неспецифических туберкулиновых реакций позволило оздоровить 72 неблагополучные по туберкулезу фермы.

Новые плотная и жидкая питательные среды на основе минерального комплекса растительного происхождения позволяют на 5-6 суток сократить срок бактериологической диагностики туберкулеза. Разработанный электронный кутиметр дает возможность качественно и технологично оценивать показания внутрикожной туберкулиновой пробы у животных.

Разработана схема оздоровления неблагополучных по туберкулезу хозяйств с использованием на взрослых животных химиопрофилактического препарата ниазон и специфической профилактики туберкулеза телят вакциной БЦЖ с иммуномодуляторами. Пролонгированный противотуберкулезный препарат ниазон с положительным эффектом апробирован в системе противотуберкулезных мероприятий на поголовье 7,9 тыс. гол. крупного рогатого скота 35 ферм региона Сибири.

Результаты исследований отражены в шести нормативно-технических документах федерального уровня, регламентирующих оздоровительные и профилактические мероприятия при туберкулезе животных, и в пяти региональных методических рекомендациях. Шесть завершенных научных разработок включены в каталоги информационных материалов по научному обеспечению реализации приоритетного национального проекта «Развитие АПК в Сибири» (Новосибирск, 2006, 2007).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (1992-2007), международных, федеральных и региональных научно-практических конференциях: «Основные научные направления по проблеме туберкулеза и бруцеллеза с.-х. животных» (Новосибирск, 1995), «Современное состояние и перспективы интеграции ветеринарной науки и практики» (Махачкала, 1997), «Проблемы адаптации животных» (Новосибирск, 1997), «Зооантропонозные болезни, меры профилактики и борьбы» (Гродно, 1997), «Развитие агропромышленного комплекса в зонах рискованного земледелия» (Новокузнецк, 1998), «Проблемы стабилизации и развития с.-х. производства Сибири, Монголии и Казахстана в XXI веке (Новосибирск, 1999), «Проблемы стабилизации и развития сельского хозяйства Казахстана, Сибири и Монголии» (Новосибирск, 2000), «Проблемы биологической и экологической безопасности» (Оболенск, 2000), «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), «АПК Сибири, Монголии и Казахстана в XXI веке» (Улан-Батор, 2001), «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана» (Абакан, 2002), «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии с.-х. животных и людей» (Покров, 2002), «Современные проблемы эпизоотологии» (Новосибирск, 2004), «Современное состояние и актуальные проблемы развития ветеринарной науки и практики» (Алматы, 2005), на Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных болезней» (Казань, 2005), на 1-ом Международном ветеринарном конгрессе (Алматы, 2002), Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005), на научной сессии ДО Россельхозакадемии (Благовещенск, 1995).

Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном совещании сотрудников ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии (протокол № 10 от 14 декабря 2007 г.).

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 50 научных работ, в том числе 15 в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, материалах конференций, сборниках научных трудов НИУ и вузов, монография.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 303 страницах, иллюстрирована 76 таблицами, 17 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка использованной литературы (567 источников, в том числе 119 зарубежных авторов) и приложений, представленных ксерокопиями 11 документов, подтверждающих научную новизну (патенты на изобретения), практическую значимость и внедрение (нормативно- техническая документация) результатов исследований.

Заключение диссертационного исследования на тему "Усовершенствование средств и методов диагностики и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота"

4. ВЫВОДЫ

1. Эпизоотическая ситуация по туберкулезу крупного рогатого скота в РФ стабильно улучшается. С 1990 по 2006 г. количество неблагополучных пунктов сократилось в 11,4, заболеваемость - в 22, пораженность туш - в 17,3 раза. К 2007 г. неблагополучными по туберкулезу были 22 (25%) субъекта РФ, с наибольшим распространением инфекции в Поволжье, Северном Кавказе и Западной Сибири. Наиболее неблагополучным остается Южный федеральный округ (неблагополучны 9, или 70%, субъектов). На долю Сибирского федерального округа приходится 29 % общего количества неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота пунктов, зарегистрированных в Российской Федерации.

2. Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга, разработанная на основе информационно-аналитической поддержки, позволяет оперативно получать эпизоотологическую информацию по туберкулезу животных за любой временной отрезок, на любой административной территории субъекта РФ в цифровом и графическом исполнении, прогнозировать эпизоотическую ситуацию и планировать оздоровительные мероприятия. Разработанный «Электронный журнал учета культур» дает возможность создания итоговых отчетов, автоматизации учета и контроля пересеваемых культур микроорганизмов.

3. В неблагополучных по туберкулезу хозяйствах часть телят раннего по-стнатального периода (3,9%) инфицированы возбудителем туберкулеза, они анергичны к туберкулину и являются опасными в эпизоотическом отношении. Качество диагностики туберкулеза у таких телят в системе изолированного выращивания повышается стимуляцией иммунного ответа на введение вакцины БЦЖ.

4. Плотная питательная среда ИЭВСиДВ для культивирования микобакте-рий, содержащая в своем составе минеральный комплекс из вытяжки золы древесины березы и оксидат торфа, обладает лучшими ростовыми свойствами в сравнении с коммерческими средами. При посеве культур M.bovis на среду ИЭВСиДВ срок первичного роста составляет 6,2 сут., М. tuberculosis — 5,3 сут., что вдвое меньше, чем на средах Финн-2, Левенштейна-Йенсена и Фаст-ЗЛ. При посеве биоматериала от зараженных M.bovis лабораторных животных и больного туберкулезом крупного рогатого скота срок первичного роста сокращается на 4,1 - 8,7 сут. (на 23 - 38%).

Жидкая питательная среда на основе вытяжки из золы древесины березы, криалла и сыворотки крови лошади, в сравнении со средой Сотона, сокращает срок первичного роста М. bovis и М. tuberculosis на 6-8 сут. (на 43-58%).

5. Посев на питательные среды биоматериала от животных в виде жидко-дисперсной фракции, полученной путем двойной седиментации, повышает высеваемость M.bovis, в сравнении с методами предварительной обработки по Гону и Аликаевой, на 36% и снижает загрязненность посевов сопутствующей микрофлорой в 3,4—7,5 раза.

6. Для постановки ПЦР с ДНК микобактерий, выделенной из биоматериала от животных, необходимо 40 циклов амплификации. При этом продукт: ПЦР синтезируется в достаточном количестве для качественного проведения и контроля электрофореза. При температуре отжига праймеров 68°С исчезают неспецифические реакции ПЦР на ДНК непатогенных микобактерий. Предложенный метод позволяет выделить ДНК микобактерий из биоматериала уже через 7 дней после инфицирования морских свинок патогенными и атипичными микобактериями.

7. В варианте ПЦР - генетического типирования микроорганизмов - анализе полиморфизма длин фрагментов рестрикции (ПДФР) ампликонов - получены генетические профили с помощью выбранных и синтезированных праймеров рестриктазы Alul, фланкирующие фрагмент вставки IS 6110 в 1289 нуклеотидных пар (н. п.), что позволило выявить характерный для M.tuberculosis фрагмент в 504 н.п., отсутствующий у M.bovis и M.bovis BCG, а в генетическом профиле M.bovis — фрагмент в 307 н.п., отсутствующий у M.tuberculosis и M.bovis BCG, на основании чего возможна дифференциация этих видов микобактерий.

8. Сконструированный цифровой электронный кутиметр нового поколения позволяет технологично, качественно и независимо от освещенности помещений оценивать реакции на внутрикожное введение туберкулинов разным видам животных.

9. Эпизоотический процесс туберкулеза в отдельных хозяйствах протекает на фоне неспецифической реактивности крупного рогатого скота к туберкулину, что не дает возможности, согласно требованиям санитарных и ветеринарных правил, снять ограничения с хозяйства. Основанием для этого являются отрицательные результаты 4-кратных в течение последнего года пато-лого-анатомических и бактериологических исследований, что подтверждается результатами оздоровления 48 ферм региона Сибири.

10. Химиопрофилактический туберкулостатический препарат пролонгированного действия ниазон не обладает эмбриотоксическим, тератогенным, мутагенным, гонадотоксическим и аллергизирующим действием, не угнетает аллергическую реактивность к туберкулину, стабилен при хранении в течение 1 года, токсичность его на 12,4% снижается при совместном использовании натриевой соли ДНК из молок лосося.

11. Бактериостатическая концентрация изониазида (0,8-1,0 мкг/мл) в сыворотке крови кроликов сохраняется до 8 сут., у телят — до 10 сут.

12. Применение ниазона в системе оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота по схеме: 20 мг/ кг живой массы подкожно, 4 раза каждые 10 дней и затем ежемесячно до прекращения выявления реагирующих на туберкулин животных позволяет оздоровить стадо в течение 12-16 мес.

13. Совместное применение вакцины БЦЖ и иммуномодуляторов РНК (полирибоната и ридостина) с интервалом 14 дней повышает у животных клеточный и гуморальный иммунитет, способствует увеличению иммуно-генности вакцины и препятствует заражению возбудителем туберкулеза.

14. Коэффициент экономического ущерба на одно заболевшее животное в сопоставимых ценах (2005 г.) на продукцию животноводства составляет 14,5 тыс. руб., затраты на противотуберкулезные мероприятия — 4725 руб. на одно заболевшее или 1241 руб. на одно животное неблагополучного стада. Оздоровительные мероприятия в РФ до 1991 г. были экономически малоэффективны (1,3 руб. на 1 руб. затрат). В дальнейшем, в связи с внедрением научно разработанной системы, их экономическая эффективность повысилась до 17— 69 руб. В результате внедрения комплекса противотуберкулезных мероприятий предотвращенный экономический ущерб составил 21,5 млрд руб., экономический эффект - 17,7 млрд руб.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований использованы при разработке следующих нормативно-технических документов при туберкулезе животных:

1. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных: Сб. сан. и вет. правил. 10. Туберкулез (утв. ДВ МСХиП РФ 18.06.1996 г. и Госэпиднадзором РФ 31.05.1996).

2. Наставление по применению полирибоната в ветеринарии в качестве иммуномодулятора (одобрено ветфармбиосоветом, протокол № 3 от 18.06.1998 г., и утв. ДВ МСХ РФ 26.04.2001 г., № 13-4-03/0060).

3. Наставление по диагностике туберкулеза животных (утв. ДВ МСХ РФ 18.11.2002).

4. Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга (заре-гистр. в национальном информационном центре ФГУП «Всероссийский научно-технический центр», № 1017/01-15 от 1.11.2004).

5. Автоматизированная система эпизоотологического мониторинга при туберкулезе животных (утв. Управлением ветеринарии федерального агентства по сельскому хозяйству МСХ РФ, № 5-1-14/970 от 03.10.2005).

6. Электронный журнал учета культур (зарегистр. в национальном информационном центре ФГУП «Всероссийский научно-технический центр», № 609/01-15 от 12.02.2006).

7. Стратегия и тактика оптимизации контроля эпизоотического процесса туберкулеза: Метод, рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии протокол № 4 от 23.06.2000).

8. Снятие ограничений при регулярном выявлении реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота: Метод, рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии протокол № 5 от

10.01.2003).

9. Анализ экономической эффективности оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота: Метод, рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 9 от 5.03.2004).

10. Контроль благополучия животноводческих хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота:. Метод, рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 2 от 5.03.2004.

11. Цифровой ветеринарный кутиметр для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота: Метод, рекомендации (утв. подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока», отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 4 от 09.11.2007г.

- комплексная система дифференциальной диагностики неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота;

- система мероприятий по профилактике и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота хозяйств всех форм собственности;

- химиопрофилактический противотуберкулезный препарат ниазон;

- электронный кутиметр для учета аллергических исследований животных на туберкулез;

- автоматизированная система эпизоотологического мониторинга туберкулеза крупного рогатого скота;

- контроль благополучия животноводческих хозяйств по туберкулезу крупного рогатого скота.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Донченко, Николай Александрович

1. Агзамова, P.A. Экономический ущерб, наносимый туберкулезом бычьего вида в Кокчетавской области /P.A. Агзамова, К.К. Куманбаев, O.K. Стефановская. Алма-Ата, 1982.-С. 143-145.

2. Александров, H.A. Обнаружение микобактерий туберкулеза в тканях /H.A. Александров //Тр.: Саратовская НИВС- Саратов, 1967- Вып. 7.- С. 103-105.

3. Александров, H.A. Замена скомпрометированного на туберкулез скотопоголовья, как метод ускоренного оздоровления длительно неблагополучных хозяйств: Рекомендации /H.A. Александров. Саратов, 1968.-26 с.

4. Александров, H.A. Обоснование и опыт искоренения туберкулеза крупного рогатого скота методом замены: Рекомендации /H.A. Александров. Саратовская НИВС. - Саратов, 1975. - 57 с.

5. Александров, H.A. Ускоренное обновление маточного поголовья как вспомогательный прием искоренения хронических инфекций крупного рогатого скота /H.A. Александров //Тр.: Саратовская НИВС. Саратов, 1976.-Т. 110.-С. 10-15.

6. Александров, И.Д. Левамизол и активность иммунной системы телок, иммунизированных вакциной БЦЖ /И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Г.М. Танеева // Новые фармакологические средства в ветеринарии.- С.Петербург, 1995 С. 36.

7. Александров, И.Д. Коррегирующая роль Т- и В-активинов и иммунологический статус телок, иммунизированных вакциной БЦЖ /И.Д. Александров, Ю.Н. Шередекин, И.П. Хабузов //Новые фармакологические средства в ветеринарии. — С.-Петербург, 1996. — С. 64.

8. Александров, И.Д. Влияние Т-активина на естественнуюрезистентность телят, иммунизированных вакциной БЦЖ /И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Н.С. Ладан, Г.М. Танеева //Новые фармакологические средства в ветеринарии. С.-Петербург, 1997 - С. 9697.

9. Александров, И.Д. Коррекция иммунодефицита у телят /И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Н.С. Ладан, Г.М. Танеева /ГУ Российский нац. конгресс «Человек и лекарство. М., 1998. — С. 425.

10. Александров, И.Д. Т- и В-активины и протективные свойства вакцины БЦЖ /И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Н.С. Ладан //Ветеринария. 2000. - № 1.-С. 23-28.

11. Аленова, А.Х. Применение ПЦР в диагностике туберкулеза /А.Х. Аленова, Г.М. Ракишев, А.Т. Исмаилова, Л.П. Лазарева //Материалы юб. сес. 80-летие Центрального НИИ туберкулеза РАМН. М., 2001. - С. 72-73.

12. Алиев, А.И. Сравнительное изучение питательных сред для выделения микобактерий бовис /А.И. Алиев, Н.Г. Фадеева //Сб. науч. тр. СКЗВИ.-Новочеркасск, 1987.-С 10-18.

13. Аликин, Ю.С. Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины:— Дис. . докт. биол. наук. /Ю.С. Аликин Новосибирск, 1998. - 314 с.

