Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней

Бузлама, Сергей Витальевич

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бузлама, Сергей Витальевич Воронеж 2003 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней

На правах рукописи

БУЗЛАМА СЕРГЕЙ ВИТАЛЬЕВИЧ

СТРЕСС-КОРРЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ И РАЗРАБОТКА ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ ЛИГФОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СВИНЕЙ

16. 00. 04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Воронеж - 2003

Работа выполнена в отделе фармакологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Шабунин С. В.

доктор ветеринарных наук, профессор Аргунов М.Н.

кандидат ветеринарных наук, Кочетов И.А.

Ведущая организация:

Белгородская государственная сельскохозяйственная академия

Защита состоится « 2003 г. в _часов на заседании

диссертационного совета Д 096.004.01 во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии (394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-Б).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « 6 » ¿ССХ^/^М 2003 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Ермакова Т.И.

i se« I

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Современное промышленное свиноводство базируется на принципе технологического конвейера, направленного на получение максимальной выгоды за минимально короткие сроки, и не достаточно учитывающего естественного равновесия физиологических потребностей и возможностей живого организма. Подход к данному способу получения свиноводческой продукции диктуется высокими темпами роста населения и экономического развития, что обуславливает увеличение потребностей в продуктах питания, предоставляемых животноводством (Се-ливестров В.В., Шахов А.Г., 2000).

Результаты исследований отечественных и зарубежных ученых свидетельствуют, что стрессогенный характер любой технологии связан с воздействием на организм животного целого комплекса факторов: раннего отъема, перегруппировок, транспортировок, гиподинамии, лечебных и профилактических мероприятий, требующих существенных расходов пластического, энергетического материала и биологически активных веществ на осуществление мало целесообразных затрат (Фурдуй Ф.И. и др., 1989; Качалова С.П., 1991; Кадымов P.A. и др., 1992; Petty F., 1997). В конечном итоге, развивается состояние стрессовой дезадаптации, которое может приводить к развитию хронических патологических изменений и острых заболеваний (Van Itallie Т.В., 2002), в результате чего снижается количество и качество животноводческой продукции.

Таким образом, стрессовая нагрузка, заложенная в саму сущность современной технологии продуктивного животноводства, приводит к снижению рентабельности, возрастанию затрат на получение единицы продукции, повышению себестоимости и наносит значительный экономический ущерб (Макрушин П.В., 1985). Предотвращение и устранение отрицательных последствий воздействия стресса на организм является актуальной задачей животноводства. Комплекс зоотехнических и фармакологических мероприятий, направленных на решение данной задачи, способствует повышению сохранности поголовья и снижению заболеваемости за счет повышения общей неспецифической сопротивляемости организма, что в конечном итоге ведет к увеличению продуктивности сельскохозяйственных животных (Кашин A.C., 1981; БузламаВ.С., 1988; Попова Э.М., Со-кирко Т.А., 1995; Петров В.И., 1997; Gregson. О., Looker. Т., 1994; Duhault J.L., 2002).

На современном этапе развития ветеринарии фармакологическое обеспечение продуктивного здоровья животных в качестве обязательного элемента технологии, наряду с применением антиоксидантов, иммуномо-дуляторов и детоксикантов, должно включать использование адаптогенов стресс-корректоров (Селивестров В.В., Шахов А.Г., 2000). Для профилактики и терапии общего адаптационного синдрома (ОАС) в ветеринарии используют ряд препаратов ] п. Наибо-

лее эффективным способом

является

применение адаптогенов (Брехман И.И., 1957, 1979; Дардымов И. В., 1976; Меерсон Ф.З., 1988, Пшенникова М.Г., 2000). Адаптогены характеризуются способностью не специфически (независимо от природы и направленности действующего стресс-фактора) повышать резистентность организма в изменяющихся, неблагоприятных условиях, не вызывая при этом последующего истощения компенсаторных возможностей, не обладают токсичностью и применение их не должно оказывать отрицательного влияния на организм (Брехман И.И., 1979). В последнее время всё больший интерес вызывают адаптогены нового поколения, являющиеся либо ресинтезиро-ванными природными препаратами (элеутерозиды, пептиды), либо представляющие собой препараты, модифицированные природными радикалами (фумараты, некоторые гликозиды, гуминаты).

Препараты, содержащие гуминовые вещества используются в интенсивном животноводстве с 80-х годов и доказали свой высокий потенциал биологической активности (Лукьянова И.А., 1996; Соколов М.Ю. и др. 2002; Kuhnert М. et al., 1989; Fuchs et al., 1990). Спектр фармакологической активности препаратов гуминовых веществ включает в себя дезинтоксикационные и энтеросорбирующие свойства, влияние на систему крови и иммунную систему, антиоксидантное, антигипоксантное, общеметаболическое и биостиму-лирующее действие (Барабой В.А., 1984; Жоробекова Ш.Ж., 1987; Беляков

H.A., 1991; Феоктистов В.М. и др. 1991; Banaszkiewicz W., Dubey S.K., Rai L.S., 1990; Inglot A.D. et al., 1993; Drobnik M„ 1994).

Одним из модифицированных природных адаптогенов стресс-корректоров, является лигфол, представляющий собой композицию гуминовых веществ, полученных путем гидролиза из природного лигнина. С целью стабилизации и модификации свойств к нему в равных количествах добавлен десяти водный пирофосфат натрия. В соответствии с техническими условиями лигфол представляет собой: 25 мг гуминовых веществ, 25 мг пирофосфата натрия, растворённые в 1 мл физиологического раствора. Препарат выпускают стерильным для внутримышечных инъекций.

В отделе фармакологии Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН представилось перспективным изучение лигфола в качестве адалтогена стресс-корректора применительно к промышленному свиноводству.

Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение адаптогенно-го, стресс-корректорного действия лигфола на лабораторных животных и свиньях и разработка показаний к применению препарата для повышения резистентности свиней в условиях промышленной технологии производства свинины.

Для достижения намеченной цели решали следующие задачи:

I. Изучить токсикологические свойства лигфола.

2. Изучить адаптогенное, стресс-корректорное действие лигфола в экспериментах на лабораторных животных.

3. Изучить стресс-корректорное действие лигфола на свиньях на различных технологических группах (глубокосупоросные свиноматки, ремонтные свинки, поросята-гипотрофики).

4. Изучить влияние лигфола на показатели общего и биохимического статуса крови у глубокосуппорсных свиноматок.

5. Разработать показания к применению лигфола в промышленном свиноводстве для повышения резистентности и уменьшения отрицательных последствий, обусловленных применяемой технологией.

Научная новизна. Впервые в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных и в условиях промышленного свиноводства изучено адаптогенное стресс-корректорное действие лигфола. Показаны его низкая токсичность и широкий спектр активности.

Практическая значимость и реализация результатов исследований. Разработаны показания к применению лигфола для повышения резистентности и уменьшения отрицательных последствий стресса у свиней в промышленном свиноводстве. Проведена широкая производственная апробация препарата. По результатам проведенных исследований утверждены акты производственных испытаний. Результаты исследований вошли в НД, на основании которой утверждено постоянное наставление по применению лигфола в ветеринарии (2001 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии в период с 2001 по 2003 г., Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», Троицк, 2002 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 2002 г.; Первой региональной конференции практикующих ветеринарных врачей «Болезни мелких домашних животных», Воронеж, 2003 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- О низкой токсичности лигфола;

- О адаптогенных стресс-корректорных свойствах лигфола;

- О производственной эффективности лигфола в промышленном свиноводстве для повышения резистентности и уменьшения отрицательных последствий технологического стресса у свиней.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Включает: введение, обзор литературы, материал и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, предложения. Список использованной литературы включает 279 источников, из них 212 источников на русском и 67 на иностранных языках. Работа содержит 37 таблицы, 5 рисунков.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнены в 2000-2003 годах в соответствии с планом научных работ Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук, тема 04.02. № гос.регистрации 01.200.117019 по заданиям 04.01.01. «Изучить роль дисбаланса активных форм кислорода и биологически активных веществ в нарушении обмена веществ, снижении резистентности и возникновении заболеваний продуктивных животных» и 04.01.01.03 «Разработать препараты для коррекции дисбаланса биологически активных веществ и изучить их эффективность (седатин, цескулен, лигфол)».

При проведении исследований использовали лигфол - препарат, содержащий модифицированные гуминовые вещества, в количестве 0,25 мг/мл раствора. Лигфол в виде стерильного раствора для инъекций во флаконах по 1,0 и 250,0 мл был предоставлен фирмой-производителем ООО «Лигфарм», Москва.

Экспериментальные исследования выполнены в отделе патологии и фармакологии ВНИВИПФиТ. Клинические испытания эффективности препарата проводили в свиноводческом хозяйстве ЗАО «Троицкое» Губ-кинского района Белгородской области, СХП «Вишневское» Верхнехавского района Воронежской области, подсобном свиноводческом хозяйстве ОЖ 118/9 Борисоглебского района Воронежской области. Схема основных проведенных исследований представлена в таблице (таблица 1).

Токсикологические исследования препарата проводили в соответствие с общепринятыми методами (Беленький М.Л., 1963, Требования к доклиническому изучению новых фармакологических веществ, 1985).

С целью выявления наличия адаптогенной активности лигфола первичные скрининговые исследования провели на клеточном уровне на культуре одноклеточных организмов Paramecium caudatum (Бузлама B.C., 1982) на питательной среде, приготовленный по методике И. С. Ирлиной (Курасо-ва В.В. и др., 1971). Исследования проведены в три этапа в соответствие с Методическим пособием "Экспресс-биотест. Биологический мониторинг экологических систем", (Бузлама B.C. и др., 1997).

Экспериментальное изучение адаптогенных стресс-корректорных свойств лигфола проводили на лабораторных животных на моделях иммобилизации белых крыс, эмоционально-физической нагрузки на серых мышах, гипоксической гиперкапнии на белых мышах (Волчегорский В.А. и др., 2000) и моделях интоксикаций окисленной олеиновой кислотой (Кудряшов Ю.Б., 1966) и 5,6-диоксиурацилмоногидратом (Соколоверова И.М., 1948).

Таблица 1.

Схема основных исследований._

Задачи исследования Вид животных Кол-во животных Изучаемые показатели

Экспериментальные исследования

Адагтгогенная активность лигфола на клеточном уровне инфузории Рагатеаигп саш&ит 6500-7500 клеток в 1 мл среды Биошдное действие, индекс биологической активности, индекс интенсивности размножения

Адаптогенная активность лигфола на модели острого иммобилизациоиного стресса белые крыш 150 Масса тела, язвенные поражения желудка, относительная масса надпочечников, тимуса, селезенки

Адаптогенная активность лигфола на модели эмоционально-физической нагрузки серые МЫШИ 120 Выносливость

Алалтогенная активность лигфола на модели гипоксической гиперкапнии белые МЫШИ 120 Влияние на потребление кислорода

Адаптогенная активность лигфола при интоксикации окисленной олеиновой кислотой белые мыши 120 Выживаемость

Адагтгогенная активность лигфола при интоксикации 5,6 диоксиурацилмоноги аратом белые крысы 63 Выживаемость, масса тела

Клинические исследования

Стресс-корректорное действие лигфола на глубокосупоросных свиноматок свиноматки 320 Средний выход поросят на одну свиноматку, из них «деловых», «минус-вариантов», мертворожденных

Влияние лигфола на показатели общего и биохимического статуса крови у свиноматок свиноматки 10 Показатели общего и биохимического анализа крови

Влияние лигфола на профилактику послеродовых заболеваний у свиноматок свиноматки 100 Общая заболеваемость послеродовыми болезнями, из них эндометритом, ММ А

Влияние лигфола на эффективность процесса воспроизводства у ремонтных свинок ремонтные свинки 89 Количество животных, пришедших в «охоту», количество оплодотворенных животных от общего числа осемененных (по данным УЗИ)

Адаптогенное стресс-корректорное действие на поросят группы «ттиг-балий» поросята 339 Сохранность поголовья, среднесуточный привес, количество поросят, переведенных на участок «до-ращивание»

Производственные испытания адаптогенной стресс-корректорной активности лигфола проведены на различных технологических группах животных (глубокосупоросных свиноматках, ремонтных свинках и поро-сятах-гипотрофиках) свиноводческого хозяйства ЗАО «Троицкое» Губкин-ского района Белгородской области. Сравнительную оценку эффективности действия лигфола на глубокосупоросных свиноматках проводили в трех хозяйствах с различным количеством одновременно содержащихся голов свиней и различными типами технологии выращивания свиней: свиноводческое хозяйство ЗАО «Троицкое» Губкинского района Белгородской области, СХП «Вишневское» Верхнехавского района Воронежской области, подсобного свиноводческого хозяйства ОЖ 118/9 Борисоглебского района Воронежской области.

