Фармакологические свойства энтероката

Смирнова, Ольга Ивановна

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакологические свойства энтероката

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Смирнова, Ольга Ивановна Санкт-Петербург 2007 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармакологические свойства энтероката

На правах рукописи

□030683Б5

СМИРНОВА ОЛЬГА ИВАНОВНА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭНТЕРОКАТА

Специальность 16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург 2007

003068365

Работа выполнена на кафедре Фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственной академии ветеринарной медицины».

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук,

профессор

Соколов Владимир Дмитриевич Официальные оппоненты: - доктор ветеринарных наук

Ведущая организация - ФГОУ ВПО «Нижегородская

государственная сельскохозяйственная академия»

Защита состоится 10 мая 2007 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 220. 059. 03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Автореферат разослан « ^ » апреля 2007 г.

Размещён на сайте http: spbgavm.ru

Соколова Лидия Николаевна кандидат ветеринарных наук Дорутин Евгений Сергеевич

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук Узюмова Ольга Васильевна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Накопление токсических веществ в кишечнике в частности, и в организме в целом, в той или иной степени происходит при любом заболевании. И, помимо лечения основного заболевания, необходимо обеспечить быстрый вывод токсинов из крови, тканей, просвета кишечника. Известно, что токсические продукты, прежде чем покинуть организм, многократно всасываются и вновь экскретируются кишечной системой. Несомненно, что это многократное действие токсинов способствует более интенсивной загрузке шлаками внутренней среды организма (В.Н. Григорьев, 1994), развитию интоксикации и, соответственно, приводит к усугублению течения основного заболевания. Таким образом, очевидна необходимость в эффективном и удобном способе выведении токсических веществ из организма. Особенно это важно, если клиническое проявление болезни связано с поражением желудочно-кишечного тракта. Одним из вариантов детоксикационной терапии является применение энтеросорбентов. Препараты этой группы могут назначаться как самостоятельно, так и в дополнение к основному лечению. Спектр применения сорбентов достаточно широк и не ограничен только экзотоксикозами. В частности, положительный эффект наблюдается при аллергических заболеваниях, острых и хронических болезнях печени, желудочно-кишечного тракта (Б. А. Лужников и соавт., 2000, Соколов В .Д., 1992).

Анализ данных литературы показывает, что энтеросорбция лидирует среди других способов детоксикации (гемосорбция,

ликворосорбция, гемодиафильтрация и пр.) с точки зрения

универсальности, безопасности и простоты применения (М.Я. Студеникин и соавт., 1997., Н.А Беляков и соавт., 1996). Энтеросорбция практически не имеет противопоказаний, не требует специального оборудования, применима в любых условиях. Двух- трёхдневная энтеросорбция сопоставима с гемосорбцией (М.Я. Студеникин и соавт, 1997., A.A. Курыгин и соавт., 1992, И. И. Шиманко, 1983). Длительное скармливание животным энтеросорбентов не приводило к патологическим сдвигам физиологических, биохимических и морфологических показателей, состояния гомеостаза.

Энтеросорбенты связывают в просвете кишечника и выводят из него экзо- и эндотоксины, проникающие туда, а также микробы и производимые ими продукты (М.Я. Студеникин и соавт., 1997., H.A. Беляков и соавт., 1997, В.А., Михайлович и соавт., 1995).

В литературе отмечено, что пористые сорбенты, как правило, имеют большую, чем не пористые, поверхность и ёмкость по отношению к низкомолекулярным веществам, однако при этом наблюдается более медленная сорбция. Например, на поверхности не пористых сорбентов процессы сорбции идут с высокой скоростью, что имеет немаловажное значение в дезинтоксикационной терапии, особенно при остропротекающих инфекционных заболеваниях (М.И. Рабинович и P.P. Даминов, 2000).

Сферическая форма гранул наиболее удобна для практического применения (Г.Я. Левин и A.B. Неделяева, 1994).

Современные ветеринарные энтеросорбенты не всегда отвечают требованиям, предъявляемым к ним практикующими врачами (Б.А. Лужников и соавт., 2000). К недостаткам используемых

энтеросорбентов можно отнести: медленная эвакуация из кишечника, низкая сорбционная ёмкость по отношению к удаляемым компонентам химуса, десорбция веществ в процессе эвакуации, неудобная фармацевтическая форма препарата, что затрудняет применение его в течение длительного времени, наличие отрицательных органолептических свойств сорбента.

Препараты, являющиеся сополимерами стирола и дивинилбензола, широко исследованы в медицинской практике и интересны в практическом применении (М.С. Мацоян и соавт., 1994., С.А. Мороз, 1981, В.В. Комов и соавт., 1994).

Лабораторные исследования, проведённые ранее (O.A. Портной, 2000) показали, что сополимер стирола и дивинилбензола обладает сорбционной активностью по отношению к патогенной микрофлоре. При этом сополимер стирола и дивинилбензола значительно менее активен по отношению к нормальной микрофлоре кишечника, что выгодно отличает его от других сорбентов.

Энтерокат относится к сополимерам стирола и дивинилбензола. Являясь сульфокатионитом в натриевой форме, он предупреждает его влияние на состав солей в окружающей среде. Энтерокат соответствует требованиям, предъявляемым к энтеросорбентам (И.В. Чуваев и др., 2000, O.A. Портной, 2000).

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение, апробация и внедрение в практику нового сорбента на основе сополимера стирола и дивинилбензола.

Для достижения этого были поставлены задачи:

- Изучить сорбционную ёмкость и сорбционную широту сополимера стирола и дивинилбензола (энтерокат) in vitro.

- Изучить токсикологические свойства препарата.

Изучить эффективность энтероката при некоторых патологических состояниях организма и плотоядных

- Разработать нормативную документацию по применению препарата.

Научная новизна. Установлена безвредность препарата для лабораторных животных и плотоядных. Впервые изучена сорбционная ёмкость энтероката. Выявлено, что новый энтеросорбент более эффективен в сравнении с полифепаном по сорбционной ёмкости к веществам низкой молекулярной массы (ВНММ) и веществам средней молекулярной массы (ВСММ), а также что энтерокат более эффективен в сравнении с полифепаном и СКН-П по сорбционной ёмкости к микробным клеткам.

Определена эффективность энтероката при лечении таких болезней мелких домашних животных, как лептоспироз, чума плотоядных, алиментарные диареи, кормовые и лекарственные аллергии и отравления, поражения кожи паразитарного происхождения.

Установлена возможность использования энтероката в терапии острых энтероинфекций, острых энтеритов, в основе которых лежит бактериальная первичная или вторичная кишечная инфекция.

Практическая значимость работы. Впервые доказано, что сополимер стирола и дивинилбензола обладает свойством сорбировать

шигеллы Зонне и Флекснера, сальмонеллы, кампилобактерии, стафилококки, клебсиеллы, синегнойную палочку; значительно менее активен по отношению к нормальной микрофлоре кишечника (энтерококки, лактобактерии). В течение 36 ч он полностью выводится из кишечника. Энтерокат не десорбирует вещества в процессе эвакуации из кишечника, имеет удобную фармацевтическую форму, не имеет отрицательных органолептических свойств, не токсичен, не травматичен для слизистых оболочек. Это удовлетворяет требованиям, предъявляемым к энтеросорбентам, и позволяет использовать сополимер стирола и дивинилбензола в качестве энтеросорбента.

Впервые установлено, что при лечении таких болезнях мелких домашних животных, как лептоспироз, чума плотоядных, алиментарные диареи, аллергические состояния и некоторые другие патологии, применение энтероката позволяет в более короткие сроки, чем в контрольной группе, восстановить клинические и биохимические показатели крови. Также сокращается период выздоровления животных.

Разработаны и утверждены Временное наставление, Технические условия. Препарат сертифицирован.

Основные положения, выносимые на защиту. Материалы по экспериментальному и клиническому изучению фармакологических и токсикологических свойств нового отечественного энтеросорбента энтерокат и результаты его внедрения в ветеринарную практику.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на IV региональной конференции «Золотое кольцо России» (Владимир, 2001), на научной конференции профессорско-

преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (Санкт-Петербург, 2002), на XV международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), на I международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей (Санкт-Петербург, 2003), На III международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке» (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах, в том числе в одном из научных журналов, входящем в список ВАК.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, результатов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы, состоящего их 209 источников, приложения. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 29 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

Экспериментальные исследования проведены на кафедре «Фармакология и токсикология» ФГОУ «Санкт-Петербургская Государственная Академия Ветеринарной Медицины» и на базе ветеринарной клиники ООО «Институт Ветеринарной Биологии», Санкт-Петербург.

В эксперименте использовали лабораторных животных: 215 белых беспородных мышей; 200 белых беспородных крыс; 24 морских свинок альбиносов (самцов). Опыты в условиях клиники были проведены на 126 собаках и 42 кошках различных пород, возраста, пола и массы.

Сорбционную активность энтероката в лабораторных условиях проводили на маркерных веществах различной молекулярной массы, а также на бактериальных культурах. При оценке сорбции из модельных сред биологически активных веществ для сравнения брали коммерческий энтеросорбент полифепан. При определении поглотительной способности энтероката по отношению к бактериальным культурам для сравнения брали энтеросорбенты полифепан и СКН-П. Поглотительная способность энтероката по отношению к липополисахариду иерсиний и липополисахариду иерсиний псевдотуберкулеза изучали в статических условиях. В качестве сорбента сравнения использовали энтеросорбент полифепан. Определение поглотительной способности сорбатов проводили по общепринятой методике.

Определение острой токсичности проводили на крысах и мышах. Энтерокат задавали перорально в дозах от 1 г/кг до 10 г/кг с шагом 1 г. Учёт результатов производили в течение 24 часов. Результаты обрабатывали по методу Кербера. В качестве контроля использовали дистиллированную воду.

Испытания энтероката по выяснению субхронической токсичности проводили на крысах в течение 30 дней. Крысы были разделены натри группы. Первая группа получала препарат из расчета - 10 г/кг массы; вторая группа - 50 г/кг массы, третья группа была контрольной без препарата.

