Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Антиэймерийная и токсикологическая характеристика нового производного гуанидина

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РГ5 е..1

2 2 АПР Ш> На правах РЧК°ПИСИ

УДК 615>233«921¡636.5 Богомолова Валерия Юрьевна

АЯТИЭЙМаРШНАЙ И Т ОК СИК ОАО ГИ Ч Е С КАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ГУАНИДИНА

Специальность: 16-00.04 - ветеринарная

фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученей степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург 1996

Работа выполнена на кафедре фармакологии с токсикологией Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины

------- Научные - руководители. доктор ветеринарных наук 1

профессор Соколов В-Д.? кандидат ветеринарных наук Цыганка А-В.

Официальные оппоненты- доктор медицинских наук,

профессор Зацепин Э. П • кандидат ветеринарных наук, доцент Пашкин П.И.

Ведущая организация Санкт-Петербургский государственна

аграрный университет

Защита диссертации состоится " " и-ссил 1996 г. в 1Д, часов на заседании диссертационного V совета Д 120-20.02 в Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (196084, Санкт-Петербург, ул.Черниговская, 5) ■

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины-

Автореферат разослан " К?" 199$ года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

Узимова О-В.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность тем ы.Интенсивному развитию тицеводства препятствуют различные заболевания, в там числе аразитарные. Зймериазы являются основной болезнью домашних тип» а годовые убытки в США от этого заболевания составляют 2,5 миллионов долларов (Fit¿krald P.R. 1980). Во зсем мире бытки от зймериазов исчисляются» по данным этого se автора, 130 миллионов долларов-

Па данным Portsmouth J.JT-, Hand F. (1967), ежегодно на роизводства препаратов затрачивается 170 млн- долларов, коло 75% применяемых антиэймерийных препаратов составляют ембраноактивные соединения салинсмицин и яонензин»

Нет ни одного хозяйства, ни у нас в стране, ни за убежам, свободного от возбудителей данного заболевания. Это вязано, в первую очередь, со способностью» зймерий тносительно быстра адаптироваться к антиэймерийным репаратам, а также с чрезвычайно высокой репродуктивной пасобнастью и устойчивостью ооцист зймерий к воздействию акторов внешней среды и дезинфицирующим препаратам.

В практике птицеводства применялось более 1000 имических соединений, обладающих антиэймерийной активность» Reid W.,1975). Большинство препаратов подавляет развитие аразита на ранних эндогенных стадиях и препятствует ырабстке антизйнериозного иммунитета при повторном «Базировании. Это сдергивает применение препаратов при ыращивании ремонтного молодняка- Кроме того, существенным здостатком многих антиэймерийных препаратов является граниченный спектр антиэймерийной активности, а при ^пользовании в повышенных дозировках они способны оказывать □ксическое действие на организм птицы.

Все это вынуждает химиков изыскивать новые вкарственные средства для борьбы с зймериозом. Новые экарственные средства должны обладать зыраяенными ятиэймерийными свойствами и их токсическое воздействие на рганизм птицы доляно быть ниже, чем применяемых препаратов• гими качествами обладают синергидные смеси и новые ^синтезированные средстза (Кириллов А.И. с соавт., 19B4Í яарав И. ■, Илюшечкин К).П., 1989, 1991? Хованских А.Е. с завт-, 1909? Вагабов В.Б., 1991, 1992? Вагабов В.Б., дюшечкин М.П., 1991? Хованских А-Е-, 1992? Разбицкий В.М- с

соавт., 1990, 1992» 1994). При сочетании препаратов несколько раз снижается дозировка каждого компонента расширяется спектр чувствительности и снижается токсическо воздействие на организм цыплят-

В институте эволюционной биологии имени И-М-Сеченов сотрудниками лаборатории биохимии беспозвоночных, к-х.н Н.П-Степановой и И-В-Возным были ресинтезированы соединени гуанидинового ряда, и предложены нам для исследования•

Изучение этих соединений в качестве антиэймерийны средств, а так же сочетанное применение их в смесях с уж имеющимися препаратами, имеет научный и практический интере

Цели и задачи исследований-Целью работы было изучение и разработка оптимальной схем: применения металлоксмплекса химкокцида с кобальто (ИЭФБ-506) в чистом виде и в зиде смеси с химкокцидам пр эймериозе курВ задачи исследований входило:

1• Изучить антиэйнерийную активность девяти соединени гуанидинового ряда в сравнительном аспекте с химкокцидам.

