Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Разработка и изучение эффективности химиотерапевтических препаратов при болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой

ДИССЕРТАЦИЯ
Разработка и изучение эффективности химиотерапевтических препаратов при болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Разработка и изучение эффективности химиотерапевтических препаратов при болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой - тема автореферата по ветеринарии
Попов, Юрий Геннадьевич Новосибирск 2005 г.
Ученая степень
доктора ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.03
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Разработка и изучение эффективности химиотерапевтических препаратов при болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой

На правах рукописи

ПОПОВ Юрий Геннадьевич

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ БОЛЕЗНЯХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ У ЖИВОТНЫХ УСЛОВНО ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРОЙ

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Новосибирск -2005

Работа выполнена в Институте ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета и ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН

Научный консультант:

доктор ветеринарных наук, профессор

Шкиль Николай Алексеевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор

доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник

доктор ветеринарных наук, доцент

Самоловов Андрей Артемьевич,

Зюбин Иван Никитович,

Кашин Алексей Степанович

Ведущая организация: ГНУ Всероссийский научно-

исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии

Защита состоится « (о » 2005 г. в « » ч. на заседании диссерта-

ционного совета Д.006.045.01 при ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, п. Краснообск, СО РАСХН, ИЭВСиДВ.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН.

Автореферат разослан « » 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.И. Логинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одной из главных задач современного животноводства является увеличение производства высококачественных продуктов для обеспечения полноценного питания населения России. Но успешное ведение высокопродуктивного животноводства предусматривает безусловное соблюдение человеком по отношению к сельскохозяйственным животным ряда условий, практически отрывающих их от природной среды и приближающих к биологической машине, производящей целевую продукцию. Главными из них являются: обеспечение полноценным питанием, защита от болезней, создание возможностей для реализации функции самовоспроизводства, содержание в неестественной экологической среде, искусственная регуляция численности (А.Г. Шахов с соавт., 2000).

Практика последних десятилетий ведения продуктивного животноводства во всех странах мира показывает, что выполнение этих условий часто не только сталкивается с большими трудностями, но и ведет к нежелательным результатам. Несмотря на нарастающую интенсивность применения биологических и химиотера-певтических средств, остается стабильно высокой заболеваемость маточного поголовья и молодняка (И.А. Бакулов, В.В. Макаров, 1990; Г.К. Волков, 1998, 2003; А.Г Шахов, 2002; С.М. Сулейманов, B.C. Слободяник, 2002; Л.Б. Нехуров, 2003; Н.А. Шкиль, 2003).

Анализ структуры заболеваемости крупного рогатого скота по регионам и в целом по стране показывает, что за последние 10-15 лет наблюдается относительно стабильное эпизоотическое благополучие по классическим инфекциям. Важнейшей проблемой современного животноводства являются инфекционные болезни, определяемые рядом авторов как факторные. Их практически повсеместные энзоотич-ность и стационарность свидетельствуют о том, что они не случайны и возникают как следствие постоянно присутствующих в среде обитания животных неблагоприятных факторов, закономерно вызывающих неспецифические изменения в организме. При этом условно-патогенная микрофлора играет роль конечного эффектора (разрешающего фактора), определяя нозологически дифференцируемую патологию. Из факторных инфекций наибольшее эпизоотологическое и экономическое значение имеют эндометриты и маститы у коров. Большой проблемой являются и ставшие массовыми заболевания дистального отдела конечностей. Эти болезни наносят хозяйствам огромный экономический ущерб за счет недополучения приплода, снижения продуктивности и преждевременной выбраковки коров (С.И. Джупина, 1994, 2001; Г.Ф. Коромыслов, 1998; В.П. Урбан, 1998; В.А. Апалькин, 1999; В.В. Макаров, 2004).

Широкое распространение факторные инфекции получили при интенсивном ведении животноводческой отрасли. Это связано, с одной стороны, с воздействием многочисленных технологических стресс-факторов, отрицательно влияющих на физиологическое состояние животных и приводящих к снижению резистентности, а с другой стороны, создаются благоприятные условия для распространения условно патогенных микроорганизмов в результате высокой плотности поголовья, неоднородности его

иммунологического статуса, оптимальных условий среды обитания для микроорганизмов (П.Н. Смирнов, 1997; Е.С. Воронин, 1998; Е.С. Воронин, А.Г. Шахов, 1999; ВА. Париков с соавт., 2000; ВА. Салимов с соавт., 2003; А.Г. Шахов, 2003).

В числе выделяемой условно патогенной микрофлоры ведущее место занимают стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, синегнойная палочка, протей, реже другие бактерии и грибы в различных ассоциациях.

Замечено, что вышеупомянутые болезни, как правило, имеют массовый характер и этиологическую общность, о чем свидетельствует выделение идентичной микрофлоры при эндометрите и мастите и аналогичной при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров (Н.М. Хилькевич с соавт., 1994; И.Н. Зюбин, 1998; П.Н. Никоноров с соавт., 1999; В.И. Слободяник с соавт., 1999; З.Я. Косорлукова с соавт., 2001; Н.И. Петров, П.Г. Захаров, 2002).

В связи с недостаточной эффективностью проводимых мероприятий по борьбе с вышеназванными болезнями в настоящее время важная роль отводится фармакоте-рапевтическим и фармакопрофилактическим средствам.

Наблюдения показывают, что результативность проводимого лечения при эндометритах, маститах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота не достаточно высока. Во многом это связано с широким распространением лекарственно устойчивых штаммов условно патогенной микрофлоры и проведением лечебных мероприятий без учета особенностей этиологии и патогенеза указанных болезней.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности разработки новых, более эффективных и простых в применении лечебных препаратов, не оказывающих отрицательного влияния на организм и обеспечивающих комплексное фармакологическое действие. Ю.Я. Дольников такого рода препараты объединил под общим названием «комбитеры» (1985).

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы - разработать комплексные химиотерапевтические препараты, научно обосновать схемы их применения при массовых болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой (маститы, эндометриты и гнойно-некротические поражения дистального отдела конечностей).

При этом в задачи исследований входило:

1. Теоретически и практически обосновать и разработать эффективные комплексные химиотерапевтические препараты с последующей экспериментально-клинической оценкой их фармако-токсикологических свойств и лечебно-профилактической эффективности при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров.

2. Изучить их влияние на клиническое состояние, гематологические показатели и неспецифическую резистентность организма больных животных.

3. Осуществить оценку в производственных условиях лечебной эффективности разработанных препаратов.

4. Разработать на них нормативную документацию и представить ее на утверждение в Ветфармбиосовет Департамента ветеринарии МСХ РФ.

Научная новизна работы. Установлена этиологическая общность массовых болезней, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой, на примере маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота и теоретически обоснована необходимость разработки комплексных химиотерапевтических препаратов для их лечения, обеспечивающих этиотропное и патогенетическое действие.

С учетом совместимости и синергизма разработано 3 комплексных химиотерапев-тических препарата, обладающих высокой эффективностью при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров и способы их применения животным. Разработан способ лечения скрытых и клинических маститов у коров препаратом перкутан (патент № 2223754 от 20.02.2004), препарат некрофарм и способ его применения для лечения гнойно-некротических поражений конечностей у крупного рогатого скота (патент № 2224508 от 27.02.2004), препарат хинасепт-гель и способ его применения для лечения острых послеродовых эндометритов у коров (патент № 2224509 от 27.02.2004).

Изучены основные фармако-токсикологические свойства разработанных препаратов, в том числе определены параметры острой и хронической токсичности, изучены аллергенные и сенсибилизирующие свойства, влияние на кожный покров и слизистые оболочки. Установлено, что разработанные препараты относятся к Ш классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76, не накапливаются в организме, не имеют аллергенных свойств, не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Изучена фармакокинетика разработанных препаратов и сроки выведения их с молоком. Определены сроки браковки молока при лечении животных.

Исследовано антимикробное действие разработанных препаратов в отношении референтных штаммов и полевых изолятов условно патогенной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров. Установлено, что они обладают высокой антимикробной активностью, в составе препаратов отмечен синергизм антимикробного действия АДВ.

Изучено влияние разработанных препаратов на клиническое состояние больных животных, морфологические и некоторые биохимические показатели крови и неспецифическую резистентность организма. Предложенные препараты обеспечивают высокий терапевтический и экономический эффект, быстрое выздоровление больных животных, восстановление гематологических показателей и уровня резистентности.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований ветеринарной практике предложены эффективные комплексные химиотерапевтиче-ские препараты, обладающие этиотропным и патогенетическим действием и предназначенные для лечения крупного рогатого скота при болезнях, вызываемых условно патогенной микрофлорой - маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей.

Разработанные препараты обеспечивают высокий лечебный эффект и короткие сроки выздоровления. Они успешно прошли широкие производственные испытания и внедрены в ветеринарную практику.

Разработана нормативная документация, регламентирующая технологический процесс производства, показатели качества и методы их контроля, наставления по применению в ветеринарной медицине, которые одобрены Ветфармбиосоветом и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ и технические условия, согласованные с Всероссийским государственным научно-исследовательским институтом контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов и кормовых добавок и Департаментом ветеринарии МСХ РФ на следующие препараты:

1. Перкутан ТУ 9336-001-16923913-00 и «Наставление по применению перкута-на для лечения маститов», одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 14.06.2000 г.

2. Некрофарм ТУ 9337-005-16923913-02 и «Временное наставление по применению некрофарма для лечения раневых инфекций в области дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота», одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 29.01.2002 г.

3. Хинасепт-гель ТУ 9337-015-16923913-04 и «Временное наставление по применению хинасепт-геля для лечения послеродовых эндометритов» находятся на рассмотрении в Департаменте ветеринарии МСХ РФ.

Разработаны и утверждены Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (05.03.2004 г., протокол № 2) и решением подсекции «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (05.03.2004 г., протокол № 7) методические рекомендации «Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой».

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на: заседаниях Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МСХ РФ (1999, 2001, 2004), Всероссийской конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), 5-й Международной конференции «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана (Абакан, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002), 1-ом международном ветеринарном конгрессе (Казахстан, Алматы, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и интенсивного животноводства» (Беларусь, Витебск, 2002), Международной конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве и растениеводстве» (Барнаул, 2003), Международной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных» (Улан-Удэ, 2003), 6-й Международной конференции «Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана - сельскому хозяйству» (Павлодар, 2003), XV Международной конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003), Международной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2003), Сибирской международной конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004), Международной конференции «Современные проблемы эпи-

зоотологии» (Краснообск, 2004), Международной конференции «Актуальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии животных» (Омск, 2004), межрегиональных конференциях (Новосибирск, 2000; Барнаул, 2001; Якутск, 2001; Кемерово, 2003), научных конференциях НГАУ (Новосибирск, 1997, 1999, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 43 работы в журналах «Ветеринария», «Молочное и мясное скотоводство», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», материалах Международных, Всероссийских и межрегиональных научных конференций, сборниках научных трудов Новосибирского ГАУ, ИЭВСиДВ СО РАСХН и других научных и научно-производственных изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 305 страницах текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 63 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 633 наименования, из них 472 отечественных и 161 зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Этиологическая общность массовых болезней, вызываемых у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой, на примере маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей и теоретическое обоснование необходимости разработки комплексных химиотерапевтических препаратов для их терапии.

2. Результаты экспериментальных исследований, характеризующие антимикробные, фармакологические и токсикологические свойства, а также терапевтическую эффективность разработанных препаратов при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота на примере комплексных химиотерапевтических препаратов (перкутан, некрофарм, хинасепт-гель).

3. Данные экспериментальных исследований по изучению действия разработанных комплексных препаратов на клиническое состояние, морфологические и некоторые биохимические показатели крови и неспецифическую резистентность организма больных животных.

4. Результаты внедрения комплексных химиотерапевтических препаратов для лечения болезней, вызываемых у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Комплекс экспериментально-клинических исследований, положенный в основу диссертации, выполнен в 1996-2004 гг. на кафедре хирургии и внутренних незаразных болезней Института ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета, ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН, ЗАО «Росветфарм» и хозяйствах региона Сибири.

Часть исследований вошла в планы НИР НГАУ на 2001-2005 гг. по заданию «Изучение и разработка схем применения новых комплексных препаратов для профилактики и лечения массовых факторных инфекционных болезней сельскохозяйственных и мелких домашних животных, вызванных потенциально-патогенной микрофлорой» (№ гос. регистрации 01.200.113908).

Для изучения распространения в стадах крупного рогатого скота в Новосибирской области скрытых и клинических маститов, послеродовых эндометритов и болезней дистального отдела конечностей анализировали отчетную ветеринарную документацию и материалы диспансеризации молочного стада.

Научно-исследовательская работа включала в себя клинико-экспериментальные изыскания по разработке комплексных химиотерапевтических препаратов, определению их фармако-токсикологических свойств, оценке терапевтической эффективности при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров, оценке влияния разработанных препаратов на клиническое состояние, гематологические показатели и неспецифическую резистентность организма больных животных, а также внедрение их в ветеринарную практику.

Состав и свойства разработанных препаратов. Перкутан - комплексный препарат для лечения субклинической и клинической форм маститов у коров. В его состав входят фурацилин, этакридина лактат, органические растворители и вода. Препарат обладает выраженными антимикробным и противовоспалительным свойствами. Перкутан применяли для лечения серозно-катаральных и субклинических маститов у коров. Перкутан наносили на кожу пораженной четверти вымени 2 раза в день с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с.

Некрофарм - пролонгированный препарат для лечения гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота. Некрофарм содержит окситетрациклина гидрохлорид в комплексе с хлористым магнием и вспомогательные вещества. АДВ препарата - окситетрациклина гидрохлорид - антибиотик широкого спектра действия, подавляет рост и развитие многих грамположительных и гра-мотрицательных микроорганизмов. Препарат создает депо антибиотика в тканях, а комплекс с магнием сводит к минимуму побочные эффекты. Некрофарм вводили в мягкие ткани больной конечностей выше места поражения в дозе 1 мл на 7 кг массы тела. Введение препарата повторяли через 7 сут.

Хинасепт-гель - комплексный препарат для профилактики и лечения эндометритов у коров. Он содержит хинозол, водорода пероксид, в качестве вспомогательных веществ - метилцеллюлозу и воду. АДВ хинасепт-геля - хинозол обладает выраженным антимикробным действием в отношении большинства вегетативных

форм грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов. Вспомогательные вещества усиливают регенеративные процессы в слизистых оболочках, оказывают противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Хинасепт-гель применяли с лечебной целью при эндометритах и с профилактической целью после трудных родов и удаления задержавшегося последа у коров. Препарат вводили внутриматочно шприцом Жанэ с резиновой трубкой с лечебной целью в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 3-5 дней, с профилактической целью - в дозе 50 мл 1 раз в день на 1-2 сут. после удаления задержавшегося последа.

Методика изучения антимикробного действия препаратов. Антимикробную активность препаратов изучали методами диффузии в агар и серийных разведений с использованием в качестве тест-объектов референтных штаммов и полевых изолятов (В.Ф. Ковалев с соавт., 1988). Полевые изоляты микрофлоры выделяли от больных коров и дифференцировали путем высева на элективные среды, изучения морфологических, культуральных и биохимических свойств по общепринятым методикам. Идентификацию проводили по «Определителю бактерий Берджи» (1997).

Для определения антимикробной активности перкутана использовали метод диффузии препарата с бумажного диска в МПА. Концентрация контрольных штаммов бактерий 1 млрд. КОЕ по стандарту мутности ГКИ. Результаты учитывали измерением зоны задержки роста на МПА, определением оптической плотности микробной взвеси при помощи КФК-2 и подсчетом колоний бактерий на МПА.

Антимикробную активность некрофарма и хинасепт-геля определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (МПБ). Концентрация суспензии бактерий составляла 1,5x109 КОЕ/мл изотонического раствора натрия хлорида, т.е. 100 млн. КОЕ на 1 пробу. Исследования проводили в лунках иммунологического планшета. Соотношение вносимых компонентов: 0,45 мл МПБ, 0,5 раствора препарата и 0,05 мл суспензии микроорганизмов. Инкубацию проводили в термостате при 37°С в течение 24 ч. Антимикробную активность выражали в виде минимальной бактериостатической концентрации препарата (МБсК).

Методика изучения токсичности препаратов. При изучении токсикологических параметров препаратов руководствовались «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (1988). О токсических свойствах препаратов судили по параметрам острой и хронической токсичности для животных (белые мыши, крысы, коровы, телята). ЛД50 рассчитывали по методу Г.Н. Першина (1950). Сенсибилизирующие и аллергенные свойства препаратов изучали на морских свинках, влияние на слизистые оболочки на кроликах, эмбриотоксическое и тератогенное действие на крысах линии «Вистар». В процессе наблюдения за животными в необходимых случаях клинические исследования сочетали с лабораторными (гематологическими, биохимическими, иммунологическими). Токсикологические параметры препаратов сопоставляли с ГОСТ 12.1.007-76.

Для проведения токсикологических исследований использовано 419 белых нелинейных мышей с массой тела 18-22 г, 215 белых нелинейных крыс с массой тела 150-200 г, 70 крыс линии «Вистар» с массой тела 180-220 г, 40 морских свинок с

массой тела 400-500 г, 24 кролика породы белый великан с массой тела 2-2,5 кг. Для изучения действия повышенных доз препаратов на сельскохозяйственных животных использовано 22 коровы и 12 телят.

Методика изучения действия препаратов на клиническое состояние, гематологические показатели и неспецифическую резистентность организма больных животных. Действие разработанных препаратов на клиническое состояние определяли при скрытых и клинических маститах, послеродовых эндометритах, гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров. Для клинических экспериментов животных по принципу аналогов подбирали в опытные и контрольные группы. Препараты применяли для терапии больных животных согласно разработанным наставлениям. Для лечения животных контрольных групп применяли ранее предложенные, традиционные лекарственные средства в соответствии с действующими инструкциями и наставлениями.

Основными критериями оценки терапевтической эффективности используемых препаратов являлись: 1) при эндометритах у коров - исчезновение клинических признаков воспаления матки, улучшение общего состояния, восстановление способности к оплодотворению; 2) при маститах у коров - исчезновение признаков воспаления вымени и изменений в молоке; 3) при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров - исчезновение признаков воспаления и хромоты, восстановление функции конечностей.

До начала применения препаратов и по окончании наблюдения у животных брали кровь для исследования. Для определения морфологических и биохимических показателей использовали свежую стабилизированную кровь и свежую или однократно замороженную сыворотку крови. Исследования проводили на автоматическом многофункциональном спектроанализаторе «1пГгар1(1-61» (Венгрия) близкой инфракрасной области спектра в соответствии с методическими рекомендациями ИЭВСиДВ (2002). Полученные данные обрабатывали при помощи программы-приложения на РС АТ в лаборатории лейкозов ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН.

В крови определяли содержание гемоглобина, количество эритроцитов, в сыворотке крови - содержание общего белка, общий кальций, неорганический фосфор, щелочной резерв, бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови.

Количество лейкоцитов определяли в камере Горяева. Показатели фагоцитоза -по П.Н. Никонорову (1979) в модификации П.Н. Смирнова с соавт. (1989).

Методика изучения фармакокинетики разработанных препаратов. У коров в разные сроки после введения изучаемых препаратов определяли содержание их АДВ в биологических жидкостях (кровь, моча, молоко) для изучения фармакокине-тики и сроков выведения остаточных количеств препаратов с молоком.

Фармакокинетические параметры перкутана изучали по АДВ препарата - фура-цилину. Для его определения использовали спектрофотометрический метод исследования (С. Димитров с соавт., 1986).

Определение фармакокинетических характеристик некрофарма проводили по АДВ - окситетрациклина гидрохлориду. Для его определения в биологических жид-

костях организма использовали метод диффузии в агар с применением в качестве тест-культуры Вас. subfflis вариант Ьг (В.Ф. Ковалев с соавт., 1988).

Определение фармакокинетических характеристик хинасепт-геля осуществляли по его АДВ - хинозолу. Для его определения в биологических жидкостях организма использовали флуориметрический метод исследования (И. А. Девяткина, 1973).

Методика определения лечебной эффективности разработанных препаратов в производственных условиях. Производственные испытания лечебной эффективности изучаемых препаратов проведены нами в хозяйствах Новосибирской, Кемеровской и Томской областей.

Перкутан апробирован на поголовье 3080 коров со скрытыми и клиническими (серозным и серозно-катаральным) маститами. Подопытных коров лечили перкута-ном согласно разработанному нами наставлению, контрольных - в соответствии с «Рекомендациями по борьбе с маститом коров» (МСХ СССР, 1985).

Некрофарм апробирован на поголовье 2930 голов крупного рогатого скота с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей. Подопыт-,ных животных лечили некрофармом в соответствии с разработанным нами наставлением. Контрольных животных лечили в соответствии с «Правилами по профилактике и ликвидации некробактериоза животных» (МСХ и П РФ, 2000).

Хинасепт-гель апробирован на поголовье 1750 коров с осложненными родами и задержанием последа - с профилактической и при послеродовых эндометритах - с лечебной целью. Подопытным коровам применяли хинасепт-гель в соответствии с разработанным нами наставлением, контрольных животных лечили по общереко-мендованным схемам.

Все полученные цифровые материалы обработаны методами математической статистики, принятыми в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990).

Экономическую эффективность применения разработанных препаратов определяли по «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденной Департаментом ветеринарии МСХиП РФ 21.02.97 г.

Промышленное производство разработанных препаратов организовано в соответствии с документацией, утвержденной Департаментом ветеринарии МСХ РФ, на базе научно-производственного предприятия «Росветфарм» (п. Краснообск Новосибирской обл.).

Некоторые исследования были выполнены при участии сотрудников лабораторий ГНУ ИЭВСиДВ и ЗАО «Росветфарм».

Автор выражает глубокую признательность и благодарность научному консультанту доктору вет. наук, профессору Н.А. Шкилю, а также руководству ЗАО «Росветфарм» в лице М.Н. Дольниковой и НА. Дровосекова и ИВМ НГАУ в лице С.Н. Магера за консультационную, методическую и практическую помощь в проведении исследований.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Этиологическая общность маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у коров и теоретическое обоснование необходимости разработки комплексных препаратов для их терапии

Изучение распространения в стадах крупного рогатого скота скрытых и клинических форм маститов, послеродовых эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей проведено нами в Сибирском регионе на примере Новосибирской области. По данным Управления ветеринарии администрации Новосибирской области в 1996-2003 гг. заболеваемость клиническими формами мастита у коров была высокой и колебалась в пределах от 12,3 до 20,1 %. Скрытые маститы были выявлены у 32,1-39,2 % коров, соотношение скрытых и клинических маститов составило 1,9-2,6:1.

По имеющимся данным Удельный вес послеродовых эндометритов в регионе Сибири также очень высок: заболеваемость послеродовыми патологиями у коров в течение всего времени наблюдения составляла от 23,7 до 57,7 %. Послеродовые эндометриты отмечали у 16,8-48,1 % поголовья, т.е. они составляли от 70,1 до 84,8 % от всех послеродовых патологий у коров.

На основании анализа документации нами был отмечен высокий уровень болезней конечностей у крупного рогатого скота, в основном, в области дистального отдела - от 15,3 до 23,4 %.

Таким образом, было установлено, что в регионе Сибири маститы, эндометриты и болезни дистального отдела конечностей являются массовыми патологиями, поражающими значительную часть поголовья крупного рогатого скота.

Для изучения этиологической сущности указанных заболеваний нами были проведены бактериологические исследования проб секрета вымени при маститах, слизи цервикально-вагинального канала при послеродовых эндометритах и соскобов на границе поражений при болезнях дистального отдела конечностей у коров.

При бактериологических исследованиях проб секрета вымени от коров с клиническим маститом нами было выделено 22 изолята бактерий, отнесенных по результатам исследований к следующим родам: Streptococcus - 10, Staphylococcus - 6, Escherihia - 4, другие микроорганизмы - 2.

При исследовании соскобов на границе поражений у коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей установлено, что микробный пейзаж характеризуется, в основном, тремя-шестью видами условно-патогенных аэробов и анаэробов. В 90 % случаев нами выделены микробы рода Staphylococcus, в 75 - Escherihia, в 70 - Streptococcus и Pseudomonas, в 60 - Proteus, в 50 - Micrococcus, в 35 % - Clostndium. В 30 % проб выявлены патогенные для белых мышей изоляты, представленные стафилококками, стрептококками, протеем. Степень патогенности изолятов была выше в ассоциациях культур.

При бактериологических исследованиях проб слизи из цервикально-вагинального канала от коров с послеродовыми эндометритами было выделено 44 изолята бактерий. По результатам исследований мы отнесли их к следующим

родам: Escherihia - 13, Staphylococcus - 11, Streptococcus - 5, Proteus - 7, Pseudomonas - 6, другие микроорганизмы - 2. В 80 % случаев нами были выделены различные ассоциации микробов (Escherihia + Staphylococcus + Proteus, Escherihia + Staphylococcus + Pseudomonas и др.) и лишь в 20 % выделили монокультуры.

При сравнении микробного пейзажа, выделенного при изучаемых нами болезнях крупного рогатого скота, оказалось, что микрофлора во многом сходна по своему видовому составу (рис. 1-3).

Рис. 1. Микрофлора, выделенная от коров при клиническом мастите

Рис. 2. Микрофлора, выделенная от коров при послеродовом эндометрите

Рис 3 Микрофлора, выделенная от коров с гнойно некротическими поражениями дистального отдела конечностей

На рис 1-3 темно серым цветом отмечена микрофлора, которая была выделена при всех изученных нами массовых болезнях у крупного рогатого скота Она составляет от 49,5 до 90,9 % от всех выделяемых изолятов Таким образом, прослеживается этиологическая общность изучаемых нами болезней, что позволяет отнести их к одной группе - группе болезней, в этиологии которых участвует условно патогенная микрофлора

Применяемая в настоящее время терапия болезней, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой, с использованием ранее предложенных лекарственных средств не всегда достаточно эффективна В связи с этим острый воспалительный процесс в матке или вымени переходит в хроническую форму и на этой почве коровы остаются бесплодными (симптоматическое бесплодие), происходит атрофия пораженных долей молочной железы Гнойно-некротические поражения дистального отдела конечностей способствуют снижению молочной продуктивности Все это обусловливает преждевременную выбраковку большого количества животных в наиболее продуктивном возрасте и экономический ущерб вследствие недополучения значительного количества животноводческой продукции

Конструирование химиотерапевтических препаратов в настоящее время идет по двум направлениям Первое из них - синтез новых оригинальных соединений, к которым у микрофлоры отсутствует устойчивость, второе - создание комплексных химиотерапевтических препаратов на основе использования рациональных сочетаний известных субстанций (В Ф Ковалев с соавт, 1988, Б В Виолин с соавт, 2001)

Следует учитывать, что синтез новых оригинальных соединений представляет собой длительный и дорогостоящий процесс. Кроме того, не создано ни одного препарата, к которому у бактерий не возникает резистентности.

