Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины

Новиков, Артем Николаевич

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Новиков, Артем Николаевич Омск 2003 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.03

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины

На правах рукописи

НОВИКОВ Артем Николаевич

СХЕМА ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЦЖ И ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ БЕСКЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНЫ

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата 'ветеринарных наук

Омск-2003

Работа выполнена в отделе туберкулеза Всероссийского научно - исследовательского института бруцеллеза и туберкулеза животных, секторе иммунитета и специфической профилактики туберкулеза

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук.

старший научный сотрудник 1>ажин Михаил Лристоклевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Трофимов Игорь Георгиевич

Ведущая организация: Уральская государственная академия ветеринарной медицины (г. Троицк)

Защита состоится « 25 »декабря 2003 г. в « 10 » часов на заседании диссертационного совета Д.220.050.03 при институте ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета по адресу: 644007, г. Омск, ул. Октябрьская, 92.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке вуза.

доктор медицинских наук Рудаков Николай Викторович

Автореферат разослан «</У)

2003 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Н.П. Жабин

Qjoto

¡.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Значительный экономический ущерб, наносимый туберкулезной инфекцией скотоводству, социальные проблемы зооагггропонозно-го заболевания приводит к острой необходимости специфической защиты животных и охране здоровья людей. Применение вакцины БЦЖ в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими затратами, однако при этом создаются определенные трудности (длительные поствакцинальные реакции на взрослом скоте, и, как следствие - использование вакцины только на новорожденных телятах). ,Отсутствие перманентного противотуберкулезного иммунитета в стадах крупного рогатого скота осложняет профилактику и оздоровление ферм, а также увеличивает материальные затраты. Все это создает предпосылки к значительной потребности на рынке новых методов и средств для предупреждения заболеванием животных туберкулезом и с меньшими материальными затратами оздоровления неблагополучных ферм (М.А. Клебанов, 1946; В.И. Покровский, и др. 1979; А.Е. Рабухии, 1983; М.А. Бажин, В.В. Шамов, 2000).

Действующие нормативные акты признают тотальную замену неблагополучного по туберкулезу поголовья здоровыми животными как метод, наиболее полно отвечающим принципам управления эпизоотическим процессом в зонах приуроченности Однако, использование даже столь радикального мегода оздоровления в условиях стационарно неблагополучных пунктов оказалось недостаточно эффективным (В.П. Урбан, 1973; В.П. Урбан, П.С. Уласевич, B.F.. Щу-ревский, 1980; Г.Ф. Коромыслов, 1982; A.C. Тарасов, Т.Я. Яковлева, A.C. Дон-ченко, 1986; Ю.И. Смолянинов, H.H. Кощеев, 2001).

В настоящее время применение протективных экологически безопасных молекулярных вакцин против инфекционных болезней является общепризнанной. Включение в систему специфической профилактики туберкулеза животных молекулярных вакцин, поствакцинальные аллергические реакции после введения которых, прекращаются через три месяца, являются актуальными.

Одной из таких вакцин является ТБЦМ, разработанная во ВНИИБТЖ (М.А. Бажин, В.В. Шамов, 2000). Результаты исследований по разработке технологии изготоиления препарата и испытанию его реактогенных и иммуногенных свойс! в ica лабораторных животных и молодняка крупного рогатого скота убеждают о возможности разработки новой схемы, а затем системы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота.

Цель, и задачи исследований. Цель - разработать схему специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ).

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- изучить клеточные реакции у молодняка крупного рогатого скота на введение Б! {Ж и бесклеточной вакцины ТБЦМ;

- изучить клеточные реакции у коров на введение бесклеточной вакцины ТБЦМ. ранее привитых БЦЖ; РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ

БИБЛИОТЕКА

- изучить взаимосвязи в системе иммунитета молодняка крупного рогатого скота и коров, привитых БЦЖ и бесклеточной вакциной ТБЦМ;

- испытать схему специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота и определить ее противоэпизоотическую эффективность.

Научная новизна. Впервые разработаны условия применения туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице в сочетании с БЦЖ на крупном рогатом скоте и дана оценка иммунного стзгуса животным на основе взаимосвязей в системе иммунитета.

Предлагаемая схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота позволяет создавать у животных перманентный протективный иммунитет, что уменьшит сроки оздоровления ферм и снижать риск реинфек-ции в оздоровленных стадах.

Теоретическая значимость и практическая ценность работы. Разработаны рекомендации «Методы оценки противотуберкулезного иммунитета у крупного рогатого скота, привитого БЦЖ, на основе взаимосвязей в системе иммунитета» (Утв. Ученым советом ВНИИБТЖ, протокол № 14 от 28.11.2002 г. и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины СО РАСХН, протокол № 5 от 10 января 2003 г.

Материалы по разработке схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ, рассмотрены и одобрены НТС Главного управления сельского хозяйства администрации Омской области, протокол № 6 от 29.11.2002 г. Разработано временное наставление по сочетанному применению БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ) при туберкулезе крупного рогатого скота (Утв. Ученым советом ВНИИБТЖ, протокол №3 от 18 ноября 2003 г.).

По результатам работы получена приоритетная справка на изобретение «Способ оценки иммунитета» № 2003101186 от 21 января 2003 г. и уведомление о положительном результате формальной экспертизы № 2003101186/14(001154) от 6 июня 2003 г.

Апробация полученных результатов. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Омского государственного аграрного университета (2001), заседаниях Ученого совета Всероссийского научно-исследовательского института бруцеллеза и туберкулеза животных (Омск, 2000-2003), Всероссийской научной конференции по проблемам хронических инфекций (Омск, 2001), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных» (Москва, 7-8 октября 2003).

Публикация материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано^ научных стат

Объем н структура диссертации. Работа изложена на 119 страницах ком-пьютерного_набора и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические пред-

ложеиия и приложение. Список литературы включает 249 источников, в том числе 1С)8 отечественных и 51 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 2 рисунками.

На защиту выносится:

1. Материалы по разработке схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ.

2. Материалы по изучению взаимосвязей в системе иммунитета у крупного рогатого скота, привитого противотуберкулезными вакцинами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы и методы

Настоящая работа выполнена в отделе туберкулеза Всероссийского научно -исследовательского института бруцеллеза и туберкулеза животных, секторе иммунитета и специфической профилактики туберкулеза и в хозяйствах Омской области в период 2000 - 2003 гг. по заданию НИР 02.01.08. «Разработать новые методы иммунологической зашиты животных на основе применения молекулярных препаратов и методов оценки иммунологических феноменов».

Материалом для исследования служила кровь молодняка крупного рогатого скота, нетелей, коров из благополучного по инфекционным заболеваниям хозяйства и хозяйством, с наложенным ограничением по туберкулезу.

Для иммунизации животных использовали БЦЖ и туберкулезную бесклеточную вакцину на целлюлозной матрице (ТБЦМ), приготовленную по методу (М.А. Бажин, П.В. Шамов, 2000; на способ получения вакцины ТБЦМ принято решение ФИПС на выдачу патента от 22 мая 2003 года). Для проведения аллергических исследований использовали ППД-туберкулин для млекопитающих.

В работе использовались методы оценки Т- и В-систем иммунитета (М.А. Бажин с соавт., 1989): количество Т-лимфоцитов в периферической крови определяли с помощью реакции спонтанного розеткообразования (Е-рок); лимфоцитов- киллеров - реакцией непрямого глобулинового розеткообразования (ЕА-рок); В-лимфоцитов - реакцией комплементарного • розеткообразования (ЕАС-рок); иммунокомпетентные клетки, распознающие антигены микобакте-рий, с помощью розеткообразования с эритроцитами быка, адсорбировавшими ППД-туберкулин (Е'Г-рок).

Окраску мазков крови, подсчет лейкоцитов и выведение лейкоцитарной формулы проводили по общепринятым методикам.

Анализ данных, полученных в экспериментальных исследованиях, проводили с помощью корреляционного и регрессионного анализов, а также дискретно-динамического анализа, сущность которого состоит в том, что исследуемую группу животных делят по значению одного из параметров, принятого в каче-

стве базисного, на три приблизительно равные по величине группе. В 1 входят животные с минимальными значениями базисного параметра, во II - с максимальными и в III - со средними значениями. В каждой подгруппе рассчитывают среднее значение остальных (вариабельных) параметров. В тех случаях, когда средние значения вариабельного параметра в подгруппах с минимальными и максимальными значениями базисного параметра достоверно различаются, констатируют наличие взаимосвязей между данными базисного и вариабельного параметров. Взаимосвязь положительна, если при увеличении базисного параметра уровень вариабельного также увеличивается; отрицательна, если при увеличении базисного параметра уровень вариабельного снижается.

В работе использованы две подгруппы - с минимальными и максимальными значениям», так как подгруппа со средними значениями существенно не отражает взаимосвязь исследуемых параметров. Для оценки существенности различий между двумя средними величинами Мх и Му использовали (-критерий по Стьюдепту (В.Ю.Урбах, 1964; А.Т.Усович, П.Т.Лебедев, 1970). Предотвращенный экономический ущерб определили по методике Ю.И. Смоляпинова (1992).

2.2. Клеточные реакции у телят, привитых БЦЖ и бесклеточной вакциной ТБЦМ, неблагополучной по туберкулезу ферме

В ОПХ СибМИС «Сосновское» (ферме Садовое), неблагополучной по туберкулезу крупного рогатого скота, исследовали аллергической пробой 40 телят в" возрасте 2 4 месяцев. Часть нереагируюгцих на ППД-туберкулин телят привили вакциной БЦЖ внутрикожно в дозе 1 мг в 0,2 мл растворителя, другую часть телят туберкулезпой бесклеточной вакциной на целлюлозной матрице подкожно в дозе 5 мг белка на одно животное. По результатам кожной реакции на ППД-туберкулин через 45 дней после вакцинации по'принципу аналогов сформировали 4 группы животных (по 5 животных в каждой): I - привитые ТБЦМ; 2 - привитые БЦЖ, которые на 45 день после иммунизации ответили кожной реакцией на ППД-туберкулин; 3 - привитые БЦЖ, которые не ответили кожной реакцией на ППД-туберкулин; 4 - не привитые сложили в качестве контроля. Исследования крови телят всех групп проводили до иммунизации, через 15,30, 55,75 и 140 дней после вакцинации.

Анализ клеточного состава крови показал, что изменения количества клеток мало отличается у животных, привитых БЦЖ и бесклеточной вакциной ТБЦМ. На 15 день после вакцинации в крови телят 1 группы резко, по отношению к контролю, снизилось содержание наиболее активных иммунокомпетентных клеток (Р < 0,05). Кроме того, резкому снижению подвержено содержание ан-тигенреактивных лимфоцитов во 2 (1,16±0,24; 0,31*0,009; Р = 0,008) и 3 группах (1,16±0,24; 0,2240,06; Р - 0,01).

Через 55 дней после вакцинации установлена тенденция к снижению количества основных иммунокомпетентных клеток по сравнению с контролем. Так, с высокой степенью достоверности (Р < 0,05) отмечено снижение всех иммунокомпетентных клеток во 2 и 3 группах, за исключением Т-лимфоцитов в 3

группе, содержание которых увеличено, однако, не достш пет достоверного различия. Кроме того, наблюдается уменьшение числа В- и аитигенреактивных лимфоцитов в 1 группе (Р - 0,03).

Такая же закономерность отмечена и па 75 день после вакцинации Так, содержание 'Г-киллеров и аитигенреактивных лимфоцитов во всех группах по отношению к контролю с высокой степенью достоверности уменьшается Кроме того, наблюдается достоверное снижение (Р < 0,05) Т- и В-лимфоцитов во 2 и 3 группах по отношению к контрольной группе.

Следовательно, вакцина БЦЖ и бесклеточная вакцина ТБЦМ вызывают иммунологические реакции в организме животных, которые проявляются в уменьшении числа иммунокомпетентных клеток в периферической крови телят на 15, 55 и 75 день после вакцинации.

