Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Значение матриксных металлопротеиназ в формировании и течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Басаргина, Милана Александровна :: 2009 :: Москва
Введение.
Глава I. «Особенности формирования и течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей и роль изменения внеклеточного матрикса в патогенезе этого заболевания» (Обзор литературы)
• Анатомо-физиологические особенности системы дыхания у недоношенных детей.
• Клиническая характеристика бронхолегочной дисплазии.
• Внеклеточный матрикс легочной паренхимы.
• Патогенетическая роль матриксных металлопротеиназ, их ингибитора и регуляторов в развитии бронхолегочных заболеваний.
Глава II. Материалы и методы проведенных исследований
Глава III. Результаты собственных исследований. Матриксные металлопротеиназы как биомаркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей.
111.1 Показатели металлопротеиназ, их ингибитора и регуляторов в общей группе детей с бронхолегочной дисплазией.
111.2 Возрастная динамика содержания металлопротеиназ, их ингибитора в сыворотке крови у детей с бронхолегочной дисплазией
111.3 Влияние заместительной терапии сурфактантом, проведенной в раннем постнатальном периоде на течение бронхолегочной дисплазии, при катамнестическом наблюдении.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Басаргина, Милана Александровна, автореферат
Актуальность проблемы:
Патология недоношенных детей является одной из самых актуальных проблем современной неонатологии. Становление функции дыхания у недоношенных детей протекает в условиях морфологической и функциональной незрелости органов дыхания, что определяет склонность к частому развитию патологических процессов в легких [40, 43, 37, 3, 29].
Развитие перинатальной медицины, совершенствование методов интенсивной терапии и респираторной коррекции у новорожденных позволило повысить выживаемость недоношенных детей с экстремально низкой массой тела, но вследствие этого стала актуальной проблема формирования хронических заболеваний легких. Среди них на первое место по частоте и клинической значимости выходит бронхолегочная дисплазия (БЛД) [16].
Бронхолегочная дисплазия представляет собой серьезную проблему современной педиатрии, поскольку остается еще много нерешенных вопросов относительно диагностики и патогенеза этой патологии.
В связи с совершенствованием реанимационной неонатологии (выхаживание маловесных детей с массой тела менее ЮООг, сроками гестации менее 28 недель), в поле зрения неонатологов и пульмонологов оказывается совершенно особая категория больных, у которых токсическое воздействие кислород оказывал на глубоко незрелые легочные структуры. БЛД у этих детей протекает легче, в ряде случаев изменения легочной ткани не доходят до стадии фиброза, но количество таких больных нарастает. В западной литературе эту группу детей обозначают как пациентов с «новой» БЛД.
Частота БЛД зависит от массы тела при рождении и гестационного возраста. Актуально на современном этапе проанализировать частоту и тяжесть возникновения БЛД у вентилируемых недоношенных детей в зависимости от массы тела при рождении, срока гестации, начала и режимов проводимой терапии.
К важным факторам развития БЛД относят и состояние здоровья женщины во время беременности. В случае возникновения у женщины острых и хронических заболеваний, осложнений беременности и родов появляется угроза рождения ребенка с признаками морфофункциональной незрелости и последствиями внутриутробной гипоксии.
Предполагается, что как анатомическая, так и биохимическая незрелость легочных структур создает предпосылки для повреждающего действия супероксидного аниона и развития оксидативного стресса (ОС). Гипоксия новорожденных является ведущим фактором нарушения системы клеточного и тканевого гомеостаза, активным источником формирования дизрегуляционных процессов на уровне межклеточного воздействия. Важное значение для физиологии и патофизиологии легочной системы имеет низкомолекулярный регулятор биохимических процессов — оксид азота (N0), синтезирующийся из Ь-аргинина при участии N0 - синтазы. За поддержание концентрации активных форм кислорода на стационарном, безопасном, физиологическом уровне ответственна система антиоксидантной защиты [26,76]. Одним из антиоксидантных ферментов является супероксиддисмутаза (СОД) — фермент, способный превращать супероксидный анион в гидроксильный радикал и ослаблять образование активных форм кислорода[62,63].