14. Аликин, Ю.С. БАВ в профилактике и лечении сельскохозяйственных животных /Ю.С. Аликин //Совершенствование методов профилактики болезней птиц. — Новосибирск, 2001. — С. 55-76.

15. Алыдинецкий, М.В. Диагностика туберкулеза зоопарковых животных /М.В. Алыпинецкий // Вет. патология. М., 2004. - № 1-2 (9). -С. 147-148.

16. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармакологии /М.Т. Алюшин, А.И. Артемьев, Ю.Г. Тракман //Синтетические полимеры в отечественной фармации. — М.: Медицина, 1974.-248 с.

17. Андроникашвили, Е.Д. Улучшение бактериологической диагностики туберкулеза с помощью новых питательных сред /Е.Д. Андроникашвили;, Г.Д. Исмагулова, H.H. Качанова //Пробл. туб. 1987. - Вып. 34. - С. 41^5.

18. Андрущенко, В.В. Х1мюпрофшактика туберкуьозу тварин /В.В. Андрущенко //Сощалютичне тваринництво. 1962. - № 10. — С. 17-19.

19. Андрущенко, В.В. Х1мюпрофшактика туберкуьозу телят /В.В. Андрущенко //Тваринництво Украши. 1964. - № 7. - С. 25-29.

20. Андрущенко, В.В. Экспериментальное изучение химиопрофилактикитуберкулеза /В.В. Андрущенко //Пробл. туб. 1965. — № 1. - С. 32-33.

21. Аникин, В.А. Разработка и оптимизация средств для культуральной диагностики туберкулеза на основе препаратов микробного синтеза: Дис. . канд . мед .наук. /В.А. Аникин - М., 1987. - 270 с.

22. Арсенин, С.П. /Лабораторная диагностика туберкулеза /С.П.

23. Арсенин, Б.А. Никулин, A.A. Кишкун и др. //Клин. лаб. диагностика. М., 1999.-С. 34.

24. Арешидзе, A.A. Организация и экономика ветеринарных мероприятий /A.A. Арешидзе и др. //Межвуз. сб. науч. тр. Тбилиси, 1988. — С. 13-16.

25. Бараускене, Л.П. Биологические и биохимические свойства патогенных для человека микобактерий как основа комплекса методов ускоренной идентификации и классификации: Автореф. дис. . докт. биол. наук /Л.П. Бараускене. М., 1977. - 19 с.

26. Барташевич, Т.А. Сравнительная ценность сред для выращивания микобактерий туберкулеза из материала от больных /Т.А. Барташевич, А.К. Душкевич //Лаб. дело. 1976. - № 7. - С. 436-436.

27. Белицер, A.A. Чахотка домашних животных /A.A. Белицер.-М, 1925.-37 с.

28. Беспалова, Т.А. Биологические свойства ревертантов Л-форм микобактерий, выделенных от животных, леченных туберкулостатиками /Т.А. Беспалова, Н.И. Овсянов //Разработка средств и методов борьбы с туберкулезом животных. — Омск, 1990. С. 75—79.

29. Билько, И.П. Выращивание микобактерий на питательных средах с синтетической плотной основой /И.П. Билько //Пробл. туб 1988.— № 7 — С. 62-63.

30. Бирюзова, В.И. Электронно-микроскопические методы исследования биологических объектов /В.И. Бирюзова и др. М.: Медицина, 1963. - 112 с.

31. Битюков, В.А. Экономический ущерб от туберкулезной инфекции в некоторых хозяйствах Целиноградской области /В .А. Битюков //Тр. Целиноградского с.-х. ин-та. Целиноград, 1971. - С. 215-218.

32. Благодарный, А.Я. Туберкулез как антропозооноз /А.Я. Благодарный. Алма-Ата: Кайнар, 1972. - 267 с.

33. Боганец, Н.С. Питательные среды для культивирования микобактерий туберкулеза /Н.С. Боганец //Методы диагностики и профилактики туберкулеза и бруцеллеза с.-х. животных: сб. науч. тр. /ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1988. - С. 134-137.

34. Боганец, Н.С. Видовой состав микобактерий в хозяйствах с различной эпизоотической ситуацией /Н.С. Боганец, Б.Я. Хайкин //Паразиты и вызываемые ими болезни в Сибири. Новосибирск, 1997. - С. 17-19.

35. Бодяжкина, В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода/В.И. Бодяжкина. -М.: Медгиз, 1963. 125 с.

36. Бокун, А.О. Чувствительность крупного рогатого скота к туберкулину / А.О. Бокун, И.Т. Кудашкин //Ветеринария. 1978. - № 8. - С. 43—45.

37. Бондарев, И.М. Влияние различных концентраций изониазида на высокоустойчивый к препарату вариант микобактерий туберкулеза /И.М. Бондарев, Т.М. Долгая //Пробл. туб. 1980. -№ 8. - С. 65-69.

38. Борисова, Т.А. ПЦР для индикации микобактерий с использованием различных тест-систем в животноводческих хозяйствах Республики Татарстан /Т.А. Борисова, Н.З. Хазипов, A.B. Иванов, P.A. Хамзин, Л.В.

39. Королева //Генодинамика инфекционных болезней. М., 2004. - С. 205208.

40. Бортюк, Я.А Молекулярное клонирование ДНК М. bovis / Я.А Бортюк //Вет. иммунология и биотехнология: Тр. ВИЭВ.— М., 1988 Т. 66 — С. 26-28.

41. Бортюк, Я.А Клонирование ДНК М. bovis с целью разработки гибридизационного зонда / Я.А Бортюк,В .А. Фомин, В.И. Косенко //Биохимия с.-х. животных и продовольственная программа. Киев, 1989. -С. 28.

42. Бортюк, Я.А Дифференциация возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота от атипичных микобактерий в реакции ДНК-ДНК гибридизации: Автореф. дис. . канд. биол. наук./Я.А.Бортюк -М., 1991. -23 с.

43. Бочкарев, Е.Г. Генодиагностика во фтизиатрии /Е.Г. Бочкарев, Т.С. Денисова, Э.В. Генерозов и др. -М., 2002. 16 с.

44. Бронштейн, О.Н. О типировании БК /О.Н. Бронштейн, М.В. Триус, A.A. Клебанова //Борьба с туберкулезом 1934. -№ 9-10. - С. 49-58.

45. Бузлама, B.C. Мероприятия по профилактике стресса и повышению резистентности животных /B.C. Бузлама, М.И. Рецкий //Комплексная экологическая безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных. М., 2000. - С. 29-45.

46. Буката, JI.A. Экспериментальное изучение индукторов интерферона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Л.А. Буката-М., 1979. — 23 с.

47. Букова, Н.К. Питательная среда ВКГ для ускоренного выращивания микобактерий /Н.К. Букова, К.В. Шумилов, Н.П. Овдиенко и др. //Ветеринарная патология.- 2004. № 1-2 (9). - С. 107-110.

48. Булавин, С.П. Фармакологическая характеристика тубазида /С.П. Булавин //Бюл. ВИЭВ. М., 1982. - Вып. 48. - С. 61-62.

49. Булавин, С.П. Токсическое действие тубазида на организм животных /С.П. Булавин //Бюл. ВИЭВ. М., 1983. - Вып. 50. - С. 60-63.

50. Буряк, Е.И. Больные не реагирующие на туберкулин коровы и их значение в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота /Е.И. Буряк // Эффективные способы и средства диагностики и борьбы с туберкулезом с.-х. животных. — Харьков, 1984. — С. 42-43.

51. Бутырина, П.С. Комплекс мероприятий по ликвидации туберкулеза кур /П.С. Бутырина //Сб. науч. работ СибНИВИ. Омск, 1962. - Вып. 11. -С. 139-147.

52. Варенко, Ю.С. Модификация метода Калфина для выращивания микобактерий /Ю.С. Варенко, П.С. Бескровный, O.A. Ластков //Пробл. туб. 1978. -№3. -С. 74-76.

53. Василенко, К.Ф. Химиопрофилактика туберкулеза свиней /К.Ф. Василенко //Сб. науч. работ: СибНИВИ. Омск, 1975. - Вып. 25. - С. 35^Ю.

54. Василенко, К.Ф. Групповой метод химиопрофилактики туберкулеза свиней /К.Ф. Василенко //Сб. науч. работ. Омск, 1980. - Вып. 37. - С. 7275.

55. Василенко, К.Ф. Химиопрофилактика туберкулеза свиней в экспериментальных и производственных условиях /К.Ф. Василенко, Е.Е. Власова //Инфекционные болезни с.-х. животных: сб. науч. тр. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1983. С. 26-29.

56. Васильев, H.A. Туберкулез. Учебное пособие /H.A. Васильев, Б.Д. Матвенко, П.И. Бублик и др. М.: Медицина, 1990. - 208 с.

57. Вейсфеллер, Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий /Ю.К. Вейсфеллер. Академия наук Венгрии. Будапешт, 1975. - С. 15-19.

58. Ветра, Ф.Я. Пролонгация действия лекарственных веществ /Ф.Я.

59. Ветра, Е.А. Дульбинский, Я.Я. Шустер //Ветеринария. 1981. - № 1. - С.71.72.

60. Виленская, Н.Р. К вопросу о фармакинетике тубазида у экспериментальных животных /Н.Р. Виленская //Тр. 8-го Всес. съезда фтизиатров. Кишинев: Штиинца, 1977. - С. 88-91.

61. Вилькер, М.К. К вопросу о бактериологической диагностике при туберкулезе /М.К. Вилькер //Советская врачебная газета. 1933. - № 22. — С. 1080-1082.

62. Вишневская, Е.Б. Особенности выделения ДНК для ПЦР при туберкулезе внелегочных локализаций /Е.Б.Вишневская //Пробл. туберкулеза. 1998. - № 5. - С. 23-26.

63. Вишневская, Е.Б. Проблемы ПЦР-диагностики внелегочного туберкулеза / Е.Б. Вишневская // Генодиагностика в современной медицине: Материалы 3-й Всерос. конф. -М., 2000. С. 281-282.

64. Вишневский, Б.И. Диагностика туберкулеза различных локализаций методом полимеразной цепной реакции /Б.И. Вишневский, Е.Д. Мирлина-//Проблемы ускоренной бактериологической диагностики туберкулеза. -Обнинск, 1996.-С. 14.

65. Владимирский, М.А. Эффективность обнаружения МВТ методом ПЦР /М.А. Владимирский, Л.К. Шипина, М.В. Левченко //Пробл. туб. -2003.-№ 12.-С. 28-30.

66. Власова, Е.Е. Влияние альдазона на морфофукциональное состояние организма экспериментальных животных/ Е.Е. Власова //Методы диагностики и профилактики бруцеллеза и туберкулеза животных. Сб. науч. тр.: ВНИИБТЖ. СО ВАСХНИЛ. Омск, 1988. - С. 84-89.

67. Власова, Е.Е. Фармакокинетика противотуберкулезных препаратов /Е.Е. Власова //Туберкулез с.-х. животных: Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ. Омск, 1989. - С. 43-50.

68. Водолазский, Д.К. Распространение и причины повторного возникновения туберкулеза крупного рогатого скота в Ставропольском крае /Д.К. Водолазский, A.C. Трибанин //Диагностика и профилактика болезней с.-х. животных и птиц. Новочеркасск, 1976. - С. 15-17.

69. Волина, Е.Г. Биохимические и генетические аспекты патогенности лептоспир /Е.Г. Волина, Л.Е. Саруханова, П.Е. Шкарлат //Аграрная Россия: 2002. - № 2. - С. 42-47.

70. Воробьев, А.Н. Испытание фтивазида при туберкулезе кур /А.Н. Воробьев //Сб. науч. работ: СКЗВИ. Новочеркасск, 1973. - Вып. 16. - С. 164-166.

71. Вышелесский, С.Н. Частная эпизоотология /С.Н. Вышелесский. М.: Сельхозгиз, 1924.-403 с.

72. Вышелесский, С.Н. Частная эпизоотология /С.Н. Вышелесский, Э.Я. Мазель. М., 1940. - 403 с.

73. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина. Ростов-на Дону, 1977. - 120 с.

74. Гармашева, Н.Л. Проблема взаимосвязи матери и плода /Н.Л. Гармашева //Вестн. АМН СССР. 1962. - № 11. - С. 19-22.

75. Георгиев, С. Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы сним в народной Республике Болгарии /С. Георгиев, Б. Божилов //Бруцеллез и туберкулез животных. М., 1967. - С. 281-283.

76. Гертман, М.И. Биологические свойства Л-форм микобактерий. -Автореф. дис. . канд. вет. наук. / М.И. Гертман М., 1988. - 20 с.

77. Гинцбург, А.Л. Современные направления в генодиагностике /А.Л. Гинцбург //Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — № 11. С. 2.

78. Головченко, М.В. Результаты сравнительного испытания питательных сред с добавлением различных стимуляторов при выращивании микобактерий /М.В. Головченко, Г.И. Устинова, В.И. Косенко //Ветеринарная патология. 2002. - № 1-2. - С. 113-115.

79. Голышевская, В.И. Совершенствование методов микробиологической диагностики туберкулеза /В.И. Голышевская, М.Б. Ахунов, Е.А. Бибергаль //Пробл. туб. 1986. - № 12. - С. 42^13.

80. Голышевская, В.И. Применение ПЦР для диагностики туберкулеза легких /В.И. Голышевская, Л.Н. Черноусова, Л.Н. Шашкина и др. //Клиническая лабораторная диагностика. — 1996. № 2. - С. 22-24.

81. Голышевская, В.И. Совершенствование микробиологической диагностики туберкулеза /В.И. Голышевская, Т.Т. Попеску //Пробл. туб. -1989.-№ 10.-С. 38-40.

82. Голышевская, В.И. Бактериологические методы исследования при заболеваниях органов дыхания /В.И. Голышевская //Пробл. туб.— 1997 № 5.- С. 51-53.

83. Гольберг, Л.М. К характеристике действия тубазида /Л.М. Гольберг //Сб. статей: Акад. наук Латвийской ССР. Рига, 1958. - С. 73-105.

84. Государственная фармакопея. XI изд. М.: Медицина, 1990. - С. 183-185.

85. Гребенник, Л.И. Выделение ГИНК, фтивазида и других противотуберкулезных препаратов с молоком /Л.И. Гребенник, Д.А.

86. Кайдин, И.С. Богомолов //Фармакология и токсикология. 1959. - Т. 22. — №4. -С. 362-364.

87. Гребенник, Л.И. Сравнительное изучение распределения гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) и гидразина в организме животных /Л.И. Гребенник //Фармакология и токсикология. 1967. — № 1. - С. 94-97.

88. Гребенникова, Т.В. Дифференциальная диагностика микобактерий методом полимеразной цепной реакции /Т.В. Гребенникова, В.В. Грабовецкий, С.Л. Кальнов и др. //Ветеринария. 1999. — № 3. - С. 17—20.

89. Гребенникова, Т.В. Молекулярные методы исследования в диагностике туберкулеза /Т.В. Гребенникова, С.Л. Кальнов, А.Д. Забережный и др. //Ветеринарная патология. 2004. — № 1—2. - С. 92-93.

