Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологическое обоснование разработки линимента "АСК" и его эффективность при лечении ран животных в комбинации с фотокатализом
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармако-токсикологическое обоснование разработки линимента "АСК" и его эффективность при лечении ран животных в комбинации с фотокатализом
□□3479217
На правах рукописи
КОЛОМИЕЦ ЮРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РАЗРАБОТКИ ЛИНИМЕНТА «АСК» И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАН КОШЕК В КОМБИНАЦИИ С ФОТОКАТАЛИЗОМ
16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
-8 ОН!
Воронеж - 2009
003479217
Работа выполнена на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им К.Д. Глинки».
Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,
доктор ветеринарных наук, профессор Аргунов Муаед Нурдинович
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук Жуков Иван Васильевич кандидат биологических наук Долгополов Виктор Николаевич
Ведущая организация: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им К.И. Скрябина
Защита состоится «23» октября 2009 года в_часов на заседании
диссертационного совета ДМ.006.004.01 при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии (394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-6).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии.
Автореферат разослан «_»_ 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
кандидат биологических наук, доцент Ермакова Т.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В течение последних десятилетий основополагающие принципы и традиционные методы лечения гнойных ран подверглись существенному пересмотру. Необходимость этого шага была обусловлена в первую очередь ростом числа заболеваний и послеоперационных гнойных осложнений, а так же ухудшением общих результатов лечения при гнойной хирургической инфекции.
В тоже время Heinrich Р., Fleischer G.M., Peter К.Н. (1982) связывают появление новых форм резистентных микроорганизмов с созданием новых, более эффективных, но нередко токсичных антибиотиков. Применение антибиотиков обуславливает увеличение числа осложнений и аллергических реакций (Каш-кин К.П., Каряев З.О., 1984; Борхин Е.Б., 1986; ЗаматаевИ-П. с соавт., 1987; Бу-лыгин В.И. с соавт., 1998; Видении В.Н., 2000; Шахов А.Г., 2005).
Возрастающее влияние антропогенных факторов, таких как многомиллионные выбросы в воду, атмосферу вредных химических токсикантов, применение пестицидов, нитратов и накопление во внешней среде патогенных биологических объектов - грибов, бактерий, вирусов, паразитов и т.д. отрицательно сказывается на биологической природе организма животных, на функциональном состоянии и резервах органов и систем, на его реактивности, резистентности, на его способности адекватно адаптироваться к изменяющимся условиям среды (Антипов В.А., 2000; Желтов В.А., 2003,2007; Аргунов М.Н., 2005; Бузлама B.C., 2005; Шабунин C.B. с соавт., 2006; и др.).
Экотоксиканты, при попадании в организм, способны образовывать устойчивые комплексы с биологически активными соединениями, что в свою очередь вызывает нарушение обменных процессов, подавление функционального состояния нервной системы, печени, желез внутренней секреции, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей, органов воспроизводства (Самохин В.Т., 2003; Новиков В.А., Тремасов М.Я., 2004; Нежданов А.Г. с соавт., 2007). Развитие в организме патобиохимических процессов приводит к снижению общей неспецифической резистентности и иммунологической реактивности животных.
Параллельно с фармакологическими средствами при лечении хирургических ран применяют физико-химические способы стерилизации воздуха лечебниц (Михайлов Н.В., 1985; Атясов Н.И., 1991; Рецкий М.И. с соавт., 1999; Аргунов М.Н. с соавт., 2004 и др.). Такие, как использование угольных фильтров, аэрозолей, кварцевых ламп и лазерного излучения имеют существенные недостатки. Перспективным в этом плане может быть разработка комбинированного способа лечения ран у животных, включающего физический способ воздействия для ускорения лечебного процесса в сочетании с фармакологическим средством, влияющим на все стадии заживления ран, данная проблема и определила тему нашего исследования.
Цель и задачи исследований. Основная цель работы - разработка, фармако-токсикологическое обоснование состава линимента «АСК» и изучение его эффективности в комбинированном лечении ран у кошек.
Поставленная цель была достигнута решением следующих задач:
1. Разработан состав и лекарственная форма линимента «АСК».
2. Дана фармако-токсикологическая оценка линимента «АСК».
3. Изучена эффективность «АСК» при лечении ран у кошек.
4. Изучена эффективность линимента «АСК» в сочетании с фотокатализом при лечении ран у кошек.
Научная новизна результатов работы. Впервые разработан состав и дано фармако-токсикологическое обоснование использования линимента «АСК», изучена его эффективность для лечения ран у кошек в сочетании с фотокатализатором «Аэролайф». Новизна подтверждена патентом РФ № 2329036 «Способ комбинированного лечения ран у животных» от 20.07.2008.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты собственных исследований с учетом отечественного и зарубежного опыта позволили сделать научно-теоретическое обоснование разработки, подбор состава линимента «АСК» и использования его для лечения экспериментальных ран у кошек в комбинации с фотокатализом.
Для лечения хирургических ран рекомендован линимент «АСК» в комбинациях с фотокатализом, которые используются в ветеринарных клиниках Харькова, Воронежа, Москвы.
Материалы по теме диссертации использованы при подготовке «Методических рекомендаций по использованию фотокаталитического очистителя-обеззараживателя воздуха «Аэролайф» для профилактики заболеваний животных» (рассмотрены и одобрены секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН, протокол №1 от 03.03.2004 г.), учебного пособия для студентов вузов по специальности «Ветеринария», практикующих ветеринарных врачей и сотрудников НИУ «Экстренная ветеринарная помощь при острых интоксикациях» (рассмотрены и одобрены методической комиссией факультета ветеринарной медицины ВГАУ им. К. Д. Глинки, протокол №2 от 28.11.2006 г., получен гриф УМО ВУЗов РФ 2007 г.).
Материалы диссертации используются в учебном процессе студентов Воронежского ГАУ им. К.Д. Глинки и Харьковской государственной зооветеринарной академии.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации изложены на: ежегодных отчетных ученых советах факультета ветеринарной медицины Воронежского ГАУ им. К.Д. Глинки 2006-2008 годов; заседании секции «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН в 2004 году; научно-пракггических конференциях профессорско-преподавательского и аспирантского состава факультета ветеринарной медицины ВГАУ им. К.Д. Глинки 2006-2008 годов; всероссийской научно-практической конференции «Молочное и мясное скотоводство: состояние и перспективы развития в Южном федеральном округе» (Черкесск, 2007), международной конференции «Результаты научной деятельности факультета ветеринарной медицины Харьковской государственной зооветеринарной академии» (Харьков, 2007).
Публикация результатов исследований. Основные материалы диссертации изложены в 6 печатных работах, в том числе 4 статьи в рецензируемых изданиях, определенных перечнем ВАК РФ, учебном пособии «Экстренная ветеринарная помощь при острых интоксикациях» (гриф УМО ВУЗов РФ, 2007). Патент РФ на изобретение № 2329036 «Способ комбинированного лечения ран у животных» опубликован 20.07.2008 г.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа изложена на 127 страницах, содержит 21 таблицу и проиллюстрирована 14 рисунками. Список использованной литературы включает 165 отечественных и 47 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту:
- обоснование состава и фармако-токсикологическая характеристика линимента «АСК»;
- эффективность линимента «АСК» при лечении ран у кошек;
- эффективность линимента «АСК» в сочетании с фотокатализом при лечении случайных ран у кошек.
2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Исследования выполнены в 2004-2008 годах в условиях кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д. Глинки», в соответствии с планом НИР З.б. «Разработка и внедрение высокоэффективный ветеринарных препаратов в практику» 2004-2008 гг, Харьковской государственной зооветеринарной академии.
Объектом исследований являлось новое композиционное средство (КС), в состав которого входят: кутикула мышечного желудка птицы -19,0%; бентонит - 25,0%; . -■--_.. - 10,0%; молочная кислота - 1,0%; метил-целлюлоза - 0,8% и дистиллированная вода - 44,2%. Препарат содержит комплекс биологически активных веществ.
Опыты были проведены на белых крысах, белых мышах, морских свинках, кошках (табл. 1).
При проведении опытов на лабораторных и домашних животных соблюдались требования к врачебно-биологическому эксперименту (Фролов И.Т., 1965) по постановке контроля, подбору аналогов, одинаковому кормлению и содержанию животных в период исследований.
Антимикробную активность «АСК» изучали в соответствии с ГОСТ 2511-82. Метод бактериального анализа.
Токсикологическую оценку препарата «АСК» проводили согласно «Методическим рекомендациям по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии» (Аргунов М.Н. с соавт., 1999) и «Положения о порядке токсиколого-гигиенической экспертизы и гигиенических исследований, проводимых с целью регистрации ветеринарных препаратов в РФ» (М., 2001).
Таблица 1
Схема и краткая характеристика опытов_
Цель, задачи и объем исследований Вид и количество животных, гол.
Получение состава и изучение физико-химических свойств препарата -
Определение оптимальной лекарственной формы «АСК», изучение ранозаживляющего действия препарата: кошки -15
Изучение антимикробной активности препарата
Определение острой токсичности «АСК»: белые крысы -10
Изучение аллергенных свойств препарата: морские свинки -15
Изучение местного раздражающего действия «АСК»: белые крысы -10 кошки - 8
Определение подострой и хронической токсичности «АСК»: белые мыши -40 белые крысы -40
Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств «АСК» белые крысы -40
Изучение влияния «АСК» на постнатальное развитие потомства: белые крысы -20
Изучение общего действия линимента «АСК» на организм мелких домашних животных при многократном применении кошки -10
Терапевтическая эффективность применения линимента «АСК» в комбинации с фотокатализом при случайных ранах у домашних животных: кошки -8
Определение оптимальной лекарственной формы «АСК» было проведено в клиническом опыте на пяти группах кошек с экспериментальными ранами. Результат учитывали по терапевтической эффективности. Ре-паративные свойства «АСК» изучены на моделях кожных ран (Толстых П.Н., 1976). В качестве препарата сравнения использовали комплексный препарат, состоящий из трициллина, натрия хлорида, сульфата магния в 10% спиртовом растворе, торфа оксидата.
Общее действие препарата при его наружном применении на опытных животных оценивали по клиническому состоянию, морфологическим, биохимическим и иммунологическим показателям крови.