2- Определить острую токсичность и влияние на организ цыплят препарата ИЭфБ-506.

3- Определить экономическую эффективность применени ИЭфБ- 506 при профилактике эйнериаза в условия промышленного птицеводства-

-Научная нозизна- Впервые показана эФФек тивность применения металлокомплекса химкокцида с кобальта в чистом виде и в виде смеси с химкокцидам пр химиопрафилактике зймериоза- Изучено влияние ИЭфБ-506 н морфологический состав крови, рост и развитие бройлеров, ег влияние на вкусовые качества мяса, а также н Физико-химические и биохимические показатели, дан токсикологическая характеристика ИЭФБ-506.

Практическое значение работы Установлен^ высокая антиэймерийная активность ИЭФБ-506 предложены рациональные схемы применения в птицеводстве.

.Апробация-работы- Основные положени диссертационной работы доложены и обсуждены на межвузовска научно-практической конференции"Новые - Фармакологически средства в ветеринарии" (1993,1994,1995)1 научно конференции профессорско-преподавательского состава, научны сотрудников и аспирантов £ШИ ( 1995)? ученом совете НШВ

"Эврика" (1995).

Па тепе диссертации опубликована 4 научные работы.

О б гь е м и структура работы. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы? собственных исследований, обсуждения полученных результатов, списка литературы, выводов и практических предложений и приложения. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 3 рисунками.

Список использованной литературы содержит 214 наименований работ, в том числе 04 работы иностранных авторов■

П о л о ж е н и я, вынссииые на защиту■

1• Эффективность химиопрофилактики эймериоза при применении иеталлокомплекса химкакцида с кобальтом (ИЭфБ-506), а также сачетаннага применения ИЭфБ-506 в смеси с химкокцидом.

2. Токсикологическая характеристика ИЭфБ-506 и его влияние на морфологический состав крови бройлеров, их рост и развитие•

2- СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2-1- Материал и методы исследовании

Рабату по изучению активности, токсичности антизймерийных препаратов и развитии иммунитета против эймериоза проводили в течение 1992 - 1995 годов на кафедре Фармакологии и токсикологии СПБПЙВМ, в лаборатории протозоологии ВНИЕИП, а производственные испытания препарата, его влияние на рост, развитие и гематологические показатели крови бройлерсз - в Экспериментальном хозяйстве БНИйРГЖ.

В лабораторных экспериментах использовали 676 цыплят кросса "Бройлер -6" суточного возраста, выращенных в условиях, исключающих их спонтанное заражение эймериями и 60 белых мышей. Цыплят в суточном возрасте получали с птицефабрики "Ломоносовская" и ГППЗ "Войсковицы" Ленинградской области, а белых мышей 2-х месячного Еозраста - из питомника " Рапполово"■

Комиссионный производственный опыт праведен на 8,6 тысячах бройлеров-

Для лабораторных экспериментов составляли группы птиц (подопытные и контрольные по принципу аналогов), которых

содержали в ат аре иных клетках. При составлении групп инть допускались различия в их массе +_ 5 граммов» экспериментального заражения птиц, использовали три ш эймерий, которых хранили в 2*л-ан растворе бихромата калия холодильнике при температуре 4 С-

Подсчет количества ооцист проводили по общепринач методике. /Щ^культуры эймерий для заражении определяли 15- дневных цыплятах5 свободных от эймерий, пут предварительной титрации- Для изучения антизымершп активности препаратов бройлеров заражали смесью эймерий тг видов 1Е» "Ьепе'Па» Е. шах та» Е. асегуиНпа) в дозе ДД^ •

Для изучения Формирования антиэйнериозного инкунитг проводили контрольное заражение подопытных цыплят» крс птиц контрольной незарааенной группы. Всем цыплятам ввод!.' однократно скеьтаниун культуру эймерий :з дозе

Для разработки оптимальных доз препаратов, обладали антизйнерийнай активностью, в опыты брали чистые сзбстанц веществ из различных классов химических соединений профилактических дозах и в различных сочетаниях: химкокщ: норсульфазол, диоксидин, метилурацил, аквабор» фуракрилин соединения гуанидинового ряде, ресинтезированные в ИЭфБ ик И.М.Сеченова.

