Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Разработка ассоциированной вакцинации животных против сибирской язвы и некробактериоза
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Коваленко, Александр Викторович :: 2003 :: Покров
Список сокращений.
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Сибирская язва - распространение и вакцинопрофилактика.
2.1.1. Культурально-морфологические свойства возбудителя.
2.1.2. Распространение болезни.
2.1.3. Разработка и применение вакцин.
2.2. Некробактериоз - распространение и вакцинопрофилактика.
2.2.1. Культурально-морфологические свойства возбудителя.
2.2.2. Распространение болезни.
2.2.3. Разработка и применение вакцин.
2.3. Разработка и применение ассоциированных и комплексных вакцин в ветеринарной практике.
2.3.1. Проблемы ассоциированной вакцинации.
2.3.2. Разработка ассоциированных и комплексных вакцин против бактериальных инфекций в ветеринарии.
2.4. Подбор производственных штаммов микроорганизмов и требования к ним.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Коваленко, Александр Викторович, автореферат
До настоящего времени в животноводстве Российской Федерации благополучие по многим инфекционным болезням вирусной и бактериальной этиологии достигается профилактической вакцинацией восприимчивого поголовья. Важное место в инфекционной патологии животных занимают болезни, общие для нескольких видов. К возбудителям таких болезней относятся В. anthracis и F. necrophorum. Первый из них вызывает сибирскую язву - опасное заболевание животных и человека, а второй - некробактериоз, факторную болезнь, которая может наносить значительный экономический ущерб.
Сибирская язва в виде спорадических случаев и реже эпизоотий регистрируется на территории РФ и граничащих с ней стран. В связи с тем, что далеко не все почвенные очаги этой инфекции учтены и чрезвычайно трудно поддаются обеззараживанию, они представляют постоянную угрозу для животных и человека. Спорадическое возникновение болезни возможно и в северных регионах страны, где раньше наблюдались эпизоотии сибирской язвы среди оленей. Это обусловлено способностью В. anthracis сохранять свою жизнеспособность и патогенность в течение 50-70 лет и более (И.А. Бакулов и др., 1996; В.А. Ведерников и др., 1996; К.А. Лайшев, В.А. Забродин, 2000).
Некробактериоз животных широко распространен и регистрируется во всех странах мира с развитым скотоводством. Это, главным образом, связано с тем, что местом естественного обитания F. necrophorum является желудочно-кишечный тракт больных и клинически здоровых животных, которые служат источником некробактериозной инфекции. В России около 7% крупного и 16% мелкого рогатого скота, а также оленей, ежегодно болеют некробактериозом (О.И. Соломаха, Л.В. Кириллов, 2001). У крупного рогатого скота это заболевание протекает чаще в копытной форме. Весьма значительный экономический ущерб при некробактериозе связан, в основном, со снижением привесов и продуктивности, а также с расходами на содержание, лечение, преждевременную выбраковку больных животных и на проведение общего комплекса оздоровительных и профилактических мероприятий (Ю.Д. Караваев и др., 1997; А.А. Сидорчук и др., 2002).
В настоящее время для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных в России применяют моновакцины, одну из которых изготавливают на основе высокоиммуногенного вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы, другую - из инактивированных культур вирулентных штаммов Fusobacterium necrophornm. В связи с совпадением неблагополучных зон по данным болезням в некоторых регионах РФ, вполне вероятно возникновение некробактериоза в стационарно неблагополучных по сибирской язве зонах.
Попытки создания ассоциированной вакцины против сибирской язвы и некробактериоза ранее не предпринимались. Так как к некробактериозу наиболее восприимчивы северные олени, мелкий и крупный рогатый скот, т.е. те виды животных, которые подлежат вакцинации против сибирской язвы, очевидна целесообразность разработки вакцинного препарата для ассоциированной иммунизации против данных инфекций. Применение такого сочетания позволит добиться в регионах благополучия по обеим болезням с меньшими материальными и трудовыми затратами.
Следует отметить, что при использовании моновакцин в хозяйствах могут возникать трудности с составлением календаря прививок, поскольку при формировании полноценного иммунитета между отдельными вакцинациями требуется соблюдение определенного интервала. В случае проведения прививочных мероприятий одновременно против нескольких инфекций ассоциированная иммунизация позволяет значительно снизить затраты труда, времени и средств на проведение прививок и уменьшить потери продуктивности вследствие стресса животных. Нужно также учитывать особую потребность в ассоциированных препаратах такой отрасли, как оленеводство, где каждая вакцинация - это весьма дорогое и трудоемкое мероприятие.
Таким образом, как с эпизоотологической, так и с экономической точек зрения разработка вакцинного препарата для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза вполне обоснована и актуальна.
Цель и задачи исследования
Цель исследований - разработать вакцинный препарат для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить иммунологическую совместимость комплексного антигена F. necrophorum и вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы на лабораторных и сельскохозяйственных животных.
2. Изучить совместимость in vitro сибиреязвенного и некробактериозного компонентов.
