Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Роль биологических активных веществ в повышении эффективности антиэймерийных препаратов

АВТОРЕФЕРАТ
Роль биологических активных веществ в повышении эффективности антиэймерийных препаратов - тема автореферата по ветеринарии
Омаров, Илдарбек Джумабаевич Санкт-Петербург 1992 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Роль биологических активных веществ в повышении эффективности антиэймерийных препаратов

А

QLÍisrCTZPCrSO СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР - 'ЛЙШГРЛЛСКьй BSEEHâEEÛ ШЯШ7Т

На правах рукописи

О M Л ? О В И Л Д А Р Б В К Д S У M Л Б А Е В И Ч

РОЛЬ ШОЛОШЧЕСЙПХ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПОШНЕЕПИ ЗХЗХСГМЕПССТП ЖШЗ&ЕЕЙКЕ ПРЕПАРАТОВ

16.00.04 - ветеринарная фэрглакодогпя с токсшшлогпба

АВТОРЕФЕРАТ

диссортацда ка сояскашю ^чаноД степени кандидата ноторянарншс наja

i

Санкт-Петербург -'1992 год

Работа выполнена э отделе паразитологи;! Всесоюзного научкс исследовательского-ветеринарного института птицеводства, кадзх; фармаколога:: Ленинградского ветеринарного института и стздезас рпко "Камашкнская" УзССР.

Научные руководителя: доктор ветеринарных наук, профессор

Соколов 3.Д.,

кандидат ветеринарных паук, старший наут сотрудник Нлшзчхсин Ю.П.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарах наук Тпдозаез Б.А.,

кандидат ветеринарных наук Соколова Л.1

Ведущее учреждение: ВзтебсхаИ зоторинарнай институт.

Защита диссертации состоится в часов на заседании специализированного совета Д 120.20Л при ЛеплЕград"'"оа ветеринарном институте по адресу: 195084, г.Сашст-Петербург, Иосковсшхй пр., 112.

С диссертацией шхно ознакомиться в библиотеке Ленинграде ветеринарного института.

•Автореферат разослан " О " Л^сМя^^-

Учений секретарь специализированного совэта, кандидат ваторанаршгх шух;

И.В.Еустрова

ОБЩ ХАРЛКГЕРИСГ1КЛ. РЛБОШ

у-ций Актуальность проблем.Спч? стран с развитой птицеводческой зрагпалеияостьэ свидетельствует о болкзих зогмогзюстях этой отрасли и дзле обеспечения яэдзП полузцзншги .продукт?«« питания.

Для решения зтн;с проблем перед п^ниоводстзсм, как наиболее развитой сельскохозяйственной отрасда), стоят задачи повышения тродукт'лачости и сохранности птнц-зпоголосья. 3 частности, необ-содимо скизкть о1:онс::кче'лпо потери прп ях ЕУрацдавании, связанные ; икфекциенндаи и кнаазиопкьп.™ оаболсяпсип::"!, и том числе с зйме-зиозаыи. Ирактнчоск! кет ки одчого хосяйстза са рубежом и у нас I стране, спободкого от возбудителей стого заболевания.

Потери при этой болезни склад тзаятсл из гибели птицы, сниже-[ия оё продуктиппоети (отставглио п роста и развития, ухудшение :ачества тугзен, сниконио лЛцснос::ости) и дополнительных затрат, то создает грбзхояскпческий уцерб.

Эффективность ¿^цейго-прсф'ллглткчсспия мероприятий при эйме-иозах о прс»слегпт кяясспсах затруднена-а саязя с многообрази-м форм пропзлекяя болезни, чреапичаЯнэ пяокоП рспродуктивностьга аразита и устойчивостью есцяст эГ-мерг.й а аездзЯствиям факторов неллей ерэды и дез^гЪцнрусглм пе^сстза:!, способность» эймерий тносятаяьно•бкетря пдгштирззатьел к прпгеяляэт.» ентиэйморийным репаратсм,

ЗнутриклеточккЯ парагятигм эКисрий характеризуется своеобра-яем параэигохозякнш« зофкдэопюкечяй-и {многообразием влияния а физиолого-биохкуичсскяз и гскцунологнчмкио рса:сции организма сиц.

