Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологическая оценка и акарицидные свойств полисульфидного линимента, аверсекта-2 (фармацина) и НВ-1

од

ВИТЕБСКАЯ ОРДЕНА «ЗНАК ПОЧЕТА» . ' ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

о .и

УДК 619:616.285:616.995.42

¿иле

ЯТУСЕВИЧ ИВАН АНТОНОВИЧ

ФАРМАКО-ТОКСШСОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И АКАРИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА ПОЛИСУЛЬФИДНОГО ЛИНИМЕНТА, АВЕРСЕКТА-2 (ФАРМАЦ1ША) IIНВ-1

16.С9.04 - Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Витебск - 2000

Работа выполнена п Витебской ордена «Знак Почета» государственной академии ветеринарной медицины

Научный руководитель - дэктор ветеринарных наук, профессор Арестов И.Г.

Официальные онионеиты:

доктор в лерииарш,1х наук, профессор Соколов В.Д. кандидат ветеринарных наук Веренич С.И.

Оппонирующая организация - Воронежский государственный аграрный

университет

Защк га состоится «)Т» М а рта 2000 года в Ц*"* часов на заседании совета по защите диссертаций К. 05.33.01 в Витебской ордена «Знак Почета» государственной академии .ветеринарной медицины по адресу: 2Ю602, г.Витебск, ул. 1-я Доватора, 7/П, ВГАВМ, тел. 37-06-83.

С диссертацией молено ознакомиться в библиотеке Витебской ордена «Знак Почета» государственной академии ветеринарной медицины.

Автореферат разослан « 2 » £РЩР>АЛЯ 2000 г.

> ченый секретарь совета у /

по чаиште диссертаций , •'/. / / II. Г. Толкач

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность таны диссертации. Важнейшей задачей сельского хозяйства является увеличение производства продуетов животноводства при одновременном снижении их себестоимости.

Одним из условий успешного развития животноводства является благополучие хозяйств по инвазионным заболеваниям. Среди многочисленных их возбудителей особое место занимают саркоптоидные клещи, вызывающие у свиней такое заболевание как саркоптоз.

Данные отечественных и зарубежных ученых свидетельствуют о широком распространении саркоптоза свиней во многих регионах мира: Беларуси, России, Данин, США, Австралии и 'других (Е.И.Михалочкнна, 1968; В.И.Ремез, 1984; ТЬ.Д.ЕЬезБсп, 1984; ЕХ.\Уоо1еп-ЗаасП ег а!., 1987; А.Мегсу, 1988; .и.Агепйз « а!., 1990; Р.Раппеаи с!е 1а Нопе, 1990 и др.), нанося огромный экономический ущерб сельскому хозяйству. Снижение прироста живой мгссы у поросят при саркоптозе может достигать 9,5 - 12,5 %, иногда до 48,7% (М.2и1соуЬ, 1985), потерн убойной массы свиней, больных чесоткой, могут доходить до 50 "Л (О.ПсЬтапп, Н.Зр^езег, 1982).

По мнению большинства исследователей, широкое распространение и большой экономический ущерб от саркоптоза свиней и других чесоточных заболеваний животных обусловлен рядом причин, н, в первую ччередь, низкой результативностью оздоровительных мероприятий, а также отсутствием Еисокозффектинных, безвредных акарицвдоз. В мире постоянно идет иоиск ; 1С пых химических соединений, средств дли борьбы с денным згболева-ием животных. Связано зто, с одной стороны, с неблагоприятным воздействием акарииндоз па организм животных к, в гоночном итоге, на человека, а с другой - с выработкой резистентности у паразатсз к применяемым веществам СШо1ап, 1924, 1935),

В саязи с этим необходимо нзысмгаап» гакне средств!, которые бычи бы высокоэффективными, безвредными и дешевыми. Особенно это важно для Республики Беларусь, где отсутсгзуэт раззитое собственное производство многих ветеринарных препаратов.

Связь работы с крупными научными программами, ¡-гамами. Тема настоящей работы является частью программ« НИР кафедры фармакологии и токсикологии ЕГАВМ «Изучение фгрмаксмгсгкй и разработка новых лекарственных форм», № госрегистрации 19931780. Она является разделом «Ветеринария» государственной программы «Агропромышленный комплекс Республики Беларусь».

Цель ч задачи исследования. Целью наших исследований являлась разработка новых акарицидных средств, изучение их фармакодинамикк, токсических свойств и лечебной эффективности при саркоптозе свиней. В связи с этим перед нами были поставлены следующие задачи: « изучить акарицидные свойства шишсульфидного линимента, аверсекта-2 (фармацина); .

» определить параметры острой токсичности для лабораторных животных

этих препаратов и НВ-1; в изучить уровень гематологических и некоторых биохимических показателей сыворотки крови у свиней при применении полисульфидного линимента и аверсекта-2 (фармацина); в изучить фармакологические свойства препарата НВ-1 и разработать режим его применения для дезннвазии внешней среды при саркоптозе свиней;

® определить экономическую эффективность применения д. .шых препара-тоз. '

Ойъект и предмет исследования. Основным!; объектами исследования были раствор натрия полисульфида, полисуг.ьфидный линимент, авер-сект-2 (фармации), НВ-1, ссипьк, кролики, белые мыши. Материалом для изучения активности препаратов были клещи Psoroptes cunicuH и Sarcoptes suis. Для изучения токсичности препаратов использовали белых мышей. Опыты по определению эффективности препаратов проводили на кроликах (лабораторная модель) и евчньях.

