Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Значение желатиназ в развитии адеомиоза.

ДИССЕРТАЦИЯ
Значение желатиназ в развитии адеомиоза. - диссертация, тема по медицине
Хе, Юлия Дыкчеровна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Оглавление диссертации Хе, Юлия Дыкчеровна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АДЕНОМИОЗЕ

Обзор литературы).

1.1. Аденомиоз в статистике гинекологической патологии.

1.2. Современные представления о патогенезе и диагностике аденомиоза.

1.3. Роль металлопротеиназ в развитии аденомиоза.

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Программа исследования.

2.2. Контингент исследования.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ (собственные наблюдения).

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ (собственные наблюдения).

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Хе, Юлия Дыкчеровна, автореферат

Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, решению которой по настоящее время придается первостепенное значение, является эндометриоз.

Несмотря на многочисленные исследования, непосредственные причины развития эндометриоза, к сожалению, остаются невыясненными, уровень заболеваемости продолжает нарастать, а в структуре гинекологических заболеваний эта патология занимает третье место, принося значительный ущерб здоровью женщин (Адамян Л.В., 2006; Унанян А.Л., 2007; Фролова О.Г., 2007; Адамян Л.В. и соавт., 2008).

Генитальный эндометриоз представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему. Поражая от 7 до 50% женщин, эндометриоз отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние женщин, наносит физический и моральный ущерб и значительно снижает качество жизни. Кроме того, в течение последнего десятилетия отмечено возрастание частоты заболевания генитальным эндометриозом, требующим хирургического лечения (от 12 до 27% оперированных гинекологических больных).

Одну из форм эндометриоза - аденомиоз Л.В. Адамян и Е.Н. Андреева (2001) считают особой формой генитального эндометриоза, в развитии которой существенную роль играют перенесенные ранее заболевания матки и экстрагенитальная патология, высокая частота внутриматочных вмешательств и генетическая предрасположенность.

Одно из самых динамично развивающихся направлений современной молекулярной медицины — исследование базисных основ индукции клеточного роста, молекулярных механизмов развития патологических процессов (Кисилев В.И., Ляшенко А.А., 2005). За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клетки, однако вопросы патогенеза аденомиоза и в настоящее время трактуются неоднозначно.

Следует отметить, что эндометриоидная ткань обладает способностью к инфильтрирующему росту в окружающие ткани и органы с деструкцией последних. Одним из факторов инвазивной активности, по мнению многих авторов (Соловьева Н.И., 2000; Хасигов П.З. и соавт., 2001, 2003; Сидорова И.С. и соавт., 2006; Адамян JI.B. и соавт., 2008; Борзенкова И.П., 2008; Kogan Е.А., 2008; Yang J.H. et al., 2009; Di Carlo C. et al., 2009), является повышение экспрессии матриксных металлопротеиназ.

На основании анализа литературы последнего десятилетия (Унанян А.Л., 2007; Collette Т. et al., 2004; Li J. et al., 2006; Salata I.M., 2008) можно сделать вывод о том, что на процесс инвазии эндометриоидных клеток оказывает влияние активность и экспрессия таких матриксных металопротеиназ как ММР-2 и ММР-9. Выбор данного спектра металопротеиназ обусловлен их важной ролью в развитии процессов инвазии эндометриоидной ткани, а также тем фактом, что желатиназы имеют высокую протеолитическую активность в отношении разных типов коллагена и компонентов базальных мембран, участвуют в деградации коллагена IV типа, главного компонента базальных мембран и желатина (Newby А.С., 2005).

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости более тщательного изучения патогенеза наиболее клинически выраженных форм аденомиоза: диффузного и узлового. Выявление сущности процессов инвазии открывает принципиально новые возможности в изучении активности заболевания и разработке патогенетически обоснованной терапии аденомиоза, что позволит значительно улучшить качество жизни женщин.

В связи с вышесказанным нами были поставлены конкретные цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить участие желатиназ в патогенезе аденомиоза для научного обоснования создания в дальнейшем лекарственных средств, замедляющих распространение эндометриоидных гетеротопий.

Задачи:

1. Сравнить активность желатиназ у пациенток с аденомиозом и контрольной группы.

