Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакологическая характеристика и эффективность препарата "Айробент" при диарейном синдроме новорожденных животных

На правах рукописи

СЕРЕДА Сергей Владимирович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА «АЙРОБЕНТ» ПРИ ДИАРЕЙНОМ СИНДРОМЕ НОВОРОЖДЕННЫХ ЖИВОТНЫХ.

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена в Воронежском государственном аграрном университете имени К.Д. Глинки и во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии.

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор

Аргунов Муаед Нурдинович

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,

профессор

Шабунин Сергей Викторович

кандидат ветеринарных наук, Василенко Виталий Васильевич

Ведущая организация: Белгородская государственная сельскохозяйственная академия

Защита состоится года в ¿В часов на заседании дис-

сертационного совета Д. 006.004.01 при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии (394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-б).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан " ¡/ССОл^- 2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета Ермакова Т.И.

1.ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность темы

Желудочно-кишечные болезни молодняка крупного рогатого скота и непродуктивных животных являются одними из самых распространенных среди незаразной патологии в неонатальном и постнатальном онтогенезе.

Основными причинами возникновения желудочно-кишечных заболеваний телят в классическом понимании принято считать грубое нарушение технологии производства: низкий уровень организации работ по комплектованию и ремонту маточного поголовья, воспроизводству стада и выращиванию молодняка; нарушение условий содержания и неполноценное кормление (Анохин Б.М., 1996; Шахов А.Г., Сулейманов СМ., 1998; Самохин В.Т., 2000).

Вместе с тем, в возникновении данной патологии (как в прочем и других) не последнюю роль играют состояние экосистемы села, наличие постоянных источников загрязнения объектов животноводства, нарушение эволюционно сложившегося равновесия между организмом и окружающей средой, достигшего экстремальных уровней (Аргунов М.Н., 1998, 2000; Бузлама B.C., 2000).

На первом этапе при желудочно-кишечных болезнях отсутствует патогенная микрофлора, и патогенез болезней протекает без осложнений.

Обычно желудочно-кишечные заболевания (среди них диспепсии и гастроэнтериты) телят носят в хозяйствах массовый характер с 80-100% охватом поголовья, и летальность может достигать 40-75% (Карпуть И.М., 1984; Кузнецов Н.И., 1998).

Желудочно-кишечные заболевания молодняка наносят огромный экономический ущерб за счет падежа молодняка, низкой энергии роста переболевших животных, затрат на проведение лечебных мероприятий, а при достижении заболевшими животными зрелого возраста - снижения продуктивности, а также ослабление резистентности и повышения восприимчивости к другим болезням (Шабунин С.В., 1998; Костына М.А., 2000). Лечение массовых желудочно-кишечных заболеваний сводится, в основном, к применению антибиотиков, сульфаниламидов и препаратов нитрофуранового ряда. Арсенал этих препаратов не всегда эффективен, поскольку штаммы микроорганизмов, вызывающих энзоотию, разнообразны и подвержены изменчивости. Очевидно, что противомикробные препараты абсолютно неэффективны в тех случаях, когда желудочно-кишечные заболевания телят вызваны токсинами, попавшими в полость желудочно-кишечного тракта с молозивом или выделенными в результате глистной инвазии. Кроме того, использование таких лекарственных средств антимикробного действия имеет ряд негативных последствий: загрязняют получаемую продукцию и окружающую среду остаточными количествами, снижают качество

Данное обстоятельство

практике животноводства фармакологических средств, обладающих комплексным действием, высокой эффективностью и безопасных для здоровья животных, человека и окружающей среды.

В плане этого перспективным является препарат АЙРОБЕНТ, отвечающий всем этим требованиям. Это явилось причиной более детального и глубокого его изучения с целью использования в ветеринарной практике.

Исследования по диссертационной работе проводились в рамках плана НИР по заданию 0,4 «Разработать общую теорию патологии животных и на ее основе создать экологически чистую систему их ветеринарной защиты» РАСХН в 1996-2003гг. №№ 200 peг. 01.7.90001255; 01.9.90001257 ФВМ Воронежского ГАУ им К. Д. Глинки.

1.2. Цель и задачи исследования

Основная цель - разработать экологически безопасный препарат комплексного действия АЙРОБЕНТ и изучить его эффективность для лечения желудочно-кишечных заболеваний животных с диарейным синдромом. Для этого были решены следующие задачи:

а) разработана технология получения препарата;

б) изучены физико-химические свойства препарата;

в) дана фармако-токсикологическая характеристика и оценка экологической безопасности;

г) изучена лечебно-профилактическая эффективность АЙРОБЕНТ при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят и щенят с диарейным синдромом.

1.3. Научная новизна

Впервые создан отечественный экологически безопасный препарат с использованием сырья животного происхождения. Определена оптимальная технология получения препарата, изучены физико-химические и фармако-токсикологические свойства. Разработаны показания к применению и оптимальная доза, изучена эффективность его при желудочно-кишечных болезнях телят незаразной этиологии. Полученные результаты исследования расширяют и дополняют представление о желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят и щенят. Получено положительное решение о выдаче патента «Средство профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц». № 6 МПК А61К 35/38, А61К31/00 от 25 марта 2004г.

1.4. Практическая значимость

Для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом рекомендован новый экологически безвредный отечественный препарат АЙРОБЕНТ. Результаты исследований по теме

диссертации использованы при разработке - «Методические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных», одобрено УМО 13.05 2003г № 06-609, допущено Министерством сельского хозяйства в качестве учебного пособия для студентов ВУЗов по специальности 310800 - Ветеринария.

Разработан проект наставлений по применению препарата и технические условия.

1.5. Апробация материалов

Результаты исследований по теме диссертации доложены на: региональной конференции «Болезни мелких домашних животных», Золотая осень Кубани 2001 г.; первой региональной конференции практикующих ветеринарных врачей "Болезни мелких домашних животных", Воронеж, 2003 г.; международной конференции «Медико-биологические проблемы экологической безопасности агропромышленного комплекса», Сергиев Посад 2003г.; научной и учебно-методической конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Воронежского ГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 2004г.; всемирном ветеринарном конгрессе (WSAVA), 2003г.; на 5 европейском ветеринарном конгрессе (FECAVA) 2004г.; на научной и учебно-методической конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Воронежского ГАУ им. К.Д. Глинки, 2004г.международном московском конгрессе по болезням мелких домашних животных. Москва, 2004г.

1.6. Публикация По теме диссертации опубликованы 5 научных статей.

1.7. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на ПН страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, заключения, выводов, практических предложений и списка литературы (включая отечественную и зарубежную).

1.8. Основные положения, выносимые на защиту

Определение оптимальной технологии производства препарата АЙРОБЕНТ.

Физико-химические и фармако-токсикологические свойства.

Лечебно-профилактическая эффективность препарата при желудочно-кишечных заболеваниях с диарейным синдромом новорожденных телят и щенят.

2. Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач организованы и выполнены девять научно-лабораторных экспериментов и научно-практических опытов на сельскохозяйственных и мелких домашних непродуктивных животных.

В лабораторных экспериментах и научно-производственных опытах использованы беспородные белые мыши и белые крысы, морские свинки породы «Альбинос», кролики породы «Белый великан», молодняк крупного рогатого скота симментальской породы мясо-молочного направления.

