Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях

ДИССЕРТАЦИЯ
Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях - тема автореферата по ветеринарии
Яковлева, Елена Григорьевна Белгород 2004 г.
Ученая степень
доктора ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях

На правах рукописи

Яковлева

Елена Григорьевна

Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglosswn ц£Ас1па1е) и способы реабилитации при ее последствиях

Специальности 16,00. 04 - ветеринарная фармакология с токсикологией, 16.00. 01 -диагностика болезней и терапия животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена в отделе экологии, токсикологии и гигиены Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии и на кафедре клинической диагностики и терапии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии

ветеринарных наук, профессор Соколов Владимир Дмитриевич; доктор ветеринарных наук, профессор Шабунин Сергей Викторович;

доктор ветеринарных наук Никулин Иван Алексеевич Ведущая организация:

Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина

Защита состоится (-¡'Л? ___ 2004 г.

в ¿(2 часов на заседании диссертационного совета Д 006.004.01 во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии. Адрес института: 394087, Воронеж, Ломоносова, 1146

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

Научные консультанты:

доктор ветеринарных наук, профессор Аргунов Муаед Нурдинович;

доктор ветеринарных наук, профессор Павлов Михаил Ефремович

Официальные оппоненты:

засл. деятель науки, доктор

Автореферат разослан

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат биологических наук

1. Общая характеристика выполненного исследования

Актуальность темы. Известно, что из 250-300 тыс. видов цветковых растений мировой флоры по меньшей мере около 1500 видов являются опасными для животных и человека (Г.А. Хмельницкий, 1990; И.Г. Серегин, В.Е. Никитченко, 2000), около 700 видов могут вызвать у них тяжелые и смертельные отравления (В.А. Чижевская с соавт., 1999).

В связи с переводом кормовой базы с естественных лугов и пастбищ преимущественно на контролируемые агрофитоценозы острота проблемы фитотоксикозов казалось бы несколько снизилась. Однако окончательной победы над потенциально опасной растительностью достичь не удается. Это объясняется тем, что у сорных и ядовитых растений необыкновенно высокая семенная продуктивность, они неприхотливы к почвенным и климатическим условиям, многие из них устойчивы к гербицидам, благодаря чему быстро осваивают новые ниши как в естественных, так и в полевых фитоценозах. Сорные растения в обилии произрастают на заброшенных или неухоженных полях, травостой которых часто используется для кормозаготовок (А. К. Дударь, 1971). Если в корма попадают растения, ядовитые начала которых относятся к быстродействующим (вех ядовитый, болиголов, белена и др.), поставить диагноз на фитотоксикоз нетрудно. В тех же случаях, когда ядовитые растения не имеют выраженной острой токсичности, длительное скармливание засоренных ими кормов вызывает хронические отравления, которые, как правило, не диагностируются, превентивные меры по ним либо не принимаются, либо проводятся ошибочные, иногда дорогостоящие мероприятия (вакцинация, химиотерапия и др.), из-за чего возрастают непроизводительные потери в животноводстве (A.M. Голубев, 1972; И.Я. Неклепаев, 1984; ГА Хмельницкий, 1990).

К одному из таких растений, вызывающих хроническое отравление, относится чернокорень лекарственный - Cynoglossum officinale сем. Boraginaceae. Это растение на пастбищах и в травостое скотом не поедается, поэтому случаи отравления им долгое время не были известны (И.А.

{ ^С. НАЦИОНАЛЬНАЯ I I библиотека |

Гусынин, 1951; П.Я. Нестеров, 1954; А.Ф. Гаммерман, 1959). В последующем были описаны отравления лошадей, овец и крупного рогатого скота сеном и другими кормами, засоренными чернокорнем (И.А Гусынин, 1955; П.И. Салей, 1955; И.А. Гусынин, 1962; А.К. Дударь, 1971; А.К. Голосницкий, 1973; А.В. Бузаджи, 1980; Baker с соавт., 1989). На вскрытии павших животных обнаруживали i поражение печени. Попытки лечения животных были безуспешными (И.И. Мандрыка,1979).

В США чернокорень внесен в список опасных для скота растений, в Британской Колумбии и Южном Онтарио он уже представляет серьезную проблему как сорное растение (Cheek, Shull, 1985; Clerk-Floate, 1997; Conner с соавт., 2000), а в Германии - как «загрязнитель» сена, силоса и фуража (Zentek с соавт., 1999).

До 1998 года в доступной литературе не выявлено подробных сведений о характере интерьерных изменений в организме животных при отравлении чернокорнем. Начиная с 1998 года токсикология чернокорня интенсивно изучается различными исследователями (Г.А. Хмельницкий с соавт., 1998; И.М. Щетинский с соавт., 2000). Однако к настоящему времени ряд вопросов ботанического и эколого-географического характера по этому растению, клинической картины, течения, дифференциальной диагностики, лечения животных и профилактики отравлений остаются открытыми. Нет концепции патогенеза отравлений, что затрудняет целенаправленный поиск средств реабилитации отравленных животных. Выяснение этих вопросов -актуальная задача для токсикологов и терапевтов, поскольку чернокорень занимает прочную нишу как в естественных, так и в полевых фитоценозах, его полное уничтожение невозможно, и он, как носитель пирролизидинов, представлял и, если не принимать действенных мер профилактики, будет представлять угрозу не только для здоровья животных, но и человека.

Цель исследования - изучить ареал чернокорня лекарственного, а также особенности его токсического влияния на организм животных,

разработать способы диагностики, лечения и профилактики отравлений им крупного рогатого скота.

В задачу исследования входило:

• провести географический, фитоценотический и экологический анализ растений сем. бурачниковых на территории региона;

• провести фенологические наблюдения за чернокорнем;

• определить его токсичность на лабораторных животных;

• в эксперименте на крупном рогатом скоте установить клинические, морфологические и биохимические особенности проявления интоксикации;

• применить биопсию печени и по гистологической картине биоптата определить характер ее поражения при экспериментальном циноглоссотоксикозе;

• обследовать клинически и клинико-лабораторными методами спонтанно отравленных животных, установить причины и условия их отравлений, провести дифференциальную диагностику;

• разработать и научно обосновать способ реабилитации животных, потреблявших корм с примесью чернокорня и имевших положительные показания коллоидно-осадочных проб и характерные для гепатита изменения в содержании общего белка сыворотки крови и его фракций;

• разработать и внедрить в производство способы предупреждения интоксикации крупного рогатого скота чернокорнем.

Научная новизна результатов исследования. Определен ареал бурачниковых и, в частности, чернокорня лекарственного в регионе. Установлены хроническая токсичность сока надземной части чернокорня и различия во влиянии его на рост и развитие самцов и самок крыс. Для

изучения клинической картины, гематологических, латоморфологических и гистологических изменений при отравлении крупного рогатого скота чернокорнем использована экспериментальная модель.

В условиях производства выявлены очаги массового хронического отравления чернокорнем и установлена их связь с потреблением молодняком и взрослым скотом зеленой массы и сена из эспарцета, засоренного чернокорнем. Установлено, что самыми ранними признаками циноглоссотоксикоза являются снижение гематокрита и осмотической резистентности эритроцитов. В популяции эритроцитов существенно увеличивается доля микроцитов в ущерб нормоцитам, увеличивается доля эхино- и стоматоцитов. В последующем отмечаются снижение общего белка сыворотки крови, уменьшение в нем доли альбуминов, гипергаммаглобулинемия, гипериммуноглобулинемия, снижается коллоидная устойчивость плазменных белков. Развивается хронический активный мезенхимальный гепатит, который завершается циррозом печени и асцитом с типичными для них клиническими признаками и показателями клинико-лабораторных анализов.

Новизна исследований подтверждена патентом РФ на изобретение №2208482.

Теоретическая значимость полученных результатов исследования. На основании собственных исследований и данных литературы предлагается концепция патогенеза отравления чернокорнем, которая может быть использована для прогнозирования исхода болезни и целенаправленного поиска эффективных средств лечения животных. Полученные результаты вносят существенное дополнение в токсикологию чернокорня.

Практическая ценность исследования. Определены факторы риска циноглоссотоксикоза, что позволяет вести избирательный контроль за соблюдением мероприятий по профилактике отравлений животных.

С целью внедрения результатов исследования издан плакат «Ядовитые растения Белгородчины» (Белгород, 2002), опубликованы статьи в

«Белгородской правде» (2002, №78/20277) и «Ветеринарном консультанте» (М.: 2003, №1/49), делались ежегодные (1999-2004) доклады о чернокорне на семинарах ветеринарных врачей на районных и областном уровнях. Результаты исследования дали основания провести повсеместную инспекцию посевов эспарцета, перепахать сильно засоренные чернокорнем участки, использовать их под культуры сплошного посева и приостановить массовое отравление животных. Предложен способ очистки семян эспарцета от чернокорня. Разработаны: методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике токсикоза, вызванного чернокорнем лекарственным, которые рассмотрены и одобрены секцией фармакологии и терапии ОВМ РАСХН (протокол №2 от 3 марта 2004 года); «Методичш вказтки по профшактищ та Л1куванню велико! рогато! худоби при отруенш чорнокоренем», которые рассмотрены и утверждены на заседании НТС Департамента ветеринарной медицины Украины.

Полученные данные внедрены в хозяйствах Белгородской и Воронежской областей, а также Украины, используются в учебном процессе по токсикологии, терапии, кормопроизводству, зоогигиене и другим дисциплинам в ряде сельскохозяйственных вузов России.

Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены

на:

заседании ученого совета Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии, Воронеж, 18 декабря 2001;

5-й международной научно-практической конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2001;

международной конференции, посвященной 150-летию со дня образования ХЗВИ, «Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины», Харьков, 2001;

областном семинаре ветеринарных специалистов Белгородской области, Губкин, 19 февраля 2002;

6-й международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2002;

международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт- Петербург, 2002;

международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 23-25 сентября 2002;

международной научно-практической конференции «УНИИЭВ - 80 лет на передовом рубеже ветеринарной науки», Харьков, 15-19 октября 2002;

научно-практической конференции для руководящих работников сельского хозяйства Белгородской области, Белгород, 3 февраля 2003;

международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины в условиях современного ведения животноводства», Феодосия, 28 мая 2003;

международной научно-практической конференции «Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины», Харьков, 2003;

международной научно-практической конференции, посвященной 300-летию Санкт-Петербурга, «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2003;

7-й международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2003;

международной научно - производственной конференции, посвященной 25-летию образования БелГСХА, Белгород, 2003;

2-й международной межвузовской научно-производственной конференции «Предпосылки и эксперимент в науке», Санкт-Петербург, 23-24 марта 2004.

Работа демонстрировалась на ВВЦ и отмечена золотой медалью.

Публикации, По материалам диссертационной работы имеется 25 публикаций, в т.ч. книга «Чернокорень - ядовитое растение семейства бурачниковых» • (Белгород: БелГСХА, 2003. -113с), статьи в журналах «Сельскохозяйственная биология» (2003, №2 и 2003, №6), «Зоотехния» (2003, №10), «Кормопроизводство» (2004, №1).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 257 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: общая характеристика выполненного исследования, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, анализ результатов исследования и заключение, выводы, практические предложения, список использованной литературы, приложения. Материал иллюстрирован 25 таблицами, 40 рисунками, включающими 16 диаграмм и 22 микрофотографии, 1 фото. Библиографический список включает 434 источника, в том числе 108 на иностранных языках.

Положения, выносимые на защиту:

о ареал, результаты фитоценотического и экологического анализа

растений сем. бурачниковых на территории изучаемого региона; о фенологические наблюдения и токсикологические свойства чернокорня: основные признаки при экспериментальном и спонтанном циноглоссотоксикозе; о особенности влияния чернокорня на морфологические и

биохимические показатели крови; о патогистологические изменения внутренних органов; о концепция патогенеза при интоксикации чернокорнем; о способы реабилитации животных и профилактика циноглоссотоксикоза.

2. Материал и методы исследования

Ареал чернокорня изучался в весенне-летний период во время экспедиционных выездов в изучаемые регионы и путем обследования местности на наличие в фитоценозах растений семейства бурачниковых. Анализировался также материал по бурачниковым, имеющийся на кафедре ботаники (зав.-проф. А.Ф.Колчанов) Белгородского государственного университета, и статистические данные, поступающие в ветеринарное управление Департамента АПК правительства администрации Белгородской области от главных ветеринарных врачей районов.

Очаги отравления, массовость и степень поражения животных, заболеваемость, вынужденный убой и падеж учитывали по статистической отчетности врачей, поступающей в управление ветеринарии. Однако основной материал по распространению циноглоссотоксикоза был получен при выездах в хозяйства для рассмотрения случаев падежа и низкой продуктивности животных.

В экспериментальной части работы по общепринятым методикам изучалась острая и хроническая токсичность чернокорня для белых крыс путем перорального введения им сока, полученного прессованием надземной части растения, скашиваемого в период цветения. Токсичность чернокорня определяли также на телятах, содержавшихся в условиях хозяйств Красногвардейского района Белгородской области и Изюмского района Харьковской области. Телятам скармливали зеленую массу эспарцета и сено с примесью к ним до 10-15% вегетирующей надземной части чернокорня.

У крыс и телят, находившихся в эксперименте, учитывали общее (клиническое) состояние, исследовали кровь и проводили гистологическое изучение органов. У трех телят, которым скармливали чернокорень, проводилась прижизненная биопсия печени с помощью иглы, модифицированной Р.В. Роменским (Р.В. Роменский, Н.В. Роменская, 2003).

Клинические исследования спонтанно отравленных телят и

взрослых животных проводили непосредственно в хозяйствах. Все стадо подвергалось клиническому осмотру, часть его — специальному исследованию. Из яремной вены брали пробы крови для ее морфологических и биохимических анализов.

У лабораторных животных и крупного рогатого скота величину гематокрита определяли унифицированным, методом с использованием центрифуги МГЦ-8 согласно прилагаемой к ней инструкции. Подсчет эритроцитов и лейкоцитов проводили с помощью камеры Горяева, установки «Пикоскель» и на эритроцитометре. Популяции эритроцитов (нормо-, микро-и макроцитов), их толщину, диаметр, сферичность и площадь, а также патологические формы (эхино- и стоматоциты, кольца Кебота) определяли компьютерным методом на установке «Видео-тест». В отдельных случаях выводили лейкограмму.

В сыворотке крови определяли:

а) содержание общего белка - рефрактометрически (Е.А. Васильева, 1974; Б.И. Антонов с соавт., 1991), сумму иммуноглобулинов -цинксульфатным методом, билирубина - колориметрически (по Иендрашику), каротина, кальция, фосфора - колориметрически («Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях», под ред. И.М. Белякова, 1981);

б) активность ферментов переаминирования аланинтрансаминазы(АлАТ) и аспартаттрансаминазы (АсАТ) -модифицированными, оптимизированными методами по рекомендации Международной федерации клинической химии без активации пиридоксальфосфатом с помощью стандартных диагностических наборов P.Z. Coimay (Poland); гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) кинетическим методом с помощью стандартного набора реагентов фирмы «Диакон-ДС» (Россия); щелочной фосфатазы (ЩФ) - фотометрическим методом с

помощью стандартного набора реагентов той же фирмы; в) коллоидную устойчивость белков - тимоловой, пробой и пробой Вельтмана (Б.В. Уша, 1979; В.В. Меньшиков с соавт., 1987).

В пробах печени определяли содержание микроэлементов с помощью рентгенофлуоресцентного анализатора NOKIA LP - 4900 В.

От здоровых и экспериментально или спонтанно отравленных животных брали образцы внутренних органов. Из них по общепринятым методам (в описании Д.С. Саркисова, Ю.Д. Перова, 1996) готовили гистопрепараты, которые изучали с помощью сканирующего микроскопа «Микмед-2» установки «Видео-тест».

Анализ изменений гистологической структуры органов при отравлении животных чернокорнем проводился при консультации профессора, доктора ветеринарных наук СМ. Сулейманова, за что автор выражает ему признательность и благодарность.

С лечебной целью при спонтанном и экспериментальном циноглоссотоксикозе были испытаны внутривенные инъекции глюкозы, кислоты аскорбиновой; внутримышечные - рибофлавина мононуклеотида, пиридоксина гидрохлорида, тривита, унитиола; добавки к корму сахарозы, сорбента ЛПКД и бета-каротина. Препараты применяли по отдельности и в комплексе с учетом гепатотоксичности чернокорня и токсикокинетики пирролизидиновых алкалоидов. Эффективность лечения учитывали по клиническому состоянию животных и результатам исследования крови.

В работе использовано 986 гол телят, 111 нетелей и первотелок, 1621 корова, 51 крыса.

Цифровой материал, полученный в исследованиях, был подвергнут статистическому анализу в описании Г.Ф. Лакина (1973). Достоверность разницы сравниваемых величин определяли по аргументу Стьюдента (td) и Т-критерию Вилкоксона. Разница считалась существенной при р или Т< 0,05.

3. Результаты исследования Часть 1-я. Ботанико-фитоценологическая характеристика и токсикология чернокорня

3.1. Чернокорень в естественных и полевых фитоценозах и наносимый им ущерб хозяйствам

Проведенные исследования показали, что во флоре региона насчитывается 33 вида представителей сем. бурачниковых. Они распределены между 18 родами.

Чернокорень лекарственный (Супс^1о8:зит оШста1е) встречается во многих ассоциациях. Его цветение в разных ассоциациях начиналось с мая и продолжалось по июль, плодоношение - с июня до конца сентября. На одном растении насчитывается от 1000 до 2840 шт коробочек (плодов), содержащих по 4 орешка. Высота растения колеблется от 42 до 135 см. Вокруг плодоносящих растений (2-й год вегетации) уже к концу сентября 2003 г. (лето дождливое и теплое) на площади 1м2 образовывались 5-7 розеток новых растений.

С 1997 года обращает внимание высокая засоренность посевов эспарцета чернокорнем. Засоренность в разных хозяйствах области составляла от единичных экземпляров до 60% по укосной массе. В опасных для здоровья животных количествах чернокорень обнаружен нами в 11 районах из 15. За период с 1995 по 2000 гг. отравления крупного рогатого скота отмечены в 5 районах области. Общее количество заболевших составило 604 гол, из них 11,9% пали, 88,1% вынужденно убиты. В 2001г. также в 5 районах по сравнению с предшествовавшим периодом число заболевших зарегистрировано больше на 28,5% и достигло 776гол, из которых пали 14,3%, вынужденно убиты - 60,8%. В 2002 г. отравление диагностировалось уже в 7 районах области с охватом еще большего поголовья - 884гол, из них пали 11,8%, , вынужденно убиты - 62,4%. В 2003 г. количество районов, неблагополучных по отравлению, снизилось по сравнению с предыдущим годом до трех, число отравленных животных

уменьшилось до 400, или на 54,8%, павших -до 79, или на 24,0%. Однако к числу выявленных больных процент павших увеличился на 7,9%; количество вынужденно убитых уменьшилось до 314, но увеличилось в процентном отношении к заболевшим (78,5%).

При анализе массовости отравления скота чернокорнем выявлена ее прямая связь с засоренностью им посевов эспарцета. Длительно используемые посевы эспарцета спонтанно засоряются чернокорнем и увеличивают степень риска отравлений.