Цыплята первой группы служили чистым контролем, цып лг второй группы явились зараженным контролем, без применен препаратов. Птиц подопытных групп заражали культурой зймер и дозе ДЦ^ одновременно с заражением приманили препараты профилактических дезах в точение 10 суток. При зт учитывали клинические признаки болезни и проводи патологоанатомическое вскрытие павших.

Антизймерийную активность препаратов учитывали приросту массы, летальности в подопытных и контрольн группах. При оценке эффективности препаратов использова Формулу противоэйиерийного индекса (ПЭИ), предложенную Портером и С. Джонсонам (1966) в кодификации И.В.Крыло ( 1969) •

Экспериментальные исследования по изучении Формирован и напряженности антизймериозного иммунитета проводили цыплятах 14-суточного возраста. Для этого в первой полови опыта определяли антизймерийную активность препаратов, второй - Формирование иммунитета к эймерийкой инвазии п повторном заражении-

В период опыта отбирали пробы помета на 5, 6, 7, В, 9 и 10 сутки, после заражения птиц и определяли количество ооцист эйиерий в 1 г Фекалий. Подсчет ооцист проводили по ГОСТу Ы ^ ^ -~ и «

Ооцисты из помета для заражения выделяли Флотационным методам Дарлинга в кодификации Якимова-

Острую токсичность ИЭФБ-506 определяли по методу Г-Кербера (1931) на белых мышах и цыплятах.

Определение количества эритроцитов- тромбоцитов, и лейкоцитов проводили одновременно по методике К-С-Фоминой и В-И-Ымелысоеой (•ѕКондратьев, 1976). Эритроциты

подсчитывали в 5 больших квадратах камеры Горяева-

Содержанке гемоглобина в краем определяли по методу Г-В-Дервиза и А-И-Воробьева путем преобразований гемоглобина в окоигемоглобин, интенсивность окраски которого определяли с помощью Фотазлектракшшринетра •

СОЗ определяли по методу Пакченкова с 5л-ын растворам трехзамещеынаго цитрата натрия в аппарате Панченкова•

Лейкоцитарную формулу определяли трехпольным методом Филипченка в мазках крови, окрашенных по Папенгейиу.

Категория1 упитанности тумек бройлеров определяли по ГОСТу 8285-04 и ветерииарно-санитарным правилам. физико-химические и биохимические показатели мяса определяли по ГОСТу 0271-74, показатели жира - по ГОСТу 6235-74-

Полученные данные статистически обработаны методам Стьюдента, при этом вычислялись^ средняя арифметическая (М), ее среднее квадратичное отклонение (к), критерий достоверности С Р)-

Считали, что показатель Р<=0,05 характеризует достаточную степень различий сравниваемых вариационных рядов (Ивантер Э-В-, 1979)-

2-2- Определение антиэйнерийной активности препаратов

различных химических классов в смеси с хинкокцидан Синтез лекарственных препаратов очень дорог, и поэтому многие фирмы и лаборатории и у нас, и за рубежом отказались от этого и пошли по пути Формирования синергидных смесей. Достоинством их является более низкая токсичность по сравнению с исходными препаратами за счет снижения дозировки компонентов и увеличения спектра чувствительности в случае применения препаратов с различными механизмами действия-

-s-

B первой серии опытов мы испытали 4 снеси препарата группах^ где цыплятам скармливали хкмкокцид с метилурац (скасьЫ!) и Фуракрилнном <смесьЫ2), их выживаемость соста 100% 5 прирост кассы - от 23 до ? соответственно,

и 158 баллов. В смеси препаратов N3 и Ы4 , куда вхс метилурецил, диоксидин и Фуракрилин, прирост кассы ць отсутствовал , ПЭИ - 33 и 16 баллоЕ. Низкую зФФвктивн показал аквабор. У птиц зараженного контроля вышиваем составила от 0 до 57%» прирост кассы - от 0 до 14%, ПЭИ 0 до 86%. В незасаженном контроле выживаемость птиц - 1 прирост массы - от 19 до ПЭИ - 200 баллов.

Анализируя результаты проведенных опытов , можно еде закличемие5 что испытанные смеси с химкокцидом относятс потенциально перспективным антизймерийнык препаратам, требует дальнейшего изучения различных рецептур оочатанкк. Высокую активность смесей N1 и N2 ноано абъяс тек. что в их состав входит химкокцид, который обуславливает их эффективность.

