Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакологическое обоснование применения эраконда при ряде акушерско-гинекологических заболеваний у коров

На правах рукописи

*

УДКГ 619; 610. I ). 7: 615. 321 : 636. 22 /. 28

СЕЛУНСКАЯ ЛЮБОВЬ СТЕПАНОВНА

■ ФЛ Е1АКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭРАКОВДА ПРИ РЯДЕ ЛКУ1ЖРСК0 - ГИНЕК0Л0И1ЧЕСШ ЗАБОЛЕВАНИЙ У КОРОВ

16,00.04 - ветеринарная Фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

г. Троицк - 1998 г.

Работа выполнена яа кафедре клинических дисциплин Кустанайско-го СХИ, кафедре фармакологии Уральского Государственного института ветеринарной медицины, Кустанайской областной ветеринарно.'! лаборатории и ряде хозяйств Челябинской и Куотанайской областей.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки И, действительный член Российской Академии естествознания /РАЕ/, доктор ветеринарных наук, профессор РАБИНОВИЧ М.И.

Официальные оппоненты» I, Академик РАЕ, доктор ьзтеринарных

наук, профессор ЕНГОЛИН A.B.

2. Член-корресповдент Академии наук Казахстана, доктор ветеринарных наук ПИОШОВСКИЙ В.И.

Ведущее предприятие: Оренбургский Государственный аграрный

университет.

Защита состоится "Л^/рё/Л 1998 г. в $ 'часов на заседании диссертационного совета Д, 120, 96. 01 при Уральском Государственном институте ветеринарной медицины.

Адрес института: 457100, г. Троицк, Челябинская область, ул. Гагарина, 13. Тел. 2-64-75, 2-53-84.

С диссертацией мо&но ознакомиться в библиотеке Уральского Государственного института ветеринарной медицины.

Автореферат разослан I9S8 г.

Учёнш: секретарь диссертационного совета,

доцент -tjßsifctf ПРОКОФЬЕВА Т. В.

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Лечение лекарственными травами /¡Фитотерапия/ широко применяется с давних времён как в медицинской, так и в ветеринарной практике. Достаточно сказать, что лекарственные средства, приготовленные из растительного сырья, в настоящее время составляют более 40% из объёма выпускаемых препаратов.

Несмотря на большие успехи в области синтеза новых химических препаратов, интерес к растительным лекарственным средствам не только не ослабевает, но и всё возрастает. Это объясняется тем, что участились случаи неблагоприятного действия на организм синтетических препаратов - так называемые "лекарственные болезни". С другой стороны, данные лекарственные средства при длительном применении теряют свою эффективность из-за появления в природе устойчивых к ним рас микроорганизмов.

За последние годы в Фитотерапии наметилась тенденция использования растительного сырья для получеши биологически - активных веществ путём сочетания первичных органических соединений со вторичными, получающимися в процессе специальной обработки. Таким новым фитопрепаратом является эраконд /экстракт растительный конденсированный/, изготовленный в 1993 году в научно - внедренческом предприятии АДТ "Экология" г. Екатеринбурга под руководством П.II. Лавина.

Первые Фармакологические и клинические испытания эраконда позволяют характеризовать его как лечебное и лечебно - профилактическое средство с полиг&ункциональными свойствам! и широкого спектра действия /П.И. Лавин - 1994, A.B. Соколов - 1995, М.И. Рабинович -1995, Ф.А. Сунагатуллин - 1995, A.A. Петров и М.И. Гертман - 1995 и др. /. -

Несмотря на значительное количество работ, появившихся в литературе по изучению фармакологических и клинических свойств эраконда, многие вопросы раскрыты ещё совершенно недостаточно. Поэтому, даль-

нейшее изучение фармакологических свойств эраконда, возможность широкого его применения в ветеринарной клинической практаке, в частности при акушерско - гинекологических заболеваниях является актуальной проблемой.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы.являлось дополнительное изучение некоторых Фармакологических свойств эраконда и его клинические испытания при отдельных акушерско- гинекологических заболевании у коров. В соответствии, с этим были поставлены следующие задачи:

1. Определить острую и хроническую токсичность и его раздражающее действие,на лабораторных ;;швотных.

2. Изучить влияние эраконда на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки на лабораторных и домашних животных.

3. Установить влияние эраконда на биоэлектрическую активность сердца у лабораторных иивотных.

4. Изучить влияние эраконда на микрофлору половых путей больных эндометритом коров.'

5. Определить влияние эраконда на биохимические показатели крови клинически здоровых :: больных эндометритом коров.

6. Провести клинические испытания эраконда при остром послеродовом гнойно -катаральном эндометрите и гипофункции яичников у коров.

Научная новизна.

При фармакологическом испытании эраконда установили:

- активизацию иммуно-биологических реакций у кроликов при длительном скармливании эраконда;

- утеротоническое действие препарата на коровах;

- бактерицидное влияние эраконда на микрошору половых путей больных эндометритом коров;

- положительное влияние на белковый, глровой и углеводный обмены как на здоровых, так и на больных эндометритом коровах.

Проведена сравнительная оценка результатов лечения коров эракон-дом'.и общепринятыми традиционными методами при остром гнойно- катаральном эндометрите и гипофункции яичников.