Определение содержания в крови глубокосупоросных свиноматок форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов) и уровня гемоглобина проводили по общепринятой методике (Предтеченский В.Г., 1964). Влияние лигфола на обмен веществ оценивали по следующим показателям: содержание глюкозы (мМ/л) (Меньшиков В.В., 1987); уровень общего белка в сыворотке крови - определяли рефрактометрически и белковые фракции электрофорезом на агарозе (Филипович Ю.Б. с соавт. 1975); содержание липидов (мМ/л) в сыворотке крови (Прохорова М.И., Туликова Э.М., 1965); АсАТ и АлАТ в сыворотке крови - определяли по Меньшикову В.В. (Меньшиков В.В., 1987); содержание щелочной фосфатазы (Меньшиков В.В., 1987).

При проведении всех экспериментальных и производственных опытов соблюдался принцип подбора опытных и контрольных групп животных, равнозначных по условиям содержания, кормления, половых и возрастных параметров.

Все полученные данные подвергали математической и статистической обработке, с определением достоверности различий между соответствующими показателями контрольных, опытных и интактных групп, при помощи общепринятых методов математической статистики (Лакин Г.Ф., 1990; Гланц С., 1999) и прикладных программ «STATGRAPHICS», «QUATTRO PRO» на PC «Celeron 2000 ММХ».

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Физико-химические свойства лигфола

В состав лигфола входят гуминовые вещества, натрия пирофосфат десяти водный, натрий хлористый, вода очищенная. По физико-химическим свойствам лигфол представляет собой жидкость темно-коричневого цвета со слабым специфическим запахом, без осадка и твердых инородных включений. Содержание гуминовых кислот составляет не менее 17,0 мг/мл. Препарат является стерильным и применяется для внутримышечных инъекций.

3.2. Токсикологическая характеристика лигфола

В результате проведенного изучения острой и хронической токсичности, раздражающего и кожно-резорбтивного действия лигфола установлено, что препарат относится к IV группе токсичности (малотоксичные вещества), не обладает токсичностью при накожном применении и не оказывает раздражающего действия. На фоне использования лигфола продукты животноводства можно употреблять без ограничений.

3.3. Оценка адаптогенной активности лнгфола на клеточном уровне (опыты на Paramecium Caudatum)

Проведенные исследования свидетельствуют о малой токсичности' лигфола для Paramecium caudatum.

Лигфол оказывает выраженное стимулирующее воздействие на интенсивность размножения парамеций, находящихся в экспоненциальной фазе роста, максимальной активностью обладает лигфол в концентрации 0,1 мг/мл, что проявляется повышением индекса интенсивности размножения в 1,8 раза по сравнению с контролем.

3.4. Экспериментальное изучение стресс-корректорного действия лигфола на лабораторных животных

3.4.1. Острый иммобилизационный стресс на белых крысах

Адаптогепные свойства лигфола оценивали на модели острого им-мобилизационного стресса.

Животным опытных групп лигфол вводили за 6 часов до проведения иммобилизации однократно внутримышечно в дозах 1,0; 10,0; 100,0 мг/кг массы тела по действующему веществу. Критериями оценки являлись масса тела, язвообразование, относительная масса надпочечников, тимуса, селезенки.

Установлено, что лигфол во всех дозах обеспечивает предупреждение стрессогенного снижения массы тела животных на 7,3-43,9%. Причем защитный эффект является дозозависимым, максимальная эффективность (Р<0,001) выявлена в дозе 100,0 мг/кг, что обеспечивает предотвращение стрессогенного снижения массы тела на 43,9% соответственно (таблица 2).

Таблица 2.

Влияние лигфола на изменение массы тела при иммобилизационном стрессе

Масса тела Контроль Лигфол, доза мг/кг

1,0 10,0 100,0

До иммобилизации 137,7±7,5 130,5±4,1 141,7+4,9 138,7+5,3

После иммобилизации 126,4+7,0 121,9+4,0 * 130,9+3,8 + 132,1+4,5 ***

Снижение массы, % 8,2+0,49 6,7+0,45 7,6+0,52 4,6±0,52

% к контролю - ' 81,7 92,7 56,1

Разница с контролем, % - 18,3 7,3 43,9

Примечание: + - Р<0,05 - достоверность различий при сравнении показателей в контрольной и опытных группах с исходными показателями; * -Р<0,05; *** - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Ульцеропротективные свойства лигфола проявляются на фоне действия всех испытанных доз, что проявляется снижением количества животных с язвенными поражениями слизистой оболочки желудка в среднем на 15% и уменьшением суммарной длины язв в 1,7-5,6 раза. Наиболее выраженное (до 82,4%) и достоверное (Р<0,05) снижение интенсивности яз-вообразования отмечается при введении лигфола в дозах 1,0 и 100,0 мг/кг (таблица 3).

Таблица 3.

Влияние лигфола на язвообразование при иммобилизационном стрессе

Показатели Контроль Лигфол, доза мг/кг

1,0 10,0 100,0

Количество пораженных животных, % 75,0 60,0 80,0 60,0

Разница с контролем, % - 15,0 5,0 15,0

Суммарная длина язв, мм 6,95±1,89 1,22±0,58** 4,04±1,55 1,46±0,61*

% к контролю - 17,6 58,1 21,0

Примечание: * - Р<0,05; ** - Р<0,01 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Стрессогенная гипертрофия надпочечников при острой иммобилизации в контрольной группе составила 125%. Под влиянием лигфола степень гипертрофии надпочечников снижается по отношению к контролю на 16,7; 23,3 и 10,0%, соответственно дозам, наиболее эффективным оказалось применение лигфола в дозе 10,0 мг/кг, что подтверждается достоверной (Р<0,01) и в 1,3 меньшей гипертрофией надпочечников по сравнению с животными контрольной группы (таблица 4).

Таблица 4.

Влияние лигфола на гипертрофию надпочечников_

Относительная масса надпочечников Контроль Лигфол, доза мг/кг

1,0 10,0 100,0

Исходно, г/100 г 0,24±0,02 0,24+0,02 0,24±0,02 0,24+0,02

После иммобилизации, г/100 г 0,30±0,02 0,25±0,01* 0,23+0,01 ** 0,27±0,01

Изменение, % к исходной 125,0 104,2 95,8 112,5

Разница с контролем, % - 20,9 29,2 12,5

Изменение, % к контролю - 83,3 76,7 90,0

Примечание: * - Р<0,05; ** - Р<0,01 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Установлено, что лигфол во всех дозах не оказывал достоверного влияния на инволюцию тимуса и селезенки при остром иммобилизационном стрессе, однако выявлена общая тенденция к протектированию стрес-согенной инволюции иммунокомпетентных органов.

Таким образом, установлено, что лигфол введенный за 6 часов до иммобилизации в различном диапазоне доз обладает выраженной адапто-генной активностью, что подтверждается предотвращением потери массы тела при иммобилизационном стрессе, уменьшением количества и суммарной длины стрессогенных язвенных поражений слизистой оболочки желудка, снижением степени гипертрофии коры надпочечников.

3.4.2. Эмоционально-физическая нагрузка на серых мышах

Адаптогенную активность лигфола изучали на модели эмоционально-физической нагрузки, проводимой на серых мышах.

Животным опытных групп лигфол вводили за 24 часа до проведения первой нагрузки однократно внутримышечно в дозах 1,0, 10,0 и 100,0 мг/кг массы тела мышей по действующему веществу. Нагрузка проводилась четырежды: первая нагрузка проводилась через 24 часа после введения лигфола, остальные - через 6 часов, 24 часа и 48 часов после первой.

Критерием оценки являлась продолжительность плавания, измеряемая в секундах.

На фоне действия препарата повышение выносливости животных относительно контрольной группы при первом плавании составляет 11,428,5%. Максимальной эффективностью обладает лигфол в дозе 100,0 мг/кг, достоверно (Р<0,01) увеличивая продолжительность плавания в 1,3 раза (таблица 5).

При повторной нагрузке лигфол в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг повышает выносливость животных опытных групп на 32,8% и 21,1% по сравнению с контролем. Лигфол в дозе 100,0 мг/кг при повторной нагрузке не оказывает выраженного влияния на повышение продолжительности плавания животных.

При третьем плавании лигфол во всех дозах достоверно (Р<0,001) увеличивает выносливость животных соответственно на 37,8%, 51,4% и 55,9% по отношению к контрольной группе. Однако, выносливость животных опытных групп по сравнению с предыдущей нагрузкой снижается на 23,9%, 8,3% и 1,1% соответственно дозам препарата.

Четвертая нагрузка, на фоне действия лигфола во всех дозах, так же характеризуется достоверным повышением выносливости животных на 42,0%, 30,0% и 34,0% относительно контроля, причем максимальной эффективностью обладает лигфол в дозе 1,0 мг/кг. По сравнению с предыдущей нагрузкой отмечается снижение выносливости животных на фоне действия лигфола в дозах 10,0 и 100,0 мг/кг (на 4,8% и 5,5% соответственно) и увеличение ее под воздействием лигфола в дозе 1,0 мг/кг на 14,2%.

Таблица 5.

Влияние лигфола на продолжительность плавания мышей._

Группы Продолжительность плавания, сек Степень изменения выносливости

% к контролю % к исходному

Первое плавание

Контроль 228,0±12,3 100,0 100,0

Лигфол 1,0 мг/кг 279,5±13,5* 122,6 100,0

Лигфол 10,0 мг/кг 253,9±15,2 111,4 100,0

Лигфол 100,0 мг/кг 292,9+12,4** 128,5 100,0

Второе плавание

Контроль 248,9±16,3 100,0 109,1

Лигфол 1,0 мг/кг 330,6+14,0** 132,8 118,2

Лигфол 10,0 мг/кг 301,4+15,2* 121,1 118,7

Лигфол 100,0 мг/кг 287,9±18,0 115,7 98,3

Третье плавание

Контроль 182,6±8,7 100,0 80,0

Лигфол 1,0 мг/кг 251,6±9,9*** 137,8 90,0

Лигфол 10,0 мг/кг 276,4+13,6*** 151,4 108,8

Лигфол 100,0 мг/кг 284,6± 11,0*** 155,9 97,2

Четвертое плавание

Контроль 202,3±12,7 100,0 88,7

Лигфол 1,0 мг/кг 287,3±11,6*** 142,0 102,8

Лигфол 10,0 мг/кг 262,9±14,7** 130,0 103,5

Лигфол 100,0 мг/кг 269,0±21,8* 134,0 91,8

Примечание: * - Р<0,05; **- Р<0,01; *** - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Таким образом, в условиях воспроизведения функциональной нагрузки через 24 часа после введения лигфола, показана его высокая биологическая активность в различном диапазоне доз. Лигфол, введенный по данной схеме, обладает способностью повышать выносливость животных, как при первой, так и при последующих нагрузках, причем и относительно исходных показателей по опытным группам, и по сравнению с контролем.. Максимальное повышение выносливости наблюдается при третьей нагрузке (через 48 часов после введения препарата) под воздействием лигфола в дозе 100,0 мг/кг. Следует отметить, что высокая степень стимулирования носит истощающий характер и закономерно сопровождается некоторым снижением выносливости при последующих нагрузках. Эффективность лигфола сохраняется и через 72 часа после его введения, что характеризуется стойким сохранением выносливости животных опытных групп.

3.4.3. Гипоксическая гиперкапния на белых мышах

Изучение адаптогенных свойств лигфола проведено на модели ги-поксической гиперкалнии на белых мышах. Животным опытных групп лигфол вводили за 6 часов до первой нагрузки однократно внутримышечно ' в дозах 1,0; 10,0 и 100,0 мг/кг массы тела по ДВ. Животных подвергали на-

грузке трижды, повторные нагрузки проводили через 6 и 24 часа после первой. Критерием оценки являлась продолжительность выносливости т мышей к гипоксической гиперкалнии, измеряемая в секундах.

Таблица 6.

' Влияние лигфола на продолжительность выносливости мышей

к гипоксической гиперкалнии.