2. Изучить активность желатиназ в стромальном, эндотелиальном и эпителиальном компонентах миометрия.

3. Изучить активность матриксных металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9 у пациенток с диффузной и узловой формами аденомиоза.

4. Сравнить активность ММР-2 с ММР-9.

Научная новизна:

На основании иммуногистохимических исследований активности желатиназ получены новые данные о молекулярных механизмах развития и прогрессирования диффузной и узловой форм аденомиоза у женщин в перименопаузе, а также об особенностях экспрессии матриксных металлопротеиназ в стромальном, эндотелиальном, эпителиальном компонентах и миометрии при диффузной и узловой формах аденомиоза. В результате исследования доказана высокая активность молекулярно-биологических процессов, и их участие в генезе заболевания при разных формах аденомиоза.

На основании иммуногистохимических исследований получены новые данные, показавшие, что усиление активности металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9 в тканях коррелирует с усилением патологической трансформации стромального компонента и миометрия.

Практическая значимость

Полученные в процессе исследования данные о молекулярных механизмах развития и прогрессирования узловой и диффузной форм аденомиоза подводят основу и могут быть использованы в дальнейшем для разработки препаратов, подавляющих экспрессию ММР-2 и ММР-9 и распространение эндометриоидных гетеротопий.

Апробация работы

Данная работа проведена в рамках основного направления научной работы кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава «Изучение гиперпластических процессов эндометрия, воспалительных заболеваний органов малого таза и климактерического синдрома».

Материалы исследования представлены и обсуждены на заседании совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава; на конференции сотрудников больницы МУЗ Городской родильный дом г.Южно-Сахалинск; X Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», «Инновационные технологии в биологии и медицине», РУДН, Москва.

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, в том числе одна работа в журнале, рекомендованном ВАК.

Положения, выносимые на защиту

1. В патогенезе аденомиоза большую роль играет высокая активность матриксных металлопротеиназ в стромальном, эндотелиальном и эпителиальном компонентах миометрия.

2. Обнаруженные в генезе аденомиоза особенности нарушений молекулярно-биологических процессов дает основу для разработки новых патогенетически обоснованных препаратов, подавляющих активность металлопротеиназ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 15 таблицами. Указатель литературы включает 164 источника, из которых 92 на русском и 72 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение желатиназ в развитии адеомиоза."

ВЫВОДЫ

1. Для пациенток с аденомиозом характерна высокая частота перенесенных и сопутствующих воспалительных заболеваний, инвазивных внутриматочных вмешательств, наследственный анамнез.

2. Активность желатиназ у пациенток как с диффузным, так и с узловым аденомиозом во всех компонентах исследуемой ткани достоверно выше, чем в контрольной группе.

3. Усиление активности металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9 коррелирует с усилением патологической трансформации стромального компонента и миометрия.

4. Высокая экспрессия матриксных металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9 стимулирует инвазивный рост и дальнейшее развитие эндометриоидных гетеротопий в миометрии и характерна для всех пациенток с аденомиозом.

5. Уровень экспрессии ММР-9 выше, чем ММР-2 как в строме так и в миометрии и одинаков как при диффузной, так и при узловой формах аденомиоза.

6. Обнаруженные в генезе аденомиоза особенности нарушений молекулярно-биологических процессов, подводят основу для создания препаратов, подавляющих экспрессию ММР-2 и ММР-9.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обнаруженные в процессе исследования данные об участии матриксных металлопротеиназ в патогенезе узловой и диффузной форм заболевания могут служить основанием для разработки новых патогенетически обоснованных лекарственных средств предупреждения распространения эндометриоидных гетеротопий и лечения аденомиоза.

2. Учитывая выраженную активность ММР при аденомиозе, как при узловой, таки при диффузной формах, способствующую быстрому распространению эндометриоидных гетеротопий, необходимо рекомендовать пациентам этой категории постоянное наблюдение в женской консультации с периодическим УЗ-контролем для своевременного решения вопроса об оперативном лечении.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Хе, Юлия Дыкчеровна

1. Адамян JI.B., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. // М:1. Медицина 2006. С. 416.