За весь период наблюдения по хозяйствам области было учтено 2664 гол крупного рогатого скота, у которого наблюдались признаки отравления, связанные с поеданием зеленой массы и сена из эспарцета, засоренного чернокорнем. Из этого поголовья 366 животных, или 13,7%, погибли, 1870, или 70,2%, были отправлены на вынужденный убой. У телок по сравнению с бычками, потреблявшими тот же корм, клиническая картина хронического отравления проявлялась ярче, а патоморфологические изменения на вскрытии были боле глубокими.

3.2. Токсичность чернокорня в экспериментах 3.2.1. Острая токсичность После однократного эзофагального введения сока чернокорня белым крысам в дозе 2,5 и 5 мл*гол-1 наблюдалось кратковременное беспокойство, связанное с неприятием процедуры введения. В дальнейшем не выявлено каких-либо симптомов отравления. Через две недели опытные крысы потеряли в живой массе в среднем: получившие 2,5мл — 5,4, от 5мл — 1,8г, тогда как контрольные прибавили в массе 7,8г. Поскольку не наблюдалось зависимости этой потери от дозы введенного сока, снижение массы тела можно связать с ратифугным действием чернокорня, выраженность которого, как известно, определяется прежде всего индивидуальными особенностями.

К концу опыта все крысы остались живы, были декапитированы и подвергнуты вскрытию. На вскрытии визуально не выявлено никаких патологических изменений кожи и внутренних органов. Слизистые и

серозные оболочки, сердце, селезенка, печень, желчный и мочевой пузырь, почки, кишечник, половые железы, скелетные мышцы опытных крыс не имели различий с контролем.

3.2.2. Хроническая токсичность Опыты проведены на 15 взрослых белых крысах со средней живой массой 324,7г и молодых массой 50,6 г.

Установлено, что у молодых крыс сок чернокорня в дозе 1мл*гол-1в сут в течение первых двух суток вызывал снижение аппетита, небольшое возбуждение, сопровождавшееся попытками, вырваться из клетки, учащением дефекации и разжижением кала. Эта реакция была менее выражена у взрослых (З мл*гол-1). За время наблюдения в опытных группах молодняка и взрослых самок отмечались по два случая каннибализма. Спустя три недели от начала опыта наблюдалось угнетение крыс, потускнение и взъерошенность шерстного покрова, отставание в росте у молодняка и потеря массы тела у взрослых животных.

На вскрытии декапитированных через 30 сут крыс опытной группы обнаруживались изменения в желудке (у всех молодых крыс и у двух взрослых самок - гастрит) и тонком кишечнике (отек слизистой оболочки, обилие слизи в химусе, единичные точечные кровоизлияния). Печень визуально без изменений.

На гистосрезах печени выявлены выраженное нарушение ее типичного строения, микроочаги некроза в паренхиме, признаки крупнокапельной жировой дистрофии, полиплоидия и кариолизис в гепатоцитах. У молодых крыс поражение печени было более глубоким, чем у взрослых. В почках изменения регистрировались на уровне телец и проксимальных канальцев нефронов; диаметр канальцев был мал, отмечалось снижение высоты эпителиальных клеток и их множественная десквамация; мезангиальные клетки телец гипертрофированы, в канальцах - отсутствие первичной мочи. Изменения в селезенке были характерны для ее иммунодефицитного состояния (обеднение белой пульпы лимфоидной тканью, практическое

отсутствие бластных форм клеток, невыраженность Т-зависимой зоны). В семенниках подопытных самцов выявлялись гистоструктурные изменения, характерные для угнетения спермиогенеза. Существенные морфологические отклонения в строении тонкого отдела кишечника не выявлены.

3.23. Влияние на рост и развитие крыс

12 крысам, разделенным на две равные по численности группы, сок чернокорня первые 5 сут вводили эзофагально в дозе 3 мл*гол-1, а затем примешивали к корму из того же расчета.

В первые трое суток у крыс отмечали гиперкинезию скелетной мускулатуры, диарею, гипорексию, сниженную рефлекторную возбудимость. К 5-6-м сут эти явления проходили, и животные добровольно потребляли обычный корм, к которому был примешан сок чернокорня. К 30-м сут опытные крысы выглядели исхудавшими, их шерстный покров потерял блеск и был взъерошен. За время- наблюдения периодически отмечалось разжижение кала.

Через 30 сут крысы обеих групп были декапитированы, проведено анатомическое расчленение их тела и взвешивание органов. Вычисляли их абсолютную и относительную массу.

Крысы, получавшие сок чернокорня, отстали в росте в среднем на 32,24%, причем отставание было больше у самок, чем у самцов (на 2,87%).

Относительная декапитированная масса была практически одинакова с контрольными животными; после эвисцерации она была намного меньше, чем в контрольной группе: у самок - на 8,24%, у самцов - на 5,39.

Абсолютная масса всех органов, кроме желудка, была меньше, чем в контроле, и эта разница составляла от 12,35 до 24,30%, тогда как по эвисцерированной массе она была меньше в среднем на 38,32%. Относительная же масса, за исключением сердца и почек, оказалась больше: печени, селезенки, кишечника, легких и особенно желудка - на 11,81143,89%. По-видимому, эти органы являются мишенью действия ядовитых начал чернокорня либо увеличение их массы обусловлено большим

кровенаполнением в связи с холинолитическим действием пирролизидиновых алкалоидов, установленным другими исследователями (М.Д. Машковский, 1947).

По изменению печени, селезенки и легких и отчасти по снижению живой массы самки крыс оказались более чувствительными, чем самцы. О половых различиях в действии сенеционина, близкого по химической структуре к пирролизидинам чернокорня, имеются сведения у Вильямса с соавт. Авторы объясняют неодинаковое по силе действие алкалоида на самцов и самок крыс разным соотношением между изоферментами цитохрома Р-450 ЦТ-А и Р-450 РСМ-Б. Первый ответственен за образование из сенеционина М-оксида, т.е. за его детоксикацию, второй - за превращение этого алкалоида в более активное соединение - 6,7- дигидро-7-гидрокси-1-гидроксиметил-8Н-пирролидин (МШашя с соавт., 1989). Надо полагать, что у самок крыс по сравнению с самцами более активен цитохром Р-450 РСМ-Б и происходит более интенсивная, чем у самцов, биоактивация пирролизидинов либо снижена активность Р-450 ЦТ-А, ответственного за их детоксикацию.

3.2.4. Экспериментальный циноглоссотоксикоз у телят Экспериментальный циноглоссотоксикоз вызывали у телят путем скармливания им зеленой массы и сена, засоренных чернокорнем.

Первый опыт проведен на 18 бычках 7-8-месячного возраста, поставленных на доращивание и откорм. Контрольная группа (5 гол) потребляла траву эспарцета без примеси чернокорня, опытной-1 (5 гол) добавляли к траве надземную часть чернокорня в стадии цветения и образования семян (10-15%). Опытная-2 (8 гол) до включения в наблюдение спонтанно потребляла в течение 3 мес эспарцетное сено, засоренное чернокорнем, а в период опыта в ее рацион вводили такой же корм, как и опытной-1 группе. Опыт продолжался 30 сут.

К концу опыта у контрольных бычков гематокрит составлял в среднем 34,04+1.56%, в опытной-1 группе - 28,22+0,65% (Т<0,01), в опытной-2 -

24,39+0,69 (Т<0,01). У контрольных бычков доля нормоцитов в общей популяции эритроцитов была 95,45+1,49%, микроцитов - 4,25+ 1,57, макроцитов - О,ЗО+О,13; в опытной-1 группе - 91,26+0,66; 8,09А0,92 и 0,65+0,10; в опытной-2 - 41,60+1,40; 58,20+1,39 и 0,20+0,12% соответственно.

Таким образом, при отравлении чернокорнем соотношение между микро-, нормо- и макроцитами в периферической крови изменялось в сторону увеличения мелких форм эритроцитов за счет снижения доли нормоцитов. Так, во второй группе доля нормоцитов была меньше, чем в контроле, на 4,4%, тогда как доля микроцитов увеличивалась в 1,9 раза. В третьей группе доля нормоцитов по отношению к контрольному показателю снизилась на 56,4%, а доля микроцитов возросла в 13,7 раза. Со стороны макроцитов существенных изменений не выявлено.

Средняя площадь эритроцитов во второй группе практически не изменялась. Тогда как в третьей наблюдалось существенное «измельчение» и микро- (на 14,8%) и нормоцитов (на 14,3%).

Отмеченное увеличение доли более молодых форм (микроцитов) за счет нормоцитов можно объяснить реакцией гемопоэтической ткани на повышенное разрушение эритроцитов и уменьшение их числа в циркулирующей крови. Косвенным подтверждением этого является низкое содержание в крови макроцитов, мембрана которых, как известно, более уязвима, чем у молодых форм эритроцитов, и потому они быстрее разрушаются, не накапливаясь в крови. Разрушение эритроцитов может происходить, опосредованно при гепатитах либо при непосредственном влиянии на эритроцитарную мембрану содержащихся в растении алкалоидов.

Второй опыт был проведен на 6 телятах 5-месячного возраста, в состав рациона которых (концентраты, зеленая масса кукурузы и эспарцета) в течение 49 сут добавляли надземную часть чернокорня в количестве 10-15% по массе. У опытных телят отмечали гипотонию рубца, перемежающуюся диарею, отставание в росте от сверстников (через 60 сут — на 7,40+0,7кг),

расширение задней перкуссионной границы печени; бледность слизистых оболочек, кожа теряла эластичность, становилась складчатой, особенно в области шеи; постепенно увеличивался живот, у одного бычка наблюдалась гематурия. Температура тела, частота пульса и дыхания находились в пределах нормы. Дыхание было жестким везикулярным, тоны сердца приглушены. Кожные рефлексы и реакция, на внешние раздражители сохранялись.

По сравнению с исходным состоянием в конце опыта в крови снижались количество эритроцитов (на 15,3%) и концентрация гемоглобина (на 16,1%), увеличивалась СОЭ (на 42,9%), в сыворотке уменьшалось содержание общего белка (на 8,9%), доли в нем альбуминов (на 21,1%) и альфа-глобулинов, тогда как бета- и гамма-фракции увеличивались (на 13,1 и 29,9% соответственно); иммуноглобулинов содержалось больше в два раза, чем у телят контрольной группы.

При гистологическом исследовании биоптата печени опытных бычков выявлены изменения деструктивно-дегенеративного характера различной степени выраженности: гепатоциты в составе балок с признаками мелко- и крупнокапельной жировой инфильтрации; очаги микронекроза и изменения ядер типа кариопикноза и кариорексиса либо крупные очаги жировой инфильтрации, амилоидоз цитоплазмы и многочисленные случаи кариолизиса.

После диагностического убоя на вскрытии установлено: общее исхудание, бледность слизистых оболочек, переполнение рубца и особенно книжки зеленой массой корма; листочки книжки легко рвутся, а эпителий, выстилающий их, свободно отслаивается; печень увеличена в размерах, плотна на ощупь, желтовато-коричневого цвета, зернистая на поверхности разреза; желчный пузырь заполнен небольшим количеством желчи, желчные протоки чистые, гладкие, свободны от гельминтов; в брюшинной полости скопление студенистой жидкости (около 250 мл). Лимфоузлы, селезенка, сердце, сычуг, кишечник, почки и мочевой пузырь без видимых изменений.

При гистологическом исследовании в печени выявлялись те же изменения, что и в биоптате. На срезах 12-перстной кишки отмечали слабо выраженный отек основы ворсинки и десквамацию эпителиоцитов на ее верхушке. В эпителии слизистой оболочки рубца встречались клетки с набухшими ядрами, расширенные межклеточные пространства; целостность поверхностного эпителиального пласта местами нарушалась за счет потери рогового слоя. В проксимальных и дистальных канальцах почек высота эпителиальных клеток была снижена, наблюдалась множественная их десквамация; гломерулярные капилляры были расширены, мезангиальные клетки телец гипертрофированы; целостность стенки мочевых канальцев повсеместно нарушена. В селезенке отсутствовала зональность строения телец, зрелых лимфоидных клеток было мало, преобладали бластные формы и макрофагальные элементы.

Таким образом, выявленные на экспериментальной модели патогистологические изменения в печени телят в целом совпадали с результатами- гистоисследований, полученными на крысах, которым выпаивали сок из растения.

Часть 2-я. Диагностика спонтанного циноглоссотоксикоза и терапия животных

3.3. Спонтанный циноглоссотоксикоз

3.3.1. Клинические исследования на коровах

В первом варианте наблюдение проводилось в октябре на 282 коровах, размещенных в двух коровниках (136 и 146 гол). Содержание чернокорня во взятых пробах сена и сенажа составило по массе 15-20%. На протяжении зимнего стойлового содержания коровы получали по 2 кг сена и 10 кг сенажа.

При клиническом исследовании установлено: общее состояние удовлетворительное; аппетит не нарушен; видимые слизистые оболочки - от

бледно-розового до желтушного оттенков; поверхностные лимфатические узлы (предлопаточные, коленной складки, надвыменные) не увеличены, подвижны, упругой консистенции. Температура тела находилась в пределах 38,6-39,3°С. Дыхание — 18-26 в мин. Тоны сердца глухие, хлопающие. У части животных эпизодически возникала скоропреходящая мышечная дрожь задних конечностей.

У большинства коров выявлялись гипотония преджелудков, перемежающаяся диарея, кал темного цвета, неприятного запаха. У отдельных коров изменялась конфигурация живота, он становился отвислым, при активной его пальпации ощущалась флюктуация. Перкуссионные границы печени в норме. Толчкообразная пальпация проекции ее расположения безболезненна. Пунктат брюшинной полости представлял собой прозрачную желтоватого цвета жидкость, слегка опалесцируюшую при рассмотрении ее в проходящем свете.

Отмечено постепенное снижение удоев - за последние 2-3 мес в среднем на 20%. У отдельных коров было выражено прогрессирующее исхудание.

При исследовании сыворотки крови 136 коров среднее содержание общего белка составило 9,25±1,03г%, доля альбуминов в нем - 36,87+5,22%; иммуноглобулинов - 25,61+3,06 ед.ЦСТ. У животных второго коровника (146 гол) эти показатели были 8,78+0,93; 40,00+3,97 и 28,70+2,54 соответственно.

Распределение поголовья по этим показателям приведено на рис. 1-3.

Как видно на диаграммах, в обоих стадах у подавляющего количества коров содержание общего белка и иммуноглобулинов в сыворотке крови было больше средней нормы, а доля в белке альбуминов меньше, что является типичным для мезенхимально-воспалительного синдрома при активном хроническом гепатите (Б.В. Уша, 1979; В.В. Серов, К. Лапиш, 1989; М.Е. Павлов, 2000).

Во втором варианте исследование проведено в июле на 209 коровах, потреблявших летом зеленую массу, а с начала осени до середины октября сено из эспарцета, засоренное чернокорнем. Поводом для проведения исследований были снижающиеся удои и исхудание коров несмотря на улучшение кормления; падеж, изменения в печени у вынужденно убитых животных.

В среднем по стаду содержание общего белка в сыворотке крови составило 8,55+0,76г%, доля в белке альбуминов - 36,64+6,41%, сумма иммуноглобулинов - 26,16+4,61 ед. ЦСТ. Распределение животных по степени отклонения от средней физиологической нормы приведено на рис.4-6.

%

30 25 20 15 10 5 О

Рис. 4. Распределение коров (209 гол) по содержанию общего белка в сыворотке крови

1 *

гп т.

к * > ^ V- <1 -

п • А. ч ■ } , £ К гт

п , 1:Н , ¡А* I: , ГГ., ГТ71

7,5

8,5

9,5

10

10,5 11 г.ЮО мл-1

Как видно на диаграммах, общая картина по исследуемым показателям была сходна с первым вариантом. Оказалось, что сено, засоренное чернокорнем, полностью не исключалось из рациона этих коров, т.к. заменить его другим не представлялось возможным. В состав рациона оно вводилось лишь в меньших количествах и периодически, что, надо полагать, поддерживало патологию печени.

В третьем варианте исследование проведено в СХП «Восток» Изюмского района на 470 коровах, которые потребляли в зимне-стойловый период по 4 кг сена, содержащего 10-20% чернокорня. Общее клиническое

состояние животных удовлетворительное, аппетит не нарушен, упитанность низкая, температура тела не выходила за пределы физиологической нормы, отмечалась тахикардия, ослабление (глухость) тонов сердца, что указывало на развитие миокардиодистрофии. У 178 коров наблюдали расстройство пищеварения, гипотонию преджелудков, признаки асцита. У вынужденно убитых выявлялись дистрофические процессы в миокарде, увеличение печени и селезенки, переполнение желчного пузыря содержимым. В крови коров отмечалось снижение содержания гемоглобина и эритроцитов при нормальном количестве лейкоцитов. В лейкограмме наблюдалось стойкое повышение числа эозинофилов, доходя у некоторых животных до 30-50%. Отмечался выраженный анизоцитоз и гипохромная анемия,.что является признаком поражения печени. Биохимическое исследование крови выявило повышение концентрации билирубина у всех исследованных коров за счет непрямой его фракции. Об изменениях функции печени свидетельствует повышение показателей тимоловой пробы у 60% коров и общих хондроитинсульфатов у половины животных, повышение активности обеих трансаминаз в 60% случаев и щелочной фосфатазы у всех обследованных коров, увеличение содержания холестерола у 70%. Наблюдалось нарушение белоксинтеззирующей функции печени, о чем можно судить по увеличению в общем белке фракции р-глобулинов и липопротеинов в сыворотке крови.

Анализ полученных результатов позволяет сделать предположение о том, что у коров обследуемого хозяйства в печени наблюдался стойкий подострый процесс, переходящий в хронический, а также дистрофические изменения токсической природы с тенденцией развития цирроза печени.

33.2. Клинические исследования на телятах

В первом варианте исследований были телята в возрасте до 3 месяцев (29 гол), трехмесячные (24 гол) и 5-6-месячные (63 гол), потреблявшие зеленую массу и сено из эспарцета, не засоренного чернокорнем. При клиническом исследовании телят не выявлено каких-либо отклонений от нормального состояния. Распределение телят по результатам анализа

сыворотки крови представлено на рис. 7-9. Как видно на диаграммах, «разброс» всех трех показателей, связанный с индивидуальными особенностями организма у телят меньше,.чем у коров (см. рис. 1-6); содержание общего белка, доля в нем альбуминов и сумма иммуноглобулинов с возрастом увеличивались, но не выходили за пределы физиологической нормы.

Во втором варианте исследовались бычки, поставленные на доращивание и откорм (135 гол). По данным анамнеза, поголовье сформировано в июне из телят февральских отелов собственного воспроизводства, корм для которых был свободен от чернокорня, и завезенных из другой фермы этого же хозяйства, где их кормили засоренным эспарцетом. После постановки на доращивание все телята в течение 9 сут, помимо других кормов получали зеленую массу эспарцета, засоренного чернокорнем. Из-за расстройств пищеварения эта масса была заменена на горохо-овсяную.