Разшояаясь а слизистой оболочке ккязчнаха цугем шизогонии, !мерии вызыаелг нассозуо глЗсг.ь ояятсдааяыаос клеток, а резуль-'.тв чего нарушается целостность, стенки кгаечника. Еызываеше :коррагии приводят к бояызяи потерпи крови я, как следствие, спо-)бствуот ослаблении специфических и неспзцкфическях защитных ме-яизмоз организма птиц.

Одни« яз путеД стиуулированяя оагдатише механизмов организма ляется применение фармакологических средств, обладающих широким ектрсм биологической активности, о частности, производных пиридина.

Уногочясленные наблюдения свидетельствует о повышении под иянием производных пиримидина эффективности химиотерапии зличных заболеваний» Уехснизм противовоспалительного действия

лиримидинов заключается в активации процеееоз биосинтеза б<. ша и нуклеиновых кислот, универсальной стуллции китотической активности и пролиферации клеток.

В связи с этим, поучение различнее иммунобиологических иэме-' нений в организме птиц при сочетанием применении химкокцида с мецитозином и метилурацилом имеет научный >" практический интерес.

Цель и задачи исследований. Цель» работы было изучение роли пиримидиновых производных кетилурацила и мецитосина в повышении эффективности антиоймерийных препаратов.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

- Провести исследования по изысканию активных сочетаний метилу рацила и мецитозина с алтизймериШыми препаратами, эффективных при химиопрофилакгике эймериоэов.

- Исследовать влияние сочетании Ус:цитоз;!на с антиэймерийнши препаратами на морфологический состав крови птиц, ькслерпментально зараженных Б.'Ьепе

- Изучить при экспериментальном эмдориозе щшшт влияние со-четанного применения иецятоэ'.ша с хидаокцчдои к ол&ккобаном на бактерицидную и .фагоцкгариу» активность грсулоцитов крови.

- Выявить наличие интерзороногеннох ссоИсть мец»тозина ч культурах клеток.

- Определить параметра острой и субхроничссуой токсичности мецитозина я сроки олЕдагйцян его из оргсапмл птиц. .

- Определить с^ск^нонаать о? •виедршая сочетан-ного применения хч:.г.;о::ц,::дй с а иецнгозкней при профилактике? а&гериозо^ а уи&эгтх прзмгиленногд гггицзьодстаа и дать . рекомендации но ■рац:1С.ч,;лъкццр их ■

Научная нопи^н;... На йаговшии прмедбаицк «сепедоабний впервые показана э$фс2т;ишс?ь сочетаемого пр;:14С*.:ашя гсти.яурацчла, и мецитозина с шгиэГ.УОраГл,.ч,и ¡¡р^лар^аи! ргул жсшспр^гдАоктике эймериозос. Изучено ссшгоо сс-чьгаиии м^^.посяиа с гнтнэЯцерн&шми препаратами на сосг^а кро-и,. на Саэтс^щздиуо

и фагоцитарную грс..чулсц:п"оа. •

Определена парслстр;? острой и еубярскичеекоК токсичности, . сроки выведения из оргсн;;гка мгцитосина я югср^сроиэгскино ■ свойства.

Практическое работы

На оснс!?зя;!м пропедешплс исследований Учзпим советом ВНИЗИП одо'к-си-л пгсчсннио маст&плския по сочетзчкоцу применении) химкок-ц-лда :•! нецитознна. при о^лериозих птлц от 20 декабря 1Э90 г. '

(предстазлгаи г. Ветфармчомисег»).

Подучс'.:;';«; дкч»ягч глпользуэтея в учебной процессе на курсах ( пошдаения квагнЦыкацкк ветеринарных врач ой Всесоюзного научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства.

Апробация оаботч. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: 1-ой меквузовской научно-практической-конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Ленинград, 19В9 г.); научно-производственной конференции молодых ученых и специалистов "Ветеринарные проблемы птицеводства" (Ломоносов, 1990 г.); методических и ученых советах Всесоюзного научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства (19Ш, 1У90, 1991 г. г.). |

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 105 страни- | ■дах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована ' ) таблица-чи, 9 рисунками.