3. Изучить полипептидные профили различных препаратов белков, выделенных из F. necrophorum, и полипептидную специфичность антител с целью определения антигенной полноценности некробактериозного компонента.
4. Определить оптимальное соотношение сибиреязвенного и некробактериозного компонентов, а также иммунизирующую дозу ассоциированного препарата.
5. Изготовить экспериментальный образец ассоциированного препарата и изучить: биологическую активность компонентов; культурально-морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ в препарате; безвредность и реактогенность препарата; сроки наступления, напряженность и длительность индуцируемого иммунитета против обеих инфекций. 6. Изучить влияние сроков и условий хранения ассоциированного препарата на его иммунобиологические свойства.
Научная новизна полученных результатов
Установлена иммунологическая совместимость и определено оптимальное соотношение антигенов F. necrophorum и вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis, обеспечивающее формирование полноценного иммунитета у вакцинированных лабораторных и сельскохозяйственных животных против обеих инфекций. Изучены полипептидные профили различных препаратов белков, выделенных из F. necrophorum, и их антигенная полноценность. Впервые в нашей стране на основе бескапсульного авирулентного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и инактивированной вакцины против некробактериоза животных разработан ассоциированный препарат, одновременно предохраняющий животных от инфицирования возбудителями этих болезней, а также изучены сроки наступления, напряженность и продолжительность поствакцинального иммунитета.
Практическая значимость работы
В результате проведенных исследований разработана и испытана в полевых условиях двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, которая обеспечивает формирование иммунитета одновременно против двух болезней, позволяет сократить кратность прививок и, тем самым, снизить трудовые и материальные затраты на проведение вакцинации, а также потери продуктивности вследствие неблагоприятного стрессового воздействия на организм животных.
Разработан проект НТД, в которых регламентированы изготовление, контроль и применение вакцины для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, утвержденный директором ГНУ ВНИИВВиМ.
Апробация результатов работы
Материалы диссертации доложены на:
- заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ, 2000-2002 гг.;
- конференции молодых ученых, ФГУ ВНИИЗЖ (Владимир, 2002 г.);
- Международной научно-практической конференции, ВНИИВВиМ (Покров, 2002 г.);
- Международной конференции молодых ученых, ВНИТИБП (Щелково, 2002 г.).
Публикация результатов
По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы в материалах научно-практических конференций: ФГУ ВНИИЗЖ (Владимир, 2002 г.), ВНИИВВиМ (Покров, 2002 г.), ВНИТИБП (Щелково, 2002 г.), подана заявка на изобретение № 2002127716.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, способ изготовления, методы контроля и наставление по применению.
2. Результаты изучения иммунобиологических свойств вакцины для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза и ее производственных испытаний.
Участие соискателя в получении научных результатов
Изучение культурально-морфологических свойств вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis в ассоциированном препарате проводилось совместно с сотрудниками ГНУ ВНИИВВиМ к.в.н. Н.С. Косяченко и к.б.н.
Н.В. Греховой, изучение антигенной полноценности препаратов F.necrophorum проводилось совместно с к.б.н. Е.Г. Анохиной. Остальные этапы работы выполнены автором.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста; включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка ассоциированной вакцинации животных против сибирской язвы и некробактериоза"
5. ВЫВОДЫ
1. Разработана двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза, состоящая из живых спор вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексного антигена F. necrophorum, сорбированного на ГО А. Прививная доза вакцины для овец содержит 10-12,5 млн. спор штамма 55-ВНИИВВиМ и 9-10 мг белка комплексного антигена, а для северных оленей и крупного рогатого скота -20-25 млн. спор и 17-19 мг белка соответственно.
2. Вакцина для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза ареактогенна и безвредна для животных в прививной и пятикратной дозах соответственно.
3. Ассоциированная вакцинация против сибирской язвы и некробактериоза обеспечивает у овец формирование напряженного иммунитета против сибирской язвы через 14 суток после прививки продолжительностью не менее 9 месяцев (срок наблюдения) и иммунитета против некробактериоза продолжительностью не менее 6 мес., а также вызывает образование специфических противонекробактериозных и противосибиреязвенных антител в титрах 1:400-1:1600 и 1:80-1:160, соответственно.
4. Установлено, что вакцинный штамм 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексный антиген F. necrophorum при совместном введении животным иммунологически совместимы и не оказывают конкурентного взаимовлияния.
5. Механическая смесь коммерческих моновакцин не вызывает у животных выработку противосибиреязвенных антител на достаточном для защиты уровне из-за отрицательного действия на споры штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis остаточной концентрации формалина, присутствующего в вакцине против некробактериоза.
6. Методом иммуноблотинга установлено, что в составе комплексного антигена F. necrophorum представлены не только соматические антигены бактериальной клетки, но и экзотоксин, что свидетельствует об иммунологической полноценности некробактериозного компонента.
7. В ассоциированном препарате, приготовленном на основе штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексного некробактериозного антигена, не содержащего формалина, жизнеспособность спор и культурально-морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ не изменяются в течение 12 мес. хранения (срок наблюдения).
