Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Токсичность плантагенина и его лечебная эффективность при алиментарной диспепсии телят

ол

^ о 1\к?

Не правах рукописи УДК!619:5?6.В53.083.3

КРЕТИНИН ПЕТР МИХАЙЛОВИЧ

ТОКСИЧНОСТЬ ИЛАНТАГЕНИНА И ЕГО ЛЕЧЕБНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ АЛИМЕНТАРНОЙ ДИСПЕПСИИ ТЕЛЯТ

16.00.04 - ветеринарная фармакология и тоновнология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учоиой отепавв кандидата ветеринарных наук

Троицк - 1997 г.

риота иыполнона в лаборатории контроля и стандартизации прстмво.чиразктврньи прогаратов и Скокрскои зональной научно - контрольно« лаборатории ВШИ.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Тимофеев Ь.й.

({»шкальные оппоненты: Доктор «адицинскга наук,

профессор Ратникоа ¡3.И.

Кандидат ветерктпник наук, доцент Кузнецова г., 13.

¡Зедгзия организация: Омский институт ветеринарной

медицины.

Ьацнта диссертации состоится /'¿¿¥^¿--/¿7 1УУ7г.

в часов на заседаний диссертационного совете

К. 120.96.01 при Уральском государственном институте ветеринарной медицины.

Адрес института: 457100, г.Троицк, Челябинская обл., Гагарина 13. Тед 2 -64-75. 2 - 53-6^.

С диссертацией можно ознакомиться в онбдиотеке Уральского государственного института ветеринарной медицины.

о , •

Автореферат разослан г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доцент Прокофьева Т.Н.

ОБЩАЯ ЛАРАКТЙРКШКА РАБОТУ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. На протяжении длительного времени кивотно-водствс несет большие потери,связанные о желудочно-кишечными заболеваниями молодняка^вызываемымн различными Причинами. Доля телят,забо-лейаих диспвПойвй в течение первых дней ¡oía на, достигает на отечествен-них животноводческих фермах Ш - КХИ».

Подобные заболевания телят распространены зо вое* развитых странах,причем летальность может достигать ад - 7SÍ (И.М.Беляков,1979г, lUM.Kapnyit Д96^,Д.С.Сланина и др., 1982,А.Й,1урагина идр^ЛЭВЭ.).

У телят мвдоэивного периода существу от и другие причины диспепсии, связанные с особенность» етрозния и функционирования келудочно- i кш очного тракта. ПтчийоЯ зтЬа патологии новорожденных животных при- ¡

нято считать также нарушения содержания и кормления материнского ста- ; на з период стельности и вскармливания потомства (H, М. Беляков, 1^79, и,С.СланиНв к др,,19Ь2,И.М.Кврпуть it др.ЛЭЭД}. 3 частности,« диарее колодняка приводит скармливание. нвтеринско«у поголодав .№Др<Зрокач.ее-гвенных корнов о примесь в ядов растительного или грибкового пройсхрж-кмшя,которые затем попадают в Молозиво.

шченке «ассових диспепсия сводится,в основном,* применении анти -»иотикоз,сульфаниламидов и препаратов н«тро4уракового ряда, Арсенах i тих препаратов не всегда э|ф9ктивея,поскольку итайма иикроорганяз" . юн, вызывавших энзоотия,разнообразны,подвержена изменчивости,« э:но-IИТ, из меняется й их .а НТИГ8 «НИЗ ; СВОЯСTie «•• Щ*Ь -Щотйвокикроб

ше препараты абсолютно № эффективна в ^9Х 0ду^ая*,квг*в диспвпсия гадят вызван» Токсинами,L пояетйй* à noaoeibVsi^ww^'tiw^wrq гракта о молозивом или выделяемым» в ра^ультат« гдйеТНО» Кйваэии, 1И60 за счет разложения каэеин&вего cryeí** ядайя й тадкЖМШ, i

Наооходиио отметить, что я настоящее время в недйцикакой я ве- ' геринарнод практике страна около лекарственных Орадотв, разрв-онных к применение, составляет препарата растительного пройоХожден (ия. звиду недостаточного количества растительного сьфьй «удовлетворяется потребность в ряде Ценных лекарственная препаратов, полу-[вамых из них. - ; ~ •

В медицинской практике дл* лечения желудочив - кивечной пато -

огии с большим успехом используются препараты подорокаика большого; ок й экстракт под названием пдантаглвцнд« содвр*ач» больвое коли-ество биологнчесхи активных веществ.К ним относятгйридоиды (ауку-ин, каталпод).алкалоида { иа№канин,индикаин), кумарины, флавоно -

$пиганин,скуталййренм.оайкахои« идр.). витамин л,аскорбиновая кислота, гори»« лущильные и Др. ведества (Н.П.Миксвта, 1971,3,ИЛаоэ-Afa - В то »е вреня пооле их получения оо-

содержит количество биологически

актив^ - фармацевтическом заводе

щтбиологической активности

после откатив сока из свежи*

У^,получения сока,экстракт ■ f¿'который представляет собой ЦерВу®

По данный В.А.Миронова Й др. .Cj^jiié^f f ¿ервячный а лифа тиче скив спир ты (C2¿ »Cggi

