Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Препараты дезинтоксикационного и анаболического действия

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

ВСЕСОЮЗНЫЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

СУЗДАЛЕВА Вера Васильевна

ПРЕПАРАТЫ ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННОГО И АНАБОЛИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

(разработка, эксперимент, клиника) 14.00.29 — Гематология и переливание крови

Автореферат

диссертации п форме научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук

ГРЕЗИЛИ4-';/« Г-/.-'

!'ач

Москва 1991

Работа выполнена во Всесоюзном ордена Ленина н ордена Трудового Красного Знамени гематологическом научном центре Министерства Здравоохранения СССР.

доктор биологических наук профессор Г. Я. Розенберг, доктор медицинских наук профессор А. В. Суджян, доктор медицинских наук профессор Л. И. Герасимова.

Ведущее научное учреждение — Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт гематологии и перелпвания крови Министерства Здравоохранения РСФСР.

в «........ ........... ^лециалнзированного совета

Д 074.08.02 во Всесоюзном ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени гематологическом научном центре МЗ СССР (125167, Москва, Новозыковский проезд, 4-а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВГНЦ.

Научный консультант

доктор медицинских наук В. С. Ярочкин.

Официальные оппоненты:

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук

Реук В.Д

_ з -

ОГЛАВЛЕНИЯ

Введение. ... ... Глава I. Методы исследозания

Сто. 5 10

Глава П. Препараты дезинтоксикационного дейст'вля на основе

I. обоснование для разработки проблемы. Изучение физико-химических характеристик указанных препаратов,их молекулярной массы, молекулярно-массового распределения процессов комплексообразования с различными токсическими веществами, скорости их выведения из организма и связи характеристик препаратов с их лечебной эффективностью.

'¿. Гемодез - инфузионный раствор для внутривенного введения на основе полимера ГШП с молекулярной массой 12600, содержащей ионы Иа, К, Са, Мв.

3. Неогемодез -.ин^узионнчй раствор на основе полимера 11ВП с молекулярной массой 6000, содержаний ионы На, К, Са, йа.

Глюконеодез, инфузионшй раствор на основа полимера 11ВП с молекулярной \eaccoil ьОСО, отличавдийся о? дндущих препаратов тем, что вместо электролэтов содержит глюкозу.

5. Оигеродез, препарат для пероралыюго применения -на

основе полимеров ПВП с молекулярной массой 12600 и ЬООО.

Глава Ш, Препараты для парентерахьного питания...... Ж

низкомолекулярного ппгшшшшрролидона (ИБП): 11

обоснование важности разработки проблемы парс от е-ралвного питания.

Отд.

Разработка препаратов для парентерального питания:

- на основе гидролиза белка молока гидродизата . казеина - усовершенствованного и аминотрсфа;

- на основе кристаллических аминокислот:

- полиамина - препарата, в состав которого включено 13 наиболее важных для синтеза белка аминокислот и энергетический компонент - сорбит;

- пандаияа,•препарата на основе расширенного ассортимента аминокислот.

Глава Аминодез - препарат полифункциовальвого действия, 28 обладающий как дезингоксикационной, так и анаболической активностью. Характеристики и лечебная эффективность этого препарата двойного действия.

Заключение....'.".....................51

Выводы........................Ъ7

• I ч

Описок основных работ опубликованных по'теме диссертации . . Ь9

В ß ß Д Ü Н И Б Актуальность разоаботаннтд проблем.

Многие патологические состояния, как известно, сопровождаются интоксикацией организма, которая резко отягощает течение основного заболевания и нередко является непосредственной причиной летального исхода. Особенно четко проявляется влияние интоксикации и ее отрицательная роль при ожоговой (Герасимова Л.И. 1970) и лучевой болезнях (Copeland, 197?), при обширных травмах (Шиманко И.И. и др., I9b2), комбинированных поражениях и онкологических заболеваниях. Интоксикация организма как экзо-, так и эндотоксинами вызывает резкие нарушения жизнедеятельности таких важных органов, как печень, почки и сердце (Г.Могеш 1984). При этом изменяется проницаемость мембран клеток, ферментативная активность систем. Количество заболеваний, обусловленных или огягацзнных интоксикацией, велико в мирное время я резко возрастает при применении оружия массового поражения (Кузин М.И. I9tß).

bee сказанное свидетельствует о важности и актуальности проблемы создания препаратов дезинтоксикационного действия, предназначенных для лечения и профилактики срстояниЯ, связанных с токсемией. ■ '

Весьма вагноЯ является также и проблема лечения белковой недостаточности, возникающей при многих патологических состояния^. Так, по даннш М,Irving (1985), Bietrian a. Blaekborn (I9ö?), у 5Q/0 хирургических и 44,% из общего количества больних в "американ- } с'ких клиниках наблюдаются черты белковой и энергетической недостаточности, 'иорорые нуждаются в соответствующей коррекции. Хирургические' операций-или-серьезные травмы приводят к известным нару— яирм'метаболизма с. потерей больших количеств белка, глубок:«.» ;то-стройствш белкового.обмена (Robin a. Gray,1386; A.Grunert,IS3ü),

Такие нарушения ведут к осложнениям и повышению смертности больных. ато делает необходимым проведение адекватного (Вретлинд в., Судкян A.B. IS90) парентерального питания (Vinnars S., 1979; Purst р. и др., 19Ь5; Askanazi, 19Ь5). Uho необходимо также и для онкологических больных (Судкян A.B. 19 1990; Klein S. , 1.9b?), для новорожденных с симптомами белковой недостаточности и недоношенных детей (в1аскЪогп G. и др.» I97d), при радиационном облучения (copeland и др., 1977) и многих других заболеваниях, В целом же парентеральное питание в современно.! медицине рассматривается как одно из наиболее важных достижений последних 2U лет.

В СССР в качестве препаратов для парентерального питания используются в основном гидролкзаты белка - гидролизив, гадролизат казеина (А.Н.Филатов, З.А.Чаплыгина, М.^.Депп, i960; П.С.Васильзв 1S68,19Ь6). Они не сбалансированы в достаточной степени по аминокислотному составу, содеркаг'мало свободных аминокислот (З.А.Чаплыгина,i960), свыше 5QZ которых представлено в виде короткоцепо-чечннх пептидов. В этих препаратах имеется значительное количество гумк новых, веществ, придающих препаратам тем дую окраску, а связи с этим и ка фона успехов парентерального питания за рубежсм остро встала проблема усовершенствования отечественных гидролиза-тов и создания отечественных препаратов на основе кристаллических аминокислот»

Новизна исследования. Впервые в нашей стране разработаны, изучены в эксперименте и клинике препараты дезингоксккационного действия на основе шзкосдблекулярного полиаднилтфролидона: инфу-зиошше растворы - гемодез, неоген одез и глюконеодез» представляема с обол о> растворы полимеров с молекулярной массой 12600 (:смодез) и.»и ьООО-неогечодез.п глвкоиеодзз, Ь состав гемодеза и нсогеиодаза вкллчони електролсты, в состав гдюконеодеза - Wo глю-

козы. Разработан препарат энтеродеа для перорального введения. Способ получения поливянилпирралидона ВООО и препарат энтеродеа защищены 2 авторскими свидетельствами. В работе представлены впервые разработанные в нашей стране препараты для парентерального питания на основе кристаллических аминокислог-поляамии и па-намин. Иолишин защищен авторским свидетельством. Разработан оригинальный препарат, не имеющий аналогов за рубежом - аминодез -препарат дезиигоксикнционного и анаболического действия, который защищен авторским свидетельства«.

Положения, зынодиме нд защиту: создание отечественных препаратов дезикгоксикационного действия - ивфузионннх и для перо-рального применения.

Создание препаратов анаболического действия: на основе гидролиза белка - усовершенствовакного^гадролизата казеина и на осно ве кристаллических аминокислот.

Создание препарата, обладающего двумя функциями - как дезин-токсикационной, так и анаболической.

Научно-практическая периосту. Разработанные препараты дезин-токсикоциоиного действия на основе низкомолекулярного поливинилпирролидона позволяют активно бороться с интоксикацией различного происхождения - при ояоговой и лучевой болезнях, отравлеклх, тяжелых травмах и других патологических состояниях, которые сопровождаются или вызываются накоплением в организме токсических веществ.

■i

Введение же в препараты электролитов или глюкозы расширяют сферу применения препаратов, т.к. замена электролитов на глюкозу позволит вводить препараты при болезнях почек, при гиперосмолол.;р-ности и т.п. Разработка препарата энтеродез позволяет применять дезянтоксикационную терапию не только л клинических' условиях, но

и перорально, что важно в поликлинических условиях и для профилактики интоксикаций.

Разработанные препараты для парентерального питания в виде усовершенствованных белковых гидролизатов и препараты на основе кристаллических аминокислот являются о$факгивными лечебными сред-» ствами при белковой недостаточности, Они уменьшает количество и тяжесть осложнений, способствуют успешному проведению операций и других видов лечения.

Использование препарата полирункционального действия шиво-деза снизило объем вводимой в организм больного жидкости, т.к. сочетает в себе анаболическое и деаингоксикационное действие, что важно особенно для пожилых пациентов и детей. Пути практической реализации.

1. Получены авторские свидетельства на:

- "Способ получения узксфракционного низкомолекулярного препарата поливинилпирролидона" № Ь42126 от 17.03,72 г.

- "Способ получения низкомолекулярного поливинилпирролидона дез-ингоксикационного действия" & 691134 от <¡2.06.79. г.

"Дезинтоксйкеционное средство "Эигеродез" № »56074 от 14.04.135

- "Лекарственное средство "Полиёмии" № 726661 от 16.12.79 п.

- "Лекарственное средство "Амияодез" В 143&793 от 22.07.88 с,,]

- "Способ получения..., (закрытое) & 293034 от Ь.05.69 г.