90. Григорьев, Б.Е. Ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота /Б.Е. Григорьев, А.И. Утешев //Ветеринария.- 1957. № 11. - С. 81-83.

91. Грязин, В.И. Принципы и организационно-методические основы ликвидации туберкулеза животных в Казахской ССР /В.И. Грязин //Тр.: КазНИВИ. Алма-Ата, 1963. - Т. 11. - С. 69-74.

92. Грязин, В.И. Мероприятия по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота в КазССР /В.И. Грязин, А.Р. Абишев, A.C. Редькин //Пробл. борьбы с туберкулезом с.-х. животных. — Воронеж, 1965. — С. 58-59.

93. Гуркин, A.B. О сроках выделения изониазида из организма крупного рогатого скота /A.B. Гуркин //Пробл. ветеринарии Северного Кавказа. Новочеркасск, 1979. - Вып. 21. - С. 16—19.

94. Гуркин, A.B. Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота спомощью изониазида и влияние его на организм животных /A.B. Гуркин //Материалы Всес. науч. конф. Омск, 1980. - С. 128-130.

95. Гуркин, A.B. Химиопрофилактика в системе мероприятий по ликвидации туберкулеза в комплексе по выращиванию нетелей /A.B. Гуркин //Диагностика, профилактика и лечение болезней с.-х. животных в зоне Северного Кавказа. Новочеркасск, 1984. - С. 27-30.

96. Гутира, Ф. Частная патология и терапия домашних животных //Ф. Гутира, И. Марек. М., 1931. - 487 с.

97. Давыдова, Т.Н. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия изониазида на полимерной основе /Т.Н. Давыдова, В.И. Шайкин //Актуальные проблемы туберкулеза и бруцеллеза с.-х. животных. — Новосибирск, 1989. С. 62-65.

98. Давыдова, Т.Н. Оценка безвредности изониазида на полимерной основе /Т.Н. Давыдова, В.И. Шайкин, A.C. Донченко //Эпизоотология, диагностика и профилактика туберкулеза и бруцеллеза животных. — Новосибирск, 1990. С. 49-50.

99. Джунусбеков, А.Д. / Методика, организация трудовой терапии и расчет ее экономической эффективности в противотуберкулезных учреждениях: метод, рекомендации //А.Д. Джунусбеков, С.Р. Кулаев, A.C. Кунанбеков Алма-Ата, 1985.-21 с.

100. Джупина, С.И. Методы эпизоотологических исследований /С.И. Джупина, A.A. Колосов //Методические рекомендации. Новосибирск, 1991.-46 с.

101. Дзадзиева, М.Ф. Диагностическая ценность ПЦР при туберкулезе /М.Ф. Дзадзиева, Н.В. Жербутович //Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С. 10-13.

102. Денисова, H.H. Характеристика роста микобактерий туберкулеза на плотной безаспарагиновой среде Финн-2 /H.H. Денисова, А.Д. Ляпунова,

103. Т.Н. Чайкина, С.А. Бриллиантовая //Лаб. дело. 1977. - № 3. - С. 171-173.

104. Дидовец, С.Р. Оздоровление от туберкулеза ферм крупного рогатого скота с применением пролонгированной химиопрофилактики /С.Р. Дидовец, Э.С. Плотников, В.И. Ротов и др. //Материалы Всес. науч. конф. Омск, 1980.-С. 124-127.

105. Доброхотов, Н.Г. Справочник зоотехника //Н.Г. Доброхотов. М.: Колос, 1978.-435 с.

106. Домотенко, Л.В. Тест-набор для ускоренного определения лекарственной чувствительности М. tuberkulosis /Л.В. Домотенко, Т.В. Морозова, Р.Ф. Булатова и др. //Туберкулез сегодня /Материалы VII Российского съезда фтизиаторов —М.: «Бином», 2003. 83 с.

107. Донченко, A.C. Опыт определения экономического ущерба от туберкулеза крупного рогатого скота /A.C. Донченко //Вестн. с.-х. науки КазССР.-Алма-Ата, 1971.-№ 1.-С. 59-63.

108. Донченко, A.C. О влиянии туберкулинизации на удои коров /A.C. Донченко //Вестн. с.-х. науки КазССР. Алма-Ата, 1972. - № 7. - С. 64-66.

109. Донченко, A.C. Причины рецидивов туберкулеза крупного рогатого скота в ранее оздоровленных хозяйствах /A.C. Донченко, P.M. Сыртланов, П.А. Дорожанский //Науч.-техн. бюл. /ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1980. - Вып. 19. - С. 17-19.

110. Донченко, A.C. Применение биологически активных веществ в ветеринарии и медицине (обзор литературы) /A.C. Донченко, Ю.С. Аликин, В.Н. Донченко. Новосибирск, 1989. - 41 с.

111. Донченко, A.C. Туберкулез крупного рогатого скота, верблюдов, яков и пантовых оленей /A.C. Донченко, В.Н. Донченко / РАСХН. Сиб. отдние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1994. - 354 с.

112. Донченко, A.C. Повышение протективных свойств вакцины БЦЖ /A.C. Донченко, В.Н. Донченко //Вестн. Росссийской академии с.-х. наук. -М., 1995. -№ 5. -С. 58-61.

113. Дорожкова, И.Р. Микробиологическая диагностика туберкулеза и микобактериозов /И.Р. Дорожкова //Туберкулез (под ред. А.Г. Хоменко).— М.: Медицина, 1982. С. 102-128.

114. Дорожкова, И.Р. Современные проблемы профилактики зоонозных болезней и пути их решения /Р.И. Дорожкова, B.C. Федосеев, Б.Ф. Керимжанова //Тез. докл. III республ. науч.-практ. конф. — Гродно, 1987. — С. 84.

115. Дорожкова, И.Р. Клиническое значение Л-форм микобактерий туберкулеза у лиц с остаточными туберкулезными изменениями в легких /И.Р. Дорожкова, В.Н. Круду, Т.Т. Попеску //Пробл. туб. 1990. - № 12. - С. 5-8.

116. Дыбан, А.Н. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ /А.Н. Дыбан, B.C. Баранов, И.А. Акимов //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1970. - № 10. -С. 89-100.

117. Драбкина, P.O. Микробиология туберкулеза /P.O. Драбкина- М.: Медгиз, 1963- 255 с.

118. Дукаревич, Б.И. Справочник по минеральным удобрениям /Б.И. Дукаревич. — М.: Московский рабочий, 1976. 192 с.

119. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС /K.M. Дюмаев, В.А. Воронина, Л.Д. Смирнов /Институтбиомедицинской химии РАМН. М., 1995. - С. 272.

120. Душкин, В.А. Опыт работы по использованию ПЦР в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота в Нижегородской области /В.А. Душкин, О.Н. Воинова, И.Ф. Ефимычев, В.М. Кудрячков //Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2. - С. 99-104.

121. Жабоедов, А.Н. Химиопрофилактика туберкулеза /А.Н. Жабоедов, В.А. Кузяев, P.M. Мандрик //Профилактика заболеваний животных на промышленных комплексах. Кишинев: Штиинца, 1978. - С. 45-53.

122. Жанузаков, Н.З. О состоянии и мерах борьбы с туберкулезом и бруцеллезом животных в республике /Н.З. Жанузаков //Сб. науч. тр.: КазНИВИ. Алма-Ата, 1973. - С. 7-19.

123. Жилинский, А.Г. Об экономическом ущербе при туберкулезе крупного рогатого скота /А.Г. Жилинский, Р.Г. Баширов, A.B. Зеньков //Ветеринарная наука производству. - Минск, 1986. - С. 20-24.

124. Жумаш, A.C. Последовательное применение химио- и вакцинопрофилактики телят от туберкулеза /A.C. Жумаш //Вестн. с.-х. науки Казахстана. 1995. - № 7. - С. 82-85.

125. Жуховицкий, В.Г. Принцип безусловной необходимости и разумной достаточности в планировании лабораторных помещений для постановки ПЦР /В.Г. Жуховицкий //Лаборатория. 2000. - № 4. - С. 3-5.

126. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование /И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. Киев, Выща шк.: Изд. 2 - 1974. - 304 с.

127. Заугольников, С.Д. Экспрессивные методы определения токсичности и опасности химических веществ /С.Д. Заугольников, М.Н.

128. Каганов, А.О. Лойт. М.: Медицина, 1978. - 180 с.

129. Земсков, А.И. /Модулирующие функции РНК дрожжей /А.И. Земсков, В .И. Земсков, В.И. Передерий //ЖМИ. 1992. - № 5. - С. 9-13.

130. Зинина, H.H. Экспериментальное изучение эффективности химиопрофилактики туберкулеза при пероральном способе применения изониазида /H.H. Зинина //Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом с.-х. животных. Алма-Ата, 1986. - С. 15-20.

131. Зинина, H.H. Устойчивость микобактерий туберкулеза к некоторым туберкулостатическим препаратам /Н.Н.Зинина //Совершенствование мер борьбы с туберкулезом с.-х животных. Алма-Ата, 1988. - С. 136-143.

132. Зинина, H.H. Комплексный туберкулостатический препарат для профилактики туберкулеза молодняка крупного рогатого скота: //Автореф. дис.канд. вет. наук / H.H. Зинина. — Новосибирск, 1991. — 17 с.

133. Зия, A.B. Применение отечественного транквилизатора — фенозепама для профилактики и лечения «острой» токсичности изониазида /A.B. Зия, Г.Б. Соколова, В.Б. Румянцева //Пробл. туб. 1980. - № 4. - С. 59-62.

134. Емельянов, В.А. Кормление кур и применение фтивазида при туберкулезе /В.А. Емельянов, К.А. Швецов //Тр. Татарского НИИСХ. -Казань, 1976. Вып. 7. - С. 181-184.

135. Ерошенко, Л.А. Использование стандартных сред для выращивания микобактерий /Л.А. Ерошенко, А.Н. Шаров, Н.К. Букова // Матер. Всерос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций. Омск, 2001. - С. 161163.

136. Ершов, С.И. Интерферон и его индукторы /С.И. Ершов. М.:1. Медицина, 1980. 8 с.

137. Иванова, О.Н. Изучение иммуностимулирующей активности ковидона при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота /О.Н. Иванова // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней с.-х. животных. Новосибирск, 1995. - С. 93-97.

138. Иванюта, О.М. Лечебные свойства пролонгированного препарата изониазида /О.М. Иванюта, В.И. Малик, Т.А. Сакиро //Пробл. туб. 1983. -№ 3. - С. 47-50.

139. Иерусалимский, Н.Д. Азотистое и витаминное питание микроорганизмов /Н.Д. Иерусалимский. М.-Л.: Из-во АН СССР, 1949. -167 с.

140. Иерусалимский, Н.Д. Основы физиологии микроорганизмов /Н.Д. Иерусалимский. -М.: Из-во АН СССР, 1963. 244 с.

141. Ильиных, Л.А. Ускоренный способ бактериологической диагностики туберкулеза /Л.А. Ильиных //Система мер борьбы с туберкулезом с.-х. животных. Новосибирск, 1991. - С. 30-35.

142. Инструкция по унифицированным методам микробиологических исследований при выявлении, диагностике и лечении туберкулеза //Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» М., 2003. - 18 с.

143. Иртуганова, O.A. Автоматизированные методы культурального определения М. tuberculosis на жидких средах /O.A. Иртуганова, Н.С. Смирнова, Л.В. Слогоцкая и др. //Пробл. туб. 2001. - № 3. - С. 53-55.

144. Иртуганова, O.A. Ускоренная культуральная диагностика туберкулеза с использованием автоматизированных систем ВАСТЕС MGIT 960 MB/BBAST /O.A. Иртуганова, Н.С. Смирнова, A.M. Мороз, В.И. Литвинов //Пробл. туб. 2002. - № 1. - С. 58-62.

145. Иртуганова, O.A. Использование COBAS AMPLIKOR для подтверждения результатов при выявлении M.tuberkulosis с помощью ВАСТЕС 960 /O.A. Иртуганова, Н.С. Смирнова, К.Ю.Галкина и др.

146. Туберкулез сегодня: материалы VII Российского съезда фтизиаторов. -М.: Бином, 2003. С. 85-86.

147. Калишин, Н.М. О химиопрофилактике туберкулеза у телят /Н.М. Калишин //Животноводство и ветеринария. 1966. - № 4. - С. 13-16.

148. Калмыкова, М.С. Сравнительное испытание тест-систем для ПЦР-диагностики туберкулеза животных /М.С. Калмыкова //Ветеринарная патология. 2006. - № 3. - С. 151-155.

149. Калмыкова, М.С. Диагностическая ценность ПЦР-тест-систем при туберкулезе животных: автореф. дис. канд. вет. наук. /М.С. Калмыкова -М., 2007. 27 с.

150. Каминский, Г.Д. Молекулярная эпидемиология /Т.Д. Каминский, В.Д. Беляков, Р.Ф. Яфаев //Эпидемиология. М., 1989. - С. 84-92.

151. Калфин, Е.Х. Ускоренный метод выделения культур микобактерий туберкулеза /Е.Х Калфин //Пробл. туб.- 1962 № 5.- С. 47.

152. Капков, Л.П. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России и пути ее стабилизации /Л.П. Капков //Ветеринарная патология/ матер. Междунар. науч.- практ. конф. М., 2004. - С. 24-28.

153. Капустин, Л.А. Экономический ущерб от туберкулеза маралов в совхозе «Верхне-Катунский» Восточно-Казахстанской области /Л. А. Капустин //Сб. науч. тр.: Семипалатинский зоовет. ин-т. — Семипалатинск, 1970. Т. 6. - Вып. 2. - С. 17-19.

154. Капустин, Л.А. Экономический ущерб от туберкулеза маралов /Л.А. Капустин, И.Н. Никитин //Ветеринария. 1969. - № 11. - С. 125.

155. Карачунский, М.А. Туберкулез в наши дни /М.А. Карачунский //Фтизиатрия. -2001. Т. 9. -№ 21 (140). - С. 951-960.

156. Кассал, Б.Ю. Экономический ущерб от убоя реагирующего на туберкулин крупного рогатого скота в благополучных и неблагополучных по туберкулезу пунктах /Б.Ю. Кассал, И.Н. Захаров //Сб. науч. тр.: ВНИИБТЖ. Новосибирск, 1991. - С. 95-103.

157. Кассич, Ю.Я. Туберкулез животных и меры борьбы с ним /Ю.Я. Кассич.-Киев: Урожай, 1990. 128 с.

158. Каталымов, М.В. Микроэлементы и микроудобрения /М.В. Каталымов. M.-JL: Химия, 1965. - 304 с.

159. Кауров, П.С. Определение экономического ущерба от туберкулеза крупного рогатого скота на примере хозяйств Омской области /П.С. Кауров //Сб. науч. тр.: ВНИИБТЖ. Новосибирск, 1989. - С. 66-69.