2. Адамян Л.В. Актуальные вопросы репродуктивной медицины // Первыймеждународный конгресс по репродуктивной медицине. Проблемы репродукции (специальный выпуск) 2006. - С.5-9.

3. Адамян JI.B. Высокие технологии в диагностике и лечении патологиирепродуктивной системы // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. 2007. -С.20-32.

4. Адамян JI.B. Система протеолиза в генезе аденомиоза // Акушерство игинекология. 2005. - №5. - С.22-25.

5. Адамян JI.B., Андреева Е.Н. Генитальный эндометиоз: этиопатогенез,клиника, диагностика, лечение. // Метод. Пособие для врачей. -М.,-2001.-37с.

6. Адамян JI.B., Заратьянц О.В., Сонова М.М., Осипова А.А., Борзенкова

7. И.П., Яроцкая Е.Л., Арсланян К.Н. Экспрессия матриксных металлопротеиназ в эндометрии при генитальном эндометриозе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. — 2008. - С.257.

8. Айламазян Э.К., Потин В.В., Тарасова М.А. и др. Генитальныйэндометриоз. Гинекология от пубертата до постменопаузы. // М: МЕДпресс-информ. 2007. - С.284-302.

9. Анчиков Н.М. Печенникова В.А. Сочетание аденомиоза и лейомиомыматки // Архив патологии. 2005. - Т.67, №3. - С. 31-34.

10. Артамонов В.В., Любченко Л.Н., Немцова М.В., Залетаев Д.В.

11. Борзенкова И.П. Экспрессия матриксных металлопротеиназ в эндометрии при генитальном эндометриозе // XXX Юбилейная итоговая конференция молодых ученых. 2008. - С.50-52.

12. Бурлев В.А., Павлович С.В., Волков Н.И., Ильясова Н.А. Клеточная пролиферация и апоптоз в эутопическом эндометрии у женщин при перитонеальном эндометриозе // Проблемы репродукции. -2004. №4. - С.40-45.

13. Волков В.Г., Ростовцева О.О., Матвеева Н.В. Эндометриоз и тазоваяболь // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». 2009. - С.270-271.

14. Волощук И.Н., Ромаданова Ю.А., Ищенко А.И., Бахвалова А.А. Молекулярно-биологические аспекты патогенеза аденомиоза // Архив патологии. 2007. - №3. — С. 56-60.

15. Гаврилова Т.Ю., Адамян Л.В., Бурлев В.А., Гурджиев В.Ш., Сашин Б.Е. Про- и антиангиогенная активность у больных с аденомиозом // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. — 2007. — С.231-232.

16. Голубева О.В. Генетические факторы предрасположенности каденомиозу // Журнал акуш. и женских болезней. — 2007. Т.56. -№.2. - С.24-30.

17. Голухов Г.Н., Акопян А.С., Шиленко Ю.В. Медико-социальныйкомплекс: здоровье, экономика, управление // М.: Фонд «Клиника XXI века» 2002. - 208с.

18. Гончарова Н.С. Ремоделирование миокарда у пациентов с клапаннойпатологией сердца: роль матриксных металлопротеиназ и системы гемостаза // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. -2008.-23с.

19. Давыдов А.И, Пашков В.п. Генитальный эндометриоз: нерешенныевопросы // Вопр. гин. акуш. и перинатологии // 2003. Т.2. — №4. - С.53-60.

20. Дамиров М.М. Аденомиоз // М., Бионом-Пресс. 2004. - 320с.

21. Дамиров М.М., Полетова Т.Н. и др. Комплексное лечение больных аденомиозом // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. -2005.-№10.-С. 78-79 .

22. Дамиров М.М., Шабанов A.M. Сопоставление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза // Акушерство и гинекология. 2002. - N 5. - С.28-32.

23. Дамиров М.М., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н. Бабков К.В., Лаврентьева

24. И.А., Акмаев Р.И. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Рос. вестн. акуш-гин. 2002. - №3. - С. 15-19.

25. Доброхотова Ю.Э., Чернышенко Т.А.Горбунова Е.А. Оценкаэффективности комбинированного лечения аденомиоза в пременопаузе // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. — 2007. — С.235-237.

