Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакотоксикологические свойства "Отина"

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакотоксикологические свойства "Отина" - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Фармакотоксикологические свойства "Отина" - тема автореферата по ветеринарии
Елфачева, Юлия Дмитриевна Санкт-Петербург 2004 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармакотоксикологические свойства "Отина"

На правах рукописи

Елфачева Юлия Дмитриевна

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА «ОТИНА»

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» и в ветеринарных клиниках Санкт-Петербурга, Мурманска и Мурманской области.

Научные руководители: заслуженный деятель науки Российской

Федерации доктор ветеринарных наук, профессор Соколов Владимир Дмитриевич;

кандидат ветеринарных наук, Алиев Али Абакарович.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Зацепин Эдуард Павлович; кандидат ветеринарных наук, Гаврилова Надежда Алексеевна.

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государст-

венный аграрный университет».

Защита состоится «15» апреля 2004 г. в 13 ч на заседании диссертационного совета Д 220. 059. 03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Автореферат разослан марта 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат биологических наук

Узюмова О.В.

1. ОБШДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Отиты плотоядных различной этиологии стали проблемой для домашних животных. По данным литературы и отчетов ветеринарных клиник это заболевание занимает третье место среди наиболее распространенных патологий домашних животных. Изменения в окружающей среде, ухудшение экологической обстановки достаточно сильно влияют на состояние - животных, снижая защитные силы организма, что значительно увеличивает возникновение отитов (Девяткин А.Н,, 1987; Шустрова М.В., 1995; Бацанов Н.П. и соавт., 1998).

Чаще всего встречаются паразитарные отиты. Распространению этих заболеваний - во многом способствуют: увеличение численности собак и кошек в мегаполисах, бродячие животные, неосведомленность владельцев животных об эпизоотологии данных заболеваний, несвоевременность терапевтического лечения больных животных, стрессовые, иммунодефицитные состояния организма животных (Ларионов С.В., 1990; Шустрова М.В., 1990; Лесников А.И., 1996; Бзне Ф., 1997; Бацанов Н.П. и соавт., 1998).

Разнообразие методов лечения и большое количество разнообразных препаратов, массово используемых при отитах животных, таких как хлорор-ганические и фосфорорганические соединения, ивомек, деготь, АСД, пирет-роиды и многие другие (Таирова А.Р., 1995; Янченко А.Е. и соавт., 1985; Кан П.Т., Юрицин Л.Ф., 1986; Шустрова М.В., Яшин А.В., 1994; Узаков УЛ. и соавт., 1991; Фролов Б.А., Смирнов Д.И., 1992; Арестов О.А. и соавт., 1998), показывает, что болезнь широко распространена и нет достаточно эффективных фармакологических средств.

В последнее время внимание исследователей и практических врачей привлекают комплексные препараты, которые оказались достаточно эффективными при лечении отитов плотоядных, к тому же практически безвредными для организма животных (Соколов В.Д. и соавт., 1994; Соколов В.Д., Андреева Н.Л., 1995; Касьяненко Е.Ф., 1997; Соколов А.В., Бацанов Н.П., 1997; Доруган Е.С., 2000; Ляджин С.А., Лупинович О.Н., 2001). Такие препараты, проявляя одновременно противовоспалительное, противопаразитар-ное, антиаллергическое, обезболивающее, иммуностимулирующее действия, являются более эффективными, позволяют облегчить работу ветеринарного врача и сократить сроки лечения животного.

Цель и задачи исследований. Целью работы явилась разработка рецептуры и изучение фармако-токсикологических свойств препарата «Отин» для лечения отитов плотоядных. Исходя из намеченной цели, необходимо было решить следующие задачи:

. 1. Выяснить эпизоотологическую ситуацию и этиопатоге-нетические аспекты по отитам плотоядных в ус ловиях г. Санкт-Петербурга и Мурманской области. | рцс, НАЦИОНАЛЬНАЯ |

I БИБЛИОТЕКА I

! оУЗД^!

2. Разработать эффективную рецептуру действующих веществ для «Отина», изучить фармакологические и возможные токсикологические свойства препарата.

3. Провести производственные испытания препарата и внедрить его в производство.

Научная новизна. Впервые разработан комплексный препарат «Отин», с учетом этиопатогенеза, для лечения отитов собак и кошек. Изучены фармакологические и токсикологические свойства препарата и установлена его высокая эффективность и практическая безвредность.

Практическая ценность и внедрение в производство. Установлен высокий лечебный эффект препарата «Отин» при лечении отитов плотоядных. Налажен полупромышлешшй выпуск данного препарата, ветеринарные врачи отмечают эффективность и удобство препарата в работе.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.

Роль и место отитов в незаразной, инвазионной и инфекционной патологиях плотоядных, основные аспекты эпизо-отологического и этиопатогенетического процесса этих заболеваний.

Фармакологические и токсикологические свойства препарата "Огин".

Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на заседаниях кафедры фармакологии и токсикологии СП6ТАВМ, XII, XIV и XV международных научно-практических конференциях "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург, 2000,2002,2003) и на 1-й международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке» (Санкт-Петербург, 2003). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 странице компьютерного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками (графики, рисунки). Работа состоит из: введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы (отечественных и иностранных авторов) и приложения.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

Исследования проведены на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины в клиниках горветстанции и районных станций СПб, а также в клиниках

г. Мурманска и Мурманской области при производственных испытаниях препарата.

В эксперименте использовали 50 белых мышей, 37 белых крыс, 10 морских свинок, 10 собак и 7 кошек. В условиях производства препарат испытан более чем на 270 собаках и 195 кошках.

Материалом для исследования, кроме животных, служили лекарственные средства, изолированные микроорганизмы, клещи, сыворотка крови лабораторных животных и плотоядных, а также кусочки кожи от здоровых и больных животных.

В работе использовали фармакологические, токсикологические, пара-зитологические, иммунобиохимические, эпизоотологические и другие методы исследований.

Изучили фармацевтические, фармакологические и возможные токсикологические свойства «Отина» на лабораторных животных и собаках в сравнительном аспекте с существующими препаратами, используемыми при лечении отитов. В этих целях использовали гематологические, фармакоток-сикологические, иммуно-биохимические, эпизоотологические и другие методы исследований.

Диагноз на отит и отодектоз ставили на основании клинической картины заболевания и лабораторных исследований.

При изучении фармацевтических свойств «Отина» определили совместимость ингредиентов, сроки хранения и некоторые другие параметры.

Из фармакологических свойств препарата учитывали акарицидное, антимикробное, заживляющее и обезболивающее свойства, антиаллергическое и антистрессовое действие.

Акарицидную активность препаратов изучали общепринятыми методами на изолированных клещах и на пораженных животных.

Антимикробное действие определяли методом серийных разведений по отношению к микрофлоре, выделенной от животных, больных отитами. Выделенную микрофлору изучали по определителю Берджи.

Заживляющее действие «Отина» выясняли в сравнительном аспекте с другими препаратами, путем клинического учета течения и завершения патологического процесса.

Антиаллергическое и антистрессовое действие «Отина» и состояние организма животных определяли на основании оценки некоторых иммуно-биохимических показателей. В этом плане учитывали содержание в крови общего белка, форменных элементов, гемоглобина, глюкозы, активность ли-зоцима, бактерицидную активность сыворотки (БАС, Т- и В- лимфоциты) и ряд других показателей, характеризующих состояние организма.

Количество общего белка в сыворотке крови определяли рефрактометрическим методом.

Концентрацию глюкозы в крови определяли орто-толуидиновым методом.

Количественное определение (относительное содержание в %) Т- и В-лимфоцитов определяли методом розеткообразования (Чередеев А.Н., 1976; Придыбайло Н.Д., 1991)

Возможное побочное (токсическое) действие препаратов оценивали по существующим тестам, изложенным в инструкции по проведению ветери-нарно-токсикологических исследований стимуляторов роста сельскохозяйственных животных и гигиенической оценки продуктов животноводства (1985), а также в методических указаниях по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве (1988). Изучали раздражающее и возможное аллергизирующее действие препаратов и влияние на общее состояние организма, иммунологические показатели при пероральном введении.

Цифровые данные подвергнуты статистической обработке. Различия между относительными величинами оценивали с помощью критерия Стью-дента, рассчитанного по формуле для относительных величин. При этом достоверность полученных результатов считается при величине р<0,05.

2.2. Эпизоотические и этиопатогенетические особенности проявления отитов у плотоядных

Динамику проявления отитов собак и кошек изучили по данным ветеринарной отчетности с 1996 по 2002 год в г. Санкт-Петербурге, г. Мурманске и Мурманской области. Установили, что отиты встречаются у плотоядных круглогодично, с неравным количеством больных по кварталам. Эти данные согласуются с результатами наблюдений, полученными М.В. Шустровой (1990), В.И. Буровой (1991). В то же время поквартальные находки, по нашим наблюдениям, несколько отличаются.

При этом, отиты плотоядных непаразитарной этиологии в городских условиях встречаются значительно реже, чем отодектоз в различных степенях проявления заболевания (рис.1). Острые отиты также встречаются намного реже, чем отиты хронические, которые носят характер «всплесков». Это можно объяснить тем, что появились профессиональные навыки ветспе-циалистов как в современной диагностике, так и в использовании для лечения отитов более эффективных лекарственных средств. Одновременно с этим повысились общие ветеринарные знания у владельцев животных, и они своевременнее стали обращаться в клиники при возникновении заболевания. В то же время владельцы животных часто прекращают лечение после исчезновения симптомов заболевания, не доводят схему использования препарата до конца, что переводит острое заболевание в хроническое.

Рис. 1. Количество случаев отитов и отодектозов плотоядных в Мурманской области за 1997-2002 года.

Наибольшее количество случаев отодектоза среди собак в Мурманской области приходится на второй квартал года и составляют от 29,1 до 40,7% (в среднем 33,2%) от общего числа заболевших за год. Наименьшее количество больных регистрировали в июле, августе и сентябре (III квартал), что составило от 10,3 до 22,0% (в среднем 16,9%).