Список литературы включает 19В источника, в том числе 80-ино-' вранных авторов. ;

Ссиовныо положения, выносимые на заакту

1. Эффективность химиопрофилактики оймериозов при сочетанием рименении метилурацила и мецитознна с антиэймерийннми препаратами.-

2. Токсикологическая характеристика мецитозина и влияние его очетаний с антизймериИными препаратами на морфологический состав рови, бактерицидную и фагоцитарную активность гранулоцитов птиц.

Собственные исследования

Материал и методы исследований

Работа проводилась и отделе паразитологии Всесоюзного научно-следовательского ветеринарного института птицеводства, кафедре 1рмакологии ленинградского ветеринарного института и птицефабрике Самщдинская" Госкомптицепрома Уз ССР.

_ ь -г

В лабораторных опытах использовали 1220 цыплят 14-дневного возраста кросса "Бройлер-б", полученных из ГППЗ "Большевик" Ленинградской области. Сравнительные производственные испытания проведены на 110-162 бройлерах.

Для экспериментальных исследований цыплят подбирали в группы по принципу аналогов с разницей в живой массе +5,0 г, которых содержали в условиях вивария института в клеточных батареях с сетчатым полом.

В целях профилактики оймериоза и проверки активности смесеГ . с метилурацилом и мецитозином в опытах использовали препараты: химкокцид■(35 кг/кг корма), ирамин (400 мг/кг) и эланкобан (500 мг/кг). Метидурацил и кецитозин использовали в дозах соответственно 200 и 40 мг/кг корма. Заржали цыплят культурой^Э^тс; в дозе ПД что составляло 50-70 тыс.ооцист в I см^взвеси. Наблюдение за цыплятами опытных и контрольных групп вели в течение 15 дней.

Массу тела птиц определяли путем группового взвешивания пе ред заражением и после 10-дневной да"-:1.: препаратов. Для определи ния противоэймериозного индекса (ПЭИ) использовали метод Д.В.По тера и С.А.Джонсона (19&0 модифицированный М.В.Крыловым (1969 г.).

Интенсивность инвазии определяли после заражения цыплят . на 6,7,0,9 и 10 сутки по Г0СГ 2э383-в2 "Метода лабораторной диг ностики.кокцидиоза".

Расчеты параметров острой'токсичности мецитоэина определяли на цыплятах 15-дневного возраста методом Г.НЛшршина (1950) Гест субхроиической токсичности провели по методу Лим соавт. (1%1 г.). •

Гематологические исследования проводили на 5,7,10,15 и 20-е сутки после инвазирозания. Концотрацнп гемоглобина определяли гемоглобин-цишидним методом (с оцетонциангидрином) по И.П.Кондрахину с соавт. (198о г.).

Количество эритроцитов^ лейкоцитов и тромбоцитов в I мм^ крови подсчитывали в камера Горяева после окраски их по Романовскому - Гимза и метилвиолетом но методу 'Л.Л.Болотникова, Ю.В.Соловьева (1960 г.). Содержание лизосомально-катиошшх бе; ков в грйнуло'г,/л'а>: определяли по методу, предложенного Л.С^Ко-лабской и соавт. (1967 г.).

Показатели фагоцитоза определяли по методу В.С.Гостева, основанному на поглотительной способности гракулоцитоп крови

определенного тест-микроба.

Индукцию интерферона определяли методом редукции бляшек яруса везикулярного стоматита (ВВС) в клеточных культурах.

Остаточные количества мецитозина определяли и печени, мыш-IX, почках и жировой клетчатке цыплят методом тонкослойной эоматографии.

Полученные цифровые данные опытов обрабатывали биом^тричес-1 методом вариационной статистики (П.Ф.Рокицкий, 1973 г„), эстоверными считали отличия при значениях Р 0,05 (вероятность пибки, которую вычисляли по таблице Стъюдента).

Результаты исследований ■ ;

Влияние препаратов из группы пиримидинового ряда на тера- ! гвтическув сффектизность эймериостатиков.

В первой серии опытов изучили активность ирамина, химкокци-I и эланкобана в сочетании с метилурацилом. Показателями антиэй-¡рийной активности химиопрепаратов служили процент сохранности, ! 1рактер клинического проявления заболевания, прирост массы тела, ютивоэймериозный индекс и интенсивность инвазии.