В сентябре при клиническом осмотре поголовья выраженных признаков заболевания не выявлено. При выборочном исследовании температура тела находилась в пределах 38,4-39,4°. У завезенных бычков -пульс в среднем 72,7 в мин. против 67,0 у телят собственного производства, дыхание - 22,7 против 25,0, движения рубца слабые, 3 сокращения за 2 мин против 3,7; глухость сердечных тонов, дыхание жесткое везикулярное, задняя перкуссионная граница печени расширена примерно на 3 см, живот увеличен в объеме, но безболезнен; количество эритроцитов снижено на 14,3%; при незначительных различиях в содержании общего белка доля альбуминов в нем и их отношение к глобулинам оказались сниженными на 19,1%, тогда как сумма иммуноглобулинов — повышенной на 18,0%; отмечалось увеличение содержания гемоглобина в крови на 13,3%.

После диагностического убоя завезенного бычка на вскрытии выявлены изменения печени. Она была увеличена, неравномерного серо-глинистого цвета, плотная на ощупь, поверхность разреза имела мелкозернистый вид. Визуальные изменения других органов не установлены Проведенными в райветлаборатории исследованиями общераспространенные инфекции и инвазии (паратуберкулез, лептоспироз, сальмонеллез, дикроцелиоз, фасциолез и др.) исключены. Был поставлен диагноз: хронический гепатит как последствие поедания животными эспарцета, засоренного чернокорнем лекарственным. По решению владельца все завезенные телята были отправлены на убой.

В третьем варианте исследовали поголовье телят (300 гол) в середине марта. Согласно анамнезу, с начала декабря до начала марта телят кормили сеном из эспарцета, содержащим примесь чернокорня. В сене обнаружен чернокорень в количестве 1/4-1/3 по массе. За 10 сутдо исследования засоренное сено исключено из рациона.

При общем осмотре выявлено исхудание телят, вз]ерошенность шерстного покрова, признаки легкой диареи, гипотония рубца (количество сокращений в норме, сила сокращений ослаблена). Показатели температуры тела, пульса и дыхания в пределах нормы. Рефлекторная возбудимость сохранена Аппетит повышен. Изменение конфигурации живота не выявлено. При выборочном исследовании — смещение задней перкуссионной границы печени, ее болезненность при толчкообразной пальпации. При исследовании крови установлено: снижение осмотической резистентности эритроцитов по минимуму — у 40-50%, по максимуму -у всех животных; в сыворотке - низкое содержание каротина (в среднем 0,121 мг%) и лишь следы витамина А, повышенная активность АлТ и ЩФ, уменьшение коэффициента де Ритиса (АсТ: АлТ) до 1,70, вместо 3,15 (по ОК. Смирнову, 1974) для здорового крупного рогатого скота, повышено содержание общего билирубина в 1,6-63 раза.

Клинические показатели, данные анамнеза и лабораторных анализов крови свидетельствуют о хроническом поражении печени чернокорнем. Отравление

именно чернокорнем косвенно подтвердилось заметным улучшением общего состояния животных после исключения из рациона сена, засоренного этим растением (улучшился аппетит, исчезли мышечная дрожь и оглумоподобное состояние, повысилась общая подвижность телят и реакция на внешние раздражители).

33 3. Гистоструктура печени отравленных животных У вынужденно убитых животных из очагов отравления чернокорнем, имевших при жизни ранее описанную клиническую картину циноглоссотоксикоза, брали образцы печени и по общепринятым методам подвергали их гистологическому исследованию. Параллельно изучалась также гистоструктура печени здоровых живопгых.

В результате исследования установлено, что печень здоровых животных имеет типичную гистологическую структуру. Ее паренхима представлена печеночными балками. Между балками хорошо контурируют синусоиды с умеренным кровенаполнением. Междольковая соединительная ткань слабо развита даже в портальной зоне. Зональность долек по тинкториальным свойствам гепатоцитов не выражена Слабо контурируют клетки Купфера. Гепатоциты имеют в основном полигональную форму, большинство го них полиплоидны. Цитоплазма клеток, как правило, оксифильна.

В печени больных животных наблюдались глубокие альтеративные и пролиферативные изменения, при этом происходило резкое нарушение долькового строения печени. Развивались цирротические процессы в виде дистрофии и некроза гепатоцитов, извращенной пролиферации, диффузного склероза, структурной перестройки и деформации органа, атрофии паренхимы и инфильтрации ее клетками фибробластического ряда и лимфоидной ткани. Цирротические дольки печени диффузно прорастали коллагеновыми волокнами соединительной ткани, выявляемыми окраской по Ван-Гизону.

Учитывая гепатотоксическое действие чернокорня, в комплекс лечебных средств при отравлении им животных после изъятия из рациона засоренных кормов (до развития цирроза) необходимо включать

гепатопротекторы и вещества, способствующие репаративным процессам в печени.

33.4. Поиск способов реабилитации крупного рогатого скота после отравления чернокорнем

В поисках средств реабилитации животных при экспериментальном и спонтанном циноглоссотоксикозе в провизорных опытах мы испытали унитиол, аскорбиновую кислоту, авикан, глюкозу. Однако ни одно из этих средств в отдельности не дало обнадеживающего лечебного эффекта.

Последующий подбор лекарственных средств преследовал вмешательство, направленное на следующие звенья патогенеза:

• разрыв «кишечного звена» в циркуляции алкалоидов чернокорня путем их сорбции из химуса кишечника гидроалюмосиликатами, содержащимися в ЛПКД;

• улучшение энергетического обеспечения метаболизма в печени по детоксикации алкалоидов, их производных и образующихся при повреждении тканей токсинов эндогенного происхождения путем перорального применения сахарозы;

• активацию рибофлавином и пиридоксином окислительно-восстановительных процессов, декарбоксилирования и переаминирования аминокислот и восстановление белковообразовательной и детоксикационной функций печени;

• защита каротином, витаминами А и Е плазматических мембран эритроцитов, эндотелиоцитов и гепатоцитов от свободнорадикального окисления, которое провоцируется пирролизидинами;

• исключение из рациона кормов, содержащих чернокорень, и создание условий для репаративной регенерации и возможной обратимости заболевания печени, интенсивность которой в этом органе выше, чем в любом другом органе млекопитающих (Б.В. Уша, 1979).

3.3.4.1. Опыты на коровах

Коровы с диагнозом хронический гепатит на почве отравления чернокорнем были разделены на 4 группы.

Коровам первой группы (6 гол) вводили внутримышечно пиридоксин (5%-ный) и рибофлавин (1%-ный) по 3 мл 2 раза в сутки; внутривенно - 40%-ный раствор глюкозы 100 мл три дня подряд, затем внутрь сахарозу по 150 г*гол-1 в сут; внутрь кислоту аскорбиновую по 1,5 г 2 раза в сут и ЛПКД - по 8 г*гол-1 в сут. Вторая группа (16 гол) получала ЛПКД и сахарозу в тех же дозах. В третьей применяли пиридоксин, рибофлавин, ЛПКД и сахарозу в том же режиме и дозах. В четвертой (12 гол), помимо сахарозы, пиридоксина и рибофлавина ежесуточно вводили по 30 мл 30%-ного раствора натрия тиосульфата. Всем животным дважды с промежутком 5 сут инъецировали тривитамин (А,Д,Е). Курс лечения 10 сут.

После лечения у всех коров наступило клиническое выздоровление. При исследовании сыворотки крови на содержание общего белка и доли в нем альбуминов, концентрацию иммуноглобулинов и коллоидно-осадочные реакции (тимоловую и Вельтмана) лучшие результаты получены в третьей группе.

3.3.4.2. Опыты на телятах

По данным анамнеза, телятам (300 гол) в течение 3 мес. скармливали сено из эспарцета, засоренное чернокорнем.При клиническом осмотре поголовья отмечены те же признаки, что и у других животных, отравленных чернокорнем (исхудание, взъерошенность шерстного покрова, периодическую диарею и др.). При выборочном исследовании выявлены: гипотония рубца, смешение задней перкуссионной границы, болезненность печени. В сене обнаружена примесь чернокорня на 1/4-1/3 по массе. При лабораторном анализе крови регистрировались изменения, типичные для хронического гепатита.

30 телят были разделены на 3 равные группы: первая служила контролем (без лечения), в двух опытных применялось комплексное лечение,

включающее в одном варианте (опытная-1) ежедневное пероральное применение сорбента ЛПКД (0,15 гкг-1 массы тела), сахарозы (0,5-1,0 гкг-1), бета-каротина (20 мг*гол-1), а также внутримышечные инъекции рибофлавина и пиридоксина (по 3 мл официнальных растворов). Курс лечения 10 сут. Тетравит вводили дважды в дозе по 3 мл с интервалом 5 сут.

В опытной-2 группе применялся тот же комплекс и в том же режиме, но без бета-каротина.

За время наблюдения по сравнению с исходным состоянием в контрольной группе показатель гематокрита остался практически на том же уровне (30,8+1,51 и 30,3+1,75%), осмотическая резистентность эритроцитов повысилась по минимуму на 11,6, по максимуму - на 13,8%, содержание общего билирубина в сыворотке увеличилось на 13,2%. В опытной-1 группе наблюдалось повышение гематокрита на 68,7% (с 29,4+1,98 до 38,6+1,85) и осмотической резистентности эритроцитов по минимуму на 35,9, по максимуму - на 42,3%, содержание общего билирубина снизилось на 52,6%. В опытной-2 группе изменения показателей шли в том же направлении, но были менее значимыми. Следовательно, лучшие результаты получены в опытной-1 группе.

Через месяц после лечения клинические признаки отравления в опытных группах исчезли, в контрольной отмечалась менее выраженная, чем в исходном состоянии, гипотония рубца, диареи не было, у 5 телят оставалась болезненность печени при толчкообразной ее пальпации через брюшную стенку и смещение ее задней перкуссионной границы.

Таким образом, лечение первым способом после изъятия из рациона сена, засоренного чернокорнем, способствовало клиническому выздоровлению телят, нормализации состояния крови и билирубинпродуцирующей функции печени.

4. Выводы

1. Чернокорень лекарственный (Cynoglossum оДгстаЫ) является одним из распространенных видов семейства бурачниковых (Boraginaceae), который часто встречается не только в фитоценозах лугов и пастбищ, но и засоряет посевы кормовых культур, особенно многолетних (клевер, люцерна, эспарцет).

2. Наибольшая засоренность чернокорнем полевых фитоценозов, отмечена в посевах эспарцета, т.к. семена этих двух растений близки по форме и массе и трудно отсортировываются. С увеличением сроков использования эспарцетных полей увеличивалась и их засоренность чернокорнем. На третий-четвертый год после посева в отдельных хозяйствах засоренность достигала 50-60% по массе.

3. В травостое взрослый рогатый скот не поедал чернокорень. Опасность отравления наблюдается при скармливании животным скошенной и измельченной зеленой массы, сена, концентрированных и других кормов, засоренных надземной частью или семенами этого растения. Установлена прямая связь выявляемых очагов отравления животных с площадями посевов эспарцета и степенью их засоренности чернокорнем.

4. В очагах спонтанного циноглоссотоксикоза отравление протекало хронически с охватом всего поголовья, падеж составлял до 13,7%, вынужденный убой - до 70,2%. Телки были более чувствительны, к чернокорню, чем бычки. Мясо вынужденно убитых по причине отравления в большинстве случаев выбраковывалось.

5. Сок из надземной части растения (в фазу цветения), введенный внутрь однократно в максимально возможном объеме, не вызывал признаков острого отравления у молодых и взрослых белых крыс. В хронических экспериментах у белых крыс в течение 30 суток ежедневного применения сока чернокорня наблюдались признаки вялотекущего фитотоксикоза: периодическая дрожь,

! РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ I

I БИБЛИОТЕКА I

I СПтрбург |

• ОЭ К» мт {

исхудание взрослых и задержка роста молодых особей при полном потреблении ими кормов суточного рациона. У крыс опытной группы абсолютная масса внутренних органов снижалась, тогда как ее отношение к массе тела возрастало: сердца - на 0,46, желудка - на 4,39, кишечника -на 10,66, легких-на 0,79, печени - на 3,46%.

6. При воспроизведении хронического отравления чернокорнем у белых крыс в структурной организации печени выявлялись жировая и белковая дистрофии и некробиоз гепатоцитов (повсеместно), расширение и отечность пространства Диссе; в почках были глубокие альтеративно-экссудативные изменения в виде дискомплексации, десквамации, дистрофии и некробиоза эпителия извитых канальцев, набухания и отечности почечных клубочков; в селезенке наблюдалось значительное угнетение лимфоидной ткани белой пульпы; в семенниках значительно нарушалось размножение, созревание и формирование спермиогенного эпителия с явлениями дистрофии и некробиоза; в слизистой оболочке тонкого отдела кишечника местами отмечалась отечность собственной пластинки ворсин и увеличение количества бокаловидных клеток.

7. В экспериментах на телятах после 30-суточного скармливания зеленой массы или сена из эспарцета, на 10-15% засоренного чернокорнем, при невыраженной клинической картине отравления наиболее значимыми были изменения в крови в виде уменьшения гематокрита, снижения осмотической резистентности эритроцитов, микроцитоза, а при более продолжительном скармливании (49 сут.) отмечалось исхудание животных.

8. При экспериментальном циноглоссотоксикозе у телят в структурной организации печени выявлялись обширные очаги жировой и амилоидной дистрофии гепатоцитов с микроочаговыми некрозами и дискомплексацией паренхимы; в слизистой оболочке 12-перстной кишки и - рубца отмечались десквамативные и дистрофические процессы на верхушке-ворсинок- е незначительным отеком собственной пластинки,

нарушение целостности и фрагментация рогового слоя рубца; в почках выявлялись глубокие альтеративные и гемодинамические изменения в проксимальном нефроне и юкстагломерулярном комплексе; в селезенке наблюдалось значительное угнетение лимфоидной ткани в лимфоидных фолликулах.

9. В очагах спонтанного циноглоссотоксикоза наблюдали исхудание животных, снижение удоев на 20-30% в среднем по стаду, отставание в росте молодняка, гипотонию рубца, периодическую непродолжительную диарею, тахикардию, глухость сердечных тонов, при нормальной температуре тела. Шерстный покров в области головы, шеи, а нередко и туловища засорен прилипшими к нему семенами чернокорня. При тотальном исследовании стад, подозреваемых в отравлении, в сыворотке крови коров, нетелей и молодняка, потреблявших корм, засоренный чернокорнем, выявляли увеличение содержания иммуноглобулинов и гипергаммаглобулинемию; содержание общего белка вначале в ряде случаев было повышенным, а в далеко зашедших случаях всегда снижалось. Наблюдались положительные коллоидно-осадочные пробы Вельтмана и в меньшей мере тимоловая.

10. У павших или вынужденно убитых животных на вскрытии наиболее характерными признаками были истощение, бледность слизистых оболочек с желтушным оттенком, переполнение рубца и особенно книжки кормовыми массами (в которых нередко обнаруживались семена растения), увеличение печени, часто сочетавшееся со спленомегалией, желчный пузырь нередко был переполнен содержимым, в запущенных случаях регистрировался цирроз печени и асцит. Изменения в других органах выявлялись не регулярно.

11. При спонтанном циноглоссотоксикозе у коров в печени развивались цирротические процессы в виде необратимой дистрофии и некроза гепатоцитов, извращенной пролиферации, диффузного склероза, структурной перестройки и деформации органа, атрофии паренхимы с

инфильтрацией клетками фибробластического и лимфоидного ряда, диффузного прорастания цирротических долек печени коллагеновыми волокнами соединительной ткани рубиново-красного цвета при гистохимической реакции на соединительную ткань. В гепатоцитах развивались белково-гиалиновые дистрофии, междольковые перегородки расширялись и превращались в гомогенную оксифильную гиалиноподобную структуру.

12. В диагностике циноглоссотоксикоза решающее значение должно придаваться комплексу показателей: 1) эпизоотологическим данным -исключению заразных заболеваний со сходной симптоматикой; 2) выявлению факта потребления животными корма, засоренного чернокорнем, - по данным анамнеза, обнаружению растения в сене или зеленой массе; семян растения - в зерноотходах, шерстном покрове, содержимом преджелудков; 3) клинической картине поражения печени — ее болезненности при пальпации, сочетающейся с расширением задней перкуссионной границы (в начале отравления) или ее уменьшением, сочетающимся с увеличением объема живота и асцитом (на завершающей стадии заболевания); 4) изменениям в крови - уменьшению гематокрита, ускорению СОЭ, микроцитозу, гипериммуноглобулинемии, гипоальбуминемии, положительной коллоидно-осадочной пробе по Вельтману.

13. После исключения из рациона засоренных чернокорнем кормов у животных исчезали внешние признаки отравления, но его последствия обнаруживались даже через несколько месяцев при обстоятельствах, требующих физиологического напряжения организма (например, во время отелов).

14. Типичным для циноглоссотоксикоза было развитие хронического активного гепатита, что подтверждалось показателями «лабораторных синдромов»: цитолиза гепатоцитов (выявляемого на гистосрезах и по активности АсАТ и АлАТ), холестаза (повышение

активности щелочной фосфатазы и гаммаглутамилтрансферазы), гепатодепрессии (уменьшение в сыворотке крови альбуминов) и иммуновоспалительной реакции (гипергаммаглобулинемия,

гипериммуноглобулинемия, положительные коллоидно-осадочные пробы). Прогноз отравления зависел от степени поражения печени: до появления выраженного мезенхимально-воспалительного синдрома — благоприятный, при развитии аутоиммунных процессов, гепато- и спленомегалии — сомнительный, при циррозе печени и асците — неблагоприятный.

15.Фармакокоррекция нарушений в организме животных после исключения из рациона кормов, засоренных чернокорнем, эффективна в начальной стадии хронического гепатита при комплексном применении лекарственных средств: сорбента ЛПКД, содержащего гидроалюмосиликаты, липокаротина и сахарозы - внутрь; пиридоксина, рибофлавина и тривита (АДЕ) - внутримышечно.

16. В перспективе целесообразно разработать пестицид избирательного действия для уничтожения чернокорня в посевах культурных растений.

5. Практические предложения

1. В каждом хозяйстве необходимо соблюдать общепрофилактические меры по ограничению распространения чернокорня и других бурачниковых на лугах, пастбищах и в посевах кормовых культур; осуществлять регулярный мониторинг за ботаническим составом заготавливаемых с полей и сенокосов трав, обращая при этом особое внимание на засоренность их чернокорнем.

2. В местах плотного произрастания чернокорня, включая обочины посевов, лесные опушки, заброшенные поля, которые могут служить питомниками и рассадниками этого растения, проводить его физическое или локальное химическое уничтожение.

3. Сильно засоренные чернокорнем поля, особенно эспарцета многолетнего использования, перепахивать и с учетом сохранения всхожести его семян использовать не менее 5 лет под растения сплошного сева или культуры, контролируемые прополкой.

4. При каждом введении в рацион животных зеленой массы, сена или других кормов, заготовленных с новых участков, проверять их ботанический состав. Не допускать закладку силоса, приготовление травяной муки, гранул, комбикорма из растений, засоренных чернокорнем, т.к. содержащиеся в нем пирролизидиновые алкалоиды сохраняют свои токсические свойства как после силосования, так и после термической обработки корма.

5. Семена эспарцета перед посевом тщательно очищать от чернокорня, используя предлагаемый способ разделения семян этих двух растений (патент РФ № 2208482).

