Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза

ДИССЕРТАЦИЯ
Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза - тема автореферата по ветеринарии
Окулова, Ираида Ивановна Киров 2009 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.02
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза

00348035 1

Окулова Ираида Ивановна

Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных. 16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунологией.

2 2 ОПТ 2009

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург 2009

003480351

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт охотничьего хозяйства и звероводства (ВНИИОЗ) им. проф. Б. М. Житкова Российской академии сельскохозяйственных наук.

Научные руководители: доктор ветеринарных наук, лауреат премии

Правительства РФ в области науки и техники Домский Игорь Александрович кандидат ветеринарных наук, доцент Разницыиа Валентина Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Кудряшов Анатолий Алексеевич доктор ветеринарных наук Рахмашша Маргарита Михайловна

Ведущая организация: Государственное научное учреждение

Научно-исследовательский институт пушного звероводства и кролиководства (НИИПЗК) им. В. А. Афанасьева Российской академии сельскохозяйственных наук.

Защита состоится <с(2- >¿$2009 года в часов на заседании

диссертационного совета Д 220.059.01 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академии ветеринарной медицины» по адресу: 196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5, тел/факс (812)3883611

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Автореферат разослан «40 » О^ЦТХ&Ю^/У

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор ветеринарных наук , О.В. Крячко

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Борьба с сальмонеллёзом всегда была важной и актуальной задачей, а в последнее время сальмонеллёзная инфекция широко распространена среди сельскохозяйственных животных, птицы и пушных зверей и имеет тенденцию к дальнейшему росту (Г.Ф. Коромыслов, 1995; A.B. Жаров, Е.В. Зимина, 2001; И.А. Домский , 2003,2004; А.Н. Панин, 2006; О.В. Мерзленко, 2006; G. Baljer, 1984; К. Berger, 1985; В.Р. Smith, 1986; К. Nordstoga, 1992).

По данным B.C. Слугина (2004), переболевшие сальмонеллёзом звери в 85% случаев остаются бактерионосителями. В связи с этим, большое значение имеют мероприятия, направленные на своевременную специфическую профилактику, снижение и ликвидацию потерь животных от сальмонеллёза.

В последние годы в России и за рубежом для профилактики сальмонеллёза сельскохозяйственных животных и птицы все чаще применяют аттенуированные штаммы сальмонелл (Б.Ю. Шустер, 1988; Б.Ю. Шустер с соавт., 1994; V.L. Cooper. 1989; К. Onoznka, 1989; M. Nakamura, 1985).

В целях совершенствования профилактических сальмонеллёзных препаратов, применяющихся в звероводстве, были использованы вакцины на основе аттенуированных штаммов сальмонелл и с успехом испытаны на пушных зверях (И.А. Домский, А.Н. Кульминский, 2000; И.А. Домский, 2002, 2003; З.Н. Бельтюкова, 2006).

Применение вакцины из аттенуированных штаммов сальмонелл позволило апробировать разные способы ее введения животным, в том числе и пероральный. Указанный способ широко применяется для иммунизации человека и сельскохозяйственных животных (В.В. Никольский, 1968; A.A. Воробьев, 1973; A.B. Гайдамака, 1990; B.C. Прудников, 1991; H.I. Rettig, 1971; Р. Porter et al., 1975; G. Borsch, 1984; G. Bulger e.a., 1986). Более того, в ходе научных исследований был предложен и комбинированный способ, представляющий сочетание перорального и парентерального способов введения антигенов, что позволяет вовлечь в иммунологический процесс большее количество участков лимфоидной системы и обеспечить более напряженный иммунитет (А. Н. Мешалова, 1974; В. П. Бойко, 1977; Б .Б. Першин, 1980).

Таким образом, разработка новых средств и способов специфической профилактики и их внедрение в практику требует всестороннего изучения изменений, происходящих в организме животного в поствакцинальный период. Оценка состояния органов иммунной системы после иммунизации заключается в выявлении специфических иммунных процессов, происходящих в организме животного после введения антигенов.

После иммунизации в органах иммунной системы возникает ряд иммуноморфологических изменений, с которыми связывают естественную резистентность, постинфекционный и поствакцинальный иммуногенез (С.И. Гинзбург-Кашнина, 1960; П.Ф. Здрадовский, 1963, 1969; Ф. Бернет, 1971; K.M. Батуев, 1979; Б.Б. Першин, 1980; Ю.А. Бородин с соавт., 1987; A. Fioretti, 1961).

В доступной нам литературе сведений об иммуноморфологических исследованиях пушных зверей после иммунизации мы не обнаружили. Получение данных, характеризующих иммуногенную активность вакцинного препарата совместно с изучением иммуноморфологических изменений в органах иммунной

системы песцов при вакцинации, является актуальным и важным направлением в изучении поствакцинального иммуноморфогенеза.

Основанием для выполнения исследований явилось соответствующее задание Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия России (письмо № 13-4-19/266 от 17.04.1996 г.), а также программа фундаментальных и приоритетных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2001-2005 г.г., 2006-2010 г.г., программы и планы научно-исследовательских работ ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт охотничьего хозяйства и звероводства им. проф. Б.М. Житкова Российской академии сельскохозяйственных наук.

Цель и задачи исследования. Цель - изучение иммуноморфогенеза у песцов, вакцинированных разными способами против сальмонеллёза вакциной, содержащей аттенуированные штаммы сальмонелл. Задачи:

1. Изучить иммунологические процессы у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза.

2. Изучить иммуноморфогенез у песцов после вакцинации.

3. Провести сравнительный анализ результатов иммунного ответа у песцов, полученных после вакцинации против сальмонеллёза разными способами.

4. Дать научно обоснованные рекомендации по вакцинации зверей против сальмонеллёза в ветеринарной практике звероводства.

Научная новизна. Впервые получены комплексные данные, характеризующие иммунологические и морфологические процессы в организме песцов, вакцинированных против сальмонеллёза, вакциной из аттенуированных штаммов сальмонелл. В динамике показаны гематологические, биохимические, серологические, иммунологические, морфологические и морфометрические изменения в органах иммунной системы зверей после вакцинации. Впервые проведены иммуногистохимические исследования с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti - Human к CD3 T- клеток.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований изучены процессы иммуноморфогенеза в организме песцов, вакцинированных разными способами, и даны рекомендации по их практическому применению в ветеринарной практике звероводства. Полученные данные могут бьггь использованы в практической иммунологии и морфологии как дополнительные методы лабораторной оценки поствакцинального иммунитета для более объективной оценки реактогенности, безвредности и иммуногенной активности вакцинных препаратов и способов их введения.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и обсуждались на следующих конференциях и совещаниях: на Международной научно-практической конференции //Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины/, посвящ. 90-летию со дня рожд. д-ра вет. наук, проф. В.А. Лыжиной (Киров, 2007); на II Международной научно-практической конференции //Вопросы физиологии, содержания, кормопроизводства и кормления, селекции с-х животных, биологии пушных зверей и птиц, охотоведения/ (Киров, 2008); на Международной научно-практической

конференции //Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях/ (Воронеж, 2008); на межлабораторном научно-производственном совещании отдела звероводства (Киров, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты иммунологических исследований, характеризующие поствакцинальный иммунитет;

- результаты иммупоморфогенеза в органах иммунной системы у песцов после вакцинации;

- результаты сравнительного анализа поствакцинальных изменений при разных способах введения вакцины.

Публикации. Диссертантом по теме диссертации опубликованы 5 научных работ, в которых изложены основные результаты проведенных исследований. Работы опубликованы в материалах международных научных конференций, а также в научных изданиях, рекомендуемых ВАК РФ (2 публикации).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах печатного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений, списка используемой литературы. Работа проиллюстрирована 24 таблицами, 54 рисунками (из них 39 фотографий). Список используемой литературы включает 236 источников, в том числе 52 на иностранных языках.

2. Материалы и методы исследований

Научные исследования проводили в период с 2003 по 2008 годы в лаборатории ветеринарии ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт охотничьего хозяйства и звероводства (ВНИИОЗ) им. проф. Б.М. Житкова Россельхозакадемии, в ОАО Зверохозяйство «Вятка», в Научно-производственном объединении «Пушнина» Кировской области.

2.1 Материалы для исследований

Для проведения исследований использовали песцов вуалевых (А1орех ^орт) семейства Сатс!ае в количестве 450 животных в возрасте 5 месяцев. Песцов разделили на 3 экспериментальных группы по принципу аналогов.

Первую группу вакцинировали перорально двукратно с интервалом в 14 дней. Иммунизирующую дозу вакцины добавляли в корм и смешивали. Зверей предварительно выдерживали на суточной голодной диете в целях полного поедания корма.

Вторую группу вакцинировали комбинированным способом. Вначале использовали вакцину для пероральной иммунизации, затем через 14 дней использовали вакцину для парентеральной вакцинации.

Третью группу животных не вакцинировали, зверей использовали в качестве контроля.

Для вакцинации зверей использовали сухую вакцину против сальмонеллёза пушных зверей из атгенуированных штаммов для оральной иммунизации (ТУ 9484-041-00494189-01) и для парентерального введения (ТУ № 9384-10500494189-03), приготовленную из вакцинных штаммов, депонированных в России. Вакцины получены из Федерального государственного учреждения Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных

средств для животных и кормов (ФГУ «ВГНКИ», г. Москва). Для изготовления вакцин использовались следующие вакцинные (аттенуированные) штаммы сальмонелл: Salmonella typhimurium № 3; Salmonella dublin № 6; Salmonella choierae suis № 9. Вирулентный штамм сальмонелл Salmonella typhimurium № 371 использовали для постановки опсоно-фагоцитарной реакции (ОФР), реакции агглютинации (РА).

Все вакцины применяли согласно наставлений по их применению, утвержденные в установленном порядке.

2.2 Методы исследований Гематологические методы. Кровь для проведения исследований у опытных животных брали из плюсневой вены бедра до начала опытов и через 7, 14, 21, 28 дней после вакцинации. Определение количества клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов) проводили по общепринятой методике с использованием камеры Горяева. Для выведения лейкоцитарной формулы мазки окрашивали по Романовскому-Гимза. Определение гемоглобина проводили по Г.В. Дервизу и А.И. Воробьеву в модификации Х.О. Григорьевой и H.H. Каценельсон. Определение гематологических показателей проводили согласно общепринятым методикам, описанным в соответствующих руководствах В.А. Берестова (1980, 2005).

Биохимические методы. Общий белок и его фракции в сыворотке крови определяли нефелометрическим методом по В.Я. Антонову (1971). Лизоцимную активность сыворотки крови исследовали по В.Г. Дорофейчуку (1968). В качестве стандарта для определения лизоцима в испытуемом материале служила культура Mycrococcous lysodeikticus.

Серологические методы. Реакцию агглютинации для определения титров специфических антител-агглютининов к возбудителям сальмонеллёза ставили по Б. И. Антонову (1991). Определение среднегеометрического титра антител в сыворотке крови зверей проводили по Лярски (В.Н.Сюрин с соавт., 1984).

Иммунологические методы. Опсоно-фагоцитарную реакцию ставили по А.С Лабинской (1978). Для оценки опсоно-фагоцитарной реакции использовали числовой показатель В.А. Штритера, представляющий собой сумму произведений, полученных в результате перемножения количества лейкоцитов на число соответствующих им плюсов, характеризующих интенсивность фагоцитоза.

Морфологические методы. Для изучения иммуноморфогенеза брали по 20 зверей из каждой опытной группы и забивали по 5 голов через 7,14, 21 и 28 дней после вакцинации. Для контроля использовали 5 песцов. В качестве материала для исследований у зверей отбирали кусочки тимуса, глоточных миндалин, нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлов, селезенки, отделы стенок тонкой и толстой кишок. Материал фиксировали в 10% водном растворе нейтрального формалина и обрабатывали по методикам Р. Лилли (1969), А.И. Кононского, (1976), Г.А. Меркулова (1969). Изготовление гистосрезов проводили на санном микротоме. Для оценки клеточного состава использовали парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм, окрашенные гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические исследования проводили с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti- Human к CD3 Т-клеток по C.B. Петрову и Н.Г. Райхмину (2004).