2.3. Оценка иммунного статуса на основе взаимосвязей в системе иммунитета у ренммунизированного молодняка крупного рогатого скота на благополучной по туберкулезу ферме

В Учхозе №2 ОмГАУ (ферме Камышино), благополучной по туберкулезу крупного рогатого скота, был реиммунизирован бесклеточной вакциной ТБЦМ молодняк крупного рогатого скота в количестве 153 животных и вакциной БЦЖ 20 бычков через 8-10 месяцев после прививки в раннем возрасте вакциной БЦЖ согласно Наставлению по ее применению.

Все животные перед ревакцинацией не реагировали на ППД-туберкулин. Исследования животных, ревакцинированиых ТБЦМ, аллергйческой реакцией через 45 дней показали, что 85,5 % животных (138) ответили умеренной кожной реакцией на ППД-туберкулин (5,03±0,26 мм) и через 90 дней реагировало 37,9 % животных (4,54+0,22 мм). У части животных, нереагируютцих через 45 дней, появились реакции через 90 дней. Все'животные, ревакцинированные БЦЖ, ответили реакцией на ППД-туберкулин через 45 и 90 дней.

В крови 20 телок, ревакцинированных БЦЖ, определили содержание иммунокомпетентных клеток. Аналогично было определено содержание иммунокомпетентных клеток в крови не ревакцинированных и ревакцинированных ТБ11М телок.

У молодняк;», ревакцинированного БЦЖ, содержание Т-лимфоцитов изменяется несущественно (0,76±0,09; 0,83+0,11; Р=0,62). Отмечено достоверное снижение числа В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов с киллерной активностью; (Р=0,03). Наблюдается снижение числа нейтрофилов у ревакцинированных БЦЖ по отношению к не ревакцинированным животным (1,52*0,19; 2,05±0,21; Р=0,07).

Число Т-, В-лимфоцитов, Т-киллеров и антигенреактивных лимфоцитов у животных, ревакцинированных ТБЦМ, по отношению к не ревакцинированной группе существенному изменению не подвергается.

Проведенный анализ показывает, что ревакцинация ТБЦМ существенно не изменяет у животных количество основных форм лимфоцитов, тогда как ревак-

цииация БЦЖ вызывает уменьшение числа В-лимфоцитов и Т-киллеров. И тем не менее полученные сведения об иммунном статусе ревакцинированного молодняка крупного рогатого скота не дает возможности оценить ревакцинатор-иый эффект у животных. В связи с этим были исследованы корреляционные связи иммунологических параметров у животных после ревакцинации.

У не ревакцинированных животных отмечены положительные сильные и средние корреляционные связи. У животных, ревакцинированных БЦЖ, наблюдается усиление корреляционных связей, которые преимущественно характеризуются как тесные. У животных, ревакцинированных бесклеточной вакциной ТБЦМ, несколько слабее, чем корреляционные связи животных, ревакци-нироЬанных Б1 (Ж.

В дальнейшем провели дискретно-динамический анализ иммунологических параметров.

Изучение фрагментов иммунной системы при выявлении сочетаний параметров в большинстве случаев с высокой степенью достоверности дало возможность дифференцированного описания иммунного статуса у животных подопытных групп. У не ревакцинированных животных выявлено 11 пар сочетаний: при базисном Т-лимфоциты с вариабельными В-лимфоциты и антиген-реактивные лимфоциты; при базисном В-лимфоциты с вариабельными Т-лимфоциты, Т-киллеры и антигенреактивные лимфоциты; при базисном Т-киллеры с вариабельными В-лимфоциты, антигенреактивные лимфоциты и нейтрофилы; при базисном антигенреактивные лимфоциты с вариабельными Ти В-лимфоциты; при базисном нейтрофилы с вариабельным В-лимфоциты.

У животных, ревакцинированных БЦЖ, установлено 9 пар сочетаний: при базисном Т-лимфоциты с вариабельными В-лимфоцоты и Т-киллеры; при базисном В- лимфоциты с вариабельными Т-киллеры и антигенреактивные лимфоциты; при базисном Т-киллеры с вариабельными Т-, В-лимфоциты и антигенреактивные лимфоциты; при базисном антигенреактивные лимфоциты с вариабельными В-лимфоциты и Т-киллеры; при базисном нейтрофилы сочетаний пар достоверно различающихся (Р < 0,05) не установлено.

У животных, ревакцинированных ТБЦМ, выявлено 5 пар сочетаний: при базисном Т-лимфоциты с вариабельными В-лимфоциты и нейтрофилы; при базисном В- лимфоциты с вариабельным Т-лимфоциты; при базисном Т-киллеры с вариабельным антигенреактивные лимфоциты; при базисном антигенреактивные лимфоциты с вариабельным Т-киллеры.

Таким образом, результаты исследований иммунной системы у животных, опытных групп, с использованием дискретно-динамического анализа показали, что у телят, привитых БЦЖ в раннем возрасте, к 8 месячному возрасту еще сохраняется иммунитет. Ревакцинация животных БЦЖ и ТБЦМ через 8 месяцев не вызывает усиления противотуберкулезного иммунитета.

С целью автоматизации дискретно-динамического анализа, а также исключения субъективизма в нем, был разработан пакет программ для ЭВМ, включающий разделение исследуемых животных на подгруппы с минимальным и максимальным значением параметров с установкой стабильности границ бази-

са. После этого с помощью программы проводится статистическая обработка цифрового материала в подгруппах, отбор значимых сочетаний параметров по ( -критерию Стьюдента и построение дифференциально-прогностических таблиц. Эти таблицы позволяют оценить участие отдельных иммунокомпетентных клеток в противотуберкулезном иммунитете или пригодность тех или других методов для определения кле1 очного иммунитета.

У не ревакцинированных животных отмечено 19 значимых сочетаний параметров. Например, В-лимфоциты в качестве базисного параметра с высокой степенью достоверности осуществляет свою функцию с лейкоцитами, Т-лимфоцитами,Т-киллерами и антигенреактивными лимфоцитами и в качестве вариабельного параметра взаимосвязаны с лейкоцитами, Т-лимфоцитами, Т-киллерами, антигенреактивными лимфоцитами и нейтрофилами.

У животных, ревакцинированных БЦЖ (табл. 1), установлено 13 значимых сочетаний параметров, 10 из которых совпадает с сочетаниями у не ревакцинированных животных, Установлено 3 сочетания выявленных вновь (Т-киллеры в качестве базисного параметра осуществляют с высокой степенью достоверности свою функцию с Т-лимфоцитами и в качестве вариабельного взаимосвязаны с Т-лимфоцитами и антигенреактивными лимфоцитами.

Таблица 1. Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунитета у телок, ревакцинированных БЦЖ, тыс/мкл

>6 п/п Сочетание, вариабельный параметр (базис) п ^критерий по Стьюленту Вариабельный Базис

I ЕАС-рок (ГД-рок) 20 3, 59 <0,20 <0, 18

2 ЕА-рок (ЕЛС-рок) 3,22 <0, И <0,20

3 ЕТ-рок (ЕЛС-рок) 3,01 <0,22 <0,20

4 ЕЛС-рок (ЕТ-рок) 2,95 <0.56 <0, 22

5 ЕТ-рок (ЕА-рок) 2, 91 < 0, 28 <0, 18

6 ЕАС-рок (Е-рок) 2,73 <0,54 <0, 53

7 ЕТ-рок (лейкоциты) ■ 2,61 <0,41 < 6, 70

8 Лейкоциты (ЕЛС-рок) 2, 59 <5,67 <0,20

9 ЕА-рок (ЕТ-рок) 2,58 <0,46 <0.22

10 Лейкоциты (Е Г-рок) 2,58 <5,92 <0,22

1! Е-рок (ЕА-рок) 2,57 <0,60 ^0, 18

12 ЕА-рок (Е-рок) 2,35 £0,55 • ^ 0, 53

13 Е-рок(лейконнI ы) 2,28 < 0, 52 <6, 70

Количество иммунных животных 9 45%

У животных, ревакцинированных ТБЦМ (табл. 2), установлено 8 значимых сочетаний параметров, б из которых совпадает с сочетаниями у не ревакцинированных животных и 2 сочетания выявлено вновь (Т-лимфоциты в качестве базисного параметра взаимосвязаны с нейтрофилами и антигенреакгивные лимфоциты в качестве базисного параметра взаимосвязаны с Т-киллерами).

Таблица 2 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунитета у телок, ревакцинированных ТБЦМ, тыс/мкл

№ II/it Сочетание, вариабельный параметр (базис) п t-Kpifrcpiiii по Сгьюлету Нариабель-ный Батис

1 ЕЛО-рок (Е-рок) 20 3,84 Ь 1.34 < 0, 50

2 Е-рок (ЕАС-рок) 3,02 <0,44 < 1, 38

3 Некгрофилы (Е-рок) ' 2,77 < 1,06 <0, 50

4 Лейкоциты (Е-рок) 2,69 <6,63 <0, 50

5 ЕА-рок (ЕТ-рок) 2, 67 <0, 82 <0, 25

6 ЕТ-рок (ЕА-рок) 2, 58 <0, 30 <0,88

7 ЕАС-рок (лейкоциты) 2, 47 < 1,47 <6, 20

8 Е-рок (лейкоциты) 2.39 ПО, 61 <6, 20

Количество иммунных животных 9 45 %

В дальнейшем, используя значения базисного и вариабельного параметров дифференциал ьно: прогностических таблиц, оценивали каждого животного исследуемой группы по всем значимым сочетаниям параметров. Если показатели числа иммунокомпетентных клеток животного соответствуют хотя бы одному из сочетаний (базисного, вариабельного) таблицы, такие животные признаются с высокой активностью иммунокомпетентных клеток. В этом случае животные могут противостоять естественному заражению туберкулезом в условиях неблагополучной фермы.- Например, по таблице 1 (группа ревакцинированных БЦЖ животных) находят сочетание параметров: базис Т-киллеры (ЕА-рок) -<0,18 и вариабельный В-лимфоциты (ЕАС-рок) - <0,20. Далее по этому сочетанию находят животных, входящих в интервалы колебаний иммунологических параметров (таких животных 4). Аналогичным способом проводят отбор животных по всем сочетаниям параметров и определяют 9 животных (45 %), способных противостоять заболеванию в условиях неблагополучной по туберкулезу крупного рогатого скота ферме.

Проводя подобный анализ не ревакцинированных и ревакцинированных ТБЦМ в дифференциально-прогностической таблице по оценке иммунитета, было установлено 40 % среди не ревакцинированных и 45 % среди ревакцинированных ТБ1 (М животных с высокой активностью иммунокомпетентных клеток.

По результа гам исследований можно заключить, что ревакцинация через 810 месяцев неэффективна. Защитные функции иммунной системы не были усилены, а у отдельных животных, ревакцинированных БЦЖ, произошло снижение активности иммунных реакций, т.е. иммунитет, созданный первой вакцинацией, оставался еще достаточно напряженным и после повторного введения препаратов ревакцинаторного эффекта не произошло.

2.4 Опенка иммушки о статуса на осйовс взаимосвязей иммунологических параметров у животных, привитых НЦЖ

В кропи 30-1 и юлок в возрасте 14-16 месяцев (перед осеменением) определили число иммунокомпетентных клеток в абсолютном содержании (тыс./ мкл.), затем у 20-ти из них через 6, 11 и 14 месяцев после иммунизации вакциной Б1ДЖ.

Существенно изменяется количественный состав иммунокомпетентных клеток в периферической крови животных, исследованных в разные сроки после иммунизации. Содержание количества всех иммунокомпетентных клеток увеличено во все сроки после иммунизации БЦЖ, за исключением антигенре-активных лимфоцитов - через 11 месяцев после иммунизации и нейтрофилов, содержание которых уменьшено. Через 14 месяцев после иммунизации вакциной БЦЖ животные были ревакцинированы бесклеточной вакциной ТБЦМ.

Далее были исследованы корреляционные связи иммунологических параметров у коров в разные сроки после вакцинации БЦЖ. У интактных и коров, через 6 и 11 месяцев после вакцинации БЦЖ, корреляционные связи характеризуются преимущественно как прямые, так и обратные слабой силы. У коров через 14 месяцев после иммунизации наблюдается усиление корреляционных связей.