При определение резорбционной активности взвесь энтероката на 1% растворе крахмала из расчета 1,0 г/кг задавали крысам (2 группы) в течение 10 дней.

Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия препарата энтерокат проводили на белых беспородных крысах согласно соответствующих методик.

Изучение действия химических веществ на кожу проводили на морских свинках в следующей последовательности: выявление раздражающего действия на кожу животных химического вещества; выявление возможного сенсибилизирующего действия; изучение влияния химического вещества на организм животных при накожных аппликациях.

Исследования по оценке влияния энтероката на иммунную систему животных проведены на крысах, которые были разделены на 4 основные группы по 15 в каждой группе (7 самок и 8 самцов).

Патологические состояния, при которых изучалась клиническая эффективность препарата: диареи вызванные: острыми инфекционными кишечными заболеваниями вирусной природы; острыми инфекционными кишечными заболеваниями бактериальной природы; алиментарные диареи; кормовые и лекарственные аллергии и отравления; поражения кожи паразитарного происхождения.

Препарат вводили перорально в дозе 0,2-0,3 г/кг 2-4 раза в день. Курс лечения в зависимости от тяжести заболевания составлял 2-5 дней.

Методы оценки эффективности: клинический осмотр; лабораторная диагностика (клиническая кровь, биохимические исследования), определение наличия вируса чумы плотоядных методом ИФА, определения титра антител к чуме плотоядных методом РИГА; копрологические исследования; микробиологические исследования

Гематологическое исследование энтероката проводили in vitro на нативной гепаринизированной крови, которую спонтанно брали у здоровых собак различных пород, различного возраста. В хроматографическую колонку наносили энтерокат в объёме 1 см3. Затем через энтерокат фильтровали кровь. Клинический и биохимический анализы крови проводили до и после опыта.

2.2. Результаты собственных исследований 2.2.1. Оценка сорбции из модельных сред биологически активных веществ Оценка сорбции из модельных сред биологически активных веществ в широком диапазоне мольных масс даёт возможность получить полную информацию об адсорбционных свойствах сорбентов, используемых для очистки биологических сред (В .Г. Николаев, 1984.).

В таблице 1 представлена сорбционная ёмкость энтероката и полифепана по отношению к маркерным веществам. Показано, сколько мг маркерного вещества сорбируется на 1 г сорбентов.

Таблица 1

Сорбционные ёмкости энтероката и полифепана по отношению к

модельным веществам (мг/г)

Вещество, мг/г Энтерокат Полифепан

Мочевая кислота 580 57

Норадреналин 280 55

Новокаин 167 90

Дикаин 114 156

Гидрокортизон 51 63

Бета-ситостерин 87 92

Инсулин 42 39

Рибонуклеаза 200 106

Цитохром С 246 56

Сывороточный альбумин 70 68

Вирус гриппа, РГА/г 15400 14800

Из данных таблицы 1 видно, что энтерокат превосходит полифепан по сорбции низкомолекулярных веществ: мочевой кислоты в 10 раз, норадреналина в 5 раз и новокаина в 2 раза; а также среднемолекулярных веществ: рибонуклеазы в 2 раза, цитохрома С в 4,5 раза.

Полифепан незначительно превосходит энтерокат по сорбции дикаина - в 1,4 раза и гидрокортизона - в 1,2 раза.

Следовательно, энтеросорбент энтерокат обладает высокой поглотительной активностью по отношению к модельным веществам в широком диапазоне мольных масс.

2.2.2. Оценка сорбциоиной ёмкости энтероката по отношению к бактериальным культурам

Сорбционные свойства энтеросорбентов по отношению к микробным клеткам (кишечная палочка и золотистый стафилококк) представлены в таблице 2.

Таблица 2

Сорбция кишечной палочки и золотистого стафилококка энтеросорбентами энтерокат и полифепан

Энтеросорбент Сорбционная ёмкость, млн.кл./г сухого сорбента Десорбция жизнеспособных клеток в смывах, %

Кишечная палочка

Полифепан 24,9 8,2

Энтерокат 57,0 2,3

Золотистый стафилококк

Полифепан 54,0 4,7

Энтерокат 160,0 0,3

Из таблицы видно, что сорбционная ёмкость энтероката существенно выше, чем у полифепана: кишечной палочки в 2 раза, золотистого стафилококка в 3 раза. При этом десорбция жизнеспособных клеток в смывах у энтероката ничтожно мала: кишечной палочки в 3,5 раза меньше, чем у полифепана, а золотистого стафилококка - в 15,5 раз.

Высокая сорбционная активность по отношению к кишечной палочке и золотистому стафилококку и их низкая десорбция позволяет утверждать, что энтерокат обладает высокой степенью связывания и удержания бактериальных тел, что является положительным моментом при терапии кишечных инфекций.

В следующем опыте оценивали поглотительную способность энтероката по отношению к синегнойной палочке, шигеллам Зонне и Флекснера, сальмонелле, клебсиелле, энтерококку, лактобактерии и протею.

В качестве сорбента сравнения выбрали коммерческий энтеросорбент СКН-П.

Добавление 0,1 г энтероката к жидкой среде с взвесью шигелл Зонне и Флекснера, а также сальмонелл, приводит к снижению концентрации этих микробов через 2,0 ч контакта не менее чем на 70%.

Поглотительная способность энтероката шигеллы Зонне превышала таковую у энтеросорбента СКН-П на 30 %, шигеллы Флекснера - на 34 %, сальмонеллы - на 36 %.

Хороший сорбционный эффект отмечен при поглощении клебсиеллы и синегнойной палочки (рис. 1). Поглотительная

способность энтероката и СКН-П по отношению к синегнойной папочке практически одинакова; по отношению к клебсиелле сорбщюнная ёмкость у энтероката на 20 % выше, чем у СКН-П.

Не установлено сорбционной активности (поглотительная способность менее 3%) энтероката по отношению к протеям, а также представителям нормальной флоры кишечника - энтерококкам и лактобактериям, что выгодно отличает данный энтеросорбент от антибиотиков.

□ Стафилококк ШСинегнойная палочка ОКлебсиелы

Эффективность сорбции стафилококка, сннегнойнон палочки и клебсиеллы в стендовых условиях энтеросорбентами Энтерокатом и СКН-П. (исходная концентрация бактериальных тел - 105/мл)

60 50 40 30 20 10 О

Энтероката, %

Поглотительная : СПОСОбНОСТЬ

СКН-П, %

Поглотительная способность

Рисунок 1

2.2.3.Сорбционная активность энтероката по отношению к липополисахаридам (ЛПС)

Установлено, что поглотительная способность энтероката по отношению к ЛПС иерсиний псевдотуберкулеза в 6 раз больше, чем у Полифепана, а поглотительная способность энтероката по отношению к ЛПС иерсиний в 1,5 раза выше, чем у полифепана.

Учитывая схожесть физико-химических характеристик

липополисахаридов, полученные результаты можно экстраполировать

на любой микробный ЛПС и можно предположить столь же высокую

[

эффективность энтероката при поглощении липополисахаридных эндотоксинов граммотрицательных бактерий. Это имеет

большое значение при терапии кишечных инфекций.

Исследование сорбционных характеристик энтероката доказали его широкую сорбционную активность и высокую сорбционную

ёмкость, что может быть использовано в

клинической практике.

2.2.4. Изучение безвредности энтероката

Определение острой и субхронической токсичности. Как показали проведенные исследования по определению острой токсичности, внутрижелудочное введение сорбента энтерокат в дозах от 1 г/кг до 10 г/кг не вызывало гибели ни одного животного ни в одной испытуемой группе. Поэтому определить ЛД-50 не представляется возможным, а препарат следует отнести к 4 классу безопасности вещества. По этой причине не удалось определить и возможные кумулятивные свойства препарата.

В субхроническом опыте масса внутренних органов у убитых крыс из каждой группы изменялась соответственно росту тела и была характерной для здоровых животных. При осмотре внутренних органов каких-либо патологических изменений обнаружено не было.

Согласно полученным данным, энтерокат не влияет на морфологический состав крови. Кровь подопытных животных ни по одному показателю не отличалась от крови контрольных крыс, а имеющиеся различия в конце опыта характерны для возрастных изменений здоровых животных.

В заключение следует отметить, что все крысы, находившиеся в опыте, были клинически здоровы. Поедаемость корма и прием воды не были нарушены, животные сохраняли аппетит, были активны, шерстный покров был гладким и блестящим. Каких-либо признаков отравления наблюдать не приходилось.

Почти аналогичные результаты по определению субхронической активности были получены на мышах.

Определение резорбциопной активности. Количество введенного за 10 дней энтеросорбента (10,0 г и 9,0 г) и количество выделенного энтеросорбента (9,291 г и 8,242 г соответственно) в обеих группах животных практически совпадает, что свидетельствует о том, что энтерокат не резорбируется в желудочно-кишечном тракте.

Определение эмбриотоксического и тератогенного действия. Введение энтероката крысам per os, в дозе 1 г/кг, в течение пергаой половины беременности достоверно не влияло ни на количество

желтых тел, ни на количество мест имплантации. Сохранность потомства на 15 сутки беременности также достоверно не отличалась в контрольной и опытной группах.

Энтерокат достоверно не влиял на рождаемость потомства у крыс. Численность живых и мертвых плодов достоверно не изменялась. Так же не выявлено достоверной разницы и в изучаемых биометрических показателях, так средняя масса одного плода в контрольной и опытной группе составляла 5,2±0,3 г и 4,9±0,5 г соответственно. Средняя длина туловища новорожденных плодов так же не отличалась в группах.

Таким образом, исследования, проведенные на разных сроках беременности, показали, что энтерокат! в дозе 1 г/кг не обладает ни эмбриотоксическим ни тератогенным действием.

Определение раздражающего и сенсибшизируюгцего действия. При изучении раздражающего действия энтероката установили, что время рассасывания солевого волдыря (проницаемость капилляров кожи морских свинок) на опытном и контрольном участках существенно не различается и находится в пределах физиологической нормы. Также не отметили существенных изменений рН поверхности кожи на опытном участке по отношению к контрольному - среднее значение рН в опытной группе составило 7,08±0,06, а в контрольной группе - 6,98±0,02. !