С целью характеристики общего состояния животных при проведении опытов пользовались общепринятыми методами, описанными в соответствующих руководствах (Карпуть И.М., 1986; Кондрахин И.П. с со-авт., 2004). Количество эритроцитов и лейкоцитов в крови - путем подсчета в камере Горяева (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); определение количе-
ства гемоглобина гемоглобинцианидным методом; определение гематок-ритной величины с помощью микроцентрифуги; СОЭ, тромбоцитов, общий белок - рефрактометрическим методом (Филипович Ю.Б. с соавт., 1975); общие липиды - по цветной реакции сульфофосфованилиновым реактивом; мочевину в сыворотке крови - спектрофотометрическим методом с диацетилмонооксимом (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); активность ас-партатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы - спектрофотомет-рически динитрофенилгидразиновым методом (Колб В.Г., 1986); глюкозу -энзиматическим методом; общих иммуноглобулинов - методом преципитации сульфатом цинка (Weaver D.M. et al., 2001); классы иммуноглобулинов - радиальной иммунодиффузии по Манчини; неорганический фосфор - в безбелковом экстракте с ванадат-молибденовым реактивом по Пулсу в модификации В.Ф. Коромыслова и JI.A. Кудрявцевой; натрий, кальций - методом пламенной фотометрии (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); меди, цинка, марганца, железа на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Perkin Elmer» модель 703 (США).
Морфологические исследования проводили в лабораториях кафедры фармакологии, токсикологии и паразитологии ВГАУ и в отделе патоморфо-логии ФГУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» (г. Воронеж).
Для гистологического и гистохимического исследований, через 3, 5, 7, 10, 15 и 20 дней из области раны брали материал. Его фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и жидкости Карнуа. После проводки в спиртах восходящей крепости заливали в целлоидин-касторовое масло-парафин. На ротационном микротоме делали срезы толщиной 8 мкм. Их окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, фибрин выявляли по Шуенинову, железо - по Перлсу, полисахариды - ШИК-реакцией, гликоза-миногликаны - по методу Хейла и альцеановым синим. Бактерии выявляли карболовым тионином по Николя. Для дифференцировки клеточных элементов крови срезы окрашивали азур П-эозином (Г.А. Меркулов, 1969).
Каждую пробу исследовали в 3-х аналитических повторностях. Полученный цифровой материал приведен в соответствие с государственной системой обеспечения единства измерений «Единицы физических величин» (в соответствии с Международной системой СИ) (ГОСТ 8.471-81). Использованы методы математической статистики, принятые в биологии и медицине (Гублер Е.В., 1978; Лакин Г.Ф., 1990). Расчеты, построение графиков и их описание осуществляли с помощью приложений Microsoft Office 10 и Excel 10 для Windows ХР. Достоверность различий оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Получение, состав и физико-химические свойства препарата «АСК»
Препарат «АСК» является композиционным средством для лечения ран у животных, содержащий кутикулу мышечного желудка птицы, бентонит, фосфогипс, молочную кислоту, метилцеллюлозу, воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мае. %: кутикула мышечного желудка птицы - 19,0 бентонит - 25,0 фосфогипс - 10,0 молочная кислота -1,0 метилцеллюлоза - 0,8 дистиллированная вода - 44,2
Линимент «АСК» изготавливается следующим образом. Бентонит и фосфогипс смешивают в сухом виде до получения однородной массы, которую доводят водой до кашицеобразного состояния. В остальной воде растворяют сначала молочную кислоту, а затем добавляют кутикулу и смешивают до получения однородности. Метилцеллюлозу заливают горячей водой, затем сливают и смешивают с молочнокислой смесью кутикулы. В заключительной стадии все компоненты смешиваются.
Бентонит - природный силикат алюминия (ТУ 5717-001-0049108-99), обогащен солями щелочных и щелочноземельных металлов, содержит в своем составе более 40 различных элементов, жизненно важных для животных: кремний, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, железо, марганец, медь, цинк, кобальт, йод и др.
Фосфогипс - отход химического производства (ТУ 6-207-71 Уваров-ский химзавод), содержит в своем составе дигидрат сульфата кальция, не менее 92%, кремнефториды щелочных металлов, фториды кальция, фосфаты железа и алюминия фторапатиты и др.
Молочная кислота - органическая кислота, образуется в животных тканях, особенно в мышцах и растениях, при консервации, при брожении микроорганизмами.
Метилцеллюлоза - полисахарид, являющийся главной структурной частью клеток наземного и морского мира. В виде метилцеллюлозы связано более 50% всего органического углерода биосферы. Поэтому по распространенности ее можно поставить на первое место среди всех органических веществ живой природы (Цветикова О.Н., 1999).
Кутикула - слизистая оболочка куриного железистого желудка, высушенная при температуре 18-22 °С до 8% массовой доли влаги. Кутикулу получали от птиц как сразу после убоя, так и после хранения в замороженном виде.
В кутикуле содержится 3 вида пепсина: A, D, С, первые 2 содержат 21 и 22 основных аминокислот, а С - 6.
Наибольшая протеолитическая активность куриного пепсина по гидролизу гемоглобина проявляется при рН 2,0 и составляет 150% (И.Н. Щед-
ров, 2005 г.) при температуре 38-40 °С (Аргунов М.Н., Середа C.B., 2004 г.). Выход активного фермента составляет 80-100 г/кг сырья.
3.2. Определение антимикробной активности препарата
По данному этапу исследования проводили в соответствии с ГОСТ 2511-82. Метод бактериального анализа.
В результате проведения исследований данным методом оказалось, что чистый порошок кутикулы давал рост микрофлоры, а готовый препарат в различных разведениях (1:10,1:50 и 1:100) роста микрофлоры не давал.
При хранении препаратов в течение двенадцати месяцев, в обычных условиях, бакобсемененность чистого порошка кутикулы составляла 18 клеток микроорганизма в 1 г порошка (общее содержание), что соответствует норме, а бакобсемененность готового преперата составляла 0 клеток микроорганизма в 1 г массы (общее содержание), что также соответствует норме.
Результаты данных исследований указывают на то, что «АСК» обладает бактерицидным свойством.
3.3. Определение острой токсичности и класса токсичности
Острую токсичность изучали на белых мышах массой 20-22 г. и крысах массой 200-220 г. Препарат вводили внутрижелудочно в диапазоне доз от 500 до 8000 мг/кг массы тела белых мышей и от 1000 до 10000 мг/кг массы тела белых крыс.
По истечении 14 дней гибели грызунов зарегистрировано не было. Исходя из результатов данного опыта, согласно общепринятой классификации химических веществ (Медведь Л.И., 1964) «АСК» является малотоксичным и относится к 4 классу токсичности.
При испытании острой токсичности препарата не выявлено признаков раздражающего действия, однако, для подтверждения безопасности применения препарата мы провели дополнительные исследования. Провокационные кожные пробы проводили на морских свинках методом эпикутанных аппликаций. Перед началом аппликаций проводили сенсибилизацию животных путём многократного нанесения на кожу «АСК». Ежедневно на выстриженный участок кожи трём морским свинкам наносили водный раствор препарата в разведениях 1:10; 1:100; 1:1000. На 14 день (время инкубационного периода) на свежевыстриженный участок кожи наносили разрешающую дозу «АСК».
В течение всего периода опыта за морскими свинками вели наблюдение, проводили измерения температуры тела, толщины кожной складки на месте эпикурирования, определяли температуру на месте введения препарата. Изменений в клиническом статусе животных и на месте аппликаций «АСК» не выявлено. На основании этого ответную реакцию оценивали как отрицательную.
3.4. Аллергенные и местно-раздражающие свойства препарата «АСК»
В следующем опыте 2 группы по 3 головы в каждой. Животных сенсибилизировали аппликациями линимента по следующей схеме: 2 раза в день
10 суток подряд. Животных первой опытной группы обрабатывали линиментом, животных второй контрольной группы - вазелином медицинским очищенным. Препараты наносили в количестве 0,3-0,5 г на предварительно выстриженный участок кожи спины в межлопаточной области размером 4x4 см. Аппликации делали в направлении от шеи к хвосту, через 4 часа удаляли стерильными тампонами. Через 14 дней с момента последней аппликации вновь эпилировали кожу на участке сенсибилизации и наносили разрешающую дозу изучаемого препарата, соответствующей концентрации. Через 24 часа учитывали клинико-морфологические изменения. Согласно полученным данным констатировали отсутствие воспалительной реакции на месте аппликации препарата зуда (расчесов), изъязвлений, пигментации, аллопеций не наблюдалось, толщина кожной складки не изменялась. Следовательно, линимент «АСК» не обладает местным токсическим и раздражающим действием.
3.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств
В опыте по изучению эмбриотоксического действия «АСК» использовали 20 беременных самок белых беспородных крыс массой тела 205-220 г, которых в дальнейшем разделили на две равные группы. Всех самок спаривали с самцами. На 10-е сутки беременности (период имплантации) половине самок первой группы наносили однократно на выстриженный участок кожи «АСК» равномерным тонким слоем. На 10-е сутки беременности (период органогенеза) препарат нанесли пяти самкам второй группы. Оставшимся животным в таком же объеме наносили раствор, содержащий 25% бентонита, они служили контролем. На 20-е сутки беременности проводили убой 2 голов животных из каждой группы, при этом учитывали раннюю и позднюю резорбцию плода, общую плодовитость, количество желтых тел беременности, живых и мертвых эмбрионов, проводили обмер и взвешивание плодов. В результате, ни по одному из вышеперечисленных показателей между животными опытных и контрольных групп каких - либо отличий зарегистрировано не было.
Оставшихся самок оставили до наступления естественных родов. За развитием полученного потомства вели наблюдение: проводили взвешивание, замеры длины тела, хвоста, учитывали сроки отлипания ушей, прорезывания глаз, обрастания шерстным покровом, подвижность и активность высасывания молока матери в течение первых дней жизни. На данном этапе, каких либо различий в изучаемых показателях выявлено не было.
3.6. Изучение подострой и хронической токсичности «АСК»
Целью изучения подострой токсичности является выявление избирательного влияния вещества на функциональное состояние отдельных органов, тканей и систем, а также его способность к кумуляции.
Кумулятивные свойства «АСК» изучали в эксперименте на белых крысах, которым аплицировали в течение 45 дней «АСК» в разведениях: 1-ой группе -
1:10; 2-ой группе - 1:100; 3-ей группе - 1:1000, 4-я группа животных служила контролем. Все животные содержались на едином рационе.
