Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Значение противострептококковых антител при хроническом гломерулонефрите

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДШИЯ ииени И.М.СЕЧЕНОВА

На правах рукописи

НАНЧИКЕШ Майра Лагыповна

ЗНАЧЕНИЕ ПРОТИЬОСТРЕПТОКОККОШ АНТИТЕЛ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУ-ЛОНЕФРИТЕ

14,00,05 - внутренние болезни

Автсгреферат диссертации не соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москве - гээг

Работа выполнена в Московской медицинской академии им.И.Н.Сеченова

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ доктор медицинских наук, профессор Н.А.МУХИН

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ доктор медицинских наук, профессор В.И.БУРЦЕВ доктор медициною« наук, профессор В.И.ЕРМОЛЕНКО

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ - Российский Государственный медицинский университет. .

Г ■

Завита состоятся пЛп ¿са-гЛ/и1 1992 р. в __

часов на заседании специализированного совета 2.074.05.01 при Московской медицинской академии им.И.И.Сеченова (Косква, ул.Б.Пироговская, д.2-6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии (Зубовская пл., д.1). -

Автореферат разослан 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совете доктор кедицинских наук

И.В.НЕВЕР02

российски* ,,'Г '

-длин.-' j'JurihA« ,

rotífv- •

6WSflV,0TSKA _ з _

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди доогаточно широкого спектра проблем современной нефрологии вопросы апологии гломерулоне$рита (ГН) занимай одно из ведущих veos. Важность изучения этиологии ГН 063с- -ловлена в первую,очередь неуклонно прогрессирующим течением болезни у большой чаоти пациентов и недостаточной эффенти-шостьв патогенетического лечения.

В качестве этиологических факторов при ГН по-прежнему широко обсуждают инфекционные агенты бактериальной природы, прежде всего £ -гемолитический стрептококк группы А. Помимо непосредственного токсического дейотвия акстрацеллелярных продуктов отрептокохна (стрептониказы, гиалуронидааы, стрептолиаина-0 и др.) и первичной имплантации эндострептозииа ( цитопиазыатическог.о белка отрептококка) в Ш ( ¿<mge ¿:t 1583; &fuk</i S , 1585), значительную роль в развитии почечного повреждения придают процессам политональной В-клеточной активации продуктами биодеградации отрептококка, синтезу внтяиммуноглобулвиов к соавт.,

1986), механизму молекулярной мимикрии с непосредственным или опосредованным через тимус влиянием антигенов (АГ) стрептококка на иимунокомпетеятные клетки и присоединением аутоиимунного компонента. Есть основания предполагать участие всех атих механизмов в развитии как острого, так и хронического постстрептококкового ГН (ОПСГН). Однако» если участие ^-гемолитического стрептококке в развитии ОПСГН не вызывает сомнений, то этиологическая роль этого кикрооргакизма при хроническом глокерулонефрите (ХГН) не столь очевидна. Несмотря на теоретическое обоснование и наличие экспериментальных моделей хронического ПСГН в клиническом огноаении проблема мало изучена. ,

При научении заболеваний, связанных со стрептококковой инфекцией, в том числе ПСГН, по-прекнаыу «шроко испояьзуп? серологические методы ввиду их достаточно высокой информативности в оценке противостраптококкового иммунитета. Имеющиеся в литературе сообщения касаются состояния гуморального противострептококкового иммунитета у больных о разными морфологическими типами нефрита . {Нау/пя.'нЬ В ю хе время мало работ, посвященных,

изучение противостраптококковых антител (АТ) у больных нефритом во воем разнообразии его клинических форм. Остаетоя не до конца яоной связь уровня противострептококковых АТ о отдельными клиническими -проявлениями ГН и обшей тенденцией развития заболевания, Актуальность проблемы обусловливается такав большой частотой скрыто протекающих форы заболевания в возможностью хронизации ОПСГН < 1986).

ЦЕЯЬ исследования - определить клиническое значение протаво-стрептококковых АТ при гяомерулонефрите.

ЗАДАЧИ исследования

I. Изучить'уровень антител к отрептокиназе (СК), стрептоли-эину-0 (АСЛО), А-йолисахариду (А-псх) и гиалуроновой кислоте кап' сулы стрептококка (ГК) у больных острым и хроническим глоиеру-- лонефритом.