У птиц зараженного контроля сохранность составили 50 %, \

мрост массы - 44,4 %, ПЭИ - 97,0 баллов. Интенсивность инвазии ставила на 7-й день после заражения 1744 тысяч ооцист в I г. мета. 1

Цыплята, получившие химкокцид и элачкобан, охотно поедали рм и' реагировали на внешние раздражители. Сохранность состазила '

0 %, прирост массы 78,9 % и 74 %, ПЭИ - 184,5.и 179,2 баллов ответственно. Добавление в рацион птиц метилурацила позволяло высить прирост массы до 84,о % и 77,2 %, а ПЭИ - до 190,5 и 2,с баллов соответственно. Количество ооцист в I г помета на сутки инвазии существенно не отличались и составили от 459 до 4 тыс.

Ирамин и его сочетание с метилурацилом не оказали выраженного ■ гиэйлерийного действия, поэтому ш сочли целесообразным даль-йшие исследования проводить с "химкокцидом и эланкобаном.

Наиболее выражена способность к стимуляции активности РЭС гех производных пиримидина, которые содержат группу СНд и Н£

1 4-м углеродном атоме пиримидинового кольца или СНд - группу ! о-м атоме углерода. Гакуто закономерность мохно наблюдать на шере мецитозина.

В результате проведенных опытов установлено, что у цыплят,

получавших химкокцид, олрнкобан и их сочотаи«;-; с кецнтозиноы сохранность составила 100 %, клинических пропилений эймериоэа не отмечали. Прирост массы у птиц, получаЕшдас :шмкокцид, сосга-вил db,4 %, а ПЭ'А - Ido,6 баллов. Сочетание х;:мко:;ф1да и моцптозина увеличивало прирост до 101 % я 1Ш до 201/3 баллов,

Эти же показатели в группе, подучодеш. ололко'^аи, составил ■■•. 80,9 % и 181,1 баллов. Сочетание затели до 06,1 % к 186,4 боллов соо'гяотс*^ы«но.

При установлении интенсивности инэаэмя с ходе опи?оа отмечали наиболее высокую репродукцию ооцпст у кп;; „-рольных оараг;~ннн:-. цушшт. Максимальное количество ооц:;~т шдогдлесь у птиц но, седьмые сутки после заражения. Прмкениме ляи-рмссгат'.шечжкх препаратов и их смесей с метпдурац'.'лом и мл./-¡точном снижало репродукцию ооцист почти в 3-4 раза.

Токсикологическая характеристика мецн гозина сыеси его с •{си'ип^лгр'лйными tipsnoparav¡j

Острая и субхрончческая токсичность мглгуг^зияа.Для определения токсичности мецитозина в эксперимент била ;;зкта клинически здоровая птица кросса "Бройлер-о", прс'аюдаая 2-х недельный карантин. При однократном введении а зоб ^шялтая К-днелниго возраста эцульсяи мецитозкна в дозах до 1000 мг/кг акзой yuccu замените реакций со стороны орга.<с<ска цьиллт яраи но отмечено..При bulvv-нии доз от 1500 xv/xr и гаду огазчаля п.ши исходи. Сродно-

смертельная доза (Jí.íVq) моцияоэупп при псрс^оаьнои пеедсчии рос- . хааляет 241? lw/í:i\

JiMfá i! Д.Ц34 расчиггш&ли г."сгодом прсйиг-слализ.1- по ¿.Миллор, "•¡.Глйнтер (1944 г.), и было похасано, что ЛД^ ссстаететоуег дозе 1250 ш'/кг, а ЛД^~ 29% мг/кг лг.аой касс к.

С помощью телта "субхрон'лче-гкой токсичности" устной;; я'/ кооф-фпциеят кумуляции коцито&ина, где сн псеггдн," 8,о. lio предложенной Л.И.ЫедаедаЛи соавт. (19ЬЗ г.) икали значение подученного наш коэ;|фиц;шгеа соогв&гетзуеу слабо высаленной степени ку*«уля-

ции.