В течение всего опыта за подопытными животными вели наблюдение, учитывали поедаемость корма, прием воды, состояние слизистых оболочек, волосяного покрова, поведение, взвешивали в начале и в конце эксперимента.
В результате у грызунов не зарегистрировали гибели, не отмечали признаков интоксикации и заболеваний. Динамика массы тела представлена на рисунке 1.
Таким образом, применение «АСК» в течение 45 дней не вызвало значимых различий в массе тела животных.
В конце опыта были проведены: убой всех грызунов, анатомическое вскрытие и взвешивание внутренних органов. Патологических изменений во внутренних органах опытных животных не выявлено. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Весовые индексы внутренних органов белых крыс при применении «АСК» в _ течение 45 дней (в % к массе тела)_
Наименование органа № группы
1 2 3 4
Тушка 78,8±0,852 77,18±0,351 76,95±0,641 77,1 ±0,41
Печень 3,97±0,140 4,1 ±0,180 3,94±0,153 3,86±0,23
Сердце 0,38±0,050 0,38±0,021 0,36±0,024 0,39±0,041
Почки 0,75±0,033 0,74±0,031 0,74±0,042 0,71±0,022
Семенники 1,18±0,028 1,16±0,087 1,21 ±0,051 1,13±0,011
Селезенка 0,43±0,032 0,41 ±0,051 0,38±0,042 0,38±0,042
Желудочно-
кишечныи тракт 10,1±0,350 9,92±0,221 10,11±0,361 13,21±0,182
300 л
масса п начале опыта масса в конце опыта □ I опытная О 2 опытная ЕЗ 3 опытная В котроль
Рис.1. Динамика массы тела крыс при применении «АСК» а течение 45 дней, г
Из таблицы видно, что достоверных различий по массе тушек и внутренних органов у белых крыс в опытных и контрольных группах не выявлено.
Морфологические и биохимические показатели сыворотки крови белых крыс пои пиименении «АСК» в течение 45 днег
■ не имеют существенных различий и находятся в пределах нормы коль-огшия. У опытных животных наблюдали увеличение в крови всех исследуемых показателей, очевидно, это связано с улучшением обменных процессов в организме.
Исходными данными для исследования хронического действия препарата служат результаты острого и подострого опытов. Целью хронического эксперимента являлось выявление отдаленных последствий применения химических веществ на животных.
Изучение отдаленных последствий влияния «АСК» проводили на белых мышах в течение 8 месяцев. Препарат наносили ежедневно в разведениях: 1-ой группе - 1:10; 2-ой группе - 1:100; 3-ей группе - 1:1000, 4-я группа животных служила контролем. В период эксперимента за животными вели наблюдение, проводили учет поедаемости корма и приема воды, ежемесячно взвешивали.
В результате, у животных не выявили ухудшения поедаемости корма и приема воды, клинических признаков интоксикации. Достоверно значимых различий массы тела животных разных групп нами не отмечено.
3.7. Изучение общего действия линимента «АСК» на организм кошек при многократном применении
Эксперимент проводился на кошках различных пород возрастом 10-12 месяцев. Препараты наносили в количестве 0,3-0,5 г на предварительно выстриженный участок кожи спины в межлопаточной области размером 4x4 см. Аппликации делали в направлении от шеи к хвосту. Нанесение линимента на поверхность выстриженного участка кожи кошек осуществлялось один раз в сутки в течение 14 и 21 суток.
Препарат при длительном нанесении на кожу кошек не приводит к изменению биохимических показателей крови животных (табл.3).
Таблица 3
Биохимические показатели крови кошек__
показатели фон через 1 сутки через 7 суток через 14 суток через 21 сутки
Щелочной резерв, мэкв/л 18,5±0,21 18,5±0,13 18,3±0,14 18,1 ±0,22 18,3±0,22
Общий белок, г/л 73,9±0,64 77,02±0,32 75,6±0,12 72,16±0,33 74,1 ±0,15
Глюкоза, ммоль/л 4,6±0,16 4,62±0,31 4,67±0,12 4,57±0,21 4,62±0,11
Лактат, ммоль/л 2,23±0,04 2,31±0,1 2,20±0,31 2,41 ±0,20 2,34±0,11
Мочевина, ммоль/л 8,47±0,3 8,52±0,31 8,60±0,22 8,31±0,14 8,36±0,16
Установлено, что длительное накожное нанесение препарата не приводит к изменению поведения и аппетита. Частота дыхания и температура тела при применении линимента практически не отличались от фоновых показателей и находились в пределах физиологических норм.
3.8. Оценка экологической безопасности использования линимента «АСК»
Оценку экологической безопасности использования «АСК» проводили по методике (Аргунов М.Н., 1999) по следующим этапам:
1. Производство. Производство линимента «АСК» не имеет отходов.
2. Транспортировка и хранение. Линимент «АСК» транспортируют по ГОСТ. Препарат хранят в сухих, темных помещениях. При хранении, в течение гарантийного срока, препарат не теряет активности и не подвергается деградации.
3. Применение. Линимент «АСК» применяют для лечения ран у животных.
4. Внешняя среда. Линимеит «АСК» не образует стойких соединений, влияющих отрицательно на окружающую среду.
Согласно полученным результатам, применение линимента «АСК» в ветеринарии является экологически безопасным.
3.9. Лечение ран линиментом «АСК»
Опыт по изучению эффективности лечения ран препаратом проводился на кошках, у которых были зарегистрированы случайные раны.
Контрольные животные получали известное лечение: мазь ихтиоловая наносилась наружно ровным тонким слоем 2 раза в сутки ежедневно до выздоровления; раствор гентамицина сульфат 4% вводился внутримышечно два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в дозе 2,5 мг/кг в течение 7 суток. Опытные животные (п = 5) получали только линимент «АСК» ежедневно один раз в сутки. Перевязки делали ежедневно. Кошки получали только местное лечение по одному из двух описанных выше способов. Другого лечения животные не имели.
Основным критерием оценки течения заживления ран является его клиническая характеристика: гиперемия, отечность ткани в области раны, ее размеры, количество и характер отделяемого, температура тела, общее состояние травмированного организма.
При анализе данных, представленных в таблице 4, видно, что стихание воспалительных явлений и заживление ран происходит более активно в опытной группе.
Достоверно установлено: быстрее происходит нормализация температуры тела (1,78 раза), купирование отека (1,7 раза) и гиперемии кожи (1,5 раза) в области раны, исчезновение фибрина (1,67 раза), уменьшение количества отделяемого из раны (1,31 раза), от обильного до скудного. Быстрее наступает полная эпителизация ран (1,44 раза) и исчезает болезненность во время перевязок (1,5 раза).
Гуморальными факторами иммунитета являются: фагоцитарная активность лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарный индекс (ФИ).
В опытной группе, где лечение проводилось препаратом «АСК», ФАЛ практически не изменялась во все сроки исследования. В контрольной груп-
пе, где лечение проводилось, ФАЛ снизилась уже через сутки в среднем на 2 % (Р<0,05). Нормализация показателя ФАЛ произошла на 10 сутки.
Изменение клеточных факторов защиты было типично для ФЧ и ФИ. Эти показатели характеризовались агрессивностью и активностью лейкоцитов, а также интенсивностью фагоцитоза.
При использовании для лечения препарата «АСК» достоверных количественных изменений в показателях общего белка и его фракций не установлено во все сроки исследования.
В то же время установлено достоверное снижение общего белка до 5 -7 суток лечения (Р<0,05). При этом изменялся функциональный состав сыворотки крови травмированных животных, уменьшалось содержание количества альбуминов, а и у - глобулинов, одновременно увеличивалось количество р — глобулинов в указанные сроки, изменялся альбумин — глобулиновый коэффициент. Все это является одним из показателей выраженного воспалительного процесса, приводящего к увеличению отеков в травмированных тканях.
ЗЛО. Лечение ран линиментом «АСК» в комбинации с фотокатализом
Следующим этапом работы было изучение эффективности линимента «АСК» в сочетании с фотокатализом при лечении ран у кошек.
Группа «Опытная 1» получала лечение по описанному выше способу, животные группы «Опытная II» дополнительно находились в помещениях оснащенных фотокаталитическим очистителем-обеззараживателем воздуха «Аэролайф». При этом нами учитывались следующие клинические проявления: отек и гиперемия кожи, наличие некротических тканей и фибрина в ранах, количество отделяемого из раны, появление грануляций и заполнение ими всей раны, а также характер грануляционной ткани, начало эпителиза-ции и полная эпителизация ран, исчезновение болезненности во время перевязок, нормализация температуры тела (табл.4).
Таблица 4
Изменение клинических признаков течения раневого процесса при
разных способах лечения, дни
Клинические признаки Опытная I, п = 5 Опытная II, п = 5
Купирование отека 2,3±0,28 2,18±0,36
Купирование гиперемии кожи 2,0±0,18 1,87±0,23
Купирование болезненности 4,1±0,25 4,0±0,25
Уменьшение отделяемого до скудной 2,4±0,46 2,3±0,32
Некролиз 3,4±0,18 3,3±0,12
Фибринолиз 3,9±0,24 3,6±0,14
Появление грануляций 2,8±0,24 2,76±0,10
Начало краевой эпителизации 3,18±0,42 3,14±0,22
Полная эпителизация ран 15,6±0,43 13,4±0,30
Нормализация температуры тела 4,6±0,36 4,35±0,27
Сопоставление изученных клинических признаков показало, что во II опытной группе более интенсивно по сравнению с контрольной группой происходит купирование отека и гиперемии кожи в области раны, уменьшение количества отделяемого из раны от обильного до скудного. Имеет место довольно быстрое полное заполнение раны качественной грануляционноцй тканью, исчезновение болезненности во время перевязок
Через сутки после травмы отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Эти данные свидетельствуют об интраопе-рационной кровопотере, и в большей степени, связаны с развитием хирургического стресса.
Некоторое увеличение количества лейкоцитов в периферической крови в течение первых трёх суток можно объяснить общей реакцией организма на локальный воспалительный процесс.
Восстановление количества эритроцитов и гемоглобина до исходной величины при лечении раны препаратом «АСК» в комбинации с фотокатализом зарегистрировано нами к 7 дню - 7,08±0,45 х 1012/л и 12^0±1,35 г/л, соответственно, а при использовании только линимента - лишь к 10 дню -7,05±0,75х 1012/л и 12^5±1,32^СЗгг/дл.