Экспериментально доказанное отсутствие раздражающего действия энтероката подтверждается данными гистоморфологических исследований, приведёнными в диссертации (1 участок кожи, 14-ые сутки).

При исследовании сенсибилизирующего действия энтероката установили, что в период клинического наблюдения за животными в течение 11 дней, не обнаружено реакций, указывающих на наличие сенсибилизирующего действия у препарата. Эти результаты также были подтверждены данными гистоморфологических исследований (2 участок кожи, 11-ые сутки, 26 день опыта).

Оценка влияния на иммунную систему животных. Испытания показали, что через 14 суток после однократного введения энтеросорбента энтерокат в 8,0% концентрации все показатели противоинфекционной неспецифической защиты (лизоцим, комплимент) сохраняются в пределах колебаний физиологической нормы для крыс, за исключением щелочной фосфатазы -незначительной повышение.

При однократном введении энтеросорбента энтерокат в удвоенной дозе (16,0% раствор) практически все исследуемые показатели выражено активизируются и значительно превышают верхний уровень диапазона физиологической нормы для крыс. Особенно активизируются показатели ферментативной активности лизоцима и активность щелочной фосфатазы.

Через 3 месяца после многократного внугрижелудочного введения энтеросорбента в дозе 1,0 г/кг массы тела, исследуемые показатели находились в пределах колебания физиологической нормы, за исключением количественного содержания лизоцима, которое приобретало максимальное значение за весь период наблюдений.

Вышеописанное свидетельствует о том, что энтеросорбент энтерокат при энтеральном введении в желудок крысы практически не оказывает влияния на показатели противоинфекционной неспецифической защиты организма животных. Отмечена выраженная активизация гуморального звена противоинфекционной неспецифической защиты организма крыс.

Отсутствие резорбции энтероката в комплексе с широкой сорбционной активностью, высокой сорбционной ёмкостью и низкой десорбцией бактериальных тел укрывает на то, что этот энтеросорбент может быть эффективен в терапии заболеваний, сопровождающихся токсикозами, а также вызванных кишечными инфекциями.

2.2.5. Клинические испытания энтероката

Диареи инфекционной и неинфекционной этиологии. Исследование было выполнено на 86 собаках и 42 кошках различных пород, возраста, пола и массы. Для сравнительного анализа лечебного

действия энтероката при желудочно-кишечных расстройствах

различного происхождения были выбраны наиболее контагиозные

заболевания- лептоспироз и чума плотоядных. Кроме того, лечебное действие энтероката было изучено |при диареях алиментарного происхождения.

Предварительный диагноз ставили на основании клинических признаков. Окончательный диагноз ставили на основании лабораторного подтверждения.

Контрольную группу составляли животные, которых лечили традиционными методами (антимикробные и противовирусные препараты, витамины, иммуномодуляторы, пробиотики) с учётом симптомов и лабораторных исследований.

Подопытную группу составляли животные, при лечении которых помимо традиционной терапии применяли энтеросорбент энтерокат. В некоторых случаях энтерокат использовали в виде монотерапии.

Учёт результатов проводили по изменению клинической картины заболевания, а также по данным лабораторных исследований.

Как следует из данных, представленных в таблице 3, лептоспироз у собак протекает с увеличением содержания креатинина и активности АЛТ в сыворотке крови. Снижение уровня креатинина в конце лечения говорит о том, что лечение лептоспироза было эффективным, и функция почек восстановилась или почти восстановилась. Об эффективности лечения свидетельствует и снижение титра антител против лептоспироза. При этом в группе животных получавших энтерокат наблюдалась четко выраженная тенденция к нормализации активности АЛТ и содержания креатинина уже в первые дни лечения, что свидетельствует о выраженном противотоксическом эффекте, связанном, по-видимому, с активной сорбцией токсических продуктов из желудочно-кишечного тракта.

Таблица 3

Влияние энтероката на некоторые показатели крови при

лептоспирозе у собак

День лечения Показатель Контроль1 (традиционная тер.) Подопыт (традиционная тер. + энтерокат)

1 день Креатинин АЛТ Антитела 192,0 ±24,0 2,8 ± 0,3 264,0 ± 32,0 192,0 ±24,0 2,8 ± 0,3 264,0 ± 32,0

5 день Креатинин АЛТ Антитела 203,0 ±31,0 2,6 ± 0.41 172,0 ±27,0 1,8 ±0,2

10 день Креатинин АЛТ Антитела 186,0 ±25,0 1,9 ± 0,3 | 179,0 ±21,0 154,0 ±27,0 1,1 ±0,1 181,0 ±30,0

Как показали проведенные исследования, явления диареи при лептоспирозе удавалось купировать с помощью энтероката в течение 2-3 дней. !

Алиментарные диареи кроме клинических признаков вызывают ряд характерных изменений на уровне крови и сыворотки крови. Исследования показали, что при не | затяжной форме заболевания характерных изменений в клинической картине крови не наблюдается.

У изученной группы животных было повышено содержание гемоглобина в крови (185,0±24,0) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (8,3±0,9). Снижение эозинофилов (1,0±0,2) в данном случае указывает на интоксикацию организма. В опытной группе к пятому дню лечения показатель СОЭ выравнивался до нормы (3,6±0,7). Также повышалось количество эозинофилов (3,0±1,1), что указывает на снижение интоксикации организма. В контрольной группе показатель СОЭ к пятому дню лечения достигал значения 1,58±1,12 мм/ч, а

количество эозинофилов достоверно не менялось (1,8±1,29), что свидетельствует о том, что степень интоксикации не снизилась.

Применение энтероката позволило купировать клинические признаки диареи в течение 1-3 дней.

Копрологические исследования при алиментарных диареях выявили наличие жирных кислот, крахмала, слизи, нарушение соотношения палочек и кокков. При использовании энтероката, к пятому дню лечения нормализовалось соотношение палочек и кокков (1:2 - 1:3), снизилось количество грибов и слизи, исчезли жирные кислоты и крахмал. Это свидетельствует о восстановлении естественной микрофлоры кишечника, его моторной и секреторной функции, а также об уменьшении воспалительных процессов в кишечнике. В контрольной группе соотношение палочек и кокков к пятому дню лечения было 1:1 - 1:3, значительно снижалось количество грибов и крахмала, а жирные кислоты и слизь снижались незначительно, что указывает на неполное восстановление переваривающей способности кишечника и воспалительного процесса.

Влияние энтероката на динамику изменений клинического состояния собак с поражением желудочно-кишечного тракта, вызванного инфекцией, представлено в таблице 6.

Как представлено в таблице 4, у подопытной группы собак улучшение клинических признаков поражения желудочно-кишечного тракта при лептоспирозе наступало на 4 суток раньше, чем у контрольной, стабилизация состояния наступала - на 4 - 6 сутки раньше, полное выздоровление собак наступало - на 11 - 13 суток раньше. Улучшение клинических признаков при поражениях желудочно-кишечного тракта при чуме плотоядных у подопытной группы собак наступало на 10 - 12 суток раньше, чем у контрольной, стабилизация состояния наступала - на 6 суток раньше, полное

выздоровление собак наступало - на 7 суток раньше; при алиментарных диареях на 3, 3 - 5 и 9 суток соответственно.

Период выздоровления животных в подопытной группе по сравнению с контрольной сокращался при: лептоспирозе на 20,9 -30,2%; чуме плотоядных на 23,3 - 26,9%; алиментарных диареях - 60,0 - 64,3%. :

| Таблица 4

Влияние энтероката на динамику изменений клинического

состояния собак с поражением желудочно-кишечного тракта, вызванного инфекцией

Группа животных Начало улучшения клинических признаков,сутки Стабилизация клинических 1 признаков, сутки ! Выздоровлени е животных, сутки

1. Контрольная: -лептоспироз 7-9 1 ! 22-26 1 38-43

- чума плотоядных 12-15 ' 18-21 ! 26-30

- алиментарные диареи 4-5 7-8 14-15

2. Опытная: -лептоспироз 3-5 18-20 27-30

- чума плотоядных 2-3 ; 12-15 19-23

- алиментарные диареи 1-2 ! 2-5 5-6

Применение энтероката в комплексной терапии диарей инфекционной и неинфекционной этиологии позволяет существенно снизить сроки выздоровления, что может быть следствием активного удаления из кишечника токсинов, продуктов распада, патогенной флоры.

Кормовые и лекарственные аллергии, поражения кожи паразитарного происхождения. Исследование было выполнено на 40 собаках различных пород, возраста, пола и массы. В исследуемую группу входили животные со следующими проявлениями кормовой и лекарственной аллергии: кожный зуд, гиперемия кожных покровов, экземы и др. Собак с данными видами патологий разделили на две группы: подопытную и контрольную. Животных контрольной группы лечили традиционными методами (антимикробные, антигистаминные, гормональные, противопаразитарные средства, витамины, иммуномодуляторы, пробиотики). Подопытной группе помимо традиционной терапии задавали энтерокат с небольшим количеством воды. При кормовых аллергиях животные обеих групп были переведены на гипоаллергенную диету одновременно.

Энтерокат давали внутрь 2-4 раза в день за два часа до кормления в дозе 0,2-0,3 г/кг массы тела. Курс лечения в зависимости от тяжести заболевания составлял 2-5 дней. При кормовых аллергиях энтерокат давали в течение 3-х дней. Эффективность оценивали методами: клинический осмотр; лабораторная диагностика (клиническая кровь, биохимические исследования); копрологические исследования; микробиологические исследования

Как показали проведенные исследования, аллергические состояния характеровались не только специфическими изменениями состояния

кожно-шерстного покрова, но и некоторыми изменениями показателей крови. Увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ), повышается количество эозинофилов (Э) и лимфоцитов (Лм), что

указывает на повышение иммунологическои напряженности организма. При применении энтероката эти объективные показатели аллергического процесса нормализовались уже к 10 дню, в то время как аналогичные показатели в контрольной группе достигали фоновых значений на 5 - 10 дней позже (к 15 - 20^ дню).