Схема и краткая характеристика опытов, количество экспериментов, их характеристика, объем исследований приведены в таблице №1 и №2.

Таблица№1

№ Место проведения и основные задачи опыта Вид и количество животных, гол.

1. Мясокомбинат ЗАО «Золотой петушок Инвест». Получение кутикулы. Цыплята-бройлеры 12300

2. ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии, Воронежская ГТА. Изучение состава и физико-химических свойств препарата.

3. Определение протеолитической и микробной активности.

4. Виварий ВНИВИПФиТ. Токсико-метрическая оценка и определение класса токсичности. Белые мыши 80, белые крысы 80

5. Изучение кожно-резорбтивных и аллергенных свойств Белые крысы 20 кролики, морские свинки 18

6. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия. Белые крысы 60

7. Изучение кумулятивных и отдаленных последствий. Белые крысы 80

8. Оценка экологической безопасности.

9. Хозяйства Воронежской и Липецкой областей. Ветеринарные клиники г. Москвы, Воронежа, Липецка. Государственный цирк на цветном бульваре. Телята 860, собаки,

Таблица № 2

Исследуемые показатели Объект исследований Количество исследований

Ферменты и аминокислоты Кутикула 420

Взвешивание Животные 320

Антимикробная активность Полевые штаммы 5

Патолого-анатомическое вскрытие Животные, туши 680

Эритроциты Кровь 120

Лейкоциты Кровь 120

Гемоглобин Кровь 120

Гематокрит Кровь 120

Глюкоза Кровь 120

Общий белок Кровь 120

Фракции белка Кровь 120

Общие липиды Кровь 120

Мочевина Кровь 120

ЩФ Кровь 120

Куриные и утиные пепсины получали методом ионообменной хроматографии на ДЭАЭ (диэтиламминоэтилцеллюлозе).

Протеолитическую активность определяли по ГОСТ 20264.2-88.

Гематологические исследования включали: определение количества эритроцитов и лейкоцитов путем подсчета в счетной камере (И.А. Грибанова, 1979); определение количества гемоглобина колориметрически гемоглобинцианидным методом; расчет цветного показателя (Й. То-доров, 1966); определение гематокритной величины с помощью микроцентрифуги.

Для выяснения действия кадмия на уровне биохимических процессов определяли: общий белок в сыворотке крови рефрактометрическим методом (Ю.Б. Филипович и др., 1975); общие липиды сыворотки крови с сульфофосфованилиновым реактивом; мочевину в сыворотке крови спек-трофотометрическим методом с диацетилмонооксимом; неорганический фосфор с ванадат-молибденовым реактивом (В.В. Меньшиков, 1987); белковые фракции сыворотки крови методом электрофоретического разделения в агаровом геле (Н.А. Сентебова и др., 1978); концентрацию SH-групп спектрофотометрическим методом по Х.М. Рубиной, Л.А. Романчук (1961); активность щелочной фосфатазы сыворотки крови спектрофото-метрическим методом по гидролизу -глицерофосфата (метод Бодански); активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы крови спектрофотометрически динитрофенилгидразиновым методом (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 1986); активность каталазы в крови и печени спектро-фотометрически по реакции с молибдатом аммония (М.А. Королюк и др.,

1988); активность пероксидазы в крови и печени спектрофотометрически по реакции с бензидином (Б.П. Плешков, 1976); активность глутатионпе-роксидазы и глутатионредуктазы спектрофотометрически по методу Г.О. Кругликова, И.М. Штутман, 1976; активность сукцинатдегидрогеназы спектрофотометрическим методом по восстановлению феррицианида калия (Н.Д. Ещенко, Г.Г. Вольский, 1982); активность малатдегидрогеназы спектрофотометрически по методу Л.С. Мильман и др., 1974; активность, выделение и очистка аконитатгидратазы проводилась по А.А. Землянухи-ну и Л.А. Землянухину (1996).

Полученный цифровой материал приведен в соответствие с "Международной системой физических величин" (ГОСТ 8471-81). Использованы методы математической статистики, принятые в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1973; Е.В. Гульбер, 1978), и пакет прикладных программ Microsoft Excel 97 и Statgraphics для PC.

Интерпретацию морфологическим показателям крови домашних животных давали по учебному пособию «Методические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных» (Ба-жибина Е.Б., Коробов А.В., Середа СВ., 2003).

3. Результаты собственных исследований 3.1 Получение, состав и физико-химические свойства

Препарат АЙРОБЕНТ является композиционным средством для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней животных. АЙРОБЕНТ в своем составе содержит в оптимальных соотношениях масс % кутикула 25, фосфогипс - 35, бентонит - 40.

Кутикула - слизистая оболочка куриного железистого желудка, высушенная при t° 18-22о до 8% массовой доли влаги. Кутикулу получали от птиц сразу после убоя и после хранения в замороженном виде. Выход активного фермента составляет 80 - 100 г из 1 кг сырья.

Фосфогипс - CaSCV2H20 (ТУ 6-207-71) содержит в своем составе дегидрат сульфата кальция (CaSOi^HîO (не менее 92%), кремнефториды щелочных металлов фторид кальция фосфаты железа и

алюминия фторапатиты нефелин

K)AISi04-nSiC>2, силикаты Fe и А1.

Бентонит- природный силикат алюминия (ТУ 5717-001 -004910899), обогащен солями щелочных и щелочноземельных металлов, содержит в своем составе более 40 различных элементов, жизненно-важных для животных: кремний, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, железо, марганец, медь, цинк, кобальт, йод и др.

Все три компонента смешиваются до получения однородной массы.

При нейтральном значении рН и низкой температуре препарат стабилен в течение нескольких месяцев. Он также не снижал свою активность при рН 7,0 и температуре 23 С в течение четырех суток.

В препарате содержится три вида пепсина: А, Д и С. Молекулярный вес первых двух - 42000, последнего - 38500. Пепсины А и Д содержат 21 и 22 основных аминокислотных остатков, а пепсин С только 6, основные из которых приведены в таблице № 3.

Таблица № 3

Аминокислотный состав

Лизин 10

Гистидин 3

Аргинин 4

Аспарагиновая кислота 35

Треонин 28

Серин 39

Глутаминовая кислота 23

Пролин 14

Глицин 27

Алании 15

В алии 22

Уг цистин 7

Изолейцин 20

Лейцин 20

Тирозин 18

Фенилаланин 24

Триптофан 15

Метионин 9

Протеолитическая активность препарата по гидролизу гемоглобина при рН 2,0 составляет 150 (относительная активность %).

3.2 Определение антимикробной активности

Исследование проводили по ГОСТ 2511-82 Метод бактериального

анализа.

Чистый порошок кутикулы давал рост микрофлоры, а готовый препарат в разведениях 1:10, 1:50 и 1:100 не давал роста микрофлоры. После 12-ти месяцев хранения препаратов в обычных условиях бакобсеме-ненность чистого порошка кутикулы составляла 20 клеток микроорганизма в 1 г порошка (общее содержание) - соответствует норме.

Бакобсемененность препарата АЙРОБЕНТ составлял 0 клеток микроорганизма в 1 г порошка (общее содержание) - соответствует норме.

Результаты исследований указывают на то, что препарат айробент обладает бактерицидной активностью.