éjQ'!(.'• вещества, которые

¿jiúMjji $*ади|рвйных -'баойств обладает ниц них рв-

f yfWjy^'bjpuW' нзун»вив токсических свойств

. ц Цр^ийо'зйций#' состоящей рз хлорйсто new*

^efÁBpACjPpktaiKft (25 - 2C*j,éjf<»k? ^тущмфм* :iefir4li8utó« паз ва нив "rúa нтаre ни н" (26 - 26^), и под-

варйотаа. пД8Втагввд»на: острая и подов -''WWlS*' »« '/«»тетоксичэску!! фу нкцие почв ни, ■rS, на'ввакуэднониу*) способность кишечника

'|врМ9нтатйвЦ?й:ектавнссть сычужного сока у дуНоворожденных телят. / ^, г03ирукесци6 свойства плаитагекина и его мута-

• •éiáéTWPe'iáBa • ш> общэклиничбскиа и биохими -

ческдо nt¿ei«T8«4 кровктейят. -..•"'•

tftjgeA®*!®®!» дэчвбмур эффективность плантвганина в сравните^ ном со смесь» лекарственной ! Й.Г.Шарабрина при диспепсии

тзййа- йеий^вкцнокиого nptjiiíu дарения.

ШЧШ". НОВЙЩ. Впервые разработана я предложена рецептура нового ярзяар&тв:- илайтагенин, о'йсюящего из экстракта отходов ВМоро*)|йК8 25 - 2/o%t рами-южного r-acsa 71,2 - 72,42, сульфапи-ридазйй г tú - .2,6$. ?етановаана его виден токсичнооп по отсут-QTE4B алдергкзкрувщкх ¡свойств, «угагоиной ехтгзвзогк, схрцца-л-лько-Г0 На екйгатоксичвоху» функцкв ЛвЧоИ*, ;<№>,> ;НЫ яКТШЬ.ч:?».

«врсмва и сычужном еолерлккои, дизааи a -ú ь д/и :.!«:•:.:« ... ■ ■

страте, лечебной эффективное та плантагенина при диспипсми ти.м-г н9инф9кциониого происхождения. По итогам рьооти Полунине ь&гсрскоа свидетельство на изоерэтвниз S 1525975 " Споссо дачвнин диспепсий новорожденных телят" от I августа Iü69r.

Практическая цшшссть. На оеноао лаоораторных к ¡¡pcu-jüuactüsíií--ных исследований разработан новый лэчеониа препарат - пдангд:\чшн. Разработано и утаерлдонв ГУЗ КСХ СССР'" Браненное наста aso нлз по применение план-гага ни на при диареи ни* болезнях теля?" ( от 21! аз -густа 1966г.). Разрайотани м утзараданы технические условия на препарат * Плантагенин".

Основные псложения диссертации, шнос кима на заакту: тььснчас -кие и ддч£оно - профилактические свойства плантагенина, кдннико -экспериментальное сосснованна применения плантагенина при острнх аелудочно - килечных болезнях нвй»4акционно8 этиологии нааоролдаи-1шх г едя т.

Результаты реализации.Результата исследований могут быть использованы а ветеринарной практике для профилактики и лйчания желудочно-килечнах болезней новорожденных телят*

Апробация диссертации, катерны» диссертации б «ли додеждни

Í. На йсвсоазноа конференции; ■ разработки it применение антибао-тиков нвмздицинского назначения " (Ыосква,декабрь,1976).

2. На мэклаоораторном совещании научна* сотрудников ВГШ» вот-tpenepaTOB ( Носква ,199b)..

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 печатные работ«, шторскоа свидетельство.

Структура м роьён работы. Диссертация состоит из яводения, об-юрь литературы,собственных иссдадовавиЯ, обсуждение результатов ^следований, аиводса, практических предложений, списка использован* юй литараг/ры (102 отечественных и 46 зарубежны* авторов), приложений, абота изложена на 102 страницах машинописного текста, иллюстриро-ана 18 таблицами.

МАТЕРИАЛ. И МЕГСДЙ 11ССШ0ВАШЯ ,

Работа выполнен» во Всероссийском государственном научно - вс-аедоваталъекои инотячуте коитродй, стандартизации и сертификации зуврииарНых препаратов к Сибирской научно ^ контрольной лаборатории ГНКЙ.

Разработку » и оду чч кие пдантагеяни осуаествлядн прн консультации юфессора В.А.Миронова. Для его создания использовали «сристо -чяденовий окстр'якт из сухих диетьэз и жома подорожника большого л ее л едущим д совам икс к су.«Я»пдаидазина. ' Сырье поступало из Луб-

- % -

Для определения лечебной эффективности пдантвгенина с разними сочетаниями кокпонектаа было создано 8 групп телят (по 7 годов в

каждой), Черно - пестрой, симнентальскои пород, а такта мотаси. Содержание нивотных - стойловое, кормление - по нормам, принятым в научно - исследовательских учреадениях. Производственные наблвде -ния проводили в хозяйствах Московской, Самарской и КургансксЯ со -ластей, Телята первых 5 групп получали плантагенин, 6-н группа -судьфапиридазин« 7-я - полймиксин, 6-и - один экстракт без сульца-пиридазина.