2. Опубликовало 120 научных-работ, из них основные 76 представлены в списка

Ъ. Разработаны в утверждены Минздравом СССР инструкции по ш дицинскому примете ни» препаратов гемодез, весгеаодез, глюковео-дез, эигеродез, полиамин.. Разработана и утверждена Фармакологическим коготетом инструкция по клиническому изучению полифуяшхио сильного препарата еминодеэ.

4. Разработаны и утверкдекы Минздрав см СССР Временные фармакопейные статьи на препараты неогемодез, глюконеодез, энтеродез, аминстроф, утверждены Фармакопейные статьи на гемодез и гидроли-зат казеина и В$С на полиамин и 14 компонентов полиачина.

5. Издан проспект на лекарственное дезилуоксикационноа средство для перорального применения "Энтеродаз" (М. 1987 г.).

6. Препараты 8 раз были представлена на выставках ВДНХ: в 1963, 1964, 1965, 1967, 1970, 1977, 1979, 1964 гг. и были 4 раза отмечены медалями иДНХ.

Препараты для парентерального питания и дезинтоксикации были представлены на выставке "Медицина катастроф" в 1990 г., отмечены памятной медалью ВДНХ.

7. Результаты работ по препаратам многократно докладывались на Международных съездах, Всесоюзных съездах и конференциях, Всэ-союзном симпозиуме."Парентеральное питание и новые кровезаменители" (19'/7 г.), 1У Всесоюзной когфервнции "Аминокислоты для сельского хозяйства, пищевой промышленности, медицины и научных исследований (1986 г.), на советско-шведсксм и советско-ядонсксм симпозиуме, на научных сессиях Д11ИИШ (46-1974, 47-1975, 48-1976, 49-1977, 51-1979, ¿2-1980, 33-1957-1965, Ъ8-19Ьб, 59-1987 гг.)

«. Били прочитаны многочисленные лекции на курсах г- усовершенствованию врачей, проведенных в ЦШМГЕК.

В диссертационной работе освещена и теоретически обосновала важность создания препаратов для дезинтоксикации и парентерального питания, представлены полученные результаты, при разработке J препаратов.

В нашей стране эти препараты для борьбы с интоксикацией . белковой недостаточностью созданы впервые.

I. Материал и методц исследования

Материалом для исследований послужили полимера викилгшрроли-дона различной молекулярной масон, аминокислоты, разработанные на их основе новые препараты дезинтоксикационного и анаболического действия, а такке результаты биологического и клинического изучения препаратов.

Это позволило выбрать препараты оптимальные по структуре а свойствам.

Использованные в работе методы подразделены на 4 группа:

1. физико-химические и химические Методы, позволяющие изучить компоненты препаратов и разработанные на их -основе препараты: нискозиметрический и турбидиметричаский метода определения молекулярной массы и молекулярномассового распределения, рефрак-

• тшетрический и химический методы определения концентрации компонентов и препаратов в растворе; определение pH растворов, их вязкости. Примеси, содержащиеся в компонентах и препаратах, определялись методами, описанными в ГФ,Х и XI изданий. Работа этими методами проводилась сошестяо с Натриевой В.Л., Кисе- ■ левой A.A., Макаровой Н.Л. и Х^льбадамовой Ü.M.

2. биологические методы определения безвредности препаратов согласно требованиям Фармакологаческого комитета Минздрава СССР -определение острой и хронической токсичности, пирогенности, аллергенности, влияние на сердечно-сосудистую систему - совместно с В.Д.Иупьшиной, Н.Л.Макаровой. Отсутствие отрицательного влияния разрабатываемых препаратов на организм животных исследовалось также пат (морфологическими методами совместно с лабо-

■ раторией патологической анатомии проф.Неменовой Н.М., проф.

и.П.Хохловол, ст.н.согр. й.И.Гласко.^ Ъ. ййучение специфической активности препаратов проводилось спе-

цнально подобранными для этих исследований методами. О лечебной эффективности препаратов дезяетоксикационного действия судили по изменению массы тела животных, лейкоцитарного индекса и проценту выживших животных, которым вводились препараты дезинтоксикацион-ного действия на фоне интоксикации. Эти исследования проводились совместно с Н.Л.Макаровой, Р.В.Нвдошивиной. При изучении препаратов для парентерального питания определялись, крала изменения массы тела животных, показатели азотистого обмана: общий и аминный азот, белок сыворотки крови, количество альбуминов и глобулинов, рассчитывался А/Г коэффяциакг, определялось содержание мочевины в сыворотке крови и моче, инкремент мочевины, что позволяло судить о степени усвоения вводимых препаратов анаболического действия. Эти последние исследования проводились совместно с Голо-вастовой Г.И. с

4. Для клинического изучения эффективности разрабатываемых препаратов совместно с клиницистами Д.АДеребцовым, И.А.Загрековым, Ю.Г.Митеревым, С.В.Смиряовым были разработаны специальные карты, в которых приведены показатели, которые изучались в процессе апробации препаратов.

Результаты исследований и их обсуждение П. Препараты дезингоксикационного действия на оонове низкомолекулярного поливияилпирролидона. • Наличие в организме большого количества токсических веществ приводит к расстройствам гемодинамика, нарушениям проницаемости капилляров и микр(циркуляции, резкому изменению обменных процессов, угнетению деятельности дыхательных ферментов, в связи с чем накапливаются недоокисленные продукты обмена, развивается ацидоз. Ишемия тканей сопровождается глубокими морфологическими изменениями кожшх покровов, мышц, нервных стволов, вследствие разрива

лизосомальных мембран клеточных органелл, содержащих лизоссмаль-ны8 ферменты, происходит переваривание клеточных структур, до этого защищенных от ферментов клеточными мембранами. В резулмвге этого дополнительно образуются токсические вещества, еще больше угдублявдие интоксикацию организма. При етсм нарушается экскреторная, белковообразовательная, дезинтоксикедиониая функции печени, тормозится активность центральной нервной системы, желез внешней и внутренней секреции. Картина интоксикаций развивается, как правило, очень бурно и требует проведения быстрых и эффективных профилактических и лечебных мероприятий: предупреждения попадания извне и образования токсических веществ в организме, а также быстрое их удаление.

Поэтому совершенно очевидно, как важна проблема создания препаратов, способных связывать и выводить из организма токсичные вещества. -

Для создания таких препаратов .были использованы полимеры вя-нилпирролидона, нейтральные для организма4и не оказывающие на него отрицательного действия и. в то же время способные связывать и выводить токсические вещества. Поливдшшшрролидон индифферентен для организма, не расщепляется ферментами, не включается в обменные процессы организма, но шесте с там обладает ярко выраженными кшплвксообразующими свойствами (Шостаковский М.Ф, и др., 1954, Сидельковская Ф.К.,1970, «.йеррв -,1954, |Г.«?евев1 и др.,1971).

В зависимости'от осуществиния технологического процесса синтеза препарата были получены полимеры различней молекулярной массы. Для борьбы с'интоксикацией йужш полимеры, обладающие сравнительно небольшой молекулярной массой, не обладающие кумулятивными свойствами, достаточно быстро удаляющиеся из организма. С этой цьлмо били специально разработана указанные выше методы определе-

ния молекулярной массы и молекулярно-массового распределения фракций полимеров с псмадыо дифференциального высаливания растворами сернокислого аммония различных концентраций. Этот метод позволил исследовать как фракционный состав полимеров и их полидисперсность, так и скорость выведения из организма и правее ксмплексообразо-вания с токсинами.

Поставленной задаче отвечал полимер с молекулярной массой 12600+2700. Этот полимер был использован для приготовления лекарственной формы - гемодеза, т.к. он хорошо растворяется в воде, обладает высокими осмотическими свойствами и активно образует комплексы с различными веществами» в тем числе с токсинами.

ГдМОДда представляет собой раствор, содержащий 6;» поливинил-пирролидона с молекулярной массой 12600+2700, а также хлориды натрия, калия, калышя и магния. Молекулярно-массовое распределение

9

фракций в препарате представлено на рис.1. Как это видно из рисунка, в препарате могут содержаться даже фракции с молекулярной массой до 45000 дальтон, однако средняя молекулярная масса его составляет 12600. Раствор не пирогенвн, не токсичен, не вызывает аллергических реакций.

Процесс комплексообразования можно наглядно продемонстрировать на модели взаимодействия гемодеза с красителями, н-_'ример с конго красным. При смешивании гемодеза с растворами конго красного, как и с растворами других красителей, образуются комплекс.'*, которые обладают измененными по сравнению с гемодезем и раствор см красителя спектрсм поглощения. На представлением рис.к; видно, что кривые поглощения смеси гемодеза и растворов красителя (кривые 2-Ъ) сдвигаются по отношению к кривой поглощения раствора крп. теля (кривая- 1) как по длине водны, так и по величине экстинкции. При этом смещение кривой поглощения тем релче, чем больше краен-

Рис. 2 комм£«еобр*аоеа*<и£ Г1£Ш с к«литеяем копт красным -L КрИЬ/Ч? ПОШИЦЕНИ* ПЬП л- v 1<риг,ыё «хпоцения иоипшусой» пш-красмть/л

|^Н1}ЕмГРАЦиЯ кРАуСмГсЛЯ ХШШиелЁТСЯ îi-^i

геля включено в комплекс (кривые 4-5).

Специфическая активность гемодеза в качестве препарата дезин-гоксикационного действия исследовалась на экспериментальной модели озоговой интоксикации совместно с Н.Л.Макаровой и Р.В.Недоши-виной. Собакам наносили дозированный по силе»; времени и площади ожог. Через сутки в крови собак появлялось большое количество ожогового токсина. Сыворотка тестировалась на мышах, йсли не менее 9$ мышей погибало после введения сыворотки, она использовалась в качестве источника токсина для проведения исследования специфической активности препарата. Такая оттестированная сыворотка крови собак вводилась мышам на фоне блокады РЭС с помощью метилового синего или нигрозина. Через I чао после введения токсина мышам Производилась инфузия препаратов. Первой группа - контрольной, вводился физиологический раствор, второй группе - гемодез, третьей - неокомпенсан. хемодез спасал от гибели 87$ мышей, тогда как 6 контрольной группе, которой гемодез не вводился, выживало только 4$ животных.