'с. Сопоставить уровень АТ к стрептококку у больных нефритом -и другими заболеваниями заведомо нестрептококковой этиологии -амилоидозом почек, хроническими диффузными заболеваниями печени (ДДБП), периодической болезнью.

3. Оценить уровень противострептококковшс АТ у болышх острыми хроническим нефритом и амилоидозом почек в зависимости от клинических особенностей заболевания.

4. У больных глоиерулонефритом с персистирующей очаговой инфекцией изучить уровень секреторных АТ к А-полиоахариду (в секрете слюнных желез) и определить наличие стрептококке в культуре

из зева.

5. Установить при нефрите я ашлоидоэе связь уровня АТ к стрептококку о клинико-лабораторныш признаками заболевания. Определить значение противосгрептоиокковых АТ в оценке прогноза гломерулонеф-рита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

При изучении уровня в сыворотке кров» и секрете слюнных яелеэ антител х вкеграцеллювярныы продуктам и структурный хмшеяеятам стрептококка у больных острым и хроничеокяы гломерулонефритом в оравнеиии о больными амилоидозо* и заболевениям* нестрептококковой этиологии без поражения почек установлено, что гуморальный проти-воотрептококновыЛ юшунвтвт актнвироваи во всех клинических группах больных, свидетельствуя об инфицироваиюств ¿»-гомолитичоокки стрептококком лециентов'в отациоаара.

В то же вреня выявлены нозологические различия в степени яо-вынения уровня протиьост'рвптококковых антител: последний был значительно выие у больных гяомерулонэфритои, чем у больных амалоидо-эои почек и вепочечныыи заболеваниями, каходякихся в одинаковых условиях стациовара. .

Самый выоокий уровень всех изученных проти вое тре п то кок ко внх АТ| особенно АТ х СК и А-псх, отмечен у больных ОГН, обследованных в раивие',сроки заболевания. У больных с затянувшимся течением ОГН повышен только уровень АТ к СК.

У больных ХГН уровень противострептокоиковых АТ прямо коррелировал о активностью заболевания и не зависел от морфологического

сипа нефрита, У 1/5 части больных о обострением ХГН уровень АТ к СК и АТ к А-пох превышал средний фон инфицированное» пациентов в стационаре.

Обнаружена тесная корреляция между уровнем сывороточных проти-вострептококковых АТ и основными клинико-пабораторными признаками активного нефрита.

. Установлено неблагоприятное прогностическое значение высокрго уровня сывороточных АТ к СК и АТ к А-псх у больных гломерулонефри-том: в этой группе больных частота развития хронической почечной недостаточности (ХЛН) (срок наблюдения 60 мео) значимо выше, чем я группе больнь* с исходно более ниакими показателями противостреп-тококковых АТ.

Не выявлено связи между уровнем сывороточных противострепто-конковых антител и выделением >-гемолитического стрептококке группы А из зева и между очаговой носо-глоточной инфекцией и уровнем оекрёторных АТ к А-пох.

В противоположность нефриту у больных амилоидозом уровень сывороточных антител х стрептококку не зависел от хлиничеоной формы и стадии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленная связь уровня сывороточных противоотрептококковых антител о обострением глоиерулонефрита обосновывает возможность использования этих показателей для оценки степени активности и прогноза заболевания. Показано, что высокая степень активации противо' стрептококкового иммунитета у больных гломерулонефритом является неблагоприятным прогностическим признаком. Длительное сохранение высокого уровня АТ к стрептокиназе у больных острым нефритом,указывает на возможную хронизацию процесса.

РЕАЛИЗАЦИЯ И ШШШЕ. Результаты исследования внедрены в практику работы клинических подразделений клиники терапии и проф-болеаней им.Б.Ы.Тареева 1ША ин.И.«.Сеченова.

АПРОБАЦИЯ работы проведена на совместном заседании кафедры терапии и профзаболеваний и проблемных лабораторий нефрологии ■ изучения стрептококковых инфекций НИЦ ОДА»

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

ОБЬЕЫ РАБОТЫ. Диссертация изложена на ^¿/страницах машинописного тексте; содержит ^таблиц и -^рисунков. Список литерату-

-

ры включает источников, яз них - отечественных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы

Обследовано 303 больных, из них ЗДО - гломерулонефритои ('¿9 - ОГН и 211 - ХГН), 2В - вмилоидозом почек и 3? - заболеваниями нестрептококковой этнологии без поражения почех (болышв диффузными хроническими заболеваниями печени, периодической болезнью). Контрольную группу составили 50 практически здоровых лиц, являющихся донорами пункта переливания крови, не работающих в клинике.