Группа Продолжительность выносливости, сек. Степень изменения выносливости

% к контролю | % к исходному

Первая нагрузка

Контроль 690,0±21,4 100,0 100,0

Лигфол 1,0 мг/кг 689,6±28,2 99,9 100,0

Лигфол 10,0 мг/кг 649,6±24,0 94,1 100,0

Лигфол 100,0 мг/кг 855,2±30,1*** 123,9 100,0

Вторая нагрузка

Контроль 727,2+24,0 100,0 105,4

Лигфол 1,0 мг/кг 751,4±25,5 103,3 108,9

Лигфол 10,0 мг/кг 706,7+27,2 97,1 108,8

Лигфол 100,0 мг/кг 840,7±25,7** 115,6 98,3

Третья нагрузка

Контроль 767,4±24,2 + 100,0 111,2

Лигфол 1,0 мг/кг 794,2±29,2 ++ 103,4 115,2

Лигфол 10,0 мг/кг 794,8±27,4 +++ 103,6 122,3

Лигфол 100,0 мг/кг 789,1±21,3 + 102,8 92,2

Примечание: + - Р<0,05, ++- Р<0,01; +++ - Р<0,001 - достоверность разлит чий при сравнении показателей в контрольной и опытных группах с ис-^ ходными показателями; **- Р<0,01; *** - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Введенный за 6 часов до экстремального воздействия лигфол в дозе 100,0 мг/кг при первой нагрузке достоверно (Р<0,001) повышает продолжительность выносливости животных к гипоксии на 23,9% (таблица 6). При повторной нагрузке лигфол в дозе 100,0 мг/кг достоверно (Р<0,01) повышает выносливость животных на 15,6% по сравнению с контролем. Однако динамика выносливости по отношению к исходным показателям являлась отрицательной, проявляясь снижением продолжительности жизни животных

опытной группы на 1,7%. Третья нагрузка сопровождалась тенденцией к незначительному повышению продолжительности жизни животных всех опытных групп по сравнению с контролем на 2,8% - 3,6%.

Лигфол в дозах 1,0 и 10,0 мг/кг при всех проведенных нагрузках существенно не оказывал влияния на изменение выносливости животных в условиях гипоксической гиперкапнии.

Таким образом, установлено, что лигфол повышает выносливость животных к гипоксической гиперкапнии. Эффективность лигфола начинает проявляться через 6 часов после введения, длительность влияния препарата на потребление кислорода из воздуха и интенсивность его расходования в организме составляет около 24 часов. Наибольшей активностью обладает лигфол в дозе 100,0 мг/кг. В целом подтверждается наличие адапто-генной стресс-корректорной активности.

3.5. Клиническая оценка стресс-корректорной эффективности лигфола и разработка показаний к применению в свиноводстве

3.5.1. Применение лигфола для профилактики стресса у глубокосупоросных свиноматок.

Для определения стресс-корректорного действия лигфола на глубокосупоросных свиноматок был проведен опыт в ЗАО «Троицкое», поселок Троицкий, Губкинский район, Белгородская область. Свиней со сроком су-поросности 97 дней, породы крупная белая, по второму-пятому опоросам, с массой тела 180-230 кг, общим количеством 129 голов распределили на 2 группы. Свиноматкам первой группы (п=72) вводили лигфол однократно внутримышечно в дозе 3,0 мл на голову (в соответствии с Наставлением по применению), животные второй группы (п=57), служили контролем. Критериями оценки стресс-протекторного действия лигфола служили следующие показатели: сроки наступления опороса, количество родившихся поросят, из них - «деловых», «минус вариантов» и мертворожденных.

Под влиянием лигфола наблюдалась тенденция к увеличению среднего выхода поросят на 1 свиноматку, что в количественном отношении составляет 10,58 голов, что на 2,8% больше, чем в контроле (таблица 7).

В опытной группе наблюдалось увеличение выхода «деловых» поросят на 0,38 головы на 1 свиноматку, или около 4-х поросят на 10 свиноматок. У свиноматок опытной группы увеличилось общее количество «минус вариантов» на 4,73% по сравнению с контролем. В то же время на фоне введения лигфола мертворождаемость в опытной группе снизилась в 12,36 раза.

Таблица 7.

Показатели рождаемости поросят под влиянием лигфола_

Показатели Контроль Опыт

Свиноматок в группе 57 72

Родилось поросят, всего, голов 587 762

- «деловых», голов 471 622

- % - «деловых» 80,24 81,63

- «минус вариантов», голов 77 136

- % - «минус вариантов» 13,12 17,85

- мертвых, голов 39 4

- % мертвых 6,64 0,52

Из расчета на 1 свиноматку, всего 10,29 10,58

- «деловых», голов 8,26 8,64

- «минус вариантов», голов 1,35 1,89

- мертвых, голов 0,68 0,055

Результаты проведенного опыта показали, что лигфол оказывает стресс-протекторное действие на глубокосупоросных свиноматок, что характеризуется улучшением качества получаемого поголовья, т.е. увеличе-I нием выхода деловых и снижением количества мертворожденных поросят.

3.5.2. Влияние лигфола на показатели общего и биохимического статуса ', крови у глубокосупорсных свиноматок

Изучение влития лигфола на показатели общего и биохимического , статуса крови проведено на глубокосупоросных свиноматках, общим ко-

личеством 15 голов, в СПХ «Вишневское». Животным опытной группы вводили лигфол в дозе 3,0 мл на голову на 97-й день супоросности. Забор крови для исследований проводили от 5 животных каждой группы, трижды ^ - фоновое взятие крови производили перед введением лигфола (исходные

показатели), втрое взятие крови проводили через 10 дней после инъекции * лигфола (за 7-10 дней до опороса), третье взятие крови производили через

25 дней после введения лигфола (через 7 дней после опороса). 1 Проведенные исследования показали, что под влиянием лигфола на-

I блюдалась тенденция к повышению содержания эритроцитов на 8,2% по

отношению к контролю через Ю дней после введения лигфола, и на 3,4% через 25 дней после инъекции препарата. За все время наблюдений не обнаружено существенных изменений содержания лейкоцитов в крови контрольных и опытных животных. Применение лигфола через 10 дней обеспечило достоверное (Р<0,05) повышение гемоглобина на 4,6% по отношению к контрольным животным. Установлено, через Ю дней после опороса наблюдалось повышение гематокрита в опыте (Р<0,01) и контроле (Р<0,001), причем лигфол способствовал на 3,8% меньшему увеличению данного показателя, что является (Р<0,01) достоверным (таблица 8).

Таблица 8.

Влияние лигфола на показатели общего анализа крови _у глубокосупоросных свиноматок._

Показатели Исходно Через 10 дней после введения лигфола Через 25 дней после введения лигфола

Лигфол Контроль Лигфол Контроль

Эритроциты, 1012г/л 7,9±0,44 6,6±0,30 + 6,10±0,20 ++ 6,0±0,22 ++ 5,8±0,40 ++

Лейкощпы, 10 '"г/л 14,2±1,76 13,9±1,47 14,0±1,46 14,0±1,71 14,6±1,80

Гемоглобин, г/л 120,7±1,26 118,8±0,98 * 113,6±2,28 + 121,2±1,81 124,5±1,15 +

Гематокрит, % 32,2±0,86 35,4±0,51 ++ 34,0±0,84 35,6+0,25 ++ ** 37,0±0,10 +++

Примечание: + - Р<0,05, ++- Р<0,01; +++ - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей в контрольной и опытных группах с исходными показателями.* - Р<0,05; **- Р<0,01 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

За период наблюдений установлено, что лигфол не вызывал достоверно значимых изменений содержания глюкозы в крови, общих липидов, мочевины, щелочной фосфатазы, АСАТ, АЛАТ и неорганического фосфора при сравнении показателей с контрольной группой животных.

Таблица 9.

Влияние лигфола на показатели биохимического анализа крови _у глубокосупоросных свиноматок._

Показатели Исходно Через 10 дней после введения лигфола Через 25 дней после введения лигфола

Лигфол Контроль Лигфол Контроль

Глюкоза, мМ/л 3,3±0,04 3,3±0,13 3,7±0,20 4,2±0,24 3,6±0,38

Белок общий, г/л 83,4±2,20 84,5±1,39 * 80,1±1,20 76,6± 1,80 + 74,6±0,90 ++

Альбумины, % 41,4±1,01 41,6±2,10 * 49,0±1,4 ++ 43,6±1,85 45,0±1,00 +

а-глобулины, % 19,4±1,14 21,8±0,50 * 19,6±0,58 22,6±0,85 22,1±0,60

Р-глобулины, % 24,7±0,61 23,0±1,2 * 19,8±0,92 21,8±1,58 23,4±0,05

у-глобулины, % 14,4±1,02 13,6±1,54 11,5±1,20 12,0±0,89 * 9,6±0,20 ++

Примечание: + - Р<0,05, ++- Р<0,01; +++ - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей в контрольной и опытных группах с ис-

ходными показателями.* - Р<0,05 - достоверность различий при сравнении показателей в опытных группах с контролем.

Применение лигфола через 10 дней после его введения обеспечило достоверное (Р<0,05) повышение содержания общего белка в крови животных на 5,6% по сравнению с контролем, причем у контрольных животных содержание белка являлось сниженным по отношению к исходным значениям. На фоне применения лигфола выявлено достоверное (Р<0,05) повышение содержания а-, и 3-глобулинов через 10 дней после введения препарата на 11,2% и 16,2% соответственно, а так же достоверное (Р<0,05) повышение концентрации у-глобулинов через 25 дней на 25,0% по сравнению с контролем (таблица 9).

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что применение лигфола глубокосупоросным свиноматкам обеспечивает повышение общей неспецифической резистентности организма, что проявляется достоверным увеличением содержания гемоглобина, общего белка и фракций ос-, Р-, и у-глобулинов.

3.5.3. Применение лигфола для профилактики послеродовых болезней свиноматок

С целью определения эффективности лигфола для профилактики послеродовых болезней у свиноматок опыт проводили на свиньях породы «крупная белая» со сроком супоросности 97 дней, по второму-пятому опоросам, с массой тела 180-230 кг, общим количеством 100 голов. Животных распределили на 2 группы по 50 животных в каждой. Свиноматкам опытной группы вводили лигфол однократно внутримышечно в дозе 3,0 мл на голову, животным контрольной группы, препарат не применяли, и они служили контролем.

В контрольной группе животных общее количество заболевших свиноматок составило 38,0%, из которых 14,0 % - ММА и 8,0% - эндометрит (таблица 10).

Таблица 10.

Влияние лигфола на заболеваемость свиноматок _послеродовыми болезнями_

Группы животных Количество свиноматок, заболевших послеродовыми болезнями

Всего ММА Эндометрит

гол. % от общего количества гол. % от общего количества гол. % от общего количества

Контроль (п=50) 19 38,0 7 14,0 12 24,0

Лигфол (п=50) 13 26,0 4 8,0 9 18,0

При введении свиноматкам лигфола заболеваемость послеродовыми болезнями уменьшилась в 1,46 раза, в том числе метрит-мастит-агалактией соответственно в 1,75 раза, эндометритом 1,33 раза.

Таким образом, установлено, что лигфол оказывает профилактирую-щее воздействие на возникновение у свиноматок послеродовых болезней, что проявляется снижением общего количества заболевших животных.

3.5.4. Применение лигфола для повышения эффективности процесса воспроизводства у ремонтных свинок.

Опыт проведен на 89 ремонтных свинках, 45 голов в опытной группе и 44 в контрольной. Животным опытной группы за 4 дня до постановки на участок осеменения вводили лигфол внутримышечно в дозе 3,0 мл на голову. Критериями оценки эффективности испытуемого препарата служило количество голов, пришедших «в охоту» в положенный срок и наличие беременности у осемененных ремсвинок через 30 дней по данным УЗИ-диагностики.

Установлено, что в контрольной группе животных количество ремсвинок, не пришедших в охоту составило 27,73%. На фоне действия лигфола, данный показатель являлся на 14,4% меньшим, чем в контрольной группе. Количество осемененных животных в опытной группе составило 86,66%, что на 9,39% больше, чем в контроле (таблица 11).'

Таблица 11.

Влияние лигфола на функцию воспроизводства у ремонтных, свинок

по показателям прихода «в охоту».