Анализируя результаты морфологических и биохимических исследований крови, следует сказать, что препарат «АСК» в комбинации с фотокатализом довольно быстро снимает отрицательное воздействие на ткани со стороны хирургического стресса. Поэтому гомеостаз у животных опытной группы восстанавливался спустя 3-5 дней после ранения за счет расширения капилляров и увеличения количества функционирующих новообразованных сосудов. Высокая терапевтическая эффективность препарата «АСК» способствует заживлению гнойных ран у животных в среднем за 13-14 дней с хорошим функциональным и косметическим результатом.
При комбинированном использовании фотокаталитического очистите-ля-обеззараживателя воздуха «Аэролайф» и композиционного средства «АСК» происходит, с одной стороны, высокоэффективная утилизация из воздуха помещений формальдегида, угарного газа, озона, окислов азота, бактерий, вирусов и спор грибов, а, с другой стороны, композиционный препарат способствует быстрейшему регенеративному процессу и улучшению трофики патологического очага.
Следовательно, апробированный метод лечения инфицированных ран у животных с использованием препарата «АСК» в сочетании с фотокатализом заслуживает широкого применения в ветеринарной практике, так как является физиологичным и эффективным.
выводы
1. Обоснована и доказана необходимость разработки линимента «АСК». Он является новым средством для лечения ран у кошек. Сырьё для его изготовления доступное и дешёвое, технология производства не требует дорогостоящего сложного оборудования.
2. Линимент «АСК» по общепринятой классификации относится к малотоксичным препаратам. Внутрижелудочное введение его в диапазоне доз от 500 до 8000 мг/кг массы тела белых мышей и от 1000 до 10000 мг/кг массы тела белых крыс не вызывало гибели грызунов.
3. Линимент «АСК» является малотоксичным препаратом, не обладает кожно-резорбтивными, аллергенными, эмбриотоксическими, тератогенными свойствами и кумулятивными действиями. .
4. Биологическое влияние линимента «АСК» на организм обеспечивается комплексным действием его компонентов, которые обладают антимикробными свойствами, ощелачивают раневую среду, усиливают фагоцитарную активность, адсорбируют токсины и мертвый субстрат.
5. Длительное применение линимента «АСК» лабораторным животным на кожу (45 дней) в различных разведениях не вызывало заболеваний и гибели у грызунов.
6. Полная эпителизация ран при применении линимента «АСК» наступает на 16 день, у кошек контрольной группы - на 22 день.
7. Применение линимента «АСК» в комбинации с фотокаталитическим очистителем - обеззараживателем воздуха «Аэролайф» препятствует повторной микробной ассимиляции раны, сокращает количество обработок и сроки заживления, ускоряет полную эпитализацию ран на 2,2 дня.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Линимент «АСК» в комбинации с фотокатализом наносится наружно тонким равномерным слоем на раневую поверхность или на марлевую салфетку и покрывают пораженный участок тела 1 раз в сутки до полного заживления.
2. Содержать больных животных во время лечения в помещении, оборудованном фотокаталитическим очистителем - обеззараживателем воздуха «Аэролайф».
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Доманский Н.К. Новые подходы в лечении ран животных / Н.К.Доманский, Ю.В. Азаров, Ю.В. Коломиец и др. // Молочное и мясное скотоводство: состояние и перспективы развития в Южном федеральном округе / Карачаево-Черкес. гос. технол. акад., 2007. - С. 241-242.
2. Коломиец Ю.В. Перспективы применения фотокатализа в ветеринарии и животноводстве /Ю.В. Коломиец II Ветеринарная медицина, 2007, №4. -С. 8-10.
3. Коломиец Ю.В. Средство для лечения ран у животных / Ю.В. Коломиец // Ветеринарная медицина, 2007, №4. - С. 14-15.
4. Аргунов М.Н. Экстренная ветеринарная помощь при острых интоксикациях: учебное пособие / М.Н. Аргунов, Р.В. Сащенко, К.В. Моргунова, Н.В. Бабкина, Н.К. Доманский, Ю.В. Коломиец. - Воронеж, 2007. - 102 с.
5. Аргунов М.Н., Сащенко Р.В., Коломиец Ю.В., Азаров Ю.В. Способ комбинированного лечения ран у животных. Патент РФ № 2329036. Опубл. 20.06.08, Бюл. № 20.
6. Коломиец Ю.В. Зоогигиенические и ветеринарно-санитарные мероприятия при травматизме животных / Коломиец Ю.В. // Ветеринария и кормление, 2008, №2,- С.20-22.
7. Коломиец Ю.В. Средство для лечения рай у животных / Ю.В. Коломиец //Достижения науки и техники АПК, 2008, №9 - С. 42-43.
Подписано в печать 9.09.2009 г. Формат 60х80'/1б. Бумага кн.-журн.
П.л. 1,0. Гарнитура Тайме. Тираж 100 зкз. Заказ № 342 Типография ФГОУ ВПО ВГАУ 394087, Воронеж, ул. Мичурина, 1
Оглавление диссертации Коломиец, Юрий Владимирович :: 2009 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
1.1. Актуальность темы.
1.2. Цель и задачи исследований.5 !
1.3. Научная новизна результатов работы.6:
1.4. Теоретическая и практическая значимость исследований.
1.5. Апробация материалов диссертации.
1.6. Публикации результатов исследований.
1.7. Объем и структура диссертации.
1.8. Основные положения, выносимые на защиту.8;
II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.9'
2.1. Местная и общая реакция организма на травму.9;
2.2. Клинико-морфологическая характеристика раневого процесса. Течение раневого процесса.
2.3. Способы лечения ран
III. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Получение, состав и физико-химические свойства препарата «АСК».
4.2. Определение антимикробной активности препарата.6;
4.3. Изучение токсических свойств препарата «АСК».
4.3.1. Определение острой токсичности и класса токсичности.
4.3.2. Аллергенные и местно-раздражающие свойства препарата «АСК».
4.3.3. Изучение по дострой и хронической токсичности «АСК».
4.3.4. Изучение общего действия линимента «АСК» на организм мелких домашних животных при многократном применении.
4.3.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств.
4.3.6. Изучение влияние «АСК» на постнатальное развитие потомства.
4.3.7. Оценка экологической безопасности использования ; линимента «АСК».
4.4. Лечение ран линиментом «АСК».
4.4.1. Морфофункциональные изменения в экспериментальных ранах при лечении их различными терапевтическими средствами.
4.4.2. Лечение ран линиментом «АСК» в комбинации с фотокатализом.
4.5. Экономическая эффективность применения линимента «АСК» ; в лечении ран животных в комбинации с фотокатализом.1G
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Коломиец, Юрий Владимирович, автореферат
В течение последних десятилетий XX века основополагающие' принципы и традиционные методы лечения гнойных ран подверглись существенному пересмотру. Необходимость этого шага была обусловлена в первую очередь ростом числа гнойно-воспалительных заболеваний и послеоперационных гнойных осложнений, а так же ухудшением общих результатов лечения при гнойной хирургической инфекции.
В тоже время Heinrich Р., Fleischer G.M., Peter К.Н. (1982) связывают появление новых форм резистентных микроорганизмов с созданием новых,! более эффективных, но нередко токсичных антибиотиков. Применение' антибиотиков не редко обуславливает увеличение числа осложнений и аллергических реакций (Кашкин К.П., Каряев З.О., 1984; Борхин Е.Б., 1986; Заматаев И.П. с соавт., 1987; Булыгин В.И. с соавт., 1998; Видении В.Н., 2000).
Возрастающее влияние антропогенных факторов, таких как многомиллионные выбросы в воду, атмосферу вредных химических токсикантов, применение пестицидов, нитратов и накопление во внешней среде патогенных биологических объектов - грибов, бактерий, вирусов, паразитов и т.д. отрицательно сказывается на биологической природе организма животных, на; функциональном состоянии и резервах органов и систем, на его реактивности; резистентности, на его способности адекватно адаптироваться к изменяющимся условиям среды (Антипов В.А., 2000; Желтов В.А., 2003, 2007; Аргунов М.Н., 2005; Бузлама B.C., 2005; Шабунин C.B. с соавт., 2006; и др.).
Экотоксиканты, при попадании в организм, способны образовывать устойчивые комплексы с биологически активными соединениями, что в свою очередь вызывает нарушение обменных процессов, подавление функционального состояния нервной системы, печени, желез внутренней секреции, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей, органов воспроизводства (Шапошников A.A., 1996; Самохин В.Т., 2003; Новиков В.А., Тремасов М.Я.,-2004; Аргунов М.Н. с соавт., 2007; Blain P.G., 1990; Taylor D.R., 1999 и др.).:
Развитие в организме патобиохимических процессов приводит к снижению общей неспецифической резистентности и иммунологической реактивности животных.
Параллельно с фармакологическими средствами при лечении хирургических ран применяют физико-химические способы стерилизации воздуха лечебниц (Акатов В.А., 1970; Михайлов Н.В., 1985; Атясов Н.И.,.-1991; Рецкий М.И. с соавт., 1999; Аргунов М.Н. с соавт., 2004 и др.). Известные способы обезвреживания и обеззараживания помещений, такие как использование угольных фильтров, аэрозолей, кварцевых ламп и, лазерного излучения имеют существенные недостатки. Перспективным в этом плане может быть разработка комбинированного способа лечения ран у животных, включающего физический способ воздействия для ускорения лечебного процесса в сочетании с фармакологическим средством, влияющим-на все стадии заживления ран, данная проблема и определила тему нашего! исследования. :
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологическое обоснование разработки линимента "АСК" и его эффективность при лечении ран животных в комбинации с фотокатализом"
VI. ВЫВОДЫ
1. Обоснована и доказана необходимость разработки линимента «АСК». Он является новым средством для лечения ран у кошек. Сырьё для его изготовления доступное и дешёвое, технология производства не требует дорогостоящего сложного оборудования. :
2. Линимент «АСК» по общепринятой классификации относится к малотоксичным препаратам. Внутрижелудочное введение его в диапазоне доз от 500 до 8000 мг/кг массы тела белых мышей и от 1000 до 10000 мг/кг массы тела белых крыс не вызывало гибели грызунов.
3. Линимент «АСК» является малотоксичным препаратом, не обладает кожно-резорбтивными, аллергенными, эмбриотоксическими, тератогенными свойствами и кумулятивными действиями.