Теоретическая и практическая ценность работы. Полученные данные могут быть использованы для дополнительной характеристики нового Фитопрепарата эраконда, при написании учебников и монографий, при чтении лекций и проведении практических занятий по Фармакологии и акушерству; Проведённые Фармакологические и клинические исследования препарата позволяют рекомендовать его для широкого применения в ветеринарной акушерско -гинекологической практике.

На защиту выносятся следующие вопросы:

1. Общее действие и токсичность эраконда для лабораторных животных.

2. Влияние эраконда на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого тузыря и матки у лабораторных и домашних яивотных.

3. Влияние эраконда на микрофлору половых путей больных эндометритом коров, на биохимические показатели крови здоровых и больных коров.

4. Рекомендации по применению эраконда для лечения коров с ост-зым гнойно-катаральным эндометритом и гипофункцией яичников.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и Осуждены на Мбзхдународной конференции "Загрязнённость экологических :истем токсикантами и актуальные вопросы современной фармакологии и юксикологии. Подготовка кадров" /г. Троицк, 1996/, на Межвузовской >билейной конференции КСХИ /г: ^устанай, 1996/, на Межвузовской научно-этической конференции УШШ /г. Троицк, 1997/, на Международной )билейной научно - практической конференции Акмолинского аграрного ■ниверситета /г. Акмола, 1997 /.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объём и структура диссертации. йосортация изложена на 219 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования /материал, методы и результаты исследований/, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками. Список использованной литературы включает 264 ней точника, в том числе 24 зарубежных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛВДОВ/ШИЯ •

2.1. Материал и методы исследований ,

Фармакологические испытания эраконда проводили на кафедрах фармакологии и патологической анатомии УШШ, кафедре хирургии и акушерства КСХИ. Клинические исследования проведены непосредственно в хозяйствах, где ставили производственные опыты: на Касаргинском молочном комплексе Ш ШЗ "Россия" и в совхозе Варненский Челябинской области, в ОПХ "Заречное" и колхозе и;.-.. К. Маркса Кустанайской области. FäöoTy выполняли в течение 1993 - 1997 гг.

Острую токсичность и безвредность препарата изучали в трёх серн ях опытов на 200 белых мышах массой от 19 до 22 г, руководствуясь ра ботами A.A. Ступникова /1966, 197С/. Препарат вводили внутрь, подкоз но и внутрибрюшинно в виде 10 - 30^-ных растворов, приготовленных на изотоническом 'растворе-натрия хлорида. Для выяснения действия различ ных доз создавали по 5 групп подопытных и контрольных мышей /по 6-8 голов в каздой/. В контрольных группах.применяли изотонический раствор натрия хлорида. Наблюдения вели в течение Г4 дней и отмечали общее состояние животных, клиническую картину возможной интоксикации и летального исхода. Полученные показатели подвергали обработке по Г.А. Першину /1950 /, Миллеру и Тейнтеру /1944 /.

Хроническую токсичность препарата изучали на 18 кроликах в возрасте 16 - 18 месяцев и живой массой 3,1-3,8 кг. Кроликам опытной

группы ежедневно в течение 30-тн дней вводили через рот с помощью зонда 50£-ный водный раствор эраконда из расчёта 1/10 ЛД50г т.е. '3,4 - 4,0 мл. В конце опыта 6 кроликов были выборочно убиты для последующего патолого-анатомического вскрытия, морфологического и гистологического исследования внутренних органов. Данные исследования проведены по существующим методикам на кафедре патологической анатомии УШШ при консультативной помощи доцента <5.Н. Валеева.

Баздракающее свойство эраконда изучали на 5-ти кроликах белой масти, которым в течение 14-ти дней в подготовленные симметричные участки колеи наносили с втиранием: в один - 50^-ный водный раствор эраконда, в другой - дистиллированную воду.

Изучение влияния эраконда на сократимость мускулатуры кишечника и мочевого пузырй-проводили на 50 бе'лых даиах массой 19 - 22 г путём учёта количества актов дефекация и мочеиспускания /М.И. Р&бз- • нович, 1983 /. Нивотным опытных групп однократно внутрибршинно вводили стерильный Та/о-пш раствор эраконда, приготовленный на изотоническом растворе натрия хлорида в количествах 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; и 0,5 мл. Мышам контрольных групп з таких хсе объёмах вводили изотонический раствор натрия хлорида. Наблюдение вели в течение 3-х часов.

Влияние эраконда на сократимость матки определяли на двух коровах и в остром опыте на крольчихе. У коров запись проводили по методике, описанной Б.С. 'Шишловым / 1987 /. Для опыта были взяты коровы после родов с субкнволюцией половых органов и задержанием последа, у которых сокращения матки отсутствовали. Утерографию проводили до и после внутримышечного введения 10^-ного раствора эраконда в количестве 20,0 мл. У крольчихи запись сократительной функции матки проводили в остром опыте до и после внутриматочного введения 10^-ного раствора эраконда в количестве 2,0 мл.