2-3. Определение антиэймерийной активности препарат

группы ИЭфБ - соединений гуанидинового ряда Весьма перспективным направлением в разработке к антизймерийиых средств является ресинтез уже извес веществ с модификацией их молекул (введением в моле дополнительных радикалов! комплексов! металлов и т.д.).

3 этом аспекте заслуживало внимание изуь рвеинтвэированных соединений гуанидиназого ряда, кот провели на экспериментально зараженных эйнерияии 'цыплята четырех сери fix опытов-

В первую серит экспериментов брали две контро/ (зараженные и незараженные нелеченные) и шесть подопь групп по 15 голов в каждой. Птиц подопытных групп и контрольную заражали смешанной культурой зиме чувствительной к данным лекарственным препаратам, в дозе Цыплята подопытных групп получали с кармой препар химкокцид, ИЭфБ-501, ИЭфБ-502, ИЭфБ-503, ИЭфБ-504 и ИЭфЕ в дозе 0,0035*/ к корку.

Быкиваенасть бройлероЕ в подопытных группах сост£ от 50 до 100Mi прирост нассы от 41,5 до В2,6%, ПЭИ от 1 до 121,5 баллов. Из всех этих препаратов интерес предел препарат ИЭфБ-501, но так как под этим шифром окас

химкокцид, то его дальнейшее исследование не проводили.

Во второй серии опытов испытывали соединения «* химкокцид, ИЭфБ-506» ЙЭфБ-508 и ИЭфВ-509 в дозе 0,0G?M i-корку. Препарат ИЭфВ-506 < металлокоиплекс химкокцида с кобальтом) показал наилучшие результатыi выживаемость 80,ОМ; прирост массы - 29,ОМ» ПЭй - 141,7 балла; а в группе птиц, получавших химкокцидi выживаемость - 66,0'/;; прирост массы - 18,ОМj а ПЭИ - 104 балла-

В третьем серии опытов кы проверили на специфическую активность последнее из предложенных соединений - препарат ИЭФБ-507 и попытались выяснить оптимальную дозу препарата ИЭФБ-506•

В группе цыплят» получавших ИЭФБ-506 в дозе 0,007М * корку, цыплята хорошо росли и развивались. Клинически; признаков заболевания у подопытных птиц не наблюдали. Выживаемость в этой группе составила 100»ОМ» прирост масзы -13,6М» а ПЭИ - 130 баллов.

Дозы препарата ИЭФБ-506 35,0 кг/кг и 3 03,0 иг/кг корне оказались малоэффективными• Выживаемость птиц ш зараженном s нелеченном контроле составила всего 33»ОМ-

В четвертой серии опытов, при полностью погибши? цыплятах зараженного контроля, применение препарата ИЭфБ-Su?: в дозе 0,007 М к корму показало следующие результаты, выживаемость - 66,Ом» прирост массы - 13,СМ ! ПЭЙ - 13-: балла. Дли сравнений - выживаемость при применени: химкокцида составила 16,5М-

Проведенные опыты показали, что все соединения обладай*, выраженной антиэймерийной активностью и по этому показатель не уступают, а ИЗфБ-506 даже превосходит чистый химкокцид-

2-4. Определение антиэймерийной активности ЙЭФБ-506

и его смеси о химкокцидои В комиссионных опытах использовали В групп цыпля* 14-суточного возраста по 15 голов в каждой. Подопытные г зараженные цыплята 3,4,5,6,7 и 6 групп получали препарат*-, (табл. 1):

3 группа - химкокцид (чистая субстанция) в дозе 0,0035м;

4 группа - ИЭФБ-506 - 0,007'/, и химкокцид -0,0017'/ (1/1

профилактической дозы!?

5 группа - ИЭФБ-506 - 0»0035М (1/2 профилактической

дозы) и химкокцид - О»0009М (1/4 профилакти-

ческой лазы);

6 группа - ИЭфБ-506 - 0,00?'Х ;

7 группа - ампролплюс - 0,05Й?

