Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Фенотипические и генетические маркеры полевых изолятов B. Anthracis
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Егорова, Ирина Юрьевна :: 2003 :: Покров
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Фенотипические свойства возбудителя сибирской язвы.
2.1.1. Морфологические свойства.
2.1.2. Кулыпуральные свойства.
2.1.3.Биохимические свойства.
2.1.4. Чувствительность к антибиотикам и бактериофагам.
2.1.5. Антигенная структура.
2.2. Факторы патогенности.
2.3. Генетический аппарат возбудителя.
2.4. Изменчивость биоморфологических и патогенных свойств В. anthracis.
2.5. Некоторые аспекты внутривидового типирования возбудителя сибирской язвы.
2.5.1. Фенотипическая систематика В. anthracis.
2.5.2. Геносистематика В. anthracis.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Егорова, Ирина Юрьевна, автореферат
Сибирская язва (Anthrax) - болезнь домашних, диких животных и человека, встречающаяся в настоящее время в виде спорадических случаев и редко в виде вспышек. Несмотря на значительное снижение в последние десятилетия экономического ущерба от этого инфекционного заболевания в результате проведения широкомасштабных профилактических мероприятий интерес исследователей к данному патогену не ослабевает. Это связано со способностью спор возбудителя длительно сохраняться в почве, обуславливая устойчивое поддержание исходного почвенного очага, стационарность заболевания и его распространение (Черкасский Б.Л., 2002). Кроме того, действие биотических и абиотических факторов, сказывающееся на свойствах и эволюции микроба (появление атипичных штаммов), определяет необходимость дальнейшего изучения биологических и генетических особенностей возбудителя сибирской язвы.
Для установления источника инфекции и дифференциации природных вспышек ООИ от вспышек искусственного происхождения важное значение имеет внутривидовое типирование возбудителя. Вопрос внутривидовой дифференциации штаммов В. anthracis до настоящего времени остается одним из актуальнейших в связи с «консервативностью» таксономических признаков, т.е. отсутствием четко классифицируемых межштаммовых различий по общепринятым дифференциально-диагностическим тестам. Ограниченный набор оцениваемых биологических признаков возбудителя не позволяет идентифицировать индивидуальные особенности штаммов. Так, работами отечественных исследователей показано, что штаммы, выделенные на территории России и типированные широко применяемыми в настоящее время в лабораторной практике методами, существенных различий по фенотипу не имеют (Бойков Ю.И., 1964; Черкасский Б.П., 1978; Найманов П.И., 1987; Бакулов И.А. с соавт., 1997). В связи с этим возникает необходимость поиска новых критериев, пригодных для выявления индивидуальных особенностей штаммов.
Внутривидовая дифференциация штаммов патогенных бактерий традиционно основывалась на биохимических тестах, серологических реакциях, различной чувствительности к антибиотикам и бактериофагам (антибиотико- и фаготипирование). C.Thorne (1960) одним из первых для типизации штаммов В. anthracis предложил использовать признак капсулообразования на специальных средах. Далее в качестве маркеров, позволяющих проводить межштаммовую дифференциацию, предлагались различные культурально-морфологические, биохимические, биологические свойства, установление питательных потребностей возбудителя и другие фенотипические характеристики (Славчев Р.С. и др., 1967; Андронников В.А., 1974; Груз Е.В., 1965; Маринин Л.И. и др., 1999; Тамарин А.Л. и др., 1947; Thorne С.В., 1960; Лесняк О.Т., 1968; Буравцева Н.П. и др., 1978; Шелохович А.И. и др., 1989; Еременко Е.И., 1997; Преснов И.Н., 1967; Шляхов Э.Н. и др. 1978; Найманов П.И., 1987).
Полученные в последнее десятилетие данные о роли хромосомных факторов в проявлении патогенных свойств возбудителя сибирской язвы и изучение экспрессии таких фенотипических признаков, как протеолитическая и гемолитическая активности, пигментсорбция, пигментсинтез (Шевченко О.В., 1999; Микшис Н.И. и др., 1999), позволяют дополнять характеристику изолятов и могут в дальнейшем учитываться при их дифференциации, определении эпидемиологической значимости и отборе штаммов, пригодных для разработки средств специфической профилактики.
Современные методы молекулярной генетики, основанные на анализе генома бактериальной ДНК, имеют ряд преимуществ перед традиционными подходами дифференциации штаммов. Изучение структурно-функциональной организации генома позволяет выявлять тонкие генетические различия, проводить внутривидовое типирование штаммов и устанавливать их филогенетическое родство, дополняя круг уже существующих приемов микробиологической диагностики. Так, на основании молекулярно-генетического субтипирования была установлена идентичность использованных в Японии (1993) и в США (2001) в террористических целях спор штаммов сибиреязвенного микроба штаммам Sterne и Ames, соответственно.
Таким образом, исследования, направленные на поиск штаммоспецифичных маркеров, являются необходимым условием для проведения внутривидового типирования изолятов, установления их эпизоотологической, эпидемиологической и экологической значимости с привязкой к определенным географическим регионам, а также выявления эволюционных взаимосвязей между штаммами. В этом аспекте большое значение имеет изучение отдельных биохимических и других свойств патогена, а также создание высокоинформативной системы внутривидового типирования штаммов, учитывающей как фенотипические свойства, так и свойства генома, отражающие результат генетической эволюции В. anthracis. Цель и задачи исследования
Цель исследований — определение информативности фенотипических и генетических маркеров и оценка их пригодности для выявления внутривидовых различий и дифференциации изолятов В. anthracis на основе комплексного изучения вирулентных и авирулентных изолятов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах России.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить культурально-морфологические, биохимические, антигенные и патогенные свойства капсулообразующих и бескапсульных полевых изолятов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах России, а также наиболее широко применяемых вакцинных штаммов; провести подбор качественных и полуколичественных тест-систем, позволяющих оценить экспрессию фенотипических признаков, связанных с проявлением патогенных свойств возбудителя, и с их помощью охарактеризовать исследуемые штаммы; разработать питательную среду для определения гемолитической активности В. anthracis; определить эффективность выявления генов капсуло- и токсинообразования методом ПЦР у полевых изолятов В. anthracis; выявить генетические различия между штаммами, выделенными в различных регионах РФ, и охарактеризовать их геномы методом RAPD-фингерпринта; оценить информативность генетических и фенотипических маркеров для проведения внутривидового типирования изолятов В. anthracis. Научная новизна работы
Впервые установлено, что В. anthracis экспрессирует два типа гемолизинов, вызывающих деградацию эритроцитов барана по а- или Р-типу.
