Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота

ДИССЕРТАЦИЯ
Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота - тема автореферата по ветеринарии
Ильина, Наталья Александровна Воронеж 2004 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.03
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота

На правах рукописи

ИЛЬИНА Наталья Александровна

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С ИММУННЫМ СТАТУСОМ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена в ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии РАСХН (ГНУ ВНИВИПФиТ) г.Воронеж

Научный руководитель: Лауреат Премии СМ СССР

доктор ветеринарных наук, профессор

Ануфриев А.И.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,

профессор

кандидат ветеринарных наук

Кузьмин Г.Н. Сашнина Л.Ю.

Ведущая организация: Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова

Защита диссертации состоится «4» ноября 2004 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.220.010.01 при Воронежском государственном аграрном университете им. К.Д. Глинки (Россия, 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета. Автореферат разослан « ^ » 0 _2004 года

Учёный секретарь диссертационного совета

Соловьева Т.Е.

1.Общая характеристика работы

Актуальность темы. Основной задачей современного животноводства является увеличение производства высококачественных экологически чистых продуктов (мяса, молока и др.). Однако практика последних десятилетий ведения продуктивного животноводства показывает, что, не смотря на нарастающую интенсивность применения биологических и химиотерапевтических средств, остается стабильно высокой заболеваемость маточного поголовья и молодняка (М.М. Ковалев, 2002; В.И. Рыбин, 2002; А.Г. Шахов, 2002; А.Г. Нежданов, A.B. Мануйлов, 2003; В.Т. Самохин, 2003). В связи с этим возникла необходимость разработки новых подходов к пониманию причин и механизмов возникновения патологии животных для обоснования более эффективной стратегии ветеринарной защиты их здоровья и сохранения высокой продуктивности.

Влияние возрастной и приобретенной иммунной недостаточности у сельскохозяйственных животных на их заболеваемость и продуктивность доказано многими исследователями. Зарубежные специалисты при откорме или закупке телят обязательно учитывают уровень иммуноглобулинов в крови, от этого зависит цена животного (В.М. Апатенко, 1992; Ю.Н. Масьянов и соавт., 1995; М.М. Ковалев, 2002; Э.Д. Джавадов и соавт., 2003).

При иммунодефицитах чаще всего наблюдаются осложнения за счет инфекций, снижение продуктивности, высокая выбраковка (М.М. Ковалев, 2002). У молодняка иммунодефициты, как правило, сопровождаются желудочно-кишечными расстройствами и болезнями органов дыхания (И.М. Карпуть и соавт., 1997; В.М. Прощенко, 1997). В современных условиях за счет приобретенного иммунодефицита у 30-50% животных снижен синтез антител в 2-4 раза по отношению к животным с нормальным иммунным статусом, а у 10-15% - ответная реакция либо отсутствует, либо титр антител не достигает уровня, способного защитить организм от размножения в нем возбудителя (А.И. Ануфриев и соавт., 2000; Е.И. Большакова и соавт, 2000; К.О. Зернов, Л.И. Ефанова, 2002; В.Б. 2002).

Однако, несмотря на экономическую и общебиологическую значимость, иммунодефицита остаются скрытым патологическим состоянием при оценке здоровья молодняка и взрослых животных. До настоящего времени нет общепринятых, доступных, с одной стороны, и информативных - с другой, методов перманентного контроля и диагностики за развитием и состоянием иммунной системы животных в условиях хозяйств.

В связи с этим проблема разработки и внедрения новых методов диагностики иммунодефицитов сельскохозяйственных животных является актуальной и представляет интерес для ветеринарной медицины в теоретическом и практическом отношениях.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований является изучение возможности использования метода определения естественного инги-бирующего фактора макромолекулярных антител (ЕИФ) для диагностики приобретенных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить параметры ЕИФ, характеризующие наличие иммунодефицита.

2. Изучить в сравнительном аспекте ЕИФ и другие показатели иммунного статуса.

3. Изучить показатели ЕИФ и других иммунологических данных в сравнительном аспекте мать-плод-новорожденный.

4. Изучить влияние фонового уровня антител на эффективность иммунопрофилактики и показатели ЕИФ.

5. Изучить влияние вакцинации с применением и без применения иммуно-модулятора на показатели ЕИФ.

Научная новизна. В результате экспериментальных исследований медицинский тест первого уровня (метод определения ЕИФ) адаптирован к определению вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. На примере этого вида животных изучена взаимосвязь ЕИФ с показателями иммунного статуса. Обнаружена взаимосвязь между обнаружением ЕИФ в сыворотке крови короле и снижением показателей клеточного и гуморального иммунитета у полученных от них телят. Изучено влияние фонового уровня антител к антигену ПГ-3

на эффективность гомологичной иммунопрофилактики и показатели ЕИФ. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ диагностики вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота» №2004106803 от 9.03.2004г.

Практическая значимость. Для использования в ветеринарной медицине рекомендован доступный, не требующий больших материальных и временных затрат, метод диагностики вторичных иммунодефицитов крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиок-сиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004), ежегодных отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии в период 2001 - 2004 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 научные статьи, 1 информационный листок.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации вошли в проект методических рекомендаций «Система коррекции иммунного статуса у животных» (Воронеж, 2004).

На защиту выносятся следующие основные положения:

- о влиянии условий кормления и содержания на возникновение вторичных иммунодефицитов;

- обнаружение в сыворотке крови индекса ингибирования >1,1 свидетельствует о наличии вторичного иммунодефицита в организме;

- о снижении показателей клеточного и гуморального иммунитета у телят, родившихся от коров, у которых за 1,0-1,5 месяца до отела в сыворотке крови выявлялся ЕИФ;

- ЕИФ является одним из механизмов, тормозящим беспредельное образование антител в организме.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 156

страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 16 рисунками. Библиография содержит 240 источников, в том числе 42 - иностранных авторов.

2.Собственные исследования

2.1.Материалы и методы исследований

Работа выполнена в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии

и других подразделениях Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии в 2001-2004 гг. в соответствии с планом НИР ВНИВИПФиТ по заданию 04.02. «Изучить системные иммунодефицита в возникновении массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных и разработать средства и способы их коррекции для профилактики и терапии» (№ гос. регистрации 01.200.117019). Научно-производственные опыты и апробация полученных результатов проведены в хозяйствах Воронежской области: в ООО «Воро-нежпищепродукт» Новоусманского района, СПК «Лискинском» Лискинского района и на Опытной станции ВГАУ на 78 коровах и 100 телятах симментальской породы.

Ингибирующие свойства сыворотки крови изучали с помощью постановки реакции ингибирования активности антител (Журавлева Н.В. 1970). Реакция ингибирования активности антител осуществляется следующим образом. Агглютинирующие сыворотки разводят физиологическим раствором 1:20, испытуемые сыворотки - 1:40. Оба раствора соединяют в равных объемах (1,0 мл) в пробирках емкостью 2,0-2,5 мл и плотно закрывают резиновыми пробками. Смеси выдерживают 18 часов при + 37° С. С полученными смесями ставят реакцию агглютинации, начиная с разведения 1:80 с соответствующим диагностикумом. На другой день учитывают результаты реакции агглютинации в каждой пробирке по общепринятой четырехкрестной схеме оценки ее интенсивности. Если исследуемая сыворотка обладает ингибирующими свойствами, то агглютинат при встряхивании легко распадается, и интенсивность по сравнению с контролем оказывается ниже. Результаты реакции выражали индексом ингибирования, который определяли как отношение суммарного титра тест-сыворотки, определяв-

мого после ее контакта с физиологическим раствором, к суммарному титру после ее контакта с испытуемой сывороткой.

В качестве тест-сыворотки использовали гемолитическую сыворотку к эритроцитам барана производства НПО «Биомед» г. Пермь. В качестве диагно-стикума - 3% взвесь эритроцитов барана.

Бактерицидную, лизоцимную и комплементарную активности сыворотки крови определяли фотоэлектроколориметрически при помощи фотометра КФК. Бактерицидную активность сыворотки крови определяли по О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966), лизоцимную - по К.А. Каграмановой и З.В. Ермольевой (1966), комплементарную - по Г.Ф. Вагнеру (1963). Фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число определяли по B.C. Гостеву (1950) (Плященко С.И., Сидоров В.Т., 1979).

Для выделения лимфоцитов из крови применяли метод, основанный на принципе различной скорости седиментации их в градиенте плотности. Т-лимфоциты идентифицировали методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК). Абсолютное количество Т-лимфоцитов рассчитывали по формуле: Т-лимфоциты=ахбхв/10000, где а— количество лейкоцитов в 1л крови, б -процент лимфоцитов в крови, в - процент розеткообразующих Т-лимфоцитов. В-лимфоциты идентифицировали по выявлению рецепторов к третьему компонешу комплемента (ЕАС-РОК). Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови устанавливали методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Manchini (1965).

Совместно с отделом физико-химических исследований в крови определяли: содержание лейкоцитов и эритроцитов на счетчике частиц Культер Каун-тер (Франция); количество гемоглобина - гемоглобинцианидным методом. Лей-кограмму выводили на основании подсчета 100 клеток в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза. В сыворотке крови определяли: общий белок - рефрактометрическим методом, учитывая коэффициенты преломления; белковые фракции - путем электрофоретического разделения белков сыворотки в агаровом геле; общие липиды - по Бауману. Глюкозу, мочевину, фосфор, щелочную фосфа-тазу, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу определяли колориметрическим методом с использованием спектрофотометра Specol 211.

Определение содержания диеновых конъюгатов (Стальная И.Д., 1977), малонового диальдегида (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977), активности ка-талазы (Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е., 1988), глута-тионпероксидазы (Крутиков Г.О., Штутман И.М., 1976), глутатионредуктазы (Кругликов Г.О., Штутман И.М., 1976) и содержание витамина А (по методу Бессея в модификации A.A. Анисовой, 1969) проводили в отделе фармакологии.

За телятами после рождения и в течение 3-х месяцев вели клинические наблюдения, определяли температуру тела, частоту сердечных сокращений и дыхательных движений, учитывали аппетит, состояние слизистых оболочек, тур-гор кожи. Учитывали характер кашля, хрипов, одышки, истечений из носовой полости. Определяли цвет, запах и консистенцию фекалий. Измеряли диаметр пуповины при рождении, в начале и разгаре омфалита. Учитывали заболеваемость, течение и исход болезни.

Посевы патологического материала (печень, почка, брыжеечные лимфоузлы, легкие, селезенка, кровь из сердца) делали на чашки с кровяным агаром, среду Эндо и МПБ. У выделенных чистых культур бактерий изучали морфологические, тинкториальные, культурально-биохимические свойства общепринятыми в бактериологии методами. Патогенность выделенных культур определяли на белых мышах. Серологическую типизацию эшерихий проводили в реакции агглютинации с О-колисыворотками Краснодарской биофабрики согласно «Наставлению по применению агглютинирующих О-колисывороток».

Для изучения влияния вакцинации на показатели ЕИФ и иммунного статуса телят, животных иммунизировали сухой культуральной вирусвакциной «Бивак» согласно наставлению по ее применению. В качестве иммуномодулятора в серии опытов использовали тимоген, который вводили одновременно с вакцинацией, внутримышечно в дозе 1 мл 0,01% раствора на теленка.

В сыворотке крови коров и телят при помощи соответствующих наборов эритроцитарных диагностикумов определяли антитела к антигенам возбудителей инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи - в реакции непрямой гемагг-лютинации, а также парагриппа-3 - в реакции торможения гемагглютинации.