Данные состояния иммунной системы у коров и нетелей были исследованы с помощью дискретно-динамического анализа.

Далее на основании выявленных со степенью достоверности (Р < 0,05) значимых сочетаний параметров составили с использованием компьютерной программы дифференциально-прогностическую таблицу, которая дает возможность оценить степень защищенности от заболевания отдельного животного и стада в целом.

В результате анализа дифференциально-прогностической таблицы по оценке иммунитета крупного рогатого скота можно заключить, что у животных через 6 месяцев после вакцинации БЦЖ увеличивается количество иммунных животных (с 30% у телок перед вакцинацией до 70%). У коров через 11 и 14 месяцев после вакцинации БЦЖ наблюдается снижение числа иммунных животных (соответственно: 45 и 25%).

По результатам исследований можно сделать вывод, что у животных через 11 месяцев после вакцинации БЦЖ снижается степень защищенности от туберкулеза и появляется необходимость ревакцинации.

2.5. Оценка иммунного статуса на основе взаимосвязей иммунологических параметров у животных, реиммунизированных бесклеточной

вакциной ТБЦМ

В крови 20 коров, ревакцинированных ТБЦМ, определили число иммунокомпетентных клеток в крови (тыс/мкл) через 3, 6, 9 и 12 месяцев Контролем служили 20 коров, исследованных через 14 месяцев после вакцинации БЦЖ

(животные перед ревакцинацией ТБЦМ). Содержание Т-киллеров, Т- и В-лимфоцитов у животных через 3 месяца после ревакцинации по отношению к |-руппе животных перед ревакцинацией достоверно увеличивается (соответственно: Р = 0,03; Р - 0,02; Р = 0,02).

У коров через 6, 9 и 12 месяцев после ревакцинации по отношению к не ре-вакцинированным коровам значительному изменению подвержено содержание Т-лимфоцитов, Т-киллеров и В-лимфоцитов, при этом содержание Т- и В-лимфоцитов в чти сроки достоверно уменьшено, а содержание Т-киллеров увеличено (Р < 0,05).

Были исследованы корреляционные связи иммунологических параметров у коров в разные сроки после ревакцинации ТБЦМ.

У коров перед ревакцинацией преимущественно отмечаются прямые связи средней силы. Через 3 месяца после ревакцинации ТБЦМ установлены прямые корреляционные связи средней и слабой силы. У животных по истечению 6-ти месяцев после ревакцинации отмечены как тесные прямые связи, так и прямые связи средней силы. Через 9 месяцев после ревакцинации у животных установлены прямые корреляционные связи средней и слабой силы. Через 12 месяцев после ревакцинации установлены как прямые средней и слабой силы, так и обратные корреляционные связи слабой силы.

В дальнейшем провели дискретно-динамический анализ иммунологических параметров и составили дифференциально-прогностические таблицы.

Анализ иммунологических параметров у коров через 3 месяца после ревакцинации ТБЦМ (табл. 3), показал, что количество значимых сочетаний параметров значительно увеличивается (с 4 сочетаний параметров у коров перед ревакцинацией до 17 сочетаний), при этом 14 сочетаний выявлено вновь, 3 сочетания совпадают с сочетаниями у животных перед ревакцинацией ТБ1 (М.

У коров через 6 месяцев после ревакцинации ТБЦМ наблюдается дальнейшее увеличение числа значимых сочетаний параметров (21 сочетание параметров). Отмечено 16 сочетаний параметров, которые совпадают с сочетанием параметров у животных перед ревакцинацией и исследованных через 3 месяца после ревакцинации ТБЦМ. Остальные 5 сочетаний параметров выявлены вновь:

У коров через 9 и 12 месяцев после ревакцинации ТБЦМ наблюдается уменьшение числа значимых сочетаний параметров. Так, установлено 9 сочетаний у коров через 9 месяцев после ревакцинации и одно у коров через 12 месяцев после ревакцинации. Необходимо отметить, что все выявленные значимые сочетания совпадают с сочетаниями параметров у животных, исследованных в предыдущие сроки после ревакцинации ТБЦМ.

Таким образом, у крупного рогатого скота с увеличением срока после ревакцинации наблюдается уменьшение числа значимых сочетаний параметров. На основании анализа дифференциально-прогностической таблицы можно заключить, что с уменьшением числа значимых сочетаний параметров снижается степень защищенности животных против туберкулеза.

Тлблиип 3. Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунитета у коров чере? 3 месяца после ревакцинации ТБЦМ, тыс/мкл

№ п/н Сочаание, . вариабельный параметр (базис) , п 1-критерий по Стьюденту Вариабельный Базис

1 Е-рок (ЕЛ-рок) 20 4. 06 10, 96 10. <>6

2 Е-рок (ЕЛС-рои) 3, 85 > 1,^5 £ 2. 57

3 ЕА-рок (Е-рок) 3, 36 >2,31 > 1.92

4 ЕАС-рок (Е Г-рок) 3, 25 1,60 <0,09

5 Лейкошпы (ЕАС-рок) 3, 13 < 6, 32 < ),&6

6 Е-рок (К Г-рок) 3, 12 - <0,95 <0,09

7 Лейкоциты (ЕА-рок) 3.08 <7,08 <0.96

8 ЕАС-рок (лейкоциты) 2, 83 >3,08 >11.00

9 ЕАС-рок (ЕЛ-рок) 2,68 < 1,65 <0,96

10 ЕТ-рок (Е-рок) 2,66 <0, 14 < 1,07

11 ЕАС-рок (Е-рок) 2,66 <1,60 < 1, 07

12 Лейкоциты (П-рок) 2,51 <7,42 < 1,07

13 Е-рок (лейкоциты) 2,45 <1. п <11,00

14 ЕА-рок (ЕАС-рок) 2,36 1- 1,28 < 1.86

15 ЕТ-рок (ЕЛС-рок) 2, 29 < 0, 20 <1.86

16 ЕА-рок (лейкоциты) 2, 25 <1,02 <6, 30

17 ЕТ-рок (ЕА-рок) 2, 23 <0, 12 <0,96

Количество иммунных животных 13 65%

В дальнейшем, используя значения базисного и вариабельного параметров дифференциально-прогностических таблиц, оценивали каждого животного исследуемой группы по всем значимым сочетаниям параметров.

В результате анализа заключили, что у животных через 3 месяца после ревакцинации увеличивается количество иммутшх животных (с 25% у коров перед ревакцинацией до 65%). У коров через 6, 9 и 12 месяцев после ревакцинации наблюдается снижение числа иммунных животных (соответственно: 60, 45 и 10%).

По результатам исследований можно сделать вывод, что оптимальным сроком ревакцинации ТБЦМ является 12-14 месяцев после введения вакцины БЦЖ.

2.6. Схема специфической профилактики туберкулеза животных, ее протн-воэпизоотическая эффективность

' В двух хозяйствах Омской области (ОПХ СибМИС, СПК "Повосанжаров-ское") отработана схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ).

По причине туберкулеза (ОПХ СибМИС Омской области) в 1999 году пого-

ловье крупного рогатого скота было сдано на убой. После проведения санитарных мероприятий в одно из подготовленных помещений разместили 144 телки в возрасте 14-16 месяцев из благополучных по туберкулезу ферм. При исследовании на туберкулез по всей группе дважды был получен отрицательный результат. Однако при исследовании через 4 месяца после завоза из 14.1 телок 18 прореагировали на ППД-туберкулин. При повторном исследовании через 45 дней еще выделено 6 реагирующих животных. При убое в хозяйстве у 2 телок патологоанатомическим исследованием установлен туберкулез.

Дальнейшая работа по оздоровлению стада проводилась с применением вакцинопрофилакшки. После 2 исследований двойной туберкулиновой пробой и удаления последних 2 телок, реагирующих на ППД-туберкулин, животные были привиты вакциной БЦЖ.

Через 6 месяцев после иммунизации БЦЖ у 70% телок установлена повышенная активное гь иммунокомпетентных клеток, через 11 месяцев, таких животных 45% и через 14 месяцев - только 25%. Эти результаты дали основание к проведению ревакцинации коров бесклеточной вакциной ТБ1|,М.

Все животные перед ревакцинацией не реагировали на ППД-туберкулин. Исследования животных, ревакцинированных ТБЦМ, аллергической реакцией через 45 дней показали, что 85,5% животных ответили умеренной кожной реакцией (5,03*0,26 мм), через 90 дней - 37,9% животных (4,54±0,22 мм) и через 6 месяцев у коров реакций не было выявлено.

Дискретно-динамическим анализом взаимосвязей иммунологических параметров установлено, что с высокой активностью иммунокомпетентных клеток выявлено через 3 месяца после ревакцинации 65% животных, через 6 - 60%, через 9 - 45% и через 12 месяцев - 10% коров. Результаты этих исследований позволили провести последующую реиммунизацию коров вакциной ТНЦМ через 12 месяцев

Нарождающихся от привитых коров телят прививают вакциной Б1 {Ж в возрасте 10-20 дней, затем через 30-45 дней после вакцинации их дополнительно исследуют на туберкулез с помощью однократной туберкулиновой пробы и считают больных по утолщению кожной складки на 15 мм и выше. Это позволяет в более ранние сроки выявлять больных туберкулезом телят. Из вакцинированного молодняка комплектуют отдельные группы по полу и возрасту и содержат обособленно. Повторное исследование однократной туберкулиновой пробой привитого молодняка проводят через 14 месяцев, реагирующих сдают на убой, не реагирующих телок формируют в отдельной стадо (телки перед осеменением) и ревакцинируют БЦЖ. В дальнейшем с этими животными поступают как описано ранее.

Описанная схема вакцинопрофилактики позволила предохранить от заражения туберкулезом животных в течение 3 лет (срок наблюдения).

При такой схеме иммунизации, в хозяйстве удалось сохранить от преждевременной сдачи 120 коров, от которых получено более 100 телят. По хозяйству только за олин год предотвращенный экономический ущерб составил 432

тыс. рублей п ценах 2002 года. Экономический расчст сделан на основании исследований, проведенных Ю И. Смоляниновым (1992).

3. выводы

!. Иммунный отпет на введение БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ у молодняка крупного рогатого скота неблагополучного по туберкулезу стада характеризуется резким снижением в периферической крови животных числа наиболее активных иммунекомпетентных клеток. Существенной разницы в иммунном ответе у животных на введение живых микобактерий вакцинного штамма БЦЖ и разрушенных ультразвуком микобактерий, иммобилизирован-ных на целлюлозной матрице, не установлено.

2. Использован дискретно-динамический анализ (вариант регрессионного анализа) для оценки иммунного статуса, позволяющий на основе взаимосвязей выявить те сочетания иммунологических параметров, которые присуши только определенному состоянию иммунной системы. С целью автоматизации анализа разработана программа для ЭВМ, которая уменьшает затраты времени на проведение одного исследования в 20 раз.

3. Ревакцинация через 8 месяцев как БЦЖ, так и бесклеточной ТБЦМ молодняка крупного рогатого скота, привитого БЦЖ в возрасте 10-20-ти суток на благополучной по туберкулезу ферме, является не эффективной. Иммунитет, созданный вакцинацией, у животных к 8-ми месячному возрасту остается напряженным. Защитные функции иммунной системы ревакцинация не усиливает, а у отдельных животных, ревакцинированных БЦЖ, снижает активность иммунных реакций.

4. Животные через 45 суток после ревакцинации ТБЦМ отвечают (85,5 %) аллергической туберкулиновой реакцией (5,03±0,26 мм) и .через 90 суток установлено реагирующих 37,9 % животных (4,54*0,22 мм). У некоторых животных, нерезгирующих через 45 дней, реакции регистрируются через 90 дней. Все животные, рсиммунизированные БЦЖ, отвечают аллергической туберкулиновой реакцией через 45 и 90 дней.