Все 29 бол1Ных ОГН поступили в клинику нй ранее одного месяца от начала болезни, 16 из них после б нес. 1 всех больных прослеживалась связь нефрите о перенесенной носо-глоточной инфекцией, У большее, обследованных на более раннем этапе заболевания, клиническая иртина характеризовалась умеренной прогеинурией (ПУ), зритро-цитурией разной степени, у 7 больных-артериальной гипертонией. Все больные с эатянувшшея течением, обследованные по истечении 6 «ее забояевепип, имели нефротический синдром (НС).

При определении клинической .¡ярмы ХГН использовали «ласскфикз-

цкю Е.М.Тареева (1972). Среди 211 больных у 81 была нефротическая Зормв заболевания, у 25 • смешанная, у 81 - латентная (в том числе у 40 - гематурнческий вариант), у 19 - гипертоническая. Больные гпомерулонефритои на стадии ХПН в работу не включены.

В связи с задачави исследования показатели противострепто-коккового иммунитете изучались в сопоставлении ремиссии и обострения глоиерулонефрита» Призаанаки обострения слукили нарастание ПУ, формирование КС, усиление эритроцитурии, увеличение СОЭ, диспротеинеыми, снижение почечных функций, усиление артериальной гипертоний.

Возргст больных колебался от 15 до 75 лет, большинство больных были в возрасте до 40 лет.

Диагноз нефрита верифицирован морфологически прижизненной биопсией почки у 9 больных ОГН и 133 больных ХГН. Диагноз вкмпои-доза бал подтвзрадои морфологически у всех больных. Определение клинической формы ашшоидоза почек проводилось в соотвегстваи с классификацией В.В.Сорова и //е//гг(1570). Среди 28 больных у была протеииурическая и у 14 - нефротическая стадий заболевания. Группу больных с непочечшши заболеваниями составили больные других отделений клиники: гепотологичоского, терзпевдоюокого. Диагноз диффузного заболевания печени, преимущественно вирусной агиологии, у всех больных подтвержден биопсией органа.

Для оценки общего гуморального протявострептокоякового.иммунитета у больных всех групп и здоровых лиц исследовали уровень в сыворотке крови 4-х противострептококковых AT - AT к стрептоки-назе, отрептолкзину-С,.А-полисахариду и гиалуроновой кислоте капсула стрептококка. Местный противострептококковый иммунитет изучали по уровню секреторных AT к А-полисахариду (в и,-гае), кроме того, выделяли ji-гемолитвческий стрептококк из

аева больных.

Обвщй объем проведенных исследований представлен и таблице I.

Таблица I

Объем выполненных исследований

Вид

"] Количество обследованных лиц

219 17 24 30 290

169 17 24 50 260

230 22 23 30 305

75 В 13 30 126

53 - 30 83

исследования I1ош,лоИдоз{ДРУ1^^^^^ |

2. Сывороточные • противсстреп-тококковые АТ к:

- стрептоииназе

- стрептолизину-О

- А-полисахариду

- гиалуроновой кислоте

2. Секреторные АТ к А-полисахариду (в слоне)

3. Выделение стрел то кокка макро- се с о ': 72 биологическим • «

. методом

Для определения АТ к стрептокиназе, А-полиоахариду и гивлуроно-вой кислоте капсулы стрептококка использовали непрямой метод икму-нофермеятного анализа» АТ к стрептолизину-О - методом латекс-агглютинации. Выявление -гемолитического стрептококка з мазках из зева проводили микробиологическим методом.