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, рекомендованная для широких производственных испытаний в неблагополучных по этим болезням зонах России.
2. Проект НТД, регламентирующей изготовление, контроль и применение двухкомпонентной вакцины для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза, рассмотренной на заседании ученого совета и утвержденной директором ГНУ ВНИИВВиМ.
3. При производстве вакцины в качестве консерванта комплексного некробактериозного антигена предлагается использовать трихлорметан (хлороформ).
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Коваленко, Александр Викторович
1. Александров Н.И., Гафен Н.Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования.-М., 1962.-С. 3-12.
2. Аманжулов С.А., Журавлев А.И., Арбузов Н.И. Одновременные прививки рогатого скота вакцинами сибирской язвы и шумящего карбункула (блеклегоидами) // Ветеринарное дело.-1926.-№10.-С. 35.
3. Архипова В.Р., Виноградова Н.Н., Левина Е.Н. Токсинообразование сибиреязвенного микроба Проблема вирулентности сибиреязвенного микроба. Сообщ. 1-2 // Сибирская язва в СССР и перспективы ее ликвидации: Материалы Всесоюз. совещания.-М., 1968.-С. 65.
4. Ассоциированная вакцинация: Сб. тр. межинститутской науч. конф. / Под общ. ред. Мешаловой А.Н., Крестовниковой В.А., Выгодчикова Г.В.-М.: Бюро научной информации, 1959.-255 с.
5. Бакулов И.А., Гаврилов В.А. Оценка эффективности 10-летнего применения вакцины против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ // Ветеринария.-1994.-№8.-С. 11-15.
6. Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В. Сибирская язва (антракс): новые страницы в изучении «старой» болезни.-Вольгинский, 2000.-284с.
7. Бакулов И.А., Селиверстов В.В., Ведерников В.А., Гаврилов В.А Сибирская язва: новые данные по эпизоотологии, диагностике и профилактике болезни.-Покров, 1996.-40 с.
8. Балабанов В.А. Некробактериоз животных.-М.: Колос, 1971.-136 с.
9. Барадиев Б.Н. Комплексная профилактика некробактериоза оленей в Якутии // Болезни домашних и диких животных Крайнего Севера: Сб. науч. тр. Якутского НИИСХ.-Новосибирск, 1987.-С.78-81.
10. Бояхчан А.Б., Аветисян А.В. Одновременная вакцинация телят против сибирской язвы и бруцеллеза // Ветеринария.-1972.-№6.-С.55-57.
11. Бояхчан А.Б., Колашнян П.А. Комплексная иммунизация животных против сибирской язвы и бруцеллеза // Ветеринария.-1967.-№ 7.-С.48-51.
12. Бучнев К.Н., Кириллов JI.B., Старчеус А.П. и др. Злокачественная форма некробактериоза у свиней // Ветеринария.-1983.-№5.-С.38-39.
13. Бюллетень ФАО МЭБ за 1990-1998.
14. Ведерников В.А., Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В., Пылинин В.Ф. Эпизоотическая обстановка по сибирской язве животных в РФ // Вестник РАСХН.-1996.-№2.-С.68-70.
15. Ветеринарная микробиология и иммунология / Радчук Н.А., Дунаев Г.В., Колычев Н.М., Смирнова Н.И. / Под ред. Н.А. Радчука.-М.: Агропромиздат, 1991.-383 с.
16. Выгодчиков Г.В. Итоги и перспективы активной иммунизации ассоциированными вакцинами // Тр. Томского НИИВС. Т. 12.-Томск, 1960.
17. Галиуллин А.К., Файзуллин А.А., Адиятуллина Д.А. Оценка сибиреязвенного иммунитета у животных через разные сроки после вакцинации //Ветеринария.-1994.-№8.-С. 14-17
18. Гамалея Н.Ф. Инфекция и иммунитет.-М., 1939.
19. Гинсбург Н.Н. Дальнейшее развитие учения о сибирской язве. //Антракс.-Кишинев, 1964.-С. 4-21.
20. Гинсбург Н.Н., Копялов Н.Ф. Сибиреязвенная вакцина СТИ // Ветеринария.-1942.-№11.-С. 5.
21. Гинсбург Н.Н., Тамарин А.А., Путимов В.М. Сывороточная среда как диагностикум сибиреязвенных вариантов // Сб. науч. тр. НИИ эпидемиологии и гигиены Красной Армии. Вып. 1.-М., 1946.-С. 93-101.
22. Головин В.И. Вспышка некробактериоза у свиней // Ветеринария.-1977,-№5.-С.56-57.
23. Голосов И.М., Маслухин Б.В. Некробациллез северных оленей.-Норильск, 1969.-148 с.
24. Горелов Ю.М. Иммуногенные свойства сухой ассоциированной вакцины против сибирской язвы и инфекционной энтеротоксемии овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук.-Алма-Ата, 1985.-20 с.