6. При анализе клинической картины, данных лабораторно-клинических исследований и постановке диагноза на циноглоссотоксикоз руководствоваться методическими рекомендациями «Диагностика, терапия и профилактика токсикоза, вызванного чернокорнем лекарственным» (Сост.: А.Г. Шахов, М.Н. Аргунов, Е.Г. Яковлева, М.Е. Павлов, Г.И. Горшков, A.M. Вислогузов, М.В. Часовников) и «Методичш вказтки по профтактищ та л!куванню велико! рогато! худоби при отруенш чорнокоренем» (сост.: М.Е. Павлов, Е.Г. Яковлева).

7. При обнаружении случаев отравления животных немедленно изъять из рациона компонент, засоренный чернокорнем, и взамен ввести легкопереваримые корма, богатые углеводами; провести комплексное лечение, включающее энтеросорбенты, сахарозу, бета-каротин - внутрь, рибофлавин, пиридоксин, тривит- внутримышечно.

8. Результаты исследования предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций для студентов и зооветспециалистов по

фитотоксикологии, кормовым отравлениям животных, ботаническим аспектам сорных и ядовитых растений, кормопроизводству.

6. Список публикаций по теме диссертации

1. Определение токсичности чернокорня лекарственного для лабораторных животных//Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Мат-лы 5-й международ, науч.-произв. конф. - Белгород: изд-во БелГСХА, 2001. -С.67 [ соавт.: М.Е. Павлов, Н.П. Зуев, В.В. Дронов].

2. Клинические проявления при отравлении крупного рогатого скота чернокорнем//Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины: Сб. науч. тр., посвященный 150-летию со дня образования ХЗВИ. -Вып.9 (33). -Ч.1. -Харьков, 2001. -С.212-215 [ соавт.: М.Е. Павлов].

3. Клиническая оценка показателей биохимического состава крови при отравлении коров чернокорнем//Вестник ветеринарии. -Ставрополь: Краевая типография, 2001. - №21. -С.41-43 [ соавт.: М.Е. Павлов].

4. Отравления крупного рогатого скота чернокорнем//Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат-лы 14-й международ, межвуз. науч.-практ. конф.-С.-Пб.,2002.-С.149-150.

5. Общее действие чернокорня на белых крыс// Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат-лы 14-й международ, межвуз. науч.-практ. конф. -С.-Пб.,2002. - С. 94 [ соавт.: В.В. Дронов].

6. Ущерб, нанесенный чернокорнем хозяйствам Вейделевского района//Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Мат-лы 6-й международ, науч.-произв. конф. -Ч.1. -Белгород: изд-во БелГСХА, 2002. -С. 154.

7. Разделение смеси семян эспарцета и чернокорня// Проблемы сельскохозяйственного производства на-современном этапе и пути их решения: Мат-лы 6-й международ, науч.-произв. конф. -Ч.2. -Белгород: изд-во БелГСХА, 2002. -С.22 [ соавт.: И.К. Исаев].

8. Экспериментальный циноглоссотоксикоз крупного рогатого скота//Ветеринарная медицина: Межведомств, тематич. науч. сб., посвященный 60-летию УНИИЭВ. -Харьков: изд-во НТМТ, 2002. -С.475-478 (на укр. яз.) [соавт.: М.Е. Павлов].

9. Гистологическая картина внутренних органов крыс при отравлении чернокорнем//Росс. морфол. ведомости. - 2002. -№1-2. -С.62-66 [соавт.: Н.А. Мусиенко].

10. Патоморфологические изменения во внутренних органах телят при экспериментальном циноглоссотоксикозе//Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат.-лы международ, науч. -практ. конф. -Воронеж: изд-во ВГУ, 2002. -С.662-664.

11. Ядовитые растения Белгородчины// Плакат. -Белгород: изд-во обл. упр. ветеринарии, 2002 [ соавт.: О.В. Бабенко, В.Г. Бабич].

12. Чернокорень - опасное растение//Ветеринарный консультант.-2003.-№49.-С.22.

13. Диагностика отравлений крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным//Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат.-лы 15-й международ, науч.-практ. конф., посвященной 300-летию Санкт-Петербурга. -С.-Пб.: изд-во академии вет. мед., 2003. -С.124-125.

14. Пирролизидиновые алкалоиды растений семейства бурачниковых и их гепатотоксическое действие на животных//СельскохозяйстБенная биология (сер. Биология животных).- 2003.- №2. -С.90-95.

15. Изменения периферической крови бычков при отравлении чернокорнем лекарственным//Вестник ветеринарии. - 2003.- №26. -С.35-38.

16. Изменения гистоструктуры печени крыс при экспериментальном циноглоссотоксикозе//Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Мат.-лы 7-й международ, науч.-произв. конф. - Белгород: изд-во БелГСХА, 2003. -С. 180-181.

17. Структура и факторы риска фитотоксикозов у животных// Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и

пути их решения: Мат.-лы 7-й международ, науч.-произв. конф. -Белгород: изд-во БелГСХА, 2003. -С.124-125.

18. А-гиповитаминозы и их коррекция//3оотехния.-2003.- №10. -С. 12-14 [соавт.: Л.В. Резниченко].

19. Чернокорень лекарственный - ядовитое растение семейства бурачниковых.-Белгород: изд-во БелГСХА, 2003. -113с.

20. Состав крови телят при потреблении корма, засоренного чернокорнем лекарственным/УСельскохозяйственная биология (сер. Биология животных).-2003 .-№6.-С.86-89.

21. Опасный сорняк в посевах эспарцета//Кормопроизводство. -2004.-№1.-С30-31.

22. Бурачниковые - семейство ряда ядовитых видов растений//Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Мат-лы международ, науч.-произв. конф., посвящ. 25-летию образования БелГСХА. -Белгород, 2003.-С.36-37.

23. Изменения биохимических показателей крови у коров при хроническом отравлении чернокорнем лекарственным//Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины: Сб. научных работ ХДЗВА. -Харьков: РВВ ХДЗВА, вып. 11 (ч.2).-2003. -С.297-301 (наукр. яз.) [соавт.: М.Е. Павлов, И.М. Щетинский, О.П. Тимошенко, О.В. Митрофанов, В.А. Пасечник, Д. В. Кибкало].

24. Про изменение картины крови у коров при хроническом отравлении чернокорнем// Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины: Сб. научных работ ХДЗВА.- Харьков: РВВ ХДЗВА, вып. 11 (ч.2).-2003. -С.302-304 (наукр. яз.) [соавт.: М.Е. Павлов, И.М. Щетинский, О.В. Митрофанов, В.А. Пасечник].

25. Патент РФ №2208482 Способ очистки семян от примесей по свойствам поверхности и устройство для его осуществления /Яковлева Е.Г., Исаев И.К.// Опубл. 20.07.2003 Бюл. №20.

На правах рукописи

Яковлева

Елена Григорьевна

Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях

Специальности 16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией, 16.00.01 - диагностика болезней и терапия животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Воронеж-2004

Подписано в печать 23.04.2004г. Формат 60*84 1/16. Усл. пл. 2,0 Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ПБОЮА Круть С.Л. Лиц. ПД №00549 от 11.05.2000г. Г. Белгород, ул Коммунистическая 106.

Ю06-*

 
 

Оглавление диссертации Яковлева, Елена Григорьевна :: 2004 :: Белгород

1. Общая характеристика выполненного исследования

2. Обзор литературы

2.1. Ядовитые растения и наносимый ими ущерб

2.2. Семейство бурачниковых и его значение

2.2.1. Бурачниковые как сорные растения

2.2.2. Декоративное использование

2.2.3. Использование в качестве медоносов

2.2.4. Пищевое и кормовое значение

2.2.5. Лекарственное значение

2.2.6. Токсикологическое значение

2.3. Чернокорень: его ботаническая характеристика, врачебное и токсикологическое значение

3. Материал и методы исследования

4. Результаты исследования 63 Часть 1-я Ботанико-фитоценологическая характеристика и токсикология чернокорня 4.1. Представители сем. бурачниковых в естественных и полевых фитоценозах

4.1.1. Видовой состав семейства

4.1.2. Геоботаническое описание чернокорня

4.1.3. Ситуация, сложившаяся по циноглоссотоксикозу на объектах исследования

4.1.3.1. Ситуация в хозяйстве, где был диагностирован циноглоссотоксикоз

4.1.3.2. Связь между засоренностью чернокорнем эспарцетных полей, кормов и заболеваемостью животных

4.1.4. Поиск способов разделения семян эспарцета и чернокорня

4.1.5. Обобщение

4.2. Токсичность чернокорня в экспериментах

4.2.1. Острая токсичность

4.2.2. Хроническая токсичность

4.2.3. Влияние чернокорня на рост и развитие крыс

4.2.4. Экспериментальный циноглоссотоксикоз у телят

4.2.5. Обобщение 127 Часть 2-я Диагностика спонтанного циноглоссотоксикоза и терапия животных

4.3. Изучение спонтанного циноглоссотоксикоза

4.3.1. Клинические исследования на коровах

4.3.2. Клинические исследования на телятах

4.3.3. Гистоструктура печени отравленных животных

4.3.4. Содержание микроэлементов в крови и печени крупного рогатого скота

4.3.5. Поиск способов реабилитации крупного рогатого скота 175 после отравления чернокорнем

4.3.5.1. Опыты на коровах

4.3.5.2. Опыты на нетелях и коровах-первотелках

4.3.5.3. Опыты на телятах

5. Анализ результатов исследования и заключение

6. Выводы

7. Практические предложения

8. Литература

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Яковлева, Елена Григорьевна, автореферат

Актуальность темы. Известно, что из 250-300 тыс. представителей мировой флоры по меньшей мере около 1500 видов являются опасными для животных и человека (Г.А. Хмельницкий, 1990; И.Г. Серегин, В.Е. Никитченко, 2000), из них около 700 видов могут вызвать тяжелые и смертельные отравления людей и животных (В.А. Чижевская с соавт., 1999).

Отравления ядовитыми растениями наносят огромный ущерб животноводству. Так, только за 14 мес 1946-1947 гг. в республиках Средней Азии по неполным данным, отравились гелиотропом 1150 свиней, 116 гол скота и 600 птиц, до этого погибло много тысяч людей (Г.В. Бурксер, 1959). В середине прошлого столетия ущерб от ядовитых растений оценивался больше, чем от любой из известных тогда инфекционных, контагиозных болезней, включая и туберкулез. Только по двум штатам США - Колорадо и Монтана по этой причине ежегодные убытки составляли свыше 200 млн. долларов (A.M. Вильнер, 1966), а в целом по стране они оставались существенными до конца столетия (T.D. Bunch с соавт., 1986).

В России и других странах по мере изменения структуры земледелия в направлении сокращения естественных лугов и пастбищ и перевода кормовой базы на контролируемые агрофитоценозы, с появлением огромного арсенала агрохимикатов и успешным использованием гербицидов для борьбы с сорными растениями острота проблемы фитотоксикозов несколько снизилась (Г.А. Хмельницкий, 1990). Однако окончательной победы над потенциально опасной растительностью достичь не удалось. Это объясняется тем, что у сорных и ядовитых растений необыкновенно высокая семенная продуктивность. Их семена прорастают только с определенной глубины, сохраняют всхожесть годами и по мере перемещения пластов почвы при вспашке могут появляться там, где в предшествующий сезон их не было. Семена некоторых сорняков благодаря прицепкам могут распространяться животными на далекие расстояния (И.Л. Молдавский, К.К. Соколов, 1980;

И.П. Ласточкин, 1985; Н.М. Антипова, 2002). Они проходят желудочно-кишечный тракт животных, не теряя всхожести. В 1т навоза, не подвергавшегося биотермическому обеззараживанию, может содержаться до 2,5 млн семян сорных и ядовитых растений (О.О. Иващенко с соавт., 1999).

Некоторые виды имеют естественную устойчивость к гербицидам, например опушеннолистные. Другие приобретают ее при 5-15 - летнем применении в их местообитании одного и того же препарата или разных препаратов, но с одинаковым механизмом гербицидного действия. Чуть больше 10 лет тому назад в мире насчитывалось уже 48 видов сорных растений, устойчивых к гербицидам (К. Arit, 1990), и этот список стремительно расширяется. Казавшиеся ранее малозначащие сорняки, такие, например, как лисохвост, приобретают устойчивость к гербицидам, быстро распространяются и вызывают тревогу полеводов даже на межгосударственном уровне (Farmers Weekly, 1997).

В этой связи все большую актуальность приобретают нехимические способы защиты урожая (J.H. Hoffmann, 1995; R.C.H. Shepherd, 1995; И.В. Дудкин, 1999). Однако задача полного уничтожения ядовитых растений нереальна для выполнения (В.Н. Минервин, 1958) и сомнительна в экологическом плане.

Сорные растения особенно быстро распространяются на заброшенных или неухоженных полях, которые превращаются в питомники и рассадники ядовитых растений (А.К. Дударь, 1971).Травостой этих полей часто используется для кормозаготовок. Если в корма попадают растения, ядовитые начала которых относятся к быстродействующим (вех ядовитый, болиголов, белена и др.), поставить диагноз на фитотоксикоз нетрудно. В тех же случаях, когда ядовитые растения не имеют выраженной острой токсичности, длительное скармливание засоренных ими кормов вызывает хронические отравления, которые, как правило, не диагностируются, превентивные меры по ним либо не принимаются, либо проводятся ошибочные, иногда дорогостоящие мероприятия (вакцинация, химиотерапия и др.), чем наносится ощутимый экономический ущерб (A.M. Голубев, 1972; И.Я. Неклепаев, 1984; Г.А. Хмельницкий, 1990).

К одному из таких растений, вызывающих хроническое отравление, относится чернокорень лекарственный - Cynoglossum officinale сем. Boraginaceae. Это двулетнее, опушеннолистное, неприхотливое к почвенным и климатическим условиям растение распространено повсеместно (А.И. Журбин, 1968). На пастбищах и в травостое животными не поедается, поэтому долгое время не считалось ядовитым (А.Д. Смирнова, 1951; П.Я. Нестеров, 1954). В последующем были описаны случаи отравления овец и крупного рогатого скота сеном и другими кормами, засоренными чернокорнем. На вскрытии павших животных обнаруживали поражение печени. Попытки лечения животных были безуспешными (И.И. Мандрыка,1979).

До 1998 года (начала наших исследований) в доступной литературе не выявлено подробных сведений о характере интерьерных изменений в организме животных при отравлении чернокорнем. Начиная с 1998 года токсикология чернокорня интенсивно изучается в Национальном аграрном университете (г. Киев) под руководством акад. Г.А. Хмельницкого. Однако к настоящему времени ряд вопросов ботанического и эколого-географического характера по этому растению, клинической картины, течения, дифференциальной диагностики, лечения животных и профилактики отравлений остаются открытыми. Нет концепции патогенеза отравлений, что затрудняет целенаправленный поиск средств реабилитации животных. Выяснение этих вопросов - актуальная задача и для токсикологов, и для терапевтов, поскольку чернокорень занимает прочную нишу как в естественных, так и в полевых фитоценозах, его полное уничтожение невозможно, и он представлял и, если не принимать действенных мер профилактики, будет представлять угрозу для здоровья животных.

Цель исследования - изучить ареал чернокорня лекарственного, а также особенности его токсического влияния на организм животных, разработать способы диагностики, лечения и профилактики отравлений им крупного рогатого скота.

В задачу исследования входило:

• провести географический, фитоценотический и экологический анализ растений сем. бурачниковых на территории региона;

• провести фенологические наблюдения за чернокорнем;

• определить его токсичность на лабораторных животных;

• в эксперименте на крупном рогатом скоте установить клинические, морфологические и биохимические особенности проявления интоксикации;

• применить биопсию печени и по гистологической картине биоптата определить характер ее поражения при экспериментальном циноглоссотоксикозе;

• обследовать клинически и клинико-лабораторными методами спонтанно отравленных животных, установить причины и условия их отравлений, провести дифференциальную диагностику;

• разработать и научно обосновать способ реабилитации животных, потреблявших корм с примесью чернокорня и имевших положительные показания коллоидно-осадочных проб и характерные для гепатита изменения в содержании общего белка сыворотки крови и его фракций;

• разработать и внедрить в производство способы предупреждения интоксикации крупного рогатого скота чернокорнем.

Научная новизна результатов исследования. Определен ареал бурачниковых и, в частности, чернокорня лекарственного в регионе. Установлены хроническая токсичность сока надземной части чернокорня и различия во влиянии его на рост и развитие самцов и самок крыс. Для изучения клинической картины, гематологических, патоморфологических и гистологических изменений при отравлении крупного рогатого скота чернокорнем использована экспериментальная модель.

В условиях производства выявлены очаги массового хронического отравления чернокорнем и установлена их связь с потреблением молодняком и взрослым скотом зеленой массы и сена из эспарцета, засоренного чернокорнем. Установлено, что самыми ранними признаками циноглоссотоксикоза являются снижение гематокрита и осмотической резистентности эритроцитов. В популяции эритроцитов существенно увеличивается доля микроцитов в ущерб нормоцитам, увеличивается доля эхино- и стоматоцитов. В последующем отмечаются снижение общего белка сыворотки крови, уменьшение в нем доли альбуминов, гипергаммаглобулинемия, гипериммуноглобулинемия, снижается коллоидная устойчивость плазменных белков. Развивается хронический активный мезенхимальный гепатит, который завершается циррозом печени и асцитом с типичными для них клиническими признаками и показателями клинико-лабораторных анализов.

Новизна исследований подтверждена патентом РФ на изобретение №2208482.

Теоретическая значимость полученных результатов исследования. На основании собственных исследований и данных литературы предлагается концепция патогенеза отравления чернокорнем, которая может быть использована для прогнозирования исхода болезни и целенаправленного поиска эффективных средств лечения животных. Полученные результаты вносят существенное дополнение в токсикологию чернокорня.

Практическая ценность исследования. Определены факторы риска циноглоссотоксикоза, что позволяет вести избирательный контроль за соблюдением мероприятий по профилактике отравлений животных.

С целью внедрения результатов исследования издан плакат «Ядовитые растения Белгородчины» (Белгород, 2002), опубликованы статьи в «Белгородской правде» (2002, №78/20277) и «Ветеринарном консультанте» (М.: 2003, №1/49), делались ежегодные (1999-2004) доклады о чернокорне на семинарах ветеринарных врачей на районных и областном уровнях. Результаты исследования дали основания провести повсеместную инспекцию посевов эспарцета, перепахать сильно засоренные чернокорнем участки, использовать их под культуры сплошного посева и приостановить массовое отравление животных. Предложен способ очистки семян эспарцета от чернокорня. Разработаны: методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике токсикоза, вызванного чернокорнем лекарственным, которые рассмотрены и одобрены секцией фармакологии и терапии ОВМ РАСХН (протокол №2 от 3 марта 2004 года); «Методичш вказ!вки по профшактищ та лшуванню велико! poraToi худоби при отруенш чорнокоренем», которые рассмотрены и утверждены на заседании НТС Департамента ветеринарной медицины Украины.

Полученные данные внедрены в хозяйствах Белгородской и Воронежской областей, а также Украины, используются в учебном процессе по токсикологии, терапии, кормопроизводству, зоогигиене и другим дисциплинам в ряде сельскохозяйственных вузов России.

Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на: заседании ученого совета Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии, Воронеж, 18 декабря 2001;

5-й международной научно-практической конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2001; международной конференции, посвященной 150-летию со дня образования ХЗВИ, «Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины», Харьков, 2001; областном семинаре ветеринарных специалистов Белгородской области, Губкин, 19 февраля 2002;

6-й международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2002; международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт- Петербург, 2002; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 23-25 сентября 2002; международной научно-практической конференции «УНИИЭВ - 80 лет на передовом рубеже ветеринарной науки», Харьков, 15-19 октября 2002; научно-практической конференции для руководящих работников сельского хозяйства Белгородской области, Белгород, 3 февраля 2003; международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины в условиях современного ведения животноводства», Феодосия, 28 мая 2003; международной научно-практической конференции «Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины», Харьков, 2003; международной научно-практической конференции, посвященной 300-летию Санкт-Петербурга, «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2003;

7-й международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», Белгород, 2003; международной научно - производственной конференции, посвященной 25-летию образования БелГСХА, Белгород, 2003;

2-й международной межвузовской научно-производственной конференции «Предпосылки и эксперимент в науке» Санкт-Петербург, 23-24 марта 2004.

Работа демонстрировалась на ВВЦ и отмечена золотой медалью.

Публикации. По материалам диссертационной работы имеется 25 публикаций, в т.ч. книга «Чернокорень - ядовитое растение семейства бурачниковых» (Белгород: БелГСХА, 2003. -113с.), статьи в журналах «Сельскохозяйственная биология» (2003, №2 и 2003, №6), «Зоотехния» (2003, №10), «Кормопроизводство» (2004, №1).

Положения, выносимые на защиту: о ареал, результаты фитоценотического и экологического анализа растений сем. бурачниковых на территории изучаемого региона; о фенологические и токсикологические свойства чернокорня: основные признаки при экспериментальном и спонтанном циноглоссотоксикозе; о особенности влияния чернокорня на морфологические и биохимические показатели крови; о патогистологические изменения внутренних органов; о концепция патогенеза при интоксикации чернокорнем; о способы реабилитации животных и профилактика циноглоссотоксикоза.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Интоксикация крупного рогатого скота чернокорнем лекарственным (Cynoglossum officinale) и способы реабилитации при ее последствиях"

8. Результаты исследования предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций для студентов и зооветспециалистов по фитотоксикологии, кормовым отравлениям животных, ботаническим аспектам сорных и ядовитых растений, кормопроизводству.

219

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Яковлева, Елена Григорьевна

1. А.С. №1126338 А В07В 13/00 Сепаратор зерна/А.Ф. Еругин, Н.И. Кленин, И.В. Баранов/Юпубл. 30.11.1984.Бюлл.№44.

2. А.С. №186796 В07В 13/00Машина для очистки семян от примесей по свойствам поверхности/А.А. Крылов/Юпубл. 03.10.1066.Бюлл.№19.

3. Абдуллаев Н.Х. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами/ Н.Х. Абдуллаев, Х.Я. Каримов. Ташкент: Медицина УзССР, 1989. -96с.

4. Абдуллаходжаева М.С. Пирролизидиновые алкалоиды и их влияние на иммунокомпетентную ткань /М.С. Абдуллаходжаева // Морфология внутренних органов при краевой патологии / Сб. науч. тр. Ташкент: ТМИ, 1988. -С.3-5.

5. Абдурахманов М. Изменения тимуса при хроническом гелиотриновом гепатите/ М. Абдурахманов, К.Р. Тухтаев // Морфология.- 1999. -№6. -С.63-65.

6. Абсалямов И.Ф. Патологическая анатомия и патогенез отравления каракульских овец гелиотропом волосистым: Автореф. дисс. .д-ра вет. наук/ И.Ф. Абсалямов. М.,1972. -26с.

7. Адрианов В. Любящий солнце/ В. Адрианов // Цветоводство.- 2000.-№4. -С.46-47.

8. Адылов Т.А. Ядовитые растения Узбекистана/ Т.А. Адылов. Ташкент: Фан, 1970. -112с.

9. Ю.Александров Б.А. Копилка витаминов/Б.А. Александров /изд. 2-е.-М.: Просвещение, 1966. -120с.

10. П.Амбросов И.В. Жизнь замечательных растений: окопник лекарственный (живокость, костолом)/ И.В. Амбросов // Новая аптека. 2001 .-№11. -С.67-69.

11. Андреев В.Н. Ядовитые растения Молдавии/ В.Н.Андреев. Кишинев: гос. изд. Молдавии, 1949. -79с.

12. Антипова Н.М. Сорные растения как особая экологическая группа растений/ Н.М. Антипова. Белгород: изд-во БелГУ, 2002. -178с.

13. Н.Антонов В.О. Лабораторные исследования в ветеринарии/

14. B.О.Антонов, П.Н. Блинов.- М.: Колос, 1974. -320с.

15. Арипов А.Н. Состояние монооксигеназной системы печени при токсическом гелиотриновом гепатите/ А.Н. Арипов // Патофизиологические аспекты патологии печени/ Сб. науч. тр. -Ташкент: изд-во ТГМИ, 1988. -С. 15-18.

16. Арипов А.Н. Изменения аденилатциклазной системы клеток печени крыс при остром экспериментальном гепатите и пути их коррекции/ А.Н. Арипов, Н.М. Акбарова // Вопр. мед. Химии.- 1994.- Т.40.- №4.1. C.31-33.

17. Архипенко Ю.В. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов/ Ю.В. Архипенко, С.К. Добрина//Биохимия.- 1977. -Т.42.- №5. -С.1525-1531.

18. Асфандиярова Н.С. Система иммунитета при гелиотропной болезни/ Н.С. Асфандиярова, Н.А. Мишунина, Х.К. Рахимова // Проблемы гастроэнтерологии.-1993.- №3-4.-С.92-95.

19. Бабарыкина А.Н. Элементы аттрактации в цветках чернокорня/ А.Н. Бабарыкина/ Защита растений от вредителей и болезней// Сб. науч. тр.-СПб: изд-во СПб ГАУ, 1994. -С.104-105.

20. Бажакова Д.Б. Влияние хронического токсического гепатита у матери на морфологическое состояние гемоциркуляторного русла желудкапотомства в раннем постнатальном онтогенезе/ Д.Б. Бажакова //Морфологические ведомости. М.-Минск. -2002.-№1-2.~С.6-7.

21. Баженов С.В. Ветеринарная токсикология/ С.В. Баженов /изд. 4-е. Л.: Колос, 1970.-320с.

22. Барбакадзе В.В. Исследование глюкофруктанов из корней двух видов окопника / В.В. Барбакадзе, Э.П. Кемертелидзе, Г.Е. Деканосидзе // Биоорганическая химия.-1992.- Т. 18.- №5. -С.671-679.

23. Бардонова А.К. Лекарственные растения Республики Бурятия / А.К. Бардонова, Л.К. Бардонова //Флора и растительность Сибири и Дальнего Востока: Чтения памяти Л.М. Черепнина: Тез. докл. 2-й Рос. конф.-Ч.2. -Красноярск, 1996. -С.299-300.

24. Белоножко Г.А. Лечение унитиолом отравлений неорганическими соединениями ртути/Г.А. Белоножко // Фармакол. и токсикол.-1958.-Т.21.-№3.-С.69-73.

25. Беляев А.А. Биогеоценотическая токсикология и фармакология/

26. A.А.Беляев, Д.Н. Уразаев// Вестник ветеринарии.- 1997.- №4. -С. 60-62.

27. Биохимия животных/Под ред. А.В. Чечеткина. -М.: Высшая школа, 1982.-511с.

28. Благовещенский А.В. О связи химического состава с ботаническим родством/А.В.Благовещенский// Биохимические основы эволюционного процесса у растений -М.-Л., 1950.-С.57-75.

29. Блинкин С.А. Фитонциды вокруг нас/ С.А. Блинкин, Т.В. Рудницкая.-М.: Знание, 1981.-144с.

30. БМЭ изд. 3-е; Под ред. Б.В. Петровского. Т.4.- М.: Сов. энциклопедия, 1976. -576с.

31. Богачев В.В. Высшие ядовитые растения Верхневолжья/В.В. Богачев,

32. B.Е.Середняков. Ярославль: изд-во ЯГУ, 2000. -179с.

33. Богданова Т.В. Биологические особенности и современное состояние изученности ценопопуляции воробейника лекарственного в

34. Черноземье / Т.В.Богданова, Г.М. Камаева, К.Ф. Хмелев // Проблемы интродукции и экологии Центрального Черноземья/ Сб. науч. тр., посвященный Б.М. Козо-Полянскому. Воронеж: ВГУ, 1997. -С.76-79

35. Болдырев Н.Н. В поисках заменителей импортного растительного лекарственного сырья/ Н.Н.Болдырев // Фармакол. и токсикол.-1938.-№6.-С.32-34.

36. Болотов А.Г. О траве циноглоссе, или собачьем языке/ А.Г.Болотов // Эконом. магазин.-1785.-Ч.2.-№19. -С.299-301.

37. Бондарь З.А. Антитела к гладкой мускулатуре при хронических заболеваниях печени/ З.А.Бондарь, А.И.Сперанский, С.Д. Подымова/ Тер. архив: Вопросы гастроэнтерологии.- Т.47. -М.: Медицина, 1975. -С.15-19.

38. Боринз Мел. Опасности использования трав: Что нужно знать вашим пациентам? /Мел Боринз /Междунар. мед. ж. М., 1999. -№1-2. -С. 112-115.

39. Борлаков Х.У. Ядовитые и вредные растения: Справочник/ Х.У. Борлаков, М.А. Галкин. Ставрополь: книж. изд-во, 1986. -С.64.

40. Бузаджи А.В. Яды растительного происхождения и кормление животных/ А.В. Бузаджи // Повышение продуктивности с.-х. животных и птиц Т. 15.- Вып. 3. -Персиановка, 1980. -С. 124-127.

41. Бурксер Г.В. Этиология, клиника, профилактика гелиотропного токсикоза с.-х. животных, токсического гепатита и асцита/ Автореф. дисс. . д-равет. наук/ Г.В. Бурксер.- Алма-Ата, 1959. -28с.

42. Бурмистров А.Н. Медонос синяк /А.Н. Бурмистров, А.К. Грибченко // Пчеловодство.- 1998.- №1. -С.21-23.

43. Бышевский А.Ш. Антикоагулянты недиализирующейся фракции аммиачного экстракта травы медуницы мягчайшей / А.Ш. Бышевский // Укр. биохимич. Журнал.- 1991. -Т.63. -№6. -С.35-42

44. Валягина -Милютина Е.Т. Лекарственные растения/ Е.Т. Валягина -Милютина. СПб: Спец. лит-ра, 1996. -234с.

45. Варлих В.К. Русские лекарственные растения/В.К. Варлих. СПб: изд. А.Ф. Девриена, 1912. -С.235.

46. Васильева Е.А. Клиническая биохимия с.-х. животных/ Е.А. Васильева. М.: Россельхозиздат,1982. -254с.

47. Васильковский П. Наши ядовитые растения/ П. Васильковский. -М., 1928.-100с.

48. Верещагин В.И. Медоносные растения Алтайского края/ В.И. Верещагин. Барнаул, 1961. -61 с.

49. Вильнер А. М. Кормовые отравления с.-х. животных/А.М. Вильнер /4-е изд. Л.: Колос, 1966. -448с.

50. Воложин П.Ф. Окопник лекарственный/ П.Ф. Воложин // Хозяин. -1992.-№7. -С.27.

51. ВЭ, Т.З /Под ред. К.И. Скрябина. -М.: Советская энциклопедия, 1969. -1191с.

52. Гаврилов Ю.А. Некоторые биохимические и экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных/ Ю.А.Гаврилов, Г.А. Гаврилова// Междун. науч. практич. конф.,посвященная 100-летию В.Т. Котова. -Воронеж, 1999.-С.281-283.

53. Галуев В.В.Старый надежный препарат/ В.В. Галуев//Сах. свекла-1996.-№4. -С.6-7.

54. Гаммерман А.Ф. Ядовитые растения лугов и пастбищ/ А.Ф. Гаммерман. М.-Л.: изд-во АН СССР, 1950. -525с.

55. Гаммерман А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР/ А.Ф. Гаммерман, И.И. Грамм. -М., 1976. -С.205-206.

56. Гашев Б.Н. Лечение болезней органов дыхания у взрослых и детей/ Б.Н. Гашев, Т.А. Виноградова, В.К. Мартынов.- СПБ: изд. Дом «М и М», 1997.-256с.

57. Герберт И.Я. Влияние некоторых растений из флоры Тюменской области на процесс гемокоагуляции/ И.Я. Герберт // Биохимия и патохимия обмена веществ. Тюмень, 1982. -С.99-100.

58. Герберт И.Я. Механизм торможения самосборки фибрина экстрактом из травы медуницы мягчайшей/ И.Я. Герберт //Нов. лек. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. Всес. конф. -Вып.2. -Томск, 1989.-С.43.

59. Герберт И.Я. Природа и свойства антикоагулянта прямого действия из травы медуницы мягчайшей: Автореф. дисс. . канд. биол. наук/ И.Я. Герберт. -Л., 1990. -24с.

60. Герсамия В. Новые лекарственные средства из растительного сырья ГССР и их терапевтическое значение/ В. Герсамия. Тбилиси, 1957.-С.133.

61. Говоров Н.П. Семейство ласточниковых как новый сырьевой источник кардиотонических средств и возможный заменитель импортных строфантов/Н.П. Говоров // Фармакология и токсикология, 1942. -№12. -С.17-22.

62. Головин В.П. Долголетние кормовые растения/ В.П. Головин, З.Ш. Шамсутдинов, А.Г. Яртиев // Кормопроизводство.- 1992.- №2. -С.23-25.

63. Голосницкий А.К. Профилактика отравлений животных растительными ядами/ А.К. Голосницкий. М.: Колос, 1979. -166с.

64. Голосницкий А.К. Содержание алкалоидов и гликозидов в некоторых растениях Ростовской области/ А.К. Голосницкий, Е.В. Башмакова,

65. A.П. Путилин // Сб. науч. работ./ Сев.- Кавк. науч.-исслед. вет. ин-т,-Новочеркасск, 1972.-С.278-285.

66. Голубев A.M. Профилактика отравлений животных ядовитыми растениями/ A.M. Голубев.- М.: Колос, 1972. -96с.

67. Голубев В.Н. Биохимический состав и кормовая ценность окопника/

68. B.Н. Голубев // ВСХИЗО агропромышленному комплексу/ Сб. науч. тр.- М.: изд. ВСХИЗО, 1995. -С.24-25.

69. Горанова В. Интересные медоносные растения/ В. Горанова / Пчеловодство. -1996. -Т.94. -№4. -С.И. (болг.).

70. Горбачев В.М. Ботанические основы диагностики отравлений животных ядовитыми растениями: Автореф. дис. . д-ра биол. наук/ В.М. Горбачев.- М., 1953. -15с.

71. Гроза мышей. Наука и жизнь, 1990. -№9. -С. 142.

72. Гроссгейм А.А. Растительные богатства Кавказа/ А.А. Гроссгейм / 2-е изд. -М., 1952. -632с.

73. Губаев А.Г. Фармакологические свойства антикоагулянта прямого действия из травы нонея темная: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.Г. Губаев. -Тюмень, 1996. -135с.

74. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени/ Ю.И. Губский. Киев: Здоровье, 1989. -168с.

75. Гумидов A.M. Ядовитость сорных растений / A.M. Гумидов // Защита растений. М.: Колос, 1993.- №8. -С.42-46

76. Гусынин И.А. Токсикология ядовитых растений/ И.А. Гусынин / изд. 2-е. -М.: Госсельхозиздат, 1951. -296с.

77. Гусынин И.А. Токсикология ядовитых растений/ И.А. Гусынин /изд.З-е,- М.: изд-во с.-х. лит-ры, 1955. -330с.

78. Даников Н.И. Исцеление возможно: Сборник рецептов и рекомендаций народной медицины/ Н.И. Даников.- М.: Рипол Классик, 1997. -624с.

79. Данилевская Н.В. Справочник ветеринарного терапевта/ Н.В. Данилевская, А.В. Коробов, С.В. Старченков, Г.Г. Щербаков / Под ред. А.В. Коробова и Г.Г. Щербакова. СПб: изд-во Лань, 2001. -384с.

80. Даниленко B.C. Острые отравления растениями / B.C. Даниленко, П.В. Родионов / 2-е изд.- Киев: Здоровье, 1982. -104с.

81. Даниленко B.C. Острые отравления растениями/ B.C. Даниленко, П.В. Родионов /3-е изд./.- Киев: Здоров'я, 1986. -111с.

82. Дедюлин Я.А. Тр. 1 съезда русских естествоиспытателей в СПб / Я.А. Дедюлин / Отдел анатом, и физиол. СПб, 1868. -С. 140-144.

83. Дементьева И.А. Защитное действие недиализирующейся фракции экстракта медуницы при угрозе тромбоза / И.А. Дементьева // Обмен веществ в норме и патологии. Тюмень, 1992. -С.30.

84. Дмитриева С.И. Растения сенокосов и пастбищ/ С.И. Дмитриева, В.Г. Игловиков, Н.С. Конюшков / 2-е изд. М.: Колос, 1982. -248с.

85. Доброхотов В.Н. Семена сорных растений/ В.Н. Доброхотов. -М.: Сельхозгиз, 1961.-414с.

86. Доброчасова Д.Н. Критический список флоры бурачникоцветных Европейской части СССР/ Д.Н. Доброчасова // Новости систематики высших и низших растений / Сб. трудов под ред. М.В. Клокова.- Киев: Наукова Думка, 1978. -С. 140-152.

87. Драгендорф Г.Г. Отношение между химическими составными частями и ботаническими особенностями растений/ Г.Г. Драгендорф. //Фармацевт, журнал.-1879.-С. 14-17.

88. Дударь А.К. Ядовитые и вредные растения лугов, сенокосов и пастбищ/ А.К. Дударь.- М.: Россельхозиздат, 1971. -95с.

89. Дударь А.К. Ядовитые растения лугов и пастбищ/ А.К. Дударь.- М.: Россельхозиздат, 1980.-112с.

90. Дудкин И.В. Борьба с сорняками в ландшафтных системах земледелия/ И.В. Дудкин //Кормопроизводство. -1999. -№3. -С. 17-19.

91. Дьякова М.Е. Фармакологическое изучение липучки промежуточной: Автореф. дисс. . канд биол. наук/ М.Е. Дьякова. -СПб, 1994.- 16с.

92. Ерамян Е.Н. Продолжительность сохранения всхожести семян представителей сем. бурачниковых/ Е.Н. Ерамян, М.Г. Толстян, Г.М. Гатрчян // Бюлл. бот. сада (Ереван).- 1989.-№29. -172с.

93. Медицина, 1968. -504с. 95.Заверуха Б.В. Огуречная трава Borago officinalis/ Б.В. Заверуха //

94. Медгиз, 1958.-610с. 99.3олотницкая С .Я. Алкалоиды и их роль в жизни растений/С.Я. Золотницкая //Тр. Ереванского бот. сада АН Арм. ССР.- Т.2, 1949. -С.27.