Использование комбинированной химиотерапии рассчитано на максимально возможный охват потенциальных возбудителей болезни, т.к. каждый компонент активен в отношении определенного представителя микробной ассоциации. Использование явления синергизма позволяет достигать бактерицидного эффекта, т.к. при инфекционном процессе защитные силы организма ослаблены и не могут самостоятельно справиться с микроорганизмами.

В результате одновременного использования нескольких препаратов можно уменьшить курсовую дозу каждого из компонентов, входящих в комплекс, что снижает вероятность побочных реакций.

Многие болезни сопровождаются тяжелыми функциональными нарушениями в организме животных. Сочетание средств патогенетической терапии с этиотропными способствует сокращению длительности болезни и более быстрому развитию репа-ративных процессов.

Кроме того, использование комплексных препаратов позволяет резко снизить трудозатраты при проведении лечения.

Позитивные моменты применения комплексных препаратов в полной мере были использованы профессором Ю.Я. Дольниковым при создании препаратов-комбитеров (комбинированных терапевтиков) серии стартина (Ю.Я. Дольников, 1985, 1988). Препараты этой серии рассчитаны на использование при массовых желудочно-кишечных болезнях телят, в этиологии которых основную роль играет условно патогенная микрофлора.

В дальнейшем профессором Ю.Я. Дольниковым и его учениками для лечения болезней, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой, были разработаны комплексные препараты для терапии респираторных болезней у телят (пульмосан), для профилактики послеродовых эндометритов (метромуцин) и др. (Ю.Я. Дольников, В.В. Глушков, 1991; Ю.Я. Дольников, Ю.Г. Попов, 1991).

Положительные результаты, полученные при использовании комплексных препаратов для лечения и профилактики массовых болезней, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой (желудочно-кишечные и респираторные болезни молодняка, послеродовые эндометриты), побудили нас продолжить исследования в данном направлении.

Результатом этих исследований стала разработка и изучение препаратов перку-тан, некрофарм и хинасепт-гель и разработка способов их применения для лечения массовых болезней, вызываемых у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой (маститы, эндометриты, гнойно-некротические поражения дистально-го отдела конечностей).

3.2. Изучение препарата перкутан

3.2.1. Антимикробное действие

Для изучения антимикробного действия были взяты два образца препарата с различным сроком хранения: образец № 1 - 1 год, образец №2 - 1 мес.

В качестве контрольных были взяты референтные штаммы St. albus, St. aureus АТСС 25923 (F-49), Strept. pyogenes 1972 rp. A, E. coli ATCC 25922 (F-50), E. coli 078 производственный контрольный, Salmonella dublin. Перкутан явился эффективным антимикробным средством по отношению к референтной микрофлоре. Зоны задержки роста у образца № 1 составили от 17,5 до 21 мм, антимикробная активность 65-80 %, у образца № 2 от 17 до 20 мм, антимикробная активность 60-70 %.

На следующем этапе были использованы полевые изоляты микрофлоры от коров с клиническими маститами. Установлено, что перкутан обладает высокой антимикробной активностью по отношению ко всем основным представителям микрофлоры, участвующей в этиологии маститов у коров. Зоны задержки роста составили у образца № 1 от 18 до 22 мм, антимикробная активность 60-75 %, у образца № 2 от 17 до 21 мм, антимикробная активность 60-70 %.

Длительный срок хранения (1 год) не оказывал влияния на антимикробную активность препарата.

3.2.2. Токсичность для лабораторных животных

В экспериментах мы определили токсикологические параметры перкутана (мг/кг массы тела): для мышей при введении в желудок МПД - 60; LDioo - 360, расчетная LD50- 198; для белых крыс - МПД - 60; LDioo- 360, расчетная LD50 —216.

Следовательно, в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76, перкутан относится к препаратам III класса опасности.

В опыте на белых мышах нами установлено, что перкутан обладает умеренной хронической токсичностью.

Проведенные нами экспериментальные исследования на морских свинках дают основание утверждать, что препарат не обладает аллергенным и сенсибилизирующим действием и не раздражает кожный покров.

В экспериментах на половозрелых самках крыс линии «Вистар» с нормальным эстральным циклом нами были изучены тератогенное и эмбриотоксическое действие перкутана. О влиянии препарата на эмбриогенез судили по следующим показателям: число живых плодов, величина общей, предимплантационной и постимплан-тационной эмбриональной смертности, масса и краниокаудальный размер плода, масса и диаметр плаценты, соотношение плодов по полу, наличие внешних пороков развития. Отмечено, что показатели опытной группы не имели достоверных различий с показателями контрольной, т.е. перкутан не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Установленные токсикологические параметры перкутана позволили классифицировать его как малотоксичный для лабораторных животных и перейти к изучению переносимости его крупным рогатым скотом.

3.2.3. Действие на организм крупного рогатого скота

В опыте на 10 коровах, которым перкутан наносили на кожу вымени в дозе 6 мл (3-кратная терапевтическая) 2 раза в день в течение 4 дней, установлено, что препарат, не вызывал отклонений в клиническом состоянии, не оказывал влияния на молочную продуктивность. У подопытных животных морфологические показатели крови незначительно снижались на 5 день опыта - количество эритроцитов с 6,75 до 6,33*1О12/л, лейкоцитов с 7,34 до 6,98*109/л. Отмечали изменения биохимических показателей крови - содержание гемоглобина снизилось со 105,0 до 101,3 г/л, общего белка с 76,7 до 75,6 г/л, общего кальция с 2,78 до 2,70 ммоль/л, неорганического фосфора с 1,87 до 1,74, щелочного резерва с 12,70 до 12,28 ммоль/л. Иммунологические показатели (ЛАСК, БАСК) претерпевали незначительные изменения. В целом в конце опыта показатели крови у подопытных животных не имели достоверных различий с контрольными.

3.2.4. Разработка оптимальных схем применения перкутана

С целью разработки оптимальной схемы применения перкутана для лечения субклинических маститов у коров нами проведены опыты в хозяйствах Маслянин-ского района Новосибирской области. В опыт взято 405 коров, у которых диагностирован субклинический мастит по результатам мастидиновой пробы, подтвержденной пробой отстаивания. Коровам опытных групп перкутан наносили на кожу пораженной доли вымени с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с 2 раза в день. Изучали эффективность 2- и 3-дневного курсов лечения.

Контрольных животных лечили по рекомендациям МСХ СССР (1985). Им применяли интрацистернально мастицид в дозе 10 мл 2 раза в день в течение 4 дней.

Наблюдение за коровами осуществляли в течение 10 дней. Результаты представлены в табл. 1.

Из представленных в табл. 1 данных видно, что 2-дневный курс лечения перку-таном является оптимальным и обеспечивает выздоровление в течение 2,0+0,5 дней 99,2 % больных животных. 3-дневный курс лечения экономически нецелесообразен, т.к. приводит к перерасходу препарата без увеличения эффективности. В контрольной группе выздоровление наступило в 90,0 % случаев в течение 4,3±0,5 дней.

Таблица 1 - Лечебная эффективность перкутана при субклинических маститах

Показатель Опытные группы - лечение перкутаном Контрольная группа -лечение мастицидом

2 дня 3 дня

Количество коров в группе 125 150 130

Выздоровело коров, гол. % 124 99,2 149 99,3 117 90,0

Сроки выздоровления, дни 2,0+0,5 2,2±0,6 4,3+0,5

С целью разработки оптимальной схемы применения перкутана для лечения серозных маститов у коров нами проведены опыты в хозяйствах Маслянинского района Новосибирской области. В опыт взято 250 коров, у которых был диагностирован серозный мастит по результатам клинического исследования и пробы отстаивания. Коровам опытных групп перкутан наносили на кожу пораженных долей вымени в течение 2-3 с 2 раза в день. Изучали эффективность 3- и 4-дневного курсов лечения.

Контрольным животным применяли интрацистернально мастицид в дозе 10 мл 2 раза в день в течение 5 дней и блокаду по Логвинову в первые два дня лечения.

Наблюдение за коровами осуществляли в течение 10 дней. Результаты представлены в табл. 2.

Установлено, что 3-дневный курс лечения серозного мастита у коров недостаточно эффективен (выздоровело 93,3 %). Оптимальным является 4-дневный курс лечения перку-таном, который обеспечивал выздоровление 97,5 % больных животных в течение 4,6±0,4 дней. В контрольной группе выздоровело 87,5 % больных в течение 6,4±0,5 дней.

Мы считаем, что лечение маститов у коров перкутаном наиболее эффективно в субклинической стадии (выздоравливало 99,2 % животных за 2,0±0,5 дня). Лечение клинических маститов (серозных) нужно проводить в течение 4 дней, что обеспечивает эффект 97,5 %. Перкутан сокращает сроки выздоровления коров на 1,8-2,1 дня по сравнению с общепринятым лечением.

3.2.5. Влияние перкутана на клиническое состояние и гематологические показатели коров при серозном мастите

Исследования проведены на 20 коровах с серозным маститом. Животных разделили по принципу аналогов на 2 группы по 10 голов - опытную и контрольную. Коровам опытной группы перкутан наносили на кожу пораженных долей вымени в течение 2-3 с 2 раза в день в течение 4 дней.

Контрольным животным интрацистернально вводили мастицид по 10 мл 2 раза в день в течение 5 дней и применяли блокаду по Логвинову в первые два дня лечения.

Отмечено, что животные при применении перкутана менее реагировали на лечебные манипуляции, выздоравливали быстрее - клинические признаки мастита исчезали на 4,5±0,3, удой восстанавливался на 6,2±0,7 день. В контрольной группе животные выздоравливали медленнее - клинические признаки мастита исчезали на 6,5±0,6 день, удой восстанавливался на 9,0± 1,0 день.

Таблица 2 - Лечебная эффективность перкутана при серозных маститах у коров

Показатель Опытные группы - лечение леркутаном Контрольная группа мастицид + блокада

3 дня 4 дня

Количество коров в группе 90 80 80

Выздоровело коров, гол. % 84 93,3 78 97,5 70 87,5

Сроки выздоровления, дни 4,8±0,5 4,6±0,4 6,4±0,5

Установлено, что при серозном мастите у коров происходит снижение количества эритроцитов на 6,8 %, гемоглобина на 9,1, увеличение количества лейкоцитов на 68,7 %. В крови больных увеличивается содержание общего белка на 14,2 %, общего кальция на 15,3, неорганического фосфора на 6,9, на 18,7 % снижается щелочной резерв (табл. 3).

При лечении перкутаном к 10-му дню большинство показателей крови у коров не имели достоверных различий с показателями здоровых животных (10 гол.), содержащихся в аналогичных условиях, за исключением количества лейкоцитов (Р< 0,01). Это указывает на выздоровление больных при лечении перкутаном в более короткие сроки, в сравнении с контрольным лечением (мастицид + блокада по Логвинову).

3.2.6. Влияние перкутана на естественную резистентность организма коров

Исследования проведены на 18 коровах. По принципу аналогов сформировали 3 группы по 6 коров. В первую и вторую группы включили коров с серозным маститом. Коровам 1-й опытной группы перкутан наносили на кожу пораженных долей вымени в течение 2-3 с 2 раза в день в течение 4 дней.

Животным 2-й опытной группы интрацистернально вводили мастицид по 10 мл 2 раза в день 5 дней и применяли блокаду по Логвинову в первые два дня лечения.

Животные третьей группы были клинически здоровы и служили контролем.

Таблица 3 - Показатели крови у коров при лечении перкутаном

Показатель До начала опыта На 10 день опыта Здоровые животные

Эритроциты, 1012/л 6.3210.34 6,25±0,28 7.05Ю.45 . 6,8610,24 6,7510,23

Гемоглобин, г/л 96,2±2.6* 97,6±2,2* 102.413.4 100,2+2,6 105,012,2

Лейкоциты, ! 09/л 12,38±0,65*** 11,42±0,44*** 9,7610,64** 10,24+0,36** 7,3410,21

Общий белок, г/л 87,4±2,8** 86,7+1,5*** 76.512.2 81,5+3,0 76,711,5

Щелочной резерв, мм оль/л 10,70±0,57** 11,07±0,41** 12.3710.37 11,7810,32* 12,7010,21

Общий кальций, мм оль/л 3,20+0.15* 3,0310,20 2.8510.05 2,9510,08 2,78+0,04

Неорганический фосфор, ммоль/л 2,0010,03 2,0310,06 1.7410.10 1,9110,06 1,8710,06

Примечание: в числителе - показатели опытной, в знаменателе - контрольной группы коров; * - различие с показателями здоровых животных достоверно (Р<0,05); ** - различие достоверно (Р<0,01); *** - различие достоверно (Р<0,001).

При серозном мастите у коров мы отмечали снижение бактерицидной и лизо-цимной активности сыворотки крови на 29,7 и 94,1 % соответственно, фракций альбуминов и бета-глобулинов на 17,8 и 37,9 соответственно, повышение содержания альфа- и гамма-глобулинов на 34,1 и 21,3 % соответственно. Клеточный иммунитет характеризовался снижением фагоцитарной активности нейтрофилов на 30,8 и их поглотительной способности на 46,7 % (табл. 4).

При лечении перкутаном по рекомендованной нами терапевтической схеме к 10-му дню с начала лечения показатели неспецифической резистентности организма у коров не имели достоверных различий с показателями здоровых животных, содержащихся в аналогичных условиях, т.е. в этот срок происходило восстановление уровня резистентности как в гуморальном, так и в клеточном его звеньях.

Таблица 4 - Показатели резистентности организма коров в процессе лечения

Показатель Группы коров

1-я опытная 2-я опытная Контрольная

Альбумины, % 38,9411.09* 38,6411,34*

44,3210,96 44,1511,07 44,8811,29

а-глобулины, % 19,09+1.15* 19.1310.86*

14,2710,85 14,6610,58 14,2310,44

Р-глобулины, % 9.55+0.68* 9.8810.41*

15,05+1,12 14,62+0,26 14,1710,58

у-глобулины, % 32,4210.65* 32.3510,71*

26,3610,34 26,5710,89 26,7211,22

Бактерицидная активность 57.45+3.16** 58,7112,47**

сыворотки крови, % 69,7712,62 65,4411,56* 74,5212,83

Лизоцимная активность 6,92+1.06** 7.34+1.03**

сыворотки крови, % 11,76+1,12 10,3310,86* 13,43+1,14

Фагоцитарная активность 52,2412,95** 55.1214.32**

нейтрофилов, % 65,9113,25 60,3414,45 68,35+2,54

Фагоцитарное число, % 6.4110.82 6,8311,15

7,52+0,94 7,0511,30 7,1711,43

Фагоцитарный индекс, % 3.3410.51* 3.7610.65

4,9410,46 4,25+0,39 . 4,9010,46

Примечание: в числителе показатели до лечения, в знаменателе - на 10 день с начала лечения; * - различие с контролем (здоровыми животными) достоверно (Р< 0,05); ** - различие с контролем достоверно (Р < 0,01).

3.2.7. Фармакокинетика перкутана и сроки выделения его с молоком

Установлено, что пер кутан быстро всасывается в организм через кожу молочной железы. Наблюдается и быстрое его выведение из организма. При однократном применении через 6 ч в крови обнаруживали 3,41, в моче - 6,23 мкг/мл фурацилина, через 12 ч его содержание в крови уменьшилось в 2,26 раза (до 1,02 мкг/мл), а в моче - в 2,6 раза (до 2,42 мкг/мл). Через 24 ч фурацилин в крови и моче не обнаружен.

Увеличение числа обработок не приводило к накоплению фурацилина в организме. Концентрации фурацилина в крови и моче животных через 6 и 12 ч после последней обработки существенно не отличались от полученных при однократном применении препарата. Независимо от кратности обработок перкутан не обнаруживали в крови и моче животных через 24 ч после последнего его применения.

При однократной обработке препарат выводился из молочной железы в течение 36 ч. Увеличение числа обработок приводило к накоплению фурацилина в молочной железе. При трехкратной обработке в первые 6 ч после последнего применения препарата наблюдали увеличение концентрации фурацилина в секрете молочной железы в 1,73, а при пятикратной в 2,54 раза, по сравнению с однократной обработкой. Соответственно, замедлялось его выведение. При четырех-пятикратной обработке концентрация фурацилина в секрете молочной железы через 24 ч после последней обработки составляла 12,05-13,81 мкг/мл, а полностью препарат выводился из тканей молочной железы через 60 ч. Это определяет сроки браковки молока.

3.2.8. Лечебная эффективность перкутана при субклинических маститах

Изучение лечебной эффективности перкутана в производственных условиях проведено в 1998-2000 гг. в хозяйствах 4-х районов Новосибирской области. Животным опытной группы перкутан наносили на кожу пораженных долей вымени с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с 2 раза в день в течение 1-2 дней. Животных контрольной группы лечили в соответствии с «Рекомендациями по борьбе с маститом коров» (МСХ СССР, 1985). Результаты опытов представлены в табл. 5.

Установлено, что лечебный эффект при применении перкутана (99,0 %) выше эффекта при контрольном лечении (91,5 %) на 7,5 %, сроки выздоровления коров (1,5±0,5 дней) короче, чем при контрольном лечении (3,9±1,1 дней) в 2,6 раза. Способ применения перкутана технологичнее, чем обычно используемое введение препаратов в сосок вымени.

Таблица 5 - Лечебная эффективность перкутана при субклинических маститах

Гр)ппы коров Лечили Выздоровело Сроки

голов долей вымени голов % долей вымени % выздоровления, дней

Опытная 1137 1246 1123 98,8 1233 99,0 1,5±0,5

Контрольная 826 907 753 91,2 830 91,5 3,9±1,1

Таблица 6 - Лечебная эффективность перкутана при серозных маститах

Группы коров Лечили Выздоровело Сроки

голов долей вымени голов % долей вымени % выздоровления, дней

Опытная 1947 2184 1877 96,4 2116 96,9 3,5+0,6

Контрольная 966 1090 821 85,0 934 85,7 6,1±1,3

3.2.9. Лечебная эффективность перкутана при серозных маститах у коров

Изучение лечебной эффективности перкутана при серозных маститах в производственных условиях проведено в 1998-2000 гг. в хозяйствах 4-х районов Новосибирской, 2-х - Кемеровской и 1 районе Томской области. Животным опытных групп применяли перкутан на кожу пораженных долей вымени с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с 2 раза в день в течение 3-4 дней. Животным контрольных групп применяли мастицид, мастисан или солвоветин интрацистернально в рекомендованных дозах. Результаты опытов представлены в табл. 6.

Установлено, что лечебный эффект при применении перкутана (96,9 %) выше эффекта контрольного лечения (85,7 %) на 10,2 %, сроки выздоровления коров (3,5±0,6 дней) короче, чем при контрольном лечении (6,1± 1,3 дня) в 1,7 раза.

Затраты на лечение 1 коровы перкутаном составляют 16,51 руб., контрольным препаратом мастицид - 87,65 руб.. Экономическая эффективность применения перкутана на 1 руб. затрат равна 12,1, мастицида 2,28 руб.

3.3. Изучение препарата некрофарм

3.3.1. Антимикробное действие препарата

Антимикробную активность препарата исследовали методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (МПБ) в сравнении с его АДВ -окситетрациклина гидрохлоридом.

Первоначально в качестве контрольных были взяты референтные штаммы Е. сои Р-987, Е. coli АТСС 25922, P. aeruginosae ATCC 9027, S. aureus ATCC 25923, В. subtilis THP-3, Salm. dublin. Установлено, что МБсК некрофарма в ряде случаев ниже, чем его АДВ. Так, в отношении Escherihia coli Р-987 и Escherihia coli ATCC 25922 МБсК окситетрациклина гидрохлорида составила 1,95 и 7,81 мкг/мл соответственно, а некрофарма - 0,975 и 3,9 мкг/мл, т.е. была в 2 раза ниже. В отношении Staphylococcus aureus ATCC 25923 МБсК окситетрациклина гидрохлорида составила 3,9, а некрофарма - 1,95 мкг/мл, т.е. также была в 2 раза ниже.

Затем в качестве контрольных использовали полевые изоляты микрофлоры от коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей. Установлено, что наибольшую резистентность к некрофарму и его АДВ окситетрациклину проявляли изоляты родов Escherihia и Proteus, для которых МБсК окситетрациклина составила через 24 ч инкубации 31,25 и 250 мкг/мл соответственно, а через 48 ч - 62,5 и 500 мкг/мл. МБсК некрофарма через 24 и 48 ч инкубации была равна 31,25 и

22

250 мкг/мл соответственно. МБсК некрофарма в большинстве случаев ниже, чем его АДВ. Так для рода Streptococcus МБсК окситетрациклина гидрохлорида составила через 24 ч инкубации 3,9, а через 48 ч - 7,81 мкг/мл, в то время как для некрофарма МБсК через 24 ч инкубации равнялась 1,95, а через 48 ч - 3,9 мкг/мл. Еще более показательны данные, полученные в отношении рода Micrococcus. Для этого рода МБсК окситетрациклина гидрохлорида составила через 24 ч инкубации 15,625, а через 48 ч -31,25 мкг/мл, в то время как для некрофарма МБсК через 24 ч инкубации равнялась 3,9, а через 48 ч - 7,81 мкг/мл. Полученные данные указывают на синергизм антимикробного действия АДВ в составе некрофарма.

Известно, что в этиологии гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота определенную роль играет возбудитель некробактериоза - Fusobacterium necroforum. В связи с этим, нами в качестве тест-микроба был использован производственный штамм Fusobacterium necroforum, предоставленный лабораторией некробактериоза ИЭВСиДВ. В качестве питательных сред использовали среду Китт-Тароцци и аминокровино-сывороточный бульон. Применяли 10-кратные серийные разведения некрофарма. Препарат проявлял антимикробную активность в отношении полевого штамма возбудителя при разведении в 10 тыс. раз, что позволяет рекомендовать его для терапии болезней дистального отдела конечностей у коров, вызванных Fusobacterium necroforum.

3.3.2. Токсичность некрофарма для лабораторных животных

В экспериментах мы определили токсикологические параметры некрофарма (мг/кг массы тела): для мышей при введении в желудок МПД - 300; ЛДюо - 600; расчетная ЛД50 - 425, для крыс - МПД - 300; ЛДюо - 700; расчетная ЛД50 - 466,7. Следовательно, некрофарм относится к препаратам III класса опасности.

На белых мышах, которым некрофарм вводили подкожно, установлено, что токсические дозы, превышают терапевтическую в 17 раз.

При изучении хронической токсичности некрофарма для белых мышей было установлено, что препарат обладает умеренной хронической токсичностью.

В экспериментах на морских свинках определено, что некрофарм обладает слабым аллергенным действием и оказывает незначительное влияние на капиллярную проницаемость кожи.

В опытах с использованием половозрелых самцов и самок крыс линии «Вистар» мы изучали эмбриотоксическое и тератогенное действие некрофарма при однократном внутримышечном введении 3-х кратной терапевтической дозы на 11, 12, 13 и 14-й дни беременности. Проведенные исследования эмбрионального материала и оценка состояния интегральных и специфических показателей постнатального развития крысят от самок, получавших некрофарм, не выявило достоверных различий с показателями контрольных животных, не получавших препарат.

Определенные нами токсикологические параметры некрофарма позволили классифицировать его как умеренно токсичный для лабораторных животных и перейти к изучению переносимости его крупным рогатым скотом.

3.3.3. Токсичность некрофарма для крупного рогатого скота

Токсичность некрофарма изучили на 12 телятах 3-месячного возраста, которым препарат вводили внутримышечно 1 раз в день 6 дней в дозах: 1-й группе - 10 (терапевтическая); 2-й - 30 (3-х кратная терапевтическая); 3-й - 50 мг/кг (5-ти кратная терапевтическая). Применение некрофарма в указанных дозах не сопровождалось отклонениями в общем физиологическом состоянии, не влияло на прирост живой массы. Гематологические показатели подопытных животных не имели достоверных различий с показателями контрольных. Таким образом, некрофарм не токсичен для телят при применении в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз.

3.3.4. Действие некрофарма на клиническое состояние и гематологические показатели коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей

Действие некрофарма изучено на 20 коровах. Коровам опытной группы вводили некрофарм по разработанной нами схеме. Животным контрольной группы применяли левотетрасульфин в дозе 0,2 мл/кг трехкратно с интервалом 4 дня.

Животные опытной группы выздоравливали быстрее: гнойно-некротический экссудат исчезал на 4,0±1,0 сут., заживление происходило на 10,0±2,0 сут.. Животные контрольной группы выздоравливали медленнее: гнойно-некротический экссудат исчезал на 7,0±1,5 сут., заживление происходило на 14,0±3,0 сут.

В результате проведенных исследований нами установлено, что у коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей происходит снижение количества эритроцитов на 18 %, увеличение количества лейкоцитов на 53,7 %. Наблюдается снижение в крови содержания гемоглобина на 12,2 %, общего белка на 12, неорганического фосфора на 31,8, щелочного резерва на 16,2 %, нарушение соотношения кальция и фосфора (табл. 7).

В ходе выздоровления основные морфологические и биохимические показатели крови у коров восстанавливались до физиологических норм и не имели достоверных различий со здоровыми животными, содержащимися в аналогичных условиях, к 20-му дню с начала лечения, причем в опытной группе были выше, чем в контрольной.

3.3.5. Действие некрофарма на естественную резистентность организма коров

с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей

Действие некрофарма на естественную резистентность организма животных с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей изучено на 18 коровах. По принципу аналогов сформировали 3 группы по 6 коров. В 1-ю и 2-ю группы включили коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей. Коровам 1-й группы вводили некрофарм в мягкие ткани конечностей выше области поражения в дозе 1 мл на 7 кг массы тела 2 раза с интервалом 7 дней.

Коровам второй группы применяли левотетрасульфин в дозе 0,2 мл на 1 кг массы тела трехкратно с интервалом 4 дня.

Животные третьей группы были клинически здоровы и служили контролем.