25. Грязин В.И., Одаренко К.И. Иммунологическая эффективность ассоциированной вакцинации в профилактике инфекционных болезней животных // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-М., 1983.-С.104-118.
26. Грязин В.И., Сальников Ф.Е., Панкратов Л.Д., Жила М.Е. Изучение ассоциированной вакцины против бруцеллеза и сибирской язвы овец. // Ветеринария.-1970.-№ 7.-С. 22-24.
27. Гутира Ф., Марек И. Частная патология и терапия домашних животных. Т.1. Инфекционные болезни (перевод с нем.).-1961.-96 с.
28. Дунаев Г.В. Изучение протективного антигена и цитологии бациллы антракса в процессе токсиногенеза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.-Харьков, 1972.-25 с.
29. Златогоров С. И., Глузман М. П., Кандыба JI. JI. // Микробиологический журнал.-1929.-№8.-Т. 2.-С. 116-133.
30. Иванов А.В., Чернов А.Н. Эпизоотическая ситуация по инфекционным заболеваниям животных в Республике Татарстан // Ветеринарный врач,-2000.-№3.-С.21-26.
31. Ипатенко Н.Г. Почва основной резервуар возбудителя сибирской язвы // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. преп.-№ l.-M., 1984.-С. 85-87.
32. Ипатенко Н.Г. Сибирская язва: Автореферат дис. . д-ра вет. наук.-М., 1982.-51 с.
33. Ипатенко Н.Г., Гаврилов В.А., Зелепукин B.C. и др. Сибирская язва / Под ред. Н.Г. Ипатенко.-М.: Колос, 1996.-335 с.
34. Ипатенко Н.Г., Татаринцев Н.Т., Маничев А.А. и др История создания отечественных и зарубежных противосибиреязвенных вакцин // Ветеринария,-1989.-№3.-С. 71-72.
35. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. К этиологии возбудителя некробациллеза северных оленей // Советская ветеринария.-1934.-№7.-С.64-71.
36. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт одновременной вакцинации против эмкара и сибирской язвы // Советская ветеринария.-1932.-№17-20.-С. 2324.
37. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт по искусственной иммунизации при экспериментальном некробациллезе лабораторных животных // Советская ветеринария.-1938.-№ 1.-С.75-77.
38. Кадымов Р.А., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинации животных.-М.: Колос, 1974.-272 с.
39. Караваев Ю.Д., Мачахтыров И.Г. Некробактериозу можно сказать «нет» // Животновод.-1998.-№7.-С.24-25.
40. Караваев Ю.Д., Семенова И.Н., Мироненко А.К., Мачахтыров И.Г. и др. Терапия и специфическая профилактика при некробактериозе // Ветеринария.-1999.-№8.-С. 11-12.
41. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы.-М.: Медицина, 1976.164 с.
42. Кечин В.П., Лайшев К.А. Микрофлора гнойно-некротических очагов у больных некробактериозом северных оленей // Болезни с.-х. животных вирусной и других этиологий и меры борьбы с ними: Материалы науч.-практ. конф.-Новосибирск, 2001.-С. 91-93.
43. Кириллов Л.В., Селиванов А.В., Козырев Ю.А., Борисович Ю.Ф. Требования к производственным штаммам микроорганизмов и биологическим препаратам // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.55.-М., 1994.-С.7-20.
44. Кириллов JI.B., Соломаха О.И., Лавчеико Е.Г. и др. Основные элементы системы отбора и поддержания производственных вакцинных штаммов F. necrophorum // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т. 62.-М., 2001.-С. 100-107.
45. Кириллов Л.В., Татаринцев Н.Т., Первова Л.М. Оценка качества производственных штаммов микроорганизмов // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.62.-М., 2001.-С. 97-100.
46. Коваленко Я.Р. Анаэробные инфекции сельскохозяйственных животных.-М., 1954.-С. 25-41; 66-73.
47. Колесов С.Г. Меры борьбы с сибирской язвой животных и ликвидация этого заболевания // Вопр. эффективности противосибиреязвенных мероприятий.-М., 1974.-С. 67-71.
48. Колесов С.Г. Сибирская язва.-М.: Колос, 1976.-С. 157-162.
49. Колесов С.Г., Михайлов Н.А. Испытание гидроокисьалюминевой сибиреязвенной вакцины в условиях хозяйств // Тр. ГНКИ вет. препаратов. Т.6.-М., 1956.-С. 242-249.
50. Коломакин Г.А., Сарсенов У.С. О возможности одновременной вакцинации овец против бруцеллеза и сибирской язвы в условиях Талды-Курганской области//Ветеринария.-1959.-№8.-С. 41-44.
51. Конопаткин А.А. Материалы многолетних исследований по комплексной вакцинации свиней и ее эффективность // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономич. эффективность.-М., 1983.-С. 84-103.
52. Коротич А. С., Погребняк Л. И. Сибирская язва.-Киев: Урожай, 1976.
53. Коршакова А.С. Конкуренция антигенов при ассоциированной вакцинации // ЖМЭИ.-1940,- № 2-3.