Применение энтероката в опытной группе позволило снизить длительность лечения при кормовых и лекарственных аллергиях в среднем на 3 - 5 дней (табл. 5).

Таблица 5

Влияние препарата энтерокат на длительность лечения собак при кормовых и лекарственных аллергиях

Группа животных Длительность лечения, дни

Контрольная 10-15

Опытная ; 7-ю 1

Из данных таблицы 5 видно, что период выздоровления в опытной группе сокращался по сравнению с контрольной на 30,0-33,3%. Рисунок 2 это иллюстрирует.

Ускорение снижения сроков иммунологической напряжённости в 1,5-2 раза и существенное сокращение периода выздоровления

делает использование энтеросорбента энтерокат важным дополнением к традиционной терапии кормовых и лекарственных аллергий.

Влияние препарата энтерокат на длительность лечения с о б як* при кормовых и лекарственных аллергиях

группа животных

Рисунок 2

Клинические исследования крови собак при экземах, микозе и демодекозе показали, что при этих заболеваниях изменение числа лимфоцитов и эозинофилов, в зависимости от реактивности организма, возможно как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения.

При микозе, демодекозе, а также экземах количество лейкоцитов было на верхнем пределе нормы; несколько повышалась СОЭ. Количество эритроцитов, гемоглобин и цветной показатель существенно не изменились.

При исследовании биохимических показателей крови при различных кожных поражениях выяснили, что при демодекозе и

микозе у животных повышается содержание креатинина (149±26,2 ммоль/л) в сыворотке крови. При экземе креатинин оставался в пределах нормы (78,5±33,4 ммоль/л). AJIT и ACT при экземе (1,14+0,3

и 1,22+0,29 ммоль/л) и микозе (1,19± ,18 и 1,08±0,21 ммоль/л)

оставались также в пределах нормы, а при демодекозе эти показатели

даже несколько снижались (0,93±0,17 и 0,9±0,59 ммоль/л).

Применение энтероката в подопытной группе собак позволило снизить длительность лечения заболеваний кожи паразитарного происхождения и экзем по сравнению с контрольной. Почти у всех животных на 5-6-й день лечения уменьшился или исчез полностью зуд; улучшилось состояние волосяного покрова, уменьшилось количество перхоти. Период полной реабилитации животных, прошедших курс лечения энтерокатом, сократился по сравнению с лишенными препарата животными: экземах - на 4-7 дней, демодекозе - на 3-5 дней, микозе - на 3 дня (табл. 6)J

Период выздоровления животных в подопытной группе сокращался по сравнению с контрольной: при экземах на 19,04-28,6 %; при демодекозе на 14,3-16,7 %; при микозе на 20,0-30,0 %.

Таблица 6

Влияние препарата энтерокат на длительность лечения собак при кожных поражениях паразитарного происхождения

Заболевания кожи Длительность лечения, дни

Контрольная: группа Опытная группа

Экземы 14-21 10-17

Демодекоз 21-30 1 18-25

Микоз 10-15 1 7-12

Использование в терапии собак энтероката во многом позволило предотвратить дальнейшее развитие патологических изменений кожно-шерстного покрова, а также уменьшить вероятность возникновения других заболеваний.

Применение энтероката в комплексной терапии аллергических состояний, экзем, дерматитов, микозов позволяет снизить иммунологическую напряжённость организма в 1,5-2 раза более короткие сроки, чем без его использования. Сокращение сроков выздоровления при заболеваниях, сопровождающихся токсикозами, вызвано, по-видимому, выведением токсичных веществ и соединений из кишечника.

выводы

1. Изучены фармакологические и | токсические свойства нового энтеросорбента энтероката, который представляет собой сополимер

стирола и дивинилбензола, и предъявляемым энтеросорбентам.

соответствует требованиям,

не проявляет сорбционную

2. Энтерокат обладает большей сорбционной ёмкостью в сравнении с Полифепаном и СКН-П по отношению к ВСММ и ВНММ, различным микроорганизмам. Десорбция жизнеспособных клеток микроорганизмов у энтероката значительно ниже, чем у полифепана.

3. Энтеросорбент практически активность в отношении нормальной флоры кишечника

энтерококкам и лактобактериям. ;

4. Энтерокат безвреден для теплокровных животных, не резорбируется в желудочно-кишечном тракте, не обладает кумулятивными свойствами. |

5. Препарат рекомендуется давать внутрь, можно с небольшим количеством воды, 2-4 раза в день, из расчета 0,2 г/кг массы тела. Курс лечения составляет от одного до пяти дней. При соблюдении дозировок, препарат легко переносится животными и не вызывает побочных эффектов.

6. Энтерокат эффективен при целом ряде патологических состояний, связанных с теми или иными нарушениями работы желудочно-кишечного тракта.

7. Энтерокат обладает целым рядом уникальных свойств, практически безвреден для организма лабораторных и плотоядных животных, по фармакологической активности и механизмам действия значительно превосходит имеющиеся энтеросорбенты и может быть рекомендован к широкому использованию в ветеринарной практике. Обладает гемосорбционной активностью в опытах in vitro.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Энтеросорбент энтерокат целесообразно применять при таких заболеваниях у мелких домашних животных, как:

а) диареи инфекционной и алиментарной этиологии;

б) аллергические состояния

в) поражения кожи паразитарной этиологии

Разработано наставление по применению энтероката в ветеринарии. Препарат утверждён и сертифицирован в установленном порядке. Подана заявка на патент.

Результаты исследований используются при обучении студентов на кафедрах фармакологии и токсикологии ряда ВУЗов РФ.

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ АВТОРОМ ОПУБЛИКОВАНЫ СЛЕДУЮЩИЕ РАБОТЫ:

1. Смирнова О.И., Соколова O.A. Применение энтеросорбента энтерокат при диареях, вызванных бактериальными и вирусными заболеваниями. // Материалы IV региональной конференции «Золотое кольцо России». - Владимир, 2001. - С. 1 б -J17.

2. Чуваев И.В., Смирнова О.И.,' Бурцева М.Ю. Применение энтеросорбента энтерокат при некоторых кожных заболеваниях. // Материалы IV региональной конференции «Золотое кольцо России». -Владимир, 2001. - С. 22- 23.

3. Смирнова О.И. Возможность применения энтеросорбента энтерокат для очищения крови от повышенного содержания некоторых её составляющих. // Материалы науч. конф. проф.-преп. состава, науч. сотрудников, и аспирантов СПбГАВМ. - СПб, 2002. -С.84- 85.

4. Смирнова О.И., Соколов В.Д. Использование энтероката при лечении диарей алиментарной этиологии, аллергических состояний и поражений кожи паразитарной этиологии у собак. // Ветеринарная Практика, №3 - 4 (18 -19), 2002. - С. 12 -19.

5. Смирнова О.И. Минеральные Ветеринария Поволжья, №2 (5). - Саратов, 2003. - С. 3.

6. Смирнова О.И., Соколов В.Д., Чуваев И.В. Применение энтеросорбента энтерокат при лечении диарей инфекционной и алиментарной этиологии. // Новью ветеринарные препараты и кормовые добавки, выпуск 13.- СПб, 2003. - С 21 - 24.

добавки и энтеросорбенты //

7. Смирнова О.И., Соколов В.Д., Чуваев И.В. Экспериментальное исследование препарата энтерокат на эмбриотоксичность и тератогенность. // Материалы I междунар. межвуз. науч.-практич. конф. аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке». - СПб, 2003. - С. 32 - 34.

8 Чуваев И.В., Портной О.А., Смирнова О.И., Соколов В.Д. Экспериментальное исследование энтеросорбента энтерокат на эмбриотоксичность, тератогенность, аллергенность, раздражающее и сенсибилизирующее действие. // Ветеринария Сибири, № , 9 - 10. -Краснообск, 2003. - С. 94 - 98.

9. Соколов В.Д., Смирнова О.И., Чуваев И.В. Исследование сорбционных характеристик энтеросорбента энтерокат в модельных экспериментах. // Материалы III межд. межвуз. научно-практич. конф. аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке». -СПб, 2005.-С. 52-53.

10. Смирнова О.И., Чуваев И.В., Соколов В.Д. Влияние энтеросорбента энтерокат на длительность заболеваний различной этиологии собак и кошек. // Ветеринарная Практика, №1 (36), 2007. -С. 40-46.

ЛР№ 040728 от 07.04.97 Подписано к печати 04.04.2007 г. Формат бумаги 60x90 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Объем 2,0 усл. печ. листа. Тираж 100 экз. Заказ 998. Отпечатано в типографии «Bart». Санкт-Петербург, ул. Рентгена 15. Тел. 716-7777.

Оглавление диссертации Смирнова, Ольга Ивановна :: 2007 :: Санкт-Петербург

Список сокращений, встречающихся в тексте

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика эндо- и экзотоксикозов

1.2. Способы дезинтоксикации организма

1.3. Сравнительная характеристика энтеросорбентов

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Исследование сорбционных характеристик энтеросорбента 46 энтерокат в модельных экспериментах

2.1.2. Изучение безвредности энтероката

2.1.2.1. Определение острой и субхронической токсичности

2.1.2.2. Определение эмбриотоксического и тератогенного 53 действия

2.1.2.3. Определение раздражающего и сенсибилизирующего действия

2.1.2.4. Оценка влияния на иммунную систему животных

2.1.3. Клинические испытания энтероката

2.1.3.1. Диареи инфекционной и неинфекционной этиологии

2.1.3.2. Кормовые и лекарственные аллергии, поражения кожи 60 паразитарного происхождения

2.1.4. Гематологические исследования препарата энтерокат

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Смирнова, Ольга Ивановна, автореферат

Актуальность темы. Накопление токсических веществ в кишечнике в частности, и в организме в целом, в той или иной степени происходит при любом заболевании. И, помимо лечения основного заболевания, необходимо обеспечить быстрый вывод токсинов из крови, тканей, просвета кишечника. Известно, что токсические продукты, прежде чем покинуть организм, многократно всасываются и вновь экскретируются кишечной системой. Несомненно, что это многократное действие токсинов способствует более интенсивной загрузке шлаками внутренней среды организма [47], развитию интоксикации и, соответственно, приводит к усугублению течения основного заболевания. Таким образом, очевидна необходимость в эффективном и удобном способе выведении токсических веществ из организма. Особенно это важно, если клиническое проявление болезни связано с поражением желудочно-кишечного тракта. Одним из вариантов детоксикационной терапии является применение энтеросорбен-тов. Препараты этой группы могут назначаться как самостоятельно, так и в дополнение к основному лечению. Спектр применения сорбентов достаточно широк и не ограничен только экзотоксикозами. В частности, положительный эффект наблюдается при аллергических заболеваниях, острых и хронических заболеваниях печени [101].

