Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Экспериментальное обоснование и результаты применения отходов фармацевтической переработки пантов в животноводстве и ветеринарии
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Экспериментальное обоснование и результаты применения отходов фармацевтической переработки пантов в животноводстве и ветеринарии
МШШСГЕРСТОО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИЯ
Сяпгсг-иеггрбургсзая государственная акздеипя
Г Б О Л аетерингрпой мсдлцскш
Ка призах рухоттпсгг.
лОЦ ¿Ш
УДК 615.7.001.5:636.087.8:612.01.' 6:639.4
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ
ОТХОДОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ПАНТОВ » ЖИВОТНОВОДСТВЕ И. ВЕТЕРИНАРИИ
16.00.02. - чагллогпя, у.ггллеп'^з. г: морЛхшвш;! 56.00.114. - ягтергшариап фармакология с токсяяляогвеЛ
Автореферат
диссертация яа совшяие учеяой степсам доктора ветепдашитамк паук.
Сапвз^Петербтрт 1595
Работа выполнена на кафедре физиологии животных Дальневосточного государственного аграрного университета.
НаучныР консультант - заслуженны? деятель неуки РоссиЕскоР йедерецни,лауреат премии Совета Кинисттюе СССР,
доктор ветеринарных наук,профессор ЛютинскиР С.П.
Официальные оппоненты:
Доктор ветеринарных наук, про iß ссор Соколов В. Д.
Доктор ывдвдвнскюс наук .профессор Давыдов Б.В.
Доктор ветеринарных наук,профессор Байгатов E.H.
Ведущая организация - Окский государственный институт
ветеринарной медицины
Защита состоится О* 1995 года в 13 часов на
заседании специализированного совета Д 120.20.01 в Санкт -Петербургской государственной ахадемив ветеринарной кедигага по адресу: 19Б084, г.Санкт-Петербург.ул.Черниговская, 5 .
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке екадеют
Автореферат разослан " " 1994 года.
Ученый секретарь специализированного совета, доцент
Никишина И.В.
1. ОБЦ'АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2.1. Актуальность гены. Панты (н&ок&ст&н&ятне рога изюбра, марала, глгнистого и северного оленей) — ценно» лрк^ргтгрниое сырье, неограничрхмиЛ трог нл внутрен-
нем и внешнем рынках <Е. А. Еаргапетог, Р. Дорчмдонтош.
19Ь9; П. И Брехман и др., 1978). В Китае и странах Вго-Восточной Азии хороша знают о фармакологической активности пантов и там, е течение многих они пользуются особой популяр-
ность». В чистом виде или к снеси с другими лекарствами, панты используются для лечения малокровия, ревматизма, переутомлений, после лереболевания инфекционными заболеваниями, при сердечно-сосудистой недостаточности, для стимуляции половой Фуни— иии, ускорения важиБленил еяло гранулирующим ран, я»® и для профилактики различных зоСолеваиий (Ф. П. Андреев, 1927; С. А. Гринер, 1927; А. В. Маракуее, А. 8. Рудаков, 1933} ©. И. Мбраги-мсе-, Б. С. Ибрагимова, 1960? И. И. Брехман, 1974).
На кимФармзаводах России иа пантов готовят две лекарствен— ныо форкы — пантокрин и рантарин. Однако Фармацевтическая переработка пантов, в связи с несовершенством технологии, сопровождается потерей большей части биологически активных вещест» (А.П. Танеева, 1464>. В частности, при производстве пантокрина и рантарина| ия"пантов подкисленным спиртом, экстрагируется лишь 1 - 32 им насси. Следовательно, значительная часть биологически активных веществ остается * отходах фар«переработки пантов (А. Б. Силаев, Г. С. Катруха, О. П. Вампамова,,А. С. Теси, 1960) . Это позволяет использовать продукты фармацевтической переработки пантов а животноводстве и ветеринарии, а не утилизировать их, как это делалось ранее.
В посрамив годы все большее внимание уделяется поиску и совершенствованию средств неспецифической терапии направленных на стимуляции «асцитмых сил органиама при различных инфекционных, неинфекционных, хирургических и гейш «алогических ваболе— •аниях. К числу* таких стимуляторов или модуляторов -специфического и неспецифического иммунитета относятся препараты рая-личного происхождения«
- /мтапротеидмые комплексы ÍE. В. Ермольева, Г. Е. Вейсберг,
197£; А. В. Никитин, 19вЗ[ В. Г. Баев, К. В. Головивнин, А. А. Васильев, 1983);
- мурамилпептид ия вакцины БЦЖ <F. Flocli, 19S2; V.Matzig,
A.Zubek. 1982);
- препараты нуклеиновых кислот м синтетические нук/нгатиди (В. Е. Con«, 19SO);
- «стести«»м» м рюттнчески» пептиды химус» (В. Г- Порогов,
B. X. Хиинсш, 1981, В. Я. Арном, 1931; С. М. Литинскмй, Э. А. Скрипник, 19&3; Т. А. Нмногв, 1990| О. В. Крячко, 1992. А. A. Fu ямок, В. Ц- Нифантое, 1994; А. В. Жаров, В. II. Шишков,
1994; В. С. Прудников, 1994);
♦
- синтетические полиэлектролиты и их производные (П. В. Пет-рос, Р. П. Хаитов, Р. М. Атуллаханов, 19Я2; Г. Ф. KopOMUc/.oi, П. Е. Игнатов, J9B3);
- левамивол (U. Е. Ковалев, 1930), биорвгулирующие нейропепти-ды (В. в. Бах ар «в, 1989) и тканевые препараты (А. И. Калашник, 1990), раствор натрия тиосульфата <М. С. Жаков и др. 1994).
В настоящее «рем* е медицин® и ветеринарии Формируется новое направление - биорегтулируююая терапия. Основной «а. является патогенетическое применение регуляторных пептидов при различных заболеваниях и патологических состояниях с явлениями иммунодефицита <В. Г. Морсвов, В, X. Хавимсон; С. И. Лптинскмй, В. X. Хавимсон, Т. А. Иванова, 1989; Г. Р.. Алвердиев, 1992;-0. В. Крячко; В. Г. Квачев, А. К. Кассич, 1991, Ю. Н. Федоров, 1994). Особенность«« состава и биологического действия »того класса иииуиорегуляторое является наличие физиологически активных пептидов и свободных нук'леотмдов способных стимулировать аб«у* резистентность организма животных и человека а* счет переноса специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия иммумокомметинтных клеток <Е. Л. Шадрин, А. 0. Васин, П. В. Нееагоднна, 1983). Пептидные биорегуляторы выделены иа самых различных органов и тканей, и некоторые ив них успешно применяются при многих »а— боле»В>аниях, сопровождамщих ся нарушением Функций иммунной, нервной» половой и других систем организма. По имени» В. Д. Бахарева <1939) в будущем начнется широкое применение лечебных веществ пептидной природы, и тогда весьма перспективным станет лечение пептидами первичным и вторичных иммунодефицитом, токси-ковое,наркоианмй,-траем и ваболвваний нервной системы. .
- 4 -
В исследом гм^, сеязанмык с игусклии^м и
.-с 7 ? ас с?.им<!?м с ре? деть несгк?ци<£имес кой тер апи>1 м« тол
гвпрртимргкс?я, мо и практическое* янлчвние, т^ц к»м о^лсглчилли г.^р«"» стигму л.*'иин) (модуляции) К'/.стс-^ых и гуморальным «Ми—
тор об» н*нл"1«ци4и,ческой в^ъцитш, они многом опред«рля>«т
лечения и :
Па С. М. Павлике <1963?, 1?. й, Ал*Со»« И.
И. Ереимама (1974) и других, одним иэ эффективных ере дет»
пардты изгетоелениые из пантов игэюёра, марала, пятнистого и северного оленей. Однако, в еетерммарии эти препараты ив применяются © связи с им высокой стоимости и постоянным д©4>пиитом „ Поэтому для нужд ветеринарии и животноводства н<ар*и првдложжено применение отходов Ф ар мпер ер а вотки пантс» (ОФПЛ) в честве биологичеки активной кйрмовоЙ дойааки. Наряду с л*тми, их можно использовать как Фармацевтическое сырье для изготов— лэния ноеых ветеринарных препарате?»«, типа гметолмзато». Эта о 6 ее г емит безотходную тех нолггич* Ф -¿.рмлиежтической переработки гдитоб, .«л^^т ассортимент изготовляемых из имч л^чарст^сгн— йы>: ср»?дст*. и даст дополнит«льму*о прибыль нимфармг»агюдм.м и сельскоеосзяйстесиным предприятиям.
Выполненная работа является саиостоятал^нын подразделом тезми е-етеринарного Факультета Дальмяяосточного государственного аграрного учие-ррситета — "Изучение влияния биологимоски активных ь«шеств на рост, раавити© и иммунную систему молодняка животных и птиим (номер ГОС.регистрации 01.36.0060926) » 1.2. Цель и задачи исследований. Цель работы - изучить фармакологические свойства отходоэ фармацевтической переработки пантов, определить характер их действия на состояние клеточных и Гуморальных <?актср£в н&СП&цифической и специфической защиты, сыяенигь кормс»сй
дс»«5я«*ки из 00ПП на продуктивное1! ь и сехраннзгть СБиней, кур и цыплят-бройлеров*
» Для реализации поставленной цели необходимо было решите следующие задами»
1. Изучить химический, аминокислотный и минеральный состав отходов производства пантокрина и рантарима, и идентифицировать их подлинность.
2. Провести токсиколого—гиг-меммческу» »кспертигу откосое Фармлереработки памтое.
Аать о беввредмости ОеГОТ м еовмояности их
использования • кивотмоеодстее, ветеринар»»? и ♦врнации.