Наибольший лечебный эффект был достигнут в группах с введением гемодеза и неоксмпенсана (рис.З). Высокая лечебная эффективность гемодеза.была обнаружена такке при изучении лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ).

Введение гемодеза больным ожоговой болезнью оказывает выраженное лечебное действие и сопровождается образованием ксмпле^а полимер-токсин, что убедительно демонстрируется с помощью физико-химических методов. Дифференциальное высаливание полимера из мочи больных специально приготовленными растворами сернокислого а-лмопия позволило обнаружить эти комплексы. Как видно на рис.4, на крг. их шсаливания обнаруживаются фракции, обладающие как бы более высокой молекулярной массоЧ. При введении гемодеза здоровым людям про-

исходит естественное фракционирование полимера и первыми высали-

г »

ваются самые низкомолекулярные фракции, тогда как в моче ожоговых больных первиии обнаруживаются не низко-, а высокомолекулярные фракции. Это свидетельствует о том, что "высокомолекулярные фракции" в моче больных ожоговой болезнью соответствует комплексу полимер-токсин. Моча больных в эти ерши становится более токсичной.

Высокая терапевтическая эффективность гемодеза отмечал4сь и при лечении многих других заболеваний, связанных с токсемией.

Однако, несмотря'на высокую дезинтоксикационную активность гемодеза была проведена работа по получению другого, более однородного по молекулярномассовому распределению полимера. Необходи-

t

мость создания такого препарата продиктована тем, что в гемодезе могут содержаться фракции полимера с молекулярной массой до 45000 дальтон. Проведенная совместно с Г.М,Видавской работа показала, что фракция с такой молекулярной массой задерживаются в тканях организма дольше, чем основная масса полимера (рис.Ь), что снижает его эффективность.

ч

Работа по получению более однородного по молекулярналассовоау распределению низкомолекулярного препарата проводилась с помощью фракционирования. Полимер, полученный этим методом (авторское свидетельство) совместно с А.А.Киселевой, характеризовался большей однородностью и отсутствием фракций с молекулярной иасссй свыше -У0000 дальтон (рис.1). Однако для-получения полимера аш кет одой необходима была сложная технологическая линия, которая требовала дополнительного оборудования. Поэтому пришлось разработать другой, новый метод получения необходимого полимера. Совместно с Новочеркасским заводом синтетических продуктов были внесена изменения в процесс синтеза полимера. Они заключались в изменении количества катализатора, стабилизации температурного режима, проведения с*а-

+I«T Чо ib 7о 60 Во ас So Icio-

IO

Эе 4с So éo го 6о 9с -

i I

Р

I

-S

Ш

неогеио ДЕЛ НЕс«*ч пеислн.

Э- Ю

1-ЧЕРЕЬ Зч.

й-черьа 5 ч. iü-4tPK> 5ч.после

РАСТбСр

е/ КСНГ(»АЬ

те ».сим

Рис.з Лечебная Актаьность НЕО-

П^ОДЯД ПРИ ОЖОГОЙМ MHTQKCVI^WW

печки

30 5 о 60 ГО

Рис.A übl&EfttHVIÉ: .КОМПЛсШ>Ь П&П-ТсцСМН ПРМ ОЖОГОЬОИ БОЛЕЗНИ

чясы nccat rtPEnttfATOfc

-О— ГЕМСД.ЕЗ — несгеиодеэ.

i 2 з ч дч щ -iz Рис. 5 ,Дмамика ьыьешшя полимеров после ибеддпия

дня полимеризаций (авторское свидетельство). Полученный полимер имеет более низкую молекулярную массу, чем используемый для приготовления гемодеза, и но содержит фракций с молекулярной массой свыше ИСООО дальтон (рис.1), йа основе этого полимера был разработан препарат иеотемодеа. Снижение молекулярной массы с 12600 до 8000 дальтон привело к существенному ускорению выведения препарата из организма {рис.5) и, следовательно, к повышению е*о лечебной эффективности.

Так, неогемодез уже через 4 часа после введения в организм не обнаруживается в легких и сердце, а-через почки к этому сроку выводится более 9С$ полимера, тогда как после введения гемодеза свыше I 01 полимера обнаруживается в тканях организма до 24 часов. Следовательно, более быстрое выведение препарата из организма приводит и к увеличению скорости выведения из организма токсических веществ, связываемых полимера», предупреждает их кумуляцию в'организме и тканях» Процесс ксмпленсообразоваяия с красителями и токсическими веществами протекает столь же активно, как и при использовании гемодеза, что способствует выведению через почечный барье| даже тех соединений, которые без контакта о полививилпирролидоном задерживаются почечным барьером. Столь же активно выводятся'комплексы с ожоговым токсина«, как это наблюдалось после введения больным гемодеза.

Лечебная эффективность неогемодеьа а гемодеза была изучена на нескольких тысячах больных. При гнойной патологии, ожоговой болезни'и тяжелых травматических повреждениях, сопровождающихся развитием почечно-пзченочной недостаточности, било установлено активное дезинтоксикационное действие препаратов, однако более выраженное при применении неогеиодеза, ио сравнению о действием гемодеза, т.к. лечебный э&Хекг появляется более быстро. Действие

этих двух препаратов однонаправлено. При их применении наблюдается нормализация проницаемости клеточных мембран, в результате чего* восстанавливается. электролитный баланс, восстанавливается функциональное состояние печени и дочек, увеличивается диурез, нормализуются ферментативные процессы, белковосинтлзиругацая функция печени и др. Удаление токсических веществ.или снижение их отрицательного действия на организм в процессе комплексообразования улучшает микроциркуляцию, способствует редепонированию альбумина. Это приводит-к улучшению гемодинамики,.уменьшению отеков вследствие усиленного диуреза. Дри этом нормализуется деятельность центральной нервной и эндокринной систем.

Широкое изучение указанных препаратов в клиниках нашей страны позволило разработать показания к их применению в медицинской практике. Применение гемодеза и неогемодеза показано при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний (дизентерия, диспепсия, салшонелез и т.п.), ожоговой и лучевой болезнях в стадии интоксикации, гемолитической болезни новорожденных, внутриутробной инфекции, токсемии новорожденных, перитонитах и непроходимости кишечника, в пред- и послеоперационном периодах, острой почечной недостаточности,, различных заболеваниях'пачени: гепатитах. цирроз печени с острых и подострых дистрофиях печени, печеночной '.оме-, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся токсемией.

Как Известно, при ряде заболеваний (например, при остро"! \ хронической почечной недостаточности, нефрозах и нефродатии берг-менных) рекомендуется вводить в организм больного глюкозу. Дм лечения какого контингента больных за рубежом широкое распро№р£к?-ние получия препарат неоксмпенсан на основе низкомолекулярп&гс поливикилпирролидона, содержащий вместо солей глюкозу,

ЙЁШ^ШОдКз. В нашей стране в ВГНЦ на-основе поливинилпирро-

лидона с молекулярной массой' 8000, наиболее эффективного для выведения токсических веществ, был разработан'совместно с Н.М.Гюль-бадамовой аналогичный препарат-глюконеодез, представляющий собой 6$ раствор поливиниллирролид она, содержащий 92 глюкозы. Глзоконео-дез, так же как и неогемодез, активно связывает токсические вещества в сосудистом русле реципиента и быстро выводится шесте с ним из организма через почечный барьер. Дезинтоксикационноё действие препарата проявляется уже в течение первого часа после введения. йа й-12 часов глюконеодез полностью выводится из органижлг почка\:и.

Проведенные исследования-показали, что по-сравнению с неогемодез ал глюконеодез обладает более выраженным реологическим действием, что повышает его эффективность. Реологические свойства глюконаодеза были изучены на модели т онкокишечной непроходимости, У животных контрольной группы, которой глюконеодез не вводился, замедлялся кровоток в средних и крупных сосудах, в капиллярах наблюдался стаз эритроцитов, визуально слизистая носа и носогубиый треугольник белели, у животных отмечалась адинамия.и судорога. Введение глжонеодеза через 25 часов после операции 'оказывало чез кое дезинтоксикациониое к реологическое действие: исчезали адинамия и судороги, слизистая носа и носогубный треугольник розовели кровоток улучшался, исчезал стаз эритроцитов в капиллярах, срок кизки тавотных удлинялся до 19-20 часов, т.е. они жили на 15-16 часов больше, чем'животные, которым глюконеодез не вводился.

Примененке глюконеодеза показано при тех же патологических состояниях, при которых используются неогемодез и гемодез, а такта*. при нефритах, «Эфронами беременных и т.п.

приказал Минздрава СССР глюконеодез разрешен к медицинскому гш'лул :сшп ц гоо^шценпоку производству. . .

ЭНГ£РО№. Помимо инфузионных растворов двзингоксикационного действий для внутривенного введения, в ВГЩ были разработаны препараты дезингоксикационного действия для перорального введения -энтеродез и энтеросорб на основе дазкомолекулярных препаратов по-ливинилпирролидона 6000 и 12600 дальтон. Н copras энгеросорба по сравнению с энтеродезсм введен сорбит в качестве энергетического и диуретического компонента. Оба. препарата успешно прошли клиническое изучение, однако Фармакологичёский комитет разрешил к промышленному выпуску только энтеродез, мотивировав это тем, что врачи по мере надобности могут готовить энггеросорб (еж temporoe) из энгеродеза и сорбита.

'.Тщательное изучение энгеродеза в эксперименте показало, что при длительном пероральяом введения препарата животным {кроликам, крысам) у них не отмечалось побочных явлений:.не отмечалось падения массы тела, не снижалось потребление пищи» не изменялась двигательная активность. Изучение специфической активности энгеродеза подтвердило его выраженные дезинтоксикационные свойства.