При гистологическом исследовании определяли размеры и количество лимфоидных узелков в глоточных миндалинах, нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах, селезёнке. Определяли в них клеточный состав, подсчитывали количество иммунобластов, плазмобластов, незрелых и зрелых плазмоцитов. В срезах тимуса изучали размеры коркового и мозгового слоев, количество лимфоцитов и телец Гассаля. Исследования проводили с использованием винтового окуляр-микрометра МОВ-1-15 (мкм х 15) по Г.Г. Автандилову (1991,1993). Подсчет клеточных элементов проводили по зонам в 10 полях зрения, выбранных произвольным передвижением препарата под микроскопом МБИ-ЗУ42, объектив 100/1.25.0IL, окуляр WF 10x18, с окулярной измерительной сеткой для цито-стереометрических исследований, предложенной Г.Г. Автандиловым (1991). Идентификацию клеток проводили по Г.С. Катинас (1981). Обнаруженные изменения фотографировали с использованием видеосистемы DIGITAL (Japan).

Статистические методы. Статистическая обработка цифровых материалов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ «Statgnaphics» и «HG» по Стьюденту (A.A. Воробьев, 1962, Г.Ф.Лакин, 1981).

3- Результаты собственных исследований

3.1 Результаты изучения поствакциналыюго иммунного ответа у песцов после пероральной иммунизации

3.1.1 Гематологические исследования. У вакцинированных песцов отмечали выраженный лейкоцитоз и лимфоцитоз на 14 день после вакцинации. Количество лейкоцитов увеличилось на 44,3% и составило 7,75±0,56 тыс/мкл (в контрольной группе - 5,37+0,47 тыс/мкл (Р<0,05)), количество лимфоцитов - на 24,5% и составило 70,0±0,14 % по сравнению с контрольной группой (56,2+1,82 % (Р<0,001)). Содержание гемоглобина и эритроцитов во все сроки исследований оставались на уровне, близком к показателям в контроле.

3.1.2 Биохимические исследования. Исследования белка и белковых фракций в сыворотке крови иммунизированных песцов показали, что на 14 день наблюдали максимальное увеличение содержания общего белка на 31,5 % до 8,5±0,27 г % по сравнению с контролем (6,46±0,05 г% (Р<0,001)), 7-глобулинов — на 64% до 21,0+0,87 % (в контроле - 12,8±0,2 % (Р<0,01)), ß-глобулинов - на 9,6 % (Р<0,001) в контроле 15,5+0,22%, при уменьшении количества альбуминов на 20 %. В последующие сроки исследований после иммунизации зверей эти показатели снизились, но оставались достоверно выше, чем в контрольной группе зверей.

В ходе оценки факторов неспецифического иммунитета отмечено увеличение лизоцимной активности сыворотки крови у вакцинированных зверей, которая достигла максимальных значений на 14 день после вакцинации на 26,4 % и составила 45,0±1,14% по сравнению с контролем (35,6+1,42 % (Р<0,001)). В последующие сроки после иммунизации показатели у песцов постепенно снижались.

3.1.3 Серологические исследования. Во все сроки исследований у вакцинированных песцов отмечено увеличение специфических антител-

агглютининов в сыворотке крови. Максимальное значение титра специфических антител в сыворотке крови у песцов наблюдали через 14 дней после иммунизации. Их количество превышало контрольный уровень в 33 раза (403,17). Через 28 дней после иммунизации песцов активность антителообразования снижалась, но оставалась в 10 раз выше показателей контрольной группы.

Таким образом, установлено, что вакцинный препарат на основе живых аттенуированных штаммов сальмонелл у иммунизированных песцов активно стимулирует процесс формирования специфических антител.

3.1.4 Иммунологические исследования. Показатель Штритера в опсоно-фагоцитарной реакции достиг максимальных значений уже на 7 день после вакцинации и составил 30,0+1,2 % (в контрольной группе - 17,5±0,33 % (Р<0,001)), затем отмечено его снижение. Через 28 дней после иммунизации животных активность фагоцитоза снизилась до уровня показателей контрольной группы. Очевидно, что факторы клеточного иммунитета включались в иммунный процесс быстрее, чем гуморальные. В данном случае показатель фагоцитарной активности нейтрофилов можно считать специфическим, так как при постановке реакции ОФР в качестве тест объекта микроорганизма использовали вирулентный штамм Salmonella typhimurium № 371.

3.2 Иммуноморфогенез у песцов после пероральной иммунизации

3.2.1 Иммуноморфогенез в тимусе. При гистологическом исследовании тимуса песцов после вакцинации наблюдали четкое деление органа на дольки. Через 7 дней после иммунизации ширина корковой зоны долек тимуса составила 330,2+16,2 мкм, что в 1,4 раза больше, чем в контроле (223,2±16,2 мкм (Р<0,01)). Количество лимфоцитов в корковом слое (выраженное в рядах клеток) увеличилось в 1,3 раза и составило 33,4±2,23 по сравнению с контролем (24,2±0,37 (Р<0,01)).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti - Human к CD3 на наличие Т-клеток отмечали положительную реакцию (слабоположительную в контроле). Т-клетки скапливались как в корковой, так и в мозговой зоне долек тимуса.

На 14 день после иммунизации песцов в мозговой зоне тимуса наблюдали увеличение количества лимфоцитов в 1,3 раза (26,0+0,31) по сравнению с контролем (19,5+0,24 (Р<0,001)), телец Гассаля - в 1,5 раза (3,6±0,2) (в контроле 2,4+0,24 (Р<0,01)). В последующие сроки отмечали, что количество лимфоцитов как в корковой, так и в мозговой зоне тимуса существенно снизилось, что свидетельствует об активной миграции клеток за пределы органа. По мнению Л.В. Белецкой и Э.В. Гнездицкой (1986), структурно-функциональные особенности тимуса создают оптимальные условия микроокружения для пролиферации, дифференцировки и селекции субпопуляций Т- клеток.

3.2.2 Иммуноморфогенез в глоточных миндалинах. При гистологическом исследовании глоточных миндалин хорошо различима дифференцирующая лимфоидная ткань. При иммуноморфологическом исследовании через 7 дней после иммунизации песцов отмечали, что количество лимфоидных узелков увеличилось в 1,4 раза по сравнению с контролем (7,2±0,37 (Р<0,01)) и

составило 10,4±0,78, а их диаметр - в 1,4 раза, (до 570,6±12,4 мкм) по сравнению с контрольным уровнем (412,7+19,6 мкм (Р<0,001)). Под капсулой и в центре лимфоидных узелков наблюдали увеличение числа иммунобластов в 1,3 раза (16,1+0,25) по сравнению с контролем (11,7+0,35 (Р<0,001)).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров к СБ3 отмечали скопление Т- клеток под капсулой, в межузелковом пространстве и в центре лимфоидных узелков.

На 14 день после вакцинации песцов в межузелковом пространстве миндалин наблюдали плазмоцитарную реакцию, характеризующуюся увеличением количества плазмобластов, незрелых и зрелых плазмоцитов в 1,4 раза (Р<0,001). Количество плазмобластов увеличилось до 15,9±0,22 (в контроле- 11,3±0,41 (Р<0,001)). Число незрелых плазмоцитов составило 23,2±0,37, количество зрелых плазмоцитов - 22,6+0,51 (Р<0,001). В последующие сроки исследований эти показатели снижались.

3.2.3 Иммуноморфогенез в нижнечелюстных лимфатических узлах. В корковом слое нижнечелюстных лимфатических узлов хорошо просматривались первичные и вторичные лимфоидные узелки. Мякотные шнуры были утолщены за счет скопления лимфоцитов. В мозговых синусах узла отмечали скопление лимфоцитов, макрофагов и ретикулярных клеток. На 7 день после вакцинации песцов в центре лимфоидных узелков и в периузелковой зоне отмечали увеличение количества иммунобластов в 1,3 раза (16,2+0,32) по сравнению с контролем (12,2±0,24 (Р<0,001)).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров к СБ3 Т-клеток реакция была положительной. Скопление Т-клеток отмечалось в паракортикальной зоне и в центре первичных и вторичных лимфоидных узелков.

Через 14 дней после введения вакцинного препарата число вторичных лимфоидных узелков увеличилось в 1,5 раза и составило 9,4±0,87 (в контрольной группе - 6,2+0,31 (Р<0,01)), а их диаметр - в 1,4 раза (412,5±4,14 мкм) по сравнению с контролем (291,7±7,79 мкм (Р<0,001)). При этом ширина коркового слоя увеличилась в 1,4 раза (до 544,6+16,3 мкм) по сравнению с контролем (370,0+17,62 мкм (Р<0,001)). В мякотных тяжах узла отмечали плазмоцитарную реакцию, которая характеризовалась увеличением количества плазмобластов в 1,5 раза (15,4+0,23) в сравнении с контролем (10,3+0,21 (Р<0,001)), незрелых плазмоцитов - в 1,3 раза (22,8+0,58) в сравнении с контролем (17,2+0,21 (Р<0,001)). На 21 день после иммунизации песцов отмечали, что основную массу клеток составляли зрелые плазмоциты, количество которых увеличилось по сравнению с контрольным уровнем в 1,4 раза (23,4+0,40). Через 28 дней после иммунизации показатели снизились.

3.2.4 Иммуноморфогенез в селезенке. При гистологическом исследовании селезенки у песцов через 7 дней после иммунизации наблюдали формирование первичных лимфоидных узелков, количество которых увеличилось в 1,4 раза по сравнению с контролем (7,8+0,37 (Р<0,001)) и составило 11,2+0,51. В центре лимфоидных узелков скапливались иммунобласты, их число увеличилось в 1,3 раза (21,2±0,32) по сравнению с контролем 16,2±0,33 (Р <0,001).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров СБз Т-клсток реакция положительная. Т-клетки скапливались в периартериальной зоне узелка и в красной пульпе селезенки. На 14 день после иммунизации песцов отмечали, что количество вторичных лимфоидных узелков по сравнению с контролем (13,6+0,24) увеличилось в 1,4 раза и составило 20,1+0,70 (Р<0,001), а их диаметр - в 1,5 раза (424,3±18,16 мкм) (в контроле 271,28±12,13 мкм (Р<0,001)). В красной пульпе селезенки наблюдали скопление плазмобластов и незрелых плазмоцитов, число которых увеличилось в 1,3 раза: плазмобластов - до 25,3±0,21, незрелых плазмоцитов - до 33,8+0,60 по сравнению с контрольным уровнем соответственно 18,4+0,3 и 25,8±0,31 (Р<0,001). В эти же сроки в сыворотке крови увеличился титр антител-агглютининов в РА.

Через 21 день после иммунизации песцов отмечали, что количество вторичных лимфоидных узелков в селезенке и их диаметр по-прежнему превышали контрольный уровень в 1,3 раза (Р<0,001). Через 28 дней после иммунизации песцов количество лимфоидных узелков с герминативным центром и их диаметр уменьшились, уменьшилось и общее количество иммунокомпетентных клеток в ткани селезенки.

3.2.5 Иммуноморфогенез в лимфоидной ткани кишечника. Наиболее выраженные изменения наблюдали в собственной пластинке тощей и подвздошной кишок. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани тонкой кишки в собственной пластинке отмечали формирование лимфоидных узелков. Мелкие лимфоидные узелки целиком лежали в собственной пластинке, более крупные проникали через мышечную пластинку в подслизистую основу. В центре лимфоидных узелков отмечали скопление иммунобластов, а под эпителием в куполе узелков - плазмобластов; в подслизистом слое собственной пластинки скапливались сегментоядерные нейтрофилы и клетки с фигурами митоза, а также незрелые и зрелые плазмоциты. Зрелые плазмоциты также встречались в строме ворсинок и под эпителием крипт вблизи сосудов.

На 7 день после иммунизации песцов отмечали, что основную массу клеток составляли иммунобласты. В лимфоидных узелках тощей кишки количество иммунобластов увеличилось в 1,7 раза по сравнению с контролем (14,2+0,43 (Р<0,001)) и составило 24,1±0,31, в стенке подвздошной кишки - в 1,9 раза (29,8+0,43), в контроле 15,2±0,34 (Р<0,001).

Через 14 дней после вакцинации песцов, в период наибольшей иммунной активности, отмечали миграцию клеток из купола лимфоидного узелка в толщу эпителия. В стенке собственной пластинки слизистой оболочки тощей кишки количество плазмобластов по сравнению с контролем (10,1±0,14) увеличилось в 1,8 раза и составило 19,1 ±0,23 (Р<0,001), в стенке подвздошной кишки - в 1,9 раза (до 20,6±0,57), в контроле 10,4±0,23 (Р<0,001). Количество незрелых плазмоцитов в стенке тощей кишки составило 20,8+0,37, что в 1,4 раза больше, чем в контроле (14,6+0,24 (Р<0,001)); в стенке подвздошной кишки - в 1,5 раза (30,2±0,35), по сравнению с контролем (19,0+0,31 (Р<0,001)). На 28 день после вакцинации песцов в стенке собственной пластинки тощей кишки отмечали максимальное увеличение количества зрелых плазмоцитов в 2 раза (до 27,2±0,31) по сравнению с контрольной группой (12,4±0,27 (Р<0,001)), в

подвздошной кишке - до 37,8±0,31 по сравнению с контрольной группой (17,4±0,24 (Р<0,001)).