Разработана питательная среда — двухслойный кровяной агар, позволяющая проводить внутривидовую типизацию и дифференциацию изолятов возбудителя сибирской язвы, изучать гетерогенность популяций по морфологическим и гемолитическим свойствам, а также проводить клональный анализ.
Установлено, что со степенью вирулентности коррелирует выражение таких признаков хромосомной и плазмидной локализации, как тип гемолиза, протеолитическая, пигментсорбирующая активности и капсулообразование.
Произведен подбор праймеров и оптимизированы условия проведения RAPD-fmgerprint, позволяющие выявлять геномный полиморфизм изолятов В. anthracis и определять их индивидуальные особенности.
Подана заявка № 263 от 18.03.03 на изобретение «Способ определения гемолитической активности и её типа у популяций и отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis». Практическая значимость работы
Разработаны «Методические рекомендации по определению гемолитической активности и её типа отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis». Методические рекомендации одобрены Ученым советом протокол № 10 от 11 июня 2003 г.) и утверждены директором ГНУ ВНИИВВиМ.
Проведено генетическое типирование полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах Российской федерации, а также определены генетические особенности штаммов из Белгородской области, Алтайского края и республики Удмуртия.
Разработанные методы позволили провести паспортизацию полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах РФ; они используются в ГНУ ВНИИВВиМ при идентификации и дифференциации, паспортизации штаммов возбудителя сибирской язвы, в том числе и производственных вакцинных штаммов. Этот комплекс методов может применяться при предварительном отборе перспективных штаммов и клонов, изучении гетерогенности популяций и стабильности штаммов, а также при отборе клонов, обладающих меньшей реактогенностью при совершенствовании существующих вакцинных препаратов. Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ (2001-2003 гг.).
Материалы диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» (г. Покров, 2002 г.), Международной конференции молодых ученых «Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов» (Щелково, 2002 г.), IV Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (г. Москва, 2002 г.), Международной научно-практической конференции, посвященной 45-летию института 24-26 сентября 2003 г. «Ветеринарные и медицинские аспекты зооанропонозов» (г. Покров, 2003 г.) и представлены на 4-й Межгосударственной научно-практической конференции государствучастников СНГ «Современные технологии в диагностике особо опасных инфекционных болезней» (Саратов, 2003).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 2 статьи в центральных научных журналах. Личный вклад
Представленные в диссертационной работе экспериментальные исследования, теоретический и практический анализ полученных результатов проведены автором самостоятельно. В выполнении работы по разделам 3.3.2.6., 3.3.3., 3.3.3.1., 3.3.3.2. оказывали практическую и консультативную помощь сотрудники ГНУ ВНИИВВиМ: Цыбанов С.Ж., Стрижаков А.А., Стрижакова О.М., Новиков Б.В., Дмитренко Н.В., Пантюшенко М.С. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:
1. Штаммы и изоляты сибиреязвенного микроба обладают гемолитической активностью и экспрессируют экзотоксины различной природы, вызывающие лизис эритроцитов барана по а- или р-типу.
2. Питательная среда для определения гемолитической активности и ее типа у В. anthracis.
3. Комплекс таких фенотипических маркеров, коррелирующих со степенью вирулентности, как капсуло- и токсинообразование in vitro, гемолитическая, протеолитическая, пигментсорбирующая активности, тип гемолиза и способность синтезировать протокатекуевую кислоту, позволяет выявлять различия между штаммами.
4. С использованием трех праймеров методом RAPD-fmgerprinting выявляется геномный полиморфизм хромосомной ДНК штаммов возбудителя сибирской язвы, выделенных в различных регионах РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных "исследований, обсуждение полученных результатов,
Заключение диссертационного исследования на тему "Фенотипические и генетические маркеры полевых изолятов B. Anthracis"
5. ВЫВОДЫ
1. Определена информативность фенотипических и генетических маркеров В. anthracis.
2. Разработаны питательная среда, основанная на радиальной диффузии гемолизинов в двухслойный кровяной агар и способ определения гемолитической активности и ее типа у В. anthracis. Среда пригодна для проведения массового скрининга популяций штаммов возбудителя сибирской язвы по данному признаку, клонального анализа при постановке экспериментов, направленных на идентификацию детерминант, кодирующих синтез гемолитически активных белков, а также для отбора вариантов, обладающих необходимыми свойствами, при поиске новых перспективных штаммов для производства вакцинных и диагностических препаратов.
3. Штаммы возбудителя сибирской язвы обладают гемолитической активностью по отношению к эритроцитам барана. Изученные вирулентные штаммы вызывают лизис эритроцитов барана по а-типу, а бескапсульные полевые изоляты и вакцинные штаммы, за исключением 34F2, Sterne, Ихтиман - по р-типу.
4. Нормальная сыворотка крови животных, преципитирующая сибиреязвенная сыворотка, гамма-глобулин обладают выраженным ингибирующим действием на Р-гемолизины и не влияют на способность а-гемолизинов вызывать лизис эритроцитов.
5. Оценку способности изолятов к капсуло- и токсинообразованию in vitro, гемолитической, протеолитической и лецитиназной активности с использованием таких сред, как СОПЭК, СОГАТ, казеинового агара и агара с 0,4% лецитина следует учитывать при паспортизации штаммов, изучении популяционной гетерогенности, отборе штаммов и клонов, перспективных для создания диагностических препаратов и средств специфической профилактики.
6. Результаты изучения экспрессии протективного антигена штаммами В. anthracis свидетельствуют о том, что регуляция его синтеза может быть как СОг-зависимой, так и СОг-независимой.
7. Выявлена положительная корреляция степени вирулентности штаммов В. anthracis с капсулообразованием, типом гемолиза, протеолитической и пигментсорбирующей активностями (коэффициент корреляции 0.95, 0.86, 0.69 и 0.76 соответственно при уровне достоверности 99 %).
8. Методом RAPD-fingerprinting с использованием трех универсальных праймеров (1А, Е45, С13) выявлен геномный полиморфизм полевых изолятов возбудителя сибирской язвы.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
На основании проведенных исследований разработаны «Методические рекомендации по определению гемолитической активности и её типа отдельных колониеобразующих единиц В. anthracis», утвержденные директором ВНИИВВиМ 11.06.2003 г., которые могут быть использованы для изучения популяционной гетерогенности, паспортизации штаммов, отборе штаммов и клонов перспективных как вакцинные.