Действие эраконда на биоэлектрическую активность сердца определяли методом электрокардиографии на кроликах. Для чего использо-

вали усилительный электрокардиограф с тепловой записью марки ЭК 1Т - 04 отечественного производства. Для записи ЗКГ руководствовались Методическими указаниями по электрокардиографа сельскохозяйственных животных Казанского / 1977 / и Троицкого ветеринарного института / 1986 /. В .опытах использовали 10$-ный водный раствор эра-конда, вводя его подкожно в дозах 25, 50 и 100 мг/кг. Каздую дозу препарата испытывали на 5-ти кроликах. Вначале, до введения эракон-да снимали фоновые показатели, а после инъекции раствора запись вели через 15 минут, 1.час, 3, 12, 24, 48 и 72 часа. Весь цифровой материал подвергали статистической обработке. На осносашш полученных данных, проводили сравнительный анализ электрокардиограммы в динамике, в зависимости от дозы препарата н времени его действия.

С целью изучения действия эраконда на шжрофлору половых путей больных эндометритом коров, в стерильные пробирки брали содержимое гениталий от 10 животных. Материал исследовали в областной Кустанай-ской ветеринарной лаборатории, где выделяли основные виды возбудителей и определяли их чувствительность к растворам эраконда различней концентрации и для сравнения - к ряду антибиотиков. Все исследована проведены на.с! по общепринятым методикам / Н.И. РозановД952 /.

Для изучения влияния эраконда на биохимические- показатели крови и выяснения'возыолности использования препарата рак адаптогенно1 средства, были проведены исследования на 10 клинически здоровых и 16-ти больных.эндометритом коров. Кровь брали три раза из ярёмной вены. Исследования с нашим участием проводили в центральной научно-исследовательской лаборатории Медицинской Академии г. Челябинска в содержание общего белка, гамма - глобулинов, мочевины, креатинина, общих липидов, триглицеридов, холестерина, бета-липопротеидов, холе стерин-альфа-липопротеидов, глюкозы, креатининфосфокиназы, альфа -амилазы, холинэстеразы. Для определения указанны:: показателей использованы существующие общепринятые методы / Е.А. Васильева, 1981

И.П. Кондрахин, 1985 /.

Клинические испытания эраконда для проверки его антимикробного, утеротонического и общестимулирутощего действия при послеродовом ' *■ гнойно-катаральном эндометрите и гипофункции яичников у коров проводили в 4-х хозяйствах Челябинской и Кустанайской областей.

Перед постановкой производственных опытов в хозяйствах,- предварительно изучали состояние воспроизводства крупного рогатого скота, для чего анализировали условия кормления и содержания животных, постановку работы родильных отделений и пунктов искусственного осеменения. Подвергнуто выборочному общему клиническому и специальному ги- ■. некологическому исследованию 1090 коров. В 4-х производственных опытах было включено 94 коровы.

В опытных группах с целью выяснения лечебной или профилактической эффективности эраконда применяли его 1($-ныи раствор /водный или с добавлением димексида/, который вводили внутриматочно или инъецировали в паравагинальную клетчатку по Ф.А. Сунагатуллину /1986/. В контрольных группах использовали традиционные методы, принятые в хозяйстве.

Экономическую эффективность проведённых лечебных и профилактических мероприятий определяли по методике, утверждённой 17В МСХ СССР / 1984 /, а такке методикой исчисления недополученной продукции от коров по дням бесплодия 'по А.П. Студенцову / 1961 /.

Математическую обработку количественных показателей проводили с использованием общепринятого метода вариационной статистики / Е.К. Меркурьева, 1983 / При этом, проводили расчёты относительных величин и коэффициента достоверности полученных результатов. Доверительную вероятность находили с учётом числа имеющихся наблюдений по таблице Стьюдента с использованием Э В М - I В М АТ ЕЕ Т1 М - 133. Отдельные показатели обрабатывали-константным методом по Н.В. Садовскому / 1975 /.

Эраконд, использованный в опытах, был изготовлен в научно-производственном предприятии "Экология" г. Троицка Челябинской области. Сс тав его запатентован. /Патент Р5 за № 1.839.623. и 1.839.723. Ркзрс шен к применению Фармк. Советом МСХ Е&, сентябрь, 1996 г./.

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Результаты фармакологических испытаний эраконда.

Исследования,---проведённые наш по изучению острой токсичности и безвредности эраконда на белых мышах показали следующее:

В 1-ом опыте, где препарат задавали внутрь в виде 30^-ного раст; ра, приготовленного на изотоническом растворе натрия хлорида, в объё! 0,1;10,2; 0,3; 0,4 и 0,5 мл, что соответствует от 1500 до 7500 мг/кг общее состояние животных, как и ©контрольных группах, не изменялось. Случаев интоксикации и гибели животных не отмечалось. Аналогичные результаты получены и во П-ом опыте при подкожных инъекциях 10#-ного р твора эраконда в объёме от 0,2 до 1,0 мл, что соответствует 1000 -- 5000 мг/кг. Результаты Ш-го опыта представлены в таблице I.

Таблица I

Результаты внутрибрюшинных инъекций 1С$-пого раствора эраконда

белым мышам

Кол-во живот. Пало мышей .

Опытн. Контр. Опытн. Контр.

Группы, кивотн.