Таблица 7 - Показатели крови у коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей

Показатель До начала опыта На 20-й день опыта Здоровые животные

Эритроциты, 1012/л 5.7210.36* 5,8410,24* 6.7010.32 6,2210,28 6,7510,23

Гемоглобин, г/л 93,612,2** 92,813,0** 100.213,4 97,412,6* 105,012,2

Лейкоциты, 10у/л 11,2810,52*** 12,3210,60*** 8.5310,46* 10,3610,54*** 7,3410,21

Общий белок, г/л 68,511,6** 69,312,0** 75.912.0 74,111,7 76,711,5

Щелочной резерв, ммоль/л 10,9310.51** 11,1110,37** 12.9710.41 12,3710,35 12,7010,21

Общий кальций, ммоль/л 2.4710.13* 2,5510,08* 2.8510.18 2,7010,15 2,7810,05

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,4210,10** 1,3610,06*** 1,7810,13 1,6510,10 1,8710,06

Примечание в числителе - показатели опытной, в знаменателе - контрольной группы коров * - различие с показателями здоровых животных достоверно (Р< 0,05), ** - различие достоверно (Р < 0,01), •** - различие достоверно (Р < 0,001)

В ходе изучения неспецифической резистентности организма коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей было установлено, что у них наблюдается снижение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови на 30,8 и 28,8 % соответственно, содержания альбуминов на 14,5, повышение гамма-глобулинов на 17,3 и фагоцитарной активности нейтрофилов на 5,3 % (табл. 8).

При лечении некрофармом по рекомендованной нами схеме показатели неспецифической резистентности организма коров не имели достоверных различий с показателями здоровых животных, содержащихся в аналогичных условиях, на 20-е сут. с начала лечения, т.е. у них в эти сроки происходила нормализация гуморальных и клеточных факторов резистентности.

3.3.6. Изучение фармакокинетики некрофарма

В опыт было взято 6 телок массой 350-370 кг. Некрофарм ввели подопытным животным внутримышечно однократно в дозе 1 мл на 7 кг массы тела.

Для изучения фармакокинетики препарата у животных брали кровь из яремной вены по 20 мл на 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10 сут. после введения препарата. Содержание нек-рофарма в сыворотке крови оценивали по окситетрациклину, концентрацию которо-

го определяли методом диффузии в агар с использованием в качестве тест-культуры Вас. виЫШв вариант Ьг(В.Ф. Ковалев с соавт., 1988).

Таблица 8 - Показатели резистентности у коров при лечении некрофармом

Показатель Группы коров

1-я опытная 2-я опытная Контрольная

Альбумины, % 39.21+2.07 44,0511,83 38.48+2,34 43,1711,96 44,8912,56

а-глобулины, % 19,06+0.78 17,86+0,54 18,87+0.75 18,1410,67 17,42+0,84

(3-глобулины, % 13.09 ±0.65 13,85+0,42 13.49+0.86 13,28+0,76 13,2710,77

у-глобулины, % 28.6511.54* 24,2511,13 29.1611,32* 25,4210,92 24,4311,08

Бактерицидная активность сыворотки крови, % 51.5311.69** 66,78+2,36 49.9612,64** 63,85+2,95 67,42+3,03

Лизоцимная активность сыворотки крови, % 8.75+1.05 10,3211,16 7.92+1.08 9,3010,94 11,27+1,36

Фагоцитарная активность нейтрофилов, % 64,1912,88 67,2414,32 62.8313.64 65,0812,12 67,6213,30

Фагоцитарное число, % 8,62+0.71 7,4510,84 8.34+1.13 7,5610,70 7,1510,39

Фагоцитарный индекс, % 5.53+0,42 5,01+0,28 5.24+0,32 4,9210,46 4,8310,36

Примечание: в числителе показатели до лечения, в знаменателе - на 20 день с начала лечения; * - различие с контролем достоверно (Р< 0,05); ** - различие с контролем достоверно (Р < 0,01).

Терапевтическая концентрация окситетрациклина в сыворотке крови у телок (1,0 мкг/мл) сохранялась в течение 7 сут. На 8-е сут. она опускалась ниже, до 0,33±0,05 мкг/мл, что не обеспечивает бактериостатический эффект. На 10-е сут. окситетрациклина в сыворотке крови не обнаружено.

Проведенные исследования позволяют сделать заключение, что для поддержания терапевтической (бактериостатической) концентрации в сыворотке крови некрофарм следует вводить в дозе 1 мл на 7 кг массы тела с интервалом 7 дней.

Таблица 9 -Лечебная эффективность некрофарма в производственных условиях

Группы Кол-во Выздоровело Сроки выздоровления,

коров голов голов % дней

Опытная 2931 ■2680 91,4 9,311,2

Контроль 1877 1396 74,3 12,311,3

3.3.7. Изучение сроков выведения некрофарма с молоком

В опыт было взято 6 коров массой 450-480 кг с суточным удоем 18-20 кг. Нек-рофарм ввели животным внутримышечно однократно в дозе 1 мл на 7 кг массы тела.

У подопытных животных 1 раз в день в течение 5-ти дней после введения препарата брали пробы молока в количестве 20 мл. Остаточные количества препарата определяли методом диффузии в агар. Тест-микробом служила культура Вас. sub-tilis вариант L2.

Концентрации некрофарма, задерживающие рост тест-микроба, сохранялись в молоке в течение 4 сут., т.е. в течение этого срока молоко от леченых животных нельзя употреблять в пищу.

2.2.3.8. Лечебная эффективность некрофарма в производственных условиях

Производственные испытания лечебной эффективности некрофарма при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота проведены в 1999-2003 гг. на базе хозяйств 6-ти районов Новосибирской и 2-х районов Кемеровской области.

Подопытных животных лечили некрофармом, который вводили в мягкие ткани больной конечностей выше области поражения в дозе 1 мл на 7 кг массы тела. При необходимости введение повторяли через 7 дней.

Контрольных животных лечили в соответствии с «Правилами по профилактике и ликвидации некробактериоза животных», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ (2000). Им применяли левотетрасульфин в дозе 0,2 мл/кг трижды с интервалом 4 дня. В течение 30 дней с начала лечения учитывали количество выздоровевших животных и сроки их выздоровления.

Результаты производственных опытов представлены в табл.9.

Изучение лечебной эффективности некрофарма при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота в производственных условиях показало, что терапевтический эффект при его применении (91,4 %) был выше, чем эффект лечения контрольных животных (74,3 %) на 17,1 %. Сроки выздоровления животных при лечении некрофармом (9,3±1,2 сут.) в 1,33 раза короче, чем при лечении контрольных (12,3± 1,3 сут.).

Затраты на лечение 1 коровы препаратом некрофарм составили 36,6 руб., контрольным препаратом левотетрасульфин - 82,8 руб. Экономическая эффективность применения некрофарма равна 7,04 руб. на 1 руб. затрат.

3.4. Изучение препарата хинасепт-гель

3.4.1. Антимикробное действие препарата

Для исследования были взяты образцы хинасепт-геля и его АДВ - хинозола. На первом этапе использовали референтные штаммы микроорганизмов: St. albus ATCC 6538 Р, St. aureus ATCC 25923 (F-49), Strept. pyogenes 1972 гр. А, Е. coli ATCC 25922 (F-50), Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus vulgans. На втором - полевые изоляты, выделенные из цервикально-вагинального канала коров с эндометритом.

Хинасепт-гель и его АДВ проявляли высокую антимикробную активность в отношении референтных штаммов микроорганизмов, участвующих в этиологии вагинитов и эндометритов у коров. Наиболее чувствительными были штаммы Streptococcus pyogenes 1972 гр. А и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, для которых МБсК хинасепт-геля составила 0,00195 и 0,0078 мг/мл, а его АДВ - 0,00195 и 0,015 мг/мл соответственно. Высокую устойчивость к препарату и его АДВ проявил Proteus vul-garis (МБсК - 0,25 мг/мл).

В отношении полевых изолятов микрофлоры, участвующей в этиологии эндометритов у коров, хинасепт-гель и его АДВ - хинозол также показали высокую антимикробную активность. Наиболее чувствительными были штаммы Streptococcus pyogenes и Pseudomonas aeruginosa, для которых МБсК хинасепт-геля составила 0,0039 и 0,0015, а его АДВ - 0,0078 и 0,03 мг/мл соответственно. Высокую устойчивость к препарату и его АДВ проявил St. albus (МБсК - 0,125 мг/мл).

Отмечено, что хинасепт-гель оказывал бактериостатическое действие в меньших концентрациях (МБсК), чем его АДВ. Это указывает на синергизм антимикробного действия АДВ в препарате.

3.4.2. Изучение токсичности хинасепт-геля для лабораторных животных

В экспериментах мы определили токсикологические параметры хинасепт-геля (мг/кг массы тела): для мышей при введении в желудок МПД - 1200, ЛДюо - 2200, расчетная ЛД50 - 1700, для крыс - МПД -1200, ЛДюо - 2200, расчет ЯД»- 1633,4.

По результатам исследований сделано заключение, что хинасепт-гель относится к препаратам III класса опасности.

В экспериментах на белых мышах была изучена хроническая токсичность хина-септ-геля. Установлено, что препарат обладает умеренной хронической токсичностью и не накапливается в организме.

Методом эпикутанных аппликаций мы установили, что хинасепт-гель не обладает аллергенным и сенсибилизирующим действием и не раздражает кожный покров.

На кроликах, которым препарат наносили на конъюнктиву глаза, установлено, что хинасепт-гель не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки.

В опытах с использованием половозрелых самцов и самок крыс линии «Вистар» нами проведены исследования эмбриотоксического и тератогенного действия препарата. Изучение эмбрионального материала и оценка состояния интегральных и специфических показателей постнатального развития крысят от самок, получавших хинасепт-гель в дозе 50 мг/кг на 11, 12, 13 и 14-й дни беременности не выявило каких-либо достоверных различий с показателями контрольных. Таким образом, хина-септ-гель не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Изучение мутагенного действия хинасепт-геля показало, что введение его внутрь в дозе 15 мг/кг самцам белых крыс на различных стадиях спермиогенеза не вызывает достоверных наследственных изменений в половых клетках родительских особей и не приводит к гибели потомков первого поколения в период эмбрионального развития.

Определенные нами токсикологические параметры хинасепт-геля позволили классифицировать его как малотоксичный для лабораторных животных и перейти к исследованиям на крупном рогатом скоте.

3.4.3. Влияние хинасепт-геля на слизистую оболочку влагалища коров

В опытах использовано 12 клинически здоровых коров, прошедших гинекологическое обследование. Хинасепт-гель вводили интравагинально в терапевтической и трехкратной терапевтической дозах 1 раз в день в течение 5 дней. За животными вели наблюдение в период введения препарата и последующие 10 дней. Проводили исследования слизистой оболочки влагалища, используя гинекологическое зеркало с осветителем. Измеряли рН вагинально-цервикальной слизи, используя универсальную индикаторную бумагу. Перед введением препарата и по окончании опыта исследовали цельную кровь и сыворотку.

Установлено, что введение препарата в терапевтической и трехкратной терапевтической дозах в течение 5 дней не сопровождалось изменениями в клиническом состоянии подопытных коров.

При исследовании слизистых оболочек преддверия влагалища и влагалища подопытных и контрольных животных не выявлено никаких видимых изменений: в период наблюдения слизистые оболочки были умеренно влажные, гладкие, блестящие, покрытые небольшим количеством прозрачной слизи. Влагалищная часть шейки матки имела розеткообразную форму, цервикальный канал закрыт.

Показатель рН вагинально-цервикальной слизи у подопытных и контрольных животных колебался в пределах 6,6-7,6, изменяясь незначительно в период наблюдений.

Показатели крови у подопытных коров по окончании опыта не имели достоверных различий с показателями контрольных животных. Таким образом, препарат не оказывает негативного действия на организм и раздражающего на слизистую оболочку влагалища при превышении вводимой дозы в 3 раза.

3.4.4. Влияние хинасепт-геля на гематологические показатели и естественную резистентность организма коров с послеродовыми эндометритами

Для исследований сформировали 2 группы по 6 коров. В опытной группе - коровы с послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, в контрольной - с нормальным течением родов и послеродового периода.

Коровам опытной группы вводили хинасепт-гель в дозе 100 мл внутриматочно 1 раз в день в течение 4-х дней. Контрольным животным препарат не вводили.

Из данных, приведенных в табл. 10 видно, что гематологические показатели коров опытной и контрольной групп находились в пределах границ физиологических норм, хотя имели достоверные различия у больных эндометритами и здоровых животных (количество лейкоцитов и альфа- глобулины (Р< 0,05), щелочной резерв, общий белок, альбумины, и гамма-глобулины (Р< 0,01). По мере выздоровления к 15-му дню указанные различия с контролем исчезали.

Таблица 10 - Гематологические показатели у коров в процессе лечения

Показатель Время исследования, день

До начала опыта На 5-й день На 15-й день

Эритроциты, 1012/л 5.48+0.34 6,26±0,18 5.85+0.22 6,32+0,16 6,16+0.26 6,28+0,21

Лейкоциты, Ю^/л 11,1811,22* 7,32+0,35 10,24±0,96* 7,25±0,40 8,02±0,73 7,38±0,31

Щелочной резерв, ммоль/л 10.01+0.43** 12,79±0,26 11,19±0,35* 12,32±0,31 12,15+0,30 12,4310,24

Гемоглобин, г/л 110,2+2,4 118,5±3,1 112,4±2,9 117,6±3,5 115,6±3,2 118,7±2,8

Общий белок, г/л 73,4+1,4** 79,2+0,8 74,8±1,1** 80,1 ±0,9 77.6±1,2 79,5±1,3

Альбумины, % 39,4+0,8** 46,7±1,0 42,8+1,2* 47,0±0,9 46,2+1,0 46,6±1,1

Альфа-глобулины, % 12,9±0,2* 14,б±0,5 13,4+0,4* 14,9±0,3 14,7±0,2 14,5±0,4

Бета-глобулины, % 13,5+0,4 13,4+0,2 13,3±0,2 13,2±0,5 13,1+0,3 13,3±0,4

Гамма-глобулины, % 35,3±0,7** 26,4+0,4 30,8±0,6** 25,9±0,5 27,2+0,5 26,7±0,3

Примечание в числителе показатели больных коров, в знаменателе - здоровых

• - разчичие с контролем достоверно (Р< 0,05), ** - различие с контролем достоверно (Р < 0,01)

Таблица 11 - Естественная резистентность у коров в процессе лечения

Показатель Время исследования, день

До начала опыта На 5-й день На 15-й день

Лизоцимная активность сыворотки крови, % 8,36+0,43* 9.3910,52* 11.5710.44

10,65±0,68 10,9210,34 11,3410,70

Бактерицидная активность сыворотки крови, % 55,8611.05** 68,4012,14 58,9811.67* 66,3611,81 64.5512.04 67,2112,32

Фагоцитарная активность нейтрофилов, % 48,5812,14 54,3713,18 51.3613.22 56,1214,15 56.5211.89 54,4814,24

Фагоцитарный индекс 3.0210,65 3,7210,32 3.2610.49 3,7210,28 4.25+0.74 3,8810,36

Фагоцитарное число 6,2112.02 6,8410,62 6,3411,79 6,6310,58 7,52+0,85 7,1311,04

Примечание в числителе показатели больных коров, в знаменателе - здоровых * - различие с контролем достоверно (Р< 0,05), ** - различие с контролем достоверно (Р < 0,01)

Нами установлено (табл. 11), что у животных, больных эндометритом, показатели гуморального иммунитета резко снижались (БАСК на 22,4, ЛАСК на 27,4 %), причем достоверные различия с показателями здоровых животных сохранялись на 5-й день. К 15-му дню показатели БАСК и ЛАСК не имели достоверных различий с показателями здоровых животных. Фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) у коров с гнойно-катаральным эндометритом снижалась на 11,9 %, не имея однако достоверных различий с показателями здоровых животных. К 15-му дню показатель ФАН превысил таковой у здоровых (контрольных) коров.

3.4.6. Изучение фармакокинетики хинасепт-геля

Определение концентрации препарата в крови в динамике проведены на 6 коровах, которым хинасепт-гель ввели внутриматочно однократно в дозе 100 мл. Для анализа у животных брали кровь до введения хинасепт-геля и затем через 2, 4, 6, 12, 24 ч после введения препарата. Содержание хинасепт-геля в плазме крови оценивали по концентрации в ней хинозола (АДВ препарата) флуориметрическим методом на электронном флуориметре (И.А. Девяткина, 1973).

Установлено, что при внутриматочном введении хинозол практически не всасывается. Следовательно, действие препарата ограничивается местом введения, т.е. мясо и молоко от животных, которых лечили хинасепт-гелем, можно использовать без ограничений.

3.4.7. Изучение профилактической и терапевтической эффективности

хинасепт-геля при эндометритах у коров в производственных условиях

Производственные испытания профилактической и терапевтической эффективности хинасепт-геля провели на базе хозяйств 5-ти районов Новосибирской области в 2001-2003 гг. Для проведения исследований использовали коров с осложненными родами и задержанием последа.

Коровам опытных групп применяли хинасепт-гель внутриматочно по разработанной нами схеме - с профилактической целью в дозе 50 мл 1 раз в день в течение 2-3 дней, с лечебной целью при развитии послеродового эндометрита в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 3-5 дней.

Коровам контрольных групп применяли внутриматочно свечи с фуразолидоном, неомицином или ихтиолом (2-3 штуки) и вводили внутримышечно окситоцин по 40-60 ЕД 1-2 раза в день в течение 3-5 дней.

Результаты производственных испытаний представлены в табл. 12.

Из данных, представленных в табл. 12 видно, что применение хинасепт-геля обеспечивало высокий профилактический эффект (85,4 %) в группах риска, т.е. у коров с осложненными родами и задержанием последа. Терапевтическое применение хинасепт-геля обеспечило выздоровление 96,5 % больных с послеродовыми эндометритами, в то время как контрольное лечение дало эффект лишь в 77,5 % случаев. Применение препарата сокращало сервис-период у переболевших животных с 66,5±5,5 до 46,3±3,4 дней, т.е. в среднем на 20 дней, обеспечивало высокую степень оплодотворения в первую и вторую охоту (87,4 % в опыте и 74,3 % в контроле).

Таблица 12. Профилактическая и лечебная эффективность хинасепт-геля

Группы коров

Показатель опытная контрольная

голов % голов %

Количество коров в группе 1751 100 1218 100

Из них заболело эндометритами 256 14,6 427 35,1

Вылечено из числа заболевших 247 96,5 331 77,5

Продолжительность сервис-

периода, дней 46,3+3,4 66,5±5,5

Осеменено коров

в первую охоту 132 53,4 138 41,7

во вторую охоту 84 34,0 108 32,6

в третью охоту 29 11,7 60 18,1

осталось бесплодными 2 0,9 25 7,6

Затраты на лечение 1 коровы хинасепт-гелем составили 38 руб., применение контрольной схемы - 42 руб Экономическая эффективность на 1 руб. затрат равна при лечении хинасепт-гелем 3,55, при контрольном лечении - 1,6 руб.

Комплексные химиотерапевтические препараты перкутан, некрофарм и хина-септ-гель являются высокоэффективными средствами лечения болезней, вызываемых у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой. Указанные препараты выпускаются ЗАО «Росветфарм» (п. Краснообск, Новосибирской области), ими ежегодно обрабатываются от 20 до 30 тысяч голов крупного рогатого скота в регионе Сибири

4. В Ы В О Д Ы

1. Болезни, вызываемые условно патогенной микрофлорой, имеют широкое распространение и охватывают значительное поголовье крупного рогатого скота. Ежегодно клинические формы мастита выявляют у 12,3-20,1 %, скрытые - у 32,1-39,2 % коров, соотношение скрытых и клинических маститов составляет 1,9-2,6:1. Послеродовые эндометриты охватывают от 16,8 до 48,1 %, болезни конечностей в области дистального отдела - от 15,3 до 23,4 % поголовья.

2. Установлена этиологическая общность маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у коров. В их возникновении существенную роль играет условно патогенная микрофлора, представленная стафилококками, стрептококками, кишечной палочкой, которые выделяют в 49,5-90,9 % случаев.

3. Теоретически обоснованы и разработаны комплексные химиотерапевтические препараты и способы их применения для терапии болезней животных, в этиологии которых участвует условно патогенная микрофлора, обеспечивающие широкий спектр и синергизм антимикробного действия и патогенетический эффект:

- перкутан (АДВ - фурацилин и этакридина лактат) для лечения скрытых и клинических маститов у коров;

- некрофарм (АДВ - окситетрациклина гидрохлорид) для терапии гнойно-

некротических поражений дистального отдела конечностей;

- хинасепт-гель (АДВ - хинозол) для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров.

4. Перкутан обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при скрытых и клинических формах маститов у коров. Препарат умеренно токсичен (ЛД50 для белых мышей -198, для крыс - 216 мг/кг), не оказывает аллергенного и сенсибилизирующего действия, не раздражает кожный покров, не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

5. Перкутан обеспечивает терапевтическую эффективность 96,9 % при серозных и серозно-катаральных и 99,0 % при субклинических маститах при нанесении на кожу пораженных долей вымени с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с 2 раза в день при субклинических маститах в течение 1-2, серозных и серозно-катаральных - 3-4 дней. При традиционном лечении выздоравливало соответственно 85,7 и 91,5 %. Перкутан сокращает сроки выздоровления животных при субклиническом мастите с 3,9±1,1 до 1,5±0,5 дней, т. е. 2,6раза, при клиническом - с 6,1+1,3 до 3,5+0,6 дней, т.е. в 1,7 раза.

6. При серозном мастите в крови коров происходит снижение количества эритроцитов на 6,8 %, гемоглобина на 9,1, щелочного резерва на 18,7, возрастает количество лейкоцитов на 68,7, содержание общего белка на 14,2, общего кальция на 15,3, неорганического фосфора на 6,9, %. В крови больных наблюдается снижение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови на 29,7 и 94,1 % соответственно, фагоцитарной активности нейтрофилов на 30,8, альбуминов и бета-глобулинов на 17,8 и 37,9 соответственно, повышение содержания альфа- и гамма-глобулинов на 34,1 и

21,3 % соответственно. При лечении перкутаном к 10-му дню гематологические показатели и неспецифическая резистентность не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

7. Некрофарм имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении условно патогенной микрофлоры, участвующей в этиологии гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота, в том числе в отношении возбудителя некробактериоза. Некрофарм умеренно токсичен (ЛД50 для белых мышей - 425, для крыс - 466,7 мг/кг), обладает слабыми аллергенными свойствами, не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия. Препарат не токсичен для крупного рогатого скота в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз.

8. Применение некрофарма при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота в дозе 1 мл на 7 кг массы тела двукратно с интервалом 7 дней обеспечивает терапевтическую эффективность 91,4 %, тогда как при лечении контрольных групп - 74,3 %. Некрофарм сокращает сроки выздоровления животных с 12,3±1,3 до 9,3±1,2 дней, т.е. в 1,33 раза.

9. У коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей происходит снижение в крови количества эритроцитов на 18 %, гемоглобина на 12,2, общего белка на 12, неорганического фосфора на 31,8, щелочного резерва на 16,2, увеличение количества лейкоцитов на 53,7 %, нарушение соотношения кальция и фосфора. Бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови снижаются на 30,8 и 28,8 % соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов на 5,3, фракция альбуминов на 14,5, происходит повышение гамма-глобулинов на 17,3 %. При лечении некрофармом к 20-му дню гематологические показатели и неспецифическая резистентность не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

10. Хинасепт-гель обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при послеродовых эндометритах у коров. Препарат мало токсичен (ЛД50 для белых мышей - 1700, для крыс - 1633,4 мг/кг), не оказывает аллергенного и сенсибилизирующего действия, не раздражает кожу и слизистые оболочки, не обладает тератогенными, эмбриотоксическими и мутагенными свойствами. Препарат не оказывает токсического действия на организм и раздражающего на слизистую оболочку влагалища коров при превышении лечебной дозы в 3 раза.

11. Хинасепт-гель, используемый для профилактики послеродовых осложнений у коров связанных с тяжелыми родами и оперативным отделением последа внутри-маточно в дозе 50 мл 1-2 раза, обеспечивает профилактику эндометритов в 85,2 % случаев. Терапевтическая эффективность хинасепт-геля при применении в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 3-4 дней при послеродовых гнойно-катаральных эндометритах у коров составляет 96,4 %. Традиционная схема лечения обеспечивает эффект 75,8 %. Применение хинасепт-геля сокращает сервис-период с 66,5±5,5 до 46,3±3,4 дней, т.е. на 20 дней и обеспечивает высокую степень оплодотворения в первую и вторую охоту (88,2 %).

12. При послеродовых эндометритах гематологические показатели у коров имеют достоверные различия с показателями здоровых животных (количество лейкоцитов и альфа-глобулины (Р< 0,05), щелочной резерв, общий белок, альбумины, и гамма-глобулины (Р< 0,01). У больных животных снижаются показатели резистентности: бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови на 22,4 и 27,4 % соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов на 11,9 %. При лечении хи-насепт-гелем к 15-му дню показатели резистентности не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

13. Применение новых химиотерапевтических препаратов перкутан, некрофарм и хинасепт-гель экономически выгодно. Затраты на курс лечения 1 животного пер-кутаном составляют 16,51 руб., некрофармом - 36,6; хинасепт-гелем - 38 руб. Экономическая эффективность на 1 руб. затрат равна при лечении перкутаном 12,1 руб., некрофармом - 7,04, хинасепт-гелем - 3,55 руб.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При серозном, катаральном и субклиническом мастите у коров применять перкутан путем нанесения на кожу пораженной четверти вымени 2 раза в день с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с. Курс лечения при субклинической форме заболевания 1-2 дня, при серозном и серозно-катаральном мастите - 3-4 дня. Наставление по применению перкутана для лечения маститов утверждено Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ (№ 13-5-2/2052 от 14 июня 2000 г.).

2. При гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота использовать препарат некрофарм путем введения в мягкие ткани больной конечностей выше места поражения в дозе 1 мл на 7 кг массы тела. При необходимости введение препарата повторить через 7 сут. Временное наставление по применению некрофарма для лечения раневых инфекций в области дис-тального отдела конечностей у крупного рогатого скота утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (№ 13-4-03/0319 от 29 января 2002 г.).

3. Для профилактики послеродовых эндометритов у коров с осложненными родами применять препарат хинасепт-гель внутриматочно в дозе 50 мл 1-2 раза. При возникновении послеродовых эндометритов вводить препарат в дозе 100 мл 1 раз в день 3-4 дня. Временное наставление по применению хинасепт-геля при послеродовых эндометритах у коров находится на рассмотрении в Департаменте ветеринарии МСХ РФ.

4. При разработке мероприятий по профилактике и лечению болезней, вызванных у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой, руководствоваться методическими рекомендациями «Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой», утвержденными подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 7 от 5 марта 2004 г.).

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комплексная терапия послеродовых эндометритов у коров / Соавт.: З.Г. Ше-люгина, Л.В. Смирнова // Анализ современных аграрных проблем: Тез. докл. науч.-практ. конф. ученых НГАУ и Гумбольд. ун-та (г. Берлин) / Новосиб. гос. аграр. ун-т. - Новосибирск, 1995. - С. 47-48.

2. Комплексная терапия послеродовых эндометритов у коров // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. междунар. конф. - Барнаул, 1995. - С. 186-187.