Полученные данные обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики, а тзкке с помощь» дисперсионного и корреляционного анализов. Для определения прогноза заболевания использовали метод Катлерв-Здерзра. С целью стандартизации результатов у больных заболеванием почек, имеющих разную степень прогеинурии и гипопро-теинемяа, кроме абсолютного уровня протпвосгрептококковнх АТ в сыворотке крови рассчитывали относительный показатель путем деления

абсолютного показателя на уровень общего белка»

РЕЗУЛЬТАТЫ ИСС.ОДОВАШЛЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Показатели, сывороточных противострептококковых антител у больных обследованных групп

В результате исследования было установлено, что уровень в сыворотке АТ к СК у больных всех клинических групп был выше, чек у практически здоровых лиц (табл.2). Самый высокий уровень АТ х СК отмечен у больных ГН, причем он был достоверно выше не тоиько уровня этих АТ у здоровых лиц (р ^ 0,01), но и их уровня у больных ами-лоидозои и больных беа патологии почек Ср^ я 2*0,01).

; Таблица 2 \

Уровень противоотрептококковых антител в обследованных

группах больных я у практически здоровых лац (К + м)

Антителе я

клиническая группа { СК { СЛ-0 } А-пох { ГК

I, ГИ 1.1. ОГЙ 1.2. ХГН 67,42*1,78** 70,В+~5,4" 66, з£+1,вв»* 283,0+25,1 0,50+0,02 * 0,72+0,11 305,9+29,0 0,51+0,07' 0,74+0,2 279,7+14,1 0,50+0,03» 0,71+0,06

2. Аиилоидоз 51,29+5,32** 279,4+27,4 0,30+0,06' 0,54+0,14

3. Непочечные заболевания 55,58+3,76'* 289,1+27,6 0,33+0,03* 0,21+0,03

4, Здоровые доноры . 28,1 +2,19 252,5+19,4 0,20+0,02 0,36+0,03

Достоверность результатов по сравнению с иориой: • - р ¿0,05}

<« - р ¿0,01.

Сходные результаты получены при оценке уровня АТ к А-псх. Средний уровень АТ к этому АГ клеточной стенки стрептококка был такхе повышен во всех обследованных группах больных. Нг.иболез высокий . уровень АТ к А-псх был у больных нефритом, достоверно отличаясь от

уровня АТ у больных амилоидозом я больных с непочечной патологией

В то же время уровень АТ к ГК у больных ГН достоверно не отличался от уровня у практически здоровых лиц из-за большого разброса показателей, хотя отмечена тенденция к его повыиению у больных острым и хроническим ГН, и в меньшей степени у больных амилоидозом почек. У больных с непочечиой патологией уровень АТ к ГК был даже ниже, чем у здоровых лиц.

Уровень АСлО' был примерно одинаковым во всех обследованных клинических группах, разница со здоровыми не достоверна.

Анализ распределения обследованных лиц в зависимости от уровня сывороточных АТ к А-псх я АТ к СК (изменения которых били наиболее значимыми) показал, что подавлявшее большинство здоровых лиц имели . уровень АТ к А-псх не выао 0,6 ед и АТ к СК - не выие 37 ед, у больных амилоидозом я другими заболеваниями - соответственно не выше 0,8 я 82 ед. Более высокие показатели - АТ к А-псх от 0,8 до 2,0 и

АТ к СК от 82 до ед - выявлены у больных ГН (соответственно в « •

19 и 28?) и не обнаружены ни у одного больного других групп.

Таким образок, выявлена существенная разница показателей гуморального противосгрептоноккового иммунитета у больных, находящихся в стационаре, и у практически здоровых лиц, не работающих в клинике. При равных условиях инфицирования всех пациентов в стационаре имеется нозологические различия в уровне противострсптококновых АТ. Наиболее ярко эти различил проявлялись в отношении двух проткво-с1р.,птокоьковых АТ - АТ к стрептокинозе и А-полисахариду. .

.Выраженная активация-гуморального противострептококкового им-мунхтетэ у определенной части больных ГН не позволяет исключить у них.возмогшую этиологическую роль стрептококка.

- и -

2. Выделение стрептококка из зева и уровень антител к A-полисахариду в сенрете слюнных нелез

Ь результате изучения культуры из зева 71 пациента (58 - ГН,

5 - амилоидозом почек, 8 - о непочечныыи заболеваниями) -геиолитй-ческий стрептококк был выделен у 16. Среди 16 пациентов установить групповую принадпекность стрептококка удалось у 14 (у 2 - с непочечныыи заболеваниями и у 12 - о ГН). Оба больных о иепочечкшш га* болешшяни оказались бессимптоышлш носителями ^-геполитического стрептококка групп В и . Из 12 пациентов ГН у 4-х был обнаружен стрелтонс ,:к группы В, у 3-х - группы С, у 3-х г группы М и только

у 2-х - стрептококк группы-А. Среди больных аиилоидовом почек носителей атрептококиа не оказалось.