Методология и методы проведенных исследований. Для рси/ения поставленных задач были использованы фармако-токсикологические, биохимические и паразитологические методы исследования.

Опыты по изучению акарицидной активности полисульфндного лиии-vHTa и аверсекта-2 (фармацина) проводили в 2 этапа. На первом этапе провели опыты в условиях in vitro, а на втором - в опытах in vivo, для чего использовали в качестве лабораторной модели больных псороотозом кроликов, саркоптозом свиней. Изучение акарицидной активности препаратов проводили in vitro на изолированных клещах Psoroptes cimiculi и Sarcoptes suis. Для диагностики саркоптоза у свиней и лсороптоза у кроликов исследовали соскобы кожи с пораженных участков тела животных по общепринятой методике. Определение острой токсичности препаритоо проводили на белых мышах обоего пола массой 18 -.20 граммов. Гематологические показатели изучали с использованием -следующих методик: определение количества лейкоцитов - путем подсчета в камере Горяева, содержание гемоглобина и эритроцитов - на ФЭК по Г.Ц.Дервнз и Д.И.Воробьезон (1959), глюкозы -ферментативным глюкозооксидазным методом, аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) - методом IFCC без перидск-сальфосфата, щелочной фосфатазы - кинетическим методом IFCC, у-\ л> \ амилтрансферазы - методом 1FCC, ß-липопротеидов - турбодиметриче-ским методом ноБурштейн и Самай. Определение биохимических показателей проводили на автоматическом анализаторе фирмы Abbot «Spectrum II», l'acier экономической эффективности проводили согласно «Методики определения лффективпости ветеринарных мероприятий« утвержденной ГУВ МСХ СССР 4 мая 19S2 года. Цифровые данные, полученные в результате

экспериментов, обработаны статистически с помощью компьютерных программ STATUS u STADIA.

[layman погюни п значимость полученных результатов. Впервые предложен пренграт «полисульфнднцй линимент» с целыо использования его в качестве лечебного средства при саркоптозе свиней. Изучена токсичность его и аверсектз-2 (фармацнна), их влияние на организм свиней. Изучены фармакологические и дезякарицидные свойства нового препарата НВ-1 и возможность его применения для дезинвазин внешней среды.

Практическая и экономическая знячгтосг.гь полученных результатов. По результатам работы был предложен псенГ. препарат для лечения с гиней, больных саркоптозом. На основании проведенных фармако-тоЕспкологичгских исследований отработаны технология изготовления, режим применения нового препарата (полисульфидного линимента), определена острая токсичность, изучено влияние его и авгреекта-2 (фармацнна) на организм свиней.

Результаты исследований по теме диссертации включены и следующие нормативные документы:

1. «Наставление по применению полисульфидного 'линимента для лечения животных»; утверждено на заседании Петбнефгрмгопета 8. ' 2.1999 г., протокол Kî 4.

2. «Наставление по применению ?з«нтк»го химического раствора ГШ-J для ветеринарной дезинфекции и дезипаажи»; утверждено ГУВ Минсельхозпрода РБ 12.CH.19DS г. . '

3. «Технические условчя ira прсизводстпо полпеульфидного линимента»; утверждены ¡¡а заседании В ятлгаф&рмсозета S.Î2.1SS9 г., протокол № 4.

4. «Техническкз услсвил на производство акерсекга-2 (фармащшз)» (находятся на утверздеиии з ГУВ МСХ м П РБ);

5. «Наставление по применению аверс«кга-2 (фгрмгцина) при паразнтаоиых болезнях животных», утБгрздкга Дспартсмкгто;.! сегерикарии Мннсель-хоза России 14.03.1995 г. (Кз 14-4^275);

6. «Наставление по применению- азерсекга-2 (ф^хггнина) при паразитарных болезнях животных» (находится на утЕСягсдетл а ГУВ МСХ и П РБ).

Экономические зффёкт « яргмзггетs подксуяьфидиого линимента составил 4 рубля 10 копеек in I р^Яяьзгтpar, а-от применения авсрсехтз-2 (фармацнна) -1 рубль 50 копеек ка 1 рубль (вцгнах из 1.01.1999 г.). Осиосныа положения ùi;cccfruir',::.% sminctwc mi za::{u;::y.

- результаты исследований по разработке нового препарата (полисульфидного линимента) для лечения больных саркоптозом свиней;

- параметры острой токсичности полнеульфидного линимента, авер-секта-2 (фармацнна) п НВ-1;

- влияние полнеульфидного линимента и оэсрсехта-2 (фармацнна) на организм свиней;

- лечебная и экономическая эффективность изучаемых препаратов для борьбы с саркоптозом свиней.

ч

Личный еачсд соискатели. Диссертация является законченной научно-исследовательской работой по разработке новых акарицидных средств, ЕипзяцлпюГ: под руководством профессора И.Г.Арестова. Автором самостоятельно Е.иполкг::!»! егг научные исследования. .Часть работ, опублпко-вздшх с соагтозстзе, носит комплексный характер. Соавторы работ оказывала изучио-матодичсскуго помощь прл организации и проведении опытов.

АпреЗация результатов диссертации. Материалы исследований до-ложеш па международной научно-практической конференции «Вгтсрнкарк!и:: ноопнякнерныг проблему животноводства» (г. Витебск, 28 - 29 ¡юкСрг.' 1536 г.), международной научно-практической конференции «Зоскгфспонззша боягзод, меры профилактики и борьбы» ^г. Гродно, 2324 ежбрл 1997 г.), международной научио-прзктичсской конференции «Праипгмм игтазогни, санитарии и бесплодия в животноводстве» (г. Минск, 10-11 декабря 1558 г.), на итоговых научных конференциях профессор««»-преясдггате;1:»ского ссстевг н нгучних конференциях студентов, аспирантов и молодых праподдвстедгн Витебской государстсешгой академии ветеринаркой мсднщнш (гЛЗитсбск,1997-;?99 г.г.).