3. Новое в лечении скрытых и клинических маститов у коров / Соавт. Н.А. Дровосеков // Проблемы экологии в программах профессионального образования: Мат. межрегион, науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2000. - С. 53-55.

4. Изучение фармакокинетических параметров препарата пер кутан / Соавт.: Л.В. Смирнова, В.А. Бидюкова // Практик. - 2000. - № 12. - С. 20-24.

5. Перкутан в лечении маститов у коров / Соавт. М.Н. Шадрина // Практик. -2001.-№3.-С. 18-20.

6. Терапия скрытых и клинических маститов у коров / Соавт.: Н.А. Шкиль, Н.А. Дровосеков // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей. конф. - Краснодар, 2001. - Т. 2. - С. 106-108.

7. Новое в лечении гнойно-некротических поражений конечностей у крупного рогатого скота // Сиб. вестник с.-х. науки. - 2001. - № 1-2. - С. 81-84.

8. Результаты производственного испытания эффективности препарата "Перку-тан" при маститах коров / Соавт. О.В. Распутина // Актуальные вопросы ветеринарии: Мат. науч.-практ. конф. НГАУ. - Новосибирск, 2001. - С . 101-102.

9. Эффективность некрофарма при гнойно-некротических поражениях дисталь-ного отдела конечностей у крупного рогатого скота // Актуальные проблемы диагностики, профилактики и терапии болезней животных в современных экологических условиях: Мат. межрегион, науч.-практ. конф. - Барнаул, 2001. - С. 110-113.

10. Этиология послеродовых эндометритов у коров в Новосибирской области // Актуальные проблемы диагностики, профилактики и терапии болезней животных в современных экологических условиях: Мат. межрегион, науч.-практ. конф. - Барнаул, 2001.-С. 168-170.

11. Новые эффективные препараты для животных // Соавт.: М.Н. Дольникова, О.В. Распутина // Практик. - 2001. - № 12. - С. 32-36.

12. Токсикологическая характеристика препарата некрофарм / Соавт. В.И. Шай-к"ин // Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана: Мат. 5-й междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2002. - С. 457-459.

13. Токсикологическая характеристика препарата перкутан / Соавт. В.И. Шай-кин//Сиб. вестник с.-х. науки. - 2002.-№ 1-2.-С. 100-103.

14. Проблемы воспроизводства крупного рогатого скота // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж, 2002. - С. 497-498.

15. Перкутан для лечения маститов у коров / Соавт. Н.А. Шкиль // Молочное и мясное скотоводство. - 2002. - № 7. - С. 28-29

16. Иммунологические и экологические аспекты болезней крупного рогатого скота // Ученые записки ВГАВМ: Сб. Междунар. науч. конф. - Витебск, 2002. -Т.38.-Ч. 1.- С. 101-102.

17. Влияние препарата перкутан на естественную резистентность организма коров с субклиническим маститом / Соавт. Ю.В. Итэсь // Роль сельскохозяйственной науки в стабилизации и развитии агропромышленного производства Крайнего Севера: Сб. мат. науч.-практ. конф / РАСХН. Сиб. отд-ние. Якут. НИИСХ. - Новосибирск, 2002. - С. 325-328.

18. Влияние хинасепт-геля на микрофлору матки коров при послеродовых эндометритах // Роль сельскохозяйственной науки в стабилизации и развитии агропромышленного производства Крайнего Севера: Сб. мат. науч.-практ. конф. / РАСХН. Сиб. отд-ние. Якут. НИИСХ. - Новосибирск, 2002. - С. 320-323.

19. Естественная резистентность организма коров, больных маститом, при лечении перкутаном // Мат. 1-го междунар. ветеринар. конгр. - Алматы, 2002. - С. 44-46.

20. Лечение раневых инфекций дистального отдела конечностей крупного рогатого скота // Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве и растениеводстве: Юбилей междунар. науч.-практ. конф. Сб. статей. Часть 3. -Барнаул: Изд-во АГАУ, 2003. - С. 124-129.

21. Препарат некрофарм для лечения болезней конечностей у скота / Соавт. Н.А. Шкиль // Молочное и мясное скотоводство. - 2003. - № 3. - С. 34-35.

22. Применение некрофарма при ранах в области дистального отдела конечностей // Ветеринария. - 2003. - № 4. - С. 40-42.

23. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия некрофарма / Со-авт. В.И. Шайкин // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга. - СПб., 2003. - С. 33.

24. Действие хинасепт-геля на микрофлору матки при послеродовых эндометритах у коров // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга. - СПб., 2003. - С. 32.

25. Изучение влияния хинасепт-геля на гематологические и иммунологические показатели у коров / Соавт. Ю.В. Итэсь // Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных: Мат. международ. науч. конф. - Улан-Удэ: Изд-во БГСХА, 2003. - Ч. 1.-С. 79-80.

26. Токсикологическая характеристика препарата хинасепт-гель/ Соавт. НА Шкиль // Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана - сельскому хозяйству: Тр. 6-й междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2003. - С. 135-137.

27. Некоторые аспекты проблемы болезней крупного рогатого скота // Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного производства в Сибири: наука, техника, практика: Сб. мат. межрегион, науч.-практ. конф. - Кемерово, 2003. - С. 127-128.

28. Профилактическая и лечебная эффективность хинасепт-геля при эндометритах у коров // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. ме-ждунар. науч. -практ. конф. - Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. - С. 121-123.

29. Новое в лечении маститов у коров // Сиб. вестник с.-х. науки. - 2003. - № 4. - С. 92-96.

30. Неспецифическая резистентность и картина крови при некоторых патологических состояниях у скота // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибир. междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск: НГАУ, 2004. - С. 60-62.

31. Новый противомаститный препарат перкутан / Соавт. Н.А. Шкиль // Ветеринария. - 2004. - № 2. - С. 36-38,

32. Хинасепт-гель для лечения эндометритов у коров // Молочное и мясное скотоводство. - 2004. - № 2. - С. 29

33. Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой: Метод. рекомендации / Соавт.: Н.А. Шкиль, Н.А. Дровосеков / РАСХН, Сиб. отд-ние, ИЭВСиДВ, НГАУ, ЗАО «Росветфарм». - Новосибирск, 2004. - 71 с.

34. Заболевания скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой // Практик. - 2004. - № 7-8. - С. 74-76.

35. Этиопатогенетическая роль условно патогенной микрофлоры при массовых болезнях скота // Современные проблемы эпизоотологии: Мат. междунар. науч. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 204-207.

36. Изменения неспецифической резистентности и картины крови при некоторых патологических состояниях // Современные проблемы эпизоотологии: Мат. ме-ждунар. науч. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 207-209.

37. Проблема заболеваний крупного рогатого скота, вызываемых условно патогенной микрофлорой / Соавт. Н.А. Шкиль // Современные проблемы эпизоотологии: Мат. междунар. науч. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 322-325.

38. Гнойно-воспалительные заболевания дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота // Сельскохозяйственная наука АПК Сибири, Монголии, Казахстана и Кыргызстана / Тр. 7-й Междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2004.-С. 361-368.

39. Значение условно патогенной микрофлоры при массовых болезнях крупного рогатого скота // Актуальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии животных: Мат. науч.-произв. конф., посвящ. 100-летию проф. Н.Г. Кондюрина -Омск, 2004.-С. 127-129.

40 Проблема заболеваний крупного рогатого скота, вызываемых условно патогенной микрофлорой // Актуальные проблемы эпизоотологии на современном этапе: Мат. Междунар. науч.-произв. конф. -СПб., 2004. - С. 103-104.

41. Пат. 2223754 Российская Федерация. Способ лечения скрытых (субклинических) и клинических маститов у коров / Попов Ю.Г., Дольникова М.Н., Дровосеков Н.А. - заявл. 11.05.01; опубл. 20.02.04, Бюл. № 5.

42. Пат. 2224508 Российская Федерация.. Препарат для лечения гнойно-некротических поражений конечностей у крупного рогатого скота и способ его применения / Попов Ю.Г., Дольникова М.Н., Дровосеков Н.А. и др. - заявл. 07.08.01; опубл. 27.02.04, Бюл. № 6.

43. Пат. 2224509 Российская Федерация. Препарат для лечения острых послеродовых эндометритов у коров и способ его применения / Попов Ю.Г., Дольникова М.Н., Дровосеков НА. и др. - заявл. 07.08.01; опубл. 27.02.04, Бюл. № 6.

Подписано в печать 11.01.2005 г. Формат 60 х 84/16 Объем 2 п л Заказ № 5 Тираж 100 экз

Отпечатано в ИПЦ «Юпитер» 630501, НСО, п Краснообск

/ -il 4i iff*'

Ù\Û

 
 

Оглавление диссертации Попов, Юрий Геннадьевич :: 2005 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция массовых факторных инфекционных болезней животных и ее практическая реализация в скотоводстве

1.2. Анализ современной ситуации по болезням, вызываемым у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой

1.2.1. Маститы у коров

1.2.2. Послеродовые эндометриты у коров

1.2.3. Болезни дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Попов, Юрий Геннадьевич, автореферат

Одной из главных задач современного животноводства является увеличение производства высококачественных продуктов для обеспечения полноценного питания населения России. Но успешное ведение высокопродуктивного животноводства предусматривает безусловное соблюдение человеком по отношению к сельскохозяйственным животным ряда условий, практически отрывающих их от природной среды и приближающих к биологической машине, производящей целевую продукцию. Главными из них являются: обеспечение полноценным питанием, защита от болезней, создание возможностей для реализации функции самовоспроизводства, содержание в неестественной экологической среде, искусственная регуляция численности (А.Г. Шахов с соавт., 2000).

Практика последних десятилетий ведения продуктивного животноводства во всех странах мира показывает, что выполнение этих условий часто не только сталкивается с большими трудностями, но и ведет к нежелательным результатам. Несмотря на нарастающую интенсивность применения биологических и химиотерапевтических средств, остается стабильно высокой заболеваемость маточного поголовья и молодняка (И.А. Бакулов, В.В. Макаров, 1990; Г.К. Волков, 1998, 2003; А.Г Шахов, 2002; С.М. Сулейманов, B.C. Слободяник, 2002; Л.Б. Нехуров, 2003; Н.А. Шкиль, 2003).

Анализ структуры заболеваемости крупного рогатого скота по регионам и в целом по стране показывает, что за последние 10-15 лет наблюдается относительно стабильное эпизоотическое благополучие по классическим инфекциям. Важнейшей проблемой современного животноводства являются инфекционные болезни, определяемые рядом авторов как факторные. Их практически повсеместные энзоотичность и стационарность свидетельствуют о том, что они не случайны и возникают как следствие постоянно присутствующих в среде обитания животных неблагоприятных факторов, закономерно вызывающих неспецифические изменения в организме, и обязательного носительства у животных возбудителей. Последние выполняют роль конечного эффектора (разрешающего фактора), определяя нозологически дифференцируемую патологию. Из факторных инфекций наибольшее эпизоотологическое и экономическое значение имеют эндометриты и маститы у коров. Большой проблемой являются и ставшие массовыми болезни дистального отдела конечностей. Эти заболевания наносят хозяйствам огромный экономический ущерб за счет недополучения приплода, снижения продуктивности и преждевременной выбраковки коров (С.И. Джупина, 1994, 2001; Г.Ф. Коромыслов, 1998; В.П. Урбан, 1998; В.А. Апалькин, 1999; В.В. Макаров, 2004).

Широкое распространение факторные инфекции получили при интенсивном ведении животноводческой отрасли. Это связано, с одной стороны, с воздействием многочисленных технологических стресс-факторов, отрицательно влияющих на физиологическое состояние животных и приводящих к снижению резистентности, а с другой стороны, создаются благоприятные условия для распространения условно патогенных микроорганизмов в результате высокой плотности поголовья, неоднородности его иммунологического статуса, оптимальных условий среды обитания для микроорганизмов (П.Н. Смирнов, 1997; Е.С. Воронин, 1998; Е.С. Воронин, А.Г. Шахов, 1999; В.А. Париков с соавт., 2000; В.А. Салимов с соавт., 2003; А.Г. Шахов, 2003).

В числе выделяемой условно патогенной микрофлоры ведущее место занимают стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, синегнойная палочка, протей, реже другие бактерии и грибы в различных ассоциациях.

Замечено, что вышеупомянутые заболевания, как правило, имеют этиологическую взаимосвязь, о чем свидетельствует выделение идентичной микрофлоры при эндометрите и мастите у коров и аналогичной при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у скота (Н.М. Хилькевич с соавт., 1994; И.Н. Зюбин, 1998; П.Н. Никоноров с соавт.,

1999; В.И. Слободяник с соавт., 1999; З.Я. Косорлукова с соавт., 2001; Н.И. Петров, П.Г. Захаров, 2002).

В связи с недостаточной эффективностью проводимых в настоящее время мероприятий по борьбе с вышеназванными болезнями важная роль отводится фармакотерапевтическим и фармакопрофилактическим средствам.

Наблюдения показывают, что результативность проводимого лечения при эндометритах и маститах у коров, болезнях дистального отдела конечностей у скота не всегда достаточно высока. Во многом это связано с широким распространением лекарственно устойчивых штаммов условно патогенной микрофлоры и проведением лечебных мероприятий без учета особенностей этиологии и патогенеза указанных болезней.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности разработки новых, более эффективных и простых в применении лечебных препаратов, не оказывающих отрицательного влияния на организм и обеспечивающих комплексное фармакологическоео действие. Ю.Я. Дольников такого рода препараты объединил под общим названием «комбитеры» (1985).

Цель и задачи исследований

Цель настоящей работы - разработать комплексные химиотерапевтиче-ские препараты, научно обосновать схемы их применения при массовых болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой (маститы, эндометриты и гнойно-некротические поражения дистального отдела конечностей).

При этом в задачи исследований входило:

1. Теоретически и практически обосновать и разработать эффективные комплексные химиотерапевтические препараты с последующей экспериментально-клинической оценкой их фармако-токсикологических свойств и лечебно-профилактической эффективности при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров.

2. Изучить их влияние на клиническое состояние, гематологические показатели и неспецифическую резистентность организма больных животных.

3. Осуществить оценку в производственных условиях лечебнойю эффективности разработанных препаратов.

4. Разработать на них нормативную документацию и представить ее на утверждение в Ветфармбиосовет Департамента ветеринарии МСХ РФ.

Научная новизна

Установлена этиологическая общность массовых болезней, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой, на примере маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота и теоретически обоснована необходимость разработки комплексных химиотерапевтических препаратов для их лечения, обеспечивающих этиотропное и патогенетическое действие.

С учетом совместимости и синергизма разработано 3 комплексных химиотерапевтических препарата, обладающих высокой эффективностью при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров и способы их применения животным. Разработан способ лечения скрытых и клинических маститов у коров препаратом перку-тан (патент № 2223754 от 20.02.2004), препарат некрофарм и способ его применения для лечения гнойно-некротических поражений конечностей у крупного рогатого скота (патент № 2224508 от 27.02.2004), препарат хинасепт-гель и способ его применения для лечения острых послеродовых эндометритов у коров (патент № 2224509 от 27.02.2004).

Изучены основные фармако-токсикологические свойства разработанных препаратов, в том числе определены параметры острой и хронической токсичности, изучены аллергенные и сенсибилизирующие свойства, влияние на кожный покров и слизистые оболочки. Установлено, что разработанные препараты относятся к Ш классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76, не накапливаются в организме, не имеют аалергенных свойств, не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Изучена фармакокинетика разработанных препаратов и сроки выведения их с молоком. Определены сроки браковки молока при лечении животных.

Исследовано антимикробное действие разработанных препаратов в отношении референтных штаммов и полевых изолятов условно патогенной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у коров. Установлено, что они обладают высокой антимикробной активностью, в составе препаратов отмечен синергизм антимикробного действия АДВ.

Изучено влияние разработанных препаратов на клиническое состояние больных животных, морфологические и некоторые биохимические показатели крови и неспецифическую резистентность организма. Предложенные препараты обеспечивают высокий терапевтичсекий и экономический эффект, быстрое выздоровление больных животных, восстановление гематологических показателей и уровня резистентности.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований ветеринарной практике предложены эффективные комплексные химиотерапевтические препараты, обладающие этиотропным и патогенетическим действием и предназначенные для лечения крупного рогатого скота при болезнях, вызываемых условно патогенной микрофлорой - маститах, эндометритах и гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей.

Разработанные препараты обеспечивают высокий эффект и короткие сроки выздоровления. Они успешно прошли широкие производственные испытания и внедрены в ветеринарную практику.

Разработана нормативная документация, регламентирующая технологический процесс производства, показатели качества и методы их контроля, наставления по применению в ветеринарной медицине, которые одобрены Ветфармбиосоветом и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ и технические условия, согласованные с Всероссийским государственным научно-исследовательским институтом контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов и кормовых добавок и Департаментом ветеринарии МСХ РФ на следующие препараты:

1. Перкутан ТУ 9336-001-16923913-00 и «Наставление по применению перкутана для лечения маститов», одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 14.06.2000 г.

2. Некрофарм ТУ 9337-005-16923913-02 и «Временное наставление по применению некрофарма для лечения раневых инфекций в области дисталь-ного отдела конечностей у крупного рогатого скота», одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 29.01.2002 г.

3. Хинасепт-гель ТУ 9337-015-16923913-04 и «Временное наставление по применению хинасепт-геля при послеродовых эндометритах у коров», находятся на рассмотрении в Департаменте ветеринарии МСХ РФ

Разработаны и утверждены Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (05.03.2004 г., протокол № 2) и решением подсекции «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (05.03.2004 г., протокол № 7) методические рекомендации «Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на: заседаниях Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МСХ РФ (1999, 2001,

2004), Всероссийской конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), 5-й Международной конференции «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана (Абакан, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002), 1-ом международном ветеринарном конгрессе (Казахстан, Алматы, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и интенсивного животноводства» (Беларусь, Витебск, 2002), Международной конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве и растениеводстве» (Барнаул, 2003), Международной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных» (Улан-Удэ, 2003), 6-й Международной конференции «Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана - сельскому хозяйству» (Павлодар, 2003), XV Международной конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003), Международной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2003), Сибирской международной конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004), Международной конференции «Современные проблемы эпизоотологии» (Краснообск, 2004), Международной конференции «Акутальные вопросы микробиологии и инфекционной патологии животных» (Омск, 2004), межрегиональных конференциях (Новосибирск, 2000; Барнаул, 2001; Якутск, 2001; Кемерово, 2003), научных конференциях НГАУ (Новосибирск, 1997, 1999, 2001).

Публикация результатов исследований

По теме диссертации опубликовано 43 работы в журналах «Ветеринария», «Молочное и мясное скотоводство», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», материалах Международных, Всероссийских и межрегиональных научных конференций, сборниках научных трудов НГАУ, ИЭВСиДВ СО РАСХН и других научных и научно-производственных изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 305 страницах текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 63 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 633 наименований, из них 472 отечественных и 161 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка и изучение эффективности химиотерапевтических препаратов при болезнях, вызываемых у животных условно патогенной микрофлорой"

4.ВЫВОДЫ

1. Болезни, вызываемые условно патогенной микрофлорой, имеют широкое распространение и охватывают значительное^тогодовье крупного рогатого скота. Ежегодно клинические формы мастита выявляют у 12,3-20,1 %, скрытые - у 32,1-39,2 % коров, соотношение скрытых и клинических маститов составляет 1,9-2,6:1. Послеродовые эндометриты охватывают от 16,8 до 48,1 %, болезни конечностей в области дистального отдела - от 15,3 до 23,4 % поголовья.

2. Установлена этиологическая общность маститов, эндометритов и гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у коров. В их возникновении существенную роль играет условно патогенная микрофлора, представленная стафилококками, стрептококками, кишечной палочкой, которые выделяют в 49,5-90,9 % случаев.

3. Теоретически обоснованы и разработаны комплексные химиотера-певтические препараты и способы их применения для терапии болезней животных, в этиологии которых участвует условно патогенная микрофлора, обеспечивающие широкий спектр и синергизм антимикробного действия и патогенетический эффект:

- перкутан (АДВ - фурацилин и этакридина лактат) для лечения скрытых и клинических маститов у коров;

- некрофарм (АДВ - окситетрациклина гидрохлорид) для терапии гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей;

- хинасепт-гель (АДВ - хинозол) для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров.

4. Перкутан обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при скрытых и клинических формах маститов у коров. Препарат умеренно токсичен (ЛД50 для белых мышей -198, для крыс -216 мг/кг), не оказывает аллергенного и сенсибилизирующего действия, не раздражает кожный покров, не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

5. Перкутан обеспечивает терапевтическую эффективность 96,9 % при серозных и серозно-катаральных и 99,0 % при субклинических маститах при нанесении на кожу пораженных долей вымени с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с 2 раза в день при субклинических маститах в течение 1-2, серозных и серозно-катаральных - 3-4 дней. При традиционном лечении выздоравливало соответственно 85,7 и 91,5 %. Перкутан сокращает сроки выздоровления животных при субклиническом мастите с 3,9±1,1 до 1,5±0,5 дней, т. е. 2,6 раза, при клиническом - с 6,1±1,3 до 3,5±0,6 дней, т.е. в 1,7 раза.

6. При серозном мастите в крови коров происходит снижение количества эритроцитов на 6,8 %, гемоглобина на 9,1, щелочного резерва на 18,7, возрастает количество лейкоцитов на 68,7, содержание общего белка на 14,2, общего кальция на 15,3, неорганического фосфора на 6,9, %. В крови больных наблюдается снижение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови на 29,7 и 94,1 % соответственно, фагоцитарной активности нейтрофилов на 30,8, альбуминов и бета-глобулинов на 17,8 и 37,9 соответственно, повышение содержания альфа- и гамма-глобулинов на 34,1 и 21,3 % соответственно. При лечении перкутаном к 10-му дню гематологические показатели и неспецифическая резистентность не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

7. Некрофарм имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении условно патогенной микрофлоры, участвующей в этиологии гнойно-некротических поражений дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота, в том числе в отношении возбудителя некробактериоза. Некрофарм умеренно токсичен (ЛД50 для белых мышей - 425, для крыс -466,7 мг/кг), обладает слабыми аллергенными свойствами, не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия. Препарат не токсичен для крупного рогатого скота в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз.

8. Применение некрофарма при гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота в дозе 1 мл на 7 кг массы тела двукратно с интервалом 7 дней обеспечивает терапевтическую эффективность 91,4 %, тогда как при лечении контрольных групп -74,3 %. Некрофарм сокращает сроки выздоровления животных с 12,3+1,3 до 9,3+1,2 дней, т.е. в 1,33 раза.

9. У коров с гнойно-некротическими поражениями дистального отдела конечностей происходит снижение в крови количества эритроцитов на 18 %, гемоглобина на 12,2, общего белка на 12, неорганического фосфора на 31,8, щелочного резерва на 16,2, увеличение количества лейкоцитов на 53,7 %, нарушение соотношения кальция и фосфора. Бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови снижаются на 30,8 и 28,8 % соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов на 5,3, фракция альбуминов на 14,5, происходит повышение гамма-глобулинов на 17,3 %. При лечении некрофармом к 20-му дню гематологические показатели и неспецифическая резистентность не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

10. Хинасепт-гель обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при послеродовых эндометритах у коров. Препарат мало токсичен (ЛД50 для белых мышей - 1700, для крыс -1633,4 мг/кг), не оказывает аллергенного и сенсибилизирующего действия, не раздражает кожу и слизистые оболочки, не обладает тератогенными, эм-бриотоксическими и мутагенными свойствами. Препарат не оказывает токсического действия на организм и раздражающего на слизистую оболочку влагалища коров при превышении лечебной дозы в 3 раза.

11. Хинасепт-гель, используемый для профилактики послеродовых осложнений у коров с тяжелыми родами и оперативным отделением последа внутриматочно в дозе 50 мл 1-2 раза, обеспечивает профилактику эндометритов в 85,2 % случаев. Терапевтическая эффективность хинасепт-геля при применении в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 3-4 дней при послеродовых гнойно-катаральных эндометритах у коров составляет 96,4 %. Традиционная схема лечения обеспечивает эффект 75,8 %. Применение хинасепт-геля сокращает сервис-период с 66,5+5,5 до 46,3+3,4 дней, т.е. на 20 дней, обеспечивает высокую степень оплодотворения в первую и вторую охоту (88,2 %).

12. При послеродовых эндометритах гематологические показатели у коров имеют достоверные различия с показателями здоровых животных (количество лейкоцитов и альфа-глобулины (Р< 0,05), щелочной резерв, общий белок, альбумины, и гамма-глобулины (Р< 0,01). У больных животных снижаются показатели резистентности: бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови на 22,4 и 27,4 % соответственно, фагоцитарная активность нейтрофилов на 11,9 %. При лечении хинасепт-гелем к 15-му дню показатели резистентности не имеют достоверных различий с показателями здоровых животных.

13. Применение новых химиотерапевтических препаратов перкутан, некрофарм и хинасепт-гель экономически выгодно. Затраты на курс лечения 1 животного перкутаном составляют 16,51 руб., некрофармом — 36,6; хинасепт-гелем - 38 руб. Экономическая эффективность на 1 руб. затрат равна при лечении перкутаном 12,1 руб., некрофармом - 7,04, хинасепт-гелем — 3,55 руб.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При серозном, катаральном и субклиническом мастите у коров применять перкутан путем нанесения на кожу пораженной четверти вымени 2 раза в день с расстояния 10-15 см в течение 2-3 с. Курс лечения при субклинической форме заболевания 1-2, при серозном и серозно-катаральном мастите — 3-4 дня. Наставление по применению перкутана для лечения маститов утверждено Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ (№ 13-5-2/2052 от 14 июня 2000 г.).

2. При гнойно-некротических поражениях дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота использовать препарат некрофарм путем введения в мягкие ткани больной конечностей выше места поражения в дозе 1 мл на 7 кг массы тела. При необходимости введение препарата повторить через 7 сут. Временное наставление по применению некрофарма для лечения раневых инфекций в области дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ (№ 13-4-03/0319 от 29 января 2002 г.).

3. Для профилактики послеродовых эндометритов у коров с осложненными родами применять препарат хинасепт-гель внутриматочно в дозе 50 мл 1 -2 раза. При возникновении послеродовых эндометритов вводить препарат в дозе 100 мл 1 раз в день 3-4 дня. Временное наставление по применению хинасепт-геля при послеродовых эндометритах у коров находится на рассмотрении в Департаменте ветеринарии МСХ РФ.

4. При разработке мероприятий по профилактике и лечению болезней, вызванных у крупного рогатого скота условно патогенной микрофлорой, руководствоваться методическими рекомендациями «Заболевания крупного рогатого скота, вызываемые условно патогенной микрофлорой», утвержденными подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 7 от 5 марта 2004 г.).