26. Духин А.О., Серебренникова К.Г., Багдасарова 3.3. Современные подходы к лечению наружного генитального эндометриоза //

27. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. 2007. - С.237-238.

28. Ермолова Н.В. Патогенетическая роль нарушений клеточной регуляциив развитии наружного генитального эндометриоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т.8., №3. - С.29-32.

29. Железнов Б.И, Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз // М. 1985. - 160с.

30. Ищенко А.И, Кудрина Е.А., Станоевич И.В. и др. Современныепроблемы наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гинекология. 2007. - №5. - С.67-73.

31. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: клиника, диагностика илечение // М: ГЕОТАР-Медиа 2002. - С. 13-14.

32. Кира Е.Ф., Ермолинский Е.Е., Мелько А.И. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения / Гинекология. 2004. — №5. -С.231-237.

33. Кира Е.Ф., Рябцева М.В., Самойлова Т.Е. Роль антипрогестинов (мифипристона) в лечении эндометриоидной болезни // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 6. — С.9-11.

34. Кисилев В.И., Лященко А.А. Молекулярные механизмы регуляциигиперпластических процессов // М., Дмитрейд График Групп. -2005.-С.348.

35. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов E.JI. // Сибирский онкологический журнал. 2003. - № 2. - С.62-71.

36. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л., Васильева О.С. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН №2 (116). - 2005. - С.82-91.

37. Коган А.Х., Грачев С.В., Елисеева Ч.В. Модулирующая роль СО вдействии активных форм кислорода // М: ГЭОТАР-Медиа. 2006. - 224с.

38. Кондратьева П.Г., Соколов Д. И., Розломий В.Л., Ниаури Д.А. Факторы ангиогенеза при наружном генитальном эндометриозе // Медицина XXI век № 2 {3} - 2006. - С.39-44.

39. Кравчук Т.А., Наумова В.Я., Кравчук Е.А. Опыт ведения иреабилитации эндометриодной болезни // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. 2007. — С.433.

40. Кэмпбелл С., Монг Э. Гинекология от десяти учителей: пер с англ. //1. М., МИА.-2003.-328с.

41. Линде В.А., Татарова Н.А., Орёл В.И. Эндометриоз: патогенез, симптоматика, сочетанная гомеопатическая терапия, чжень-цзю терапия. Учебное пособие // Санкт-Петербург: Центр гомеопатии 2004.-38с.

42. Марченко Ж.С., Лукина Г.В. Роль сосудистого эндотелиальногофактора роста в патогенезе ревматоидного артрита. Обзор литературы // Научно-практическая ревматология. 2005. - №1.

43. Марченко Л.А. Преимущества лечения эндометриоза с использованием непрерывного режима оральных контрацептивов // Consilium medicum Ukraina. 2008. - №12.

44. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков НК и др. Окислительный стресс.

45. Прооксиданты и антиоксиданты // М: Слово. 2006. - 556с.

46. Наумова В.Я., Кравчук Т.А., Ахапкина О.П., Япеев В.А., Кунгурова

47. И.В. Аденомиоз в статистике гинекологической патологии // Проблемы репродукции // Спец. выпуск. 2008. - Р.300-301.

48. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы //

49. Молекул мед. 2004. - №4. - С. 3-8.

50. Пересада, О.А. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза: учебноепособие // Минск: Белорусская наука. 2001. - 274с.

51. Печеникова В.А. Раковая трансформация аденомиоза // Архив патологии. 2005. -Т.67., №4. - С.51-53.

52. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.М., Бутарева Л.Б. Эндометриоз.1. М: РУДН. 2002. - 49с.

53. Радзинский В.Е., Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний // М., издательство РУДН. 2004.

54. Райе Р.Х., Гуляева Л.Ф. Биологические эффекты токсическихсоединений. Курс лекций. // Новосибирск. — 2003. — 203с.

55. Рухляда НН Диагностика и лечение манифестного аденомиоза // Санкт

56. Петербург: ЭЛБИ-СПб 2004. - 205с.

57. Рыжакова О.С. Интерстициальная коллагеназа (ММП-1) и ее эндогенные регуляторы при трансформации фибробластов геном Е7 вируса папилломы человека 16 типа (HPV16) // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2008. - 26с.