Показатель Количество, голов

Опыт Контроль

Всего, голов 45 44

Всего осеменили, голов 39 34

% от общего количества 86,66 77,27

Не «пришли в охоту», голов 6 10

% от общего количества 13,33 27,73

Через месяц после осеменения количество прохолостов в контрольной группе по данным УЗИ-диагностики составило 8,82%. Введение лигфола обеспечило снижение числа прохолостов в 1,72 раза (3,69%) и соответственно повышало процент беременных животных от общего числа осемененных голов (таблица 12).

Таблица 12.

Влияние лигфола на функцию воспроизводства у ремонтных свинок _по данным УЗИ-диагностики._

Показатель Опыт Контроль

Всего голов 39 34

Диагностировали беременность по УЗИ, гол. 37 31

% от общего количества 94,87 91,18

Прохолост, гол. 2 3

% от общего количества 5,13 8,82

Таким образом, проведенные исследования показали, что лигфол улучшает эффективность процесса воспроизводства у ремонтных свинок, что подтверждается увеличением количества животных, пришедших «в охоту» в положенный срок и повышением количества беременных животных из общего числа осемененных.

3.5.5. Применение лигфола с целью коррекции стресса при формировании группы пиг-балий, профилактики гипотрофии и повышения сохранности поголовья поросят.

С целью проведения опыта, в день перевода из участка «опороса» на участок «доращивание», отставших по различным причинам в своем развитии поросят в возрасте 35 дней отбирали и комплектовали отдельную группу - пиг-балий. Сформировали две группы животных - опытная (п=163) и контрольная (п=176), общим количеством 339 голов. Животным опытной группы в день перевода на пиг-балий однократно внутримышечно вводили лигфол в дозе 0,5 мл на голову. Наблюдения за животными вели в течение 35 дней. Учитывали динамику падежа, санитарный брак, среднесуточный привес, и количество поросят переведенных на участок «доращивание» на момент окончания наблюдений.

В ходе наблюдений выявилось, что в контрольной группе падеж начался с первого дня по 10 включительно, затем прекратился (с 10 по 21 день) и возобновился на 22 день (таблица 11).

Общее количество поросят, выбывших в результате падежа и сан.брака, в контрольной группе составило 24 головы (13,6%). В опытной группе применение лигфола предотвратило падеж животных в течение первых 10 дней, сохранность поголовья являлась 100,0%-ной.

Однако, начиная с 11 дня наблюдений, этот процесс в опытной группе стал нарастать и к концу наблюдений (35 день) в 1,6 раза превысил контроль. В то же время, клинические наблюдения за животными опытной группы показали, что более трети поросят опытной группы являлись здоровыми, росли лучше и к концу наблюдений 54 головы (33,1% от общего количества) С общей массой 532 кг были переведены на участок «доращивание». Средний суточный привес на фоне влияния лигфола составил 174

г, что на 74 г в сутки больше, чем в контрольной группе. Из контрольной группы ни одно животное не соответствовало требованиям, обеспечивающим перевод на доращивание.

Таблица 11.

Влияние лигфола на сохранность и массу тела поросят группы пиг-балий

Показатель Контроль Опыт

Общее поголовье, исходно, голов 176 163

Поголовье на 10 день, голов 167 163

% сохранности на 10 день 94,8 100

Поголовье на 35 день, голов 152 126

% сохранности на 35 день 86,4 77,4

Переведено на «доращивание», голов 0 54

% к общему поголовью 0 33,1

Средняя масса 1 головы исходно, кг 3,7 3,8

Средняя масса 1 головы на 35 день, кг 7,2 9,9

Средний суточный привес, г 100 174

Общая масса поросят, исходно, кг 651,2 586,8

Общая масса поросят, переведенных на «доращивание», кг - 532

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что стресс-корректорное действие лигфола на поросят проявлялось предотвращением падёжа и выбраковки поросят и стрессогенного снижения массы тела в течение первых 10 дней после перевода на пиг-балий. Длительность наличия стресс-протекторного эффекта лигфола составила 10 дней. Кроме того, применение лигфола обеспечило повышение среднесуточных привесов и перевод части поросят опытной группы на участок «доращивание».

4. ВЫВОДЫ

1. Лигфол относится к препаратам IV группы токсичности (малотоксичные вещества), не обладает токсичностью при накожном применении и не оказывает раздражающего действия. На фоне применения лигфола продукты животноводства можно использовать без ограничений.

2. На различных классических моделях общего адаптационного син- í дрома (иммобилизационный стресс, эмоционально-физическая нагрузка, гипоксическая гиперкапния) и моделях интоксикаций, в экспериментах на лабораторных животных установлено, что лигфол обладает выраженной адаптогенной стресс-корректорной активностью.

3. Лигфол оказывает стресс-протекторное действие на глубокосупоросных свиноматок, что характеризуется улучшением качества получаемого поголовья, т.е. увеличением выхода деловых поросят на 0,38 головы на 1 свиноматку и снижением количества мертворожденных поросят в 12,36 раза.

4. Лигфол профилактирует возникновение у свиноматок послеродовых болезней, что проявляется снижением общего количества заболевших животных 1,46 раза, в том числе метрит-мастит-агалактией в 1,75 раза и эндометритом - в 1,33 раза.

5. Лигфол улучшает эффективность процесса воспроизводства у ремонтных свинок, что подтверждается увеличением количества животных, пришедших «в охоту» в положенный срок на 9,39% по сравнению с контролем, и снижением числа «прохолостов» в 1,72 раза (на 3,69% соответственно).

6. Лигфол проявляет стресс-корректорное влияние на поросят группы пиг-балий, что характеризуется предотвращением падежа и выбраковки поросят в течение первых 10 дней после перевода на пиг-балий и стрессо-генного снижения массы тела. Длительность стресс-протекторного эффекта лигфола при однократном введении составляет 10 дней. Применение лигфола обеспечивает повышение среднесуточных привесов на 74 г в сутки больше, чем в контрольной группе и перевод 33,1% от общего количества поросят опытной группы на участок «доращивание».

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Применять лигфол в дозе 3,0 мл однократно внутримышечно свиноматкам на 97-й день супоросности с целью повышения общей неспецифической резистентности организма, профилактики родового стресса, улучшения качества получаемого приплода и профилактики послеродовых заболеваний (эндометрит, метрит-мастит-агалактия).

2. Вводить лигфол ремонтным свинкам в дозе 3,0 мл однократно внутримышечно за 4 дня до постановки на участок искусственного осеменения для синхронизации полового цикла, повышения оплодотворяемости и соответственно снижения количества «прохолостов».

3. Применять лигфол поросятам в день комплектации группы «пиг-балий» однократно внутримышечно в дозе 0,5 мл на голову с целью профилактики отрицательных последствий стресса перегруппировки, повышения общей сопротивляемости организма, что обеспечивает повышение сохранности поголовья в первые десять дней после комплектации группы и увеличение среднесуточных привесов.

6. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Беркович A.M., Бузлама B.C., Мещеряков Н.П., Бузлама C.B. Лигфол -новый адаптоген стресс-корректор. // Материалы международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», Троицк, 26-27 июня 2002 г. - Троицк, 2002. - С. 13-14.

2. Бузлама C.B. Результаты практического применения адаптогена стресс-корректора лигфола на группе поросят пиг-балия. // Материалы междуна-

родной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 23-25 сентября 2002 г. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002. - С. 151152.

3. Бузлама C.B., Ермакова Т.И. Сравнение токсического действия лигфола при разных способах введения. // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». Воронеж, 23-25 сентября 2002 г. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002. - С. 152-154.

4. Бузлама C.BJ Мешков A.B. Влияние лигфола на глубокосупоросных свиноматок. // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». Воронеж, 23-25 сентября 2002 г. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002. - С. 154-155.

5. Беркович A.M., Бузлама B.C., Мещеряков Н.П., Бузлама C.B. Лигфол -адаптоген стресс корректор нового поколения для улучшения здоровья и резистентности мелких домашних животных. // Материалы Первой региональной конференции практикующих ветеринарных врачей. «Болезни мелких домашних животных», Воронеж, 18 сентября 2003 г. - Воронеж, 2003. -С. 56-58.

I Подписано в печать 28.10.2003. Формат 60x84/16.

| Бумага офсетная. Гарнитура Тайме.

' Ризография. Тираж 100 эт. Заказ №237

Издательство «Кварта». Лицензия ЛР №065143. 394077, Воронеж-77, а/я 90. Тел.: (0732) 74-97-65,75-55-44.

2оозЛ * 1824 1

Оглавление диссертации Бузлама, Сергей Витальевич :: 2003 :: Воронеж

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Проблема стрессовых дезадаптаций в животноводстве.

2.2. Характеристика препаратов класса адаптогенов.

2.3. Природные фенолы и продуктивное здоровье организма.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Бузлама, Сергей Витальевич, автореферат

1.1. Актуальность темы. Современное промышленное свиноводство базируется на принципе технологического конвейера, направленного на получение максимальной выгоды за минимально короткие сроки, и не достаточно учитывающего естественного равновесия физиологических потребностей и возможностей живого организма. Подход к данному способу получения свиноводческой продукции диктуется высокими темпами роста населения и экономического развития, обуславливающими высокие потребности в продуктах питания, предоставляемых животноводством (Се-ливестров В.В., Шахов А.Г., 2000).

Результаты исследований отечественных и зарубежных ученых свидетельствуют, что стрессогенный характер любой технологии связан с воздействием на организм животного целого комплекса факторов: раннего отъема, перегруппировок, транспортировок, гиподинамии, лечебных и профилактических мероприятий, требующих существенных расходов пластического, энергетического материала и биологически активных веществ на осуществление мало целесообразных затрат (Фурдуй Ф.И. и др., 1989; Качанова С.П. ,1991; Кадымов Р.А. и др., 1992; Petty F., 1997). В конечном итоге, развивается состояние стрессовой дезадаптации, которое может приводить к развитию хронических патологических изменений и острых заболеваний (Van Itallie Т.В., 2002), в результате чего снижается количество и качество животноводческой продукции.

Предотвращение и устранение отрицательных последствий воздействия стресса на организм является актуальной задачей животноводства. Комплекс зоотехнических и фармакологических мероприятий, направленных на решение данной задачи, способствует повышению сохранности поголовья и снижению заболеваемости за счет повышения общей неспецифической сопротивляемости организма, что в конечном итоге ведет к увеличению продуктивности сельскохозяйственных животных (Кашин А.С., 1981; Бузлама B.C., 1988; Попова Э.М., СокиркоТ.А., 1995; Петров В.И., 1997; Gregson. О., Looker. Т., 1994; Duhault J.L., 2002).

Для профилактики и терапии общего адаптационного синдрома (ОАС) в ветеринарии используют ряд препаратов различных фармакологических групп. Наиболее эффективным способом коррекции стрессовых де-задаптаций является применение адаптогенов (Брехман И.И., 1957, 1979; Дардымов И. В., 1976; Меерсон Ф.З., 1988, Пшенникова М.Г., 2000). Адап-тогены характеризуются способностью неспецифически (независимо от природы и направленности действующего стресс-фактора) повышать резистентность организма в изменяющихся, неблагоприятных условиях, не вызывая при этом последующего истощения компенсаторных возможностей, не обладают токсичностью и применение их не должно оказывать отрицательного влияния на организм (Брехман И.И., 1979). В последнее время всё больший интерес вызывают адаптогены нового поколения, являющиеся либо ресинтезированными природными препаратами (элеутерозиды, пептиды), либо представляющие собой вещества, модифицированные природными радикалами (фумараты, некоторые гликозиды, гуминаты).

Препараты, содержащие гуминовые вещества используются в интенсивном животноводстве с 80-х годов и доказали свой высокий потенциал биологической активности (Лукьянова И.А., 1996; Соколов М.Ю., Бокова Т.Н., 2002; Kuhnert М. et al., 1989; Fuchs et al., 1990). Спектр фармакологической активности препаратов гуминовых кислот включает в себя дезин-токсикационные и энтеросорбирующие свойства, влияние на систему крови и иммунную систему, антиоксидантное, антигипоксантное, общеметаболическое и биостимулирующее действие (Барабой В.А., 1984; Жоробе-кова Ш.Ж., 1987; Беляков Н.А., 1991; Феоктистов В.М. и др. 1991; Banasz-kiewicz W., Dubey S.K., Rai L.S., 1990; Inglot A.D. et al., 1993; Drobnik M., 1994).

В отделе фармакологии Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии РАСХН представилось перспективным изучение лигфола в качестве адаптогена стресс-корректора применительно к промышленному свиноводству.