5. Изучен на основе взаимосвязей иммунологических параметров иммунный статус телок, привитых вакциной БЦЖ в возрасте 14-16 месяцев. Через 6 месяцев после иммунизации выявлено 70% животных с высокой активностью им-мунокомпетентных клеток; через 11 - таких животных 45% и через 14 месяцев 25% животных. Оптимальным сроком реиммунизации животных может быть интервал в 14 месяцев после введения БЦЖ.

6. На основе взаимосвязей в системе иммунитета изучен иммунный статус у коров, реиммунизированных вакциной ТБЦМ, через 14 месяцев после введения БЦЖ. Через 3 месяца после ревакцинации выявлено 65% животных с высокой активностью иммунокомпетентных клеток; через 6 месяцев таких животных 60%; через 9 - 45% и через 12 месяцев 10%. Полученные результаты указывают на необходимость повторной реиммунизации бесклеточной вакциной ТБЦМ.

7. Разработана пффективная схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и вакцины ТБЦМ. Вакцинация защищает телок и коров от заболевания туберкулезом на фермах, оздоровление которых проведено методом полной замены больного скота здоровым. Здоровых животных прививают БЦЖ и через 12-14 месяцев нереагирующих на ППД-туберкулин реиммунизируют вакциной ТБЦМ. Последующие ревакцинации коров проводят этой же вакциной ежегодно в течение 4-6 лет (срок возможной реинфекции). Исследования животных туберкулиновой аллергической пробой проводят через 6 месяцев два раза в год.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендации «Методы оценки противотуберкулезного иммунитета у крупного рогатого скота, привитого БЦЖ, на основе взаимосвязей в системе иммунитета: перспектива использования в ветеринарии», утверждены Ученым советом В1ШИБТЖ, протокол № 14 от 28.11.2001 г. и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины СО РАСХН, протокол № 5 от 10 января 2003 г. Методические рекомендации предлагается использовать в ветеринарных научно-исследовательских институтах и лабораториях проводящих исследования в области разработки новых методов и средств иммунологической защиты животных. -

2. Разработано временное наставление по сочетанному применению БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ) при туберкулезе крупного рогатого скота (Утв. Ученым советом ВНИИБТЖ, протокол №3 от 18 ноября 2003 г.).

3. Приоритетная справка на изобретение «Способ оценки иммунитета» № 2003101186 от 21 января 2003 г. и уведомление о положительном результате формальной экспертизы № 2003101186/14(001154) от 6 июня 2003 г.

4. Материалы по разработке схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ рассмотрены и одобрены НТС Главного управления сельского хозяйства администрации Омской области, протокол № 6 от 29.11.2002 г.

СПИСОК

опубликованных работ по теме диссертации

1. Содержание иммунокомпетентных клеток у телят, привитых противотуберкулезными вакцинами /С'оавт. М.А. Бажин// Матер. Всерос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ - Омск, 2001.- С. 183-184.

2. Клеточные реакции у телят неблагополучных по туберкулезу ферм на введение противотуберкулезных вакцин /Соавт.: М.А. Бажин, В.А. Шкурин//

Инфекционная патология животных: Сб. науч. тр. ВПИИБТЖ,- Омск, 2001 - С. 193-197.

3. Содержание Т- и В-лимфоцитов у телят, привитых БЦЖ и бесклеточной вакциной ТВЦ 'Соавт. М.Л. Ьажин// Тпм же.-С. 203-206.

4. Противоэпизоотическая эффективность вакцины Г»1 РК и туберкулезной бесклеточной вакцины ТВЦ в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах /Соавт. М.А. Бажип// Научное обеспечение ЛПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана: Матер. 5-ой Межлунар. науч - практ. конф. (Абакан, 10-12 июля 2002 г.) / РАСХН. Сиб. отд-ние,- Новосибирск. 2002.- С. 442-444.

5. Составление дифференциально-прогностических таблиц на основе дискретно-динамического принципа оценки иммунного статуса /Соавт.: М.А. Ба-жин, B.C. Власенко// Эпизоотология, диагностика и профилактика хронических инфекционных болезней животных: Матер. Межлунар. науч. конф. посвященной 175-летию аграрной науки Сибири (Омск, 24-26 июня 2003 г.): Сб. науч. тр. ВНИИВТЖ,- Омск, 2003,- С. 97-107.

6. Схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ / Соавт.:*М.А. Бажин, B.C. Власенко//Там же.-С. 123-127.

Типография ОмГУПСа. 644046, г. Омск, пр. Маркса, 35. Тираж 100 экз. Заказ 901.

»2 1 0 10

gLoo3 -fi

2(OlO

Оглавление диссертации Новиков, Артем Николаевич :: 2003 :: Омск

ВВЕДЕНИИ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Реакции иммунологической памяти.

1.1.1. Краткая характеристика иммунной системы.

1.1.2. Клетки иммунологической памяти участвующие во вторичном иммунном ответе.

1.2. Дискретно-динамический принцип оценки иммунного статуса.

1.3. Повышенная чувствительность замедленного типа в противотуберкулезном иммунитете

1.4. Иммунопрофилактика туберкулеза.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Новиков, Артем Николаевич, автореферат

Актуальность темы. Проблема оздоровления ферм от туберкулеза крупного рогатого скота остается сложной. Значительный экономический ущерб, наносимый туберкулезной инфекцией скотоводству, социальные проблемы зооантроионозного заболевания приводят к острой необходимости специфической защиты животных и охране здоровья людей. Применение вакцины БЦЖ в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими затратами, однако при этом создаются определенные трудности (длительные поствакцинальные реакции на взрослом скоте и, как следствие — использование вакцины только на новорожденных телятах). Отсутствие перманентного противотуберкулезного иммунитета в стадах крупного рогатого скота осложняет профилактику и оздоровление ферм, а также увеличивает материальные затраты. Все это создает предпосылки к значительной потребности на рынке новых методов и средств для предупреждения заболеванием животных туберкулезом и с, меньшими материальными затратами оздоровления неблагополучных ферм (М.А. Клебанов, 1946; В.И. Покровский и др. 1979; Л.Е. Рабухин, 1983; М.А. Бажин, В.В. Шамов, 2000).

Действующие нормативные акты признают тотальную замену неблагополучного по туберкулезу поголовья здоровыми животными как метод, наиболее полно отвечающий принципам управления эпизоотическим процессом в зонах приуроченности. Действительно, этот метод более эффективен, чем система оздоровления стад крупного рогатого скота с помощью систематиче ских диагностических исследований и убоя реагирующих на туберкулиновую пробу животных (А.С. Латышев, 1971; Д.Д. Новак, 1977; Ю.И. Смолянинов, I

1978; С.И. Джупина, А.С. Донченко, P.M. Сыртланов, Н.А. Шкиль, 1982; А.С. Донченко, В.Н. Донченко, 1994). Однако использование даже столь радикального метода оздоровления в условиях стационарно неблагополучных пунктов оказалось недостаточно эффективным. Оздоровление ферм путем замены поголовья регламентировано, при определенных эпизоотологических показаниях, и на территории России, имеются многочисленные примеры его использования, однако отсутствует четкая технология метода, что препятствует его широкому внедрению и нередко приводит к повторной вспышке туберкулеза (В.П. Урбан, 1973; В.П. Урбан, П.С. Уласевич, В.В. Щуревский, 1980; Г.Ф. Коромыслов, 1982; А.С. Тарасов, Т.Я. Яковлева, А.С. Донченко, 1986; Ю.И. Смолянинов, Н.Н. Кощеев, 2001).

Одной из таких вакцин является ТБЦМ, технология изготовления которой разработана во ВНИИБТЖ (М.А. Бажин, В.В. Шамов, 2000). Способ приготовления связан с использованием конъюгации антигенов, выделенных из культуры вакцинного штамма БЦЖ, с целлюлозной матрицей, позволяющий получить бесклеточную вакцину, создающую протективиый иммунитет у крупного рогатого скота против туберкулеза.

Результаты исследований по разработке технологии изготовления пре парата и испытанию его реактогенных и иммуногенных свойств на лабораторных животных и молодняке крупного рогатого скота убеждают о возмож1 ности разработки новой схемы, а затем системы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота.

Цель и задачи исследований. Цель - разработать схему специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ).

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- изучить клеточные реакции у молодняка крупного рогатого скота на введение БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ;

- изучить клеточные реакции у коров на введение бесклеточиой вакцины ТБЦМ, ранее привитых БЦЖ;

Научная новизна. Впервые разработаны условия применения туберкулезной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице в сочетании с БЦЖ на крупном рогатом скоте и дана оценка иммунного статуса животным на основе взаимосвязей в системе иммунитета.

Предлагаемая схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота позволяет создавать у животных перманентный протективный иммунитет, что уменьшит сроки оздоровления ферм и снизит риск реинфек-ции в оздоровленных стадах.

Практическая ценность. Разработаны рекомендации «Методы оценки противотуберкулезного иммунитета у крупного рогатого скота, привитого БЦЖ, на основе взаимосвязей в системе иммунитета» (Утв. Ученым советом

ВНИИБТЖ, протокол № 14 от 28.11.2002 г. и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины СО РАСХН, протокол № 5 от 10 января 2003 г.

Материалы по разработке схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ, рассмотрены и одобрены НТС Главного управления сельского хозяйства администрации Омской области, протокол № 6 от 29.11.2002 г. По результатам работы получена приоритетная справка на изобретение «Способ оценки иммунитета» № 2003101186 от 21 января 2003 г. и уведомление о положительном результате формальной экспертизы № 2003101 186/14(001154) от 6 июня 2003 г.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины"

ВЫВОДЫ

1. Иммунный ответ на введение БЦЖ и бесклеточной вакцины ТБЦМ у молодняка крупного рогатого скота неблагополучного по туберкулезу стада характеризуется резким снижением в периферической крови животных числа наиболее активных иммунокомпетентных клеток. Существенной разницы в иммунном ответе у животных на введение живых микобактсрий вакцинного штамма БЦЖ и разрушенных ультразвуком микобактсрий, иммобилизиро-ванных на целлюлозной матрице, не установлено. *

2. Использован дискретно-динамический анализ (вариант регрессионного анализа) для оценки иммунного статуса, позволяющий на основе взаимосвязей выявить те сочетания иммунологических параметров, которые присущи только определенному состоянию иммунной системы. С целыо автоматизации анализа разработана программа для ЭВМ, которая уменьшает затраты времени на проведение одного исследования в 20 раз.

4. Животные через 45 суток после ревакцинации ТБЦМ отвечают (85,5 %) аллергической туберкулиновой реакцией (5,03±0,26 мм) и через 90 суток установлено реагирующих 37,9 % животных (4,54±0,22 мм). У некоторых животных, нерсагирующих через 45 дней, реакции регистрируются через 90 дней. Все животные, рсиммунизированные БЦЖ, отвечают аллергической туберкулиновой реакцией через 45 и 90 дней.

5. Изучен на основе взаимосвязей иммунологических параметров иммунный статус телок, привитых вакциной БЦЖ в возрасте 14-16 месяцев. Через 6 месяцев после иммунизации выявлено 70% животных с высокой активностью иммупокомистентных клеток; через 11 - таких животных 45% и через 14 месяцев 25% животных. Оптимальным сроком реиммунизации животных может быть интервал в 14 месяцев после введения БЦЖ.

6. Па основе взаимосвязей в системе иммунитета изучен иммунный статус у коров, реиммунизированных вакциной ТБЦМ, через 14 месяцев после введения БЦЖ. Через 3 месяца после ревакцинации выявлено 65% животных с высокой активностью иммуиокомпетентных клеток; через 6 месяцев таких животных 60%; через 9-45% и через 12 месяцев 10%. Полученные результаты указывают на необходимость повторной реиммунизации бесклеточной вакциной ТБЦМ.