160. Керимжанова, Б.Ф. Постановка первичного диагноза на туберкулез крупного рогатого скота / Б.Ф. Керимжанова, A.C. Жумаш, В.А. Федченко и др.: Рекомендации/ ГУВ МСХ PK. Алматы, 1995. - 8 с.

161. Кибасов, М. Опыт определения экономического ущерба от туберкулеза верблюдов /М. Кибасов, A.C. Донченко //Вест. с.-х. науки Казахстана. 1976. - № 12. - С. 5-8.

162. Киселев, B.C. О влиянии туберкулинизаций на удой коров /B.C. Киселев //Ветеринария. 1952. -№11.- С. 37.

163. Клебанов, М.А. Антибактериальная терапия больных туберкулезом /М.А. Клебанов. Киев: Здоровье. - 1967. - 292 с.

164. Ковалев, Г.К. Качественная оценка ферментации углеводов и спиртов микобактериями /Т.К. Ковалев //Пробл. туб. -1968. -№ 2. С. 4044.

165. Ковалев, Т.К. Культивирование микобактерий туберкулеза на пируватсодержащих питательных средах /Т.К. Ковалев, H.A. Александров //Ветеринария. 1969. - С. 106-108.

166. Коваленко, A.M. Способ повышения иммуногенности вакцины БЦЖ /A.M. Коваленко, В.А. Бусол //Патент Украины № 35036 А. (опубл. 15.03.2001 г.).

167. Коваль, H.H. Перспектива улучшения состава питательных сред для бактериологической диагностики туберкулеза /H.H. Коваль //Пробл. туб. —1977.-№9.-С. 70-73.

168. Коваль, Н.И. Сравнительная оценка питательных сред различного состава при микробиологической диагностике туберкулеза /Н.И. Коваль //Лаб. дело. 1980. - № 5. - С. 315-316.

169. Кованда, С.И. Исчисление экономического ущерба от туберкулеза крупного рогатого скота /С.И. Кованда //Ветеринария Киев, 1973. - Вып. 36.-С. 40^16.

170. Кованда, С.И. Эффективность разных методов оздоровления хозяйств от туберкулеза /С.И. Кованда, И.Т. Нечваль, Е.И. Буряк и др. //Ветеринария. 1975. - № 4.- С. 44-47.

171. Кованда, С.И. Экономическая эффективность борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота /С.И. Кованда, М.В. Василевский //Ветеринария. Киев, 1978. - Вып. 47. - С. 13—18 (на укр. языке).

172. Коган, Б.И. Субмикроскопическая организация микобактерий при воздействии туберкулостатических препаратов: Автореф. дис. . канд. вет. наук. /Б.И. Коган/ -Новосибирск, 1990. 18 с.

173. Козулицина, Т.И. Изменение ультраструктуры микобактерий туберкулеза под влиянием антибактериальных препаратов /Т.И. Козулицина, Н.В. Козлова //Пробл. туб. 1979. -№ 10. - С. 49-57.

174. Кокуричев, П.И. Влияние туберкулинизации крупного рогатого скота на удои молока /П.И. Кокуричев //Сб. науч. работ: Ленинградский вет. ин-т.-Л., 1964.-Т. 25.-С. 27-31.

175. Колычев, Н.М. Сравнительная оценка двух методов бактериального контроля качества дезинфекции при туберкулезе /Н.М. Колычев //Патогенез, лечение и профилактика болезней жвачных животных в Западной Сибири. — Омск, 1985. С. 49-57.

176. Колычев, Н.М. Микрокультивирование микобактерий туберкулеза /Н.М. Колычев //Ветеринария. 1980. - № 5. - С. 36-38.

177. Колычев, Н.М. Зоопатогенные бактерии и меры борьбы с ними /Н.М. Колычев, В.Г. Ощепков- Омск, 2001.- 632 с.

178. Конопаткин, A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных /A.A. Конопаткин, И.А. Бакулов, Я.В. Нуйкин и др. М.: Агропромиздат. - 1984. - 368 с.

179. Корнева, И.Н. Применение ПЦР для обнаружения микобактерий туберкулеза у животных /И.Н. Корнева, В.В. Демкин, А.Х. Найманов, Е.П. Осипова //Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкоркостана. Новосибирск, 2002. - С. 421-424.

180. Коронелли, Т.В. Изменение ультраструктуры клеток сапрофитных микобактерий под воздействием изониазида /Т.В. Коронелли, Т.В. Калюжная //Микробиология. 1983. - Т. 52. - вып. 2.- С. 278-281.

181. Коронелли, Т.В. Культивирование микобактерий и условно-патогенных микобактерий на среде с н-алканами /Т.В. Коронелли, Н.И. Фадеева //Пробл. туб.- 1986.- № 9.- С. 44-47.

182. Косенко, В.И. Влияние обработки патологического материала (химическими веществами) на высеваемость микобактерий туберкулеза /В.И. Косенко, A.M. Кадочкин, Н.М. Тажгалиев //Ветеринария. 1984. - № 5. - С.67-68.

183. Костюк, Р.В. ПЦР при контроле благополучия скота по туберкулезу /Р.В. Костюк //Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2. - С. 105-107.

184. Котов, В.Н. Из опыта профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в хозяйствах Воронежской области /В.Н. Котов, Д.Д. Новак //Проблемы борьбы с туберкулезом и паратуберкулезом с.-х. животных. -Воронеж, 1965-С. 30-38.

185. Коуба, В. Искоренение туберкулеза крупного рогатого скота в ЧССР /В. Коуба, К. Лактиш //Ветеринария, 1968. № 11. - С. 113-114.

186. Кочемасова, З.Н. Л-формы микобактерий туберкулеза: автореф.дис.:. докт. мед наук /З.Н. Кочемасова- М., 1970. 38 с.

187. Кочмарский, А.Ф. Эпизоотология и организация мероприятий по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота в Западном Полесье Украины: автореф. дис. .докт. вет. наук /А.Ф. Кочмарский Харьков, 1974. -43 с.

188. Кошелева, Н.Г. Профилактика пренатальной заболеваемости и смертности /Н.Г. Кошелева. М.: Медицина, 1979. - 144 с.

189. Кощеев, H.H. Эффективность профилактики туберкулеза у молодняка крупного рогатого скота с применением изониазида и вакцины БЦЖ в эксперименте /H.H. Кощеев //Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных. — Омск, 2000. С. 89-95.

190. Профилактическая эффективность изониазида и вакцины БЦЖ при туберкулезе в производственных условиях / Н.Н.Кощеев //Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных. — Омск, 2000. — С. 95-103.

191. Кравец, А.Т. Эффективность применения тубазида при профилактике туберкулеза крупного рогатого скота /А.Т. Кравец, Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин, В.П. Щинников //Сб. науч. тр.: ИЭВСиДВ. СО ВАСХНИЛ. Новосибирск, 1986. - С. 106-110.

192. Кравченко, М.А. Влияние продуктов гидролиза яичного белка и различных ингредиентов на рост микобактерий туберкулеза /М.А.

193. Кравченко, М.А. Ударцева //Актуальные вопросы экспериментального туберкулеза и селикотуберкулеза: Сб. науч. тр. — М., 1979. — С. 31-35.

194. Красиков, А.П. Влияние стимуляторов на иммуногенность противобруцеллезной вакцины из штамма 19 /А.П. Красиков, О.Н. Иванова // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней с.-х. животных. Новосибирск, 1995. - С. 84-90.

195. Кремлев, Е.П. Причины возникновения туберкулеза крупного рогатого скота в ранее оздоровленных хозяйствах /Е.П. Кремлев //Современные проблемы профилактики и лечения зоонозов. Минск, 1982. -С.92-93.

196. Крюков, С .Я. Пути ликвидации туберкулеза и бруцеллеза животных в Омской области /С.Я. Крюков //Материалы Всесоюз. науч. конф. Омск, 1980.-С. 20-26.

197. Кузин, А.И. Экономические потери при туберкулезе крупного рогатого скота /А.И. Кузин //Профилактика заболеваний с.-х. животных — Вологда, 1974. С. 85-88.

198. Кузин, А.И. Латентная форма туберкулеза /А.И. Кузин //Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота. Казань, 1984. - С. 16-18.

199. Кульговеня, П.С. Сравнительная оценка питательных сред Гельберга и Левенштейна-Йенсена для выделения микобактерий из бактериологически отрицательного патологического материала /П. С. Кульговеня //Здравоохранение Белоруссии. 1970. -№ 2. - С. 60-61.

200. Куриленко, A.B. Испытание некоторых химиопрепаратов при туберкулезе /A.B. Куриленко, Л.С. Эпельдимов, C.B. Савицкий //Современные методы борьбы с бруцеллезом и туберкулезом животных. Сб. науч. тр.: СО РАСХН. Новосибирск, 1992. - С. 87-91.

201. Курманбаев, К.К. Взаимосвязь туберкулеза человека и животных:автореф. дис. . докт. мед. наук. /К.К. Курманбаев М., 1982. - 36 с.

202. Лазовская, А.Л. Способ выявления микобактерий туберкулеза /А.Л. Лазовская, Л.С. Финкелынтейн //Патент СССР № ВИ 2141665 (С), G01 № 33/569.-1989.-4 с.

203. Лазовская, А.Л. Специфическая химиопрофилактика при туберкулезе как антропозоонозе /А.Л. Лазовская //Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2 (9).-С. 154-156.

204. Латышев, A.C. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота методом замены неблагополучных стад /A.C. Латышев //Биологические основы повышения продуктивности животных в Западной Сибири-Новосибирск, 1972-Т. 59.-С. 86-89.

205. Левина, К.А. Опыт практического применения трех питательных сред для культивирования микобактерий туберкулеза /К.А. Левина //Пробл. туб. 1988. - № 6. - С. 66-67.

206. Ли, А.Б. Химиопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота в Узбекистане /А.Б.Ли //Материалы Всес. науч. конф.- Омск, 1980.— С. 140-141.

207. Ли, А.Б. Временное наставление по химиопрофилактикетуберкулеза крупного рогатого скота с помощью тубазида (изониазида) /А.Б. Ли, А.К. Сытдыков, Ф.И. Ибадуллаев и др. Ташкент, 1985. - 4 с.

208. Лихолетов, С.И. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов /С.И. Лихолетов //Успехи современной биологии. 1988. - Т. 105, вып. 1. - С. 83-89.

209. Луницын, В.Г. Экономические потери при туберкулезе маралов /В.Г. Луницын //Сб. науч. тр.: НИИ пушного звероводства и кролиководства. М., 1989. - С. 212-216.

210. Луницын, В.Г. Туберкулез пантовых оленей /В.Г. Луницын, A.C. Донченко. Барнаул, 1994.-285 с.

211. Ляпунова, А.Д. Сравнительная характеристика микобактерий туберкулеза на двух плотных питательных средах /А.Д. Ляпунова; С.А. Бриллиантова, Г.П. Пресман //Лаб. дело. 1984. -№ 7. - С. 442-443.

212. Макаров, В.В. Рестрикционный анализ вирусных ДНК и вопросы эпизоотологии /В.В. Макаров, Е.К. Сенечкина //Вестн. с.-х. науки. 1991. -№ 3. - С. 143-146.

213. Макаров, В.В. Молекулярная эпизоотология основные определения /В.В. Макаров, В.В. Дрыгин //Аграрная Россия. - 2002. - № 2. -С. 6-8.

214. Мальков, И.Г. Экспресс-диагностика туберкулеза методами ДНК-зондов и полимеразной цепной реакции /И.Г. Мальков //АгроНИИТЭИ ММП. 1992. - № 12. - С. 15-18.

215. Мальков, И.Г. Дифференциация культур микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего видов с помощью ДНК-зондов /И.Г. Мальков //Ветеринария. 1993. - № 2. - С. 53-54.

216. Мальков, И.Г. Идентификация комплекса М. tuberculosis и М. bovis с помощью полимеразной цепной реакции /И.Г. Мальков //Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 4. - С. 404—406.

217. Мальков, И.Г. Разработка метода идентификации микобактерий бычьего и человеческого видов с использованием ПЦР /И.Г. Мальков, С.К. Артюшин, Б.А. Фомин, Г.Ф. Коромыслов //Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1993. - № 2. - С. 27-30.

218. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование /Т. Маниатис и др. М.: Медицина. - 1984. - 205 с.

219. Макаревич, Н.М. Пути совершенствования современных методов лабораторной диагностики туберкулеза /Н.М. Макаревич, И.Р. Дорожкова //Бюл. ВИЭВ. 1983. - Вып. 51. - С. 24-28.

220. Макаревич, Н.М. Бактериологическая диагностика туберкулеза и микобактериоза /Н.М. Макаревич, В.И. Голышевская, И.Р. Дорожкова //Тез. докл. зонального совещания —Новосибирск, 1987. — С. 53.

221. Макаров, Д.В. Изменчивость микобактерий в зависимости от добавления аминокислот в питательную среду /Д.В. Макаров //Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота: Сб. науч. тр. КГВИ. — Казань, 1984.-С. 28-31.

222. Малашенко, A.M. Доминантные летали у инбредных мышей под воздействием этамнимина /A.M. Малашенко, И.Е. Егоров //Генетика. 1967. -№ 3. - С. 59-68.

223. Масычева, В.И. Иммуномодулирующие свойства эмбриональной ткани птиц семейства куриных /В.И. Масычева, В.В. Хомов, A.A. Сизов и др. //Докл. Российской академии наук. М., 1995. - Т. 344, № 1. - С. 140— 142.

224. Масычева, В.И. Влияние препарата из эмбриональной ткани кур на иммунную систему животных /В.И. Масычева, В.В. Хомов, A.A. Сизов и др. //Ветеринария. 1995. - № 11. - С. 46^17.

225. Масычева, В.И. Иммуностимулирующие и адаптогенные свойства препарата «Фагостим» /В.И. Масычева, В.В. Хомов, A.A. Сизов и др. // Сб.науч. тр.: НИКТИ БАВ. Бердск, 1996. - С. 185-189.

226. Маянский, А.Н. Микобактерии: туберкулез и микобактериозы /А.Н. Маянский. Нижний Новгород: Нижегородская госмедакадемия, 2000. - 74 с.

227. Медведев, В.И. Полимеразная цепная реакция в комплексной диагностике туберкулеза /В.И. Медведев, Н.В. Журбутович, М.Ф. Джаджиева //Матер, нац. конгресса по болезням органов дыхания: Реф. сб. -1998.-№ 5. -С. 11.

228. Медведь, Л.И. Пестициды и проблема здравоохранения /Л.И. Медведь, Ю.С. Каган, Е.И. Спыну //Журн. Всес. хим. об-ва.- 1968. № 3. -С. 263-271.

229. Меджидов, М.М. Сухие питательные среды для бактериологической диагностики туберкулеза /М.М. Меджидов, З.У. Темирханова, B.C. Балаклеец и др. /НПО «Питательные среды». Махачкала, 2002. -11 с.