Подобранные универсальные праймеры для однопраймерной ПЦР могут быть использованы для выявления геномного полиморфизма В. anthracis и определения филогенетического родства сибиреязвенных культур.
Составлены паспорта на 16 полевых изолятов В. anthracis, выделенных в различных регионах РФ (в Приложении представлены паспорта на три изолята, поступивших в музей ГНУ ВНИИВВиМ в 2002 г.).
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Егорова, Ирина Юрьевна
1. Адлан A.M. Материалы по ускоренной дифференциации сибиреязвенных бацилл от спорообразующих сапрофитных бацилл: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1966.-21 с.
2. Антибиотикоустойчивые варианты сибиреязвенного микроба / Кузнецова Л.И., Куршева А.Н., Гуленко З.И. и др. // Проблемы Особо опасных инфекций. Саратов, 1969. - Вып. 3. - С. 138-140.
3. Антонов А.С. Геносистематика. Достижения, проблемы и перспективы // Успехи современной биологии — 1974. Т. 77. - Вып. 2. - С. 31-47.
4. Атипичные штаммы возбудителя сибирской язвы / Еременко Е.И., Цыганкова О.И., Ярощук В.А. и др. // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Тез. докл. научной конференции. Ставрополь, 1991. - С. 78-80.
5. Ахмедзянов Ю.А., Найманов П.И., Соркин Ю.И. Использование плазмидного скрининга для дифференциации штаммов В. anthracis от близкородственных видов почвенных бацилл // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1989. -№11.- С.26-28.
6. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях Л.: Медгиз, 1962. - С.85.
7. Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В. Сибирская язва. -Владимир, 2001. 285 с.
8. Белобородов В.Б. Биотерроризм. Диагностика и лечение сибирской язвы // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, № 6. - С. 164-168.
9. Безносов М.В. Выделение и изучение специфических антигенов Bacillus anthracis с целью конструирования диагностических и профилактических препаратов: Дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1997. - 177 с.
10. Берёзкина Г.П. К характеристике культур В. anthracis, выделенных из почвы // Достижения и перспективы борьбы с сибирской язвой в СССР:
11. Материалы X Пленарного заседания междуведомственной комиссии по борьбе с сибирской язвой. М., 1978. - С. 122-123.
12. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф. Геносистематика бактерий и ее прикладное значение // Успехи микробиологии. М.: Наука, 1990. - С.3-21.
13. Бойков Ю.И. Характеристика В. anthracis, выделенных из воздуха, пыли и импортного кожевенного сырья // Проблемы ветеринарной санитарии: Сб. науч. тр. ВНИИВС. М., 1964. - Т. 24. - С. 114-119.
14. Бондаренко В.М. «Острова» и «островки» патогенности бактерий // Аграрная Россия. 2002. - № 2. - С. 33-42.
15. Брода П. Плазмиды М.: Мир, 1982. - 220 с.
16. Буравцева Н.П. Роль пенициллиназы в механизме устойчивости сибиреязвенного микроба к бензилпенициллину // Антибиотики 1972. - № 2. -С. 168-173.
17. Бургасов П.Н., Рожков Г.И. Сибиреязвенная инфекция. М.: Медицина, 1984.-207 с.
18. B.А. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Вып. 107, №3. - С. 288-291.
19. Войно-Ясинецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. -Л., 1981.- 105 с.
20. Гайдамака Т.В. Д1я природного агресину на с1б1рковый вакцинный штамм CTI // Тр. НауковГ прац1 вет. Фак. Укр. Акад. с.г. наук. 1959. - Т. 14.1. C. 138-143.
21. Генетические элементы патогенности и молекулярные механизмы фенотипического выражения вирулентности иерсиний / Анисимов П.И., Можаров О.Т., Шведун Г.П., Савостина Е.П. // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1993. - № 1-2. - С.57-66.
22. Гилева Э.А., Рыбников Д.Е. О соотношении между молекулярной и фенотипической эволюцией на ранних стадиях эволюционного процесса // Молекулярные механизмы генетических процессов: Тез. докл. М., 1987.- С.71.
23. Груз Е.В. Изучение и рационализация некоторых лабораторных методов индикации и идентификации В. anthracis: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Одесса, 1965.- 19 с.
24. Дегтярева С.Н., Флуер Ф.С., Грижебовский Г.М. Фосфолипаза С у отдельных представителей рода Vibrio и близкородственных микроорганизмов // Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. 6 краевой науч. конф.— Ставрополь, 1987.- С. 164-165.
25. Диагностическое значение субъединичного сибиреязвенного антигена / Галиуллин А.К., Коксин В.П., Салмаков К.М. и др. // Ветеринария. 1996. - №1.- С. 17-19.
26. Езепчук Ю.В. Биохимические основы иммуногенности Bacillus anthracis. Некоторые аспекты физиологии Bac.anthracis в связи с биосинтезом протективного антигена: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1968. — 40 с.
27. Езепчук Ю.В., Бобкова Е.Д., Просветова Н.К. О токсических и некоторых биохимических свойствах фильтратов В. anthracis и B.cereus II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1969. - №6. - С. 119123.
28. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. — М.: Медицина, 1985.-240 с.
29. Еременко Е.И. Потребности сибиреязвенного микроба в факторах роста и новые питательные среды для его культивирования: Дис. . канд. мед. наук. — Ставрополь, 1986.-181 с.
30. Еременко Е.И. Биологические и популяционные аспекты патогенности Bacillus anthracis: Дис. . док. мед. наук. Ставрополь, 1997.- 275 с.
31. Еременко Е.И., Солодовников Б.Д., Цыганкова О.И. Изучение почвенных штаммов сибиреязвенного микроба // Современные аспекты природной очаговости, эпид. и проф. особо опасных инф. болезней: Тез. докл. науч. конф. Ставрополь, 1993. - С. 197.
32. Еременко Е.И., Цыганкова О.И., Буравцева Н.П. Новые методы исследования штаммов В. anthracis II Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию образования противочумной службы России, 16-18 сентября 1997 г.- Саратов, 1997. Т.1.- С. 43.
33. Еремин С.А., Костюкова Т.А., Ежов И.Н. и др. // Микробиология, иммунология и биохимия особо опасных инфекций: Сб. науч. тр.- Саратов, 1987. С.91-95.
34. Еремин С.А., Ежов И.Н., Костюкова Т.А. Конструирование и изучение штаммов сибиреязвенного микроба, обладающих различным набором собственных плазмид // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.- 1989. -№ 10.-С.35.