54. Косяченко Н.С., Бакулов И.А., Гаврилов В.А. К вопросу о безопасности живых сибиреязвенных вакцин // Вопр. вет. вирусологии, микробиологии, эпизоотологии. 4.2.-Покров, 1992.-С. 197-200.
55. Лайшев К.А., Забродин В.А., Кечин В.П. и др. Эпизоотология и методы борьбы с инфекционными и инвазионными заболеваниями северных оленей на Енисейском севере // Аграрная Россия.-2000.-№3.-С.46-49.
56. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.: Высшая школа,-1990.-352 с.
57. Липперт Э.Ф. О конкуренции бактериальных антигенов // Здравоохранение Таджикистана.-1939.-№ 2.-С. 7.
58. Лопатин С.В., Самоловов А.А. Противоэпизоотическая оценка нековак-стимул вакцины при некробактериозе крупного рогатого скота // Науч. обеспечение вет. проблем в животноводстве: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 2000.-С. 161-163.
59. Ляушкин А.В. Специфическая профилактика брадзота и энтеротоксемии овец // Тр. ВГНКИ. Т.4.-М., 1953.
60. Малявин А.Г. Поливалентные вакцины против инфекционных заболеваний молодняка с.-х. и промысловых животных // Биол. и химиотерапевтические вет. препараты.-М., 1963.
61. Мамедов Т.А. Результаты одновременной вакцинации крупного рогатого скота против сибирской язвы и бруцеллеза // Ученые записки Азербайдж. СХИ.-Серия ветеринарии. №1.-Баку, 1966.
62. Маничев А.А, Ипатенко Н.Г., Кириллов Л.В. и др. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и эмкара из слабовирулентного штамма//Тр. ВГНКИ. Т.55.-М., 1994.-С. 197-209.
63. Меньшенин В.В. Разработка промышленной технологии изготовления вакцины против некробактериоза животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов.-М., 1998.-21с.
64. Михин Н.А. Сибирская язва человека и сельскохозяйственных животных.-М., 1942.
65. Мишутин А.Ф., Жила М.Е. Нейтрализация остаточного формальдегида в формолвакцинах при изготовлении ассоциированных биопрепаратов // Вестник с.-х. наук (Алма-Ата).-1967.-№1.-С.113-116.
66. Муромцев С.Н. Копытная болезнь оленей. JI., 1935.
67. Мусаев А.Р. Сравнительная оценка иммуногенных свойств эпизоотических штаммов F. necrophorum: Автореф. дис. . канд. вет. наук / ВИЭВ.-М., 1992.-25с.
68. Мусаев А.Р., Семенова И.Н. Способ инактивации токсинов F.necrophorum // Поиск молодых: Материалы конф. молодых ученых. Бюлл. ВИЭВ. Вып. 75-76.-М., 1991.-С.61-63.
69. Мусаев А.Р., Семенова И.Н., Караваев Ю.Д. Концентрирование экзотоксина F. necrophorum различными методами // Поиск молодых: Материалы конф. молодых ученых. Бюлл. ВИЭВ. Вып. 75-76.-М., 1991,-С.60-61.
70. Новиков Б.В. Получение кроличьих антител против биотина // Тез. докл. науч. конф. / ВНИИВВиМ.-Покров, 1988.-С.80-81.
71. Одаренко К.И., Сальников Ф.Е. Экспериментальное изучение комплексной иммунизации против эмкара и сибирской язвы // Тр. Казах. НИВИ. Т. 14.-Алма-Ата, 1971.-С. 77-79.
72. Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литоусов Н.В. и др. Сибирская язва: актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики.-М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-448 с.
73. Павлов П.В., Акимова В.В. Экспериментальное изучение ассоциированной вакцины для активной иммунизации против скарлатины, дифтерии, коклюша и столбняка // ЖМЭИ.-1963.-№9.
74. Панасюк С.Д. Значение ассоциаций анаэробных микроорганизмов в норме и патологии сельскохозяйственных животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.64.-М., 1999.-С.64-73.
75. Панасюк С.Д., Кружнов Н.Н., Кириллов J1.B., Сидорчук А.А. и др. Специфическая профилактика инфекционных болезней конечностей крупного рогатого скота и овец // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.59.-М., 1996.-С.76-82.
76. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т. Основные требования к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов // Ветеринария.-1993.-№ 4,-С. 28-29.
77. Пилипенко А.А. Протективные свойства комплексного антигена Bact. necrophorum // Диагностика, профилактика и терапия болезней животных на Крайнем Севере: Сб. науч. тр. Сиб. отд-я ВАСХНИЛ.-Новосибирск, 1983.-С.28-35.
78. Пилипенко А.А., Борисова J1.M. Иммунологическое изучение комплексного антигена Bact. necrophorum // Диагностика, профилактика и терапия болезней животных на Крайнем Севере: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1983 .-С.35-41.