При гистологическом исследовании лимфоидной ткани толстой кишки отмечали скопление иммунобластов и плазмобластов в центре лимфоидных узелков, а незрелых плазмоцитов - в куполе узелка и его короне. Количество незрелых и зрелых плазмоцитов увеличивалось в подслизистом слое и в строме ворсинок собственной пластинки. Через 7 дней после иммунизации зверей в центре вторичных лимфоидных узелков отмечали скопление иммунобластов, их количество увеличилось в 2 раза: в слепой кишке - до 32,2±0,34 (в контроле 15,8±0,43(Р<0,001)), в ободочной кишке - до 26,3±0,35 (в контроле 13,2+0,25 (Р<0,001)).

На 14 день после иммунизации песцов наблюдали, что число плазмобластов в стенке слепой кишки составило 19,1 ±0,22, что в 1,4 раза больше, чем в контроле (13,6±0,43 (Р<0,001)), в стенке ободочной кишки - в 2 раза больше (22,2±0,34) по сравнению с контролем (10,3±0,32 (Р<0,001)). На 21 день после иммунизации песцов наблюдали, что число незрелых плазмоцитов увеличилось: в стенке слепой кишки - в 1,4 раза (25,6±0,51), в контроле 17,2±0,37 (Р<0,001), в стенке ободочной кишки - в 1,9 раза (35,0+0,31), в контроле 17,8±0,58 (Р<0,001). Максимальное увеличение количества зрелых плазмоцитов отмечали на 28 день после иммунизации песцов: в стенке слепой кишки - в 1,4 раза (23,8±0,37), в контроле 17,2±0,20 (Р<0,001), в стенке ободочной кишки - в 2 раза (33,4+0,20), в контроле 15,2+0,37 (Р<0,001).

3.3 Результаты изучения поствакциналыюго иммунного ответа у песцов после комбинированного способа иммунизации

3.3.1 Гематологические исследования. При гематологическом исследовании лейкоцитоз и лимфоцитоз отмечали у песцов на 14 день после вакцинации. Количество лейкоцитов по сравнению с контролем увеличилось на 58,2 % и составило 8,5±0,81 тыс/мкл (Р<0,001), лимфоцитов - на 26,5 % и составило 71,1+2,13% (Р<0,001). В последующие сроки исследований показатели снизились, но оставались достоверно выше, чем в контрольной группе зверей.

3.3.2 Биохимические исследования. При исследовании белков сыворотки крови максимальное содержание общего белка и его фракций (у- и Р-глобулинов) выявлено на 14 день после иммунизации: общий белок по сравнению с контролем (б,46±0,05 г%) увеличился на 40 % и составил 8,92±0,09 г% (Р<0,001), у-глобулинов - на 97,6 % (до 25,3±0,42%), в контроле 12,8+0,2 % (Р<0,001). В последующем на 21 и 28 дни после вакцинации показатели снизились. Увеличение в сыворотке крови количества общего белка и у-глобулинов свидетельствует о повышенной иммунобиологической реактивности организма.

Максимальное значение лизоцимной активности сыворотки крови у иммунизированных животных отмечали на 14 день после вакцинации. Она была на 39 % (49,6+1,51%) выше по сравнению с контролем (34,7±1,35% (Р<0,01)). В более поздние сроки её показатели в опытной группе снизились до уровня контрольной группы.

3.3.3 Серологические исследования. Повышение титров антител-агглютининов в сыворотке крови у вакцинированных зверей было отмечено уже через 7 дней после вакцинации, и они были значительно выше, чем в

контрольной группе. Максимальных значений титры специфических антител-агглютининов в сыворотке крови вакцинированных животных достигали на 14 день после иммунизации, они увеличились в 38 раз (452,54). Затем показатели постепенно снижались, но оставались в несколько раз выше, чем в контрольной группе (10,0-14,14).

3.3.4 Иммунологические исследования. Показатель Штритера в опсоно-фагоцитарной реакции максимальных значений достиг на 7 день после вакцинации по сравнению с контролем (16,5±1,36) и составил 40,5±1,9 (Р<0,001). Опсоно-фагорцитарная активность нейтрофилов во все сроки исследований у иммунизированных животных также оставалась достоверно выше, чем у не вакцинированных зверей, что свидетельствует о повышении защитных сил организма к инфекционному агенту и об активной иммунной перестройке в организме животных.

3.4 Иммуноморфогенез у песцов после комбинированного способа иммунизации

При вакцинации песцов против сальмонеллеза комбинированным способом в органах иммунной системы животных произошли аналогичные иммуноморфологические изменения, описанные нами у песцов после пероральной иммунизации, но имелись некоторые отличия.

3.4.1 Иммуноморфогенез в тимусе. Субкапсулярные и междольковые сосуды тимуса расширены, заполнены кровью. В некоторых дольках границы между корковой и мозговой зоной были стерты. В корково-мозговом слое долек тимуса формировались лимфоидные узелки, наружный ободок которых состоял из выстроенных в ряды лимфоцитов. На 7 день после иммунизации в корковой зоне тимуса увеличилось количество лимфоцитов (выраженное в рядах клеток) в 1,4 раза по сравнению с контролем 24,2+0,56 (Р<0,001) и составило 35,8±0,62. Ширина корковой зоны тимуса по сравнению с контролем (223,2+16,2) была увеличена в 1,8 раза и составила 413,4±8,3 мкм (Р<0,001).

При иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti - Human к CD3 Т-клсток, отмечали их скопление как в корковом, так и в мозговом слоях тимуса.

На 14 день после вакцинации песцов отмечали, что количество лимфоцитов в мозговой зоне увеличилось в 1,4 раза и составило 29,2±0,43 по сравнению с контролем 19,5±0,37 (Р<0,001), телец Гассаля - в 1,5 раза (3,7+0,33) по сравнению с контролем 2,4+0,24 (Р<0,001). Ширина мозговой зоны долек тимуса по сравнению с контролем (256,4±13,3 мкм) увеличилась в 1,4 раза и составила 369,5±11,49 мкм (Р<0,001). В последующие сроки исследований вышеуказанные показатели снизились, но остались достоверно выше показателей контрольной группы. Таким образом, анализируя полученные данные, можно отметить, что вакцинация песцов комбинированным способом оказывает выраженное иммуностимулирующее действие на корково-мозговую часть тимуса.

3.4.2 Иммуноморфогенез в глоточных миндалинах. Наблюдалась гиперемия межузелковых капилляров глоточных миндалин. На 7 день после иммунизации зверей отмечали, что количество лимфоидных узелков по сравнению с контролем увеличилось в 1,2 раза и составило 8,9+0,24; количество иммунобластов - в 1,2 раза (14,5±0,35 (Р<0,001)).

Таким образом, установлено, что комбинированное введение вакцины активизировало клеточную пролиферацию и гиперплазию лимфоидных узелков в глоточных миндалинах.

3.4.3 Илтуноморфогенез в нижнечелюстных лимфатических узлах. В нижнечелюстных лимфатических узлах наблюдали диапедез эритроцитов и гиперемию в краевых, промежуточных и мозговых синусах. Через 7 дней после иммунизации зверей в лимфатических узлах отмечали формирование первичных лимфоидных узелков, количество которых увеличилось в 1,8 раза (Р<0,001), а количество вторичных лимфоидных узелков - в 2 раза (14,4+0,75) по сравнению с контролем (6,0±0,31 (Р<0,001)). В центре вторичных лимфоидных узелков и в краевых синусах отмечали скопление иммунобластов, количество которых по сравнению с контролем (12,2±0,21) увеличилось в 1,4 раза и составило 17,3±0,34 (Р<0,001).

На 14 день после вакцинации зверей в мякотных тяжах и мозговых синусах узлов скапливались клетки плазмоцитарного ряда: количество плазмобластов увеличилось в 1,5 раза (16,3±0,34), в контроле 10,3±0,22 (Р<0,001), незрелых плазмоцитов - в 1,4 раза (24,4+0,32), в контроле 17,2±0,21 (Р<0,001), зрелых плазмоцитов - в 2,4 раза (38,6+0,2), в контроле 16,7+0,24 (Р<0,001). Далее количество вторичных лимфоидных узелков с герминативным центром уменьшилось, а также сократилось число зрелых плазмоцитов, что говорит об угасании иммунных процессов.

3.4.4 Иммуноморфогенез в селезенке. На 7 день после иммунизации песцов наблюдали формирование первичных лимфоидных узелков, количество которых по сравнению с контролем (7,8±0,37) увеличилось в 1,6 раза и составило 12,8±0,24 (Р<0,001). В центре лимфоидных узелков и в периартериальной зоне отмечали увеличение количества иммунобластов в 1,8 раза (до 29,4±0,32) по сравнению с контролем (16,2±0,31 (Р<0,001)). Через 14 дней после иммунизации диаметр вторичных лимфоидных узелков по сравнению с контролем (271,2±12,3 мкм) увеличился в 1,2 раза и составил 338,2±15,9 мкм (Р<0,001), а их количество возросло в 1,9 раза (26,2±0,58) по сравнению с контролем (13,6+0,24 (Р<0,001)). В красной пульпе селезенки отмечали выраженную плазмоцитарную реакцию с увеличением количества плазмобластов в 2 раза (36,2±0,43) (Р<0,001), незрелых плазмоцитов - в 1,4 раза (от 25,8+0,42 до 36,0±0,2) (Р<0,001), а зрелых плазмоцитов - в 1,8 раза (до 31,6±0,19) по сравнению с контролем (Р<0,001)). К 28 дню после вакцинации показатели снизились.

3.4.5 Иммуноморфогенез в лимфоидной ткани кишечника. В стенке толстой и тонкой кишок нами была отмечена клеточная пролиферация и структурно-функциональная перестройка слизистой оболочки с явлениями десквамации эпителия верхушек ворсинок, гиперемии собственной пластинки и подслизистого слоя.

Через 7 дней после вакцинации песцов в стенке собственной пластинки тощей кишки количество иммунобластов увеличилось в 2 раза (28,6+0,34) по сравнению с контролем (14,2±0,43 (Р<0,001)); в подвздошной кишке - в 1,9 раза (29,4+0,15) по сравнению с контролем 15,2±0,34 (Р<0,001). Через 14 дней наблюдали нарастание числа незрелых клеток. Количество плазмобластов и незрелых плазмоцитов в стенке собственной пластинки тощей кишки

увеличилось в 2 раза и составило 20,5±0,14 и 29,6±0,37 по сравнению с контролем 10,1±0,11 и 14,6+0,25 (Р<0,001). В стенке собственной пластинки подвздошной кишки число плазмобластов увеличилось в 2,2 раза и составило 23,3±0,43 по сравнению с контрольным уровнем 10,4±0,23 (Р<0,001), количество незрелых плазмоцитов - в 1,4 раза (27,4+0,24) по сравнению с контрольным уровнем - 19,0+0,31 (Р<0,001). Максимальное увеличение количества зрелых плазмоцитов отмечено через 28 дней после иммунизации: в стенке собственной пластинки тощей кишки - в 2,4 раза (30,0±0,44) по сравнению с контролем 12,4±0,34 (Р<0,001), подвздошной кишки - в 2 раза (38,0±0,44) по сравнению с контролем 17,4+0,24 (Р<0,001).