35. Завирюха А.И., Степанюк О.П. Дифференциальная диагностика возбудителя сибирской язвы от ложносибиреязвенных бацилл // Достижения и перспективы борьбы с сибирской язвой в СССР. М., 1978. - С. 130-131.
36. Земцова И.Н. Характеристика сибиреязвенного бактериофага и его применение для лабораторной диагностики сибирской язвы: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1965. - 118 с.
37. Изучение штаммов возбудителя сибирской язвы, выделенных на территории России и других стран / Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Косяченко Н.С., Числов Ю.В. // Доклады Россельхозакадемии. 1997. - № 2. - С. 40-42.
38. Ипатенко Н.Г. Изучение культурально-морфологических особенностей и вирулентных свойств Bacillus anthracis, выделенных из почвы, от больных и павших животных // Гигиена и вет.-сан. требования к пром. животновод, комплексам. М., 1979. - С. 100-105.
39. Ипатенко Н.Г., Антонюк В.П. Лабораторные исследования при сибирской язве у свиней // Ветеринария. 1983. - № 7. - С.74-75.
40. Ипатенко Н.Г., Яковлева Т.Н., Выдрин В.Н. Развитие сибиреязвенного процесса в организме животного // Вестник ветеринарии. -1998. № 4. - С. 7 -11.
41. Капланский С.Я. Химическая природа токсинов Bacillus perfringes и их влияние на процессы обмена в организме животных и человека // Успехи биологической химии / Под ред. В.Н. Ореховича. — М., 1954. Т.2. - С. 292.
42. Колчанов Н.А. Мобильные генетические элементы: теоретический анализ структурно-функциональной организации и эволюционной значимости // Молекулярные механизмы генетических процессов: Тез. докл.- М., 1987. -С.82-83.
43. Коротич А.С., Погребняк Л.И. Сибирская язва. Киев: Урожай, 1976. -С.23, 29.
44. Лабораторная диагностика сибирской язвы у животных и людей, обнаружение возбудителя в сырье животного происхождения и объектах внешней среды / Методические указания. М.: Агропромиздат, 1989. - 32 с.
45. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.
46. Левина Е.Н., Кац Л.Н. Изучение антигенов В. anthracis и В. cereus с помощью люминисцентно-серологического и цитохимических методов исследования // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1966. - № 4. - С. 98-103.
47. Лесняк О.Т. Сравнительная характеристика сибиреязвенных вакцинных штаммов по морфологическим, ферментативным и культуральным признакам // Сб. науч. тр. Государственного контрольного Института медицинских биологических препаратов. М., 1968. - С. 37-43.
48. Лесняк О.Т. Экспериментальные обоснования к стандартизации сибиреязвенной вакцины СТИ для иммунизации людей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1970. - 20 с.
49. Лобзин Ю.В., Волжанин В.м., Захаренко С.М. Сибирская язва // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т.4. -№2.-С. 104-127.
50. Маничев А.А. Получение капсульной фракции возбудителей сибирской язвы // Ветеринария. 1978. - № 5. - С.46-48.
51. Мелихов А.Д. Об использовании кровяного агара при дифференциации сибиреязвенной палочки и некоторых почвенных аэробных бацилл // Сборник научных трудов Московской ветеринарной академии. М., 1957. - Т. 19. - Вып. 2, - 4.1. - С.86-88.
52. Методы общей бактериологии / Под ред. Ф. Герхардта и др. М.: Мир, 1984. -Т.З. - С.29.
53. Микробиологическая диагностика сибирской язвы / Маринин Л.И., Онищенко Г.Г., Степанов А.В. и др. М., 1999. - С. 104-105.
54. Микшис Н.И., Еремин С.А., Болотникова М.Ф. Корреляция вирулентности Bacillus anthracis с экспрессией признаков, кодируемых хромосомными генами // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1999.-№ 4 - С. 25-29.
55. Надирова И.М. Некоторые проблемы современной таксономии бактерий // Успехи микробиологии. М., 1970. - Т.6.- С.86-123.
56. Найманов П.И. Особенности питания и биологическая характеристика Bacillus anthracis: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1987. - 124 с.
57. Найманов П.И., Голубинский Е.П., Ахмедзянов Ю.А. Генетический контроль факторов вирулентности В. anthracis II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. - № 10. - С. 71-74.
58. Невский А.С. Об атипичных формах В. anthracis // Агробиология. -1953. -№2.-С. 18-22.
59. Никулин А.Н. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и оспы овец: Дис. . канд. вет. наук. Покров, 2000. — 114 с.
60. Обносова Н.В., Шуляк В.П. О патогенных свойствах возбудителя сибирской язвы в разных очагах // Достижения и перспективы борьбы с сиб. язвой в СССР: Тез. докл. науч.-метод. комис. М., 1978. - С.123-124.
61. Основы статистической обработки результатов микробиологических и вирусологических исследований / Сост. Дмитеренко Н.В. — Покров, 1993.-38 с.
62. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. М., 1997. - Т.2. - 800 с.
63. Опыт профилактики сибирской язвы сельскохозяйственных животных в России / Ипатенко Н.Г., Гаврилов В.А., Маничев А.А. и др. // Ветеринария. -1995.-№5.-С. 27-30.
64. Оценка биологических свойств бескапсульных вариантов возбудителя чумы / Дроздов И.Г., Ежов И.Н., Самойлова С.В. и др. // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1994. - № 1-2. - С. 154.
65. Пехов А. Плазмиды бактерий. М.: Мир, 1986. - 224 с.
66. Плазмиды сибиреязвенного микроба: рестрикционный профиль и возможность рекомбинации / Старицин Н.А., Померанцев А.П., Степанов А.В., Суковатова JI.B. // Биотехнология. 1994. - № 6.- С. 11-14.
67. Преснов И.Н. Выживаемость в почве возбудителя сибирской язвы: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1966. - 20 с.
68. Преснов И.Н. Некоторые итоги индикации В. anthracis в неблагополучных по сибирской язве пунктах // Проблемы ветеринарной санитарии: Сб. науч. тр. ВНИИВС М., 1967. - Т.29. - С.72-78.
69. Проскурина В.А., Буравцева И.П., Ярощук В.А. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 2. - С. 23-25.
70. Проскурина В.А. Скрининг плазмидной ДНК сибиреязвенного микроба // Современные аспекты природной очаговости, эпидемиол. и профилактики особо опасных инф. Болезней: Тез. докл. науч. конф., Омск, окт. 1993 г. -Ставрополь, 1993. С. 347-348.