230. Меджидов, М.М. Разработка и производство новых питательных сред для микробиологической диагностики туберкулеза /М.М. Маждидов, З.У. Темирханова, Х.М. Алиева //Туберкулез сегодня /Материалы VII Российского съезда фтизиатров М.: Бином, 2003 - 87 с.

231. Международное руководство по тестированию химических веществ /ЮЕСД.-М.-1981.- 160 с.

232. Мельник, В.М. Клиническая оценка эффективности выявления микобактерий туберкулеза на среде ВКГ /В.М. Мельник, Л.В. Турченко, Ю.И. Фещенко //Ветеринарная патология 2002. - № 1-2. - С. 110-113.

233. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий. М., 1997. - 55 с.

234. Методы лабораторной диагностики туберкулеза: ГОСТ 26072-89 (СТ СЭВ 3457-81). -М., 1989. 15 с.

235. Мингалеев, Д.Н. Бактериостатическое и бактерицидное действие нового противотуберкулезного препарата in vitro /Д.Н. Мингалеев, М.А.

236. Сафин //Уч. зап. Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. Казань, 2004. - Т. 178.-С. 83-88.

237. Мингалеев, Д.Н. Изучение активности нового противотуберкулезного препарата тубофена в опытах на морских свинках /Д.Н. Мингалеев, М.А. Сафин //Материалы конф. молодых ученых Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2004. - С. 36-37.

238. Мингалеев, Д.Н. Изучение профилактической активности нового противотуберкулезного препарата тубофена в опытах на телятах /Д.Н. Мингалеев //Материалы междунар. науч.-практ. конф. - Казань, 2005. - Т. 178.-С. 161-163.

239. Мироненко, Е.Е. Сравнительное изучение in vitro минимальной ингибирующей способности производных ГИНК против микобактерий /Е.Е. Мироненко //Сб. науч. тр.: ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С. 50-56.

240. Мирлина, Е.Д. Диагностические возможности метода ПЦР при генитальном туберкулезе у женщин /Е.Д. Мирлина, В.А. Ланцов //Пробл. туб. 1998. - № 1. - С. 22-26.

241. Модель, Л.М. Биология и биохимия туберкулезных микобактерий /Л.М. Модель. АМН СССР. М., 1952. - 247 с.

242. Модель, Л.М. Наблюдение за питанием туберкулезных бацилл /Л.М. Модель, Е.Ф. Сидельникова //Материалы по обмену веществ туберкулезных бацилл. М., 1955. - Т. 8, № 2. - С. 156-167.

243. Модель, Л.М. Биология туберкулезных микобактерий и иммунология туберкулеза /Л.М. Модель М.: Медгиз, 1957. - 315 с.

244. Молев, А.И.Экономический ущерб от туберкулеза крупного рогатого скота /А.И. Молев, В.В. Василенко, В.П. Павлов //Методы профилактики и лечения болезней животных в условиях Нечерноземной зоны РСФСР. Горький, 1982. - С. 36-38.

245. Молдокматова, A.B. Выделение и изучение штаммов туберкулезных микобактерий из различного патологического материала /A.B. Молдокматова //Пробл. туб. 1969. - № 8. - С. 76-78.

246. Момыналиев, К.Т. Перспективы применения методов ДНЕС-диагностики в лабораторной службе /К.Т. Момыналиев, В.М. Говорун //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 4. - С. 25-32.

247. Назарук, М.И. Способ выращивания микобактерий туберкулеза /М.И Назарук, О.И. Белякова, А.Ф. Шавловский и др. //Описание изобретения к авт. свид. № 3448706/28-13 от 09.04.1982.

248. Найманов, А.Х. ПЦР при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /А.Х. Найманов, Н.П. Овдиенко, E.H. Осипова и др. //Ветеринария. 2004. - № 10. - С. 19-23.

249. Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота: ГУВ МСХ СССР. М., 1990. - 2 с.

250. Наставление по диагностике туберкулеза животных. М., 1996. -43 с.

251. Наставление по диагностике туберкулеза животных. М., 2004. -63 с.

252. Наубетьяров, А.Н. Бактериостатическая активность крови при одноразовом применении суточной дозы ряда противотуберкулезныхпрепаратов /А.Н. Наубетьяров //Антибиотики. Рига, 1966. - Т. 8. - С. 747— 750.

253. Научное обеспечение АПК Сибири. Каталог научно-технической продукции. — Новосибирск, 2007. Вып. 6. - 404 с.

254. Недачин, А.В. Положение ветеринарного дела в РСФСР и ближайшие его перспективы /А.В. Недачин //Тр. I Всеросссийского ветеринарного научно-организационного съезда. — М., 1927. Т. 1. - С. 28.

255. Нигматуллин, Э.Х. О мероприятиях против туберкулеза крупного рогатого скота в Киргизии /Э.Х.Нигуатуллин, И.А. Кузнецов, А.С. Сулайманов //Матер. Всес. науч. конф. Омск, 1980. — С. 85-87.

256. Никитин, И.Н. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота /И.Н. Никитин

257. Матер, докл. науч. конф., посвящ. 95-летию КГВИ им. Н.Э. Баумана. -Казань, 1968.-С. 56-57.

258. Никитин, И.Н. Экономика ветеринарных мероприятий при туберкулезе птиц /И.Н. Никитин //Уч. зап. КГВИ. Казань, 1970. - Т. 104. -С. 103-106.

259. Никитин, И.Н. Экономическая оценка способов ликвидации туберкулеза птиц /И.Н. Никитин //Матер, конф. молодых ученых, посвящ. 24 съезду КПСС. Казань, 1971. - С. 375-376.

260. Никитин, И.Н. Экономика ветеринарного дела (учебное пособие) /И.Н. Никитин. Казань, 1976. - 80 с.

261. Никитин, И.Н. Ветеринарная служба и экономика /И.Н. Никитин,

262. М.Г. Нигматуллин. Казань, 1989. - 127 с.

263. Никитин В .Я., Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехнология размножения/ М.: Колос, 2000. 495 с.

264. Новак, Д.Д. Туберкулез сельскохозяйственных животных /Д.Д. Новак. Алма-Ата, 1977. - 140 с.

265. Новак, Д.Д. Химиопрофилактика туберкулеза молодняка на специализированных фермах по выращиванию ремонтных телок //Д.Д. Новак, С.А. Таубаев //Тр.: ВАСХНИЛ. КазНИВИ. Алма-Ата, 1983. - С. 22-26.

266. Новак, Д.Д. Туберкулез крупного рогатого скота /Д.Д. Новак. -Алма-Ата: Кайнар. 1984. - 168 с.

267. Носик, H.H. Сравнительное изучение синтетических и природных индукторов интерферона /H.H. Носик, Л.А. Буката, А.Н. Фомина и др. //Индукторы интерферона. Рига, 1991. - С. 19-25.

268. Нуратинов, P.A. Совершенствование бактериологической диагностики туберкулеза /P.A. Нуратинов, Э.А. Вердиева, Д.С. Юзбеков, З.А. Казиахмедов //Пробл. туб. 2002. - №5. - С. 49-52.

269. Обухов, И.Л. Применение полимеразной цепной реакции в ветеринарии /И.Л. Обухов, А.Н. Панин //Аграрная Россия. 2002. - № 2. -С. 62-64.

270. Обухов, И.Л. Усовершенствование коммерческих ПЦР-тест-систем для диагностики туберкулеза животных /И.Л. Обухов, Н.К. Букова, О.В. Клименкова //Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2. - С. 94.

271. Овдиенко, Н.П. Туберкулез коз /Н.П. Овдиенко, А.Х. Найманов, Е.П. Осипова и др. // Актуальные проблемы инфекционной патологии ииммунологии животных. М., 2006. - С. 312—316.

272. Озеров, A.B. Влияние туберкулеза на продуктивность и воспроизводительную функцию швицкого скота /A.B. Озеров //Проблемы животноводства. М., 1935. - № 8. - С. 94-102.

273. Околелов, В.И. Оценка противотуберкулезной активности препаратов /В.И. Околелов, Б.И. Коган, Е.С. Мартынова и др.: метод. Рекомендации. Омск, 1989. - 19 с.

274. Омарбеков, Е. О применении тубазида при туберкулезе маралов /Е. Омарбеков //Тр.: Алма-Атинский ЗВИ. Алма-Ата, 1972. - Т. 20. - С. 187189.

275. О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации. Закон РФ № 77-83 от 18.06.2001 г.

276. Осипов, Д.В. Перспективы применения интерферона и индукторов в ветеринарии /Д.В. Осипов, А.Н. Селиванов, К.П. Груздев //Тез. докл. 1 регион, симпозиума соц. стран по интерферону. Рига, 1988. - С. 84-85.

277. Осипова, Е.П. Диагностическая ценность ПНР при туберкулезе КРС /Е.П. Осипова, А.Х. Найманов, Н.П. Овдиенко и др. //Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных. М., 2006. - С. 68-73.

278. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации. Приказ Минздрава РФ № 109 от 21.03.2003 г.

279. Павлов, Н.Г. Применение сапропелей для выращивания микобактерий туберкулезного комплекса /Н.Г. Павлов, Г.И. Алексеева, A.A. Перк и др. // Избранные вопросы теоретической и практической медицины в условиях Якутии. Якутск, 2003 — С. 150-152.

280. Панин, А.Н. Конструирование ПЦР-тест-систем для выявления идифференциации возбудителей туберкулеза /А.Н. Панин, К.Н. Груздев, А.Н. Шаров и др. //Актуальные пробл. вет.-сан. контроля продукции. М., 1997. -Ч. 2.-С. 118.

281. Парфенов, Э.А. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина ( обзор) /Э.А. Парфенов, Л.Д. Смирнов // Хим.-фарм. журн. 1988. - Т. 22. - С. 1438-1448.

282. Перельман, М.И. Туберкулез. Учебник /М.И. Перельман, В.А. Корякин, Н.М. Протопопова. М.: Медицина, 1990. - 304 с.

283. Перт, С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток /С. Дж. Перт. М.: Мир, 1978. - 331 с.

284. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии /Т.Н. Першин. М.: Медицина. - 1971. - 140 с.

285. Пиз, Д. Гистологическая техника в электронной микроскопии /Д. Пиз. М.: Медицина, 1963. - 265 с.

286. Пионтковский, В.И. Внутрихозяйственные специализированные фермы по выращиванию ремонтных телок и нетелей для замены коров на фермах, неблагополучных по туберкулезу /В.И. Пионтковский //Материалы Всес. науч. конф. ВАСХНИЛ. Омск, 1980. - С. 27-31.

287. Пионтковский, В.И. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота /В.И. Пионтковский, М.А. Сафин //Профилактикатуберкулеза крупного рогатого скота. Сб. науч. тр. — Казань, 1984. — С. 31— 35.

288. Плященко, С.И. Естественная резистентность организма животных /С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. Л.: Колос, 1972. — 182 с.

289. Пожидаев, Е.А. Онтогенез млекопитающих /Е.А. Пожидаев. Л.: Медицина. 1967 - 171 с.

290. Показий, А.Г. Применение противотуберкулезных препаратов при заболевании крупного рогатого скота /А.Г. Показий //Организация противотуберкулезных мероприятий на эпизоотически неблагополучных территориях: Тез докл. Новосибирск, 1987. - С. 81-82.

291. Показий, А.Г. Профилактическая эффективность туберкулостатических препаратов при туберкулезе животных: автореф. дис. . канд. вет. наук. /А.Г. Показий Новосибирск, 1988. - 18 с.

292. Полак. 25 лет развития ветеринарной службы в ЧССР /Полак, Гофман 11 Ветеринария. 1970. - № 7. - С. 106-107.

293. Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера (2002-2006 гг.). Федеральная целевая программа. Утв. Постановлением правительства РФ № 790 от 13.11.2001 г.

294. Пригода, A.C. Современное состояние и перспективы получения и использования питательных сред /A.C. Пригода, B.C. Муратов //ВНИИ СЭНТИ. М., 1989. - Вып. 8. - 55 с.

295. Приймак, A.A. Альдазон новое производное изониазида, синтезированное на основе мономерной углеводной матрицы /A.A. Приймак //Пробл. туб. - 1987. - № 1. - С. 53-57.

296. Притулин, П.И. Ускоренная микробиологическая диагностика инфекционных болезней животных и индикация патогенных микроорганизмов во внешней среде /П.И. Притулин. М.: Россельхозиздат, 1966.- 176 с.

297. Прокопьева, Н.И. Туберкулез крупного рогатого скота в Якутии /Н.И. Прокопьева, М.П. Неустроев, Н.П. Тарабукина. Новосибирск, 2006.208 с.

298. Протодьяконова, Г. П. Прижизненная дифференциальная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота с применением ПЦР /Т.П. Протодьяконова, Н.Г. Павлов //Науч. тр. молодых ученых аграрных вузов России. Якутск, 2003. - С. 71-74.

299. Протодьяконова, Г. П. Прижизненная дифференциальная ПЦР-диагностика туберкулеза КРС /Т.П. Протодьяконова, Н.Г. Павлов, Г.И. Алексеева //Проблемы туберкулеза в Якутии: эпидемиология, организация и лечение. Якутск, 2004. - С. 141-142.

300. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных: Сб. сан. и вет. правил. 10. Туберкулез. М. 1996. -250 с.

301. Пунга, В.В. Выявление туберкулеза в современных условиях /В.В. Пунга //Русский мед. журн. Пульмонология. 1998. - Т. 6, № 17. - С. 11301131.

302. Рабухин, А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом /А.Е. Рабухин. М.: Медицина, 1970. - 400 с.

303. Радюк, С.Н. Полимеразная цепная реакция в диагностикетуберкулеза /С.Н. Радюк, К.А. Рыжов, Г.Р. Мацеевич //Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1998. — № 3. — С. 95-98.

304. Развитие АПК в Сибири. Каталог информационных материалов по научному обеспечению реализации приоритетного национального проекта. Новосибирск, 2006. - 440 с.

305. Родионов, С.Ю. Препараты ДНК в химиотерапии опухолевых заболеваний /С.Ю. Родионов, К.П. Пляскин, И.Л. Попов и др. //Опухоли висцеральных локализаций: ранняя диагностика, профилактика, лечение-Томск, 1995 .-С. 192-193.

306. Розанцев, К.Э. Цепная полимеразная реакция in vitro новый подход в диагностике /К.Э. Розанцев //Бюл. ВИЭВ. - 1991. - Вып. 75-76. -С. 47-50.

307. Романенко, В.Ф. Характеристика адаптированных к организму птицы М. tuberculosis и М. bovis /В.Ф. Романенко, П.И. Вербицкий, A.M. Дяченко и др. //Ветеринария. 2002. - № 8. - С. 24-26.

308. Ротов, В.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных /В.И. Ротов, П.И. Кокуричев, П.Е. Савченко. Киев: Урожай, 1973. - 208 с.

309. Рубан, Е.А. Общая микробиология /Е.А. Рубан, Г. Шлегель М.: Мир, 1972.-476 с.