Iíh провели сравнение сывороточных АТ к А-псх/'у/Зольных гломе-рулонефритом (остпьш и хронический) с доказанной стрептококковой инфекцией в зеве и больных о клиническими проявлениями носо-глоточ-ной -нфенции, но без стрептококка. Группа больных с наличием стрептококка в аеве значимо не отличалась от контрольной группы по уровню АТ к А-псх, ГК и СЛ-О. В то ке время выявлена тенденция к повышению АТ к СК. При этом семы!! высокий уровень АТ к СК оказался у 2 больных, у которых был выделен из зева ^.-гемолитический стрептококк группы Л.

Исследование секреторных АТ к А-цсх проведено в сравнении двух групп больных ГН - о наличием и отсутствием сопутствующей очаговой инфекции. Нам не удалось выявить различий в уровне секреторных противострсптококковых АТ у больных этих двух групп: уровень секреторных АТ к А-псх у больных ГН о наличием очага инфекции был равен 0,74+0,1, в с отсутствием очага - 0,69+0,14 (у доноров - 0,54+0,08)é

Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют

06 отсутствии прякой зависимости уровня противострсптококковых АТ

(сывороточных и секреторных) от наличия сопутствующего очага инфекции и факта выделения стрептококка из зева.

3. Показатели сывороточных противострептококковых антител у больных с поражением почек в зависимости от клинических особенностей

При глонерулокэфрлте показатели гукоральнсго противострапто-коккового гшмунитета зависели от клинических особенностей и длительности заболесапш. Яри ОГН уровень всех АТ к стрептококку был выпз у больных, обслодовзиных в более ранний период болезни. У больных с зогянувшшся течением (длительность заболевания более 6 иес), якеюцих нофротический синдром, ородний уровень всех противострепто-гс^хоеух АТ, кроне АТ к С 1С, Сил ниве, приближаясь к уровню АТ у практически здорогих лиц. Уровень АТ в СК оказался высоким, хотя а был несколько юта, чем у больных в оструп фазу заболевания (табя.З),

■ ' Таблица 3

/розапь протйЕОСтраптоконковых антител у большое ОГН в оструа фазу заболевания и при зотянуваемся течении (М + т)

Кликачеокпв I Антитела к_

} СК \ 53йо А-псх | ГК

1. ога 70,В +5,4 .309,9 +29,03 0,51+0,0? 0,74+0,2

р1-2 ¿0,01 ~ 0,05 ¿0,05 ^0,05

1.1."до б нес 81,91+8,77 401,86+46,94 0,67+0,11 0,91+О.г.е» 1_1 г -70,05 ^ 0,02 -'0,05 -0,0'.

р1д~г* ¿-0,01. ¿0,01 '0,05 ' 0,05

1.2.'более б иес 62,07+ь,73 250,0 +26,65 0,56+0,08 0,51+0,32

/.0,01' >0<05 ,--0,05 ?0,05

2. Доноры' " 28,1 +2,19 252,5 +19,39 0,2СЧ0,02

- Ik -

Разница иокду этими zhyv.h группами бояи;ь.'х ОГН особенно очевидце при срэвнсн;:«'частоты высоких показателей (выше средних по группе). Тек, высокие показатели AT н А-псх (более 0,8 ед) выявлялись у больных в острый период с частою!; 38$, у больных с затянувшийся течением - 4%, частота высоких показателей AT к СК составила соответственно ЬЧ> и

£ако1ю;.:йрносхи, выявленные при анализе абсолютных показателей сывороточных антистрептококковых антител подтверждены и при изуче-<4 ' нии относ: тильиых показателей. При длительности ОГН более Ь ыео о формированием нефротического синдрома наблюдалась тенденция К снн-кенив относительных показьтелей AT к А-псх,ГК и АСЛО, в.то же время отмечено повышение относительного показателя AT к СК (рис. I).

1. УроВень антител к стрептококку у больных острым нефритом

Нам» ne исключается роль этто АГ стрептококка к/или AT.к йену в хронизации гломерулонефрита.