Клиническое изучение энгеродеза проводилось в 12 клиниках страны. Под наблюдением клиницистов находилось свыше 500 больных с различными заболеваниями, солоовоадавшимися эндо- или экзогенными токсикозами. На кафедре инфекционных болезней Ушверсг.-^зта Дружбы народов им.Ц.Лумумбы, на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Крымского гос.мед.института и в гемотерапевткчесг.ол клинике ЩШГПК: изучалось.его действие при. пищевых токсикоинфок-циях. Было отмечено более быстрое излечение больных, получавших J энтеродез, по сравнению с группой больных, не получавших препарат. При этсм, чем раньие начиналось лечение энтеродезом, тем скорее-и вырахеннее проявлялось его действие.

Изучение препарата в гекотерапевтической клинлке Ц1СШГЛК при

эндогенном токсикозе, обусловленном хроническимд диффузными заболеваниями печени и почек, выявило положительную динамику клинических проявлений, улучшение функционального состояния печени и почек и комплекса лабораторных показателей:.парамецийный тест, ЛИИ, число лейкоцитов, уровень билирубина, активность траясаминаз, содержание щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина и т.д. Подчеркнуто, что ээтеродез целесообразно назначать после окончания курса лечения гемодезом или неогемодезсм в целях продолжения дезидаокси-кационной терапии.

Четкий дезинтоксикационный эффект наблюдался при лечении эн-теродезсм и энтеросорб® больных с различной патологией, сопровождающейся тяжелым эндогоксикозш: печеночной недостаточностью, развивающейся в результате отравления грибами, четыреххлористым углеродом и т.п., у больных острым паифеатитсм, циррозом печени. При лечении тяжело больных энгеродез применялся в комплексе с другими методами детоксикации, тогда как больные средней тяжести получали только энтеродез (отделение почечно-печеночнсй недостаточности Института скорой помощи-им.Н.В.Скли£осовского).

.Хороший терапевтический эффект наблюдался при применении эн-■геродеэа у больных с токсическим синдрсмсм, вызванным обширными ожогами, отморожениями, гнойно-септическими заболеваниями во П хирургическом отделении ЦНИИГПК. У таких больных уменьшалась тахикардия, снижалась температурная реакция, уменьшалось число лейкоцитов, ЛИИ, повышался уровень гемоглобина. В отделении острых термических поражений НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского эб-теродез назначали больным начиная с 3-5 суток после ожоговой.травмы не только для снижения интоксикации, но и для подготовки к зон-довсму этеральналу питанию. Дрием больными знтеродеза сопровождался уменьшением нарушения всасцваэдей, моторной и эвакуатор ной

функций желудочно-кишечного тракта, снижалась токсичность сыворотки крови, улучшались ее морфологические характеристики. Применение эетеродеза позволяло снижать объем вводимой жидкости, что имеет особо важное значение для большх пожилого и старшего возраста. Все это свидетельствует о высокой эффективности препарата при ожоговой интохсикации. Высочая лечебная эффективность э!ггеро~ деза была отмечена и другими клиниками»

Лечение эятеродезом позволило почти полностью исключить применение гидратациоиной терапии. Предложено было применять эотеро-дез не только в условиях стационара, но-также для оказания широкой внебольничной помощи большим с острыми токсикоинфекциями, особенно при массовых отравлениях.

Ш. Препараты парентерального питания Парентеральное питание в настоящее время приобретает все боль шее значение в мировой медицинской практике. Как известно, при par личных патологических состояниях (ожоговая болезнь, тяжелые травмы, радиационное поражение) нарушаются процессы катаболизма и анаболизма и их соотношение. При указанных патологических состояниях наблюдается уменьшение содержать бел^а и аминокислот в крови и других тканях организма больного, что свидетельствует о ппеоблада-нии катаболических процессов, т.е. о. возникновении белковой недостаточности. Без соответствующей коррекции нарушенного метаболизма невозможно проведение правильного патогенетического лечения. В настоящее время для нормализации белкового обмена как у нас'в стр > не, так и за рубежом широко применяют препараты парентерального питания.

За рубежсм с этой целью созданы и используются различные аминокислотные смеси (свыше 40 препаратов в США, -ИТ, Ивецпл, лпошн и других странах). У нас в стране до eux вор t с«ночуем кспольоу-

ются гидролизаты белка,- гидролизин из белков крови животных и гидролизат казеина из белка молока, т.к. не создано промышленное производство кристаллических аминокислот. Поэтому проблема создания новых препаратов парентерального питания является одной иэ острых и самых актуальных.

ГИДРОЛИЗА! КАБИНА содержит свободные аминокислоты и коротко-цепочечные 'пептиды* состоящие из 2-3 остатков аминокислот. Для гидролиза казеина был разработан мягкий, щадящий аминокислоты режим гидролиза, при котер см сохранялась даже часть наиболее лабильной аминокислоты - триптсфана. Препарат содержит 0.70-0.9$ общего азота, 40-50& от этого количества азота составляет шинный азот. В гидролизат казеина введены хлориды натрия, калия, калвдия и магния, рН раствора 5,7-6,7. Препарат непирогенен, не токсичен, суточная лечебная доза препарата для взрослых до 2 литров. Гидролизат казеина в отличие от гидролизина содержит более высокое количество изолейцина. Препарат стабилен при хранении, не изменяется при замораживании, но содержит довольно значительное количество гуминовых веществ, окрашивающих препарат в темный цвет, ¿связи с этим была проведена работа по его усовершенствованию с цель» удаления гуминовых веществ и увеличения содержания в нем триптофана. В усовершенствованием гидролизате казеина показатель цветности значительно снижен (с 0,35 до 0,15-0,2), содержание триптофана увеличено почти в 2 раза.

УСОВ^РШЮТВОВАНШЙ ГИДРОЛИЗАТ казеина является эффективным средством парентерального питания. Изучение его лечебной эффективности в эксперименте на животных показало, что при введении его на фоне белковой недостаточности (безбелковый рацион) положительный азотистый баланс устанавливается на 4-5 сутки, возрастает концен- . тряши общего'белка-и альбумина в сыворотке крови, быстро увеличи-

вается масса тела животных. По эффективности усовершенствованный гадролизат казеина близок к шведскому гидролизату (аминозол), как это было показано Г.И.Головастовой (1980-81 г.). Хорошая переносимость препарата и его лечебная эффективность подтверждена многочисленными клиническими наблюдениями. При условии тщательного соблюдения капельного режима введения препарата (в количестве 1,5-2 литров) больным удавалось купировать белковую недостаточность и практически добиться азотистого равновесия.

Однако необходимо отметить, что в гидролизате казеина не менее 50? аминокислот представлены в виде коротксцепочечных пептидов, что, по мнению большинства авторов, является нецелесообразным. Поэтому совместно с Киевским институтом мясо-молочной промышленности был разработан новый гадролизат казеина - ЛМИНОТРОЬ (авторское свидетельство), в котором содержание пептидов сведено до минимума, но в связи с рядсм технологических трудностей указанный препарат пока промышленность» не выпускается, хотя при клиническом изучении получил положительную сценку.

Показания к применению парентерального питания,как известно, весьма широки. Оно назначается при невозможнобти осуществления обычного орального питания, при операциях на желудочно-кишечнсм • тракте, при отказе больных от пвди, при бессознательных с^тоя-ниях, при заболеваниях, которым сопутствует белковая недостаточность: онкологические заболевания, гнойно-септические состояния, обширные кровопотери, инфекционные заболевания и особенно важно при тяжелых травмах, ожоговой болезни, радиационнсм поражении. Необходимо отметить, что в результате облучения мукоза теряет способность переваривать и усваивать белки. В связи с этим больные не переносят обычную пищу и нуждаются в парентеральном питании, при котором в кровь поступают расщепленные продукты-аминокислоты.

э

Учитывая недостатки, свойственные гидролизагам белка,в ЛИЦ впервые в стране был разработан и изучен аминокислотный препарат на основе кристаллических аминокислот - полиамин .(авторское свидетельство) .

ПОМАМИН содержит 13 аминокислот, все б незаменимых и наиболее важные для синтеза белка заменимые аминокислоты (аргинин гидрохлорид, аланин, гистидин гадрохлорид, глицин и пролин) й сбалансированных дла синтеза белка в организме соотношениях.Общее количество аминокислот в препарате равно Ш, причем 61$ "всех аминокислот представлен незаменимыми аминокислотами. Аргинин, введенный в полиамин, креме специфической роли в белковом обмене, оказывает также антитоксическое действие. Повышение концентрации аминокислот по сравнению с гидродизагами белка очень важно, т.к. позволяет снизить количество вводимой в организм жидкости, что важно для пожилых людей и детей,-т.к. необходимое количество аминокислот вводится в организм реципиента в меньшем объеме жидкости. Изучение Г.И.Головастовой в эксперименте показало, что уже в первые сутки после введения полиамина на фоне безбелкового питания азотистый баланс в отличие от гидролизатов становится положительным (рис.?), масса тела кивотных увеличивается к 7 дню опыта на 26-ЗС$ (рис.6), повышается содергание общего азота, белка п альбумина в сыворотке крови (рис.?). Клиническое изучение полиамина в клиниках нашей'страны и в Афганистане показало его высокую эффективность в качестве препарата парентерального питания.

Крале полиамина, в ВГЩ разработан и второй препарат - ПАНАШИ на основе расширенного ассортимента аминокислот - в этот препарат включено 18 аминокислот. Сравнительное изучение анаболической активности полиамина и паяамина доказало, что включение дополнительно ь заменимых аминокислот имеет существенное значение для орга-

лмино&еа

ПО/1ИАМИН

\во

Рис.6 ИЗМЕНЕНИЕ MACC&I TeJIfH ОРИ AMHhCREM !Л ПСЯИАМИИ^-

1Ь

IO р

«г л г

icL

6 6

L

о

2. ч ь 6 ID

а и

п

' .б/б

/лъ

X/,

¿4

исч.

i I !-

А

fN

AiOTMCTbIM 5АЯАНС OöUli/h'i БЕЛОК, Г°/о

A-AMHHCftEb П- ПСЛИА**.ИН

PU

!¡|jj¡3

НикрсР.ЬНГ РЮЧЕАИНЫ

Рис.7 Аьстистыи бллаис, оби+ий белс-к. и инкремент мочеьицы now ььЕдеиюи дминодеь/v ^ поямдмицр.