58. Рыжакова О.С., Соловьева Н.И. Метод определения активности тканевых коллагеназ с помощью коллагена меченного флуоресцеин изотиоцианатом. // Биомедицинская химия. 2005. — Т.51. — С.432-438.

59. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Капранов С.А., Краснова И.А.

60. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки: достижения и перспективы // Современные технологии вдиагностике и лечении гинекологических заболеваний. — 2007. -С. 199-200.

61. Сидорова И.С. Клинико-патогенетические варианты развитияаденомиоза // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. 2007. - С.245-247.

62. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян A.JI. Эндометриоз тела матки ияичников // М., 2007. 30с.

63. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. Роль матриксныхметаллопротеиназ в развитии аденомиоза // Тезисы Первого Международного конгресса по репродуктивной медицине. 2006. -С.86-87.

64. Сидорова И.С. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) //

65. Акушерство и гинекология. 2002. - N 3. - С.32-38 .

66. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. Клинико-морфологическиеварианты развития аденомиоза и концепция таргетной терапии // Врач. 2007. - №9. - С. 1-4.

67. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д.

68. Клиническое значение и пути фармакологической коррекции экспрессии матриксных металопротеиназ при аденомиозе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - т.5. -№5.~ С 55-61.

69. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ:экспрессия в органах женской репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 2007. — №2. — С. 17-21.

70. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ:общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология. 2007. - №1. - С.5-8.

71. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активностии роль в процессе онкогенеза // «Материалы конференции

72. Структура и функция протеолитических ферментов» Вопросы медицинской химии №5. - 2000.

73. Соловьева Н.И., Винокурова С.В., Дилакян Э.А. и др. // Вопросымедицинской химии. 2001. - Т.47. — № 1. - С.72-79.

74. Сонова М.М. Клнико-морфологические, молекулярно-биологические илечебные факторы генитального эндометриоза // Автореф. дис. . док. мед. наук. Москва. — 2009, 58 с.

75. Сонова М.М., Киселев С.И., Борзенкова И.П. Структура сочетанныхзаболеваний при эндометриозе // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний — 2006. — С.128 129.

76. Страхова ПО., Арбузова М.И., Токмакова А.Ю. Эффективностьколлагенсодержащих повязок в комплексной терапии хронических раневых дефектов у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2007. - № 4. - С.ЗО.

77. Стрижаков A.M., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты // М: Медицина. 1996. - С.8-14.

78. Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Ибрагимов А.И., Дугиева М.З., Холодова Ж.Л., Рейснер Е.А. Роль протеолиза в развитии аденомиоза у женщин в перименопаузе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2009. - С.216-217.

79. Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Ибрагимов А.И., Холодова Ж.Л., Рейснер Е.А. Оценка протеолитической активности ферментов при различных видах гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции. — Спец. выпуск. — 2009. — С.215-216.

80. Сухих Г.Т., Адамян Л.В. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России. // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. 2007. -С.5- 19.

81. Токмакова А.Ю., Страхова Г.Ю., Арбузова М.И. Особенностихронических ран у больных сахарным диабетом и пути их коррекции // Эндокринная хирургия. № 1(1) 2007. - С. 38-42.

82. Томина О.В. Комплексная оценка функциональной активности аденомиоза // Дис. . канд.мед.наук. Краснодар. - 2004.

83. Уилсон П. Гинекологические заболевания: Пер. с англ. // М: МЕДпресс-информ. 2002. - 304с.

84. Унанян А.Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения // Дис. . док. мед. наук. Москва. -2007.

85. Унанян А. Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. // Тезисы докладов Международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». — М., 2006. — С. 192-193.

86. Фильченков А.А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза

87. Онкология. Т.9 - №4. - 2007. - С.321-328.

88. Фролова О.Г., Николаева Е.И., Рябинкина И.Н. Организация первичнойакушерско-гинекологической помощи в условияхреформирования здравоохранения // Акуш. и гин. — 2007. — №3. -С.59-60.

89. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акуш. и гин. 2005. - № 1. - С.3-6 .