79. Пономарев А.В., Захарина Д.И., Мирошниченко Е.Г. Ассоциированная вакцинация столбнячным анатоксином и тифозно-паратифозной вакциной. // Тр. Всесоюзн. конф. микроб., эпидемиол., инфекц.-М., 1940.-С. 34-40.
80. Преснов И.Н. О вирулентности В. anthracis // Проблемы санитарии. Т. 34.-М., 1969.-С. 19-25.
81. Расулов А.К. Одновременная вакцинация крупного рогатого скота против сибирской язвы и пастереллеза // Тр. Азербайдж. НИВИ. Т. 19,-Баку, 1965.
82. Расулов А.К. Раздельная и комбинированная предохранительная прививка буйволов против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула// Тр. Азербайдж. НИВИ. Т.21.-Баку, 1967.
83. Ребров П.И. Некробациллез северных оленей и борьба с ним.-Магадан, 1962.
84. Ревнивых А.Г. Копытная болезнь северного оленя и ее возбудитель // Сб. по оленеводству, тундровой ветеринарии и зоотехнике.-М., 1932.
85. Риженко В.П. Актуальш питания профшактики некробактерюзу // Ветеринарна Медицина Украши.-1998.-№11-12.-С.15.
86. Риженко В.П. Эффективность ассоциированной (комплексной) иммунизации сельскохозяйственных животных в условиях УССР // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-Киев, 1983.-С. 146-163.
87. Рогозин И.И. Комбинированная иммунизация вакциной с анатоксином. // Военно-санитарное дело.-1936.-№ 10.
88. Рогозин И.И., Беляков В.Д. Ассоциированная вакцинация и экстренная профилактика.-JL: Медицина, 1968.-348 с.
89. Саканян С.Ш., Костанян А.А. К вопросу об антигенном взаимовлиянии паратифозной вакцины и бруцеллезного штамма 19 // Тр. Ереванского зоовет. ин-та. Вып. 24.-Ереван, 1968.
90. Самоловов А.А. Микробные ассоциации при гнойно-некротических процессах пальца у коров // НТ бюлл. Сиб. отд. ВАСХНИЛ. Вып. 23.-Новосибирск, 1981.-С.16-19.
91. Самоловов А.А. Некробактериоз крупного рогатого скота (эпизоотология, диагностика и меры борьбы): Автореф. дис. . д-ра вет. наук / ИЭВ Си ДВ.-Новосибирск, 1991.-25с.
92. Самоловов А.А. Особенности эпизоотического процесса некробактериоза крупного рогатого скота в условиях интенсивного скотоводства // Общ. и частная эпизоотология инф. болезней с.-х. животных: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 1990.-С.72-75.
93. Самоловов А.А. Роль Fusobacterium necrophorum в патологии человека // Науч. обеспечение вет. проблем в животноводстве: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 2000.-С.154-159.
94. Самоловов А.А., Фомина Н.И. Испытание конъюгатов бактериального (F. necrophorum) антигена с синтетическими полиэлектролитами // Общ. и частная эпизоотология инф. болезней с.-х. животных: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ .-Новосибирск, 1990 .-С. 103-105.
95. Сафаров Ю.Б., Ибрагимов Н.М. Изменение морфологического состава и белков сыворотки крови у овец, привитых против сибирской язвы и анаэробных инфекций // Ученые записки Азербайдж. СХИ. Серия ветеринарии. №1.-Баку, 1965.
96. Сидорчук А.А., Панасюк С.Д., Кружнов Н.Н., Кириллов J1.B. и др. Система мероприятий по борьбе с некробактериозом крупного рогатого скота и копытной гнилью овец // Ветеринария.-1999.-№6.-С.23-27.
97. Сидорчук А.А., Панасюк С.Д., Устинова Г.И. Некробактериоз: прошлое, настоящее и будущее. //Ветеринарная медицина.-2002.-№1.-С. 3-4.
98. Соломаха О.И., Кириллов JI.B. Некробактериоз комплексное решение проблемы // Аграрная Россия.-2001.-№3.-С.38-41.
99. Пб.Соломаха О.И., Кириллов JI.B., Кружнов Н.Н. и др. Биотипы возбудителя некробактериоза и подбор штаммов для изготовлениявакцины против некробактериоза животных // Аграрная Россия.-2000,-№3.-С.62-66.
100. Соломаха O.K., Кириллов JI.B., Меныиенин В.В. Профилактика некробактериоза животных // Ветеринария.-1997.-№5.-С.15-17.
101. Соломаха О.И., Кириллов JT.B., Павлова И.Б. Некоторые морфологические особенности Fusobacterium necrophorum // Аграрная Россия.-2000.-№3.-С.59-61.
102. Старцев И.С. Одновременные предохранительные прививки крупного рогатого скота сибиреязвенной глюкозидной вакциной и формолвакциной эмкара // Советская ветеринария.-1933.-№4.-С. 29-30.
103. Татаринцев Н.Т., Нестифорова М.В. Основные показатели качества оценки анатоксинов и инактивированных вакцин против бактериальных и вирусных болезней животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.59.-М., 1996,-С. 13-18.
104. Терентьев Ф.А. Сибирская язва сапонин вакцина // Тр. ВИЭВ. Т.З.-М., 1937.-С. 86.
105. Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины.-М.: Медицина, 1964.-276 с.
106. Трухманов Б.Г., Кадымов Р.А. Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-Кировобад, 1984.
107. Тутушин М., Тутушина Р., Зверев В. Некробактериоз свиней // Свиноводство.-1981.-№12.-С.28-29.
108. Тюленев В.А., Хузин Д.А., Макаев Х.Н., Александров Д.И. Опыт оздоровления хозяйств от некробактериоза крупного рогатого скота // Науч. основы производства вет. биол. препаратов: Сб. докл. Междунар. конф. молодых ученых.-Щелково, 2001.-С.107-110.
109. Федосеенко В.А. Усовершенствование средств специфической профилактики некробактериоза крупного рогатого скота и копытной гнили овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук / МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.-М., 1998.-16с.
110. Федотова Ю.М. Фагоцитоз капсульных и безкапсульных сибиреязвенных бацилл макрофагами селезенки морской свинки в культуре in vitro // Тр. ГНКИ вет. преп.-М., 1968.-С.243-247.
111. Федотова Ю.М., Уланова J1.JI. Изучение специфической антитоксической активности лечебного противосибиреязвенного глобулина // ЖМЭИ.-1970.-№2.-С.47-51.
112. Черкасский В.Ю. Распространение сибирской язвы животных и людей в мире (заболеваемость в зарубежных странах)//ЖМЭИ.-1983.-№11.-С.З-7.
113. Шляхов Э.Н., Груз Е.В., Бурденко Т.А., Мороз JI.B. Иммунологические свойства препаратов сибиреязвенного протективного антигена // ЖМЭИ.-1977.-№9.-С. 41-45.
114. Шпаковский А.А. Иммуногенез при одновременной вакцинации свиней против лептоспироза, паратифа и пастереллеза // Материалы итоговой науч. конф. Витебского вет. ин-та. №8.-Витебск, 1970.-С. 10.
115. Эпизоотическая ситуация в мире и Российской Федерации в 2001-2002 гг. / Министерство сельского хозяйства РФ. Департамент ветеринарии.-М., 2002.-15 с.
116. Abe P.M. et al. Immunization of mice against Fusobacterium necrophorum infection by perenteral. or oral, administration of vaccine // Am. J. Veter. Res.-1979.-Vol.39, N 1.-P.115-118.
117. Al Dabbas A.H., Al Abdals S.M., Mahmond A.A., Muhamed M.M. Immunizing activity of oil adjnvant attenuated spor vaccine of Bacillus anthracis in sheep. // Veter. Med. Ser. Biol.-1986.-Vol.33, N 5.-P.340-345.
118. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response of animals to immunisation with combined prophylactics.// Brit. J. Exp. Pathol. -1953.-Vol.34.-P.12-22.
119. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response to immunization with single and combined prophylactics // Brit. J. Exp. Pathol. 1955.-Vol.36, N 2.
120. Castellani A. Typhoid and paratyphoid vacconation with live attenuated vaccines mixed vaccines.-Lancet, 1913.-595 p.
121. Chatterjll B.R, Williams R.P. Formation of spheroplasts from Bacillus anthracis // J. Bacteriol.-1965.-Vol.89.-P.l 128-1133.
122. Clark B.L. et al. Studies into immunization of cattle against interdigital. necrobacillosis // Austral. Veter.J.-1986.-Vol.63, N 4.-P. 107-109.
123. Delpy L.P., Chamsy H.M. Immunisation des chevaux contre la fievre charbonneuse et le tetanos, par vaccins associes // Bull. Acad. vet. France.-1951.-Vol.24, N 1.-P.62-65.
124. Delpy L.P., Kaweh M. L'infection charbonneuse des animaux et de I'homme en Iran: Conditions de preparation et d'utilisation d'un vaccin sporull et stabilise // Arch. Inst. D'Hessarek.-1946.-Vol.2, N 4.-P.3-48.
125. Friedberger E. Uber die Intensitat der Choleraambozep-torenbildung beim Kaninchen unter dem Einflusse der Alkoholisierung und der Mischimpfung. //Berl. klin. Wschr.-1904.-Bd.41, N 1.-S.242.
126. Garsia M.M., Mc Kay K.A. Intraperitoneal, immunization against necrobacillosis in experimental, animals // Canad. J. Сотр. Med.-1978.-Vol.42, N 1.-P.121-127.
127. Gladstone G.P. Immunity to anthrax: Production of the cell-free protective antigen in cellophane sacs // Brit. J. exp. Path.-1948.-Vol.29.-P.379-389.
128. Grasoin G., Bojoi P., Serban M. Studiu comparativ asupra unot tulpini vaccinale, acapsulate-edematogene de B. anthracis // Lucr. Inst. Cere. vet. Bioprep. "Pasteur".-1969.-Vol.6.-P.63-88.
129. Hofer E., Damoser J., Dambock A. Suppurative Myositis durch Fusobacterium necrophorum Biovar A bei einem Stier // Tierarzliche Umschau.-1994.-Jg.49, N 8.-S.487-491.
130. Hruska C. De la vaccination par la bacteridie charbonneus glucosidee chez les bovides // C.R. Soc. Biol.-1933.-Vol.ll2.-P.721-722.
131. Katie R.V. et al. Resultati nasih ispitivajavrednosti aktivne imunoorofilakse za suzbijanje Sferoforoznih infekcija junadi u tovu // Veterinarski Glasnik.-1974.-G.28, Br.12.-S.947-954.
132. Katie R.V., Vukicevic Z., Cvetkovic Lj. et al. Rezultati ispitivanja vrednosti simultane imunoprofilakse protiv enzootskog oboljenja papaka i gangrenoznog mastitisa // Veterinarski Glasnik.-1976.-G.30,-Br.5.-S.403-409.
133. Katrinka M. Neka zapazanja о vrednosti pojedinih vakcina za subijanje enzootskog oboljenja papaka ovaca // Veterinarski Glasnik.-1979.-G.33, Br.3.-S.197-200.
134. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage // Nature.-T.4.-Vol.227.-P.680-685.
135. Lechtenberg K.F., Nagaraja T.G., Chengappa M.M. Antimicrobial susceptibility of Fusobacterium necrophorum isolated from bovine hepatic abscesses //Am. J. Vet. Res.-1998.-Vol.59, N 1.-P.44-47.
136. Mazzuchi M. Reultati di un numo metodo di vaccinazione anticobonchiosa con olte dose di germi e di spore virulenti // Ball. Inst. Sieroterap. Milanes.-1929.-Vol.8, N 49.-P.58.
137. Michaelis L. Weitere Untersuchungen uber Eiweissprazipitine //Deutsch. med. Wocher.-1904.-Bd. 34, S.1240.
138. Nagaraja T.G., Chengappa М.М. Liver abscesses in feedlot cattle: a review 11 J. Anim. Sc.-1998.-Vol.76, N 1.-P.287-298.
139. Patinaik N. et al. Isolation of Fusobacterium necrophorum from bovine abortion // Indian J. Anim. Sc.-1994.-Vol.64, N 4.-P.355-357.
140. Patra P.C. An outbreak of Fusiformis necrophorus infection in Orissa // Indian Veter. J.-1979.-Vol.56, N 4.-P.339-340.
141. Ramon G. Les "Vaccination associees" en medecine humaine et en medecine veterinaire. //Rev. Immunol.-1953.-Vol. 17, N 6.-P.295-323.
142. Ramon G., Descombey P. Sur Hmmunisation atitetanique et sur la production de l'anatoxine tetanique. // C. R. Soc. Biol.-1930.-Vol.103.
143. Ramon G., Staub A. Essais sur Hmmunisation contre le charbon. Sur une nouvelle formule de vaccination charbonneuse // Bull. Acad. vet. France.-1936.-Vol.9, N 7.-P.375-387.
144. Ramon G., Zoeller C. Les "vaccins associes par union d'une anatoxine d'un vaccin microbien (TAB) ou par melanges d'anetoxines. //C. R. Biol.-1926,-Vol.94, N 2.-P.106-109.
145. Schellner H.P. Nekrobazillose beim Damwildkalb // Tierarzliche Umschau.-1990.-Jg.45,N l.-S.27-29.
146. Sobernheim G. Milzbran // Handbuch. Pathogen. Microorganism. Bd.3.-Berlin, 1931.-S.10441-1173.
147. Stamatin N. Contributiona a l'etude de la morphologie et la biologie de la bacterie charbonneuse //Arch. Veter.-1934.-N 1.-P.26.
148. Stamatin N., Stamatin Z. Le pouveir immunsuht des soucheacapsulogenes de Bacillus anthracis // C. R. Soc. Biol.-1936.-Vol.l22.-P.491-493.
149. Staub A., Zira B. Nouvelle formule vaccin contre la charbon bacteridien // Comp Rend des seances de lAcademic des sciense.-1954.-Vol.6.-P.238.
150. Sterne M. Variation in Bacillus anthracis ondertepoort // J. Vet. and Anim. Soi. Industry.-1937.-Vol.8.-P.237.
151. Trevillian C.J., Anderson B.H., Collett M.G. An unusual paracaecal abscess associated with Fusobacterium necrophorum in a horse // Aust. Vet. J.-1998,-Vol.76, N 10.-P.659-662.
152. Vodkin M.N., Leppla S.H., Cloning of the protective gene of Bacillus anthracis // Gell.-1983.-Vol.34, N 2.-P.693-697.
153. Wright G.G., Creen C., Kawwode R. Studies on immunity in anthrax laboration of protective antigen, a chemically defined, nonprotein medium // J. Immunol.-1954.-Vol.72.-N 4.-P.263-269.