310. Рудой, Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза /Н.М. Рудой. -М.: Медицина, 1969. 287 с.

311. Румачик, И.И. Методические основы лабораторной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота /И.И. Румачик //Ветеринария. 1987. -№ 12. - С. 62-64.

312. Савенков, В.И. Место генодиагностики в лабораторных методах исследования туберкулеза /В.И. Савенков, Д.М. Шишков, В.В. Ященко //Генодиагностика в современной медицине //Материалы 3 Всерос. конф. — М., 2000. С. 287-290.

313. Сажин, Н.Г. Определение экономического ущерба при туберкулезе крупного рогатого скота /Н.Г. Сажин //Тр. ВГНКИ.-М., 1968.- Т. 15. С. 340-345.

314. Самилло, Г.К. Пути повышения высеваемости и ускорения роста микобактерий на модифицированной среде Финн-2 /Т.К. Самилло, E.H. Ромашева //Пробл. туб. 1988. - № 12. - С. 62-63.

315. Саноцкий, И.В. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования /И.В. Саноцкий. М.: Здоровье. - 1978. - 35 с.

316. Сапрыкина, Е.С. Определение экономического ущерба при туберкулезе крупного рогатого скота в хозяйствах Восейского района Таджикистана /Е.С. Сапрыкина, Н. Ярбаев //Профилактика инфекционных болезней. Душанбе, 1982. - Вып. 1. - С. 23-25.

317. Свиридов, A.A. Туберкулез сельскохозяйственных животных /A.A. Свиридов. Новосибирск, 1951. - 46 с.

318. Середкин, В.А. Экономическая эффективность применения тубазида для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота /В.А. Середкин, А.Б. Ли, К.Е. Ситов //Тр.:Узбекский НИВИ. Ташкент, 1981. - С. 63-67.

319. Сидоров, И.В. Роль биооксидантов в обменных процессах в организме животных. Обзор /И.В. Сидоров, H.A. Костромитинов, Е.М. Уколова // Ветеринария. 2003. - № 12. - С. 42-46.

320. Сизов, A.A. Технология получения иммунологически активных рибуноклеопротеидных комплексов из эмбриональной ткани птиц раннего срока развития /A.A. Сизов, В.А. Хомов //Сб. науч. тр. ННКТИБАВ.-Бердск, 1999.-С. 119-123.

321. Скупой, М.Ф. Эффективность борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота в хозяйствах Винницкой области /М.Ф. Скупой //Эффективные способы и средства диагностики и борьбы с туберкулезом с.-х. животных. Харьков, 1984. - С. 28-30.

322. Смирнов, Г.А. Препараты ГИНК в терапии больных туберкулезом ГГ.А. Смирнов. -М.: Медгиз, 1969. 191 с.

323. Смирнов, A.M. Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных /A.M. Смирнов //Вет. патология. М., 2004. - С.10-13.

324. Смолянинов, Ю.И. Влияние туберкулеза на привесы молодняка крупного рогатого скота /Ю.И. Смолянинов //Сб. науч. работ: СибНИВИ. -Омск, 1978. Вып. 32. - С. 56-59.

325. Смолянинов, Ю.И. Влияние туберкулеза на продуктивность коров /Ю.И. Смолянинов //Сб. науч. работ: СибНИВИ.- Омск, 1978. Вып. 32. -С. 65-68.

326. Смолянинов, Ю.И. Эффективность противотуберкулезных мероприятий /Ю.И. Смолянинов //Земля сибирская, дальневосточная — 1979.-№2.-С. 50.

327. Смолянинов, Ю.И. Экономические перспективы хозяйств при ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота /Ю.И. Смолянинов

328. Профилактика и диагностика болезней животных. Новосибирск, 1983. -С. 46-47.

329. Смолянинов, Ю.И. Усовершенствование противоэпизоотических мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота и их экономическая эффективность: дис. . докт. вет. наук> /Ю.И. Смолянинов Новосибирск, 1994.-344 с.

330. Смолянинов, Ю.И. Диагностическая эффективность внутрикожной туберкулиновой пробы на крупном рогатом скоте /Ю.И. Смолянинов, С.А. Кузлякин //Сб. науч. тр.: СО РАСХН. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 2000. - С. 68-79.

331. Смолянская, А.З. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования /А.З. Смолянская. М.: Медицина, 1967. - 317 с.

332. Созинов, В.А. Роль атипичных микобактерий в эпизоотическом процессе /В.А. Созинов, В.П. Федоряко, И.Т. Нечваль и др. //Ветеринария. -1996. -№ 2. -С. 16-18.

333. Соколов, С .Я. Лекарственные растения /С .Я. Соколов, И.Н. Замотаев. М.: Медицина, 1993. - 286 с.

334. Соловьев, П.П. Зола и ее применение на удобрение /П.П. Соловьев. М.: Сельхозгиз, 1952. - 111 с.

335. Соловьев, В.Н. Фармакокинетика/В.Н. Соловьев, A.A. Фирсов, В.А. Филов. -М.: Медицина, 1980. 423 с.

336. Сорокин, И.В. Результаты изучения экономической эффективности ветеринарных мероприятий по борьбе с отдельными болезнями животных /ИВ. Сорокин //Тр. ВГНКИ. М., 1967. - Т. 14. - С. 393-399.

337. Сорокин, И.В. Экономические исследования в ветеринарии /И.В. Сорокин //Тр.: ВГНКИ ветпрепаратов. М., 1972. - Т. 18. - С. 38-43.

338. Сосновская-Мартынова, A.B. Применение модифицированнойсреды Левенштейна-Иенсена для выделения микобактерий туберкулеза из патологического материала /A.B. Сосновская-Мартынова, И.П. Пуйшене //Пробл. туб. 1973. -№ 10. - С. 80-81.

339. Спиридонов, Г.Н. Иммуномодуляторы и их влияние на вакцинный процесс при туберкулезе животных /Т.Н. Спиридонов, М.А. Сафин, А.З. Равилов //Инфекционные патологии в промышленном животноводстве: сб. науч. тр. КГВИ. Казань, 1987. - С. 7-10.

340. Спиридонов, Г.Н. Значение иммуномодуляторов в повышении противотуберкулезной устойчивости /Т.Н. Спиридонов //Достижения ветеринарной и зоотехнической наук в животноводство: Тез. докл. -Казань, 1988.-С. 30.

341. Столповский, Ю.А. Гены древних «заговорили» /Ю.А. Столповский, И.Г. Удина //Природа. 1994. - № 4. - С. 44-50.

342. Столыгво, Н.С. Об изменении свойств туберкулезных микобактерий в процессе развития из фильтрующихся элементов /Н.С. Столыгво //Материалы 13 Всес. съезда гигиенистов, эпидемиологов и инфекционистов.-М., 1959.-Т. 2.-С. 185-189.

343. Ступников, A.A. Токсичность гербицидов и арборицидов ипрофилактика отравлений животных /A.A. Ступников. — Л.: Колос, 1975. -240 с.

344. Субботина, С.Г. Рекомендации по бактериологическому контролю при туберкулезе животных /С.Г. Субботина. Целиноград: изд-во НТО, 1977.-С. 12.

345. Субботина, С.Г. Сравнение эффективности некоторых яичных сред для выделения микобактерий /С.Г. Субботина //Сб. науч. тр. Воронежского СХИ. Воронеж, 1986. - С. 43-47.

346. Субботина, С.Г. Идентификация микобактерий по характеру роста на парафиновых дисках и жидкой питательной среде /С.Г. Субботина //Сб. науч. тр. Воронежского СХИ. Воронеж, 1990. - С. 35-38.

347. Суханов, И.П. Диагностика туберкулеза крупного рогатого скота с при-менением ПЦР: Дис. . канд. биол. наук. / И.П. Суханов М., 1999. -161 с.

348. Таллер, JI.A. Совершенствование лабораторных методов выделения и идентификации микобактерий туберкулеза у крупного рогатого скота: автореф. дис. . канд. вет. наук /Л.А. Таллер,- Омск, 1995. 19 с. ■

349. Теммере, В.А. О всасывании и интенсивности инактивации изониазида /В.А. Теммере //Пробл. туб. 1967. - № 11. - С. 83-89.

350. Тер-Ованесова, О.Г. Экономическая эффективность оздоровительных мероприятий при туберкулезе крупного рогатого скота /О.Г. Тер-Ованесова др. //Межвуз. сб. науч. тр. Тбилиси, 1988. - С. 16-18.

351. Тихонов, В.Л. Иммуномодулирующие свойства новых физиологически совместимых антиоксидантов /В. Л. Тихонов, Э.А. Парфенов //Актуальные проблемы ветеринарного обеспечения животноводства Сибири: Сб. науч. работ. Новосибирск, 2006. - С. 223226.

352. Ткаченко, A.A. Эпизоотология туберкулеза крупного рогатого скотав условиях специализации хозяйств по производству продуктов животновод-ства: автореф. дис. .канд. вет. наук. /A.A. Ткаченко Л., 1988. -23 с.

353. Тогунова, А.И. Туберкулез /А.И. Тогунова //Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней,- М.: Медицина, 1965.- 422 с.

354. Третий доклад объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по зоонозам. Женева, 1969. - 240 с.

355. Триус, М.В. О выделении чистой культуры туберкулезной палочки по методу Левенштейна-Сумиоши /М.В. Триус, A.A. Клебанова //Вопросы туберкулеза. 1976. - № 11. - С. 6-18.

356. Тузова, Р.В. Туберкулез крупного рогатого скота, методы его диагностики и профилактики /Р.В. Тузова. Минск, 1978. - 95 с.

357. Умарова, С.К. Показатели иммунологической реактивности организма животных при химио- и вакцинопрофилактике туберкулеза: автореф. дис. . канд. вет. наук /С.К. Умарова Алматы, 1996. -25 с.

358. Урбан, В.П. О природе повторных вспышек туберкулеза /В.П. Урбан//Ветеринария, 1982.-№ 10. С. 12-14.

359. Усольцев, К.В. Полимеразная цепная реакция в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота /К.В. Усольцев, P.A. Хамзин, Т.Р. Якупов, А.Н. Аскарова //Уч. зап. КГАВМ. Казань, 2000. - С. 33-34.

360. Фаизов, Т.Х. Разработка экспресс-методов выделения ДНК из микобактерий туберкулеза /Т.Х. Фаизов, В.И. Шилова //Достижения Казанской ветеринарной школы в практику животноводства. - Казань, 1991.-С. 31-32.

361. Фаизов, Т.Х. Значение полимеразной цепной реакции в инфекционной патологии /Т.Х. Фаизов, A.M. Алимова //Тез. докл. науч. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1995. - С. 4

362. Федоров, H.A. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) /H.A. Федоров идр.-М., 1996.-36 с.

363. Федоров, Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов /Ю.Н. Федоров //Ветеринария. -2005.-№2.-С. 3-6.

364. Финн, Э.Р. Пути повышения высеваемости и ускорения роста микобактерий туберкулеза в современных условиях их изменчивости: автореф. дис. . канд. мед. наук /Э.Р. Финн Кишинев, 1973. - 20 с.

365. Финн, Э.Р. Среда для культивирования микобактерий туберкулеза. Авторское свидетельство № 325879 СССР, MICC 12К 1/06. /Э.Р. Финн. № 325879.-Заявл. 11.05.1970. - Опубл. БИ. - 1973.-№ 10.-С. 8.

366. Финн, Э.Р. Пути оптимизации микробиологических исследований во фтизиатрии /Э.Р. Финн, H.H. Машенцева и др. //IX Всесоюз. съезд фтизиатров: Тез. докл.- Кишинев: Штиинца, 1979. С. 168-169.

367. Финкель, Е.А. Сухие питательные среды для диагностики туберкулеза / Е.А. Финкель, Ю.Б. Погребинская. Фрунзе: Кыргызстан, 1977.- 130 с.

368. Финкель, Е.А. Разработка и усовершенствование стандартных питательных сред для выделения и определения лекарственной чувствительности и идентификация микобактерий на туберкулез /Е.А. Финкель //Пробл. туб. 1981. - № 6. - С. 60-64.

369. Хабузов, И.П. Роль природных и синтетическихиммуномодуляторов у телок, иммунизированных вакциной БЦЖ /И.П. Хабузов //Состояние, проблемы и перспективы развития вет. науки России. -М., 1999.-С. 191-192.

370. Хабузов, И.П. Иммунокоррекция Т- и В-систем иммунитета у крупного рогатого скота, иммунизированного вакциной БЦЖ /И.П. Хабузов //Итоги науч.-исл. работы ДонГАУ. Персиановский, 2001. - С. 158-159.

371. Хазипов, Н.З. Туберкулез крупного рогатого скота /Н.З. Хазипов, М.А. Сафин, Г.З Идрисов //М.: Агропромиздат, 1985. 138 с.

372. Хаитов, P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства /P.M. Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков //Иммунология. 1996. - № 3. -С. 7-10.

373. Хайкин, Б.Я. Влияние тубазида на рост и ультраструктуру микобактерий туберкулеза /Б.Я. Хайкин, Л.В. Гежес, В.П. Щинников //Инфекционные болезни с.-х. животных. Новосибирск, 1983. - С. 42-46.

374. Хайкин, Б.Я. Кинетика тубазида в сыворотке крови животных при разных методах введения /Б.Я. Хайкин, Е.Е. Власова //Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск, 1985. -С. 38-43.

375. Хайкин, Б.Я. Экономическая эффективность специфических средств борьбы с туберкулезом норок /Б.Я. Хайкин, Ю.И. Смолянинов //Инфекции-онные болезни животных. Омск, 1979. - Вып. 34. - С. 65-71.

376. Хайкин, Б.Я. Комбинированный метод применения тубазида и вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза животных /Б.Я. Хайкин //Материалы Всес. науч. конф. Омск, 1980. - С. 148-151.

377. Хайкин, Б.Я. Химиопрофилактика туберкулеза норок при экспериментальном и спонтанном заражении /Б.Я. Хайкин //Эпизоотология и профилактика инфекционных и паразитарных болезней животных: Сб. науч. работ /СибНИВИ. Омск, 1970.-Вып. 17.-С. 112-115.

378. Хайкин, Б .Я. Химиопрофилактика туберкулеза клеточных норок в коопзверопромхозах /Б.Я. Хайкин //Пути повышения эффективности охотничьего хозяйства. Иркутск, 1971. - Ч. 2. - С. 40-42.

379. Хайкин, Б.Я. Перспективные методы профилактики заболевания туберкулезом норок в звероводческих хозяйствах /Б.Я. Хайкин //Вет. мероприятия в животноводстве Сибири. Новосибирск, 1973. - С. 81-82.

380. Хамзин, P.A. Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота в зоне длительного неблагополучия: автореф. . дис. докт. вет. наук / P.A. Хамзин Казань, 2006. - 40 с.