ОиуРяикзтзяспяь рщ-яьаашя. По теме диссертации опубликовано .8 научных работ общим объемом 23 страницы (из них 3 лично авторам), в том числе 1 статья а журнале, 4 - в материалах конференций.

Смрук!,;:±.; и с бьем диссарглации. Диссертация изложена на 107 страницах ыахинопьснсго текста н состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал I! методы исследования, результаты «сслс-дозаыкгг, заключение {обсуждение результатов исследований), выводы и предложения производству, список источников литературы, приложения. Содержит 16 таблиц, 2 рисунка, список литературы включает 308 источников, из них 110 иностранных авторов. При оформлении диссертации использован компьютерный набор.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В главе проанализированы результаты научных исследований по изысканию новых акарицидиых средств, их токсикологической оценке и эффективности при саркоптозг свиней. В связи с выработкой резистентности у паразитов к применяемым веществам, отрицательным влиянием на теплокровных животных необходим поиск новых средств - экологически чистых и безопасных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились в 1996 - 1999 годах в условиях лабораторий кафедр фармакологии и токсикологии, паразитологии, физиологии, виварии и учхозе «Подберезье» Витебской государственной академии ветеринарной

Среднесмертельная доза аверсектина С (кристаллическая форма) составила 32,7 (31,35 + 34,12) мг/кг. Этиловый спирт, на ссиоле которого готовится аверсектин С, и входящий в состав последнего, усиливает токсичность препарата.

3.2.2.Ряздражагощсе и го'.кио-резорбтмвкое действие япереектя-2 (фармацина)

При однократном нанесении на кожу кроликов и мышей сперсектин С в дозах 32 - 40 мг / кг и 25 - 100 мг / кг соответственно гибели подопытных животных не вызывал. ЛД50 при наиссенин на кожу установить не удалось.

При изучении дейстгшя аверсектина С на слизистую сОодсгку глаза препарат вводили в конъюиктивальный мешок правого глаза кролика п ш?дз 1%-ого раствора. Слизистая оболочка левого глаза служила контролем. Опыт провели в трек повторениях. Для опыта использовали 9 кроликоз.

В первые сутки поел? применения аверсектина С отмечали гиперемию слизистой оболочки и слезотечение. Однако уже на вторые сутки воспалительный процесс приостанавливался, а через 3-4 суток состояние слизистой глаза нормализопалось.

З-З.Острпя токсичность Н8-1

НВ-1 вводили виугржкелудо'аю я зиде концегтрирэгшшого препарата с содерзханием 5'% формальдегида и з форма йодного раствора ! п 2 % концентрации (по формалвдагшу) г слодуютая лозах: ПО, -170г 280, 330, 560, 1390 мг/ кг.

Клинические признак» отрбалепт НВ-!.0ылч «сяукяцае: зыражеп-псе угнетение, мьшш принимали бокозоа попежтт, у ¡пи кг&исяали судороги. Гибель подопытных жнпгтных наступала прл £гедсш:л препарата в до», ззх 280 и 330 мг / кг в течение 35 - 40 минут, а п до-зк 5СЭ н 1380 мг / кг - а' течение 10-12 минут.

В результате изучения токсических ссойсгв НВ-1 ■ усютсвялй, что среднесмертелнт доза (ДД50) для мышей составляет 4!0 (331,93 + 50&;35) мг/ет{Р=0,05). .

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПОЛИСУЛЬФ11ДНОГО ЛПШ1МЕПТЛ ,

II АВЕРСЕКТЛ-2 (ОАРМАЩЩЛ) НА ОРГАНИЗМ СВ17НЕЙ

4.1.Ш1ИЯННЕ ПОЛ11СУЛЬ'Ч>51ДКОГО-1ИНИМЕИТЛ НА • ОРГАНИЗМ СВИНЕЙ : ' 4.1.1.Гематологические и некоторые биохимические показателя

сыворотки герозя свиней

При обработке поросят яолисульфидныл. линиментом достоверных различий в уровне гематологических (содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, лейкограмма) и биохимических (глюкоза, общий белок, АлАТ, АсАТ, щелочная фосфота у-глутамилтрзнсфераза, (3-липопротенды) показателей сыворотки крови животных подопытной и контрольной групп не установлено.

4.1.2.Поглот81тслы1а',5 способность системы моноиуклеарных фагоцитов Опыты проводили на поросятах и кроликах. Колебания значения трн-панового индекса отражают изменения в состоянии клеточно-барьерных функций элементов СМНФ кожи, имеющих важное значение в механизме общей резистентности организма.

Полисульфидный линимент после наружной обработки, вызывает активизацию поглотительной способности системы мононуклеарных фагоцитов у кроликов на 20, 7 %, а у свиней - на 3 % (Р<0,05).