4. Биологическое влияние линимента «АСК» на организм обеспечивается комплексным действием его компонентов, которые обладают! антимикробными свойствами, ощелачивают раневую среду, усиливают' фагоцитарную активность, адсорбируют токсины и мертвый субстрат. •
5. Длительное применение линимента «АСК» лабораторным животным на кожу (45 дней) в различных разведениях не вызывало заболеваний и гибели у грызунов.
6. Полная эпителизация ран при применении линимента «АСК» V наступает на 16 день, у кошек контрольной группы - на 22 день.
7. Применение линимента «АСК» в комбинации с фотокаталитическим очистителем - обеззараживателем воздуха «Аэролайф» препятствует повторной микробной ассимиляции раны, сокращает количество обработок и сроки заживления, ускоряет полную эпитализацию ран на 2,2 дня. :
VII. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Линимент «АСК» наносится наружно тонким равномерным слоем на раневую поверхность или на марлевую салфетку и покрывают пораженный участок тела 1 раз в сутки до полного заживления.
2. Содержать больных животных во время лечения в помещении, оборудованном фотокаталитическим очистителем — обеззараживателем воздуха «Аэролайф». •
V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Лекарственные средства являются важной составной частью практической и теоретической ветеринарной медицины. За последние существенно расширились возможности фармакотерапии. Это связано; прежде всего, с бурным развитием химико-терапевтической промышленности и- введением в терапевтическую практику новых лекарственных средств.
Учитывая вышесказанное, особый научный интерес представляет создание политропных фармацевтических препаратов. Перспективность тенденции синтеза- таких лекарственных средств- определяет их фармакологическая способность одновременно оказывать этиотропное^ патогенетическое, симптоматическое и реабилитационное действие.! Кроме того, согласно практическому опыту, такие лекарства более эффективны, менее токсичны, технологичнее-в,применении и практичнее с экономической точки зрения, по сравнению с использованием-разрозненных препаратов (Соколов^ В.Д., 1997; Смирнов П.Н. с соавт., 2005; Черкай 3:Н., 2007 и др:).
Анализируя результаты собственных исследований и сопоставляя их с данными отечественных и зарубежных литературных источников, следует отметить, что проблема лечения гнойной раневой инфекции,-является одной из наиболее острых и не теряет своей актуальности b¡ настоящее время. Инфекция продолжает оставаться одним из основных видов осложнений при хирургических вмешательствах. Не снижается и частота гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Главная цель оперативного вмешательства состоит в радикальной санации раны, уменьшении, микробной обсемененности тканей и диссеминации инфекционного агента. Однако это часто невозможно из-за риска получить чрезмерное увеличение раневого дефекта и повреждения важнейших анатомических образований (магистральные сосудььи нервы, сухожилия, суставные сумки, серозные оболочки полостей), в этом случае; для дальнейшего уменьшения обсемененности контаминированной раны необходимо прибегнуть к консервативным методам лечения, включающим наряду с многократными длительными обработками раны различными наружными препаратами и средства для парентерального введения. Этй вызывает у животного тревогу, дополнительные болевые ощущения и в целом отрицательно сказывается на длительности выздоровления; животного.
Отмечающееся ухудшение результатов лечения гнойных заболеваний и осложнений ран, вызванных гноеродными микробами, находят свое объяснение в быстром увеличении устойчивости кокковой флоры к широко применяемым химиотерапевтическим средствам, а так же в снижении естественной резистентности организма, вызванной инбридингом, использованием ненатуральных кормов, глобальным ухудшением экологии;; аллергизации' организма, возникающей при бесконтрольном применении антибиотиков. ' ;
В связи со сказанным преодоление лекарственной устойчивости бактерий и изыскание новых противомикробных средств является трудной и актуальной задачей. Исследования в этом направлении остаются актуальными и отражают запросы практикующих врачей.
Одним из возможных путей решения данной проблемы, на наш взгляд является создание для организма оптимальных условий борьбы.с патологией, т.е. необходима система внешних воздействий на рану, позволяющая; активизировать регенерацию наиболее физиологичным способом с; минимальным количеством манипуляций, как с самой раной, так и с больным животным.
Изучение течения раневого процесса под сочетанным воздействием линимента «АСК» и фотокатализа проводилось в эксперименте на кошках. Использовались современные методики, позволяющие наблюдать и регистрировать изменения, происходящие в случайных ранах под воздействием лечения, что очень важно для - объективной оценки происходящих процессов.
Опыт проводился на кошках, у которых были созданы экспериментальные раны. При лечении животных всех групп проводили туалет раны, короткую новокаиновую блокаду, промывали рану 3 % раствором перекиси водорода вместе с 8 % гипертоническим раствором: хлорида натрия. Рану высушивали стерильными тампонами и в I опытной группе на ее поверхность наносили композиционное средство 2-3 раза в сутки, во II опытной группе параллельно с изучаемым препаратом кошек подвергали воздействию фотокаталитического очистителя-обеззараживателя воздуха «Аэролайф» (животные содержались в вольерах, в которых были помещены приборы), а в контрольной группе - применяли препарат, состоящий из ихтиоловой мази и 4% гентамицина сульфата. Перевязки делали ежедневно. Кошки получали только местное лечение по одному из описанных выше способов. Другого лечения животные не имели. ;
Изучение клиники раневого процесса показало, что купирование отека и гиперемии кожи, фибринолиз, уменьшение количества; отделяемого, рост грануляций в ране, купирование болезненности во время перевязок и нормализация температуры тела во II опытной группе, получавшей комбинированное лечение, происходило быстрее, чем в группе, где животным применяли только линимент «АСК» или препарат, состоящий из ихтиоловой мази и 4% раствора гентамицина сульфата. Эти данные статистически достоверны (Р<0,05).
Появление грануляций в ранах отмечено в среднем на 3,22±0,10; сутки лечения, но при сочетанном применении линимента и фотокатализа грануляции появлялись не только раньше, но были более качественными.; Они имели красный, блестящий, крупнозернистый вид. При лечении традиционным способом грануляции были бледными, часто тусклыми, мелкозернистыми, иногда кровоточили.
В группе получавшей предлагаемое нами комбинированное лечение полная эпителизация поверхности раны отмечалась достоверно раньше, чем в группе животных лечившихся только линиментом или известным комплексным препаратом на 0,2 и 6,7 дней, соответственно.
Анализ морфологических показателей крови исследуемых животных показывает, что через сутки после травмы отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина^ и гематокрита. Эти данные свидетельствуют об интраоперационной кровопотере, и в большей степени! связанны с развитием хирургического стресса.
Восстановление количества эритроцитов и гемоглобина до исходной величины при лечении раны препаратом «АСК» в комбинации с фотокатализом зарегистрировано нами к 7 дню - 8,00±0,45 х 1012/л и 131,90±1,35 г/л (Р<0,05) соответственно, а1 при использовании только линимента лишь к 10 дню - 8,05±0,75 х 1012/л и 130,15±1,32 г/л (Р<0,05).
Существенные колебания, характеризующие степень выраженности течения раневого процесса, в зависимости от применяемых средств лечения, установлены в лейкограмме: в течение первых 3 суток от момента; лечения линиментом «АСК» отмечался простой регенеративный сдвиг нейтрофилов влево, с однонаправленной нормализацией данных показателей к 5 суткам лечения. Все это свидетельствует о благоприятном течении заживления гнойных ран.
При использовании для лечения известного способа, по мере развития воспалительного процесса, наблюдалось эозинопения, гранулоцитопения и особенно статистически достоверная (Р<0,05) моноцитопения. Эти показатели указывают на угнетение дезинтоксикационной, микро- и макрофагальной функции организма, развитие аллергического состояния в! нем.
Для установления влияния комбинированного способа лечения ран: на биохимические показатели крови нами были изучены следующие показатели: уровень глюкозы, лактата, мочевины, щелочного резерва.
Полученные результаты указывают на отсутствие достоверных различий у. животных разных групп, значения находились в пределах физиологических границ. Таким образом, нами установлено, что препарат как самостоятельно, так и в комбинациик с фотокатализом не оказывает отрицательного воздействия на показатели крови животных.
Полученные данные убедительно доказывают, что линимент в сочетании с фотокатализом не оказывает отрицательного воздействия на организм животных и способствует более быстрому заживлению ран. При использовании разных способов лечения случайных ран у кошек сроки заживления достоверно составили: при лечении известным способом -! 22,1±0,37 дней, линиментом «АСК» - 15,6±0,43 дней, линиментом «АСК» в' сочетании с фотокатализом - 15,4±0,30 дней, таким образом, предлагаемый; способ короче традиционного в 1,44 раза, а значит более эффективнее.
Созданный композиционный препарат благодаря уникальному составу способствует ускорению очищения ран от мертвых тканей, что может полностью исключать хирургическую обработку раны, при чем, если традиционно применяемый желудочный сок на 0,5% растворе новокаина при длительном использовании (более 2-3 суток) способен лизировать здоровые ткани и развившиеся грануляции, то трипсин,; содержащийся в препарате, способен ( эффективно работать более длительное время без вреда для организма. Еще одним значимым положительным действием препарата является его способность ощелачивать зону раны, вследствие чего происходит нормализация воспалительной реакции, активация фагоцитоза, прекращение некротизации здоровых тканей, вследствие чего ускоряется процесс гранулирования, эпителизации и рубцевания. Одним из значительных факторов, препятствующим быстрому заживлению раны, является накопление в ране продуктов распада тканей и метаболизма; микроорганизмов. Содержащиеся в препарате адсорбенты связывают эндогенные токсины, разрушенные ткани, ионы водорода (следствие развившегося ацидоза), что также способствует стабилизации среды раны.
Таким образом, системное применение линимента в лечении"' случайных ран животных позволяет с одной стороны не допустить проникновения микрофлоры в рану, а с другой - активизировать процессы заживления. Фотокатализ препятствует повторной микробной ассимиляции раны.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Коломиец, Юрий Владимирович
1. Акатов В.А. Ультразвук и его применение в ветеринарии / В.А. Акатов. -М.: Колос, 1970.
2. Альгинатные покрытия на раны и ожоги /Якубович B.C. и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 122-124. Антипов В.А. Современное состояние отечественной ветеринарной фармакотерапии и лекарствоведения // Мат. между нар. конф,I
3. Атясов Н.И. Аэрозольтерапия гранулирующих ран-антибактериальными препаратами // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран».- М., 1991. С. 54 - 55.
4. Афонский H.A. Биохимия животных / И.А. Афонский. -М.: Высшая школа, 1970. -С.454-480.