71. Пяткин К.Д., Кривошеин Ю.С. Микробиология (с вирусологией и иммунологией). М.: Медицина, 1981. - С. 142-143.
72. Рево М.В, Жукова М.Д. Возбудитель сибирской язвы // Вет. Микробиология. М., 1958. - С. 246-251.
73. Результаты изучения культур туляремийного микроба, выделенных в различных природных очагах / Басилова Г.И., Некрасов А.А., Велиджанишвили И.Г. и др. // Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. 6 краевой науч. конф-Ставрополь, 1987.- С. 190-192.
74. Родзиковский А.В. Популяционная динамика сибиреязвенного микроба в некоторых почвах: Дис. канд. . мед. наук. Иркутск, 1989. - 114 с.
75. Сибирская язва / Бургасов П.Н., Черкасский Б.Л., Марчук Л.М., Щербак Ю.Ф. -М.: Медицина, 1970. 128 с.
76. Сибирская язва / Под ред. С.Г. Колесова. М., 1976. - 228 с.
77. Сибирская язва / Под ред. Н.Н. Гинсбурга. М.:Медицина, 1975. - 158 с.
78. Сибирская язва: актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики / Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литусов Н.В. и др. М., 1999 г. - 448 с.
79. Славчев Р.С., Михайлов Г.В. // Сб. науч. тр. НИИЭМ. София, 1967. - № 12. - С.139-142.
80. Соркин Ю.И., Родзиковский А.В. Экология сибиреязвенного микроба в естественных биоценозах почв различных природных зон СССР // Экология возбудителей сапронозов: Сб. науч. тр. М., 1988. — С. 65-79.
81. Справочник ветеринарного лаборанта / Под ред. В.Я. Антонова. М.: Колос, 1981.-С. 27.
82. Сравнительная характеристика плазмидных и бесплазмидных штаммов
83. B. anthracis / Шелохович А.И., Буланцев A.JL, Тарасова Т.М. и др. // Отчет о НИР (ВолгНИПЧИ). Волгоград., 1989. - 32 с.
84. Тамарин A.JL, Огнева JI.A. // Сб. работ НИИИЭГ Красной Армии. М., 1947. -Вып.2. - С.238-248.
85. Таксономическое подразделение сальмонелл / Андреева З.М., Никонова В.А., Шобухова Т.С. и др. // Журнал микробиологии. 1976. - № 11.1. C.68-73.
86. Тетер ник Д.М. Сибирская язва // Труды 11 Пленума вет. секции ВАСХНИЛ. М., 1940. - С. 53-64.
87. Ткаченко В.В. Сравнительное изучение гемолитических свойств некоторых микробов // Известия Иркутского ПЧИ. 1963. - Т.25. - С. 135.
88. Трансдукционная и коньюгационная передача плазмиды рХ02 В. anthracis / Степанов А.С., Пузанова О.Б., Гаврилов С.В. и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1989. - № 12. - С.39-43.
89. Цыганкова О.И. Гемолитическая и протеолитическая активность сибиреязвенного микроба: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1993. - 179 с.
90. Черкасский Б.Л., Жанузаков Н.Ж. Сибирская язва. — Алма-Ата, 1980. -192 с.
91. Черкасский Б.Л. Эпидемиология и профилактика сибирской язвы. М. -2002.-384 с.
92. Шагинян И.А., Токарская О.Н., Грижебовский Г.М. // Современные направления медицинских диагностикумов.- М.1990. С.80.
93. Шагинян И.А., Гинцбург А.Л. Геномный полиморфизм возбудителей возбудителей бактериальных инфекций: Обзор // Молекул, генетика, микробиол. и вирусол. 1991. - № 12. - С.3-9.
94. Шагинян И.А., Першина М.Ю. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфекций // Журнал микробиологии. 1997. - № 4. - С.54-55.
95. Шагинян И.А. Идентификация и типирование патогенных бактерий: современные подходы // Вестник Российской академии наук. 2000. - № 1. — С.22-28.
96. Шахбанов А.А. Ультраструктура В. anthracis и В. cereus II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1975. - №6. - С. 92-96.
97. Шевченко О.В. Протеолитическая активность возбудителя сибирской язвы: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 99 с.
98. Шляхов Э.Н., Груз Е.В. Материалы испытания методов лабораторной диагностики сибирской язвы и идентификации возбудителя // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1967. - № 10. — С. 52-55.
99. Шляхов Э.Н., Груз Е.В., Присакарь В.И. Сибирская язва (очерки эпидемиологической, лабораторной диагностики и профилактики). Кишинев, 1975.-162 с.
100. Характеристика штаммов сибиреязвенного микроба Европейской части страны / Ярощук В.А., Еременко Е.И., Цыганкова О.И. и др. // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Тез. докл. науч. конф.-Ставрополь, 1991.-С. 132-133.
101. Эпизоотология сибирской язвы / Ипатенко Н.Г., Татаринцев Н.Т., Седов В.А. и др. // Ветеринария. 1987. - № 9. - С.35-37.
102. Andersen G.L., Simchock J.M., Wilson К.Н. Identification of a region of genetic variability among Bacillus anthracis strains and related species // Journal of Bacteriology. 1996. - № 17. - P. 377-384.
103. Association of the encapsulation of Bacillus anthracis with a 60 megadalton plasmid / Uchida I., Sekizaki Т., Hashimoto K., Teracado N. // J. Gen. Microbiol. -1985.-Vol.131, № 2 P. 363-367.
104. A tandem repeats database for bacterial genomes: application to the genotyping of Yersinia pestis and Bacillus anthracis / Le Fleche P., Hauck Y., Onteniente L. et al. // BMC Microbiol. 2001. - Vol. 1. - P.2.
105. Beall F.A., Taylor M.J., Thorne C.B. Rapid lethal effect in rats of a third component found upon fractionating the toxin of Bacillus anthracis I I J. Bacteriol. -1962. Vol. 83, № 6. - P. 1274-1280.
106. Bacterial adhesions and host factors: role in the development and outcome of E. coli bacteremia / Maslow J.N., Mulligan M.E., Arbeit R.D. et al. // Clin. Infect. Dis.- 1993. Vol. 17. - P. 153-164
107. Belton F.G., Strange R.E. Studies on a protective antigen produced in vitro from Bacillus antracis: medium and method of production // Brit. J. exp. Path. -1954. Vol.35, № 2. - P. 144-152.