Через 7 дней после иммунизации песцов в стенке толстой кишки наблюдали увеличение количества иммунобластов: в лимфоидных узелках слепой кишки - в 2,2 раза (35,2±0,73), в контроле 15,8+0,43 (Р<0,001), в ободочной кишке - в 2 раза (28,5±0,32), в контроле 13,2±0,25 (Р<0,001). Через 14 дней после иммунизации в стенке собственной пластинки толстой кишки число клеточных элементов возросло, из них основную массу клеток представляли плазмобласты и незрелые плазмоциты. В стенке слепой кишки количество плазмобластов увеличилось в 1,9 раза (26,8±0,25) по сравнению с контролем 13,6±0,43 (Р<0,001), незрелых плазмоцитов - в 2 раза (33,8±0,51) по сравнению с контролем 17,2+0,37 (Р<0,001). В стенке ободочной кишки число плазмобластов увеличилось в 2,5 раза (26,4±0,32) по сравнению с контролем 10,3±0,32 (Р<0,001), незрелых плазмоцитов - в 2 раза (37,8+0,37) по сравнению с контролем 17,8±0,58 (Р<0,001). Через 28 дней после иммунизации в лимфоидной ткани толстой кишки отмечали выраженную плазмоцитарную реакцию. Количество зрелых плазмоцитов в стенке слепой кишки увеличилось в 2,3 раза и составило 35,4±0,40 по сравнению с контролем 15,2±0,37 (Р<0,001), ободочной кишке - в 2,4 раза (36,8+0,37) по сравнению с контролем 15,2±0,20 (Р<0,001).

3.5 Сравнительный анализ результатов иммунного ответа у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза разными способами 3.5.1 Результаты гематологических исследований. Гематологические исследования позволяют судить как о физиологическом статусе, так и о специфических процессах, происходящих в организме в ответ на введение антигена, и дают дополнительную информацию о степени иммунобиологической реактивности организма животных. На 14 день после иммунизации комбинированным способом в крови песцов общее количество лейкоцитов по сравнению с животными, привитыми пероральным способом, было выше на 9,6%. Далее на 21 и 28 дни последовало снижение и выравнивание их количества в обеих группах.

Выраженный лимфоцитоз у вакцинированных животных в обеих опытных группах наблюдали на 14 день после вакцинации с разницей в 1,5 % после комбинированного способа введения вакцины, с постепенным снижением показателей в последующие сроки.

3.5.2 Результаты биохимических исследований. Показатели гуморальных факторов иммунитета у вакцинированных животных были достоверно выше, чем в контрольной группе. Доказательством этого явилось повышение в обеих опытных группах количества у- глобулинов в сыворотке крови, который

увеличился через 14 дней после иммунизации песцов. В группе животных, вакцинированных комбинированным способом он был выше на 20% по сравнению с пероральным способом иммунизации.

Лизоцимная активность сыворотки крови у песцов при комбинированном способе введения вакцины на 14 день была на 10 % выше, чем после пероральной иммунизации, с последующим выравниванием в обеих опытных группах на 28 день.

3.5.3 Результаты серологических исследований. Титры антител в сыворотке крови песцов, вакцинированных пероральным способом, уже на 7 день увеличивались на 41 % по сравниванию с комбинированным способом. На 14 день после иммунизации комбинированным способом показатели становились на 12 % выше, чем при пероральном способе вакцинации. В последующие дни после вакцинации титры антител снизились в обеих опытных группах. В результате исследований установлено, что вакцинный препарат на основе живых аттенуированных штаммов сальмонелл у иммунизированных песцов активно стимулирует процесс формирования специфических антител. По данным H.I. Reattig (1971) пероральная вакцинация всегда вызывает резкое нарастание титра специфических антител у иммунизированных животных, так как происходит быстрое реагирование иммунокомпетентных клеток на антиген выбросом иммуноглобулинов.

3.5.4 Результаты иммунологических исследований. Фагоцитарная активность нейтрофилов достоверно увеличивалась на 7 день после вакцинации в обеих опытных группах, но после комбинированного способа вакцинации показатель Штритера в ОФР был выше на 35%, что подтверждает достаточно выраженную реакцию клеточного иммунитета на вирулентный возбудитель сальмонеллёза. Далее происходит постепенное снижение показателей в обеих опытных группах, и к 28 дню после вакцинации они становятся пракгически равными контрольным.

3.5.5 Сравнительный анализ результатов исследования иммуноморфогенеза у песцов, полученных после вакцинации против

сальмонеллеза разными способами Морфологический анализ показал, что при комбинированном способе введения вакцины по сравнению с пероральным способом на 7 день иммунизации песцов в корковом слое тимуса увеличилось количество лимфоцитов на 7 %, в мозговом слое - на 11 %, телец Гассаля - на 6 %. Через 14 дней после иммунизации количество лимфоцитов как в корковом, так и в мозговом слое уменьшилось, что свидетельствует об активной миграции клеток за пределы органа. При комбинированном способе вакцинации отмечали формирование в корково-мозговой зоне тимуса лимфоидных узелков и гиперемию междольковых и субкапсулярных сосудов.

При обоих способах введения вакцины из аттенуированных штаммов сальмонелл при иммуногистохимическом исследовании с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti - Human к CD3 Т-клеток была выявлена положительная реакция. Т-клетки скапливались как в корковом, так и в мозговом веществе тимуса.

При морфологическом исследовании глоточных миндалин наблюдали, что при пероральной иммунизации количество иммунобластов увеличилось на 10

%, незрелых и зрелых плазмоцнтов - на 40 % по сравнению с комбинированным способом введения вакцины. Из вышесказанного следует, что миндалины глоточного узла при пероральной иммунизация первыми соприкасаются с антигеным фактором, поступающим с кормом, так как паренхима узла состоит из ретикулярной стромы, в петлях которой располагаются лимфоциты, плазмоциты, макрофаги (Ю.И. Бородин с соавт., 1987).

При комбинированном способе иммунизации зверей в нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах отмечали диапедез эритроцитов и гиперемию в краевых, промежуточных и мозговых синусах, а количество иммунобластов было увеличено на 6 %, число плазмобластов - на 9 %, зрелых плазмоцитов - на 17 % по сравнению с пероральным способом введения вакцины.

При гистологическом исследовании селезенки при комбинированном способе введения вакцины установили, что количество иммунобластов было увеличено на 38 %, плазмобластов - на 44 %, незрелых плазмоцитов - на 9 %, зрелых плазмоцитов - на 8 % по сравнению с пероральным способом иммунизации.

При комбинированном способе иммунизации наблюдали более выраженный иммунологический ответ со стороны лимфоидной ткани в собственной пластинке тонкой и толстой кишок по сравнению с пероральной иммунизацией. После комбинированного способа введения вакцины в стенке тощей кишки у песцов количество иммунобластов было увеличено на 18%, в стенке подвздошной кишке - на 8%; число зрелых плазмоцитов - на 11%. В стенке слепой кишки количество иммунобластов увеличилось на 10%, зрелых плазмоцитов - на 48%; в стенке ободочной кишки количество иммунобластов -на 4,5%, зрелых плазмоцитов - на 10%.

Также было установлено, что вакцинация песцов комбинированным способом вызывала в слизистой оболочке тонких и толстых кишок гиперемию и десквамацию покровного эпителия верхушек ворсинок.

Выводы

1. После пероральной двукратной и комбинированной вакцинации песцов против сальмонеллеза, вакциной из атгенуированных штаммов сальмонелл на 714 день наблюдалась активизация клеточного иммунитета, которая сопровождалась лейкоцитозом и лифмоцитозом, увеличением фагоцитарной активности нейтрофилов (Р<0,001),

В глоточных миндалинах, нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах, селезенке и в лимфоидной ткани кишечника отмечена гиперплазия лимфоидных узелков, увеличение количества иммунобластов (Р<0,001).

2. При иммуногистохимическом исследовании отмечено скопление Т-клеток в тимусе, в межузелковом пространстве глоточных миндалин, в паракортикальной зоне лимфоидных узелков лимфатических узлов, в периартериальной зоне и в красной пульпе селезенки.

3. Через 14-21 день после пероральной и комбинированной иммунизации песцов живой вакциной активизировались гуморальные факторы защиты. Титры специфических антител-агглютининов в сыворотке крови стали в 33-38 раз выше, чем в контроле. Увеличилось содержание общего белка и его у- и р-

глобулиновых фракций (Р<0,001), повышалась лизоцимная активность сыворотки крови (Р<0,05),

А также в в глоточных миндалинах, в нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах, селезенке и лимфоидной ткани кишечника увеличилось количество незрелых и зрелых плазмоцитов (Р<0,001), что напрямую связано с повышением титра специфических антител в сыворотке крови в эти сроки .

4. После 21 дня отмечали уменьшение количества лимфоцитов и лейкоцитов, содержания общего белка и его у- и [?- глобулинов. Падала лизоцимная активность сыворотки крови, снижался показатель Штритера в опсоно-фагоцитарной реакции. Активность антителообразования снизилась, но оставалась выше показателей контрольной группы.

В органах иммунной системы уменьшилось количество иммунокомпетентных клеток. Через 28 дней после вакцинации показатели становились практически равными контрольным, что можно расценить как проявление гомеостаза.

5. Наиболее выраженные иммунные реакции в организме зверей происходили в результате введения вакцины комбинированным способом по сравнению с пероральным примененим.

Общее число лейкоцитов было больше на 31 %, лимфоцитов - на 1,5 %, показатель в ОФР увеличивался на 35%, титры антител -агглютининов - на 12%, количество у- глобулинов - на 20%.

6. Количество лимфоцитов в корковом слое тимуса было больше на 7 %, в мозговом слое - на 11 %, телец Гассаля - на 6 %; в нижнечелюстных лимфатических узлах число иммунобластов - на 6 %, число плазмобластов - на 9%, зрелых плазмоцитов - на 17 %; в селезенке количество иммунобластов - на 38 %, плазмобластов - на 44 %, незрелых плазмоцитов - на 9 %, зрелых плазмоцитов - на 8 %; в стенке тощей кишки количество иммунобластов - на 18,6%, зрелых плазмоцитов - на 11%; в стенке слепой кишки количество иммунобластов - на 10%, зрелых плазмоцитов - на 48%. иммунобластов - на 638%, плазмобластов - на 9-44 %, зрелых плазмоцитов - на 8-48%.

7. При комбинированном способе иммунизации по сравнению с пероральным в нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах отмечался диапедез эритроцитов и гиперемия в краевых, промежуточных и мозговых синусах, в стенках тонкой и толстой кишок - очаговая десквамация покровного эпителия верхушек ворсинок. В тимусе происходило формирование лимфоидных узелков и гиперемия междольковых и субкапсулярных сосудов.

8. Установлено, что комбинированный способ вакцинации обеспечивает более надежную иммуногенную эффективность, но является более трудоемким процессом и более реактогенен для организма зверей.

Пероральная иммунизация является слабореактогенной и безвредной, а иммунный ответ по своей активности и продолжительности не уступает иммунитету, полученному после комбинированной иммунизации.

Практические предложения

1.Гематологические, биохимические, серологические, иммунологические и морфологические исследования могут использоваться для комплексной оценки иммунных процессов у пушных зверей после вакцинации и для совершенствования методов иммунологического контроля биопрепаратов и способов их применения.

2. Пероральную иммунизацию песцов против сальмонеллёза можно рекомендовать для внедрения в ветеринарную практику звероводства с учетом ее эффективности, низкой трудоемкости, отсутствия стрессовых влияний на организм животных

3. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных и практических занятий по курсам морфологии и иммунологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гематологические и иммуноморфологические изменения у песцов при вакцинации против сальмонеллёза / И. И. Окулова [и др.] // Кролиководство и звероводство. 2007. № 5. С. 25-27.

2. Влияние атгенуированных штаммов сальмонелл на формирование специфического иммунитета у песцов против сальмонеллёза / И. И. Окулова [и др.] // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2008. № 4. С. 195-197.

3. Иммуноморфологические изменения у песцов, иммунизированных живой вакциной против сальмонеллёза комбинированным методом / И. И. Окулова [и др.] // Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины : сб. статей Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 90-летию со дня рожд. д-ра вет. наук, проф. В. А. Лыжиной. Киров, 2007. С. 92-94.

4. И. И. Окулова, 3. Н. Бельтюкова Вакцинопрофилактика сальмонеллёза у пушных зверей // Вопросы физиологии, содержания, кормопроизводства и кормления, селекции с.-х. животных, биологии пушных зверей и птиц, охотоведения : материалы II Междунар. науч.-практ. конф. Киров, 2008. С. 264-269.

5. Окулова И. И., Березина Ю. Н., Домский И. А. Иммуноморфологические изменения в лимфоидной ткани кишечника песцов при специфической профилактике сальмонеллёза //Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : материалы Междунар. науч.-практ. конф. Воронеж, 2008. С. 197-201.

Подписано в печать 09.10.2009 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,1. Тираж 80 экз. Заказ № 1312.

Отпечатано в ООО «Издательство "ЛЕМА"»

199004, Россия, Санкт-Петербург, В.О., Средний пр., д.24, тел./факс: 323-67-74 e-mail: izd_lema@mail.ru http://www.lemaprint.ru

 
 

Оглавление диссертации Окулова, Ираида Ивановна :: 2009 :: Киров

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сальмонеллез пушных зверей и его специфическая профилактика.