Влияние антнэ"лсрайтге препаратов в сочетании г мзпнтозчном на момЬолог:ни:сК'.-!й показатели кровч. Проведение окспериыенталь-, ные исследования у стел овили, что гека'юлогкче-гкие показатели у птиц, получавших химкокцид, эланкобан ч их сь;ас*л с мгцигозином, дс сто верно не отличались от таковы:; у нзэар&жпшого контроля в ;ечоние всего опыта (Р 0,Со),

- а -

Установлены достоверяне изменеч-лл п покупателях морфологи -еского состала кропи у 1,мллнт очра^оняего контроля. Содерташо емоглобипа снизилось на 5-7-е сутки псслз заражения на 19,4 % и 3,2 % (Р 0,02)', количсс..'го ауитросугеов на 19,7 % и 43,7 % Р < 0,Ob), а количество тро«йсцй?ос к?. 19,3 $ (? 0,05). оличестпо ле!':ко!"1тогз на 7, 10 я Ъ-е cyvxn уяеяичяэалоеь на 19,-2%, Ь,I У, 23,0 - (Р ¿Гг 0,05), а трсябсцчтоп iioursvocb на Ï0 Г" --г утки после заражения на 31,9 и 15»2 % (? 0,05) cooí'íercrücimo

0 сравнспчо с незарчтечнчу.! и oapatciflibn*' ijiü.inTr.'n.

На ¿0-е сутки наб.тадалм полное эосстгшовдснйз голичс-сташслс качественных показателей :¡отологического сосегаза крсзч у пар екного кентрол».

Цляяниз гк.".'лагп сочстлпш с цееттоаииом

а содержа?mе лизооеуальио--катиснн»х беп.чоэ (.'¡IIB) г зови птиц при экспериментальном »Гчоряозо, ß onavat, прозедегпклх

1 цыплятах, иодучашгчх сочетание мсцитозкна с актиоПчериГлэд» ?епара?ак:и, устлчочлсио, что о.чи сббспечппали подпорная:; з болеэ ■юокого содержания урозли JlîîB на протл-.епии всего пксперш-ягеа.

IIa 7-е сутки кп::азт,1 наб/ядалт; днгдитольнсз сяшсснио уссоиа • «еиснных белков в гчрпксг,:: У шв&ирозкпшх пгиц

зедний цитохимкчгасиП кооф^ицяеит (СЩ) сл;л на bZ % 0,001) vxQ, 4ÜÍ-» у кнтактнт: доплат. Ннззяйуровень содертрлчя IKR от-гчался и у огл-йпи грунн, однако Cí¡X cVn скачигедько азкзз» чем заря-r.îiiioM кеи.сояо, Хгоокжод a елглгхобеи сиособогаов&ш <юд~ ¡p-7..i4,í'ü вручаемого иоу.лсад'-лд ка ул.: I50f-> '-'Д. Д".ча отих '.ir«>-

10 УГОР. О СОЧеУЪЧИН С 1К»15Ю0аЧЬСИ ОЗОДиП.М.Л ¡iC'JW.f-íb ypoaciïb

¡дерланил /.КЗ ссотьгз.'Л^п^нгс» до £,1'1 пд. и 1,0"' •

У jt'«wir, получат:.::'.:;: "л с с:-;-. • г,::-ц<:хопч--

>м, стмзчялаеь чрк-;снц:м увеличен: спадххсиш л;пссо:'а;лл?о-.гл очных бцдхоч "<) э»ри;<уд:х л^ййо'^/*;--.; го сричгг-.авз с цчппяташ, луч.'^с:':;.'!: тсльхо эИмзр^отщ'л:-.:«-

3 этих гранта на 15-М Дс:;ь соцщпато £КБ ь

аиулоц-лгах й01-стамазлязйлось до ,y:;o¿m:í тяжрегьной nvîfEjJ, » го емл ка:-: в других cruiví'vx и öaparci.: *г.-: тргалпя.-ц^и

учаемого показателя ne наблюдалось.

Длнаг i ка багоцчус а а .чел Э.Г^ч^ллп -::;{;;.?-'•;>[ и примаьо: пул

х!'?..кскц:;да, оланкобана а их- ерчer.¿¡пU^cj^fjMToqгнед. фагоцитарной споссб.юстл леЛкогу.тов супа дякн';м v.r. rcu-'Turtfc.". г.кгяск0с»'к v. пок:и:"толп фагодгса'.:нсго кндрксй-

На 7-й день инвазии наблюдали снижение фагоцитарной активности лейкоцитов во всех группах. В зараженном контроле показатель снижался на 52,7 % (Р 0,01) по сравнению с интактной птицей,

а в группа. п.:плят, получавших химкокцид или эланкобан, уровень снижения составлял только 13,7 % и 2Ь,0 ¡5 (Р 4 0,0а) соответственно. Наименьшее снижение фагоцитарной активности отмечено у цыплят, которым давали химкокцид в сочетании с мецитозином, - 10,2 % (Р á 0,0о). У щплят, получавших эланкобан и мецитозин, активность была снижена на ¿0,6 % (Р ^ 0,05).