Оценку температурно-влажностного режима в животноводческих поме-

щениях осуществляли при помощи психрометра 1-2 раза в декаду. Замеры проводили в трех точках помещения - отступив от продольных стен на 1-3 метра, от торцовых стен - на 1 метр и в центре помещения.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием персонального компьютера IBM (программа «Microsoft Excel 2000»),

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1.Этиология иммунодефицитов

Наиболее распространенными причинами возникновения приобретенных иммунодефицитов у сельскохозяйственных животных являются нарушения зоогигиены содержания и не соблюдение разработанных нормативов полноценного сбалансированного питания. При изучении этого вопроса в зимне-весенние периоды 2001-2004гг нами были проведены исследования, направленные на выяснение условий содержания и рационов кормления сухостойных коров, принадлежащих ООО «Воронежпищепродукт» и их связь с частотой обнаружения иммунодефицитов.

Было установлено, что коровы содержались в типовых четырехрядных коровниках, на бетонных полах без подстилки, запуск животных проводился за 22,5 месяца до отела. Условия для регулярного моциона животных отсутствовали и были созданы только в период 2003-2004гг. В родильное отделение животных переводили за две недели до отела, где они содержались привязным способом, на деревянных полах. В 2002-2003 годах в коровниках был проведен ремонт и утепление ограждающих конструкций (полов, потолков, дверей), что позволило улучшить условия содержания коров и требования по этому вопросу приблизились к нормативным. Так, температура воздуха в коровнике в зимне-весенний период времени должна быть равна 10 °С, а относительная влажность не должна превышать 85% (Мурусидзе Д.Н., Левин А.Б., 1992). Нами было установлено, что в 20032004г средняя температура воздуха была равна 10°С, а относительная влажность 77,5%. В тоже время эти показатели до проведения ремонта коровников были равны 4° С и 87,5% соответственно.

От коров, содержащихся в указанных условиях, в зимне-весенние пе-

риоды 2001-2004 годов получали телят, с которыми проводили комплекс клинико-диагностических и других исследований. Необходимо отметить, что если в 2002-2003 г народившиеся телята молозиво употребляли только утром, т.е. через 6-10 часов после рождения, то в 2003-2004 годах мы добились, чтобы в хозяйстве были ночные дежурные по приему отелов и новорожденные телята получали молозиво не позднее 1,5 часов с момента рождения.

При анализе зимне-весеннего рациона кормления сухостойных коров в 2001-2002г по отношению к нормам кормления ВИЖа был выявлен дефицит переваримого протеина и сахара. Из макроэлементов в рационе наблюдался недостаток фосфора. Нарушение кальциево-фосфорного соотношения на фоне недостаточного поступления витамина Д сказывалось на клиническом состоянии животных: у 62,0% коров было установлено размягчение последних хвостовых позвонков, повышенная шаткость резцов, утолщение и болезненность суставов, хромота. Из микроэлементов отмечался дефицит меди, цинка и кобальта.

В 2003-2004г за счет добавления в рацион подсолнечного жмыха, а также увеличения количества патоки, был восполнен дефицит переваримого протеина и сахара. Благодаря использованию трикальцийфосфата было достигнуто рекомендуемое кальциево-фосфорное соотношение - 1,5:1. Потребность животных в микроэлементах и витаминах была удовлетворена за счет использования премикса с корректированной рецептурой.

Известно, что корректировка рационов является одним из условий предупреждения нарушения обмена веществ и снижает цену адаптации животных к факторам внешней среды. Как показали проведенные морфологические и биохимические исследования крови, многие показатели метаболизма стельных коров в 2001 г отличались от норм, принятых для этого вида животных. В то же время в 2003г на фоне оптимизации кормления происходила нормализация белкового, углеводного, липидного и витаминно-минерального обмена веществ.

Таким образом, наиболее благоприятные условия для сухостойных коров, а, следовательно, и народившихся от них телят, были созданы в зимне-весенний период 2003-2004г, а в 2001-2002г - они были наихудшими.

Одной из причин нарушения иммунологического статуса у животных

являются и инфекционные заболевания. В результате проведенных бактериологических и серологических исследований было установлено, что хозяйство является стационарно неблагополучным по колибактериозу, а среди коров и телят циркулируют вирусы парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи.

Подводя итог изучению факторов внешней среды, способствующих возникновению иммунной недостаточности, мы провели параллельные исследования, направленные на выявление наличия иммунодефицитов у этих же животных. Причем, сравнительную диагностику иммунодефицитов осуществляли как классическими методами исследований, так и методом реакции ингибирования активности антител (РИА), при помощи которой определяли наличие естественного ингибирующего фактора (ЕИФ). Эта реакция хорошо изучена в медицине, однако возможность применения ее в ветеринарии не изучена.

2.2.2.Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота

2.2.2.1 .Усовершенствование метода определения естественного ингибирующего фактора

Для адаптации РИА к массовым исследованиям в ветеринарии нами было

предложено усовершенствование методики, предложенной Н.В. Журавлевой (1970).

Технический результат достигался постановкой второй части реакции гемагглютинации не в пробирках, а на планшетах. В этом случае учет результатов проводили визуально по степени агглютинации эритроцитов по 4-х крестной системе. При этом отпадала необходимость для оценки интенсивности реакции встряхивать агглютинат, на что уходило в 5-10 раз больше времени, а сама реакция становится более наглядной.

Было установлено, что при постановке 2 части РИА на планшетах величина индекса ингибирования (ИИ) уменьшается в 1,08 (Р<0,01) раз по сравнению с величиной ИИ, рассчитанной при постановке 2 части реакции с теми же сыворотками в пробирках. Поэтому РИА при постановке на планшетах должна считаться положительной при ИИ равном 1,1 и более (1,2:1,08=1,11).

Для подтверждения данного теоретического вывода нами была сделана выборка животных (п=35) у которых индекс ингибирования был меньше 1,1 и равным или больше, чем 1,1. Было установлено, что при ИИ равном 1,1 и больше у животных достоверно ниже процент Т-лимфоцитов по сравнению с животными, у которых он менее 1,1. Так у коров за 2,5-2 месяца до отела с ИИ меньше 1,1 процент Т-лимфоцитов был выше в 1,3 раза (Р<0,001) по сравнению с животными, у которых ИИ был равен или больше 1,1. Та же тенденция сохранялась и у коров после отела: при величине ИИ меньше 1,1, процент Т-лимфоцитов был выше в 1,2 раза (Р<0,05), чем у животных с ИИ равным или больше 1,1.

Таким образом, было установлено, что при постановке реакции ингибирования агглютинации на планшетах, она должна считаться положительной, если ИИ равен 1,1 и более.

2.2.2.2.Устойчивость ЕИФ при хранении сывороток

По данным Н.В. Журавлевой (1979) естественный ингибирующий фактор не стоек - ингибирующая активность сыворотки исчезает после 3-4 дней хранения при +4 С0.

В результате проведенных на коровах (п=12) с положительной РИА исследований было установлено, что при хранении сыворотки в холодильнике при температуре +4-6 °С в течение суток, величина ЕИФ уменьшается на 3,4%. При хранении в течение 2 суток - на 7,6% (Р<0,05) от первоначального значения. При исследовании сыворотки через 3 суток ИИ был равен 1,0 (т.е. суммарный титр тест-сыворотки, определяемый после ее контакта с физиологическим раствором стал равным суммарному титру тест-сыворотки после ее контакта с испытуемой сывороткой).

Таким образом, для получения достоверных результатов необходимо реакцию ингибирования агглютинации ставить в первые сутки после получения сыворотки.

2.2.2.3.Взаимосвязь ЕИФ с процессами ПОЛ и системой АОЗ.

Взаимосвязь между ЕИФ и состоянием процессов перекисного окисления липидов и системой антиоксидантной защиты изучена на сухостойных коровах (п=30). Нами проведен корреляционный анализ результатов исследований этих показателей, полученных на одних и тех же животных (п=30). Кровь у коров исследовали за 2 и 1 месяц, а также за несколько дней до отела.

Была обнаружена средняя обратная взаимосвязь между ИИ и содержанием диеновых конъюгатов (ДК) (г =-0,5) и малонового диальдегида (МДА) (г =-0,42). По всей видимости, она обусловлена инактивацией БН-групп естественного ингиби-рующего фактора, продуктами ПОЛ - гидроперикисями и альдегидами. В связи с этим понятно наличие средней (г =+0,41) положительной взаимосвязи между ИИ и каталазой, участвующей в обезвреживании реактогенных форм кислорода, а также тесной (г =+0,63) положительной взаимосвязи между ИИ и содержанием витамина А, являющегося эндогенным антиоксидантом.

Глутатионпероксидаза (ГПО) является одним из компонентов антипере-кисного комплекса, включающего глутатион и глутатионредуктазу. Последняя осуществляет восстановление окисленного глутатиона, образующегося в процессе формирования глутатионзависимой антиперекисной системы (Петрович Ю.А., Гуткин Д.В., 1981). Поэтому наличие средней обратной взаимосвязи между величиной ИИ и ГПО (г =-0,39), а также отсутствие корреляции между ИИ и глутати-онредуктазой (ГР) может служить косвенным подтверждением того, что в качестве небелкового тиола в состав ЕИФ входит цистеин, а не глутатион.

Таким образом, на основании проведенного корреляционного анализа установлено, что продукты перекисного окисления липидов могут инактивиро-вать естественный ингибирующий фактор.

2.2.2.4.Взаимосвязь ЕИФ с показателями иммунного статуса.

Взаимосвязь ЕИФ с показателями иммунного статуса изучена на сухостойных коровах (п=30). Нами проведен корреляционный анализ результатов исследований этих показателей, полученных на одних и тех же животных. Кровь у

коров исследовали за 2 и 1 месяц, а также за несколько дней до отела.

Была обнаружена средняя обратная взаимосвязь между ИИ и комплементарной активностью сыворотки крови (КАСК) (г=-0,46), фагоцитарной активностью лейкоцитов (ФАЛ) (г=-0,31), фагоцитарным индексом (ФИ) (г=-0,41) и фагоцитарным числом (ФЧ) (г=-0,42). Корреляция между ИИ и лизоцимной активностью сыворотки крови (ЛАСК) выявлена не была.

В тоже время обнаружена положительная связь средней степени (r=+0,31) между ИИ и бактерицидной активностью сыворотки крови (БАСК). По всей видимости, это явление носит компенсаторно-приспособительный характер. Организм старается восстановить нарушенный иммунный гомеостаз за счет других, возможно еще не изученных механизмов саморегуляции.

Согласно классической теории Г.Селье (1960) разнообразные действующие на организм повреждающие факторы могут выступать в качестве стрессоров. Стресс рассматривается как неспецифическая реакция организма, проявляющаяся активацией ведущего эндокринного механизма - гипотапамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В зависимости от характера, интенсивности стрессового фактора описаны различные реакции иммунной системы при стрессе. Известно, что Т-лимфоциты более чувствительны к иммуносупрессив-ному действию глюкокортикоидов, чем B-лимфоциты (Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., 2000). Некоторые авторы при стрессе отмечают снижение (Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф., 1983) или исчезновение (Кузьмин С.Н., Першин Б.Б., 1988) из крови отдельных классов иммуноглобулинов, в том числе Ig М.

В исследованиях Н.В. Журавлевой и Н.К. Родосской (1988, 2003) показано эффекторное действие стресс-гормона гидрокортизона, реализующееся в индуцировании им ингибирующей активности сыворотки крови. В связи с этим становится понятной наличие средней обратной взаимосвязи между ИИ и Т-лимфоцитами (г=-0,32), а также между ИИ и содержанием Ig М (г=-0,34). Между ИИ и IgA обнаружена слабая обратная взаимосвязь (г=-0,22). Между ИИ и В-лимфоцитами, а также ИИ и Ig G корреляция отсутствовала.

Таким образом, при обнаружении в сыворотке крови естественного ин-гибирующего фактора, можно говорить о наличии в организме иммунодефицит-

ного состояния, проявляющегося снижением комплементарной активности сыворотки крови, активности фагоцитоза, содержания Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов.

2.2.2.5.Частота обнаружения иммунодефицитов у крупного рогатого скота

Распространение иммунодефицитов, диагностированных путем определения в сыворотках крови естественного ингибирующего фактора, изучали в 2002-2004гг на коровах и телятах, принадлежащих ООО «Воронежпищепро-дукт». Сыворотку у коров исследовали дважды - в период сухостоя и после отела, у телят - в 2-7 и 8-14 дневном возрасте.

Было установлено, что наибольший процент животных, в сыворотке крови которых обнаруживался естественный ингибирующий фактор, был зарегистрирован в 2002 году, наименьший - в 2004. Так, если в 2002г процент сухостойных коров, у которых регистрировался ЕИФ, был равен 65, то в 2004 - 17,9, процент коров после отела - 35,7 и 7,1, телят 2-7 дневного возраста - 50 и 10,7, телят 8-14 дневного возраста 28,5 и 7,1 соответственно.

По данным отдела патологии размножения и молочной железы наибольшее количество коров с клиническим маститом и послеродовой патологией (эндометриты, острая и подострая субинволюция матки) также было зарегистрировано в 2002г - 15,7 и 81,3%, а наименьшее - в 2004г - 10,7 и 64,3% соответственно.

При клиническом исследовании телят было установлено, что в 2004г по сравнению с 2002г процент животных, у которых диагностировался омфалит, уменьшился в 3,3 раза, диарейный синдром - в 1,6 раз и патология респираторного тракта - в 1,1 раза.

Таким образом, из вышеизложенного видно, что снижение заболеваемости, как коров, так и телят, происходило на фоне уменьшения частоты обнаружения естественного ингибирующего фактора в сыворотке крови животных (т.е. снижения числа иммунодефицитных животных), улучшения условий содержания и кормления.

2.2.2.6.Изменение показателей ЕИФ и иммунного статуса у коров в зависимости от физиологического состояния

Многие исследователи указывают на то, что состояние клеточного и гуморального иммунитета у коров в течение всего периода репродукции постоянно изменяется, в то же время данных об изменении величины ИИ в доступной нам литературе мы не обнаружили. Изменение показателей ЕИФ и иммунного стату- »

са у коров в зависимости от физиологического состояния, изучили на 30 животных. Кровь у коров исследовали за 1,5-1 мес до отела, перед отелом, на 1-7 и 8- ' 14 сутки после отела.

Было установлено, что у коров перед отелом происходило снижение величины ИИ. Одновремено снижалось содержание IgM и G, связанное с их переходом из сыворотки крови в молозиво. Известно, что около 90% всех иммуноглобулинов поступает в молозиво из сыворотки крови, при этом основным классом является IgG (Б.Г. Орлянкин, Т.И. Алипер, 2001). Уменьшалось содержание В-лимфоцигов, снижалась БАСК. В то же время повышались комплементарная и лизоцимная активности сыворотки крови, увеличивалось за счет моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов количество лейкоцитов, активизировался фагоцитоз. Содержание Т-лимфоцитов повышалось, возможно, это связано с увеличением Т-супрессоров, которые необходимы для создания толерантности, направленной на подавление изо иммунных реакций матери против фето плацентарного комплекса (B.C. Авдеенко, 1993).

После отела начинался процесс постепенного возвращения показателей к исходным величинам: происходило увеличение ИИ, содержания иммуноглобулинов класса G, В-лимфоцитов и БАСК. Лизоцимная и комплементарная активности сыворотки крови снижались. Сразу же после отела происходило снижение Т- , лимфоцитов. Отмечался регенеративный сдвиг нейтрофилов. Продолжала увеличиваться фагоцитарная активность лейкоцитов, что говорит о преимущественном участии неспецифического клеточного звена в репаративной функции организма. В более поздние сроки после отела наблюдалась обратная тенденция: показатели фагоцитоза снижались, а Т-клеточное звено активизировалось.

Таким образом, было установлено, перед отелом величина ИИ достоверно уменьшалась, а к 8-14 дню после отела достоверно увеличивалась.

2.2.2.7.Возрастные взаимосвязи показателей ЕИФ и иммунного статуса

у телят.

Возрастные взаимосвязи показателей ЕИФ и иммунного статуса у телят изучили на 30 животных. Кровь у телят исследовали до приема молозива, в 2-7, 8-14 дневном и месячном возрасте.

У безмолозивных животных отмечался низкий уровень иммуноглобулинов, слабая лизоцимная и бактерицидная активности сыворотки крови. ИИ был равен 1. ЕИФ обнаруживался у 13,3% телят. После приема молозива у телят происходило увеличение величины ИИ. Положительная РИА регистрировалась у 40% животных. Значительно увеличивалось содержание всех классов иммуноглобулинов. Тем не менее, колостральный иммунодефицит (содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов менее 15 мг/мл) был выявлен у 14 (46,7%) 2-7 дневных телят. Причем, у животных с положительной РИА, колостральный иммунодефицит регистрировался в 75% случаев, а у животных, в сыворотке крови которых ЕИФ не обнаруживался - в 27,8% случаев. В этот же период у телят наблюдалось повышение бактерицидной и лизоцимной активностей сыворотки крови, количества моноцитов и лимфоцитов. Увеличивалась фагоцитарная активность лейкоцитов, что связано с опсонизацией возбудителей за счет колост-ральных иммуноглобулинов. В то же время происходило снижение комплементарной активности сыворотки крови, связанное с незрелостью системы комплемента, а также с увеличением потребления в реакции компонентов комплемента. Уменьшалось содержания сегментоядерных нейтрофилов.

В 8-14 дневном возрасте величина ИИ снижалась. ЕИФ обнаруживался у 10% животных. В это же время происходило физиологически обусловленное снижение концентрации иммуноглобулинов, падала интенсивность фагоцитоза, однако отмечалось увеличение содержания Т-лимфоцитов.

В месячном возрасте у телят происходило дальнейшее снижение содержания нейтрофилов при одновременном повышении лимфоцитов, уменьшалось содержание моноцитов. Активизировалось В-клеточное звено иммунитета, ответственное за синтез различных классов иммуноглобулинов, соответственно

возрастал уровень иммуноглобулинов. Увеличивалась бактерицидная активность сыворотки крови. Величина ИИ в этот период практически не изменялась. ЕИФ регистрировался у 10% животных.

Из вышеизложенного видно, что величина ИИ у телят после приема молозива достоверно увеличивалась, а в период полураспада колостральных антител достоверно снижалась. Эти данные свидетельствуют о том, что ЕИФ, как и факторы клеточной и гуморальной защиты, может передаваться от матерей потомству. Необходимо отметить, что колостральный иммунодефицит у телят с положительной РИА, регистрировался в 2,7 раз чаще, чем у телят, в сыворотке крови которых ЕИФ не обнаруживался.

2.2.2.8.Взаимосвязь между ЕИФ и заболеваемостью коров

Изучение взаимосвязи между ЕИФ и заболеваемостью коров маститом и послеродовыми болезнями провели на 58 коровах. По результатам исследований сыворотки крови, взятой за 2,0-2,5 месяца до отела, животных разделили на 2 группы. В 1 группу вошли коровы с положительной РИА (п=20), во 2 - с отрицательной (п=38).

Было установлено, что содержание лейкоцитов было одинаковым в обеих группах. При этом в первой группе было повышено содержание сегментоя-дерных нейтрофилов - на 26,1% (Р<0,05), при одновременном снижении лимфоцитов - на 8,6% (Р<0,05). Таким образом, исходя из лейкоформулы, можно констатировать тот факт, что животные первой группы находились в стадии мобилизации стресса. В 1 группе комплементарная активность сыворотки крови была на 77,4 (Р<0,001), фагоцитарная активность лейкоцитов на 10,7, фагоцитарное число на 23,1 (Р<0,05) и фагоцитарный индекс на 9,7% ниже, чем во второй группе. Содержание Т- и В-лимфоциты, также было ниже в 1 группе: на 41,7% (Р<0,001) и 56,6% (Р<0,001) соответственно. В то же время в 1 группе бактерицидная активность была на 44,4% (Р<0,001), лизоцимная - на 32,4% больше, чем во второй.

Снижение показателей иммунологического статуса сказалось на заболеваемости животных: в 1 группе на момент исследования было зарегистрировано

15,0% коров с клиническим маститом и 45% - с субклиническим, в то время как во 2 группе аналогичная патология диагностировалась у 10,5 и 39,4% животных.

При исследовании коров за 1-1,5 месяца до отела показатели иммунного статуса имели сходные значения в обеих группах. Достоверно отличались только данные по бактерицидной активности сыворотки крови и Т-лимфоцитам. Однако и между этими показателями прослеживалась явная тенденция к уменьшению разницы между их величинами по сравнению с предыдущим исследованием.

В этот период естественный ингибирующий фактор продолжал функционировать только у 6,9% животных. У остальных коров происходила компенсация иммунодефицита. Тем не менее, процент послеродовых заболеваний в последующем в 1 группе составил 80%, а во второй - 57,9%. Из полученных результатов видно, что у животных 1 группы субклинический мастит регистрировался в 1,1, а клинический мастит и послеродовая патология - в 1,4 раза чаще, чем у животных 2 группы.

Таким образом, при обнаружении в сыворотке крови естественного инги-бирующего фактора можно говорить о наличии иммунологической недостаточности в организме, появление которой на определенном этапе способствует возникновению различных заболеваний.

2.2.2.9.ЕИФ и показатели иммунного статуса в аспекте мать-плод-новорожденный

Изучение взаимосвязи между ЕИФ и другими показателями иммунологической резистентности в сравнительном аспекте мать-плод-новорожденный провели на 44 коровах и полученных от них телятах. По результатам исследований сыворотки крови, взятой за 1-1,5 месяца до отела, животных разделили на 2 равные группы. В 1 группу вошли коровы с положительной РИА, во 2 - с отрицательной.

В результате проведенных исследований было установлено, что содержание сегментоядерных нейтрофилов в 1 группе было на 27,3% (Р<0,01) выше, а лимфоцитов - на 11,2% (Р<0,05) ниже, чем во 2 группе. Такие изменения - снижение уровня лимфоцитов при одновременном повышении нейтрофилов указы-

вают на стадию мобилизации стресса (реакция тревоги).

У коров 1 группы была понижена лизоцимная и комплементарная активность сыворотки крови на 41,2 и 7,3% соответственно. Величина бактерицидной активности в обеих группах отличалась незначительно. У животных с положительной реакцией ингибирования агглютинации была снижена активность фагоцитоза: ФАЛ на 10,8% (Р<0,05), ФЧ на 12,9%, ФИ на 7,5%. Содержание иммуноглобулинов было ниже также у животных 1 группы: 1£ М на 26,3% (Р<0,01), в на 12,2% (Р<0,05) и ^ А на 22,2% (Р<0,05).

В последующем телята были также разделены на две группы. В 1 группу вошли животные, полученные от коров с положительной РИА, во 2 - с отрицательной.

На 2-7 сутки среди телят 1 группы положительная РИА регистрировалась у 15 (68,2%), во 2 - у 4 (18,2%) животных. У телят 1 группы лейкоцитов было на 21 ,8% (Р<0,05) больше, чем у телят 2 группы. Увеличение лейкоцитов происходило за счет сегментоядерных нейтрофилов - в 1 группе их было на 45,3% (Р<0,001) больше. В то время как содержание моноцитов и лимфоцитов было снижено на 54,4% (Р<0,05) и 20,3% (Р<0,05) соответственно. Таким образом, телята, как и их матери, находились в состоянии стресса. У животных 1 группы была снижена лизоцимная и комплементарная активность сыворотки крови на 44 и 10,7% соответственно. В то же время бактерицидная активность в 1 группе была на 6,5% (Р<0,05) выше, чем во 2. Фагоцитарная активность лейкоцитов на 5,1% (Р<0,01), фагоцитарное число на 8,1% и фагоцитарный индекс на 10,3% были ниже у телят 1 группы. У животных, полученных от коров с положительной РИА, значительно ниже было содержание иммуноглобулинов: ^ М на 38,1% (Р<0,05), ^ в на 32,3% (Р<0,05) и А на 38,5% (Р<0,05).