Дозы преп. мг/кг-

Объём раствора'

% гибели

I. 1000' — "0,2 6 6 - - ■ 0

2. 2000 0,4 6 6 - • 0

3. 3000 0,6 6 6 - 0

4. 4000 0,8 6 6 I 16,7

5. 5000 1,0 6 6 2 33,3

Приведённое в таблице данные свидетельствуют о том, что от дозь в 4000 от/кг погибла одна мышка, а от 5000 мг/кг - две. Гибель под-

опытных животных с признаками наростающей интоксикации отмечалась в течение первых часов после введения препарата. Так как в нашем опыте не было доз, от которых погибали бы все животные в группе, нам пришлось для расчётов использовать только графический способ вычисления ЛД50 - метод пробит-анализа Миллера и Тейнтера. Проведённые расчёты показали, что ЛД^ эраконда для белых мышей составляет 5500 - 593 мг/кг. Доверительный интервал генеральной средней ЛД50 с учётом критерия-достоверности / 2,45 / составил 5500 ± 2,45 х 593 = 5500 ± 1452 мг/кг, т.е. 5500 / 4048 * 6952 /. Эти показатели свидетельствуют о низкой токсичности эраконда.

Проведённые исследования по изучению хронической токсичности препарата на кроликах показали, что скарлливание эраконда в течение 30-ти дней не вызывало изменений в их общем состоянии. Еивая масса кроликов, получавших эраконд, в конце опыта достоверно увеличилась на 22,7$, а в контрольной группе - на 12,9$, т.е. темп роста у подопытных животных был выше на 9,8$ по сравнению с контролем.

При патолого-анатомрческом вскрытии выборочно убитых животных и морфологическом исследовании внутренних органов подопытных и контрольных кроликов, патологических изменений установлено не было. Тем не менее, в подкожной клетчатке, брыжейке, соединительной ткани около почек в тушках подопытных кроликов отмечалось значительное отложение жира. Гистологическим исследованием установлено, что у кроликов, получавших эраконд, во всех органах, особенно иммуноком-петентных /таких7~кшс'селезёнка/ отмечалось усиленное кровоснабжение, тканей и активные пролиферативные процессы лимфойдно - клеточных элементов. Активизация и размножение иммунокомпетентных клеток может указывать на усиление иммунных реакций и метаболических процессов.

Проведёнными исследованиями установлено, что нанесение с втиранием на кожу кроликам 50^-ного водного раствора эраконда не вы-

зывает у них заметных местных реакций. Общее состояние еивотных за время опыта не'изменялось. Ко:::а оставалась гладкой, эластичной, безболезненной и подвияной. Толщина её была без изменений.

Влияние эраконда на гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря у белых мышей в опытах учитывали по частоте актов дефекации и мочеиспускания /табл. 2/.

Таблица 2

Показатели влияния эраконда на частоту актов мочеиспускания и дефекации у белых мышей

И + Уп 1/-1 _ К

- - - - _

Кол-во 10/ьр-ра эраконд; мл. Колич. актов мочеиспускания Колич. актов дефекации

[, Контр, группа Сйытн. группа Увелич. в % к контр. Р контроль группа 1. Опытн группа Увелич. В % К' контр. Р

ОД 1.4 * 3,8 ± +171,4 --'0,001 4,0 ± 4,6.± + 15,0 >0,05

0,3 0,2 0,25 0,3

0,2 1,6 ± 4,4 ± +175,0 <0,001 2,0 ± 4,0 ± +100,0 <0,001

0,3 0,3 0,25 0,25

0,3 1,0 ± 5,0 1 +400,0 <0,001 2,4 ± 3,8 ± + 58,3 < 0,01

од 0,25 0,3 0,2

0,4 1.4 ± 5,4 ± +285,7 <0,001 1,2 ± 3,0 ± +150,0 <0,001

0,3 0,3 0,2 0,25

0,5 1.8 ± 6,0 ± +233,3 <0,001 1,2 1,.4± + 16,6 >0,05

ОД25 0,25 ■ 0,2 0,3

Из приведённых данных видно, что при внутрибрюшинном введении белым мышам раствора эраковда, в зависимости от увеличения дозы препарата от 500 до 2500 мг/кг, учащается акт мочеиспускания от 2-х до 5-ти раз по сравнению с показателями контрольной группы. Это указывает на значительное повышение сократимости мускулатуры мочевого пузыря.

Количество актов дефекации по сравнению с контролем увеличивается от 15 до 150$. Из таблицы 2 тагсхе следует, что показатель час-

тоты актов дефекации в опытной группе, оставаясь на более высоком •уровне по сравнению с контрольной группой, постепенно снинается в зависимости от увеличения дозы препарата. •.

Общее количество актов дефекации и мочеиспускания у мышей опытных групп в зависимости от дозы препарата больших колебаний не имеет, 'л о значительно превосходит аналогичные показатели контрольной . группы. Если при введении дозы препарата в 500 мг/кг общее количество актов дефекации и мочеиспускания в опытной группе по сравнению с • контрольной увеличилось в 1,_5 раза, то при введении последующих доз от 1000 до 2500 мг/кг, этот показатель увеличивается в 2,5 - 3 раза. По данным .показателям мокно судить о повышении сократимости гладкой мускулатуры кишечника |и особенно мочевого пузыря.