По общепринятой методике жи.вотных клинически исследовали, кровь брада в утренние часа до Кормления по схеме X -1. риза.перед и через 1,2,5,10 дней после дачи препарата: Геноглооин определяли по Сали и варакади в г# «эритроциты - в к.а.мери Горяава или с помощью ФЭКа, Содер&ацив'общего бедка в сыворотке крови животных определяли рефрактометрическим методом, резервную щелочность - по ИЛйКондрахину С 1971), кетоновые ?еда - иедсметрическш спосооон, неорганический фосфор - с помощь» фосфорной кислоты с шнадатом аммония по пето -Дикэ "В.Ф.КоройЫсдова, кальций - по методу .Де - Ваарда. Последний способ основан на осакдзнии всего кальция сыворотки крови щавалево-кисдым аммонием о последующий титрованием перманганитом калия. Каротин опрвДадйлк с помочь» 4-3Ка. Принцип этого метода основан иа извлечении каротина из бззбедкоаого ^ндьтрата силорстки крови перо-лейныи эфиром йли.авйациоийым бензином марки Б -70 с последующим к о д ори метриче ск им опр еде до ни ем, ,

О.отрус токоичнооть (определение средней смертельном дозы -ЛД^) изучали, на белых беспородных мышах (самцах и.самках) массой тела в 18 - 20г; Препарат в Дозе от 0,3 до 1,5г/гсд вводили животным в »элудоК при Помощи шприца о оливой. Всего было использовано 540 мы^е Наблюдение зв|подопнтнайй мышами осуществляли в течение 10 дней. . Параметры острой Токсичности (йадкчину ЛД^рис читывали по методу 1итчфильда » Уидкекооиа.

И-ййЛВЛпвдиий ■ • цодосз^ацр&ксотаостк проводили на белых беспородных крйсах (сайшх и саыках)о Первоначальной маооой тела 160 -Г70г., которые Сади разделен^ Их! 4 группа по 10 аияотных в каждой. Первая группа - Контроль (вводили в од едр сводную иоду), 2-я группа -плантагений 0»25мл/100г масс« тела, 3-я - 1мл/100г, 4-я - Знл/ЮС наооч тела* {¡яантагвтш вводили >■ крысаи а желудок в точение 30 дно« эвд'е маолййного раствора а обмене 1,0 - 5,0 мл на крысу, ияаот -^НЙ Контрольней. группа получади сеотва'кзтвухие.) лодичеотио воды. ч<Вяняша пдв«таген:ша на аваку. в ии оияу е_гулишь -

кщечного тракта изучали на белых ньщах массой тела а 23 - 23г,которых по принципу аналогов разделили на Ч группы. За сутки до начала опытов животных длаади пищи. Через I час посла введения внутрь плантагвнина в объеме 0.'Змл, киаотным всех групп вводили по 0,3мл 10я» —ноИ суспензии активированного угля на основа 2^-го крахмального клейстера с помощью зседа. Контролем сдукиди 2 группы аивстных: одной группе вводили 0,5мл подсолнечного масла, второй -0,5мл води. Через 2 чаев после введения угля животных всех групп убивали я на -меряли участок киивчника.заполненный углей. Обращали внимание также на состояние слизистой оболочки желудочно - кииечного тракта.

Изучение мутагенной активности плантагвнина проводили по методу Ibi^ü)на АО беспородных крысах с кассой тела IAO - I60r в условиях лодострого эксперимента, Животные были разделены на Ц группы по 10 голов в каждой. Трем группам плантагзнин вводили внутрижелу -дочно с помощь с зонда I раз в сутки вкеднэвво в течение 30 дней в дозах 0,2рмд, 1мл, Змл' на Iüür касса тела, Ч-я группа (контроль) получала дистидлированчуи воду. По истечению 30 дней все животные были убита. Через 5 минут после убоя у них бради бедрвиныа кости, которые измельчали и вместе с костный мозгом фиксировали а смеси Кар ну а на льду. Затаи окрашивали £»-ним раствором ацеткармина при температуре bfc в течение 3-х часов, посла чегб готовили раздавленные препараты з насыщенном растворе хлоралгидрата и микроскопйровадя с помоць» иммерсионной системы. Число митозся подсчитнзади"в ЮООкдт

Аллергизируицие' свойства плантагвнина определяли по методу А.Л.Герианович (l95*t)Ha 21 морской свинка о массой тала 250 - 300г. 8 первой группа 7 саинвам вводили физиологический раствор натрия хлорида (консоль). Во 2-Я - орально 1мл/гоз пдантагеиин (терапевтическая доза), 3-й группе - пдвнтагайкн в дозе Зил/год (двойная терапевтическая деза). Через 2 часа свинкам подкожно вводили гиста-мин (0,5^-ный водный раствор в дозе 0,5нг/кг) и наблюдал» время наступления шока (1,2,3 часа).

Антитоксичэскув функция печена изучали общепринятым в токсикологии методой гексеналовой пробы (тиопентадовой), основанной на дли -тельности сна у нивей иди крас под воздействием снотворного, которой как известно, ««активируется, в основном, п печени. В опыт били взята белые ныаи с наесой тела 23 - 25г. По принципу аналогов животных разделили на группы, 2 группы служили контроле» (1-я группа получала подсолнечное масло, 2-я - дкетилдированнуа воду); Опытные мыши, подучили ллантагенин адишнтар.ннн путен а дозе 0,5 - 0,2мл. Геясенад вводили в виде 2% раствора внутрибршинно а дозе Ю нг/кг теда через 4 часа поодо дачи препарата» Яри зтом учитывали прододжнтзльность

- t "

сна y анвотных.