3.3. Фармако-токсикологическая характеристика и оценка безопасности препарата АЙРОБЕНТ

3.3.1. Изучение острой токсичности и экологической безопасности АЙРОБЕНТА

Все новые лекарственные средства, препараты и кормовые добавки должны быть не только высокоэффективными, но и безвредными для животных и человека. В связи с этим проведено изучение токсикологических свойств и дана оценка экологической безопасности АЙРОБЕНТА. Исследования выполнены в соответствии с требованиями ВОЗ, Минздрава, Ветеринарно-фармакологического совета департамента России.

Остаточные количества ядовитых веществ определяли химическими методами в сериях лабораторных исследований. Массовая доля содержания в АЙРОБЕНТЕ составила вес. %: фтора, мышьяка, свинец, ртути и кадмия не обнаружено.

Токсикометрическую оценку АЙРОБЕНТА проводили в остром опыте на лабораторных животных (белые крысы, белые мыши). В опыт были взяты по 25 голов белых мышей с массой тела 18-25 г и белых крыс с массой тела 150-200 г. Формировали группы по принципу парных аналогов. За животными вели наблюдение, учитывали клинические симптомы интоксикации. В течение 14 дней после затравки учитывали количество павших и выживших животных. Препарат АЙРОБЕНТ вводили грызунам внутрижелудочно в виде водной взвеси в различных дозировках с интервалом между дозами 1000 мг/кг живой массы, начиная с 2000 мг/кг. Внутрижелудочно были введены следующие дозы: 2000; 3000; 4000; 5000; 6000; 7000; 8000; 9000; 10000; мг/кг.

Вначале у грызунов после введения препарата, независимо от дозы, наблюдали легкое угнетение, заторможенность в движениях, взъеро-шенность шерстного покрова, цианоз слизистых оболочек. Эти признаки через 30-50 минут после затравки нами не регистрировались.

По истечении 14 дней не были зарегистрированы гибели грызунов. С учетом этого, согласно общепринятой классификации химических веществ ( Медведь Л.И., 1964 г. ), препарат является малотоксичным и относится к 4 классу по токсичности.

3.3.2. Аллергенное и кожно-резорбтивное действие препарата АЙРОБЕНТ

Аллергенные свойства препарата АЙРОБЕНТ изучали на кроликах методом конъюнктивальных проб и на морских свинках путем накожных аппликаций.

Трем кроликам под верхнее веко правого глаза вносили по одной

капле 1,5,10% водного раствора АЙРОБЕНТ. Для контроля в левый глаз этим же животным вносили по одной капле физ. раствора. Учет

проводили через 5 минут, 24 и 48 часов. При этом учитывали состояние слизистой оболочки глаза и век, наличие инъекции сосудов, секрецию слезы. В течение всего периода наблюдения у животных изменений со стороны глаз не наблюдали.

Провокационные кожные пробы проводили на морских свинках методом эпикутанных аппликаций. Перед началом аппликаций проводили сенсибилизацию животных путем многократного нанесения на кожу АЙРОБЕНТ. Ежедневно на выстриженный участок кожи трем морским свинкам наносили водный раствор препарата в разведениях 1:1; 1:10 и 1:100. На 14 день (время инкубационного периода) на свежевыстрижен-ный участок кожи наносили разрешающую дозу АЙРОБЕНТА, а также препарат в разведении 1:0,5.

В течение всего периода опыта за морскими свинками вели наблюдение, проводили измерение температуры тела, толщины кожной складки, определяли температуру на месте введения препарата. Изменений в клиническом статусе животных и на месте аппликаций АЙРОБЕНТА не выявлено. На основании этого ответную реакцию оценивали отрицательно.

Кожно-резорбтивное действие АЙРОБЕНТА изучали на белых крысах методом погружения хвоста. 10 голов фиксировали в специальном станке так, чтобы хвосты животных были помещены на 2/3 длины пробирки с 50% водной взвесью АЙРОБЕНТА. Учет реакции проводили через 4 часа по наличию местных изменений на хвосте, смертельных исходов, степени выраженности интоксикации и изменений массы тела животных. В данном случае, у опытных белых крыс не было изменений кожи хвоста, случаев гибели и признаков интоксикации. Исходя из этого, мы пришли к выводу, что исследуемый препарат АЙРОБЕНТА не обладает кожно-резорбтивным действием.

3.3.3 Эмбриотоксическое и тератогенное действие

Эмбриотоксическое действие АЙРОБЕНТА изучали на беременных белых крысах, массой тела 200-220 г. В опыт были взяты 40 голов, из которых 20 голов беременных белых крыс в период имплантации (5 день беременности) и 20 голов в период органогенеза (10 день беременности). 10 животным из каждой группы вводили однократно в желудок препарат айробент 5 мг/кг живой массы, оставшиеся по 10 голов из каждой группы служили контролем. На 20 день провели убой животных по 5 голов из каждой группы и учитывали раннюю и позднюю резорбцию плода, общую плодовитость, количество желтых тел беременности, живых и мертвых эмбрионов. В результате не было выявлено различий между животными опытных и контрольных групп.

От оставшихся 25 самок было получено потомство, за развитием которого вели наблюдение: проводили взвешивание, замеры длины тела, хвоста, ступней, ушей, учитывали сроки отлипания ушей, прорезывания глаз, обрастание шерстным покровом, подвижность и активность высасы-

вания молока матери в течение первых дней жизни.

Достоверных различий между крысятами опытных и контрольных групп в постэмбриональном развитии не выявлено.

Тератогенное действие препарата АЙРОБЕНТ изучали на белых крысах. После спаривания самкам через день в течение всей беременности вводили максимально возможную дозу по объему для введения в желудок — 5,0 мг/кг и получили от них потомство. У новорожденных крысят изменений, классифицируемых как уродства, не было выявлено.

3.3.4. Изучение кумуллятивных свойств и отдаленных последствий

Кумулятивные свойства АЙРОБЕНТА изучали в подостром эксперименте на белых крысах, которым скармливали в течение 45 дней АЙРОБЕНТ в следующих дозах: 0,5 и 1,5 мг/кг массы тела (1/10 ЛД50). Третьей группе препарат не скармливали, и она служила контролем.

В течение всего периода опыта за белыми крысами вели наблюдение, учитывали поедаемость корма, прием воды, состояние слизистых оболочек, волосяного покрова, поведение, взвешивали в начале и в конце эксперимента.

В результате у грызунов не зарегистрировали гибели, как и признаков интоксикации и заболеваний.

Для изучения влияния препарата АЙРОБЕНТ на воспроизводительную функцию после 8 месяцев скармливания препаратов самки и самцы были спарены по следующим вариантам:

- самки и самцы, получавшие препарат в дозе 2,5 мг/кг;

- самки и самцы, получавшие препарат в дозе 1,0 мг/кг;

- самки, получавшие АЙРОБЕНТ в дозе 2,5 мг/кг с самцами, не получавшими препарат;

- самцы, получавшие АЙРОБЕНТ в дозе 2,5 мг/кг с самками контрольной группы;

- самки, получавшие АЙРОБЕНТ в дозе 1,0 мг/кг с самцами контрольной группы;

- самцы, получавшие АЙРОБЕНТ в дозе 1,0 мг/кг живой массы с самками, не получавшими препарат;

- самки и самцы, не получавшие препарат.