Результаты утёрогра-йии, проведённой на двух коровах с отсутствием сокращения матки в послеродовой период^свидетельствуют о поло- • еттельном мпотоническом действии эраконда. После внутримышечного введения 10#-ного водного раствора препарата в количестве 20,0 глл, через 10 минут начинались плаэние волнообразные сокращения мускулатуры матки, которые продолжались в точение периода наблюдений /25 мазут/. Амплитуда колебания волн составляла 15 - 17 мм. Сила нараста-ищ и спадения каждой волны была примерно одинаковой. Кагдое сокра-:ение продолжалось от 1,5 до 2-х :л:нут, 'а паузы меэду 1шмл - 1,3 -:,7 минуты. При утерогратиш, проведённой в остром опыте на крольчи-:е, получены аналогичные результаты времени качала и характера сок-адений матки. Аиплигуда полн сокращений колебалась от 4-:: до 6-ти :л, а паузы медку как - 4-4", 5 ;л:нутн.

Так'лЧ образом, на ос:;сван:"; кешюготаслепшс; опитов моено счи-ать, что эраконд з дозе 5 мг/кг обладает утеротоннческпм действием.

При изучении влияния зраконда на биоэлектрическу» активность эрдца использозали метод электрокардиографии. Опыты вели на кролн-IX с испытанием трёх доз: 25, 50 и 100 мг/кг. В результате прове' - • ' II ' ; ' • ' • '"'

денных исследований и анализа полученных данных установлено, что доза в 25 мг/кг не вызывает изменений в показателях электрокардиограм- .V мы от исходных данных. Дозы в 50 и 100 мг/кг несколько стимулируют функциональное состояние миокарда, что проявляется уменьшением систолического показателя до 4,2 и 6,9$ и повышением вольтажа зубца Ръ от 2,2 до ГХ,4%.

Бактерицидное действие эраконда изучали на содержимом, взятом из половых-органов 10-ти больных "эндометритом коров. На основании микробиологических -исследовании материала установлен полимикробный состав среды: были выделены стафилококки, кокки, стрептококки, сапрофитная- микрофлора и кишечная палочка. |

I

Результаты определения чувствительности выделенной микрофлоры • к 12-ти видам различных антибиотиков показали," что микрофлора половых путей наиболее чувствительна к тетрациклину, левомицетину, кана-мицину и хлохамфениколу. Малочувствительна к стрептомицину, неоми-цину, полимиксину и сульФисоксазолу. Нечувствительна к пенициллину, эритромицину и клпндамицину.

Для изучения чувствительности микрофлоры к эраконду, нами были изготовлены диски с I, 3, 5, 10, 20 и 40^-ной концентрацией раствора препарата. Проведёнными исследованиями установлено устойчивое бактерицидное воздействие эраконда на все группы микробов, выделенных из содерлшого половых путей больных эндометритом коров. Причём, • степень бактерицидности препарата увеличивается с ростом концентрации раствора. Так, если к 1$-ному раствору эраконда были малочувствительны все выделенные группы гликроорганнзмов /нечувствительных не било вообще/, то к 3^-ному раствору малочувствительны были только стрептококки. Начиная с 5%-поИ концентрации раствора эраконда отмечается чувствительность всех выделенных групп микробов. При использовании 20-ти п 4С/2-ного растворов препарата выявляется не только максимальная зона задержки роста культуры, но: л подавляется рост микрофлоры по всей поверхности чашки.

Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать применение 5-1С$-ного' растворов эраконда как антибактериального средства для лечения тавотных с воспалительными процессами гениталии.

С целью изучения возможности применения эраконда как адаптоген-ного препарата, способного оказывать выраженный биологический и ре-гуляторный эффект, от 10-ти клинически здоровых коров были проведены биохимические исследования крови на содержание ряда показателей белкового, жирового и углеводного обменов. 1-й;раз кровь брали до введе-'ния препарата, 2-й_раз - через 7 дней и 3-й раз - через 40 дней после внутримышечного введения 10$-ного раствора эраконда в количестве 20,0 мл. Полученные показатели сведены в таблицу 3.

| Таблица 3 j

Динамика изменений биохимических показателей ! сыворотки крови у здоровых коров на фоне введения эраконда'

/ М * пг, а = 10 /

Показатели

Фон

Через 7 да.

Через 40 да,

Р1

Р2

Общий белок, г/л 79,3*2,48 83,ОЙ,0 91,14*1,75 <0,05 <0,001

/-глобулины, % 38,2*3,0 27,4*1,57 .28,66*1,15 < 0,01 <0,05

Мочевина,ммоль/л ."./ 6,67*0,66 6,67*0,54 2,8*0,15 < О,К <0,001

Креатинин,шоль/л 142,4*4,24 164,.¿±6,87 138,5*9,16 <0,05 <0,05

КтэеатининФосФокИ'-Ч , '. " , " " ■ ,

наза, мкКат/л • '■ 0,41*0,05 0,38*0,02 0,68*0,04 >0,02 <0,01

Общие липиды, г/л 6; 34*0,44 5,24*0,15 5,48*0,35 < 0,01 < 0,05

Триглицермы, , , ' • . "

ммоль/л ------0;-45*0,02 0,09*0,01 0,18*0,02 < 0,001 <0,001

Холестерин,шоль/л 6,87*0,32 4,45*0,16 7,20*0,25 <0,001>0,05

$-липопротеиды,г/л 0,44*0,02 0,47*0,03 0,35*0,04 <0,05 <0',05

ХолестеринсС-липо- - -

протеида, нелоль/л 1,29*0,15 2,10*0,34 2,10*0,08 <0,05 <0,001

Глюкоза, шоль/л 2,76*0,35 2,99*0,09 2,37*0',04 <0,05 <0,2-©(.-амилаза,мКат/л 2,1*0,15 2,54*0,04 3,70*0,34 < 0,2 <0,01

Продолжение таблицы 3 Холинэстераза.ёд. О,98±О,06 0,83±0,06 0,52-0,07 < 0,001<0,001

- достоверность различий мелосу основными фоновыми показателями и через 7 дней после введения препарата.