В группа - "цигра" - 0,05*/, к корну• Из всех препаратов наиболее эффективным о^^и МЭфБ-506. Цыплята, которым скармливали чистую субсташ препарата ИЭфБ-506 в дозе 0,007*/, к карму хороша росли развивались, сохранность птиц, составила '100,0 и 93,( прирост массы 94,0 и 80,0%, ГШ - 182 и 214 балле соответственна-

Для исследования патентного периода брали пробы пош от подопытных птиц. На основании проведенных исследова1 установили самую высокую репродукцию ооцист в контроль) зараженной нелеченой группе, а также е группах цыпл; получавших хиккокцид е дозе 0,0035'/, к корму. Количес-осцист, выделенных от цыплят, получавших смеси химкокцида ИЭФБ-506 в дозе 0,007У, к корму было значительна меньшим, 1 у цыплят, получавших чистую субстанцию химкокцида-

Комиссионные лабораторные опыты показали, что прела! ИЭФБ-506 и его смеси с хиикокцидои обладают выражен! антиэйиеркйнок активностью и по некоторым показате. превосходят химкакцид. Эта можно абъяснисть тем, 1 добавление к химкокциду препарата ИЭфБ-506 значител! усиливает его антиэймерийные свойства- Кроме того, в сие1 препарата ИЭФБ-506 снижена в 2 и в 4 раза содержа! химкокцида5 который оказывает токсическое действие организм бройлеров-

Таблица 1

Антизймерийная эффективность ИЭШБ-506 и его омесей с. хиикокцкдон

Ы групп- Доза пре- К норне Вшкша- Прирост ПЭЙ? Яаикеновакиа парада,% енасть* кассы- баллы

препарата- к корму % %

I серия опытов

1-Контроль неаараженнкй 2«Контроль зараженный

3.Ниикокцид

<чистая субстанция ) 4-ИЗФБ-506+

химиокцид 5.ИЭФБ-506+ хинкскцид в-ИЭфБ-506 7«ИЭ$Б-50в ¡3 • Ам п р олп т с 9•"Цигра"

1.Контроль незараженный

2.Контроль вар. 3 • Хинкокцид

( чистая субстанции)

4.ИЭФБ-506+ химкокцид

5.ИЭФБ-506+ химкокцид

6.ИЭГ6-506 (чистая субстанция)

7■Анпралплюс В."Цигрс"

0,0035 0,007 0,0018

0,0035 1 /л

0,0009 1/4

0,007

0,0035 1/2

0,005 0,05

II серия опытов

0,0035

0,007

0,0018

0,0035

0,0009

0,007

0,05

0,05

1

1

1/2 1/2 1/4

100 14

100

86

100 100 86 100 100

100 ¿tJ

93 ВО 37

93 80 100

115 105

66

9В

в ¿> 94 6 В 69 112

66 52

43 47 62

80 57

200

174

171

171 1В2 145 160 197

200 106

15В 151 1В1

214 166 216

2-5. Острая токсичность препарата ИЭфБ-506 Установили, что при введении в зоб цыпла 15-суточного возраста ЮФБ-506 в дозах от 200 иг/кг до 1 нг/кг массы, ЛД^его составляет 933+_62,В мг/кг массы, введении препарата белым мышам рег оз в виде суспензии дозах от 50 мг/кг до 800 мг/кг обнаружили, что АД = 333,3 72,8 мг/кг. эо

Данные наших исследований по изучению ост токсичности даит основание считать, что металлокомпл химкокцида с кобальтом относится к соединениям сред токсичности (Медведь Л.И. с соавт., 1966).

2-6. Влияние длительного применения препарата ИЭфБ-5 в профилактической дозе, и е дозе, увеличенной 1,5? 2 и 2,5 раза на рост, развитие и гематолог ческие показатели крови бройлероЕ Опыты по изучении влияния ИЭФБ-506 на прирост ма бройлеров показали, что препарат в дозе 0,007:4 к корму и дозах, увеличенных в 1,5; 2 и 2,5 раза не оказыв отрицательного влияния на рост и развитие бройлеров. Цыпл Есех групп, получавшие препарат в течение 40 суток, хор росли и развивались. Также отмечено, что за последние суток эксперимента значительна повысился прирост массы птиц Еторай, третьей, четвертой и пятой групп. Па атнаше к контрольной группе ан составил! во второй группе - 123, в третьей - 142,ОЙ? в четвертой - 150,0Я ? в пятой - 138, Мы не обнаружили отрицательного влияния ИЭфБ-506 морфологический состав крови и лейкоцитарную Формулу-результате эксперимента установили, что показатели белой, так и красной крови цыплят подопытных и контроль групп достоверно не различались (Р<0,1).