Влляна» плантагенина на Ойохим'лчзокиэ и гематологические пека -звтвхм_тедят определяли в производственных условиях на 2-х группах »»"встьых (по 6 Голов) в возрасте 10 дней. Первая группа телят получала пдактагенкн, 2-я - оыла контроль кой. Кровь у животных брали до начала и через 7 к 14 дной я ос до дачи препарата. á качества тестов использовали уровень каротина, концентрацию кальция, нзоргани -ческого фосфора, резервную щелочность и наличие кетоновых тел.

состояние телят. Изучение лизсщимной, бактерицидной активности скэсротки крови проводили на телятах в возрасте 5-7 дней. С этой цель в било сформировано 4 группы телят по при :цину аналогов, По 7 голов в кпйдой с массой таль 15 16 кг. дет;-«.зеку» активность ли -эоцима определяли по д.Г.Дрро|ейчуку ( I9ífc - пит. по Д.С.Колабс -Ko!i,l9b0). Признаками заболевания считали: появление раэжижанного кала без значительных изменений в обшем состоянии теленка при сохранности аппетита, незначительном угнетении, нормальной темпера -тур» . лечение проводили с началом заболевания: телята 1-й группы получали планта гении г.о 40мд 3 раза в день, 2-я группа - п лапта га -н«н г.о 40мл 3 puja в день и сульфапиридазин I раз в сутки ( нервно 2 дня сульфапиридазин задавали по I,Цг, а затем по Хг ). Лечение 3-й группы проводили суль4апиридазинои ( I раз в сутки внутрь первые 2 дня по 1,4г, а затем no Ir), 4-ю группу лечили фталазолом 2 роза в сутки-( первые 2 дня no It2r, затем по 0,9 г), ¿ечение осуществляли в течение Ь-ти дшй.

Для изучения влияния плантагенина на функциональное состояние поджелудочной железы в опыте находилось 2 теленка в возрасте 15 дк. 1ивотным накладывали хроническую фистулу поджелудочной железы по дилову (&35 цит. по A.Á.Алиеву, 19Ьэ). Суть операции состояла в получении изолированного оарезка 12-ти перстнои к№ки с впадением в него протока поджелудочной аедезы с последующи наложением фистулы. Через 14 дней после операции телятам вводили в ротовую полость подсолнечное масло (24мл), являющееся основой плантагенина, и затем плантагенин по 24 и 48 «л.

Дуоденальное содержимое брали у животных до к через У,11,24 и 35 дней после дачи вначале подсолнечного масла (2-х кратное введение для определения фона), а затем плантагенина. Количество выдэ-ливдегося сока измерялw до дачи, через I и 3 часа-после введения указанных препаратов. Б соке поджелудочной железы определяли амило-литаческув активность по методу Каравая в модификации К. Ю. Ос теще нк о, К. Метане нк о в ой, липазу - до Дале (19б7)в модификации 3. А.штерникова, Л.А.Савчук (1SÓ6).

Изменения содержимого сычуга под влиянием плинтагенино устанавливал* с помощью фистулы, наложенной на сычуг м телятам в возрасте 15днэй. Фистулу накладывали по методике А.А.Алиева С I96í>). Подопытным г.» -ля там (3 гол} плантагенин вводили Миментврнын путем а обгвмо г^мд, контрольное (■! роя) получали подсолнечное масло. Содвр&иков сычуга получали до и черва 30 и 60 минут после дачи препарата, á содержимом определяли рН, обдув и свободную кислотность, пептидную активность по Матту (в мм), активность пепсина (а иг> тирозина).

Сравнительное изучение эффективности пдантагенина и смаск ла-карственно»! Г.йарцорина проводили на телята* в возрасте j - 5 дней, которые оили разделана на 3 группы (по 3 гид,). Первая группа-кон -троль, ¿ -ь получила смесь-лакарствэннув И.Г.иирабрнна в дозе '¿ООня а течение 5 диви, 3-я получала плантагенин в дозе 2;мл на голову 2 раза ь день До выздоровления, У животных до начала и через 5 и 10 дноа брили кровь для определения количества эритроцитов, лейкоцитоз, гемогдсоина, общего белка, кальция, ¡ъюргцнического фосфора и наличие кетоновых тал.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЩОВАШЯ Разраоотка и получение плантагенина. Первый этап исследований (совместно с d.А Мироновым и др.) был посвядеН установлению Сиоло -гической активности ведесТа, остающихся в жоме подорожника посла отлитая сока из свалил листьев. Была проведена экстракция н-гоксаном сухих измельченных- листьев и жома, являйдихся отходом производства сока подорожника на дуоненском химико - ^арматэвтаческон заводе. Остатки после удаления н-гексана.. из экстрактов представляли со -бой черную с зеленоватым оттенком высоковязкую массу. Выход сумма экстрагируемых н-гексаном вё^еств из листьев и мсма составил 5,6 и соответственно. Неоныдяемая часть представляет собой жидкость темна - красного цвета, еа выход составляет IHí от массы исходного сырья или n.fíS' от ыассы экстрагируемых веществ. С поиояьв УФ -спектров доказано отсутствие з них непредельных и ароматических группировок. В ЙК - спектрах Наблюдали полоса алифатических, метиль«« них а метиле новых групп, относительная интенсивность которых указы-' вала На значительное большее чйсло последних, с помааы) ПНР'»'ЯМ? Й масс - спектров показано присутствие в образце первичных мифаТИчес-* ких спиртов C¿6 Дальнейшими исследованиями установлено :