Подобную сезонность большинство авторов объясняет тем, что летом животные, находясь в лучших условиях содержания, более устойчивы к заражению и имеют меньше контактов, например, на выставках с другими животными. Но нам кажется, что основной причиной является отъезд многих владельцев в летние месяцы в другие области нашей страны. Во втором квартале в ветеринарные клиники обращаются хозяева животных для вакцинации, оформления проездных документов и при клиническом осмотре выявляются случаи заболевания.

При изучении динамики отитов плотоядных в Мурманской области выяснили, что наибольшее число случаев приходится на первый и четвертый квартал года (31,6 и 30,5% соответственно). Увеличение количества заболевших животных в зимние месяцы можно объяснить неблагоприятными погодными условиями.

При анализе случаев проявления отодектоза плотоядных в г. Санкт-Петербурге можно проследить, что количество случаев из года в год уменьшается (в 1997 году заболела 421 собака, в 1999 году - 362 собаки, в 2001 году - 151 собака). Это можно объяснить более грамотным отношением владельцев животных к данному заболеванию, хорошей просветительской работой ветеринарных врачей и увеличением количества препаратов для лечения данной патологии.

Из полученных данных становится ясно, что кошки более подвержены этому заболеванию, в среднем за год наблюдалось 820 случаев отодектоза кошек, а собак - 298 случаев. В течение пяти исследуемых лет отодектоз зарегистрирован у 1490 собак и 4106 кошек.

При искусственно вызванном иммунодефиците собаки были более восприимчивы к заражению клещами О. cynotis, чем интактные животные (табл.1).

Таблица 1

Заражение собак клешами O.cynotis в зависимости от иммунного статуса организма.

Показатели проявления болезни Интактные собаки Собаки с НДС

количество голов время- появления в днях количество голов время появления в днях

Покраснение внутренней поверхности уха 1 14 2 10

Выделение клещей от 5 до 10 2 14 3 11

Внутренняя поверхность красная, зуд, расчесы 2 20 3 16

Выделение клещей до 20 особей 2 21 3 16

Болезненность, сильное беспокойство, воспаление внутренней поверхности ушной раковины 3 27 3 20

Выделение клещей до 30 особей 3 27 3 20

Наши исследования показали, что если у здоровых животных из кожных покровов ушной раковины в основном выделялась обычная аутофлора (стрептококки, энтерококки и в незначительном количестве золотистый стафилококк и кандида), то у больных в несколько раз возрастало выделение золотистого стафилококка, патогенной кишечной палочки и даже выделяли си-негнойную палочку (рис. 2 и 3).

Здоровые животные

"I □ Аутофлора J DS.aureus ] CIEcoll I S3 Candida i MP.aerogenosa

Рис.2 Выделение микроорганизмов у здоровых кошек

Больные животные

Рис. 3. Выделение микроорганизмов у больных отодектозом кошек.

23. Разработка рецептуры и фармакологические свойства «Отина»

За основу рецептуры препарата выбрали рецептуру мази "Акаробор", как наиболее эффективного препарата при клещевых поражениях животных на сегодняшний день. В обоих препаратах содержится акарицид и фумицид -аквабор, диоксидин, проявляющий широкое антимикробное действие, в том числе и на синегнойную палочку. Тилозин, обладающий противомикробным действием в отношении микоплазм, риккетсий, клостридий, грамположи-тельной микрофлоры. В состав "Отина" вместо песцового жира внесли ди-мексид - вещество, проявляющее противовоспалительное и некоторое антимикробное действие, и обладающее высокой проникающей способностью. Противоаллергическим свойством «Отин» обладает благодаря наличию в его рецептуре димедрола, а лидокаин действует как сильное местноанестези-рующее средство. Иммуностимулирующее свойство препарата «Отин» будет проявляться благодаря тому, что в состав входит эраконд.

При выяснении совместимости компонентов установили, что все эти ингредиенты хорошо смешивались с водой и образовывали стойкую эмульсию.

При изучении антимикробной активности препарата «Отин» в отношении кишечной палочки, золотистого стафилококка и синегнойной палочки выяснили, что из трех препаратов (хлорофос, "Отоферонол" и неостомазан) только хлорофос (речь идет о препаративной форме) проявил антимикробное действие на кишечную палочку и золотистый стафилококк, не ингибируя синегнойную палочку.

В свою очередь, два других препарата - мазь "Акаробор" и «Отин» ин-гибировали рост кишечной палочки в разведениях 1:1, 1:2 и 1:3; рост золотистого стафилококка в разведениях 1:1,1:2 и рост синегнойной палочки в разведениях 1:1 и 1:2.

При экспериментальном выяснении акарицидного и овоцидного действия «Отина», его сравнивали с мазью "Акаробор", "Отоферонолом", 3% раствором хлорофоса на рыбьем жире и неостомазаном. Установили, что при воздействии на клещей О. cynotis (в чашках Петри) наибольшей акари-цидной и овоцидной активностью обладали мазь "Акаробор" и препарат «Отин», которые обеспечивали стопроцентную гибель клещей и яиц. Достаточно высокую акарицидную активность проявлял "Отофенорол", при аппликации которого также погибало 100% клещей, но его овоцидная активность была ниже (за трехдневный период контакта погибло 70% яиц). Затем по активности следовал неостомазан (60-70% акарицидное и 50% овоцидное действие), и, наконец, хлорофос (50% акарицидное и 40% овоцидное действие).

Полученные данные согласуются с результатами опытов М.В. Шустро-вой(1996).

и

При изучении акарицидного и овоцидного действия этих же препаратов в динамике, также установлено значительное преимущество мази "Лка-робор" и «Отина» по сравнению с другими акарицидами.

Таким образом, мазь "Акаробор" и «Отин» выгодно отличаются от других лекарственных средств, используемых в опыте, поскольку, кроме высокой акарицидной и овоцидной активности, они проявляют антимикробное действие, причем именно против тех микроорганизмов, которых мы изолировали у плотоядных с отитами различного гснеза.

В следующем опыте в условиях эксперимент предварительно отработали технологию применения «Отина» при отодектозе собак со средней степенью поражения. «Отин» применяли каждые три дня, через два дня, через день, ежедневно, два и три раза в день.

В опыте были задействованы 20 собак. Перед аппликацией «Отина» ушную раковину очищали тампоном от гноя, корочек и другого содержимого. Применяли по 2 капли в одно ухо.

При отработке технологии использования препарата «Отин» установили, что оптимальной частотой следует считать ежедневное применение препарата (один раз в сутки), при такой технологии заживление наступает на 7-8 день.

Если препарат применялся несколько раз в день, сроки выздоровления животных не сокращались, а были такими же как и при назначении препарата один раз в день. Соответственно, в более частом, чем один раз в день, применении «Отина» нет необходимости. При частоте применения препарата один раз в два-три дня сроки лечения увеличивались до 10-18 дней (табл. 2).

В дополнительном опыте на пяти собаках препарат применили в дозе три капли на животное. Результаты опытов по эффективности совпали. Таким образом, терапевтической дозой при отитах можно считать 2-3 капли в каждое ухо.

Таблица 2

Отработка технологии применения "Отина"

Частота применения Количество животных Продолжительность лечения до клинического выздоровления (дни)

3 раза в день 4 7-8

2 раза в день 4 7-8

Ежедневно 4 7-8

1 раз в 2 дня 4 10-14

1 раз в 3 дня 4 13-18

2.4. Токсикологическая характеристика «Отина»

В серии опытов детально изучили возможные токсикологические эффекты при назначении "Отина" животным. В частности, определили местное раздражающее и аллергизирующее действие, острую и подострую токсичность препарата для лабораторных животных и собак при накожной аппликации препарата и приеме внутрь. Установили, что при накожной аппликации и нанесении на конъюнктиву глаза препарата, он практически не проявлял раздражающего и аллергизирующего действия. Местные сосудистые реакции глаза (незначительное покраснение в первые 1-3 часа) не отличались от таковых при использовании изотонического раствора натрия хлорида.

Изучение влияния препарата на гематологические и некоторые иммунологические показатели крови лабораторных животных и собак показало, что препарат, не оказывая отрицательного влияния (уменьшение или резкое повышение изучаемых тестов), проявлял определенное стимулирующее действие на организм животных.

При длительном пероральном введении "Отина" белым крысам и кошкам в дозах 0,5-1,5 мл/кг, превышающим возможное гипотетическое количество препарата, которое может слизать животное, не обнаружили существенных изменений гематологического и иммунобиохимического характера. Не было отмечено и патологоанатомических изменений в слизистой оболочке желудка, кишечника и паренхиматозных органах. За период опыта не наблюдали снижения массы тела животных.

Проведенные токсикологические исследования показывают, что "Отин" практически не оказывает отрицательного (побочного) действия на организм лабораторных животных и плотоядных. Не было выявлено раздражающего и аллергизирующего действия препарата. Не установили каких-либо побочных эффектов и при пероральном назначении препарата на протяжении 14 дней в дозах, также превышающих возможные гипотетические (при слизывании животными).

Таким образом, "Отин" в рекомендуемых дозах практически безвреден для лабораторных животных и плотоядных.

2.5. Производственные испытания «Отина»

Производственные испытание "Отина" провели при лечении отитов кошек и собак различной этиологии в государственных и частных ветеринарных клиниках Санкт-Петербурга, Мурманска и Мурманской области, на 270 кошках и 195 собаках. Эффективность "Отина" сравнивали с мазью "Акаробор", 3% раствором хлорофоса на рыбьем жире, комплексным препаратом "Ear drops gold".

При лечении отодектоза плотоядных "Отин" вводили в ухо в количестве 2-3 капли ежедневно. Препарат наносили на внутреннюю поверхность

ушной раковины после предварительного туалета. "Акаробор" и раствор хлорофоса либо втирали марлевым тампоном в кожу внутренней поверхности уха, либо вводили в ухо при помощи безигольного шприца согласно существующим рекомендациям.