Существенных различий в количестве приплода между опытным и контрольными животными не выявлено. В среднем плодовитость составила 9-10 особей на одну самку. У пометов не зарегистрировано признаков, классифицируемых как уродства.

В первый день после рождения проводили взвешивание и промеры длины тела, хвоста крысят.

По живой массе, длине тела и хвоста новорожденные крысята мало отличаются и находятся в пределах нормы колебания. Хотя более крупный приплод был у самок и самцов, получавших АЙРОБЕНТ в дозе 1,0 мг/кг. В дальнейшем у крысят учитывали сроки отлипания ушей, прорезывания глаз, обрастание шерстным покровом и активность высасыва-

ния молока матери. По этим признакам существенных различий у пометов по всем вариантам спаривания не было.

3.3.5. Оценка экологической безопасности использования препарата АЙРОБЕНТ

Оценка экологической безопасности использования айробент включает следующие этапы:

1. Производство. АЙРОБЕНТ производится в соответствии с ТУ и технологическим регламентом. Технологическая линия по производству не имеет отходов.

2. Транспортировка и хранение. АЙРОБЕНТ транспортируют транспортом по ГОСТ. Препарат хранят в закрытых сухих помещениях. При хранении, в течение гарантийного срока препарат не теряет активности и не подвергается деградации.

3. Применение. АЙРОБЕНТ применяют для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний.

4. Внешняя среда. Использование препарата не образует стойких соединений, влияющих отрицательно на окружающую среду.

Оценка экологической безопасности проводится по 4 классам:

1. Высокоопасные-сильнодействующие ядовитые вещества (ЛД50 не более 50), во внешней среде очень стойкие (период распада 1-2 года), сверхкумулятивные (коэффициент кумуляции меньше 1 ). Явно канцерогены (возникновение рака у людей, сильные канцерогены в опытах на животных), сильные аллергены (вызывают аллергию у большинства людей в небольших дозах, встречающиеся в обычной обстановке), явные тератоге-ны (известны уродства у людей, воспроизводимые в опытах на животных), избирательная эмбриотоксичность (в дозах, нетоксичных для материнского организма), сильные мутагены (100% мутация в опытах на дрозофилах), вещества чрезвычайной опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны менее 0,1 мг/м ).

2.0пасные - токсические (ЛД50 от 50 до 200), стойкие (с периодом распада во внешней среде 6 месяцев), выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции 1 - 3 ), канцерогенные (канцерогенность в опытах на животных), слабые аллергены (аллергия у отдельных индивидумов). Подозрительные на тератогенность (наличие тератогенности в опытах на животных), эмбриотоксичность умеренная (проявляется наряду с другими токсическими эффектами).

средние мутагены (2-5% мутации в опытах на дрозофилах), вещества высокой опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 0,1-1,0 мг/м ).

3. Малоопасные. Среднетоксические ЛД50 от 200 до 1000), умеренно стойкие (период распада 1-6 месяцев), слабые канцерогены (канце-рогенность у животных до 20%), слабые мутагены (1-2% мутации у дрозофил), слабая кумуляция (коэффициент кумуляции 3 - 5), умеренно опасные (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 1,1-10 мг/м3).

4. Безопасные - малотоксичные (ЛД50 1000 и более), малостойкие (с периодом распада до 1 месяца), подозрительные на канцерогенность (на

животных дали сомнительные или противоречивые результаты), слабые мутагены (0,5-1,0% мутации у дрозофил), слабо выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции более 5).

Согласно полученным результатам токсикологических исследований и классификации АЙРОБЕНТ является экологически безопасным.

3.4.Использование препарата АЙРОБЕНТ

3.4.1. Эффективность препарата для лечения и профилактики диарейного синдрома у телят

3.4.1.1. Лечебная эффективность

Препарат испытывали на телятах, начиная с суточного возраста. В опыт были взяты две группы телят по 10 голов, до истечения суточного возраста с признаками диарейного синдрома средней тяжести: угнетение общего состояния, кал жидкий, желто-зеленого цвета с неприятным запахом, некоторая заторможенность в движениях и активности сосательного рефлекса, температура тела, частота пульса и дыхание в пределах нормы.

Первой группе телят с лечебной целью диарейного синдрома вводили внутрь АЙРОБЕНТ в дозе 0,5 г на 1 кг массы тела. Вторая группа телят не получала препарат и служила контрольной.

За опытными и контрольными телятами проводили наблюдение, учитывали общее состояние, клиническое обследование, лечебную эффективность препарата оценивали на 5 и 14 дни, результаты представлены в таблице.

Таблица № 4

Лечебная эффективность препарата АЙРОБЕНТ при диарей-ном синдроме телят

Группы Кол-во голов Выздоровело Пало

На 5 день На 14 день

Опытная 10 8 2 -

Котроль-ная 10 2 4 4

У опытных телят, практически на 4 день признаки диарейного синдрома не регистрировались, полное выздоровление наступило у 80% на 4 день, у оставшихся 20% - на 14 день (таблица №4).

У контрольных телят регистрировали признаки болезни диарей-ного синдрома: а)удовлетворительное общее состояние, угнетение отсутствует, желтоватого цвета жидкий кал, эластичность кожи понижена, температура тела, частота пульса , частота дыхания в пределах нормы 38,2°,хотя и соответствовали нижнему пределу нормы, сосательный рефлекс сохранен, подвижность несколько понижена.

б) состояние средней тяжести: общее состояние угнетенное, испражнения желто-зеленого цвета со зловонным запахом, учащенная дефекация, эластичность кожи понижена, шерсть взъерошена, глаза сухие, без блеска, температура тела на пониженном пределе нормы, частота пульса на верхнем пределе нормы 120, дыхание несколько угнетено 20, животные больше лежат.

в) тяжелое состояние: общее состояние резко угнетенное, животные лежат, глаза запавшие, полузакрытые, слизистая оболочка бледная, уши опущены, шерсть взъерошена, тусклая, частота испражнений понижена, кал жидкий, температура тела понижена 37,1°, частота пульса ПО, дыхания 27 в минуту, поверхностное, одышка смешанного типа.

К 5 дню выздоровели только 2 головы, к 14 дню - 4 головы, на 5 и 9 день пали соответственно 2 и 1 теленок.

Многими исследователями доказано, что при развитии диареи происходит накопление токсинов в организме и их отрицательное влияние на многие жизненно важные системы и, в первую очередь, на гемопоэти-ческую функцию кроветворных органов. Результаты анализов представлены в таблице № 5.

Таблица № 5

Влияние АЙРОБЕНТА на некоторые гематологические показатели новорожденных телят

Показатели Группы животных

Опытная Контрольная

На 5 сутки На 14 сутки На 5 сутки На 14 сутки

Лейкоциты, 109/л 8,38±0,314* 9,410,022 10,11±1,230 9,01±0,520

Эритроциты, 1012/л 7,79±0,332 8,77±0,551 * 7,32±0,051 7,55±0,633

Гемоглобин, г/л 110±3,25* 118±4,41* 95,1±6,03 9,42±2,13

Гематокрит, % 38,9±3,25* 37,3±1,13* 37,1±1,44 39,2±18,7

*- Р< 0,05 между группами.