7. Разработана эффективная схема специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и вакцины ТБЦМ. Вакцинация защищает телок и коров от заболевания туберкулезом на фермах, оздоровление которых проведено методом полной замены больного скота здоровым. Здоровых животных прививают БЦЖ и через 12-14 месяцев не-реагирующих на ППД-туберкулин реиммунизируют вакциной ТБЦМ. Последующие ревакцинации коров проводят этой же вакциной ежегодно в течение 4-6 лет (срок возможной реинфекции). Исследования животных туберкулиновой аллергической пробой проводят через 6 месяцев два раза в год.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендации «Методы оценки противотуберкулезного иммунитета у крупного рог атого скота, привитого БЦЖ, на основе взаимосвязей в системе иммунитета: перспектива использования в ветеринарии», утверждены Ученым советом ВНИИБТЖ, протокол № 14 от 28.11.2001 г. и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины СО РАСХН, протокол № 5 от 10 января 2003 г. Методические рекомендации предлагается использовать в ветеринарных научно-исследовательских институтах и лабораториях проводящих исследования в области разработки новых методов и средств иммунологической защиты животных.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Новиков, Артем Николаевич

1. Авербах, М.М. Иммунобиологические основы противотуберкулезной вакцинации /М.М Авербах, В.И. Литвинов.- М.: Медицина, 1970.- 224 с.

2. Авербах, М. М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс /М.М. Авербах, В.Я. Гергерт, В.И. Литвинов// М.: Медицина, 1974.-246 с.

3. Авербах, М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулезаI

4. М.М. Авербах.- М.: Медицина, 1976.- 311с.

5. Авербах, М.М. Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких /М.М. Авербах, В.В. Еремеев, И.С. Хоменко// Пробл. туб.- 1986.- №7.- С. 50-54.

6. Авилов, В.М. Эпизоотическое состояние по туберкулезу в РСФСР и меры борьбы с болезнью /В.М. Авилов, В.Ф. Пылинин// Ветеринария.-1992.-№ 1.- С. 3-9.

7. Агаджанян, М.Г. Появление на поздних стадиях иммунного процесса клеток, способных без деления превращаться в антителообразующие клетки /М.Г. Агаджанян, А.Е. Гурвич, О.С. Григорьева// Докл. AM СССР.-1978.- Т. 242.- №4.- С. 968-970.

8. Адо, А.Д. Общая аллергология /А.Д. Адо.- М.: Медицина, 1978.464 с.

9. Акберов, Ф.Г. Значение вакцинации в профилактике туберкулеза свиней /Ф.Г. Акберов// Актуальные вопросы эпизоотологии.- Казань, 1983.126 с.

10. Акберов, Ф.Г.Элизоотология туберкулеза и меры борьбы с ним /Ф.Г. Акберов, А.Н. Ефимова, Ф.М. Ильясов// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота: Сб. науч. тр. КГВИ.- Казань, 1984.- С. 48-52.

11. Альджамбаев, ШЛО. Экспериментальное изучение роли Т- и В-лимфоцитов в противотуберкулезном иммунитете /ШЛО. Альджамбаев, Л.Ф. Лейкина, В.Л. Морозов и др.// Иммунология.- 1983.- №1.- С. 60-63.

12. Бажин, М.А. Состояние иммунной системы у ягнят, привитых вакциной из штамма Brucella abortus 19 /М.А. Бажин// Науч. техн. бюл./BACXI 1ИЛ. Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1983.- Вып. 31С. 28-34.

13. Бажин, М.А. Иммунологическая память и толерантность у телят при туберкулезе и бруцеллезе /М.А. Бажин// Ветеринария.- 1984.- №1:- С. 2930.

14. Бажин, М.А. Способ диагностики туберкулеза у телят, привитых вакциной БЦЖ /М.А. Бажин, В.Л. Солодовников// Описание изобретения к патенту № 1829929.- 1993.- Бгол. № 27.

15. Бажин, М.А. Проявление иммунологической памяти у телят при туберкулезе /М.А. Бажин, Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин// Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ, Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1983.- С. 29-33.

16. Бажин, М.А. Взаимосвязь иммунологических параметров у молодняка крупног о рогатого скота при бруцеллезе/М.А. Бажин, Н.И. Финько, Р.Б. Обосния// Сб. науч. тр./ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.-ТТовосибирск, 1987.- С. 4251.

17. Бажин, М.А. Иммуиогенные и протективные свойства иммобили-зированных на целлюлозной матрице антигенов микобактерий /М.А. Бажин,

18. В.В. Шамов// Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных: Сб. науч. тр. ВПИИБТЖ.- Омск, 2000.- С. 61-66.

19. Бастин, А. Супрессорные Т-клетки в гомеостазе иммунной системы и в условиях патологии /Под ред. Р.А. Томпсона / А. Бастин, Р.Х. Лоблей, Р.Д. Трент и др.// Последние достижения в клеточной иммунологии.- М.: Мир, 1983.-С. 54-65.

20. Белозеров, B.C. Бруцеллез /B.C. Белозсров.- М., 1985.- 180 с.

21. Бернет, Ф. Клеточная иммунология /Ф. Берпет.- М.: Мир, 1971.542 с.

22. Брондз, Б.Д. Клеточные основы иммунологического распознавания. Антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов /Б.Д. Брондз// Молек. биол.- 1977.-Т. П.-№2.-С. 243-285.

23. Брондз, Б.Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания /Б.Д. Брондз, О.В. Рохлин.- М.: Наука, 1978.- 230 с.

24. Бурцева, Л.В. Супрессия гиперчувствительности замедленного типа у мышей /Л.В. Бурцева, Е.В. Соколова, Л.В. Ковальчук// В кн.: Криокон-сервирование иммунокомпетентных тканей.- Киев, 1979.- С. 59-61.

25. Валисв, М.В. Оздоровление молочно-товарных ферм от туберкулеза /М.В. Валиев, И.К. Ушаков, М.Т. Токожин// Профилактика туберкулеза крупного рог атого скота: Сб. науч. тр. КГВИ.- Казань, 1984.- С. 43-46.

26. Васильченко, Г.А. Выращивание здоровых телят от коров неблагополучного по туберкулезу стада /Г.А. Васильченко// Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Науч. тр./ИЭВСиДВ.- Новосибирск, 1986.- С. 45-49.

27. Вейсман, М.Л. Введение в иммунологию /М.Л. Вейсман, Л.Е. Худ, У.Б. Вуд.-М., 1983.- 160 с.

28. Всйсфсйлср, Ю.К. Пммуногснность авирулентных туберкулезных культур, полученных из фильтрующихся форм /Ю.К. Вейсфсйлер, А.Б. Ино-гамов, A.M. Енгалычева // ЖМЭН.- 1957.- №2.- С. 8-12.

29. Вейсфейлср, Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий /Ю.К. Вейсфейлер.- Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1975.- 335 с.

30. Верещагин, M.H. Клиническое наблюдение над телятами, вакцинированными штаммом БЦЖ/М.Н. Верещагин, В.М. Аристовский, H.H. Благовещенский// Сб. тр. Казан, туб. комиссии.- Казань, 1926.- Т. 1.- С. 31-36.

31. Вершилоиа, П.А. Клеточные и гуморальные показатели вакцинного иммунитета при бруцеллезе /П.А. Вершилова, М.Н. Чернышева// ЖМЭИ.-1970.-№5. с. 77-80.

32. Вишневский, П.П. Диагностика и профилактика туберкулеза /П.П. Вишневский// Практическая ветеринария.- 1927.- №9.- 33 с.

33. Власенко, B.C. Дискретно-динамический анализ в оценке иммунного статуса крупного рогаток; скота /B.C. Власенко, М.А. Бажин// Матер. В.серос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ.- Омск, 2001.- С. 179-182.

34. Власенко, B.C. Метс.ды оценки иммунного статуса животных при туберкулезе на основе взаимосвязей в системе иммунитета /B.C. Власенко: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Новосибирск, 2003.- 18 с.

35. Войтенок, Н.Н. Современное представление о механизме развития иммунного ответа /М.Н. Войтек эк//Тер. арх.- 1980.-№9.- С. 132-140.

36. Галактионов, В.Г. Графические модели в иммунологии /В.Г. Га-лактионов.-М„ 1986.-240 с.

37. Гельберг, С.И. К методике экспериментального изучения иммуно-. генных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность их применения /С.И. Гельберг, Е.А. Финкель// Пробл. туб.- 1959.- № 2.- С. 80-84.

38. Гизатуллин, Х.Г. Профилактика туберкулеза вакциной БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин// Уч. зап. КГВИ.- Казань, 1973.- Т. 115,- С. 211- 213.

39. Гизатуллин, Х.Г. Выделение L-форм микобактерий из штамма БЦЖ /Х.Г. Гизатуллин, М.А. Сафин, М.В. Харитонов// Ветеринария.- 1979.-№11.- С. 28-29.

40. Говалло, В.Н. Иммунитет к трансплантантам и опухолям /В.Н. Го-валло.-Киев, 1977.-385 с.

41. Говоров, A.M. Разработка мероприятий по профилактике туберкулеза крупного рогатого скота /A.M. Говоров// Науч. тр. УПИИЭВ.- Киев, 1952.-С. 31-32.

42. Головко, И.Д. Динамика кожной реакции у телят на введение вакцины БЦЖ /И.Д. Головко, Б.Я. Хайкин, Е.Н. Ахремова// Диагностика и профилактика инфекционных и инвазионных заболеваний е.- х животных в Западной Сибири.- Омск, 1989.- С. 26-29.

43. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз /П.Д. Горизонтов.- М., 1981576 с.

44. Грин, М.И. Реакция гиперчувствительности замедленного типа /Под ред. У. Пола /М.И. Грин, С. Шаттен, Д.С. Бромберг// Иммунология.- М.: Мир, 1988.-Т. 2.-С. 362-395.

45. Гурвич, Л.П. Использование целлюлозных матриц в иммунохимии-/А.Е. Гурвич// Иммуиосорбенты и их использование в биотехнологии.- М., 1986.- С. 3-22.

46. Дидовец, С.Р. Опыт борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота в Украинской ССР /С.Р. Дидовец, Ю.Я. Кассич, А.Т. Борзяк// Материалы Всесоюз. науч. конф,- Омск, 1980.- С. 71-73.

47. Дикий, Л.И. Профилактическая эффективность противотуберкулезного антигена, разработанного в ХНИИМВС /Л.И. Дикий, Г.П. Черкасс// Республ. межвед. сб.- Киев, 1973.- Вып. 6.- С. 99-100.

48. Долганов, В.А. Персистирование вакцинного штамма БЦЖ в организме крупного рогатого скота /В.А. Долганов// Тр. ин-та/ВНИИБТЖ.- Омск, 1989.- С. 19-24.

49. Донченко, А.С. Основные научные положения проблемы оздоровления крупного рогатого скота от туберкулеза /А.С. Донченко// Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: Сб. науч. тр./ВАСХПИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1986.-С. 11-16.

50. Донченко, В.Н. Теория и практика повышения протективных свойств противотуберкулезной вакцины БЦЖ с помощью и м му но модуляторов /В.Н. Донченко, А.С. Донченко, Г.П. Протодьяконова и др.// Тез. докл.-Новосибирск, 1991.-С. 131-132.

51. Дорожкова, И.Р. Формы персистирования микобактерий туберкулеза в организме человека /И.Р. /Дорожкова// Дис. док. мед. наук.- М., 1974.388 с.

52. Дорожкова, И.Р. L- формы микобактерий туберкулеза и их патогенетическая роль /И.Р. Дорожкова// Вопросы раннего выявления, диагностикии лечения больных туберкулезом в условиях сельской местности.- Кишинев, 1977.-348 с.

53. Жумашев, Л.С. Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота /Л.С Жумашев// Науч. техн. бюл. СО ВАСХНИЛ.- 1985.-№32.- С.27-30.4

54. Здродовский, П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии /П.Ф. Здродовский.- М., 1963 .- 344 с.

55. Здродовский, П.Ф. Предохранительные прививки против инфекционных заболеваний и проблема прививочной патологии /П.Ф. Здродовский//Педиатрия,- 1975.-№1(3-5).-С. 16-19.

56. Земскова, З.С. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция /З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова.- М.: Медицина, 1984.- 224 с.

57. Зубакии, В.А. Разработка оптимальной схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота /В.А. Зубакин// Автореф. дис. канд. вет. наук.- Новосибирск, 1989.- 19 с.