Рз - достоверность различий между фоновыми показателями и через 40 дней после введения препарата.

Полученные результаты .свидетельствуют о положительном влиянии эраконда на белковый обмен, что выражается достоверным увеличением показателя общего белка на 14,9$ и снижением к 40-му дню показателя содержания мочевины-на 68,0$ / Р< 0,001 /.

Позитивный эффект препарата на показатели липидного обмена выражается в тенденции к снижению показателей общих липидов, триглкце-ридов, холестерина,. £ -липопротеидов и в увеличении показателей холестерин -липопротеидов.

Установлено выраженное влияние эраконда на ферментативную активность сыворотки крови коров: достоверное повышение активности фермента КФК /креатининфосфокиназы/ и о(-амилазы, т.е. ферментов, участвующих в энергетическом обмене. К 40-му дню после введения препарата данные показатели увеличились соответственно на 65,9 и 76,2$, а показатель холинэсторазы снизился на 47,0$.

2.2.2. Результаты клинических испытаний эраконда

Изучение терапевтической эффективности препарата при остром послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров проведены на базе двух хозяйств. Больным коровам опытных груш внутршяаточно вводили 10$-ний раствор эраконда ¡1а 20$-ном водном растворе димексида от 20,0 до 50,0 мл в зависимости от тяжести процесса. Гкствор вводили через каздые 48 часов до выздоровления. В контрольных группах использовали внутриматочное введение антимикробных средств, внутримышечные и подкожные инъекции маточных и обцестимулирующих препаратов. В двух опытах было задействовано 34 коровы.

Исследования показали, что процесс выздоровления коров и дальнейшее восстановление их воспроизводительных Функций в опытных группах шел более активно: выздоровление наступало на 2 - 3 дня раньше, а средняя продолжительность сервис-периода и количество дней беспло- • дня достоверно уменьшались на 15 - 17 дней по сравнению с контрольными группами. Доступность и простота лечебных процедур в опытных группах также свидетельствует о преимуществах применения эраконда по сравнению с традиционными средствами и методами лечения коров с гнойно-катаральным эндометритом.

Биохимические исследования крови, проведённые у 16 больных коров в динамике процесса показали, что в опытной группе по сравнении ' с контрольной отмечаются более позитивные изменения в белковЬм, жировом и углеводном -обменах. Увеличение к концу лечения показателя общего белка у животных опытной группы на 3,8% /Р-^0,001 / можно рассматривать как мобилизация защитных сил организма. Показатель ¿'-глобулинов в обеих группах закономерно повышается в процессе лечения животных, что свидетельствует об активизации иммуных реакций, причём с некоторым преимуществом в опытной группе.

В обеих группах в процессе лечения животных отмечалось снижение показателя мочевины •• токсического метаболита белкового об"она и повышение макроэргического компонента - креатикина. Эти данные особенно чётко прослеживаются в опытной группе. Так, показатель мочевины к 14-му дню здесь снизился на 22,7%, а креатинина повысился на 50,2$. В контрольной группе - соответственно на 15,5 и 23,2/».

Показатели жирового обмена в опытной группе имеют характерные изменения, а именно: показатели общих липидов и р -липопротеидов на 7-й день несколько повысились, что свидетельствует о снижении процессов окисления жиров. К 14-му дню отмечается снижение указанных показателей и устойчивое повышение показателя холестерин оС -липопротеидов, что должно быть связано с усилением процессов окисления и

более полном использовании жиров организмом животных.^ _

Ъ

Энергетический обмен у животных опытной группы характеризовал ся некоторым повышением показателей глюкозы и сС-амилазы, что свидетельствует о повышении биоэнергетических- процессов в организме.

Экономическая эффективность проведённых мероприятий по лечени коров с гнойно-катаральным эндометритом в опытных группах оказалась в 10 раз выше, по сравнению с контрольными группами.

Испытание эраконда с целью профилактики осложнений родов и по леродового периода проводили на 24-х коровах родильного отделения колхоза им. К.Маркса Кустанайского района Кустанайской области. Ей вотным опытной группы дважды /за 10 - 12 дней до отёла и через 6 -- 8 часов после выведения плода/ вводили 10^-ный раствор эраконда по 10,0 мл в паравагинальную клетчатку. Коровам контрольной группы никаких специальных мероприятий не проводили. За всеми животными вели наблюдения и исследования перед родами, во время отёла и в по леродовой период. Учитывали состояние телёнка, наличие осложнений, время восстановления дальнейших воспроизводительных функций.

В результате проведённых исследований и наблюдений установлено, что телята опытной группы при рождении имели живую массу в сре, нем на 2 кг больше, по сравнению с телятами контрольной группы. Причём, они были более жизнеспособны и устойчивы к болезням молодняка, случаев падежа не наблюдалось. В контрольной группе заболело 4 телёнка, из которых 2 пало на 3-й и 5-й дни заболевания.