108. Binding and uptace of anthrax toxin components and fusion proteins by eucaryotic cells / Leppla S.H., Klimpel K.R., Gordon V.M. et al. // Toxicon. 1996. -Vol. 34, № 3. - P.296.
109. Bingen E.H., Denamur E., Elion J. Use of ribotyping in epidemiological surveillance of nosocomial outbreaks // Clin. Microbiol. Rev. 1994. - Vol. 7. -P.311-327.
110. Bragg T.S., Robertson D.L. Nucleotide sequence and analysis of the lethal factor gene (lef) from Bacillus anthracis II Gene. -1989. Vol.81, № 1. - P. 45-54.
111. Brown E.R., Cherry W.B. Specific «identification of Bacillus anthracis by meen of a variant bacteriphage // J. Infect. Dis. 1955. - Vol.96, №1. - P.34-39.
112. Burdon K.L., Wende R.D. On the differentiation of the anthrax bacilli from B. cereus // J. Infect. Dis. 1960. - Vol.107, № 2. - P.224-234.
113. Calcium is required for the expression of anthrax lethal toxin activity in the macrophagelike cell line J774A.1 / Bhatnagar R., Singh J., Leppla S.H., Friedlander A.M. // Infec. Immun. -1989. Vol.57, № 7. - P. 2107-2114.
114. Characterization of macrophage sensitivity and resistanse to anthrax lethal toxin / Friedlander A., Bhatnagar R., Leppla S.H. et al. // Infection Immunity 1993. -Vol. 61, №1.-P. 245-252.
115. Characterization of the variable-number tandem repeats in vrrA from different Bacillus anthracis isolates / Jackson, PJ., Walthers E.A., Kalif, A.S. et al. // Applied and Environmental Microbiology. 1997. - № 63. - P. 1400-1405.
116. Carlton B.C., Smith V.W. Size distribution of the closed circular deoxyribonucleic acid molecules of Bacillus megaterium: sedimentation velocity and electron mikroscope measurements // J. Bact. — 1974. Vol. 117. - P. 1201-1209.
117. Clinical Issues in the Prophylaxis, Diagnosis and Treatment of Anthrax // Emerg Infect Dis. 2002. - Vol. 8. - P.222-225.
118. Cloning and C02-depend expression of the genetic region for encapsulation from Bacillus anthracis / Makino S.-I., Sasakawa Ch., Uchida N. et al. // Mol. Microbiol. 1988. - Vol. 2, № 3. - P. 371-376.
119. Craescu C.T., Barzu O. Characterization of a synthetic calmodulin-binding peptide derived from Bacillus anthracis adenylate-cyclase // J. of boil. chem. 1993. - Vol. 268, № 3. - P. 1695-1701.
120. Demonstration of a Capsule plasmid in Bacillus anthracis / Green B.D., Battisti L., Koehler T.M. et al. // Infect. Immun. 1985. - Vol. 49, № 2. - P. 291-297.
121. Dieter C., Dagmar F. Bacillus Ed.C.R. Harwood; New York; London: Plenum Press, 1989. - P. 5-26.
122. Evidence for Plasmid- Mediated Toxin Production in Bacillus anthracis / Mikesell P., Ivins B.E., Ristroph J.D., Dreier T.M. // Infect. Immun. 1983. - Vol. 39. - P.371-376.
123. Expression of cereolysine AB genes in Bacillus anthracis vaccine strain ensures protection against experimental hemolytic anthrax infection / Pomerantsev A.P., Staritsin N.A., Mochov Yu.V., Marinin L.I. // Vaccine 1997. - V.15, №.17-18. -P. 1846-1850.
124. Ezzell J.W., Abchire T. G., Little S.F. // J. Clin. Micribiol. 1990. - V. 45. -№ 3. - P. 761-767.
125. Comparison of grades and quantal virulence tests for Bacillus anthracis spores / Fernelius A.L., De Armon J.A., Klein F. et al. // J. Bact. 1960. - Vol. 79, № 4.-P. 594-600.
126. Finlay B.B., Falkow S. Common themes in microbial pathogenicity // Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 53. - P. 210-230.
127. Fitzgerald D., Morris R.E., Saelinger C.B. Essential role of calcium in cellular internalization of Pseudomonas toxin // Infect. Immunol. 1982. - Vol.35. -P. 715-720.
128. Freer J.H. Virulence Mechanism Bacterial Pathogenecity // Anthrax. -Winchester, 1989. P.43.
129. Geary S.J., Forsyth M.H. PCR: random amplified polymorphic DNA firngerprinting // Molecular and diagnostic procedures in Mycoplasmology. 1996. -P. 81-85.
130. Gladstone G.P. Immunity to anthrax: protective antigen present in cell-free culture filtrates // Brit. J. exp. Path. 1946. - Vol. 27, № 6. - P. 394-418.
131. Gold H. Treatment of anthrax // Fed. Proceed. 1967. - Vol. 26, № 5. - P. 1563-1568.
132. Gryczan T.J., Dunau D. Construction and properties of chimeric plasmids in Bacillus subtilis И Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 1428-1432.
133. Harrell, L. J., Andersen G.L., Wilson K.H. Genetic variability of Bacillus anthracis and related species // Journal of Clinical Microbiology. 1995.- Vol. 33. -P. 1847-1850.
134. Henderson I. Fingerprinting Bacillus anthracis strains // Proc. Int. Workshop on Anthrax, Winchester, Englang, Sept. 19-21, 1995: Salisbary Med. Bui. 1996. -P. 44.
135. Henderson I., Yu D., Turnbull P.C. Differentiation of Bacillus anthracis and Bacillus cereus group bacteria using IS231-derived sequences // FEMS Microbiology Letters 128. 1995. - P. 113-118.
136. Hood A.M. Virulence factors of Francisella tularensis II J. Hyg. 1977. -Vol. 79. - P. 47-60.
137. Identification and characterization of B. anthracis by multiplex PCR analysis of sequence on plasmids pXOl and pX02 and chromosomal DNA / Ramisse V., Patra G., Garrigue H. et al. II FEMS Microb. Lett. 1996. - V. 145. - P. 9-16.
138. Identification and characterization of a trans-activator involved in the regulation of encapsulated by Bacillus anthracis / Vierti N.J., Marrero R., Hoover T.A., Welkos S.L. // Gene. 1995. - Vol.152, №1. - P. 1-9.
139. In vitro resistance of Bacillus anthracis Sterne to doxycyclin, macrolides and quinolones / Brook I., Elliott T.B., Pryor H.I. et al. // Int. J. Antimicrob. Agents -2001.-№ 18.-P. 559-562.