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2005 года, Попов, Юрий Геннадьевич

1. Аленичкина Г.Е. Белки, клетки крови и молока коров в разные периоды функционального состояния и при скрытых маститах / Г.Е. Аленичкина, В.М. Севастьянова // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии.-М., 1997.-С. 23-25.

2. Аминов С.А. Применение антибиотиков при эндометрите коров / С.А. Аминов, Э.Ф. Мухтаров, А.А. Камалов, Ф.Х. Маджиров // Ветеринария. 1991. - № 4. - С. 44-45.

3. Анакина Ю.Г. Болезни конечностей крупного рогатого скота в условиях интенсивной технологии. М.: ВНИИТЭИагропром, 1988. - 48 с.

4. Анакина Ю.Г. Причины и пути предупреждения болезней конечностей у скота в условиях интенсивной технологии (обзор иностранной литературы) // Ветеринария. 1989. - № 3. - С. 68-70.

5. Андреева А.В. Фармакокоррекция лимфоцитарного звена иммунитета у коров при эндометритах // Актуальные проблемы болезней молодняка всовременных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. — Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. С. 70-72.

6. Андреева А.В. Эффективность комплексного лечения эндометритов у коров // Ветеринарный консультант. 2003. - № 5. - С. 24.

7. Ю.Апалькин В.А. Проблемы ветеринарной медицины на рубеже веков // Актуальные вопросы ветеринарии: Мат. науч.-практ. конф. / НГАУ. Новосибирск, 1999.-С. 16-22.

8. Аюпова JI.M. Влияние удаления лохиальной жидкости на биохимические показатели сыворотки крови // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. - С. 23-25.

9. Аюпова JI.M. Диагностика и распространенность гинекологических болезней в БПХ им. Куйбышева Оренбургского района // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. -Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. С. 21-22.

10. Багманов М.А. Микрофлора матки у коров после нормальных и патологических родов // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных Ставрополь, 1998.-С. 179-181.

11. Бакулов И.А. О биологических и социальных аспектах инфекционной патологии животных / И.А. Бакулов, В.В. Макаров // ЖМЭИ. 1990. - № 7. -С. 87-92.

12. Балковой И.И. Влияние УВЧ-терапии на молочную железу коровы / И.И. Балковой, В.П. Иноземцев, И.П. Даниленко и др. // Ветеринария. — 1993.-№7.-С. 36-39.

13. Б.Балковой И.И. Влияние электромагнитного излучения ультравысокой частоты на микрофлору молока коров / И.И. Балковой, А.Г. Самоделкин, В.И. Лопарев // Ветеринария. 1994. - № 9. - С. 37-40.

14. Барсуков И.А. Лечение инфицированных ран // Ветеринария. 1986. -№8.-С. 68-69.

15. Барышников П.И. Роль микоплазм в патологии крупного рогатого скота // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. междунар. конф. Барнаул, 1995.-С. 116.

16. Безбородин В.В. Лечение при послеродовом эндометрите / В.В. Безбородин, А. Ниятбеков, Я.Х. Янгалычев // Ветеринария. 2001. - № 6. - С. 48-49.

17. Белкин Б.Л. Иммунобиологические показатели сыворотки крови и молока коров при заболевании маститом / Б.Л. Белкин, В.М. Юрков, Т.В. Попкова, A.M. Гуськов // Докл. РАСХН. 2002. - № 1. - С. 38-40.

18. Белоновская О.С. Сравнительная характеристика крови коров, больных эндометритом и маститом / О.С. Белоновская, М.Ф. Иващенко // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 1997. - С. 17-19.

19. Белоновская О.С. Цитохимические исследования крови коров с острым катарально-гнойным эндометритом / О.С. Белоновская, М.Ф. Иващенко, А. Скандарян, Г.Б. Телегин // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 1997.-С. 19-22.

20. Белоусов В.И. Неотложные задачи санитарии производства молока в хозяйствах / В.И. Белоусов, А.Г. Миляновский // Ветеринария. 1999. - № 9. - С. 3-5.

21. Беляков В.Д. Теория саморегуляции паразитарных систем / В.Д. Беляков, Г.Д. Каминский, С.Г. Каминская // Медицинская паразитология. 1987. -№ 1. - С. 50-55.

22. Беляков В.Д. Скрытые пружины эпидемий и профилактика будущего / В.Д. Беляков, Г.Д. Каминский // Гипотезы. Прогнозы (Будущее науки): Междунар. ежегодник. М.: Знание, 1988. - 185 с.

23. Беляков В.Д. Эпидемиология: Учебник для мед. ВУЗов / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев.-М.: Медицина, 1989.-416 с.

24. Беляров В.М. Некробактериоз: клиника, профилактика, меры борьбы / В.М. Беляров, В.А. Лукьяновский // Ветеринария. 1986. - № 2. - С. 12-18.

25. Биохимическое исследование крови и сыворотки крови крупного рогатого скота с использованием спектроанализатора «Infrapid-61»: Метод, рекомендации / ГНУ ИЭВСиДВ. Новосибирск, 2002. - 19 с.

26. Богомолова М.Г. Иммитационная модель эпизоотического процесса в замкнутой популяции / М.Г. Богомолова, В.М. Константинов, М.Г. Тар-шис // Ветеринария. 1989. - № 4. - С. 40-43.

27. Богуш А.А. Ихглюковит для лечения маститов, эндометритов и энтеритов скота / А.А. Богуш, В.Е. Иванов, Н.А. Урбанович и др. // Вет. наука производству. - Минск, 1998.-Вып. 33.-С. 206-211.

28. Бойко А.В. Маститы комплексный подход к лечению и профилактике / А.В. Бойко, М.Н. Волкова // Ветеринария. - 2003. - № 11. - С. 6-8.

29. Болдырева Е. Опыт лечения маститов гомеопатическим препаратом // Мо-лоч. и мясн. скотоводство. 2001. - № 7. - С. 29-30.

30. Борисова Т.В. Коррелятивная взаимосвязь и комплексная терапия послеродовых эндометритов и мастита у коров: Автореф. дис. .канд. вет. наук. -Воронеж, 1995. 16 с.

31. Бочкарев В.Н. Использование гомеопатического препарата Мастометрин при лечении острого эндометрита у коров / В.Н. Бочкарев, Н.А. Федотова, О.В. Панферова // Практик. 2004. - № 1-2. - С. 82-85.

32. Братюха С.И. Особенности патологии конечностей крупного рогатого скота в хозяйствах промышленного типа // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. М., 1988. - С. 30-34.

33. Бриль B.C. Сравнительная оценка методов диагностики и лечения маститов у коров: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Киев, 1972. - 28 с.

34. Брылин А.П. Противомаститные препараты // Ветеринария. 2001. - № 4. -С. 16-17.

35. Бубеев Н.Н. Клиническое проявление некробактериоза крупного рогатого скота в условиях Забайкалья / Н.Н. Бубеев, А.А. Ежинов, А.В. Волченко, Л.С. Мальцева // Ветеринария Сибири. 2002. - № 7-8. - С. 97-98.

36. Буданцев А.И. Диагностика, профилактика и лечение мастита у коров. Обзорная информация / А.И. Буданцев, JI.B. Кондырев Кишинев, 1989. - 42 с.

37. Буланкин A.JI. Разработка и применение новых лечебных препаратов при эндометритах, маститах коров и желудочно-кишечных заболеваниях телят: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Краснодар, 1996. - 47 с.

38. Бунькова А.А. Применение внутриматочных препаратов для лечения послеродовых осложнений у коров // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей, конф. Краснодар, 2001.-Т. 2.-С. 23-24.

39. Бурденюк А.Ф. Болезни конечностей у продуктивных животных. — Киев: Урожай, 1976.- 131 с.

40. Валюшкин К.Д. Состояние воспроизводства стада в хозяйствах Республики Беларусь / К.Д. Валюшкин, Р.Г. Кузьмич // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998.-С. 197-200.

41. Варганов А.И. Биосан при маститах у коров / А.И. Варганов, С.П. Медведев, И.Г. Конопельцев и др. // Ветеринария. 1994. - № 12. - С. 31-35.

42. Варганов А.И. Комплексный препарат пеносепт при мастите и эндометрите коров / А.И. Варганов, О.А. Перминова, Д.М. Журавлев и др. // Ветеринария. 2003. - № 11. - С. 37-38.

43. Варкалис К. Профилактика и лечение заболеваний коров // Бюл. НТИ / Лит. НИИ животноводства и ветеринарии. 1988. - Т. 60-61. - С. 73-78.

44. Васильев В.Г. Лечение коров, больных маститом // Ветеринария. 1984. -№7.-С. 52-53.

45. Васильев В.Г. Машинное доение и мастит // Ветеринария. 1998. - № 12. -С. 36-37.

46. Васильев В.Г. Терапия коров, больных маститом, в сухостойный период // Ветеринария. 1998. - № 1. - С. 38-40.

47. Васильев В.Г. Техника введения лекарственных веществ при мастите коров // Ветеринария. 1996. - № 4. С. 36-39.

48. Васильев В.Г. Факторы, обусловливающие возникновение мастита у коров // Ветеринария. 1996. - № 6. - С. 36-37.

49. Васин Г.Н. Причины и предупреждение болезней копытец у коров / Г.Н. Васин, В.Г. Бушков, Д.Н. Левшин // Ветеринария. 1984. - № 1. - С. 58-59.

50. Векслер С.А. Лечение маститов трициллином / С.А. Векслер, С.Н. Александров, Н.К. Оксамитный // Профилактика незаразных болезней у коров Киев, 1988.-С. 148-149.

51. Веремей Э.И. Лечение коров при гнойно-некротических процессах в области копытцев и пальцев / Э.И. Веремей, В.А. Журба, В.А. Лапина // Ветеринария. —2004. № 3. - С. 39-41.

52. Веремей Э.И. Применение оксидата торфа при болезнях в области пальцев у крупного рогатого скота / Э.И. Веремей, В.А. Журба // Ветеринария. -2002.-№8.-С. 41-43.

53. Веремей Э.И. Ультрафиолетовое облучение крови при гнойных пододерма-титах / Э.И. Веремей, В.А. Шульга // Ветеринария. 1987. - № 8. - С. 61.

54. Веремей Э.И. Эффективность лечения и мероприятий при некробактерио-зе крупного рогатого скота / Э.И. Веремей, В.В. Максимович // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии. — Воронеж, 1999. С. 50-52.

55. Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 42-46.

56. Войтенко В.Д. Необходимость включения иммуностимуляторов в рецептуру комбинированных препаратов // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию С.-Петербурга. С.-Петербург, 2003. - С. 104.

57. Волков Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка // Ветеринария. — 2003.-№ 1.-С. 3-6.

58. Волков Г.К. Почему болеют телята // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в России: Сб. науч. тр., посвящ. 100-летию вет. науки в России и 30-летию СО РАСХН. Новосибирск, 1998.-С. 115-120.

59. Воронин Е.С. XVI Всемирный конгресс по крупному рогатому скоту // Ветеринария. 1991. - № 3. - С. 70-71.

60. Воронин Е.С. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных / Е.С. Воронин, А.Г. Шахов // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. М., 1999. - Т. 1. - С. 209-214.

61. Воскобойник В.Ф. Эффективный метод лечения коров с послеродовым эндометритом / В.Ф. Воскобойник, Г.Г. Козлов // Ветеринария. 1991. -№5.-С. 45-46.

62. Гавриш В.Г. Гистерофур для лечения при эндометрите коров / В.Г. Гавриш, В.П. Родин, С.В. Семенов // Ветеринария. 1996. - № 5. - С. 40-43.

63. Гавриш В.Г. Комплексный препарат для профилактики и лечения эндометритов у коров / В.Г. Гавриш, Ю.А. Андрюхин // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С.161-163.

64. Гавриш В.Г. Лечебно-профилактическая эффективность йодопена при эндометрите у коров / В.Г. Гавриш, А.В. Егунова, С.В. Семенов, Д.А. Жеме-ричкин // Ветеринария. —2000. № 5. - С. 35-38.

65. Гавриш В.Г. Лечебно-профилактические мероприятия при скрытом эндометрите у коров / В.Г. Гавриш // Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы междунар. конф. Барнаул, 1995.-С. 187-188.

66. Галищев Н.И. Микрофлора гениталий крупного рогатого скота, абортированных плодов и мертворожденных телят // Ветеринария (Киев). 1986. -№61.-С. 25-29.

67. Гарбузов А.А. Диагностика и лечение субклинического эндометрита у коров / А.А. Гарбузов, К.Д. Валюшкин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч. конф. Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. - С. 174-176.

68. Гейдрих Г. Маститы сельскохозяйственных животных и борьба с ними / Г. Гейдрих, В. Ренк М.: Колос, 1968. - 376 с.

69. Гимранов В.В. Клинико-морфологическая характеристика гнойно-некротических процессов области пальцев у крупного рогатого скота /

70. В.В. Гимранов, Н.Н. Александров // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. 1988. - С. 54-56.

71. Гимранов В.В. Сравнительная характеристика лечения гнойных пододер-матитов крупного рогатого скота /В.В. Гимранов, Н.Н. Александров // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. 1988. - С. 24-26.

72. Глущенко В.В. Применение препарата профезим для лечения гнойно-некротических ран у крупного рогатого скота /В.В. Глущенко, Е.А. Тара-сенко // Актуальные вопросы ветеринарии. Новосибирск, 1999. — С. 48-50.

73. Голбан Д.Н. Новые тканевые препараты для ветеринарных целей / Д.Н. Голбан, Н.С. Рейлян // Новые препараты в ветеринарии. Ереван, 1990.-С. 4-11.

74. Головко А.Н. Этиопатогенез и терапия мастита у коров / А.Н. Головко, В.Я. Вечтомов, С.А. Гужвинская и др. // Ветеринария. 2001. - № 11. - С. 35-38.

75. Гончаров В.П. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний коров / В.П. Гончаров, В.А. Карпов // М.: Росагропромиздат, 1991. — 190 с.

76. Гончаров В.П. Профилактика и лечение маститов у животных / В.П. Гончаров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук М.:Россельхозиздат, 1987. - 208 с.

77. Гончаров В.П. Справочник по акушерству и гинекологии животных / В.П. Гончаров, В.А. Карпов. М.: Россельхозиздат, 1985. - 255 с.

78. Горелов Ю.М. Эффективный способ лечения некробактериоза крупного рогатого скота / Ю.М. Горелов, В.Ю. Сущих, А.А. Каримов // Мат. 1-го междунар. ветеринар, конгр. Алматы, 2002. - С. 57-58.

79. Госманов Р. Пролевометрин для лечения острых эндометритов коров / Р. Госманов, М. Миролюбов, А. Барсков, Р. Ахмадеев // Молоч. и мясн. скотоводство. 2001. - № 8. - С. 29-30.

80. Грига Э.Н. Причины, пути и методы ликвидации бесплодия коров в Ставропольском крае // Вестн. ветеринарии. 2000. - № 16 (2). — С. 57-59.

81. Григорьева Т.Е. Обмен веществ у коров, больных эндометритом / Т.Е. Григорьева, Л.Б. Леонтьев // Ветеринария. 1987. - № 2. - С. 49-51.

82. Гринаф П. Болезни конечностей крупного рогатого скота / П. Гринаф, Ф. Маккалум, А. Уивер / под ред. И.И. Магда. М.:Колос, 1976. - 384 с.

83. Грицан А.А. Применение интравагинальной гидротермотерапии при лечении острых послеродовых гнойно-катаральных эндометритов у коров /

84. A.А. Грицан, Е.Ю. Смертина // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибир. междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2004. -Ч. 1.-С. 215-216.

85. Грозин B.C. Оксигель-К для лечения болезней пальцев животных /

86. B.C. Грозин, А.А. Самоловов, С.В. Лопатин // Проблемы стабилизации и развития сельскохозяйственного производства Сибири, Монголии и Казахстана в XXI веке. Новосибирск, 1999. - Ч. 2. - С. 170-171.

87. Гудимова Т.Е. Болезни гениталий и мастит // Ветеринария. 1986. -№8.-С. 62.

88. Гудимова Т.Е. Этиологическая связь маститов с некоторыми акушерскими и гинекологическими заболеваниями у коров в условиях крупных ферм и комплексов. Львов, 1989. - 15 с.

89. Даниленко М.В. Клиническое применение димексида / М.В. Данилен-ко, Н.М. Туркевич // Киев: Здоров'я, 1976. 176 с.

90. Дашдамиров Б.Э. Лечение крупного рогатого скота при болезнях копытец // Ветеринария. 1991. - № 3. - С. 58.

91. Дашукаева К.Г. Медикаментозное лечение коров, больных эндометритом / К.Г. Дашукаева, Н.А. Каширина // Ветеринария. 2000. - № 12. - С. 36-37.

92. Девяткина И.А. Разработка и исследование новых ветеринарных лекарственных форм с некоторыми производными хинолина: Дис. . канд. фарм. наук. -М., 1973. 158 с.

93. Демидова Л.Д. Лизомаст новое средство для лечения при мастите коров / Л.Д. Демидова, В.М. Юрков, В.А. Ежов и др. // Ветеринария. - 1998. - № 6. - С. 42-44.

94. Дворниченко А.Д. Меры борьбы с маститами коров. Аналитический обзор / А.Д. Дворниченко, А.О. Бортыкаев, Х.Т. Супиева Алма-Ата, 1989.-53 с.

95. Демидова Л.Д. Ветеринарно-санитарные аспекты борьбы с маститом коров и повышения санитарного качества молока: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. М., 1997. - 46 с.

96. Демидова Л.Д. Применение лазерного ветеринарного аппарата «Вега-МВ» при мастите коров / Л.Д. Демидова, В.М. Юрков, И.И. Балковой и др. // Ветеринария. 1996. - № 5. - С. 9-12.

97. Джуланов М.Н. Распространенность и этиология постабортального и послеродового гнойно-катарального эндометрита у коров // 1-й междунар. ветеринар. Конгр. / Мат. Алматы, 2002. - С. 103-105.

98. Джупина С.И. Классические и факторные инфекционные болезни // Вестн. Рос. акад. с.-х. наук. 1992. - № 1. - С. 47-50.

99. Джупина С.И. Контроль эпизоотического процесса / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1994. - 164 с.

100. Джупина С.И. Методы эпизоотологического исследования и теория эпизоотического процесса. Новосибирск: Наука, 1991. - 141 с.

101. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных // Ветеринария. 2001.-№ 3. - С. 6-9.

102. Джупина С.И. Факторы, благоприятно влияющие на содержание животных в экстремальных условиях // Профилактика болезней молодняка: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С. 3-10.

103. Джупина С.И. Этиология и профилактика массовых желудочно-кишечных болезней телят // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. - С. 8-11.

104. Дзените А.Я. Лечебно-профилактическое действие окситоцина на коров в послеродовом периоде / А.Я. Дзените, М.В. Емельянова // Профилактика и лечение болезней молодняка в промышленном животноводстве. -Рига, 1989.-С. 65-68.

105. Диагностика, профилактика и меры борьбы при некробактериозе крупного рогатого скота / МГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М., 2000. - 12 с.

106. Димитров С. Диагностика отравлений животных / С. Димитров, А. Джуров, С. Антонов и др. М.: Агропромиздат, 1986. - 283 с.

107. Должанов П.Д. Этиопатогенетические особенности и лечебно-профилактические мероприятия при эндометритах у коров // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. ХУ междунар. науч.-практ. конф. С.-Петербург, 2003. - С. 13.

108. Дольников Ю.Я. Комплексное лечение респираторных болезней телят / Ю.Я. Дольников, Ю.Г. Попов // Сиб. вестник с.-х. науки. 1991. - № 6. — С. 78-81.

109. Дольников Ю.Я. Препараты-комбитеры для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят // Науч.-техн. бюл. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1985. - Вып. 31. - С. 3-6.

110. Дольников Ю.Я. Препараты-комбитеры для профилактики и лечения диареи новорожденных телят // Метод, разработка НФ ВВШУ АПК. Новосибирск, 1988. - 12 с.

111. Дольников Ю.Я. Профилактика послеродовых эндометритов у коров метромуцином / Ю.Я. Дольников, В.В. Глушков // Науч.-техн. бюл. / РАСХН. Сиб. Отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - Вып. 3. - С. 3-5.

112. Елисеев А.Н. Групповая|профилактика и лечение болезней пальцев // Ветеринария. 1982. - № lZT- С. 68-69.

113. Елисеев А.Н. Лечение гнойно-некротических поражений тканей пальцев у скота / А.Н. Елисеев, С.М. Коломийцев, А.И. Бледнов и др. // Ветеринария. 2000. - № 12. - С. 43-44.

114. Епанчинцева О.С. Лечение острых послеродовых эндометритов у коров / О.С. Епанчинцева, А.А. Шевченко // Зоогигиена, профилактика и терапия болезней сельскохозяйственных и мелких домашних животных: Мат. науч.-практ. конф. Новосибирск, 1999. - С. 8-9.

115. Епанчинцева О.С. Применение лактобактерина при лечении коров с субклиническими маститами / О.С. Епанчинцева, B.J1. Дуплищев // Морфология, физиология, патология и терапия животных и пушных зверей клеточного содержания. Омск, 1997. - С. 58-59.

116. Жданов В.М. Эволюция возбудителей инфекционных болезней / В.М. Жданов, Д.К. Львов М.: Медицина, 1984. - 270 с.

117. Журин И.В. Аутотрансфузия крови, облученной ультрафиолетовыми лучами, при лечении ран в области венчика / И.В. Журин, В.В. Байлов, А.Б. Башкиров и др. // Ветеринария. 1994. - № 3. - С. 18-19.

118. Загаевский И.С. Субклинический мастит коров с основами ветсанэкспер-тизы и санитарной оценки молока / И.С. Загаевский, О.Н. Якубчак // Повышение качества продуктов животноводства. Белая Церковь, 1988. — С. 29-32.

119. Зудилин Ю.В. Применение иммозима при лечении коров, больных маститом // Ветеринария. 1990. - № 6. - С. 45.

120. Зюбин И.Н. К проблеме терапии и фармакопрофилактики гинекологической патологии у коров / И.Н. Зюбин, М.Ф. Зюбина, В.Г. Черных и др. // Науч.-техн. бюл. / ИЭВСиДВ. 1991. - № 1.-С. 19-22.

121. Зюбин И.Н. Метриты коров: Приложение к журналу «Ветеринария». — М.: Агропромиздат, 1988. 104 с.

122. Зюбин И.Н. Этиологическая роль условно патогенной микрофлоры в возникновении метритов у коров (патогенетические аспекты, разработка методов лечения и профилактики): Дис. . д-ра вет. наук в форме науч. докл. Чита, 1998. - 49 с.

123. Зюбина М.Ф. Лечение послеродовых маститов у коров // Профилактика и лечение бесплодия и незаразных болезней животных / Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1992. - С. 58-62.

124. Иванников А.А. Электропунктурная рефлексотерапия при задержании последа у коров / А.А. Иванников, В.А. Петров // Ветеринария. 1997. -№ 1.-С. 37.

125. Иванов В. Последствия антропогенного загрязнения для скота и их профилактика / В. Иванов, М. Лебедева, В. Каменчук и др. // Молоч. и мясн. скотоводство. — 2002. № 2. - С. 4-6.

126. Иванов В.В. Препараты прополиса при эндометрите у коров /В.В. Иванов, М.Г. Миролюбов, Р.Г. Госманов, А.А. Барсков // Ветеринария. 1998. -№7. с. 36-40.

127. Ивановский А.А. Новый пробиотик бактоцеллолактин при различных патологиях у животных // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 34-35.

128. Ивашура А.И. Мастит коров (диагностика, санитарно-технологическая оценка молока, лечение, генетическая профилактика) / ВНИИВС. -М., 1990.-49 с.

129. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. -М.: Росагропромиздат, 1991. 240 с.

130. Издепский В.И. Применение санобита при болезнях в области пальца у коров / В.И. Издепский, Б.П. Киричко, С.Н. Кулинич // Ветеринария. — 2001.-№9.-С. 39-41.

131. Ильинский Е.В. Новые маточные средства растительного происхождения / Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, М.В. Назаров // Ветеринария. 1996. -№ 8.-С. 56-58.

132. Ильинский Е.В. Новый противомаститный препарат уберсан / Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, М.В. Назаров, Н.А. Трошин // Ветеринария. 1999. -№ 3.- С. 34-36.

133. Ильинский Е.В. Об этиопатогенезе мастита у коров / Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, О.В. Котова // Тр. / Кубан. гос. аграр. ун-т. 1995.- Вып. 349.-С. 49-53.

134. Ильинский Е.В. Фармакопрофилактика симптоматического бесплодия коров / Е.В. Ильинский, А.Я. Крохин, В.А. Агафонычев // Тр. Кубан. СХИ. 1989.-Т. 296.-С. 5-12.

135. Иноземцев В.П. Ветеринарный контроль за воспроизводством стада крупного рогатого скота / В.П. Иноземцев, О.В. Самсонов, Б.Г. Таллер // Ветеринария. 2000. - № 12. - С. 5-8.

136. Иноземцев В.П. Нетрадиционные методы лечения животных с незаразной патологией // Ветеринария. 1993. - № 9. - С. 20-25.

137. Иноземцев В.П. Элекромагнитное поле УВЧ для лечения коров при эндометрите / В.П. Иноземцев, И.И. Балковой, В.В. Сочнев, А.Г. Самодел-кин // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 29-31.

138. Казеев Г.В. Лазеротерапия и лазеропунктура при акушерско-гинекологических заболеваниях коров / Г.В. Казеев, И.И. Балковой, В.Н. Миронов и др. // Ветеринария. 2002. - № 2. - С. 34-36.

139. Какоулин Т.Е. Некробактериоз крупного рогатого скота в Иркутской области / Т.Е. Какоулин, Ц. Лудыпов, С.Н. Атутова, И.Г. Тириков // Ветеринарные проблемы Забайкалья / Сб. науч. тр. НИИВВС. Новосибирск, 1997.-С. 45-46.

140. Какоулин Т.Е. Некробактериоз крупного рогатого скота в Иркутской области / Т.Е. Какоулин, В.Л. Тихонов // Ветеринария Сибири. 2000. -№ 3. - С. 20-21.

141. Какоулин Т.Е. Профилактика и лечение некробактериоза крупного рогатого скота в Иркутской области / Т.Е. Какоулин, Ц. Лудыпов, С.Н. Ау-това // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 120-122.

142. Какоулин Т.Е. Химиотерапия некробактериоза крупного рогатого скота / Т.Е. Какоулин, Ц. Лудыпов // Вестн. ветеринарии. 1998. - № 10 (4). - С. 62-63.

143. Калашник Б.А. Распространение и терапия скрытого эндометрита у коров // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей, конф. Краснодар, 2001. - Т. 2. - С. 62-63.