1.2. Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение адаптогенного, стресс-корректорного действия лигфола на лабораторных животных и свиньях и разработка показаний к применению препарата для повышения резистентности свиней в условиях промышленной технологии производства свинины.

Для достижения намеченной цели решали следующие задачи:

1. Изучить токсикологические свойства лигфола.

2. Изучить адаптогенное, стресс-корректорное действие лигфола в экспериментах на лабораторных животных.

1.3. Научная новизна. Впервые в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных и в условиях промышленного свиноводства изучено адаптогенное стресс-корректорное действие лигфола. Показаны его низкая токсичность и широкий спектр активности.

1.4. Практическая значимость и реализация результатов исследований. Разработаны показания к применению лигфола для повышения резистентности и уменьшения отрицательных последствий стресса у свиней в промышленном свиноводстве. Проведена широкая производственная апробация препарата. По результатам проведенных исследований утверждены акты производственных испытаний. Результаты исследований вошли в НД, на основании которой утверждено постоянное наставление по применению лигфола в ветеринарии (2001 г.).

1.5. Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии в период с 2001 по 2003 г., Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», Троицк, 2002 г.; Международной научно-практической конференции

Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 2002 г.; Первой региональной конференции практикующих ветеринарных врачей «Болезни мелких домашних животных», Воронеж, 2003 г.

1.6. Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

1.7. Основные положения диссертации выносимые на защиту:

О низкой токсичности лигфола;

О адаптогенных стресс-корректорных свойствах лигфола;

О производственной эффективности лигфола в промышленном свиноводстве для повышения резистентности и уменьшения отрицательных последствий технологического стресса у свиней.

1.8. Объем и структура диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней"

6. ВЫВОДЫ

2. На различных классических моделях общего адаптационного синдрома (иммобилизационный стресс, эмоционально-физическая нагрузка, гипоксическая гиперкапния) и моделях интоксикаций, в экспериментах на лабораторных животных установлено, что лигфол обладает выраженной адаптогенной стресс-корректорной активностью.

6. Лигфол проявляет стресс-корректорное влияние на поросят группы пиг-балий, что характеризуется предотвращением падёжаи выбраковки поросят в течение первых 10 дней после перевода на пиг-балий и стрессогенного снижения массы тела. Длительность стресс-протекторного эффекта лигфола при однократном введении составляет 10 дней. Применение лигфола обеспечивает повышение среднесуточных привесов на 74 г в сутки больше, чем в контрольной группе и перевод 33,1% от общего количества поросят опытной группы на участок «доращивание».

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2.4. Заключение

Стрессовые дезадаптации являются актуальной проблемой современной ветеринарии. Технология продуктивного свиноводства носит стрессогенный характер, связанный с воздействием на организм животного факторов раннего отъема, перегруппировок, транспортного стресса, гиподинамии, информационного и эмоционального стресса, лечебных и профилактических мероприятий и других стресс-факторов.

Высокопродуктивные животные являются легко подверженными тенденции к развитию отрицательных последствий стресс-синдрома. Это связано с наличием интенсифицированного метаболизма и однонаправленностью функционирования организма в сторону максимальной селек

РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ*

БИБЛИОТЕК* ^ 41 цнонно-обусловленной продуктивности. В результате это приводит к снижению общей резистентности организма.

Регуляторная деятельность организма, при воздействии на него неблагоприятных технологических факторов, требует колоссальных энергетических и пластических затрат в условиях напряженного функционирования всех органов и систем, что может приводить к угнетению иммунитета, нарушению работы желудочно-кишечного тракта, ухудшению функций воспроизводства и, кроме того, к повышению риска развития различных заболеваний и уменьшению продуктивности животных.

Таким образом, влияние стрессогенных факторов промышленной технологии, предназначенной для получения максимальной выгоды, может приводить к снижению экономической эффективности продуктивного животноводства в условиях неконтролируемого развития стресс-синдрома у животных.

С целью коррекции негативных последствий стресса у продуктивных животных в практической ветеринарии применяется ряд препаратов различных фармакологических групп, однако доказано, что наиболее целесообразным является использование препаратов класса адаптогенов. Адапто-гены характеризуются способностью неспецифически повышать резистентность организма в неблагоприятных условиях, не вызывая при этом последующего истощения компенсаторных возможностей, не обладают токсичностью и применение их не оказывает отрицательного влияния на организм животного и качество продукции.

Известно значительное количество природных адаптогенов, однако в настоящее время повышается интерес к поиску новых препаратов данной группы, в частности к модифицированным полифенольным соединениям класса гуминовых кислот и гуминатов. Преимуществом гуминовых препаратов, в отличие от классических фитоадаптогенов, является возможность их производства промышленным путем из широко доступного недефицитного сырья.

Препараты гуминовых кислот и их производных обладают способностью повышать активность иммунной и кроветворной систем, положительно влияют на переваримость питательных веществ, повышают среднесуточный прирост массы и сохранность молодняка, что следует рассматривать как проявление влияния на общую неспецифическую сопротивляемость организма. Однако, большинство гуминовых препаратов, используемых в современной ветеринарии, применяются перорально, тогда как известно, что высокомолекулярные полифенольные соединения при поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт проявляют минимум биологической активности и подвергаются инактивации и расщеплению.

Парентеральный способ введения является перспективным для данных препаратов, позволяя повысить эффективность воздействия гуминовых веществ на организм животного. Поэтому, перспективным является изучение адаптогенной стресс-корректорной активности нового препарата лигфол, содержащего комплекс модифицированных гуминовых веществ. Препарат производится промышленным путем для внутримышечного введения. Разработка показаний к его применению в продуктивном животноводстве в качестве ветеринарного фармакологического адаптогена представляется перспективным.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Исследования выполнены в 2000-2003 годах в соответствии с планом научных работ Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук, тема 04.02. № гос.регистрации 01.200.117019 по заданиям 04.01.01. «Изучить роль дисбаланса активных форм кислорода и биологически активных веществ в нарушении обмена веществ, снижении резистентности и возникновении заболеваний продуктивных животных» и 04.01.01.03 «Разработать препараты для коррекции дисбаланса биологически активных веществ и изучить их эффективность (седатин, цескулен, лигфол)».

При проведении исследований использовали лигфол - препарат, содержащий модифицированные гуминовые вещества, в количестве 25 мг/мл. Лигфол в виде стерильного раствора для инъекций во флаконах по 1,0 и 250,0 мл был любезно предоставлен фирмой-производителем ООО «Лиг-фарм», Москва. Лигфол вводили животным однократно внутримышечно в различных дозах от 0,1 до 100,0 мг/кг массы тела, из расчета по действующему веществу.

Экспериментальные исследования выполнены в отделе патологии и фармакологии ВНИВИПФиТ. Клинические испытания эффективности препарата проводили в свиноводческом хозяйстве ЗАО «Троицкое» Губ-кинского района Белгородской области, СПХ «Вишневское» Верхнехавского района Воронежской области, подсобном свиноводческом хозяйстве ОЖ 118/9 Борисоглебского района Воронежской области. В лабораторных опытах использовали 213 белых крыс и 360 мышей различных пород и линий. В клинических испытаниях было 430 свиноматок, 89 ремонтных свинок и 339 поросят-гипотрофиков. Схема основных проведенных исследований представлена в таблице 1.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Бузлама, Сергей Витальевич

1. Абрамян Э., Костанян А. Антистрессор витамин С // Птицеводство.- 1990.-№4.- С. 27-28.

2. Акмаев И. Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи фи> зиол. наук. 1996.- № 1. - С. 3-20.

3. Алиев А.А. Липидный обмен и продуктивность жвачных животных. -М., 1980.-380 с.

4. Амаду Ж. Влияние возраста отъема поросят на состояние здоровья свиноматок // Селекция сельскохозяйственных животных на устойчивость к болезням и повышение резистентности в условиях про* мышленной технологии: Матер. Всесоюз.совещ. М., 1988. - С. 146.

5. Андреев Б. В., Игнатов Ю. Д., Никитина 3. С., Сытинский И. А. Ан-тистрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга // Журнал высшей нервной деятельности. 1982. - Т. 32, вып. 3. - С. 511-519.

6. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. — М.: Медицина, 1975.-477 с.

7. Анохин П. К. Узловые вопросы теории функциональной системы. -М.: Наука, 1980.-197 с.

8. Аршавский И.А. Механизмы и особенности физиологического и патологического стресса в различные возрастные периоды // Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С. 5.

9. Афоничев А. Н., Певар Т. А., Кехоева Н. Н. и др. Метаболические эффекты элеутерококка при эмоционально-болевом стрессе в эксперименте. // Тез. Докл. 4 Рос. Нац. Конгресса "Человек и лекарство".-М., 1997.-С. 11.

10. Бабаев А.А., Володарская В.Д. Влияние стрессовых факторов на организм свиней. // Сельское хозяйство за рубежом. 1981—№1.— С.53-55.

11. БаеваЕ.В., БабарэГ.М. Стресс и иммунная система // Механизмы развития стресса.- Кишинев: Штиинца,1987.- С.189 205

12. Барабой В.А. Закономерности и механизм биологического действия некоторых растительных фенольных соединений. Афтореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1971. 31 с.

13. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наук. Думка, 1976. 260 с.

14. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.-160 с.

15. БезуглыйЮ.В. Исследование стресс-протективного действия дибу-нола и его зависимости от функционального уровня антиоксидант-ной системы: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1983. -21 С.

16. БердиевН.Б., Анисимова Н.В. Исследование стресс-синдрома у молодняка сельскохозяйственных животных в условиях промышленных комплексов (Рук. депонир. в Тадж. НИИНТИ 06.90). Таджикский госмединститут, №50 Та-90. Душанбе, 1990. - 17 с.

17. Биохимия фенольных соединений, под ред. Дж. Харборна, пер. с англ., М., 1968.-189 с.

18. Блажей А., Шутый JI. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. — 105 с.

19. БогачевН.А., Спасов А.А. К антистрессорной активности фенибута // Фенибут и замещенные гамма-аминомасляной кислоты и альфа-пирролидона (химия, фармакология, клиника, производство): Тез. докл. симпоз. Черкассы, 1981. - С.86.

20. Брехман И.И. Жень-шень. Д.: Медгиз, 1957. - 182 с.

21. Брехман И.И. Стресс и здоровье. // Неделя.- 1979,- №40.- С. 31.

22. БрехманИ.И. Элеутерококк. — JL: Наука, 1979- 186 с.

23. Бузлама А.В. Антиоксидантная защита и иммунологическая резистентность у кур при технологическом стрессе и его коррекция препаратами фумаровой и янтарной кислот. Дисс. . к.б.н. — Воронеж, 2000.-145 с.

24. Бузлама B.C. Стресс в промышленном животноводстве // Сельское хозяйство за рубежом. 1976. - №8. - С. 47 - 50.

25. Бузлама В. С. Способ отбора веществ адаптогенов: Авт. свид. СССР.-№9901189 от 21.09.82. 1982.

26. Бузлама B.C. Адаптогены-средства повышения устойчивости животных к болезням // Селекция сельскохозяйственных животных на устойчивость к болезням и повышение резистентности в условиях промышленной технологии: Матер.Всесоюз.совещания. -М.,1988. -С. 9-10.

27. Бузлама B.C. Проблемы резистентности в современном животноводстве // Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: Матер.коорд. совещ. Воронеж, 1995.- С. 18 - 22.

28. Бузлама B.C., Долгополов В.Н. Получение и применение пролонгированных препаратов элеутерококка для повышения резистентности сельскохозяйственных животных. // Вет. Фармация для пром. Животноводства.- Рига, 1979. С. 164.

29. Бузлама B.C., СанжаровВ.А. Стресс у свиней: его последствия и профилактика // Ветеринария — 1984 — №7- С.56 — 58.

30. Бузлама B.C., Кузнецов JLC., Востроилова Г.А. Фумаровая кислота -экологически безопасный адаптоген // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Тез. докл. научн. конф.— Казань, 1990.-С. 124.

31. Булаев В.М. Клиническая фармакология экстракта листьев Гинкго Билоба // Мед.- фармац. вести. 1996.- №7-8. - С.37-38.

32. Бурлаков Е.И. Уровень гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы, щитовидной железы и метаболитов азотистого обмена в крови поросят в период отъема. // Бюлл. ВНИИФБиП сельскохозяйственных животных.-1984.-№2.- С.51-54.