90. Хасигов П.З., Подобед О.В., Грачева Т.С. Роль металопротеиназ и их ингибиторов в процессах опухолевой инвазии и метастазировании // Биохимия. 2003. - т.68. - вып. 7. - С.869-876.

91. Хасигов П.З., Подобед О.В., Кцоева С.А. Гатагонова Т.М., Грачев С.В., Шишкин С.С., Березов Т.Т. Металлопротеиназы матрикса нормальных тканей человека // Биохимия. 2001. — т.66. - вып. 2. -С. 167-179.

92. Хурасев Б.Ф., Косякова Н.Ф. Генитальный эндометриоз // Курск: КГМУ 2004. 32с.

93. Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Повзун С.А., Фридман Д.Б. Клиническая диагностика аденомиоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. вып.З. - С.91-98.

94. Цвелев Ю.В., Рухляда Н.Н. Предоперационная диагностикаманифестных форм аденомиоза матки // Акушерство и гинекология. 2003. - N 6. - С.58-60 .

95. Целуйко В.И., Кравченко Н.А. Биохимические механизмы развития сердечной недостаточности // украшський терапевтичний журнал. № 4. - грудень 2004. - С.70-76.

96. Эдмонс Д.К. Эндометриоз. Руководство Дьюхерста по акушерству и гинекологии для последипломного обучения // ред. ч.р. Уитфилд, ред. перевода В.И. Краснопольский., М. Медицина. - 2003. -С.582-594.

97. Abdallah М.А, Kang S., Nakajima S.T., Gercel-Taylor С. Matrix metalloproteinase-9 activity in the plasma of patients after surgical resection of endometriomas // Fertil Steril. 2006. - Jun; 85(6): 1847-8.

98. Andreasen P.A., Kjoller L., Christensen L., Duffy M.J. // Int. J. Cancer. — 1997.-Vol. 72 (1). -P.1-22.

99. Arkell J., Jackson C.J. Constitutive secretion of MMP-9 by early-passage cultured human endotelial cells. // Cell Biochem Funct. 2003. -V.21, №4. —p.381-386.

100. Baker E.A., Leaper D.J. Profiles of matrix metalloproteinase and their tissueinhibitors in intraperitoneal drainage fluid: relationship to healing. // Wound Rep Reg. 2003. - V.l 1, №4. - p. 268-274.

101. Bird c.c., McElin T W., Manalo-Eslrella P. The elusive adenomyosis of theuterus. // Am J Obstet Gynecol. 1972; 112: - P.583-593.

102. Bogusiewicz M., Stryjecka-Zimmer M., Szymanski M. et al. // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2003. - Vol. 128 (1). - P. 132-136.

103. Bondza PK, Maheux R, Akoum A. Insights into endometriosis-associated endometrial dysfunctions: a review // Front Biosci (Elite Ed). 2009 Jun 1; 1: 415-2.

104. Brauer PR. MMPs — role in cardiovascular development and disease. // Front Biosci 2006; 11 - P.447-78.

105. Braundmeier A.G., Fazleabas A.T., Lessey B.A., Guo H., Toole B.P., Nowak R.A. Extracellular matrix metalloproteinase inducer regulates metalloproteinases in human uterine endometrium // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Jun; 91(6):2358-65.

106. Brosens I, Puttemans P, Campo R, Gordts S, Brosens J. Non-invasive methods of diagnosis of endometriosis // Curr Opin Obstet Gynecol. -2003.- 15:6- P.519-22.

107. Brysk M.M., Lei G., Adler-Storthz К et al. // Laryngoscope. 1998. - Vol. 108 (8)-Pt 1. -P.1234-1237.

108. Chang C., Werb Z. et al. // Trends Cell Biol. 2001. - Vol. 11 (11). - P.3743.

109. Charous S.J., Stricklin G.P., Nanney L.B. et al. // Ann. Otol. Rhinol.1.ryngol. 1997. - Vol. 106 (4). - P.271-278.

110. Chung H. et al. Выраженность матриксной металлопротеиназы-9

111. ММР-9) и тканевого ингибитора металлопротеиназы-3 (TIMP-3) в эктопической и эутопической ткани эндометрия при эндометриозе: причина инвазивного роста // Fertility&Sterility. — 2000; 74: 6;Р.152-159.