Анализируя гематологические показатели, можно заключить, что на опытных телят АЙРОБЕНТ оказывает положительное влияние на исследуемые параметры крови, так количество лейкоцитов на 5-е сутки у опытных групп телят достоверно ниже, что может свидетельствовать о тяжести заболеваний животных контрольной группы. Содержание эритроцитов и гемоглобина было статистически достоверно в крови контрольных телят и подтверждает благоприятное течение заболеваний у этих жи-

вотных.

Влияние препарата на благоприятное течение и исход болезни телят подтверждается и результатами исследования состояния белково-углеводного и липидного обменов, таблица №6.

Таблица № 6

Биохимические показатели сыворотки крови и крови телят

Показатели Группы

Опытная Контрольная

на 5 сутки на 14 сутки на 5 сутки на 14 сутки

Общий белок г/л 61,311,44* 62,712,33* 57,411,05 56,212,11

Глюкоза ммоль/л 2,5210,103* 2,7110,051* 2,3010,095 2,2710,044

Мочевина ммоль/л 4,7110,450 5,1610,212 4,7510,250 4,8811,302

Фракций белка:

Альбумины, % 58,7±2,49* 58,311,65* 49,111,83 44,5120,7

Глобулины: альфа, % 19,211,38* 15,112,05* 20,910,87 18,312,14

бета, % 14,411,07* 17,211,73* 16,812,11 22,411,500

гамма, % 12,510,913* 10,010,55* 10,910,77 8,5911,03

* - Р<0,05.

Из таблицы очевидно положительное влияние препарата на биохимические показатели крови в сравнении с контрольными животными. Так, содержание общего белка, глюкозы и мочевины достоверно выше как на 5 сутки, так и на 14 сутки.

Основным, самым важным показателем состояния организма принято считать интенсивность прироста массы тела новорожденного, и

результаты взвешивания представлены в таблице №7.

Таблица №7

Интенсивность роста массы тела телят_

Группы Масса тела, кг

На 5 сутки На 14 сутки

Опытная 34,4±2,02* 39,2±1,32*

Контрольная 35,0±2,40 37,6+1,50

* - Р<0,05

Наибольший прирост массы тела наблюдается у опытных телят. Так среднесуточный прирост у опытных животных достоверно превышал таковой у контрольных и составил соответственно в первом случае 340 г и 180 г во втором случае.

3.4.1.2. Эффективность АЙРОБЕНТА для профилактики диа-рейного синдрома.

Профилактическую эффективность препарата изучали на 2-х группах телят по 10 голов в каждой в первые сутки после рождения. Телята обеих групп были клинически здоровыми, и признаки диарейного синдрома у них отсутствовали. Первой группе животных ввели внутрь 0,3 г на 1 кг массы тела, вторую группу телят не обрабатывали препаратом. За животными вели наблюдение в течении 14 дней, при этом учитывали общее состояние, наличие признаков диарейного синдрома, тяжести течения болезни и гибели. Результаты представлены в таблице № 8

Таблица № 8

Профилактическая эффективность АЙРОБЕНТ_

Кол-во голов Заболело

Группы На 2 сутки На 5 Сутки На 14 сутки Пало

Опытная 10 - - - -

Контрольная 10 8 7 6 1

Из таблицы очевидна высокая профилактическая эффективность

заболеваний телят, которым применяли АЙРОБЕНТ. Динамика прироста массы тела представлена в таблице №9.

Таблица № 9 Динамика прироста массы тела телят

* - Р<0,05.

Среднесуточный прирост массы тела опытных животных на 5 и 14 сутки выше в несколько раз, чем у контрольных, что является следствием применения препарата, а у контрольных соответственно - заболевания.

Характерно, что к 14 дню данный показатель у телят опытной группы увеличивается, а у телят контрольной группы, наоборот, снижается.

3.4.2. Эффективность АЙРОБЕНТА для лечения диарейного синдрома

3.4.2.1. Лечебная эффективность

В опыт были взяты щенки возраста от 3-х беспородных сук по 6 голов в каждом помете. Признаки диарейного синдрома регистрировали в первые 6-8 часов после хождения практически у щенков всех трех пометов.

Собачек в каждом помете разделили на две группы по 3 головы в каждой. Для лечения диарейного синдрома 3 щенкам с каждого помета вводили внутрь препарат в дозе 0,5 г на 1 кг массы тела (опытные), оставшиеся собачки подвергались лечению (контрольные).

За собачками вели наблюдения в течение 14 дней, при этом учитывали: общее состояние организма., подвижность, активность высасывания молока, наличие диарейного синдрома и интенсивность роста массы тела.

Результаты представлены в таблице № 10.

Таблица № 10 Лечебная эффективность айробента

Кол-во Выздоровело Пало

Группы голов На 2 сут. На 5сут. На 14 сут.

Опытная 9 8 1 - -

Контрольная 9 1 3 3 2

Однократное введение внутрь АЙРОБЕНТА привело к выздоровлению на 2 сутки 8 щенков из 9 и одного щенка на 5 сутки. В то же время в контрольной группе на 2 сутки выздоровел 1 щенок, на 5 и 14 сутки - по 3 головы, пало 2 головы на 6 день опыта.

Щенков за период наблюдения взвешивали на 5 и 14 дни жизни. Результаты приведены в таблице № 11.

Таблица № 11 Интенсивность роста массы тела щенков

Группы Кол-во голов Масса тела, г

На 5 день На 14 день

Опытная 9 550+3,2 1150+11,3

Контрольная 9* 560±4,1 950±9,7

* - Контрольные щенки на 5 день взвешивания в количестве 9 голов, на 14 день - 7 голов.

Валовой прирост массы тела за 10 дней составил соответственно у щенков опытной группы - 390г., т.е. интенсивность роста массы тела был выше у щенков, обработанных препаратом, достоверно - (р<0,05) на 210г.

В оценке клинико-физиологического состояния организма животного важное значение придается гематологическим показателям, связь которых с рядом болезней и качеством корма, а также усвояемость питательных веществ, общеизвестна. Результаты проведенных исследований показаны в таблице № 12.

Таблица № 12

Морфологические показатели крови щенков

Показатели Группы

Опытная п=9 Контрольная п=7

Содержание эритроцитов, млн/мкл 7,8±2,06 5,50±0,180

Содержание гемоглобина, г/п 178±3,92 120±8,73

Содержание гемоглобина в 1 эритроците, пг 22,6±0,59 20,7± 1,21

Р <0,05

Количество эритроцитов под влиянием препарата достоверно возрастало на 43%, гемоглобина - на 48%. Расчеты показали, что содержание гемоглобина в одном эритроците было наименьшим у щенков контрольной группы (20,7 пг), что согласуется с данными других исследователей (Архипов А.А., 1999).Показатели белкового обмена представлены в таблице № 13.

Таблица № 13

Содержание общего белка и белковых фракций в сыворотке крови собак.