1.2. Морфология иммунной системы млекопитающих.

1.2.1. Система иммунитета млекопитающих.

1.2.2. Морфологическая характеристика центральных органов иммунной системы.

1.2.3. Морфологическая характеристика периферических органов иммунной системы.

1.3. Поствакцинальные иммуноморфологические изменения у животных при разных способах введения бактериальных антигенов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы для исследований.

2.2. Методы исследований.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты изучения поствакцинального иммунного ответа у песцов после пероральной иммунизации.

3.1.1. Результаты гематологических, биохимических, серологических и иммунологических исследований.

3.1.2. Иммуноморфогенез у песцов после пероральной иммунизации.

3.1.2.1. Иммуноморфогенез в тимусе.

3.1.2.2. Иммуноморфогенез в глоточных миндалинах.

3.1.2.3. Иммуноморфогенез в нижнечелюстных лимфатических узлах.

3.1.2.4. Иммуноморфогенез в селезенке.

3.1.2.5. Иммуноморфогенез в брыжеечных лимфатических узлах.

3.1.2.6. Иммуноморфогенез в лимфоидной ткани кишечника.

3.2. Результаты изучения поствакцинального иммунного ответа у песцов после комбинированной иммунизации.

3.2.1. Результаты гематологических, биохимических, серологических и иммунологических исследований.

3.2.2. Иммуноморфогенез у песцов после комбинированного способа иммунизации.

3.2.2.1. Иммуноморфогенез в тимусе.

3.2.2.2. Иммуноморфогенез в глоточных миндалинах.

3.2.2.3. Иммуноморфогенез в нижнечелюстных лимфатических узлах.

3.2.2.4 Иммуноморфогенез в селезенке.

3.2.2.5. Иммуноморфогенез в брыжеечных лимфатических узлах.

3.2.2.6. Иммуноморфогенез в лимфоидной ткани кишечника.

3.3. Сравнительный анализ результатов иммунного ответа у песцов, полученных после вакцинации против сальмонеллеза разными способами.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Окулова, Ираида Ивановна, автореферат

ОЭ 11 и имеет тенденцию к дальнейшему росту ( "Г.Ф. Коромыслов, 1995; ~А.В. Жаров, Е.В. Зимина, 2001; 6(ШИ.А. Домский, 2002,2003; 160В.С. Слугин, 2004; 204G. Baljer, 1986; 200К. Berger, 1985; 240В.Р. Smith, 1986; 228К. Nordstoga, 1992). По данным I

B.C. Слугипа (2004), переболевшие сальмонеллёзом звери в 85% случаев остаются бактерионосителями. Вспышки сальмонеллёза у пушных зверей регистрируют от начала апреля до конца сентября. На некоторых фермах в этих группах животных смертность достигает до 30%. Все это в целом обеспечивает длительное существование постоянно действующего эпизоотического очага сальмонеллезной инфекции.

В связи с этим большое значение имеют мероприятия, направленные на своевременную специфическую профилактику, снижение и ликвидацию потерь животных от сальмонеллёза. Используемые до последнего времени инактивированные вакцины против сальмонеллеза по результатам многолетнего их применения оказались недостаточно эффективными (106'107С.Я.Любашенко с соавт. 1955,1962; 83В.М. Карпов, 1985; 37Ю.А. Малахов с соавт. 1984). Из-за деградации антигенных свойств под влиянием физико-химических воздействий на микробную клетку, в процессе инактивации, ограниченной циркуляции антигена в организме и отсюда как следствие слабое и недостаточное стимулирование

1 1 О иммунной системы в процессе иммуногенеза ( "Б.А. Матвиенко, 1974, 1986). При использовании инактивированных вакцин против сальмонеллёза требуется 2-3 кратное введение препарата, что значительно увеличивает период вакцинации и не позволяет в короткие сроки создать иммунное стадо зверей. Это также является причиной возникновения поствакцинальных осложнений и стрессовых явлений, неблагоприятно влияющих на организм животного (109В.В. Макаров с соавт. 1994; 88А.К. Кириллов, 1994).

В последние годы в России и за рубежом для профилактики сальмонеллёза сельскохозяйственных животных и птицы все чаще применяют аттенуированные штаммы сальмонелл (шБЛО. Шустер, 1988; V.L. Cooper. 1989; К. Onoznka, 1989; М. Nakamura, 1985).

В целях совершествования профилактических сальмонеллёзных препаратов, применяющихся в звероводстве, живые вакцинные штаммы с успехом были использованы на пушных зверях (60-61'62'6,и.А. Домский, 1997, 2000, 2002, 2003; 21З.П. Бельтюковой, 2006).

Применение вакцины из аттенуированных штаммов сальмонелл позволило апробировать разные способы ее введения животным, в том числе и пероральный. Указанный способ широко применяется для иммунизации человека и сельскохозяйственных животных (124В.В. Никольский, 1968; 41А.А. Воробьева, 1973; 44А.В. Гайдамака, 1990; ,46-147-Ы8-79в.С. Прудников, 1981,1991,1999, 2005; 2WH.I. Reattig, 1971;238 P. Porter et al., 1975; 203G. Borsch, 1984; 204G. Buljere.a., 1986).

Более того, в ходе научно-исследовательских исследований был предложен и комбинированный способ, представляющий сочетание перорального и парентерального введения антигенов, что позволяет вовлечь в иммунологический процесс большее количество участков лимфоидной системы и обеспечить более напряженный иммунитет (117А. Н. Мешалова, 1974; 33В. П. Бойко, 1977; 13'Б.Б. Першин, 1980).

После иммунизации в органах иммунной системы возникает ряд иммуноморфологических изменений, с которыми связывают естественную

47 резистентность, постинфекционный и поетвакцинальный иммуногенез (' С.И. Гинзбург - Кашнина, 1960; 74П.Ф. Здрадовский, 1963, 1969; 27Ф. Бернет, 1971; 15К.М. Батуев, 1979; 31Ю.А. Бородин с соавт., 1987; 2I0A. Fioretti, 1961).

Таким образом, разработка новых средств специфической профилактики и их внедрение в практику требует всестороннего изучения изменений, происходящих в организме животного в поствакцинальный период. Оценка состояния органов иммунной системы после иммунизации заключается в выявлении специфических иммунных процессов, происходящих в организме животного после введении антигенов. При этом важно оценить качество вакцин и способов их применения с точки зрения иммунологической эффективности.

В доступной нам литературе сведений об иммуноморфологических исследованиях у пушных зверей после иммунизации мы не обнаружили. Получение данных, характеризующих иммуногенную активность вакцинного препарата, совместно с изучением иммуноморфологических исследований в органах иммунной системы песцов при вакцинации, является актуальным и важным направлением в изучении поствакцинального иммуноморфогенеза.

Основанием для выполнения исследований явилось соответствующее задание Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия России (письмо № 13-4-19/266 от 17.04.1996 г.), а также программа фундаментальных и приоритетных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2001-2005 г.г., 2006-20Юг.г., программы и планы научно-исследовательских работ ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт охотничьего хозяйства и звероводства им. проф. Б.М. Житкова Российской академии сельскохозяйственных наук.

Цель и задачи исследований. Изучить иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных разными способами против сальмонеллеза, вакциной из аттенуированных штаммов сальмонелл.

1. Изучить иммунологические процессы у песцов, вакцинированных против сальмонеллеза.

2. Изучить иммуноморфогенез у песцов после вакцинации.

3. Провести сравнительный анализ результатов иммунного ответа у песцов, полученных после вакцинации против сальмонеллеза разными способами.

4. Дать научно обоснованные рекомендации по вакцинации зверей против сальмонеллеза в ветеринарной практике звероводства.

Научная новизна. Впервые получены комплексные иммунологические и морфологические данные, характеризующие процессы в организме песцов, вакцинированных против сальмонеллеза. Наряду с известными показателями получены новые сведения по функциональной морфологии, в динамике показаны морфологические и морфометрические изменения в органах иммунной системы зверей после вакцинации. В органах иммунной системы у песцов впервые после вакцинации против сальмонеллеза проведены иммуногистохимические исследования с использованием маркеров Polyclonal Rabbit Anti - Human к CD3 T-клсток. Полученные данные позволили глубже изучить процессы иммуногенеза у пушных зверей.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований изучены процессы иммупоморфогенеза в организме песцов, вакцинированных разными способами, и даны рекомендации по их практическому применению в ветеринарной практике звероводства. Полученные данные могут быть использованы в практической иммунологии и морфологии как дополнительные методы лабораторной оценки поствакцинального иммунитета, для более объективной оценки реактогенности, безвредности и иммуногенной активности вакцинных препаратов и способов их введения.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены:

1. На международной научно-практической конференции //Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины», посвящ. 90-летию со дня рожд. д-ра вет. наук, проф. В. А. Лыжиной. Киров, 2007.

2. На II международной научно-практической конференции //Вопросы физиологии, содержания, кормопроизводства и кормления, селекции с.-х. животных, биологии пушных зверей и птиц, охотоведения. Киров, 2008.

3. На международной научно-практической конферениции //Роль биологии и ветеринарной медицины в реализации национального проекта «Развитие АПК». Оренбург. 2008.

4. На международной научно-практической конференции //Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Воронеж, 2008.

5. На расширенном межлабораторном совещании отдела звероводства ГНУ ВНИИОЗ. Киров, протокол №2от 2009

Основные положения, выносимые на защиту

• результаты иммунологических исследований, характеризующие поствакцинальный иммунитет;

• результаты иммуноморфогенеза в органах иммунной системы у песцов после вакцинации;

• результаты сравнительного анализа поствакцинальных изменений при разных способах введения вакцины.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуноморфогенез у песцов, вакцинированных против сальмонеллёза"

Выводы

1. После пероральной двукратной и комбинированной вакцинации песцов против сальмонеллеза, вакциной из аттенуированных штаммов сальмонелл на 7-14 день наблюдалась активизация клеточного иммунитета, которая сопровождалась лейкоцитозом и лифмоцитозом, увеличением фагоцитарной активности нейтрофилов (Р<0,001).

В глоточных миндалинах, нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах, селезенке, лимфоидной ткани кишечника отмечена гиперплазия лимфоидных узелков, увеличение количества иммунобластов (Р<0,001).

2. При иммуногистохимическом исследовании отмечено скопление Т-клеток в тимусе, в межузелковом пространстве глоточных миндалин, в паракортикальной зоне лимфоидных узелков лимфатических узлов, в периартериальной зоне и в красной пульпе селезенки.

3. Через 14-21 день после пероральной и комбинированной иммунизации песцов живой вакциной активизировались гуморальные факторы защиты. Титры специфических антител-агглютининов в сыворотке крови стали в 3338 раз выше, чем в контроле (Р<0,001). Увеличилось содержание общего белка и его у- и (3- глобулиновых фракций (Р<0,001), повышалась лизоцимная активность сыворотки крови (Р<0,05), а также в глоточных миндалинах, в нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах, селезенке и лимфоидной ткани кишечника увеличилось количество незрелых и зрелых плазмоцитов (Р<0,001), что напрямую связано с повышением титра специфических антител в сыворотке крови в эти сроки.

4. После 21 дня вакцинации песцов отмечали уменьшение количества лимфоцитов и лейкоцитов, содержания общего белка и его у- и (3- глобулинов. Падала лизоцимная активность сыворотки крови, снижался показатель Штритера в опсоно-фагоцитарной реакции. Активность антителообразования снизилась, но оставалась выше показателей контрольной группы.

В органах иммунной системы уменьшилось количество иммунокомпетентных клеток. Через 28 дней после иммунизации показатели становились практически равными контрольным, что можно расценить как проявление гомеостаза.

5. Наиболее выраженные иммунные реакции в организме зверей происходили в результате введения вакцины комбинированным способом по сравнению с пероральпым применением.

Общее число лейкоцитов было больше на 31 %, лимфоцитов - на 1,5 %, показатель в ОФР увеличивался на 35%, титры антител -агглютининов - на 12%, количество у- глобулинов - на 20%.