В опытной группе осложнений родов не было /в контрольной - 3 случая/. Средняя продолжительность выделения лохий была на 5,1, а полная инволюциялатки - на 6,4 дня короче. Активнее шло восстановление половых циклов и быстрее наступало оплодотворение. Ивдекс осеменения составил 1,4 /вместо 1,8 в контрольной груше/. Средняя продолжительность сервис - периода и количество дней бесплодия было на 17,8 дней меньше, чем в контрольной группе.

Результаты проведанных исследований свидетельствуют о профилактическом действии эраковда, способном повышать общую резистентность организма как беременных коров, так и новорождённых телят; положительно воздействовать на Функции половых органов во время родов и в послеродовой период, тем самым профилактировать симптоматическое бесплодие.

Экономическая эффективность проведённых мероприятий на рубль затрат составила 51,5 рубля.

Испытание эраковда для выяснения его действия на функцию яичников при неполноценных половых циклах у коров, что обычно сопровождается .'низкой оплодотворяемостью при искусственном осеменении, проводили на 36-ти животных в совхозе Варненский Челябинской области в 1993 году. Здесь,•■■как и во многих других хозяствах, отмечался большой процент повторных осеменений /53,5$/. Как указываютГ.В. Зверева /1969/, В.П. Гончаров и В.А. Карпов /1961/, О.Н. Преображенский /1991/ и др., основными причинами повторных безрезультатных осеменений коров могут быть неполноценные половые циклы, хронические заболевания половых органов /скрытые эндометриты/ и нарушение правил искусственного осеменения. Исключая последние две причины, эраконд в нашем опыте ■ применяли с целью активизации функции яичн^ов для синхронизации и более полноценного созревания фолликулов в стадию возбуждения полового цикла, что должно повышать оплодотворяемость при искусственном осеменении. Для контроля и сравнительной оценки в опыте использовали известное для этой цели средство - сурфагон.

Коровам 1-й опытной группы за 12 часов до искусственного осеменения вводили внутримышечно 10$-ный раствор эраковда по 30,0 мл справа и слева по бокам корня хвоста. Коровам П-й опытной группы в те же сроки инъецировали внутримышечно по 2,0 мл сурфагона. Коров контрольной группы осеменяли*искусственно как обычно, но. только после исключенйй скрытого эндометрита /по В.О. Шишлову, 1981/. За

всеми животными вели наблюдение в_течение 2-х месяцев.

В результате установлено, что после 1-го осеменения оплодотворение наступило у всех коров опытных групп. В контрольной группе -у 9-ти или 75$. Двух коров осеменяли по 2 раза и одну - 3 раза. Оп-лодотворяемость коров после 1-го осеменения даже в контрольной группе была значительно выше, чем средние данные по хозяйству / 46,5$ /. Мы склонны объяснить это тем, что к осеменению в процессе опыта допускали животных только после исключения у них скрытого эндометрита, который по нашим данным выявлялся у 25,0 - 30,0$ коров в стадии возбуждения полового цикла. Такал-образом, можно сказать, что эра-конд /так же, как и сурТщчж/ способствует нормализации 'пункции яичников. В данном случае, по-вццпмому проявлялось общее адаптогенное действие препарата.■■-

Проведённые клинические испытания эраконда позволяют подтвердить его противовоспалительное, противомпкрсбное, утеротоничоское, а также адаптогенное свойство общего действия и рекомендовать к широкому внедрению в ветер-тарной акушерско-гинекологической прктике.

ВЫВОДЫ

1. При введении эраконда белым мышам внутрь в дозах от 1500 до 7500 мг/кг и подкожно 1000 - 5000 мг/кг признаков интоксикации и летального исхода не отмечали; при внутрибршинном введении 1000 -5000 мг/кг эраконда ДПзд составила 5500 - 593 мг/кг, что превышает показатель ошибки в 9,27 раза и является достоверной величиной.

Доверительный интервал генеральной средней ДДдо составляет 5500 - 1452 мг/кг, т.е. ЛД50 равна 5500 /4048 + 6952/ мг/кг.

2. Длительное сщршшванне кроликам эраконда в дозе 1/10

/ 550 мг/к'г/ не вызывает изменений в общем состоянии и не нарушает функций внутренних органов. При гистологическом исследовании установлено усиленное кровоснабжение тканей и увеличение лимфойдно-кле-

очных скоплений во всех органах, особенно иммунокомпетентных.

3. Нанесение на кожу кроликам 50$-ного раствора эраконда в те-ение 14 дней не вызывает видимых местных реакций.

4. 10$-ннй раствор эраконда при внутрибрюшинном введении белым ушам в дозах от 1000 до 5000 мг/кг повышает в 1,5 - 3 раза общее ;оличество актов дефекации и мочеиспускания по сравнению с животны-,и контрольной группы, что свидетельствует об усилении сократимости •ладкой мускулатуры кишечника и особенно мочевого пузыря.

5. 10$-ный ра:створ эраконда при внутримышечном введении /20,Смл/ юровам обладает утеротоническим действием. Амплитуда сокращения

юлн составляла. 15,- 17 мм и продолжалась 1,5 - 2 минуты, а паузы текду ними - 1,3 - 1,7 мин.