-

шла - инкремент мочевины, (рис.Ь) показатель усвояемости амино-лшлотных препаратов при введении панамина оказался ниже, чем при лзедении полиамина, что свидетельствует о его высокой'специфичес-

Л эффективности. С первых суток устанавливается положительный иотистый баланс (рис.9), увеличивается содержание общего белка .' альбумина в сыворотке крови (рис.10). Положительная сценка была

препарату и при клиническом изучении, но в связи с отсутстви-: отечественных аминокислот пан&адн пока промышленностью не выпускается.

Таким образом,, аминокислотные препараты на основе кристалли-•-•зских аминокислот хорошо усваиваются организмом, нормализуют белковый обмен0 способствуют наращиванию массы тела.

Как известно,- при многих патологических состояниях, кроме белковой недостаточности, отягацаздим момеотсм является интоксикация организма. Она крайне тяжело влияет на течение основного заболевания и нередко приводит к летальному исходу. В тагах случаях возникает необходимость не только нормализовать белковый обмен,но и активно влиять на выведение токсических веществ. Этим требовани--.4 полностью соответствует разработанный в ВГЩ новый оригиналь-: л! препарат - ачинодез, препарат полифункционального действия,не : ¡згацлй аналогов ни у нас в стране, ни за рубежом.

1У. ■ АтаНОДЬ'й, 3 состав препарата введены аминокислоты в коли-:зстве 6$, энергетический и диуретический компонент сорбит и наиболее активный по дезинтоксикационному действию полимер поливинил-пирролидона «ООО в количестве Ъ%. Препарат отвечает всем требованиям по безвредности. Он обеспечивает увеличение массы тела у животных, находящихся на безбелковой диете (рис,6), нормализацию содержания общего <5елка и альбумина в сыворотке крови подопытных-животных (оке.?), азоткст!« баланс пли введен:'!:', аминодеза стано-

Зес -

2сс

1Сс

15

10

| |П0ЛЦД»1уШ ^ПДКАМИИ

МГ/юотДутки +2о[--¿15 +ю

АЪОТ Моци ИНКРЕМЕНТ !

мг/^г/сутим мсчеаины, Рис.8 ТоРЫЕ СРАбйитаЛЬНЫЬ

ДАННЫЕ АН A60.il ИЧЕ.СМ5\Л ЭФФЕМИйНОСТй ПАН АМИНА И ПОЯ НАМИН Л

-5

-ю

-15

1 3 5 8 Ю

«.олличе-стьо ТРАНСОРУЬИЛ

53 бЕЛкСЬОЕ ГОЛО -

ДАНИЕ □ пиО&НТёРАЛЬчсЯ йьеде.шлепмдам'мд

Рис.9 Азотистый

6АПАИС У КРЫС

(СО 60 6с Ло 21? о

/

V

1/Г

ч

\\

\

\ ч

£

0- масодмяЕ ДДШЫЕ. щ-sgikcp.ee голодание 0-фИЬ.РАСТйСР ^ - пдил^мн £)-вамин

Рис. 10 Содержании своего бежа <л альбумина

ПРИ ЬЬЕДЕНИИ ПАиАМиМА И &АМИНА

вится положительная до +14, что даже несколько превосходит резуль та?полученный при введен©! полиамина (рис.7). Такая высокая эффективность аминодеза объясняется тем, что он сочетает в себе две функции: является источник см аминокислот, связывает токсические вецества и способствует их быстрому выведению из организма. Это. естественно, положительно влияет на функциональное состояние печени.

Свидетельством восстановления дезингоксикационной функции печени могу? служить опыты на крысах, которым на фоне ожоговой интоксикации введен краситель метиловый синий. Наличие в организме ожогового токсина резко замедляет процесс выведения красителя из организма. При введении таким животным аминодеза время выведения красителя уменьшается примерно в 2 раза, что свидетельствует о восстановлении функции печени, в тем числе и белковообразова-тельно" - белковый.обмен нормализуется.

Клиническое, изучение аминодеза показало его высокую лечебную эффективность. У больных не наблюдалось побочных явлений, температура тела снижалась на 0,5-1,04), уменьшались диспептические явления, нормализовалась моторная функция желудочно-кишечного тракта, улучшался аппетит, восстанавливался сон, исчезали симптомы ожоговой энцефалопатии, снижалась токсичность сыворотки крови по парамецийиому тесту и нормализовался лейкоцитарный индекс интоксикации. Аминодез повышал содержание альбумина в сыворотке крови, стабилизировал ферменты ЮТ и АЯТ, сникал сроки предоперационной подготовки и улучшал результаты приживления кожных лоскутов (56,9/3 по сравнению с в контрольной группе) с введением по-

лиамина. Введение аминодеза снижало"летальность в группе с ожогем на площади 20-49,2 поверхности тела до 15,8% по сравнению с 21% в :с0:-тр0"Ь!'0."'. группекоторой аминодез но вводился. С пзпиого дня •

после введения аминодеза азотистый баланс из отрицательного становился положительным. С третьих суток уволичизоЛюь концентрация белка в сыворотке крови. По анаболическому действию ачинодез не уступает препарату парентерального питания - полиамину» несмотря на то, что в аминодезе содержится меньшее количество аминокислот, При тяжело протекающих перитонитах аминодез оказывает такое жа дез-иотоксикационное действие, как .и препарат дезинтоксикационного действия - гемодез.

Таким образом, как экспериментальные, так'.и клинические данные

показали, .что аминодез является полифункциональным препаратсм.обла-

<

дающим одновременно и анаболическим и дезинтоксикационным действием.

Подводя итоги проделанной работа следует отметить, зто ко времени ее начала в' нашей стране практически не существова-¡10 препаратов крове замелетелай дззингоясякационного действия и па-зентерального питания. Клинициста дзрзливаля коозь» плазму, альбу-шн, растворы электролитов. За рубежей были разработаны и применялись клиницистами гидролизаты белка и препараты на основе поливи-шлпирролидона-перистон - в качестве препарата гемодинамического хействия, а затем перистон-н - препарат на основе низкомолекуляр-гого пояивишширролидона с молекулярной массой 12500„ Процесс, сип-в за полимера авторами не раскрывался.

В нашей стране-в совместной работе с институт см Органической имии АН СССР (М.ф.шостаковский, П.С.Васильев, Ф.П.Сидельковская, ¡.В.Суздалева и др.) был синтезирован полививдлпирролидон как сре,п-:емолекулярныйг так и низкомолекуляркый, со средней молекулярной ассой 12600 дальтон, аналогичный немецкому препарату перистону-н йеррв, 19Ь4). Препарат на основа такого полимера получил названа гемодез и с 1970 г. выпускается промышленностью и широко при-еняется в клинической практике.

. Детальное изучение отечественного препарата выявило его неко-! орне недостатки, в связи с чем наряду с гемодезсм был синтезирован полимер со средней молекулярной массой 6000 дальтон. Изучение •■-.окарствецноН формы этого полимера - неогемодеза - показало, его левядные преимущества по сравнению с гемодезсм, т.к. новый поли-_ .•--;р был более однородным по фракционному составу, а молекулярная .<,сса наиболее высокомолекулярных Фракций не превышала ЬОООО даль:!!!. В связи с этим препарат быстрее, чем гемодез, выводился почтами из организма и поэтому был более эффективен в процессе дезин-: оксикации органика. Калплексообразущие свойства этих двух полимеров одинаковы -.ом связывают токсические вещества, красители и другие соединения в рапной степени, однако эффективность препаратов определяется скоростью их выведения вместе со связанными токсическими веществами-из организма. Как экспериментальные, так и клинические наблюдения' отчетливо подтвердили более высокую лечебную эффективность неогемодеза по сравнению с гемодезом и!.И.1шман-ко и др. ,1984). Таким образом было показано значение размера молекулы полимера для проявления его эффективности в качестве дазисток- ■ ;;1'!кационного препарата.

Креме этого,' было учтено и влияние состава лекарственной .формы препарата - целесообразность введения в его состав электролитов •■ли глюкозы. В связи с этим, кроме гемодеза и неогемодеза, был по-, .'.учен препарат, в состав которого вместо электролитов включена глюкоза, введение которой при ряде патологических состояний предпочтительнее. Таким образам, создание этой группы инфузионных препаратов поззоляет успешно бороться с интоксикацией организма, возни- • каюцей при многих заболеваниях и часто являющейся непосредственной пзичинол летального исхода.

Ьолдом ?. чаче сие приобретает предлох'.еннии нами ггшпапат дез-

интоксикационного действия для перорального прйкзнения-знтеродез, разработанный на основе поливинилпирролидона с молекулярной массой 8000 и 12600 дальтод. Большим преимуществом препарата является.то„ что энтеродез не всасывается из желудочно-кишечного тракта и, следовательно, не поступазт в кровь, а полностью выводится через кишечник шесте со связанными им токсическими веществами. Оказалось, что этот препарат обладает более широким спектрстл действия, чем мы предполагали первоначально, он выводи? токсические вещества не

только при жедудочно-кипечшх заболеваниях, пищевых токсикоиифек-

I

циях, но и при ожоговой и ^чевой болезнях, заболевания печени и

<

почек. Широкое клиническое ^изучение помогло вскрыть такой механизм

г

действ:« препарата и показало его высокую лечебную эффективность

!