144. Калашник Б.А. Специфическая активность ПИВС и антисептического крема для сосков // Актуальные вопросы интенсификации воспроизводства стада и повышения сохранности приплода: Сб. науч. тр. / Дон. СХИ. — Персиановка, 1990. С. 9-12.

145. Калистру В.Ф. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний скота. Кишинев, 1991. - 20 с.

146. Караваев Ю.Д. Опыт борьбы с некробактериозом животных / Ю.Д. Караваев, И.Н. Семенова, Н.В. Мельник и др. / Ветеринария. 2003. - № 7. - С. 7-9.

147. Караваев Ю.Д. Терапия и специфическая профилактика при некробак-териозе / Ю.Д. Караваев, И.Н. Семенова, А.К. Мироненко и др. // Ветеринария. 1999. - № 8. - С. 11-12.

148. Карташова В.М. Биологические препараты и их значение при получении экологически чистого молока // Гигиена, ветсанитария и экология животноводства. Чебоксары, 1994. - С. 69.

149. Карташова В.М. Зависимость санитарного качества молока от физиологического состояния вымени коров / В.М. Карташова, А.С. Гусева // Вопросы зоогигиены и ветеринарной санитарии при различных технологиях содержания животных. М., 1987. - С. 69-71.

150. Карташова В.М. Концепция программы борьбы с маститом коров // Ветеринария. 1991. - № 6. - С. 42-45.

151. Карташова В.М. Маститы коров / В.М. Карташова, А.И. Ивашура М.: Агропромиздат, 1988. - 256 с.

152. Карташова В.М. Национальная программа по борьбе с маститом коров // Аграр. наука. 1995. - № 6. - С. 36-37.

153. Карташова В.М. Стрептоэколакт для лечения коров при мастите в период лактации / В.М. Карташова, Ю.Н. Проскурин, В.В. Касянчук, Г.Н. Кузмин // Ветеринария. 1999. - № 5. - С. 40-41.

154. Кечин В.П. Совершенствование лечебно-профилактических мероприятий в системе контроля эпизоотического процесса некробактериоза северных оленей: Дис. канд. вет. наук. Норильск, 1999. - 121 с.

155. Клаассен М.Х. Диагностирование, профилактика и лечение маститов у коров в молочных комплексах / Эстон. с.-х. акад. Тарту, 1989. - 17 с.

156. Кленов В.А. Диагностика ранних стадий эндометритов / В.А. Кленов, К.Г. Сулейманов, С.Э. Кравцов // Актуальные вопросы ветеринарии. -Оренбург, 1997. С. 60-62.

157. Кленов В.А. Лазерное излучение для профилактики послеродовых заболеваний у коров / В.А. Кленов, Н.К. Комарова // Ветеринария. 1998. -№7.-С. 40-41.

158. Кленов В.А. Сравнительная оценка эффективности некоторых способов терапии послеродовых эндометритов у коров / В.А. Кленов, В.К. Пономарев // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. междунар. конф. -Барнаул, 1995.-С. 182-183.

159. Ковалев А.С. Влияние условий содержания на микробный фон и заболеваемость телят // Ветеринария. 1989. - № 2. - С. 23-25.

160. Ковалев В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин и др. М.: Агропромиздат, 1988.-223 с.

161. Коган Г.Ф. Испытание схемы применения препаратов для лечения и профилактики маститов // Вет. наука — производству. Минск, 1986. -Вып. 24.-С. 158-160.

162. Коган Г.Ф. Маститы и санитарное качество молока / Г.Ф. Коган, Л.П. Горинова Минск, 1990. - 134 с.

163. Колесников В.И. Применение достима и мастима для коррекции иммунного статуса крупного рогатого скота // Ветеринария. 1993. - № 8. — С. 9-12.

164. Колосов А.А. Эпизоотические процессы классических и факторных болезней, основные принципы их контроля: Автореф. дис. д-ра вет. наук. -Новосибирск, 1997. -42 с.

165. Комплексная система мероприятий по профилактике и ликвидации массовых болезней конечнотей: Метод, рекомендации / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - 12 с.

166. Конопаткин А.А. Этиологическая и эпизоотологическая характеристика факторно-инфекционных болезней животных / А.А. Конопаткин, А.А. Глушков // Тез. докл. Ш Всесоюз. конф. по эпизоотологии / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - С. 22-23.

167. Конопельцев И.Г. Озонотерапия при одновременном заболевании коров эндометритом и цервицитом / И.Г. Конопельцев, А.В. Филатов, Н.В. Плетенев // Ветеринария. 2003. - № 1. - С. 35-37.

168. Копытин В.К. Мастит коров / В.К. Копытин, О.Г. Новиков // Ветеринария. 1999.-№ 2. - С. 12-14.

169. Коромыслов Г.Ф. Итоги и задачи научных исследований по инфекционной патологии животных // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в России: Сб. науч. тр., посвящ. 100-летию вет. науки в России и 30-летию СО РАСХН. Новосибирск, 1998.-С. 18-25.

170. Косолович JI.H. Экономическая эффективсность различных методов лечения гнойных эндометритов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. - С. 65-67.

171. Кочергина-Никитская Е.В. Изучение некоторых аспектов возникновения мастита псевдомонозной природы у коров // Вопросы зоогигиены и ветеринарной санитарии при различных технологиях содержания животных.-М., 1987.-С. 79-81.

172. Кочнев Н.Н. Наследственная обусловленность устойчивости к болезням органов воспроизводства // Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана: Мат. 5-й междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002.-С. 314-315.

173. Крылова Т.В. Лазерная терапия при метритах / Т.В. Крылова, А.Б. Матвиенко, В.А. Синяев // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 12-13.

174. Крюков Н.И. Микрофлора молока больных маститом коров и ее чувствительность к химиопрепаратам // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных: Мат. науч. конф. Ставрополь, 1998. - С. 65-68.

175. Кудрявцев А.П. Профилактика заболеваний конечностей у коров в молочных комплексах / А.П. Кудрявцев, К.С. Маловастый // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. — М., 1988.-С. 69-71.

176. Кузин А.И. Пробиотик спорметрин для профилактики и лечения при эндометрите коров / А.И. Кузин, Г.В. Борисова, Д.В. Губанов // Ветеринария. 2002. - № 11. - С. 28-29.

177. Кузнецова Н.Г. Современный подход к профилактике и лечению некробактериоза / Н.Г. Кузнецова, Д.В. Заварзин // Инфекционная патология животных: Сб. науч. тр. ВНИИБТЖ. Омск, 2001. - С. 294-295.

178. Кузьмин С.П. Естественная резистентность сухостойных коров при скрытых маститах / С.П. Кузьмин, С.В. Манойленко // Ветеринария (Киев). 1986.-№ 61. - С. 76-78.

179. Кузьмич Р.Г. «Метритил» при лечении коров, больных субклиническим эндометритом / Р.Г. Кузьмич, В.В. Яцына // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-паркт. конф. Воронеж: Воронеж ГУ, 2002. - С. 354-356.

180. Кузьмич Р.Г. Тилозинокар эффективносе средство для лечения коров, больных послеродовыми эндометритами / Р.Г. Кузьмич, Н.Г. Толкач, С.А. Кузьмин // Учен. зап. Витеб. гос. акад. вет. медицины. - 1998. - Т. 34. -С. 47-49.

181. Куклин А.Д. Профилактика бесплодия и воспроизводство скота / А.Д. Куклин, Р.Е. Ким // Ветеринария. 1982. - № 5. - С. 46-47.

182. Лапшин А.И. Эпизоотология и профилактика маститов коров в условиях Западной Сибири (на примере Новосибирской области): Автореф. дис. . канд. вет. наук. Новосибирск, 1991. — 22 с.

183. Лебедев А.В. Лечение коров, больных маститом, электрическим полем УВЧ / А.В. Лебедев, И.А. Подмогин, И.И. Гришин, Н.Н. Судаков // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии Воронеж, 1999. - С. 116-119.

184. Левкивский Д.Н. Этиология, эпизоотология и профилактика послеродовых эндометритов на молочных комплексах. Л.: ЛВИ, 1990. — 18 с.

185. Лигерс Я.А. Оценка влияния интрацистернально вводимых препаратов на молочную железу коров / Я.А. Лигерс, Л.Л. Вайдерс // Маститы и болезни обмена веществ сельскохозяйственных животных. — Рига, 1973. — С. 20-24.

186. Лимаренко А.А. Распространение и терапия острого гнойно-катарального эндометрита у коров // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998.-С. 150-155.

187. Лисовой Е.Ф. Профилактика мастита и лечение коров без применения ан-тибиотикосодержащих препаратов // Ветеринария. 1989. - № 4. — С. 47-48.

188. Литвин В.П. Эпизоотический процесс и особенности его проявления в промышленном комплексе // Тез. докл. Ш Всесоюз. конф. по эпизоотологии / РАСХН. СО. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - С. 34-36.

189. Литвина Л.А. Экологическое благополучие животного и его микрофлора / Л.А. Литвина, А.Г. Незавитин // Ветеринария Сибири. 2001. - № 5. - С. 74.

190. Логвинов Д. Маститы и качество молока // Молоч. и мясн. скотоводство. 1992.-№ 5-6. - С. 5-7.

191. Лопатин С.В. Естественная резистентность организма крупного рогатого скота при некробактериозе в пастбищный и стойловый периоды содержания / С.В. Лопатин, А.А. Самоловов // Сиб. вестник с.-х. науки. — 2003. -№3.-С. 76-78.

192. Лопатин С.В. Использование повиаргола для лечения некробактериоза крупного рогатого скота /С.В. Лопатин, А.Г. Хлыстунов // Материалы на-уч.-практ. рос.-монг. конф. по проблемам развития АПК Монголии. — Новосибирск, 1998. С. 83-84.

193. Лопатин С.В. Лечебная эффективность оригинальных эмульсий при некробактериозе крупного рогатого скота / С.В. Лопатин // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск, 1992. - С. 119-122.

194. Лопатин С.В. Лечебно-профилактические мероприятия при некробактериозе крупного рогатого скота // Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана: Мат. 5-й междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002. - С. 436-438.

195. Лопатин С.В. Резистентность организма крупного рогатого скота при некробактериозе, средства профилактики и лечения: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Новосибирск, 1993. - 17 с.

196. Лукьяновский В.А. Биотехнологические закономерности возникновения ортопедических болезней у коров // Ветеринария. 1997. - № 10. — С. 35-41.

197. Лукьяновский В.А. Взаимосвязь показателей крови и копытцевого рога у коров в различные биологические периоды // Ветеринария. 1998. -№ 10.-С. 39-40.

198. Лукьяновский В.А. Влияние санитарно-гигиенических условий на патологию копытец у коров // Ветеринария. 1992. - № 1. - С. 17-20.

199. Лукьяновский В.А. Влияние условий содержания на температуру различных участков тела и ортопедическую патологию у коров // Ветеринария.- 1998.-№ п.-С. 36-38.

200. Лукьяновский В.А. Ортопедическая патология в совхозе «Комсомолец» Сахалинской области / В.А. Лукьяновский, Ю.И. Филиппов // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. М., 1988. - С. 5-9.

201. Лукьяновский В.А. Применение ванн для обработки конечностей крупного рогатого скота // Ветеринария. 1997. - № 12. - С. 13-15.

202. Лукьяновский В.А. Профилактика и лечение заболеваний копытец у коров. М.: Россельхозиздат, 1985. - 128 с.

203. Любимов В.Е. Применение поля УВЧ как физиологического стимулятора и средства для лечения и профилактики органов воспроизводства у коров // Физиология и патофизиология размножения сельскохозяйственных животных. М., 1989. - С. 49-54.

204. Мадисон В. Задержание последа предложений много, загадка остается // Молоч. и мясн. скотоводство. - 2004. - № 1. - С. 13-15.

205. Мажу га Е.П. Бактерицидная активность сульфацитала / Е.П. Мажуга, Л.В. Ропаева // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 40-41.

206. Мажуга Е.П. Сульфацитал при гнойно-некротических поражениях пальцев у крупного рогатого скота // Ветеринария. 1998. - № 3. - С. 55.

207. Макаримов С.С. Опыт применения лазерной терапии при эндометрите коров / С.С. Макаримов, А.Н. Агафонова, В.Г. Данилов и др. // Ветеринария. 2002.-№ 4.-С. 29-31.

208. Макаров В.В. Об альтернативном контроле инфекционных болезней животных / В.В. Макаров, A.JI. Семенихин, С.Ф. Чевелев // Тез. докл. Ш Всесоюз. конф. по эпизоотологии / РАСХН. СО. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991.-С. 40-41.

209. Макаров В.В. О проблеме причинности инфекционных заболеваний // Ветеринария Сибири. 2004. - № 11. - С. 3-12.

210. Максимович В.В. Некробактериоз сельскохозяйственных животных. — Мозырь, 1999.-56 с.

211. Малашенко Н.П. Фуразолидоновые палочки «ультра» при воспалительных процессах в матке // Ветеринария. 1997. - № 3. - С. 44-45.

212. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 46-51.

213. Масычева В.И. Ранозаживляющее действие мазевой формы профезима / В.И. Масычева, Г.М. Левагина, Т.Г. Толстикова и др. // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 245-247.

214. Махотин А.В. Гинобиотик профилактика и лечение послеродовых внутриматочных инфекций у коров // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибир. междунар. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 2004.-Ч. 1.-С. 211-212.

215. Мегарош Д. В интересах производства молока лучшего качества // Мо-лоч. и мясное скотоводство. 2003. - № 1. - С. 34-36.

216. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве // Ветеринарные препараты: Справочник / Сост. Л.П. Маланин, А.П. Морозов, А.С. Селиванова. М.: Агропромиздат, 1988. - С. 239-289.

217. Миролюбов М.Г. Комплексное лечение коров, больных маститом // Ветеринария. 1991. - № 10. - С. 49-51.

218. Миролюбов М.Г. Лечение и профилактика при мастите коров / М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский // Ветеринария. 1999. - № 10. - С. 33-36.

219. Миролюбов М.Г. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом / М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский // Ветеринария. 1998. - № 3. -С. 39-42.

220. Мирон Н.И. Массаж при катаральном мастите // Ветеринария. 1986. -№7.-С. 59-60.

221. Мисайлов В.Д. Роль половых стероидов и окситоцина в регуляции сократительной функции матки и разработка способов терапии и профилактики некоторых акушерских болезней у коров и свиней / ВНИИНБЖ. -Воронеж, 1990.-52 с.

222. Мисак А.Р. Морфофункциональные изменения в суставах и копытцах коров при поточно-цеховой технологии производства молока. Л.: ЛВИ, 1990.- 15 с.

223. Михайлюк В.М. Лечение коров, больных эндометритом / В.М. Михайлюк, Н.В. Белугин // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 37-39.

224. Мищишин В.Т. Этиопатогенез заболеваний конечностей крупного рогатого скота при откорме бардой // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. М., 1988. - С. 39-41.

225. Мозгов И.Е. Позитивное и негативное влияние антибиотиков на функцию воспроизводства у животных / И.Е. Мозгов, Р.Г. Мутафчиева // Фармакологические и токсикологические аспекты промышленного животноводства. М., 1985. - С. 27-32.

226. Молоканов В.А. Особенности этиопатогенеза заболеваний копытец у коров и первотелок / В.А. Молоканов, П.Э. Вольф // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии. Воронеж, 1999. - С. 178-179.

227. Молоканов В.А. Особенности этиопатогенеза заболеваний копытец у крупного рогатого скота в условиях биогеохимических профинций Южного Урала: Автореф. дис. д-ра вет. наук. Санкт-Петербург, 1992. - 42 с.

228. Молоканов В.А. Прогнозирование и профилактика болезней копытец у коров / В.А. Молоканов, В.М. Щеглов, М.Т. Байкенов // Ветеринария. -2001. -№ 4.-С. 38-40.

229. Мохамед Э.Х. Влияние субклинического мастита на молочную продуктивность коров, санитарные и пищевые качества молока / MBA. М., 1990.- 17 с.

230. Моцкялюнас Р.Ч. Этиология, лечение и профилактика эндометрита у коров, развивающегося после нормальных родов / ВНИИНБЖ. — Воронеж, 1989.- 18 с.

231. Мюйрсепп И.Я. Субклиническая патология эндометрия в послеродовой период и при бесплодии коров: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Ленинград, 1973.-31 с.

232. Напримеров В.А. Профилактическая эффективность трантимма при гнойно-катаральных эндометритах у коров // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибир. междунар. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 2004. Ч. 1. - С. 222-226.

233. Наумов А.А. Эффективность безмедикаментозного метода воздействия на организм животных при терапии незаразных заболеваний // Мат. науч. конф. /Пензен. гос. с.-х. акад.-Пенза, 1997.-Сб. 1.-С. 134-135.

234. Небогатиков Г.В. Вакуумирование матки при лечении коров с эндометритом / Г.В. Небогатиков, В.Д. Кочарян // Актуальные проблемы идостижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998.-С. 120-121.

235. Нежданов А.Г. Акушерско-гинекологичсекие болезни коров (диагностика и лечение) / А.Г. Нежданов, В.П. Иноземцев // Ветеринария. 1996. - № 9. - С. 9-15.

236. Нежданов А.Г. Ветеринарный контроль за воспроизводством крупного рогатого скота и свиней / А.Г. Нежданов, В.Д. Мисайлов, A.M. Вислогузов // Ветеринария. 2000. - № 12. - С. 3-7.

237. Нехаев Е.Е. Применение в ветеринарной практике маточных пенообра-зующих свечей / Е.Е. Нехаев, В.Ф. Шаталов // Науч.-техн. бюл. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - Вып. 1. - С. 16-18.

238. Никоноров П.Н. Проблемы бесплодия и маститов животных / П.Н. Никоноров, Ю.Г. Юшков, А.С. Донченко и др. Новосибирск: ИЭВСиДВ, 1999.-320 с.

239. Никоноров П.Н. Профилактика болезней и бесплодия в промышленном скотоводстве Сибири. М.: Россельхозиздат, 1987. - 119 с.

240. Никоноров П.Н. Профилактика и ликвидация массовых болезней конечностей у крупного рогатого скота / П.Н. Никоноров, Э.Л. Обидор, А.А. Самоловов / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1981. - 34 с.

241. Никоноров П.Н. Распространение маститов у коров и эффективность новых способов их терапии / П.Н. Никоноров, Ю.Г. Юшков, Е.Ю. Смер-тина // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 287-292.

242. Новак М.Д. Паразитизм и особенности его проявления в популяциях восприимчивых животных / М.Д. Новак, Ю.Ф. Петров, Э.Х. Даугалиева //

243. Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибир. междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2004. - 4.2. - С. 166-167.

244. Новиков В.М. Ускоренные способы опредления чувствительности микрофлоры молока к антибиотикам // Ветеринария. 1989. - № 4. - С. 40-42.

245. Ноздрин Г.А. Клиническая фармакология в акушерстве и гинекологии / Новосиб. гос. аграр. ун-т Новосибирск, 1999. - 114 с.

246. Ноздрин Г.А. Научные основы рациональной фармакотерапии при эндометритах у коров // Ветеринария Сибири. 2000. - № 3. - С. 22-25.

247. Ноздрин Г.А. Применение препарата «Ноздрин» при гнойно-катаральном мастите коров / Г.А. Ноздрин, О.Ю. Леденева, С.В. Савельева // Актуальные вопросы ветеринарии / Материалы науч.-практ. конф. / Новосиб. гос. аграр. ун-т. Новосибирск, 2001. - С. 22-23.

248. Определитель бактерий Берджи в 2-х т./ Под ред. акад. Г.А. Заварзина. -М.: Мир, 1997.

249. Панков Б.Г. Цитограммы маточной слизи коров при послеродовых и гинекологических заболеваниях // Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней животных. М., 1996. - С. 99-104.

250. Панков Б.Г. Эндометриты у коров / Б.Г. Панков, А.В. Жаров, Н.А. Соколова, А.В. Заводских // Практик. 2001. - № 8. - С. 28-31.

251. Панько И.С. Болезни дистального отдела конечностей крупного рогатого скота / И.С. Панько, А.И. Василишин // Ветеринария. 1984. - № 4. - С. 52.

252. Панько И.С. Болезни конечностей крупного рогатого скота. Киев: Выща школа, 1982. - 128 с.

253. Панько И.С. Деформация копытец у высокопродуктивных коров / И.С. Панько, В.И. Левченко, В.И. Издепский // Ветеринария. 1990. - № 6. -С. 17-18.

254. Панько И.С. Деформация копытец у высокопродуктивных коров / И.С. Панько, В.А. Лукьяновский // Ветеринарный консультант. 2003. -№ 2-4.

255. Парахин В.М. Состояние воспроизводства стада крупного рогатого скота и свиней в хозяйствах края // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 20-22.

256. Париков В.А. Борьба с маститом у коров и нетелей один из способов профилактики желудочно-кишечных болезней телят / В.А. Париков,

257. Н.В. Притыкин, Ю.В. Сергеев и др. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. -Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. С. 479-482.

258. Париков В.А. Мастит у коров (профилактика и терапия) / В.А. Париков, Н.Т. Климов, А.И. Романенко и др. // Ветеринария. 2000. - № 11.-С. 34-37.

259. Париков В.А. Мастит у коров: этиология, профилактика и терапия // Ветеринария. 1986. - № 12. - С. 7-11.

260. Париков В.А. Профилактика мастита у коров в период сухостоя / В.А. Париков, А.Н. Савостин, М.А. Ольшевская // Сб. науч. тр. / ВНИ-ИНБЖ. Воронеж, 1987. - С. 70-71.

261. Паршин П.А. Липидный обмен у коров при мастите / П.А. Паршин, B.C. Бузлама, В.А. Париков // Ветеринария. 1989. - № 8. - С. 50-52.

262. Петляковский А.В. Профилактика и терапия послеродовых эндометритов, вызываемых условно патогенной микрофлорой: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Новосибирск, 2003. - 25 с.

263. Петров В.А. Немедикаментозное лечение при акушерско-гинекологических патологиях // Ветеринария. — 2000. № 9. - С. 35-38.

264. Петров Н.И. Здоровье скота основа благополучия племенного животноводства / Н.И. Петров, П.Г. Захаров // Практик. - 2002. - № 7-8. - С. 36-43.

265. Петрова М.И. Распространение и этиология маститов в Омской области и влияние их на заболеваемость телят / М.И. Петрова, JI.B. Козявкина // Инфекционная патология животных: Сб. науч. тр. / ВНИИБТЖ. Омск, 2001.-С. 299-300.

266. Поваженко И.Е. Болезни конечностей животных / И.Е. Поваженко,

267. B.Б. Борисевич. Киев: Урожай, 1987. - 204 с.

268. Подберезный В.В. Эндобактерин при лечении коров, больных маститом // Ветеринария. 1993. - № 8. - С. 12-14.

269. Полянцев Н.И. Акушерско-гинекологическая диспансеризация на молочных фермах / Н.И. Полянцев, А.Н. Синявин. М.: Россельхозиздат, 1985.- 175 с.

270. Полянцев Н.И. Мастит у коров в сухостойный период и заболеваемость телят диспепсией / Н.И. Полянцев, Л.Г. Подкуйко // Ветеринария. 1987. -№ 3. - С. 62-65.

271. Полянцев Н.И. Метрагель при подостром и хроническом эндометрите у коров / Н.И. Полянцев, Ю.Н. Полянцев // Ветеринария. 2000. - № 10.1. C. 36-38.

272. Полянцев Н.И. Устранение алиментарного и климатического бесплодия у телок // Ветеринария. 1995. - № 7. - С. 44-45.

273. Пономарев В.К. Взаимосвязь маститов и гинекологических болезней у коров // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. — С. 496-497.

274. Пономарев В.К. Терапевтическая эффективность мази виватона при мастите / В.К. Пономарев, Ф.К. Хисанов // Актуальные вопросы ветеринарии. Оренбург, 1997. - С. 66-67.

275. Пономарев B.C. Эффективность иммозима при лечении катарального мастита у коров / B.C. Пономарев, Б.С. Семенов, В.М. Прошкин // Ветеринария. 1991.-№ 2. - С. 53.

276. Попкова Т.В. Иммунологические показатели секрета вымени коров / Т.В. Попкова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003.-С. 120-121.

277. Попов J1.K. Скрытая форма мастита и гинекологические болезни у коров / JI.K. Попов, Н.П. Смагин, Ю.Л. Попов // Ветеринария. 1998. - № 4. -С. 39-40.

278. Попов Н.Ф. Профилактика послеродового эндометрита // Ветеринария. -1982.-№8.-С. 43-44.

279. Порфирьев И.А. Современные особенности эндометритов и пиометры у высокопродуктивных коров разных пород // Ветеринария Сибири. -2002. № 7-8. - С. 44-49.

280. Правила по профилактике и ликвидации некробактериоза животных / МСХ и П РФ. М., 2001. - 8 с.

281. Преображенский О.Н. Проблема маститов единый подход // Ветеринарная газета. - 2002. - № 19. - С. 2.

282. Профилактика и лечение маститов у коров: Рекомендации / ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1987. - 11 с.

283. Прыгунова Е.В. Белки сыворотки крови и активность некоторых ферментов у коров при остром эндометрите / Е.В. Прыгунова, К.Г. Жирнова, JI.A. Белевитина // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. -М., 1997.-С. 15-17.

284. Распутина О.В. Гинодиксин при серозном мастите у коров / О.В. Распутина, Г.Н. Шабалдас, Н.А. Шкиль, А.Н. Величкович // Сиб. вестник с.-х. науки. 2003. - № з. - С. 113-115.

285. Распутина О.В. К проблеме урогенитальной формы хламидиоза крупного рогатого скота // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч. конф. Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002.-С. 510-513.

286. Распутина О.В. Оксилат при гнойно-катаральном эндометрите коров // Ветеринария. 2003. - № 8. - С. 32-34.

287. Распутина О.В. Терапевтические аспекты послеродового эндометрита коров // Актуальные проблемы диагностики, профилактики и терапии болезней животных в современных экологических условиях: Мат. межрегион. науч.-практ. конф. — Барнаул, 2001. С. 104-106.

288. Распутина О.В. Терапия при послеродовом эндометрите коров / О.В. Распутина, М.Н. Шадрина // Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Кахахстана, Беларуси и Башкортостана: Мат. 5-й междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002. - С. 465-467.

289. Рекомендации по борьбе с маститом коров / МСХ СССР. М.: Агро-промиздат, 1985. - 29 с.

290. Родин И.А. Этиология и профилактика мастита у коров в условиях Краснодарского края // Тр. / Кубан. гос. аграр. ун-т. 1995. - Вып. 349. — С. 85-90.

291. Рубанец JI.H. Лизосубтилин Г10х при терапии коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 170-172.