Выявлена прямая зависимость уровня сывороточных противостреп-

тококковых АТ от степени активности ХГН, причем уровень АТ к СК был повышен при обострении всех клинических форм ХГН, уровень АТ н А-псх - главным образом при активной нефротической и смешанной формах.

Связь степени активации гуморального эвеиз противострептокок-кового иммунитета от клинической "активности заболевания была подтверждена, и при проведении дисперсионного анализа. Степень повышения относительных показателей АТ н СК и А-псх нарастала по мере увеличения клинических признаков активности ХГН: наиболее высокими ати показатели были у больных активными нефротической и смешанной формами (рис. 2).

РкЛ. Уровень противострептококкоВых антител у больных хроническим нефритом

В то же время уровень противострептококко-аых АТ (как абсолютный, так и относительный) не зависел от морфологического типа нефрита» В ракках каждой морфологической формы ХГН наиболее высокии индивидуальные показатели отмечены у больных с кл.ииичесними щмшю-

ками обострения заболевания. ,

При амилоидозе почек уровень этих противострептококковых АТ не зависел ни от клинической £ормы (первичный, вторичный, наследственный), ни от стадии (протеинурическая, нефротичеокая) заболевания.

«

Корреляционные взаимоотношения показателей . прохивострепгококковых антител о основными клинино-лабораторными признаками поражения по'-ек. прогностическое значение этих показателей у больных глоыерулонефритоы

' • ; < Проведенный корреляционный анализ выявил существенные различия корреляционных связей между уровнем АТ к А-пох и клинико-лабо-раторными признака!..» (9 общеклиническими и 6 ишунрлогичеокими).

По общему количеству корреляций (9) л группе больных ОГН близка группа больных о активными формвми ХГН. Однако при этом иаиболь-шае.число взаимосвязей клинико-лебораюрных признаков отмечено но о АТ к А-псх, а АТ н СК (6). Во всех обследованных группах ГН направленность связей между уровнем противострептококковых АТ я клиническими, биохимическими и иммунологическими показателями была одинаково. Как при ОГН, так и при ХГН отмечена прямая корреляция уровня противострептококковых АТ с общим белком и альбумином сыворотки крови, уровнем глобулина, разных классов иммуноглобулинов! обратная корреляция с величиной протпанурки, урознем Фибриногене ' и холестерина, а твнже Л?-глсбулина.

У больных с ремиссией ХГН отмечено исчезновение тесных связей между уровнем противострептококковых АТ и.'большинством основных клинических признаков за бол в» ею:' , что «окно ресценить как появление значительной свобод« признаков, саоЯствзиио^ здоровым людям. Ь отлкчхе от ГН П1>и виш-мудоэ» печек но -рыявг.ено связей между

большинством клинико-лабораторных признаков заболевания и уровнем противострептококковых АТ. ¿ишь между уровнем АТ к А-псх (сывороточных и секреторных) и уровнем комплемента сыворотки выявлена единичная прямая связь.

Полученные при корреляционном анализе данные еще раз подтверждают, что отмеченная ранее определенная активация гуморального про-тивострептококкового иммунитета, у больных аьшюидолом почек з сравнении с практически здоровыми лицами, снорее всего отражает общиП фон инфицированкойти стрептококком пвциентов стационара.

Б противоположность этому тесные корреляционные взаимоотношения показателей,протииострептоконнового имыунитета и клинических признаков активности заболевания у больных о активным ГН свидетельствует о рола стрептококка в развитии обострения нефрита.

Ретроспективный анализ течения заболевания (срок наблюдения 60 иес) у больных с исходно высоким (31 больной) и низким (26 больных) уровнем АТ я СК и АТ к А-псх показал,, что в группо больных с исходно высоки« уровнем хотя бы о* х>го из этих АТ частота развития ХПН была достоверно выше (р* 0,05), чей в группе больных с исходно низким уровнем АТ (рис. 3).

Динамика частоты ХПН (V зависимости от исходного уро&яя антител к стрептококку (етрептояинаэе и А-полисахариву).

Танин образом, результаты нашего исследования позволяют предполагать участие противострантококковых АТ в патогенезе РН. Не исключена роль.стрептококка как этиологического фактора у чаоти больных ГН, в той числе и хроническим формами заболевания.