нидйчйз а препарате каротана, аскорбиновой каодоты, сапонинов, сТв-3VÜ103,. алкалоидов vt т.д. - - ' / "''-'

Для придания этому срэдптьу антйсептическях свойств в наго Сад ьюден- сульфаиягйдиами Готовый препарат прадйтйв***,собой Ьтабиль-.

- а -

гуспензлв текно - зеленого цвета со слабим ароматическим за^ьхои тягучей консистенци й, горьку» на акур. В воде указанное ссединзиие

ристворядось, '¡идахореао растворимая органических раствори телах. При хранении в течение года иэ установлено изменений его фариакодо гических овойств, В дальнейших онитак были использованы различные сочетания компенантов (См. таод. I). ,

"Соотношение компонентов в плантагенинэ ___;____Таблица I_

Соотношение в $

Компонент»

X 2 '} Н 5

СульфапиридазиИ 2,5 2,6 2,7 2,6 2,9

Хлориото-ма тале новый экстракт сухого диета и »она подорожника 26.5 25,0 25,5 2ь,0 2^,5

ИодооднэчИое масло 71,0 72,М 71,6 71,2 72,6

Для дыдонэтогдчебдого аййектра указанные составы давали телятам elWeHWptftW-ЩЩ I 9 Интервалом 7-8 часов в дозе 18 -20' щЬщ » Дй Мачи ^дизива'и за^ен до полного выздоровление. Телята и 6»й группы двадди внутрь судьфапирвдазик I раз в сутки в'

дозе S ft ?<» 1»0г до выздоровления. Телята 7-й группы ¿ад^Рк £ р^За в Я,вйь а дой 30 ООО Е Д на I кг 5 дЫа. Шаотны* в-0 грурп^ вводили kq од^н о и&сйом без cjfи

(с*« »дц, г).' :

Сравнительная эффективность плантаганина а различных сочетаниях с сульфапиридазином ___Таблица 2

сказатели !

!

• Плантагонин в сочетании о оудьфапиридаэинон

¡Сульфч Поли- | Один ¡пирит! миксин,планта-¡даэин( М ,Iгенин

I 2 3 4 5 6 7 6

л-во телят 7 7 7 7 7 7 .7 7

вд. продол, лез ни (дни) 2.60 2,42 2,40 2,45 2,57 2,75 2.60 2,60

едняя масса да в кг 25-26 с 5-26 25-26 25-26 25-26 25-26 25-26 25-26

л-тао выздо-авших телят 6 7 7 7 6 5 5 5

п-ао пав-( тедят - - - - I 2 2.2

и-во аинук-нйо забитых гсл 1 - - - -

Анализ таблиц показывает , что более высокаягффоктивность име -место у плантагенинз с содержанием суяьфапиркдазина 2,5 - 2,8 $ (кстракта - 26,5 - 26,0 В этих группах нет падежа телят. При изучении острой токсичности пяантагенина введение гтрвш луд очно белым ншан покезаяо, что гшвотнио на погибали от 5дения максимально возможно^" вводимой дози ,1,5 г/гол, что дело ювание отнести его согласно ГОСТ 12.1.007-76 к 4-му классу юности.

При изучении подострой токсичности плантагеййна на белых крн -: в дозах 1,0 - 5,0 мд на красу в течение.30 дней а виде 30 ;лянного раствора установили, что он в дозах 0,25; 1,0} 3,0 «л 100 г массы тела не влияет на обвее состояние и выживаемость

- 10

•йамдм_мв.-Антатсксическур функцию печени, для выяснения ток -сичного действия плантагенина, как уже указывали выше, использовали тост длительности гвксеналового сн» у белых *ыввй. в итоге установлено, что плантагенни ые угнетает антитоксическую функцию печени. Изучение алдергиаирудвих свойств рлантагенина проводили на 21 морской свинке с кассой тела 250 - 300 г . ( по 7 Голов в группе). Кервая группа-контроль, 2-Я и 3-я группа получали пдантагенин. Через 2 часа свинкам подложно введи гистамин. В итоге показано, что все животные пали через одинаковое хреия, что дает основание утверждать оо отсутствии у пдантагенинв еллоргизирующих свойств.

Илия im е плантигенвна на авакуанконнур споссс носч> же^удочно -кшачного тракту. Изучение проводили на белых щ„ex массой тела 23 - 2:?г. ¿3 результате прсвёдонных опытов у сто ..и-лено, что пдантаге-нкн не ицрушиот эвакуационную способность халудсчко - кишечного тракта.