6. Подкожное введение кроликам 10$-ного раствора эраконда в *озе 25 мг/кг не вызывает изменений в показателях электрокардиограммы от исходных данных. Дозы в 50 и 100 мг/кг стимулируют функцио-гальное состояние ш:01арда, что проявляется уменьшением систолического показателя на 4,2 - 6,9$, повышением-вольтажа зубца Нот 2,2

цо 11,4$.

7. Все групп1! микробов, выделенные из содержимого гениталий коров, больных эндометритом /стафилококки, стрептококки, кокки, сапрофита и кишечная палочка/, чувствительны к 5$-ному раствору эраконда. Степень бактерицидности препарата увеличивается с повышением концентрации его раствора.

8. Однократное внутримышечное введение 20,0 мл 10$-ного раствора эраконда здоровым коровам положительно влияет на белковый обмен, что проявляется увеличением содержания общего белка на 14,9$ и снижением мочевины - на 68,0$.

Происходит снижение показателей общих лшшдов, общего холестерина, тригляцеридов, р-липопротеидов и увеличение холестерин ©(.-липопротеидов, что свидетельствует об активизации жирового обмена.

Отмечено повышение ферментативной активности сыворотки крови, что Характеризуется увеличением активности креатишщфосфокиназы ио<—аьп лазы, т.е. ферментов, участвующих.в энергетическом обмене.

9. Внутршлаточное введение коровам с острым послеродовым гной-но-катаралы-шм эндометрите.; 20,0 - 50,0 мл 1С^-ного раствора эракоз да через каждые 48 часов сокращает срок выздоровления в среднем на 2,4 суток по сравнению с традиционными методами лечения, а количес во дней бесплодия - в среднем на 15 - 17; способствует позитивным изменениям в белковом, жировом и углеводном обменах.

10. Экономическая э-офектпвпость лечения составляет: на рубль затрат - 10,6 рублей.

11. Двухкратное, введение коровам родильного отделения 10,0 ш 10^-ного раствора эраконда в паравагинальнуто клетчатку за 10 - 12 дней до отёла и в первые 6 -„8 чааов после отёла профцлактирует послеродовые осложнения, ускоряет инволюцию половых органов на 6,4 дня, сокращает количество дней бесплодия на 17,2. 1двая масса и резистентность телят при рождении в опытной группе были вше, че в контрольной.

Введение коровам за 10 - 12 часов до осеменения 60,0 мл ного раствора эраконда в паравагинальную клетчатку повышает опло-дотворяемость на 255».

12. Окупаемость на рубль затрат при профилактических мероприятиях составила 51,5 рубля.

ПРАКТИЧЕСКИ Р5Ш.СЭДАЦИК

I. Для лечения коров с острил послеродовым гнойно-катаральнет эндометритом рекомендуется вводить внутриматочно 1055-ный раствор эраконда в объёме от 20,0 до 50,0 мл в зависимости от тяжести процесса через каждые 48 часов до исчезновения клинических признаков

заболевания.

2. При проведении ранней текущей акушерско-гинекологической диспансеризации коров в родальнмх отделениях для повышения защитных сил организма, прсхоилактпки 02ло::шоний, нормализации- пнеолющш половых органов, своевременного прихода животных в охоту и повышения оплодотворяемости, целесообразно применять 2-х кратные инъекции в паравагинальнуэ клетчатку ICvJ-ного раствора эраконда в объёме 10,0 мл за 10 - 12 дней до отёла и в первые 6-8 часов после выве-' дения плода. •

СПИСОК, РАБОТ, ОПУБШ'ЖОЕАШШ ПО ТЕ,Е- ДИССЕРТАЦИИ

1. Сукагатуллш O.A., Селунская Л.С. Влияние эраконда на! биохимические показатели крови ¡сллническп здоровых коров.//Научные труды. /Кутанапск. СХИ,- 1996.- вып. 2,- С. 246 - 247.

2. Сунагатуллин Ф.А., Селунская Л.С. Применение эраковда и сур-'оагона для повышения оплодотворяемости коров прп искусственном осеменении. //Науч. труды. /Кутанайск. СХИ.- 1996.- вш. 2.- С. 248 -

- 249.

3. Селунская Л.С. Применение эраковда при акушерско - гинекологических заболеваниях у коров. //Материалы научно-методич. Мея-вуз овской конОтеренц. / УГШ,;.- IS97: Актуальные проблемы ветеринарной медицины, "лвотноводства, обществознанпя и подготовки кадров на йкном Урале.- С. 78 - 80.

4. Селунская Л.С. Влияние эраконда на клинико-биохнмические показатели у коров при остром послеродовом эндометрите. //Материалы научно-методнч. Межвузовской конФеренц. / УГИШ.-1997: Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на й-:сном Урале.- С. 76 - 78.

5. Селунская Д.С., Бутакоз B.C. Применение эраконда при.острим

послеродовом эндометрите у коров. Ивпорм. листок 276 - 97 Челябинского ЦБТИ','1997.- Зс.

6. Сунагатуллин Ф.А., Селунская Л.С. Влияние эракоида на сок ратимость матки у глвотных. У/ Материалы Ме-.дународ. .научно- практик. кошоеренции. /'Аклола.- 1997: Аграрная наука на рубе:-ле веков Том I.- С. 70.