58. Ииогамов, А.Б. Испытание биологических свойств вакцинного туберкулезного штамма №115 в опытах на обезьянах /А.Б. Иногамов, A.M. Ен-талычева, О.М. Андреева, Р.И. Данилова// ЖМЭИ.- 1965.-№7.- С. 128-132.

59. Исхаков, 0.3. Вакцина БЦЖ в комплексе противотуберкулезных мероприятий /О.З. Исхаков, В.Ф. Пылинин// Ветеринария.- 1985.- №8.- С. 79.

60. Кассич, Ю.Я. Изучение роли туберкулезных антител в защите животных от туберкулеза /Ю.Я. Кассич// Ветеринария.- Киев: Урожай, 1972.-№33.- С. 48-52.

61. Кассич, Ю.Я. Рецидивы туберкулеза /Ю.Я. Кассич, И.К. Целлари-ус, А.Е. Тесля и др.// Ветеринария.- 1981.- № 4.- С. 38-39.

62. Кассич, Ю.Я. Совершенствование и сравнительное изучение методов обработки материала, отобранного из объектов внешней среды для куль-туральной диагностики туберкулеза /Ю.Я. Кассич, П.М. Тихонов// Ветеринария.-Киев, 1984.-Вып. 54.- С. 16-18.

63. Кашкин, K.II. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия /К.II. Кашкин, А.В. Санин.- JI., 1984.- 200 с.

64. Кашкин, K.II. Иммунная реактивность организма и аптибиотичеекая терапия /К.П. Кашкин, З.О. Караев.- Л., 1984.- 200 с.

65. Кованда, С.И. Заболеваемость телят туберкулезом /С.И. Кованда,

66. B.Н. Василевский// Ветеринария.- 1977.- №7.- С. 51-53.

67. Козулицина, Т.И. Сравнительные данные но вакцинации обезьян культурой БЦЖ и Ж-16 /Т.И. Козулицина// Пробл. туб.- I960,- №8.- С. 8187.

68. Кокуричев, П.И. Изменения, вызываемые вакциной БЦЖ у крупного рогатого скота, и их значение для противотуберкулезного иммунитета /П.И. Кокуричев// Сб. работ молодых ученых в области ветеринарии.- М., 1940.- С. 129-133.

69. Колокшанский, В.Д. Динамика аллергических реакций у телят, вакцинированных БЦЖ /В.А. Колокшанский// Сб. тр. ЛВИ.- Л., 1953.- Т. 5.1. C. 68-72.

70. Кондауров, Б.И. Метод повышения напряженности иммунитета против бруцеллеза у молодых животных /Б.И. Кондауров, М.А. Бажин// Материалы Всссоюз. науч. конф., 20-23 мая 1980 г.- Омск 1980.- С. 221-224.

71. Коромыслов, Г.Ф. Разработка программ профилактики и ликвидации наиболее опасных болезней животных /Г.Ф. Коромыслов// Науч. тр./ВИЭВ.- М., 1982.- Т.'55.- С. 3-10.

72. Коромыслов, Г.Ф. Состояние Т- и В-лимфоцитов при туберкулезе /Г.Ф. Коромыслов, В.Л. Солодовников//Ветеринария.- 1982.- №7,- С. 27-30.

73. Кравец, А.Т. О возможности применения вакцины БЦЖ для профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. Диагностика и профилактика инфекционных болезней животных /А.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.А. Зубакин и др.// Сб. науч. трудов.- Омск, 1980.- С.64-67.

74. Кравец, А.Т. Применение телятам вакцины БЦЖ /А.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.А. Зубакин// Диагностика и профилактика инфекциисельскохозяйственных животных : Сб. науч. тр./ВАСХИИЛ. Сиб. отд-ние.-Новосибирск, 1981.- С. 32-34.

75. Кравец, Л/Г. Течение туберкулеза крупного рогатого скота в природно-географических зонах некоторых областей Сибири /Л.Т. Кравец, В.Н. Зебрев, В.Л. Зубакин// Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных.- Новосибирск, 1983.- С. 46-51.

76. Кравец, Л.Т. Одновременная вакцинация телят вакциной БЦЖ и противотифозной вакциной . Сообщ, I /А.Т. Кравец, В.А. Зубакин, Б.Я. Хайкин// Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.- 11овосибирск, 1985.- С. 43-45.

77. Кузин, Л.И. О латентном течении туберкулеза /Л.И. Кузин// Ветеринария.- 1977.-№7.- С. 47-50.

78. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного ответа /А.Я. Кульберг.- М.: Мир.- 1986.-224 с.

79. Купер, Э. Сравнительная иммунология /Э. Купер.- М.: Мир.- 1980.422 с.

80. Кцоян, JI.A. Дискретно-динамический анализ иммунного статуса детей дошкольного возраста, больных рецидивирующим и астматическим бронхитом /Л.А. Кцоян, В.Б. Акунц// Иммунология.- 1986.-№5.- С. 60-63.

81. Латышев, А.С. Опыт оздоровления ферм крупного рогатого скота методом замены неблагополучных стад /А.С. Латышев// Науч. тр./11овосиб. НИВС.- Новосибирск, 1971.- Вып. 4.- С. 184-189.

82. Лебедев, К.А. Новый люминесцентио-серологический метод одновременного выявления клеток, синтезирующих специфические антителак данному антигену и иммуноглобулины иной специфичности /К.А. Лебедев, А.С. Скрябин, В .Я. Ганина//ЖМЭИ.- 1968.-№1.- С. 66-69.

83. Лебедев, К.А. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита (дискретный анализ взаимосвязи показателей Т- , В-, А-систсм иммунитета) /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, И.С. Петрухии// Иммунология.- 1984.-№1.- С. 61-65.

84. Лебедев, К.А. Новый метод составления диагностических таблиц на основе дискретно-динамического принципа оценки иммунного статуса /К.А. Лебедев, В.А. Бабайцев// Иммунология.- 1986.- №5.- С. 53-56.

85. Лебедев, К.А. Дискретно-динамический анализ новый подход к оценке иммунного статуса человека /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина// Итоги науки и техники.- ВИНИТИ,- Иммунология.- 1986.- Т. 15.- С. 64-91.

86. Легкий, А.С. Противотуберкулезная вакцинация телят /А.С. Легкий, Ф.Т. Понаморев// Тр. Новочеркасского зооветеринарного института.-Новочеркасск, 1956.- Вып. 9.- С. 28-32.

87. Лозовой, В.П. О законах распределения иммунологических показателей /В.П. Лозовой, В.В. Губарев, Е.Н. Наумова, Т.В. Елисеева// Иммунология.- 1989.- №2.- С. 50-53.

88. Марчук, Г.И. Математическое моделирование в иммунологии /Г.И. Марчук, Р.В. Петров//Журнал Всесоюзного хим. об-ва им. Д.И. Менделеева.-1982.- Т. 27.- № 4.- С. 371-379.

89. Марчук, Г.И. Математические модели в иммунологии и медицине /Г.И. Марчук, Л.11. Белых.- М.: Мир, 1986.- 310 с.

90. Матвеев, В.Н. Опыты вакцинации против туберкулеза по методу Кальметта и Герена /В.Н. Матвеев// Доклад на VI сессии ВАСХНИЛ.- М.: Сельсхозгиз, 1936.- С. 80-91.

91. Медуницып, Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа/Н.В. Медуницын.- М.: Медицина, 1983.- 160 с.

92. Мироненко, В.А. Т- и В-системы иммунитета у телят после введения малых доз бруцелл /В.А. Мироненко, Б.И. Кондауров// Тр. ВИЭВ.-М., 1983.-Т. 57.- С. 97-1.00.

93. Могилепко, А.Ф. Содержание Т- и В- лимфоцитов в крови крупного рогатого скота /А.Ф. Могиленко// Ветеринарная наука -производству.- Минск, 1983.- Т. 20.- С. 135-139.

94. Меустроев, М.П. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у интактных и иммунизированных вакциной ягнят /М.П. Неустроев, Б.И. Кан-дауров// Ветеринария.- 1980.- № 1.- С. 23-25.

95. Новак, Д.Д. Туберкулез крупного рогатого скота /Д.Д. Новак.- Ал-. ма-Ата, Кайнар, 1984.- 158 с.

96. Новак, Д.Д. Механизм и критерии оценки поствакцинального иммунитета при туберкулезе животных /Д.Д. Новак, Б.П. Суюбаева// В кн.: Проблемы ветеринарной иммунологии.- М., 1985.- С. 83-87.

97. Ю8.0буховский, Б.П. Вакцинация телят против туберкулеза по методу Кальметта-Гсрена /Б.П. Обуховский, А.И. Пашковский// Вопросы туберкулеза.- 1929.-№11.-С. 15-18.

98. Овдиенко, Н.П. Методы лабораторной диагностики туберкулеза /Н.П. Овдиенко, В.А. Шаров, B.F. Щуревский и др.// М., 1984.- 24 с.

99. Овдиенко, Н.П. О кратности введения туберкулина крупному рогатому скоту /Н.П. Овдиенко, П.П. Щуревский, А.Х. Найманов и др.// Ветеринария, 1987.- №8.-С. 29-33. •

100. Овдиенко, Н.П. Профилактика и ликвидация туберкулеза крупного рогатого скота /Н.П. Овдиенко// Ветеринария.- 1986.- №9.- С. 15-20.

101. Папула, Ю.И; Содержание Т- и В- лимфоцитов в крови телят после введения бруцелл /10.И. Пацула, К.И. Кондауров// Ветеринария.- 1981.- №7.-С. 30-32.

102. Пацула, Ю.И. Иммуномониторинг при экспериментальном бруцеллезе крупного рогатого скота и лабораторных мышей /Ю.И. Пацула: Ав-тореф. дис. канд. биол. наук.- Омск, 2000.- 23 с.

103. Перлова, А.А. Динамика туберкулиновых реакций у иммунизированного крупного рогатого скота в зависимости от формы персисгировапия вакцинного штамма БЦЖ в организме /А.А. Перлова// Тр. Ип-та / Казанский вет. ин-т.- Казань, 1990.- С. 13-15.

104. Перниш, С.Б. Кинетика розеткообразующих клеток при первичном и вторичном иммунных ответах /С.Б. Першин, Н.А. Халатяп, Б.В. Пинсгип// ЖМЭИ.- 1971.-№9.- С. 83-88.

105. Першин, С.Б. Клеточные основы иммунологической памяти /С.Б. Першин, Б.В. Пинегин, Н.А. Халатян//ЖМЭИ.- 1977.-№6.- С. 3-11.

106. Петров, В.А. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток лимфоидной ткани (трехклеточная система иммуногенеза) /В.А. Петров// Успехи современной биологии.- М., 1970.- Т. 69.- Вып. 2.- С. 261-271.

107. Петров, В.А. Иммунология /В.А. Петров.- М.: Медицина, 1983.368 с.

108. Петров, Р.В. Т- и В-лимфоциты /Р.В. Петров, А.Н. Чередеев// Успехи соврем, биологии.- 1974.- Т. 77.- Вып. 1.- С. 90-104.

109. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика /Р.В. Петров.- М.: Медицина, 1976.-333 с.

110. Петров, Р.В. Роль гормонов и медиаторов в функционировании иммунной системы /Р.В. Петров// Общее собрание АМН СССР 17 сессия: Те-зисы.-М., 1979.- С.25-26.

111. Петров, Р.В. Достижения и задачи современной иммунологии /Р.В. Петров// Иммунология.- 1980.- №1С. 6-10.

112. Петров, Р.В. Молекулярные курьеры иммунитета /Р.В. Петров// Наука и жизнь.- 1981.-№2,-С. 104-111.

113. Петров, Р.В. Иммунология /Р.В. Петров.- М., 1982.- 368 с.

114. Петров, Р.В. Генетический контроль выработки лимфокина, инги-бирующего миграцию макрофагов у мышей /Р.В. Петров, JI.B. Ковальчук, Е.В. Соколов, Л.В. Бурцева//Генетика.- 1980.-№10.-С. 1825-1833.

115. Петров, Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлова.- М.: Медицина, 1981.- 311 с.