4.2.ВЛ1ШНИЕ АВЕРСЕКТА-2 (ФАРМАЦИИА) НА ОРГАНИЗМ СВИНЕЙ 4.2.1.Гематологические и некоторые биохимические показатели сыворотки кроки свппсй Для опытов использовали поросят 2,5-3 Л месячного возраста. Введение аверсекта-2 (фармацина) проводили двукратно, с интервалом 7 дней. После введения препарата на месте инъекции отмечали временное покраснение, исчезавшее спустя 48 часов. Температура тала, частота пульса и дыхания оставались в пределах физиологической нормы. • -

Под влиянием авереекта-2 (фармацина) в крови подопытных животных через 24 часа после первого введения наблюдал!! увеличение количества лейкоцитоз с 16,75+0,99 до 22,34+2,89*10' /л. Но уже на 3 сутки после все-дения препарата количество лейкоцитов Практически не отличалось от показателей в контрольной группе (20,32+1,34*10' и 20,86+0,85*10% соответствию). Через 43 часов послз повторного введения авсрсекта-2 (фармацина) в крови вновь усолпчияось количество лейкоцитоз, в подопытной группе до 24,74+1,43* Ю9 /л, в в контрольной данный показатель остался практически на прежнем уровне -19,72+1 ,39* 109/л (Р < 0,05). К концу опыта, т.е. на 21 сутки после повторного уздени препарата, количество лейгеоцнтои составило 21,95+0,71 * 109 /л, 8 в контрольной группе - 22,01+0,17*109/л.

Также под вяиянигм а£ерсекта*Г (фермацина) через 24 часа после первой инъекции препарата цосйсклся уропгиь глюкозы с 2,26+0,09 до 3,62+0,11 ммоль/л (в контроле » 2,60+0,07 и 3,16+0,26 кмоль/я). После второго введения наблюдали повтор! ой краткогремениое удлинение уроеш; глюкозы. Через 72 часа после пергого сведения свгрссста-2 (фармацина) отмечали снижение уровня у-гпутамндтранефгразы на 28,7 % , по сравнению с контролем (Р< 0,05). К концу опыта изменения в подопытной и контролыюГз группах были менее выражены. . ..

Как видно из рисунка 1, под воздействием вЕерсекта-2 (фармацина) наблюдается постепенное сшг.кение • коэффициента Ритиса у поросят подопытной группы. В тоже время необходимо отметить, что после повторного введения и до окончания опыта, коэффициент Ритиса оставался на одном уровне (Р< 0,05).

Il

,rpen?parn

через 24 часа после 1

введения

через 72 V3C3 после 1

эаедення

073 0.77

......а

—©

0.01 0.61

через 43 Ч?СС8 ПССЛ9 2

вйеденмя

чесез21 сутм

после 2 введения

горнэды ИССПвДОЯЕНИЯ

Рпс. 1. Дияамккл яз.мея5г:ай этэффяцпжта "ïïtsîo при свадсигя яперсгста-2 {фар-:зц5жз) у ::r;v-c:tr вддзднтееЯ п контрольной групп

По остальным биохимическим пслозотелям ;пмснс?п:П не было.

*!.2.2,Поглот5ггелы1пя спссоЗкогть ssarrsribi »зопопуклмрпьга фвгеэдггея Изучение влияния азсрсгггз-? (<j>?.p*îniîHira) га поттпеяьауи» способность системы моноиукяезршлх фэги^яер прозо&кш яо'вйяаопгптой схема с таковой при пр;ш«ге:т:ш полксуяьфпдегге яяйякеата. Опытя проводили ка 5 кроликах и 5 поросятах.

Препарат вводили поляш» кроликам :г» равняй I мл яа 50 яг ягоюЯ масс«. Перед введением авсргезет-2 (фармации) разодгпяв а гтерга&зом :сл-тоинчгсхоы растворе натри :*дсрпда ! : 10. Псрсюпгм оржрет зжрднля в дозе из расчета I мл та 33 ет skkucî! касса.

Результаты опытов яоказгд:г, ,адо'а8грсгкт»2 {фаркацки) вмзкпаст угнетение поглотительной способности системы Konosyicccsptmx фагоцитоз у кроликов на 4-1.2 % , а у тенией па 16,1 %'(Р<0,05).

ГЛАВА 5. АКАРЙЦ1ЩНАЯ АКТИВНОСТЬ ПШШСУЛЬОЯДНОГО ЛИНИМЕНТА И ABEFCEKTA-2 (ФЛРМАЦШ1А) 5.1.Изучение лкзрнцндяой актнвпсстп раствора :птрч::5 полнеульфидп, полпеульфидного лшшкеита п яперсскта-2 (фармацпна) в отитах in vitro Полисульфидный линимент и аверсект-2 (фармации) в опытах in vitro проявили выраженный «карицидный эффект в. отношении клещей Psoroptes cuniculi и Sarcoptes suis. В поясе время препараты не оказали влияния на яйца паразитов. Клещи Psoroptes cuniculi и Sarcoptes suis имеют одинаковую чувствительность к изучаемым препаратам;

При хранений полисульфидного линимента в различных условиях ака-рицидная активность его значительно изменялась. Наименее устойчивым оказался линимент, хранившийся в открытой посуде. Активность его стала значительно падать уже к 6 суткам (время гибели клещей увеличилось), а спустя 15 суток цвет линимента стал бледно желтым, а активность его практически была равна нулю. При хранении препарата в герметически закрытой посуде, актнвность'линимента оставалась довольно высокой на протяжении не менее 45 дней.