Изучаико мутагенной цктивнорти цлантагеиинс. ß процессе иссле -доваииЯ, в камск препарате фиксировали наличие хромосомных аберрации, число митозов на стедим вна-телофеза. ri результата проведенных исследований установили, что плантагенин в дозе Змл,1мл и 0,25мл на ЮОг не влияет на митотический индекс клеток косТного мозга и на уровень хромЬсомных аберрации при введении в течение I месяца. Митотический индекс клеток костного мозга бедра крыс всех подопытных групп соответствовал средним величинам физиологической нормы, характерным для беспородных крыс. Хромосомные аберрации были ¡представлены прагмевтрни, хрЬматадныни и хромосомными мостами, слипаниями хромосом, но их уровень не отличался от уровня спонтанных мутаций,характерных для беспородных крыс С См. табл.3) .

Митотический индекс и уровень хронссоиных аберраций костного мозга крыс при введении плаитагенина

ТаОлица 3

Группы »квотных Показатели __

I < - г 3 ' k

Митотический индекс,£ 2,23*0,30 2, 22+0,-40

Уровень хромосомных

аберрации, % 2,62+2,32 6,52+2,15 4,55+2,30 6,25+2,26

Исходя из вышеизложенного,можно сделать вывод, что плантагения но обладает мутаганнвк действием, при введении в дозе З,1,0,25мл/Ь

массы тела животных,

щиянив плантагенина на биохимические и гематологические показатели телят проводили в производственных условиях на 8~х группах телят. Проведенные опыты по изучении влияния плантагенина на минеральный обмен, резервную щелочность, содержанка каротина и ке -тоновых тел телят показало удовдотворительнуа его переносймооть телятами ( См. таол, 4).

Влияние плантагенина На иммунологические показатэлм и клиническое состояние телят. Динамика иммунологических показателей у животных при заболеваниях, характеризующихся наличием воспалительных процессов, отражает состояние реактивности эавдитнкх механизме» лизоцима, бактерицидной активности крови и других признаков.

Телят разных групп лечили плантагенином, сульфапиридаэйном и фталазолом, Животных обрабатывали а течение 6 дней, при этом учитывались продолжительность заболевания и их сохранность. У животных всех групп брали кровь перед началом и через 5 и 10 Дней о* Начала лечения. ( См. табл. 5,ь)

Уровень лизоцима в сыворотке крови телят после дачи препаратов __• . ___ , Таблицу 5_

1руппа | лизоцимная активность (ад/нл)

¡До лечения Через 5 дней Через Ю Дизй

I 30,5*0,48 26,8*0,45 33,6+1,09

2 33,5+12,6 39,3±5,8 4Э,4±Э,7

3 27,917,03 23,^7,5 20,2^,1

4 ,2*13,1 22,645,3 40,3x4,9

У телят, получавших плантаганин с сульфаиирадзином, через 5 Дней отмечали более внеокув лизоциййую активной1» снвор6?хи кров» (39,9 +5,8 против 28,8±£>«45 у телят, получавших одйн окоТракФ), ■

Биохимические показатели крови телят при дачи плантаге нина

Таблица 'I

Сроки исследования Опытная группа Контроль

Каротин ¡Резер- ^Кальции нг/% Iвная | гделочност иг' * "по Кон- ! !драхвну , Неорганический фосфор ИТ/* --—.............* Кетоновые тела Каротик нгД 1..... Резервная! Кальций " Неоргани-" Кетоно-щелоддосй ^ческ-ий- • вые Кокдрахи-' «г/* ; фосфор; ! тела ну ; ■ 1 • ; . м '| 1 ' 1 *

I

си

До

начала 0,096 35,£2:2.1 10,3

+0,0005 ±0,15

Чераз

? дней ОД336 22,4+2,2 7,>5

¿0,003 +0,16

Через

14 Диви 0.033 19.5+2,0 Ю.ЭТ

±0,02 ±0,27

5,60+0.24 отр 6,30+0,23 отр

5,65*0,16 отр

0,046 42,05 +0,007 ±0,81

0,012 17,66 10,009 ±0.33

9,6+0,2 5,36+0,05 отр

6,96+0,27 5,66 ±0,41

отр

0,029 9,66 ' 10,9+0,5 5,92 отр

±0,006 ^.61

- и

Иммунологическая реактивность у телнт по Д. Д .Кошку

Таолица ь

Группа : Утолщение конной складки после взеденн» 0,1 X раствора гнствмина ( им )_

До лечения

Через 5 дней Через 10 дна и

3,410,3

з.баО 4

3,1+0,3

3+0,3 3,6+0,65 3,4+0,5

4,0+0,4

3,9+0,51

3,3+0,6

4,0+0,4 ^.141.3

4,020,6

Толщина ко»ной складки незначительно колебалась во все периоды (сследований посла вйутрикокного введения гистамина.

Клиническая эффективность плантагеннна представлена в таблице 7.

Продолжительность заболевания и сохранность телят

______ _____ ". - Таблица 7

¡роки

зыздороа-

|еняя

Пла«таге нян

Гивнтагенин

оудьф^пиш-дазйн ?