112. Collette Т, Maheux R, Mailloux J, Akoum A. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in the eutopic endometrial tissue of women with endometriosis // Hum Reprod. 2006 Dec; 21(12):3059-67.

113. Creemers E.E., Davis J.N., Parkhurst A.M. et al. Deficiency of Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinasel Exacerbates LV Remodeling Following Myocardial Infarction in Mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol.26. - P.3354-3360.

114. Danilewicz M., Sikorska В., Wagrowska-Danilewicz M. // Med. Sci. Monit.- 2003. Vol. 9 (3). - P.42-47.

115. Di Carlo C., Bonifacio M., Tommaselli G.A., Bifulco G., Guerra G., Nappi

116. C. Metalloproteinases, vascular endothelial growth factor, and angiopoietin 1 and 2 in eutopic and ectopic endometrium // Fertil Steril. 2009. - 91 (6). - P.2315-23.

117. Egeblad M., Werb Z. // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2 (3). - P.161-174.

118. Frankl O. Adenomyosis uteri. // Am J Obstet Gynecol. 1925; 10 - P.680-684.

119. Guay S., Akoum A. Stable inhibition of interleukin 1 receptor type II in Ishikawa cells augments secretion of matrix metalloproteinases: possible role in endometriosis pathophysiology // Reproduction. -2007.- 134(3).-P.525-34.

120. Han YJ, Kim HN, Yoon JK, Yi SY, Moon HS, Ahn JJ, Kim HL, Chung

121. HW. Haplotype analysis of the matrix metalloproteinase-9 geneassociated with advanced-stage endometriosis // Fertil Steril. 2009 Jun; 91(6):2324-30. Epub 2008 Jun 12.

122. Heissig В., Hattori K., Friedrich M. // Curr.Opin.Hematol. 2003. - Vol. 10 (2). - P.136-141.

123. Hong S.D., Hong S.P., Lee J.I., Lim C.Y. // Oral. Oncol. 2000. - Vol.362..-P. 207-213.

124. Huang HY. Medical treatment of endometriosis // Chang Gung Med J. 20081. Sep-0ct;31(5):431-40.

125. Jackson L.W., Schisterran E.F., Dey-Rao R. et al. Oxidative stress and endometriosis. // Human Reprod 2005. - Vol.20 - P.2014-2020.

126. Kao S.H., Huang H.C., Hsieh R.H. et al. Oxidative damage andmitochondrial DNA mutations with endometriosis. // Ann New York Acad Sci-2005.-P. 186-194.

127. Kang S., Zhao X.W., Wang N., Chen S.C., Zhou R.M., Li Y. Association of polymorphisms of the MMP-2 and TIMP-2 genes with the risk ofendometriosis in North Chinese women // Fertil Steril. 2008 Nov; 90(5):2023-9.

128. Kawata R., Shimada Т., Maruyama S. // Acta. Otolaryngol. 2002. - Vol. 122 (1).-P.101-106.

129. Kawata R., Shinomiya Т., Yasuda N. et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1996. - Vol. 99 (2). - P.299-305.

130. Kogan E.A., Unanian A.L., Demura T.A., Grechukhina O.M., Sidorova I.S., Kiselev V.I. Clinical and morphological parallels and molecular aspects of the morphogenesis of adenomyosis // Arkh Patol. — 2008. -70(5). -P.8-12.

131. Koyama H., Iwata H., Kuwabara Y. et al. // Eur. J. Cancer. 2000. - Vol. 36 (16). — P.2164-2170.

132. Kyama C.M., Mihalyi A., Simsa P., Mwenda J.M., Tomassetti C., Meuleman C, D'Hooghe TM. Non-steroidal targets in the diagnosis and treatment of endometriosis // Curr Med Chem. — 2008; 15(10): 1006-17.

133. Li J., Li Y.G., Pu D.M. Matrix metalloproteinase-2 and -9 expressioncorrelated with angiogenesis in human adenomyosis // Gynecol. Obstet. Invest. 2006. - Vol.62. - P.229-235.