33. Ванюшкин А.Н., Крендаль Ф.П. О связи между антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием фитоадаптогенов. // Биоан-тиоксидант / Тез. докл. V междунар. конф. Москва, 1998.- С. 124.

34. ВекслерЯЛ, Атабегова-Волжина Н.Г., Абашилова А.М. и др. Неспецифический биохимический синдром при стрессе // Стресс и адаптация: Тез. докл. Всесоюз. симпоз. Кишинев: Штиинца, 1978. - С. 295.

35. Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии переработки продуктов животноводства. Под ред. акад. АН БССР Горегля-да Х.С. Л.: Колос, 1974. - 615 с.

36. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации // Фармакологическая регуляция состояния дезадаптации: Сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР. М., 1986. - СЛ.

37. Виру А. А., Кырге П. К. Гормоны и спортивная работоспособность. — М.: Физкультура и спорт, 1983. — 74 с.

38. ВируА.А., ЯлакР.В., ВаррикЭ.В. Глюкокортикоидная регуляция белкового обмена в состоянии стресса // Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущино,1984.- С.45 - 46.

39. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестн. РАМН, 1998. №7. С. 43-51.

40. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Наука, 1972.

41. Волчегорский В. А., Долгушин И. И., Колесников О. JL, Цейликман

42. B. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: из-во ЧГПУ, 2000г. — 167с.

43. Волюсикин А. Н., Грачев С. В., Крендаль Ф. П. Мембран о-стабилизирующий эффект фитоадаптогенов как метод оценки их качества и фармакотерапевтической эффективности. // Тез. Докл. 4 Рос. Нац. Конгресса "Человек и лекарство".-М., 1997 С. 249.

44. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты-облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии.- 1992. Т.38, N4. -С.21 -26.

45. Вышвыркин С.В., ПолитоваВ.П. Оценка эффективности новых стресс-протектективных средств при транспортном стрессе телят // Совершенствование мер борьбы с незаразными болезнями сельскохозяйственных животных. Л., 1989. - С.72.

46. Гаджиева Н.З., Цой Е.П., Туровская С.Т., Аммосова Я.М. Антибактериальная активность гуминового препарата, произведенного из лечебной грязи Джелал-Абадского месторождения Киргизии. // Биологические науки, 1991. №10.-С. 109-113.

47. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского унта, 1979. - 128 С.

48. Георгиевский А.Б. Эволюция адаптаций (историко-методологиче-ское исследование). — Л.: Наука, 1989. 189 с.

49. Германе С.К., Вальдман А.В., Козловская М.М., Кариня Л.Я. Стресс-протективные средства для сельского хозяйства // Известия АН Латв. ССР.- 1982.-Т. 424, №11.-С. 82.

50. Гильмутдинов Г.З. 2,6 дитретбутил 4 метил фенол — классический антиоксидант. // Хим. фарм. жур., 2001. Т. 35, №4. - С. 48-46.

51. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -459 с.

52. Гольберг Е. Д., Дыгай А. М., Хлусов И. А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гомеостаза. — Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1997.

53. Гома Н.А., Чумаченко В.Е., Высоцкий А.Н. и др. Показатели крови у свиней при технологическом и транспортном стрессе. // Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства: Тез. докл. конф. -Киев, 1983.-С 145-146.

54. Гомеостаз. / Под ред. Горизонтова П.Д. М., 1976. - С.530-537.

55. Горизонтов П.Д. Переоценка некоторых положений концепции стресса//Клиническая медицина. 1973. - №10. - С.З - 10.

56. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови и механизмы гомеостаза. Стресс и болезни. // Гомеостаз. — 1976. С.428-458.

57. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1981.-№2.- С.55-63.

58. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови и механизмы гомеостаза. Стресс и болезни. //Гомеостаз. М., 1981.- С.538-569.

59. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (К проблеме стресса). М.: Медицина, 1968. - 336 С.

60. Горизонтов П.Д., Федорова М.И., Белоусова О.И. и др. Роль Т- и В-лимфоцитов в реакции кроветворной системы на стрессорное воздействие. //Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1980.- С.415-417.

61. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова М. И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 224 с.

62. Горлов Н.Ф., Кизеров А.А. Определение уровня естественной резистентности у свиней. // Ветеринария. 1984.- №3.- С.67.

63. Горовая А.И., Орлов Д.С., Щербенко О.В. Гуминовые вещества. Киев: Наук, думка, 1995. 304 с.

64. Гравитис Я.А. Современные представления о макромолекулярной структуре лигнинов // 7-я Всесоюз. конф. по химии и использованию лигнина. Тезисы докладов. Рига, 1987. — С. 9-12.

65. Гребнова Н. Ю., Лесновская Е. Е., Харитонова Н. П. Некоторые фармакологические свойства водных извлечений из корней Syellaria dichotoma L. // Растительные ресурсы. 1996 - №4. - С. 53-59.

66. Гриценко Н.М. Суточный ритм активности коры надпочечников и влияние стрессоров и антистрессоров на секрецию кортикостероидов у свиней. // Сельскохозяйственная биология. 1983. - №4. - С. 96.

67. Грушников О.П., Елкин В.В. Достижения и проблемы химии лигнина. М.: Наука, 1973.-296 с.

68. Гуминовые вещества в биосфере / Под ред. Орлова Д.С. М.: Наука, 1993.-237 с.

69. Дардымов И. В., Хасина Э. И. Влияние гликозидов женьшеня и элеутерококка на активность гексокиназы. // Лекарственные средства Дальнего Востока Владивосток, 1972 - Вып. 3 - С.56-58.

70. Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококк. К механизму биологического действия. -М.: Наука, 1976.- 189 с.

71. Добрецов Г. Е., Борщевская Т. А., Петров В. А., Владимиров Ю. А. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука, 1976. С. 52.

72. Добряков Ю.И., Нестеренко И.Ф., Положенцева М.И. О стимулирю-щем и антистрессовом действии растительных экстрактов и композиций из них // Валеология. 1996. - №3. - С. 116-123.

73. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. био-хим.журн. 1992. - Т.64, №2. - С.З - 15.

74. Дунаевский Ф.З. Проблема физиологической резистентности. // Жур. общ. биологии, 1943. Т. 4., № 1-2,4-6.

75. Елкин А.И. Влияние родозина и экстракта элеутерококка на некоторые токсические эффекты хлорофоса. // Лекарственные средства Дальнего Востока.- Владивосток, 1972. Вып. 3. - С.94-97.

76. Жоробекова Ш.Ж. Макролигандные свойства гуминовых кислот. Фрунзе, 1987. 194 с.

77. Жоробекова Ш.Ж., Кыдралиева К.А. Ингибирование протеолитиче-ской ферментативной активности гуминовой кислотой. // Биологические науки, 1991. №10.-С. 151-154.

78. Журавлева Т.Б., Ягмуров О.Д., Огурцов Р.П. Функциональная морфология селезенки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе. // Арх. Патологии, 1995. №1. - С. 52-56.

79. Запрометов М.Н. Витамин Р — его свойства и применение. М.: Изд— во АН СССР, 1959. С. 5-29.

80. Запрометов М.Н. Биохимия катехинов. (Биосинтез, превращения и практическое использование). М.: Наука, 1964. 295 с.

81. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высш. Шк., 1974. — 214 с.

82. Запрометов М.Н. Фенольные соединения: Распространение, метаболизм, функции. М.: Наука, 1993. — 272 с.

83. Зарудий Ф.З., Гильмутдинов Г.З., Зарудий Р.Ф. 2,6-ди-трет-бутил-4-метил фенол (дибунол, ионол, тонарол) классический антиокси-дант. // Хим. фарм. жур., 2001. - Т. 35, №3. - С. 42-48.

84. Зенько А.С.,Лосьмакина С.И.,Ковалева З.И. Влияние стресса на биохимические показатели крови свиней // Научные основы развития животноводства в БССР. Минск, 1979. - Вып.9. - С.84.

85. Зимин Ю. И. Стресс: иммунологические аспекты. Актуальные проблемы молекулярной, клеточной и клинической иммунологии // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. Т. 12. — М.: ВИНИТИ, 1983. -С. 41-62.

86. Казакевич В. М., Рябцева Е. Г., Сусидко В.А., Казакевич В. В. Повышение адаптационных возможностей организма к физическим нагрузкам при введении аралиевых // Сб. Науч. Тр. Хабаровский Гос. Ин-т физ. культуры. 1996. -№3. - С. 105-108.

87. Кануте М. Иммунодефициты поросят и их коррекция тканевыми им-муномодуляторами: Автореф. дисс. канд. вет. наук. — Кишинев, 1993.-27 с.

88. Каркищенко Н.Н. Лекарственная профилактика. М.: Воентехлит, 2001.-752 с.

89. Кассиль Г.Н., МатлинаЭ.Ш. Симпато-адреналовая система при стрессе // стресс и его патогенетические механизмы: Матер. Всесоюз. симпоз. Кишинев: Штиинца, 1973. - С. 24.

90. Качанова С.П. Некоторые болезни животных, обусловленные технологией содержания. М., 1991. - 36 С.

91. Кашин А.С. Профилактика и терапия транспортного стресса у телят // Ветеринария. 1981.- №4.- С.61.

92. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса —О1. Владивосток, 1966. 107 с.

93. Ковальчикова М., Ковальчиков К. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных. М., 1978. -271 с.

94. Концепция эколого-адаптационной теории возникновения, развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве. Отв. за выпуск Селиверстов В.В., Шахов А.Г.

95. О М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - 44 с.

96. Крендаль Ф. П., Левина Л. В., Винер Б. М. Изучение корреляции между антигипоксическим и антиоксидантным действием в ряду некоторых фитоадаптогенов // Фармакологическая коррекция гипоксиче-ских состояний, Гродно, 1991. -С. 431-432.

97. Кретович В. Л., Основы биохимии растений, 5 изд., М., 1971.

98. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет. // Вестник АМН СССР, 1985.-№8.-С. 3-12.

99. Крюков В., Кривцов В. Гамма-аминомаслянная кислота в рационе цыплят // Птицеводство. 1990. - № 2. - С. 21-22.

100. Курасова В. В., Костина В. В., Маликовская JT. С. Методы исследования в ветеринарной микологии. М.: 1971. -312с.

101. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник. / Под ред. Меньшикова В.В.: 1987. -С.242-243.

102. Лазарев Н.В. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Сборник работ. Л., 1958. - 272 с.

103. Лазарев Н.В., Русин В.Я. Новые материалы к характеристике состояния неспецифически повышенной сопротивляемости. // Нервная система. 1963.-№4.-С 149-152.

104. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 473с.

105. Ланг Г.Ф. Избранные труды. Л., 1975. - С. 37-53.

106. Леванова В.П. Лечебный лигнин. СПб, Центр сорбционных технологий, 1992.-136 с.

107. Лененджер А. Основы биохимии в 3-х томах. Пер. с англ. М.: Мир, 1985.-1055 с.

108. Лигнины (структура, свойства и реакции) /Пер. с англ. Под ред. В.М. Никитина. М., 1975. 632 с.

109. Линдберг И. Ассоциация, растворимость и молекулярный вес лигни-нов. Доклад Советско-Финского симпозиума 12-14 июня 1968 г. ЛТА. Ленинград, 1968.

110. Лишманов Ю. Б., Крылатов А. В., Маслов Л. Н. и др. Влияние экстракта родиолы розовой на уровень индуцибельных HSP 70 в миокарде при стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996.-№3.-С. 156-258.

111. Лотош Т.Д. Экспериментальные основы и перспективы использования препаратов гуминовых кислот из торфа в медицине и сельскохозяйственном производстве.//Биологические науки. 1991. №10. С. 99103.

112. Лукьянова И.А. Переваримость питательных веществ кормов и физиологические показатели организма цыплят-бройлеров при использовании гумина HS-1500. Автореф. дисс. к.б.н. М., 1996. — 16 с.

113. Ляпустина Т.А. Препараты элеутерококка в животноводстве. М.: Колос, 1980.-64 с.

114. Маджидов Н.М., Шакиров А.Ш., Юлдашев К.Н. Мумие стимулятор регенеративных процессов.- Ташкент: Фан. - 1980. - 120 с.

115. Макаров Д.В. Прогнозирование и коррекция адаптационных возможностей организма телят. // Автореф. Дис. .канд. биол. наук. -Нижний Новгород, 1998. 23 с.