Судьф^пири-дазкн

Фталазол

[ день \ день > дань

1 дця и более ]ало

1

2 4

3

4

4 I I X

Анализ показывает, что наиболее эффективные результаты откэчат ся а х-й и 2-й группах. Обобщая полученные данные» мокно заклвчить о связи лизоцимной активности с иммунологической реактивность!) ки-вотных. Что касается использования план-гагенина при острой патологии жеяудочно - кишечного -гранта неинфекционного происхождения, то очевидна его активность а этих случаях и его применение более предпочтительнее, чей одних хиыкотерапегБтических препаратов,

Изучение влияния плаитоге нина на секреторную И фернентцтивиуд активность дуоденального и сычужного содержимого. Проводили На Ь телятах а возрасте. 15 дней. В дуоденальном содержимом у 2-х телят изучал« влияние адантагенина па секреторную и ферментативную актив-* ность поджелудочной железы. Через 14 дней после операции телятам вводили подеод дачное масло а обыне 24 ил, а затек плантагенин в дозе 24 в 48 «д в сутки.

У 4-х телят ( 3 опытных и I контроль) после наложения фистулц на сычуг определяли ферментативную активность содержимого сычуга ( рН, и .свободную кибдотность ,пвптадну£ активность й актив-

ность папсица) , Содариимоа сычуга получали до и после введения плаятагвница и подсолнечного наела. Анализ ферментативной активиосп поджелудочной »еле*« у телят после дачи плантагенина в доза 24 ид сдадвтедьствуа? о поадайюи активности амилазы и липазы в 2 - 10 pas В сод'йркином с «чу га после дачи препарата повышалась активность пвпоииа него пореааривавцая способность,

. Сравнительное изучение оффективности плантагецинв и снеси ле -кар стае «ной И. Г.Л1 врабр «на провели на Э-* группах фвдя? (по 3 год $ возраста 3 - 5 днвй), {1арвая группа - крйтррль» вторая получала емеоь И*Г«ШарвСрш( 200 М), 3-й - плантагенин по 25ид. Препараты вводилин ■aswa}>&« веред ^орилвдаем^ в течение 5 диой* Т?лят отбивали ç щщмцаик диспепсии {аппетит понижав, сухость слизистых оболочек рта й носового зеркала» темпера туратела 38,5 - 39,0°С,, Кал реэкижен.о неприятнимввпахом, волос взъерошен. Лабораторный «сел вдова ниеиисключиди волибактариоз и другие инфекционный болезни, фоя» брали до дачи препаратов, затем через 5 и ;|0 ддай Jiocit резвой; д^чй1, ' йоеледованйй показали, что аффективноси ПМй^гаНйй^ |{t>oTjfna$T смйс» 8.Г.йерабрмвв', tës достоинств планта-rotfti»' ДОёмйГМ) гвиодоэз и У|>0Э9йь неорганического

С'ййлйца 6);; '';■■' . 4

; $|чЭйяаязффевтивйовть пда нтагенина обусловлена значительный содержанием в иёи бйЬлогйч^рк* вктйзных веществ: гл№^«дов,1{уку-

'КИОДО^Н, витамина В, сдеинолой и лнно!!-неЙ кЧвдота* алкалоидов С идаотцгенинй, индикцииа, -индикамина).

смеси лекарственной И.Г.Ьарабрина и плантагенина

Таблица 8

Группа животных :Кол-вс : Кол-во :Гемогдобин .эритроцатов.лейкоцитов. г ^ 1012/л 10"/л :06цкй бедок-Концонтр : г % : кальция : цг/% ; Концентр , fíaopra нмч 'фосфора иг/;» : Резервная шелоч-. ность по И.П. "Кондрахину o6íC0?

До начала опыта

Контроль 6,31*3,1 6,8+2,1 10,3+1,45 7,33+0,3 11,3+0,2 5,63+0,08 52,6+0,4

1-Шарабрина 6,55+0,09 6,85+1,58 11,2+3,78 6,3+0,35. 9,£6+0,16 4.ÉO+O.I6 55,3+0,5

2-Пдантагенин 3,58+0,9 6'3ûÛ,45 10,7+0,4 7,4+0,22 10,9+0,31 5,03+д,19 57,6+0,9 Д

Через 5 двзй

Контроль 5,09^0,19 7,53+2,64 9,0+0,6 7,3+0,2 ю,е±о,б 5,26+0,21 58,2+1,4 !

1-ййрабркна 6,31*0,1 6,ß6±I.5ß 9,50+0,43 6,56+0,26 10,6+0,16 5,60+0,03 53,2+0,41

2-Шшнтйгенин 4,93+0,65 9,45+1,14 S3 »0+0,4 7,19+0,33 10,96+0,1 5,52^0,08 56,6+0,93

Через Ю днэй

Контроль 5,1*1,2 5.53+0,47 10 .Oïl, 52 6,66+0,51 9.Ш+0Д6 4,91+0,06 56,6-0.43

1-Щарабркна 3,79*0,77 8,5I±I,08 9,57+0,5 6,50^0,02 9,5&iü,22 5,14+0,07 57,3+0,05

2-Пла«тагевий 5,41+0,76 7,95eO,7I 7,34+0,13 10,15+0,3 5,04+0,13 5715+0,81

- 1ь

Производственные испытания плантагенина

производственные испытания плантагенина при алимеитарнои диспег телят проводили в 5 хозяйства* Курганской и Самарской областей, Пол спытоми находилось ЗЬ5 телят в возрасте 2-14 дней ( 215 голов в Курганской, 1?0 а Самарской области)с признаками патологии желудоч* килечного тракта. У животных была исключена инфекционная этиология заболевания . При клиническом осмотре у телят наблюдали:понижение аппетита, наличие разжиженного кале, учащение акта дефекации, незначительное угнетение, температура в пределах нормы, сухость кок аерсть взъерошена.