Опыты, проведенные по лечению отодектоза кошек, показали, что наиболее эффективным оказался "Отин", который обеспечивал 94-98% выздоровления в зависимости от стадии поражения. При использовании "Ака-робора" также был достигнут высокий терапевтический эффект - выздоровело от 93 до 97% животных. Эффективность " Ear drops gold " составила 6080%, а хлорофоса - 41-45%. При этом, если для лечения "Отином" требовалось 8,7-12,4 дня, то при лечении хлорофосом - 11,9-18,9 дня. Одновременно с этим мазь "Акаробор" и "Отин" проявляли более длительное остаточное действие на клещей. У мази "Акаробор" оно продолжалось 31,7 дня, у "Отин" - 29,5 дней, у " Ear drops gold " - 21,4 дня и у хлорофоса -12,5 дней (рис.4).

Рис. 4. Сравнительная эффективность акарицидов при отодектозе кошек.

Данные, полученные в опытах, почти в полной мере согласуются с данными П.И. Пашкина, М.В. Шустровой (1995), В.Д. Соколова и соавт. (1995), М.В. Шустровой (1996), Н.П. Бацанова (1997), получившими высокий лечебный эффект от применения мази «Акаробор» при отодектозе, псо-роптозе и демодекозе плотоядных.

И ранее проведенные опыты по лечению клещевых поражений кожи мазью "Акаробор", показали ее высокую эффективность. Если же учесть, что основное действующее начало в мази "Акаробор" и препарате "Отин" одинаково, то станет понятной высокая эффективность и этого нового препарата.

Почти аналогичные результаты получили при испытании этих же препаратов при отодектозе собак. Наиболее эффективными были "Отин" - 95 % и мазь "Акаробор" — 95%. На третьем месте по эффективности оказался " Ear drops gold " - 75 % и на последнем раствор хлорофоса — 40%. При этом наблюдали тенденцию сокращения длительности лечения на 2-5 дней по сравнению с лечением отодектоза кошек при использовании первых двух препаратов (табл.3).

Таблица 3

Сравнительная эффективность препаратов при отодектозе собак

Препараты Количество больных животных Продолжительность лечения(дни) Процент выздоровления

Акаробор 20 8,0 95%

Отин 20 7,9 95%

Ear drops gold 20 10,5 75%

Хлорофос 20 11,8 40%

Животным, которых не удавалось вылечить, дополнительно назначали "Отин", иммуностимуляторы и удлиняли курс лечения.

Следующий опыт провели при лечении отитов не паразитарной этиологии. В данном опыте "Отин" сравнивали с мазью "Акарабор", " Ear drops gold", тетрациклиновой мазью и синтомициновой эмульсией. "Отин" применяли по 2 капли после предварительного туалета ушной раковины один раз в

день в течение недели, остальные препараты назначали согласно существующих рекомендаций (табл.4).

Таблица 4

Сравнительная эффективность средств при отитах плотоядных

Препараты Количество животных Продолжительность лечения, дней Процент выздоровления

Отин 18 9 94

Акаробор 18 9 83

Ear drops gold 18 11 78

Тетрациклиновая мазь 18 13 66

Синтомициновая эмульсия 18 13 61

Установили, что и при лечении отитов наиболее эффективными оказались "Отин" и мазь "Акаробор". У этих препаратов наблюдались наиболее короткие сроки выздоровления - 9 дней и наибольший процент выздоровевших животных - 94 % и 83% соответственно. Также после нанесения препарата "Отин" у животных почти сразу исчезали боль и зуд благодаря действию анестетика, уменьшалось количество экссудата. Комплексный препарат Ear drops gold показал себя менее эффективным, выздоровление наступило у 78 % животных, продолжительность лечения увеличилась на 2 дня. При лечении средствами, содержащими только антибиотик, процент выздоровевших животных значительно уменьшился (61-66%), а сроки применения препаратов увеличились (13 дней). Животным, которые не были вылечены испытуемыми средствами, дополнительно назначали инъекции иммуностимуляторов - стимадена (0,1 % раствор 0,1/кг) или эраконда (0,1 мл/кг) 2-3 раза в течение дней.

Следовательно, производственные опыты, проведенные при лечении собак и кошек, больных отитами различного генеза, полностью подтвердили экспериментальные исследования, показав высокую эффективность "Отина" при данных патологиях плотоядных. Удобное применение и высокая эффек-

тивность «Отина» сделали этот препарат востребованным многими ветеринарными врачами Мурманска, Мурманской области и Санкт-Петербурга.

Анализируя данные литературы и полученные нами результаты, можно констатировать, что высокая эффективность препарата "Отин" и мази "Ака-робор" объясняется тем, что оба препарата представляют собой комплекс лекарственных веществ, проявляющих акарицидное, антимикробное, фунги-цидное, противовоспалительное и иммуностимулирующее действие. Это позволяет воздействовать на большинство мишеней патологических процессов, присущих отиту плотоядных.

Таким образом, производству предложен новый, удобный в применении, эффективный препарат.

з.выводы

1. Среди отитов плотоядных наибольшее число случаев в Санкт-Петербурге, Мурманске и Мурманской области приходится на отиты паразитарного происхождения — отодектоз, что составляет более 80% от общего числа плотоядных, страдающих отитами.

2. Отодектоз плотоядных встречается в любое время года. Однако, свыше 30% собак, больных отодектозом, регистрируется в апреле, мае и июне, а наименьшее количество соответственно, в июле, августе и сентябре.

3. При экспериментальном заражении собак с выраженными иммуно-дефицитами они заболевают на 4 - 7 дней раньше, в большем количестве и с более тяжелым течением болезни по сравнению с интактными животными.

4. В целях более эффективного лечения отодектоза плотоядных разработан комплексный препарат «Отин», проявляющий акарицидное, антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, регенерирующее и антиаллергическое действие.

5. «Отин» практически безвреден для организма лабораторных животных и плотоядных, не проявляет раздражающего и аллергизирующего действия и при внутреннем назначении не вызывает побочных эффектов.

6. Клинические испытания «Отина», проведенные более чем на 270 собаках и 195 кошках, больных отодектозом, в клиниках Санкт-Петербурга, Мурманска и Мурманской области, показали его высокую эффективность по сравнению с существующими акарицидными средствами, в том числе и с препаратами, содержащими перметрипы.

7. Препарат оказался достаточно эффективным и при отитах собак и кошек непаразитарной этиологии, превосходя по терапевтической эффективности импортные ушные капли, мази и эмульсии антибиотиков.

4. РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ

1. Для лечения собак и кошек, больных отитами паразитарной и незаразной этиологии, предложен эффективный препарат - «Отин» и разработано наставление по его применению в ветеринарии.

2. Препарат применяют ежедневно, на протяжении 7 дней подряд, вводя его в ухо в количестве 2-3-х капель.

3. Эффективность «Отина» повышается при одновременном внутримышечном назначении иммуностимулятора эраконда в дозе 0,1 мл/кг 10% раствора.

4. Материалы диссертации вошли в методические рекомендации «Отин» и учебное пособие «Рациональное использование лекарственных средств плотоядным», которые используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, Московской государственной академии ветеринарной медицины и биологии и Новосибирского государственного аграрного университета.

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Елфачева Ю.Д., Дружинин Е.С. Лечение отодектоза домашних животных // Экспресс-информ. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки», СПб., 2000. - Вып.8. - С. 25-26.

2. Соколов А.В., Булгаков Р.И., Елфачева Ю.Д. Комплексная терапия отодектоза // Экспресс-информ. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки», СПб, 2001. - Вып.9. - С. 36-37.

3. Елфачева Ю.Д. Исследование антимикробной активности препарата «Отин» // Экспресс-информ. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки», СПб., 2003. -Вып.14. - С. 22-23.

4. Елфачева Ю.Д. Проверка препаратов при отитах плотоядных. //Материалы XV международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 2003. - С. 15-16.

5. Елфачева Ю.Д. Выяснение возможных побочных эффектов «Отина» //Материалы 1-й международной межвузовской нучно-практической конференции «Предпосылки и эксперимент в науке». СПб., 2003.-С. 13-14.

6. Елфачева Ю.Д. Этиопатогенетические аспекты отитов плотояд-ных//Там же. -С.56-57.

7. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Войтенко В.Д., Абакумова Т.В., Алиев А.А., Фисенков Н.Н., Елфачева Ю.Д. «Отин» // Методические рекомендации. СПб., 2004 г. - 41 с.

11.03.04 г. Зак.45-100 РТП ИК «Синтез» Московский пр., 26

* -5 ОЗв

 
 

Оглавление диссертации Елфачева, Юлия Дмитриевна :: 2004 :: Санкт-Петербург

1. ВВЕДЕНИЕ стр.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: стр.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТИТОВ стр.

2.2. ОТОДЕКТОЗ ПЛОТОЯДНЫХ стр.

2.3. СУЩЕСТВУЮЩИЕ СРЕДСТВА И МЕТОДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОТИТОВ стр.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: стр.

3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр.

3.2. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОТИТОВ ПЛОТОЯДНЫХ В УСЛОВИЯХ МУРМАНСКОЙ ОБЛАСТИ, Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГА стр.

3.3. РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ ПРЕПАРАТА стр.

3.4.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА стр.

3.5.ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА стр. 64 3 ^.ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРАТАстр.

4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ стр.

5. ВЫВОДЫ стр.

6. РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРОИЗВОДСТВУ стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Елфачева, Юлия Дмитриевна, автореферат

Актуальность темы. Отиты плотоядных различной этиологии стали проблемой для домашних животных. По литературным данным и данным отчетов ветеринарных клиник это заболевание занимает третье место среди наиболее распространенных патологий домашних животных. Изменения в окружающей среде, ухудшение экологической обстановки достаточно сильно влияют на состояние животных, снижая заш;итные силы организма, что значительно увеличивает возникновение отитов (Девяткин А.Н., 1987; Шустрова М.В., 1995; Бацанов Н.П. и соавт., 1998).Чаще всего встречаются паразитарные отиты.Распространению этих заболеваний во многом способствуют: увеличение численности собак и кошек в мегаполисах, бродячих животных, неосведомленность владельцев животных об эпизоотологии данных заболеваний, несвоевременность терапевтического лечения больных животных, стрессовые, иммунодефищ1тные состояния организма животных (Ларионов СВ., 1990; Шустрова М.В., 1990; Лесников А.И., 1996; Бэне Ф., 1997; Бацанов Н.П. и соавт., 1998).Разнообразие методов лечения и большое количество разнообразных препаратов, массово используемых при отитах животных, таких как: хлорорганические и фосфорорганические соединения, ивомек, деготь, АСД, пиретроиды и .многие другие (Таирова А.Р., 1995; Янченко А.Е. и соавт., 1985; Кан П.Т., Юрицин Л.Ф., 1986; Шустрова М.В., Яшин А.В., 1994; Узаков У.Я. и соавт., 1991; Фролов Б.А., Смирнов Д.И., 1992; Арестов О.А. и соавт..1998), показывает, что болезнь широко распространена и нет достаточно эффективных фармакологических средств.В последнее время внимание исследователей и практических врачей привлекают комплексные препараты, которые оказались достаточно эффективными при лечении отитов плотоядных, к тому же практически безвредными для организма животных (Соколов В.Д. и соавт., 1994; Соколов В.Д., Андреева Н.Л., 1995; Касьяненко Е.Ф., 1997; Соколов А.В., Бацанов Н.П., 1997; Дорутин Е.С., 2000; Ляджин А., Лупинович О.Н., 2001). Такие препараты, проявляя одновременно противовоспалительное, противопаразитарное, антиаллергическое, обезболивающее, иммуностимулируюидее действия, являются более эффективными, позволяют облегчить работу ветеринарного врача и сократить сроки лечения животного.Цель и задачи исследований. Целью работы явилась разработка рецептуры и изучение фармако-токсикологических свойств препарата «Отин для лечения отитов плотоядных. Исходя из намеченной цели, необходимо было решить следующие задачи: 1. Выяснить эпизоотологическую ситуацию и этиопатогенетические аспекты по отитам плотоядных в условиях г. Санкт-Петербурга и Мурманской области. 2. Разработать эффективную рецептуру действующих веществ для данного препарата, изучить фармакологические и возможные токсикологические свойства препарата.3. Провести производственные испытания препарата и внедрить его в производство.Научнап новизна. Впервые разработан препарат «Отин» для лечения отитов собак и кошек. Изучены фармакологические и токсикологические свойства препарата и установлена его высокая эффективность и практическая безвредность.Практическая ценность и внедрение в производство.Установлен высокий лечебный эффект препарата "Отин" при лечении отитов плотоядных. Налажен полупромышленный выпуск данного препарата, ветеринарные врачи отмечают эффективность и удобство препарата в работе.Основные полож:ения диссертационной работы, выносимые на защиту. На защиту выносятся: Роль и место отитов в незаразной инвазионной и инфекционной патологиях плотоядных, основные аспекты эпизоотологического и этиопатогенетического процесса этих заболеваний.Фархмакологические и токсикологические свойства препарата "Отин".Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на заседаниях кафедры фармакологии и токсикологии СПбГАВМ, XII, XIV и XV международных научно-практических конференциях "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург, 2000, 2002, 2003) и на 1-й международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке» (СанктПетербург, 2003). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на Ш страницах компьютерного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками (графики, рисунки). Работа состоит из: введения; обзора литературы; собственных исследований, включающих 6 глав; обсуждения результатов исследований; выводов; практических предложений; списка литературы (отечественных и иностранных авторов) и приложения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакотоксикологические свойства "Отина""

5.ВЫВОД Ы.

1. Среди отитов плотоядных наибольшее число случаев в Санкт-Петербурге, Мурманской области приходится на отиты паразитарного происхождения — отодектоз, что составляет более 80% от общего числа плотоядных, страдающих отитами.

2. Отодектоз плотоядных встречается в любое время года. Однако, свыше 30% собак, больных отодектозом, регистрируется в апреле, мае и июне месяцах, а наименьшее количество соответственно, в июле, августе и сентябре.

3. При экспериментальном заражении собак с выраженными иммунодефицитами они заболевают на 4 — 7 дней раньше, в большем количестве и с более тяжелым течением болезни по сравнению с интактными животными.

4. В целях более эффективного лечения отодектоза плотоядных разработан комплексный препарат «Отин», проявляющий акарицидное, антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, регенерирующее и антиаллергическое действие.

5. «Отин» практически безвреден для организма лабораторных животных и плотоядных, не проявляет раздражающего и аллергизирующего действия и при внутреннем назначении не вызывает побочных эффектов.

6. Клинические испытания «Отина», проведенные более чем на 270 собаках и 195 кошках, больных отодектозом, в клиниках Санкт-Петербурга, Мурманской области показали его высокую эффективность по сравнению с существующими акарицидными средствами, в том числе и с препаратами, содержащими перметрины.

7. Препарат оказался достаточно эффективным и при отитах непаразитарной этиологии.

4. РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ.

1. Для лечения собак и кошек, больных отитами паразитарной и незаразной этиологии, предложен эффективный препарат -«Отин» и разработано наставление по его применению в ветеринарии.

2. Препарат применяют ежедневно, на протяжении 7 дней подряд, вводя его в ухо в количестве 2 - 3-х капель.

3. Эффективность «Отина» повышается при одновременном внутримышечном назначении иммуностимулятора эраконда в дозе 0,1 мл/кг 10% раствора.

4. Материалы диссертации вошли в брошюру «Отин» и учебное пособие «Рациональное использование лекарственных средств плотоядным», которые используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, Московской государственной академии ветеринарной медицины и биологии и Новосибирского государственного аграрного университета.

4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературы по отитам плотоядных показывает, что эти заболевания широко распространены среди собак и кошек. Изменения в окружающей среде, ухудшение экологической обстановки сильно влияют на состояние животных, снижают защитные силы организма. Все это значительно увеличивает возникновения отитов (Девяткин А.Н., 1987, Шустрова М.В., 1995, Бацанов Н.П., 1998). Например, по данным М.В. Шустровой, П.И. Пашкина (1994) среди собак, обследованных в Санкт-Петербурге, отодектоз был диагностирован у 35,9% кошек и 27,8% собак.

Установлено, что данные заболевания имеют некоторую сезонность в проявлении, различную этиологию и тяжесть течения. Распространению этих заболеваний способствует увеличение численности собак и кошек в городах, несвоевременность терапевтического лечения больных животных, стрессы животных. Возникновение болезни и тяжесть течения зависит от многих факторов, в том числе и от иммунодефицитного состояния организма (Ларионов C.B., 1990, Лесников А.И., 1996, Соколов В.Д., 1994).

Широкое распространение отитов среди животных побудило исследователей искать эффективные средства лечения. Вот почему для лечения этих заболеваний предложено большое количество средств, часть из которых массово используется и в настоящее время. Это препараты серы, хлорорганические и фосфорорганические средства, различные противомикробные и противовоспалительные препараты, пиретроиды, а также комбинированные препараты.

По данным многих исследователей следует, что при лечении отитов паразитарной природы препараты серы не всегда бывают достаточно эффективными, ХОПы и ФОПы, как правило, высокотоксичны и длительное время не разрушаются во внешней среде. Не совсем безвреден и ивомек. Так, по данным Ф.И. Василевича, М.В. Розовенко (1994), ивомек проявляет выраженное гепатотропное действие, проявляющееся в гиперферментации печеночных ферментов, гипоальбуминемии, билирубинемии.

О длительном содержании ивомека в печени и живой ткани, а также о его иммуносупрессорном действии сообщают Т. Sarashina, К. Sato (1986), J.J. Samuel et al. (1990).

Несколько предпочтительнее оказались пиретроиды, которые широко применяются в настоящее время. Однако из-за массового применения их активность постепенно снижается. Вот почему в последнее время, начиная с середины 90-х годов прошлого столетия, на рынке акарицидов появились борорганические соединения, значительно потеснив другие препараты.

При лечении отитов непаразитарной этиологии также применяется огромное количество лекарственных средств. На протяжении десятилетий предлагались и находили многие способы воздействия на слизистую оболочку уха. В большинстве они были направлены на подавление микробного агента. Появление сульфаниламидов, а затем антибиотиков знаменовало собой важный поворот в лечение отитов. Но также многие авторы сообщают, что антибиотики обладают побочными действиями. Так, например, Schiff (1969) отметил, что антибиотики угнетают синтез белка. По мнению автора, подавление клеточной активности является одним из серьезных осложнений антибиотикотерапии.

Общеизвестно токсическое действие стрептомицина и антибиотиков неомицинового ряда на вестибулярный и кохлеарный аппараты, поэтому к их назначению нужно подходить с осторожностью (Воячек В.И., 1958, Преображенский Б.С., 1968, Солдатов И.Б., 1969).

Динамику проявления отитов собак и кошек изучили по данным ветеринарной отчетности с 1996 по 2002 год в г. Санкт-петербурге и Мурманской области. Установили, что отиты встречаются у плотоядных круглогодично, с неравным количество больных по кварталам. Эти данные согласуются с результатами наблюдений, полученными М.В. Шустровой (1990), В.И. Буровой (1991). В то же время поквартальные находки, по нашим наблюдениям, несколько отличаются. Так, например, наибольшее количество случаев отодектоза среди собак в Мурманской области приходится на второй квартал года и составляют от 29,1 до 40,7% (в среднем 33,2%) от общего числа заболевших за год. Наименьшее количество больных регистрировали в июле, августе и сентябре (III квартал), что составило от 10,3 до 22,0% (в среднем 16,9%).

Подобную сезонность большинство авторов объясняет тем, что летом животные, находясь в лучших условиях содержания, более устойчивы к заражениям и имеют меньше контактов, например, на выставках, с другими животными. Но нам кажется, что основной причиной является отъезд многих владельцев в летние месяцы в другие области нашей страны. Во втором квартале в ветеринарные клиники обращаются хозяева животных для вакцинации, оформления проездных документов и при клиническом осмотре выявляются случаи заболевания.

При изучении динамики отитов плотоядных в Мурманской области прослеживается, что наибольшее число случаев приходится на первый и четвертый квартал года (31,6 и 30,5% соответственно). Увеличение количества заболевших животных в зимние месяцы можно объяснить неблагоприятными погодными условиями.

При анализе случаев проявления отодектоза плотоядных в г. Санкт-Петербурге можно проследить, что количество случаев из года в год уменьшается (в 1997 году заболела 421 собака, в 1999 году - 362 собаки, в 2001 году - 151 собака). Это можно объяснить более грамотным отношением владельцев животных к данному заболеванию, хорошей просветительской работой ветеринарных врачей и увеличением количества препаратов для лечения данной патологии.

Также из этих данных становится ясно, что кошки более подвержены этому заболеванию, в среднем за год наблюдалось 820 случаев отодектоза кошек, а собак - 298 случаев. В течение яти исследуемых лет отодектоз зарегистрирован у 1490 собак и 4106 кошек.

При искусственно вызванном иммунодефиците собаки были более восприимчивы к заражению клещами О. супойэ, чем интактные животные.

Наши исследования показали, что если у здоровых животных из кожных покровов ушной раковины в основном выделялась обычная аутофлора (стрептококки, энтерококки и в незначительном количестве золотистый стафилококк и кандида), то у больных в несколько раз возрастало выделение золотистого стафилококка, патогенной кишечной палочки и даже выделяли синегнойную палочку.

Исходя из того, что зачастую этиология отита бывает не выяснена и для лечения удобен комплексный препарат широкого спектра действия, перед нами была поставлена задача разработать лекарственное средство, обладающее противомикробным, противовоспалительным, противоакарицидным, антиаллергическим, иммуностимулирующим, регенерирующим и обезболивающим действиями, что и явилось целью нашей работы.

За основу рецептуры препарата выбрали рецептуру мази "Акаробор", как наиболее эффективного препарата при клещевых поражениях животных на сегодняшний день. В обоих препаратах содержится акарицид и фумицид - аквабор, диоксидин, проявляющий широкое антимикробное действие, в том числе и на синегнойную палочку; тилозин, обладающий противомикробным действием в отношении микоплазм, риккетсий, клостридий , грамположительной микрофлоры. В состав "Отина" вместо песцового жира внесли димексид - вещество, проявляющее противовоспалительное и некоторое антимикробное действие, и обладающее высокой проникающей способностью.

Противоаллергическим свойством «Отин» обладает благодаря наличию в его рецептуре димедрола, а лидокаин действует как сильное местноанестезирующее средство. Иммуностимулирующее свойство препарата «Отин» будет проявляться благодаря тому, что в состав входит эраконд.

При выяснении совместимости компонентов установили, что все эти ингредиенты хорошо смешивались с водой и образовывали стойкую эмульсию.

При изучении антимикробной активности препарата «Отин» в отношении кишечной палочки, золотистого стафилококка и синегнойной палочки. Выяснили, что из трех препаратов (хлорофос, "Отоферонол"и неостомазан) только хлорофос (речь идет о препаративной форме) проявил антимикробное действие на кишечную палочку и золотистый стафилококк, не ингибируя синегнойную палочку.

В свою очередь, два других препарата - мазь "Акаробор" и «Отин» ингибировали рост кишечной палочки в разведениях 1:1, 1:2 и 1:3; рост золотистого стафилококка в разведениях 1:1, 1:2 и рост синегнойной палочки в разведениях 1:1 и 1:2.

При экспериментальном выяснении акарицидного и овоцидного действия «Отина», его сравнивали с мазью "Акаробор", "Отоферонолом", 3% раствором хлорофоса на рыбьем жире и неостомазаном. Установили, что при воздействии на клещей О. супойэ (в чашках Петри) наибольшей акарицидной и овоцидной активностью обладали мазь "Акаробор" и препарат «Отин», которые обеспечивали стопроцентную гибель клещей и яиц. Достаточно высокую акарицидную активность проявлял "Отоферонол", при аппликации которого также погибало 100% клещей, но его овоцидная активность была ниже (за трехдневный период контакта погибло 70% яиц). Затем по активности следовал неостомазан (6070% акарицидное и 50% овоцидное действие), и, наконец, хлорофос (50% акарицидное и 40% овоцидное действие).

Полученные данные согласуются с результатами опытов М.В. Шустровой (1996).

При изучении акарицидного и овоцидного действия этих же препаратов в динамике, также установлено значительное преимущество мази "Акаробор" и «Отина» по сравнению с другими акарицидами.

Таким образом, мазь "Акаробор" и «Отин» выгодно отличаются от других лекарственных средст, используемых в опыте, поскольку, кроме высокой акарицидной и овоцидной активности, они проявляют антимикробное действие, причем именно против тех микроорганизмов, которых мы изолировали у плотоядных с отитами различного генеза.

При отработке технологии использования препарата «Отин» установили, что оптимальной частотой следует считать ежедневное применение препарата (один раз в сутки), при такой технологии заживление наступает на 7-8 день.

В серии опытов детально изучили возможные токсикологические эффекты при назначении "Отина" животным. В частности, определили местное раздражающее и аллергизирующее действие, острую и подострую токсичность препарата для лабораторных животных и собак при накожной аппликации препарата и приеме внутрь. Установили, что при накожной аппликации и нанесении на конъюнктиву глаза препарата, он практически не проявлял раздражающего и аллергизирующего действия. Местные сосудистые реакции глаза (незначительное покраснение в первые 1-3 часа) не отличались от таковых при использовании изотонического раствора натрия хлорида.

Изучение влияния препарата на гематологические и некоторые иммунологические показатели крови лабораторных животных и собак показало, что препарат, не оказывая отрицательного влияния (уменьшение или резкое повышение изучаемых тестов), проявлял определенное стимулирующее действие на организм животных.

При длительном пероральном введении "Отина" белым крысам и кошкам в дозах 0,5-1,5 мл/кг, превышающим возможное гипотетическое количество препарата, которое может слизать животное, не обнаружили существенных изменений гематологического и иммунобиохимического характера. Не было отмечено и патологоанатомических изменений в слизистой оболочке желудка, кишечника и паренхиматозных органах. За период опыта не наблюдали снижения массы тела животных.

Проведенные токсикологические исследования показывают, что "Отин" практически не оказывает отрицательного (побочного) действия на организм лабораторных животных и плотоядных. Не было выявлено раздражающего и аллергизирующего действия препарата. Не установили каких-либо побочных эффектов и при пероральном назначении препарата на протяжении 14 дней в дозах, также превышающих возможные гипотетические (при слизывании животными).

Таким образом, "Отин" в рекомендуемых дозах практически безвреден для лабораторных животных и плотоядных.

Производственные испытание "Отина" провели при лечении отитов кошек и собак различной этиологии в государственных и частных ветеринарных клиниках Санкт-Петербурга, Мурманской области на 270 кошках и 195 собаках. Эффективность "Отина" сравнивали с мазью "Акаробор", 3% раствором хлорофоса на рыбьем жире, комплексным препаратом "Ear drops gold".

При лечении отодектоза плотоядных "Отин" вводили в ухо в количестве 1-1,5 мл ежедневно. Препарат наносили на внутреннюю поверхность ушной раковины после предварительного туалета. "Акаробор" и раствор хлорофоса либо втирали марлевым тампоном в кожу внутренней поверхности уха, либо вводили в ухо при помощи безыгольного шприца согласно существующим рекомендациям.

Опыты, проведенные по лечению отодектоза кошек, показали, что наиболее эффективным оказался "Отин", который обеспечивал 94-98% выздоровления в зависимости от стадии поражения. При использовании "Акаробора" также был достигнут высокий терапевтический эффект - выздоровело от 93 до 97% животных. Эффективность " Ear drops gold " составила 60-80%, а хлорофоса - 40-45%. При этом, если для лечения "Отином" требовалось 8,7-12,4 дня, то при лечении хлорофосом — 11,9-18,9 дня. Одновременно с этим мазь "Акаробор" и "Отин" проявляли более длительное остаточное действие на клещей. У мази "Акаробор" оно продолжалось 31,7 дня, у "Отин" - 29,5 дней, у " Ear drops gold " - 21,4 дня и у хлорофоса - 12,5 дней.

Данные, полученные в опытах, почти в полной мере согласуются с данными П.И. Пашкина, М.В. Шустровой (1995), В.Д. Соколова и соавт. (1995), М.В. Шустровой (1996), Н.П. Бацанова (1997), получившими высокий лечебный эффект от применения мази "Акаробор" при отодектозе, псороптозе и демодекозе плотоядных. И ранее проведенные опыты по лечению клещевых поражений кожи мазью "Акаробор", показали ее высокую эффективность. Если же учесть, что основное действующее начало в мази "Акаробор" и препарате "Отин" одинаково, то станет понятной высокая эффективность и этого нового препарата.

Почти аналогичные результаты получили при испытании этих же препаратов при отодектозе собак. Наиболее эффективными были "Отин" - 93 % и мазь "Акаробор" - 94%. На третьем месте по эффективности оказался " Ear drops gold " — 75 % и на последнем раствор хлорофоса — 40%. При этом наблюдали тенднцию сокращения длительности лечения на 2-5 дней по сравнению с лечением отодектоза кошек при использовании первых двух препаратов.

Животным, которых не удавалось вылечить, дополнительно назначали "Отин", иммуностимуляторы и удлиняли курс лечения.

Следующий опыт провели при лечении отитов непаразитарной этиологии. В данном опыте "Отин" сравнивали с мазью "Акарабор", " Ear drops gold тетрациклиновой мазью и синтомициновой эмульсией. "Отин" применяли по 1-2 капли после предварительного туалета ушной раковины один раз в день в течение недели, остальные препараты назначали согласно существующих рекомендаций.

Установили, что и при лечении отитов наиболее эффективными оказались "Отин" и мазь "Акаробор". У этих препаратов наблюдались наиболее короткие сроки выздоровления -9 дней и наибольший процент выздоровевших животных — 94 % и 83% соответственно. Также после нанесения препарата "Отин" у животных почти сразу исчезали боль и зуд благодаря действию анастетика, уменьшалось количество экссудата. Комплексный препарат Ear drops gold показал себя менее эффективным, выздоровление наступило у 78 % животных, продолжительность лечения увеличилась на 2 дня. При лечении средствами, содержащими только антибиотик, процент выздоровевших животных значительно уменьшился (61-66%), а сроки применения препаратов увеличились (13 дней). Животным, которые не были вылечены испытуемыми средствами, дополнительно назначали инъекции иммуностимуляторов — стимадена (0,1 % раствор 0,1/кг) или эраконда (0,1 мл/кг) 2-3 раза в течение дней.

Следовательно, производственные опыты, проведенные при лечении собак и кошек, больных отитами различного генеза, полностью подтвердили экспериментальные исследования, показав высокую эффективность "Отина" при данных патологиях плотоядных. Удобное применение и высокая эффективность

Отина» сделали этот препарат востребованным многими ветеринарными врачами Мурманска, Санкт-Петербурга.

Анализируя данные литературы и полученные нами данные, можно констатировать, что высокая эффективность препарата "Отин" и мази "Акаробор" объясняется тем, что оба препарата представляют собой комплекс лекарственных веществ, проявляющих акарицидное, антимикробное, фунгицидное, противовоспалительное и иммуностимулирующее действие. Это позволяет воздействовать на большинство мишеней патологических процессов, присущих отиту у плотоядных.

Таким образом, производству предложен новый, удобный в применении, эффективный препарат.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Елфачева, Юлия Дмитриевна

1. КАвцын A.B. В кн.: Краткое руководство по антибиотикотерапии. Под ред. И.Г.Руфанова. М.,1964.

2. Агринский Н.И. Насекомые и клещи, вредящие сельскохозяйственным животным // Сельхозгиз. 1962.- С. 18-20.

3. Акулова В.П., Дубницкий A.A., Майоров А.И. Гистопатология кожы ушных раковин у лисиц и песцов при отодектозе // Разведение и содержание пушных зверей и кроликов. М. 1970.- Т.9- С. 296-299.

4. Алиев A.A., Дорутин Е.С. Сравнительная оценка акарицидных средств // Экспресс-информация «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки»ю СПб, 2001, вып. 11, с.25-26.

5. Алиев A.A., Дорутин Е.С. Повышение эффективности лечебных мероприятий при болезнях плотоядных // Материалы 14-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии».-СПб, 2002, с.46-47.

6. Андреева H.J1. Коррекция стрессов, иммунодефицитов и продуктивности // Клиническая фармакология с терапией собак и кошек. — СПб., 1995. — С. 80-95.

7. Андреева H.J1., Соколова Е.А. Токсико-фармакологические свойства мази акаробор // Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии".-СПб., 1995.-С. 101-102.

8. Антипин Д.Н., Ершов В., Золотарев H.A., Заляев В.А. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных //Под ред. B.C. Ершова , 1955.- С.121-128.

9. Арро И.В. Паразитофауна пушных зверей в зверосовхозах Латвии // Кролиководство и звероводство. 1961.- № 10.- С.38-40.

10. Балашов Ю.С. Паразито-хозяинные отношения членистоногих с наземными позвоночными. Л., 1982.-С. 319.

11. Баранов А.Е. « Различные виды паразитов у собак и вызываемые ими болезни. -М. 1990-13с (Энциклопедия владельца собак)

12. Басканчиладзе Г.Ш., Булатова И.М. Антибиотики, 1968, 9, 831

13. Бацанов Н.П. Лекарственные средства для лечения плотоядных // Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". — СПб., 1997.-С. 10-11.

14. Бацанов Н.П., Соколов A.B. Оптимизация схем применения лекарственных средств при демодекозе и саркоптозе плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. — СПб., 1998. -№ 5. — С. 26-27.

15. Берестов В. А. Арахнозы // Краткий справочник зверовода. — Петрозаводск, 1974. С. 437-442.

16. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей. — Петрозаводск, 1981.-С. 151.

17. Беспалова Н.С. Эффективность симптоматических средств при отодектозе плотоядных // Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии".-СПб., 1997.-С. 13-14.

18. Бессонова И.В., Вашков В.И., Волков Ю.П. и др. Исследования в области пиретринов и родственных соединений. Тр.Центр. НИДИ. М., 1970- вып., 19.-С.260.

19. Берестов В.А. Арахнозы // Краткий справочник зверовода.- Петрозаводск. 1974.- С.437-442.

20. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей // Петрозаводск. 1981.- 151 с.

21. Бобоха В.А. Скоморохов A.B. Опыт применения 1% раствора гексахлорна на бензине для лечения зудневой чесотки и отодектоза пушных зверей // Ветеринария. 1950.- № 7.- С.43-45.

22. Бобровский H.A. Материалы 6 съезда оториноларингологов СССР. М., 1967.

23. Богданов С.Г. Заболевание уха у серебристо-черных лисиц // Каракулеводство и звероводство. 1948.- № 6.- С.67-69.

24. Богданов H.H. Курс кожных заболеваний домашних животных // М., 1937.-С. 359.

25. Богданова E.H., Путинцева JI.C., Смирнова С.Н. Инсектицидная активность некоторых зарубежных препаратов из группы пиретроидов // Акт. Вопросы современной дезинфекции и стерилизации. М., 1990,- ч.Ш.- С. 103106.

26. Брегетова Н.Г. Методы сбора клещей и приготовление препаратов // Клещи грызунов фауны СССР. M.-JL, 1955.- С.38-44.

27. Булай A.A. Матер. II научной сесси, посвящ. Проблемам стафилококковых инфекций. JL, 1967, 83.

28. Бурова В.И. Эпизоотологический надзор и контроль при демодекозе домашних животных в условиях мегаполиса // Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. — СПб., 1999. — С. 21.

29. Василевич Ф.И., Кринская Т.Б. Как бороться с накожными паразитами кошек // Ветеринария. 1989. — № 9. - С. 67-68.

30. Василевич Ф.И. Отодектозоз собак // Болезни мелких домашних животных.-М., 1992.-С. 148-157.

31. Василевич Ф.И. Сравнительная оценка методов лечения собак при демодекозе // Ветеринария. 1993. -№ 9. - С. 55-56.

32. Васильев P.M. О некоторых аспектах лечения дерматомикоза у собак // Тезисы доклада 50-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ. СПб, 1996. - С. 8.

33. Васильев P.M. Показатели фагоцитоза и состояние ферментных систем нейтрофилов при острой и хронической пиодермии // Актуальные проблемы ветеринарной медицины / Сборник научных трудов СПбГАВМ. СПб., 1998. — С. 20-22.

34. Васильев P.M. Содержание иммуноглобулинов и их классов при острой и хронической пиодермии у собак // Актуальные проблемы ветеринарной медицины / Сборник научных трудов СПбГАВМ. СПб., 1998. — С. 22-23.

35. Веремеенко К.Н. Вестник оториноларингологов 1969 № 2.

36. Вершинин И.И., Леонтьева Ф.Ф. Опыт применения хлорофоса при чесотках животных // Труды Свердловского с/х института, 1970. — Т.20. — С. 197-204.

37. Витебский Э.Л., Ревво A.B., Трефилов A.A. Неостомозан // Справочник по импортным лекарственным препаратам. М., 1998. - С. 189-190.

38. Вольфкович М.И. В кн.: Гнойный отит и его осложнения и лечение. Саратов. 1957,3.

39. Вольфкович М.И. Хронический гнойный средний отит. М., 1967.

40. Воячек В.И. Основы оториноларингологии.-Л.:Медгиз,1953.-С.348.

41. Выгодчиков Г.В. Стафилококковые инфекции. М., 1963.

42. Гарипов Т.В., Ахмадеева Р.Н., Гущин Л.А. Акарицидная активность нитроксанов // Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". СПб., 1995.-С. 71.

43. Гостев B.C. Иммунологические проблемы общей иммунологии // Успехи современной биологии. М., 1964. - № 58, 2/5. - С. 242-252.

44. Давлетшин А.Н. Эффективность неоцидола в борьбе с отодектозом пушных зверей в производственном опыте // В кн.: Вопросы ветеринарной арахноэнтомологии (Научно-технический бюллетень). — Тюмень, 1980. — Выпуск 20. С. 72-76.

45. Давлетшин А.Н. Эффективность циодрина при отодектозе пушных зверей // Научно-технический бюллетень ВНИИ ветеринарной энтомологии и арахнологии. Тюмень, 1980. - Выпуск 18. - С. 49-56.

46. Давлетшин А.Н. Выживаемость клеща О. cynotis во внешней среде // Экология и география членистоногих Сибири. — Новосибирск. Наука. 1987. — С. 218-219.

47. Даугирдас Т.М. Воспаление среднего уха у детей. Дисс.канд. JL, JL, 1969.

48. Демьянова М.П. Чесотка // Медгиз, 1947. —С. 137.

49. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело. — 1968. № 1. - С. 28-30.

50. Дорутин Е.С. Сравнительное изучение эффективности акарицидных средств при отодектозе собак.// Материалы 11-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -СПб, 1999. С.-11-12.

51. Дорутин Е.С. Клинические испытания «Акаразоля» .// Материалы 13-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -СПб, 2001. С.-53-54.

52. Дорутин Е.С. Изучение возможных побочных эффектов «Акаразоля» .// Материалы 14-й межгосударственной межвузовской научно-практическойконференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -СПб, 2002. С.-20-21.

53. Дремова В.П., Волков Ю.П. Пиретрины и синтетические пиретроиды (обзор) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1987. — № 4. — С. 76-82.

54. Дрейзин P.C. В кн.: Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных заболеваний. Т.8. М., 1966, 80.

55. Елисеев K.M. Ушная чесотка серебристо-черных лисиц и меры борьбы с ней // Каракулеводство и звероводство. 1952. — № 5. - С. 75-76.

56. Елфачева Ю.Д., Дорутин Е.С. Лечение отодектоза домашних животных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. — СПб., 2000. № 8. - С. 25-26.

57. Ершов B.C. Арахноэнтомозы животных // Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. М., 1959. - С. 282-292.

58. Зайцева Н.Б. Лечение отодектоза // Материалы 13-й международной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". СПб., 2001. - С. 122.

59. Земсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М., Бычкова Н.Г. Иммунокорректирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение // Киев. Здоровье. 1994. С. 226.

60. Зорин М.И. Чесотка у серебристо-черных лисиц // Труды центральной научно-исследовательской лаборатории пушного звероводства. 1950. — Выпуск 6. - С. 345-346.

61. Кадио П.Э., Бретон Ф. Паразитарный отит // Болезни собак. М., 1937. -С. 186-188.

62. Касьяненко Е.Ф. Средства для лечения отодектоза плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. — СПб., 1997. № 4. — С. 19.

63. Кербабаев Э.Б., Цетлин В.М. Токсичность инсектицидных смол для блох и клещей // Труды ЦНИДИ. 1967. - Выпуск 18. - Ч. 2. - С. 33.

64. Корниенко П.Ф. Дезсредства, акарицидные, инсектицидные и дератизационные средства. В кн.: Справочник ветеринарных препаратов / Под редакцией П.П. Достоевского. — Киев. Урожай. 1986. - С. 167-193.

65. Колабская JI.C. , Попова В.Д., Маккавейская Е.А. и соавт. Рекомендации по определению показателей естественной резистентности птиц. — Л., 1980. — С. 34.

66. Лисицына A.A. Биохимические и иммунологические показатели крови собак при демодекозе. Автореферат дис.канд.биологических наук. 03.00.04.-М., 1997.-15с.

67. Лихачев А.Г., Абабий И.И. Вестник оториноларингологии 1986, № 3.

68. Ермолаев В.Г. В кн.: Хроническое гнойное воспаление среднего уха. М.,1969, 15

69. Ефремова М.П. В кн.: Гнойный отит, его осложнение и лечение. Саратов, 1957, 89

70. Забалуева Т.С., Дорофейчук В.Г., Красильникова И.В. Антибиотики, 1968, 9, 830.

71. Иванова Н.Ф. В кн.: Экссудативный средний отит. М., 1970, 48.

72. Клиническая фармакология с терапией собак и кошек /Под общей редакцией Соколова В.Д. СПб, 1994,- 196 с.

73. Ковалева Л.М. Лакоткина О.Ю., Косенко В.А. Матер. Конфер,- Новое в оториноларингологии. Л., 1970, 52.

74. Косенко В.А. Матер.межобл.конф. врачей-оторинолар.Сев.-Зап.обл. и выездной сессии. Лен. НИИ по бол. Уха, горла, носа и речи.Л., 1870, 69.

75. Крейтер З.И. Тринол средство против отодектоза // Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". - СПб., 1997. — С. 172.

76. Кунельская В .Я. Отомикозы.М.1968.

77. Лопатин Б.С. Характеристика хронического очага инфекции в среднем ухе и принципы его лечения//Патология органов слуха.-М.1980.-С.65-68.

78. Любашенко С. Я. Арахноэнтомозы // Болезни пушных зверей. М., Колос, 1973.-С. 205-217.

79. Ляджин С. А., Лупинович О.Н. Акарицидные средства при клещевых поражениях // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. СПб., 2001. - № 9. с. 8-9.

80. Майоров А.И. Опыт ликвидации зудневой чесотки среди серебристо-черных лисиц в Персиановском зверосовхозе Ростовской области // Советы звероводу. 1969. - Выпуск 2. - С. 68-70.

81. Майоров А.И. Лечение ушной чесотки у серебристо-черных лисиц и песцов // Советы звероводу. 1969. — Выпуск 3. — С. 34-37.

82. Майоров А.И., Кольчак В.К., Олефир А.И. Применение ТАП-85 при отодектозе лисиц и песцов // Труды НИИПЗК им. Афанасьева. — М., 1973. — Т. 12.-С. 345-347.

83. Майоров А.И., Верета Л.Е. Терапевтическая эффективность ивермектина при ушной и зудневой чесотке у пушных зверей и кроликов // Сборник научныхтрудов / Труды НИИПЗК им. Афанасьева. М., 1986 (1987). - Т. 34. - С. 100102.

84. Макаревский А.И. Чесотка собак и лисиц и меры борьбы с ней // М., КОИЗ. 1931.-С. 45.

85. Мартыненко H.A., Рыбаков Ю.Н. Эффективность акаробора при клещевых поражениях плотоядных // Материалы 10-й международной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". — СПб., 1998. С. 20-21.

86. Мишенькин Н.В. Вопросы клиники, диагностики и лечения хронических средних отитов//Омск,1979.-88с.

87. Мухина З.Н. К вопросу лечения собак, страдающих болезнями кожи // Материалы 13-й международной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". — СПб., 2001.-С. 91-92.

88. Наставление по применению ивомека для борьбы с возбудителями арахноэнтомозов и гельминтозов // ГУВ СССР. 1990. - № 044-3. - С. 4.

89. Наставление по применению перметрина (стомозана, анометрина) для борьбы с эктопаразитами животных // ГУВ СССР. 1990. - № 044-3. - С. 7.

90. Никольский С. Н., Потемкин В.И. Ветеринарная арахнология // Паразитология и инвазионные болезни с/х животных. — М., 1982. — С. 162-163.

91. Новиков В.К. Краткое руководство по терапии и профилактике болезней пушных зверей. М., 1949. - С. 48.

92. НоздринА., Наумкин И.В., Ельцин А.Н., Кириллова Н.В. Новые мази для лечения отодектоза собак // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. СПб., 1997. - № 3. - С. 6.

93. НоздринА., Розовенко М.В., Ноздрин А .Г., Леляк А.И., Котковский JI.H. ЖИМ-В новое средство при энтомозах и саркоптоидозах у собак и пушных зверей // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. - СПб., 1999. -№ 7. - С. 42-43.

94. Орлов И.В., Агринский Н.И., Никольский С. Н. Ветеринарная акарология // Практикум по ветеринарной паразитологии. М., 1962. - С. 185-230.

95. Павлов В., Иаламов М., Дончев X. Оторинолар., 1965, 2, 1,8.

96. Пашкин П.И., Шустрова М.В. Некоторые вопросы видовой специфичности чесоточных клещей пушных зверей // Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных / Сборник трудов ЛВИ. — Л., 1988. — №. 94. — С. 65-69.

97. Пашкин П.И., Шустрова М.В. Эффективность бэррикэйда при отодектозе песцов // Инвазионные болезни с/х животных / Сборник трудов ЛВИ. Л., 1989.-№. 104.-С. 139-142.

98. Пашкин П.И., Шустрова М.В. Осложненное течение отодектоза плотоядных // III Всесоюзный съезд паразитоценологов / Тезисы доклада. -Киев, 1991.-С. 54.

99. Петровский В.В., Родин С. Д., Иванов Ю.А. Акарицидные и токсические свойства дурсбана, севина, хлорофоса // Ветеринария. — 1973. № 4. — С. 64-66.

100. Пигулевский Д.А. Хроническое воспаление среднего уха. М. 1969.

101. Потапов И.И. О классификации хронических гнойных отитов//Вести.оторинолар.-1961 .-№ 6.-С.62-67.

102. Преображенский H.A., Гольдман И.И. Экссудативный средний отит.-М.: МЕдицина, 1987.-С.192.

103. Преображенский H.A., В кн.: Хроническое гнойное воспаление среднего уха. М., 1969, 118.

104. Прозоров A.M. Паразитарные болезни собак и кошек в условиях СПб. Автореферат дис. к.в.н. 03.00.19 СПб., 1999-19с.

105. Родин С. Д. Защита животных от клещей и насекомых // Россельхозиздат, 1981.-С. 24-39; 122-152.

106. Рыбаков Ю.Н., Селютина О.С., Крейтер З.Н. Сравнительная эффективность противопаразитарных препаратов при отодектозе плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. -СПб., 1998. — № 5. С. 31.

107. Селиванов A.B. Групповая профилактика инфекционных болезней животных // М., Колос, 1966. — С. 175.

108. Селютина О.С. Клиническое испытание мази акаробор // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. — СПб., 1997. — № 4. С. 20-21.

109. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности крови методом нефелометрии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1966. — № 4. С. 8-11.

110. Соколов A.B. Средства при паразитарных болезнях // Клиническая фармакология с терапией собак и кошек. СПб., 1995. — С. 148-156.

111. Соколов A.B., Бацанов Н.П. Препараты при повреждениях кожных покровов у плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки /Экспресс-информ. СПб., 1997. - № 3. - С. 7-8.

112. Соколов A.B., Дорутин Е.С., Булгаков Р.И. Препараты при дерматитах плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки /Экспресс-информ. СПб., 1999. — № 7. — С. 13.

113. Соколов A.B., Булгаков Р.И. Иммунологический контроль при патологиях плотоядных // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки /Экспресс-информ. СПб., 2000. - № 8. - С. 30.

114. Соколов A.B., Войтенко В.Д., Ятусевич И.А. Использование серы в акарицидных препаратах // Материалы 12-й международной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". СПб, 2000. - С. 62.