5. Ашрафов A.A. Коллагеновая губка в комплексной терапии гнойно-некротических осложнений ран при сахарном диабете / A.A. Ашрафов, К.Г. Ибищев // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран».- М., 1991. С. 55 - 56. ;
6. Аэрозоли для дезинфекции животноводческих помещений; Методические рекомендации.-Махачкала. 1983. ;
7. Бабаскин П.М. Метод определения пировиноградной кислоты в крови / П.М. Бабаскин // Лаб. дело.- №8.-1976.- С. 41-44. ;
8. Бажбина Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологиче-; ских показателей крови домашних животных: учебное пособие / Е.Б.; Бажбина и др.. -М.: Аквариум-Принт, 2004. 128 с.
9. Бандман O.A. Микрофлора гнойных ран у хирургических больных // Тез. докл. респуб. студ. конф.- Иркутск, 1983- С. 121 122.
10. Башкиров Б.А. Общая ветеринарная1 хирургия /Б.А. Башкиров, А.Д. Белов и др..-М., 1990.
11. Башмурин А.Ф. Руководство по токсикологическому анализу вIветеринарии / А.Ф: Башмурин. JL: Колос, 1968 - С. 148-150.
12. Безуглая< Е.П. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Е.П:
13. Безуглая, С.Г. Белов, В.Г. Гунько Киев: Здоровье, 1995 - 382 с. ;
14. Беленький Б.Г. Контроль безвредности химических и биологических веществ / Б.Г. Беленький, Ю.Н. Градусов, Н:А. Корнеева // Обзорная информ.: ВНИИТЭИ агропром.- М., 1992.- 48с.
15. Белов С.Г. Многокомпонентные мази, на гидрофильной основе для профилактики и лечения местной гнойной инфекции: Автореф. дис. . к. мед. наук.- Харьков, 1988.- 19 с.t
16. Белов С.Г. Принципиальные основы разработки препаратов для местного! лечения ран во второй фазе воспалительного процесса / Белов С.Г. и др.}' // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран».-М., 1991 .-С.58-59. :
17. Бондарчук О.И. Влияние полисорба на антибиотикоустойчивость раневой микрофлоры / О.И: Бондарчук, С.В. Сандер // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». М., 1991- С. 59 - 60.
18. Брускина А.П. Эпидемиология и нерешенные вопросы профилактики гнойносептических инфекций в хирургии / А.П. Брускина, M.JI. Лившиц // Хирургия. 1985.-№ 5.-С. 19-21. .
19. Бузлама B.C. Активные формы кислорода, антиоксиданты, адаптогены-/B.C. Бузлама // Матер, междунар. научно-практ. конф. «Свободныерадикалы, антиоксиданты и здоровье животных». Воронеж, 21-23 сентября 2004 г. Воронеж: ВГУ, 2004. -С. 183-186.
20. Булынин В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, A.A. Глухов, И.П. Мошуров Воронеж: ВГУ, 1998.- 248 с. !
21. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов Томск, 1985. - 213 с. ;
22. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Е.А. Васильева. М.: Россельхозиздат, 1982. -С.129-166.
23. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике Киев: Здоровье, 1971.- 216 с.
24. Вершигора А.Е. Общая иммунология. -Киев: Высща школа, 1990.-736с.
25. Ветеринарная токсикология с основами экологии / М.Н. Аргунов; и др.; под ред. Аргунова М.Н. СПб.: Лань, 2007. - 416 с.
26. Ветеринарные препараты в России: справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф.; Кленова, К. Л. Мальцев, H.A. Яременко, И. А. Архипов. -М.:: Сельхозиздат, 2004. -576 с.
27. Ветеринарные препараты в России: справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф. Кленова, К. Л. Мальцев, H.A. Яременко, И. А. Архипов. -М.: Сельхозиздат, 2004. -464 с.
28. Ветеринарная фармация / В.Д. Соколов и др.; под ред. В.Д. Соколова. -М.: КолосС, 2003.-С.346-399.
29. Видении В.Н. Клинические аспекты профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений (ГВО) у животных// Тез. докл. научй. конф. ЛВИ «Актуальные проблемы ветеринарии». Л., 1991. -С. 18-19.
30. Видении В.Н. Комплексная профилактика и- лечение послеоперационных нагноений ран у животных// Информ. лист. СПб. ЦНТИ.- СПб., 1994.- 2с.
31. Видении В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения у животных (профилактика, лечение) / В.Н. Видении //I
32. Ветеринария 199б.-№ 2.-С. 43-46.
33. Видении В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения у животных (профилактика и лечение): уч. пособие. -СПб.: Лань, 2000. -160 с.
34. Виноградов В.В. Тучные клетки / В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева. -; Новосибирск: Наука, Сибирское отделение.-1976.- 126 с. :
35. Вихоть Н.С. Фагоцитарная активность при стафилококковой инфекции // Микробиология, эпидемиология и иммунопатология.-1982.-№6.-С.88-91.
36. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных: учебник / Б.М. Анохин и др.; под ред. В.М. Данилевского. М.: Агро-промиздат, 1991.-С.396-477.
37. Волколаков Я.В. Общая хирургия.- Рига.: Звайгзне.- 1989.- 597 с. ;
38. Высоцкая А.Т. Микрофлора гнойных ран / А.Т. Высоцкая, С.И.! Максимов, В.В. Лазебный // Межвуз. сб. науч. трудов «Гнойно-септическая инфекция в хирургии».- Воронеж, 1983. -С. 4749.
39. Гарбарец М.А. Атлас фармакодинамики, фармакотерапии и токсикологии лекарственных веществ / М.А. Гарбарец. Киев: Вища школа, 1979.-184с.
40. Гостищев В.К. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.К. Гостищев, В. Д. Затолокин, В.П.; Сажин.-Воронеж, 1985.-82 с. !
41. Гостищев В.К. Проточно-ферментативный некролиз в лечении; гнойных заболеваний мягких тканей / В.К. Гостищев и др.. // Хирургия.- 1980-№ 11.- С. 12 17.
42. Григорян A.B. Протеолитические ферменты в комплексном лечении ран // Хирургия 1979.- № 8.- С. 19 - 23.
43. Гублер E.B. Вычислительные методы анализа и распознавания; патологических процессов / Гублер E.B. -М.: Медицина, 1978.- 296с.
44. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин.- JL: Медицина, 1973.- 141 с.
45. Гунько В.Г. Препараты на альгинатной основе для лечения во второй фазе раневого процесса / В.Г. Гунько, А.Г. Ераносян, A.JI. Комиссарова // Клинич. хирургия.- 1989.- №6. -С. 28-29. !1. X I
46. Даниленко М.В. Применение димексида при хирургической инфекции / М.В. Даниленко и др.. // Хирургия 1984 - № 4 - С. 19 - 22. ;
47. Даценко Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. -Киев: Здоровье, 1985.- 135 с.
48. Даценко Б.М. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран».- М., 1991.- С. 20-23.
49. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его корреляции при экспериментальных травмах: дис. . д. мед. наук: -Челябинск, 1980.-; 188 с. ;
50. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело 1968.- № 2.- С. 28 -30.
51. Досон Р. Справочник биохимика / Досон Р., Эллиот Д., Джонс К. -М.: Мир, 1991. -С-47-48.
52. Дульцев Д.В. Применение прополиса при лечении ран промежности и анального канала / В.М. Федоров // Хирургия.- 1975.- № 12.- С. 44 48. ;
53. Ераносян А.Г. Особенности применения теральгима во второй фазе; раневого процесса / А.Г. Ераносян и др.. // Мат. Всесоюз. конф; «Местное лечение ран». М., 1991.- С. 70 - 72.
54. Ерохин И.Н. Воспаление как общебиологическая реакция / И.Н.!I
55. Ерохин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. —Л.: Наука, 1989 371 с.
56. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соеди-= нений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнёва. М.: Медицина, 1989.-272с.
57. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи (эксперим. исследования).- М.: Медицина, 1975- 167 с.
58. Желтов В.А. Приоритетные техногенные экотоксиканты / В.А. Желтов // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. -С. 30-35.
59. Желтов'В.А. Стойкие органические загрязнители окружающей среды / В.А. Желтов // Ветеринария.-2003.-№8.-С.40-46.
60. Зайцев С.Ю. Биохимия животных'/ С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов. -М.,= 2004. -383 с.
61. Замотаев И.П. Побочное действие антибактериальных средств / И.П. Замотаев, В.И. Соколова, И.М. Станковская // Клинич. медицина. 1987.-№3.-С. 149-151.
62. Ильницкий Н.Г. Влияние песила на микрофлору при раневом процессе у свиней // Ветеринария.- 1998.- № 3.- С. 56 57.
63. Иммунологические аспекты патогенеза и лечение больных с постинъекционными флегмонами / O.A. Беляева и др. // Хирургия.-; 1981.-№5.-С. 95-97. ;
64. Кацадзе М.А. Полифепан в лечении гнойных ран / М.А. Кацадзе и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 77-78.
65. Кашкин К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Каряев JL: Медицина, 1984,- 199 с.
66. Клиническая фармакология /В.Д. Соколов и др.; под ред. В.Д. Соколова. М.: КолосС, 2003. -С.228-263.
67. Клюшин A.B. Восстановительная хирургия ран у собак и кошек // Ветеринария.- 1997 № 11 - С. 46 - 47. ;
68. Колесов А.П. Особенности современного этапа изучения хирургической инфекции / А.П. Колесов, В.И. Немченко, A.B. Столбовой // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1984,- № 12.-С. 3-6. ;
69. Колкер И.И. Микрофлора гнойных ран и вопросы иммунологической реактивности организма / Колкер И.И. и др.. // Тез. докл. 1 Всесоюзна конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. -С. 18-20.
70. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков.- Л.: Медицина, 1986.- 361 с.
71. Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных: методические рекомендации / Всерос. науч.-ис-след. ин-т патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии. -М.: Росинформагротех, 2000. 300 с. ;I
72. Комплексное лечение больных с гнойными процессами / Ивашкевич; Г.А. и др.. Киев.: Здоровье, 1979.- 128 с. \
73. Кононский А.И. Гистохимия.- Киев, 1976.- 277 с.
74. Костюченок Б.М. Современное лечение гнойных ран / Б.М. Костюченок, В.П. Думгев, В.А. Карлов // Сов. медицина-1977.-№3. -С.123-127.