140. Interlization and processing of Bacillus anthracis lethal toxin by the toxin-sensitive and resistance cells / Singh Y., Leppla S., Bhatnagar R. et al. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264, № 19. - P. 11099 - 11102.
141. Isolation of Bacillus anthracis, the agent of anthrax, in the Etosha National Park / Turnbull P.C.B., Hofmeyr Y.M., Me Getrick A.M.T., Oppenheim B.A. -Madogua. 1986. - Vol.14, № 4. - P.321-331.
142. Ivanovics G., Foldes J. Problems concerning the phylogenesis of Bacillus anthracis II Acta microbial. Acad. Sci. Hung. 1958. - Vol.5, №1. - P.89-109.
143. Ivins B.E., Welkos S.L. Cloning and Expression of the B. anthracis Protective Antigen Gene in B. subtilis II Infection Immunity. 1986. - Vol.54. -P.537-542.
144. Jensen J., Kleemeyer H. Die bakterielle Differential-diagnose des Anthrax mittels eines neuen spezifischen Testes (Perlschnurteste) // Zbl. Bacterid. I. Orig. -1953. Vol.159, № 8. - P. 494-500.
145. Karch H., Schwarzkopf A., Schmidt H. Amplification methods in diagnostic bacteriology (selected examples) //J. Microbiol. Meth. 1995. - № 23. - P. 55-73.
146. Keppie J., Harris Smith P.W., Smith H. The chemical basis of the virulence of Bacillus anthracis. IX. Its Aggressins and their mode of action // Brit. J. Exptl. Path. - 1963. - Vol. 44, № 4. - P. 446 - 453.
147. Koehler T.M., Pasha R., Williams R.P. Protocatechuic acid production by Bacillus anthracis II Abst. 92nd General Meeting of Amer. Soc. Microbiol. -Washington, 1992. B. 125. - P.46
148. Koehler Т., Thome C. Bacillus subtilis (natto) Plasmid pLS 20 Mediates Interspecies Plasmid Transfer// J. Bact. 1987. - Vol.169. - P. 5271-5278.
149. Lantos J., Ivanovics G. Alkaline phosphatase repression by inorganic phosphate in B. anthracis and B. cereus II Acta microbiol. Acad. Sci. hung. 1965. -Vol. 11, №4.-P. 351-355.
150. Lantz M.S. Are bacterial proteases important virulence factors? // J. Periodont. Res. 1997. - Vol. 32. - P. 126-132.
151. Le Gegarat J.C., Anagnostopoulos C. Detection and characterization of naturally occuring plasmids in Bacillus subtilis II Mol. Gen. Genet. 1977. -Vol. 157. - P. 167-174.
152. Leppla S.H. Agar plate methods for screening B. anthracis for mutants // Bacteriology Division. 1988. - Vol. 301. - P. 663-677.
153. Little S.F., Knudson G.B. Comparative efficacy of Bacillus anthracis live spore vaccine and protective antigen vaccine against anthrax in the guinea pig // Infect. Immun. 1986. - Vol. 52, № 2. - P. 509-512.
154. Masure H.R., Shattuck R.L., Storm D.K. Mechanisms of bacterial pathogenicity that involve production of calmodulin sensitive adenilate cyclases // Microbiol. Rev. 1987. - Vol.51, №1. - P. 60-65.
155. Maurelli A.T., Blacmon В., Curtis R. Loss of pigmentation in Shigella flexneri 2a is correlated with loss of virulence and virulence-associated plasmid // Infection Immunity. 1984. - Vol. 43, № 1. - P. 397-401.
156. Molecular characterization and protein analisis of the cap region which is essential for encapsulation in Bacillus anthracis / Makino S.-I., Ushida I., Terakado N. et al. // J. Bact. 1989. - Vol. 171. - P. 722-730.
157. Molecular epidemiology of Bacillus anthracis in Italy / Fasanella A., Smith K.L., Keys C. et al. // Anthrax. 4th International conference June 10-13. 2001. - P. 14.
158. Molecular evolution and diversite in Bacillus anthracis as detected by amplified fragment length polymorphism markers / Keim P., Kalef A., Schupp J. et al. //J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179, № 3. - P. 818 - 825.
159. Molecular alternation of the 140-megadalton plasmid associated with loss of virulence and congo red binding activity in Shigella flexneri / Sasakawa Ch., Kamata K., Sakai T. et al. // Infect. Immun. 1986. - Vol. 51, №2. - P. 470-475.
160. Molecular differentiation of Bacteria by PCR amplification of the 16S-23S ribosomal-RNA Spacer / Scheinert P., Krausse R., Ullmann U. et al. // Journal of Microbiological Methods. 1996. - Vol.26, № 1-2.- P. 103-117.
161. Molecular Epidemiology of Bacillus anthracis in China / Wang В., Smith K.L., Keys C., Coker P., Keim P., Hugh-Jones M. // Anthrax. 4th International conference June 10-13. 2001. - P. 14.
162. Molnar Y., Mandi Y., Kiraly Y. Antibacterial effect of some phenothiazine compounds and R-factor elimination by chloropromazine // Acta microbial. Acad. Sci. Hung. 1976. - Vol. 23, № 1. - P. 45-54.
163. Multiple locus variable-number tandem repeat analisis reveals genetic relationships within B. anthracis / Keim P., Price L.B., Klevytska A.M. et al. // J. Bacteriol. 2000. -Vol. 182. - P. 2928-2936.
164. Nestor J. Mutant due Bacillus anthracis a morphologie de coccus gram-positif, apparu en presence due bacteriphage specifique // Arch. Roum. Path. exp. Microbiol. 1966. - Vol. 25, № 2. - P. 383-391.
165. Pathogenicity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution / Hacker J., Blum-Oehler G., Muhldorfer I., Tschape H. // Mol. Microbiol. 1997. - Vol. 23, № 6. - P. 1089-1097.
166. Payne S.M., Finkelstein R.A. Detection and differentiation of iron-responsive avirulent mutants on congo red agar // Infection Immuniti. 1997. - Vol. 18, № 1. - P. 94-98.
167. Plasmid-related differences in capsule production by Bacillus anthracis / Koehler Т., Ruhfel R.E., Green B.D., Thorne C.B. // Abst. 86th Annu. Meeting Amer. Soc. Microbiol. Washington, 1986. - №. 178. - P. 157-169.