Патогенез БЛД, несмотря на высокую клиническую и социальную значимость, остается до конца не изученным. Особенность патогенеза БЛД большинством авторов определяется тем, что в условиях ИВЛ с повышенными концентрациями кислорода значительно возрастает его токсическое воздействие на ткань легких вследствие активации свободнорадикального окисления. Высока возможность так же эндогенной гиперпродукции оксидантов: ненасыщенные жирные кислоты легочной ткани служат субстратом для реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) [118]. Воспаление легочных структур, вызываемое токсическими радикалами, часто сочетается с бактериальным воспалением, на что указывает увеличение содержания провоспалительных цитокинов таких, как ФНО а и ИЛ 1(3, ИЛ 6, ИЛ 8 в трахеобронхиальных аспиратах в остром периоде синдрома. Вырабатываемый альвеолярными макрофагами ФНО а с одной стороны способствует деструкции легочной паренхимы, а с другой стороны стимулирует активность фибробластов за счет повышенного выделения макрофагами фибронектина, что является в определенной степени началом фиброзных изменений в легких и ведет к изменению структур внеклеточного матрикса — неклеточные структуры ткани, основными компонентами внеклеточного матрикса являются гликопротеины (коллаген), протеогликаны и гиалуроновая кислота [33, 78].
Среди нерешенных вопросов развития бронхолегочной дисплазии у детей особое внимание должно быть уделено состоянию внеклеточного матрикса, деградация которого осуществляется ферментами, обладающими протеолитической активностью. Ключевыми эффекторами тканевого ремоделирования являются матриксные металлопротеиназы (ММП) [96, 103]. Матриксные металлопротеиназы как полифункциональные белки способны денатурировать фибриллярные коллагены и активировать развитие фиброза. Основными ингибиторами матриксных металлопротеиназ являются их тканевые ингибиторы (ТИММП) [114]. Начальная деструкция коллагена определяется либо активностью матриксных металлопротеиназ, либо снижением фоновой активности тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ.
Ведущая роль в регулировании метаболизма коллагена принадлежит базальному фактору роста фибробластов (ФРФ).
Согласно сегодняшним представлениям функция ФРФ заключается в модуляции биохимических реакций, осуществляемых на различных уровнях физиологического процесса: экспрессии генов, функционально значимых белков, рецепторов, медиаторов; включении и/или выключении альтернативных регуляторных систем. Ряд данных свидетельствует о том, что основная функция ФРФ связана с митогенной деятельностью различных клеток нейроэктодермального и мезенхимального происхождения, способствуя изменению структуры и функции респираторного тракта, и вызывает его ремоделирование. Важная роль в происходящем ремоделировании дыхательных путей при БЛД отводится увеличению толщины гладкомышечного слоя и сужению просвета бронхов [116].
Очевидно, что указанная направленность эффектов N0, СОД, ММП-1, ММП-2, ММП-9, ТИММП-2, ФРФ свидетельствует об их комплексных функциях и активном участии в развитии воспаления, процессов деструкции внеклеточного матрикса, клеток альвеолярного эпителия и эндотелия капилляров, развитии инициального септального фиброза, и требует их дальнейшего изучения у детей с БЛД.
С этой точки зрения исследования, направленные на изучение состояния внеклеточного матрикса у детей с бронхолегочной дисплазией являются актуальными. В доступной нам литературе отсутствуют данные о роли поражения внеклеточного матрикса в процессах развития и формирования бронхолегочной дисплазии. Исследований, касающихся клинической значимости матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в отношении легочной патологии, в особенности бронхолегочной дисплазии крайне мало.
Цель работы:
Определить биохимические маркеры фиброзирования легочной ткани и сопоставить их с клиническими проявлениями бронхолегочной дисплазии.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту развития бронхолегочной дисплазии в стационаре второго этапа выхаживания недоношенных детей.
2. Исследовать специфические показатели поражения внеклеточного матрикса легочной ткани по содержанию матриксных металлопротеиназ-1, -2, -9, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-2 в сыворотке крови и трахеальном аспирате детей с бронхолегочной дисплазией.
3. Оценить роль оксида азота, супероксиддисмутазы, фактора роста фибробластов, альфа 1-антитрипсина на регуляцию поражения внеклеточного матрикса у детей с бронхолегочной дисплазией.
4. Выявить влияние заместительной терапии сурфактантом на активность коллагенолитических процессов у детей с бронхолегочной дисплазией.
Научная новизна:
Впервые определение таких показателей деградации внеклеточного матрикса, как матриксные протеиназы (ММП-1, ММП-2, ММП-9), дало возможность проследить активность коллагенолитического процесса с последующим фиброзированием легочной ткани у детей с БЛД с 1 месяца жизни до 2 лет в катамнезе на всех этапах течения заболевания
Динамический анализ изменения содержания ММП в зависимости от возраста детей позволил выявить их максимальный сывороточный уровень у пациентов в возрасте 3 — 6 месяцев на фоне уменьшения частоты и тяжести эпизодов бронхиальной обструкции, отказа от дополнительной оксигенации у большинства больных.