Таким образом, у телят 2-7дневного возраста, полученных от коров, у которых за 1-1,5 месяца до отела наблюдалась положительная реакция ингибирования агглютинации, показатели гуморального и клеточного иммунитета были снижены по сравнению с телятами, у матерей которых в сыворотке крови в аналогичный период ЕИФ не выявлялся.

При клиническом исследовании было установлено, что в 1 группе диа-

рея регистрировалась у 21 (95,5%), во 2 - у 22 (100%) животных, тяжелое и средней тяжести течение заболевания в 1 группе было отмечено у 11 (50%), во 2 - у 6 (27,3%). Омфалит в 1 группе регистрировался у 17 (77,3%) телят, умеренное и тяжелое течение заболевания было у 13 (59,1%), во 2 группе аналогичная патология диагностировалась у 13 (59,1%) животных, а умеренное и тяжелое течение отмечалось только у 6 (27,3%).

К 8-14 дневному возрасту у телят, полученных от коров с положительной РИА содержание Т-лимфоцитов становилось на 24,3% (Р<0,05) меньше, чем у телят, полученных от коров с отрицательной РИА. К этому времени бронхопневмония в 1 группе регистрировалась у 22 (100%) животных, во 2 - у 21 (95,5%). Заболевание средней степени тяжести у телят 1 группы отмечалось в 59, а во 2 - в 18,2% случаев.

Из вышеизложенного видно, что омфалит во 2 группе диагностировался в 1,3 раза реже, чем в 1. Диарея и бронхопневмония регистрировались среди животных обеих групп с одинаковой частотой. Необходимо отметить, что у телят, полученных от коров, у которых за 1-1,5 месяца до отела наблюдалась положительная РИА, умеренное и тяжелое течение омфалита и диареи встречалось в 2, а бронхопневмонии средней степени тяжести - в 3,2 раза чаще, чем среди телят, у матерей которых ЕИФ в аналогичный период не выявлялся.

Таким образом, по наличию ЕИФ в сыворотке крови стельных коров можно с определенной долей уверенности говорить о возможности развития патологии у телят, а наличие этого фактора у народившихся телят - о включении их в группу риска по возникновению инфекционных заболеваний.

2.2.2.10.Влияние вакцинации на показатели ЕИФ и иммунного статуса

Влияние вакцинации на показатели ЕИФ и иммунного статуса изучали в двух сериях опытов. В первой серии опытов влияние вакцинации на показатели ЕИФ изучали на 10 телятах. Животных иммунизировали вакциной «Бивак» согласно наставлению по ее применению. Сыворотку крови исследовали до иммунизации, спустя 14 и 30 дней после 1 введения вакцины, а также через 30 дней после второго введения.

Было установлено, что до вакцинации у всех животных РИА была отрицательной. Через 14 дней после 1 введения вакцины ИИ увеличивался на 16,7 % (Р<0,001). При этом положительная РИА отмечалась у 90% животных. Спустя месяц после первого введения вакцины, его величина снижалась на 10,9% (Р<0,05), оставаясь тем не менее выше фонового значения. Положительная РИА в этот период наблюдалась у 30% животных. Через месяц после вторичного введения вакцины ИИ снижался еще на 9,4% (Р<0,05), положительная РИА не выявлялась.

Таким образом, через 14 дней после иммунизации наблюдалось самое высокое значение ИИ и самый высокий процент животных с положительной РИА.

Во второй серии опытов изучали влияние на ЕИФ, а также на показатели естественной резистентности и иммунного статуса вакцинации с применением, а также без применения иммуномодулятора (п=30). Животные по принципу аналогов были разделены на 3 равные группы. Животных 1 и 2 групп иммунизировали вакциной «Бивак» согласно наставлению по применению, причем телятам 1 группы одновременно с иммунизацией вводили 1 мл 0,01% раствора тимогена, животных 3 группы не иммунизировали. Кровь и сыворотку исследовали в месячном возрасте (фон), а также через месяц после каждого введения вакцины.

Установлено, что у телят перед иммунизацией отношение лимфоцитов к нейтрофилам находилось на границе стадий мобилизации и резистентности. РИА у всех телят была отрицательной.

Через месяц у вакцинированных и невакцинированных телят соотношение лимфоцитов к нейтрофилам отклонялось в сторону стадии мобилизации. Причем у животных, вакцинированных без иммуномодулятора, это отклонение было наиболее существенным. В то же время у телят, иммунизированных с одновременным введением тимогена, величина отношения лимфоцитов к нейтрофилам была характерной для стадии резистентности. ЕИФ у животных, иммунизированных с одновременным введением тимогена, в этот период не обнаруживался. У телят, иммунизированных без тимогена, он был зарегистрирован в 30%, а у не иммунизированных - в 10% случаев. Величина ИИ достоверно увеличивалась только у животных, вакцинированных без тимогена. У телят всех групп на-

блюдалось увеличение на 6-7% (Р<0,001) бактерицидной активности сыворотки крови. Лизоцимная активность достоверно возрастала только у телят 1 группы -на 41,3% (Р<0,01). Наблюдалась активизация фагоцитоза. Наиболее интенсивно этот процесс происходил у вакцинированных животных: в 1 группе фагоцитарная активность лейкоцитов увеличивалась на 8,5% (Р<0,01), фагоцитарный индекс - на 131,2% (Р<0,001), фагоцитарное число - на 117,0% (Р<0,01), во 2 - на 6,5 (Р<0,01), 106,4 (Р<0,01) и 95,3% (Р<0,01) соответственно. Отмечалось повышение количества Т-лимфоцитов. Однако достоверное увеличение содержания Т-лимфоцитов было только в 1 группе - 56,2% (Р<0,05).

В 90 дневном возрасте ЕИФ выявлялся в 1 группе у 10% животных. Во 2 и 3 группах ЕИФ не регистрировался. У телят в этот период происходило некоторое уменьшение содержания сегментоядерных нейтрофилов при одновременном увеличении лимфоцитов. За счет этого увеличивалось соотношение лимфоцитов к ней-трофилам. Лизоцимная активность сыворотки крови в 1 группе снижалась на 46,2% (Р<0,01), в то время как во 2 и 3 группах она повышалась на 78,3 (Р<0,01) и 76,8% (Р<0,05) соответственно. Показатели фагоцитоза снижались во всех 3 группах, однако, их величины все равно оставались выше фоновых.

Таким образом, тимоген при одновременном введении с вакциной оказывал стресс-корректорное действие.

В результате иммунологического анализа было установлено, что у животных, иммунизированных вакциной «Бивак» с тимогеном и без него фоновые значения антител к антигену парагриппа-3 были равны. Через 30 дней после введения вакцины титр антител к этому антигену у животных, вакцинированных с тимогеном, увеличился в 1,4 раза, в то время как у животных вакцинированных без него, он остался прежним. Через месяц после второй вакцинации, у телят, вакцинированных с тимогеном, титр антител к антигену ПГ-3 снизился в 2,2, а без тимогена - в 1,1 раза, т.е. через месяц после первого введения вакцины прирост титра антител был отмечен только у телят, иммунизированных с одновременным введением тимогена. Через месяц после второго введения вакцины титры антител заметно снижались.

Сюрин В.Н. и соавторы (1985) наблюдали снижение титров антител к

вирусу ГТГ-3 при персистенции в этом организме возбудителя вирусной диареи. Учитывая, что в хозяйстве кроме наличия иммунодефицитных животных, циркулирует вирус диареи, возможно, что титры антител снижались и по этой причине, так как вирус ВД является иммунодепрессантом в отношении других возбудителей болезней.

2.2.2.11.Влияние остаточных уровней антител против антигена вируса ПГ-3 на формирование гомологичного поствакцинального иммунитета у телят

Изучение влияния остаточных уровней антител против антигена вируса ПГ-3 на формирование гомологичного поствакцинального иммунитета у телят изучили на 100 животных, принадлежащих ООО «Воронежпгацепродукт», СПК «Лискинский» и ОПХ ВГАУ.

Животных иммунизировали вакциной «Бивак» согласно наставлению по ее применению. Исследование сывороток крови на наличие антител к вирусу ПГ-3 проводили перед вакцинацией, а также через 30 дней после каждого введения вакцины.

В соответствии с уровнем колостральных или поствакцинальных антител животных разделили на группы: в 1 группу вошли телята, у которых антитела против антигена ПГ-3 в сыворотках крови отсутствовали, во 2 вошли телята, титр антител у которых был равен 1:20, в 3 - 1:40, в 4 - 1:80, в5 - 1:160 и в 6 -1:320.

В результате проведенных исследований было установлено, что в 1 группе на вакцинацию прореагировало 91,7% телят. Из них у 33,3% титр антител через месяц составил 1:20, у 54,2% - 1:40 и у 4,2% - 1:80. Во 2 группе титр остался прежним у 23,3%, повысился в 2-4 раза (1:40-1:80) у 65,1% и стал отрицательным у 11,6% животных. В 3 группе титр антител остался прежним у 46,7%, в 2 раза повысился (1:80) у 21,3% и снизился в 2-4 раза (1:20-отр.) у 32% телят. В 4 группе прежним остался титр у 10,8%, повысился в 2 раза (1:160) у 5,4%, снизился в 2-4-8 раз (1:40-1:20-отр.) у 83,8%. В 5 и 6 группах увеличения уровня титра антител не произошло.

Таким образом, из вышеизложенного видно, что при исходном уровне

антител 1:80, вакцинация негативно сказывается на приросте антител к вирусу ПГ-3 и у большинства телят вызывает снижение их титра. При остаточном титре гомологичных антител в сыворотке крови 1:160 и выше, увеличения титра поствакцинальных антител к вирусу ПГ-3 не происходит.

2.2.2.12.Влияние ЕИФ на формирование поствакцинального иммунитета у

телят

Влияние ЕИФ на формирование поствакцинального иммунитета у телят изучили на 40 животных. Телят иммунизировали вакциной «Бивак» согласно наставлению по применению. Сыворотку исследовали перед вакцинацией, а также через 30 дней после каждого введения вакцины.

Телята в зависимости от уровня колостральных или поствакцинальных антител, были разделены на 5 групп: в 1 группу вошло 6 животных, у которых антитела против антигена ПГ-3 отсутствовали, во 2 - 15 телят, титр антител у которых был равен 1:20, в 3 - 28 телят с титром 1:40, в 4 -26 телят с титром 1:80 и в 5 - 5 телят с титром 1:160.

Через месяц после вакцинации ЕИФ в 1 группе не выявлялся, во 2 группе он обнаруживался у 3 (20%) телят, в 3 - у 8 (28,6%), в 4 - у 7 (26,9%) и в 5 - у 4 (80%). Животные, у которых через месяц после иммунизации выявлялась положительная РИА, т.е. ЕИФ функционировал более 14 дней, на вакцинацию реагировали следующим образом. У 1(33,3%) теленка 2 группы в результате введения вакцины антитела из сыворотки крови исчезали, у 2 (66,7%) телят этой же группы титр антител оставался прежним. В 3 группе у 2 (25%) титр снижался в 2 раза (1:20), а у 6 (75%) оставался прежним. В 4 группе у 3 (42,8%) телят титр антител уменьшался в 4 раза (1:20), у 2 (28,6%) уменьшался в 2 раза (1:40) и у 2 (28,6%) оставался прежним. В 5 группе у всех животных титр антител снижался - у 1 (25,0%) теленка в 8 раз (1:20), у 2 (50,0%) - в 4 раза (1:40) и у 1 (25,0%) - в 2 раза (1:80).

Из вышеизложенного следует, что если через месяц после иммунизации в сыворотке крови обнаруживается ЕИФ, то увеличения титра антител не происходит. При этом ЕИФ наиболее часто встречается у телят с исходным титром антител равным 1:160. Учитывая тот факт, что естественный ингибирующий фактор

возникает в условиях максимального для каждого индивидуума гуморального ответа, то эти данные согласуются с результатами иммунизации телят, имеющих низкий и высокий титры антител. Таким образом, ЕИФ является одним из механизмов, тормозящим беспредельное образование антител в организме.

З.Выводы

1. В результате экспериментальных исследований медицинский тест первого уровня (метод определения ЕИФ) адаптирован к определению вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. Величина индекса ингибиро-вания, показывающего наличие иммунодефицита, должна быть >1,1.

2. Обнаружение в сыворотке крови естественного ингибирующего фактора свидетельствует о наличии вторичного иммунодефицита в организме, проявляющегося снижением комплементарной активности сыворотки крови, активности фагоцитоза, содержания Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, и появление которого на определенном этапе способствует возникновению различных заболеваний.

3. Колостральный иммунодефицит у телят с положительной РИА, регистрировался в 2,7 раз чаще, чем у животных, в сыворотке крови которых ЕИФ не обнаруживался.

4. У телят 2-7 дневного возраста, родившихся от коров, у которых за 1,01,5 месяца до отела наблюдалась положительная РИА, показатели гуморального и клеточного иммунитета снижены по сравнению с телятами, у матерей которых в сыворотке крови в аналогичный период ЕИФ не выявлялся. Причем у телят, родившихся от коров с положительной РИА, умеренное и тяжелое течение омфалита и диареи встречается в 2, а бронхопневмонии - в 3,2 раза чаще, чем среди телят, полученных от отрицательно реагировавших коров в РИА в аналогичный период.

5. Иммунизация телят вакциной «Бивак» через 14 дней вызывает возникновение положительной РИА у 90% животных. Через месяц уровень ИИ снижается, но остается выше фонового показателя и положительная РИА регистрируется еще у 30% животных. Через месяц после повторно-

го введения вакцины ИИ снижается еще сильнее и ЕИФ не выявляется.

6. Остаточный титр антител в сыворотке крови телят 1:160 и выше против ПГ-3 препятствует повышению уровня антител у этих животных при гомологичной вакцинации.

7. Функционирование ЕИФ в организме телят более 14 дней тормозит образование антител при иммунизации животных против ПГ-3.

8. Иммуномодулятор тимоген, вводимый одновременно с вакциной «Бивак», в дозе 1 мл 0,01% раствора на теленка, оказывал стресс-корректорное действие.

9. Нарушения белкового, углеводного, липидного, витаминно-минерального обмена веществ, а также в гигиене ухода и содержания животных вызывают снижение иммунного статуса, а их нормализация способствует компенсации вторичных иммунодефицитов.

4.Практические предложения

Для диагностики вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота рекомендуется использовать метод определения естественного ингибирующе-го фактора макромолекулярных антител.

б.Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Золотарева H.A. Иммунодефицита, профилактика и борьба с ними. / H.A. Золотарева. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Мат. межд. научно-практической конференции 23-25 сентября 2002г. -Воронеж. - 2002. - С. 271-274.

2. Ильина H.A. Роль ЕИФ в диагностике иммунодефицитов у крупного рогатого скота и его взаимосвязь с некоторыми пред- и послеродовыми болезнями. / H.A. Ильина. // Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных. Мат. межд. научной конференции молодых ученых 24-26 марта 2004г. - Владимир. - 2004. - С. 163-165.

3. Ильина H.A. Естественный ингибирующий фактор и его связь с иммунологической резистентностью, процессами ПОЛ и АОЗ. / H.A. Ильина, Ю.Н. Мась-янов, Н.В. Пасько. // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье живот-

ных. Мат. межд. научно-практической конференции 21-23 сентября 2004г. -Воронеж. - 2004. - С. 52-56.

4. Ильина H.A. Определение ЕИФ в сыворотке крови коров и его связь с возникновением неонатальной патологии телят./ H.A. Ильина, А.И. Золотарев. // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных. Мат. межд. научно-практической конференции 21-23 сентября 2004г. -Воронеж. - 2004. - С. 375-378.

5. Ильина H.A. Использование метода определения естественного ингиби-рующего фактора (ЕИФ) для диагностики вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. / H.A. Ильина. // Информ. листок. Воронежского ЦНТИ. - 2004. - №79-013-04. - Зс.

Подписано в печать 30.09.2004г. Формат 60x84 1/16. Бумага кн.-журн. П.л. 1,0. Гарнитура Тайме. Тираж 100 экз. Заказ № 371

Типография Воронежского государственного аграрного университета

им. К.Д. Глинки 394087 Воронеж, ул. Мичурина, 1

РНБ Русский фонд

2007-4 4670

2 7 OKI 2004

 
 

Оглавление диссертации Ильина, Наталья Александровна :: 2004 :: Воронеж

Список сокращений.

Введение.

1 .Обзор литературы.

1.1.Этиология и классификация иммунодефицитов.

1.2.Диагностика иммунодефицитов.

1.2.1 .Естественный ингибирующий фактор.

1.2.2.Клиническое значение определения ЕИФ.

1.3.Профилактика и коррекция иммунодефицитов.

1.4.Анализ обзора литературы.

2.Собственные исследования.

2.1 .Материалы и методы исследований.

2.2.Результаты собственных исследований.

2.2.1.Этиология иммунодефицитов.

2.2.2.Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота.

2.2.2.1.Усовершенствование метода определения естественного ингибирующего фактора.

2.2.2.2.Устойчивость ЕИФ при хранении сывороток.

2.2.2.3.Взаимосвязь ЕИФ с процессами ПОЛ и системой АОЗ.

2.2.2.4.Взаимосвязь ЕИФ с показателями иммунного статуса.

2.2.2.5.Частота обнаружения иммунодефицитов у крупного рогатого скота.

2.2.2.6.Изменение показателей ЕИФ и иммунного статуса у коров в зависимости от физиологического состояния.

2.2.2.7.Возрастные взаимосвязи показателей ЕИФ и иммунного статуса у телят.

2.2.2.8.Взаимосвязь между ЕИФ и заболеваемостью коров.

2.2.2.9.ЕИФ и показатели иммунного статуса в аспекте мать-плод-новорожденный

2.2.2.10.Влияние вакцинации на показатели ЕИФ и иммунного статуса.

2.2.2.11.Влияние остаточных уровней антител против антигена вируса ПГ-3 на формирование гомологичного поствакцинального иммунитета у телят.

2.2.2.12.Влияние ЕИФ на формирование поствакцинального иммунитета у телят.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Ильина, Наталья Александровна, автореферат

Актуальность темы. Основной задачей современного животноводства является увеличение производства высококачественных экологически чистых продуктов (мяса, молока и др.). Однако практика последних десятилетий ведения продуктивного животноводства показывает, что, не смотря на нарастающую интенсивность применения биологических и химиотерапевтических средств, остается стабильно высокой заболеваемость маточного поголовья и молодняка (М.М. Ковалев, 2002; В.И. Рыбин, 2002; А.Г. Шахов, 2002; А.Г. Нежданов, A.B. Мануйлов, 2003; В.Т. Самохин, 2003). В связи с этим возникла необходимость разработки новых подходов к пониманию причин и механизмов возникновения патологии животных для обоснования более эффективной стратегии ветеринарной защиты их здоровья и сохранения высокой продуктивности.

Влияние возрастной и приобретенной иммунной недостаточности у сельскохозяйственных животных на их заболеваемость и продуктивность доказано многими исследователями. Зарубежные специалисты при откорме или закупке телят обязательно учитывают уровень иммуноглобулинов в крови, от этого зависит цена животного (В.М. Апатенко, 1992; Ю.Н. Масьянов и соавт., 1995; М.М. Ковалев, 2002; Э.Д. Джавадов и соавт., 2003).

При иммунодефицитах чаще всего наблюдаются осложнения за счет инфекций, снижение продуктивности, высокая выбраковка, слабая реакция на вакцинацию (М.М. Ковалев, 2002). У молодняка иммунодефициты, как правило, сопровождаются желудочно-кишечными расстройствами и болезнями органов дыхания (И.М. Карпуть и соавт., 1997; В.М. Прощенко, 1997).

В современных условиях за счет приобретенного иммунодефицита у 3050% животных снижен синтез антител в 2-4 раза по отношению к животным с нормальным иммунным статусом, а у 10-15% - ответная реакция либо отсутствует, либо титр антител не достигает уровня, способного защитить организм от размножения в нем возбудителя (А.И. Ануфриев и соавт., 2000; Е.И. Большакова и соавт, 2000; К.О. Зернов, Л.И. Ефанова, 2002; В.Б. Шилов, E.H. Корсакова, 2002).

Однако, несмотря на экономическую и общебиологическую значимость, иммунодефициты остаются скрытым патологическим состоянием при оценке здоровья молодняка и взрослых животных. До настоящего времени нет общепринятых, доступных, с одной стороны, и информативных - с другой, методов перманентного контроля и диагностики за развитием и состоянием иммунной системы животных в условиях хозяйств.

В связи с этим проблема разработки и внедрения новых методов диагностики иммунодефицитов сельскохозяйственных животных является актуальной и представляет интерес для ветеринарной медицины в теоретическом и практическом отношениях.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований является изучение возможности использования метода определения естественного инги-бирующего фактора макромолекулярных антител (ЕИФ) для диагностики приобретенных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить параметры ЕИФ, характеризующие наличие иммунодефицита.

2. Изучить в сравнительном аспекте ЕИФ и другие показатели иммунного статуса.

3. Изучить показатели ЕИФ и других иммунологических данных в сравнительном аспекте мать-плод-новорожденный.

4. Изучить влияние фонового уровня антител на эффективность иммунопрофилактики и показатели ЕИФ.

5. Изучить влияние вакцинации с применением и без применения иммуно-модулятора на показатели ЕИФ.

Научная новизна. В результате экспериментальных исследований медицинский тест первого уровня (метод определения ЕИФ) адаптирован к определению вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. На примере этого вида животных изучена взаимосвязь ЕИФ с показателями иммунного статуса. Обнаружена взаимосвязь между обнаружением ЕИФ в сыворотке крови коров и снижением показателей клеточного и гуморального иммунитета у полученных от них телят. Изучено влияние фонового уровня антител к антигену ПГ-3 на эффективность гомологичной иммунопрофилактики и показатели ЕИФ. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ диагностики вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота» №2004106803 от 9.03.2004г.

Практическая значимость. Для использования в ветеринарной медицине рекомендован доступный, не требующий больших материальных и временных затрат, метод диагностики вторичных иммунодефицитов крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, анти-оксиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004), ежегодных отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии в период 2001 -2004 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 научные статьи, 1 информационный листок.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации вошли в проект методических рекомендаций «Система коррекции иммунного статуса у животных» (Воронеж, 2004).

На защиту выносятся следующие основные положения:

- о влиянии условий кормления и содержания на возникновение вторичных иммунодефицитов;

- обнаружение в сыворотке крови индекса ингибирования >1,1 свидетельствует о наличии вторичного иммунодефицита в организме;

- о снижении показателей клеточного и гуморального иммунитета у телят, родившихся от коров, у которых за 1,0-1,5 месяца до отела в сыворотке крови выявлялся ЕИФ;

- ЕИФ является одним из механизмов, тормозящим беспредельное образование антител в организме.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 16 рисунками. Библиография содержит 240 источников, в том числе 42 - иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Естественный ингибирующий фактор и его взаимосвязь с иммунным статусом крупного рогатого скота"

4. Выводы

1. В результате экспериментальных исследований медицинский тест первого уровня (метод определения ЕИФ) адаптирован к определению вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота. Величина индекса ингибиро-вания, показывающего наличие иммунодефицита, должна быть >1,1.

2. Обнаружение в сыворотке крови естественного ингибирующего фактора свидетельствует о наличии вторичного иммунодефицита в организме, проявляющегося снижением комплементарной активности сыворотки крови, активности фагоцитоза, содержания Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, и появление которого на определенном этапе способствует возникновению различных заболеваний.

3. Колостральный иммунодефицит у телят с положительной РИА, регистрировался в 2,7 раз чаще, чем у животных, в сыворотке крови которых ЕИФ не обнаруживался.

4. У телят 2-7 дневного возраста, родившихся от коров, у которых за 1,0-1,5 месяца до отела наблюдалась положительная РИА, показатели гуморального и клеточного иммунитета снижены по сравнению с телятами, у матерей которых в сыворотке крови в аналогичный период ЕИФ не выявлялся. Причем у телят, родившихся от коров с положительной РИА, умеренное и тяжелое течение омфалита и диареи встречается в 2, а бронхопневмонии - в 3,2 раза чаще, чем среди телят, полученных от отрицательно реагировавших коров в РИА в аналогичный период.

5. Иммунизация телят вакциной «Бивак» через 14 дней вызывает возникновение положительной РИА у 90% животных. Через месяц уровень ИИ снижается, но остается выше фонового показателя и положительная РИА регистрируется еще у 30% животных. Через месяц после повторного введения вакцины ИИ снижается еще сильнее и ЕИФ не выявляется.

6. Остаточный титр антител в сыворотке крови телят 1:160 и выше против ПГ-3 препятствует повышению уровня антител у этих животных при гомологичной вакцинации.

7. Функционирование ЕИФ в организме телят более 14 дней тормозит образование антител при иммунизации животных против ПГ-3.

8. Иммуномодулятор тимоген, вводимый одновременно с вакциной «Бивак», в дозе 1 мл 0,01% раствора на теленка, оказывал стресс-корректорное действие.

9. Нарушения белкового, углеводного, липидного, витаминно-минерального обмена веществ, а также в гигиене ухода и содержания животных вызывают снижение иммунного статуса, а их нормализация способствует компенсации вторичных иммунодефицитов.

5.Практические предложения

Для диагностики вторичных иммунодефицитов у крупного рогатого скота рекомендуется использовать метод определения естественного ингибирующего фактора макромолекулярных антител.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Ильина, Наталья Александровна

1. Абрамов В.В. Ассиметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. Новосибирск. - 1996. - 97с.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. / В.В. Абрамов. Новосибирск: Наука Сиб. Отделение. - 1988. - 166 с.

3. Авдеенко B.C. Перинатальная патология и методы ее коррекции у крупного рогатого скота. Автореф. . д.в.н. /B.C. Авдеенко. — Воронеж. 1993.-42с.

4. Авылов Ч. Групповая иммунологическая реактивность молодняка. / Авылов Ч. // Свиноводство. 2001. - № 4. - С. 21-23.

5. Александров И.Д. Т- и В-активины и протективные свойства вакцины БЦЖ. / И.Д. Александров, И.П. Хабузов, Н.С. Ладан. // Ветеринария. 2000. - №1. - С. 23-28.

6. Антюков М.А. Иммунная защита поросят-сосунов против болезни Ауески, сальмонеллеза и пастереллеза. // Ветеринария 1984. - №7. -С. 31-33.

7. Ануфриев А.И. Пути повышения противоэпизоотической эффективности вакцин при факторно-инфекционных заболеваниях. / А.И.

8. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных. / В.М. Апатенко. // Ветеринария. 1992. - №5. - С.29-30.

9. Баева Е.В. Стресс и иммунная система. / Е.В. Баева, Г.М. Бабаре. // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца. - 1987. - С. 189205.

10. Басова Н.Ю. Этиологическая структура респираторных болезней телят на Кубани. / Н.Ю. Басова. // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии. Мат. научно-практическойконф., посвященной 55-летию ГУ краснодарской НИВС, Том 2.

11. Краснодар. 2001. - С. 167-168.

12. Белозеров Б.С. Клиническая иммунология и аллергология: Уч. пособие. Алма-Ата: Кайнар, 1992.

13. Беляев В.И. Т-активин стимулятор роста поросят. / В.И. Беляев, Е.Л. Сартасов. // Ветеринария. - 1992. - №7-8. - С. 50-51.

14. Бендер К.И. Роль конформационных изменений сывороточного альбумина и взаимодействие с ним лекарственных веществ. / К.И. Бендер, А.Н. Луцевич, В.В, Купчиков. // Фармакология и токсикология.-1989. Т.52. - №6. - С. 85-95.

15. Болдырев A.B. К вопросу об иммунопатогенезе вирусного гепатита у детей. / A.B. Болдырев, И.М. Красилова. // Естественное ингибиро-вание активности и подавление синтеза антител класса М: Сб. науч. тр. Саратов. - 1993. - С. 8-10.

16. Боряев Г.И. Биохимический и иммунологический статус молодняка сельскохозяйственных животных и птицы и его коррекция препаратами селена. Автореф. . д.б.н. / Г.И. Боряев. Москва. - 2000. -43с.

17. Бояринцев Л.Е. Методы тестирования иммунологической резистентности сельскохозяйственных животных. / Л.Е. Бояринцев, А.Г. Шахов, А.И. Ануфриев. Воронеж. - 2002. - 56 с.

18. Бояринцев Л.Е. Разработка и применение препаратов интерферона и биологически активных добавок в ветеринарии. Автореф. . д.в.н. /

19. JI.E. Бояринцев. Воронеж. - 2003. - 44с.

20. Бузлама A.B. Антиоксидантная защита и иммунологическая резистентность у кур при технологическом стрессе и его коррекция препаратами фумаровой и янтарной кислот: Дисс. . канд. биолог, наук. / A.B. Бузлама. Воронеж. - 2000. - 145 с.

21. Воронин Е.С. Влияние иммуномодуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном ИРТ. / Е.С. Воронин, Д.А. дев-ришев, В.Н. Денисенко и др. // Ветеринария. 1991. - №8. - С.25-27.

22. Танеева Г.М. Влияние Т- и В-активинов на функциональную активность иммунной системы и показатели естественной резистентности телок, иммунизированных и реиммунизированных вакциной из штамма-82. Автореф. .к.в.н. / Г.М. Танеева. Воронеж. - 1998. -19с.

23. Глотов А.Г. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота. / А.Г. Глотов, О.Г. Петрова, Т.И. Глотова и др. // Ветеринария. 2002. - №3. - С. 17-21.

24. Головин В.А. О химическом составе молозива и молока у коров красной степной породы. / В.А. Головин, Н.С. Никитин. // Науч.тр. Красноярского НИСХ. 1972. - Т.7. - С.315-320.

25. Грекова Т.И. Клинико-иммунологические особенности инфаркта миокарда при алкоголизме. Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.И. Грекова. Краснодар. - 1985. - 38с.

26. Григорьев Г.К. Естественная резистентность организма свиноматок и их производительность при введении в рацион добавок витаминов Еи С. Автореф. дисс. . к.в.н. / Г.К. Григорьев. Жодино. - 1986. -22с.

27. Громыхина Н.Ю. Простагландии как фактор регуляции гуморального иммунного ответа. / Н.Ю. Громыхина, В.А. Козлов. // Иммунология. -1982.-№5.-С. 11-15.

28. Гугушвили H.H. Динамика изменения клеточного и гуморального иммунитета у коров при беременности и после родов. / H.H. Гугушвили. // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук.-2003.-№6.-С. 64-66.

29. Гугушвили H.H. Иммунобиологическая реактивность коров и методы ее коррекции. / H.H. Гугушвили. // Ветеринария. 2003. - №12. -С.34-36.

30. Джавадов Э.Д. Диагностика иммунодефицита птиц (иммунологические методы) / Э.Д. Джавадов, Ф.И. Полежаев, B.JI. Пастушенков, М.Г. Маноян // Ветеринария. 2003. - № 10. - С. 11-13.

31. Донник И.М. Иммунограмма животных в клинической практике. / И.М. Донник. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Мат. межд. научно-практической конференции 2325 сентября 2002г. Воронеж. - 2002. - С. 11-13.

32. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития. / П.А. Емельяненко. М. Агропромиздат. - 1987. - 215с.

33. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. / Л.И. Ефанова. Липецк. - 1995. - 128с.

34. Жаворонков A.A. Микроэлементы и естественная активность. / A.A. Жаворонков, A.B. Кудрин. // Архив патологии. 1996. - Т.58. - №6. -С.65-69.

35. Журавлева Н.В. Антителообразование и ингибиция активности антител при кровопусканиях. / Н.В. Журавлева. М. - 1979. - 130с.

36. Журавлева Н.В. Иммунодефициты и естественное ингибирование активности макромолекулярных антител. / Н.В. Журавлева, Н.К. Родосская. Воронеж. - 1988. - 96с.

37. Журавлева Н.В. Некоторые иммунологические эффекты кровопусканий: Автореф. дис. .докт. мед. наук. / Н.В. Журавлева. Воронеж. - 1970. - 29с.

38. Зернов К.О. Влияние субклинического гепатоза на иммунологическую реактивность серебристо-черных лисиц при специфической профилактики сальмонеллеза: Автореф. . канд. вет. наук / К.О. Зернов; Воронеж. - 2003. - 22с.

39. Казачок Г.Г. Роль колострального иммунитета в профилактике болезни Ауески свиней. // Ветеринария. 1981. - №10-12. - С.26-27.

40. Кармолиев Р.Х. Биохимические процессы при свободно-радикальном окислении и антиоксидантной защите. Профилактика окислительного стресса у животных. / Р.Х. Кармолиев. // Сельскохозяйственная биология. 2002. - №2. - С. 19-28.

41. Карпуть И.М. Иммунные факторы молозива и устойчивость поросят. / И.М. Карпуть, J1.M. Пивовар. // Ветеринария. 1983. - №11. - С. 5759.

42. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. / И.М. Карпуть. Мн.: Ураджай. - 1993. - 288с.

43. Карпуть И.М. Оценка иммуностимуляции. / И.М. Карпуть. // Ветеринарные и зооинженерные проблемы в животноводстве и научно-методическое обеспечение учебного процесса: Материалы 2 международной научно-практической конференции. Витебск. - 1997. -С.95-98.

44. Карпуть И.М. Полисахаридно-белковый препарат в профилактике иммунного дефицита у поросят при алиментарной анемии. / И.М. Карпуть, М.Г. Николадзе. // Изв. Акад. аграр. наук. Республика Беларусь. 2000. - № 4. - С. 64-69.

45. Карпуть И.М. Прогнозирование и диагностика иммунопатологии у животных. / И.М. Карпуть, И.З. Севрюк, JI.M. Пивовар, А.Г. Ульянов. // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. Том 31- Витебск. 1994. - С.16-21.

46. Кашин A.C. Антропогенные экологические болезни телят (профилактика и лечение). / A.C. Кашин, А.П. Гречкин. // Ветеринария. -2003. №2. - С.37-42.

47. Клиническая иммунология и аллергология: Уч. пособие. / Под.ред. A.B. Караулова. М.: Мед.информ. агенство. - 2002. - 651 с.

48. Ковалев М.М. Иммунопрофилактика и терапия болезней молодняка. / М.М. Ковалев. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Мат. межд. научно-практической конференции 23-25 сентября 2002г. Воронеж. - 2002. - С. 321-324.

49. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков. — М.: Агро-поромиздат. 1986. - 272с.