6. Количество лимфоцитов в корковом слое тимуса было больше на 7 %, в мозговом слое - на 11 %, телец Гассаля - на 6 %; в нижнечелюстных лимфатических узлах число иммунобластов - на 6 %, число плазмобластов -на 9%, зрелых плазмоцитов - на 17 %; в селезенке количество иммунобластов - на 38 %, плазмобластов - на 44 %, незрелых плазмоцитов - на 9 %, зрелых плазмоцитов - на 8 %; в стенке тощей кишки количество иммунобластов - на 18,6%, зрелых плазмоцитов - на 11%; в стенке слепой кишки количество иммунобластов - па 10%, зрелых плазмоцитов - на 48%. иммунобластов на 6-38%, плазмобластов - на 9-44 %, зрелых плазмоцитов - на 8-48%.

7. При комбинированном способе иммунизации по сравнению с пероральным в нижнечелюстных и брыжеечных лимфатических узлах отмечался диапедез эритроцитов и гиперемия в краевых, промежуточных и мозговых синусах, в стенках тонкой и толстой кишок - очаговая десквамация покровного эпителия верхушек ворсинок. В тимусе происходило формирование лимфоидных узелков и гиперемия междольковых и субкапсулярных сосудов.

8. Установлено, что комбинированный способ вакцинации обеспечивает более надежную иммуногенную эффективность, но является более трудоемким процессом и более реактогенен для организма зверей.

9. Пероральная иммунизация является слабореактогенной и безвредной, а иммунный ответ по своей активности и продолжительности не уступает иммунитету, полученному после комбинированной иммунизации.

Практические предложения

1 .Гематологические, биохимические, серологические, иммунологические и морфологические исследования могут использоваться для комплексной оценки иммунных процессов у пушных зверей после вакцинации и для совершенствования методов иммунологического контроля биопрепаратов и способов их применения.

2. Пероральную иммунизацию песцов против сальмонеллеза можно рекомендовать для внедрения в ветеринарную практику звероводства с учетом ее эффективности, низкой трудоемкости, отсутствия стрессовых влияний на организм животных

3. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных и практических занятий по курсам морфологии и иммунологии.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Окулова, Ираида Ивановна

1. Автандинов Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство. М. : Медицина, 1990. 384 с.

2. Автандинов Г. Г., Барсуков В. С. Системное исследование морфологии иммунных и эндокринных органов при инфекционном процессе // Архив патологии. 1993. № 1. С. 7.

3. Агеев А. К. Т- и В-лимфоциты. Распределение в организме, функционально-морфологическая характеристика и значение // Архив патологии. 1976. № 12. С. 311.

4. Адо А.Д., Владимиров Ю.А., Чучалин А.Г. Патологическая физиология. М.: Триада-х. 2002. 616с.

5. Александрова JI. В., Зарецкая С. Я. Изучение механизма фагоцитоза у нормальных и вакцинированных против туберкулеза животных // Материалы XV научной конференции / Ленинградский ветеринарный ин-т. Л., 1966. С. 3-5. >

6. Александровская О. В., Радостина Т. Н., Козлов Н. А. Цитология, гистология и эмбриология. М. : Агропромиздат, 1987. 448 с.

7. Аминова Г. Г. Современные данные о морфофункциональных особенностях лимфоидных фолликулов // Архив анатомии, гистологии эмбриологии. 1979. Т. 74, № 1. С. 60-68.

8. Антонов Б. И. Лабораторные исследования в ветеринарии. М. : Колос. 1991. 287 с.

9. Антонов В. Я., Блинова П. И. Лабораторные исследования в ветеринарии. М. -.Колос, 1971.350 с.

10. Ю.Ахмедов А. М. Сальмонеллезы молодняка. М. : Колос, 1983. 144 с.

11. Ахмедов А. М. Сальмонеллезы (паратифы) молодняка. М. : Колос, 1971. 147 с.

12. Ашоф JI. Лимфатические органы / пер. с нем. // Охрана материнства и младенчества. 1982. Сер. IV, вып. 4. С. 25-29.

13. П.Бабаева А. Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановленных процессов. М. : Колос. 1972. 159 с.

14. Батуев К. М. Морфология лимфоидных фолликулов тонкой кишки человека // Пермский медицинский институт : труды. Пермь, 1979. Т. 106. С. 53-57.

15. Березина Ю. А. Розеткообразущие лимфоциты у песцов и лисиц, их физиологические показатели и динамика в иммунном ответе : автореф. дис. . канд. вет. наук. Киров, 2006. 22 с.

16. Безредко А. М. Местная иммунизация. Париж, 1925.

17. Безредко А. М. Очерки по иммунитету. JL, 1929.

18. Белокрылов Г. А., Сафронов Б. Н. О роли Т- и В-клеток при иммунологической памяти и длительность продукции антител в организме // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1979. № 7. С. 44-47.

19. Белецкая JL В., Гнездицкая Э. В., Беляев Д. JI. Структурно-функциональная организация тимуса // Успехи современной биологии. 1986. Т. 102, вып. 1. С. 8296.

20. Бельтюкова 3. Н. Совершенствование специфической профилактики сальмонеллеза у песцов: автореф. дис. . канд. вет. наук. Киров. 2006. 22 с.

21. Берестов В. А. Клиническая биохимия пушных зверей. Петрозаводск: Карелия, 2005. 159 с.

22. Берестов В. А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей. Петрозаводск: Карелия, 1981. 149 с.

23. Берестов В. А. Справочник по звероводству в вопросах и ответах. Петрозаводск: Карелия, 1987. 336 с.

24. Берестов В. А., Малинина Г. М. Особенности неспецифического иммунитета у норок и песцов. Л. : Наука, 1991. 203 с.

25. Берестов В. А., Узенбаева JI. Б. Фагоцитарная реакция крови у норок и песцов. Л. : Наука, 1983. С. 43-53.

26. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М. : Мир, 1971. 542 с.

27. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет. М. : Мир, 1964. 548 с.

28. Болотников И. А. Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц. М. : Росселбхозиздат, 1982. 183 с.

29. Бондаренко В. М., Воробьев А. А., Белявская В. А. Векторные мукозальные бактериальные вакцины: проблемы и перспективы // Аграрная Россия : науч.-произв. журнал. 2002. № 2. С. 53-58.

30. Бородин Ю.И. Частная анатомия лимфатической системы / Ю.И. Бородин и др.. Новосибирск. 1995. 155с.

31. Бородин Ю.И. Функциональная морфология иммунной системы. / Бородин Ю.И. и др.. Наука. 1987. С. 229.

32. Бойко В. П. Комплексная вакцинация норок против ботулизма и чумы плотоядных: Автореф. дис. . канд. ветер, наук. / Минск/ 1977. 18 с.

33. Бушуева Н. В., Ярцев М. Я. Основные болезни пушных зверей и кроликов // Ветеринария. 1997. № 11. С. 23-25.

34. Быков В. Л. Частная гистология : кратный обзорный курс. 2-е изд. СПб. : Сотис, 1997. 300 с.

35. Вакцина против сальмонеллеза водоплавающей птицы, способ изготовления и применения / Б. Ю. Шустер и др. : а. с. СССР № 959420. 1982.

36. Вакцина против сальмонеллеза молодняка / Ю.А. Малахов и др. : а. с. СССР № 1197137. 1984.

37. Вальдман А. А. Паратифозная инфекция (экспериментальные исследования). Л., 1955.

38. Вельш У., Шторх Ф. Введение в цитологию и гистологию животных. М. : Мир, 1976.216 с.

39. Взаимодействие клеток в иммунном ответе / Р. В Петров и др. // Общие вопросы патологии. М., 1972. Вып. 3. С. 108-153.

40. Воробьева А. А. Теоретические и практические аспекты проблемы пероральной иммунизации на современном этапе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1973. № 7. С. 3-15.

41. Воробьева А. А., Земсков Е. М., Лебединский В. А. Пероральная иммунизация живой чумной вакциной ЕВ в эксперименте на животных // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1969. № 8. С. 112-116.

42. Воронин Е.С. Иммунология. / Е.С. Воронин и др.. М.: Колос-пресс. 2002. 406с.

43. Гайдамака, А. В. Исследование иммунологического статуса свиней в промышленных комплексах в связи с вакцинопрофилактикой сальмонеллеза : автореф. дис. канд. биол. паук. Харьков, 1999. 21 с.

44. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология. М. : Колос, 1974. 303с.

45. Гинзбург Н. Н. Живые вакцины. М.,1969. 335 с.

46. Гинзбург-Кашнина С. И. Некоторые вопросы механизма прививочного иммунитета // Вопросы иммунитета : тр. / МНИВС им. Мечникова. М., 1960. Т. 5. С. 7-21.

47. Глаголев П. А., Ипполитова В. И. Анатомия сельскохозяйственных животных с основами гистологии и эмбриологии. М. : Колос, 1977. 230 с.

48. Говало В. И. Иммунология репродукции. М. : Медицина, 1987. 254 с.

49. Говало В. И. Этот многоликий иммунитет. М. : Знание, 1980. 64 с.

50. Головастиков И. Н., Шаталова И. Н. Роль костного мозга в иммунном ответе //Медицинский реферативный журнал. 1975. № 3. С. 13-41.

51. Гольдерман С. Я. Специфический иммунный ответ и продукция иммуноглобулинов при кишечных инфекциях. Антитела и иммуноглобулины убольного дизентерией и сальмонеллезом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1974. № 6. С. 55-59.

52. Григоренко Д. Е., Краснов И. Б., Сапин М. Р. Структурно-функциональная организация лимфоидной ткани селезенки после воздействия гипергравитации // Морфология. 2003. Т. 123, № 3. С. 60-63.

53. Громов И. Н. Иммуноморфогенез у цыплят, вакцинированных против болезни Гамборо, и влияние на него иммуностимуляторов : автореф. дис. . канд. вет. наук. Витебск, 2000. 20 с.

54. Гусев А. А., Чуракова Т. X., Коза к С. С. Профилактика сальмонеллезов и снижение микробной обсемененности на тушках птиц // Ветеринария. 1987. № 10. С. 52-53.

55. Иммуногенез и клеточная дифференцировка / А. Е. Гурвич и др.. М. :1. Наука, 1978.220 с.

56. Гуревич П. С., Барсуков В. С. О функциональной морфологии лимфоидных органов // Функциональная морфология лимфоузлов и других органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах : тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1983. С. 54-55.

57. Данилов Е. П. Болезни пушных зверей. М. : Колос, 1984. 335 с.

58. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело. 1968. № 1.

59. Домский И. А. Новые средства и методы специфической профилактики сальмонеллеза, чумы плотоядных и аденовирусных инфекций пушных зверей : дис. . д-ра вет. наук : 16.00.03 : защищена 27.11.03 / Домский Игорь Александрович. М., 2003. 236 с.

60. Домский И. А., Кульминский А. Н. Характеристика гуморального иммунитета песцов при оральной вакцинации против сальмонеллеза // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных : междунар. науч.-практ. конф. Троицк, 2000.

61. Дроздов В. Н. Экспериментальное изучение иммунологической реактивности организма при энтеральной и подкожной иммунизации против брюшного тифа : дис. . канд. мед. наук. М.,1965.

62. Есепёнок В. А. Стрептококкоз нутрий: диагностика, меры борьбы и специфичексая профилактика : автореф. дис. . д-ра вет. наук. М., 1998. 30 с.

63. Жаков М. С. Воспаление и иммунитет // Иммуноморфология. Витебск, 1977. 33 с.

64. Жаков М. С. Система иммунитета // Ветеринария. 1978. № 8. С. 38-43.

65. Жарикова Н. А. Периферические органы иммунитета. Минск : Беларусь, 1979. 60 с.

66. Жаров А. В., Зимина Е. В. Влияние Т- и В- активинов на крыс при экспериментальном сальмонеллезе // Ветеринария. 2001. № 9. С. 23-26.

67. Ивановская, Т. Е. Патологическая анатомия / Т. Е. Ивановская, А. В. Цинзерлинг. М. : Медицина, 1976. С. 64-79.

68. Изучение некоторых источников и путей передачи сальмонеллезной инфекции // О. Ф. Курганова и др. // Вопросы оздоровления внешней среды : тез. докл. 1-й науч.-практ. конф. гигиенистов и санитарных врачей. Караганда, 1969. С. 37-38.

69. Игнатьев Р. Р. Основы иммунопрофилактики болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Улан-Удэ, 1991. 37 с.

70. Изучение иммуноморфогенеза при болезнях и вакцинациях животных / В.

71. С. Прудников и др. // Ветеринария. 2005. № 4. С. 20-23.

72. Иммунология / Е. С. Воронин и др.. М. : Колос-пресс, 2002. 406 с.

73. Карпов В. М. Болезни птицы. М. : Агропромиздат, 1985. 342 с.