в качестве препарата дезингоксикадяонного действия (Л.АЛеребцов и др.,1885; И.И.Шиманко и др.,1984; А.Н.Иванова и др.,1365, дель-мачинский и др.,1988). Мы считаем, что зстер оде з может широко использоваться не только в стационарах, ко и в поликлинических условиях как для лечения, так и профилактики ряда заболеваний, связанных с интоксикацией. Чем ранние больные начинают принимать препарат, тем скорее и полнее проявляется его действие, с нашей точки зрения особенно важно применение энтеродеза при массовых отравлениях в школах, детских садах, на производстве и в походах.

Вторым разделом исследований являются разработки препаратов парентерального питания. 11о мнению многих зарубежных исследователей, парентеральное питания является одним из главных достижений 20-го столетия (КоЪ1п а. ага!з,1986; 1еихепгег*г, 1966). Разработанные ранее за рубежом препараты-гидролизаты белка (амин о зол -Швеция и др.) имели ряд известных недостатков и поэтому за последние 15-20 лет они постепенно заменены аминокислотными смесями па основе кристаллических аминокислот. 3 нашей стране наиболыгее при-

знание получили два гидролизата - гадролизат белков, крови крупного рогатого скота - гидаолизин (Чаплыгина З.А. с соавт.,1975) и гидре лизат казеина (П.С.Васильев, Н»С.Александровская, В.В.Суздалева и др.,1966)., которые о 60-х годов применяются в клинической практике. Трудность получения гидролизатов белка заключалась в том, что. в процессе его гидролиза разрушается часть аминокислот. Поэтому да получения эффективных гидролизатов, пригодных для парентерального питания, был разработан соответствующий метод мягкого гадро-лизата как в Ленинградском институте переливания крови (Чаплыгина 3»А. и др. ,1968), так и Центральном институте гематологии и переливания крови (П.С.Васильев, В.ъ.Суздалева и др.,1966). С целью устранения отмеченных выше недостатков гидролизата казеина была проведена большая работа по его усовершенствованию _ снижению в нем количества гуминовых веществ. В результате этого снизилась и цветность препарата с 0,35 до 0,15-0,20, а содержание триптофана увеличилось почти в два раза. Как в эксперименте, так и в клинике доказана лечебная эффективность препарата в качестве средства парентерального питания (Р.М.Гланц, ь.В.Скавронская, Г.и.Бовк,13Ы; В.А.Климанский и др.,19Ы). Однако низкое содержание свободных аминокислот в гиДролизате казеина и наличие пептидов требовали разработки новых,более эффективных препаратов для парентерального питания. .За рубежом в '/0-х годах было разработано большое количе--ство аминокислотных препаратов на основе,кристаллических аминокислот - мориамин 3-2 (Япония), аминофузин, аминоплазмалье амино-стерил (ФРГ). В последние годы в разных странах создано свыше 40 аминокислотных растворов.

Основным показателем качества аминокислотных :астворов являет ся сбалансированность их аминокислотного состава, правильный учет Антагонизма между отдельными аминокислотами, оптк' апьные состноше-

i ■ -.

ния незаменимых и заменимте аминокислот, а такке общая концентрация аминокислот в растворе. Учитывая указанные рыще требования^ впервые в нашей стране в Центральном институте гематологии и пере, ливания крови был разработан первый отечественный препарат - полп-амин на основе кристаллических аминокислот (П.С.Васильев, В.В.Суз-далева и др.,1979). Этот препарат всесторонне'изучен в эксперименте, а затем в клинике (В.А.Климанский, И.А.Загреков и др.,1981; И.А.Загреков, Г.И.Головастова и дэ.,1981; М.Й.Алексеева и др., 1981). Проведенное исследования в эксперименте 'и клинике доказали высокую эффективность полиа^ина. В состав полиамина включено 13 аминокислот: аланин, аргинин, ICI, валян, гастадда глицин, изо-лейцин, лейцин, лизин HCI .(метионин, дрояяи, трэонйя* триптофан, фенилаланин и Д-сорбит. Однако представлялось целесообразным ввести в препарат для парентерального питания всэ яезалзяимые и заменимые аминокислоты, а не только 5 из них, введенных а состав полиамина. Поэтому был разработан новый препарат да основа расширенного состава аминокислот - панамин 1Я.С,Васильев, В.В.Суздалева и др.,1986). По лечебной эффективности эт-о? доедерат превосходит полиамин. К сожалению, из-за отсутствия отечественных емянокйслот ' панамин промышленностью пока не выпускается.

Рассмотренные выше 2 группы препаратоз-дезинтоксикационного действия и для парентерального дитанм - казалось обеспечивали потребность клиницистов для лечения интоксикации и белковой недостаточности. Однако в клинике отмеченое что у ряда пациентов одновременно отмечаются и проявления интоксикаций и белковой недостаточности, что требует введения как препаратов первой группы, так и второй. Чтобы не вводить избыточное количество жидкости в организм пациента, нами был предложен и разработан препарат аминодаз.соче-

тающий в себе функции дезинтоксикации и парентерального питания, йрепарат положительно зарекомендовал себя при клиническая изучении, оказался столь *е эффективным в качестве препарата парентерального питания, как полиамин, а в качества препарата дезингок-сикационного действия - как гемодез, несмотря на то, что концентрация аминокислот и поливинилпирралидона в нем несколько ниже, чем в указанных препаратах.

Таким образсм, впервые в нашей стране нами разработаны три группы препаратов:

X. инфузионные препараты дезингоксикационного действия - гемодез неогемодез, глюконеодез, а также препарат перорального применения - эотеродез,

2. препараты для*пареш,ерального питания - усовершенствованный гидролизат казеина, аминотроф, аминокислотные препараты - пол амин, панамин и

3, полифункциональный препарат, обладающий функциями дезинтоксик ции и парентерального питания - аминодез, не имеющий аналогов ни у нас в стране, ни за'рубеком.

На все препараты разработана документация - Временные фармакопеи, ше статьи - на неогемодез (1340 42-1288-33), глюконеодез (ВЮ 42-1331-90), энтеродез 1В4С 42-1321-33), полиамин 1.В4С 42-754-?Ь) 1 его компоненты - 13 аминокислот и А-сорбит; на аминотроф {и!С 4; '-1734-87), на гидролизат казеина (£С 42-632-89) и гемодез 14С 42-1205-78), поливинилпирролидон ЬООО и 12600 утверждены Фармакопе; ные статьи. На новый препарат аминодез также разработана времени« Фармакопейная статья. На все препараты разработаны регламенты их получения. На 1990 г., согласно данным Союзфармации ¡Минздрава ССС имеются заявки.на выпуск 7,5 млн.флаконов гемодеза в расфасовке 400 мл, 15 млн.флаконов полишина, 4000 упаковок ыггеродеза, I ,3 млн.фликоноп тадролиаота казеина.

* • •

На способ получения препаратов и на препараты нами получены авторские свидетельства: на способ получения поливинилпирролидона яизксмолекулярного (8000 дальтон) - в 1979г., на дезиетоксикацион-зое средство Ээтеродеэ - в 1961г., на лекарственное средство поли-шин - в 1979г., на лекарственное средство аминодез - в 1988г. По •еме диссертации опубликовано 120 печатных-статей, сделаны много-[исленные доклады на международных симпозиумах, съездах и др.

В Ы'В 0 Д Ы : I. На основании результатов изучения процессов ксмплексообра-ювания и выведения из организма препаратов поливинилпирролидона азличной молекулярной Macqja, а также их физико-химических л био-:огических свойств разработаны и внедрены в медицинскую практику репараты дезинтсжсикациодного действия:

для внутривенного введения: гемодеэ, представляющий собой раствор поливинилпирролидона с молекулярной массой 12600, содержащий хлорида натрия, калия, кальция и магния в физиологически необходимых количествах; яеогемодез, представляющий собой раствор поливинилпирролидона о молекулярной массой 8000 (авторское свидетельство), содержащий хлориды натрия, калия, кальция и магния;

глшонеодез, созданный на основе поливинилпирролидона с молекулярной массой ьООО и содержащий шесто электролитов глюкозу в отличие от предыдущих препаратов;

для перорального введения: энтеродез - на основе поливинилпирролидона с молекулярной массой 12600 я ЬООО (авторское свидетельство).

И. В результате исследования физико-хймических и биологических ойств гидр оли зат ов белка и аминокислот разработаны следующие пре-рагы для парентерального питания:

усовершенствованный гидр оли зат казеина,а когорт гго сравнению о

выпускаемым пр смыилеиное-,'ыо гидролиза-си казенна значительно сни-■дено количество гуминовых веществ и увеличено почти в два раза содержание триптофана} • аминстроф, полученный путем более глубокого гидролиза казеина, чем при получении шдролизяга казеина по ранее разработанному методу* Аминотро}) почти не содержит пептидов, количество 1умино-вых веществ значительно снижено (авторское свидетельство); лолиамин - первый в нашей стране препарат для. парентерального питания на основе кристаллических аминокислот; полиамин содержит все В незаменимых аминокислот» 5 заменимых и сорбит в качестве энергетического компонента (авторское свидетельство); - панамин, в.состав которого введено 18 аминокислот и сорбит.

Ш. Разработан- аминодез, не имеадий аналогов как у нас в страна, так и за рубежом - новый оригинальный препарат полифункционального действия,совмещаодий две функции: анаболическую и дезин-токсикационную. Препарат изучен в эксперименте и клинике и доказано его анаболическое и дезингоксикационное действие.

На все указанные выше препараты разработана научно-техническая документация - Временные Фармакопейные статьи, инструкции по изучению и применению в медицинской практике. -В соответствии с решением ."армакологического комитета Минздрава СССР в большом количестве клиник проведено на больных изучение эффективности гемодеза, нео-■ см оде за, глюконеодеза, энтеродеза, усовершенствованного гидролиза-та казеина, аминотрофа, полишина, панамина и аминодеза.Широкое клиническое изучение и применение этих препаратов доказало их высокий лечебный эффект при соответствующих заболеваниях.