Показатели Группы

Опытная п=9 Контрольная п=7

Общий белок, г% 78,0+0,87* 68,8+0,291

В т.ч. фракции

Альбумины 33,5±0,09** 23,4+0,25

Глобулины:

альфа 11,9+0,06* 14,410,109

бета 14,8±0,088* 17,810,071

гамма 18,4±0,061 * 12,5Ю,055

А/г коэффициент 7,4±0,082* 5,110,053

% от общего белка

Альбумины 42,5±1,34** 34,911,89

Глобулины 58,1±1,86*** 65,112,81

в т.ч. альфа 15,110,69 21,211,40

бета 18,61,20** 26,1+1,22

гамма 23,810,26 17,710,88

р<0,05; ** р<0,01; ***р<0,001 относительно контроля

На 14 день у щенков в сыворотке крови достоверно увеличился под влиянием препарата общий белок (р<0,05), альбумины (р<0,01).

На этом фоне суммарное содержание глобулинов в сыворотке крови щенков снижалось за счет фракции альфа- и бета- глобулинов, тогда как содержание гамма- глобулинов, напротив, несколько возрастало. Снижение относительного содержания было достоверно только по отношению альфа- глобулинов и составило 18,7 % (р<0,05).

Концентрация бета- глобулинов в сыворотке крови снижалось с аналогичной закономерностью в таких же пределах, что и фракция альфа

- глобулинов и составляло 18,9 %.

3.4.2.2. Профилактическая эффективность.

В эксперименте были взяты щенки в первые сутки после рождения, 2 группы по 6 голов от 2-х беспородных собак-самок, которые были клинически здоровы. Первой группе щенков вводили внутрь препарат в дозе 0,3 г на 1 кг массы тела, вторая группа не получала препарат и служила контролем. В течении 14 дней за ними вели наблюдение: учитывали общее состояние, появление признаков диарейного синдрома, учет падежа. Результаты приведены в таблице № 14.

Таблица №14

Профилактическая эффективность препарата АИРОБЕНТ

Группы Кол-во Голов Заболело Пало

На 2 сут. На 5 сут. На 14 сут.

Опытная 6 - - - -

Контрольная 6 2 4 3 2

Из таблицы видно, что препарат обладает 100% профилактической эффективностью диарейного синдрома щенки, тогда как в контрольной группе практически переболели все щенята, из которых 2 головы пали.

Для определения интенсивности прироста массы тела щенков, взвешивали на 5 и 14 день жизни, результаты представлены в таблице № 15.

Таблица № 15 Динамика прироста массы тела щенков

Группы Среднесуточный прирост, г

На 5 сутки На 14 сутки

Опытная 42,8±1,32* 44,28+2,03*

контрольная 28,18+1,71 24,58±2,00

Среднесуточный прирост массы тела щенков опытной группы на 5 и 14 день оказался выше таковых у контрольных почти в 2 раза. Необходимо отметить, что к 14 дню среднесуточный прирост снизился по сравнению с 5 днем на 3,6 г или на 13%.

АЙРОБЕНТ является новым отечественным препаратом.

Для его производства основными источниками сырья являются отходы птицеперерабатывающей и химической промышленности, запасы которой составляют сотни тысяч тонн и ежегодно наполняются, загрязняя экосистему.

4.Выводы

4.1. АЙРОБЕНТ является новым отечественным препаратом.

Для его производства основными источниками сырья являются отходы птицеперерабатывающей и химической промышленности, запасы которой составляют сотни тысяч тонн и ежегодно наполняются, загрязняя экосистему.

4.2. АЙРОБЕНТ в своем составе содержит в оптимальных соотношениях массу %: кутикула-25, фосфогипс-35, бентонит-40.

4.3. Для производства препарата не требуются сложные технологические линии, дорогостоящее оборудование и приборы.

4.4. По результатам исследований физико-химического состава препарата установлено наличие биологически активных веществ: пепсина А.Б.8., жизненно необходимых аминокислот, микроэлементов (кальций, фосфор, сера, кремний, азот, марганец, железо, цинк, натрий, калий и т.д.).

4.5. Токсическими исследованиями установлено, что препарат АЙРОБЕНТ является малотоксичным, относится к четвертому классу токсичности, не обладает раздражающими, кожно-резорбтивными, аллергическими, эмриотоксическими, тератогенными свойствами.

Длительное скармливание АЙРОБЕНТА (до 8 месяцев) лабораторным животным не влияет отрицательно на ткани, органы и системы организма в целом.

Токсико-экологическая оценка не выявила противопоказаний к использованию препарата в ветеринарии, является экологически безопасным.

4.6. АЙРОБЕНТ является комплексным композиционным препаратом, не содержит в своем составе компонентов агрессивного действия на организм. Составные препарата оказывают мягкое, щадящее влияние, стимулируют генетически обусловленные физиологические функции организма во взаимодействии с защитно-адаптационными системами. Такое влияние на организм обусловлено, в первую очередь, содержанием набора биологически активных веществ, ферментов активации пищеварительного тракта, микро и макроэлементов, высокой ионообменной и адсорбционной способностью.

4.7. Препарат является эффективным лечебно-профилактическим средством при заболевании новорожденных животных с признаками диа-рейного синдрома. Оказывает положительное влияние на гематологические показатели и прирост массы тела.

5. Практические предложения

Для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний новый высокоэффективный препарат АЙРОБЕНТ.

Учебно-методическое пособие "Методические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных" допущено Минсельхозом в качестве учебного пособия для студентов ВУЗов по специальности 310800 -Ветеринария.

Список работ опубликованных по теме диссертации:

1. Бажибина Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных/ Бажибина Е.Б., Коробов А.В., Середа СВ. // Учебное пособие. Москва, 2003г. 113с.

2.Середа С.В. АЙРОБЕНТ - эффективный препарат при диарей-ном синдроме новорожденных животных./ Середа СВ., Аргунов М.Н.//Информационный листок Воронежского ЦНТИ.- Воронеж, 2003г. ил №79-168-03

3.Аргунов М.Н. Токсико-экологическая характеристика безвредности и безопасности среды обитания животных./ Аргунов М.Н., Середа СВ., Таравков А.А., Иванников Е.С.//Материалы научной и учебно-методической конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Воронежского ГАУ им. К.Д. Глинки, 2004г.

4. Аргунов М.Н. Средство профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц./ Аргунов М.Н., Жуков И.В., Щедров И.Н., Середа С.В. и др. // Положительное решение о выдаче патента на изобретение от 25 марта 2004г.

5.Аргунов М.Н. Лечебно-профилактическая эффективность препарата АЙРОБЕНТ при диарейном синдроме новорожденных животных /Аргунов М.Н., Середа С.В., Моргунова К.В.// Сборник научных статей. Том 4.2004г. 57-6Ос.

Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. П.л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 2065. Отпечатано в типографии ООО «Формат» , г. Воронеж, Московский пр-т, 36-а

Р - 9 О 3 9

1.1. Актуальность темы

Желудочно-кишечные болезни молодняка крупного рогатого скота и непродуктивных животных являются одними их самых распространенных среди незаразной патологии в неонатальном и постанатальном онтогенезе.

Основными причинами возникновения желудочно-кишечных заболе-• ваний телят в классическом понимании принято считать грубое нарушение технологии производства: низкий уровень организации работ по комплектованию и ремонту маточного поголовья, воспроизводству стада и выращиванию молодняка; нарушение условий содержания и неполноценное кормление (Анохин Б.М., 1996; Шахов А.П., Сулейманов С.М., 1998; Самохин В.Т., 2000).