Аналогичные изменения отмечены и при изучении фпгоцитарного индекса. У зараженных птиц изучаемый показатель был снижен на СО % (Р 0,001). В группах, где применялся химкокцид, эланкобан и эланкобан в сочетании с мецитозином, индекс был ниже соответственно на 49 й, 50,7 % и 48 % (Р .<. 0,001). У цыплят, получавших химкокцид и мецитозин, отмечено снижение показателя на 40 %.

На Ib-e сутки у цыплят опытных групп, получавших эймериоста-тики с мецитозином, отмечали восстановление изучаемых показателей, однако, применение одних только химкокцида или эланкобана такого результата не давали. Нормализации фагоцитоза в этих группах не наступало.

Изучение интерфероногенных свойств мецитозина. С целью определения интерфероногенной активности мецитозина мы использовали метод редукции бляшек вируса везикулярного стоматита (ВВС) в культурах клеток. . .

Первично-трипсиннзированнуга культуру фибробластов эмбрионов кур и перевиваемые культуры клеток Ji - 41 и М-22 получали по общепринятым методикам. В качество положительного контроля интерфероно-образования применяли синтетический полирибонуклеотидный комплекс полиинозиновой и полицитидиловой кислот (поли (И), поли (Ц) Серва , ФРГ). В предварительных опытах были определены пределы токсичности исследуемых препаратов, их минимальная токсическая доза для используемых клеточных культур. Препараты исследовались в дозах от 1,1 мкг/мл до 10 мг/мл.

Согласно "Методическим вопросам научной разработки противовирусных средств" (1977), положительным интерфероногенным свойством обладает препарат, если он обеспечивает степень подавления ВВС не менее чем на 1,7-2,0 . Выбор такой минимальной дифференцирующей величины (1,7 = У0,3 %) обусловлен следующим расчетом: величина подавления вирусной репродукции на 7э £ -суммируется с величиной максимально возможной статистической оаибкн, равной 1,1 Ц .

- 10 -

Результаты эксперимента показали, что комплекс поли (И) х поли (Д) обеспечивали наибольшую кратность снижения репродукции ЕБС. При его использовании да-ко в концентрации I мкг/мл наблюдается снижение размножения тест-вируса на 2,0 tg ЩД^д-

Менее выраженной индуцирующей способностью обладал мецитозин. Снижение репродукции вируса везикулярного стоматита на 1,7 Icj и выше в отсм случае наблюдали при более высоких концентрациях. Гак, увеличивая дозу с I мг/мл, отмечали снижение образован:;! специфических бляшек на 2,ь icj. ЦПЛ^ 11 ььие.

Определение остаточных количеств мецитозина в органах и тканях цыплят. Остаточные количества мецитозина определяли б мышцах, печени, почках и дировой ткани спустя 3,24 и 48 часов после отмены препарата. По результатам предварительных опктсз установили, что минимально обнаруживаемое количество мецитозина методом тонкослойной хроматографии составляет не '-'счес 0,001 кг.

При проявлении пластинок в У'¿-лучах отмечали вирамсннсе плгно контрольной пробы, содержащее 0,00с2 мг мецитозина.

Через 3 и более часов после отмены препарата з экстрагируемых биосубстратах не обнаруживали следов мецитозина. Это свидетельствует о том, что его содержание ниже минимально обнаруживаемой концентрации (ниже 0,001 мг) и препарат не кумулируется ли в одном из исследуемых органов и тканей.

Производственные испытания сочетаний химкокцида-7 с метилурацилом и мецитозиком •

На основании положительных результатов, пслученных при экспериментальном исследовании, проведено производственное испытание сочетаний химкокцида-7 с метилурацилсм и мецитезином при химио-профилактнке эймернолов бройлеров на птице^абр-'ко "Камааинская" Госкомптииепрока Уз ССР.