Современные ветеринарные энтеросорбенты не всегда отвечают требованиям, предъявляемым к ним практикующими врачами [101]. К недостаткам используемых энтеросорбентов можно отнести: медленная эвакуация из кишечника, низкая сорбционная ёмкость по отношению к удаляемым компонентам химуса, десорбция веществ в процессе эвакуации, неудобная фармацевтическая форма препарата, что затрудняет применение его в течение длительного времени, наличие отрицательных органолептических свойств сорбента.

Лабораторные исследования, проведённые ранее [140], показали, что сополимер стирола и дивинилбензола обладает сорбционной активностью по отношению к патогенной микрофлоре. При этом сополимер стирола и дивинилбензола значительно менее активен по отношению к нормальной микрофлоре кишечника, что выгодно отличает его от других сорбентов.

Для достижения этого были поставлены задачи:

- Изучить сорбционную ёмкость и сорбционную широту сополимера стирола и дивинилбензола (энтерокат) in vitro.

- Изучить токсикологические свойства препарата.

- Изучить эффективность энтероката при некоторых патологических состояниях организма и плотоядных

- Разработать нормативную документацию по применению препарата.

Определена эффективность энтероката при лечении таких заболеваний мелких домашних животных, как лептоспироз, чума плотоядных, алиментарные диареи, кормовые и лекарственные аллергии и отравления, поражения кожи паразитарного происхождения.

Практическая значимость работы. Впервые доказано, что сополимер стирола и дивинилбензола обладает свойством сорбировать шигеллы Зоне и Флекснера, сальмонеллы, кампилобактерии, стафилококки, клебсиеллы, синегнойную палочку; значительно менее активен по отношению к нормальной микрофлоре кишечника (энтерококки, лактобактерии). В течение 36 ч он полностью выводится из кишечника. Данное вещество не десорбирует вещества в процессе эвакуации из кишечника, имеет удобную фармацевтическую форму, не имеет отрицательных органолептических свойств, не токсично, не травматично для слизистых оболочек. Это удовлетворяет требованиям, предъявляемым к энтеросорбентам, и позволяет использовать сополимер стирола и дивинилбензола в качестве энтеросорбента.

Впервые установлено, что при лечении таких заболеваний мелких домашних животных, как лептоспироз, чума плотоядных, алиментарные диареи, аллергические состояния и некоторые другие патологии, применение энтероката позволяет в более короткие сроки, чем в контрольной группе, восстановить клинические и биохимические показатели крови. Также сокращается период выздоровления животных.

Разработаны и утверждены Временное наставление, Технические условия. Препарат сертифицирован.

Основные положения, выносимые на защиту

Материалы по экспериментальному и клиническому изучению фармакологических и токсикологических свойств нового отечественного энтеросорбента энтерокат и результаты его внедрения в ветерианрную практику.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на IV региональной конференции «Золотое кольцо России» (Владимир, 2001). На научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (Санкт-Петербург, 2002). На XV международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии (Санкт-Петербург, 2003). На I международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей (Санкт-Петербург, 2003). На III международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке» (Санкт-Петербург, 2005).

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, результатов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы, приложения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологические свойства энтероката"

выводы

1. Изучены фармакологические и токсические свойства нового энтеросорбента энтероката, который представляет собой сополимер стирола и дивинилбензола, и соответствует требованиям, предъявляемым энтеросорбентам.

3. Энтеросорбент практически не проявляет сорбционную активность в отношении нормальной флоры кишечника - энтерококкам и лактобактериям.

4. Энтерокат безвреден для теплокровных животных, не резорбируется в желудочно-кишечном тракте, не обладает кумулятивными свойствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Энтеросорбент энтерокат целесообразно применять при таких заболеваниях у мелких домашних животных, как: а) диареи инфекционной и алиментарной этиологии; б) аллергические состояния в) поражения кожи паразитарной этиологии

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2007 года, Смирнова, Ольга Ивановна

1. Александров В.В., Паламарчук А.В. Энтеросорбция метод эфферентной терапии в ветеринарной медицине. // Материалы 54-й научной конф. молодых учёных и студентов. СПб. 2000. - С. 9 -10.

2. Али В. Определение эндогенной интоксикации и возможность её снижения у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 63.

3. Андрущук А. А., Смиян И. С., Слободян Л. М. Синдром мальабсорбции // Желудочно-кишечные заболевания у детей раннего возраста. Под ред. А. А. Андрущук.— К.: Здоров'я, 1984.— С. 35-56.

4. Антонова Т.В., Николаенко С.Л. Патогенетическое обоснование полифепана в комплексной терапии вирусного гепатита В с затянувшейся реконвалесценцией. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 19.

5. Аргунов М.Н., Сафонова Л.Б. и др. Методические рекомендации по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии. Воронеж, 1998.

6. Аргунов М.Н., Андросов В,А. и др. Способы скармливания и эффективность цеолитов в рационах животных и птиц. // Междунар. науч.-практич. конф. "Экологич. аспекты эпизоотологии и патологии животных". 19-21.05.99. - Воронеж. - С. 250 - 251.

7. Архипов Г. С., Рахметова К. У., Раскопин В. Л. Клиническая характеристика кишечных инфекций, обусловленных условно-патогенной флорой у детей раннего возраста // Здравоохранение Казахстана.- 1992.- № 10.-С. 5-6.

8. Астапенко В.Г., Остапенко В.А. Применение гемосорбции в хирургии. // Хирургия. 1984. - №11. - С. 14 - 18.

9. Баубекова Н.А., Соломенников А.В., Тризно Н.Н. Уровень биогенных аминов при оравлении сероводородом и возможность его коррекции энтеросорбцией. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 20.

10. Бегишев О.Б., Конычев А.В., Лебедева Т.П. Вторичная микробная токсемия при диабетической стопе. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 20.

11. Белоцерковский М.В., Портной О.А., Розенберг П.А., Гуревич К Я. Клиническое применение углеволокнистых адсорбентов в медицине. // Тез. докл.: Эфферентные методы в клинике. Минск - Могилёв, 1993. - С. 7-8.

12. Белый В.Я., Попов В.Д., Собко И.В., Литвинов В.Ф. Эффективность гемосорбции на волокнистом гемосорбенте АУВМ "Днепр" МН при острой печеночно-почечной недостаточности. // Эфферентная терапия. 1997. - том 3, №3. - С. 60 - 63.

13. Беляева Т.В., Иващенко В.Д., Лиознов Д.А. Результаты экспериментального изучения энтеросорбентов на модели шигеллёзной инфекции. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 21.

14. Беляков Н.А. Альтернативная медицина: Немедикаментозные методы лечения. Архангельск. - Сев.-Зап. изд-во, 1994. - 462 с.

15. Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Гольдфарб Ю.С. и др. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения. // Эфферентная терапия. 1996. - Том 2, №4. - С. 3 - 24.

16. Беляков НА, Гуревич KJL, Костюченко AJL Концепция экстракорпоральной гемокоррекции. // Эфферентная терапия. 1997. том 3, №4. - С. 3 - 6.

17. Беляков Н.А., Королькова С.В. Адсорбенты. Каталог-справочник. -СПб.-1997.-80 с.

18. Беляков Н.А., Малахова М.Я., Соломенников А.В. и др. Динамика биохимических показателей при проведении энтеросорбции. // Физиология человека. 1989. - Т. 15 №1 - С. 143 - 146.

19. Беляков Н.А. Неинвазивные сорбционные методы. // Эфферентная терапия. 1996. - Том 2, №4. - С. 18 -19.

20. Беляков Н.А., Похис К.А. Энтеросорбция в лечении ожирения. // Эффер. терапия. 1999. - Т. 5, №2. - С. 45 - 49.

21. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Журавлёва И.Н., Соломенникова JI.O. Энтеросорбция механизмы лечебного действия. // Эфферент. терапия. - 1997. - т. 3, №2. - С. 20 - 26.

22. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Мирошниченко А.Г. Гастроинтестинальная сорбция. Анализ десятилетних исследований. // Тезисы П-ой белорус, конф. «Эфферентные методы в клинике (6-8 мая 1993 г.) Минск - Могилёв, 1993. - С. 8 - 9.

23. Беляков Н.А. Энтеросорбция. Ленинград. Центр сорбционных технологий, 1991. 325 с.

24. Бердников П.П., Гамидов М.Г. и др. Использование цеолита при лечении гастроэнтеритов собак и его влияние на функции пищеварительного тракта. // Здоровье, разведение и защита мелких домашних животных, мат. 1 междун. конф. 25-26.01.2000, Уфа. С. 31 - 34.

25. Биохимические методы исследования в клинике (справочник). Под ред. акад. АМН СССР проф. А.А. Покровского — 1969 652 с.

26. Боковой А. Г. Роль условно-патогенных микроорганизмов в этиологии острых кишечных инфекций у детей: Автореф. дис. д. м. н.— М., 1991.—34 с.

27. Бонацкая Л.В. Детоксицирующее действие энтеросорбции при опухолевом росте и противоопухолевой терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Киев, 1985.-20 с.