292. Рубанец Л.Н. Эриметрин препарат для лечения эндометритов у коров // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч. конф. - Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. - С. 518-519.

293. Рубленко М.В. Применение изатизона в хирургии // Ветеринария. -1998.-№5.-С. 42-45.

294. Рубцов В.И. Лечение коров при серозном и катаральном мастите // Ветеринария. 1999. - № 1. - С. 36-37.

295. Румянцев А.И. Применение лефурана, фуразолидона и ихтиола при эндометрите у коров // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюз. науч.-практ. конф. Рига, 1982. - С. 234-235.

296. Рыбин Е.В. Димексид в ветеринарной практике / Е.В. Рыбин, А.В. Фролов // Практик. 2001. - № 3. - С. 16-17.

297. Рязанский М.П. Полимерйодвисмутсульфамид при мастите дойных коров // Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 238.

298. Сайченко В.И. Комплексный подход к проблеме получения и выращивания здоровых телят // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. — Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. С. 528-530.

299. Самоделкин А.Г. Методы лечения мясных коров с патологией репродуктивных органов // Ветеринария. 1998. - № 4. - С. 38.

300. Самоловов А.А. Испытание новых препаратов при некробактериозе / А.А. Самоловов, Л.М. Власенко, И.Н. Ишмуратов // Особенности эпизоотического процесса и профилактика болезней на промышленных комплексах. -Новосибирск, 1988. С. 33-37.

301. Самоловов А.А. Некробактериоз крупного рогатого скота (эпизоотология, диагностика и меры борьбы) / ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991. - 25 с.

302. Самоловов А.А. Некробактериоз крупного рогатого скота. — Новосибирск, 1998. 140 с.

303. Самоловов А.А. Роль возбудителя некробактериоза и его ассоциаций в патологии пальца крупного рогатого скота // Сиб. вестник с.-х. науки. — 1988.-№4.-С. 67-70.

304. Самоловов А.А. Современный взгляд на проблему некробактериоза крупного рогатого скота // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в России: Сб. науч. тр., посвящ. 100-летию вет. науки в России и 30-летию СО РАСХН. Новосибирск, 1998. - С. 320-325.

305. Самоловов А.А. Этиология болезней пальца крупного рогатого скота // Ветеринария. 1990. - № 2. - С. 44-45.

306. Самоловова Т.Н. Маститы коров и меры борьбы с ними / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1982. - 6 с.

307. Семенов Б.С. Болезни пальцев у круйного рогатого скота в промышленных комплексах. Л.: Колос, 1981. - 96 с.

308. Сервуля В.А. Иммунобиологические показатели крови коров при маститах // Клинико-биохимические исследования, профилактика и лечение незаразных болезней животных. Омск, 1988. - С. 61-63.

309. Середин В.А. Применение пробиотиков и молозива для лечения эндометритов / В.А. Середин, В.А. Вороков // Вестн. ветеринарии. 1999. -№ 1.- С. 93-95.

310. Сивожелезова Н.А. Лечение маститов у коров в сухостойный период // Актуальные проблемы патологии животных и человека: Мат. науч.-практ. конф. Барнаул, 1996. - С. 69.

311. Сивожелезова Н.А. Новый препарат для лечения мастита / Н.А. Сивожелезова, Г.Н. Стребулаев // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. междунар. конф. Барнаул, 1995. - С. 182.

312. Сидоркин В.А. Утеротон — новая эра сократительной терапии // Ветеринария Поволжья. 2003. - № 3. - С. 19-20.

313. Сидорчук А.А. Комплекс мероприятий при некробактериозе крупного рогатого скота / А.А. Сидорчук, С.Д. Панасюк, Г.Н. Устинова // Ветеринария.-1994.-№ 1.-С. 12-15.

314. Сидорчук А.А. Некробактериоз: бояться или бороться / А.А. Сидорчук, А. Воронец // Ветеринарный вестник. 2002. - № 8-9. — С. 4.

315. Сидорчук А.А. Перспективы применения цинкосодержащих препаратов при инфекционных болезнях конечностей жвачных / А.А. Сидорчук, С.Д. Панасюк, А.Н. Кононов, И.Н. Архангельский // Вестн. ветеринарии. — 1997. №5 (3/97).-С. 78-81.

316. Сидорчук А.А. Система мероприятий по борьбе с некробактериозом крупного рогатого скота и копытной гнилью овец / А.А. Сидорчук, С.Д. Панасюк, Н.Н. Кружнов и др. // Ветеринария. 1999. - № 6. - С. 23-27.

317. Сизенцов А.Н. Влияние тималина на репродукторную фугкцию коров // Акутальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. — С. 133-137.

318. Симбирцев П.Ф. Заболевание и деформация копытец коров при разных условиях содержания // Болезни конечностей сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Моск. вет. акад. М., 1988. - С. 9-12.

319. Скрипченко Г.Г. Гуморальные факторы естественной резистентности у коров при заболевании эндометритом / Г.Г. Скрипченко, Н.Б. Беляева // Актуальные вопросы селекционно-племенной работы в животноводстве. — М., 1989.-С. 22-28.

320. Слипченко С.Н. Некоторые аспекты профилактики и лечения эндометритов у коров и повышения сохранности телят // Вестн. ветеринарии. — 1998.-№ 11 (5).-С. 83-85.

321. Слободяник В.И. Биосан при мастите у коров / В.И. Слободяник,

322. A.И. Варганов, И.Г. Конопельцев // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат междунар. конф. Барнаул, 1995. - С. 186.

323. Слободяник В.И. Иммунный статус у коров при субклиническом мастите // Ветеринария. 1995. - № 10. - С. 34-38.

324. Слободяник В.И. Иммунологический статус у лактирующих коров, больных субклиническим маститом / В.И. Слободяник, Н.А. Сапожникова // Актуальные проблемы в ветеринарии: Мат. междунар. конф. Барнаул, 1995.-С. 185.

325. Слободяник В.И. Локальные факторы защиты молочной железы коров от инфекции // Ветеринария. 1998. - № 11. - С. 32-34.

326. Слободяник В.И. Мастит и акушерская патология у коров / В.И. Слободяник, А.Г. Нежданов, В.Г. Зинькевич // Ветеринария. 1999. - № 9. — С. 36-39.

327. Слободяник В.И. Профилактика акушерской патологии у коров /

328. B.И. Слободяник, В.И. Беляев, И.В. Брюхова // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Мат. Сибирской междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2004.-Ч. 1.-С. 194-196.

329. Слободяник В.И. Эффективность фитонцидов при мастите у коров / В.И. Слободяник, А.П. Иванников, Л.И. Иванникова // Сб. науч. тр. / ВНИИНБЖ. Воронеж, 1987. - С. 96-98.

330. Смирнов П.Н. Ветеринарная экологическая иммунология: проблемы и перспективы // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 61-63.

331. Смирнов П.Н. Оценка естественной резистентности крупного рогатого скота и овец: метод, рекомендации / П.Н. Смирнов, Н.Б. Гончарова, И.М. Воронова и др. Новосибирск, 1989. - 20 с.

332. Смирнова JI.B. Перекисное окисление и антиокислительная активность липидов в организме коров при мастите /ВНИИНБЖ. Воронеж, 1990. - 12 с.

333. Смолянинов Ю.И. Лазерная терапия болезней сельскохозяйственных животных / Ю.И. Смолянинов, Е.Ю. Смертина, Н.В. Старчак // Ветеринария Сибири. 2000. - № 4. - С. 40-42.

334. Современные методы профилактики и лечения маститов крупного рогатого скота /МСХ РФ. -М., 1992. 38 с.

335. Солдатов А.П. Активность ферментов и содержание гормонов в крови здоровых и больных маститом коров / А.П. Солдатов, В.И. Остроухова // Докл. РАСХН. 2001. - № 1. - С. 37-38.

336. Сорокина И.А. Гнойно-некротические процессы в области пальцев у крупного рогатого скота / И.А. Сорокина, Л.В. Матвеев // Ветеринария. -2000.-№ 2.-С. 43-44.

337. Срудин В.А. Значение субклинической патологии гениталий в воспроизводстве стада / В.А. Срудин, Е.В. Адамова // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 71-75.

338. Стацевич Л.Н. Эффективность мази «Биосептин» при лечении гнойно-некротических ран дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота / Л.Н. Стацевич, Н. Соколова // Актуальные вопросы ветеринарии. — Новосибирск, 1999. С. 53-55.

339. Степанова О.В. Растворимые белки секрета вымени коров при скрытом мастите // Актуальные вопросы интенсификации воспроизводства стада и повышения сохранности приплода. -Персиановка, 1990.-С. 14-17.

340. Стрельцов И.М. Опыт применения лазера для лечения животных / И.М. Стрельцов, Н.А. Мамонов, С.Н. Ершов и др. // Ветеринария. 2001. -№2.-С. 33-35.

341. Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения / А.П. Студенцов, B.C. Шипилов, В.Я. Никитин и др. -М.:Колос, 2000.-495 с.

342. Тетерев И.И. Применение биогеля-10 при акушерско-гинекологических заболеваний коров / И.И. Тетерев, А.В. Филатов // Ветеринария. 2003. -№ 12.-С. 12-13.

343. Теш А.И. Этиология послеродовых эндометритов коров в Хакасии / А.И. Теш, В.В. Глушков // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 255-258.

344. Тимофеев А.Я. Применение ДМСО-90 при мастите у коров / А.Я. Тимофеев, М.В. Силаева // Ветеринария. 1988. - № 8. - С. 75-76.

345. Тириков И.Г. Патология конечностей крупного рогатого скота / И.Г. Тириков, Ц. Лудыпов // Возрастная физиология и патология сельско-хозяйтсвенных животных: Мат. междунар. науч. конф. Улан-Удэ: Изд-во БГСХА, 2003. - Ч. 2. - С. 78-80.

346. Тихонов В.Л. Использование лазеротерапии при гинекологических заболеваниях / В.Л. Тихонов, A.M. Аблов, В.А. Яковлев // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных: Мат. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 1997.-С. 37-38.

347. Трояновская Л.П. Профилактика и лечение гнойных осложнений в ветеринарной травматологии / Л.П. Трояновская, В.А. Черванев // Актуальные проблемы ветеринарной хирургии. Воронеж, 1999. - С. 28-30.

348. Турченко А.Н. Неспецифический эндометрит коров (распространение, клиника, этиология) // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. -С. 124-128.

349. Турченко А.Н. Проблема воспроизводства сельскохозяйственных животных / А.Н. Турченко // Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц. Краснодар, 1996. - Ч. 2. - С. 54-55.

350. Турченко А.Н. Этиология и лечение послеродового эндометрита коров // Ветеринария. -2001. № 7. - С. 33-37.

351. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов. М.: Колос, 1984. - 207 с.

352. Урбан В.П. Современные проблемы эпизоотологической науки в связи со специализацией, концентрацией и переводом животноводства на промышленную основу // Актуальные проблемы эпизоотологии. — Казань, 1983.-С. 3-4.

353. Урбан В.П. Эпизоотология как наука и ее содержание // Эпизоотическийи инфекционный процессы (теоретические и практические аспекты): Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. Отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1992. - С.3-8.

354. Фатеев Г.С. Новокаиновая блокада при акушерско-гинекологических болезнях и мастите коров // Ветеринария. 1992. - № 2. - С. 40-42.

355. Фельдман И.Н. Коровы носители токсигенных адгезивных кишечных палочек - возбудители простой диареи новорожденных телят /

356. И.Н. Фельдман, М.Н. Шадрина, В.И. Криволапов, Г.П. Чекрыга // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных: Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1992.-С. 123-127.

357. Фельдман И.И. Условно-патогенные инфекции открытых полостей организма и особенности эпизоотологии диареи новорожденных телят // Профилактика болезней молодняка / Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибисрк, 1990. - С. 11 -25.

358. Фомин Д.Х. Изучение антибактериального действия ДМСО / Д.Х. Фомин, С.М. Татчин, Л.И. Веселовский, И.С. Алычева // Антибиотики. -1974. Т. 19. - № 8. - С. 745-749.

359. Фургасова Н.П. Картина крови коров, больных скрытым эндометритом, в зависимости от проводимого лечения // МВА. № 374 ВС-90 Деп. -М., 1990.-6 с.

360. Хелвет Гомеопатический метод лечения коров при мастопатиях //

361. Практик. 2003. - № 1-2. - С. 90-95.

362. Хилькевич Н.М. Комплекс мер борьбы с бесплодием и маститом у коров / Н.М. Хилькевич, С.Н. Хилькевич // Ветеринария. 1998. - № 8. - С. 29-31.

363. Хилькевич Н.М. Применение антимикробных препаратов в сочетании с кислородом при мастите и некоторых болезнях матки у коров / Н.М. Хилькевич, О.В. Тимошенко, К.Х. Джуманьязов, С.Н. Хилькевич // Ветеринария. 1994. - № 3. - С. 37-39.

364. Хилькевич Н.М. Профилактика и лечение мастита // Ветеринария. -1987.-№4.-С. 51-53.

365. Хилькевич Н.М. Связь маститов с болезнями гениталий у коров / Н.М. Хилькевич, С.Н. Хилькевич // Вестн. ветеринарии. 1999. - № 13 (2). -С. 25-29.

366. Хилькевич Н.М. Этиология и лечение маститов / Н.М. Хилькевич, С.В. Редькин, С.Н. Хилькевич // Вестн. ветеринарии. 1998. - № 9 (3). -С. 62-65.

367. Хирц Ж. Аналитические методы исследования метаболизма лекарственных веществ / Пер. с франц. проф. С.И. Балуева. М., Медицина, 1975. - 272 с.

368. Ходаков А.В. Этиотропная терапия маститов у коров // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей, конф. Краснодар, 2001. - Т. 2. - С. 143-144.

369. Ходаков А.В. Этиотропная терапия скрытого мастита / А.В. Ходаков, А.А. Ковальчук // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. междунар. конф. Барнаул, 1995.-С. 195.

370. Храмцов В.В. Комплексная диагностика скрытого эндометрита у коров // Докл. ТСХА / Моск. с.-х. акад. М., 1995. - Вып. 266. - С. 154-159.

371. Храмцов В.В. Эффективность акушерско-гинекологической диспансеризации коров // Докл. ТСХА / Моск. с.-х. акад. 1996. - Вып. 267. - С. 263-267.

372. Чеботарева Т.М. Профилактика и лечение болезней конечностей у крупного рогатого скота // Науч.-техн. бюл. / ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1991.-№ 1.-С. 33-36.

373. Черепахин Д.А. Лечение субклинических маститов у коров дифуролом-А и 2 %-ной эмульсионной мазью прополиса // Искусственное осеменение и профилактика бесплодия сельскохозяйственных животных. М., 1988. — С. 116-117.

374. Черепахина Л.А. Некоторые вопросы эпизоотологии мастита коров кокковой этиологии // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. - С. 162-163.

375. Чернова О.Л. Особенности микрофлоры и содержание лизоцима в молоке при мастите коров // Ветеринария. 2001. - № 4. - С. 32-34.

376. Чеходариди Ф.Н. Применение активированной аутокрови для лечения гнойно-некротических поражений копытец у коров / Ф.Н. Чеходариди, Р.Х. Гадзаонов, П.И. Колосов // Вестн. ветеринарии. 1999. - № 1. — С. 103-105.

377. Чеходариди Ф.Н. Применение активированной аутокрови для лечения эндометритов у коров / Ф.Н. Чеходариди, П.И. Колосов, Р.Х. Гадзаонов // Вестн. ветеринарии. 1998. - № 9 (3). - С. 58-61.

378. Чеходариди Ф.Н. Применение акупунктуры при гнойно-катаральных эндометритах у коров / Ф.Н. Чеходариди, Р.Х. Гадзаонов, И.В. Арсоева // Вестн. ветеринарии. 1998. - № 9 (3). - С. 56-58.

379. Чеходариди Ф.Н. Терапевтическая эффективность акупунктуры при пододерматитах у коров / Ф.Н. Чеходариди, Р.Х. Гадзаонов, И.В. Арсоева // Вестн. ветеринарии. 1998. - № 11 (5). - С. 27-29.

380. Чеходариди Ф.Н. Эффективность надплевральной новокаиновой блокады при эндометритах у коров / Ф.Н. Чеходариди, М.Г. Зухрабов, В.В. Иванов // Вестн. ветеринарии. 2000. - № 16 (2). - С. 64-67.

381. Шабунин С.В. Разработка, экспериментально-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Воронеж, 1999. -42 с.

382. Шабунин С.В. Эримаст новый противомаститный препарат для коров // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей, конф. - Краснодар, 2001. - Т. 1. С. 178-179.

383. Шакалов К.И. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных / К.И. Шакалов, Б.А. Башкиров, Б.С. Семенов и др. Л.: Агропромиз-дат, 1987.-255 с.

384. Шакуров М.Ш. Современное состояние вопроса о гнойно-некротических заболеваниях пальцев у крупного рогатого скота / М.Ш. Шакуров // Тр. 2-го съезда вет. врачей Респ. Татарстан. Казань, 2001. - С. 219-223.

385. Шахмарданов З.А. Травматизм крупного и мелкого рогатого скота в Дагестане / З.А. Шахмарданов, И.Р. Гусейнов, М.И. Аскандаров, Ю.А. Юсуфов // Ветеринария. 2000. - № 4. - С. 42-44.

386. Шахов А.Г. Концепция эколого-адаптационной теории возникновения и развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве / А.Г. Шахов, В.Т. Самохин, B.C. Бузлама и др. М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - 44 с.

387. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат. междунар. науч.-практ. конф. — Воронеж: Воронеж. ГУ, 2002. С. 3-8.

388. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Ветеринарный консультант. — 2003. -№ 1. С. 4-5.

389. Шелюгина З.Г. Иммобилизированные протеолитические ферменты в лечении гнойно-катарального эндометрита у коров // Актуальные вопросы ветеринарии: Мат. науч.-практ. конф. / Новосиб. Гос. аграр. ун-т. Новосибирск, 1999.-С. 41-43. '

390. Шелюгина З.Г. Иммобилизированные протеолитические ферменты при послеродовых гнойно-катаральных эндометритах коров / З.Г. Шелюгина, B.C. Авдеенко, A.M. Гончар и др. // Ветеринария. 1989. - № 6. - С. 41-42.

391. Шелюгина З.Г. Применение препаратов иммобилизированных протеаз в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний у животных / НГАУ. ИЦИГ СО РАН. Новосибирск, 1996. - 28 с.

392. Шитиков В.В. Экономический ущерб, наносимый незаразными болезнями животных // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Мат. юбилей, конф. Краснодар, 2001. - Т.2. — С. 153-154.

393. Шкиль Н.А. Экология условно патогенной микрофлоры, циркулирующей в популяции животных / Н.А. Шкиль, Н.Н. Шкиль, М.Н. Шадрина // Сиб. вестник с.-х. науки. 2003. - № 3. - С. 163-164.

394. Шкиль Н.А. Эпизоотический процесс туберкулеза крупного рогатого скота и оптимизация системы его контроля: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. Новосибирск, 1995. - 36 с.

395. Юрков В.М. Микробиоценоз и иммуногенез вымени лактирующих коров при мастите / В.М. Юрков, Л.Д. Демидова, А.Д. Абаимова // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (дезинфекция, дезинсекция, дератизация). -М., 1999. С. 114-115.

396. Юшков Ю.Г. Применение аппаратной физиотерапии при эндометритах у коров / Ю.Г. Юшков, Е.Ю. Смертина, А.В. Петляковский, Н.В. Старчак // Мат. 1-го междунар. ветеринар, конгр. Алматы, 2002. - С. 126-128.

397. Ямпольский Б.В. Влияние генетических и паратипических факторов на возникновение субклинических форм мастита /Б.В. Ямпольский, А.Н. То-гушов // Адаптация технологии и продуктивность сельскохозяйственных животных. 1991. - С. 77-79.

398. Aarestrup F.M. Staphylococcal and other bacterial species associated with in-tramammary infections in Danish dairy herds / F.M. Aarestrup, H.C. Wegener, V.T. Rosdahl, N.E. Jensen // Acta veter. scand. 1995. - Vol. 36, N 4. - P. 475-487.

399. Abid T.A. Slaughter house survey of bovine foot disorders / T.A. Abid, S.M. Eshoue, M.S. Al Badrany, A.P. Singh // Indian veter. J. 1989. - Vol. 66, N2.-P. 154-157.

400. Anbaghv K. Variatiile estradiolului si progesteronului in serul vacilor cu re-tentie placentara / K. Anbaghv, R. Shareef, A. Ali, M. Fathalla // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1989. - 39, N 9. - S. 42-43.

401. Anderson K.L. Therapy for acute coliform mastitis // Compendium on continuing Edicat. practicing Veter. 1989. - Vol. 11, N 9. - P. 1125-1129.

402. Andersson L. Swedish dairy herd health programmes based on routine recording of milk production, fertility data, somatic cell counts and clinical diseases // Rapp./ Sver. Lantbruksuniv. Veter.-Med. Far. Inst. Husdjurshyg. Skara. 1988.-N20.-P. 190-194.

403. Atroshi F. Free fatty acids and lipid peroxidation in normal and mastitic bovine milk / F. Atroshi, A. Rizzo, T. Osterman, J. Parantainen // J. veter. Med. Ser. A. 1989. - Vol. 36, N 5. - P. 321-330.

404. Бадыочек А. Методы борьбы с болезнями молочной железы у коров // Новости вет. фармации и медицины. 1986. - № 3. - С. 53-56.

405. Barkema H.W. Management style and its association with bulk milk somatic cell count and incidence rate of clinical mastitis / H.W. Barkema, J.D. van der Ploeg, Y.H. Schukken e.a. // J. Dairy Sc. 1999. - Vol. 82, N 8. - P. 1655-1663.

406. Barker A.R. Influence of clinical mastitis during early lactation on reproductive performance of Jersey cows / A.R. Barker, F.N. Schrick, M.J. Lewis (e.a.) // J. Dairy Sc. 1998. - Vol. 81,N5.-P. 1285-1290.

407. Bendixen P.H. Removal risks in Swedish Friesian dairy cows according to parity, stage of lactation, and occurrence of clinical mastitis / P.H. Bendixen, D.B. Astrand // Acta veter. Scand. 1989. - Vol. 30, N 1. - P. 37-42.

408. Berger G. Art und Verteilung von Klauenerkrankungen auf die einzelnen Zehen bei Kiihen in einstreuloser Laufstallhaltung // Mh. Veter.-Med. 1988. -Bd. 43, N 23. - S. 821-825.

409. Bergmann A. Zur Diagnostik des Actinomyces pyogenes-anaerob-Syndroms / A. Bergmann, J. Schulz, R. Heilmann, K. Bumbel // Mh. Veter.-Med. 1991. -Bd. 46, N 13.-S. 459-461.• 485. Berthelot X. Gestion de la sante des mamelles en elevage bovin leitier /

410. X. Berthelot, J.M. Fabre, P. Lebret, C. Federici // Rev. Med. Veter. 1989. -140, N8/9.-P. 725-729.

411. Bohm S. Praxiserfahrungen bei der Sanierung von Mastitis-Problembestangen wahrend Laktation / S. Bohm, H.J. Wagner // Prakt. Tierarztl. 1988. - Bd. 69, N 2. - S. 5-9.

412. Boitor I. Actualitati si perspective in diagnosticul si tratamentul bolitor obstetri-9 cale si gineologice la taurine /1. Boitor, F. Seiciu, M. Muntean, A.T. Bogdan // Inst.

413. Agron. (Cluj-Napoca) Fac. Agr. Catedra Med. Veter. 1989. - N 15. - C. 5-15.

414. Boitor I. Observatii provind eficacitatea terapeutica a unei asociatii medica-mentoase in endometrite la vaca / I. Boitor, M. Muntean, I. Gloza (e.a.) // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1988. - 38, N 9. - C. 15-18.

415. Boitor I. Stimularea puterii de autoaparare uterina in periodata puerperala la• vaca prin citeva miiloace terapeutice / I. Boitor, M. Muntean, E. Radulescu (e.a.) // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1988. - 38, N 9. - C. 12-14.

416. Bonasegale E. Aspetti nutrizionali sulla patologia del piede nei bovini / E. Bonasegale, F. Baudo // Bianco Nero. 1989. - 28, N 11. - 85-87.

417. Booth J.M. Control measures in England and Wales/ How have they influenced incidence and aetiology // Brit. Veter. J. 1988. - Vol. 144, N 4. - P. 316-322.

418. Breer С. Hemmstoffhaltige Milch ein aktuelles Problem // Zbl. Land-Milchwirtschaft. 1989. - Jg. 78, N 15. - S. 7.

419. Brentrup H. Euterinfektionen bei Erstkalbinnen — Vorkommen, Bedeutung, pro-phylaktische Massnahmen // Tierarztl. Umsch. 1998. - Jg. 53, N 1. - S. 15-18.

420. Calva R.B. Comparacion de las diferentes vias de aplicacion de la oxitet-raciclina para el tratamiento de la metritis posparto en vacas lecheras // Vet. Мех. 1990. - 21, N 3. - 254-256.

421. Chanda A. Studies on incidence of bovine mastitis, its diagnosis, etiology and in vitro sensitivity of the isolated pathogens / A. Chanda, C.R. Roy, P.K. Banerjee, C. Guha // Indian veter. J. 1989. - Vol. 66, N 4. - P. 277-282.

422. Chesterton R.N. Examination and control of lameness in dairy herds // N.Z. veter. J. 1989. - Vol. 37, N 4. - P. 133-134.

423. David C. Bacteriologie des mammites bovines resultants d'enquete terrain / C. David, M. Legrand, J.A. Nicolas, C. Thomasson // Bull. Soc. Veter. Prat. Fr. 1988. - 72, N 10.-529-539.

424. Deutz A. Massnahmen zur Sicherung der Eutergesundheit im Rahmen des Qualitatsmanagements // Milchw Ber. 1995. - F. 122-123. - S. 85-87.

425. Deutz A. Zur Resistenz von Staphylokokken im Mastitisgeschehen unter be-sonderer Berucksichtigung der Penicillinase-Buildung / A. Deutz, W. Obritz-hauser, J. Kofer // Tierarztl. Umsch. 1998. - Jg. 53, N 10. - S. 597-601.

426. Диаз X. Распространение на копытните заболевания при кравите, от-гляждани при нови технологии / X. Диаз, Н. Бодуров // Вет. мед. Наука. — 1986. Vol. 23, N 7. - Р. 67-71.

427. Dobson D.P. Use of a uterine pessary to prevent infection of the uterus of the cow after parturition / D.P. Dobson, D.E. Noakes // Veter. Rec. 1990. — Vol. 127, N6.-P. 128-131.