116. Петров, Р.В. Диагностика иммунопатологических состояний на1основании оценки дисбаланса в функционировании компонентов иммунной системы /Р.В. Петров, К.А. Лебедев// Иммунология.- 1984.- №6.- С. 38-43.

117. Петрова, И.В. Иммунологический дисбаланс при различных формах псориаза /И.В. Петрова, И.В. Амирова// Иммунология.- 1984.- №6.- С. 74-76.

118. Петрухин, И.С. Оценка иммунного статуса у больных хроническим бронхитов в фазе ремиссии в процессе профилактического лечения ле-вамизолом и стафиллококковой вакциной /И.С. Петрухип, И.Д. Понякина// ЖМЭИ.- 1986.- №6.- С. 55-58.

119. Пионтковский, В.И. Эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ /В.И. Пионтковский, Д.П. Бахтин// Вестн. с.-х науки Казахстана.-1982.-№ 10.-С. 73-77.

120. Пионтковский, В.И. Усовершенствование мер профилактики и ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота /В.И. Пионтковский// Тр. ВИЭВ/ВНИИ экспериментальной ветеринарии.- 1984.- Т. 61.- С. 49-55.

121. Пионтковский, В.И. Туберкулез крупного рогатого скота в Северном Казахстане /В.И. Пионтковский// Автореф. дис. . докт. вет. наук.- Казань, 1989.-38 с.

122. Платонов, Г.Е. Проблемы химиотерапии туберкулеза IV.\1. Платонов.- М.: Наука., 1962.- 180 с.

123. Погоняйло, П.Ф. Вакцинация телят БЦЖ /П.Ф. Погоняйло// Сб. тр. Ленинградского НИВИ.- Л., 1951.- Вып. А.- С. 70-73.

124. Покровский, В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс /В.И. Покровский, М.М. Авербах, В.И. Литвинов.- М., 1979.- 280 с.

125. Пол, У. Иммунология /У. Пол.- В 3-х т. Т. 1.- М.: Мир, 1987.- 476 с.

126. Понякина, И.Д. Характеристика иммунного статуса при острой пневмонии (взаимоотношение параметров Т-, В- и А-систем иммунитета) /И.Д. Понякина, С.Н. Белинский, К.А. Лебедев и др.// Вестн. АМН СССР.-1985.-№7.- С. 40-44.

127. Понякина, И.Д. Прогнозирование эффективного профилактического лечения у больных хроническим бронхитом на основании оценки иммунного статуса /И.Д. Понякина, В.В. Андронов, О.Е. Скворцова// Иммунология.- 1986.-№5.- С. 56-60.

128. Пузик, В.И. Проблемы иммуноморфологии туберкулеза /В.И. Пузик .- М.: Медицина, 1966,-180 с.

129. Рапопорт, Я.Л. Морфологические основы иммуногенеза (иммуноморфологии) /Я.Л. Рапопорт//Арх. поп., 1957.- Т. 19.- 12 с.

130. Розенберг, A.M. Экспериментальное изучение интраназального метода вакцинации БЦЖ /A.M. Розенберг// ЖМЭИ.- 1954.- №4.- С. 75-80.

131. Романова, Р.Ю. Иммунологическое значение фракций микобакте-рий, полученных с помощью ультрацентрирования /Р.Ю. Романова, В.П. Павлова// В кн.: Основные направления повышения борьбы с туберкулезом.-М.: Медицина, 1975.- С. 318-325.

132. Сафин, М.А. Эффективность вакцинации телят БЦЖ в хозяйствах, длительно неблагополучных по туберкулезу /М.А. Сафин, Х.Г. Гизатуллин, М.В. Харитонов//Тез. науч.- произв. конф. по туберкулезу,- Минск, 1977.- С. 34-37.

133. Сафин, М.А. Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота /М.А. Сафин// Авто-реф. дис. . докт. вет. наук,- Казань, 1981.- 32 с.

134. Сафин, М.А. Иммунопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота вакциной БЦЖ /М.А. Сафин// Науч. тр./КГВИ.- Казань, 1981.- Т. 138.-С.32-38.

135. Сафин, М.А. Вакцина БЦЖ и противотуберкулезные мероприятия /М.А. Сафин// Ветеринария.- 1982.- №11.- С. 39-40.

136. Сафин, М.А. Проблема специфической профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота /М.А. Сафин// Актуальные вопросы эпизоотологии." Казань, 1983,- С. 14-15.

137. Сафин, М.А. Результаты экспериментального изучения и производственного испытания вакцины БЦЖ в комплексе противотуберкулезных мероприятий /М.А. Сафин// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота: Сб. науч. тр.- Казань, 1984.-.С. 6-16.

138. Сафин М.А., Значение специфической профилактики в комплексе противотуберкулезных мероприятий /М.А. Сафин, Ф.Г. Лкбсров, Р.Л. Хам-зин// Меры борьбы с хроническими инфекциями в животноводческих комплексах: Сб. науч. тр./КГВИ,- Казань, 1986.- С. 23-27.

139. Сафин, М.А. Результаты экспериментального изучения вакцины БЦЖ на молодняке крупного рогатого скота /М.А. Сафин, Р.А. Хамзин// Науч. техн. бюл. СО ВАСХНИЛ.- Новосибирск, 1985.- №32.- С. 30-32.

140. Сафин, М.А. Вакцина БЦЖ и ее эффективность в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий /М.А. Сафин// Совершенствование систем и методов в борьбе с бруцеллезом и туберкулезом живот-ных/ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние.- Новосибирск, 1987.- С. 152-157.

141. Свет-Молдавский, Г.Я. Действие лимфоцитов в иммунологических реакциях замедленного типа /Г.Я. Свет-Молдавский, И.Ю. Черняковская// Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева.- 1976.- Т. 13.- №4.- С. 425430.

142. Селиванов, А.В. Изучение пероральной иммунизации телят против туберкулеза вакциной БЦЖ /А.В. Селиванов, Э.Д. Лакман// Учен. зап. КГВИ.-Казань, 1970.-Т. 104.-С. 98-102.

143. Сибгатуллин, Р.С. Оздоровление животноводческого комплекса от туберкулеза с применением вакцины БЦЖ /Р.С. Сибгатуллин// Сб. науч. тр. КГВИ.- Казань, 1982.-С.60-62.

144. Сибгатуллин, Р.С. Применение вакцины БЦЖ в комплексах по направленному выращиванию телок /1\С. Сибгатуллин// Профилактика туберкулеза крупного рогатого скота: Сб. науч. тр.- Казань, 1984.- С. 37-40.

145. Сибгатуллин, Р.С. Вакцинопрофилактика туберкулеза крупногорогатого скота /Р.С. Сибгатуллин, М.В. Валиев, Г.А. Хамзин// Диагностика, профилактика, методы борьбы с туберкулезом животных: Сб. тр./Казан. вет. ин-т.- Казань, 1985.- С. 27-29.

146. Симбирцев, В.Е. Применение вакцины БЦЖ в комплексе мероприятий по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота /В.Е. Симбирцев, А.А. Петров// Проблемы интенсификации промышленного животноводства в зоне Южного Урала.- 1989.-С. 17-21.

147. Смолянинов, Ю.И. Экономическая эффективность замены неблагополучного по туберкулезу поголовья крупного рогатого скота /Ю.И. Смолянинов// Науч. тр./СибНИВИ.- Омск, 1978.- Вып. 32.- С. 60-64.

148. Смолянинов, Ю.И. Экономические аспекты туберкулеза крупного рогатого скота /Ю.И. Смолянинов// Эпизоотический и инфекционный аспекты (теоретические и практические аспекты).- Новосибирск, 1992.- С. 87-105.

149. Смолянинов, Ю.И. Экономические потери от туберкулеза животных /Ю.И. Смолянинов, В.Г. Ощепков// Большой целевой журнал о туберкулезе.- 2000.- № 10.- С. 38-39.

150. Солодовников, B.JI. Т- и В-системы при туберкулезе крупного рогатого скота и овец /B.JI. Солодовников: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-М., 1983.-23 с.

151. Сохин, А.А. Иммунологическая реактивность и вакцинация детей раннего возраста /А.А. Сохин.- Киев, 1981.- 208 с.

152. Сохин, А.А. Прикладная иммунология /А.А. Сохин, Е.Ф. Черну-• шенко.- Киев, 1984,- С. 15-51.

153. Спиридонов, Г.Н. Значение иммуномодуляторов в повышении противотуберкулезной устойчивости /Т.Н. Спиридонов// Достижение встерипарной и зоотехнической науки в животноводстве: Тез. докл. респ. науч.-произв. конф.- Казань, 1988.- 30 с.

154. Спиридонов, Г.Н. Влияние иммуномодуляторов па иммуногенез у телят, привитых вакциной БЦЖ /Г.Н. Спиридонов, М.А. Сафин// Вопросы борьбы с туберкулезом людей и животных.- Ташкент, 1990.- С. 170-171.

155. Урбан, В.П. Диагноз и мероприятия при туберкулезе крупного рогатого скота /В.Г1. Урбан// Материалы 10 науч.-произв. конф. вет. специалистов.-Петрозаводск, 1973.-С. 12-14.

156. Урбан, В.П. Проблемы профилактики и меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом /В.П. Урбан, П.С. Уласевич, В.Е. Щуревский// Развитие молочного и мясного скотоводства в СССР: Науч. тр./ ВАСХНИЛ.- М.: Колос, 1980.-С. 12-14.

157. Уманский Ю.А. Лимфоциты и опухолевый рост /Ю.А. Уманский,' В.Г. Пинчук.- Киев, 1982.- 256 с.

158. Фонталин, Л.П. Иммунологическая толерантность /Л.Н. Фонталин, Л.А. Певницкий.- М., 1978.- 312 с.

159. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов /И.С. Фрейд-лин.- М.: Медицина, 1984.- 489 с.

160. Фридеиштейн, А.Я. Клеточные основы иммунитета /А.Я. Фриден-штейн, И.Л. Чертков.- М.: Медицина, 1969.- 255 с.

161. Хазипов, Н.З. Туберкулез крупного рогатого скота /Н.З. Хазипов, Н.А. Сафин, Г.З. Идрисов// М.: Агропромиздат.- 1985.- 128 с.

162. Хаитов, P.M. Миграция Т- и В- лимфоцитов /P.M. Хаитов// Биологическая активность Т- и В- лимфоцитов: Итоги науки и техники. Сер. Клеточный иммунитет/ВИНИТИ АН СССР.- М., 1977.- Т. 5.- С. 35-61.

163. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология.- 2000,- №1.- С. 61-64.

164. Хайкин, Б.Я. Туберкулез пушных зверей /Б.Я. Хайкин.- Омск, 1976.- 159 с.

165. Хайкин, Б.Я. Профилактическая эффективность вакцины БЦЖ при разных методах введения крупному рогатому скоту /Б.Я. Хайкин, А.Т. Кра-вец, В.А. Зубакин// Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1984.- С. 3-7.

166. Хайкин, Б.Я. Аллергизирующие свойства вакцины БЦЖ при различных дозах и методах введения /Б.Я. Хайкин, А.Т. Кравец, В.А. Зубакин// Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1984.- С. 7-13.

167. Хайкин, Б.Я. Профилактическая эффективность вакцины БЦЖ при разных схемах ее применения /Б.Я. Хайкин, В.А. Зубакин// Методы диагностики и профилактики бруцеллеза и туберкулеза животных: Сб. науч. тр.-Омск, 1988.- С. 69-78.

168. Харитонов, М.Р. Особенности оздоровления неблагополучных по туберкулезу хозяйств вакциной БЦЖ /М.Р. Харитонов, Р.Б. Шириев// Разработка эффективных методов диагностики особо опасных инфекционных болезней животных.-Казань, 1990.-С. 19-23.

169. Черноусов, Л.Д. Изучение супрессии ГЗТ у мышей, получивших массивную дозу клеточных эритроцитов /Л.Д. Черноусов, J1.H. Фонталин//. Бюлл. экспер. биол.- 1979.- №12.- С. 693-695.