4. Раврабстать и прерск п»геитое«ни» ткнологии и»-гого»л»ии* гистолиэата ив ОвПП, научить »го аминокислотный и иинеральный состав и получить материалы подтс-ерждакшие его поляимиость.
3. Научить осно»ны> Фармакологические свойства гистолив«-тов и< отходов проие*-а детва пантокрина и рантарина, включая оценку антистрессового, адаптог-енного, стимулирующего, противовоспалительного, амтидотного,*амтигипоксического и «нтиокьи-д«мтного действия.
6. Установить характер влияния кормовой добаьки иэ отходов фармперерабтки пантер ма факторы неспецифической резистет—
иости едороеых кур маточного стада, сьиней откорма, больных и слабых поросят на дорашивании.
7. Выяснить действие кормогой добавки и» ОФПП на процесс формирования специфического иммунитета у кур иммунизированных против псевдочумы, при сочетанном применении добавки с вакциной И1 штамма Да—Сата.
в. Определить действие кормовой добавки ив 0ФПГ1 на спер-мопродукцию хряков - производителей, опладотеоряемость свиноматок. рост, развитие и сохранность поросят при скармливав«* ОФПП сыимомлтклм в период подсоса, ма первом месяце с упорос моетн и га месяц до опороса.
9. Рассчитать экономический »ффект от применения отходов Фармацевтической переработки пантов в жиЕ-отное-одстве и ветеринарии.
1.3. Научная новивна работы определяется содержанием поставленных вадач. На основании комплексных биохимических , токеико—гигиенических, Фармакологических, патофизиологических , иммунологических и клинических методов исследований дано научное обоснование и применению в животноводстве и с-е терииарии отходов фармацевтической переработки пантов в форме кормовой добавки и в фармации в качестве Фармацевтического сырь, для проиаводетва новых ветеринарных препаратов, типа гистолиаат! В частности, впервые научены фиамко-химические свойства отходов
? »'-••■'вскил зн? л«*»» лпр% сплррмлипр заменимых
верного оленя, в продуктах их фармац^ктич^-ской персраои!ки
■£ • и и: рот с? пач гос • ^"т-'- —
--«тс г '*ри),ессэ ^ армперс->р ¿збатки пачтов значительная част* их биологически активных Е-ощесте остается © отходах. Ре— .'•^гг.-'иДС" т.не прим!••-•;-я? О^И о кпмг^тс«* »^ти«*»-»/-»»*
кормоной добавки <аеторское СЕидвтел»»стео N 1496749 от 7» 07,37; решение Госветфармкомиссии N 29 от 10.09.91, протокол N 4 от И.07.91).
Заявлена к патентованию технология производства гистолиэа-тов из ОФПП, Изучены основные Фамакалагимескисз свойства ОФПП, установлены особенности их# влияния на состояние клеточных и гуморальных Факторов неспецифической и специфической зашиты. Определена эффектие-ность действия кормо&сй побаски из ОСИП на продуктивность и сохранность свиней, кур и цыплят-бройлерсз«
Предложен способ стимуляции паст&#кцин*ль.нсго иммунитета у птиц при применении вакцин на фоне действия отход ос? фармацевтической переработки адаптогенов (решений? Комитета Российской Федерации по патентам и товарным знакам от 29 сентября 1993 года о выдаче патента по заявке N 3033525 (057319).
В х оде е ыполнения работы получэно 6 удостоверений на рацпредложение» 2 авторских свидетельства и подана одна вал»-ка на получение патент».
1.4« Практическая ценность работы и реалиаация результатов исследований Установлена высокая эффективность использования кормовой добавки из ОФПП как средства для стимуляций продуктивности, поЕышения резистентности и сохранности свиней и птицы.
Предложена применение отходов фармпереработки пантов для коррекции иммунодефицитных состояний у бальных и слабых поросят на дорадцивании»
Даны рекомендации по ислольаовании ОФПП для стимуляции спермопродукции хряков-производите л ей и повышения оп ло дотвор я -вмости свиноматок.
Доказана целесообразность использования отходов Фармаиев-
тической переработки адэлтогеноь с камее»»« .»«итистрессоЕого к иммуностимулирующего (адьювактнаго) CpefiCTfca при иммунизации птицы против ньюкасленской болезни.
Разработанные рекомендации опуЁликаваны и испольауются на ряде крупных свинокомплекс ОС и птицефабрик Амурской области и Хабаровского края.
Материалы ивловенные в диссертации и с опубликованных работах автора испольауптся к учебном процессе при подготовке ьвтЕрачь-й и аооинженерое к ДольГАУ, Омском и Санкт-Петер- , бургском ветеринарных институтах. Тюменском и Приморском CXU. 1.5. Основные по л о к е м и я диссертации выносимые' на защиту: 1. Данные по ивучени» химического, аминокислотного и минерального состава отходов фармацевтической переработки пантоЕ, ревультаты их токсиколого— гигиенической жепертиш yf материалы по идентификации.
- 2. Сравнительна*-, оценка основных фармакологических свойств
О*ПЛ.
3. Стимуляция факторов неспецифической и специфической еа-щиты при йспольаовамии корковой добавки и» отходов фармперера-ботки пантов.
4. Эффективность слияния «ормоеой добавки ив ОФПП на продуктивность и сохранность свиней, кур и цыплят-бройлеров. I.A. Апробация работы. Материалы исследований
рассматривались Hai
— «всеваниях ученого Совета ветеринарного факультета Благовещенского СХИ <1987, 1991 гг.>1
— Всвсомвной научной конференции "Биологические основы поеы-швния продуктивности свиней" (Краснодар, 19ES);
— Всесомзной научно—практической конференции "Интенсификация сельскоховяйственного производств* в условиях радикальной экономической реформы" (Сумы, 19SS);
— васеаании ученого Совета Благовещенского СКИ <1989);
— обшеинститутских тематических научных конференциях Благоее-кенског-о СХИ по целевой .-.wn. 1лексной программе "Агрокомплокс Сибири и Дальнего Востока" (Благовещенск, 19S9 - 1993 rr.»j
— региональной' научно-производственной конференции "Профилактика и ликвидация болевней сельскохозяйственных жиьотнык на
Дальнем Востоке" (Благовещенск, 1939)1
— нлучно-практимеской кон^^ремиим по прс-йлрчлм ©утерим^рии Прилорскаго края СУссурийск-Зладигсстак, 1990; 5
— 14' Рссю^знсм сгезлр ПЙТО^мгиптогсс СССР ' Кишим?*?,
— научной конференции "-П^^ор.аторньв яси-гстн*«1?? для медико-биологических ,1 биотехнологических исследований (Маск-
— Перс-ой ссЕместной научной конференции Благоэтугнского СйМ и Северо-Восточного СХИ (КНР) по проблемам социально—жономи-ческого рагс:ития и основным направлениям научно—технического прогресса в сельском хозяйстве Амурской области (СССР) и провинции Хэйлунцзян (КНР) (Благовещенск, 1990)>
— Учредительном Конгрессе Международного общества па пятофизи— алогии (Москва, 1991);
— заседании Гос^дэрстбб»нной м^м&еаомстй'^нмоЛ комиссии по VIсп*;— т^ник; * рггистсзиии еетеричарных ^ар'чдкологичоских препаратов е СССР (Гос&ет+армкомиссия, Москва, 11.07,1991);
— псрспйзнсй ксн<>£?рсни.ии "мспольосеань-к? ф'лзи^ биологически* Факторов е Еетеринлрии и яивог^овоастей" (Витебск, 1991);
— научной конференции профессорско-преподавательского есстаеа, научнух сотрудников и аспирантов Ленинградского вотеринарного института (Ленинград, 1992)5
— IV Межгосударственной межвузовской научно-практической ком—• ^еренцин "Наглые? Фармакологические средства в вэтерин-арии* (Сднкт-Петерйцрг, 1792;;
— научно-практической Российско-китайской конференции "Проблемы ветеринарии в Приамурье" (Благовещенск, 1992)|
— научно-прои^еодстсэннсй конференции ученых и специалистов сельского яозяйстЕа Неаноескога района Амурской области (Учебно—научно-производственный комплекс Дальневосточного госаргоу-нче.грс!!Т»та, с. Ивановка, 1993)!
— V Межгосударственной межвузовской научно—практической конференции "Новые Фармакологические средства в ветеринарии"
(Санкт-Петербург, 1993).
1.7. Публикация результатов исследований В различных академических изданиях, научно-производствен—
ных jkурмалах, трудах , сборниках и материала}; научных конференций опубликовано 40 статей отражающих основное содержание диссертации.
1.8. Структура и объем диссертации Диссертации состоит иа введения, обоора литературы, собственных исследований, Заключения, выводов, практических предложений, дополнительных материалов в Форме приложения и списка литературы. Библиография включает 185 источников, ив которых 17 иностранных авторов. Обьен диссертации 185 страниц, включая 40 таблиц, 9 рисунков и 1 фото. При оформлении диссертации испольвовался персональный компьютер "Электроника КС 05ВЗ" и принтер "Электроника ПС 6307*."
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материал и методы исследований
Экспериментальные, лабораторно—клинические и научно-проив- • водственные исследования проведены в период с 1986 по 1993 год. Диссертационная работа выполнялась на кафедре физиологии сельскохозяйственных животных Дальневосточного государственного аграрного университета в контакте с учеными Тихоокеанского НИИ рыбного хозяйства и океанографии (г. Владивосток) , кафедр патофивиологии и обшей гигиены Благовещенского государственного медицинского института и Ленинградского самитарно-ги7-иеки~ чвскогэ медицинского института. Научно—производственные эксперименты проводились с привлечением инженерно—техмическ-ш работников Хабаровского химико—фармацевтического засода, ei-o-еетспециалистов Амурской областной ветеринарной лаборатории, совхова "Некрасовский" Хабаровского края, птицефабрик им-50-летия СССР Хабаровского края и "Амурская" г. Благовеще'. -it.
Экспериментальную часть работы проводили на различных '-идах клинически вдоровык лабораторных животных, подобранны' по принципу аналогов с учетом возраста, пола и живой массы. С »той целью использовали 228 белых мышей, ISO крыс, 29 .кроликов и & морских свинок.
Научно-проивводствениые исследования выполняли на 84-х вдоровых свиньях (откорма, 34-х хряках—производителях равных
и сроков эксплуатации» на 197—ни с!?ииамзтуду. э пео^ыи месяц - ^роемое tv» , ja s»u, дс snopoc a vt «г период годсссл, на 90 Ъс.,п.ич„ славь-* поросятах на дооа^иеании и подсосе, на 130-«и •ijcpk:su'v ■ ^ица . и 3 О—ти цыплятах —бройлерах .
_'>, »?ма компурксьмя исс/;«?даг дмий по гэне диссертации представлена на рис. I . П^т-алъ-*- * ^ описание нэтодое постановки экспериментов ноиеодится в началэ каждого из разделов главы собственных исследсз-£.аний.
Аминокислотный состав отходов проивеоАства пантокрин» м рАнтйоинв изуча/m методом анализа грл+имвекик хроматограмм по-" луменных на высокоскоростном автоматическом аминокислотном анализаторе японской Фирмы "Hitachi", модель 333.
Изучение минерального состава отходов Фармацевтической переработки пантов проводили методам атомно—адсорбциоммаго анализа на японском спектрофотометре Фирмы "Nippon Jarrel", модель А-азз.
Изменение уровня /-««специфической резистентности свиней и птицы, при скармливании им кормовой доба'зки из отходов 4»арм— переработки пантов, проеодили исследуя состояние клетомных и пумора/iьных эр^ньее неспеци*имеской защиты, а также определяя в ь рое и, общепринятыми методами, количество эритроцитоз, лейкоцитов и гемоглобина. Лейкограмму и лейкоцитарный профиль вы-е-оа' ли путем морфологической диФФеренцировки отдельных форм лейкоцитов в мазках крови Фиксированных а ЭДТА и окрашенных по Романоеского-Гимза*
Общий белок в сыворотке крови определяли рефрактометрически с использованием прибора "РЛ-2"j фракции сывороточного белка - методом электрофореза в агаровом геле.
Исследование гуморальных факторен» неспецифической ааадиты включало определение бактерицидной и ливоцимной активности' сыворотки крови е нашей модификации. Еактерицмдмум активность определяли -фсто^е+елометрическим методом 0« С, Смирновой и Т. А. Куэмимой (1966). Активность лиэоцима » сыворотке крови устанавливали Фотокалориметрически по С. И. Плященко (1979), f модификация методов заключалась в использовании в качества имди~ которое бактерицидной и лизоцимной активности Вас•biffidum с заведомо известным содержанием микробных тел в единице объема» Расфасованную и оттитрованную тест-ку льтуру получали ма детской
Экспериментальное обоснование н результаты применении отходе* Фармацевтической переработки пантов * животноводстве и ветеринарии
Химический состав отходов проктологи пантокрина, р«нт«рина н пантолизата
Установлено; содержание накро-,микро--.»леиентов, заменины* и не-¿аиениных аминокислот ; проведен зоотехнический анализ.
Технология производства пантолизата и .изучение его фарнакологнческих свойств
Сриниепнх оценка:
- адалтогенного,антистрессоеого и стиму-лирикшего действия ;
- эффективность противовоспалительного действия ;
- антидотнмх,антигипоксических и анти-оксидантных свойств ;
- гонадотропиое действие кориовой добавки из отходов фар«,переработки пантов.
Результаты экслеринентов по изучении влияния кормовой добавки из ОФПП на :
Токсиколого-гигиеническвя
оценка отходов Фарн.переработки пантов
И з у у » и и » !
- острой токсичности ОФПП >
- токсичности при введении в желудок биомоделей ;
- токсичности при нанесении на кожу и слизистые ;
- компулятиеных свойств • подострен опыт» ;
- бактериологический и нико-токсикологический анализ ;
- тератогенное и энбриоток-сическое действие ;
- оценка сенсибидизирумих свойств.
-неепецифическу» резистентность ( кур, свиней откорма,больимх и елдбых лороевт на дорацивании); -спецмфическу» резистентность кур вакцинированных против псевдочуни ;
- экономические показатели : продуктивность и сохранность свиней откорна,кур-несушек и бройлеров ; рост.развитие и сохранность поросят при сварнливании ОФПП евинонатиан ; спернопро&укци* хрякоа-производителей и оплодотворяеность евинвиаток., ~
Рис. 1. Схема исследований
- И -
."•о--"-ой г -¡е. ? результат?? отпала -»есбх ссимостч э сохранении . посеве и титроеамии однодневной и патогенней культуры М1сгососсив I л 1 сис у которая обычно используется в исследованиях та-
кого реда.
В ряде эксг&рнментсБ определяли титр комплемента & сырс-ротье крсеи по 502 гс '-.Лизу (С. А. Шалимов» А. П. Радэи-хоеский, Л. В. Кейсевич, 1939).
Для х ыоактеристики состояния к легочного имм1|мит9тя периферической крови определяли содержание Т-лимФочитсв; гуморального - В-лимФоцитов в реакциях спонтанного роэеткообразования с эритроцитами барана и мыши (С. А, Шалимов, А. П. Радзи-хоеский, Л. 3. Кейсееич, 1939). Выделение лимфоцитов осуществляли в градиенте плотности Фикол-еерограФина <М. А. Болотников , Ю. В. Соловьев, 1930).
Фагоцитарную активность нэйтрофилов (псевдоэоэинофнлов и
ТУОмпСиигСг У ОПСОНО-Л^ГОЦИТАРИОИ р«*—
лчции по А. А. Танаш»нлс, П. ЕГ. Слдаусхас и В. А. ^алуйна < 1977) нашей модификации, используя © качестве <Ьагсиитиру;з-«ого ^б>,е?ктп Вас. Ь1г£»с1и.'п.
Для иоучони.я е-ли.мния гистолизата ст>:одс^ производства Гунтогри^а и рант^рина нд характер аутоиммунных реакций оога-ни.змл , в ».'роги лабораторных мишей определили ноли^-естсо аутоб-л/чикообра ~уюи}их клеток (АБОК) испол ьг»у я метод Пе?рчс? г модификации Н. И. Клемпарской (1969).
Полученные данные обработаны биометрически с использованном программируемого ► алькулятора "Электроника МК —61и с ссеае-программ ИЗ. Н. Пзснсса и О. Н. Ппгорелюк (1790).
2.2. Химический состав отходов Фармацевтической переработки ранте? и гистолизата изготоелгнного из них.
ирСцСТ':.? глитсь'рима и о ччт гр^из. пр г дт:т л'злягст с оСс"' п. с р урунз, с ыпучии , к емкое ату о !■«?.» с с у и^ иэмгл м»гОк*ост?8«-'еЕиих рогов I пантов) изюбра, марала» пятнистого и се— г. «.т^'ог-'л оленей , остающуюся г геле и: л ото:.- ле'^им >• г ггз^о—
дегч'ртегего экстракт? ия В сотхолор 4>с)Зн,ч-
це^тичоской переработки пантов содержится* 37,2 — 34,2 X - белкау 35,3 — 39,72 — минеральны»: еешесте; 13,0 - 19,52 -безаэотистых экстрактивных веществ; 0,3 - 1,0% — жира и до 39,4*4 воды. Отходы Фармпереработки пантов содержат полноценный
белок, состоящий иа девяти мспнснинш аминокис /»от. Они составляет 44,О и 44,72 от суммы веек аминокислот. В частности, в состав их белка входят такие биологически активные аминокислоты как аргинин (9,7-10,72), аланин (7,7 - S,S"), лейцин (6,82); «алии (6,82), лизин (4,4-5,22), треонин (ЗИ-3,72), иеолейцин (2,22» и метионин (0,5 - 1,852).
Ма минеральных веществ * состав отходов производства пантокрина и рантарина входят такие жизненноважные биологически активные макро- и. микроэлементы как фосфор, кальций, калий, натрий, магний, желево, медь, цинк, марганец, следы никеля и хрома. Благодаря наличию таких составляющих отходы Фармацевтической переработки пантов обладают.высокой биологической активностью.
В процессе Фармацевтической переработки пантов теряется вначительное количество содержащихся в них биологически активных веществ. В частности, в рантарин переходит лишь 1/10 часть минеральных веществ содержащихся в пантах. В готовой лекарственной Форне незаменимых аминокислот, в грамме продукта, содержится в 170-175 раа меньше, чем в шроте и пантах северно-то олеия. Это доказывает несовершенство технологии переработки такого ценного Фармацевтического сырья как панты.
Значительное содержание в отходах фармпереработки пантов макро-, микроэлементов и неваменимых аминокислот позволяет использовать их не только в качестве корноеой добавки, но и как фармацевтическое сырье для производства новых биологически активных препаратов, типа гисталиэатое.
Нами разработана и заявлена к патентованию технология про— изеоства гистолиэата из ОФПП. Созданный препарат получил название - пантолиэат. Технология изготовления пантолизата, в отличие от производства пантокрмма и рлиторина, обеспечивает более эффективное извлечение 6«июгмчвски активны« еетест« из пантов.
2.3. Тскхикрлсго-гигиенимеоая оценка, отходов Фармацевтической переработки пантов
Тсжсюсологический анализ ОФПП проведен в соответствии с утвержденными Главеетупром МСХ СССР. "Методическими указаниями по определении токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве" (1983).
Комп^.^ь-гць.е т*сз>- : "v - лага-гигпвническив исследования по изу~ ■чению ост j , .-оцс. ":>.сичносш , сгмулятивнын с бойств ,
?ер^тог«?ь'ного, эмбриоток-сического и местного раздражающего деисте и.я , rpofe вдение бактериологического и микотоксикологического анализа сеидетел^ст&^ют об отсутствии токсических веществ , патогенны;: ми к р ор г-акизмое и их токсинов в отх одах Фар-нацРг - .у-1ё>сь ой переработки пантое-. На оснсеамии этого доказана безвредность применения ОФПП для скармливания животным и птице s кл-.есте*з биалоги-^ски активней кормое-ей добаеки и дано обоснование к использовании» ОФПП в Фармации в качестве сырья для производства иэ них новых ветеринарных лрепаратое» типа гистолиэатов.
2-4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ГИСТОЛИЗАТА ИЗГОТОВЛЕННОГО ИЗ ОТКОДОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ПАНТОВ
2.4.1. Сраенителч,ная оценка эдаптогвннаго, антистрессового и стимулирующего действия aарнакопейных препаратов из пантое и гистолизата из отходос и>: фармацяе-.тической переработки
Не слсдог айн.я прое оаылысь методом моделирования постоянной мышечной работы о условиях одновременного действия антиор-тостатической и стресса животных. Метод основан на
безусловных рефлексам по удержанию головы мыши над поверхностью соды эа счет интенсивного и практически беспрерывного плавания. При этом животных фиксировали эа кончик хвоста в положении вниз половой над поверхностью б оды. Они изгибают туловище почти лпд прямым углом и касаются поверхности воды лишь мор£ ч,.ой и кистями передних лап. При прекращении мышечной деятельноети голасы мышей оказываются под водой и животные могут "отдых ать" лишь ценой задержки дыхания на несколько секунд. В дальнейшем жиготн«г обессиливают и, захлебываясь гиб— ну
Количественную оценку адалтогенной и антистрессовой активности разлммных,, лекарственных Форм препаратов из пантов и гистолизато» иэ отходов их Фармацевтической переработки, ии выражали по отчетливому критерии — времени от начала гяэдвеши—
ГЙ §
® н
О
н
ел о
а,
ч а
а рр
300 270 240 210 180
150 120 90 60 30 0
Рис.2. Влияние различных .¡гэкарствзнннх форм пантокрина и отходов ого фармацевтической переработки на продолжительность максимальной устойчивости шией при интенсивной кыиачной работа з аа'хкортостатичзском положении в сочетании со стросснрйаанизм.
65,8+10,6 66+15,3
22,3+6,3
Фиэ. т раствор
Пантокрин из пантов пятнист олоня внутр. прим
Пантокрин и: пантов изюбра, марала внутр. прим.
Фармакопейные препараты
166+19
Пантокрин
ДЛЯ
инъекц. из
пантов
.изюбра,
марала
?3<0,003 ?4<0,00] ?о<0,01
Ш+6,3
Гистолизах
из" отходов фарм. пэрэработгсн пантокрина
Р3<0,001 ?<к0,001
Л*
283+16,2
Хйстодазэт
из
отходов Ферм.. переработки ранторина из пантов сзЕарного оленя
Р3<0,001 ?К0,001 ;5<0,001 ь<0,001
Контроль
Препараты из отходов фармацевтической переработки пантов
еачи р. антиортсстатмчгском голо>»г?нмк, м/зрез 1 '5—20 Kvtwyr
roc л с? ичи^кцкнч препарата , и до и«*ст<.;п чеши?» пол^^ог*» и?»нз?<че*о*ил и c.M(?f.j т>1. л статьи исс л^дор амь-л п-р с? дет ?f лен« рис» *»
Полученные данные СЕидетельствл_ивт, что ♦арм^копейнью пр<?— raperw w'3 плнтое неравноценны по с «ги'-'ич?» вдапгсгемнс'-антист-pfeccctcrc эффекта, что сеяалмо с разной технологией иж получения-. С^чи^налькиз препараты из п-антое для яг. «утреннего прикеиения, на о^аоыеалт су^зетэ^чноно на заческу »в выносливость экспериментальных жиесткых. Наиболее вы—
раженное» ад«ггтог«»ммг>* дейст«»м» «услоеи«* ст^^гс» грогнгп*1*^*
ФзрмакспеАный пантокрин для инъекций и препарата, изготовлем-hug из отходов* производства пантокрина и рамтерима. По е*личи-не условного адаптогеwho—стимулирующего г^^екта гметолизаты из отходов Фармацевтической переработки пакте© превосходот Фармакопейные лекарственные формы иа пачто® о 2*4-4,2 pasa.
2.4.2» Сравнительная эффективность противовоспалительного действия Фармакопейных'препаратов из пантов и гистолизата из o-^vicacír их 4-*рмац»етическсй переработки
b'sHTWE ая, ЧТО £■ OIMOS» ¿ОЛЬШУ»НСТ№а фОрМ ПйТО/гОГИЧ, «г конечном итого, лежит развитие Е-сспалителъього процесса, км Г-ри^ЛИ К 35КЛ!ЙЧЭНИК! С ЬОЗНОЖНО^ r.pOT'^Z 4^£?ОСПалИТЭ пьнон действии гр^пяр^тое иэ памто».
Прстис-оесспалительмуч» актие-нссть Фар мак опоечного пантокрина /для инъекций и гистолизата из отработанного с*»*р»»л глнто» изучали на модели асептического воспаления у белых >*ы«»»й » híujс?^ мали^икации (В« В* Николаевский* А« Е. £р»мен*.о, И» К. Usanos* 19G71 В. Г- Ярцев, 1970). Она г асептического воспаления у мы— ш^й Е-ызыкали еэодгниян под кажу растзара скипидара. Спустя 2^ часа © чего инАяциро*?0Ли растгор стрихнина ы-гграта в эаэедомо смертельной дозе. В случае воспалительной реакции животные не пагм&али, т. к, яд не проникал а кровь через демаркационный л: rTt?^ I'-rrjTTy!?—
грйплрато» ссп^ь^ождсчлос ь о ми ей пргцс-.-чта гийсялм мы-
шей.
Устаипйгл^ио^ ЧТО ЕтЕч^Д^ИХ»? C40pT€?/;t»r-;C¿'l ДОЗУ СТрИКМИН.2 сзчаг г^^пдл^ия мышам nepsoA контрольной групп« пр^э«ядмлз к гибели относительно небольшого числа животных — 7 особей и» 30, или 23,0£7,7Я. Двухкратное ©ведение таким мышам эталонно—
го противовоспалительного препарата «смесь гидрокортизона и витамина В6> , сопровождалось, ревким увеличением процента их гибели — 26 не 30, или 67,0±1,1Х <Р<0,001> . Трехкратное подкожное введение Фармакопейного пантокрина и гистоливата ив отработанного сырья пантов также приводило к статистически достоверному увеличению количества погибших животных. Следовательно, пантокрин и пантолизат обладают противовоспалительным действием, причем у последнего оно выражено в большей степени. Ва наш еегляд, >то связано с тем, что пантолизат представляет собой тканевый препарат, действующий по типу гистолиаатов, а они, как изеес.тно <М. А. Калашнмк, 1990) , обладают выраженным противовоспалительным действием и с эффектом используются при лечении различных заболеваний в осносе патогенеза которых лежит развитие воспалительного процесса.
2.4.3. Антиоксидантные свойства и антигипоксический эффект пантокрина и гистолизата иэ отходов его лроизеодстса
Раввитие большинства болезней человека и животных сопровождается возникновением гипоксии <Н. Н. Зайко 1977). Одной из причин гипоксического состояния могут быть отравления организма нитратами. Поэтому нами проведены эксперименты по изучению антиоксидантных свойств.природного комплекса биологически активных соединений содержащихся в препаратах изготовленных из пантов.
Антиоксидантные Свойства препаратов научали на модели нит-ритного отравления лабораторных мышей с учетом особенностей клиники токсикоза и устанавливая количества погибших и выживших животных.
Анализ полученных данных свидетельствует, что предварительное введение фармакопейного пантокрина уменьшало количество погибших от нитратного токсиноза мышей. Введение гистолива— та иа~отходов фарнпереработки пантов в сравнении с пантокрином, в 2 раза увеличивало число выживших животных и максимально ослабляло клинику отравления. Выполненные исследования позволяют сделать заключение о том, что пантокрин и, главным об-равом, гистолиэат из отходов его производства, обладают выраженным антитоксическим действием при нитритном отравлении. Следовательно, препараты иа. пантов можно рекомендовать для лечения и профилактики токсического эффекта нитритов,
2.4.4. Влияние отходов фармацевтической переработки пантов
нз спррмопродукци» крякре г производителей (гонадотропноэ действие) Известно, что свинокомплексы несут значительные убытки от Е-ынужденмой ьыбраковки ценных племенных х р я к с: е из-за слабой их потенции, малого объема эякулята и низкого качества спермы. При снижении полосой .-.-иености хряков используют различные гормональные, витаминные и стимулирующие препараты.
Однако, учитывая определенный дефицит, дороговизну и перебои в снабжении свинокомплексов такого рада препаратами ни поставили вадачу - изучить влияние на полову» Функцию хря— ков—гфоизвоителей нетоксичных и дешевых отходов фармацевтической переработки пантов. В ходе проведенных серий экспериментов выло установлено« что вк/мчение кормовой добавки из. О ФПГ! в рацион хряков оказывает гйнадостимулируищее действие -на, производителей. ЙАрлктер этогй' действия аависит от сеаона го— Да, породы животных< сроков их Эксплуатации и от сохранения постоямс+еа качества корпленист. ■
Скармливание отходоь Фармпереработки пантов Помесным хрякам в дозе 3 грйнна на голаьу <13 мг/кг живой массы), с интервалом Е' 1 день, е течение 4о Дней» в несенмий период года, обеспечивает увеличение и я Спермопродукции на 16, £2, о чем сеиде-тельстЕует возрастание концентрации спермиев в единице объема эякулята на 33 миллионов (Р<0,001>.
Включение о рацион хряков породы ландрас кормовой добавки-ив отходов фармпереработки пантов обеспечивает весной сохранение постоянства сперматогенеза даже при замене более ценного комбикорма на менее ценный.
Применение отходов Фармацевтической переработки пантов в осенний период года у хряков породы ландрас, при сроке эксплуатации е качестве производителей более года, ведет к увеличению концентрации спермиев в 1 мкл спермы на 16,1% и объема эякулята па <Р<0,05). Это позволяет дополнительно получить от каждого хряка в среднем на 1,5 дозы разбавленной спермы больше для'искусственного осеменения при кдодой садке с течение месяца«
В осенний период года скармливание молодым помесным хрякан кормовой добавки из продуктов Фармацевтической переработки пантов ведет к достоверному увеличении объема эякулята на 30,аа и повышает переживавиоеть спермиев на 9,67%.
Из апробированных дов и курсов применения кормовой добавки ив отходов фармацевтической переработки пантов рекомендуем испольвовать ее хрякам-производителям в дезе 10 грамм на голову (40 мг/кг живой массы), ежедневно в течение 40 дней в осенний, еимний и весенний сезоны года.
2.S. Влияние отходов Фармацевтической перерабатки пантов на неслецифическую резистентность кур, свиней откорма,
Сольных и слабых поросят на дораиивании Амалиа приведенных в обзоре литературы данных свидетельствует, что препараты иэ пантов способны поЕышать неспецифи— чес кую сопротивляемость организма к воздействию различных по природе патогенных Факторов. С учетом этого ни поставили задачу — ивучить влияние ОФПП на резистентность кур маточного стада, свиной откорма, больных и слабых поросят на доращивачии.
У кур маточного стада опытных и контрольной групп гематологические показатели, в начале эксперимента, достоверно не отличались и были в пределах нормы. Однако, в конце опыта, некоторые показатели »««специфических Факторов защиты у опытной птицы значительно и достоверно отличались от контрольных и исходных, но не отклонялись от нормы. Анализ полученных данных свидетельствует, что скермлизание птице маточного стада ОФПП, в до-ве 150 и 300 мг/голову, 1 pas в сутки, в течение 15 дней, способствует стимуляции лейкопогэа, усилению Фагоцитарно^ активности псевдоэовиыофилов и увеличивает лизоцимнум активность сыворотки крови. В результате повышается уровень естественной резистентности кур ва счет активации функций лимФоидных органов и неспецифических факторов ващиты.
Неспецифическая стимуляция органов иммунитета у кур маточного стада происходит ва счет О — лимфоцитов или NK - клеток (nornal Killer). Нормальные или естественные киллеры неиммуни-вированнога организме обеспечивают противоопухолевую активность. иммунной системы ч способны включаться в процесс уничтожения мутактмых клоток без предварительной сенсибилизации организма (Е. А. Зотиков, 1987).
Установленный нами Факт стимуляции противоопухолевого иммунитета у кур маточного стада, при скармливании им ОФПП, •аслуживаст особого внимания, и так как в птицеводческих хозяйствах поражение кур старших возрастов онкологическими &лёа-
. к £ ^'^стчссти ле^-н пзои, может достигать, 12 — Z07. ¡11. и. |.«нрнк'о, 1972). Пс?тому ОФПП е качестве кар-
мосой обеспечивая стимулрцил противоопухолевого имму-
нитета, будет профилактировать развитие лейкоза у кур. Однако,
зтсз ^редга.гскемис требует дополнительной эксперимантал^ной проверки.
* . * *
и ^ С- И М е Г: СЭ Т К С р М £ а няч-^гт^ ОПЫТ*, 9НЯЛИЯ гс-
матологических показателей не выявил отклонений от нормы. Через месяц после скармливания им кормовой добавки из ОФПП, в дозе 60 и 200 мг/кг, у жиЕвтны» опытный групп достоверно увеличивается абсолютное содержание лимфоцитов повышаясь на 6 и 902. Характерно, что это увеличение происходит в пределах Физиологической нормы и не сопровождается, изменением соотношения между Т-, В и 0 - лимфоцитами. Этот-факт свидетельствует о сохранении икмунного баланса ^ организме на -*оно обшей стимуляции функций лим£оидны>:- органов (К. А. .Лебедев, и. Д. Понякина, 1990!.
Таким образом, отходы фармпероработки пантов стимулирует иммумнумэ систему сЕиней откорма, что подтверждается уерлмчши-ен е. предела: физиологической нормы количестве лимФоцитое., лейкоцитое и усилением их фагоцитарной активности. Наряду с этим, © кроеи жие-стных повышается содержание общего белка и гамма-глобулинов, усиливается бактерицидная и лизоцимкая активность гыгоротки. В конечном итоге использование ОФПП в качестве корносой добгкки, при промышленном откорма сЕине?й, способствует увеличение их сохранности на 4,0 и 9,IX (Р<0,051.
* * * ,
Для ветеринарной практики особую ценность представляют локарст:ренмые препараты сочетающие высокие и про'и-
тмч^екпе сг.сйстга. Поэтому мы просели н^учно-произзесдсгк^н: — ный эксперимент по изучению влияния ОвПП на уровень неспецифм— ческой резистентности, рост, ргзеитие и сохранность больных и слабых поросят на доращмеаиии в условием санитэрна—лнч^г'н^го пункта свинокомплекса совхоза "Некрасовский" Хабаровского края. 00ПП скармливали в дозе 3 г/голову (700 нг/кг!, Еместе с белковой массой пантов о дозе 1 г/голову С140 мг/кг), в смеси с кормом, с интервалом в 1 день, в течение 26-ти дней.
- 19 -
Анализ гематологических показателей у поросят опытной и контрольной групп, е начале эксперимента! подтвердил данные клинического исследования"о еабогавании поросят анемией, гаст-рознтероколитом, бронхопневмонией и еыяьил низкий уровень неспецифической резистентности их организма. В конце опыта, параллельна снижении» общего количества лейкоцитов, в крови поросят контрольной группы уменьшается и содержание их отдельных Форм. Развитие лейкопении у вольных и слабых поросят контрольной группы сопровождалось изменением качественного состава лейкоцитов в форме нейтро-, базо~, аозино- и лимфопении. Выраженные изменения количественного и качественного состава лейкоцитов свидетельствуют об усиливающемся подавлении Функций органов иммунитета в динамике болезней у поросят контрольной-' группы, и с: ревком снижении уровня резистентности их организ-, на. • .
Однако, при применении кормовой добавки из„ОФПП у бальных и слабых поросят опытной группы| в сравнении с контролем и данными на начало .эксперимента, до пределов Физиологической мор-ми в крови увеличивается количество лейкоцитов <Р<0,001), со** держание общего белка <Р<0,03> и гамма-глобулинов (Р<0,01>. Эа счет стимуляции систем клеточного и гуморального иммунитета повысилось также абсолютное й относительное содержание лимфоцитов. Об этом свидетельствует достоверное увеличение содержания в крови Т—лимфоцитов на 26,62 и В—лимфоцитов на.29,32. Параллельно, усилилась фагоцитарная активность нейтрофилов и увеличилось их количество. Число О-форн лимфоцитов снизилось. Лизацимная активность сыаоротки крови незначительно увеличилась.
Наличие достоверной разницы по установленным показателям иммунного статуса поросят опытной группы, по сравнении с контрольными животными и данными на н«ча/ю эксперимента, свидетельствует о способности кормовой добавкй из отходам ^грмперв-работки пантов оказывать нормализирующее влияние на иммунный статус поросят-гипотроФикое и активизировать функции органов . иммунитета у поросят с различными формами неинфекционнай пато— ' логии, В результате использование ОФПП при доращисании больных и слабых поросят обеспечивает на в,9Х (Р<0,001> более высокую их сохранность при переводе из санитарно-лечебного пункта на промышленный откорм.
Таким образом, проседенные исследос.анил докзоыЕвют це-лесообр?энссть и:поЛ1.аоЕ&и<я 05ПП повышения уровня не^пс-
цифичбск&А резистентности и сохранноети бал кних и слабых по -росят иг дсрацгисанкси £ условиях санитарно-лечебных пунктов
с£ию> омплвксое.
Ь. Злигние отводов фармперррвботки пантов на споци^.чмос» резистентность, ©зкцинироеанмых против псевдочумы кур Но А. Ролотникоеа <1933) действие стрессоров,
так и после* г^кцинации, сспроеождается о-гмжени^м еиработки антител и задерживает Формирование иммунитета с ор~ ганизме. При таких обстоятельствах возникает необходимость в изыскании средств обладающих способностью одновременно обеспечивать пееышение уровня неспецифической резистентности оргенизмл и стимулировать Формирование длительного и напряженного *1мму>;итета <В. С. Прудников, 1991)* Такими свойствами обла.да»т адаптогены жм^отиат и растительного происхождения* 'Реоультаты применения адал— тг.генсЕ е- практике птицег-одсте а свидетельстсуют сб их способности поелгилть резистентность к стрессам, положительно влиять н-а состоямие с дер ее ья и продуктие ноет ь птицы <В. Н. Николаенко, 19&7)» Однако, несмотря на хорошие результаты, широко« ьнодрс— ние «"даптогснсс- с птицееодство сдерживается в связи с их сысо-кой стоимостью и постоянным дефиците*-». С учетом этого, ми решили изумить гозможность использования нетоксичных и дешевых отходов фармпереработки адаптогенов <0$ПЛ> © промышленном птицеводстве» и & частности определить характер их влияния на им— муногенеп кур при их е-акцииации против нч«5касленской болезни* Отходы $арппарер&ботки п.?нто&, элеутерококка и лимонника китайского скармливали птице за 3 дней до, и © течение 15 дней после вакцинации» в дозах соответственно 200 и 500 мг/галову е сутки. 06 интенсивности еыработки иммунитета и его напряженности судили по титру нарастания содержания специфических антител (энтигемагглйтининос) в сь.л оротке крови птиц опытных и контрольной групп через 15 дней после рахцинации.-
Анализ полученных длиньг;: свидетельствует, что вакцинация против псевдочумы птиц, на Фоне применения кормовых добавок из 0ФПА, ведет•к достоверному нарастанию титра специфических антител в крови кур» В частности, титр, антител к вирусу иь-
- 21 -
юкзсленской болезни & крсси иммунизированной птицы, при ее вакцинации в сочетании с применением отходов Фармпереработки пгнтов увеличивается, в сравнении с контролем, е- 1,5 раза (Р'0,05>, при использовании отходов Фармпереработки элеутерококка - в 1,6 раза <Р<0,001>, а при вакцинации на фоне действия отходов фармпереработки лимонника китайского - в 1,1 pasa (Р<0,05). Остановленный факт докавывает, что отходы Фармпереработки адаптогенов обладают свойствами адъювантов и способны стимулировать Функционирование органов иммунитета у кур в динамике иммумивации. Совместное применение ОФПА и вакцины способствует относительно быстрому Формированию более напряженного иммунитета у кур к ньюкасленской болезни. Одновременно такое сочетание проФилактирует развитие вакцинного . „ стрессе и обеспечивает повышение сохранности кур на 0,3 -11,IX <Р<Ь,001>. -. . -
2.7. Эффективность влияния, кормовой добавки из отходов Фармпереработки пантов на продуктивность кур несушек,
цыплят—бройлеров, свиней откорма и свиноматок Завершающим этапой научно-производственных экспериментов было изучение влияния отходов фармпереработки пантов на жизнеспособность, уровень развития и сохранность поросят при скармливании кормовой добавки свиноматкам в течение первого месяца супоросности, га месяц до опороса и т период подсоса. ОФПП скармливали свиноматкам опытных групп в доге 10 г/голову, един раз е сутки, на протяжении месяца.
Остановлено, что кормовая добавка из ОФПП Ьказыеает положительное влияние на жизнеспособность, рост и развитие поросят. Наиболее целесообразным является скармливание ОФПП свиноматкам к течение гервого месяца супоросности или в период подсоса. Однако скармливание 0®Г!П свиноматкам во время подсоса обеспечивает лучшее развитие поросят. На наш взгляд, гтс связано с тем, что биологически активные вещества содержащиеся в отходах фармпереработки пантов стимулируют молочность свиноматок, оказывают антистрессовое влияние на их организм, повышают его способность к оптимальней адаптации в послеродовый период. Это предположение подтверждается тем, что у свиноматок получавших ОФПП в период подсоса, быстрее восстанавливается способность к воспроизводству, о чем свидетельствует их лучшая оплодотворяв-
ЭФФрктив-
1 - >
V г . :' " • ; ■ " - • . Т' "Г"** аАди:-
содстЕге и птицес-одст^е лежааыаэет* что испальоаоание их * гу.-* •
___" — --««ивгум ркти(::ииг< __.**. ^ипипмичэски цс*—
лгсос-С рйзио , так как дс.гт ыс ■ —'' «а с
стт'уляиии продуктивности свиней и птиц н повышения их сохранности. Испалитсь'лн^г продукте?*.* фэрмлереработки пан то» е- птице?-£.остге и сеинс&пдсте(? не требует больших затрат, так как они утилизируется и & других целях применяются.
ВЫВОДЫ
I . Тс". и'-я ? ¿.р и г- к г.поичс о ас "й» л^к^рстъ-'ЗН'-'ч!*
+с;:.и .-.з пмт сч' нсгс~г. с ри-г-ым . Го..-. ¡^'-естк ¿пологим:: с. г* ►> :.>. т, -
ни.;, с сц;:?стс<»р к с огл*т е и • .цииал /•«»к.лр«:?»:
^орт"1^ — г?с игсгу рни м р нТгф ии, VI сстр«?тс.ч отхода:! '--.к
г<'~?у<> »я. По •>м» лс-зг'-г.Т'Ч'.,' и мп'-л./р ¿¡.л инсн1^ юс '.".о.- у отх с и1--* —
г?>; ти-грь-р Аботги гю-нтсс- п'о От л-<ча«тс гг i-.es одмг:.'"г>
сыи так и л г, при рго г^р €г-р л^егг* с г - гсг с а .•-гек.чрет- -:».'!*-
ФОрмы переводит С» и лее 1 - "%ч:си поит-ас . Прочее и:.'ГО; -пянтакоина и рантарима сопровождается использованием не— -. > -м а • т ^ л ом м;^ с. Т'-1 'О г. с: г; -г^-с-^а - <">»• т; >-и::-; .г г л: е с:па;-". „ 3 частное ги, & ^ «акт b-.pt -:.-х о<;иг /п-.-л^ 1/1<~> ч^сп »'-(м
веществ имеющихся в пантах» Э гото&оЛ лекарственной форме незаменимых аминокислот, е грамме продукта, содержится в : ,>-< г-, м ий?, * г 1мрг»те и пантах сесерного о лен д. Это
йс; '-.•рик-иг.'гг: я тр>:нс%:г;гии и то> ого данно-
го фармацевтического сырья как ланти»
2. От;:оды про»,.с.г:.ядетк а и р^н-.^рич^ дс.тл£ •V сг:-
ссрс-бур^^, ск/п^чу.с, кемкег-г.т-^э из ^"м'.'.т ■•11г',ны>' '.-со-
костенгаеших рогов (пвнтав) к^зюбра, марала, пятнистого я со&ср-^íoгo оленей, остающуюся после мэгото&ления на >гинфармзасода>: спиртоеого экстракта из п&нтов. В состаЕго отходов Флрмацовтимв-
ней переработки плитое (0«ПП> содоржится» ^7,2 - 34,- белка; 33,3 - 39,- минеральных веществ} 13,0 - IV,52 - безазотистых экстрактивных веществ; 0,6 --1,02 - жира и до 39,42 воды. I.
3. Отходи Производства пантокрина и рантарина содержат полноценный белок, состояний -иэ девяти незаменимых аминокислот. На их доли приходится соответственно 44,0 — 44,72 от суммы всех аминокислот. В частности, в состав белка ОЗПП входят такие биологически ценные аминокислоты как аргинин (9,7-10,7;» , ала-нин (7,7г3,32), лейцин (6,32), валин (6,ОХ), лизин <4,4-3,22, треонин <3,4-3-,72) , иэолейцин <2,22) и мстиомин <0,5-1,352).
4. Из минеральных веществ 8 состав отходов производства пантокрина и рантарина входят такие жизыамноважные биологически, активные макро- и микроэлементы как ФосФор, кальций, калий, натрий, магний, железо, медь, цинк, марганец, следы никеля VI храма.
3. Комплексны^ токсиколого-гигиеническив исследования по изучению острой, подострой токсичности, коммулятивных свойств, тератогенного, эмбриотоксического и местного раздражающего действия, проведение бактериологического и микотоксикологи-ческого анализа свидетельствуют об отсутствии токсических вещаете, патогенных микроорганизмов и их токсинов в отходах Фармацевтической переработки пантов. Ча основании этого доказана целесоабразьчо-ть применения 0ФПП для скармлиеания животным и птице е= качестве биологически актиЕНой кормовой добавки VI дано обоснование к использовании 0ФПП в фармации, в качестве сырья для производства из них новой лекарственной формы — пантолизата.
¿>. Технология производства пантолизатд, г отличии от процесса изготовления пантокрина и рантарина, обеспечивает более эффективное извлечение биологически веществ ик пан-
тос, за счет активного гидролиза отходов из Фармацевтической переработки в искусственном желудочном соке. Соотношение биологически активных веществ в пантолизате практически не изменяется и остается таким же как в пантах. Высокое содержание макро-, микроэлементов, и незаменимых аминскйслот в пантолизате свидетельствует, что он обладает более выраженной Фармакологической активностью, чем пантокрин и рантарин. Это наило подтвержден».
при зкгперимектгльной сракнительмой оценке антистрессового, противовоспалительного и лнт»^ютного действия пднтолизата и • 4асмакс^енмых препаратов иг лантое-
7. В регультг е проведения сравнительной эксперинентальной оцрнки адапт чего, антнсгреггсс-ого и стимулнруюогего действия фар ,-пейних препаратов из пантов и гистолизатое из отходов их 4арг-н *рера£отки установлено, что пантокрин для инъекций и гис: - 1» . гы из отводов фармацевтической переработки пантое обладают адаптогенным действием в условиях стресса. По ьеличиие адаптогенмо-стимулируккцего эффекта пантолизаты превосхо-А дя" »фицмнальные лекарственные Формы из пантое в 2,5 - 4,2 раза. 3. Пантолизат можно использовать при лечении воспалительны* процессов.. На модели асептического воспаления установлено, что он »меет более выраженную противовоспалительную активность, чем фармакопейный пантокрин, так как представляет собой ткан©— ссй препарат действующий по типу лизатое. Классическими мето— дани* моделпрсЕания аллергических ре&кциЙ немедленного и замедленного типсс у лабораторных животных не удалось воспроизвести аллергические состояния е форме контактного дерматита и анг«фи-лвктического шока на действие пйитопизата» Следовательно, он не обл^ 1ает антигенными снойствами и может быт^ использован не только ля внутреннего, но и подкожного введения. 9. На модели нитритного отравления установлено, что природный комплекс биологически активные веществ содержащихся ш панток^-рине и гистолизат© из отходов его производства о&Л&д&Фг жеииын аитиоксидакткым и антигипоксическнм дей£Т£й&н. НйнтЛ/ги— зз,т го антидотному действию при нитритмем токсикозе, в 2 раза более э+Фектиеен, чем пантокрин. Эть позволяет рекомендовать, его к применс ил & ветеринарной практике для Лечения и профилактики нитритных отравлений у животных.
20« Виологически 5ктиеиы(? вещестса, входящие в состав кормовой А&И&вки из 00' '1 оказывают гон^достимулириющее слияние на орга-t-jw размножения хряков-нроигбоднт^лей и сеинсмйток в период подсоса. Скармливание ОФПП хрякзм—производителям в дозе 10 г/голову б сутки, е течение АО дм£й, обеспечивает увеличение и>: спермопродукции. Об этом свидетельствует возрастание кон-цектрации спермиев: в эякуляте и их п&режйваекости &
зависимости от сезона года, породы крлко* м сроков ин испаль- ; '
зогания.
У свиноматок получавших ОвПП в период подсоса быстрее восстанавливается способность.» воспроизводству. Это подтверждается их лучшей сплодотесряемостью при первом осеменении после отъема. Эф+ективнасть оплодотворения у них была на 13,47 выше, чем в контроле и составила 79,02.
11. Скармливание свиноматкам ОФПП е дозе 10 г/голову в сутки, в течение первого месяца супоросности, га месяц до опороса и в период подсоса, оказывает положительное влияние на жизнеспособность, рост, развитие и сохранность полученных от них поросят. Наиболее эффективно сказывается на поросятах скармливание свиноматкам ОФПП в период подсоса. В результате, к моменту" отъема на 13,6Х уесличивается количество нармотрофиков и на 12,7% снижается количество гипотроФикоЕ-.
12. Включение кормовой добавки из отходов фармацевтической переработки пантов в рацион кур, свинги откорма, больных и слабых поросят на.доращивании, с учетом рекомендуемых доз, схем и кратностей применения,, усиливает проявление клеточных и гуморальных Факторов неспецифической защиты организма:
а) у hyp маточного стада .наблюдается неспецифическая стимуляция клеточных систем иммунитета, что выражается в увеличении числа NK-клеток или естественных киллеров в крови. В результате повышается степень готовности неиммунизироеанного организма к возможным антигенным воздействиям и стимулируется противоопухолевый иммунитет. Наряду с этим, отмечается активация и нЕ-спеиифических Факторов гуморальной за'щиты, что выражается в усилении бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, в увеличении содержания в ней гамма-глобулинов;
б) исгользование кормосой добавки из ОФПП при промышленном откорме свиней обеспь?чпсает стимуляцию их иммунной системы, что подтверждается достоверным увеличением колмч-ссг^а лимфоцитов и лейкоцитов в кроеи, и усилением их Фагоцитарной актиЕ:— ности. Зто увеличение происходит в пределах физиологической нормы и не сопровождается изменением соотношения между основными популяциями лимфоцитов, что свидетельствует о сохранении
j
иммунного баланс» в организме на фоне общей стимуляции лимфо— идных органов;
в) у больных и слабых просят добавка ОФПП е рацион норма—
4•«- • гггт ^ :;&5с.прчисай однсс ремен^ун*
..ч.'- г-'.г— пьыыу факторов зашиты. Этот Факт подтверждай
г -г 1 с 6 = ~ / ¡о ^ ог-'зс .--телы^м уь. '-»игл» *Т - и - ли—-
ФОЧИТОР £ КРОВИ1 усилаи, 1йм Ф^ГССПТС-рНС'^' д; 'ГИБ^ССТИ ?МТГ1.'04И-
мгт.'о^дЛин^с е- кро&и, Р резгулк,тйте это способстБуот £ол-*г и ыс. ссгргнмг.сги псрос.»?' При V»* с ЙМИТЛОНО-Лв-
с 6 м о г- с пун к тд ил д ор з и'ис ечие.
13. Включение отходов Фармацевтической переработки адаптсгенов (О&ПД; & рацион, с р^кп^мдмомих доэ и схем применения, усилмьй4?т лрс.-.^-леине специфич*8!:?'^© муиимитета в динамик» муниаации. & частности, титр специфических ©нтител к вирусу ньюкасленской болезни в крови иммунизированной птицы, при ее вакцинации в сочетании с применением отходов фармлер©работки пантов, череэ 15 дней после прививки, увеличивается по сравнению с контролем в 1,5 раза. При испольэовании отходов Фармпе-реработки элеутерококк« -в 1,6 р^за, а при вакцинации на фоне дейстсия отходов фармпереработки лимонника китайского •• » 1,1 раза. Установленный факт доказывает, что ОФПА обладают сеойстейми адчювант'ОЕ и способны стимулировать Функционирование системы органов иммунитета у кур & динамике иммунизации. Соеместнсе применение ОФПА и вакцины способствует относительно быстрому формиросанию более напряж&нного иммунитета у кур к ньюкас ленской болезни. Однопременно такое сочетание профилакти-рует развитие вакцинного стресса и обеспечивает повышение сохранности птицы на 0,5 — 11,12.
14. Применение отходов Фармацевтической переработки пантов при промышленном откорме свиней и бройлеров, способствует лучшей адаптации организма к действию различных стрессоров, стимулирует продуктивность и повышает сохранность животных и птиц. Использование отхйдов фармацевтической переработки пантов не требует больших затрат, так ка». ^ни утилизируются и в других целях не применяются.
практические ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Полученные результаты дают основание для применения отводов
Фармацевтической переработки пантоэ е животнаводстеэ, ветеринарии и фармации в качестве кормовой добагки или сырья для via готовления из них новой лекарственной Формы — пакто/тиззта. Благодаря наличии в своем составе значительного количества би алогически активных веществ отходы фарнпереработки пантов обладают выраженным ^мунсстимулирующим, пратии£ггоспа.лп-г1?л*мын, антистрессовым, антигипонсическим, акпюксид^нтнии и. антидот— нын действием. Они способствуют повышению уровня неслецифи— ческой резистентности животных и птиц, усиливают процессы кро ветворения, стимулируют сперматогенез производителей и воспро мэводительную Функцию у санок. При совместном применении с вакцинами способствуют активному Формировании» специфического иммунитета. Повышают жизнеспособность и со»:ранность слабы:: и' переболеви^тх животных, ускоряют рост и откорм здорового молодняка. Как средства неспецифической терапии, отходы Фармперер; ботки пантов могут применяться при комплексной- лечении различ» заболеваний.
использование кормовой добавки из отходов фармацевтической перереботки пантОЕ в качестве средства повышающего продуктивность и резистентность сельскохозяйственных животных и птиц разрешено Государственной межведомственной комиссией по испытанию и регистрации ветеринарных фармакологических препаратов: в СССР (решение N' 29 от 10.09.91 г., протокол N' 4 от 11.07.91 r.J.
2. Разработанный нами способ получения пантолизата <гистолиза-та из отходов Фарнпереработки пантое) может быть использован аля промышленного изготовления препарата на химфармзаводах России.
3. Пылучгммы^ при изучении аминокислотного состаеа хроматограммы отходов производства п«: ггокрина и рантарина могут быть использованы в фармации в качестве теста для иленти-»«;^"" их подлинности как Фармацевтического сырья.
А. Достоверность изготовления биологически активного тканевого препарата "Пантолизат", именно из продуктов фармпзреработки пантов, может быть -установлена на любом аминокислотном анализаторе позволяющем получить графическую хроматограмну. При совпадет») конфигураций эталонной хроматограммы пантолизата и хроматограммы исследуемого образца, делается заключение об идеь
П'ЧЧОГТИ И1. ^нмкальиой КОМПОЗИЦИИ.
г 1 г: -ьтсп. ;мсг ►'ог^т Ы:ч нсгто <чи I и.'ССем
при пс^гс-тсс к с сс-т^р«^¿рврачей и еоои! <*.е''-1г:рпс ,
^.-«ГП^; 411.1 (,ИИ1- СГ ПССС^ИП.
СПИСОК РОБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
2. Яриее В. Г. Химический состас отходов произЕойстьв п^нтс. -римв иг перспективы применения их е. жиЕотное-адстье // Кетрйдп-цонные корма и кормоеые добас-ки е- рационах жие-отних (Межву— вовский сборник- научных трудов). - Москва, 1738. - С. 30 - 81,
2. Ярцее Р. Г. Аминокислотный и минеральный состав отходов производства пантокрина // Сибирский вестник сельскохо— эяйстеенной науки. — 1738. - N * 6.49 — 33.
3. Ярцг!г Б. Г. , ГаьрилОЕ Я. А. , Черкасс? В. Г. , Ийишоя Д. в. Применение ст:;одое проиэсодстг а пантокрина с. промышленном сеи— мсбо дстье// Ученые? БСХИ - с ел ьско: сэяйс те еннс?му прсигзЕСДстги (Сборник статей о передсЕСм произЕолствеимом спыте) . — Благовещенск, 193а. - С.76 - 79.
4. ррцеЕ В. Г. Пр^мрнрние отходог прсиэсодстса пантокрина для коррекции лрйкопоэол у больны?: и слйбык поросят// Нарушения механиамог' регуляции и их коррекция (Тейисы доклада Г/~го Всесойэного съезда патофизиологов 3-6 октября 193'? г. г. Кишинев) . - Т.3.-Москва, 1939. - С. 13*7.
Ярцеь В. Г. Влияние стходое произгодстеа пантокрина на ура-ЕРИ1 ИОСГ-т^циЗ-МЧОСКОИ рряиСТРНТНОГТИ( рост И ряЗЕ:ИТИ1? свинеГ) при промышленном откорме // Сибирский вестник сёльскохо-эяйстсеннай науки. - 1939. -М' 1,-С. 112 - 114.
Ь. В. Г. Керморая добяек«'дл» свиней на откорме //
Описание изобретения к авторскому смлдетел^ст'еу 1496749.
7. jipu.ee 3. Г., Черкасов В. Г., йь'ищов Д. ф..Химический состав от>'"'псе прои^е-одстра пантокрина // Интенсификация сельскохозяйственного произесдстса Е ус/т^еиях радикальной экономической реформы (Тезисы докладов Всесоюзной научно—практической конференции) . -Сумы, 1989. -.242 - 243.
1. Ярцев В. Г. Корм из отходов производства пантокрина /'/ Птицеводство. -1909. -N'5. -С.33 -34.
Ярцев В. Г., Гаерилов В. А. , Черкасов В. Г., Мбиишв Д. Ф. ,
- эт -
Гасамоь* ?- Р. Влияние отходов: производства пантокрина на уровень неспецифической р оэ^сточтыпсти, рост и развитие Сольных и слабы;; поросят на даращиеании /Л Болезни ягнят и псрослт. — Целиноград, 1939. -С.9В - 102.
10. Ярцев В. Г. Токсико-биологический и бактериологический анализ отходов производства пантокрина и рантарина // Морфология и физиология сельскохозяйственных животных. -Благовещенск. -1939. -С. 78 - 79.
11. 51рцее В. Г. Биологически активные вещества отходов^ фармацевтической переработки пантов северного оленя // Агрокомплекс Сибири и Дальнего Востока (Тезисы докладов тематической научной' конференции). -Благовещенск, 1939. -С. 55.
12. Ярцев В. Г., Гасанок Т. Р. Эффективность применения кормовой добавки из отходов фармацевтической переработки пантов. — Благовещенск, 1939."
13. Ярцев В. Г. Влияние кормовой добавки из отходов производства пантокрина" на продуктивность цыплят-бройлеров // Профилактика и ликвидация основных болезней сельскохозяйственных животных на Дальнем Востоке (Тезисы докладов региональной научно-производственной конференции). -Благовещенск, 1939. -С. 46.
14. ?.}цев В. Г. Изучение аллергенных свойств отходов Фармацевтической переработки пантов // Йгрокомплекс Сибири и Дальнего Востока (Тезисы докладов общеинститутской тематической научной конференции, посвященной 40-летии образования БСНИ). -Благовещенск, 1990. -С.59.
15. Ярцев.В. Г. Изучение аллергенных свойств кормовой добавки из отходов фармацевтической переработки пантов // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. -1990. -М' 6. -С.101 -Ю2.
16. Ярцев В. Г. Влияние отходов- переработки пантов на резистентность и продуктивность свиней II Ветеринария. -1990. -N'2. -С.61 - 63.
17. Ярцее В. Г. Биологически активные вещества отходов фармацевтической переработки пантов северного оленя II Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. -1990. -N'2. -С.111 - 116.
18. Ярцев В. Г. Влияние кормовой добавки из отходов производства пантокрина на продуктивность кур-несушек и цып-
. г— Гтэг——> -р* . -Рлагогешенси, Iе?1??. -C.ltol"' - Â Ь7.
Й- L;PF Г. Г. Не ПО, ■ t ЭОГ САСГ Ир О "Г С. Д С TÉ. £• ПО f-'TOt- Р[ИЗ
при доращие-ании больных и слабы;;: нзрсс.^т .<' Т$>: мологи* п^С"-*:1-ьз^гтьг и .-«-s иэ Дал*.не?м BGCTDKC. -Блйгоре^е-мск ,
-С, ~ 1
20. Ярцев В. Г. Экспресс-оценка противовоспалительного дейстс-и^. отхсдсс 4ар*1йце5-тмческой переработки пантов'иг Йиоло-гических нолелях // Лабораторные жис-отные для медико-биологн-ческих и вчотвхнологичоски* исследований (Тивиси международна конференции). -Москва. 1990. -С.133.
21. Yartsev V. G. The correction of the inflammatory process in agricultural animal» with the waste produfcts at the pharmacological pants conversion (WPFPC) // Constituent Congress International Society oí Pathophysiology.
-rtoscow, 1991. ......................'
22 Ярцее В. Г. Остаточная адаптоге^ная и антистрессовая активность Фармакопейных препаратов из пантов и отходов Фармацевтической переработки пантов // Формация, — 1991. -N'4. -С.47 - 31.
23. Ярцев В. Г., Пацел.ч Г. К., Толстяк В, А. Эффективная добавка // Свиноводство. -1991. -tJ'2. -С. 33 - 34.
24. Ярцев В. Г. Применение отходе© фарнацеетической переработки адаптогенов для профилактики вакцинных стрессов у кур—несушек // йиаг-ностика,-профилактика и лечение незаразных болезней сельскохозяйственный животных и пчел. - Новосибирск, 1991.
-С. 37 - 39.
25. Ярцев В. Г. f Патыцин Л. П. Посышение неспецифической резистентности кур-иесущек при включении в рацион кормовой добавки из отходое; проиотодстеа пантокрина,// Диагностика, профилактика и лечение незараани:' болезней сельскохозяйственных •«OTHUK и пчел. -Новосибирск, 1991. -С. 39 - 40.
26. Ярцев В. Г. Эффективность протиеоЕоспалительног-о действия отходое- фармацевтической перерабатки панток- и е-оэможмссть и>; использования в Е-етеринарии // Сельскохозяйственная биология. -1991. -N'A. -С. 145 - 143.
27. Ярцев В. Г., пйдогдьгае Г. А», Снеашенк-о В. Л., Сирбидэе Л. 3!. Сравнительная оценка антистрессового действия отходов фармацевтической переработки адаптогено» животного и растительно-
га проис>;а;*денич // Сибиряки;*' летник селсска^ОзяйстгенноГ! науки. -1991. -К'5. -С. 97 - 96.
-3. Ярцег Р. Г. Химический състаг и токсикалсго~гг*г-иемимгэска^ сцемкй от~одсе. фармацевтической пере-р^ёа^ и здоптогсное но растем.Л семейства аргь-тгеых // Сибирский Еестник сельскохозяйственной н»у|-.и. -1991. -Ч* 6. -С. 72 - 76.
29. 5!рцес В. Г., Чаркасос Б- Г. Влияние паитолимта на сослали— тельный процесс Сиомаделей /// Проблемы с-етеринарии в Приамурье (Материалы научна-практической Российско-Китайской конференции) . - Благогещенск, 1992. -С.36.
30. Ярикс В. Г. Применение отходов Фармацевтической переработки плнтое для стимуляции спермопродухции
// Сибирский тстя^п сельскохозяйственной науки. — 1992. - Г4* -С. - 39; "
31. Ярцев- Р. Г. Гонадостимулирующий эффект продуктов Фармацевтической перерабатки пантов // Проблемы е'бтеринарии в Приамурье {Материалы научно-практической Российско-китайской конференции). - Благовещенск, 1992. - С.33.
32. Коршунова Н. В. , 5]рц»?Е В. Г. Токсиколого-гигиеническая оценка от::одоб фармацевтической переработки пантор // Труды Благовещенского медицинского института, Т.2, - Благовещенск, 1992 -С. 83 - 89.
33. Ярцев В. Г. Экспериментальное обоснование и результаты применения отиодое Фармацевтической переработки природных адаптогенов в животноводстве и ветеринарии // Насые фармакологические средства в ветеринарии <Те8исы докладов 4-й мехгосу-дарстеенмой межвузовской научно—практической конференции). -Санкт-Петербург, 1992. - С. 63.
Ярце^ В. Г.* Черкасов В. Г. Отходи фармацевтической переработки природных адвптсг^нов - основа для производства различных форм ветеринарных препаратов широкого спектй» // Новые фармакологические средства в ветеринарии (Тезисы докладов 4-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции).. - Санкт-Петербург. 1992. - С. 64.
35. Ярцев В. Г. Влияние отходов произведетеа пантокрина на состояние иммунной системы свиней откорма // Болезни свльско-ховвйстевнных »иеотных в Забайкалье и на Дальнем Востоке. — Благовещенск» 1992. -С. 86-91.
3£>. В. Г. р(>1-~ди* &»о/?огичсск>4 .акт*«5 —
»-«ого тлре-парат* £ ьетср»1нз^ой практике. - Рлгтс-» е-ие^к,
. В. Г. 5врм*колсгичеС1 СУОЙСТЕ» ОТХОДОВ
переработки Пйитс^ и р^яультаты их применения «р к ¿г ТС--
иинвснон // бСТС-ркнаОии С (ТсЕИсь
докл^до* неумно—проиэ а аде те-омной русскс-китайской конФореи-им; . - Бл«гоьее;г?"Гк. - С. 33 - 34.
'в. Г. СрЛЙ ИИТРЛЬИ* Ь ПрЫУИЛйСЗСП«.
го действия отяодоь 4ермацебтическоЙ переработки пантов. // ци», N Г, 2992,-С- 35 - 37.
Яриее В.Г., Черкасов В. Г. биологическая ¿*ктисность гистолигвт* иэ отходое Фармацевтической переработки мантое // Ть-»ис:и докладов V межгос.ударетьенной м&жьузоеской научно-практической конференции мНсьие Фармакологические средства » ветеринарии **. - Самкт-Петгрбург,
40. Я е.-и ©е. Р. Г- Непал ьзевднне тканеЕсгс, препарата. "ГантолпгАт" ь- ::азя<'' стк а к умебно-н^учмо-ггриизБ одстзенисги ком) 1луска Делимся ос темного гис-йГроинии £ ренте г & / / Мьтьриали неумно*-практической ком<}»с£г?> пин* Д ьГА^ "Наукг*—произроистЕу". - Бл«*го&ешемек, 1993. - С. Ь2 ~ 63.
.
Уь изд. л. 1,5. Тираж 75 экз. Заказ 274.
Лицензия ЛР020427 от 17. 02. 9?.., Отпечатано на ротапринта ДальГАУ, Благовещенск, Политехническая, 86.