428. Донев Б. Някои бисфармацевтични и фармакокинетични аспекта на ан-тибактериалната химиотерапия на матката при кравите / Б. Донев, М. Доне-ва, Л. Данчева, Й. Петков // Селкостоп. Наука. 1988. - 26, № 2. - С. 87-91.

429. Dube J.-P. Les leucocytes et la prevention de la mammite // Producteur agr. -1989.- 12, N2.-4-5.rr

430. Dutton J. LOm yearly bill for mastitis // Farmers Weekly. - 1988. - Vol. 108.-N 12.-P. 514.

431. Ehinger A.M. Pharmakokinetische Aspete der Mastitistherapie / A.M. Ehinger, M. Kietzmann // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. 1998. -Jg. 111,N 9.-S. 337-343.

432. El-Azab M.A. Evaluation of the uterine environment in experimental and spontaneus bovine metritis / M.A. El-Azab, H.L. Whitmore, I. Kakoma e.a. // Theriogenology. 1988. -Vol. 29, N6.-P. 1327-1334.

433. Esslemont R.J. Culling in 50 dairy herds in England / R.J. Esslemont, M.A. Kossaibati // Veter. Rec. 1997. - Vol. 140, N 2. - P. 36-39.

434. Eulenberger K. Uterotonika im Puerperium des Rindes / K. Eulenberger, J. Wilhelm, J. Schulz (e.a.) // Monatsh. Veterinarmed. 1986. - Bd. 41, N 11. -S. 371-377.

435. Faull W.B. Mastitis notes for the dairy practitioner / W.B. Faull, J.W. Hughes Liverpool univ. Press. - 1987. - 82 p.

436. Faye B. Environmental factors associated with lameness and limb disease in French dairy herds // Rapp./Sven. Lantbruksuniv. Veter.-Med. Far. Inst. Husdjurshyg. Skara. 1988. - 20. - P. 65-75.

437. Felkl J. Dlouhodobe vysledky plosneho ozdravovani dojnic od Streptococcus agalactiae / J. Felkl, M. Koselkova, P. Selingerova (e.a.) // Veterinarstvi. — 1989. 39, N3.- 104-106.

438. Francis P.G. Update on mastitis. 3. Mastitis therapy // Brit, veter. J. 1989. -Vol. 145, N4.-P. 302-311.

439. Frick H. Economic losses to New York's dairy sector due to mastitis / H. Frick, W. Lesser. Ithaca (N.Y.), 1989. - 8 p.

440. Ganiere J.-P. Etude cinetique de l'activite bactericide in vitro de quelques associations antibiotiques vis-a-vis de streptococcus uberis / J.-P. Ganiere, G. Andre-Fontaine, M. Larrat // Rev. Med. Vet 1992. - Vol. 143, N 4. - C. 341-347.

441. Ghadersohi A. Preliminary studies on the prevalence of Mycoplasma bovis mastitis in dairy cattle in Australia / A. Ghadersohi, R.G. Hirst, J. Forbes-Faulkener, R.J. Coelen // Veter. Microbiol. 1999. - Vol. 65, N 3. - P. 185-194.

442. Godefay B. Bacteriological quality of raw cow's milk from four dairy farms and a milk collection center in and around Addis Ababa / B. Godefay, B. Molla // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. 2000. - Jg. 113, H. 7/8. - S. 276-278.

443. Gonzalez J.L. Profilaxis de las endometritis mediante el uso de benzoato de estradiol / J.L. Gonzalez, O. Fernandez, A. Gil, F. Aguero // Rev. Salud anim. -1998.-Vol. 20, N 1. — P. 9-12.

444. Gonzalez R.N. Prevalence of udder infections and mastitis in 50 California dairy herds / R.N. Gonzalez, D.E. Jasper, T.B. Farver (e.a.) // J. Am. Veter. Med. Assn. 1988. - Vol. 193, N 3. - P. 323-328.

445. Grindal R.J. Update on mastitis. 2. The role of the milking machine in mastitis // Brit. Veter. J. 1988. - Vol. 144, N 6. - P. 524-533.

446. Grohn Y.T. Risk factors for the disorders of the mammary gland in dairy / Y.T. Grohn, H.N. Erb, H.S. Saloniemi // Acta veter. Scand. Suppl. 1988. -N84.-P. 170-172.

447. Grommers F.J. Clinical mastitis in dairy herds with low bulk milk cell count / F.J. Grommers, Y.H. Schukken, D. van de Geer, A. Brand // Rapp. /Sver. Lantbruk-suniv. Veter.-Med. Far. Inst. Husdjurshyg. Skara. 1988. - N 20. - P 215-217.

448. Grommers F.J. Host resistance mechanisms of the bovine mammary gland: An analysis and discussion // Netherl. Milk Dairy J. 1988. - Vol. 42, N 1. - P. 43-56.

449. Giinther M. Klauenkrankheiten / M. Giinther, R. Kastner, W. Anton // Jena, 1988.-251 s.

450. Gustafsson B.K. Use of drugs other than antibiotics in treatment of uterine disease in large animals // Med. Veter. Pract. 1985. - Vol. 66, N 6. - P. 389-391.

451. Hairas I. Die Bedeutung der bakteriologischen Milchuntersuchung im Zuge der Eutergesundheitskontrolle / I. Hairas // Milchw. Ber. 1995. - F. 122/123. - S. 83-84.

452. Hamann J. Zitzengewebereaktionen und maschineller Milchentzug: Ein Bei-trag zum Infektionsrisiko in der Zwischenmelkzeit // Milchwissenschaft. -1988.-Bd. 43, N 1. S. 8-13.

453. Hamann J. Zur medikamentosen Therapie boviner Mastitiden Einordnung und Bewertung // Prakt. Tierarztl. - 1989. - Bd. 70, N 10. - S. 19-22.

454. Harmon R.J. Mastitis due to coagulase-negative Staphylococcus species / R.J. Harmon, B.E. Longlois // Agri-Pract. 1989. - Vol. 10, N 1. - P. 29-34.

455. Hartmann H. Behandlung von mastitis und Fertilitatsstorungen beim Rind // Swiss, vet. 1990. - Bd. 7, N 10. - S. 17-22.

456. Heinonen M. Retained placenta in cattle: The effect of treatment or nontreat-ment on puerperal diseases and subsequent fertility / M. Heinonen, K. Heinonen // Acta veter. scand. 1989. - Vol. 30, N 4. - P. 425-429.

457. Hussain A.M. Bovine uterine defense mechanisms: A review // J. veter. Med. Ser. В. 1989. Vol. 3 6, N 9. - P. 641 -651.

458. Hutcheson D.P. Nutritional factors affect immune response in cattle // Feed-stuffs. 1989. - Vol. 61,N 15-16.-P. 23-24.

459. Jand S.K. Isolation of fungi from clinical cases of mastitis / S.K. Jand, K.B. Singh // J. Res. 1988. - Vol. 25, N 4. - P. 628-630.

460. Janowski Т. Untersuchungen uber Progesteronprofile bei Kuhen mit puer-peralen Endometritiden / T. Janowski, S. Zdunczyk, A. Chmielewski, E.S. Mwaanga // Tierarztl. Umsch. 1998. - Jg. 53, N 7. - S. 399-402.

461. Jarp J. Clinical trial of three therapeutic regimens for bovine mastitis / J. Jarp, H.P. Bugge, S. Larsen // Veter. Rec. 1989. - Vol. 124, N 24. - P. 630-634.

462. Kaartinen L. Activation of plasmin in mastitis milk / L. Kaartinen, E.-M. Sa-lonen, A. Vaheri, M. Sandholm // Acta veter. scand. 1988. - Vol. 22, N 3-4. -P. 485-491.

463. Keefe G.P. Herd prevalence and incidence of Streptococcus agalactiae in dairy industry of Prince Edward Island / G.P. Keefe, I.R. Dohoo, E. Spangler // J. Dairy Sc. 1997. - Vol. 80, N 3. - P. 464-470.

464. Kikuchi N. Plasmid profiles of Klebsiella pneumoniae isolated from bovine mastitis / N. Kikuchi, C. Kagota, T. Nomura (e.a.) // Veter. Microbiol. 1995. -Vol. 47, N 1/2.-P. 9-15.

465. Kirk J.H. Economic impact of mastitis in Michigan Holstein dairy herds using a computerized records system / J.H. Kirk, P.C. Bartlett // Agri-Pract. -1988.-Vol. 9, N 1. P. 3-6.

466. Kleinhans S. Weniger Infektionen bei Farsen durch Schutz mit Orbenin Extra. Ergebnisse einer Feldstudie / S. Kleinhans, R. Krehahn, V. Ehrlicher, R.N. Tretter // Tierarztl. Umsch. 2001. - Jg. 56, N 2. - S. 79-90.

467. Knechtges W. Klauenpflege beim Rind oft vernachlassigt, aber stets ak-tuell // Rinderwelt. - 1994. - Jg. 19, N 6. - S. 20-23.

468. Knothe C. Die Kolimastitis im Verlauf von 25 Jahren (Erhebungen an einer Hochschulklinik). Inaug.-Diss. Hannover, 1989. - 30 s.

469. Kossaibati M.A. Incidence of clinical mastitis in dairy herds in England / M.A. Kossaibati, M. Hovi, R.J. Esslemont // Veter. Rec. 1998. - Vol. 143, N 24. - P. 649-653.

470. Kotowski K. Mastitis u jalowic w hodowli wielkostadnej // Med. weter. — 1988.-44, N10.-P. 610-612.

471. Kozanecki M. The effect of mastitis and unhygienic milking conditions on bacteria counts in raw milk / M. Kozanecki, A. Burzynski // Ann. Warsaw Agr. Univ. SGGW-AR. Anim. Sc. 1988. - N 23. - P. 67-74.

472. Kremer W.D.J. Host defense and bovine coliform mastitis / W.D.H. Kremer, E.N. Noordhuizen-Stassen, J.A.C.M. Lohuis // Veter. Q. 1990. - Vol. 12, N 2. -P. 103-113.

473. Kristensen H.M. Fremtidens ко ma have staerke klove og sunde ben // Land-bonyt. 1989. - 43, N 11. - S. 4-7.

474. Kurek С. О problemie mastitis u bydla, produkcji i jakosci mleka // Przegl. Hodowl. 1988. - 56, N 13. - S. 10-13.

475. Laevens H. Detection des mammites en elevage laitier / H. Laevens, A. De Kruif// Elevages beiges. 1995. - N 6. - P. 29-32.

476. Le Fevre A.M. Correlations of measurements of subclinical claw horn lesions in dairy cattle / A.M. Le Fevre, D.N. Logue, J.E. Offer (e.a.) // Veter. Rec. -2001.-Vol. 148, N5.-P. 135-138.

477. Leslie K. Decision-making in clinical mastitis therapy programmes / K. Leslie, G. Keefe // Bull, of the IDF/Intern. Dairy federation. Brussels, 1997.-N330.-P. 21-23.

478. Lightner J.K. Estimation of the costs of mastitis, using national animal health monitoring system and milk somatic cell count data / J.K. Lightner,

479. G.Y. Miller, W.D. Hueston, C.R. Dorn // J. Am. Veter. Med. Assn. 1988. -Vol. 192, N 10. - P. 1410-1413.

480. Logan E. Mastitis control // Irish, veter. News. 1991. - Vol. 13, N 1. -P. 14-16.

481. Lohuis J.A.C.M. Flunixin meglumine and flurbiprofen in cows with experimental Escherichia coli mastitis / J.A.C.M. Lohuis, W. van Leeuwen, J.H.M. Verhejden (e.a.) // Veter. Rec. 1989. - Vol. 124, N 12. - P. 305-308.

482. Lunau M. Die Bedeutung des Laktoferrins im komplexen Abwehrsystem der Milchdruse des Rindes // Mh. Veter.-Med. 1988. - Bd. 43, N 2. - S. 55-58.

483. Lunau M. Lysozym, ein wichtiger Bestandteil des naturlichen Abwehsys-tems der Milchdriise des Rindes (Ubersichtreferat) // Mh. Veter.-Med. 1989. -Bd. 44, N 22. - S. 777-780.

484. Markiewicz H. Predisposing factors for puerperal metritis in cows /

485. H. Markiewicz, K. Kuzma, E. Malinowski // Bull. Veter. Inst. In Pulawy. -2001. Vol. 45, N 2.-P. 281-288.

486. Markusfeld O. Body condition score, health, yield and fertility in dairy cows / O. Markusfeld, N. Galon, E. Ezra // Veter. Res. 1997. - Vol. 141, N 3. - P. 67-72.

487. Martelli P. Terapia delle malattie dell'utero dei grossi animali // ODV Obiet-tivi Doc. Veter. 1986. - 7, N 10. - 19-22.

488. Marusi A. Trattamento endouterino con schiuma medicata a base di rifaxi-mina / A. Marusi, G. Bonazzi, C. Brugnoli, B. Truskowszka // ODV Obiettivi Doc. Veter. 1991. - Vol. 12, N 7/8. - P. 57-59.

489. Mates N. Stimularea involutiei uterine post-pastum la vaca prin mijloace chimio-terapice / N. Mates, C. Cosma // Bui. Inst. Agron. Cluj-Napoca. 1988. -N42.-C. 103-106.

490. Mauer L. Intraarterielle Antibiotikaapplikation zur Behandlung akuter Mas-titiden / L. Mauer, J. Schulz, K. Beck // 5 Symp. "Sicherung Eutergesundheit und Rohmilchqualitat". Frankfurt, 1987. - S. 203-215.

491. Mazura F. Bakteriologicke nalezy vzorku mleka krav vysetrenych na pu-vodce mastitid // Veter. Med. 1989. - R. 34, N 3. - S. 149-156.

492. Mendonca M. Phagozytose und pH-Wert in den Lochien von Rindern mitgestortem Puerperalvertlauf / M. Mendonca, J. Schulz, K. Eulenberger, K. Beck // Mh. Veter.-Med. 1989. - Bd. 44, N 10. - S. 346-349.

493. Menzies F.D. Clinical and laboratory findings in cases of toxic mastitis in cows in Northern Ireland / F.D. Menzies, S.H. McBride, S.W.J. McDowell (e.a.) // Veter. Rec. 2000. - Vol. 147, N 5. - P. 123-128.

494. Meresta L. Leczenie mastitis u bydla ekstrakten propolisu / L. Meresta, T. Mer-esta, J. Burdinski, P. Chmurzynski // Med. Weter. 1989. - 45, N 7. - C. 392-395.

495. Meyer F. Die Bedeutung der Mastitis fur die Praxis und ihre Stellung im

496. Schriflttum von 1945 bis heute // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. 1988. -Bd. 101, N4.- S. 131-134.

497. Milhaud G. Traitement des mammites: pharmacocinetique des medicaments utilises et consequences // Rec. Med. Veter. 1985. - Vol. 161, N 6/7. - P. 579-586.

498. Милашки С. Излъчване на амоксициллин и гентамицин чрез млякото накрави със субклиничен мастит//Ветер. Сб. 1988. - 86, № 4. - С. 56-58.

499. Moldovan М. Inlantuirea polifactoriala in etiologia bolilor degetelor la taurine / M. Moldovan, S. Bolte // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1988. -Vol.38, N5.-P. 49-57.

500. Morcos M.B. Bovine mastitis concominant with post-partum metritis / M.B. Morcos, A.H. Elyas, E.E.A. Safwat, A.A. Amer // Assiut veter. med. J. -1988. Vol. 18, N 38. - P. 47-55.

501. Murphy S.C. Influence of bovine mastitis on lipolysis and proteolysis in milk / S.C. Murphy, K. Cranker, G.F. Senyk (e.a.) // J. Dairy Sc. 1989. - Vol.72, N 3 . P. 620-626.

502. Myllys V. Bovine mastitis in Finland in 1988-1995 changes in prevalence and antimicrobial resistance / V. Myllys, K. Asplund, E. Brofeldt (e.a.) // Acta veter. scand.- 1998.-Vol. 39, N l.-P. 119-126.

503. Nansen P. Economic losses associated with summer mastitis in pregnant and non-pregnant heifers / P. Nansen, J.W. Hansen, V. Oestergaard // Current topics in veterinary medicine and animal science. 1987. -N 45. - P. 203-207.

504. Narasimhan K.S. Clinical trails of nitrofurazone and urea (Metrea bolus) inthe treatment of puerperal metritis in cross-bred cows // Indian veter. J. 1987. -Vol. 64, N2.-P. 171-172.

505. Oliver S.P. Coagulase-negative staphylococcal inframammary infections in cows and heifers during the nonlactating and periparturient periods / S.P. Oliver, B.M. Jayarao // J. veter. Med. Ser. B. 1997. - Vol. 44, N 6. - P. 355-363.

506. Osteras O. Teat lesions with reference to housing and milking management /• O. Osteras, I. Vagsholm, A. Lund // J. veter. Med. Ser. A. 1990. - Vol. 37, N 7. - P. 520-524.

507. Owens W.E. Antibiotic therapy of inframammary infections in bred dairy heifers / W.E Owens, S.C. Nickerson, P.J. Washburn, C.H. Ray // Louisiana Agr. 1994. - Vol. 37, N 4. - P. 20-22.

508. Owens W.E. Antimicrobial susceptibility and f3-lactamase testing of staphylococci isolated from dairy herds / W.E. Owens, J.L. Watts // J. Dairy Sc. -1988.-Vol. 71, N7.-P. 1934-1939.

509. Owens W.E. Treatment of Staphylococcus aureus mastitis with penicillin and Novobiocin: antibiotic concentrations and bacteriologic status in milk and mammary tissue / W.E. Owens, S.C. Nickerson // J. Dairy Sci. 1990. -Vol. 73,N l.-P. 115-124.

510. Панько I. Ураження в дшянщ пальщв у високопродуктивних KopiB / I. Панько, П. Стадник, JI. Тихонюк и др. // Вет. медицина Украши. 1998.• № 11-12.-С. 38-39.

511. Parmigiani E. Therapy of endometritis in the cow by means of intrauterine spray nebulisation (Fatroximin R Schiuma) / E. Parmigiani, B. Truszkowska // World buiatrics congr. Leon, 1988. - N. 2. - P. 1300-1305.

512. Петров В. Улуктропунктурна стимулящя матки // Тваринництво Ук-раини.- 1996.-№5.-С. 18.

513. Phelps A. Survey shows global extent of mastitis incidence, costs // Feed• stuffs.- 1989.-Vol. 61,N41.-P. 11.

514. Pickel M. Neues auf dem Gebiet der Hormone und der Hormontherapie im Rahmen der bovinen Gynakologie und Geburtshilfe / M. Pickel, E. Grunert, W. Zaremba // Prakt. Tierarzt. 1991. - N 72. - S. 7-13.

515. Prabhakar S.K. Studies on mastitis-metritis-syndrome in cattle / S.K. Prab-hakar, K.B. Singh // Indian J. veter. Med. 1988. - Vol. 8, N 2. - P. 100-103.

516. Радославов В. Лекуване на хронични ендометрити при кравите чрез• протеази / В. Радославов, X. Арнаудов, С. Спасов // Ветер. Сб. 1991. — 89, 1/2. - С. 25.

517. Rajala-Schultz P.J. Effects of milk fever, ketosis and lameness on milk yield in dairy cows / P.J. Rajala-Schultz, Y.T. Grohn, C.E. McCulloch // J. Dairy Sc. 1999. - Vol. 82, N 2. - P. 288-294.

518. Ramachandraiah K. Survey of mastitis in a pure Jersey herd /• K. Ramachandraiah, K.S. Kumar, O. Sreemannarayana // Indian veter. J. -1990. Vol. 67, N 2. - P. 103-106.

519. Reinhold P. Zur Behandlung akuter Mastitiden des Rindes. Mitt. 1. Thera-peutischer Einsatz von Glukose-Losungen / P. Reinhold, J. Schulz, W. Beuche, L. Jakel // Arch. Exper. Veter.-Med. 1986. - Bd. 40, N 4. - S. 627-638.

520. Rodenburg J. Mastitis prevention: environmental control. Factsheet. Ag-dex-Ontario, 1990.-4 p.

521. Rowlands G.J. Effects of season, heard size, managements system and vetф erinary practice on the lameness incidence in dairy cattle / G.J. Rowlands,

522. A.M. Russell, L.A. Williams // Vet. Rec. 1983. - Vol. 113, N 5. - P. 441-445.

523. Ruffo G. Trattamento per via topica mammaria in ascintta e in lattazione con una preparazione a base di penicillina, digidrostreptomicina e prometazina / G. Ruffo, F. Riboldi, D'Angelo e.a. // Riv. Zootecn. Veter. 1987. - Vol. 15, N4.-P. 285-291.

524. Saeman A.I. Effect of mastitis on proteolytic activity in bovine milk / A.I. Saeman, R.J. Verdi, D.M. Galton, D.M. Barbano // J. Dairy Sc. 1988.1. Vol. 71,N2.-P. 505-512.

525. Sandholtn M. Analysis of replication rates of mastitis pathogens in bovine milk and whey new markers of mastitis sensitivity / M. Sandholm, T. Mattila // Intern, symp. of veterinary laboratory diagnosticians, Amsterdam, 02-06.06.1986-P. 326-329.

526. Sandholm M. Bovine mastitis why does antibiotic therapy not always work. An overview / M. Sandholm, L. Kaartinen, S. Pyorala // J. veter. Pharmacol. Therap. 1990. - Vol. 13, N 13. - P. 248-260.

527. Schroder J. Velabsorpsie van chemikalie§ //J. S. Afr. Vet. Assoc. 1986. -N3.-P. 169-176.

528. Schukken Y.H. Risk factors for clinical mastitis in herds with a low bulk milk somatic cell count. 1. Data and risk factors for all cases / Y.H. Schukken, F.J. Grommers, D. van Geer (e.a.) // J. Dairy Sc. 1990. - Vol. 73, N 12. -P. 3463-3471.

529. Scott G.B. Lameness and pregnancy in Friesian dairy cows // Brit. Veter. J.• 1988.-Vol. 144,N3.-P. 273-281.

530. Шелмеци А. Опыт применения суспензии ригемент у крупного рогатого скота и свиней / А. Шелмеци, JI. Шолти, В. Колоши // Венгерская ветеринария. 1987. - С. 36-39.

531. Seykora Т. How to use footbaths to prevent lameness / T. Seykora, M. Wilson //Dairy Herd Manag. 1986. -Vol. 23, N5.-P. 16-17.

532. Sinha B.P. Bacterial isolated from cases of endometritis in crossbred cattle / В/Р/ Sinha, S.N. Sinha, B. Singh // Indian J. anim. Health. 1989. - Vol. 28, N1.-P. 67-68.

533. Siugzdaite J. Mikoplazmu isskyrimas is karviu, sirgusiu slaptuoju ir klinkiniu mastitu, pieno / J. Siugzdait, S. Kunickis // Veterinarija ir zootechnika. Kaunas. 1998. - T. 5. - S. 62-63.

534. Smilie R.H. Subclinical laminitis in dairy cows: use of severity of hoof lesions to rank and evaluate herds / R.H. Smilie, K.H. Hoblet, M.L.Eastridge (e.a.) // Veter. Rec. 1999. - Vol. 144, N 1. - P. 17-21.

535. Smith B.I. Comparison of various antibiotic treatments for cows diagnosed with toxic puerperal metritis // B.I. Smith, G.A. Donovan, C. Risco (e.a.) // J. Dairy Sc. 1998. - Vol. 81, N 6. - P. 1555-1562.

536. Stalberger R.J. Peracute toxic coliform mastitis / R.J. Stalberger, K.W. Kersting // Veter. Student. 1988. - Vol. 50, N 1. - P. 48-53.

537. Stopes C. The use and efficacy of a homeopathic nosode in the prevention of mastitis in dairy herds: A farm survey of practicing users / C. Stopes, L. Woodward // IFOAM. -1990. N 10. - P. 6-10.

538. SundarN.S. Control of mastitis in dairy cattle /N.S. Sundar, P.C. Choudhuri //Livestock Adviser. 1988. -Vol. 13, N4.-P. 49-51.

539. Tenhagen B.-A. Einfluss von Schwergeburten bei Erstkalbinnen auf den Verlauf der ersten Laktation / B.-A. Tenhagen, D. Edinger, W. Heuwieser // Tierarztl. Umsch. 1999. - Jg. 54, N 11. - S. 617-623.

540. Vasil' M. Redukcia vyskytu mastitid v chove dojnic kombinaciou protimas-titidnych metod // Pol'nohospodarstvo. 1996. - R. 42, N 3. - S. 221-232.

541. Vecht U. Dutch national mastitis survey. The effect of herd and animal factors on somatic cell count / U. Vecht, H.J. Wisselink, P.R. Deflze // Netherl. Milk Dairy J. 1989. - Vol. 43, N 4. - P. 425-435.

542. Vijayan R. Incidence and microbial sensivity pattern in clinical mastitis of cows in Trivandrum (Kerala) / R. Vijayan, S. Oommen, S.P.S. Nair (e.a.) // Kerala J. Veter. Sc. 1988.-Vol. 19, N l.-P. 119-124.

543. Volker H. Klinische und subklinische Bewegungsstorungen bei jungen Mas-trindern / H. Volker, W. Siering, H. Martens // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr.- 2000. Jg. 113,N 9. - S. 326-330.

544. Waage S. Identification of risk factors for clinical mastitis in dairy heifers / S. Waage, S. Sviland, S.A. Odegaard // J. Dairy Sc. 1998. - Vol. 81, N 5. -P. 1275-1284.

545. Waage S. Resultater fra den organiserte jurhelsekontroilen i Norge / S. Waage, O. Osteras, J. Aursjo e.a. // Norsk Veter.-Tidsskr. 1989. - 101, N 11.-855-861.

546. Watson C.A. Prevention and therapy of summer mastitis: observations of field outbreaks in the U.K. // Current topics in veterinary medicine and animal science.- 1987.-N47.-P. 180-182.

547. Weight U. Mastitiden verursacht durch seltenere Erreger // Prakt. Tierarzt.- 1991.-N 72.-S. 36-39.

548. Weller R.F. Somatic cell counts and incidence of clinical mastitis in organic milk production / R.F. Weller, D.W.R. Davies // Veter. Rec. 1998. - Vol. 143, N 13.-P. 365-366.

549. Wesley T. (ed.) The economics of animal disease. Richmond, 1987. — 66 p.

550. Ионкова Г. Изолиране на Campilobacter spesies от мляко / Г. Ионкова, Е. Стоянов, К. Дичев // Ветер. Сб. 1989. - 89, № 4. - С. 16-17.

551. Zeeb К. Verhaltensstorungen und Technopathien bei der Rinderhaltung // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. 1989. - Bd. 102, N 8. - S. 275-278.

552. Zeddies J. Zur Wirtschaftlichkeit des Einsatzes von Tierarzneimitteln und tier-arztlichen Behandlungen // Tierarztl. Umsch. 1997. - Jg. 52, N 1. - S. 23-26.