Определение сывороточных противостраптококковых АТ может бы» использовано в оценке активности ГН, определении отдаленного прогноза и вероятности хронизации заболевания. .. „

ВЫВОДЫ

I. У больных острыми и. разными формами хронического гломеру-лонефрита {нефротическая, смешанная, латентная, гематуричеоная, гипертоническая) активирован общий и местный гуморальный противо-стрептонокновый иммунитет - повышен уровень сывороточных АТ к стреп-токинаэе, А-пслисахвриду, гиолуроновой кислоте капсулы и стрептоли-31!"ну-С ¿.-гемолитического стрептококка и секреторных АТ к А-полиса- ' хариду в значительно большей степени, чем у больных аминоидозои почек и цепочечными заболеваниями, находящимися в одинаковых уоло-впях стационара. .,

'¿. У болышх ОГИ, обследованных в раните сроки заболевания, отмечается-'увеличенке в сыворотке крови уровня все* 4-х противострептококковых антитол» У больных ОГН эатянувывгосм течения с не,])-' ротпчосннм синдрокок значимо повышен только уровень АТ к стрепто-• кинаае.

5. У больных ХГН наблюдается повыноние в сыворо^се уровня АТ и отрентокштке и А-полисахарнду, степень которого п$пко коррелирует с активностью заболевания и не заипент от морфологического типа ! •

У

нефрита. ' 1

4. У болышх гло'ьерулоне!1р:1Том, как острим, тьк и хроническим, и« ояг'нсю при:.ой ¿>,>впсвм>сти уроиня зиво;\>точиых и секреторных

противострептококковых АТ от сопутствующего очага инфекции в зеве, в том числе и стрептококкового.

5, При ОГН и обострении ХГН, в отличие от амилоидоза, выявляются тесные корреляции между уровнем АТ к стрептокиназе и полисахариду и клинико-лобораторными признаками нефрита, что свидетельствует о роли А£ ^-гемолитического стрептококка группа А и/или АТ к ним в реализации обострения и позволяет использовать эти АТ в качестве критерия прогноза течения ГН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОИЕНДАВДИ

1. Определение уровня протйвострептококковых антител - к А-полйсвхариду и стрептокиназе может быть использовано для оценки степени активности хронического гломерулонефрита. Критерием активности нефрита служит уровень в сыворотке крови антител к стрептокиназе более 82 ед, к А-полисахариду - более 0,8 ед.

2. Персистенция высоких показателей антител к стрептокиназе

и А-полисахариду является неблагоприятным прогностическим признаком при гломерулонефрите.

3. Сохраняющийся высокий уровень антител к стрептококку сопутствует затянувшемуся ОГН и свидетельствует о возможной хроньзации острого гломерулонефрита,

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Антитела к А-полисахариду стрептококка и стрептокиназе у болыпк гломерулоне;рнтом // Тез. до и... обл.научн.ьонф.молодых ученых.-Караганда, 1989,- С. с1-сс (в соавторстве-с А.Р.Михмапом).

2. Динамика противошронюкокковых антител у больных гломсрулоп>:.;~ риток // Тем ки.- С, «.¿-¿3 (в соавторство с'А.Р.Иихманом).

3. Стрептококковые антитела и активноохь глоиерулонефрита // Тез. докл.Пленума правления Всес.научн.общества терапевтов.- Фрунзе, 1989.- С. 40 (в соавторстве с ^.Р.Нолянцевой, А.Р.Шихыаноы). Стрептококковые антитела при разных морфологических типах глоиерулонефрита // Тез.докл. 1У сьезда терапевтов К&эахстана.-Караганда, 1990,- С. 186-188 (в соавторстве о Л.Р.Полянцевой, А.Р.Шлхыаноы).

5. Противоотрептококковые антитепа в сыворотке крови у больных гло-иерулонефритоы // Тер.арх.- 1992.- (е 6,- С. (в соавтор-

стве Л.Р.Полянцевой, Л.В.Козловской, Н.И.Брико, Н.А.Мухиным/.

За^аз Р-1Й23. тираж 100 экз._1_■ , ..

Отпечатано на ротапринте ВНИПТИЭМ, г.Владимир,ул.Усти-на-Лабе,35