28. Бондар П.Н., Приступюк A.M., Яньжонь Ван, Дониш P.M. Энтеросорбция углеродными сорбентами перспективный метод лечениябольных сахарным диабетом. // Эфферентные методы в медицине. II часть. -Ижевск, 1992.-С. 10-11.

29. Бондарчук О.И., Медведский Е.Б., Сандер С.В., Загниборода П.К., Луцюк Н.Б. и др. Механизм детоксикационного действия полисорба. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. -С. 103- 104.

30. Бородин Ю.И., Труфакин В.А. и др. Способы эндоэкологической реабилитации организма. Новосибирск. Манускрипт. 1999. 50с.

31. Вагнер Е.А., Заугольников B.C., Дьяков Н.Г. Гемосорбция в лечении критических состояний в хирургии // Хирургия. 1982. - №1. - С. 120 - 123.

32. Васильев В.В. Оценка эффективности энтеросорбции при эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1995. - 15 с.

33. Вемченко С.Б., Повжиткова М.С., Лысенко М.К. Адсорбция пепсина желудочного сока активированным углём. // Физиол. Журн. -1986. Т.32, №3. - С. 293 - 197.

34. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Чучалин B.C., Саратиков Л.С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите. // Хим.-фарм. журн.//т. 34,№5.-С. 9-11.

35. Владыко А.С., Левицкий Э.Р. и др. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. Анестезиология и реаниматология. - 1987. - №1. -С. 37-41.

36. Вовянко С.И., Ерецкая Е.В. Влияние аппликационно-сорбционной терапии на динамику протеолиза при термическом ожоге в эксперименте // Тезисы П-ой белорус, конф. «Эфферентные методы в клинике (6-8 мая 1993 г.) Минск - Могилёв, 1993. - С. 16 -17.

37. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез.

38. Эскулап, 1997. 144 с. с илл.

39. Воротынцева Н.В., Горелов А.В., Загузова Л.И. Оценка эффективности терапии острых кишечных инфекций у детей энтеросорбентами различной природы. // Эфферентные методы в медицине. I часть. 1992. - Ижевск. - С. 26 - 27.

40. Воротынцева Н.В, Ющук Н.Д., Корецкий М.Ф Новые отечественные энтеросорбенты в клинике инфекционных патологий. // Медицинская газета. Москва. - №102 (5430). - 22.12.1993. - С. 5.

41. Гайдук И. В. Дифференциированная энтеросорбционная терапия острых кишечных инфекций у детей: (клинико-иммунологическое исследование): Автореф. дис. к. м. н.— Львов, 1991. 24 с.

42. Гашкова В. и др. Чехоцловацкая медицина, 1978, С. 117 -122.

43. Глозман О.С., Касаткина А.П. Детоксикационная терапия при острых отравлениях и аутоинтоксикациях. Ташкент, 1970. - 275с.

44. Гольдфарб Ю.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. Справочник. Под ред. Е.А. Лужникова. М. медицина, 2001. - 304 с.

45. Гордон Б.Л.Сравнительная характеристика углеродных сорбентов применительно к поликомпонентным биологическим системам. // Гемосорбция. М., 1977. - С. 16-21.

46. Григорьев В.Н. Концепция взаимодействия энтеросорбентов с внутренней средой организма. Применение энтеросорбента СУМС-1 в клинической практике. // Доклад науч.-практич. конф. Новосибирск, 1994. С. 12 -14.

47. Гринько И.В., Кирковский В.В., Моин В.М., Лобачёва Г.А. Эффективность применения волокнистого углеродного сорбента белосорбу больных с печёночной недостаточностью. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. -1994. С. 109.

48. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI. Современная концепция применения методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994.-С. 89-94.

49. Гуревич К.Я., Костюченко A.J1. Характеристика операций экстракорпоральной гемокоррекции. // Эфферентная терапия. 1996. - Т.2.- №4. С. 4 - 7.

50. Деденко И.К., Стариков А.В., Литвинюк В.А., Торбин В.Ф. Эфферентные методы лечения острых отравлений. Киев: Нора-Принт, 1997.-336 с.

51. Джиордано К. Сорбенты и их клиническое применение. // К.: Выщашк. Головное изд-во, 1989. 400 с.

52. Дорофейчук, Л. Н. Варначева, А. В. Луканова, В. Н. Копейкин // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция.— Горький, 1988.—С. 101-104.

53. Евстратова К.И., Бахолдина Л.А., Кучук В.И., Ивановская Т.Ю. Изучение адсорбционной активности полифепана по отношению к некоторым катионам тяжёлых металлов. // Химико-фармацевтический журнал. 1999 - т. 33, № 8. - С. 34 - 37.

54. Егорова С.В., Переслегина И.А., Макарова И.Б., Каркоташвили Л.В., Успенская И.Д. Уровень эндогенной интоксикации при синдроме мальадсорбции у детей. // Эффер. Терапия. 1999. - Т.5, №3. - С. 50 - 52.

55. Ермоленко И.Н., Гапанович В.Н., Николайчик В.В. и др. Изучение гемосовместимости волокнистых угольных сорбентов в сопоставлении с гранулированными. // Химико-фармацевтический журнал.- 1989.-№8-С. 988-992.

56. Ермоленко И.Н., Морозова А.А. Получение, свойства и области применения новой группы специфических углеволокнистых сорбентовмедицинского назначения. // Тез. докл. VII международ, симп. по гемосорбции. Киев, 1986. - С. 8

57. Ерюхин И. А. и др. Воспаление как общебиологическая реакция. -Л., Наука, 1989.-262 с.

58. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вакнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция. Л.: Наука. - 1989.

59. Жуков И.В., Андросов В.А. Липецкая областная ветеринарная лаборатория. Влияние природных цеолитов на резистентность организма животных. // Ветеринария. №5,2001. С. 49-51.

60. Зайцев В.Т., Береснев С.А., Бублик В.В., Витин А.А. Особенности проведения гемосорбции при нарушениях свёртывающей системы крови // Современные методы детоксикации и иммунокоррекции: Тез. докл. II Всесоюз. конф. Ташкент, 1984. - С. 63 - 64.

61. Закс И.О., Адаменко Н.П., Хорькова О.А. и др. Применение гемосорбционного метода в экспериментальной и клинической реаниматологии. // Патол. Физиология и эксперим. Терапия. 1983. - №6. -С. 46-49.

62. Земсков B.C., Шор-Чудновский Н.Е., Картель Н.Т. О возможном механизме лечебного эффекта энтеросорбции. // Клин. хир. 1988 - №3, -С. 61 -62.

63. Иброхимов Мухамади. Лактазная недостаточность в генезе длительных диарей у детей раннего возраста: Дис. к. м. н.— М., 1988. -162 с.

64. Изачик Ю. А. Синдром мальабсорбции у детей.— М., 1991.— С. 283-294.

65. Калинин Н.Ф., Зильберман М.В., Аликин В.В., Вольхин В.В. О технологии производства неорганических сорбентов. // XIII всес. семинар "Химия и технология неорганических сорбентов. Минск, 1991. - 29 с.

66. Картель Н.Т. Возможность терапевтического действия медицинских сорбентов на основе активированных углей. // Эфферентная терапия. 1995. Том 1, №4. С. 11 -18.

67. Картель Н.Т. Углеродные сорбенты на основе синтетических активных углей: Автореф. дисс. д-ра хим. наук. Киев, 1989. - 37 с.

68. Кильбурн Э.Д. с соавт. Вирусы гриппа и грипп. М., Медицина, 1978 г.-585 с.

69. Клиническая оценка лабораторных тестов./ под ред.Н.У.Тиц -1986.-С. 394-396.

70. Кириленко В.А., Гавура В.В. Опыт проведения энтеросорбционной детоксикации при лечении ротавирусного гастроэнтероколита у детей. // Эфферентные методы в медицине. II часть.- Ижевск, 1992. С. 44 - 46.

71. Киселёва Р.Е. и др. Биохимические аспекты эндотоксикоза. -Саранск, 2002. 103 с.

72. Киселёва Р.Е., Трофимов В.А., Альба Н.В., Кузьмичёва JI.B. и др. Момбранотропные эндотоксины в оценке патологических процессов. В сб. матер. Всерос. науч.-практич. конф. «Лабораторное дело, организация и методы исследования». - Пенза, 2001. - С. 5 -7.

73. Коваленко Г.А., Кузнецова Е.В. Адсорбция антисептиков (фурацилина, хлоргексидина) и витамина Е на углеродсодержащих энтеросорбентах. // Химико-фармацевтический журнал. 2000 - т. 34, № 6.- С. 45 49.

74. Кокая А.А. Интраоперационный толстокишечный сорбционный диализ при обтурационной толстокишечной непроходимости. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1997.-21 с.

75. Колчина А.Ф., Федчук Л.А. и др. Характеристика некоторыхсорбционных свойств подкормки из опал-кристобалитовых пород. // Междунар. науч.- практич. конф. "Экологич. аспекты эпизоотологии и патологии животных". 19-21.05.99. - Воронеж. - С. 325 - 327.

76. Комов В.В., Горчаков В.Д., Брацлавская А.Л., Решетова Н.В. и др. Применение ионообменных сорбентов СП-1 и СП-3 у больных аллергическими и аутоиммунными заболеваниями. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 229.

77. Кораблёва А.А., Сасин Э.М. Виброгранулятор для получения сферических гранул сорбентов. // Сорбенты и сорбционные процессы. -Межвуз. сб. науч. трудов. Ленинград, 1990 - С. 127 - 133.

78. Корецкий М.Ф. Новый гемосорбент КБС-М в комплексном лечении острых отравлений ФОС. // Автореф. на соиск. уч. степ, к.м.н. -Москва, 1991.-22 с.

79. Коровин В.Ю. Горчаков В.Д., Меркулов В.А и др. Специфические полимерные гемосорбенты СП-1 и СП-3 // Эфферентная медицина: Сб.статей. М., 1994. - С. 101 -105.

80. Костюченко А.Л. под ред. Эфферентная терапия. СПб, 2000.432 с.