95. Ибрагимов Х.З. Растительные токсикозы сельскохозяйственных животных Узбекистана/ Х.З. Ибрагимов, П.Б. Бабаев, Д.А. Товмасян.-Ташкент: ФАН, 1979. -88с.

96. Ибрагимов Х.З. Растительные токсикозы сельскохозяйственных животных Узбекистана/ Х.З. Ибрагимов, М.С. Хабиев, П.Б. Бабаев, Д.А. Товмасян.- Ташкент: изд. ФАН, 1979. -88с.

97. Ибрагимова B.C. Китайская медицина/ B.C. Ибрагимова.- М.: Антарес, 1994.-637с.

98. Ивакина Н.Ф. О содержании курареподобных веществ в стеблях чернокорня/ Н.Ф. Ивакина, И.Ф. Юдин // Сб. студ. науч. работ. Воронежского пед. ин-та.- Вып.1 .-1951. -С.44-47.

99. Иванов В.А. Медонос синяк / В.А. Иванов // Пчеловодство.- 1996.-№3. -С.29-30.

100. Иванов В.А. Совмещенный посев фацелии и синяка/ В.А. Иванов // Пчеловодство.-1999.- №2. -С.22.

101. Иванов В.Е. Ядовитые растения/ В.Е. Иванов. -Владивосток, 1923. -64с.

102. Иванов И.Ф. Цитология, гистология и эмбриология/ И.Ф. Иванов, П.А. Ковальский.-М.: Колос, 1976.-448с.

103. ПО.Иващенко О.О. Засоренность посевов/ О.О. Иващенко, А.А. Бондарчук, Н.В. Горбач // Захист рослин. -1999.- №9. -С.2-4 (укр.).

104. Ильин Д.М. Демонстрация корня румянки с заметкой об употреблении ее в ожогах/ Д.М. Ильин // Протоколы засед. Кавказск. мед. о-ва за 1872-1873 гг.- Протокол №4. -С.86.

105. Исаченко В.Б. О влиянии некоторых лекарственных средств на всасываемость красок в легких/ В.Б. Исаченко //Фармакол. и токсикол.-1947.- Т. 10.- №4. -С.32-36.

106. ИЗ. Исмаилов Н. Гелиотропный токсикоз/ Н. Исмаилов. -Ташкент, 1948.

107. Ицков Н.Я. Растения на службе здравоохранения/ Н.Я. Ицков // Мед. пром-сть СССР.-1957.- №10. -С.22-28.

108. Каден Н.Н. Определение родов сорных бурачниковых СССР по плодам с помощью цифрового политомического ключа/ Н.Н. Каден, С.А. Смирнова // Реф. докл. Всесоюзн. межвуз. конф. по морфологии растений.-Москва,1968. -С.16-17.

109. Казаков Д.Т. К фармакологии чернокорня лекарственного/ Д.Т. Казаков// Мат-лы науч. конф. Троицкого вет. ин-та. -Троицк, 1959. -С.71-73.

110. Канюка А.И. Изменение аминокислотного состава крови телят после введения унитиола/ А.И. Канюка//Тез. докл. 3-го съезда фармакологов УССР.-Винница: изд. ВМИ, 1977. -С.76-77.

111. Капарулин А.И. Стоит на часах чернокорень /А.И. Капарулин// Земля Сибирская Дальневосточная.- 1987. -№11.-С.29.

112. Караваев В.А. Фунгитоксическая активность водных экстрактов из листьев борщевика и окопника/ В.А. Караваев, М.К. Солнцев, Т.П. Юрина // Изв. АН/РАН (серия Биология).- 2001.- №4. -С.435-441.

113. Каримов Х.Я. К механизму повреждающего действия гелиотрина на функционально-метаболические параметры гепатоцитов/Х.Я. Каримов, 3.3. Хакимов, М.К. Иргашев// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1993.-№4. -С. 32-34.

114. Карписонова Р.А. Незабудки в саду: Посади сам/Р.А. Карписонова. -М.: Армада-пресс, 2001.-30с.

115. Карташова Н.Н. Медоносные растения Томской области/ Н.Н. Карташова. Томск, 1955. -80с.

116. Киселева А.В. Медуница мягчайшая как возможный источник гепариноподобных средств/ А.В. Киселева // Проблемы освоения лек. ресурсов Сибири и Д. Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Новосибирск, 1983. -С.115-116.

117. Климова JI.K. К фармакологии нового антидота унитиола/ Л.К. Климова// Фармакол. и токсикол.-1958.-Т.21.-№3.-С.53-59.

118. Клиническая оценка лабораторных тестов/ Пер. с англ.; Под ред. А.У. Тиц . М.: Медицина, 1986. -264с.

119. Ковалев И.Е. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков/И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина, Н.Ю. Томилина // Фармакология и токсикология. 1990.- №1. -С.54-57.

120. Козлова К. Окопник -новинка сада / К. Козлова // Сад и огород.- 2001. -№6 (53).- С.52-53.

121. Козо-Полянский Б.М. «Анчар» А.С. Пушкина и возможность отравления растениями на расстоянии/ Б.М. Козо-Полянский// Природа.- 1949.- №8.

122. Козыренко М.М. Регуляция биосинтеза эфиров шиконина в клеточной культуре воробейника краснокорневого: Автореф. дисс. . канд. биол. наук/ М.М. Козыренко. Владивосток: изд-во РАН ( Дальневосточн. отд. биолого-почв, ин-т.), 1993. -21с.

123. Корда М.М. Антиоксидный статус организма при остром токсическом поражении печени и его коррекция энтеросорбцией и антиоксидантами// Автореф. дисс. . канд. мед. наук/М.М. Корда. -Львов, 1991.-19с.

124. Королев В.М. Гормональная активность некоторых растений Северо-Осет. АССР/ В.М. Королев, А.Х. Тускаев // Науч. тр. УСХА: Новое в исследованиях по фармакологии и токсикологии. Киев, 1972. -Вып. 77. -С.58.

125. Королевская Американская Фармакопея, 1898.

126. Короткова Е.Е. Гелиотроп опушенноплодный ядовитый сорняк/ Е.Е. Короткова. - Ташкент: изд-во АН УзССР, 1951. -16с.

127. Косолап М.В. Стшкють с1возмш до бур'яшв /М.В. Косолап, П. Ивончик //Захист рослин. 1996. -№3. -С. 11-12 ( укр.).

128. Кострин К.В. Чернокорень на севере / К.В. Кострин// Природа.- 1955.-№1. -С.115-116.

129. Кощеев А.К. Дикорастущие съедобные растения в нашем питании/ А.К. Кощеев. М.: Пищевая пром-сть,1980. -256с.

130. Кречетович J1.M. Ядовитые растения СССР/ J1.M. Кречетович.- М.: изд-во военно-ветерин. акад. РККА, 1940. -136с.

131. Кувалдина А.И. Аномалии в строении цветков чернокорня лекарственного/ А.И. Кувалдина// Вопросы ботаники и с.хоз-ва Нижнего Поволжья.- Волгоград, 1969. -98с.

132. Кудрявцев А.А. Морфологические и биохимические показатели крови и костного мозга животных/ А.А. Кудрявцев. -М., 1972.

133. Кузнецов А.И. Ядовитые сорные растения в Чувашской республике/А.И. Кузнецов, С.А. Лабинов, А.Х. Ибрагимов.-Чебоксары: изд-во Чув. с.-х. акад, 1997. -40с.

134. Купцов А.И. Использование мировых ресурсов лекарственных растенний/А.И. Купцов // Бюлл. главн. ботанич. сада.- Вып.27.- 1957. -С.29-32.

135. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений/ П. А. Кьосев. -М.: Экспо-пресс, 2000. -992с.

136. Лазарев Н.В. Современная медицина и ботаника/Н.В. Лазарев// Тр. Бот. ин-та им. Комарова.- Серия 6.- Вып. 7.- 1959. -С.53-59.

137. Лакин Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973. -344с.

138. Ланска Дагмар. Из леса и огорода от весны до зимы/ Дагмар Ланска .М.: Профиздат, 1989.-288с.

139. Лапынина Л.А. Микрохимическое изучение некоторых видов чернокорня/ Л.А. Лапынина // Тр. Харьков, фарм. ин-та.- Вып. 1.- 1957. -С.209-212.

140. Ларин И.В. Кормовые растения сенокосов и пастбищ СССР/ И.В. Ларин. -М.-Л.: Сельхозгиз.- Т.1, 1950; Т.2, 1951; - Т.З, 1956.

141. Ласточкин И.П. Ядовитые и вредные растения/ И.П. Ласточкин.- Л.: изд. ЛВИ, 1985.-107с.

142. Левен П.И. Противосвертывающее действие медуницы мягчайшей/ П.И. Левен, И.Я. Герберт // Физиология и патология системы гемостаза: Тез. докл. 7 республ. конф. -Чита, 1984. -С.89-90.

143. Левен П.И. Фармакологическая характеристика ингибитора свертывания из медуницы мягчайшей/ П.И. Левен, Е.А. Чирятьев, И.Я. Герберт // Актуал. проблемы фармации Зап. Сиб. и Урала. -Свердловск, 1989. -С.24-27.

144. Левченко В. Изменения печени и почек при отравлении животных чернокорнем / В. Левченко, В. Влизло, Г. Щуревич// Ветеринарная медицина Украины. -1999. -№3. -С.35-36 (укр.).

145. Лесное хозяйство. -1994.- №2. -С.58.

146. Липницкий С.С. Зеленая аптека в ветеринарии/ С.С. Липницкий, А.Ф. Пилуй, Л.В. Лаппо / 2-е изд. Минск: Ураджай,1995. -304с.

147. Лисневич О.Н. Структура и эволюция систем репродуктивных побегов в сем. бурачниковых / О.Н. Лисневич // Научн. докл./ Коми науч. центр УрО РАН.- Вып. 433. -Сыктывкар, 2001. -С28.

148. Ловкова М.Я. Специфичность элементного состава лекарственных растений, синтезирующих алкалоиды/ М.Я. Ловкова, С.М. Соколова, С.М. Пономарева// Прикладная биохимия и микробиол. -1999. -№1. -С.75-84.

149. Логинов А.С. Новое в проблеме хронических гепатитов/ А.С. Логинов //Тер. архив: Вопросы гастроэнтерологии.- Т.157. -М.: Медицина, 1975. -С.4-11.

150. Логинов А.С. Клиническая морфология печени/А.С. Логинов, Л.И. Аруин. М.: Медицина, 1985. -240с.

151. Луганский Н.И. Превращение унитиола в организме/ Н.И. Луганский, Ю.И. Лобода//Фармакол. и токсикол.-1960.-№4.-С.349-361.

152. Лукиных М.И. Взаимодействие растений в однолетних агрофитоценозах/ М.И. Лукиных, А.Н. Белоногов // Сиб. вестн. с.-х. науки. -1990. -№6. -С.22-29.

153. Ляликов С.И. Лекарственная флора Молдавии/ С.И. Ляликов. -Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1968. -240с.

154. Мадебейкин И.Н. Ядовитые растения /И.Н. Мадебейкин// Пчеловодство.- 1993.- №9. -С. 12-13.

155. Маевский П.Ф. Флора Средней России/ П.Ф. Маевский. М., 1917.-428с.

156. Максимович В.Я. Его боятся крысы и мыши/ В.Я. Максимович // Сельское хоз-во Белоруссии.-1987.- №1.- С.45.

157. Мандрыка И.И. Чернокорень лекарственный ядовитое растение/ И.И. Мандрыка // Ветеринария.-1979. - №9. -С.69-70.

158. Мансуров Х.Х. Гелиотропная гепатоангиопатия (болезнь Мирочника-Мансурова)/ Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова. -Душанбе: Маориф, 1995. -96с.

159. Манько И.В. Фармацевтический журнал/ И.В. Манько. 1964.- №3. -С.22-26.

160. Манько И.В. Химическое исследование растения румянка обыкновенная и чернокорня лекарственного семейства бурачниковых: Автореф. дисс. . канд. фарм. наук/ И.В. Манько,- Харьков-Тарту (Тартусский университет), 1953.

161. Манько И.В. Химическое исследование чернокорня семейства бурачниковых/ И.В. Манько, Борисюк. //Укр. хим. журн АН Укр.ССР. -1957. -Т.23. -С.362-366.

162. Манько И.В. Получение, химическое и фармакологическое исследование гидрохлорида циноглоссофина -гелиосупина/И.В.

163. Манько, Р.Н. Зозуля, JI.M. Горская//Тр. Ленингр. хим.-фарм.ин-та.-Вып. 24.- 1969.- С. 174-180.

164. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине/ В.П. Махлаюк / 2-е изд.- Саратов: Приволжск.кн. изд.-во, 1967. -560с.

165. Махлаюк В.П. Чернокорень лекарственный/В.П. Махлаюк // Сельские зори.- 1992.-№3-4.-С.49.

166. Машковский М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский.-Т.2.-М. Медицина, 1988.-576с.

167. Машковский М.Д. О парасимпатолитических свойствах нового алкалоида -линделофина/ М.Д. Машковский //Фармакол. и токсикол. -1947. -Т. 10. -№4. -С. 16-21.

168. Машковский М.Д. Фармакология нового алкалоида -супинина/ М.Д. Машковский М.Д. //Фармакол. и токсикол. -1948. -Т.П. -№6. -С.24-30.

169. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. М.: Медицина, 1987. -368с.

170. Меньшиков Г.П. Итоги работ советских исследователей в области алкалоидов L-метилпирролизидина/ Г.П. Меньшиков // Успехи химии. -1953.- Т.22.- Вып.9.-С.1138-1156.

171. Меньшиков Г.П. Об алкалоидах Heliotropium lasiocarpum / Г.П. Меньшиков // Хим.-фарм. пром.-сть.- 1933. -№3. -С.113-116.

172. Меньшиков Г.П. Об алкалоидах Heliotropium lasiocarpum / Г.П. Меньшиков//Хим.-фарм. пром.-сть.- 1932. -№7. -С.279-283.

173. Меньшиков Г.П. Об алкалоидах Heliotropium lasiocarpum и Trichodesma incanum из сем. Boraginaceae/Г.П. Меньшиков // Изв. АН СССР.-1936.- Сер. хим.- Вып.6. -С.969-981.

174. Меньшиков Г.П. Работы по изучению отечественной лекарственной флоры/ Г.П. Меньшиков // Сб.: 20 лет работы Всесоюзн. н.-и. хим. фарм. ин-та. -M.-JL, 1941. -С.51-66.

175. Меньшиков Г.П. Исследование алкалоидов Heliotropium supinum: Сообщение 1. Новый алкалоид супинин и его строение/ Г.П. Меньшиков, E.JI. Гуревич //Журн. общ. химии.- 1949. -Т. 19. -№7. -С.1382-1386.

176. Методические рекомендации по минеральному питанию коров на молочных комплексах/К.В. Слободяник, В.А. Величко. -Львов: УкрНИИФиб, 1985.-29с.

177. Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследований крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях/ Под ред. И.М. Белякова. М., 1981. -54с.

178. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири/ В.Г. Минаева. -Новосибирск: Наука (Сиб. отд.), 1991. -431с.

179. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири/ В.Г. Минаева / 4-е изд. -Новосибирск: Наука, 1970. -272с.

180. Минервин В.Н. Ядовитые растения Туркменистана, их польза и вред для с.-х. животных/ В.Н. Минервин. -Ашхабад: изд. АН Туркм. ССР, 1958. -269с.

181. Мозгов И.Е. Фармакология: Руководство для ветеринарных врачей / И.Е. Мозгов /изд 3-е.-М.:Сельхозиздат, 1961.-581с.

182. Мозгов И.Е. Фармакология: Руководство для ветеринарных врачей/ И.Е. Мозгов /изд 8-е.-М.:Агропромиздат, 1985.-416с.

183. Молдавский И.Л. Сорные растения, вызывающие отравления с.-х. животных/ И.Л. Молдавский, К.К. Соколов,- Одесса, 1980. -64с.

184. Морева Е.В. Обезвреживание столбнячного токсина при помощи димеркаптопропансульфоната натрия (унитиола) / Е.В. Морева// Фармакол. и токсикол.-1958.-Т.21.-№5.-С.94.

185. Муратов Д.Ш. Гелиотропный токсикоз каракульских овец, вызванный гелиотропом: Автореф. дисс. .канд. вет. наук/ Д.Ш. Муратов.-Фрунзе, 1970.-17с.

186. Найда Н.М. Кариологическая характеристика некоторых видов окопника/ Н.М. Найда // Пробл. репродукт. биол. раст.: Тез. докл, симп., Пермь, 4-6 июня 1996г. -Пермь, 1996. -С. 146-147.

187. Найда Н.М. Медоносная ценность окопника/ Н.М. Найда // Пчеловодство.- 1994.- №4. -С.20-21.

188. Насруллаев Д.Н. Триходесма седая опасный ядовитый сорняк/ Д.Н. Насруллаев, Б.Д. Насруллаев // Защита и карантин растений.- М.: Колос.- 1997.- №1. -С.20.

189. Наумкин В.П. Огуречная трава/ В.П. Наумкин //Пчеловодство. -2001. -№4. -С.24-25.

190. Неклепаев И.Я. Ядовитые и вредные для скота травы и меры борьбы с ними/И.Я. Неклепаев. M.-JL: Сельхозгиз,1984. -141с.

191. Нестеров П.Я. Ядовитые растения Свердловской области/ П.Я. Нестеров.-Свердловск: кн. изд-во, 1954.-С.12-13.

192. Нигматуллин P.M. Травы, ядовитые для кроликов/ P.M. Нигматуллин// Кролиководство и звероводство.- 1971.- №3-4.- С.28-33.

193. Никитин В.В. Сорные растения флоры СССР/ В.В. Никитин. Д.: Наука, 1983. -454с.

194. Образцов B.JL Сравнительная характеристика сена горно-лесных районов Южного Урала/ В.Л. Образцов // Труды Троицкого вет. ин-та.-Т.7.-Троицк, 1960. -С.77-84.

195. Оксенгендлер Г.И. Яды и противоядия/ Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1982.-192с.205.0лль Ю.К. Минеральное питание животных в различных природно-хозяйственных условиях/ Ю.К. Олль. -Л.: Колос, 1967. -208с.

196. Онуфриева И. Ядовитые растения/ И. Онуфриева// Животновод.-1994.-№5-6.- С.20.

197. Орлов Б.Н. Ядовитые животные и растения СССР/ Б.Н. Орлов, Д.Б. Гелашвили, А.К. Ибрагимов. М., 1990. -259с.

198. Павлов М.Е. Биохимические исследования в диагностике внутренних болезней животных: Уч. пособие для вузов/ М.Е. Павлов.- Белгород: изд-во БСХА, 2001. -177с.

199. Павлов Н.В. Растительное сырье Казахстана/ Н.В. Павлов.- М.-Л.: изд. АН СССР, 1947.-С.412.

200. Параева Л.К. Медоносные растения Западной Сибири/ Л.К. Параева. -Новосибирск, 1970. -С.63-64.

201. Пасишниченко В.А. Растения продуценты биологически активных веществ/ В.А. Пасишниченко//Сорос. образ, ж. -2001. -Т.7. -№8. -С.13-19.

202. Пастушенков Jl.В. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту/ Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков.- Л.: Лениздат, 1990. -С. 47.