381. Хейвиц, Л.Б. Современные подходы к выявлению лекарственной устойчивости у больных туберкулезом /Л.Б. Хейвиц //Туберкулез сегодня/ Материалы VII Российского съезда фтизиаторов М.: Бином, 2003. - С. 8586.

382. Херрингтон, С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы /С. Херрингтон, Дж. Макги. М., 1999. - 168 с.

383. Ходун, Л.М. Выделение атипичных микобактерий от животных благополучных и неблагополучных хозяйств /Л.М. Ходун //Разработка методов и средств борьбы с туберкулезом животных: Сб. науч. работ: СО. ВАСХНИЛ. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С. 10-24.

384. Ходун, Л.М. Среда Фаст-ЗЛ для ускоренного выделения микобактерий туберкулеза /Л.М. Ходун //Ветеринария, 1996. № 8. - С. 5152.

385. Ходун, Л.М. Питательная среда для выделения из биоматериала животных и культивирования микобактерий туберкулеза /Л.М. Ходун, Л.А. Таллер, Л.В. Погуляева, Н.И. Овсянов /Авт. свид. № 2059728 от 10.05.97 г.

386. Хоменко, А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких /А.Г. Хоменко. -М.: Медицина, 1980.-280 с.

387. Хоменко, А.Г. Современные представления о строении микобактерий туберкулеза /А.Г. Хоменко, В.В. Ерохин //ЖМЭИ. 1982. -№ 12.-С. 33—40.

388. Хоменко, А.Г. Туберкулез органов дыхания /А.Г. Хоменко, М.М. Авербах, A.B. Александров и др. М.: Медицина, 1988. - 576 .

389. Цай, Э.П. Испытание новых отечественных безаспарагиновых сред для выращивания микобактерий туберкулеза /Э.П. Цай, В.В. Скачкова //Здравоохранение Казахстана. 1973. - № 10. - С. 43-45.

390. Цыбанов, С.Ж. Перспективы использования методов анализа генома для диагностики вирусных и бактериальных болезней животных /С.Ж. Цибанов, И.Ф. Вишняков //Информ. бюл. УкрААНИЭКМ. 1994. - С. 6970.

391. Чепуров, К.П. Химиопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота /К.П. Чепуров. Полтава, 1978. - 32 с.

392. Чепуров, К.П. Химиопрофилактика туберкулеза у телят при экспериментальном заражении /К.П. Чепуров, К.И. Михайлова, Е.С. Сапрыкина //Тр. НИИ вет. ин.-та МСХ Таджик. ССР. Душанбе, 1977. - Т. 7.-С. 40-42.

393. Черкес, Ф.К. Руководство к практическим занятиям по микробиологическим исследованиям / Ф.К. Черкес М.: Медицина, 1980.вопросы диагностики, профилактики и борьбы с болезнями с.-х. животных: Тез. докл. Ставрополь, 1999. — С. 155—156.

394. Шаров, А.Н. Прижизненная диагностика туберкулеза у телят в эксперименте /А.Н. Шаров, И.П. Суханов, JI.A. Ерошенко //Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. М., 1999— T. 1.-С. 188.

395. Шаров, А.Н. Полимеразная цепная реакция при диагностике туберкулеза /А.Н. Шаров, И.П. Суханов, JI.A. Ерошенко // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. М., 1999Т. 1.-С. 189.

396. Шаров, А.Н. Эффективность методов прижизненной диагностики туберкулеза /А.Н. Шаров, JI.A. Ерошенко, И.П. Суханов и др. //Ветеринария. -2000.-№2.-С. 16-18.

397. Шаров, А.Н. ПЦР при диагностике туберкулеза /А.Н. Шаров //Ветеринария. 2000. - № 10. - С. 19-22.

398. Шаров, А.Н. Эффективность методов прижизненной диагностики туберкулеза /А.Н. Шаров, JI.A. Ерошенко, И.П. Суханов и др. //Ветеринария, 2002.-№2.-С. 16-18.

399. Шаров, А.Н. Проблемы ПЦР-диагностики туберкулеза /А.Н. Шаров //Ветеринарный консультант. 2003. - № 21-22. - С. 14-15.

400. Шебанов, В.Ф. Туберкулез /В.Ф. Шебанов. М.: Медицина, 1978. -464 с.

401. Шендерова, Р.И. Определение активного изониазида в сыворотке крови /Р.И. Шендерова //Лаб. дело. 1975. - № 2. - С. 114-115.

402. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. - М.: ГРАНТЪ, 1998 , -288 с.

403. Шефер, Л.Б. Экономическая эффективность противотуберкулезныхмероприятий /Л.Б. Шефер. М.: Медицина. - 1977. - 138 с.

404. Шефер, Л.Б. Экономический ущерб, наносимый смертностью от туберкулеза и экономический эффект от его снижения /Л.Б. Шефер, Ш.А. Конкаева //Буклет: Казах. НИИ туберкулеза. — Алма-Ата, 1986. 10 с.

405. Шиндлер, Е.М. Эффективность мероприятий по профилактике туберкулеза у животноводов неблагополучных ферм /Е.М. Шиндлер //Организация противотуберкулезных мероприятий на эпизоотически неблагополучных территориях. Новосибирск, 1987. - С. 69-70.

406. Шишков, В.П. Туберкулез сельскохозяйственных животных /В.П. Шишков, В.П. Урбан и др. М.: Агропромиздат. - 1991. - 255 с.

407. Шмелев, H.A. Туберкулез и некоторые вопросы легочной патологии /H.A. Шмелев //Вести. Академии мед. наук СССР. 1960. - № 9. - С. 32-38.

408. Шмелев, H.A. Клиническое и экспериментальное изучение противотуберкулезных препаратов рифампицина и этамбутола /H.A. Шмелев. -М.: Медицина, 1972. - 63 с.

409. Шмелев, H.A. Коллективное исследование контролируемой химиотерапии туберкулеза легких /H.A. Шмелев, М.Г. Алябина //Пробл. туб. 1972,-№4.-С. 11-15.

410. Шмелев, H.A. О значении внутрикожных проб с туберкулостатиками /H.A. Шмелев, Э.С. Степанян //Пробл. туб. 1972. - № 8.-С. 27-31.

411. Щеткин, A.A. Метод группового применения тубазида крупному рогатому скоту через систему автопоения /A.A. Щеткин //Инфекционныеболезни с.-х. животных. Новосибирск, 1983. - С. 38.

412. Щеткин, A.A. Влияние изониазида на организм крупного рогатого скота /A.A. Щеткин //Фармакорегуляция физиологических процессов высокопродуктивных животных: Сб. науч. тр. MBA. М., 1983. - С. 118120.

413. Щеткин, A.A. Концентрация тубазида в сыворотке крови крупного рогатого скота при разных методах парентерального введения /A.A. Щнткин, Л.Н. Бабина, С.П. Булавин и др. //Инфекционные болезни с.-х. животных. Новосибирск, 1983. - С. 40-42.

414. Щеткин, A.A. Отравление телят тубазидом /A.A. Щеткин, В.И. Плаксин и др. //Ветеринария. 1984. - № 11. - С. 65-66.

415. Щукина, H.H. Ароматические изоникотиноилгидразоны новый класс химиотерапевтических противотуберкулезных веществ /H.H. Щукина, Г.Н. Першин, Е.Ф. Сазонов и др. //Химия и медицина. - М., 1954. - С. 12.

416. Энгишев, Д.К. Эффективность химиопрофилактики туберкулеза крупного рогатого скота /Д.К. Энгишев, С.Е. Лабудина //Информ. листок № 124: Целиноградский ЦНТИ. 1984. - 4 с.

417. Юсковец, М.К. Туберкулез сельскохозяйственных животных /М.К. Юсковец. Минск, 1963. - 213 с.

418. Ющенко, A.A. Культивирование микобактерий на средах, модифицированных перфторорганическими соединениями /A.A. Ющенко, O.A. Иртуганова, А. Маслов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -М., 1987.- 12 с.

419. Allenspach, V. Arch. Tierheilk /V. Allenspach. Schweiz. 1960. - №. 9. - S. 427-477.

420. Alongé, D.O. Economic importance of bovine tuberculosis in Nigeria /D.O. Alongé, F.О. Ayanwale //J. Anim. Prod. Res.- 1984. -№ 2. -P. 165-170.

421. Armstrong, I.R. Eradication of tuberculosis from an Extensivelymanages beef Herd /LR. Armstrong //Australian Vet. J. 1981. - V. 57. - № 5. -P. 220-223.

422. Andres, I. Eradikace tbc skotu ve Svycarsku /1. Andres. Praha, 1962. -69 p.

423. Badiali, L. Ulteriare recorche sulla Chtmioprofilassi isoniazidica della tuberculosis bovina /L. Badiali, F. De Mej //Rev. Tuber. Appl. Resp. 1962. -Vol. 10.-№ 5. -P. 3-31.

424. Ballagi-Pordany, A. Application of polymerase chain reaction (PCR) in veterinary virology /A. Ballagi-Pordany //Thesis. Swed. Univ. of agr. Sciences. -Uppsala. 1995.- 133 p.

425. Bartman, K. The experimente boves of Chemoprophylaxis of tuberculosis by isonicotinic acid hydracide (ISN) / K. Bartman //Bibl.Tuberc. -1960.-№ 15.-P. 127-215.

426. Bauer, J. A prospective evalution of the clinical value of nation-wide DNA fingerprinting of tuberculosis isolates in Denmark /J. Bauer, J. Kok-Jensen, E. Thuesen, A.Taudorf //Tuberc. and Lung Disease. 2004. - № 4. - C. 295299.

427. Beveridye, W.I. Mycobacterial diseases /W.I. Beveridye //Animal. Healtk in Australia.- 1983. V. 4. - P. 153-163.

428. Beveridye, W.I. Campagne contre Tubercukose et Brucellose in Australia /W.I. Beverigye //Animal. International. 1984. - V. 4. - № 15. - P. 67.

429. Bischof, I. La spleni terminu ozdraveni chovii skotu od tuberculozy /1. Bischof, B. Robes //Veterinarstvi. 1965. - V. 15. -№ 8. - P. 337-341.

430. Boddinghaus, B. Detection and identification of mycobacteria by ampliation of rRNA /B. Boddinghaus,T. Rogall //J. Clin. Microbiol. 1990,- V. 28-P. 1751-1759.

431. Bollela Valdes, R. Problemas na padronizacao da reacao em cadeia da poli- merase para diagnostico da tuberculose pulmonary /R. Bollela Valdes, N. Sato Daisy, A.L. Fonseca Benedito //Rev. saude publ. 1999. - № 3. - C. 281— 286.

432. Bretenet, G. La lutte contre la teberculose Bovine in France /G. Bretenet //Bull, de Academie Veterinarize de France. 1975. - V. 48. - № 6-7. - P. 359-376.

433. Brisson-Noel, A. Rapid diagnosis of tuberculosis by amplification of mycqbacterial DNA in clinical samples /A. Brisson-Noel, D. Lecossier, X. Nassif //Lancet. 1989. - № 2. - P. 1069-1071.

434. Bjorkman, G. Bekampandet av notkreacturstubercukosen i Sverige /G. Bjorkman //Svensk Veterinartingning. 1982. - V. 34. - № 2. - P. 59-64.

435. Caporale, V. Evakuation of the cost and benefits of the control campanigns against bovine Tuberculosis in Italu /V. Caporale //Bull. off. inter Epizoot. 1980. - V. 92. -№ 5-6.-P. 291-300.

436. Gallagher, J. A selective olei acid albumin agar medium for the cultivation of M. bovis /J. Gallagher, D.M. Horwill //The Journal of hygiene. -1974. V. 79. - № 7. - P. 155-158.

437. Gee, R.W. Bovine malattie tuberculosis eradication in Australia /R.W. Gee //Rev. Sci. et Techn. off. Epizoot. 1986. - V. 5. - № 3. - P. 749-798.

438. Ghilardi, G. Le malattie degli animali: un Lanno socioeconomico che puo prevenire /G. Ghilardi //Llnform. Agrario.- 1982.- V. 38.- № 41.- P. 2286522867.

439. Gomes-Pastrana, D. Diagnosis of tuberculosis in children using a polymerase chain reaction /D.Gomes-Pastrana, R. Torronteras, P. Caro et al. //Pediat. Pulmonol. 1998. -№ 5. C. 344-351.

440. Grazzani, R. Un allevamento bovino risanato /R. Grazzani //Riv. Zootecn. 1970. - V. 43. - № 6. - P. 438-450.

441. Grosset, J. Mechanisms of oction of antituberculosis drugs in standart an Short couse chemoththerapy regimens / J. Grosset //Rneumoftiziologia. - 1985. -V. 34.-№2.-P. 108-115.

442. Dawson, A.B. A note on the staining of cleared srecimens with alizarin red /A.B. Dawson, //J. Stain Technol. 1926. - V. 1. - P. 123-124.

443. Denes, L. A szarvasmarha-gumokor okozta karok /L. Denes //Maguar Allatorvosok Lapja. 1966. - № 11.-P. 481-483.

444. Denes, L. A szarvasmarha-gumokor heluzete Maguar-ozszagon /L. Denes //Maguar Allatorvosok Lapya. 1983. - V. 38. - № 4. - P. 195-201.

445. Deutekom, H. Amolecular epidemiological approach to studying the transmission of tuberculosis in Amsterdam /H. Deutekom, J.J. Gerritsen, D. Soolingen //Clin. Infec. Diseases. 1997. -№ 5. - C. 1071-1077.

446. Dieskenson, J.M. In vitro activity of new rifamricin against rifamricin -resistant Mycobacterium tuberculosis and MAIS-comrlex mycobacteria /J.M. Dieskenson, D.A. Mitschison //Tubercle. 1987. - V. 6. - № 3. - P. 177-183.

447. Drazan, I. Soucasny stav a nalehove ukolu v tlumeni tbc zvirat /1. Drazan //Veterinarstvi. 1959. - № 9. - P. 287-289.

448. Dubo, S. Media for tubercle bacilli /S. Dubo, G. Middlbrook //Amer. Rev. tub. 1947. - V. 56. - № 12. - P. 334-335.

449. Fluckiger, G. Veber die Tuberkulosetilgung in der Schwtis /G. Fluckiger //M.-H. fur Vet. Med. 1965. -№. 8. - S. 189.

450. Ford, M.A. A szarvasmarha-allomanyok gumonor mentesittesehen allami tamogatasa /M.A. Ford //Maguar Mezogazd. inform. 1976. - V. 31. - №36.-P. 25-27.

451. Freerksen, E. Exsperimentalen Grundlagen einer chemoprophylaxe der Tuberculose /E. Freerksen //Salburg, 1957. № 31. - S. 40-45.

452. Haladej, S. Statna subvencia ako nevyhnutny faktor pre udrzanie beztuberkulozneho s tavu hovadzieho dobytka /S. Haladej, K. Laktis, L. Popluhar //Veterinarstvi. 1971. - № 7. - P. 302-304.