74. Карпуть И. М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. Минск : Урожай, 1986. 180 с.

75. Карпуть И. М. Иммунная реактивность и устойчивость организма свиней к заболеваниям // Ветеринарная наука производству. Минск, 1985. Вып. 23. С.28-35.

76. Карпуть И. М. Иммунная реактивность свиней. Минск : Урожай, 1981. 143 с.

77. Катинас Г. С. Динамика количественного состава клеток лимфоидного ряда в паракортикальной зоне лимфатических узлов у мышей С57 В // Пространственная и временная организация тканей / Первый Ленинградский мед. ин-т. Л., 1981. С. 47-54.

78. Кириллов А. К. Иммунопрофилактика инфекционных болезней // Кролиководство и звероводство. 1994. № 3. С. 57-61.

79. Ковалев А. А. Иммуномоделирующие свойства препарата «Бурсин» при профилактике и лечении респираторных заболеваний молодняка: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2002. 20 с.

80. Коляков Я. Е. Ветеринарная иммунология. М. : Агропромиздат, 1986. 265 с.

81. Кононский А. И. Гистохимия. Киев, 1976. 265 с.

82. Коромыслов Г. Научные исследования по инфекционной патологии животных // Ветеринария. 1995. № 8. С. 3-7.

83. Краснопрошина, JI. И. Изучение механизма иммунитета при энтеральной иммунизации кишечными вакцинами : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1974. 32 с.

84. Краснопрошина JI. И., Дроздов В. Н. Динамика антимтелобразующих клеток в лимфоидных органах при энтеральной иммунизации // Актуальные вопросы эпидемиологии. М., 1967. С. 162.

85. Кульберг А. Я. Молекулярная иммунология. М. : Высшая школа, 1985. 287 с.

86. Кульберг А. Я. Регуляция иммунного ответа. М. : Медицина, 1986. 187 с.

87. Кулеско И. И. Создание стойкого иммунитета против чумы и рожи свиней при введении вакцины с кормом // Республиканский межведомственный тематический сборник научных статей. Киев, 1966. Вып. 9. С. 3-8.

88. Курзина М. Н. Сальмонеллез пушных зверей //Кролиководство и звероводство. 1996. №6. С. 20.

89. Курилович А. М. Иммуноморфогенез у утят, вакцинированных против вирусного гепатита, и влияние на него натирия тиосульфита : автореф. дис. . канд. вет. наук. Витебск, 2003. 21 с

90. Курганова О.Ф. Изучение некоторых источников и путей передачи сальмонеллезной инфекции / О.Ф. Курганова и др.. Тез. докл. 1-ой научно-практической конф. гигиенистов и санитарных врачей: Вопросы оздоровления внешней среды. Караганда. 1969. С. 37-38.

91. Лабинская А. С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М. : Медицина, 1978. 392 с.

92. Лакин Г. Ф. Биометрия. М. : Высшая школа, 1973. 343 с.

93. Лебедев К. А. Морфологические аспекты дифференцировки антителопродуцирующих клеток : автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1971.

94. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия. М. : Мир, 1969.410 с.

95. Литвинов, А. М., Яременко И. А. Контагиозные болезни плотоядных пушных зверей//Ветеринария. 1998. № 11. С. 3-5.

96. Любашенко С. Я., Петров А. М. Болезни пушных зверей. М. : Сельхозиздат, 1962. 216 с.

97. Любашенко С. Я., Тюльпанов Ю. Б. Иммунизация самок лисиц и песцов с целью получения устойчивого к паратифу молодняка // Кролиководство и звероводство. 1955. № 3. С. 45-49.

98. Майборода О. А. Опсоно-фагоцитарная реакция у свиней при бруцеллезе // Ветеринария. Киев, 1964. С. 37-41.

99. Макаров В. В., Бакулов И. А-, Филиппов В. В. Внутриклеточный паразитизм и протективный иммунитет // Вестник РАСХН. 1994. № 3. С.45-49.

100. Манько В. М. Субпопуляция В-лимфоцитов и их взаимодействие // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1982. № 4. С.389-397.

101. Матвиенко Б. А. Сальмонеллезы животных //Болезни сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1986. С. 53-66.

102. Матвиенко Б. А., Бияшев К. Иммунопрофилактика паратифа телят живой вакциной из аттенуированного штамма Sal. dublin // Инфекционные и паразитарные болезни сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1974. Т. 27. С. 27-30

103. Меньшиков И. В., Бедулова Л. В. Основы иммунологии. Ижевск, 2001. 133 с.

104. Мерзленко О. В. Как получить мясо бройлеров, свободное от бактерий и антибиотиков // Ветеринария и кормление. 2006. № 5. С. 10.

105. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.326 с.

106. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных :справочник / В. Н. Сюрин и др.. М. : Агропромиздат, 1986. 351 с.

107. Мешалова А. Н., Краснопрошина JL И. Факторы, обуславливающие формирование иммунитета при энтеральной иммунизации // Химические вакцины и вакцинация против кишечных инфекций. JL, 1972. С.47.

108. Миллер Дж., Дукор П. Биология тимуса / пер. с нем. М. : Мир, 1967. 93 с.

109. Михайлова И. Т. Регенерационные процессы иммунологического влияния // Регенерация и клеточное деление : материалы. V конф. по вопросам регенерации и клеточного деления. М., 1968. С. 274-280.

110. Мотало В. Г. Возрастные особенности иммунных структур селезенки // Морфология. 2002. Т. 121, №2/3. С. 109.

111. Николаенко Т. М. Морфофункциональное состояние органов телят при применении пробиотика : автореф. дис. . канд. биол. наук. Омск, 2002. 24 с.

112. Никольский,В. В. Основы иммунитета животных. М. : Колос, 1968. 207 с.

113. Носсел Г. Антитела и иммунитет. М. : Медицина, 1973. 176 с.

114. Новых А.А. Полипептиды тимуса /А.А. Новых и др.. Ставрополь. 1997. 87с.

115. Пак С. Г., Турьянов М. X., Пальцев М. А. Сальмонеллез. М. : Медицина, 1988. 304 с.

116. Павлович С. А. Основы вирусологии : учебное пособие. М. : Высшая школа, 2001. 192 с.

117. Патологическая физиология / А. Д. Адо и др.. М. : Триада-Х, 2002. 616 с.

118. Пероральная аппликация живой гриппозной вакциной / Г. И.

119. Александрова и др. // Актуальные вопросы противовирусного иммунитета при гриппе и других респираторных инфекциях. JI., 1959. С. 110-114.

120. Першин Б. Б. Вакцинация и местный иммунитет. JI. : Медицина, 1980. 210 с.

121. Першин Б. Б. Особенности иммунологических реакций при пероральной вакцинации : автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1977. 32 с.

122. Першин Б. Б. Экспериментальные исследования по изучению эффективности энтеральной иммунизации разными брюшно-тифозными антигенами : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1965. 21 с.

123. Петров Р. В. Иммунология. М. : Медицина, 1987. 416 с.

124. Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика. М. : Медицина, 1976. 335 с.

125. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Основы иммунитета и иммунная битехнология // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. № 11. С. 18-21.

126. Петров Р. В., Чередеева А. Н Т- и В-лимфоциты // Успехи современной биологии. 1974. № 77. С. 90-105.

127. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М. Контроль и регуляция иммунного ответа. M.-J1. : Медицина, 1981. 311 с.

128. Петров С. В., Райхлин Н. Г. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. 2004. С. 18-37.

129. Пинегин Б. В., Утешев Б. С. Роль макрофагов в индукции синтеза антител //Вестник АМН СССР. 1971. № 12. С. 73-77.

130. Покровский, В. И., Авербах М. М., Литвиненко В. И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М. : Медицина, 1979. 280 с.

131. Покровский В. И., Килессо В. А., Ющук Н. Д. Сальмонеллезы, результаты и перспективы научных исследований // Советская медицина. 1981. № 5. С. 3-8.

132. Пол У. Иммунология. М. : Мир, 1988. Т. I. 476 с.

133. Полипептиды тимуса / А. А. Новых и др. . Ставрополь, 1997. 87 с.

134. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных : сб. санитарных и ветеринарных правил / Государственная системасанитарно-эпидемиологического нормирования РФ. М. : Информ.-издат. центр Госкомсанэпиднадзора, 1966. 256 с.

135. Прудников В. С. Иммуноморфогенез у животных, перорально вакцинированных против сальмонеллеза, и влияние на него иммуностимуляторов : автореф. дис. . д-ра вет. наук. Л., 1991. 32 с.

136. Прудников B.C. Иммуноморфогенез у свиней при пероральной вакцинации против сальмонеллеза // Ветеринария. 1981. № 4. С. 34-36.

137. Прудников В. С Иммуноморфологические изменения у поросят при пероральной вакцинации против сальмонеллеза // Ветеринария. 1999. № 10. С. 2429.

138. Рабочая Л. М. Сальмонеллез нутрий // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. 1986. № 8.

139. Рабочая Л. М. Сальмонеллез пушных зверей // Болезни сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1986. С. 113-124.

140. Рахманов А. М., Жаков М. С. Современные аспекты ветеринарной иммуноморфологии // Актуальные вопросы патологоанатомической диагностики болезней животных : материалы Всес. конф. Л., 1982. С.171-175.

141. Рютова В. П. Болезни пушных зверей и кроликов : учебник для техникумов. М. : Экономика, 1970. 136 с.

142. Ряпис Л. А., Беляков В. Д. Проблема номенклатуры и классификации сальмонелл и сальмонеллезов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. №4. С. 115-118.

143. Сапин М. Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клиническая медицина. 1999. Т. 77, № 1. с. 5-10.

144. Сапин М. Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. М. : Медицина, 1987. 217 с.

145. Сапин М. Р. О закономерностях строения и развития органов иммунной системы // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органовиммунной системы и их роль в иммунных процессах : тез.докл. Всесоюз. науч. конф. М., 1983. С. 148-149.

146. Сапроненков П. М. Иммунология желудочно-кишечного тракта. JI. : Наука, 1987. 158 с.

147. Селиванов А. В., Хасанов Ч. Г. Групповая профилактика инфекционных болезней животных. М. : Колос, 1983. 295 с.

148. Слугин В. С. Болезни плотоядных пушных зверей, и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров, 2004. 587с.

149. Слугин В. С. Профилактика заболеваний алиментарного происхождения // Кролиководство и звероводство. 1985. № 5. С. 26-28.

150. Слугин В. С. Совершенствование профилактики инфекционных болезней пушных зверей // Ветеринария. 2003. № 7. С. 3-6.

151. Состояние Т- и В-системы иммунитета у крупного рогатого скота и кроликов в норме и после введения антигена / М. П. Кондауров и др. // Инфекционные болезни животных. Новосибирск, 1983. С. 11-16.

152. Специфическая профилактика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных / Б. Ю. Шустер и др. // Ветеринария. 1994. № 2. С. 11.

153. Струков А. И., Серов В. В. Патологическая анатомия. М. : Медицина, 1985. С. 147-149.

154. Суботин В. В. Желудочно-кишечные болезни поросят с симптомо-комплексом диареи: причины, профилактика и терапия // Ветеринария. 2005. № 3. С. 12-13.

155. Токарева Т. Г. Морфологические и гистохимические изменения в тканях лимфоидных органов при внутрикишечной иммунизации // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1964. № 12. С. 61-65.

156. Токин И. Б. К функиональной морфологии плазматических клеток // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1971. Т. 60, № 1. С. 39-47.

157. Учитель И. Я. Индуктивная фаза иммуногенеза и его регуляция // Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. J1. : Медицина, 1970. С. 48-50.

158. Федоров Ю.Н. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных животных / Ю.Н. Федоров и др.. Тр. ВИЭВ 1983. С.61-65.

159. Фокс Р. А. Инфекционные болезни и иммунитет в пожилом возрасте. М. : Медицина, 1987. 210 с.

160. Фонталин J1. И. Иммунологическая реактивность лимфоидных органов и клеток. JI. : Медицина, 1967. 210 с.

161. Фриденштейн А. Я. // Актуальные вопросы иммунологии. М. : Медицина, , 1966. С. 97.

162. Фриденштейн А. Я. Клеточные основы иммунитета и проблемы микроокружения // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1974. № 1. С. 2933.

163. Функциональная морфология иммунной системы / Ю. И. Бородин и др.. Новосибирск : Наука, 1987. 229 с.

164. Хазенсон JI. Б., Чайка Н. А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций. Л. : Медицина, 1987. С. 40-53.

165. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология : учебник. М. : Медицина, 2000. 417 с.

166. Хэм, А., Корма к Д. Гистология : учебник : в 5 т. / пер. с англ. М. : Мир, 1982-1983.

167. Частная анатомия лимфатической системы / Ю. И. Бородин и др.. Новосибирск, 1995. 155 с.

168. Чередеев, А. Н. Характеристика и функциональные свойства субпопуляций лимфоцитов человека // Итоги науки и техники. Серия : Иммунология. 1984. Т. 13. С. 108-133.

169. Чертков И. А., Фриденштен А. Я. Клеточные основы кроветворения. М. : Медицина, 1977. С. 200-270.

170. Чижов В. А. Сальмонеллез // Болезни пушных зверей. М. : Колос, 1984. С. 137-143.

171. Шабалин В. В., Серова JI. Д. Клиническая иммуногематология. JI. : Медицина, 1988. 312 с.

172. Ширииский В. С., Малышева О. Е., Ширинский О. В. Цитокиновая и антицитокиновая терапия ревматоидного артрита и рассеянного склероза // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. С. 401-415.

173. Шляхов Э. Н. Иммунология, иммунодиагностика инфекционных болезней. Кишинев : Картя Молдовеняскэ, 1977. 423 с.

174. Шортер Р. Г., Томаш Г. Б. (1985) цитировано по С. Г. Паку (1988).

175. Шур И. В. Заболевания сальмонеллезной этиологии. М. : Медицина, 1970. С. 130-134.

176. Шустер Б. Ю. Вакцины из аттенуированных штаммов сальмонелл : автореф. дис. д-равет. наук. М., 1988. С. 36.

177. Шустер Б. Ю., Лихоед В. Г. Экспериментальное изучение стабильности авирулентных свойств и иммуногенности супрессорных ревертантов стрептомицинозависимых мутантов сальмонелл // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1976. № 9. С. 40-41.

178. Шустер Б.Ю. Специфическая профилактика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных. // Б.Ю. Шустер и др.. Ветеринария. 1994, №2. С.11.

179. Щербатых П. Я., Сонин П. Ф. Изучение антигенных и иммуногенных свойств инактивированной вакцины против вирусного гепатита плотоядных // ЛВИ : сб. работ. Л., 1974. Вып. 39. С. 104-108.

180. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М. : Медицина, 1999. 434 с.

181. Ярцев М. Я. Специфическая профилактика и технология вакцинного производства при сальмонеллезах // Ветеринария. 1996. № 8. С. 47-48.

182. Ada G. L., Lang P. G. Antigen in Tissues. II State of antigen in lymph node of rats given isotopically labelled flagelin, haemocyanin or serum albumin // Immunology. 1966. Vol. 10. P. 431-443.

183. Alpha, beta, gamma, and delta T-cells antigen early in vertebrate phyiogeny /

184. J. P. Rast et.al. // Immunity. 1997. Vol. 6. P. 1-11.

185. Andreasen E., Ottesen J. Significance of the various lymphoid organs to the lymphocyte production in the Albino rat //Acta Physiol. Scand. 1945. Vol. 10. P. 258270.

186. Andreasen E., Christensens S. The rate of mitotic activity in the lymphoid organs of the rat //Anat. Rec. 1949. Vol. 103. P. 401-412.

187. Barbieri D. Investigations on the oral antyphoid immunization in mice and its mechanism of action // XI International Congress of Microb. Standar. Sept., 1968. Milan, 1968. P. 19.

188. Bentzen K., Petersen J. Role of monocytes (macrophages) and interleukin in antigen induced human lymphocyte production // Cell. Immunol. 1984. Vol. 83, No. 1. P. 104-106.

189. Berger K. Aspekte der Salmonellose bekamptung in Bereich der lond Wiltschaft unter besonderere Beruckaichti gung der Nutzenkocten -Analyse. Zbl. Med. Reiche B. 1985. Vol. 32. №7. P. 505-525.

190. Bierring F. Quantitative investigations on the lymphomyeloid system in thymectomized rats in haemopoiesis. Cell production and its regulation // Ciba Found. Symp. London : Churchill, 1960. P. 185-203.

191. Bins R. M. Cellular immunology in the pig // Proc. Roy. Soc. Med. 1973. Vol. 66. No. 12. P. 1155-1166.

192. Borsch G. Der Gastrointestinaltrakt als Immunorgan. Das darmassoziierte Immunosystem // Klin. Wschr. 1984. Bd. 62, Nr 15. S. 699-709.

193. Buljer G., Hoerstke M., Dirksen G. Wirksamkeit einer lokalen und (oder) parenteralen Schutzimpfung gegen die Salmonellose des Kalbes mit Impfstoffen an inaktivierte Errcger //Zbl. Veter.-Med. Reihe. 1986. Nr. 3. S. 206-212.

194. Cleman H. N. The biology of the immune response // J. Amer. Med. Ass. 1987. Vol. 258. No. 20. P. 2834-2840.

195. Coons A. N., Leduc E. N., Conelly J. M. Studies on antibody production. I. A method for the histochemical demonstration of specific antibody and its application to a study of the hyperimmune rabbit//J. Exp. Med. 1955. Vol. 102. P. 49-59.

196. Crabbe P. A., Heremans I. F. Distribution in human nasopharyngeal tonsils of plasma cells containing different types of immunoglobulin polypeptide chains // Lab. Invest. 1967. Vol. 16. P. 112-118.

197. Cronkite E.P. The use of tritiated thymidine in the study of haemopoietic cell proliferation; in Haemopoiesis: Cell production and its regulation. Ciba Found.Symp.G.E.W. Wolstenholme and M. О Connor, eds. Churchill. London. 1969. P. 70-98.

198. Do lampreys have lymphocytes? The Spi evidence / S. Shintani et. al. // PNAS. 2000. Vol. 97. P. 7417-7422.

199. Fioretti A. Die Gaumenmandel. Darstellung der Biologie und Physiopathologie. Stuttgart, 1961.

200. Habasha F. G. Immunization of calves against salmonellosis // Proceedings. 1982. Vol. 1. P. 350-358.

201. Habasha F. G. Correlation of macrophage migration — inhibition factor and protection from challenge in calves vaccinated with Salmonella tyhimurium II Amer. Vet. Res. 1985. Vol. 46, No. 7. P. 1415-1421.

202. Hahn H. Mechanismus der antibakteriellen Phagozytose //Arzneimittel-Forsch. 1972. Nr. 22. S. 2036-2043.

203. Hammerling G. J., Devitt Hugh O. Antigen binding T-and B-lymphocytes. I.Differences in cellular specificity and influence of metabolic activity on interaction of antigen with T-and-B cells//J. Immunol. 1974. Vol. 112, No. 5. P. 1726-1733.

204. Harris T. N., Harris S Histochemical changes in lymphocytes during the production of antibodies in lymph nodes of rabbits // J. Exp. Med. 1949. Vol. 90, No. 2. P. 169-180.

205. Herberman R. В., Cambell D. A., Ordham R. K. Immunogenicity of tumor antigens // International Conference on Immunology of Cancer. New York : Academy of Sciences. 1976. No. 276. P. 26-33.

206. Histogenesis of the plasmacellular reaction in the spleen during primary antibody response in normal and sublethally x-irradiated rabbits / H. L. Langevoort et al. // Proc. Acad. Sci. Amst. 1961. Series C. No. 64. P. 397-404.

207. Karolcek S. A. Study on durable immunity reactions after administration of oral typhoid vaccines in man // XI Inter. Congress of Microbiol. Standar. Milan, 1968. P. 68.

208. Kindred J. E. A quantitative study of the hemopoietic organs of young albino rats //Amer. J. Anat. 1942. No. 71. P. 207-243.

209. La Via M. E, Robson M., Wissler R. W. Modification of Antibody Response in X-irradiation of Rats by Injection of Spleen Homogenates // Proc. Soc. Exp. Biol. 1957. Vol. 96, No. 3. P. 667-670.

210. Langevoort H. L. The histophysiology of the antibody response. I. Histogenesis of the plasma cell reaction in rabbit spleen // Lab. Invest. 1963. No. 12. P. 106-118.

211. Lc Minor L. Popov M. Y. Definition of resistance of salmonellosis // Intern J. Syst. Bacterid. 1987. Vol. 37, No. 4. P. 465-468.

212. Metcalf D. Leukemogenesis in AKR mice; in Tumour viruses of murine origin // Ciba Found. Symp. London, 1962. P. 233-261.

213. Metcalf D. PAS positive reticulum cells in the thymus cortex of high and low leukemia strains of mice // J. Exp. Biol. Med. Sci. 1962. No. 40. P. 57-72.

214. Metcalf D., Ishidate M. Periodic-Acid-Schiff -positive giant cells in the mouse thymus cortex // Nature. 1961. No. 191. P. 305.

215. Miller J. F. Role du thymus dans immunite // Greffe et autoimmunite. Paise, 1965. P. 173-186.

216. Miller J. F. T-cell control of B-cell responsiveness // Intern. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1975. Vol. 49. P. 230-240.

217. Nordsoga K. Modern situation of fur animal // Norvegian J. of Agr. Sciences, Norvey Supplement. 1992. No. 9. P. 35-38.

218. Nossal G. J., Makela O. J. Autoradiographic studies on the immunity // Exp. Med. 1962. No. 115. P. 209-230.

219. Nossal G. J., Lewis H. Variation in accessible cell surface immunobulin among antibodyforming cells // J. Exp. Med. 1972. Vol. 135, No. 16. P. 1416-1421.

220. Nossal G. J. V, Ada G. L., Austin С. M. Antigens in immunity. IX. The antigen content of single antibody-forming cells // J. Exp. Med. 1965. Vol. 121, N 4. P. 358-367.

221. Nossal G. J. V. Bullet and Target. The Seventh Annual Herman Beerman Lecture: an Analysis of Antigenic Stimulation // J. Invest. Dermatol. 1967. Vol. 49, No. 4. P. 358-367.

222. Nossal G. J. Y. Antibody production by single cells. III. The histology of antibody production // Brit. J. Exp. Path. 1959. No. 40. P. 301-311.

223. Ose E. E. et.al.l 1963 (цит. no А. В. Селиванову, Ч. Г. Хасанову (1983).

224. Pabost R., Nowara E. Die Tonsillen: Ein Teil des Immunsystems // Med. Klin. 1984. Bd. 79, Nr. 6. S. 164-171.

225. Parker C. W. Immune responses to environmental antigens absorbed through the gastrointestinal tract//Fed. Pro. 1977. Vol. 36, No. 5. P. 1735-1748.

226. Peterson R. D., Cooper M. D., Good R. A. Disorders of the thymus and other lymphoid tissues// Progr. Med. Genet. 1965. Vol. 4. P. 1-131.

227. Porter P., Allen W.D. Interstinol LgA the Pig. // Experintail. 1970. №1 P.90-92.

228. Reattig H. J. Die orale Impfung mit inaktivierten Mikroorganismen. Zehn Jahre Forschungsartin im Robert-Koch-Institut // Bundesgesundheitsblatt. 1971. Bd. 14, Nr. 11. S. 141-146.

229. Smith B. P. Immunity to Salmonella infection in cattle and application of vaccines // WHO. Munich. 1986, 13-17 October.

230. Szakal A. K., Hanna M. G The ultrastructure of antigen localization and virus — like particles in mouse spleen germinal centres // Experimental and Molecular Pathology. 1968. P. 8-75.

231. The celluar basis of immunological responses. A synthesis of some current views / J. M. Roit et al. // Lancet. 1969. No. 2. P. 367-369.

232. The use of tritiated thymidine in the study of haemopoietic cell proliferation; in Haemopoiesis : Cell production and its regulation / E. P. Cronkite et al. // Ciba Found. Symp. London : Churchill, 1969. P. 70-98.

233. Tschirch W. Die Bedeutung von Luchs, Wildkatze, Waschbar und Marderhund in der Tollwut-Epidemiologie // Beitrage zur Jagd- und Wildforshung. 2001. Nr. 26. S. 281297.

234. Ulbrich F. Diskussionsbemerkung zu Tschirch W. Die Bedeutung von Luchs, Wildkatze, Waschbar und Marderhund in der Tollwut-Epidemiologie // Beitrage zur Jagd- und Wildforschung. 2001. Nr. 26. S. 297-298.

235. Unanue E. R., Engers H. D., Karnovasky M. J. Antigen receptors on limphocytes // Fed. Proc. 1973. No. 32. P. 44-51.