203. Пасько С.Г. Клинико-морфологические изменения у крыс при отравлении шалфеем отогнутым /С.Г. Пасько, В.И. Пасько //Физиол.-биохим. и морфологич. показатели продуктивности животных. -Ставрополь, 1986. -С.45-48.

204. Пельменев В.К. Медоносные растения/ В.К. Пельменев. М.: Россельхозиздат, 1982.-С.81-82.

205. Пельменев В.К. Медоносные растения/ В.К. Пельменев.- М.: Росссельхозиздат, 1985. -78с.

206. Пельменев В.К. Медоносные растения сем. бурачниковых/ В.К. Пельменев, Л.Ф. Харитонова, А.Н. Бабарыкина // Пчеловодство.- 1983.-№3. -С. 15-16.

207. Петров И.Н. Противоопухолевая активность алкалоидов пирролизидинового ряда/ И.Н. Петров, Г.Г. Ушбаева // Актуальные проблемы фармации. Алма-Ата: изд-во АМИ, 1991. -С.69-72.

208. Петровский Г.А. Влияние унитиола на желчеотделительную функцию печени при экспериментальном (токсическом) гепатите/ Г.А. Петровский, А .Я. Середа, И.Х. Пасечник // Фармакол. и токсикол.-1959.-Т.22.-№3.-С.274.

209. Пирузян Л.А. Химические аспекты деятельности человека/ Л.А. Пирузян, А.Г. Маленков, Г.М. Баренбойм // Природа. -1980. -№3. -С.11.

210. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей/С.Д. Подымова/ 2-е изд. М.: Медицина, 1993. -544с.

211. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции. -Новосибирск, 1972.-380с.

212. Попов А.П. Лекарственные растения в народной медицине/А.П. Попов.- Киев: Здоровье, 1969. -316с.

213. Попова Т. Патоморфологическое изучение некоторых видов сем. бурачниковых/Т. Попова, Е.А. Земскова / Ботан. журнал.-1995.- Т. 80.-№10. -С.1-13.

214. Потапов А.И. Гигиена и токсикология пестицидов на современном этапе/ А.И. Потапов, А.П. Щицкова, В.Н. Ракитский// Гигиена и санитария. -1996. -№3. -С.33-35.

215. Прокопенко Л.Г. Питание, гиперлипидемия и иммунитет/ Л.Г. Прокопенко, Ф.Я. Байбурин, А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 1997. -140с.

216. Прокопенко Л.Г. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий/Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Н. Ласкова,- Курск: КГМУ, 1997.-188с.

217. Рабинович М.И. Лекарственные растения в ветеринарной практике/ М.И. Рабинович.- М.: Агропромиздат,1987. -288с.

218. Рабинович М.И. Лекарственные растения в современной ветеринарной фармакологии/ М.И. Рабинович// Проблемы фармакологии в современном животноводстве: Мат-лы науч. конф.- М.: МВА, 1977. -С.73-74.

219. Радкевич П.Е. Ветеринарная токсикология /П.Е. Радкевич /2-е изд.-М.:Колос, 1972.-232с.

220. Ракшаин К.В. К вопросу об изученности некоторых видов чернокорня, применяемых в тибетской и народной медицине/ К.В. Ракшаин, М.Д.

221. Дашиев, С.М. Баторова // Экспериментальные исследования биологически активных веществ лек. препаратов растит, и мин. происхождения. -Улан-Удэ: АН СССР( Сиб. отд.), 1979. -С.76-86.

222. Раскин М.С. Сорняки Нечерноземья/ М.С. Раскин//Сорные растения Нечерноземной зоны, их вредоносность и меры борьбы с ними (Растениеведч. науки). -1998. -Т.35. -№1. -С.18-19.

223. Растения полей и лесов /Под ред. В.Ветвички. -Прага: Артия, 1987. -224с.

224. Редкие и исчезающие виды флоры СССР /Под ред. акад. A.JI. Тахтаджяна. -JL: Наука, 1981. -264с.

225. Решетняк В.В. Травник/ В.В. Решетняк, И.В. Цигура,- Харьков: Прапор, 1993.-463с.

226. Рой Дж. Х.Б. Выращивание телят/ Х.Б. Дж. Рой /Перев. с англ. -М.: Колос, 1982.-470с.

227. Роллов А.Х. Дикорастущие лекарственные, технические и пищевые растения Кавказа, их распространение, свойства и применение/ А.Х. Роллов.- Тифлис, 1908. -153с.

228. Рунова М.Ф. Влияние некоторых алкалоидов гелиотриданового ряда на содержание протромбина в крови у крыс/ М.Ф. Рунова // Фармакология и токсикология.- 1949.-Т.12. -№2. -С.38-42.

229. Русакова О. А. Антикоагулянты растительного происхождения-природа и механизм действия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ О.А. Русакова. -Тюмень, 1993. -23с.

230. Русакова О.А. Растения флоры Сибири как источники антикоагулянтов прямого действия/ О.А. Русакова// Обмен веществ в норме и патологии. Тюмень, 1992. -С.84.

231. Рютова В. Не всякая травка съедобна/ В. Рютова // Животновод.-1993.-№5-6.- С.23-25.

232. Ряховский В.В. Отравления ядовитыми растениями/В.В. Ряховский. -Алма-Ата, 1977.- 32с.

233. Садовский А.С. Быль про русский окопник/ А.С. Садовский // Химия и жизнь.- 2000.- №8. -С.51-53.

234. Садритдинов Ф.Н. Токсико-фармакологическое исследование алкалоида эхинатина/ Ф.Н. Садритдинов, Н.И. Расулов //Фармакол. алкалоидов.- Ташкент: Наука( Уз ССР), 1965. -С.301-303.

235. Садырин М.М. Ядовитые и вредные растения лугов и пастбищ/ М.М. Садырин. -Омск: кн. изд-во, 1954. -60с.

236. Салей П.И.: Цит. по Д.Т. Казакову, 1959.

237. Самарин В.П. Ядовитые растения Якутии/ В.П. Самарин. -Якутск, 1966.-194с.

238. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных/ В.Т. Самохин /изд.2-е. -Воронеж: ВГУ, 2003. -136с.

239. Самсонов С.А. Разводите чернокорень / С.А. Самсонов // Пчеловодство.-1993.- №9.- С.30.

240. Саратиков А.С. О механизме желчеобразования и действия некоторых желчегонных средств/ А.С. Саратиков, А.С. Лапик //Фармакол. и токсикол.- М.: Медгиз, 1958.-Т.21.-№5.-С.91.

241. Саркисов Д.С. Предисловие к книге: Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени/ Д.С. Саркисов.- М.Медицина, 1985.-240с.

242. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов/Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996.-544с.

243. Сафиуллин М.З. Интродукция окопника лекарственного в Чувашии/ М.З. Сафиуллин //Экологические проблемы интродукции растений на современном этапе: Мат.-лы междун. науч. конф. -Ч.2.-Краснодар, 1993. -С.400-402.

244. Сафиуллин М.З. К изучению эколого-морфологических особенностей окопника лекарственного/ М.З. Сафиуллин // Эколог, вестн. Чувашии. -1996. -№5. -С.91-92.

245. Сафонов Г.Е. Весенние ядовитые растения пастбищ/ Г.Е. Сафонов // Степные просторы.- 1985.- №4.

246. Сахобиддинов С.С. Дикорастущие лекарственные растения Средней Азии/ С.С. Сахобиддинов.- Ташкент: Госиздат( УзССР), 1948. -183с.

247. Свешникова Н.Н. Разнотравные культуры в Северном Казахстане/ Н.Н. Свешникова, В.П. Гончарова // Проблемы развития животноводства и кормопроизводства Сев. Казахстана в современных условиях: Тез. докл. -Петропавловск: изд. Казах. АН, 1992. -С.85-86.

248. Серегин И.Г. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов убоя животных при отравлении/И.Г.Серегин, В.Е. Никитченко. -М.: изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2000. -37с.

249. Середин P.M. Лекарственные растения и их применение/ P.M. Середин, С.Д. Соколов.- Ставрополь: кн. изд-во, 1969. -236с.

250. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени/ В.В. Серов, К. Лапиш.- М.: Медицина, 1989. -336с.

251. Серов В.М. Токсикология ядовитых растений Киргизии/ В.М. Серов.-Фрунзе: Кыргызстан, 1975.-108с.

252. Синьковский Л.П. Основные ядовитые и вредные растения пастбищ и сенокосов Таджикистана/ Л.П. Синьковский, Г.Т. Сидоренко.-Душанбе: Ирфон, 1988. -76с.

253. Скакун Н.П. Эфективность антиоксидантов при поражении печени изониазидом/ Н.П. Скакун, В.В. Шманько // Фармакол. и токсикол.-1986.-Т.49.-№4.-С.86-89.

254. Скворцов В.И. Фармакология за 30 лет Советской власти/ В.И. Скворцов // Фармакол. и токсикол.-1947.-Т.10.-№5.-С.З-48.

255. Смирнов Ф.Е. Влияние листьев и стеблей триходесмы седой на организм крупного рогатого скота /Ф.Е. Смирнов //Сб. науч. тр. НИИ ветеринарии Уз. Акад. с.-х. наук.- Вып. 13.-Ташкент, 1959.

256. Смирнова А.Д. Ядовитые растения Горьковской области/ А.Д. Смирнова.-Горький: обл. гос. изд-во, 1951. -164с.

257. Соколов С. Д. О фармакологических свойствах окопника лекарственного, чернокорня лекарственного и их алкалоидах/ С.Д. Соколов, М.Н. Петров //Уч. зап. Пятигорск, фарм. ин-та.-Т.2.- 1957. -С.204-209.

258. Московской области/Ю.Я. Спиридонов //Вестн. Рос. акад. с.-х. наук. -2001. -№3. -С.54-56.

259. Спиридонов Ю.Я. Проблема засоренности посевов и борьбы с ней в условиях современного состояния сельского хозяйства России/ Ю.Я. Спиридонов //Агрохимия. -1996. -№10. -С.75-83.

260. Справочник лечебник по народной и нетрадиционной медицине.-Тула: Ариэль, 1993. -414с.

261. Сретенский В. А. Растения-токсиканты в лесных фитоценозах Предуралья /В.А.Сретенский// Географические аспекты продовольственной программы СССР.- Пермь,1987. -152с.

262. Сухова Г.В. Образование почек на корнях пустынных растений / Г.В. Сухова, М. Акыева // Изв. АН Туркменистана( Сер. биолог.).- 1992.-№3. -С.45-49.

263. Сухоруков К.Г. К азотистому обмену алкалоидных растений/ К.Г.• Сухоруков, Н.Д. Бородулина //Тр. ВИЛАР.- Вып.1. -Саратов, 1932.

264. Тащилин В.А. Новая концепция решения проблемы кормового белка/

265. B.А. Тащилин, Д.В. Якушев // Кормопроизводство. -1997. -№1-2.1. C.7-11.

266. Тимошенко О.П. Биохимические показатели при остром ацидозе рубца у коров/ О.П. Тимошенко, Д.В. Кибкало //Проблемы зооинженерии и ветеринарной медицины/ Сб. науч. раб. -Вып. 8(32). -4.2 (ветеринарные науки). -Харьков, 2001. -С.294-298.

267. Токин Б.П. Губители микробов фитонциды/ Б.П. Токин.- М.: Гос. изд. культ.-просв. лит-ры,1954. -175с.

268. Ториков В.Е. Динамика засоренности посевов зерновых культур на Брянщине/ В.Е. Ториков, В.А. Зверев, О.В. Торикова//Зерн. культуры. -1996. -№4.-С. 19-20.

269. Трескунов К. А. Эффективность фитотерапии при лучевой и химической болезни / К.А. Трескунов, O.K. Трескунова, А.В. Горошетченко// Фитотерапия, лазеротерапия, БАВ естественного происхождения в 21 веке: Мат-лы науч. конф. -Черноголовка, 2000. -С.152-157

270. Усадьба: Приложение к журналу «Земля сибирская, дальневосточная».-1993.-№7.-С.41-42.

271. Усик Н.А. Бурачниковые Алтая (экология, биология, хорология, охрана и рациональное использование): Автореф. дисс. .канд. биол. наук/ Н.А. Усик.- Барнаул, 2000.- 23с.

272. Усик Н.А. Возможности хозяйственного использования бурачниковых Алтайского края / Н.А. Усик // Ботанические исследования Сибири и Казахстана.- Вып.5. -Барнаул: изд-во Алтайск. гос. ун-та, 1999. -С.90-95.

273. Уткин Л.А. Народные лекарственные растени Сибири/ Л.А. Уткин.-М.-Л. : Гос. науч. -техн. изд-во, 1931. -С.29-30.

274. Уткин Л.А. Лекарственные растения Челябинской области/ Л.А. Уткин, Н.И. Шарапов.- Челябинск: обл.кн. изд-во, 1951. -105с.

275. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология/ Б.В. Уша.- М.: Колос, 1979. -263с.• 290. Уша Б.В. Клиническое обследование животных/ Б.В. Уша, М.А.

276. Фельдштейн.- М.: Агропромиздат, 1986. -303с.

277. Фармакология и токсикология /Под. ред. Б.А. Окса. СПб: изд. Б.А. Окса, 1895.-916с.

278. Фесенко Л.М. Коррекция липидного состава плазматических мембран печени при гелиотриновой интоксикации/ Л.М. Фесенко, О.А. Арипов // Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.-№8. -С.36-39.

279. Фисюнов А.В. Сорные растения/ А.В. Фисюнов.- М.: Колос, 1984. -320с.

280. Флора СССР.- Т. 19.- М.-Л: изд-во АН СССР, 1953. -С.670.

281. Фролов Ю.М. Биохимическая характеристика окопника шершавого в зависимости от уровня минерального питания/ Ю.М. Фролов //Тр. Коми науч. центра УрО РАН.- Сыктывкар, 1995.-№140. -С.147-159.

282. Хаджу с А.Н. Влияние энтеросорбции на течение и исход токсического гепатита и цирроза печени// Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ А.Н. Хаджус.- Минск, 1992.- 18с.

283. Хилс Л.Д. Окопник как корм, пищевой продукт и лекарство/Л.Д. Хилс //Всесоюзн. центр переводов ВНИИ ТЭИСХ. -М.,1976. -206с.

284. Хмельницкий Г. Отравление бычков чернокорнем лекарственным в эксперименте/ Г. Хмельницкий, В. Симак, О. Ситник // Вет. медицина Украины.- 1998.- №6. -С.35.

285. Хмельницкий Г. Алкалоидотоксикоз лошадей/ Г. Хмельницкий, Е. Ситник, А. Галатюк // Вет.медицина Украины. -1998. -№9. -С.40-41.

286. Хмельницкий Г.А. Терапия животных при отравлениях/ Г.А. Хмельницкий.- Киев: Урожай, 1990.-216с.

287. Хохряков А.П. О некоторых видах незабудок флоры Кавказа/ А.П. Хохряков // Новости систематики высших растений. -СПБ: Наука, 1993.-174с.

288. Черевко Ю. Пыльценосы Курской области / Ю. Черевко, В. Скачкова //Пчеловодство.- 2000.- №3. -С.24-25.

289. Черепанов С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств/ С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1995. - 992 с.

290. Черкес A.M. Унитиол антидот кобальта/ A.M. Черкес, Б.С. Бравер-Чернобульская // Фармакол. и токсикол.-1958.-Т.21.-№3.-С.59-63.

291. Чижевская В.А. Лекарственные, ядовитые и вредные растения/В.А. Чижевская, О.В. Журба, К.В. Бурба.- М.: изд. МГАВМиБ, 1999. -64с.

292. Чирятьев Е.А. Антикоагулянтный эффект извлечений из некоторых растений Зап. Сибири/ Е.А. Чирятьев, Е.Я. Дороднева,А.Н. Патрианова // Новые лек. препараты из растений Сибири и Д.Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Томск, 1989. -С. 189-190.

293. Чубенко А.В. Методические подходы к созданию информационного банка данных о лекарственных растениях/ А.В. Чубенко, Н.В. Дроздов //Фармакология и токсикология (Киев). -1991. -№26.-С.13-16.

294. ЗЮ.Чудаев Н.И. Дикорастущие лекарственные растения Троицкого и Верхне-Уральского районов Челябинской области/ Н.И. Чудаев // Сб. студ. науч. работ /Троицкий вет. ин-т. Вып.1. -Троицк, 1959. -С.75-76.

295. Чухлебова Н.С. Поздние медоносные растения и их роль в питании опылителей и энтомофагов/ Н.С. Чухлебова, Е.В. Ченикалова // Защитаи карантин растений/ Ставропол. гос. с.-х. акад. -Ставрополь, 1996. -С.59-62.

296. Шарапов В.И. Профилактика повреждений монооксигеназ печени применением токоферола, лидокаина и контрикала/ В.И. Шарапов, О.Р. Грек, А.В. Долгов// Фармакол. и токсикол.- 1987.-Т.10.-№2.-С. 107-111.

297. Шарапов Н.И. Фармакология/Н.И. Шарапов. -М.: Госсельхозиздат, 1955.-476с.

298. Шасс Е.Ю. Лекарственные и лекарственно-технические растения СССР/ Е.Ю. Шасс, Ф.А. Сацыперов. -М.: Новая деревня, 1927. -С.9.

299. Шацкий Е.Н. Учение о растительных алкалоидах, гликозидах и птомаинах/ Е.Н. Шацкий // Уч. зап. Казанского вет. ин-та.- Т.6.- Вып. 3.-Казань, 1889.-С.81-110.

300. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных протоков/ Ш. Шерлок Ш. ,Дж. Дули /Пер. с англ. -М.: Геотар Медицина, 1999. -864с.

301. Щеголев С.Я. Участие летучих жирных кислот в печеночном глюконеогенезе у овец/ С.Я. Щеголев //Тез.докл 1-го Всесоюзного симпозиума по пищеварению и биосинтезу молока у с.-х. животных.-Боровск, 1972. -С.25-27.

302. Щербань И.Ф. Сорные растения как источник фитотоксикозов овец/ И.Ф. Щербань, А.К. Голосницкий, А.П. Путилин // Сб. науч. тр. Сев.-Кавк. н.-и. вет. ин-та,- Новочеркасск, 1975. -С. 167-172.

303. Эйхлер В. Яды в нашей пище / В. Эйхлер /изд-во 2-е.- М.: Мир, 1993. -189 с.

304. Юдин С.Г. Токсическое действие кормов, засоренных триходесмой седой и ее роль в этногенезе суйлюка лошадей/ С.Г. Юдин //Науч. тр. Узбек, с.-х. ин-та.- Т.Ю.-Самарканд, 1956.

305. Юнусов С.Ю. Об алкалоидах семян Heliotropium lasiocarpum/С.Ю. Юнусов, Г.П. Сидякин //Докл. АН Уз ССР.- 1950.- №1. -С.3-8.

306. Якушева Е.Н. Влияние аевита и рибофлавина на баланс электролитов в стенке печеночных кровеносных сосудов при экспериментальном токсическом гепатите/Е.Н.Якушева // Фармакол. и токсикол.-1986.-Т.49.-№2.-С.71-74.