75. Кузин М.И. Лечение гнойных ран / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, В.А. Карлов // Раны и раневая инфекция.- М., 1981- С. 325 414.
76. Кузин М.И. Принципы активного хирургического лечения гнойных ран/ М.И. Кузин, Б.М. Костюченок // Тез. докл. 1 Всесоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. - С. 96-98.
77. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990.- 591 с.
78. Кузкин Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузкин, Н.В. Васильев, H.H. Цибинов. М.: Медицина, 1989.-320 с.
79. Курбангалиев С.М. Гнойная инфекция в хирургии.- М.: Медицина, 1985.- 272 с.
80. Лизанец М.Н. О возможности использования полисорба в местном лечении гнойных ран / М.Н. Лизанец и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 86 87.
81. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969,- 545 с.
82. Маршак A.M. Некоторые аспекты использования антибиотиков в хирургии // Антибиотики.- 1974.- № 6.- С. 560 562.
83. Матусис З.Е., Пылаева С.И. Особенности защитной функций лейкоцитов при ожоговой болезни / З.Е. Матусис, С.И. Пылаева //Тез.: докл. 1 Всесоюз. конф. по термическим ожогам.- М., 1972.- С. 114 -116.
84. Матяшин И.М. Опыт лечения гнойных ран ируксолом / И.М. Матяшин и др.. // Сов медицина.- 1981.-№ 3. С. 65-68.
85. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. -М.Медицина, 1998-476с. ;
86. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский,; Д.Н. Маянский.-Новосибирск, 1983. 219 с. I
87. Маянский Д.Н. Роль соединительной ткани в процессах регенерации / Д.Н. Маянский // Современные проблемы регенерации. -Йошкар-Ола, 1980. -С. 114-123.
88. Медведев Н.П. Биохимические аспекты клинической хирургии. -Казань, 1975 275 с.
89. Медведь Л.И. Токсикологическая и гигиеническая характеристикаfсовременных пестицидов / Медведь Л.И. // ЖВХО им. Менделеева.-1964.-Т.9.-№5.- С.561-566.
90. Мельникова В.М. Химиотерапия раневой инфекции в травматологии и ортопедии М.: Медицина, 1975.- 225 с.I
91. Меркулов Г. А. Курс патолого-гистологической техники.- Л.:. Медицина, 1969 423 с. ;
92. Методические рекомендации по использованию фотокаталитического очистителя-обеззараживателя воздуха «Аэролайф» для профилактики заболеваний животных / Под общ. ред. проф. М.Н. Аргунова. -Воронеж, 2004. -11 с.
93. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник/Под. ред. проф. И.П. Кондрахина. -М.: КолосС, 2004. -520с.
94. Методы морфологических исследований: методическое пособие. -Воронеж, 2000. 64 с. .
95. Михайлов Н.В. Механизм лечебно-стимулирующего действия луча; лазера на организм животных и повышение их продуктивности / Н.В,' Михайлов.-Казань, 1985.
96. Мовэт Г.З. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность.-М., 1975 -325с.
97. Навашин С.М. Новые антибиотики в лечении раневой инфекции / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М., 1977. - С. 210-212.
98. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия: справочник / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина, 1982. - 186 с. ;
99. Недвецкая Л.М. Нагноение послеоперационной раны / Л.М. Недвецкаяу Г.Л. Воль-Эпштейн, A.M. Хохлов // Вопросы острой гнойной; хирургической инфекции.-Львов, 1972.-С. 13-14.
100. Нестеренко В.Г. Функциональная активность и бактерицидные системы фагоцитов при медикаментозной стимуляции и угнетениинеспецифической резистентности организма: автореф. дисс. . к. мед. наук.- Челябинск, 1982.- 21 с.
101. Николаев A.B. Коллагенопластика в условиях неспецифической: хирургической инфекции: автореф. дис. мед. наук. М., 1979. -212 с. ;
102. Новиков В.А. Техногенное воздействие тяжёлых металлов / В.А. Нови-: ков; М.Я. Тремасов //Ветеринария.-2004.-№2.-С.51-56.
103. Общая клиническая ветеринарная рецептура: справочник. -М.: Колос, 2000. -С. 325-335.
104. Общая хирургия ветеринарной медицины / Веремей Э.И. и др.. -Минск.: Ураджай, 2000 526 с.
105. Овчаренко О.Г. Изучение антибактериальной активности мазей с синтомицином, приготовленных на полиэтиленоксидной и эмульсионной основах / О.Г. Овчаренко и др.. // Фармацевтич. журн.-; 1974.-Т. 29.-№4. -С. 74-77. !
106. Огурцов А. Клиническая диагностика и скорая помощь при болезнях собак и кошек / А. Огурцов. -М.: Аквариум-Принт, 2005. -112 с.
107. Оливков Б.М. Лечение инфицированных ран у животных- М.: Сельхозгиз, 1950 232 с.
108. Ориновский Б.М. Динамика белков сыворотки* крови в хирургии желудка и пищевода при язвенной болезни: автореф. дисс. . к. мед.Iнаук. Горький, 1964 - 20 с. ;
109. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции // Архив патологии 1986 - № 3 - С. 30 - 38. :
110. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии 1983 - № 5 - С. 3 - 13.
111. Перегудов Т.А. Итоги изучения гнойничковых заболеваний коз / Т.А. Перегудов, К.Б. Мун, С.Д. Тюлеченов, М.И. Исаков // Сб. Тр. Киргиз.
112. НПОЖ «Профилактика заболеваний с/х животных». Вып. 33. Фрунзе, 1983.-С. 23 -29.
113. Петров Р.В. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопидный) / Р.В. Петров, A.A. Михайлова,. JI.A. Захарова // Гематология и трансфузиология.- 1990.- № 8.- С. 7 10. :
114. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров.- Л.: Колос, 1979.- 184 с. :
115. Показатели нормы, у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг и др.1 -М.: Медицина, 1978. -175с.
116. Положение о порядке токсиколого-гигиенической экспертизы и гигиенических исследований, проводимых с целью регистрации ветеринарных препаратов в РФ. -М., 2001. :
117. Попкиров С. Гнойносептическая хирургия. София: Медицина и физкультура.- 1977.— 502 с. :
118. Приходько В.И. Применение прополисовой мази при гнойных ранах//Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции.- М., 1977. -С. 194.
119. Пути совершенствования профилактики и лечения хирургической инфекции Танасиенко И.Д. и др.. // Общая и неотложная хирургия. -Вып. 13.-1983.-С. 3-6.
120. Рецкий М.И. Применение озона в ветеринарной хирургии / М.И. Рецкий, C.B. Волович, В.А. Черванев // Матер, междунар. науч.-практ.;конф., посвящ. 70-летию каф. хирургии ВГАУ им. К.Д. Глинки.
121. Актуальные проблемы ветеринарной хирургии». -Воронеж, 1999.-! С.31-32.
122. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран // Диагностика и лечение ранений. М.,1984.- С. 109 - 139.
123. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии.- М.: Ташкент, 1971 -329 с.
124. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных / В.Т. Самохин. изд. 2-е доп. Воронеж: ВГУ, 2003.-136 с. 1
125. Самыкина Т.Л. Изменение микрофлоры гнойных ран под влиянием различных методов лечения // Мат. науч. конф. молодых ученых, посвящ. 40-ю организации АМН СССР «Актуальные проблемы современной хирургии». М., 1984. - С. 27 - 30. :
126. Саркисов Д.С. Раны и раневая инфекция / Д.С.' Саркисов и др.. М.:; Медицина, 1981. - С. 55 - 113.
127. Серов В.В. Соединительная ткань (функция, морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-312 с.
128. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969.- 374 с.
129. Соколов В.Д. Новые средства для лечения повреждений кожи различной этиологии / Соколов В.Д. и др..//Ветеринария.-1998.-№8.-С. 37-40. ;
130. Солганик Р.И. Лечение экспериментальных гнойных ран: иммобилизованными субтилизинами / Р.И. Солганик и др.. // Тез.' докл. 1 Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции. - М., 1977. - С. 248-249.
131. Сохин A.A. Прикладная иммунология / A.A. Сохин, Е.Ф. Чернушенко. -Киев: Здоровья, 1984 175 с.
132. Стручков В.И. Актуальные проблемы инфекции в хирургии // Вестник хирургии им. ИИ. Грекова.- 1972. -Т. 108.- № 5.-С. 9 -15. ;
133. Стручков В.И. Антибиотики в хирургии / В.И. Стручков и др.. М.г Медицина, 1973. - С. 6-8, 21-23.
134. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорян, В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1975. -311 с.
135. Стручков В.И. Общая и местная гнойная инфекция / В.И. Стручков,; В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков //Вестн. АМН СССР.-1983.-№ 8.-С.З-7.'
136. Стручков В.И. Ошибки, осложнения и вопросы рационального применения антибиотиков в хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1973- № 9- С. 3 8.
137. Стручков В.И. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.И. Стручков и др.. М.: Медицина, 1970 - 408 с.
138. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К., Гостищев, Ю.В. Стручков. -М.: Медицина, 1984 512 с. ;
139. Субботин В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии.! Серия «Ветеринария и животноводство» / В.М.Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. -Ростов-н/Дону: Феникс, 2000. -С.348-352.
140. Таравков A.A. Препарат «Бентос» в эксперименте и клинике при нарушениях минерального обмена кур-несушек: автореф. дис. канд. вет. наук. /A.A. Таравков. Воронеж, ВНИВИПФиТ, 2006. -22 с.
141. Теодореску-Экзарку И. Общая хирургическая агрессология. -Бухарест, 1972.- 574 с. ;
142. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей! инфекционных заболеваний / И.М. Терешин. -Л.: Медицина, 1977. -187с.:
143. Толстых П.И. Настоящее и будущее энзимотерапии- гнойных и ожоговых ран / Толстых П.И. и др. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». М., 1991.-С. 114-115.
144. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских; исследованиях М.: Медицина, 1975.- 295 с.
145. Усов B.B. Лечение гнойных ран угольными сорбентами: автореф. дисс^' к. мед. наук. Владивосток, 1988.- 180 с.
146. Ферментативная характеристика раневого процесса и влияние протеолитических ферментов на репарацию / Толстых П.И. и др. // Хирургия.- 1977.- № 7.- С. 116 119.
147. Физиологические показатели нормы животных: справочник / автор-составитель А.Линева. -М.: Аквариум ЛТД, К.: ФГУИППВ, 2003. -256с.