Гем оде з, не огем оде з, глюк оне оде з, э нт е р оде з, п олиами н ,у с оаерше н-ствованннй гидролизат каеекна выпускаются промышленностью (согласно приказа .Минздрава СССР) и широко применяются в лечебнол практике ухе и течение многих лет.

• , т 39 -

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

Васильев И.О., Суздалава В.В., Л'юльбадамова Н,М. Изучение дез-интоксикационного де Лет вил препаратов поливинилпирролидона. I Всес.Биохим.съезд. Тез.докл. вып.Ш, 1964«, '¿05.

Васильев И.О., Суздалева В.В., Гюльбадамова Н.М. и др. Сравнительная характеристика препаратов 1ШП- различного молекуляр-. ного веса. Тр.12 меядународ.Конгресса по трансфузиологии и переливанию крови. М., 1972, с.Ъ6-59.

i I

Васильев П.С., Суздалева[ В.В. Приготовление;, состав и свойства гадролизата казеина ^ак средства парентерального белкового питания, Актуальные допросы парентерального питания. Рига, 1972. - C.I5I-I55. |

Васильев П.С., Суздалева В.В. Исследование биологической эффективности препарата для парентерального белкового питания. Матер.47 науч.сессии ЦОЛИПК по основным итогам научных работ ин-та за 1974г. - С.99.

Васильев П.С., Суздалева В.В., Федоров H.A. и др. Кровезаменители дезинтоксикациоянбго действия и парентерального белкового питания. Пробл.гематол. и трансфузиологии. М., 1У76, T.I. - С.141-147.

Васильев.il.C., Суздалева В.В. Изучение усвояемости полиамина и усовершенствованного гадролизата казеина. Материалы 48 сессии ЦОЛИПК по основнда итогам научных работ ин-та за 1975г. М.,1976. - С.85-В6.

Васильев П.С., Суздалева В.В., Малахова Г.М. Отечественннй

аминокислотный препарат полиамин и изучение его биологической эффективности. Сб. Парентеральное белковое питание и новые кровезаменители. М., 1977. - 0.28.

8. Васильев U.C., Суздглова В.В., Малахова Г.М. и др. Усовершенствованный гидролиза! Казеина и изучение его биологическо! эффективности. Сб. Парентеральное бежовое питание и новш кровезэленители. М., 19??. -0.13-14. 8. Васильев U.C., Суздалева В.В., Неклюдов А.Д. и др. Препарат для парентерального белкового питания на основе отечестве] шх даинокислот-полиамин и изучение его свойств. Актуальш проблемы разработки технологии кровезаменителей, гормонал: них и органотерапевтических препаратов. Тезисы докладов, M., 1977. - U.43-44, • 10» Васильев П.и., Климанский и.А., иуздалева я.ь. Изучение усвояемости полиалшна у больных с белковой недостаточностью. Материалы 49 научной сессии ЦНШГПК. М.,1977. - C.I28-I3I.

11. Васильев U.C., Суздалева В.В. Препараты парентерального белке

вого питания .и их значение в медицине. Советская медицина,

1978, .2, 91-93.

12. Васильев U.C., Суздалева В.В., Малахова Г.М. и Др. Разработке

нового препарата для парентерального питания на основе расширенного ассортимента 1-аминокислот и изучение его физико-химических свойств. Материалы Ы науч.сессии ЦНШГПК,

1979. - C.II9-I20.

13. Васильев U.C., Суздалева В.В., Малахова Г.М. и др. Препараты-

парентерального белкового питания и их значение для клинической практики. I Всесоюзный съезд гематологов и трансфу-зиологов, тез.докл. Баку, 1979. - С.493-494.

14. Васильев U.C., Суздалева ts.B. Кровезаленители для парентераль

ного питания. Руководство по общей и клинической трансфу-зиологш. M., 1972. - (J.IS9-202.

15. Васильев П,С., Климанский В,А,, Суздалем В.В, Эксперименталь-

но-клиническое изучение эффективности отачаственных и зарубежных белковых гидролизатов. Тезисы 62 научной сессии ЦШИГПК. М., I960. - С.127-128. ■

16. Васильев П.С., Суздалева В.В., Климанский В,А. и др. Актуаль-

ные вопросы проблемы парентерального питания. Вестник АМН СССР, 1981, 8. - С.69-73.

17. Васильев П.С., Суздалева В.В., Малахова Г.М. и др. Иолиамин-

огечественный аминокислотный препарат и изучение его биологической эффективности. Сб, научных работ "Проблемы

паренгер.питания", Ц,, 1981. - С.20-27. . < ' .

18. Васильев П.С., Суздалева В,В. Препараты дяя белкового парен-

терального питания! Справочник по переливанию крови и кровезаменителей, М,, 1982. - U.171-178.

19. Васильев Г1.С., СуздалЗяа В.В, Итога и перспективы развития

проблемы парентерального питания. Пробл.гемаг. и переливания крови, 1982, 27, 8. - С,3-8.

20. Васильев П.С., Суздалева В.В,, Малахова Г.М.-И др. Разработка

технологии получения аминокислотного препарата на основе расширенного ассортимента аминокислот - панамзна. Матер. 58 научной сессии.ЦШИГПК, 1986, чЛ. - С.66-87. ¡1, Васильев П.С., Суздалева В.В., Малахова Г.М, и др» Отечественные препараты для парентерального питания на основе амяно-' - кислот-полиамин, панамин, получение и изучение свойств. Тезисы докладов 1У Всесоюз.кояф. "Аминокислоты для сельского х-ва, пищевой пром., медицины и науч.исслед. Ереван. 1988. - С,20,

2. Видавская Г.М., Суздалева В.В» Исследование скорости выведения , различных медицинских препаратов шзкалолекуляряого ПВЗТ. \\

Сб.докладов аоаесл)3.конференции по вопросам создания новы кровезаменителей. M., 1971. - С.293-296.

23. Глаид P.M., Галкин В.В., Суздалева В.В. "Парентеральное пи-

тание при тяжелых травмах". М. : Медицина, 1985.

24. Польбадамова U.U., Васильев U.C., Суздалева В.В. О механизме

дезинтоксикационного действия полившшлпирролидона при ожоговой болезни и пищевых интоксикациях. Пробл.гематол. и перелив.крови, 196S, 7, 19-23,

25. Делшачякский Ь.В., Ярмоленко В.М., Лифшиц H.JJ., Суздалева В

и др» Лримененяе эигеродеза в комплексном лечении больных с выраженной хронической почечной недостаточностью. Терап архив, 1988, т.60, № 8, с.еЭ-91.

26. Жеребцов Л.А.Суздалева В.В., Иванова А.Н. и др. Лечебная

эффеетявность дезингоксикационных кровезаменителей при эн догекных токсикозах различного лроисхождёния. Тез.докл.2 Всесоюзн.съезда гематологов и трансфузиологов. Л., 1985. С .85»

27. Жеребцов JUA., Митерев Ю.Г., Суздалева В.В. и др. Дезингокси

квдиоиный гемояорректор неогемодез в лечении эндогенных токсикозов различного происхождения, Гематол. и трансф, М., 1987, 7, 6-8. <¡8. Иванова А.Н., Суздалева В.В. Энтеродез и энгеросорб в лечена: острых кишечных заболеваний. Тез.докл.*; Всесоюз.съезда гемаг.и трансфузиологов. Д., 1985. -С.95. г9. Казакова Г.И., Малахова Г.М., Васильев U.U., Суздалева В.в. Изменение содержания триптофана и аммиака в процессе получения гидролизата казеина. Актуальные вопросы паренгераль ного питания. Рига, 1972. - С.207-2Ю.

30. Климанский В.А., Васильев П.С., Оуздалева В.В. Первый опыт кли-

нического применения полиамина. Сб. Парентеральное белковое питание и новые кровезаменители. (Л., 1977. - 0.29.

31. Климанский U.A., Васильев U.C., Оуздалева В.В. и др. Паренте-

ральное питание больных, оперированных на желудке,некоторыми отечественнымя и зарубежными гйдрилизатами и аминокислотными препаратами. Об.научных работ" Проблемы парентерального питания". М., 198Г, - 0.62-69.

12. Лифшиц Н.Л., дельмачинский ь.В., Ермоленко'В.М.„ Оуздалева В.В.

»

Применение пероральнШ: сорбентов в комплексе лечения боль-t

ных с выраженной хронической почечной недостаточностью. Тез.докл.лГХ Всесоюзного съезда терапевтов. 05.1987. Ташкент, раэдЛУ, с'.437-438, Ö. Лобан K.M., Митерев W.T., Жеребцов Л.А., оуздалева В.З. Эффективность препарата Энтеродез при острых кишечных инфекциях. Гематологая и трансфузиологая. М., 1983. - № 9. - С.37-ЪЭ. ¡4. Сшотолкия К.И., Черкасов ъ.Л., Оуздалева В.В. применение нового дззпнтоксикационного препарата энгеродез-О для лечения больных инфекциями кишечтмя. В кн. Материалы 1У съезда гигиенистов, сан.врачей, эпидемиологов» микробиологов, инфекционистов .Узбекистана; Тешяеот, Х9Ь0. - о.269-270. -5. Оамотолкин K.H.-, Черкасов Б.Л., Оуздалева В.В. первые итоги

лечения больных пище вши тохскк.инфекциями препаратом и к- . теродез-С для перорального введения. В кн.: Вирусный гепатит, кишечные и воздушно-капельные инфекции. Минск, 19ь0. - 0.62-63.

6. Сшотолкпа К.И., Черкасов а.Л., Оуздалева В.В. Опыт применения неогемодеза в терапии больных вируснш гепатитом. Новые

лекарсг&знкйс ук^^гва.' Экбпрь^чгнф^йция, 1988, вД» -U.14-15.

37. Суздалева В,В. Новый метод определения подивинилпирролидона

в сыворотке крови. Совр.пробл.гематол. 193Э, 34, 98-105.