307. Aira M.I., Horn Н., Seijo М. Paiynological analysis of honeys from Portugal// J. Apicult. Res. -1998. -37. -№4. -C.247-254.

308. Alfonso H.A., Sanohez L.M., Gomez B.C. Intoxication due to Nerium oleander in guse //Vet. and Hum. Toxica. -1994. -36. -№1. -C.47.

309. Andreasen С., Stryhn H., Streibig J. С. Decline of the flora in Danish arable fields //J. Appl. Ecol. -1996. -33. -№3. -C.619-626.

310. АпкН A., Sticher O., Heinrich M. Medical ethnobotany of the Jucatec Maja: Healers consensus as a guantitative criterion //Econ. Bot. -1999. -53. -№2.-C. 144-160.

311. Arit K., Juttersonke B. Stand der Diagnostik der Herbizidresistenz //Akad. Landwirtschaftswiss DDR. -1990. -№286. -C.85-95.

312. Arnold C.-G., Mutterlein R. Undersuchungen zum Pyrrolizidinalkaloidgehalt und Pyrrolizidinalkaloidmuster in Symphytum officinale L.//Vortr. Fur Pflanzenzuchtung.- Bonn.- 1993.- H.26. -C.72-83.

313. Baker D.C., Smart R.A., Ralphs M., Molyneux R.J. Houndstongue (Cynoglossum officinale) poisoning in a calf //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1989.-194.-№7.-C.929-30.

314. Baker D.S., Pfister J.A., Molyneux R.J., Kechele P. Cynoglossum officinale toxicity in calves //J. Сотр. Pathol.- 1991 (May).-. 104.-№4.-C.403.

315. Barber A. Biennial flowers. //Gardeners ehronicle and gardening illnatrated.- 1956. -139. -№17. -C.46.

316. Barrett В., Kieffer D. Medicinal plants, sciense and health care //J. Herbs, Species and Med. Plants. -2001. -8. -№2-3. -C.l-36.

317. Biologische Unkrautbekampfung: jasten mit Pilzen und Insekten// Vierteljahressch. Naturforsch. Ges. Zurich. -1995.-140.-№4.-C.185-186.

318. Bourauel Т., Kersten R., Roder E. Pyrrolizidin Alkaloide aus Heliotropium arborescens //Sci. pharm. -1995. -63. -№2. -C. 127-133.

319. Brantner A., Kartnig Th. Untersuchungen der Flavonoidglykoside von Pulmonaria officinalis //Sci. pharm. -1994. -62. -№2. -C. 103-104.

320. Braun Blanguet J., Pavillard J./ Vocabulaire de sociologie vegetable. 3 ed. - Montpellier, 1928.

321. Breemen V.A.M.M. Comparative germination ecology of three short-lived monocarpic Boraginaceae //Acta Bot. Neerl.- 1984.-№ 33.-C.283-306.

322. Bridgen M., Todd J. Genotypic and enoironmental effects on root cutting propagation of Pulmonaria species and cultivars/Comb. Proc.//Intern. Plant Propagators soc. -1999. -№48. -C.319-323.

323. Bruhn Jan G. The use of natural products in modern medicine //Acta Pharm. Nord.- 1989. -1. -№3. -С. 117-130.

324. Bruner L. H., Carpenter L. J., Hamlow P., Roth R.A. Effect of a mixed function oxidase inducer and inhibitor on monocrotaline pyrrole pneumotoxicity//Toxicol. and Appl. Pharmacol.-1986.-85.-№3.-C.416-427.

325. Buhler D.R., Miranda C.L., Kadzierski В., Reed R.L. Mechanism for pyrrolizidine alkaloid activation and detoxication // Biol. Reac. Intermed. IV: Mol. And Cell. And Impact. Hum. Health. London, 1991. - C.597 -603.

326. Bunch T.D., Panter K.E., James L.E. Real-time ultrasound: a new way to stady the effects of poisonous plants //Utah Sci. -1986, -47. -№4. -C.110-113.

327. Burkhard S. Die Menge macht das Gift //Wild und Hund. -1998. -101. -№20. -C.54-57.

328. Casadebaig-Lefon J., Jacob M., Cassanas G., Marion C., Puech A. Elaboration dextracts vegetaux adsorbes Borago officinalis //STP pharma. -1989.-5.-№6-7.-C.469-473.

329. Cheeke P.R., Pierson-Goeger M. Toxicity of Senecio jacobaea and pyrrolizidine alkaloids in various laboratory animals and avian species//Toxicol. Lett.- 1983.-№18.-C.343-349.

330. Craste 1., Jaeg J. -P. Le Centre Nacional Veterinaires de Toulouse //Rev. Med. Vet. (Fr.). -1995. -146. -№12. -C.863-866.

331. Culvenos C.C.J. Toxic plant constituents in foods /Food Austral. -1992. -44. -№2. -C.73-75.

332. Davies R.L., Whyte P.B.D. Adonis microcarpa (pheasantiseye) toxicity in pigs fed field pea screenings //Austral. Veter. J. -1989. -66. -№5. -C.141-143.

333. De Clerk-Floate R. Impact of Erysiphe cynoglossi on the growth and reproduction of the rangeland weed Cynoglossum ifficanie// Biol. Control.-1999.-№ 15.-C.107-112.

334. Delaveau P. Les intoxications par les plantes //J. Pharm. Clin. -1987. -6. -№3. -C.413-419.

335. Deveze L. Hepatotoxicite de certaines plantes medicinales //Cah. techn. boil. -1995. -10 -№38. C.5-7.

336. Dodd J. Biological control of Paterson's curse (Echium plantagineum): lessons from the programme using the leaf-mining moth (Dialectica scalariella) //Proc. 1st. Intern. Weed Control Congr.- Melbourne. -1992.-№2. -C.155-157.

337. Dragendorf. Die Heilpflanzen der verochiedenen volker und Zolten.-Stuttgart, 1898.- 558c.

338. Epstein O., Arborgh В., Sagiv M., et all. Is copper hepatotoxic in primary biliary cirrhosis//J. Clin. Pathol. -1981. -№34. -1071.

339. Ш 361.Eroksuz Y., Eroksuz H., Ozer H., Canatan H. Toxicity of Dietary

340. Heliotropium dolosum Seed to Broiler Chickens //Veter. Hum. Toxicol. -2001.- 43. -№6. -C.334-338.

341. Farmers Weekly. Resistant blackgrass is tough challenge for all//Farmers Weekly.-1997.-126.-№6.-C.50.

342. Figueredo A., Merino N., Rodrigues J. Hepatotoxicidad eguda por monocrotalina et ratones//Rev.salud. anim.- 1988.-10.-№3.-C.241-246.

343. Fleurentin J., Pelf J.-M. Les plantes medicinales //Recherche. -1990. -21. -№222. -C.811-818.

344. Gabor S., Ayones P. A szarvasmarhak selyemkoro (Asclepias syriaka) mergezece //Magy. Allatorv. Jepja. -1987. -42. -№1. -C.56-58.

345. Ganey P. E., Roth R. A. 6-ketoprostaglandin F-l fnd thromboxane B-2 in isolated, blood- perfused lungs from monocrotaline pyrrole-treated rats//J. Toxicol. And Environ Health. -1988.-23.-№l.-C. 127-137.

346. Garcia -Alvarado J. S., Verde -Star M. J., Heredia N. I. Tradicional uses • and scientific knowledge of medicinal plants from Mexico and Central

347. America//J. Herbs, Spices and Med. Plants. -2001. -8. -№2-3. -C.37-89.

348. Guintana H.C., Bianco C.A., Kraus T.A. Intoxication por Wedelia glauca (Ort.) Hoffmann en bovines //Therios. -1989. -13. -№65. -C.352-358.

349. Gumbinger H.G., John M., Winterhoff H. Investigations on the antigonadotropic activity of caffeic acid esters //Planta med. -1986. -№6. -C.551.

350. Hall R. L. Toxicological burdens and the stuffing burder of toxicology //Food Technol. -1992. -46. -№3. -C. 110-112.

351. Hartmann H.-J. Schonheiten die gefahrlich sind// Neve Deutsche Garten.-1991.-№9. -C.18-19.

352. Hasan S. An update of the biological control of common heliotrope in Australia using plant pathogens // Proc. 1st Intern. Weed Control Congr.-Melbourne, 1992.- № 2. -C.212-214.

353. Hoffmann J.H. Biologycal control of weeds: the way forward, a South African perspective//Weeds Chang. World: Proc. Jnt. Symp.- Brighton, 1995.-C.77-89.

354. Howatt S. The toxicity of tansy ragwort //Weed Technol. -1989. -3. -№2. -C.436-438.

355. Hume I.D. Digestive Physiology and Nutrition of Marsupials. -Cambridge: University Press, 1982.

356. Huxtable R.J., Bowers R. Sulfur conjugated as putative pneumotoxic metabolites of the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline/ZBiol. React. Intermed.: Mol. and Cell. Eff. and Impact Hum. Health.- London, 1991.-C.605-612.

357. Jensen P.K. Weed size hierarchies in Denmark //Weed Res. -1991. -31. -№1. -C.l-7.

358. Jype P.T., Bhargava P.M., Tasher A.D. Expr. Cell. Res. 1965. -№40. -C.233.

359. Knight A.P., Kimberling C.V., Stermitz F.R., Roby M.R. Cynoglossum officinale (houndstongue) a cause of pyrrolizidine alkaloid poisoning in horses //J. Am. Vet. Med. Assoc., 1984.- 185.-№6.-C.647 -650.

360. Kralovec J., Prach K. Changes in botanical composition of a former intensively managed sub montane grassland //Manag. Grass Fed. -Poznan, 1997.-C. 139-142.

361. Krenzelok E.P. Botanical villains Perceived and actual. An evidence based examination//J. Clin. Toxicol., 1999. -37. -№3. -C/388-389.

362. Krochmal С. Poison Honeys //Am. Bee. J. -1994. -T.134. -№8. -C.549-550.

363. Lafranconi W.M., Ohkuma S., Huxtable R.J. Biliary excretion of novel pneumotaxic metabolites of the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline//Toxicon.-1985.-23.-№6.-C.983-992.

364. Lainsbury M.A., Hilton J. G., Bum A. Brighton Conf. "Weeds": Proc. Int. -Farnham, 1999.-C.817-822.

365. Lessard P., Wilson W. D., Olander H. J., Rogers Q. R. Clinicopathologic study of horses surviving pyrrolizidine alkaloid (Senecio vulgaris) toxicosis // Amer. J. Vet. Res. -1986. -47. -№8. -C. 1776-1780.

366. Manandhar N. P. Medicinal plants: Its conservation in the context of Nepal //15th Int. Bot. Congr. -Jokohama, 1993. -C.320.

367. Marcinkowski J., Sloneczne K. //Kwietnik.- 2000. -№6. -C.43-46.

368. Marines V. F. Farmacognosia у farmacologia: Reflexiones sobre et papel de la farmacognosia tn el ambito de la investigacion farmacologica actnal//Circ. Farm. -1989.-47.-№304.-C.271-250.

369. Mc Jntyre N., Clink N.M., Levi A.J. et all. Hemolitic anemia in Wilsons disease// N. Engl. J. Med. -1967. -№276. -439.

370. Moliner F.L., Cubas S.S. Riesgos para la salud de las hierbas medicinales //Med. Clin. -1996. -107. -№19. -C.756-757.

371. Moore P. D. Toxins and grazing resistance //Nature. -1986. -324. -№6096. -C. 410.

372. Nazario W., Portugal M.A., Fancelli M.J. Consideracoes sorbe о papel do Senecio brasiliensis, lessing: Acompanhamento de acidente toxico em bovines, ocorrido em Sao Paulo //Perg. Agropec. Brasil. -1988. -23. -№5. -C.537-542.

373. Parish R., Coupe R., Loyd D. Plants of soutern interior British Columbia// British Columbia Ministry of Forests and Lone Pine Publishing.- Vancouver (ВС), 1996.

374. Paunter K.E., Keeler R.F., Baker D.C. Toxicoses in livestock from the hemlocks (Conium and Cicuta spp.) //J. anim. Sc. -1988. -66. -№9. -C.2407-2413.

375. Peterson J.E., Payne A.L., Culvenor C.CJ. Heliotropium europaeum poisoning of sheep with low liver copper concentrations and the preventive efficacy of cobalt and antimethanogen //Australian Veterinary J.- 1992.69.- №3.- C.51-56.

376. Pfister J.A., Molyneux R.J., Baker D.C. Pyrrolizidine alkaloid content of hounds-tongue // J. Range Manage.- 1992.- 45.-C.254-256.

377. Ramaut J.L. La medecine verte, son pass6, son avenir//Rev.guest. sci.-1986.-157.-№3.-C.305-328.

378. Ransdell H. S., Kedzierski В., Buhler D. R. Microsomal metabolism of pyrrolizidine alkaloids from Senecio jacobaea//Drug Metab. and Disposit: Biol. Fate Chem.-1987.-15.-№l.-C.32-36.

379. Ratera E.L. Guia bibliografica de las plantas toxicas para el Ganado en la Respublica Argentina //Revista de Ciencias Agrarias у Tecnologia de los Alimentos. -1995-1996.- 13. -C.32-50.

380. Romussi G., Caffagi S., Pizza C. Inhaltsstoffe von Boraginaccen, 9. Mitt. Anchusosid-11, ein eues Nebensaponin aus Anchusa officinalis L. //Arch. Pharm., 1988. -321. -№10. -C.753-754.

381. Roth R.A., Beind J.F. Lung vascular injury from monocrotaline pyrrole, a putative hepatic metabolite // Biol. React. Intermed. IV. -London, 1991. -C.477-487.

382. Roth R. A., Ganey P. E. Platelets and the puzzles of pulmonary pyrrolizidine poisoing/VToxicol. and Appl. Pharmacol.-1988.-93.-№3.-C.463-471.

383. Schoental R. Reflections on the environmental factors thet can modify the action of pyrrolizidine alkaloids //J. Appl. Toxicol. -1991. -11. -№1. -C.75.

384. Schuarzlander M. Bionomics of Mogulones cruciger (Coleoptera: Curculionideae), a Bolow-Ground Herbivore for the Biological Control of Hound,s-Tongue//Enuiroun. Entomol.- 1997.-26.-№2.-C.357-365.

385. Schultzea E., Wagner I.G., Roth R.A. An evoluation of procoagulant activity in the peripheral blood of rats treated with monocrotaline pyrrole//Toxicol. and Appl. Pharmacol.-199l.-109.-№3.-C.421-431.

386. Shepherd R.C.H. Host specificity of the two lace bugs, Dictyla echii and Dictyla nassata//Entomophaga.- 1995.-40.-№2.-C. 131-143.

387. Shubat P.J., Bowers R.J., Huxtable RJ. Na-K-adenosine triphosphatase activity of pulmonary arteries after intoxication with the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline//J. Pharmacol, fnd Exp. Ther.-1990.-252.-№l.-C.70-76.

388. Smallwood R.A., Willams H.A., Rosenoer V.M. et all. Liver-cooper levels in liver disease: Studies using neutron activation analysis// Lancet. -1968. -1350.

389. Smith G.S. Toxification and detoxification of plant compounds by ruminants: an overview //J. Range Mgnt.- 1992.-№45.-C.25-30.

390. Smyth M.J., Shappard A.W., Swirepik A. The effect of grazing on seed production in Echium plantagineum //Weed. Res.- 1997.- 37.- №2.- C.63-70.

391. Gartenmag. -1999. -61. -№2. -C.20-21.

392. Stillman A.E., Huxtable R., Consroe P. Hepatic venoocclusive disease due to pyrrolizidine (Senecio) poisoning in Arizona//Gastroenterology. -1977. -№73. -C.249-352.

393. Stimart D.P., Mather J.C., Schroeder K.R. Shoot proliferation and rooting in vitro of Pulmonaria //Hort. Science.- 1998. -33. -№2. -C.339-341.

394. Terry M., Stair E.L., Dawson L. Cocklebur poisoning in cattle//J. Amer. Vet. Med. Assoc. -1986. -189. -№5. -C.562-563.

395. Tutin T.G., Heywood V.H., Burges N.A., Moore D.M., Valentine D.H., Walters S.M., Webb D.A. Flora Europaea.- Cambridge: University Press, 1972.

396. Tyler Varro E. Herbal medicine in America //Planta med. -1987. -53. -№1. -C.l-4.

397. Upadhyaya M.K., Cranston R.S. Distribution, biology and control ofhounds-tongue in British Columbia.- Rangeland, 1991. -C. 103-106.

398. Upadhyaya M.K., Tilsner H.R., Pitt M.D. The biology of Canadian weeds.87. Cynoglossum officinale L. //Can. J. Plant Sci.- 1988. -68.-C.763-774.

399. Uzzan Algo Borage oil and other plant oils rich in JLA: present status in Western Europe //Rev. fr. corps gras. -1988. -35. -№12. -C.501-504.

400. Vaille Charles. La pharmacie. Un regard neuf sur ies plantes //Sci. et vie. -1989. -Hors ser. -№166. -C.l 19-124.

401. Warcholinska A. U. Stan I. Rozmieszczenie niektorych chwastow polnych w srodkowej Polsce //Acta Ul.Folia bot. -1998. -№12. -C.l 15-130.

402. Wassel Gamila, El-Menschavi Bassem, Saeed Ataa, Mahran Gamal. Toxic pyrrolizidine alkaloids of certain boraginaceous plants //Acta pharm. Suec. -1987. -24. -№4. -C.199-204.

403. Willams D.E., Reed R.L., Kedzierski B. Bioactivation and detoxication of the pyrrolizidine alkaloid senecionine by cytochrome P-450 enzymes in the rat liver // Drug metabol. and Disposit: Biol. Fate Chem.- 1989. -17 №4. -C.387-392.

404. Willams D.E., Reed R.L., Kedzierski B. The role flaming-containing monooxygenase in the N-oxidation of the pyrrolizidine alkaloid senecionine // Drug metabol. and Disposit: Biol. Fate Chem.- 1989. -17 №4. -C.380-386.

405. Wilson P.J. Space for endangered plants in arable landscapes //Brighton Conf. Weeds. -Famham, 1999. -C.273-278.

406. Winship K.A. Toxiciti of comfrey //Adverse Drug React, and Acute Poison Riw. -1991. -10. -№1. C.47-59.

407. Winter C.K., Segall H.J., Jones A.D. Species differences in the hepatic microsomal metabolism of the pyrrolizidine alkaloid senecionine//Comp. Biochem and Physiol. Ct.- 1988.-90.-№2.-C.429-433.

408. Winter H., Seawright A.A., Noltie H.J., Mattochs A.R. Pyrrolizidine alkaloid poisoning of jahs //Vet. Rec. -1994. -134. -№6. -C.135-139.

409. Wolf P. Giftpflanzen im Rinderfutter //Ubersicht. Tierernahr. -1996. -24. -№1. -C.102-110.

410. Wolff J. Die Lehre von der Krebakrankheft von den alteaten Zeiten bis sur Geganwart //Teil. -11АЫ. -Jenn, 1914.

411. Zentek J., Aboling S., Kamphues J. Accident report: animal nutrition in veterinary medicine actual cases: houndstongue (Cynoglossum officinale) in pasture - a health hazard for horses //Dtsch Tierarztl Wochenschr.- 1999.-106.-№ 11 .-C.475-477.