81. Котылев О. А. Возможности эфферентной терапии. // Ветеринарный вестник. №1 (72). 2002.

82. Краснов М.В., Ботвиньева В.В., Ботвиньев O.K. Дисбактериоз кишечника у детей. Конспект лекций. // Чебоксары. 1995. - 32 с.

83. Кручинский Н.Г., Савельев В.А., Тепляков А.И. и др. Влияние гемосорбции на состояние системы гемостаза // Эфферентная терапия. -1998.-Том 5,№1.- С. 3-7.

84. Крылов А.А., Столов С.В. Энтеросорбция полифепаном у больных неспецифическим язвенным колитом. // Эфферентные методы в медицине. II часть. Ижевск, 1992. - С. 58.

85. Кудряшова Г.П., Горшков В.А., Игнатова Н.З., Вихрова Г.В. и др. О клиническом эффекте полифепана при заболеваниях кишечника. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. -С. 126.

86. Курыгин А.А., Хостевич М.Д. Дренирование тонкой кишки и интестинальная терапия при iiepiiromne и кишечной непроходимости. // Уч. пособие для слушателей. СПб.: ВМсдА. - 1992 - 68 с.

87. Лабораторные методы исследования в ветеринарии. М. - 1954. 4 тома.

88. Лабораторные методы исследования в клинике./под ред. В.В. Меныпикова.-М., 1987. С. 209 210.

89. Леванова В.П. Лечебный лигнин. Л.: Центр сорбционных технологий, 1992. - 132 с.

90. Леванова В.П., Артемьева И.С., Бойко Т.А., Гвоздева Э.Н. Способ получения лечебного лигнина: А.с. №919186. // Бюл. изобр. и откр. 1983. - №28.

91. Леванова В.П. Лечебный лигнин. СПб, 1992. - 136 с. илл.

92. Леонтьева Н.В., Белоцерковскнй М.В. Синдром эндогенной интоксикации. СПб. - Изд-во СПб ГМУ. - 1998. - 48 с. с илл.

93. Левин Г.Я., Неделяева А.В. Комплексное применение энтеросорбции в лечении послеожоговой эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. -С. 130.

94. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. М.: Медицина, 1985.-288 с.

95. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 37.

96. Лужников Б. А., Гольдфарб Ю. С., Мусселиус С. Г. Детоксикационная терапия. Руководство для врачей. СПб., 2000. 192 с. с илл.

97. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M., Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии. // Анестезиология и реаниматология. №2 - 2002. -С. 9-14.

98. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. М. - 2000.

99. Лучшев В. Фармакотерапия шигеллёзов. // Фармацевтический вестник. №19 (135). - 1999 - С. 99-104.

100. Лыткин М.И., Костин Э.Д., Костюченко А.Л., Терешин И.М. Септический шок. Л., 1980. - 240 с.

101. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Косарев В.А. и др. Осложнения при гемосорбции. // Хирургия. 1984. - №11. - С.112 - 116.

102. Мазур Л.И., Астапенко В.Г., Николайчик В.В. Пути оптимизации экстракорпоральной гемосорбции у больных с печёночной недостаточностью // Здравоохр. Белоруссии. 1983. - №10. - С. 20 - 23.

103. Матюшевский Л.А., Пьявкин А.И., Носов Е.Е. Изучение адсорбирующих свойств бентонитов из воронежских месторождений. //

104. Междунар. науч.- практич. конф. "Экологич. аспекты эпизоотологии и патологии животных". 19-21.05.99. - Воронеж. - С. 353.

105. Мацоян М.С., Галстян JI.P., Чухаджян Г.А. Синтез и исследование сорбционной способности имидазол- и пиразолсодержащих полимеров на основе стирола. // Хим.-фарм. журн. 1994. - Т. 28. - №1. - С. 31-33.

106. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа./под ред.В.В.Меныдикова.-1994, С. 262 273.

107. Мирошниченко А.Г., Версов В.Н. Энтеросорбция и микробная проницаемость кишечной стенки при экспериментальном перитоните. // В кн.: Диагностика и лечение неотложных состояний. Л., 1989. - С. 49 - 52.

108. Михайлович В.А., Беляков Н.А. и др. Толстокишечная детоксикация и метаболическая коррекция. СПб.: Изд-во СПб МАЛО, 1995.-20 с.

109. Момот Н.Н., Богданова М.Е. Изучение динамики сорбции -десорбции оксикобаламина на силохроме С-120. // Хим.-фарм. журн. -1994. Т.28. - №2 - С. 39 - 41.

110. Мороз С.А. Синтез и исследование серосодержащих сорбентов на основе сополимеров стирола с дивинилбензолом. // Автореф. на соиск. уч. ст. к.х.н. Казань, 1981. - 22 с.

111. Морозова А.А., Масько А.А., Ананьева Н.В. Сорбция желчных кислот и холестерина волокнистыми угольными сорбентами из модельных растворов и биологических жидкостей. // Химико-фармацевтический журнал. 2000 - т. 34, № 5. - С. 45 - 47.

112. Морозова А.А., Шашкова И.Л., Продан Е.А., Лобович Ю.В. Сорбция ионов цезия, стронция, свинца и кадмия волокнистыми угольными сорбентами. // Хим.-фарм. журн. 1994. - Т. 28. - №2. - С. 16 -19.

113. Морозова А.А., Шашкова И.Л. Изучение влияния химического модифицирования угольных сорбентов на орбцию ионов цезия, стронция и некоторых токсичных металлов из водных сред. // Хим.-фарм. журнал. -1995.-т. 29. №8 авг. - С. 38-41.

114. Морозова А.А. Сравнительное изучение структуры и свойств волокнистых угольных адсорбентов медицинского назначения. // Хим.-фарм. журн. 1997. - Т. 31, №3. - С. 53 - 55.

115. Надточий М.А., Мелентьева Т.А. Применение активированного угля для очистки растворов технической аскорбиновой кислоты. // Хим.-фарм. журнал. т. 35, №3. - С. 55 - 56.

116. Насонов Е.Л. Итого науки и техники, Сер.Иммунология, 1984 г. т.И, С. 104- 156.

117. Неверов В.А., Рахманова А.Г. Современные кишечные инфекции (стратегия и тактика диагностики и лечения). Рекомендации для врачей. // СПб, изд-во ССЗ, 2000.-84 с.

118. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. Справочник. Под ред. Е.А. Лужникова. - М. - Медицина. - 2001. - 304 с.

119. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев: Наукова думка, 1984. - 360с.

120. Николаев В.Г., Стрелко В.В., Коровин Ю.Ф. Теоретические основы и практическое применение метода энтеросорбции. // Тез. докл. республ. конф. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции вмедицине. Харьков, 1982. - С. 112 - 114.

121. Николаев В.Г., Стрелко В.В. Гемосорбция на активированных углях. Киев: Наукова думка, 1979. - 286 с.

122. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф.Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. 8-е изд. (пер. с нем., 2-е изд.) // Москва. Аквариум ЛТД, 2001. - 816 с.

123. Новиков А.И., Охлопков В.А. Сорбционные технологии в терапии хронических аллергодерматозов. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 138.

124. Новокрещенов Л.Б., Долгушин И.И, Андрюшенко И.И. и др. Энтеросорбция как метод общей детоксикации и неспецифической иммунокоррекции при острой хирургической инфекции. // Педиатрия. -1989.-№12-С. 62-66.

125. Остапенко В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции. // Автореф. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук. СПб, 1993. - 58 с.

126. Остапенко В. А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 43.

127. Павлова Л.А., Тимина В.П., Конюхова М.А., Афанасьева В.А., Корецкий М.Ф. Применение энтеросорбентов у детей с острыми Кишечными инфекциями. // Эфферентные методы в медицине. II часть. -1992. Ижевск. - С. 89 - 90.

128. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). Москва, 1992. 53 с.

129. Практикум по биохимии. Под. ред. С.Е. Северина, М. -1989. 509с.

130. Петрухин И.В. "Корма и кормовые добавки", М., Росагропромиздат, 1989. 528 с. с илл.

131. Полеся Т.Л., Шатько Т.И., Пентюк А.А. и др. Побочные эффекты энтеросорбции. // Эфферентные методы в медицине. II часть. -Ижевск. С. 95 - 97.

132. Портной О.А. Анализ эффективности сорбции бактериальных тел энтеросорбентом "Энтерокат". // Ветеринарная Практика, № 1(8), 2000. -С. 22-23.

133. Портной О.А., Зосин В.П. Оценка эффективности углеволокнистых гемосорбентов. // Тез. докл. VII междунар. симп. по гемосорбции. Киев, 1986. - С. 15.

134. Портной О.А. Возможности использования углеродного волокнистого гемосорбента для целей экстракорпоральной гемокоррекции при микробных интоксикациях. // Эфферентная терапия. 2000. - т. 6, №4. -С. 40-44.

135. Постников В.А., Тихонов В.В., Якушенкова Н.Н., Сергиенко

136. B.И. Аффинный сорбент для микроколоночного определения гликозолированного гемоглобина. // Эффер. Терапия. 1999. - Т. 5, №4.1. C. 32 -35.

137. Применение колоносорбции у больных с обтурационной толстокишечной непроходимостью. // В кн.: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. / Под ред. Ю.Л. Шевченко. СПб, 1995. - С. 24 -25.

138. Прохорчик А.А., Шведов А.К., Портной О.А. Обоснование выбора сорбента при сальмонеллёзе и иерсиниозе. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 143.

139. Пушкина Г.П., Лян П.М., Бушковская JT.M., Крымова Л.И. Применение цеолитов при выращивании лекарственных культур. // Хим.-фарм. журнал. 1996. - т. 30 - №9 сент. - С. 24 - 28.

140. Рабинович М.И., Даминов P.P. Фармакоклиническая характеристика энтеросорбента полисорб ВП. // Ветеринария. №3, 2000. -С. 53 -57.

141. Раков АЛ., Дубовая Е.Г., Ремезова О.В., Беляков Н.А. Энтеросорбция в комплексном лечении сахарного диабета. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 144.