Отметили, что у всех птиц подопытных и контроль групп была понижена содержание гемоглобина, эритроцитов тромбоцитов по сравнению с таковыми при Физиологичес норме. Это, по-видимому, связано с низким качеством корма На основании проведенной ветеринарно-санитар экспертизы мяса птиц считаем, что при скармливании в тече 40 суток металлакамплекса химкокцида с кобальтом, он оказывает отрицательного влияния на вкусовые качества мяс

2-7- Влияние ИЭфБ-506 и его снеси с химкокцидом на образование у бройлеров иммунитета против эймериоза Провели три. серии опытов по изучению влияния сочетания 1епарата ИЭФБ-506 в смеси с хиикокцидом в дозах 1/2 и 1/4 • рекомендуемой и чистой субстанции препарата ИЗфБ-506 на |рмиравание антизймериозного иммунитета у цыплят- Для 1авнения в опыты взяли химкокцид, "цигро" (препараты, епятствуюадие Формированию иммунитета) и ампролплмс ;репарат, не препятствующий Формировании иммунитета к ;мериозу) •

формирование иммунитета к эймериозу изучали зо второй ¡лавине опыта после определения анткэймерийнай активности епаратав, подвергая птиц контрольному заражвнию з дозе 2 ( табл.2)

Таблица 2

Формирование иммунитета у цыплят при применении ИЭФБ-506

руппа• Доза Зара Количест- Пало, Прирост Выаива-

;аименаза- препа- жение, ва цыплят гол. массы, емость ,

;ие препа- рата , % +_ «зо 2-ой »/ /1 'Л

ата к корму пал• опыта

Контроль - - а - 120,2 100,0

незараженный

Химкокцид 0,0035 + а 4 104,5 50,0

ИЭФБ-506 0,007

химкокцид 0,0013 + а 2 129,7 75,0

ИЭФБ-506 0,0035

химкокцид 0,0009 + 7 - 111,6 100,0

ИЭФБ-506 • 0,007 + а - 120,2 100,0

Цигро 0,05 + 7 о 66,^5 71,0

Ампроплюс 0,05 + 7 - 63,5 100,0

имечание: з таблице приведены данные одной серии опытов-

Выживаемость цыплят» получавших ИЗфБ-506 (чистую бстанцию) в дозе 0,007У, к корму, составила от 92,0 до 0,0%; прирост массы - от 9,0 до 120,0^. Часть цыплят, лучавших смеси препаратов ИЗфБ-506 и хиккокцида в дозе 1/2 1/4 от рекомендуемой погибла, и выживаемость составила -от ,0 до 100,прирост массы - от 0 до 129,0%. В группах илят, получавших ампролплмс, сохранность составила от 16,0

до 100,0'/,; прирост нассы - ат 36,0 до 63»Ой- В групп цыплят, который скармливали "цигро", сохранность 1 превышала 71,0%; прирост массы находился в пределах от 33 до 66,5%.

Таким образом, результаты исследований показывают, ч' ИЭФБ-50& в дозе 0,007% к. корму не препятствует развит! иммунитета при эймерийной инвазии.

2-3. Определение чувствительности к ИЭФБ-506 штамма

Е-ЪетшПа, резистентного к химкокциду При изучении антиэйнерийной активности ИЭФБ-506 эксперименте с цыплятами, зараженными резистентным химкпкцйду штаммом Е^епе11а <Ш, установили, что препарат дозе 0,007% к карму не показал высокой антиэймерийн! активности. Эта можно объяснить общим механизм! ингибирунпдего действия этих препаратов на паразита.

2-9« Производственные испытания препарата ИЭФБ-506 В производственном опыте антиэймерийную активное ИЭфБ-506 сравнили с активностью химкокцида-7• Для это! взяли две группы цыплят кросса "Бройлер-6". Подопытн; цыплятам ( в количестве 5610 голов) с 15-суточного возрас в качестве антиэймерийного препарата задавали ИЭфБ-506 дозе 0,007% к корму. Птице контрольной группы (2990 голо! также с 15-суточного возраста назначали химкокцид-7 в да^ 0,05% к корму. За трое суток до убоя антиэймерийга препараты из корма исключали-

Результаты эксперимента приведены в таблице 3-Затраты на препараты для профилактики эймериеза первой подопытной группе составили 176 тыс- рублей (31 руб./гол-), по второй - 97200 рублей (32,5 руб./гол.).