Б опыте находились три группы цыплят кросса "Бройлер-6". Первая группа (492L2 гол.) получала -".очетание химконц'д и метилурацил а дозах LC0 г/т и 200 г/т, вторая (III00 гол.) получача хнмкокцид и мецитозин в дозах íjCQ г/т и 40 г/т и третья (49700 гол.) была контрольной и получала химкокцид-7 в дозе ЬОО г/т корма.

Препарате с профилактической целью начинали скармливать цыплята;,! с Ю-днезного возраста и продол:г.зли курс непрерывно в точение а0 дней.

Эффективность прумиксов оценивали но основании клинических признаков болезни и патологических изменений в кишечнике павших птиц опытных и контрольной групп. Экономическую эффективность опреде; , ¡¡г различия прироста массы, сохранности и

1:атегор/-;::и)С:;| мяса.

В результате проведенных испытаний установлено, что в первой группе, подучаг.ошй химкогцяд-? и ыетилурацил, сохранность составила ЭЗ,о %, во второй (химкокцид и мецитозин) - 94 % и в контрольной - 92,0 %,

Средний вес каздого бройлера в опытных группах, получавших сочетание химкокцида с метилурацилом и мецитозином, в конце учетного периода на 8,0 и 10,0 грамма был выше, чем в контрольной группе птиц. Условный экономический эффект на 1000 выращенных бройлеров.в опытных группах составил: в первой - 172,19 руб., во второй - 200,16.

Таким образом, установлено, что производные пиримидина -метилурацил и мецитозин способствуют усилению специфической активности вдтиэймерийных препаратов, повышают сохранность и ка-тегорийность мяса и обладает положительным поливалентным действием на организм бройиероа.'

о. В и В О Д Ц:

1. Применение хиыкокцида, эланкобана и их сочетаний с ыецитозином не вызывает существенных изменений в' морфологическим составе крови и физиологическом состоянии организма птиц.

2. Наблюдается достоверная корреляция между уровнем содержания лизосомадьно-катионннх белков и лейкоцитах и их фагоцитарной активность». На фоне значительного снижения этих показателей при инвазии совместное применение эймериостатиков и мецитозина способствует поддержанию неспецифической резистентности на высоком уровне.

3. Ыоцитоэин относится к препаратам малой токсичности и слабо выраженной степени кумуляции.

4. Ыецитозин в дозах 1ыг/мл и выше способен индуцировать интерферон в культурах клеток. '

о. Метидурацил и мецитозин способствуют усилению специфической активности антиэймерийных препаратов и обладают положительным поливалентным действием на организм бройлеров.

m -

ó. При совместна! использовати пйчериссгглги tes с проиогод-пгмч пиримидина их аздигке-егь зозрпстга?. Ссчетслтз с »'сгилурацр-".сл угелачиэае? прирост :'?гсн на 3,2-0,0 % п ПЭИ на 3,2-5,0 балла, i о KGiçiTC3HïiCîi че. h,2~l4,ù % и 5,3 - 14,? блялоп ссотаетсугедао.

£>♦ пр=кг;г;еск:й предлс~ш:п .

i. Разрсбогггш "впспсн::ыо нгерочлечйя по ccicr^ücry пр;:е~ ютип хккяошрда и нз^'.таспял"» pœamcn .Ученого сорога

зт 28 декабря 1990 х\ и пре.'хтгл.чеп n Bs^pstcr'CCKu.

С П И С 0 !t оцублккозсяхгс prüsv го «y'Sß^pwrst

I. Сг'.фса И.Д., 1;лп.г '.-а;;:! П.П.» >;'Г:г«гкз«!?сг.> :? ::trcorjs )ймер*лозтатиков nj-и ойя »p'.tü'so «'гзягг Л"о: :.!3 сп-да-...". г? ясть^и-!зсии/ Тез. докл. 1-й готусгг.ег.гЛ п

3c:nv4n. JI.,'I9ö9o « 0.27-23.'

¿, Ал-.icj A.C., C:.:r.?on ¡I./ú, 'infria <3»il, Гдтулу:;! япззгr-cona » :сультурз ¡глетеге пси гкг^сд rv.rj- "vrc*?:c'!.

юпезни я *. .1

юдстир/ Тсо. докл. ППНВИП.,

1., 1990. - С.5-7,