Плантагенин применяли в первые дни болезни я дозе 25 мл утром и вечером, перед кормлением, в течение 5 дней, '.'.тоги исследований представлены в таблице 9.

поооходкко отметить, что лечебные меропр;«л:Я в этих хозяйствах проводили с улучшением их ветеринарно - санитарного состояния, пров доние нооохсдимой дезинфекции и необходимых организационно -хозяйственных кзропркятий.

Эффективность плантагенина ___Таблица 9

п/н Наименование Код-во Результаты лечения

хозяйств тедят Пало Выздоровело

САМАРСКАЯ ОБЛАСТЬ '

I. Совхоз " Прогресс" 60 6 72 Ы ¿)

2. Совхоз " Смышлявский" Ю Ъ Ь1 Ы*)

КУРГАНСКАЯ 051АС1Ь

3. Совхоз "¡^рганский" 101 7 54 (93,0 К)

4. Колхоз " заря" 60 8 72 («0 %)

5. Совхоз " МещиковскиЛ" , 34 4 30 (66,2*)

Наблюдения свидетельствуют о высокой э^фективНссти плантагенина при простой диспепсии телят; в этих условиях сохранность телят сссте вила 68 - 93 %.

Улучшение клинического состояния животных отмечали на 2 - 3 дни: у телят появился аппетит, фекалии становились густыми, к ска

элла<\тичной, телят становились активными и более подвижным!'.'.

Слэдует подчеркнуть, что,чаи раныае начиналось лучении, ц.и быстрее выздоравливали телята, и процесслечения завершался чероэ 3-4 дня.

Тихим образом, производствен»!, , .»тании подтвердили леч^бнув Эффективность плантагенина,

В У В о д ы

1. Разработан и предложен препарат плпнтвгвнин,» состав которого входят хлор исто - метиле нозыЯ экстракт сухого листа и жома подорожника (25 - 2с %) с сульфапЯридазином (2,6 - 2»£ .О на растительном масло ( до 100 для л очеши) и профилактики диспепсии конвекционного происхождения. Разработаны н утверждена технические уело -вия и наставление.

2. Срэднаснертвдьнан доза плантагонина С-Д^З Для белых мьглай составляет ослеэ 1,5г/гол. й соотгетствии с ГСОТ 12.1.007.76 плантагенин относится к соединениям 4-го класса опасности.

3. Кдантагении ив угнетает эвакуационную способность авлудочна-кикечного. тракта, антитоксическую <{ункцив печени лабораторных животных и дизоцкнцув активность.

Щантагеиин в дозах 3 ил, 1кл, 0,25«Д на 100г массы тела не влияэт на иитотичбеккй индекс клеток костного мозга и на уровень хромосомных аберраций при алиментарном ввздении крысам в течение 30 дней.

5. Плантагенин в дозе 24 ил при алкментариом введении в тэче-ниа 3 дней не влияет на минеральный обмой, резервную щелочность, уровень каротина* Гематологический показатели колебались нерезким образом. Кетоновых тал у. телят обнаружено,

6- Плантагэшш в дозе 24 - 48 ил при алиментарном введении вызывает повыл вниз- еоцеЯ кислотности, увеличение концентрации пепсина в содержимом сычуга, усиливает анилолитичзскур и дипсдитическув активность дуоденального содержимого у тэаят с фиотудой сычуга и устьа протока поджелудочной жздози,

7. При сравнительном изучении эффективности плантагенина и емзеи лекарственной Н.Г*Шарабрнна установлено* что эффективность илантагенинв из ус+упиэт по своему дейстяи» снари лекарственной й.Г.Уарабрина.

Г. Пп«:Изводстл^иные иоиитаи'й п;!э|№гз>ииа при дипепоии тедя? и^нфикцийниого прпч'/.слД'зния «едтаердиди пасом» 'лечебные. свой-1„-лН'!п1Ч№«» я до-.ч 25 мл гри мам* »тарной даче и течение

ПРАКТИЧЕСКИ ПРЕИШпИП

& основания проведенных исследований разработаны;

1. Новый лччабный препарат - плантигенин.

2. Разработано ц утверждено ГУВ КСХ СССР " Временное наставление по прима нокив плантагенина при диарейных болезнях телят"

(от августа 1968?).

3. Разработаны и утвервдены технические условия на препарат " Плантагенин".

СПИСОК РАБОТ

Опубликованных по томе диссертации:

I, ТимофеааБ.А,, КретининП.М. и др. Биологические свойства препарата нз отходов производства сока подорожника (плантагенин) // Разработка и применение антибиотиков некодицинского назначения: Тез. докладов Всесоюзной конференции, г, Москва, 1987 г.

2', Кретининп.И. * Плантагенин" Ветеринарная газета 1996, * 20( 108) от I - 13 октября 1596г.