134. Li Y., Lang J.H. Expressions of matrix metalloproteinase-9 and tissueinhibitor of metalloproteinase-1 mRNA in endometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006 Jan; 41(l):30-3.

135. Matalliotakis L.M, Kourtis A.I., Panidis N.K. Adenomyosis. // Obstet Gyn Clin N Am 2003. - Vol. 30 (1). - P.63-82.

136. Matsuzaki S., Maleysson E., Darcha C. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis // Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):742-50.

137. Morelli S.S, Petraglia F., Weiss G., Luisi S., Florio P., Goldsmith L.T. Relaxin in endometriosis // Ann N Y Acad Sci. 2009 Apr; 1160:138-9.

138. Parrott E., Butterworth M., Green A. et al. Adenomyosis A Result of Disordered Stromal Differentiation. // Am J Pathol - 2001. - Vol.159 - P.623-630.

139. Pitsos M, Kanakas N. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis // Reprod Sci. 2009 Aug; 16(8):717-26.

140. Polak G. et al. Total antioxidant status of peritoneal fluid in infertilewomen. // Eur J Obstetrics Oynecol Rep Biol 2001. Vol. 94 - P.261-263.

141. Powell W.C., Fingleton B. Wilson C.L. Boothby M., Matrisian L.M. Themetalloproteinase marilysin proteolyticaly generates active soluble Fas ligand and potentiates epithelial cell apoptosis // Curr Biol. 1999. -N9. — P.1441-1447.

142. Qui F., Gao X.M., Luo C.L. et al. Expression of matrix metalloproteinaseand tissue inhibitor of metalloproteinase in adenomyosis // Sichuan Da Xue Хие Bao Yi Xue Ban. 2006. - Vol. 37. - P. 118-122.

143. Rier S., Foster W G. Environmental dioxins and endometriosis // Semin Reprod Med 2003. - Vol.21:2 - P. 145-154.

144. Ryzhakova O.S., Gureeva T.A., Zhurbitskaya V.A., Solovyeva N.I.

145. Expression of interstitial collagenase and its endogenous regulators in immortalized and transformed by HPV16 E7 gene fibroblasts. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2007. - Vol. 1. - №4. - P.342-347.

146. Salata I.M., Stojanovic N., Cajdler-Luba A., Lewandowski K.C., Lewinski

147. Smid L., Strojan P., Budihna M. et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol.1997.-Vol. 254 (Suppl 1).-P. 150-153. 156.Sternlicht M.D., Werb Z. // Annu. Rev. Cell Dev.Biol. 2001. - Vol. 17. -P. 463-516.

148. Szamatowicz J., Laudaskil P., Tomaszewska I., Матрикснаяметаллопротеиназа-9 и тканевой ингибитор матриксной протеиназы-1: возможная роль в патогенезе эндометриоза // Human Reproduction. 2002. - №2.

149. Szczepanska М., Kozlik J., Skrzypczak J. et al. Oxidative stress may be apiece in the endometriosis puzzle. // Fertil Steril — 2003. Vol. 79 -P.1288-1293.

150. Tokyol C., Aktepe F., Dilek F.H., Sahin O., Arioz D.T. Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-2 in adenomyosis and endometrial polyps and its correlation with angiogenesis // Int J Gynecol Pathol. 2009 Mar; 28(2): 148-5.

151. Werner J.A., Rathcke I.O., Mandic R. // Clin. Exp. Metastasis. 2002.1. Vol. 19 (4). -P.275-282.

152. Wu V., Sharra R.K., Falcone T. et al. Nitric oxide synthesis is increased inthe endometrial tissue of women with endometriosis. // Human Rep -2003.-Vol. 18 -P.2668-2671.

153. Xu Y.P., Zhao X.Q., Sommer K., Moubayed P. // J. Zhejiang. Univ. Sci.2003. Vol. 4 (4). - P. 491-501.

154. Zhao X.W., Li Y., Wang N., Zhao J., Li X.L., Liu Q., Jia J.H., Yang Z.F., Kang S. Study on the association of SNPs of MMP-2 and TIMP-2 genes with the risk of endometriosis and adenomyosis // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2008 Jun; 25(3):280-3.