Вместе с тем, в возникновении данной патологии (как в прочем и других) не последнюю роль играет состояние экосистемы села, наличие; постоянных источникрв загрязнения объектов животноводства, нарушение эво-люционно сложившегося равновесия между организмом и окружающей средой, достигшей экстремальных уровней.(Аргунов М.Н., 1998, 2000; Бузлома B.C., 2000).

На первом этапе при желудочно-кишечных болезнях отсутствует патогенная микрофлора и патогенез болезней протекает без осложнений.

Обычно желудочно-кишечные заболевания (среди них диспепсии и гастроэнтериты) телят носят в хозяйствах массовый характер с 80-100% охватом поголовья и летальность может достигать 40-75% (Карпуть И.М., 1984; Кузнецов Н.И., 1998).

Желудочно-кишечные заболевания молодняка наносят огромный экономический ущерб, за счет падежа молодняка, низкой энергии роста переболевших животных, затрат на проведение лечебных мероприятий, а при достижении заболевшими животными зрелого возраста - снижения продуктивности, а также ослабление резистентности и повышения восприимчивости к другим болезням (Шабунин С.В.,1998; Костына М.А., 2000). Лечение массовых желудочно-кишечных заболеваний сводится, в основном, к применению антибиотиков, сульфаниламидов и препаратов нитрофуранового ряда. Арсенал этих препаратов не всегда эффективен, поскольку штаммы микроорганизмов, вызывающих энзоотию, разнообразны и подвержены изменчивости. Очевидно, что противомикробные препараты абсолютно неэффективны в тех случаях, когда желудочно-кишечные заболевания телят вызваны токсинами, попавшими в полость желудочно-кишечного тракта с молозивом или выделенными в результате глистной инвазии. Кроме того, использование таких лекарственных средств антимикробного действия имеет ряд негативных последствий: загрязняют получаемую продукцию и окружающую среду остаточными количествами, снижают качество продукции (Антипов В.А., 2000).

Данное обстоятельство ведет к необходимости использования в практике животноводства фармакологических средств, обладающих комплексным действием, высокой эффективностью и безопасных для здоровья животных, человека и окружающей среды.

В плане этого, перспективным является АЙРОБЕНТ, отвечающий всем этим требованиям. Это явилось причиной более детального и глубокого его изучения с целью использования в ветеринарной практике.

Исследования по диссертационной работе проводились в рамках плана НИР по заданию 0,4 «Разработать общую теорию патологии животных и на ее основе создать экологически чистую систему их ветеринарной защиты» РАСХН в 1996-2003гг. № час. per. 01.7.90001255; 01.9.90001257 и кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ФВМ Воронежского ГАУ им К. Д. Глинки.

1.2. Цель и задачи исследования

Основная цель - разработать экологически безопасный препарат комплексного действия и изучить эффективность для лечения желудочнокишечных заболеваний животных и диарейным синдромом. Для этого были решены следующие задачи: а) разработана технология получения препарата; б) изучены физико-химичеркие свойства препарата; в) дана фармако-токсилогическая характеристика и оценка экологической безопасности; г) изучена лечебно-профилактическая эффективность АЙРОБЕНТА при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят и щенят с диарейным синдромом.

1.3. Научная новизна

Впервые создан отечественный экологически безопасный препарат с использованием сырья животного происхождения. Определена оптимальная технология получения препарата, изучены физико-химические и фармако-токсикологические свойства. Разработаны показания к применению и оптимальная доза, изучена эффективность его при желудочно-кишечных болезнях телят незаразной этиологии. Полученные результаты исследования расширяют и дополняют представление о желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят и щенят. Получен патент на изобретение.

б.Выводы

6.1. АЙРОБЕНТ является новым отечественным препаратом.

Для его производства основными источниками сырья являются отходы птицеперерабатывающей и химической промышленности, запасы которой составляют сотни тысяч тонн и ежегодно наполняются, загрязняя экосистему.

6.2. АЙРОБЕНТ в своем составе содержит в оптимальных соотношениях, массу %, кутикула-25, фосфогипс-35, бентонит-40.

6.3. Для производства препарата не требуются сложные технологические линии, дорогостоящее оборудование и приборы.

6.4. По результатам исследований физико-химического состава препарата, установлено наличие биологически активных веществ: пепсин A.D.S., жизненно необходимых аминокислот, микроэлементов (кальций, фосфор, сера, кремний, азот, марганец, железо, цинк, натрий, калий и т.д.).

6.5. Токсическими исследованиями установлено, что препарат АЙРОБЕНТ является малотоксичным, относится к четвертому классу токсичности, не обладает раздражающими, кожно-резорбтивными, аллергическими, эмбриотоксическими, тератогенными свойствами.

Длительные скармливание АЙРОБЕНТА ( до 8 месяцев ) лабораторным животным не влияет отрицательно на ткани, органы и системы организма в целом:

Токсико-экологическая оценка не выявела противопоказаний к использованию препарата АЙРОБЕНТ в ветеринарии, является экологически безопасным.

6.6. АЙРОБЕНТ является комплексным композиционным препаратом,, не содержит в своем составе компонентов агрессивного действия на организм. Составные препарата оказывают мягкое, щадящее влияние, стимулируют генетическим обусловленные физиологические функции организма во взаимодействии с защитно-адаптациооными системами. Такое влияние на организм обусловленное первую очередь содержанием набора биологически активных веществ, ферментов активации пищеварительного тракта, микро и макроэлементов, высокой ионообменной и адсорбционной способностью.

6.7. Препарат является эффективным лечебно-профилактическим средством при заболевании новорожденных животных с признаками диарейного синдрома. Оказывает положительное влияние на гематологические показатели и прирост массы тела.

7.Практические предложения.

Для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний новый высокоэффективный препарат АЙРОБЕНТ.

Учебно-методическое пособие "Методические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных" допущено Минсельхозом в качестве учебного пособия для студентов ВУЗов по специальности 310800 — Ветеринария.

5. Заключение

В настоящее время причины, вызывающее желудочно-кишечные заболевания с диарейным синдромом, значительно расширились. Так к сложным fr комплексам этиологических причин возникновение данного заболевания добавились и экологические факторы, т.е. аномальные содержания токсикантов в объектах животноводства, сочетанное их влияние на качество кормов и состояние организма ( Аргунов М.Н., Бузлама B.C., Жуков И.В. и др.).

В связи с этим, лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта с диарейным синдромом без учета всех слагаемых была бы не эффективна, и в этом вопросе необходимость комплексных подходов очевидна ( Шахов A.F., Сулейманов С.М.,. 1999-2000г. Аргунов М.Н., 19992003г., Бузлама B.C., 2001-2002г. ). На сегодняшний день существует множество способов и средств для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии, в том числе и новорожденных ф животных.

Весьма актуальной является разработка и внедрение в практику ветеринарии экологически безопасных, менее агрессивных для организма новорожденных животных; новых лекарственных средств на основе побочных продуктов химической и перерабатывающей промышленности.

Препарат АЙРОБЕНТ отвечает в этом смысле всем этим требованиям; Для его производства не требуются сложные технологические линии, дорогостоящие приборы и оборудование, имеются большие запасы сырья, которые постоянно восполняются.

Для решения поставленной цели и задач были организованны и выполнены девять научно-экспериментальных и научно-производственных опытов с использованием различных животных ( белые мыши, белые крысы, морские свинки, кролики, телята и собаки ).