При дальнейшем изучении установили, что раствор натрия полисульфида (рабочий раствор) сохраняется в течение 1 гола. Содержание серы за указанный период снизилось с 22% до 20,8%. При хранении рабочего раствора на стенках посуды возможно образование белого стекловидного налета, а в растворе, полученном при избыточном добавлении серы, образование осадка. "

5.2. Изучение акаришздоой активности лолисульфидиого линимента и аверсекта-2 (фармацина) а производственных условиях

В результате проведенных исследований установлено; что полисульфидный линимент эффектное;! при псороптозе кроликов при двукратной обработке с интервалом 7 дней, с предварительным удалением корочек. Под воздействием препарата, у кроликов уже к 5 дню после первой обработки наблюдали образование свежих грануляций, а в соскобах обнаруживали мертвых клещей. При исследовании соско£?об керки из-ушных раковин кроликов спустя 10 и 20 дней после повторной сбработки ни клещей, ни личи- . иок, ни яиц паразита не с>бнарулшяй.

Аз(.рсект-2 (фармации) при ввздгнин больным кроликам показал высокий терапевтический эффект. После двукратной обработки ушные раковины у животных были чистыми. У всех подопытных кроликов, которым вводили препарат, при исследовании сос.кобов к6;::и спустя'10 дней после повторной обработки ни клещей,ни личпюк, ни яиц паразита не обнаружили. Осложнений на месте введения препарата не наблюдали!

Получив положительные результаты на кроликах, дровели опыты на свиньях в условиях свинофермы } ¡хоза «Подбсрезьс», колхозах «Красный пахарь», имени Ленина, «Беларусь» Пинского района Брестской области. Для опытов использовали поросят 2 - 5 месячного возраста с клиническими признаками саркоптоза (диагноз был подтвержден лабораторЛо).

Дня опыта с полисульфидным линиментом использовали 56 поросят с локальными чесоточными поражениями, а для опытов с аверсектом-2 - 319 животных как с местными поражениями, так и с генерализованным течением заболевания.

Полисульфидный линимент наносили на "пораженные участки из расчета 80 - 100 граммов препарата на животное. Аверсект-2 (фармацнн) вводили подкожно в дозах 1 мл на 33 кг; на 50 кг и 0,5 мл на 33 кг живой массы, двукратно.

Результаты проведенных обработок показали, что полисульфидный линимент н аверсект-2 (фармации) в дозе 1 мл на 33 кг живой массы эффективны при саркоптозе свиней при двукратной обработке с интервалом 7 дней. Аверсект-2 (фармации), введенный в дозах 1 мл на 50 кг и 0,5 мл на 33 кг живой массы, не оказывал достаточного терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие полисульфидного линимента можно объяснить следующим образом. Мыльный гель, являющийся основой линимента, растворяет водно-липоиднуго эмульсионную пленку кожи, разрыхляет роговой слой и способствует глубокому проникновению раствора натрия полн-сульфидд в эпидермис (величина мо.тасул, полисульфнда меньше 10 Л). Молекулы полисульфида проникают по межклеточным щелям в эпидермис и, прежде всего, в чесоточные ходы и губительно действуют па клещей. Акари-цидное действие также окезыпагаг выделяющаяся при разложении полисульфнда в коже молекулярная сера и сероводород.

ГЛАВА б. ДЕЗАКАРИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА НВ-1

Изучение дезакарицидных свойств препарата проводили на клещах родов Psoroptes и Sarcoptes, их личинках и яйцах.

У больных животных брали сосксбы с пораженных уча.. ков тела, исследовали их на наличие клещей, личинок и яиц. Затем помещали в бактериологические чашки и обрабатывали свежеприготовленными растворами в следующих концентрациях: 1, 2,3,4 и 4,8 % (по формальдегиду), холодными и горячими (50°С). В качестве контроля использовали обработку клещей водой той же температуры. Нанесение препарата осуществляли с помощью опрыскивателя ОР - 05 «Рссйкка».

Чашки с клещамн помещали в термостат при температуре 28°С. Через каждые 10 минут проводили ¿шкроскопнроззхше. Отмечали сроки прекращения поступательных движений и гибель паразитов. По окончании опыта в чашках находили мертвых клещей и личинок. В контроле они оставались живыми. • .

В заключительной серии опытов изучили влияние препарата НВ-1 на яйца клещей. Корочки, содержащие яйгда клещей, обработали холодными и горячими растворзмн препарата в различных концентрациях. Далее бактериологические чашки с корочками, содержащими яйца паразитов, поместили в термостат (температура 37° С) и если наблюдение в течение 7 дней. Ни в одном случае рззшгшя личинок из лиц по произошло a в контроле наблюда-. ли развитие паразитов.

Для подтверждения эффективности НВ-1 провели дезакаризацшо помещения вивария Витебской государственной академии ветеринарной медицины. Помещение, где содержались кролики, ин'вазированные клещами Psoroptes cuniculi, которые били предварительно удалены, после механической и санитарной очистки, было подвергнуто дезакаризацни 2 %-ным раствором НВ-1 (по формальдегиду), при норме расхода раствора 1 л / м2. Деза-каризашно проводили методом орошения при помощи ручного гидропульта,

с последующей экспозицией помещения в течение 2 часов. Обрабатывали кормушки, поилки, клетки, оборудование, доступные для животных участки поверхности стен помещения.

Аналогичные опыты провели на свиноферме учхоза «Подберезье», где содержались больные саркоптозом поросята.

По окончании деэакаризацни все обработанные объекты обмыли водой, а покзщпше .проветрили до полного исчезновение запаха препарата. Затем брала пробы со стек, пола, клеток. Дальнейшие исследования проб на наличке клещей и па ргзнитие личинок из яиц (в течение 7 дней, в термостате при температура 37° С) показали, что препарат губительно влияет на клещей, личинок и на развитие личинок из яиц.

Следовательно, можно сделать вывод, что 2 % раствор НЕМ (по формальдегиду) го расчета 1 в / м2 при последующей экспозиции 2 часа, в закрытом помещение обладает екарнцидкой активностью.

ГЛАВА '/.ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЙ ПОЛИСУЛЬФКДНОГО ЛИНИМЕНТА и АВЕРСЕКТА-2 (ФАРМАЦИНА)

Экономическая эффективность применения полисульфидного линимента на 1 рубль затрат составила 4,1 рубля, а аверсекта-2 (фармацниа) 1 рубль 50 копеек.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По результатам работы был впервые предложен препарат - полисульфидный линимент, с целью использования его в качестве лечебного средства при саркоптозе свиней. Изучены акарнцидиые. и токсические свойства е^о и аг.срсекта-2 (фармацина), их влияние на организм свиней. Определена токсичность препарата НВ-1 для лабораторных животных и изучена возможность его применения для дезакаризации внешней среды.

Результаты опыгов, проведенных с полисульфидным линиментом, показали, что препарат не оказывает отрицательного влияния на уровень гематологических и биохимических показателей сыворотки крови свиней. Линимент способствует активизации поглотительной способности системы моно-нукле&рных фагоцитов. Аверсект-2 (фармации) значительного отрицательного влияния на организм свиней не оказывает. В тоже время, в отдельные периоды после его введения, наблюдали увеличение количества лейкоцитов, кратковременное повышение уровня глюкозы (сразу после введения препарата). Отрицательного влияния авсрсекта-2 (фармацина) на печень свиней не установили.

Для дезакаризации помещений, где содержались больные чесоткой животные, можно использовать препарат НВ-1.

ВЫВОДЫ

].Пэ параметрам остро:! оральпоП токсичности для С слых мышей раствор натрия полисульфида (ЛД_<а 4400 ыг / кг) :i HD-1 (ЛДы 410 мг/кг) относятся к III классу - опасные всщестся; подисульфнднын линимент (ЛД5Э 9375 мг/кг) и а;!српект-2 (фпршцлн) (ЛДзо 5200 та/кг) к IV классу - незначительно опасные препараты; аперсектпн С 32,7 мг/кг) относится к1 классу - высоко- схсичнме соединения согласно классификации ГОСТ 2.114.95.(4,5).

2. Полясульфпдиый лннимент при нглхичней аппапкацин >.:с обладает раздражающим и аллергическим дсйсшгаи, не сказисагг отрицательного влияния ¡¡а общее состояние организма свиней (3,5).

3. Л'лерсе:сг-2 (фармации) при взедеиип г> терзпептччгсксЯ дозе не ока-гтпет сыраяенпого ксгатоглого влияния на шшгаесиЛ статус сяиней, не обладает аллергенными я ял сет слабо шртаешше psopr-tsxzoaçzt сгоПстса (3).

4. Полису я:фидпий линиилгг И'«терсект-2 (фирмпцип) обладают ака-рпвдгтлми сгсйстагм» в отношении клещей Psorcptfs cuaicvJi и Sarcoptes тага. Для леченят езтгей» пораженных езрхоптопднуми кягпуъя!, препарат!j необходимо гтргдектг* двукратно с и.чтерззлом 7 'дней. Аюрсект-Х (формации) зффгсл'зк: г, -тоге 1 мл гч 33 кг жипоП мг.ссл при подкожном zr.'i~2:iVAL Зконсмпчесж г-.егь 1:р::мсисш:я »¡ояксульфидного линимента при ссрхеято-е пт ' апрзг с'осггвила 4 рубпя 10 коие-с-:,зглгрсе'гта-?.(фзрм2'.".г:'а) - Î р>Пл% 50 ког.ег*(!, 2,5,3).

5. НВ-1 г. кищгпграци;: ? •'■> (го :*0р:.;пп^;п1ду) ю ptev-ra 1 л / м1, при ""спешцнн 2 4nçа, р. о::г-;. --дн^сг гес ст:л,чл piv-ития кдеьч'-'й P;cmptcs сия'СиН н Sr.rcoptcs 5i;;s {б, ?).

ПРЛГСТПЧКСШЛЕ ПРЕДЛОИСлШТЯ

1. Для лехая'л сзнкоЛ, бол«!к:г сар^т-птазэм, ргкомещ^'гм польгсзшьсч по-'йаеуд1.фадшм лтг?цгптом соглзгно «Нчставя r.g ир:;ге»гк:ко пс-ли-сул*ф:«диоп> янппмеята для лечеиня жпвсткдх» (угаср«ясш:кн на зг.сс-даа'::л Бет&юфгрмс^сета ЯЛ2.150.9 г.) >д çsîpcexro«-2 (ф?л)?.^ц'Л'дсм) в со-отзотетшш. с «Нсстгпленпем но арпшпзшв.) г.всрсскта-2 (фгрмацина) при паразитарных болезнях жчзот! и::<», утгерддшпцм Дспгртамиггом ыпе-рвяарниМиясельхоза Россия '4.03.1595. г Q& 14-4-275),

2. Для дезакаряззцги о£п.ектоз внешней среды рг.ммищем использовать препарат НВ-1 согласно «Наставления йо крямзпгшьэ защитного химического раствора HB-J для ^етернтриой дезинфекции и дезинпазпи», утперждишым ГУВ Мглкешс-кпярода РБ 12.01.1993 г.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ .

1.Арестов И.Г., Ятусевич П.А. Саркоптоз свиней и меры борьбы с ним / Матер. II междунар. нпучь^-практич. конф>. <• Ветеринарные и зоопнжешр-

ные проблемы в животноводстве и научно-ыетодичгское обеспечение учебного процесса,- Минск, 1997.- С. 171-173.

2. Эффективность препаратов авериектинозого комплекса при парази-тозах сельскохозяйственных животных // А.И.Ятусезич, В.МЗолотов, И.А.Ятусевич И др. / Матер. II междунар. научо-практич. конф. »Ветеринарные н зооипжснсрные проблемы в яшвотноводстве и научно-методическое обеспечение учебного процесса».- Минск, 1997.-€.220 - 223.

3.Ятусевич И.А. Влияние авергекта-2 (фармацпта) и полисульфндного линимента на организм свиней / Ученые записки Ватсбской государственной академии ветеринарной медицины,- Витебск, 1593,- С. 96 - 99.

4.Ятуссвич .И.А. Изучение токсичности апсрсекпша С и раствора натрия иолисульфзда на лабораторных хншотных / Матер, научцо-прахт. конф. «Проблемы патологии, санитарии и бесплодия. в животноводстве».- Минск, 1998.-С. 180-181.

5.Ятусезич Й.А. ПолисульфвдшЛ. ликимеат - новый препарат для борьбы с чесоткой // Животноводства Беларуси,-1999.-?«! 2.- С. 2S - 29.

6.Ятусевнч К.Л., Рубина Л.И. Влияние препарата HB--! на. возбудителей чесоточных болезной ,/ Матер.мсждунар. паучио-практ. конф. «Зооалтропонозные болезни, г^сра профилактики и борьбы».- Минск, 1997,-С. 159-161.

7 .Наставление по применению защип.ого химического раствора НВ-! для ветеринарной дезинфекции и дгкшзазии: Ути. Глазным управлением ветеринарии 12.01.1993; Срок действий до 12.01.2003 г. / М-во сельского хозяйства и продовольствия РБ.- Мн., 1998.-2 с.

8. Наставление по .применению аверсекта-2 (фармацкнг) при паразитарных болезнях животных: Утв. Департаментом вггершмрки 14.03.1995 г. (№ 14-4-275) / М-во сельского хозяйства и продовольствия России.- N1, 1995.-4 с.

У

ее"- <

/

/

/

17

РЕЗЮМЕ

Ятусевич Иван Антонович

Фзрмакитоксикологпчссклп оцешга н акаряцпдные свойства по-лисульфадного лшшсента, sBepcctcrn-2 (фармашшя) и 1Ш-1.

Ключевые слога: пслисульфидный линимент, раствор натрия полн-сульфида, аверсект-2 (фармации), аверссктнн С, НВ-1, животные, токсичность, клещн, актиЕНость, эффективность.

Цель исслсдапаниГ:: разработка новых акгрпцидных средств, изучение их фармакодниошки, токсических свойств и лечебной эффективности при саркоптозе свиней.

При выполнении работы попользован комплекс фгрмако-то;;с::;солоп1чее;;;';:, биохимических я пэрззитологнчсс:«« методов исследования.

. Ilaysrran нешлпа заключается з том, что впервые предложен препарат «полисульф:iд::ый лпнныгнт» с целыэ использования его в качестве лечебного средства при саркоптозе сеинсй. Изучена токсичность его а аверсекта-2 (фарыацпиа), их влияние па организм свиней. Изучены фармакологические СБойстза иосого препарата НВ-1 п возможность его примене, .:я для деэзка-рнзгцин внешней среды.

Установлено, что полпеульфндиый лнникент н аг,ерсект-2 (фармации) по параметрам острой орзлмгоЛ токсичности, согласно классификации ГОСТ 2.114.95, откосятся к классу незначительно опасных препаратов, a I1B-1 к Ш классу - опасные вещества.

Подисульфид.'шй линимент при нанесении на ::о;:су свиней не обладает раздражающим действием н не окззымег пчдммого негативного влияния на организм свиней, повышает активность системы мононухлеерных фагоцитоз. Аверссст-2 (фармации) при введет® в терапевтической дозе вызывает колебания колнчестпа лейкоцитоз, уровня гаокогы, незначительно угнетает активность системы моноиуклеаркых фагоцитоз, обладав слабо выраженными раздражающими свойствами.

Полясульфпдный линимент л ая^рс«о>2 {фармации) обладают акари-дкдкимя сбойстзгми в отношении Psnroptes cimicuü и Sarcoptes suis.

Для лечения свиней, поражгинг.гх саркоптощпшки клещами, препараты необходимо' применять двугратко, с интервалом 7 дней. Аверсект-2 (фармации) наиболее эффзктнпгн в дозе 1 мл-на 33 к- живой массы при подкожном введении.

НБ-1 в концентрации 2% (но формальдегиду) из расчета 1 л/мг, при экспозиции 2 часа, эффективен для деззкаризацни внешней среды.

Полученные результаты имеют теоретическое и практическое значение а вопросзх борьбы с езркоггтозом езнней, могут быть использованы в учебном процессе и при написании учебно"« и научной литературы.

1S

P33IOM3

iïiyccniu 1яги Антозшшч

Фаркакзтакс$калйп«шав ¡донка i (.иарыцыднып уласщсасц-; чш-„•;1сулъф5дший лМаепта» sccpccirrs-2 (фармгцыаз) i SÏB-I.

Клтзшыа сяозы: палюульф'щкы л'аныесг, раствор натрыя паш-сулг-фгзп, сссрсскт-2 (фгрмгцыи), осгрсекцш С, HB-I, жывотныя, так-«чксепь, кляшчи, еитглушсщ» зфектыувдсць.