116. Макрушин П.В. Стресс и продуктивность сельскохозяйственных животных. Саратов: Саратовский сельскохозяйственный институт им. Н.И. Вавилова, 1985.- 48 с.

117. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998.- Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

118. Маслова Л. В., Кондратьев Б. Ю., Маслов Л. И., Лишманов Ю. Б. О кардиопротекторной и антиадренергической активности экстракта родиолы розовой при стрессе // Эксперим. и клинич. фармакология — 1994 —№6.- С. 61-64.

119. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973. - 360 с.

120. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. — М., 1981. — С. 278.

121. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. — М.: Медицина, 1984. — 272 с.

122. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс— лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. М.: Медицина, 1986. - С. 421-422.

123. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: механизм и защитные эффекты адаптации. — М.: Hypoxia Medical Ltd., 1993. — 33 lc.

124. Меерсон Ф. 3., Сухих Г. Т. Стрессорные нарушения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничение стресс-лимитирующими факторами // Вест. АМН СССР. — 1985. № 8. - С. 23-29.

125. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. — 256 с.

126. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма. М., 1989.

127. Милютина Н. П., Ананян А., Тувик В. П., Кесслер Р. М. Антирадикальная активность экстрактов женьшеня. // Биоантиоксидант. / Тез. докл конф.-М., 1993—Т. 1—С. 19.

128. Никитин В.М. Лигнин. М. -Л.: Гослесбумиздат, 1961. 316 с.

129. Николаев А. Я. Биологическая химия. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. — 395 с.

130. Орлов Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации. -М.: Изд-во МГУ, 1990. 325 с.

131. Павлов А.С. Физиологические механизмы гомеостатического обеспечения человека при стрессе. // Физиология человека, 2001. — Т. 24, № 1.-С. 65-73.

132. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-233с.

133. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1980.-192 с.

134. Пастушенков JI. В., Лесиовская Е. Е. Растения — антигипоксанты // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний, Гродно, 1991.-С.249-250.

135. Пахомов Г., Ларионова Р. Клинико-гематологические показатели при различных стрессах у свиней. // Свиноводство. 1982. - №5. - С.27.

136. Першин С.Б. Стресс и иммунитет. М.: Крон-пресс, 1996. 160 с.

137. Петров В. И. Фармакологическая коррекция эмоционального стресса // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. Волгоград, 1997.- С. 127-134.

138. Платонов В.В., Проскуряков В.А., Никишина М.Б., Новикова И.Л. Химический состав гуминовых кислот бурого угля подмосковного бассейна. // Журнал прикладной химии. 1996. — Т. 69, вып. 12. — С. 2059-2061.

139. Плященко С.Н. Стресс — благо или зло? — Минск: Ураджай, 1991. — 174 с.

140. Плященко С.И., Григорьев Г.Г. Влияние добавок витамина Е на сохранность поросят. / / Ветеринария.-1977.-№3.-С.87-89.

141. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных. Л.: Колос, 1979. - 184 с.

142. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Стрессы у сельскохозяйственных животных. -М.: Агропромиздат, 1987.- 192 с.

143. Предтеченский В.Г., 1964 — ссылка по Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Справочник по гематологии. Томск, 1965.- С. 85.

144. Препараты из лечебной грязи. Под ред. Дорофеевой Л.И. Томск, 1983.

145. Прохорова М.И., Туликова Э.М. Большой практикум по углеводному и липидному обмену // Л., 1965.- 220 С.

146. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

147. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 3. - С. 20-26.

148. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 4. - С. 24-31.

149. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 1. - С. 26-31.

150. Рачков А. К., Морозов В. Н., Гусак Ю. К. и др. Влияние спиртового экстракта Galleria mellonella на механизмы адаптации // НИИ новые медицинские технологии. — Тула, 1996. — 11 с.

151. Рецкий М. И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции // Дисер. д-ра. биол. наук. Воронеж, 1997. 396 с.

152. Риив Я.Я., Куус А.Я., Мокс М.А. Влияние эмоционального напряжения на содержание липидов в крови. // Тез. докл. V съезда терапевтов Эст. ССР., Таллин, 1971. С.61-62.

153. Рогинский В. А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. — М.: Наука, 1988. 247 с.

154. Рыжикова М. А., Фархутдинов Р. Р., Загидуллин Ш. 3. Антиокислительные свойства лекарственных растений, используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Тез. докл. 1 Конгр. Ассоц. кардиологов стран СНГ. М., 1997. — С.78.

155. Саратиков А. С. Золотой корень. (Родиола розовая). Томск: Изд-во Томского университета, 1974. — 156 с.

156. Санжаров В.А. Профилактика стрессов свиней при их перегруппировках и перемещениях // Автореф. дисс. . канд. вет. наук. — Воронеж, 1983.- 17 с.

157. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. — М.: Мед-гиз, 1960.-254 с.

158. Селье Г. На уровне целого организма: Пер. с англ. М.: Наука, 1972. -123 с.

159. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. Рига: Виеда, 1992. — 109 с.

160. Слащилин В.А. Применение морской бромной соли для профилактики транспортного стресса у откормочных быков. // Автореф. Дисс. . канд. биол. наук. Воронеж, 1995. - 18 с.

161. Смирнов A.M., Васильев М.В. Естественная резистентность поросят. // Ветеринария. 1980.-№3.- С. 55-56.

162. Соколов М.Ю., Бокова Т.И. Эфферентная терапия в бройлерном птицеводстве // Ветеринария Сибири. Новосибирск, 2002. - № 7. -С. 85.

163. Соколова Н.И., Елизарова И.П., Аникеева С.П. Значение показателей катехоламинов для диагностики и прогноза дезадаптации у недоношенных новорожденных // Акуш. и гинекол. 1992. - №1. - С. 44-45.

164. Соколоверова И.М. Аплоксановый диабет у мышей // Бюлл. экспер. биол. мед. 1948. - Т.25, №2. - С. 151-153.

165. Солдатенков Н., Константинов В. Эффективность использования добавки Гувитана в кормлении свиней. // Свиноводство, 2002. № 5. — С. 15-16.

166. Стаканов В.Я. Фармакологическое действие и применение динофена при доращивании и откорме бычков. Афтореф. дисс. . канд. ветер, наук. Воронеж, 1999.-26 с.

167. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Медицина, 1981. -230 с.

168. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984.-223 с.

169. Судаков К. В. Новые акценты классической концепции стресса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1997. - Т. 123,№ 2.-С. 124-130.

170. Судаков К. В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация. // Тер. архив., 1997. — № 1. — С. 70-74.

171. Судаков К. В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. -М.: Горизонт, 1998. 263 с.

172. Судаков К. В. Эмоциональный стресс и психосоматическая патология // Чтения им. А. Д. Сперанского. М., 1998. - Вып. 10. - С. 11-30.

173. Тауритис А.К. Профилактика стресса у поросят при отъеме: Дисс. канд. вет. наук. Воронеж, 1987. - 170 с.

174. Телышева Г.М., Панкова Р.Е. Удобрения на основе лигнина. Рига, 1978.-62 с.

175. Терентьева А.С. Повышение эффективности выращивания поросят до отъема // Обзорная информация. М., 1984. 295 с.

176. Тигранян Р.А. Стресс и его значение для организма. М.: Наука, 1988. -170 с.

177. Устинов Д.А. Стресс-факторы в промышленном животноводстве. — М., 1976.-146 с.

178. Устинов ДА. Технологические стрессы у поросят. // Производство свинины на промышленной основе. Дубровицы, 1982. - С.34-38.

179. Филипович Ю.В. Егорова Т.А. Севастьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1975. - 318 с.

180. Феоктистов В.М., Морозов А.К., Заличева И.Н. Действие гуминовых веществ на токсичность меди и цинка для Dafnia magna. // Биологические науки. 1991.-№10.-С. 130-135.

181. Фомичев Ю.П. Биотехнология производства говядины. — М.: Рос-сельхозиздат, 1984.- 239 с.

182. Фомичев Ю.П., Левантин Д.Л. Предубойные стрессы и качество говядины.-М., 1981.-166 с.

183. Фрей-Висслинг А., Мюлеталер К., Ультраструктура растительной клетки, пер. с англ. М., 1968.

184. Фулдер С.Д. Роль женьшеня в регуляции стресса гипоталамусом и гипофизом. // Новые данные об элеутерококке и других адаптоге-нах.- Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981. С. 113-118.

185. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. — Кишинев, 1986.

186. Фурдуй Ф.И., Хайдарилиу С.Х., Штирбу Е.И. и др. Стресс и животноводство. — Кишинев: Штиинца, 1982. 184 С.

187. Фурдуй Ф.И., Федорова В.П., Хайдарлжу С.Х. и др. Стратегия создания адаптивной системы промышленного животноводства. — Кишинев, 1987. 187 с.

188. Фурдуй Ф.И., Марин Л.П., Тугоци Н.Б. и др. Чрезмерный стресс как патогенетическая основа заболеваний телят в промышленных комплексах // Проблемы экологии в ветеринарной медицине: Тез. докл. Всесоюз. научно-техн. конф. Воронеж, 1989. - С.34.

189. Хенинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных / Пер. с немецкого Гельман Н.С. Под ред. Падучевой A.JI. и Раецкой Ю.И. — М.: «Колос», 1976.-560 с.

190. Ходак В.И., Юрченко Л.И., Мусиенко Н.А. и др. Лечебный препарат для животных и способ его получения. Патент РФ № 2091071, 1997.

191. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В. Энтеросорбенты для больных и здоровых. // Медикофармацевтический вестник Приморья, 1998. — №4.-С. 99-107

192. Хотимченко С., Кропотов А.В. "Применение энтеросорбентов в медицине", Тихоокеанский медицинский журнал, 1999. №2. - с. 84-89

193. Хохлова И.Э. Технологические и зоогигиенические методы повышения продуктивности свиней на промышленных фермах и комплексах. Аф-тореф. диссдокт. сельскохлзяйств. наук. Жодино, 1987. — 32 с.

194. Цейликман В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы ^ крови при переходе к толерантной стратегии адаптации: Дис.докт.биол. наук. М.,1998. - 332 с.

195. Чубуркова С.С. Биологическое действие и применение природных флавоноидов и тритерпеноидов для повышения резистентности животных. Афтореф. дисс. . канд. биол. наук. — Воронеж, 1986. — 20 с.

196. Чумаченко В.Е. Естественная резистентность свиней к болезням в 9 условиях комплексов // Тез. докл. конф. «Ветеринарные проблемыпромышленного свиноводства». Киев, 1983. - С.5 -6.

197. Шидловский В.А. Современные теоретические представления о го-меостазе. // Итоги науки и техники / ВНИТИ. Физиология человека и животных.- 1982. Т.25. - С.3-18.

198. Шитый А.Г. Стрессоры, стресс и его профилактика в животноводстве. Новосибирск, 1985. - Вып.13. - С. 3-5.

199. Шнейдер Р., Богомолов Г. Способы формирования групп поросят-отъемышей и их продуктивность. // Производство свинины на промышленной основе. Новосибирск, 1981. - С. 46-49.

200. Шорыгина Н.Н., Резников В.М., Ёлкин В.В. Реакционная способность лигнина. — М., 1976. 368 с.

201. Экспресс-биотест. Биологический мониторинг экологических систем. Методическое пособие. / Бузлама B.C., Титов Ю.Т., Востроило-ва Г.А., Ващенко Ю.Е. — Воронеж, 1997. 12 с.

202. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. / Под общ. ред. Судакова К.В., Петрова В.И. Волгоград: Комитет по печати и информации, 1997. - 168 с.

203. Энтеросорбция. / Под. ред. Белякова Н.А. Ленинград, 1991.

204. Юматов Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 1986.

205. Addicks К., Bloch W., Feelisch М. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmissioin by the prejunctional level // Microscopy Res. Tech. 1994.-Vol. 29.-P. 161-168.

206. Adlercreutz H., Mazur W. Phyto-oestrogens and Western diseases. // Ann. Med., 1997.-Vol. 29. P. 95.

207. Askew B.W., Hecker A.B., Wise W.R. Dietary carnitine and adipose tissue turnover rate in exercise trained rats. // X. Nutr. 1983. — Vol.107. -№1.- P.132-142.

208. Banaszkiewicz W., Drobnik M. The influence of natural peat and isolated humic acid solution on certain indices of metabolism and of acid-base equilibrium in experimental animals.//Rocz. Panstw. Zakl. Hig., 1994. -Vol. 45,№n4.-P. 353-360.