Объектами исследования были 107 показателей органов, систем и организма животных, ферментов.

АЙРОБЕНТ является комплексным, композиционным лекарственным средством, не содержит в своем составе компонентов агрессивного действия на организм. Составные препарата оказывают мягкое, щадящее влияние и стимулируют генетически обусловленные физиологические функции организма во взаимодействии с защитно-адаптационными функциями.

Такое влияние препарата на организм обусловлено в первую очередь содержанием набора биологически активных веществ, ферментов активизации пищеварительного тракта, микроэлементов, макроэлементов, высокой адаптационной способностью.

Основной целью проведенных исследований является изучение возможностей использования трех компонентов: кутикулы, бентонита и фосфо-гипса для создания нового композиционного препарата по совместимости, эффективности и безвредности.

Для решения поставленной цели были реализованы несколько задач: а) Получение (производство) опытной партии. б) Изучение физико-химических свойств. в) Фармако-токсикологическая оценка. г) Определение лечебной эффективности. д) Определение профилактической эффективности.

Основными компонентами АЙРОБЕНТА являются фосфогипс и бентонит. Фосфогипс является отходом химического производства при переработки аппатитов и получения фосфорной кислоты: Его запасы сотни миллионов тонн и пополняются ежегодно, занимая все новые полезные площади вокруг промышленных городов.

Бентонит производится из залежей бентонитовых глин и запасы его в земной коре огромны.

Кутикула - это отход птицеперерабатывающей промышленности, получаемые из слизистой железистого желудка.

Изучение физико-химического состава показало, что в него входят биологически активные вещества: пепсин A, D, S: набор жизненно необходимых аминокислот, микроэлементы (кальций, фосфор, сера, кремний, азот, марганец, железо, медь, цинк, натрий, калий и др.)

Препарат обладает высокой протеолитической активностью (по гидролизу гемоглолбина при рН 2,0 относительная активность 15%). Максимальную протеолитическую активность АЙРОБЕНТ проявляет в интервале температур 40-50.

Слизистую железистого желудка собирали не позднее; чем через; один час после убоя, промывали и хранили при температуре 20. Определение антимикробной активности проводили по ГОСТ 2511-82, чистый порошок кутикулы давал рост микрофлоры в разведениях 1:10, 1:50 и 1:100, а готовый препарат не давал роста. После 12-ти месяцев хранения препарата в обычных условиях бакобсемененность чистого порошка кутикулы составила 20 клеток микроорганизмов в 1г. порошка (общее содержание), что соответствует норме. Бакобсемененность препарата составила 0 клеток микроорганизмов в 1г. порошка. w

Результаты исследований указывают на то, что АЙРОБЕНТ обладает бактерицидной активностью.

Токсиколокические свойства АЙРОБЕНТА изучали в соответствии с требованиями Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии Минсельхозпрода РФ.

Остаточные количества вредных веществ определяли в сериях лабораторных исследований,, и массовая доля (вес в %) ртути, мышьяка, свинца, кадмия, фтора не превышала ПДК.

Токсикологическую оценку АЙРОБЕНТ проводили в остром эксперименте на белых мышах и белых крысах при внутрижелудочном введении. В результате было установлено, что препарат АЙРОБЕНТ является малотоксичным и относится к четвертому классу.

Кожно-резорбтивные и аллергенные свойства изучали на белых крысах, морских свинках и кроликах, при этом не было установлено наличие этих свойств у препарата. Эмбриотоксические и тератогенные свойства изучали на белых крысах, в результате установлено, что АЙРОБЕНТ не обладает этими качествами.

Возможное влияние препарата на функциональное состояние отдельных органов и систем определяли в подостром и хроническом опытах на белых крысах при вскармливании в течении 2-8 месяцев в различных условиях и дозах. Установлено, что АЙРОБЕНТ является веществом со слабой кумуляцией. В хроническом эксперименте в начале (2-3 дня) регистрировали ухудшение поедаемости* корма с препаратом, которое в дальнейшем не наблюдали.

В' конце опытов; анатомическое вскрытие убитых белых крыс не выявило изменений во внутренних органах и тканях, их коэффициентное соотношение по массе не имело существенных различий и находилось в пределах нормы колебания. Морфо-биохимическими исследованиями не установлены достоверные различия, углеводо-белково-мочевинообразовательные функции не нарушены. ^ Изучение возможного отрицательного влияния АЙРОБЕНТ на воспроизводственную функцию после 8-ми месячного скармливания белым крысам в различных дозах, не выявило существенных различий в количестве приплода между опытными и • контрольными; животными. В: среднем. плодовитость составила 9-1 1 особей на самку, у пометов не были зарегистрированы признаки классифицируемые как уродства.

Определение параметров токсичности, класса токсичности, изучение возможного специфического действия любых лекарственных средств, кормовых добавок и др.*, кожной резорбтивности, тератогенности, кумулятивно-сти и отдельных последствий, являются важной составляющей токсикологического исследования. В результате проведенных экспериментов противопо-Ф казаний к применению препарата по выше перечисленным показателям не выявлены.

Оценка экологической безопасности АЙРОБЕНТ при использовании его в ветеринарии позволило отнести его к безопасным.

Специфическую эффективность препарата испытывали на телятах и щенках. Для лечения диарейного синдрома у телят препарат вводили внутрь однократно в первые часы их жизни. В результате в опытной группе происходило полное выздоровление животных на 14-е сутки, в то время как в контрольной группе пало 4 головы. Среднесуточный прирост массы тела опытных животных на14-е сутки был выше в несколько раз.

Изучение лечебной эффективности АЙРОБЕНТ проводили на новорожденных щенятах, у которых в первые 6-8 часов жизни регистрировали признаки диарейного синдрома. После однократной обработки эти признаки? проходили на 2-е сутки, в то время как в контрольной группе 2-е собаки на 6-е сутки пали. Интенсивность роста была выше у щенят опытной группы.

В оценке клинико-физиологического состояния организма животного важное значение придается гематологическим показателям, связь которых с рядом - заболеваний и качеством корма, а также усвояемость питательных веществ, общеизвестна. Морфологическими исследованиями, установлено достоверное увеличение в крови эритроцитов и гемоглобина у опытных собачек.

Профилактическая эффективность АЙРОБЕНТА также изучали на новорожденных телятах и щенятах. До начала появления первых признаков телятам опытной группы вводили препарат в первые сутки после рождения однократно. Вторая группа служила контролем, и им не применяли препарат. В результате в течении 14 дней наблюдения в опытной группе телят не регистрировали случаев заболевания с признаками диарейного синдрома и прирост массы у них был интенсивнее чем в контрольной группе животных. При этом необходимо подчеркнуть, что телята контрольной группы заболевали с признаками диарейного синдрома и происходил их падеж в течении периода наблюдения.

По выше описанной схеме обрабатывали щенков. При этом в группе собачек не регистрировали случаев заболеваний и гибели, тогда как у контрольных щенят они были и интенсивность роста была ниже, чем у опытных.

Таким образом, можно заключить, что препарат АЙРОБЕНТ является высокоэффективным, экологически безвредным фармакологическим средством для лечения и профилактики заболеваний новорожденных телят и щенят.

83