142. Рахманкулов Д.Л., Латыпова Ф.Н., Шмаков B.C., Зеленова Л.Л. и др. Полиамидные сорбенты для разделения флавоноидов с Р-витаминной активностью. // Хим.-фарм. журн. 1997. - №7. - С. 47 - 48.

143. Рахманова А.Г., Русальчук В.В., Линева М.Ц., Танасийчук Т.В. Применение энтероката М в лечении острых кишечных инфекций. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. -С. 241.

144. Рачковская Л.Н., Асташова Т.А., Гаврилов В.Ю. и др. Пористый сорбент на основе оксида алюминия. Патент РФ № 2094116. 1997.

145. Рейс Б.А., Соколова Т.Ф., Чернышев А.К. Эндотоксикоз и система иммунитета при критических состояниях. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 46 - 47.

146. Реут А. А., Маньков А.В. Дренирование грудного лимфатического протока (обзор литературы). // Хирургия. 1981. - №2. -С. 112-115.

147. Рогалёв В.А. под ред. Методы и средства защиты человека и окружающей среды. / СПб. 1999. - 186 с.

148. Рыбачков В.В., Малафеева Э.В. Природа и механизмы действия эндогенной интоксикации. Клиника и лечение эндоинтоксикации при острых хирургических заболеваниях. - Ярославль, 1986. - С. 5 - 43.

149. Рык А.А, Мусселиус С.Г., Голиков П.П. и др. Диагностика илечение острых отравлений грибами. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 81.

150. Савин С.Б. Органические реактивы группы Арсеназо.- М. -1971.

151. Смиян И. С. Гипотрофия и диспепсия // Вопросы питания.-1990.-№9.- С. 69-72.

152. Соколов В. Д. Препараты при желудочно-кишечных заболеваниях и патологиях печени. // Клин, фармакология с терапией собак и кошек.-СПб, 1994.-С. 15-31.

153. Соломенников А.В. Механизмы энтеросорбции. // Афтореф. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук. СПб, 1994. - 39 с.

154. Сорокин А.А., Закиров И.Г. Дисбактериоз кишечника. Методические рекомендации. // Казань, 2001. 36 с.

155. Страшинин А.Ю. Структурно-сорбционные свойства радиационно-модифицированных сорбентов на основе сополимера стирола-дивинилбензола. // Автореф. на соиск. уч ст. к.х.н. Томск, 1993. - 22 с.

156. Стрелко В.В., Герасименко Н.В., Ставицкая С.С. и др. Элиминация радионуклеидов комбинированным адсорбирующимпрепаратом «Ультрасорб» из организма людей с повышенным уровнем загрязнённости. // Эфферентная терапия. - 1999. - Т.5. - №4. - С. 66 - 71.

157. Студеникин М.Я., Корюкина И.П. и др. Возможности энтеросорбции препаратами активных углей в реабилитации детей и беременных женщин (пособие для врачей). Москва Пермь, 1997. - 16 с.

158. Сульдальцева В.В., Киселёва А.А., Дмитриева B.JI. и др. Препараты для детоксикации. // 1-ый Всесоюз. Съезд гематологов и трансфузиологов: Тез. Докл. М., 1979. - С. 477 - 178.

159. Суходолова Г.Н., Страхов С.И. Особенности эндогенной интокискации при острых отравлениях грибами у детей. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 50 - 51.

160. Сущая О.В., Яблонский П.К. Влияние методов эфферентной терапии но уровень содержания кортизола и ВСММ у больных с бронхиальной астмой. // Эфферентная терапия. -1999. Т. 5. - №4. - С. 64 - 65.

161. Терновой Т.С. Земсков B.C., Колесников Е.В., Машков О.А. Сорбционная детоксикация в хирургической клинике. Кишинёв: Штиница, 1985.-280 с.

162. Терновой К.С., Бутылин Ю.П., Сикун Ю.М. Энтеросорбция в лечении заболеваний внутренних органов. // Врач. дело. 1987 - С. 27 - 31.

163. Толкачёв А.Н., Касумяьн С.А., Решетников О.А., Биричевский Н.Г. Влияние энтеросорбции на уремическую интоксикацию у больных с хронической почечной недостаточностью. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 151.

164. Топузов Э.Г., Малачев М.М., Гриценко И.В., Умеров А.Х., Соломенников А.В. Применение колоносорбции у больных смеханической желтухой. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - с. 249.

165. Топуридзе Е.Н. Распространённость ожирения в Грузинской ССР 1983.-43 с.

166. Умеров А.Х., Соломенников А.В., Журавлёва И.Н., Леванова В.П., Абдурахимов С.М. и др. Экспериментальное обоснование колоносорбции. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного 5. Фримель Г. Иммунологические методы, М., Медицина, 1987.

167. Фримель Г. Иммунологические методы, М., Медицина, 1987

168. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В. Энтеросрбенты для больных и здоровых. // Медикофармацевтический вестник Приморья. -1998. №4. - С. 99 -107.

169. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В. Применение энтеросорбентов в медицине. // Тихоокеанский медицинский журнал. -1999. №2. - С. 84 - 89.

170. Хочемасова З.М. с соавт. Санитарная микробиология. М., Медицина, 1989 г. 349 с.

171. Цепляева Г.И. Горчаков В.Д, Брацлавская А.Л. Применение полимерного гемосорбента СП-3 в комплексном лечении больных с эндо-и экзогенными интоксикациями. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 249 - 251.

172. Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл P.M. Болезни кошек. // Москва. Аквариум, 2002. - 696 с. с ил.

173. Чуваев И.В., Каравайчик А.В., Портной О.А., Корецкий М.Ф. Экспериментальная оценка безопасности энтеросорбента "Энтерокат". // Ветеринарная Практика, № 2(9), 2000. С. 42 - 44.

174. Шагеев М.И. Разработка средств для профилактики нарушений обмена веществ и острых расстройств пищеварения у животных. //

175. Автореферат. Казань. 1998. 22 с.

176. Шадрин A.M. Применение природных цеолитов в животноводстве и ветеринарии. // Ветеринария. №10,1998. С. 46 - 48.

177. Шалонов П.М. Гемосорбция с применением сорбента ИГИ, покрытого фибринной плёнкой, в лечении больных пожилого и старческого возраста с острыми хирургическими заболеваниями // Клин, хир. 1986. - №3. - С. 31 - 34.

178. Шапошников А.А., Богданов В.Ф. Белгородская ГСХА. // Тезисы докладов 1 междунар. науч.-практич. конф. "Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их ршения. Белгород, 1997. С. 217 - 218.

179. Шарков В.И., Цобкалло Г.И., Леванова В.П. и др. Об использовании гидролизного лигнина в медицине. // Гидролизная и лесохимическая промышленность. 1979. - №2. - С. 11-12.

180. Шведов А.К., Гуревич К.Я., Иванов К.С. Эфферентная терапия при инфекционных процессах. // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 159 - 160.

181. Шиманко И. И. Сорбционная детоксикация организма при острой печёночно-почечной недостаточности. // Информ. бюллетень. Гл. воен. клин, госпиталя им. Н.Н. Бурденко. М. - 1983. - №1. - С. 45 - 50.

182. Штрапов А.А. Эндогенная интоксикация и методы сорбционной детоксикации при разлитом перитоните. Автореф. диск.м.н. Л., 1986. - 21с.

183. Эммануэль В.Л. и др. Лабораторные методы интоксикационного синдрома. Пособие. СПб, 2003. - 39 с.

184. Addomizio V.P., Macaras E.J., Nicolaou К.Е. et al/ Effects of

185. Prostacyclin and Albumin on Platelet Loss During in vitro Stimulation of Extracorporeal Circulation // Blood. 1979. - Vol. 53, №6. - P. 1033 - 1042.

186. Bray G.A. Barriers to the Treatment of Obesity/ // Ann. Int. Med. -1991/-№115.-P. 152-300.

187. Chang T.M., Muave N. The Development and first Clinical use of semipermiable microcapsules as a artificial kjidney // Trans. Amer. Soc. Artif. Intern. Organs. 1970. - Vol. 16. - P. -141-148.

188. Chang Т. M. S. Haemoperfusions over microencapsulated absorbent in a patient with hepatic coma. // Lancet. -1972. Vol. 2. - № 7791. - P. 1371 -1372.

189. Diqeon M. et al. J.Immunol.Metods, 1977,16,165-183.

190. Frolkis V.V. et el. Effects of enterosorbtion on animal laif-span. Biomat. Art. Cells. Art. Org. 1989. - V.17. - #3. - P.341-345.

191. Gott V.V., Whiffen J.D., Dutton R.O. Heparin binding on collodial graphite surfaces // Science. 1963/ - Vol. 142/ - P. 1297-1298.

192. Hagstam К. E., Larsson L. E., Thysell H. Experimental studies on charcoal haemoperfusion in phenobarbital intoxication and uraemia including histopathologic finding. // Actamed. Scand. 1996.

193. Haskova V. et al. Z.Immunitest forsohunq. 1978,154, №4,399-406.

194. Jatzidis H.A. Convenient hemoperfusion micro-apparatus over charcoal for the treatment of endogenous and exogenous intoxications. Its use as an effective artificial kidney. // Eur. Dial and Transpl.Assoc. -1963. V. 1. - P. 83 - 87.

195. Lamber P.H. etal. j.Clin.Lab.Immanol. 1978,1,1 - 15.

196. Meakins Y., Marshall Y. // Arch. Suig. -1986. Vol. 121. - P. 197 - 201.

197. McComb R.B., Bowers G.N.Clin.Chem.1972. C. 18, 97

198. Portnoy O., Zosin V. Evalution of effecence of carbon fibrous haemosorbents. // Intern. J. Biomaterials, artificial cells and artificial organs. -1987.-Vol. 15, №3.-P. 585-595.

199. Seyfer A.E., Zajtchuk R., Hazlett D.R., Mologne L.A. Systemic vascular performans in endotoxic shock. Surg. Gynecol. Obstet. - 1977. - Vol. 145.-№3.-P. 401 -407.14U