170. Чертков, И.Л. Клеточные основы кроветворения /И.Л. Чертков, А .Я. Фриденштейн.- М.: Медицина, 1977.- 269 с.

171. Шамов, В.В. Туберкулезная бесклеточная вакцина на целлюлозной матрице /В.В. Шамов// Материалы Всерос. науч. конф. по проблемам хронических инфекций: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ.- Омск, 2001.- С. 187-189.

172. Шевелев, А.С. Противоречия иммунологии /А.С. Шевелев.- М.: Медицина, 1978.- 256 с.

173. Шишков, В.П. Иммунология и современные проблемы ветеринарии /В.П. Шишков// Пробл. вет. иммунологии.- М., 1985.- С. 3-9.

174. Шмелев, Н.А. L- формы микобактерий БЦЖ и их способность вызывать морфологические реакции, присущие вакцине БЦЖ /Н.А. Шмелев, И.Р. Дорожкова, З.С. Земскова// Пробл. туб.- 1974.- №1.- С. 62-70.

175. Щуревский, В.Е. Значение вакцинации в профилактике туберкулеза крупного рогатого скота /В.Н. Щуревский// Бюл. ВИЭВ.- М., -1983.- Вып. 51.- С. 8-10.

176. Юсковец, М.К. Туберкулез сельскохозяйственных животных /М.К. Юсковец.- Минск, 1963.-450 с.

177. Юшкевич, С.В. Изыскание активных вакцинных штаммов /С.В. Юшкевич//Автореф. дис. . канд. наук.- Смоленск, 1967.- 21 с.

178. Яблокова, Т.Б. Противотуберкулезная вакцинация /Т.Б. Яблокова// В кн.: Иммунология и иммунопатология туберкулеза.- М., 1976,- С. 246-266.

179. Abrahams, S. Inhibition of the immune response by 7S antibody /S. Abrahams, R. Phillips, R. Miller//J. exp. Med.- 1973.- V. 137.- P. 870-892.

180. Adelman, N. Lymphoid sources of murine migration inhibition factor /N. Adelman, J. Ksiazek, T. Yoslida//J. Immunol.- 1980.- V. 124.- P. 825-830.

181. Askenase, P. T-celldependent mast cell dcgranulation and releas of serotonin in murine delayed-type hypersensitivity /Р. Askenase, S. Burstajn, M. Ger-shon// J. Exp. Med.- 1980.- V. 152.- P. 1356-1374.

182. Bats, M. T-helper receptors /М. Bats, M. Rittenbord// Cell Immunol.-' 1977.-V. 28.-№ l.-P. 125-132.

183. Bibcrfeld, P. Morphogenesis in blood limphocites stimulated with phy-tohaemagglutinin /Р. Biberfeld// Acta. Pathol. Et microbial. Scand.- 1971.- V. 223.-№ 1.- P. 1-7.

184. Bossman, C. Cellular events during the expressin of immunologicalmemory /С. Bossman, J. Feldman// Clin. Exper. Immunol.- 1970.- V. 7.- P. 565582.

185. Boyden, S.V. The effect of previous injections of luberculoprotein on the development of tyberculin sensitivity following BCG. Vaccination in guinea pigs /S.V. Boyden// Brit. J. Exptl. Path.- 1957.- V. 38.- P. 611-617.

186. Bretscher, P. A. An integration of В and T lymphocytes in immune activation /Р.А. Bretscher// В and T cells in immune recognition.- 1978.- P. 457-484.

187. Brochier, B. Le test de transformation lymphoblstique pour 1 etude de 1 immunocompetence de betail /В. Brochier, P. Pastoret, E. Third et al.// Ann. Med. Vet.- 1983.-№127.-P. 91-96.

188. Cheneau, G. Essaie preliminaries climmunisation des Zebus delebege extonsif contre la tuberculose /G. Cheneau, J. Blancou, H. Serres// Rev. elev. et. med. Vet. Paustrop.- 1973.- V. 36.- P. 141-145.

189. Chencau, G. Valeuse comparies du BCG vivanton the ct du bacille de Koch tripaine dans limmunisation des Zebus contre la tuberculose /G. Chencau, J. Blancou//Rev. Elev. Med. Vet. Paystrop.- 1975.- V. 28,- P. 1-7.

190. Claman, I I.N. Immunological complementation between thymus and marrow cell. A model for two-cell theory of immunocompelcnce /H.N. Claman, В .A. Chaparon // Transplant. Rev.- 1969.- V. 1.- P. 92-113.

191. Cohen, J. T-lymphocyte precursors. I. Synerg between precursor and mature T-lymphocytes in the response to concanavalin A /J. Cohen, S. Fairchild// J. Exp. Med.- 1976.- V. 144.- №2.- P. 456-466.

192. Dvorak, H. F. Immunologic unresponsiveness in the adult guinea pig. I. Suppression of delaved hypersensivity and antibody formation to protain antigens /H.F. Dvorak, J.B. Billote, J.S. Mccarthy, M.ll. Flax//J. Immunol.- 1965.- V. 94.-P. 966-975.'

193. Ellner, I.J. Immunologic aspects of mycobacterial infections /I.J. Ellner, R.S. Wall is// Rev. Infec. Diaseases.- 1989.- V. 11.- №2.- P. 455-459. •

194. Frost, I I. The effect of antigen on the output of recirculating T and В cells from single lymph nodes /II. Frost// Cell. Immunol.- 1987.- V. 37.- №2,- P. 390-396.

195. Hildemann, W.H. A question of memory /W.H. Hildemann// Dev. And сотр. Immunol.- 1984.- V. 8.- №4.- P. 747-756.

196. Jorgensen, J. Experementa! infection with Mycobacterium avium, serotype 2, in pigs, 5. The immunizing effect of BCG vaccine against M. avium infection /J. Jorgensen, M. Prave// Acta Vet. Scand.- 1978.- V. 19.- №3.- P. 430-440.

197. Kaufmann, S. In vitro analysis of the cellular mechanisms involved in immunity to tuberculosis /S. Kaufmann// Rev. Infect. Diseases.- 1989.- V. 11.-№2.- P. 448-454.

198. Kende, M. Role of macrophages in the expression of immune response /М. Kende//J. Amer. Vet. Med. Assoc.- 1982.- V. 181.- №10.- P. 1037-1042.

199. Lefford, M.J. Properties of lymphocytes with confcr adoptive immunity to tuberculosis in rats/M.J. Lefford, D.D. McGregor, G.B. Mackaness// Immunology.- 1973.- V. 25.- P. 703-715.

200. Lcnzini, L. Effetti del siero antilinfocitario sulla risposta mediata dacellula nell'infezionc e nelle reinfezionc tubercolare sperimentall /L. Lenzini, R.

201. Barnabe// Arch. Monaldi. tisiol. e malat. appar. respir.- 1972.- V. 27.- P. 280-283.

202. Mackaness, G.B. Cellular immunity /G.B. Mackaness// Ann. Inst. Pasteur.- 1971,- V. 120.-P. 428-437.

203. Martin, C.R.A. Immunity /C.R.A. Martin// Brit. Food. J.- 1985.- V. 87.-№927.-P. 100-101, 103.

204. Merle, A. Etat actuel de la lutte contre la tuberkulose bovine Extrait du Belletin de i off/A. Merle// Epizooties.- 1955.- V. 43.- P. 11-12.

205. Miller, J.F. Current concents of the immunological function of the thymus /J.F. Miller, D. Osoba// Physiol. Rev.- 1967.- V. 47.- P. 437-459.

206. Miller, J.F. Cell to cell interaction in the immune response. 1. Hemole-sin-forming cells in neonatally thymectomized mice reconstituted with thymus or thoracic duct lymfhocites /J.F. Miller, G.F. Mithell//J. Exp. Med.- 1968,- V. 128.-P. 801-820.

207. Miller, J.F. Thymus and antigen reactive cells /J.F. Miller, G.F.' Mithell// Transplant. Rev.- 1969.- V. 1.- P. 3-42.

208. Miller, J. Studies of non-migrating, long lived lymphocytes in rats. I. Reactions after antigenic challenges in situ /J. Miller, S. Koskioncs// Cell. Immunol.-1972.-V. 3.-P. 55-71.

209. Meyer, T.J. Effects of pretreatment of mice with BCC! cell walls in saline of subsequent vaccination with BCG oil droplet vaccine /T.J. Meyer, R.L. Anacker, E. Ribi// Cell. Immunol.- 1974.- V. 14.- P. 52.

210. Mores, R. Control of bovine tuberculosis in-Maloni by the use of BCG vaccination /R. Mores// Vet. Rec.- 1972.- V. 10.- №15.- P.428-429.

211. Nakanjshi, I I. Identification of bovine T- and B-lymphocytes in normal peripheral blood, lymph nodes and spleen /I I. Nakanjshi, II. Koyama, O. Kaji-kawa, H. Saito// Jap. J. Vet.- Sci.- 1983.- V. 45.- №1.- P. 97-102.

212. Neta, R. In vivo relase of lymphokines in different strains of mise /R. Neta, S.B. Salvin//Cell. Immunol.- 1980.- V. 51.- P. 173-178.

213. North, R.F. The histogenesis of immunologically commited lymphocytes /R.F. North, G.B. Mackaness, R.W. Elliott// Cell. Immunol.- 1972.- V. 5.- P. 680-694.

214. Nossal, G. Singl cell stadies on 19S antibody production /G. Nossal, S. Szenberg et al.// J. Exp. Med.- 1964.- №119.- P. 485-501.

215. Nowell, P. Phytohaemagglutinin: an initiator of mitosis in cultures of normal human leucocytes /Р. Nowell// Cancer. Res.- I960.- V. 20.- №4.- P. 462466.

216. Parrot, D Thymus-dependent and thymus-independent populations /D. Parrot, M. Sonsa// Clin. Exp. Immunol.- 1971.- V. 8.- P. 661-684.

217. Ptak, W. Role of antigen presenting cells in the development and persistence of contact hypersensitivity /W. Ptak, D. Rozycka, P. Askenase// J. Exp. Med.- 1980.- V. 151.-P. 362-375.

218. Raff, M.C. Two different population of periferal lymfoeytes in meise distinguishable by immunofluorescence!! /М.С. Raff// Immunol.- 1970.- V.9.- P. 637-649.

219. Raff, M.C. Surfase antigenic markers for distingui shing T- and- B-Lymfocites in mise/M.C. Raff//Transplant. Rev.- 197.1.- V.6.- P. 52-58.

220. Rock, G. Immunological responses to infections /G. Rock// Proc. roy. soc. med.- 1976.- V. 69.- P. 442-444.

221. Roitt, J.M. The cellular basis of immunological response. A synthesis of some current viuws /J.M. Roitt// Lancet.- 1969.-V. 2.- P. 367-371.

222. Sheagren, J.N. Mononuclear phagocytes in immunity infection and pathology /J.N. Sheagren, 1I.B. Simon, G.U. Tuazon et al.// Oxford, 1975.- P. 653659.

223. Shifflet, J. More help required on T and В cells /J. Shifflet// Nature.-1985.- V. 316.- №6028.- P. 490.

224. Spring, S. Quantitative investigations of idiotypic antibodies. V. Factors affecting the persistence and replacement of clones of antibody producing cells /S. Spring, R. Schroeder, A. Nissonoff//J. Exp. Med.- 1971.- V. 134.- P. 765-785.

225. Stcinmann, C.G. Alteraveranderungen des thymusabhangigen immune system /C.G. Steinmann, H.K. Muller-Hermolink// Dotsch. Med. Wochenschr.-1985.- V. 110.- №34.- P. 1300-1307.

226. Wallington, E. An experiment to challenge the resistance to tuberculosis ib BCG. Vaccinated cattle in Malawi /Е. Wallington, D. Ell wood// Br. vet. J.-1972.-V. 128.-№2.-P. 541-551.

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Схема профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием БЦЖ и туберкулезной бесклеточной вакцины

Оглавление диссертации Новиков, Артем Николаевич :: 2003 :: Омск

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Новиков, Артем Николаевич, автореферат

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Новиков, Артем Николаевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций