Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Альтернативный метод контроля иммуногенности вакцин против синдрома снижения яйценоскости - 76(ССЯ-76) и совершенствование способа культивирования вируса
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Кочеткова, Екатерина Сергеевна :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1.1. Общие сведения об аденовирусной инфекции кур.
1.1.2. Характеристика вируса ССЯ-76.
1.1.3. Особенности эпизоотологии ССЯ-76.
1.1.4. Патогенез заболевания.
1.1.5. Клинические признаки и патологоморфологические изменения.
1.1.6. Антигенная активность и антигенное взаимоотношение штаммов вируса ССЯ-76.
1.1.7. Культивирование вируса ССЯ-76.
1.1.8. Диагностика болезни.
1.1.9. Иммунитет и специфическая профилактика ССЯ-76.
1.1.10. Основные принципы конструирования вакцин против ССЯ-76.
1.2. Адъюванты и их использование в составе вакцин.
1.2.1. Минеральные адъюванты.
1.2.2. Масляные адъюванты.
1.2.3. Механизм действия адъювантов.
1.3. Принципы контроля иммуногенности противовирусных препаратов.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Кочеткова, Екатерина Сергеевна, автореферат
Актуальность темы: Синдром снижения яйценоскости заболевание птиц, вызываемое выделенным в 1976 году ДНК-содержащим вирусом, который относится к семейству Adenoviridae, и наносит значительный экономический ущерб птицехозяйству за счет снижения продуктивности кур и ухудшения качества яиц, уменьшения выводимости цыплят и низкой их жизнеспособности (5,7,19,20,69,77,93,114,116,145,158,160,161,162,179,190,199).
Для профилактики ССЯ-76 разработаны и внедрены в практику птицеводства моновалентные и ассоциированные формы вакцин на основе минеральных и масляных адъювантов, массовое производство которых начато в нашей стране с 1993 года. В настоящее время эффективность вакцин против ССЯ-76 контролируют путем определения их антигенной активности в опытах на экспериментально привитых цыплятах по принципу сероконверсии.
Существующий метод контроля не может быть полностью объективным, так как результаты во многом зависят от иммунного статуса и физиологического состояния вакцинированных птиц, условий их кормления и содержания, стрессовых воздействий, которые вполне вероятны в течение длительного времени проведения опытов.
В научных разработках предприятий-изготовителей вакцин нет убедительной аргументации установленного протективного уровня поствакцинальных антител, который в большинстве случаев определен эмпирически и находится на уровне 5,0 log2.
В настоящее время для ряда живых вакцин разработаны методы лабораторного контроля их эффективности, без постановки традиционной биопробы. В основу этих методов заложено определение титра вируса в препарате, коррелирующего с иммуногенностью, что обеспечивает получение максимально точных результатов, достоверно отражающих потребительские свойства вакцины (47,50,54). Применительно к инактивированным препаратам известны только единичные примеры оценки их иммуногенности по количеству протективного антигена в прививной дозе (40).
Поэтому разработка нового метода контроля инактивированных вакцин против ССЯ-76 в дополнение к существующему способу их оценки, с использованием подопытных птиц, представлялась весьма актуальной и послужила темой настоящей диссертационной работы.
Помимо несовершенства биологического контроля вакцины против ССЯ-76 имеется ряд технологических недоработок, особенно в части определения системы культивирования возбудителя. Учитывая «утиное» происхождение вируса, большинство предприятий, выпускающих средства специфической профилактики данной болезни вполне обоснованно используют для этих целей утиные эмбрионы, мотивируя выбранную модель возможностью максимального накопления возбудителя с полным сохранением его исходных антигенных и иммуногенных характеристик (55,57,58,74,162).
Вместе с тем, описаны положительные результаты опытов по адаптации вируса ССЯ-76 к культурам клеток различного происхождения (102,103,165,207), что явилось предпосылкой для проведения исследований технологического аспекта данной работы.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы являлось усовершенствование способа контроля иммуногенности масляно-адъювантных и сорбированных вакцин против синдрома снижения яйценоскости-76, а так же определение возможности адаптации вируса ССЯ-76 к культуре клеток и изучение его антигенных свойств.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Отработать методику количественного определения гемагглютинина вируса ССЯ-76 в масляно-адъювантных и сорбированных вакцинах против данного заболевания;
2. Определить оптимальное количество гемагглютинирующего антигена вируса ССЯ-76, необходимое для формирования напряженного поствакцинального иммунитета;
3. Определить протективный уровень гуморальных антител, обеспечивающих устойчивость привитых птиц к возбудителю ССЯ-76;
4. Провести адаптацию вируса ССЯ-76 к культуре клеток эмбрионов птиц;
5. Изучить антигенные свойства культурального вируса ССЯ-76;
6. Внести изменения и дополнения в нормативную документацию на вакцины против ССЯ-76.
Научная новизна. Впервые разработан способ выявления гемагглютинирующего антигена (ГА-антигена) вируса ССЯ-76 в сложных масляно-адъювантных системах. Способ является изобретением и в настоящее время проходит процедуру экспертизы в Федеральном институте промышленной собственности Роспатента.
Установлено оптимальное количество ГА-антигена вируса ССЯ-76 в эмульсионных и сорбированных вакцинах, необходимое для формирования у привитых птиц напряженного иммунитета, и определены параметры гуморального ответа, характеризующие невосприимчивость привитой птицы к возбудителю ССЯ-76;
Проведена адаптация вируса ССЯ-76 к культуре фибробластов эмбрионов уток (ФЭУ) и изучены антигенные свойства культурального варианта данного возбудителя.
Практическая значимость. Предложен новый метод лабораторного контроля иммуногенности эмульсионных и сорбированных вакцин против ССЯ-76 по количеству ГА-антигена в готовых препаратах;
В двух серологических реакциях (РТГА и ИФА) установлен протективный уровень антител, позволяющий объективно оценивать эффективность поствакцинального иммунитета против ССЯ-76 в лабораторных и производственных условиях;
Для усовершенствования технологии изготовления вакцин против ССЯ-76 адаптирован к культуре клеток фибробластов эмбрионов уток штамм вируса ССЯ-76 «В8/78».
Положения, выносимые на защиту.
Методики и результаты разработки способа количественного определения ГА-антигена в инактивированных вакцинах против ССЯ-76;
Результаты изучения антигенной и иммуногенной активности инактивированных вакцин против ССЯ-76, в зависимости от содержания в них ГА-антигена;
Результаты опытов по адаптации эмбрионального штамма «В8/78» вируса ССЯ-76 к культуре клеток печени эмбрионов кур и фибробластов эмбрионов уток и возможность применения его в технологии получения культуральной вакцины.
Апробация работы. Материалы исследований доложены и обсуждены на научных семинарах лаборатории препаратов, применяемых в птицеводстве ВГНКИ (1999-2002 г.), заседаниях научно-методической комиссии по вирусным инфекциям ФГУ ВГНКИ (1999-2001 г.), на межлабораторном совещании ФГУ ВГНКИ (2002 г.); на конференции «Достижения молодых ученых - в ветеринарную практику», ВНИИЗЖ, г. Владимир 2000 г.; на конференции, посвященной 70-летию ФГУ ВГНКИ, г. Москва 2001г.
Публикации научных исследований. Основные положения диссертации опубликованы в четырех научных работах, и изложены в заключительном отчете ФГУ ВГНКИ за 1999-2001 г.г. (№ Гос. Регистрации 02 200.1 06776); получено уведомление о положительном результате экспертизы изобретения «Способ определения иммуногенной активности антигена вируса ССЯ-76 в эмульсионной инактивированной вакцине».
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 листах машинописного текста и содержит: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и
Заключение диссертационного исследования на тему "Альтернативный метод контроля иммуногенности вакцин против синдрома снижения яйценоскости - 76(ССЯ-76) и совершенствование способа культивирования вируса"
4. ВЫВОДЫ
1. Обработка образцов масляно-адъювантных вакцин хлороформом с последующим шуттелированием и центрифугированием в определенном режиме позволяет обнаружить до 69,0 % ГА-антигена содержащегося в вакцине.
2. Выведена математическая формула, использование которой позволяет рассчитать реальное количество ГА-антигена вируса ССЯ-76 в образцах вакцин, исходя из его титра, определенного после химико-механической обработки.
3. В эмульсионных вакцинах, где компонент ССЯ-76 ассоциирован с гемагглютинирующим вирусом НБ, определение его количества возможно после химико-механической обработки препарата с последующей нейтрализацией «освобожденного» антигена НБ специфической сывороткой.
4. Определение количества ГА-антигена в сорбированных вакцинах против ССЯ-76 возможно методом прямого титрования нативных вакцин в РГА без их предварительной обработки. Для расчета количества ГА-антигена вируса ССЯ-76 в испытуемых образцах вакцин на основе ГОА и аэросила предложены математические формулы.
5. Уровень антительного ответа птиц пропорционально зависит от содержания ГА-антигена в прививной дозе вакцины. Эта зависимость наиболее выражена в препаратах с концентрацией антигена от 10,0 log2 и выше.
6. Для формирования надежного иммунитета в эмульсионных препаратах против ССЯ-76 должно содержаться не менее 11,0 log2, в сорбированных - не менее 12,0 log2 ГА-антигена. Протективный уровень гуморальных антител при этом составляет не менее 7,0 log2 в РТГА и 11,7 log2 в ИФА.
121
7. Метод лабораторного контроля вакцин против ССЯ-76 по количеству ГА-антигена в их составе коррелирует с результатами оценки антигенной активности в опытах на птице и в полной мере отражает их протективные свойства.
8. Проведена адаптация штамма «В8/78» вируса ССЯ-76 к культуре клеток фибробластов эмбрионов уток. В течение пяти пассажей инфекционный титр культурального вируса сохранялся на уровне 6,45 - 6,57 ЭИД/см без потери
Л $ исходной антигенной активности.
122
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Внесены изменения в ТУ «9384-031-00008064-95» по контролю иммуногенности сорбированной вакцины «ОВАК», исключающие использование птиц.
Подготовлены и вынесены для рассмотрения и согласования в Департаменте ветеринарии Минсельхоза России извещения об изменении Технических условий на препараты против ССЯ-76 производства ВНИИЗЖ и МГП «ВИРИОН» по контролю иммуногенности вакцин, исключающие использование птиц.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2002 года, Кочеткова, Екатерина Сергеевна
1. Амбрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества: Свойства и применение // JL: Химияб, 1981.-с. 304.
2. Агимарш И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях // JL, 1962. с. 180.
3. Бакулин В.А., Хохлачев О.Ф., Сееостъянов Г.А. и др. Патоморфология при болезни птиц ССЯ-76 (синдром снижения яйценоскости) // Ветеринария. -1988.- №6.-с. 28-31.
4. Бакулин В.А. Влияние «гепатита с включениями-гидроперикардита» на вакцинацию цыплят против Ньюкаслской болезни // Архив ветеринарных наук, Т-1, часть 3. 2000. - с. 422-429.
5. Бакулин В.А. Синдром снижения яйценоскости 76 // Патоморфогенез и диффиренциальная диагностика болезни Гамборо, аденовирусной инфекции и других иммунодепрессивных болезней птиц. - Санкт-Петербург, Ломоносов. 1998. - Т. 1 и 2. - с. 72 - 115.
6. Белезин С.П., Парфенов Г.С. Эмульсии и пены // Основы физической и коллоидной химии. М., 1959. - с.ЗО.
7. Бессарабов Б.Ф., Мельникова И. И., Горячева М.М. Синдром снижения яйценоскости (ССЯ-76) // Лекция. МГАВМиБ, 1996. - с. 28.
8. Бессарабов Б. Ф., Горячева М. М. Специфическая профилактика ССЯ-76 // Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных -М.,1995 с.70-73.
9. Болотников И. А., Конопатое Ю.В. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы // СПб.: Наука, 1993. с.204.
10. Борисов В.В., Лозовой Д.А., Борисова О. А. Влияние дозы инактивированной вакцины против ССЯ-76 на образование иммунного ответа у птицы // Рольвет. науки в развитии животноводства: Матер. Междунар. науч.- произв. конф. Алматы, 2000.-С.79-80.
11. Борисов В.В., Борисов А.В., Старое С.К. и др. Иммуногенная активность вакцины против ССЯ-76 с масляным адъювантом // Пробл. инфекц. Патологии с.-х. ж-ных: Тез. докл. конф., посвящ. 100-летию открытия вируса ящура.- Владимир, 1997. с. 150.
12. Борисов В.В., Борисова О.А., Гетманский О.И., Гусев А.А. Эффективность вакцин против заболевания ССЯ-76 // Вирусн. Болезни с-х. ж-ных: Тез. Докл. Всерос. Науч.-практ. Конф. Владимир, 1995. - с. 254.
13. БорисовВ.В., Лозовой Д.А., Борисова О.А. Влияние дозы инактивированной вакцины против ССЯ-76 на образование иммунного ответа у птицы // Роль вет. науки в развитии животноводства: Матер. Междунар. науч.- произв. конф. Алматы, 2000.-С.79-80.
14. Бомфорд Р. Адъюванты \\ Биотехнология с-х животных.- М., 1998.-Т.2.-с. 264-280.
15. Бондарев А.И. Физическая и коллоидная химия // М.: Высшая школа. -1983.-с. 79-115.
16. Балахов Н. С. Численные методы анализа, алгебра, обыкновенные дифференциальные уравнения // Изд. «Наука».- 1973.- с.272-274.
17. Бурцев В.И., Бесхлебников В.А., Козлова Д.И. Синдром снижения яйценоскости 76 // Ветеринария. - 1985. - № 1.-е. 75-77.
18. Василев Ч.Л. Адъюванты иммуного ответа и макрофаги. // Успехи современной биологии.- 1968г-Т.101, вып.3.-с.430-435.
19. Вершигорова А.Е. Основы иммунологии // Киев: Высшая школа. 1980.-с.58-102.
20. Воробьев А. А., Васильев О. А. Адъюванты. //Медицина, 1969г.- с206.
21. Герман Е.В. Изучение адаптационных свойств вируса ССЯ-76 к куриным эмбрионам // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с.-х. животных- Л. -1987. с. 14-15.
22. Горячева М.М. Эпизоотические особенности и сравнительная профилактика ССЯ-76 у кур // Автореферат М., 1997.
23. Гусев А.А., Борисов В.В., Дрыгин В.В. и др. Методические указания по определению антител к вирусу ССЯ-76 в сыворотках крови птиц иммуноферментным методом // Метод. Указ. По диагн. Забол. С.-х. ж-ных иммуноферментным методом. Владимир, 1998. - с. 48-53.
24. Дерягин Б.В. Вода в дисперсионных системах // М.: Химия 1989. - с. 103-107.
25. Дерягин Б.В., Чураев Н.В., Муллер В.Н. Поверхностные силы // М.- наука, 1985.
26. М. Доут., К. Кината, К. Стинсон Эффективная работа с Microsoft EXCEL для WINDOWS 95 // Санкт-Петербург, Москва, Харьков. 1997. - с.548-550.
27. Дудников А.И. Сорбированные вакцины // Ящур.-М.,-ВО «Агропромиздат», 1990.
28. Дудников А.И. Эмульсионные вакцины // Ящур-М.,-ВО.- «Агропромиздат», 1992.
29. Ибрагимов А,А., Осидзе С. Д. Синдром снижения яйценоскости 76 // Ветеринария. - 1988. - № 3. - с.36-40.
30. Иммунопрофилактика болезней животных // М., 1981-с. 120.
31. Кокорев B.C. Методология повышения диагностической эффективности вирусных препаратов // 2000г. Екатеринбург.
32. Коляков Я.И. Иммунитет животных // М. Колос - 1975.
33. Коровин Р.Н., Рождественский И.К Аденовирусные инфекции сельскохозяйственной птицы. JL: Агропромиздат, 1990.- с. 49-72.
34. Кругликов Б.А. Определение антигенной активности эмульсионных вакцин против ящура // Патент № 2082983
35. Коханов Н.Н. Профилактика ССЯ-76 // Птицеводство. 1991. - №8. -с. 18-19.
36. Кругляков П.М., Ексерова Д.Р. // «Пены и пенные пленки» // М.: Химия. -1990. с.200 -205.
37. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. \\ М., Медицина, 1985.- с.256.
38. Лихолетов А. В. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов. // Успехи современной биологии.- 1988. Т. 105-Вып.1.-С.83-99.
39. Лозовой Д.А Усовершенствование технологии изготовления инактивированной эмульсионной вакцины против ССЯ-76 Автореферат диссерт на соискан. учен, степени канд. ветер, наук. 2001.
40. Макаров В., Гусев А., Гусева Е., Сухарев О. Основы инфекционной иммунологии. // Влад.- М.: «Фолиант». 2000. -с.115-121.
41. Мамков Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин: Дис. .докт.вет.наук. Владимир, 1999.
42. Медуницын Н.В. Вакцинология // М.: «Триада X». - 1990. - с. 46 - 52, 93 - 100.
43. Международный ветеринарный кодекс млекопитающие, птицы и пчелы // Франция, Париж 1997.
44. Митюшников В.М. Зависимость напряженности иммунитета от естественной резистентности птиц // Ветеринария, 1992 -№5 с.30-31.
45. Недосеков В.В. Разработка и совершенствование средств и методов оценки эффективности вакцин против бешенства // Автореферат на соискание ученой степени канд. ветер, наук. Покров.- 1998.
46. Осидзе С.Д. Способ культивирования вируса ССЯ-76 для изготовления антигена и специфической сыворотки. Автореф. дис. .канд. вет. наук. - М., 1986.-c.24.
47. Ройт. А. Основы иммунологии II Издательство «Мир» М., 1991. - с. 186-200.
48. Рождественский И.К., Дубовой А.С. Репродукция вируса ССЯ-76 // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с.-х. животных- JI.,1987. с. 56-59.
49. Рождественский И.К., Николаева И.П. Репродукция вируса Синдром снижения яйценоскости 76 в культуре клеток // Ветеринария. - 1982. - № 4.- с.28-30.
50. Рождественский И.К., Коровин Р.Н., Дубовой А. С. и др. К вопросу о применении моновалентных инактивированных вакцин в птицеводстве II Докл. ВАСХНИЛ. 1991. - № 6. - с.50-52.
51. Рождественский И. К. Инактивация вируса синдрома снижения яйценоскости 76 // Ветеринария. - 1984. - № 4. - с.61 - 62.
52. Руденко Т.В., Смоленский В.К, Горева И.П. Совершенствование методики контроля вакцин против ньюкаслской болезни II Сбор. науч. трудов ВГНКИ.- М. № 57.- 1995. -с. 56-63.
53. Садовский Н.В. Константные методы математической обработки количественных показателей. Ветеринария. 1975. - № 11. с.42-46.
54. Самуйленко А.Я. Зависимость уровня специфического местного и гуморального иммунитета у вакцинированного КРС от компонентов в составе инактивированных противоящурных вакцин // Акт. Проб. Вет. вирус. Владимир. 1983. - с. 93-95.
55. Сергеев В.А. Вирусные вакцины // Киев: Урожай. 1993. - с. 173-193; 309-316.
56. Смоленский В.И. Современные методы контроля противовирусных вакцин для птиц // Тезисы докладов научно-производственной конференции «100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России» Курск.-1999 с.289.- 1996
57. Смоленский В.К, Осидзе Н.Г. Эффективность вакцины «ОВАК» против Синдрома снижения яйценоскости // Сборник научн. Трудов ВГНКИ -1996. -Т.59. с.56-62.
58. Смоленский В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: Автореф. дис. докт. биол. наук.- М., 1999.
59. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Е.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. // М.: Агропромиздат. 1998. с. 846-870.
60. Тарасенко Т. Я., Кругликов Б.А., Салажов E.JI. Определение антигенной активности ящурного антигена в сорбированных вакцинах. // Пробл. инфекц. Патологии с.-х. ж-ных: Тез. докл. конф., посвящ. 100-летию открытия вируса ящура.- Владимир, 1997. с.67.
61. Уласов КВ. Конструирование рекомбинантных плазмид, содержащих ген фибера вируса ССЯ-76 и изучение иммунного ответа лабораторных животных на введение этих плазмид (генетическая иммунизация). // Диссрт. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. М. — 2000.
62. Хохлачев О.Ф., Беляева А.В. Усовершествованный метод выявления антигемагглютининов к вирусу ССЯ-76 // Основы профилактики болезней с-х птиц. Л. 1989.- с. 20-27.
63. Хохлачев О. Ф. Конструирование вакцин и разработка технологии получения и методики вакцинации против синдрома снижения яйценоскости кур: Дис. .канд. вет. наук. СПб., 1993. - с. 192.
64. Федоров Д.Г., Жестеров В.И., Горшкова Т.Ф. Сравнительное изучение адъювантных свойств гидрата окиси алюминия и аэросила // Проблемы инфекционной патологии с.-х. животных (Тезисы доклада посвященной 100-летию открытия вируса ящура) 1997г.
65. Фомина Н.В. Аденовирусные инфекции животных. М.: Колос, 1995. -Т. 2.-с. 117-192.
66. Черкезова Т.В., Чистова З.Я. Усовершенствование методов контроля вакцин против оспы птиц на иммуногенность // Тезисы докл. Всесоюзной научной конференции 14-16 мая. -М., 1991 с.362.
67. Шажко Л.Ф., Удыльгх М.Г. Сравнительная оценка иммуногенности противоящурных формолвакцин, приготовленных с гидратом окиси алюминия и фосфатом кальция // Ящур. Матер. Научн. Конф Владимир, 1970.-C.56-57.
68. Шелудко Н.А. Коллоидная химия // М.: Мир. 1984.- с.87-93.
69. Шныряв Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию // Курск. 1999. -с.25-33.
70. Щукин Е.Д., Перцов А.В. Коллоидная химия // М.: Издание московского университета. 1982. - с. 143-156.
71. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии // М.: Мир 1987. с. 112-118.
72. Adair B.M., McFerran J.В., Connor T.J. Biological and fhysical properties of a virus (strain) associated wih the egg drop syndrome 1976 // Avian patrol. 1979. V.8.-P. 249-264.
73. Adair B.M., McFerran J.B., ToddD. Comparative serological studies with egg drop syndrome virus // Avian Pathol. 1986. - V. 15., № 3. - P.677-685. И 53
74. Anderson E.C. et al. In vitro method for safety testing of foot-and-mouth disease vaccines. // J.Hyg., 1970. V.68., N2. - P. 159-172.
75. Bahnemann H.G. Large scale application of oil adjuvant foot-and-mouth disease vaccine // Europ. Commiss. Control FMD. Rio de Janeiro. Brazil, 15-18 oct. 1985.-Rome, 1986.-P.132-135.
76. Bai M., Harfe B. Freimuth P. Mutations that alter an Arg-Gly-Asp (RGD) sequence in the adenovirus type 2 penton base protein adolish its cell-rounding activity and delay virus reproduction in flat cells. // J Virol 1993 Sept. 67 (9) : 5198-205.
77. Barteling S.I., Vraswik I. Development in foot-and-mouth disease vaccines // Vaccine 1991. №2. -P.75-88.
78. Bartha A., Meszaros J. Antibodies against EDS 76 avian adenovirus in bird species before . Avian Pathol, 1982. - V.l 1. - P. 511 -513.
79. Bartha A. Dropped egg production in ducks associated with adenovirus infection // Avian Pathol. 1984. -V.l3. - P. 119-126.
80. Baxendale W. Egg drop syndrome 76 // Vet. Rec. 1978.- V. 102. - P. 285286.
81. Baxendale W., Lutticken D., Hein R. The results of field trials conducted with an inactivated vaccine against the egg drop syndrome 76 (EDS-76) // Avian Pathol. 1980. - V. 9. - P.77-91.
82. Baxendale W. Vaccination against adenoviruses and particularlu against EDS'76 // Clin. Vet. 1980.- V.103. - P. 388-393.
83. Baxendale W. Convencion annal de la asociacion Nacional de espesialiatas on cicucias Avicolas // Recent. Research on egg drop syndrome 76 (EDS-76). 1980. -P. 206-211.
84. Bennejean G. Utilisation des vaccines aviares a virus inactives en exipiend huileux: bilans et perspectives // Develop. Biol. Stand. 1981. - V. 51. - P. 11 -17
85. Berlin B.S. Relation between physical properties of adjuvant vaccines made with petroleum synthetic, or vegetable oils and antibody response // Fed. Proc. 1957. -V.16.-P.406.
86. Berlin B.S. Chemical and biological properties of Arlacel A. // Ann. Allg. 1963. V.21. - P.82-90.
87. BernetF. Клеточная иммунология / Пер. с англ. // М., Мир.- 1971.- с.537.
88. Bokhout В.A, Bianchi A.T.I., The influence of a water-in-oil emulsion on humoral immunity // Сотр. Immunol., Microbiol. And Infect. Diseases. 1986. -V.9, N3.- P.161-168.
89. Bouquet J.F., Devaux В., Moreau Y. Presentation d'un vaccine EDS 76 inactive en adjuvant huileux prepare a partir du virus 127 multiplie sur fibroblasts d'embrion de poulet. Develop. Biol. Stand., 1982.-V.51., № 7- P.161-168.
90. Bouquet J.F., Moreau Y, McFerran J.B. Isolation and characterization of an adenovirus isolated from Muscovy ducks // Avian Pathol, 1982 V.ll.- P.301-307.
91. Bittle S.J., Houghten R.A. Carriers and adjuvants for chemically synthesized antidens. // Advences in Carriers Adjuvants Vet.Biologics. Jowa, 1986 P. 151157.
92. Branq В., de Lafaire P. Nouvaux adjuvants pour vaccines huileux // Paris: SEPPIC, 1986.-P.7-14.
93. Bragg R.R., Allwright D.M. Isolation and indentification of adenovirus 127, the causative agent of egg drop syndrome 76 (EDS-76), from commercial laying hens in South 107. Africa Onderstepoort // J. Vet. Res. 1991.- Vol. 58., № 7- P. 309-310.
94. Brown F., Neuman Y.F.E. In vitro measurement of the potency of inactivated foot-and-mouth disease virus vaccines. // J. Hyg. Gamb. 1963.-V.61., № 9-P.345-351.
95. Brugh M., Beard C.W. Eperimental infection of laying chickens with adenovirus 127 and with a related virus isolated from ducks // Avian Dis. 1984. -V.28.- P. 168-178.
96. Brugh M., Beard C.W., Stone H.D. Immunization of chickens and turkeys against avian influenza with monovalent and polyvalent oil emulsion vaccines // Am. J. Vet. Res. 1979. - V.40. - P. 165-169.
97. Buonavoglia C., Fioretti A., To His M. A preliminary vaccine protency trial of a Newcastle disease virus inactivated with binary ethylenimine // Vet. Res. Comm. -1988. V.12. - P.195-197.
98. Capua I., Gough R.R., Scaramozzino P., belli R. Isolation of an adenovirus from an ostrich (Struthio camelus) causing pancreatitis in an experimentally infected guinea fowl (Numida meleagris) // Avian Dis 1994 - V 38- P. 642-646.
99. Cook J.K.A. Aspects of vaccination against egg drop syndrome 76 // Develop. Biol. Standard. -1981. V.51, № 10-P. 123-126.
100. Cook J.K.A. Egg drop syndrome 76 virus infection in inadequately vaccinated chickens // Avian Pathol. 1983. - V.12. -P.9-16.
101. Cook J.K.A., Darbyshire J.N. Epidemiological studies with egg drop syndrome 76 virus // Avian Pathol. 1980. -V.9. - P.437-443.
102. Cook J.K.A, Darbishire J.H Longitudinal studies on the egg drop syndrome 76 in the fowl following experimental infection at 1-day old // Avian Patol. -1981.-V.10.-P. 449-459.
103. Darbyshire J.H., Peters R.W. Studies on EDS 76 virus infection in laying chickens // Avian Patol. 1980. - V.9. - P. 277-290.
104. Desmettre P., Chevrier A. Tolerance locale et innocuite des vaccines aviaries en adhjuvant huileux // Develop. Biol. Stand. 1981.-V.51.-P.45-53.
105. Doel T.R., Staple R.F. Elution of foot-and-mouth disease virus from aluminium hydroxide vaccines. // Par. Pres. Mtg. Res. Group Europ. Comm. Control FMD, Tubingen, Sept. 1981.
106. Doel T.R. Inactivation of viruses produced in animal // Animal Cell Biotechnol. London, 1985. V.2.-P. 124-149.
107. Doel T.R., Staple R.F. The elution of FMDV from vaccines adjuvanted with aluminium hudroxide and with Saponin // J.Biol. Stand. 1982.- V.10, № 4 - P. 185-195.
108. Dresser D.W., Taub R.N. e.a. The effect of localized injection to adjuvant material on the draining lymph node. Circulating lymphocytes // Immunology, 1970. V.18. -P.663-670.
109. Eck J.H.H. Van Incidence of EDS'76 vims infection in fowl in 1980 in the Netherlands in comparison with the incidence of 1976-1978 Vet. Q. 1980. V.5, #3. - P.150-152.
110. Eck J.H.H. Van, Elanbaas L., Wensvoort P. Histopathological changes in the oviduct of hens producing shell-less eggs associated with precipitins to adenovirus // Avian Pathol, 1978. V.7.- P. 279-283.
111. Eck J.H.H. Serological examination and egg production of progeny of fovl experimentally infected with egg drop syndrome 76 virus // Vet. Q. -1982. -V.4., № 6-P. 117-124.
112. Eck J.H.H. Van. Effects of experimental infection of fowl with EDS 76 virus, infection bronchitis virus, and/or fowl adenovirus on laying performance // Vet. Q.- 1983. -V.5.-P. 11-25.
113. Eck J.H.H. Van. Serological examination and egg production of progeny of fowl experimentally infected with egg drop syndrome 1976 virus // Veterinary Quarterly. 1982. V.4. № 7. - P. 117-127.
114. Eck J.H.H. Van. Involvement of spleen components of mature fowl in the primary and secondary humoral antibody response fol lowing experimental EDS 76 virus infection // Veter Q., - 1986. V.8 - P. 105-122.
115. Edelman R. Vaccine adjuvants // Rev. Inf. Dis. 1980. -V.2 P. 370-383.
116. Europrean Pharmacopoeia / European Department for the Quality of Medicines within the Council of Europe. 3 ed. - Strasbourg, France, 1997. -P. 870.
117. Feher G. Regulation B-cell differation // Ann. Rev. Immunol, 1986. V3- P. 167.
118. Frost P. The relation of lymphocyte trapping to the mode of action adjuvants // CibaFound. Sump. 1973. V.18.-P.24-45.
119. Freund J. Themode of aqction of immunologic adjuvants. // Adv. Tuberc. Res.- 1956. V.7- P.130-148.
120. Friederichs M., Siegmann O. Pathogenesis of «egg drop syndrome» after experimental infection of day-oid chicks and laying hens // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. 1987. -Bd. 100, №2. - P.41-47.
121. Garcia Zalvides J.I., Martines B.L. Aislamiento de un agente serologica -mente relacionado con el adenovirus causante del syndrome de la baja de postura 1976. Veterinaria. Mexico. - 1986.-V. 17. - P. 83-91.
122. Glenny А.Т., Pope C.G. The antigenic value of the foxine-antitoxine precipitate of Ramon // J. Pantnol. Bacteriol. 1926. - V.29 - P.31-40.
123. Gough R.E., Wyeth P.J., Bracewell C.D. Immune responses of breeding chickens to trivalent oil emulsion vaccines: Responses to infectious bronchitis // Vet. Rec. 1981. — V. 81.-P. 99-101.
124. Gomes J., de Mello A.P. Comparison of oil adjuvanted vaccines with Arlacel A and montanide 80 // Bol. CPFA. 1979, N 31-32. - P.43-44.
125. Gough R.E., Collins M.S. Isolation of a haemagglytinating adenovirus from commercial ducks // Vet. Rec. 1982. - V.5. - № 5. - P. 275-276.
126. Green N.M., WrigleyN. G., Russell W.G. Evidency for a pepeating crossheet structure in the adenovirus fibre. // ЕМВО/- 1983. V.2. -P. 1357-1365.
127. Guittet M., Meulemans G., Vindevogel H., Duchatel J.-P. Avian vaccines // Vet. Vaccinology. Amsterdam, Netherlands, 1997. - P. 395-400.
128. Hess M., Blocker H., Brandt P. The complete nucleotide sequence of the egg drop syndrome virus: an intermediate between mastadeno viruses and aviadenoviruses // Virology. 1997. - V.238. - P. 145-156.
129. Holmes H.C., Webb K.J., Box P.G. Vaccine for the control of egg drop syndrome 76 // Vet. Res. 1989. - V124, №12. - P. 309-310.
130. Higashihara M., Hiruma M., Houdatsu T. Experimental infection of layng chickens with EDS-76 virus // Avian Dis. 1987. - V.3. № 7.-P.193-196.
131. Higashihara K., Takai S., Hidaka A. Isolation of the virus of egg drop syndrome 1976( EDS'76) in a Japanese outbreak // Jap. J. Vet. Sci. 1983. - V.45, №5.-P. 603-612.
132. Hilly J.N., Khalil H.N., Nano M.O. e.a. Serological survey for presence of antibodies to egg drop syndrome 1976 virus in poultry farms in Iraq // Rev. Sci. Techn. O.I.E. 1982.-V.l,№l.-P. 153-169.
133. Horzinek M.C., Schijns V.E.C.J., Denis M. General description of vaccines // Vet. Vaccinology / Ed. Pastoret P.-P. e.a. Amsterdam, Netherlands, 1997. - P. 132-153.
134. Informations sur montanide adjuvants pour vaccines et ingectables huileux // Paris: SEPPIC, 1986. Preprint.
135. Instruction for an enzyme immunoassay for the detection of antibody to egg drop syndrome 76 in chicken serum // England, Guildhay Ltd, 6 Riverside Bussiness Centre, Walnut Tree Close, Guildfort, Surrey, GUI 4UG. 1996. -P. 4
136. Kaleta E.F. et al. Nachweis von Antikorperngegen das EDS 76 virus bei domestrizierten und nicht domestrizierten Vogeln // Prakt. Tierarzt. - 1980. Bd. 61.-P. 948-955.
137. Lombard M., Mougeot H., Favre H. Safety tests of foot-and-mouth disease vaccines; concentration of sambles of inactivated antigens. // Par. Pres. Mtg. Res. Group. Europ. Comm. Control FMD. Tubingen, Sept. 1981.
138. Lucio B. Oil-emulsified vaccine-related lesion // Cornell. 1993. -V. 43, N 4.-P.3.
139. Lui M.R.S. Occurrence and pathology of rough thin shelled eggs in ducks. -Jour. Of the Chinese Soc. OfVeter. Sc., 1986. V.12.- P.65-76.
140. Lutticken D., Cornelius L. Effective oil adjuvant vaccines containing two and three different viral antigens //Develop/Biol/ Stsnd. 1981. V.l. - P 301-308.
141. McCracken R.M., McFerran J.B. Experimental reproduction of the egg drop syndrome 76 with a hemaggluting adenovirus // Avian Patol. 1978. - V.7. № 6. -P. 483-490.
142. McFerran J.B. Egg drop syndrome 76 // Veter Q., 1979. V.4 - № 2. - P. 176-180.
143. McFerran J.B. Adenovirus infections // Diseases of Poultry.- Ames, Iova, USA, 1997.-P. 607-642.
144. McFerran J.B. Egg drop syndrome 76 // Diseases of poultry / Ed. Calnec B. W. Ames: Iova State University Press, 1997. - P. 633-642.
145. McFerran J.B. Egg drop syndrome 76 // Iova State University. Disease of poultry. USA, 1997. - P. 552-563.
146. McFerran J.В., Rowley H.M., McNulty M.C. Serological studies on flocks showing depressed egg production // Avian Patol. 1977. - Y.6. - P. 405-413.
147. McFerran J.В., McNulty M.S., Diagnosis of avian viral disease by electron microscopy // Am.J.Vet. Res. 1978. - V.39.- № 4. - P. 505-508.
148. McFerran J.B., Connor T.J. Studies on the antigenic relationsip between an isolate (127) from the egg drop syndrome 76 and a fowl adenovirus // Avian Patol. 1978.-V.7. №2.-P. 629-636.
149. McKercher P.D., Graves J.H. A review of the current status of oil adjuvants in foot-and-mouth disease vaccines. International symposium on foot-and-mouth disease // Dev.Biol.Stand. 1977. V.35. - P. 107-112.
150. Moreau Y., Dubreil N., Bouquet J.F. Application de l'activite des vaccuns huileux par les tests humoraux et cellurailes I I Develop. Biol. Stand. 1981. - V. 51. №3.-P. 32-42.
151. Moreau Y., Bouquet J.F. Un vaccin viral trivalent inactive en adjuvant huileux. Resultat preliminaries // Develop. Biol. Stand. 1981. - V. 51. - P. 309315.
152. Monreal J., DornR. Vergleichende Untersuchengen zum Antikorpernachweis bei Huhneradeno and EDS 76 virus infection // Dt. Tiearztl. Wsch. - 1981. - Bd. 88. - P.97-103.
153. Mougeot H., Reynaud G. Innocuite et activite de deux adjuvants huileux appliques a la preparation du vaccin de la fievre aphteuse porcine // In.,. XVII Conf. Comm. De L'oil pour la Fievre Afhteuse. 1-3 Oct. 1986. Paris, 1986. -P.419-434.
154. Picault J.P. Chute de ponte associes a la production d'oeufa et coqueille fragile: proprites de l'agente infecteux isolate au cours de la maladie. -L'aviculteur. 1978. № 379. -P.57-64.
155. Picault J.P. Guittet M. Etude experimentale de la duree de la protection conferece par les vaccines de la maladie des oeufe mous (EDS 76) // Develop. Biol. Stand., 1982. - V.51. - P. 139-149.
156. Reddy G.S., Srinivasah V.A. Comparison of two experimental binary ethylenimine (BEI) inactivated Newcastle disease oil emulsion vaccines // Acta Virol. 1991. -V. 35, №2. - P. 196-199.
157. Sander J. Vaccination reaction I I Poultry Int. 1997. V.36, №7. - P. 66-73.
158. Smyth J.A., Adair B.M. Lateral transmission of egg drop syndrome 76 virus buthe egg 11 Avian Patol. 1988. -V. 17. № 5. - P. 193-200.
159. Smyth J.A., McFerran J.B., Adair B.M. Studies of the pathogenesis and tranamission of EDS-76 in laying hens. // Inter. Congress of the world veterinary poultry assoc., Brighton, 13-17 aug. 1989. - V.23. - P.25
160. Smyth J.A., Platten M.A., Adair B.M., McFerran J.B. Studies of the pathogenesis and transmission of egg drop syndrome (EDS'76) in laying hens // Int. Congr. World Vet. Poultry Assoc. Brighton, 1989. -V.23. - P. 25.
161. Solyorn F., Neynesi M., Studies on EDS vaccine // Develop. Biol. Stand. -1982.- V.51.-P. 105-121.
162. Soulebot J.P., Folkers C., Tailor J. Properties of vaccines // Vet. Vaccinology. / Ed. Pastoret P.-P.e.a. Amsterdam, Netherlands, 1997
163. Stewart Tull D.E.S. New vaccine presentation approaches // World Biotech. Rep., 1986: Proc. Biotech. 86. - London, New York, 1986. - V. 1. P.231-237.