148. Физиология сельскохозяйственных животных: учебник / А.Н. Голиков и др.; под ред. А.Н. Голикова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Агро-промиздат, 1991. —СЛЗЗ-167. ;
149. Фурманенко Н.Ф. Лечение гнойных ран у хирургических больных с учетом спектра микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам / Н.Ф. Фурманенко, В.Н. Яремчук, A.A. Коваленко // Клинич. хирургия. 1983.-№ 1.- С. 59-61.
150. Хилькин A.M. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин и др.. М.: Медицина, 1976 - 228 с.
151. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней.- Ml: Медицина, 1982- 453 с.
152. Цветикова О.Н. Фармако-токсикология и эффективность препарата; МКЦ при токсикозах животных: автореф. дис. канд. вет. наук / О.Н.' Цветикова. -Воронеж, 1999. ' :
153. Черкай З.Н. Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка новых лекарственных форм анандина:. автореф. дис. д-ра вет. наук / З.Н. Черкай. -СПб., 2007. -46 с.
154. Чернух A.M. Воспаление М.: Медицина, 1979 - 217 с.
155. Шапошников Ю.Г. Течение и лечение инфицированных ран / Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников, И.Е. Кондратьева // Хирургия.- 1976.-№ 2.-С. 8-14.
156. Шахов А.Г. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения /А.Г. Шахов, М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама. //Ветеринария.-2003.-№5.-C.3-6.
157. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация / А.Б.I
158. Шехтер, Г.Н. Берченко, A.B. Николаев // Архив патологии.- 1984.-№2. -С. 20-28. ':
159. Шимкевич JI.JL Гистохимическое изучение соединительной ткани в очаге асептического воспаления: автореф. дис. канд.мед. наук. -М., 1965.- 180 с.
160. Щедров И.Н. Препарат «Фосбек» в эксперименте и клинике при диарейном синдроме цыплят-бройлеров: автореф. дис. канд. вет. наук. -Воронеж, 2005.
161. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990.- 238 с.
162. Яремчук А.Я. Клинико-морфологическая характеристика гнойных ран при лечении ируксолом / А.Я. Яремчук, А.К. Мендель, Н.И. Карабан // Клинич. медицина.- 1982.- Т. 60.- № 6.- С. 100 103.
163. Adams D.O. The biology of the granulomas // Pathology of granulomas /. Ed. by H. L loachim. -New York, 1983. -P. 1 19. ■
164. Ahmed I.H., Awad M.A., el- Mahdy M. et al. The effect of some medicinal; plant extract or wound healing in farm animals // Assint Veter. med. J.: -1995. -Vol.32, №64. -P. 236 244.
165. Arfelberg D.B. Summery of argon laser usage in plastic surgery //Scand. G. Plast. Reconsts. Surg. 1986. - V.20. - N1. - P.13-24.
166. Bahr F. Laser und biologische systeme //Der Akupuncturarazt (Auriculotherapeut). 1986. -NI. - S.3-10.
167. Balboni G.C., Zonefrati R., Brandi M.Z. et al. Effects of He-Ne Laseç irradiation on two of normal human fibroblasts in vitro //Arch. Ital. anat. e; embrioT. 1986. - V.91. - N3. - P.179-188. ;
168. Benttner W., Steiger К. Die Polyaethylenglykole und inhre Bedeutung fur die Pharmazie //Schweis. Apoth. -Ztg. -1958. -Bd.96 -s.313-322.
169. Black W. The effects of lasera on producend biology /New York. 1961. -V.10. -N2. -P.20-27.
170. Blain P.G. Aspects of pesticide toxicology / P.G. Blain // Adverse Drug React, and Acute Poison. Rev. 1990.-V.9, №1. -P.37-68.
171. Bose B. Honey and Sugar in treatment of infected wounds (Letter) // Lancet. -1982.1.-8278.-963. ;
172. Braverman В., Me Carthy R.I., Ivankovich A.D. Effect of Helium-Neon and Infrared Laser Irradiation on Wound Healing in Rabbits //Laser in Surgery and Medicine. -1989. V.9. - N1. - P.50-59.
173. Buda J., Vumola K., Lochman O. et al. Vurnam immunoterapia u chronicovnych stafylokokkovych infectel v chiryrgii //Roshl. Chir. 1973. -V.52. - N2. - P. 115-120.
174. Caselli D. / intrn. Sympos. on Fleming's Lisozyme. -Milan, 1959. -P.26-27.1
175. Cochrame Y.P. Wound healing after laser surgery: an experimental study; //Britt. J. Surg. 1980. - V.67. - N10. - P.740-743.
176. DeLuce R. //Sympos. Lisozyme um Flemming's.-Milan, 1961. -P.159-167.
177. Dinstl K., Fischer P.L. Macrophages and thanclymhatic absorption represent the first line caviti /Ach. Jurg. 1981. - V. 122. - N7. - P. 105-110.
178. Dzinic M., Nanusevic N., Nanusevic O. Effects of ljw dose Laser radiation on bacterial growth //Laser optotbetronics in medine: Prac. of the 7th congr. Intern, soc. for Laser surgery a medicine. Berlin, 1988. - P.681-684. ;
179. Gerber B., Retzke F., Wilken H. Effektivatat der perioperative!! Antibioticaprophylaxe mit ampicillin/ Gemtamycin oder Ctfotiam bei der abdominalen Schnittentbindung //Zbl. Ginakol. -1989. -Bd. III, №10. -S.658-663.
180. Goldman L. Applications of the laser bean in cancer biology//Internac. J. Cancer. 1966. - V.l. - N4. - P.309-318.
181. Gordon S. Macrophage neutral protlinase and lysosomal hydolyses role in tissue destruction // Idem. -1989. -P. 119 - 131.
182. Green H.J., Boll J., Parrichet J.A. et al. Cytotoxicity and mitagenicity of low. intensivity, 248 and 193 nm eximer laser radiation in nammalian celles //Cancer Res. 1987. - V.47. - N2. - P.410-415. j
183. Griffin F.M., Mullinax P.J. Augmentation of macrophage complement // J. Exp. Med. -1981. -V.154. -P.291 302.
184. Gundmann R., Hofferek B. Windinfoctions und Komplikations nate nach: allgemainchirurgischen Eineprospektive Analyse //Chirurg. -1981. BD.52 -N9. - S.570-576.
185. Haina D., Brunner R., Landthaler M. et al. Animal experiments on light -Induced woundhealing //Development of Laser, 4th Congr. of Interm/ Soc. for Laser Surgery, Japan, Tokyo. - 1991. - V.22. - P. 1-3.
186. Hamilton R.G., Adkinson N.F. Mechanisms acute allergic reactions//Archif. Organs. 1984. - V.7. - N3. - P.311-317. :
187. Harris D.R. Healing of the surgical wound. J. Basic considerations// J. Am.' Acad. Dermatol.- 1979. 1. 3.- P. 197 207. •
188. Hayes H. Ir. A review of concepts of healing of cutaneous wounds// J. Dermatol. Sung. Oncol.- 1977. 3. 2.-P. 188 193.
189. Heatley R. The gastrointestinal mast cell // Send. J. Gastroenterol. -1983. -V.18. -№4. -P.449 453
190. Heinrich P., Fleischer G.M. Erfassung krankenhanserworbere Infektionen// Zbl. Chir.- 1982.-Bd. 107.- S. 621 627.
191. Horah W. Untersuchunger an Polyathylenglykol Sabben - Pharm // Zentralhalle. -1560. -Bd.99. №3. -S.99 - 107. ;
192. Jackobsson S., Rothman U., Arturson L. et al. A. new principle for the eleansing of infected wounds // Scand. J. plast. reconst. Surg. -1976. 10. -P.67-72:
193. Kores S. The role of granulocytes in host defense against tumors // Natural cell mediated immunity against tumor / Ed. R.B. Herman. -N.Y., Acad. Press. 1980.-P.1301 - 1307.
194. Lockhart J.D. Bioavailability of antibiotics // Rev. Canad. Biol 1973. 32, Suppl. 143 - 148. ;
195. Maller Hermelink H. The Human thymus. Histophysiology and Pathology.; - Berlin. Spriger - Verlag, 1986. -275p.
196. Morphy P. The neutrophil // Oxford. Pluum. Press 1976.- 321 p.
197. Morrison D.S., Heson P.M. Release of basophils induced by different' stimuli. // J. immunol. Ser.2. (in Hypersensitivity: Mol Concepts. Dev.) -1978- P.420- 430. ;
198. Nachman R.L., Wehaler., Ferris B. Increased vascular permeability produced by human platelet granule cationic extract.// J. Clin. Invest.- 1970. 49. P. 274.
199. Naumann G. Infektionen durch sporenlose. Anaerobier Diagnostik, Therapic and Klinishe Bedentung// Zbl. Chir 1982.- Bd. 107.- S. 639 - 647.
200. Okai Y. Macrophage activating factors in extracellular matrix of human * embryo fibroblast cell lime // Zool. Sci. -1986. -V.3. -№4. -P.621 - 626. ;
201. Pollact S.U. Wound healing: a review I. The biology of wound healing// J.: Dermatol. Sung. Oncol.- 1979. 5. 5.- P. 389 393.
202. Popov A. Ultrastrunctural changes in size of mast cell, granles and in the granular matrix during at experimental anaphylactic shock // Anat. Anz. -1988. -№1. -V.5. -P.267 273.
203. Simpson D., Ross R. The neutrophilic lenkocytes in wound repair. A study antineutrophilis Serum // J.Clin.Invest 1972 - Vol.55.- P.2003 - 2023.
204. Starlinger P. 1st. Resistenz gagen Antibiotika oder Schadlings. bekampfungsmittel vermeidbar // Klin. Wschr 1973. 51. 12. -P.586 - 596.:
205. Taylor D.R. Mycotoxin binders: what are they and what makes them work.; Feedstuffs. 1999, V.71, № 3. - P.41-45.
206. Vel W., Namavar F., Verweij A. et al. Killing capacity of human polymorphonuclear lenkocytes in aerobic and anaerobic conditions // J. Med. Microbiol. -1984. -V.18 -№2. -P.167 172.
207. Weiss S.J., Peppin G., Ortiz X. et at. Oxidative autoactivation of latent collagenase by human neutrophils // Science.-1985.-V.227.-№4688. -P.747-749. i