Гиэта дзглсявяяияу? ргскрацоука нззых вкарыцыдных сродкау, выву-чэнне îx фэрмекадынеши, тасгЬшых уласшвгецей i декасай эфектыунасш вры саргаптдае сккей. 1

При ВЫКЕЯШИ прзцы йыхйрыстйны : :с> v. пп е ::с фармзка-такыкаяагкгы:-:, СЬлЪл\чппк i паразггалапчных метадау даследвання.

Нсвуцэ&ав uss&iâ гдогочгецца у тын, шхо упершыню прапанаваны прзварэт «ши&узг,$1дш липкит» з мдеой шгсзрыстоувагшя яго у якасц! лекавага срадку сарг-аггезе евшей. Пмзучзны тсхычнасць я го i аверсек-та-2 (фс.рмщьша), Ix уm.uy ва аргз:кзм сежгй. Вывучаны фармакалапчныя улагщваац! нсзаге препарату НЗ-1 i исгчыыасць яга «ыкарысташш дая дзза-каршацьи навакокькагй асяраддед.

Усишоулгко, цгго В!шсульф1дны ли:Ь:еит i авгрсект-2 (фармгцып) ira. параметрах. вострай аральиай тешчвгсц!, згодиа клаафкацы! ДАСТ 2.114.95, калежг.цьдаклагумачааебяспсчных пг.зплрстау, с. НВ-1 да III класу - небяспеч1ишрэчазы. ■•

Палкуяьфдаш дшЬ-хет пры нгнясенш на cicyriy евшей не вглодае раз-дражпяльным догпнням i не Еказвае бачнага негатыуиага уплыву на аргашзм евшей, паоышае акгыунасць скпэмы монш:укдеарных фагацытау. Аверсект-2 (фармацын) пры уаздзгнш у тзраягутычнай дозе ьыклкаг вагвпш колькасщ лей&ацатау, узроуня глюкозы, кязнсчна прышятае актыунасць сютэмы мояаауклзарны:-: фагацытау, палодае слаба выяулены.чп раздраж-нялшыкй уласщсасцями

Пал1сульфщни лшщепт i аверсект-2 (фармацын) валодаюцг. акары-цыдным! ул2сц:васцям! у здчосшах да Fsoropies cunicuii i Sarcoptes suis.

Для яячэкня свиней, як£я швгнразаиы саркашчлдныкн кл::шче?.н, прэ-параты неабходз:а прымяняць двукратна, з штэрвалам 7 дзак. Асерсект-2 (фармацын) иайбольш эфегсгыуны у дозе 1 мл на 33 кг жысой маеы, пры пад-скуриым увядзеннь

НВ-1 у канцонтрацьн 2% (па фармальдэпду) з разлуку 1 л / м2 , пры зкепазщьп2 гадзшы, зфектыукы для дэзакарызацьп наеакольнага асяроддзя.

Атрыманыя выиш маюць тэарэтычнае i практычнае значзнне у пытан-нях барацьбы з саркаптозам св1ней, могуць быць выкарыстаны у навучалв-ным працэсе i пры нагйсан1И вучэбнай i навуковай л!таратуры.

19

SUMMARY

Yatuscvich Ivan Antonovsch

Pharmacotocsicological Evaluation and Acaricidic Properties of Polysulfid liniment, Aversect-2 (pharmacin) and NV-1.

Key words: polysulfid liniment, sodium polysulfid solution, aversect-2 (pharmacin), aversectin C, NV-1, animals, toxicity, activity, efficiency.

Objectives: the development of new acaricidic means, studies of their pharmacodynamics, toxical properties and therapeutic efficiency for the swine sar-coptosis.

For the work the complex of the pharmacoioxicological, biochemical and parasitolcgical methods of investigation has been applied.

The scientific innovation is that for the first tirns the preparation «polysulfid liniment» has been suggested to be applied as a therapeutic means against the swine sarccptosis. The toxicity of this preparation and aversect-2 (pharmacin) and their influence upon swine organism have been studied. The pharmacological properties of a new preparations NV-1 and ifs ability to be applied for the environmental decarisation have been studied.

It has been stated tnnt polysulfid liniment and aversect-2 (phannacin) in ref-ference to parameters of scute oral toxicity, sccording to the GOST 2.114.95 classification are referred to as slightly dangerous substances, end NV-1 to a dangerous substances class.

When applied to swine skin polysulild liniment does- r.ci posses irritating effect and does not show any obvious negativa effect on swine organism, increases the activity of the mononuclear phagoerytes syctera. Avcrs3Ci-2 (ph'rmncin) when administered in a therapeutic £'oj3go causes iluctutlifrn in leu'cocyis numbsr, the gliicosa lever, insignificantly supresscs the activity of mononuclear phagocitic system, it posesses weakly exprcssed.irritstion properties.

Polysulfid liniment and aversect-2 (pharmscin) have expressed acaricidic properties in relation to Psoroptes cuniculi and Sarcoptes suis.

For treatment of swine with sarcOptoid ticks the preparations are to be applied twice, with 7 days interval. Aversect-2 (pharmacin) is the most effective at dose 1 ml per every 33 kilos of live v/eight applied subcutaneously.

NV-1 in 2% concentration (on nhirmaldehyd) in account of 1 1/m2 at exposure for 2 hours is effective for the environmental decrrisation.

The -esults obtained are of theoretical and practical importance for the swine sarcoptosis elimination and can be used in academic process and for development of learning and scienti fie materials.