164. Stone H.D. Efficacy of experimental animal and vegetable oil-emulsion vaccines for Newcastle disease and avian influenza // Avian. Dis. 1993. - V.37. № 10.-P. 399-405.
165. Stone H.D. Newcastle disease oil emulsion vaccines prepared with animal, vegetable, and synthetic oil // Avian. Dis. 1997. - V.41. №8.- P. 591-597.
166. Simonini G.ll Develop. Biol. Stand. 1981. V.51. № 9. P. 59-94.
167. ToddD. McNulty M. Biochemical studies on a virus associated with egg drop syndrome 76 . Jour. Gener. Virol., 1978. V.40.№ 7. - P.63-75.
168. Todd D. McNulty M, Smyth J.A. Differentiation of EDS virus isolates by restriction endonuclease analysis of virus DNA // Avian Pathol.-1988 V. 17. -№4. - P. 909-910.
169. Taniguchi Т., Yamaguchi S., Maeda M. Pathological changes in laying hens inoculated the with JPA I strain of EDS-76. // National Institute of Animal Health Quarterly. - Japan. - 1981. V.21- №2. - P.83-93.
170. Taniguchi Т., Maeda M. et al. Oviduct lessons in laying hens affected naturally with the EDS-76 in Japan. // Bull. National Institute od Animal Health. 1981. V.82.-P. 31-40.
171. Tsukamoto К., Matsumura F., Mase M. A highly sensitive, broadspectrum infectivity assay for infection bursal disease virus // Avian Diseases. 1995. -Vol 39.-P. 575-586.
172. Vales M.M.N. Egg drop syndrome 76 is back // Misset World Poult 1997-V-13 -№2-P. 47-49.
173. Viaene N., Spanoghe L., Bijnens B. Vaccination against egg drop syndrome 76 with an inactivated vaccine, strains ВС 14 in oil adjuvants // Vlaams Diergeneeskudig Tijdshrift. 1979. - V.48. - P. 163-168.
174. Visser N., Woortmeyer R. Quantification, characterization and safety testing of foot-and-mouth disease virus antigens, eluted from algydrogee vaccines // Dev. Boil. Stand. 1982. -V.50 - № 4. -P.277-283
175. Walker L., Piele Т.Н., Yates V.J. Heat inactivation of a duck adenovirus serologically indistinguichable from adenovirus 127. // Avian Dis. 1982. У.26. P.602-605.
176. Watanabe Т., Ohmi H. Susceptibility of guinea fowls to the virus of infectious laryngotracheitis and EDS-76 // J. agric. Sci. 1983 - V 28 - 28-P. 193-200.
177. Wigand R., Adrian T. Classifiction and epidemiology of adenoviruses // Adenovirus DNA. Boston. - 1986.- P. 409-441.
178. Yamaguchi S., Tmada Т., Pathogenicity and distribution of egg drop syndrome 76 virus (JPA-I) in inoculated laying hene. // Avian Dis. 1981. V.25. -№ 10 - P.-628-641.
179. Yamanaka M., Okade Т., Nakai M. Local pathological reactions and immune response of chickens to ISA-70 and other adjuvants containing Newcastle disease virus antigen // Avian Dis. 1993. V.37. - № 12. - P. 459-466.
180. Zahidea J J., Martines B.L. Aislamiento de un agente serologicamente relacionado con el adenovirus causante del syndrome de la baja de postura 1976. // Veterinaria Mexico. 1986. V.17. - P. 83-91.
181. Zanella A., Di Donato A. Egg drop syndrome 76 (EDS-76), Etiopathogenesis, epidemiology, immunology and control of the disease // Clin Vet. 1988. - V. 103. №3.-P. 459-469.
182. Zanella A., Marchi R. Inactivated vaccines in oil emulsion in the control of the infection diseases of poultry // Develop. Biol. Stand. 1981. V.51. -P. 19-32.
183. Zanella A., Poll A., Bettoni V. Riserche preliminary sullariposta immunitaria alia vaccinatione con vaccino inattivato in veicolo oleoso contro la cosiddetta «EDS 76» // Selez Suinavicunicola. 1978. - Insert 39.
184. Zhu G.Q., Wang Y.K. Study on egg drop syndrome 76 and its control К J. Jiangsu Agr. Coll. 1994. -V. 15. № 5. - P. 5-13.
185. Zsak L., Kisary J. Some biological an physico-chemical properties of egg drop syndrome 76 avian adenovirus strain В 8/78 // Arch. Virol. 1981.-V.68. № 2. -P.211-219.
186. Zsak L., Bartha A. Isolation of an adenovirus associated with the egg drop syndrome 76 in laying hens in Hungary // Magyar Allatorvosok Lapja. 1979.-V.34 -P.691-693.
187. Zsak L., Szekely A., Kisary J. Experimental infection of joung and laying geese with egg drop syndrome 76 adenovirus strain В 8/78 // Avian Pathol. -1982. Vol. 11-P. 555-562.
188. Zsak L, Bartha A, Meszaros J, Szurop I. Immunizalasi kiserletek a tyukok adenovirus okozta tajashejkepzadesi zavala (EDS) ellen // Magyar Aleatorv. Japja. 1981.-V. 36,№2. - P. 123-127.
189. Генеральный директор ЗАО по птицеводству "Братцевское"1. Н. Зайцезогласовано:иректор Всероссийского осударственного научно-сследова^елн^к-аго инсти-ута Ki^tjpоля , .стандартизации сертификации ве,тединарных епа&зтов- (ВГНКИ) i ; I' (/ { /fl/H.Панин
190. Генеральный директор jfiO по птицеводству "Братьевское"1. Н.Зайцез