453. Hashimoto, T. Identification and semiguantitation of Mycobacterium avium using o competitive PCR method /T. Hashimoto, K.Suzuki //Micribiol. and Immunol. 1999. - № 9. - C. 821-827.

454. Heifets, L. New agar medium for testing susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to pyrazinamide /L. Heifets, T. Sanchez //Journal of clinical microbiology.-2000. V. 38 (4). - P. 1498-1501.

455. Helicek, K. Chloupek, Zorje a priciny vzniku novych bovini tuberculosy v CSR v 1977 a 1979 /K. Helicek, //Vet. med. 1982. - № 27. - S. 385-393.

456. Hradil, M. Problem economicke ztratu na chovne hodnote skotu pri likvidaci tuberkulozu skotu 1 //Vedeche prace. 1963. - № 3. - P. 119-125.

457. Kearns, A.M. Rapid of Mycobacterium bovis BCG by the detection of the RD1 deletion using a multiplex PCR technigue /A.M. Kearns, S. G. Magee, A. Gennery et al. //J. Clin. Microbiol. 1999. - P. 566- 569.

458. Kellenberger, E. Electron nicroscopi studu of DNA-contained plasms /E Kellenberger, A. Ryter, J. Bachand //J. Biophis. Biochem Cytol 1958. - V. 4. -P. 671-678.

459. King, J.O.L. The effect of disturbances on milk production in cows /J.O.L. King //Vet. Ree. 1976. - V. 98. - № 3. - P. 41-42.

460. Kleeberg, H.H. The chemotherapeutic agents in animal tuberculosis /H.H. Kleeberg //Veterinarian. 1967. - V. 4. - P. 197-211.

461. Kleeberg, H.H. The treatment of tuberculosis of in man animals with isoniazid /H.H. Kleeberg //J. South. African. Vet. Med. Ass. 1959. - V. 30. - P. 69-73.

462. Klobouk, V. Tuberkuloza hospodarskych zvirat /V. Klobouk. Praha, 1956. -268 p.

463. Kitchin, P.A. Avoidance of false positivies /P.A. Kitchin //Nature. -1990.-P. 344.

464. Kox, L.F.F. A more reliable PCR for detection of M. tuberculosis in clinical samples / L.F.F. Kox, D.Rhienthong, A. Medo Miranda //J. Clin. Microb. -1994. № 32. - P. 672-678.

465. Kouba, V. Statistika pricin nutmjch procizek d. uhynuti hospodarskych zwirat za rok /V. Kouba //Veterinarstvi. 1962. - № 9. p. 411-415.

466. Kraus, S. Tbc zvirat v Polsku /S. Kraus, A. Sluzewsk. Praha, 1962. -185 p.

467. Kruger, W. Die Kosten der Rindertuberkulose-Bekamfung /W. Kruger. -Jena, 1954.- 18 s.

468. Kruger, W. Tilgung der Rindertuberkulose /W. Kruger //Veb G. Fiscer Verlag.-Jena, 1957.-37 s.

469. Kuang, T. The study on the simplified agar media for mycobacteria /T. Kuang, P. Song, L. Wang et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao. Acta microbiologica Sinica. 1995. - V. 35(4). - P. 298-302.

470. Kwiatkowska, S. Clinical utility of a commercial ligase chain reaction kit for the diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis /S. Kwiatkowska, J. Marezak, D. Nowak //J. Tuberc. and Lung Disease. 1999. № 5. - P. 421-425.

471. Lahaye, I. Le point la tuberculosis /1. Lahaye //Le Jornal des USA. -1982. V.22. -№ 16.-P. 6.

472. Lassence, A. Detection of mycobacterial DNA from patients with tuberculosis pleurisy by means of the PCR: comarison of two protocols /A. Lassence, D. Leccossier //Thorax. 1992. - № 47. - P. 265-269.

473. Lipnicki, I. Zwalczanie gruzlicy w roznych krajach w Polsce /1. Lipnicki

474. Med. Vet. 1961. -№ 4. - S. 212-220.

475. Lutte contre la tuberculose bovine: ses aspects economigues //Bull, d'inform. Min. d'agric.- 1975.- V. 9. P. 27-29.

476. Lutte contre la tuberculose bovine: ses aspects economigues //Euroviande. 1976. - №. 3. - P. 43-45.

477. Manjunath, N. Evalution of a PCR for the diagnosis of tuberculosis /N. Manjunath, P. Shankar, L. Rajan //Tubercle. 1991. - № 72. - P. 21-27.

478. Meisinger, G. Untersuchungenuber die ökonomischen Auswirkungen der Rinder- tuberkulosetilgung auf die Produktivität der Rinderbtstande (Mitt.l. Auswirkung auf die Milcproduktion) /G. Meisinger //Mh. Vet. Med. 1969. - H. 21.-S. 806-809.

479. Meisinger, G. Untersuchungenuber die ökonomischen Auswirkungen der Rinder- tuberkulosetilgung auf die Produktivität der Rinderbtstande (Mitt.2. Auswirkung auf die Fleischproduktion) /G. Meisinger //Mh. Vet. Med. 1970. -№ l.-S. 7-13.

480. Meisinger, G. Untersuchungenuber die ökonomischen Auswirkungen der Rinder- tuberkulosetilgung auf die Produktivität der Rinderbtstande (Mitt.3. Auswirkung auf die Reproduktion) /G. Meisinger //Mh. Vet. Med. 1970. - № 5. -S. 175-180.

481. Meyn, A. Erfahrungen bei der Bekämpfung der Rindertuberkulose in der Bundesrepublik /A. Meyn //Mh/ Vet. Med. 1952. - № 5. - S. 185.

482. Melz, A. Nutrition die Produktivität /A.L. Melz et al. //J. Nutrition. -1986. V. 115. -P. 929-935.

483. Miller, L.C. Estination of the LD50 and its error by means of logarifmic -probit graph paper /L.C. Miller, M.L. Tainter //Proc. Soc. Exper. Biol, and Med. -1944. V. 5. - № 2. - P. 261-264.

484. McDermoth, W. /The John Barnwell lecture microbial drug resistante / W. McDermoth //Amer. Rev. resp. Dis. 1970. - V. 102. - № 6. -P. 857-876.

485. Mullis K.B. Faloona F.A. Specific Synthesis of DNA in vitro via a Polymerase-Catalysed Chain Reaction/ K.B. Mullis, F.A. Faloona. Methods //Enzymol. 1987. - 155:335 - 50 p.

486. Mussemeier, F. Boj proti tbc skotu a jeho narodohospodarsky vyznam /F. Müsse- meier //DeutschesTierarzteblatt.-1937.-S. 411.

487. New cattle tuberculosis program //The Canad. Vet. J 1980 - V. 21.- P. 19-20.

488. New program to control tuberculosis in cattle //Agrinews.- 1979.- № 9. -P. 30.

489. Nordhoek, G.T. Detection by polymerase chain reaction of Treponema pallidum DNA in cerebrospinal fluid from neurosyphilis before and after antibiotic treatment /G.T. Nordhoek et al. //J. Clin. Microbiol.- 1991. V.29. - P. 1976-1984.

490. Ogawa, T. The comparative S tudies between NaOH method and neutralization of tuberele Bacilli /T. Ogawa, N. Saito, T. Samai// Kitasatc Arch. Exsptl. Med. 1960. - V. 33. - № 1-4. - P. 9-24.

491. Ogawa, H. /H. Ogawa, A. Nacamura, et al.// Jap. J. med. Sei. Biol. -1967.-V. 20.-P. 315-328.

492. Ondrasek, L. Epizootologicko-ekonomicke zkusenosti tuberkuloznim izolatem / L.Ondrasek //Veterinarstvi- 1966. № 7. - P. 301-305.

493. Palomino, J.C. Evaluation of Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) for drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis /J.C.

494. Palomino, H. Traore, K. Fissette et al.// The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease 1999. - V.3 (4). - P. 344-348.

495. Paterson, A.B. Eradikace tbc skotu ve Britanii /A.B. Paterson.- Praha, 1962.-67 p.

496. Paterson, A.B. Bovine TB cases down /A.B. Paterson //Vet.-Rec. 1979 .-V. 104. - № 12.-P. 250.

497. Pavlas, M. Ueinnoest INH a Cykloserni pri prevenci a terapii tuberculozy u Scoti M. Pavlas //Praha, 1965. S. 125-137.

498. Peizer, L. The effects of early isoniazid freatment in experimental guinea pig tuberculosis /L. Peizer, D. Chaves, D. Wideloch //Amer. Rev. Tuber. -1957. V. 76. - № 5. - P. 732-753.

499. Peprere, L. Lutte contre la tuberculose bovine in France /L. Peprere //Symposium tuberculose. Lyon, 1984. - № 10-14. - P. 2-20.

500. Persing, D.H. Polymerase chain reaction: trenches to benches /D.H. Persing //J. Clin. Microbiol. 1991. 29.-P. 1281-1285.

501. Petrini, B. Drug-resistant and multidrug-resistant tubercle bacilli /B. Petrini, S. Hofiner// Internat. Journal of Antimicrobial Agents. 1999. - V. 13. -P. 93-97.

502. Piddington, D.L. Grown of Mycobacterium tuberculosis in a defined medium is veru restricted by acid pH and (2+) levels /D.L. Piddington, A. Kashkouli, N.A. Buchmeier //Infection and Immunity. 2000. - V. 68 (8). - P. 4518-4522.

503. Reynolds, E. The use of lead citrate at high pH as electronopaque stain in electron microscopi /E. Reynolds //J. Cell. Biol. 1963. - V. 17- № 1. - P.208.212.

504. Romero, R.E. Identification of Mycobacterium bovis in bovine clinical samples by PCR species-srecific primers /R.E. Romero, D.L. Garzon, G.A. Mejia et al. //Can. Vet. Res. 1999. - P. 101-106.

505. Rosati, T. Lisemazide nella profilassi della tuberculosis bovina /T. Rosati //Rev. Surnal biologiji. 1957. -V. 10. - P. 75-81.

506. Rosati, T. Chimioprophylaxie de la tuberculose bovina /T. Rosati, L. Badiali //Bull, office internat. epizooties. 1961. -V. 56. - P. 935-953.

507. Sabater, J.F. A simple identification system for slowly growing mycobacteria. II. Identification of 25 strains isolated from surface water in Valencia (Spain) /J.F. Sabater, J.M. Zaragoza //Acta microbiol. Hungarica. -1993.-№4.-P. 343-349.

508. Saito, H. Laboratory media for the cultivation of tubercle bacillus /H. Saito// Kekkaku. 1998. - V. 73 (5). - P. 329-337.

509. Sarma, L.V. Rapid cultivation of Mycobacterium tuberculosis in liquid medium /L.V. Sarma// Indian journal of medical sciences. 1998. - V. 52. - P. 352-256.

510. Seelman, M. Chimioprophylaxie de la tuberculose bovina /M. Seelnan, H. Buschiel, M. Rackov //Zbl. Vet. Med. 1957. - № 1. - S. 80-93.

511. Shankar P. Rapid diagnosis of tuberculosis meningitis by PCR /P. Shankar, N. Manjunath, K. Mohan //Lancet. 1991.-V.387. - P. 5-7.

512. Skrezelc, C. NAG-Ein sensitiver Marker fur Nierenfunktionsstorungen /C. Skrezek, F.-P. Schulz, B. Konig //J. Urologe. 1990.- № 29. - S. 27-31.

513. Sundven, P.Tuberculosis in the Barents Region of Russia molecular epidemiology and a antibiotic susceptibility test results: Abstr. Glob. Congr. Lung Health and 29 th World Conf. Int. Union against Tuberc. and Lung Disease

514. ATLD/UICTMR) /P. Sundven, D.A. Caugant., A. Mariandyshev et al. //J. Tuberc. and Lung Disease.- 1998. -№11.- Suppl. 2. P. 280.

515. Steele, I., Ranney A. Animal tuberculosis /1. Steele, A. Ranney //Amer. Rev. tuberc. 1958. V. 77. - № 6. - P. 908-992.

516. Stonebrink, B. Een nieuwe voedingsbodem voor Mycobacterium tuberculosis /B. Stonebrink //Tijdschr. Diergenesk. 1961- Deel. 86 - Afl. 17.-S. 1055-1073.

517. Svoboda, O. Nektere ekonomicke otazky k vyskytu a boje proti tbc skotu /0. Svoboda //Veterinarstvi. 1959. - № 9. - P. 85-88.

518. Takayama, K. Selective action of isoniazid on the synthesis of cell wall mycolates in mycobacteria /K. Takayama //Ann. N.Y. Acad. Sei.- 1974 № 235. -P. 426-438.

519. Takayama, K. Scanning electron microscopy the L^Ka strain of Mycobacterium tuberculosis exposed to isoniazid /K. Takayama, L.Wang, R. Merkal //Antimicrob. Agents. Chemither. 1973. - V. 4. - P. 62-65.

520. Tsukamura, M. In vitro bactericidae activity of antituberculosis agents on M. tuberculosis /M. Tsukamura et al.//Kekkau 1967 - V. 62.- № 5 - P. 259.

521. Tsukamura, M. Factors influencing the incidence of lung disease due tocobacteria othen than tubercle bacilli / M. Tsukamura // Kekkaku. 1977. - V. 52.-№8. -P. 367-372.

522. Valette, L. Propostions pour une prophylaxie de la tuberculose adaptee a différentes situations epidemiologues / L. Valette // Symposium tuberculose. -Lyon, 1984.- 10-14/2.-6 p.

523. Villegas, D.M. Bull. Office internat, epizooties. /D.M. Villegas. 1965. -№9-10.-S. 1475-1488.

524. Weerman, G.M. Use of a modified JHll-agar to increase growth rate of M. bovis from bovine tissues. /G.M. Weerman, J.C. Pike, J.I. Fox// Austral. Vet. J. 1986. - V. 63. - № 10. - P. 348-349.

525. Wilson, J.G. Embriological consideration in teratology /J.G. Wilson //Teratology principles and techigues. London, 1965. - P. 251-277.

526. Winder, F.G. Ingibition by isoniazid of aynthesis of mycolic acid in mycobacterium tuberculosis /F.G. Winder, P.B. Cellins //J.Gen. Microbiol. -1970.-V. 63.-№ l.-P. 41-48.

527. Wolinsky, E. Conventional diagnostic methods for tuberculosis /E. Wolinsky// Clinical Infectious Diseases. 1994. - V. 19. - P. 396-401.562. www.tochpribor.interline.ru.tr25.htm563. www.who.int/gtb/publications/globrep/pdf/tb reprint Final.pdf.

528. Zhao, Jin-Rong. Disi junyi daxue xuebao /Jin-Rong Zhao, Xiao-Jun, Yan-Hai Guo, Cheng-Zhi Su //J. Forth Milit. Med. Univ. -1999. 20. №4. - P. 307-308.

529. Yoshikawa, T.T. Antituberculosis drugs /T.T.Yoshikawa, N.K. Fujita //Medical chiniss of North America. 1982. - V. 66. - № 1. - p. 209-219.