Экономический эффект от ветеринарных мероприятий _П1 профилактике эймериоза металлокомплексом химкокцида кобальтом 'составил 110,5 рубля на 1 рубль затрат в .опыте 95,19 руб. - в контроле (в ценах 1995 года).

Таблица 3

'Результаты производственного испытания ИЭфБ-506 в экспериментальном хозяйстве ВНИИРГЖ

руппы Препарат- Средняя Прирост Количества павших

Доза при- масса 1 массы, ' % цыплят

менения , головы, всего от зимериоза

'/, к корму при убое, г гол- гол- %

одопыт- ИЭфБ-506 997,5 14,25 Ei4 14,5 197 11,9

ая ( 0,007v;)

онт- Кимкок- 966,3 13,09 490 16,4 63 12,В

ольная цид-7 ( 0,05/i)

ВЫВОДЫ

1- Препарат ИЭфБ-506 обладает выраженным антиэйнерийным ейотвием- При зймериоое цыплят профилактическая доза репарата бройлерам составляет 0.007'/; к корму при епрерывном применении.

2- ИЭфБ-506 относится к веществам средней токсичности, ДяЛлй цыплят составляет 933 нг/кг•

3. ИЭфБ-506 в дозах 0,007^5 0,014'/, и 0,0175j< казывает отрицательного влияния на рост, развитие птиц, орфологический состав и лейкоцитарную Формулу акжв на вкусовые качества мяса бройлеров-

4. Смеси препарата ИЭфБ-506, взятого в дозе □рму, с химкокцидом в дсое 0,017У, к корму (смесь имкокцидом в дозе 0,009У, к корму (снесь N2") ыракеннын антиэйиерийньш действием.

5. Установлена групповая устойчивость E-tenella имкакдиду и ИЭФБ-506»

6. ИЭфБ-506 не препятствует Формированию иммунитета к ймериозу, поэтому его можно применять в птицеводческих ззяйствах мясного и яичного направлений» при выращивании эмонтного молодняка, а также при применении метода лмунохимиопрофилактики■

не на

крови, а

0,007^ к N1) и с обладают

к

7- Применение ИЭФБ-506 позволяет повысить зконоиическ эффективность лечебно-профилактических мероприятий п зияес-иаэе цыплят по сравнению с химкокцидом-7.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЙ

1• Для повышения эффективности химиотерапии химиопрофилактики эймериоза птиц в промышленн птицеводстве рекомендуется применять ИЭфБ-506 в дозе 0,00 к корму s течение Есего цикла выращивания, начиная двухнедельного возраста и исключить его из рациона за 3 суток до убоя-

2. Препарат НЭфБ-506 можно использовать в товарных племенных птицехозяйстзазс мясного» яичного направлен отдельно и в сочетании с зсимкохцидон •

3. Разработано Временное наставление по применен препарата ИЭфБ-506 для химиотерапии и профилактики эймерис птиц. (Одобрено Леноблветотделом и представлено Департамент Ветеринарии МСХ Рф)■

СПИСОК РАБОТ, ОПУEiÜiKОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1■ Богомолова В.Ю- Изучение новых антиэймерийи препаратов /V Тез. докл. к 6-ой межгосударствен* межвузовской иаучно-практичгской конференции "Нос Фармакологические средства в ветеринарки".- СПб, 1994.- С.

2. Богомолова В.К. Изучение нзеых антиэимерий* препаратов /7 Матер, научн. конф. проф.-преподавательскс состава, научн. сотр. и аспирантов СПб вег. ин стит': "Актуальные проблемы ветеринарии".- СПб, 1994.- С.11-13.

3. Богомолова В.И- Острая токсичность антизймерийнс препарата ИЭфБ-506 для цыплят-бройлеров // Материалы 7-межгосударственной межвузовской научно-практичео конференция "Новые Фармакологические средства ветеринарии".- СПб, 1995.- С.125- 126.

4- Богомолова В.Н). Новый зймеростатик // В сб. "Hai лекарственные препараты и карповые добавки".- СПб, 199Ï С.21-22.