38. Суздалева В.В., Польбадамова Н.М., Киселева A.A. "К методике

определения молекулярно-весового распределения препаратов поливинилпирролидона". аробл.гематол.и перелив, крови, 1971, W 6. - C.SÖ-56. 59. Суздалева В.В., Васильев П.С. Пути усовершенствования препарата гидролизата казеина для парентерального белкового питания. Пробл.парентерального белкового питания больного. Львов, 1972. - С.44.

40. Суздалева В.В, Проблема дезинтоксикации и пути ее развития.

Z Всесоюз.конференция по клиническому применению кровезаменителей. М., 1973. - С.14-17,

41. Суздалева В.В., Видавская Г.М. Распределение и динамика выде-

ления медицинских препаратов низкомолекулярного поливинил-пирролидона (ПВ11). Материалы П Республ.съезда гематологов и трансфузиологов. БССР, Минск, 1973. - 0.267-279.

42. Суздалева В;В., Дмитриева В.Л. Исследование процессов комплек

сообразования iiBIL Материалы 46 научн.сессии ЦОИШИГПК. ГЛ., 1974. - С.49-50. '43. Суздалева В.В., Васильев П.С. Пути усовершенствования препарг та гидролизата казеина для парентерального белкового питания. Нробл.гемат.и перел.крови, 1974, 2, 30-32. 44. Суздалева В.В., Киселева A.A. Получение и изучение физико-химических свойств препаратов-11ВП, не содержащих фракций с молекулярной массой 30-40 тысяч. Матер.46 научн.сессии ЦОДШИПК. [.!., 1974. - С.46-47.

45. Суздалева В.В., Киселева A.A., Дмитриева В.Л. и др. Изучение

физико-химических и биологических свойств низкололекуляр-дах препаратов и фракционированных препаратов ПВП, Материалы 48 научи.сессии ЦНИИГПК. М.,1976. - С.121-122.

46. Суздалева В.В., Дмитриева В.А., Мелехова О.П. и др. Новый ме-

тод определения препаратов поливинил'пирролидона, выводимых . из организма. Материалы'49 научн.сессия ЦЕИГПК. М.Д977. - С.165-167.

47. Суздалева В.В., Недоли в» на F.B., Макарова Я.Л. и др. Эффек-

тивность препаратов роливишлпирролидона при ожоговой интоксикации.1 Патологическая., физиология и эксперимент .'.-ерапия, 1978, № 6. - С.67-68.

I

48. Суздалева В.В., Васильев П.С., Киселева A.A. и др. Сравнитель-

ное изучение деэингоксикационннх препаратов на основе по-ливинилгшрролидона. Матер.Всесоюз.симпозиума по парентеральному белковому питашпо и новым кровезаменителям. М., 1978. - С.76.

49. Суздалева В.В., Васильев П.С., Дмитриева В.Л. и др. Изучение

препарата для дезинтоксикации - энтеродеза. Сб.научн.тр. Всесоюз.симпозиума по Парентеральное белковое питание и" новые кровезаменители. М., 1979. - С.77-81.

50. Суздалева В.В.,'Киселева A.A. Изучение молекулярно-весового

распределения и молекулярной массы препаратов ПВП различными физико-химическими методами. Тез.докл.Всесоюз.копф. 25-27.06.1977г. во ВНИИШП. М.,1979. -C.I4I-I42. Я. Суздалева В.В., Макарова Н.Л., БядавскаяГ.М. и др. Исследование биологических свойств препаратов ПВП-н и ПВП-ф, получаемых в условиях опытного производства. Матер. Ы ндуч.сессии ШШГПК. М., 1979. - С.143-144.

52. Суздалева B.B., Киселева А-,А. Дмитриева В.Л, и др. Препараты для дезинтоксикации. I Всесоюз.съезд гематол.и,трансфузио-•логов. Ейку, 1979. -С.477-478. ЬЗ. Суздалева.В.В., Васильев U.C. Кровезаменителе дезингоксика-ционного действия. Руководство по общей и. клинической. , траисфузиологли.ДЭТО. г С JS9-207. ■ Ь4. Суздалева В.В. ,■ Васильев П.С;, Киселева A.A. и др. Новый боле низкомолекулярный препарат поливишшшрролидона, его .изучение и свойства. "Актуальные пробл.разработки технологии кровезаменителей, гормональных и органотерапевтических препаратов". Матер.Всесоюз.конференции.М.,1979. - С,30-37.

55. Суздалева В.В., Киселева A.A., Макарова Н.Л. Новые препараты

для дезинтЬксикации и их эффективность. Матер.52 науч. сессии ЦИШШК. М., 1980. - С. 128.

56. Суздалева В.В., -Васильев 11.С,, Малахова l'.M. и др. Усовершен-

ствованный, гадролизат-казеина и его биологические свойства Сб.научных работ "Проблемы парентерального питания", М., 1981. - 0.10-14.

57. Суздалева В.В., Васильев U.C., Киселева A.A. и др."Изучение в

эксперименте полифункционального кровезаменителя для дезинтоксикации и парентерального питания". Сб.тезисов ЬЗ научи.сессии ЦШИГПК. M., 1981. - С.216-И17.

58. Суздалева В.В., Киселева A.A. Изучение нового препарата-нео-

гемодеза при интоксикациях различного происхождения. Тр. 1 Всесоюз.съезда гематол. и трансфузиологов. Л.,1981. - . C.I9y-i;07.

99. Суздалева ь.В., Гюльбадамова Н.м;, Морозова ii.hs. и др. Нолуче ние и изучение физико-химических и биологических свойств дезпнтокспкгщионного препарата на основе низкшолекулярног

поливинилпирролидона й глюкозы. Трансфузионная торапля в клинике и эксперименте. Сб.тезисов 54 научн.сессии ЦШИГПК. М., 1982. - С.38-39.

60. Суздалева tí.В., Васильев П.С.» Дмитриева В.Л. и др. "Разработ-

ка препарата, обладающего дезиитоксикационными свойствами и способствующего нормализации функционального состояния печени". Трансфузионная'терапия в клинике и эксперименте. Сб.тезисов Ь4 научн.сессии ЦКЖШК. М.,1982. - С.36-38.

61. Суздалева и.В., Васильев П.С. Кровезаменители дезинтоксика-

>

ционного действия. Справочник по переливанию крови и кровезаменителей. М.,1982.. - С.167-171. *

32. Суздалева В.В. Поливнн/игпирролидоя. ВС.аЭ, 1953, т.20. - С.144-

145. •

53. Суздалева В.В., Шиманко VI.'Л., Киселева A.A. и др. Разработка комбинированных методов детоксикации. Матер.56 научн.сессии ЦШИГПК, 1984. - U.39-41. >4. Суздалева В.В., 1йльбадамова Н.'Л., Матвиенко В.П. и др. Изучение дезинтоксикационных и реологических свойств гемодеза с глюкозой и неогемодеза с глюкозоЯ,. Матер.57 научн.сессии ЦШИГПК. М., Í985. - CJ.46-4S. ¡5, Суздалева В.В., Киселева A.A., Макарова Н,Л„ и др. Интоксикация: пути ее-устранения, препараты для дезинтоксикации, механизм их действия. Тезисы докл.2 Всесоиз.съезда гематологов и трансфузиологов. Л., 1985» - С,34.

6. Суздалева В.В., Макарова Н.Л., Киселева A.A. Разработка мето-

да комплексной терапии эндотоксикозов с применением дезин-токсикационной терапии, тем о- и лимфоссрбция. ítfar ер. 57 каучн.сессии ЦШИГПК. М., 1985. - С.45-45.

7. Суздалева и.В., Васильев Л.С., Киселева A.A. и др. Разработка

«

»" технологии получения нового полифункционального кровезаче-итгеля-шинодеэа. Материалы Ь8 научн.сессии ЦШИГПК. М., 1886, - 0.85-86.

68. Суздалева В.В., Киселева A.A., Макарова Н.Л., Жеребцов Л.А. Энтеродез, Центр.бюро научно-тех.информации Мишедпрома СССР, 1987.

09. Суздалева В.В. Современное состояние проблемы дезинтоксикацш Гематология и трансфузиология. M., 1987. -U.3-5.

70. Суздалева ь.В., Гюльбадамова Н.К., Киселева A.A. и др. 11олуч<

нгсе и изучение нового препарата глюконеодеза. Материалы t£> научной сессии ЦШЙГПК. M., 1987. - С.34-35.

71. Суздалева в.В., Макарова H.ii., Киселева A.A. и др. Энтеродез-

-дезинтоксикационный препарат для пер орального применения Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация, 1988, в.1. - С.1-8.

72. Суздалева В.В., Васильев И.О., Киселева A.A. и др. Инфузионш

препараты для дезинтоксикации на основе низкемолекулярноп поливинллпирролидона. Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация, 19&8, в.1. - C.9-I6.

73. Шиманно И.й.', Суздалева В.В., Киселева A.A., Макарова Н.Л.

Комбинированные методы детоксикации при неотложных состояниях. В сб. Сорбционные методы детоксикации и иммунокорре] ции в хирургии. Ташкент, Медицина, 1982. - С.158-159.

74. Шиманко И.И., Оуздалева В.В., Галкина l'.C. и др. Применение

энтеродеза и энтеросорба у больных с различной, патологией сопровождающейся тяжелым эндогоксикозом. Гематология и • трансфузиология. М. : "Медицина", 1984, il, У1-35.

■ - 49 - • ; ... ;

75. Vaeiliev P.C., Suzdaleva V.V., Zagrekov J.A. Parenteral

nutrition! Major Accompleshmenta and Unresolved Problems. "Hematology and Transfueiology"., H., 1986. -p.255-270.-

76. Suzdaleva V.V., Vaeiliev P.C. and others. Comparative Evaluation

of P.V.P. Preparations of different Molecular Weights. Proc. of the 12-th Congreee of the Intern.Society of Blood Transfusion. BaBel-Hew Jork Karger 1971, p.376-381,

'3

(' i

I

I

Ï

'-i

f