50. Коляков Я.Е. Иммунитет животных. / Я.Е. Коляков. М., Колос. -1985.-330 с.

51. Корнева Е.А. Современные взгляды на проблемы нейроиммуномо-дуляции. / Е.А. Корнева. // Российский журнал иммунологии. 1999. -Т.4.-С. 340-342.

52. Косицкая Л.С. Изучение толерогенного действия антиидиотипиче-ских антител. / Л.С. Косицкая, Т.Г. Шемеровская, Б.Н. Софронов. // Иммунология. 1990. - №3. - С. 16-17.

53. Костына М.А. Гипоиммуноглобулинемия новорожденных телят. Ав-тореф. д.вет. наук. / М.А. Костына. Воронеж. - 1997. - 39 с.

54. Крячко О.В. Применение пептидных биорегуляторов при бронхопневмонии поросят. / О.В. Крячко. // Ветеринария. 2003. - № 11.-С. 45-49.

55. Кузник Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность. / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М.: Медицина. - 1989.-320 с.

56. Кузьмин С.Н. Вторичные иммунодефициты при психоэмоциональном стрессе. / С.Н. Кузьмин, Б.Б. Першин. // Сов. медицина. 1988. -№8.-С.108-111.

57. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. /

58. B.Ю. Куликов, A.B. Семенюк, Л.И. Колесникова. // Новосибирск: Наука Сиб. Отделение. 1988. - 192 с.

59. Кухаркина О.В. Получение и изучение свойств препаратов фактора переноса некоторых вирусных и бактериальных инфекций животных: Автореф. канд. биолог, наук / О.В. Кухаркина. Владимир. -2003.-С.23.

60. Лисяный Н.И. Развитие иммунодефицита после тяжелой черепно-мозговой травмы и его коррекция Т-активином (экспериментальные исследования). / Н.И. Лисяный, A.A. Радзиевский, И.В. Филогаров. // Иммунология. 1988. - №5, С. 87-90.

61. Лютинский С.И. Влияние тимогена на иммунную систему поросят при неспецифической бронхопневмонии. / С.И. Лютинский, О.В. Крячко, В.Х. Хавинсон, C.B. Серый. // Ветеринария 1991. - №9.1. C.30-32.

62. Малиновская JI.A. Клинико-иммунологическое значение естественного ингибирующего фактора при пародонтите. Автореф. дис. . канд. мед. наук. / JI.A. Малиновская М. - 1987. - 22с.

63. Маринин Е.А. Оценка групповой иммунологической реактивности молодняка сельскохозяйственных животных. / Е.А. Маринин, Т.Г. Ворошилова, В.В. Масанская. // Ветеринария. 1993. - № 6. - С. 1012.

64. Марков В.В. Вирусы, как причина вторичных иммунодефицитов. / В.В. Марков, С.Ф. Чевелев. // Теоретич. и практ. вопросы ветеринарии. М. - 1983. - Т.2. - С. 38-40.

65. Маслянко Н.Ф. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови у телят в зависимости от схемы выпойки молозива. / Н.Ф. Маслянко, Р.П. Маслянко. // Науч. -техн. Бюл. Укр. НИИ физиол. И биох. с.-х. жив. 1981. - Вып. 3(1) . -С.23-24.

66. Медвецкий Н.С. Естественная резистентность телят в постнатальный период и ее повышение при комплексном использовании микроэлементов и витаминов. Автореф. дисс. . к.в.н. / Н.С. Медвецкий. -Жодино.- 1987.- 19 с.

67. Мищенко В.А. Вакцинация новорожденных телят против ИРТ и ПГ-3 крупного рогатого скота. / В.А. Мищенко, Ю.А. Костыркин, Н.А. Яременко и др. // Ветеринария. 2003. - №7. - С19-22.

68. Мотес Э. Микроклимат животноводческих помещений. / Э. Мотес. -М. «Колос». 1976. - 192с.

69. Мотузко Н.С. Профилактика первого возрастного иммунного дефицита ягнят. / Н.С. Мотузко. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Мат. междун. научно-практической конференции. г.Воронеж. - 2002. - С. 434-435.

70. Мурусидзе Д.Н. Технология производства продукции животноводства. / Д.Н. Мурусидзе, А.Б. Левин. М.: Агропромиздат. - 1992. -222с.

71. Нежданов А.Г. Воспроизводительная способность и перинатальная патология у коров в связи с иммунопрофилактикой инфекционных болезней. / А.Г. Нежданов, A.B. Мануйлов. // Ветеринарная патология. 2003. - №2(6). - С. 59-62.

72. Никулин Б.А. Продукты катаболического распада клеточных рецепторов, Р-белки и показатели иммунитета при воспалительных заболеваниях легких. / Б.А. Никулин, В.В. Сафонов, Л.М. Бартова, А.Е. Кульберг. // Иммунология. 1989. - № 3. - С. 81-84.

73. Новиков Б.В. Основные параметры иммунного статуса клинически здоровых свиней. / Б.В. Новиков, В.В. Дмитренко. // Ветеринария. -1993.-№2.-С. 22-25.

74. Окулов В.Б. Лимфоцитарные кейлоны. / В.Б. Окулов, A.A. Колобов. // Иммунология. 1981. - № 4. - С. 12-20.

75. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость. /Б.Б. Першин. M. - 1994. - 191.

76. Петнюк A.A. Изучение новых функциональных свойств альбумина. / A.A. Петнюк, P.A. Мусин, Г.П. Марченко. // Вопр. мед. химии. -1995. Т.41. - Вып. 3. - С. 11-13.

77. Петров Р.В. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза. / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. // Гомеостаз. Под ред П.Д. Горизонтова. -M. 1981.-С.312-365.

78. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран. / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин. // Патологическаяфизиология и экспериментальная терапия. 1981. - №5. - С.76-78.

79. Петрянкин Ф. Иммунокоррекция в биологическом комплексе «мать-плод-новорожденный». / Ф. Петрянкин, Ю. Круглов. // Ветеринарная газета. 1999. - №21-22. - С.6.

80. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных. / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. Л.: Колос. Ленингр. от-ние. - 1979. -184с.

81. Плященко С.И. Стрессы у сельскохозяйственных животных. / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. М.: Агропромиздат. - 1987. - 192с.

82. Простяков А.П. Изготовление и применение препаратов иммуноглобулинов. / А.П. Простяков, Л.И. Трусова. // Ветеринария. 1987. -№7. -С. 46-47.

83. Реджепова Г.Р. Иммунопрофилактика респираторных болезней телят. / Г.Р. Реджепова, П.И. Сисягин, И.В. Убитина // Проблемы профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных. Сб. научн. трудов. Н.Новгород - 1993. - С.149-155.

84. Редькин Ю.В. Противотканевые антитела у больных с тяжелой механической травмой в динамике посттравматического периода. / Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова. // Анестезиол. и реаниматол. 1983. -№4. - С.44-47.

85. Рецкий М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции. / М.И. Рецкий // Авто-реф. доктора биологических наук. Воронеж. - 1997. - 51 С.

86. Родосская Н.К. Антителообразование в условиях функционирования в организме ингибитора активности антител. Автореф. дис. канд. мед. наук. / Н.К. Родосская. Киев. - 1986. - 17с.

87. Родосская Н.К. Влияние естественного ингибирующего фактора (ЕИФ) на антителообразование. / Н.К. Родосская. // Естественное ин-гибирование активности антител в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. Воронеж. - 1985. - С. 20-33.

88. Родосская H.K. Изучение свойств естественного ингибирующего фактора и путей коррекции иммунопатологии, обусловленной его гиперфункцией. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. / Н.К. Родосская. -Курск.-2003.-32с.

89. Родосская Н.К. Иммунотропные свойства альбумина. / Н.К. Родосская. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Тез. докл. четвертого Конгресса РААКИ. М. - 2001. - С. 385.

90. Родосская Н.К. Инактивация ингибирующей активности сыворотки крови с помощью гомологичного альбумина. / Н.К. Родосская. // Аграрная наука. 2002. - № 12. - С.23-24.

91. Родосская Н.К. О способности гидрокортизона индуцировать инги-бирующую активность сыворотки крови. / Н.К Родосская. // Аграрная наука. 2003. - № 1. - С. 21-22.

92. Рыбин В.И. Технологические и специальные ветеринарные приемы сохранения здоровья животных. / В.И. Рыбин. // Автореф. кандидата ветеринарных наук. Н.Новгород. - 2002. - 21С.

93. Рычнев В.Е. Естественный ингибирующий фактор (ЕИФ) у больных с патологией желчевыводящей системы. / В.Е. Рычнев, И.Г. Азарин.

94. Естественное ингибнрование активности антител в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. под ред. Н.В. Журавлевой. Воронеж. - 1985. -С. 68-73.

95. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных. / В.Т. Самохин. Воронеж: Воронежский государственный университет. - 2003. - 136 с.

96. Самсонов О.В. Разработка методов профилактики послеотъемного стресса у поросят: Автореф. дисс. . канд.вет.наук. / О.В. Самсонов. -М.- 1995.- 15 с.

97. Селиванов A.B. Окружающая среда и иммунобиологическая реактивность организма. / A.B. Селиванов, Э.В. Ивановский, Ю.Ф. Борисович. // Ветеринария. 1984. - № 3. - С. 33-34.

98. Селье Г. На уровне целого организма: Пер. с англ. / Г. Селье. М.: Наука. - 1972. - 123 с.

99. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. / Г. Селье. М. - 1960.- 254 С.

100. Ситникова B.JI. Ингибирующие свойства сыворотки крови у больных почечными заболеваниями и в эксперименте. / B.JI. Ситникова, Н.В. Журавлева, А.Н. Горяйнова. // Активаторы и ингибиторы биологических процессов. Воронеж. - 1982. - С. 103-106.

101. Ситникова B.JI. Состояние естественного ингибитора активности макромолекулярных антител при гломерулонефрите и пиелонефрите у детей. / B.J1. Ситникова, Н.В. Журавлева, Н.Г. Горяйнова. // Педиатрия. 1986. - №2. - С. 13-15.

102. Соколов В.Д. Иммуностимуляторы в ветеренарии. / В.Д. Соколов, H.A. Андреева, A.B. Соколов. // Ветеринария 1992. - № 7-8. - С. 4950.

103. Стукалова JI.A. Реакция ингибирования антител у больных шизофренией в процессе курсовой терапии. / JI.A. Стукалова, Г.А. Сафонов, Т.А. Студеникина. // Активаторы и ингибиторы биологических процессов. Воронеж. - 1982. - С. 108-109.

104. Суркина H.H. Особенности адаптации иммунной системы к напряжениям современного спорта. / H.H. Суркина, З.С. Орлова, Г.С. Орлова. // Физиологические проблемы адаптации: Тез. докл. науч. конф. Тарту. - 1984. - С.99-100.

105. Сюрин В.Н. Закономерности и особенности противовирусного иммунитета. / В.Н. Сюрин, A.B. Васильев, В.П. Карелин. // Проблемы ветеринарной иммунологии. ВО «Агропромиздат». - 1985. - С. 2831.

106. Торчинский Ю.М. Сера в белках. / Ю.М. Торчинский. М.: Наука. -1977.-303 с.

107. Урбан В.П. Иммуностимуляторы в системе профилактики болезней свиней. / В.П. Урбан, A.A. Буянов, А.Н. Грепран и др. // Ветеринария 1992.-№9-12.-С. 21-23.

108. Урбан В.П. Эффективность тимогена при профилактике желудочно-кишечных болезней поросят. / В.П. Урбан, В.В. Рудаков, Л.Ю. Карпенко. // Ветеринария 1991. - №10. - С.59-60.

109. Фаустова Г.М. Иммуногенез и активность антител при дробной иммунизации кроликов малыми дозами брюшнотифозной моновакцины: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. / Г.М. Фаустова. Воронеж. -1973.-22с.

110. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных. / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский. М. - 1996. - 95с.

111. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита у животных: характеристика, диагностика и коррекция. / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, М.А. Кос-тына // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России.-М,- 1999.-Т.2.-С. 138-141.

112. Федюк B.B. Естественная резистентность организма свиней. / В.В. Федюк. ЗАО «Сервис-связь» Каменоломни. - 2000. - 100 С.

113. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина. - 1984. - 272с.

114. Фролов В.М. Циркулирующие иммунные комплексы у больных рожей и их патогенетическое значение. / В.М. Фролов, М.А. Бала. // МРЖ. 1984. -№ 6. - С. 24-28.

115. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология -2003 -Том 24-№4-С. 196-202.

116. Чекнев С.Б. Р-белки сыворотки крови в иммунопатогенезе мигрени. / С.Б. Чекнев, H.H. Кулагина, Н.С. Ашманова и др. // Иммунология.1998.-№ l.-C. 42-45.

117. Шапорова Н.Л. Глюкокортикостероидные гормоны и их недостаточность при аллергическом воспалении. / Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов. // Аллергология. 2000. - №3. - С.24-28.

118. Шепелев A.A. Закономерности модулирования иммунного ответа при экспериментальной анаэробной инфекции, вызванной клостри-диями перфрингенс: Автореф. . дисс. докт. мед. наук. / A.A. Шепелев. М. - 1995. - 32с.

119. Шимановский H.J1. Сывороточный альбумин транспортная рецеп-торная система для физиологически активных веществ. / H.JI. Шимановский. // Фармакология и токсикология. - 1984. - №2. - С. 93100.

120. Шляхов Э.Н. Стимуляция поствакцинального иммунитета. / Э.Н. Шляхов, В.Ф. Кику. Кишинев: Штиинца. - 1984. - 200с.

121. Юрков В.М. Микроклимат животноводческих ферм и комплексов. / В.М. Юрков. М. Россельхозиздат. - 1985. -223с.

122. Allison R.D. Effect of vitamin E supplementation on the health and fertility of dairy cows: a review./ R.D. Allison, R.A. Laven. // Veter. Rec. -2000. Vol. 147. - N 25. - P. 703-708.

123. Bass R.T. Effects of oral vitamin E supplementation during late gestation in beef cattle that calved in late winter and late summer. / R.T. Bass, W.S. Swecker, D.E. Eversole. // Am. J. Veter. Res. 2001. - Vol. 62. - N6. -P. 921-927.

124. Bauer M.E. Restraint stress is associated with changes in glucocorticoid immunoregulation. / M.E. Bauer, P. Perks, S.L. Lightman, N. Shanks. // Physiol. Behav. Vol. 73. - N. 4. - 2001. - P. 525-532.

125. Brownlie J. Bovine virus diarrhoe virus strategic decisions for diagnosis and control. / J. Brownlie, I. Thompson, A. Curwen. // In Practice. - 2000. -Vol. 22.-N6.-P. 176-187.

126. Burdgu I. Turkiyede sigirlarda persiste BVD virus enfeksiyonu. / I. Burdgu, F. Alkan, K. Yesilbag. // Ankara Univ. Veter. Fak. Derg. 1999. - Cilt 46, sayi 2/3. - S. 169-177.

127. Butteriss J.L. The a-tocopherol and phospholipid fatty acid content of rat liver subcellular membranes in vitamin E and selenium deficiency. / J.L. Butteriss, A.T. Diplock. // Biochim. et Biophys. Acta. 1989. - V. 93. -Nl.-P. 61-69.

128. Caetano D. Psiconeuroimmunoendocrinologis. / D. Caetano, S. Caetano, M. Kramer. // J. bras. Psiquiat. 1999. - Vol.48. -N7. - P.307-314.

129. Chen W. H. Cold-stress induced the modulation of catecholamines, Cortisol, immunoglobulin M, and leukocyte phagocytosis in tilapia. / W.H.

130. Chen, L. T. Sun, C.L. Tsai, Y.L. Song. // Gen. Comp Endocrinol. Vol. 126. -N.l. -2002. - P.90-100.

131. Dannacher G. Ratogenic et formes cliniquen de 1 infection par le virus de la diarrhea viral bes bivins (BVD)./G. Dannacher, A. Moussa , // Rev. Med. veter. 1986. -V. 137. - №5. - P. 359-365.

132. Dantzer R. What have we learned from psychoneuroimmunology? / R. Dantzer. // Acta physiol. scaund. Suppl. 1997. - Vol. 161. - N640. -P.43-46.

133. Dusty M. Passive transfer of colostral immunoglobulins in calves. / M. Dusty, Weaver, Jeff W. Tyler. // J. Vet. Intern. Med. 2000. - N14. - P. 569-577.

134. Eijsbauts Agnes M.M. The role of the hypothalamic-pituitary-adrend axis in rheumatoid arthritis. / M.M. Eijsbauts Agnes, P. Murphy Evelin. // Best Pract. And Res. Clin. Rheumatol. 1999. - Vol.13. - N4. - P. 599-613.

135. Espinosa E. Behavior-immunity relationship: the role of cytokines. / E. Espinosa, F. Bermudez-Rattoni. // Rev. Invest Clin. Vol. 53. - N3. -2001.-P. 240-253.

136. Esposito S. Immune system and surgical site infection. / S. Esposito. // J. Chemother.-Vol. 13. -Nl. -2001. -P. 12-16.

137. Fleshner M. Acute stressor exposure facilitates innate immunity more in physically active than in sedentary rats. / M. Fleshner, J. Campisi, T. Deak. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. Vol. 282. - N.6. -2002.-P. 1680-R1686.

138. Gehrke M. Wybrane wskazniki metabolizmu zelaza u krow z hupoku-proza. / M. Gehrke, J.M. Jaskowski, J. Zbylut, A. Wlodarczak. // Med. weter. 1998. -R.54. -N3. - S.185-188.

139. Griffin J.E.T. Stress and immunity: a unifying concept. / J.E.T. Griffin. // Veter. Immunol. Immunopathol. 1989. - V.20. - N3. - P. 263-312.

140. Groot J. Effects of mild stress on the immune response against pseudorabies virus in mice. / J.de. Groot, H.W.M. Moonen-Leusen, G. Thomas, A. T.J. Bianchi. // Veter. Immunol. Immunopathol. 1999. - Vol. 67. -N2. - P. 153-160.

141. Groot J. Long-term effects of social stress on antiviral immunity in pigs. / J. Groot, M.A. Ruis, J.W. Scholten e.a. // Physiol. Behav. Vol. 73. -N.l-2. -2001. - P. 145-158.i

142. Groot J. Social stress in male mice impairs long-term antiviral immunity selectively in wounded subjects. / J. Groot, W.J. Boersma, J.W. Scholten, J.M. Koolhaas. // Physiol. Behav. Vol. 75. - N.3. - 2002. - P. 277-285.

143. Hall S.J.G. Stress responses of sheep to routine prosedures: changes in plasma concentrations of vasopressin, oxytocin and Cortisol. / S.J.G. Hall, M.G. Forsling, D.M. Broom. // Veter. Rec. 1998. - Vol.142. - N4. -P.91-93.

144. Houe H. Epidemiological features and economical importance of bovine virus diarrhoe virus (BVDV) infections. / H. Houe. // Veter. Microbiol. -1999. Vol. 64. - N2/3. - P. 80-107.

145. Jasnow A. M. Acute and chronic social defeat suppresses humoral immunity of male Syrian hamsters (Mesocricetus auratus). / A.M. Jasnow, D. L. Drazen, K.L. Huhman. // Horm. Behav. Vol. 40. - N. 3. - 2001. - P. 428-433.

146. Kasiske B.L. Role of lipid peroxidation in the inhibition of mononuclear cell prolifiration bu normal lipoproteins. / B.L. Kasiske, W.F. Kaene. // J. Lipid. Rec. 1991. - V. 32. - N5. - P. 775-781.

147. Kolb E. Bedetung des Selens, Vorcommen von Se-mangel in Deutschland ^ und Verhutung eines mangels. / E. Kolb, V. Seehawer. // Tierarztl. Umseh. 2001. - Jg. 56. - N5. - S. 263-269.

148. Larsson B. A cellular analysis of immunosuppression in cattle with mucosal disease./ B. Larsson // Rec. in Veter. Sc. 1988. - V. 44. - №1. - P. 71-75.

149. Liess B. Bedentung der Immunotelerance fur die Pathogenese der bovinen Virusdiarrhoe (BVD) / B.Liess // Berl. U. Munch. Tierarztl. Wschr. 1985. - V. 98. - N12. - P. 420-423.

150. Ludwig H. Herpesviruses of Bovidae: The characterization, gronping and role of different types, ineluding latend viruses./ H. Ludwig // CEC Simposium on «Latendy of herpesviruses ». Tubimgen. - 1984. - P. 171189.

151. Moraska A. Elevated IL-1 beta contributes to antibody suppression produced by stress. / A. Moraska, J. Campisi, K.T. Nguyen. // J. Appl.Physiol. Vol. 93. -N.l. -2002. - P. 207-215.

152. Nelken D. Normal immunosuppressive protein: inhibitory effect on hemag-glutirin and plage formation as well as B-cell transformation by Epstein-Barr virus. / D. Nelken, H.Ovadia. // Experientia. 1982. - Vol. 38. - P. 38-41.

153. Palme R. Transport stress in cattle as reflected by an increase in faecal Cortisol metabolite concentrations. / R. Palme, C. Robia, W. Baumgartner, E. Mostl. // Veter. Ree. 2000. - Vol. 146. - N4. - P. 108-109.

154. Petrini M. Serum factors inhibiting some leucocycic functions in Hodgkins disease. / M. Petrini, A. Azzara, R. Polidori e a. // Clin. Immunol. Im-munopath. 1982. - Vol. 23. -N 1. - P. 124-132.

155. Rufenacht J. Prevalence of cattle infected with bovine viral diarrhoe-virus is Switzerland. / J. Rufenacht, P. Schaller, L. Audige. // Veter. Ree.2000.-Vol. 147.-N15.-P. 413-417.

156. Shimizu T. Resistance of extrathymic T-cells to stress and the role of endogenous glucocorticoids in stress associated immunosuppression. / T. Shimizu, T. Kawamura, C. Miyaji e.a. // Scand. J. Immunol. 2000. -Vol.51.-N3.-P. 285-292.

157. Skibinski G. Regulatory factors in human serum: effect on murine T-cells.i»

158. G. Skibinski, Z. Wieczorek, J. Zwoinski. // Arch. Immunol, et ther. exp. 1981. - Vol.29. -Nl. - P. 9-19.

159. Sklan D. The effect of varying level of dietary vitamin A on immune response in chicken. / D. Sklan, D. Melamed, A. Friedman. // Poultry Sci. -1994. Vol. 73. - N6. - P.843-847.

160. Solono A. Respiratory viral infection of cattle and its clinical association. / A. Solono, C. Gomez-Tejedor, R. Conzalez. // Proceedings Vol. J. -1986.-P. 458-462.

161. Thomas H.L. Immune-mediated hemolytic anemia associated with trimethoprim-sulphamethoxazole administration in a horse. / H.L. Thomas, M.A. Livesey. // Canad. Veter. J. 1998. - Vol.39. - N3. - P. 171173.

162. Walker S.M. Description of an inhibitory capacity in normal mouse serum and characterization of the inhibitory component. / S.M. Walker, J.E. Sturte-vant, O. Weigle. //J. Immunol. 1981. - Vol. 126. -N5.- P. 121-123.

163. Webster J. I. Neuroendocrine regulation of immunity. / J.I. Webster, L. Tonelli, E.M. Sternberg. // Annu. Rev. Immunol. Vol. 20. - 2002. - P. 125-163.