209. Bateman A., Singh A., Krai R., Solomon S. The immune — hypothalamic pituitary adrenal axis // Endocrine Rev. 1989. - Vol. 10. - P. 92 - 112.

210. Beamish R E., Dhalla N. S. Involvement of catecholamines in coronary spasm under stressful conditions // Stress and Heart Disease / Eds R. E. Beamish et al. -Bosaton: Martinus NijhoffPublishing, 1985.-P. 129-141.

211. Bell C. The hand, its mechanism and vital endowments as evicing gesing. 2-nd ed. London, 1833. - 314 p.

212. Benson G.J., Grubb T.L., Neff-Davis C. et. al. Perioperative stress response in the dog: effect of pre-emptive administration of medetomidine // Vet. Surg.- 2000.-№29(l). P.85-91.

213. Berghe G.V. The neuroendocrine response to stress is a dynamic process. // Best Pract. & Res. Clin. Endocrinol, and Metab.- 2001.-Vol. 15, №. 4, pp. 405-419.

214. Bravo L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance. // Nutr. Rev., 1998. Vol. 56, №11. - P. 317-333.

215. Burovsky M., Blanank P. Immunomoduladni ucinky etanolovo-vodnych extraktov z herba agrimonia, flos chamomillae a flos callendulae cum calyce.// Farm. Obz., 1994. №4. - S.149-158.

216. Calogero A. E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic cortico-tropin-realising hormone neuron // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. — Vol. 771.-P. 31-40.

217. Cannon W. The wisdom of the body. — London, 1932. — 119 p.

218. Chrousos G.P. Regulation and dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The corticotropin-releasing hormone perspective. // Endocrinol.Metab Clin.North Am.-1992.-№4.- P.833-858.

219. Chrousos G. P., Gold P. W. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis // J. A. M. A. — 1992. -Vol. 267.-P. 1244-1252.

220. Denisov, E. Т., Denisova, T. G., Handbook of Antioxidants. New York: CRC Press, 2000.

221. Dom L. D., Chrousos G. P. The endocrinology of stress and stress system disorders in adolescence // Endocrinol. Metabol. Clin. N. Am. — 1993. -Vol. 22.-P. 685-700.

222. Dubey S.K., Rai L.S. Heavy metal toxicity in a N2 -fixing cyanobacte-rium, Anabaena doliolum: regulation of toxicity by certain environmental factors.//Biomed. Environ. Sci. 1990. Vol. 19. - P. 240-249.

223. Duhault J.L. Stress prevention and management: A challenge for patients and physicians. // Metabolism, 2002. Vol. 51, Issue 6, Part 2. - P. 46-48.

224. Ebringer L., Kuzkawa L., Polonyi 1., et.al. Antimutagenity of lignin in vitro // Anticancer Res., 1999. Vol. 19. - P. 569-572.

225. Eichenbaum H., Otto T. The hippocampus — what does it do? // Behav. Neural. Biol., 1992. Vol. 57. - P. 2-36.

226. Emotional stress: physiological and psychological reactions. — Medical, Industrial and Military Implications. / Ed. Levy L. -N.Y., 1967.

227. Freudenberg K., Neish A.C. Constitution and biosynthesis of lignin. Berlin, 1968.-120 p.

228. Fuchs V., Kuhnert M., Golbs S., Dedek W. The enteral absorption of iron (II) from humic acidiron complexes in suckling piglets using radiolabeled iron. // Dtsch. Tierarztl.Wochenschr, 1990. Vol. 97, № 5. - P. 208-209.

229. Goldstein D.S., McEwen B. Allostasis, homeostats, and the nature of stress. // The Intern. Jour, on the Biology of Stress, 2002. Vol. 5, №1. -P. 55-58.

230. Goring D.A.I. The size, shape and origin of lignin macromolecules // An International Symposium: Solution properties of natural polymers (Edinburgh London, 1968.-P. 115-134.

231. Griffin J.F.T. Stress and immunity: a unifying concept // Veter. Immunol. Immunopathol. -1989. Vol.20, № 3. . p. 263-312.

232. Gregson. O., Looker. T. A biological basis of stress management. // Brit. J. of Guidance & Counselling, 1994. Vol. 22, №1. - P. 13-26.

233. Guohua Cao, Emin Sofic, Ronald L. Prior. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationship. // Free Radical Biology & Medicine. 1997. Vol. 22, № 5. - P. 749-760.

234. Handique J.G., Baruah J.B. Polyphenolic compounds: an overview. // Reactive & Functional Polymers, 2002. Vol. 52. - P. 163-188.

235. Hayes P. The psychobiology of stress and healing. // Stress News, 2002. -Vol. 14, №2. — P. 39-54.

236. Inglot A.D., Zielinska-Jenczylik J. Tolpa Torf Preparation (TTP) induces interferon tumor necrosis factor production in human peripheral blood leukocytes. // Arch. Immunol. Ther. Exp. Warsz., 1993. — Vol. 41, № 1. -P. 73-80

237. Kea C.H. The pharmacology of Chinese herb. -CRC Press, 1993. -25 lc.

238. Kelly S., Hertzman C., Daniels M. Searching for the biological pathways between stress and health. // Annu. Rev. Public Health, 1997. Vol. 18. -P. 437-462.

239. Kizywicki K. Oprzyeznach wystepowania wodnistosci miesu wiepr-zowego. // Przegl. Hodocol.- 1978 B.23 - №9- S. 8-9.

240. Kloet E.R. Stress in the brain: implications for treatment of depression. Acta Neuropsychiatrica, 2002. Vol. 14. - P. 155-166.

241. Kuiper G.G., Lemmen J.G., Carlsson В., Corton J.C., Safe S.H., van der Saag P.T., et al. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta. // Endocrinology, 1998. — Vol. 139. — P. 4252.

242. Kuhnert M., Fuchs V, Golbs S. Pharmacologic and toxicologic properties of humic acids and their activity profile for veterinary medicine therapy. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr., 1989. Vol. 96, №1. - P. 3-10.

243. Lu F.J. Arsenic as a promoter in the effect of humic substances on plazma protrombin time in vitro. // Tromb. Res., 1990. Vol. 58, № 6. - P. 537-541.

244. MacLusky N.J., Cook S., Scrocchi L., Shin J. et al. Neuroendocrine function and response to stress in mice with complete disruption of glucagon-like peptide-1 receptor signaling. // Endocrinology.- 2000.- №141(2).-P.752-762.

245. McEwen B.S. Stress, adaptation, and disease. Allostasis and allostatic load. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1998- Vol. 840. P. 33-44.

246. McEwen B.S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance. // Brain Research, 2000. Vol. 886. - P. 172-189.

247. Mittler R. Oxidative stress, antioxidants and stress tolerance. // Trends in Plant Science.- 2002.-Vol. 7, №.9. P. 405-410.

248. Munck A., Guyre P., Holbrook N. Physiological functions of glucocorticoids during stress and their relation to pharmacological actions. Endocrine Reviews. 1984. - Vol. 5. - P. 25-44.

249. Negrao A.B., Deuster P.A., Gold R.W., Singh A., Chrousos G.P. Individual reactivity and physiology of the stress responce. // Biomed. & Phar-macother., 2000. Vol. 54. - P. 122-128.

250. Noble R.E. Diagnosis of stress. // Metabolism, 2002. Vol. 51, Issue 6, Part 2.-P. 37-39.

251. Petty F., Kramer G.L., Larrison A.L. Neurochemistry of stress: Regional brain levels of biogenic amines and metabolites with ten different stressors. // Biogenic Amines, 1997. Vol. 12. -P. 377-394.

252. Rapin J. R., Lamproglou I., Drieu K., DeFeudis F. V. Demonstration of the "anti-stress" activity of an extract of Ginkgo biloba (EGb 761) using a discrimination learning task. // Gen.Pharmacol.-1994.-№5.- P.1009-1016.

253. Riede U.N., Zeck-Kapp G., Freudenberg N. et el. Humate induced activation of human granulocytes. // Virchows Arch. B. Cell Pethol. Incl. Mol. Pathol. 1991. Vol. 60, №1. - P. 27-34.

254. Sarma D.N.K., Khosa R.L., Chansauria J.P.N., Kay A.K. Effect of Tino-spora cordifolia on brain neurotransmitters in stressed rats. // Fitotherapia. -1995.-№5.-P. 421^22.

255. Scalbert A., Morand C., Manach C., Remesy C. Absorption and metabolism of polyphenols in the gut and impact on health. // Biomedicine and Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 56, P. 276-282.

256. Selye H. Syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. — 1936. -Vol. 138, №3479.-P. 32.

257. Selye H. Stress. The physiology and pathology of exposure to stress. -Montreal, 1950.-P. 20.

258. Seubert В., Beilharz H., Ficker W. et al. Low molecular weight alkali metal huminates, method for their preparation and applications thereof. // U.S. Patent, № 4.918.059. 1990.

259. Shulten H.-R., Schnitzer M.A. A state of the art structural concept for humic substances. //Naturwissenschafiten. — 1993. —Vol. 80. — P. 29-30.

260. Siegel H.S. Effects of behavioural and physical stressers on immune responses // Current topics in veterinary medicine and animal science. -1997. -Vol. 80, 52. P.39-54.

261. Sooranna Suren R, Hirani Jaysshzee, Das Indrajit. Garlic can induce both GTP-cyclohydrolase snd nitric oxyd synthase activity in choriocarcinoma cells // Biochem. Soc. Tranc. 1995. - 14. - P.543.

262. Stratakis C. A., Chrousos G. P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system // Ann. N. Y. Acad Sci., 1995. Vol. 771. - P. 1-18.

263. Tapiero H., Tew K.D., Nguyen Ba G., Mathel G. Polyphenols: do they play a role in the prevention of human pathologies? // Biomed. Pharmaco-ther., 2002. -Vol. 56. P. 200-207.

264. Van Alstyne K.L., Stadek C.D. The effect of thermal injury on plasma carnitine in rats. // Experiments. 1977. - V.33. - №7. - P. 863-864.

265. Van den Branden O., Roelb P. Peroxysomal b-oxydation and sodium valproate. // Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol.34. -№12. - P. 2147-2149.

266. Van Itallie T.B. Stress: A risk factor for serious illness. // Metabolism, 2002. Vol. 51, Issue 6, Part 2. - P. 40-45.

267. Visser S.A. Effect of humic substances on mitochondrial respiration and oxidative phosphoiylation.//Sci. total Environ., 1987. Vol. 62. - P. 347-354.

268. Vogler B.K., Pittler M.H., Ernst E. The efficacy of ginseng. A systematic review of randomised clinical trials. // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1999. — Vol.55. -P. 567-575.

269. Испытания проведены в соответствии с методикой, разработанной специалистами свинокомплекса «Троицкое» и аспирантом отдела фармакологии ВНИВИПФиТ Бузлама С.В. в период с 12. 07. 2001 по 7. 09.2001.

270. Задачи научно-исследовательской работы:

271. Повысить резистентность организма глубокосупоросных свиноматок при стрессе, вызываемом технологическими факторами и улучшить показатели рождаемости.

272. Повысить резистентность и сохранность поголовья поросят группы «пиг балий» при стрессе, вызываемом технологическими факторами.1. Опыт№1.

273. Изучение стресспротекторного действия лигфола на глубокосупоросных свиноматках

274. Опыт проведен в 2-х вариантах: первый на фоне осуществляемых в хозяйстве лечебно-профилактических мероприятий, а именно назначение с кормом за 5 дней до опороса антибактериальных препаратов (метронидазол).

275. Критериями оценки стресспротекторного действия лигфола служили следующие показатели: сроки наступления опороса, количество родившихся поросят, из них — «деловых», «минус вариантов» и мертворожденных.

276. Применение лигфола свиноматкам существенно не отразилось на продолжительности супоросности, которая у животных контрольной и опытной групп составила соответственно 114,5±0,28 и 114,9±0,15 дней.

277. Влияние лигфола на показатели рождаемости на фоне осуществляемых в хозяйстве лечебно-профилактических мероприятий

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней

Оглавление диссертации Бузлама, Сергей Витальевич :: 2003 :: Воронеж

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Бузлама, Сергей Витальевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Стресс-корректорное действие и разработка показаний к применению лигфола для повышения резистентности свиней"

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Бузлама, Сергей Витальевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций