Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Лечение и профилактика дизентерии свиней тиамулином
РГ6 од
_ 5 ДПРООТ^САЯ АКЛДШЯ СЕПЯКОХОЗЯЙСТВМЖ НАУК
всер оссийский .¡дучно^ождоштсжий институт эксшшеншъной
ВЕТЕРИНАРИИ ИМЕНИ Я .Р .КОВАЛЕНКО
На правах рукошси уда 619:616.98:578.831.3-085
ШИХАЕВ АШАРГАДШ МШМВДОНИЧ ЛЕЧЕНИЕ И ПРОШАКША. ДИЗЕНТЕРИЙ СШНЕЙ ТИАМУ ДОНОМ
(16.00.03 - ветеринарная микробиолотая, вирусология, эпизоотология, микология и имыун^лс)гая)
' АВТаРЖЕРАГ;
дисоергации на оовокание ученой отепени кандидата ветеринарных наук
Москва - 1992
работы выполнена в Белгородском отделе Всероссийского . научно-! зследовательокого хшстагута акспзршмеигальпой веге-рянариа иывни Я.Р.Коваленко.
Научный руководитель - доктор вотеринарннх наук,
профессор А.В.Голвков
Стадиальные оппоненты:
I. Доктор ветерашзрнш наук, профессор .Ч.А.Сидоров 2* Кшдадаг ьогеринорних неук Л.Х.Пзлуиио
Ведущее. учрсздсшю, -^.Ьскобо п_ ветерглорная окздежя . Яапг'то дшссергащш состоится " 1953г. в
14, часов ш заседают споцгаитаропзккого сотого Д1020.20. (И ¡ю зощауо дйссс1>гоцй8 на соиокшшп ученой отстда доктора яо пр-д Всороссайасси научно- :сслеяовзуся1.ст1 ивотктуго окснора шнтаязшоЗ яоторшарип (1034?;!, йошшз, Н--4ТС, Кузигягкз.шг г дассертацяоЯ усгко огнсксшгьоя » ¿..бдиотеко ШЗВ. /и$торг4орзт роаосдоя " ЛЧ и ^
Учений ссхрогорь"
епацяазакровшшого со'всга, лаодвдог взуершшряы* гшух'
Ф.Г.Тсроакон
I, ОПЦАЯ ХДРШЁРИСМСА РДЕСТЫ
Актуальность томи. Инфекционные болезни зшвотных, в том числа дизентерия СВИНОЙ, вызываемая Treponema hyodysenteriae , все еще причиняют значительный ущерб свиноводству нашей страны.
Борьба о этой инфекцией осложнялась до недавнего времени тем, что била неизвестна этиология э^ого заболевания, в связи о чем предлагались различные химиотерапевтические препараты,ко-' торне в большинстве случаев не давали надл жащего терапевтического эффекта.
Выделение Treponema hyodysenteriae (Тейлор, Алексаядер,1Э71} Харрио и Гйок. 1972; А.В.Голйкой, А.С.Вовк, В.И.Варганов, В.В. Полупанова,1980) поотавило проблему изучения'дизентерии свиней . на нйучйую основу, позволило целенаправленно отбирать те препараты, к которам чувствителен основной этиологический агент й успепйо раэрабатйвать еффектйвиые метода лечения и профилактики этого забоябвавйя» -
Дйзйнгёрия евадей рашрос^ср^нейа во всех етранах мйра^за» нимайцихся интенсивным о^ийоводотвом. Ущерб ет этого заболевав яия огромен» Так, йо давним Зйрриса й др, ti^K mrepij <ot
дизеятйрйй 'сМзеЙ й СЯМ »оставляют ейегодто ёдхт Ш fe&U Дой»:
■ .... • t
ларой, а & ШгтШ. йа каждую аабойёй^'а свйш> « J,55 ttfma ,.> ст'еряийгов. ' • ' ' •
В связи/с атил»,разрабоК.-'а йоййх кётодоз ^сглба а даепк«., рией свиней, Изыскание Ъ^тЪтШ ЯЛ : >
лечения й йро^ияакийеи даэеатерйй «üxfireä»Kaet? $ошюв csjpeaol»,, и,чтб самоё цашо'вумршагаййКдй - •
Цель работы. Разработать зф^акяшшй ыетод лечения И прс фалакшс* дизенгерип свиной гиамулнном.антбиогпкоы прадостаа лепным в наше раопоряЕЗКис ¡¡мрмами "Енохеы" и "Савдов" по линии Вогфармсовета пря бившем 1УВ СССР.
Для выполнения поставленной задачи пои необходимо было ] шить следующие вопросы:
Изучить чувствительность лабораторных и ош1эоотнч91
КШС ШТО&йЗОВ Treponema hyodjrusnterine К ПСКОТОрШ ПрбПЗр
таи, в той числе п к гиаыулнну.
Определить особенности лочешшшя, распределения п .вцделэшзх тпоцулкнв из оргшшэна свиней.
~ Установить токсическое действие прс лзрата но орга~ явзи свиной.
- Б.лонать даямедыюоть пробщзошш ткаиулаио в oprotr uo свиней прк одиократиоа п ккогократвои прпмеиетя таецуяип; (ССТПТОЧ}П10 количества),
- Иоучагь лечобнух» еффгктщзвоегь тпйиулянз при дазсп topsc оюагей npi! парентеральной и порораяьяоа введоннях то-лпргтп.
~ (йфадояигь профышкгапескув эф^ехтавпоегь тзшмуаш црг его щугршшочиоы цведешш к даче о кормсу.
ftnymnH новтаяз.. •Сородолсга чувствительность Tr«ропак lyoOicsnteriiic к тшгиулану. Неучены особенности всоснвап распределений а ваделешш ткацуязна ко орпиазмз евкяей. Вии
л
исин такезчвокио доза н двдтелыюсть еэдолсю-л препарата кз оргоашиш сшнсй. Разработаны нотодн лечет». к префышктккя дизентерии евиной ткацуяином.
Практическая значимость работы. На основании проведение исследованг1 предложены методы лечения и профилактики дизен-ерии свиней тиамулином.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены:
- на учёных Советах ШЭВ в 1988-1990гг.
- на Всесоюзной научной конференции по ветеринарной сНрмако-огии и токсикологии. Ташкент, 1988г.
- на президиуме ВетеринарногоФарадкояогичвского Совета :ри 1УВ Госагропроыа СССР. Москва, 1989г.
Публикация'. По теме Диссертации опубл*"ковано б научных юбот. \
Объем и струкстба ^осеОТ^циу. Йссеотационный «терадд [зложен на П8 страницах машинописного текста и состоят из вве-децг, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения >езультатов, ифодов, практических предловений, списка литера-7ры в лриложений1. Работа иллюстрирована 10 таблицами. Список* {итературы шишчает195 источников, в том чиоле ВД5.иноотранных.
2. CQBCTim^ИСОВДОШЬШ ' '
2.1. Материалы и методЧ исояедовчнйй '
Работа'выполнена в БелгородскомотделеЙЗВ и в трех ' созяйствах, неблагополучных подизентерии оУшв&
В работе было использЬвано ЙЗЗ головы ' свиней различных юзрвстов.
В опытах по определению чувствительности Тгеропема hjrodyae; ieriae к тпамулину использовали 9 лабораторных в эпизоотических штаммов*,,
Выращиваниа Treponema hjrody&sntcriae проводили на л луавдком триптикавослизистом агаро (1ШТСМ), основой когорог является перевар слизистого слоя тонкого отдела кишечника ci ней по способу Хоттингора. Культивирование 1.ап;роорга1Шз.\:ов осуществляли в вакуумном термостате при температуре 37°С, в зовой снеси (20% С02 к. 60% Hg) в течение 72 часов Спрп одред л«шш1 "чувствительности) и в течение 144 часов (при выяснении тропонемоцрдкой концентрации тнамуяина). Для связывания кис л рода исполь80вал2.;яддаопалладаовкй катаинзотс^,
С ковдии шташоаг .определенно чувствительности проводил трзддц.вото: шводалн оредкео арготическое число.
Определение сродней трепокоиоцкакой концентрации гиаму липа проводит в 5—3 последних пробирках кшугто ряда серий-нмх рсзк-деиий прс-аарага о огсугсишса кэддаого росга трсвоп
цп» Б ot5i пробирки,с00лядг5д уолошк! сгорияькосгв, вносяля "по 5 ил куще. J ?1апп'й:;озосЕ:анстсй среда. Содерккиое пробирок ? цельно перенешвво.ш^'о еагеы це а гр* iv га ро ю гл', при "3,5-4 тыс. обДсш. в течения 30 ш&т. Надосздочиую гзздмзеть отсасывай о поиоцьэ пзшетш. Поело 3-icpariioro отшшншя трспоне'ц о? гг иулпна в кагдуэ нробарку t оодо jraaeff» цек трактат »»ис зила по £ ШИХЖ с последующи переыевиванком и культнвЕроюшг.ри в tun робких условиях.
Развитие устойчивости трспошзи к тнаиулкну шясяняя с ПОМОЩЬЮ Ю Пйссакей ЧЯСТЫХ культур ' r 'J -it'.';
ля ]®ХУ1А,сод1ркако1г возрастание конк^нгргязш штксногш:«.
©армакокпнекку тиамулпна изучали па 52 клинически здоро-шх и А бояышч дизентерией поросятах 1,5-3-месячного возраста.
Концентрацию тиамулина в исследуемых образцах определяли микробиологическим методом диффузш. в агар с тест-микробом Sarcina lutea штамм ATCC-934I. При этом использовали
питательную среду,содержащую 2% агара, 140 ыг$ аьшнного азота, pH среда 7,0-7,2.
Определение концентрации тиамулина в крови проводили через I, 4, 8, 12 и 24 часов после внутримыпшчной инъекции препарата в дозах 5, 10, 15 и 20 мг/кг массы "ела, а также пооле перорального введения в дозах 50, 70, 100, 200 и 300 мг/кг корма и в flosjx 60, 120,- 240 и 500 ыг/л питьевой вода. Уровень тиамулина в моче и кале определяли через 1,4, 12, 24,36, 48 , 60,72 и 84 часов после введения препарата в ■ тех не доз&х.
С целыо определения содержания тиамулина в слепой кишев поросят убивали через 12 и 24 часов после .внутримышечного ^ введения антибиотика в дозах 10 и 20 мг/кг массы тела и пе-роральной дачи в дозе 200 мг/кг корма.
Параметры фармакога.летики тиамулина.у поросят,больных дизентерией, изучены на. 4 животных. Содержание препарата определяли в крови, маче и кале после внутримышечной инъекции ■
тиамулина в дозе 20 мг/кг мвссы тела. i ,
Содержание антибиотика, в из,чаемых пробах, устанавливали о помощью стандартных кривых.
Изучение острой токсичности тиамулина проводили на здоровых поросятах 1,5-2-месячгого возраста (33 головы опытных и Ю-конгрольных). Антибиотик вводидя внутримышечно одаокрагно
в дозах 1200, 1000 , 800, 600, 400, 250, 200 в 150 мг/кг массы тела. Контрольным вивоткым внутримышечно вводили изотонический раствор хлорида натрия. За опытными и контрольными свиньями вели наблюдение в течение 10 дней, регистрируя количество павших животных, динамику гибели, клиническую и патологоанатомическую картину отравления.
Хроническую токсичность тиамулина изучали на 12 поросятах 3-месячного возраста, которые были разделены на 3 группы (по 4 головы в каждой). Антибиотик вводили внутримышечно один раз в сутки 14 дней подряд. Животным первой группы инъецировали тиаму-дия в дозо 20 мг/кг, поросятам второй - 60 мг/кг массы тела, в третьей - изотонический раствор хлорида натрия« У опытных свине! ежедневно учитывали общее состояние, а измсненно массы тела - м чале и в конце слита.
Выяснение токсического действия тиамулина яа организм гдубо-кооупоросных свиноматок (90 дней) проводили на 1С животных .в кора которых до опороса ( в течение 20-25 дней) постоянно додав лшш антибиотик as расчете 200 мг/кг кормовой смеси. Контроле-опыта слугада группа аналогичных животных (10 свиноматок), кого puts не скармливали антибиотик. За хавотшшз вели клинические наблвдешш.цра о roa учитывала соедасшсть корма, течение беро-ионности, рода, количество нородиввахся поросят, их яянув кассу, состоядао здоровья и отход поросят в точеяко 10 дней после опороса.
терапевтическую эффективность тиамулина изучая! г трех пед-лагопояучпих хозяйствах. Диагноз tía дизентерию у стана шш- ,
гаях? на основании злнгоо'гояохетескпхклинических ,цагологоккаЕкя-ческях к бакгешояогическнх данных,в такав с помоаью ишувоффо-ресцентноЛ и звотовой микроскопия.
С лечебной целью автибиояш зес„ияи внутримышечно ц давали с пптьегоЯ водой,а с профилактической - с кормом и внутримышечно.
Тиаиуяяпом лэчпгга 784 поросенка (I-6-ыесячного возраста) и 76 свгатемзгок о явными клиническими ..рпзлаками дагентерии (донос, наличие трепонем,слизи п кровя в (¿ецес),
Расчета по определению экономической эффективности применения тиамулнна при дизентерии свиней проводата.руководствуясь учебником "Оргошзацяя и экономика ветеринарного дела" (А.Д,
Третьяков ,198""), - -
2.2. Результаты исследований
2.2;1. Определение in vitro чувствительности
Treponema hyodysenteriaa g тиамуЛЩ1у
Определение чувствительности 9 штаммов трепонем к тиамулину
■ ' • \ ■
проведали по методике Белгородского отдела «ШЗВ »одобренной деление« ветеринарии ВАСХНИЛ (1984).
Результаты опытов пррцатавлени в таблице I. Таблица "I
Чуютвнгельноогь Tr.liyqdysenteriae , к тиаыуЛИНу
К п/п ! Шгаш 1 1 1 Бактериостатнчзская концентрация (мкг/мл) ! Бактерицидная кон-j центрация (мкг/мл)
' I- % • ' 0,06
2 Г1 0,09 :'"..■ • 'V 1.9
3 . % .... 0,09 1,9;
4 0,09 1,9 .
5 К1 0,х9 7,5
6 ф3 0,19 ; 1.9 .
7 0,19 .-';."- ' \ 7.5
8 10/81 ... 0,19
9 ■ Ф4 0,38 ; - 'r',v •-' -"■'..'■'v.: "f;,;
0,16 ± 0,03 3,7Г> t г ДО
Кок видно us таблицы, тиатиулин проявил высокую активность в отношу ли трепонеа. Минимальная бяктсриостатическая концентрация препарата колебалась в пределах 0,0G-0,38 мкг/мл,а средняя составила 0,16 мкг/мл, Бактерицидная ко^щонтращш для '6 штатов трепопем колебалась от 1,9 до 7,5 мкг/мл, а средняя равнялась 3,76 мкг/мл. Отсвда следует, что бактерицидная концентрация превышала бактериостатическу» в 23,5 pasa.
Через 10 пассагсей vitro устойчивость трепонеы к тиа-ыугшну, при исходной чувствительности 0,16, возросла до 6,03 ыкг/мл. Эти данные свидетельствуют о том,что устойчивость тре-понем к тиамулнну рвэшвзегся постепенно и умеренно.
Правсдешшо оксперииенгн по определению чувстштсльностц урополем к гишул'.шу показа ли ¡шоокую кх чувствительность к указанному рчтмбяоувку» что побудило нас нрадолвять исследования в плане пзучзsan фаркакомшетшш тиамулина ъ орга>изме сеяной.
2.2,2, Еаяспеют особенностей всоснваиял п гадоления таамуяано у здорових ц больных дооенгсриеК свиной
Результаты ксследоюкаЗ по яэучоюш 4ор«в»«/кннотЕкя гов-щяши при его надхртяаачася виодотш предстоазоны а таблице 2, сз которой видно, что при зжекшш прэдорэто о дозох 5, 10 15 ;:r/::r «асси тела кикешлзязлшя Еонцовгрошм тпз мульки в про отыочвдзеь черзз 4 часа и равнялась соответственно 0,35; 0,42 и 0,55 ьтат/ил. I)' посдедуккно чаем происходило енг.кшше концентрации препарата. Череп 8 часов после ыгутришЕС-шого введешь ткаыулана содержание его в кропп снеуилось соответст-
Фармаконинегика тиамулина при внутримышечном введении
Таблица 2
Пробы 1 Время (час.) 1--—
! Г 5 мг/кг
Сыворотка
крови
(икг/мл,
I 4 12 Ж
Содержание препарата (мкг/кг)_
! • 10 мг/т ! 15 мг/кг ! 20 мг/кг
0,2740,02. 0|35±0;039
0,34x0,025 0,41*0,023 0,71*0,038 0,42*0,01 0,55*0 08 0 68*0 074
0,37*0 07 0 42*0 13
(мкг/мл)
Кел ' (ккг/г)
Слепая
киша (шсг/г)
I 4 12 '24 36 48 60 72
-12
36 48
Ж
12 24
.4.15*0,68 6,92*1,13 4 19*0,96'
а 531.69
0,27*0,014 0^27*0^042
1,11*0,23 6 51*184 4.8Й2 67 1Ж0 73
0,4^0,057 О^бС^ООЯ.
0,74*0,014 0,99*0,2 О 52*0^08
.не определяли
0,72±0,03
9,6*0,97 20,8*2.77 П.4#0.61 2,39*0,¿7 1,01*0,15 0 2Й0 047 0*27*0,01
0,540,03 I 1Й0 16 о;б5*о;об
не определяли
22,917,36
§5.
0,43x6,09 О 38*0,08 О 32*0 I
1,75*0,2 1,89x0*18 0,78*0,06 0,53*0,21
2,34*0,2 1,03*0|07
м м
взяло до уровней 0,23; О„26 û 0,4 мкх'/ил. Через 12 часов пос-. гэ парен.ераяькой ааьезвда доз 5 и 10 иг/кг ыасси тела оати-<teOïCK в сыворотка spass se обнаруживался,а при введении дога 15 ш'/кг касса тела регистрировался в концентрации 0,57 г.ет/йд. Через часа *гсяулш1 а сыворотке тфош не вцяз;шлея ИаксЕкаяькая концентрация йшиулшш .введоляого в дозе
23 иг/кг аасса теха,о:фода?алась в сыворотке крахе: через I ча к равнялась 0,71 uzr/az» "ер-аз 4 часа уровень прецарзга бал раввк 0,68 мхг/ил, a wpss С я 12 часов cooiectosbcjiuo 0,54
■ а: О цкг/ид.
Пр-д вводотш дошулгко з дозп 20 пг/лг «aeexs гада норо» сятаы, башки янзеиторлей,штбоглзай уровень • ргиэрага в су-sonóme крови отг.й'кл;- в h'íoiuo 4 ;гаоз после вводеш'л адгпбис
ÍO/LS-Í1 4? ;л::гДг!).,Е£1си его csa»ß до
0,2В Через 24 чае ü'cj?? гласили; в :;рзви
по регистрировался»
С;::*;;: по ов^дел'гпкв ■пш^лг.^й в сдопсН ¡-mix
ü'íc'ío "кугпи^.х^'шогз висдсгд:;х о '">-
гга Хй час в цссдо s£t£bmí «даб'лотеш а дозе 10 «r/::r tr:c-сп гели ирогшраг огдеедшкеа в копцолгрэ;-:^ 0,72 vr~/v,
24 'VÎÙCs тжщпхх j; çsproS .'irate frôûapyziîjrb im уд'/лось* Spa .кхашар: гшгибиотйся в лого 20 îst/ïct îscclî ?с;з см р'ш:сгр:'--ровадсп к олелой ювяо чорез 12 часов в ко^сз^радк 2,2-1 «ах*.
Уровень ирвсарато.взодепйого а этой хозо.бия токгс гасск к через 24 часа -'1,03.к;г/г, Это? уровень зкачктсльно пресная бакторлосгатичеону© коидситраюаз тгвнудлко для гршшеи* При вяугрищгочпоы вйрдопйи тааиулкла в дозах 5 z 10 иг/ кг шеси тела он ш водился о «очоЙ из организуй в :чче!й'.е 48
часов, а при икьекдаи доз ÏS п 20 isr/кг касси. тела - 60 часов, В каибояызлх количествах препарат выводился ив оргагахзка в пср~ ' вне 12 часов пссло инъекции.
При внутришпечиой шгьекцте етсмулша а дозе 5 мг/кг нас-cu тела ou обнаруживался в надо в трепонемоотатических ксяцопг-ращм;: в течение ?Л часов. При увеязчегпи дозн антябиотико до 10 и Ï5 ыг/кг удлинялся период ото ос азрукеняя в кплс до 35 чосов,а ври введешь дтози 20 мг/кг - до 43 час щ.
После вкутркмЕючкого сэедсгаи -праппрата я дезе 20 ът/кг !-'.2сси тело аоросягсй„0с.?к2г« шводался га оргп-
о колом з ч^саяовкяяткясх гогадштредаях в тепенпс •J8 часов, а с «тзЯ - tZ ««ta,
Р^-ульггси яссгедоязкй! "О C2rp?xtwe?n® остато'-чок "олтт-•йстз T'X\-.¿~zrJi s ";ойла ХС—^срат;'.?^
carjioro aur'Äo^ra ;; ПО -ttr/r.r' micou тг-яа cn:?-
дотольстуу»? о roMt'íio V- мароя AB чзеоп псояо
соследяеП пзьежгя^артязрэт s леп2Ус,яслчс к мо-
по сссгготстг-г'шо а пожкттрздячх 0,С2 istr/r; О, M г. 0,02 м-:г/ i.V.. Спусгл 72 *гэсог гг.у.мулян регйстрйроьаясд к моча в ко.-депг-рст: Ü,<'Z- }::::■/•,:.*., 7 псрсся?, убчукс через Ü5 •псов,пкгкйт:г?;гг; s органах,тканях л Сяолжпоскйх «ъ&остях m оСмруяпзма,
Яр jxo'ï'î тгаз^ямп ¿"гэтруея в дозах 50,70ДС0.2Ш й SCO :?г/:;г «йссн tojo ол?«6яогулс п сиворогзо крова оСнарукц'ъ по удалось.
В слапоЗ kkso через 22 часоь поело пороральяой дач* apompare з дозе 200 v/'лг корма. апгибпояис регистрировался s трепс'неиостатг.ческоЯ коицоятргиул (С,49 нкг/г}* 24 no-
ca проcapar в слезой ккпк'е обкеруят не удэлооь.
.Препарат,вводишй в дозах 50 н 70 мг/кг корма,в моче на , регистрировался. При введении антибиотика в дозах 100 и 200" мг/кг корма он обнаруживался j моче в небольших концентрация: (0,05-1,46 ыкг/мл) на протяжении 12 часов,а при введении до-8Ы 300 мг/кг корма ~ 24 часов (0,43-14,6 мкг/мл). • . При даче тиацулина в дозах 50,70 и 100 мг/кг корма его не удалось обнаружить в кале. При введении доз 200 и 300 мг/ кг корма тиамулин обнаруживали в кале в трепонемоогагических концентрациях на протяжении 12-24 часов (0,52-1,75 мкг/г).
Опыты по изучению остаточных количеотв тиамулина при его пероральном введении в дозе 200 мг/кг корма в течение 10 дней указывают на то,что у поросят,убитых через 48 часов, антибиотик обнаруживали-в легких,мышцах и моче соответственно в концентрациях 0,72;0,5Ь. мкг/г и 0,69 мкг/мл. Через 72 часа препарат регистрировался только в легких 0,51 мкг/г и моче 0,16' ыкг/мл. В органах и тканях поросят .убитых через 96 чаоов после прекращения скармливания тиамулина¿антибиотик не.обнаруживался,. • ~
При даче тиамулина" о. водой в дозах/60,120 и 240 мг/л . препарат в сыворотке крови зарегистрировать не удалось. При введении антибиотика а дозе 500 мг/л, он обнаруживался в тре-попемостатических'концентрациях на протяжении 4 часов (0,180,35 мкг/мл),
Вывед. лае тиамулина из организма с мочой происходило в течение 4-24 часов в зависимости от дозы. Так,при введе-гйн препарата в дозах 60 и 120 мг/л он регистрировался в ■ярче в геченко • часов (0,05-0,66 ыкг/мл) .при введении дозы
240 ыг/л - 12 часов (0,15-3,3 мкг/мл)' п при ^ведении дозы 500 мг/л вода - 24 часа (1,23 - 11,2 мкг/мл).
При даче тиамулина с водой (нозависшло от дозы) антибиотик обнаруживался в греповемостатнчеоких концентрациях в кала в течение 24 часов (0,11-5,87 ккг/г),
Такшл образом,проведенные эксперименты и полученные при этом даште по фарцакокннетнке тиаму дна у поросят позволила пау ыаиотпть лечебные и профилактические дозь' кратность и способы ого введения.
2.2.3. Токсическое действие тпаиуляяо ''.а организм с вшил
1С лочебниа препаратам предитвлявгся строгие (^армзколога-чесюю требования и атавдарты. Если препарат но соответствует опрсдолонниу стандартам, он по допускается в шрокуи производственную практику.
Б связи о отпм ишгл проведены опыта по внпспошаэ ток-¡лпносга таануляна для организма свиней.
При в:яспо !глн остро Л токсичности таоауляяа анткбяо ги. всодали однократно гнутрнмлично в дозах I2CG,1000,000,С-.0, '¿00,250,200 л 150 цг/кг пасся тмш. Контрольный глвогнлм зд2нвзгно зеодх-ы кзотоннчсохдЭ раствор хлорадз шатрая. ной~ гадевия вела а точс!по .10 днеЗ.
!)гсдс;гло таеиулкна з дозах 1200,1000,000, GG0 к 400 .т/кг ::пссу тела схазплсоь сиертчяьтш. Вез поросята озли (;п хаздув дозу попользовала по 3 голсви) з течение 0,5-43 '•тем. При аведсякл аг~абкоглка в дозе 250 мг/кг шсса тояэ гз G поросят пало 5, в дозо 200 - 3, l пря гш-здегли доза
150 ыг/кг ыассы тела все 6 ейвотннх осуйлпсх ниш. У контроя яхас аивотных падека и клинических признаков отравления не от мечали. В результате проведенных исследований тпамулина для поросят составила 214, a HJIjqq 28& иг/кг шссн тела.
Опыты по изучению хронической токсзчноота ткамуляиз для свиней проведены на двух группах животных.
Первой группе (4 подсвинка) инъецировали тиамулин внутри шшечно в течение двух недель в дозе 20 мг/кг массы тела.вто рой группе поросщт (4 головы) применяли антибиотик в дезе 6С ыг/кг массы,контрольным животным (4 головы) тиамулип не вводили. За животными вели клинические наблюдения, учитывали их привео в течение опыта.
8а период опыта каких-либо явлений интоксикации поросят не наблвдали. Температура, цульс, дыхание оставались в пределах нормы. 2и:атные (опытные и контрольные) в равной «юре потребляли корм и воду, оставались подвижными, здоровыми.
За время эксперимента у поросят подопытных групп среднесуточные -привесы,как и в конгроль"ой группе, .составили 220г, При убое животных после опыта каких-либо изменений жизненно важных органов свиней не установлено.
Выяснение токсического действия ткамулина на глубок^су-поросных свиноматок проводили путем его дачи с 90 дня су-пороснооти к до опороса.
В резул: :ате опоросы у всех свиноматок прошли нормально В опытной к контрольной группах овиноматок было получено одинаковое количество поросят,средняя нивая масса родившихс; поросят состав я 1528-1530 г, отход поросят по разным причинам в опытной и контрольной группах овиноматок в течение •10 дней иаЬладенай иыл одинаков.
Эти данные свидетельствуют о той,что тиамулин,применяемый в дозе«рекомендуем.^ для лечения свинеЗ,больных дизентерией, не оказывает отрицательного влияния пи на супоросных овиноматок,ни на приплод* полученный от них.
Таким образом,проведенные на свиноматках а поросятах токсикологические исследования,показели,что тиомулин относится в группе средне токсических соединений.
2.2.4. Лечение свиней.болышх дизентерией
Для лечения дизентерии свиней в свс = врсия был предяоаея ряд различных препаратов. Оонако в овязи о тем,что до недавнего вр"мени не &ля известен возбудитель заболевания в потому .естественно,не проводилооь определение его чувствительности к применяемым лекарственным средствам»терапия дизентерии свиней косила зипяраческяй характер п только о открытие« возбудителя меры борьбу о этим забояеввяжаи оголи паучно-обоо-нояанюаш.
Исследования по вшенегаш терапевтической »йектавр^тп оря дззонтерни сетявй проведи в трех свиноводческих хозяйствах Белгородской обяаезя,в которых регистрировалось шшокаэ-вашю заболевание.
Диагноз яа етг^атерк» ста ваяя о учетом »пяаоотояогвпееккх, кяйничосвях, сатологоттгсылчесгах а бзктврвотогачеегшх даюшх, a гготе результатов световой г лхквнеецепгной мякроскотпг.
Результаты осотов огобрзхепи а таблице 3»
Как итдко из та близ» f 1,-2- к З-fcpnrnoo аэедегае тиамуда-ва в дозе 5 кг/кг вассн стсяаолоок ко яЭДег.тзвныи вря дечв-шги дззенгор'л сван? й.
- ja> -
Однократная инъекция тиамулина в дозе 10 иг/кг оказалас: такко не эффективной, при двукратном введении с интервалом'" 12 и 24 часа лечебвай эффект оставил соответственно 100 и 74,1$, а при трехкратном - 94,1$.
При однократном введении тиамулина в дозе 15 ыг/кг 4-6-месячвш поросятам терапевтическая эффективность препара1 составила 91,1$, а при трехкратном - 97$.
Однократная ияъевдвя тиамулина в дозе 20 мг/кг обеспечивала в предварительных опытах на ограниченном числе порося1 JOO-ный терапевтический аффект.
В широком производственном опыте при лечении 593 свине] в различных хозяйствах эффективность тиамулина составила 93,8$. ■
Таким образом.наиболее экономически выгодным С в смысл трудовых затрат'.! эффективности) является однократное введение тиамулина в дозе 15 или 20 мг/кг массы.
В опытах ho-лечению дизентерии свиней путем дачи тиаму лина с питьевой'водой было использовано 185 животных. Тиамул давали, в дозах 15-600 мг/л воды.
Дача тиамулина о водой в дозах 15-120 мг/л оказалась н эффективной,нри .выпаивании тиаму лина.'в дове 240 и 500 иг/л в течение 3 дней выздоровело соответственно 90,6 и bJ,6$ кивот них.
Таким образом,опыты по лечению свиней, больных диьент рией, показали .высокую эффективность тиамулина и целесообраз
гооть его'дриыенения цри этом заболевании.
о
PS
ra
0 р
01
•SI
S
>Я
и в; о M
о ¡u
О
I- ч
rj о
«. я
« <q
—. —
я г.«
n X
о •ч
'Ч г<
а
f < с
¡i.
U
О а
Г4 M
О
л О
.1 л
»-4
t. гч
м оо о о
a sí s g
M
о M о (Л M
о о м о M § i а Ol со со
■sr ©
а»
a in lo
CS t-to
in w
9 SS.
0
M S-« «3
01
«
0
1
! I
t t
я а
о q о
а О
g § Ö1
M' CJ
M M
, Cl
» Cl о
СУ i>
а, n.
0) sa 1 s*
f ¡7*
§ g-
К к
а ст (i, И h?
О ••>
ai
! i- ! <5 и»
•Sil-I (j. l=t fi
О »
м т о о о о wo ю
J^ (H <М M M M ЯМ
Ï M
■С-
? •<? Ц 1
•"3* см «л c i.
M
IT» er» о t> m. <?» trj оэ с- л t- и t я п
1X1
Й"
I Г ? »
О U
а
а
я ц о со
о о И M
S' 7 •? f ч
vc v«i cj -. м г;
cJ
м
<a • Я
3 « П
•V «
»4
г.
1. ) О О «О от О
• ■I В. t Í
о '
. M C-J
' ■ 1-4 M
2,2.5. Профилактика дизентерии свиней
В опыт по профилактике -изентерии свиней путей внутримышечного введения тиамулина были отобраны подсвинки 4-5-месячного возраста.ранее контактировавшие с поросягами,больными дизентерией.
Из 139 подсвинков П1 взяли в опыт, в 28 кивотных оставили з контроле.
Опытным подсвинкам тиамулин в довё 10 мг/кг массы вводили однократно внутримышечно, а контрольным поросятам инъецировали физиологический раствор. Условия ухода в содержания опытных и; контрольных свиней б яв одинаковыми.животные содержались одной группой, но в равшх станках.
В результате вопытнай .руппе поросят в течение 20 дней наблцдений ваболе*о дизентерией в леской форме II животных (9,9$), а в контрольной группе дизентерия свиней наблюдалась у 21 животного (75$) .протекала г хяхелой форме в, чтобы не допустить падежа больных кивотных, он» йот подвергнуты лечении' одним из антидпэентерийных- препаратов.
При профилактике дизентерии' свиней посредством дачи тиаму липа о корцом исследования проведены на поросятах 4-5-ЫиСЯч-- ного возраста .которые контактировали с большака животными; В опыте находилось две группы поросят. Еивотным первой труппы (103 головы) V течение трех дней давали тиамулин в концен1*л-«ип 200 мг/кг корма. Животные второй группы (28 годов) служили контролем* В результате в течение 20-дневного наблвдеиия в оштной группе присяг ваболело дизентерией 7 голов (6,8$), 1 а в контрольной - 21 животное (75$).
Таким образом проведенные опыты'по лечениа л профилактики дизентерии свиней тиамулином показал! его высокую оффекпт-. яоохь при данном заболевании.
ЕЫВОДЦ
I. Штаммы Treponema hvodysenterlac НрОЯШЛИ in vitro высокую чувствительность к тиамуллну,которая колебалась ох 0,06 до 0,38 маг/мл, п в средней - 0,16 мвг/мл. Трепонекацкд-поя концентрация тпомулина составила 3,76 ¡лст/кл.
S. При внутримышечном введении гиам".чщм в дозах 5, 10» 15 п 20 иг/кг массы юли антибиотик обнаруживался э скворотко кроил соответственно 4 (0,27-0,35 ыхг/мл), 4 (0,34-0,42), 12 (L,41-0,37) н 12 чэсоз (0,71-0,42); а иочо - 48 (4,15-0,27), 40 (1,11-0,30), GO (3,0-0,27) и 60 (22,3-0,32); а кале - 24 (0,46-0,60), 36 (0,74-0,52), 3S (0,54-0,6э) п 40 (1,75-0,53); s стопках слепоI! зеета 12-24 паси (0,72-1,03 тг/г).
3, при дече тапиуляна о кормом в дозах 50 а 70 иг/кг пропорот з крона, моча а коло не обворугисался, при доза 100300 иг/кг шивдялся s иочо, коло и слепой ккпко в{сяэ треяопс-мозга плоской ко.чцоктроцяя (0,16 ;ctr/jw) в течошю 12-24 --юсоп.
lljus дача гапнудяяз с подо Я з дозах С0-240 мг/а аитг-баогак s кров;: csan^U По саяшился л дозе 500 ?.<г/я poiiiOTjsi-г:огм!Ло-£ n ¡to!iuonrpatj!~ eubo трспономостатячоскоЯ (0,16 ккг/мл) з гсчекго 4, о з ист и поло - 12-24 часов,
. 0. Гзаиулан огяоо^гач к группе срадиетонспчних сосдипе-а;тл q пун внутраксочлом вясденяп ггороентпы coctacsuso 214 мг/кг массы т»ла.
6. При однократном внутримышечном введении тиамулипо^ .больным дизентерией свиньям в дозах 15 и 20 мг/кг мое си тела'
лечебная эффективность состаыда соответственно 91,1 и 93,8$,
7. При лечении свиней, больных дизентерией, путем дачи тиамулина с водой в течение трех дней в дозах 240 и 500 ыг/л его лечебная эффективность равнялась соответственно 90,6 п 93,6-100$.
8. Профилактическая эффективность тиамулина в хозяйствах неблагополучных по дизентерии свиней, при однократном внутриМышечном введений в дозе 10 мг/кг массы тела или даче с коркой в дозе 1200 мг/кг в течение 3 дней составила 93,2$.
9. При внутримышечной я пероральном введениях тиамулина в лечебных дозах остаточные количества антибиотика обнаруживаются в организме свиней в течение трех оуток.
. 10, Тиамулин идкет быть рекомендован для применения с лечебной й йрофилактической целями в хозяйствах, неблагополучных но дизентерии -ошнёй»
' т>А*Ш1ЧВСШЕ ПРВДЯОИЗШЯ
С целью лечения в йро$илактики Дизентерии йвинйй впробй-£ован антйбйо'гйк Шамутин Хтиамулин) фирм ^Ваохеми* (Австрия) и "Сандоз" Швейцария), который на оснований наших исследований зарегистрирован в СССР и рекомендован Для применения, в ветеринарии (Протокол й '6 президиума Ветеринарного фармакологического совета при Главном управлении ветеринарш Г)сагронрома СССР 16/1Х-1989 Года).
Список работ,опубликованных по • материалам диссертации
1. Вюсаеэ A.M. Применение тнанулмна для лечения дизентерии свиней. Икформ.листок.Белгородский ГШ^М, 1987.
2. Шлхаев A.M. Токсическое действие тнацулляа на оргаяиан свиней. Бгшвтсвь ВИЗВ, IS88, в.68, сгр.70-72.
3. Бухянов В.Д., Скворцов В.Н., Шкхаав A.M. #ар?зако!Шпе~ т;т;сэ гломулниа в организме ядоровюе и больных длзонтерпеЯ сеяной. 'Материалы докладов ЕсосогзяоЯ яаушоЯ копфврепща по ветеринаркой фаразкологзй и гоксякологг Саиаркавд, 1933,
4. Голздов А.В., Бухакоз В,Д., Зягаав АД!., Скворцов В,Н. Пр:.5еггвк;1о '.лг;!у;;г,::?! при трссопьмозцзЗ дазгштер-п оглкоП, Багютаиъ Е-ШЗ, XS38, а,65, otp.IS-I9.
5. Osrofuca В.Н., Шйшоз 4,1!, 'Зарйакодакзкиа гаадуяша
В СрШКЕШС ЭДОрОГЛК Л божш. 3B0007S40CK02 ШШШШоЗ тро-ся?» Еэллсгеяь Ш23, КОЗ, 3.71, стр.31-457,
Педнясапо е? пвчотз 10 карго 1ЮЗ г, Wvw 1,0 п.Л. Tftpas 100. S3 25 Гогпйпгпт К'ПГЗЛ.