168. Purification and properties of in vitro-produced anthrax toxin components / Fish D., Mahlandt В., Dobbs J., Lincoln R. // J. Bacteriol. 1968. - Vol.95, №3. - P. 907-918.
169. Restriction map of a capsule plasmid of Bacillus anthracis / Uchida I., Hashimoto K., Makino S.-I. et al. // Plasmid. 1987. - Vol. 18. - P. 178-181.
170. Robertson D.L., Leppla S.H. Molecular cloning and expression in Escherichia coli of the lethal factor gene of Bacillus anthracis II Gene. -1986. Vol. 44, № 1.-P. 71-78.
171. Robertson D.L., Tippets M.T., Leppla S.H. Nucleotide sequence of the Bacillus anthracis edema factor gene (cya)\ a calmodulin-dependent adenylate cyclase // Gene. 1988. - Vol. 73. -P/363-371.
172. Role of macrophage oxidative burst in the action of anthrax lethal toxin / Hanna P.C., Kruskal B.A., Ezekowitz R.A.B. et al. II Mol. Med. 1994. - Vol. 1, № 3.-P. 7-18.
173. Ruhfel R.E., Robillard N.J., Thorne C.B. Interspecies transduction of plasmids, amohg Bacillus anthracis, B. cereus and B. thuriengensis II J. Bactetriol. -1984. Vol. 157, №3. - P. 708-711.
174. Seidel G., Strassman R. Zur bakteriologischen und serologischrn Diagnose des Milzbrandes // Arch. Exp. Vet. Med. 1956. - Bd.10, №. 3. - P. 335-357.
175. Sequence and analisis of the DNA encoding protective antigen of Bacillus anthracis / Welkos S.L., Lowe J.R., Eden-McCutchen F. et al. I I Gene 1988. -Vol.69, №2.-P.287-300.
176. Simple preparation of Mycoplasma DNA-template for PCR from biological samples using effective surfactants / Kobayashi H., Munthali G., Miyamoto C. et al. // J. of Vet. Med. Science. 1996. - Vol.58, № 5. - P. 477-479.
177. Sirol J., Delpy P., Guard O. Une epidemic de carbon human: A propos de 25 cas observes a e' Hopital de Fort-Lamy // La presse Medicale. 1971. - Vol. 79, № 37.-P. 1635-1638.
178. Sobernheim G. Milzbrand // Handbuch. Pathogen. Microorganism. Berlin, 1931. - Bd. 3. - S. 1041-1173.
179. Species identification of avian mycoplasmas by Polymerase Chain-Reaction and Restriction-Fragment-Length-Polymorphism Analysis / Fan H.H., Kleven S.H., Jackwood M.W. et al. II Avian Diseases. 1995. - Vol.39, № 2. - P. 398-407.
180. Stamatin N., Roduconesco H., Anghelesco S. // Proc. 4th Congr. Hung. Assoc. Microbiologist, Budapest, 1964. Budapest, 1966. - P. 309-311.
181. Stanley J. L., Smith H. Purification of factor I and recognition of a third factor of the anthrax toxin // J. gen. Microbiol. 1961. - Vol. 26, № 1. - P. 49-63.
182. Stanley J. L., Smith H. The three factors of anthrax toxin: their immunogenicity and lack of demonstrable enzymic activity // J. gen. Microbiol. -1963.-Vol. 31.-P. 329-337.
183. Stepanov A.S., Klimpel K.R., Leppla S.H. Extracellular proteases in Bacillus anthracis II Abst. 95th Gen. Meet. Am. Soc. Microbiol. 1995. - B. 335. -P. 224.
184. Surgalla M.J., Beesley E.D. Congo red-agar plating medium for detection pigmentation in Pasteurella pestis // Appl. Microbiol. 1969. - Vol. 18. - P. 834837.
185. Synthesis of glutamic acid and glutamyl polypeptide by Bacillus anthracis II. The effect of carbon dioxide on peptide production on solid media / Thorne C.B., Gomes C.G., Housewright R.D. et al. // J. Bacterid. 1952. - Vol. 62, № 3. - P. 363368.
186. Tanaka Т., Kochikawa T. Isolation and characterization of four types of plasmids from Вас. subtilis (Natto) //J. Bacteriol. 1977. - Vol.131. - P. 699-701.
187. Thorne C.B. Biochemical properties of virulence and avirulent strains of B. anthracis II Ann'. N.Y. Acad. Sci.- 1960. Vol.88, № 5. - P. 1024-1033.
188. Thorne C.B. Genetics of Bacillus anthracis II In Leive L. (Ed.) Microbiology. Amer. Soc. Microbiol. 1985. - P. 56-62.
189. Thorsell W., Nordberg B.K. Comparison of the haemolytic properties of Bacillus cereus and Bacillus anthracis II Acta vet. scand. 1961. - Vol. 2, № 1. - P. 15-21.
190. Tippets M.T., Robertson D.L. Molecular cloning and expression of the B. anthracis edema factor toxin gene: a calmodulin- dependent adenylate cyclase // J. Bact. 1988. - Vol. 170. - P.2263-2266.
191. Tomcsik J. Капсулы бактерий и их отношение к клеточной стенке // Анатомия бактерий. М. - 1960. - С. 54-80.
192. Trbic В. V., Mihajlovic В.Н. Haemolytic activity of Bacillus anthracis I I Acta vet. Beograd. 1953. - Vol.3. - P. 151-156.
193. Uchida I., Hashimoto K., Teracado N. Virulence and immunogenicity in experimental animals of Bacillus anthracis strains harbouring or lacking 110 Mda and 60 Mda plasmids // J. Gen. Microbiol. 1986. - Vol. 132. - P. 557-559.
194. Van Belkum A. DNA fingerprinting of medically important microorganisms by use of PCR // Clin, microbiol. Rev. 1994. - Vol. 35. - P. 174-184.
195. Welkos S.L., Vietri N.J., Gibbs P.H. Non-toxigenic derivates of the Ames strain of B. anthracis are fulli virulent for mice: role of plasmid pX02 and chromosome in strain-dependent virulence // Microb. Patog. 1993. - Vol. 14, №5. -P. 381-388.
196. Welkos S.L., Ivins B. Plasmid pX02-associated differences in virulence of Bacillus anthracis strains Vollum IB and Ames // Abst. 91st Gen. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- 1991.-P. 75.
197. Worsham P.L., Ivins B.E., Sowers M.R. Virulence studies of Bacillus anthracis Congo red mutants // Abstr. 92nd Gen. Meet. Am. Soc. Microbiol. -Washington, 1992. V. - 337. - P. 82.