115. Соколов A.B., Булгаков Р.И., Елфачева Ю.Д. Комплексная терапия отодектоза // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки / Экспресс-информ. СПб., 2001. - № 9. - С. 35-37.

116. Соколов В.Д. Теория и практика использования иммуномодуляторов в ветеринарии // Тезисы доклада 1-й межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". — Д., 1989. — С. 93.

117. Соколов В.Д. Политропные лекарственные средства // Материалы 8-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". СПб, 1996. - С. 23-24.

118. Соколов В.Д. Корректоры обмена веществ // Материалы 9-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". СПб, 1997. - С. 4-5.

119. Соколов В.Д., Андреева H.JI., Соколов A.B. и соавт. Почему именно эти препараты. СПб., 1997. - С. 29-30.

120. Соколов В.Д., Андреева H.JL, Войтенко В.Д., Абакумова Т.В., Алиев A.A., Фисенков H.H., Елфачева Ю.Д. «Отин» , брошюра, СПб, 2004 г., 15 стр.

121. Соколов М.Н. Острые респираторные вирусные инфекции. М., 1958.

122. Солдатов И.Б. В кн.: Хроническое гнойное воспаление среднего уха. М., 1969.

123. Стамм Дж. У. Ветеринарный справочник для владельцев собак // М., 1992.-С. 41-50.

124. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха. Руководство для врачей. Медицина, 1988.

125. Темкин Я.С. Острый отит и его осложнения. М., 1955.

126. Токман A.C. Заболеваемость болезнями уха, горла и носа и задачи организации оториноларигологической помощи населения. М., 1957.

127. Трошин H.A., Гладков В.Г., Катаева Т.С. и соавт. Фармакологическая оценка нового в ветеринарной практике инсектоакарицида "Мустанг" // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки /Экспресс-информ. — СПб., 1998. -С. 35.

128. Федоров Ю.Н., Верховенский O.J1. Иммунодефицит домашних животных //М., 1996.-С. 95.

129. Фролов Б.А., Смирнов О.И. Эффективные препараты против эктопаразитов животных и птиц // Ветеринария. — 1992. -№ 7-8. — С. 41-42.

130. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.-Л.:Медицина, 1978.-С.224.

131. Шелихова С.А. В кн.: Новое в оториноларингологии. Л., 1970, 17.

132. Шубич М.Г. Лизосомально-катионный тест // Цитология. — 1974. — № 10. -С. 1321-1322.

133. Шустрова М.В. Саркоптоз и отодектоз лисиц // Ветеринария. 1987. — № 6.-С. 40.

134. Шустрова М.В. Некоторые вопросы эпизоотологии отодектоза плотоядных и меры борьбы с этой инвазией // Шестое Всесоюзное акарологическое совещание. Ашхабад, апрель 1990. Л., 1990. — С. 46-47.

135. Шустрова М.В., Пашкин П.И. Сочетанное проявление демодекоза и отодектоза у собак и их лечение // Проблемы патологии и охраны здоровья диких животных / Тезисы доклада Международного симпозиума. — Астрахань, 1996.-С. 59.

136. Ярных B.C. Механизация ветеринарно-санитарных работ. — М., Колос, 1965.

137. Ярных B.C., Симецкий М.А. Ветеринарные препараты в аэрозольных баллонах. -М., Колос, 1979.-С. 167.

138. Ятусевич А.И. Влияние аверсекта-2 (фармацина) и полисульфидного линимента на организм свиней // Ученые записки Витебской ГАВМ. — Витебск, 1998.-С. 96-99.

139. Abramson Н.А. Principles and practice of aerosol therapy of the lungs and bronchi. Ann. Allergy. 4, 400, 1946.

140. Andre M.P. Ann.oto-laryng., 1957 .

141. Armstrong B.W., Armstrong R.B. Chronic nonsuppurative otitis media. Comparison of tympanostomy tubes and medication versus ventilation// Ann.(St. Louis)-1981.-Vol.90, N 6.- Pt.l-P.533-535.

142. Arslau M., Giacomelli F. Ann. Oro-rhino-laryng., 1963.

143. Baker E., Warton G. Introduction in Acarology // Br. 1955. -P.384-386.

144. Baron S.H. Am. Laryng Rhin. Otol., 1958 .

145. Bidin L. Imunoski stress I hranodbahakoznii medusobnoj djalonanja // Praxic. Vet.-1998.-V. 46-N 1/2.-P.21-28

146. Bryson V., Crace E. J. New England J. Med., 1947, N 37. -P.59.

147. Burchanan R., Coles P. Control of lice on cattle with dursban // Veter. j., 1971.-Vol. 19.-N 2.-P. 197-202.

148. Burg R.W., Miller D.M., Baker E.E. et al. Avermectins a new family of potetent antihelmintic agents: product organism and fermentation // Antimicrob. Agents. Chemother., 1979. -Vol. 15. -N 3. -Р.361-367/

149. Burnet F.M. Princip.Animal Virol., 1960.

150. Chacon C.S., Lopez S.H. Es el estres el que Controla la resusta immune о vececrsa // Vet., Mexico, 1994. V. 25. - N 2. - P.99-103.

151. Chakrabarti A., Wisra S. Studies on the clinicotherapeutic aspects of demodicidosis in canine // Indian Veter. J., 1979. Vol. 56. -N 6. - P.497-500.

152. Corone A. Ann.Otolaryng., 1959.

153. Darbyshire S.H. Immunity and resistance in respiratory tract diseases // Avian immunology: Basis and Practice. CRC Press. Inc., 1987. V. 2, - P. 129-141/

154. Dautrebande L. Aerosols medicamenteux Technique, Physiologie, Therapeutique. Vol. 1, Genbloux, Belgium, J.Duculot, 1946.

155. Dautrebande L. Physiological and Pharmacological Characteristics of Liquid Aerosols. Physiol. Rev. 32, 214-275. 1952.

156. Fales G.H., Bodenstain O.F. USDA studies insecticide effectiveness // Aerosol Age. 1971, 12.

157. Egberink H., Horzinek M.C. Animal immunodeficiency viruses // Vet. Microbiol. 1992. - V. 33. -N 4. - P.311-313.

158. Fragen und Antworten. Seifen-Ole-Fette-Wachse/ 1969. N 9. - P.297.

159. Havrileck B. Contribution a 1 etude de la demodecie canine: suivi immunitaire par intradermoreaction a la phytohemagglutinine:Theese // Toulouse, 1988, N. 4 -167.- P.5.

160. Hewlett P. Совместное действие инсектицидов. В книге: "Успехи в области изучения пестицидов", перевод с английского под редакцией Н.Н. Мельникова, И.Л., 1962. стр.7-53.

161. Khan M.A. Dursban-44 for winter control of lice on range cows // Research highlights. 1980.-P.51-53.

162. Lemon A.N. AMA Arch.Otolaryng., 1958, 68, 567.

163. Mackenzie A.M. Effect of transportation and wening on humoral immune responses of calves // Res. in vet. Sc., 1997. V. 63. - N. 3. - P.227-230.

164. Mancini J.G., Carbonara A.D., Heremans J.P. Immunochemistry (wasch)., 1965. N. 2. - P.235.

165. Matzker J.Z. Laryng. Rhin., 1964, 43, 532.

166. Mojzisova I., Paulik S., Bajova V., Baranova D. The immunomodulatory effect of levamisole with the use amiraz in dogs with uncomplicated generalized demodicosis // Vet. Med. Praha., 1997. R. 42 - P. 10.

167. Nie I. A., Pick C.R. Infestation of a colony of ferrets with ear mite (Otodectes cynotis) and its control // journal Inst. anim. Techn. 1978. Vol. 29. - N 1. - P.63-68.

168. Ogata M., Suzuki T., Hagaki H. et al. Mites of house-hold pet animals and their pathogenic effects on the owners // Jap. J. Sanit. Zool., 1978. — Vol. 29. — N 3. — P. 267-268.

169. Okamoto K., Sato K., Adacki V., Chuma T. some factors in pathogenesis of chickens botulism // J. Japan. Vet. Med. Assn., 1999. V. 52. -N 3. - P. 159-163.

170. Olsson A., Suendsen J. The importance of familiarity when grouping gilts and the effect of Frequent grouping during gestation // S wed. J. arg. Res., 1997. — V. 27. — N 1. -P.33-43.

171. Piotrowski F. Ectoparasites of dogs and cats their importance and distribution in Europe. Wiadomosci parazyt., 1979. Vol. 25. - N 4. - P.387-397.

172. Powell M.B., Weisbroth S.H., Roth L. Reaginic hypersensitivity in O. cynotis infestation of cats and mode mite feeding // Amer. J. Vet. Res. 1980. -Vol. 41. N 6. P.877-882.

173. Rai M.T., Yathira J.S. Clinical evaluation of ivermection for treatment of scabies in canines // Indian veter. J., 1988. Vol. 65. - N 7. - P.626-628.

174. Pruszynska J. Otolaryng.pol., 1969, 23, 3, 313.

175. Ryscroft A.K., Saben H.S. A Clinical study of otitis externa in the dog // Canada Vet. J. 1977. N 18. - P.64.

176. Rincon-Hernsndez C. Acta otorhino-laryng., 1965, 1, 26

177. Samuel J.J., Jayasundar S., Natarajan R. A systemically acting acaricide in dogs // Indian Vet. J. 1990. V. 67. - N 3. - P.210-212.

178. Sciara J.J. Germicidal agents for use in aerosol products // Aerosol Age. 1972. -C.3.

179. Waern M.J., Fossum C.N. Effects of acute physical stress in immune competence in pigs//Amer. J. Vet. Res., 1993.-V. 54.-N4.-P.596-601.

180. Watkins C.V., Harvey X.A. On the parasites of silver foxes on some farms in the Southwest // Parasitology. 1942.-Vol. 42.-N 2. P. 155-179.