Впервые в неонатологической практике установлено, что терапия сурфактантом в раннем постнатальном периоде способствует подавлению коллагенолитических процессов и уменьшению проявления РДС и соответственно длительности ИВЛ, снижает потребность недоношенного ребенка в высоких концентрациях кислорода во вдыхаемой смеси, что приводит к более легкому течению заболевания у детей с «новой» формой бронхолегочной дисплазии.
Впервые показано, что регуляция коллагенолитических процессов в легочной ткани определяется содержанием оксида азота и супероксиддисмутазы в сыворотке крови у детей с БЛД.
Практическая значимость:
Впервые биохимические исследования показателей распада коллагена, а также формирования фиброза легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией позволили выявить маркер легочного фиброза на разных стадиях течения бронхолегочной дисплазии. Данным маркером явилась ММП-9, как наиболее информативный показатель коллагенолитической активности при хронической бронхолегочной патологии, что может быть использовано с диагностической целью в крупных медицинских центрах, оказывающих высокотехнологичную медицинскую помощь.
Полученные данные свидетельствуют, что недоношенным детям с гестационным возрастом менее 32 недель, с признаками дыхательной недостаточности на фоне РДС показана заместительная терапия сурфактантом в раннем неонатальном периоде и рекомендована коррекция тактики ведения и терапевтических подходов.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов проведенных исследований, собственных данных,
Заключение диссертационного исследования на тему "Значение матриксных металлопротеиназ в формировании и течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей"
Практические рекомендации:
1. Рекомендовать введение препаратов экзогенного сурфактанта недоношенным новорожденным с РДС в раннем постнатальном периоде во всех учреждениях родовспоможения России, в обязательном порядке недоношенным детям с гестационным возрастом менее 32 недель.
2. В крупных медицинских центрах, оказывающих высокотехнологичную медицинскую помощь детям первого года жизни рекомендовать определение уровня ММП 9 в сыворотке крови детей с бронхолегочной дисплазией для оценки тяжести течения и возможного исхода заболевания (прогностическое значение).
3. Детям, сформировавшим «новую» форму БЛД, возможна коррекция доз и длительности терапии Пульмикортом, в связи с более легким течением заболевания.
4. Недоношенные дети с бронхолегочной дисплазией требуют дополнительного диспансерного наблюдения в возрасте 3-6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Басаргина, Милана Александровна
1. Аверьянов A.B., Поливанова А.Э. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания// Пульмонологияю.-№5.-2008.-С.74-79.
2. Антонов А.Г., Сидельникова В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок.-М: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2006;448
3. Антонов А.Г. Дыхательные расстройства у новорожденных//Национальное руководство по неонатологии.-М.-2007.-С.246-287.
4. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. // Рос. вестник перин, и педиатрии. 2001. - №1.- с.6-11.
5. Богданова A.B., Старевская C.B., Попов С.Д. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей. Под ред. А.Н. Кокосова.-2004.-С.263-285.
6. Богданова A.B., Бойцова Е.В. Клиника, принципы терапии и исходы бронхолегочной дисплазии//Русский Медицинский Журнал.-№5.-2002.-10.-С.262-264.
7. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B., Попов С.Д. и др. Клинические особенности и течение бронхолегочной дисплазии// Пульмонология.- №1.-2002.-12.-С.28-32.
8. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B. Система оказания помощи детям с бронхолегочной дисплазией на различных этапах ведения больных.-СПб.-2004.
9. Балашова Е.Д. Эффективность ингаляционных Р2-агонистов и глюкокортикоидов при бронхообструктивном синдроме у новорожденных детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.; 2008.
10. Володин В.В., Ефимов М.С., Дегтярев Д.Н., Миленин О.Б. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. // Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 26-32.
11. Гасанов А.Г., Бершова Т.В. Роль изменения внеклеточного матрикса в сердечно-сосудистых заболеваниях//Биомедицинская химия.-2009.-55.-2.-С.155-168.
12. Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К. и др. Новая рабочас классификация бронхолегочных заболеваний у детей // Трудный пациент. -М. -7. -№ 1-2.-С.35-39.
13. Давыдова И.В., Яцык Г.В., Лукина О.Ф. и др. Клинико-функциоальные особенности течения бронхолегочной дисплазии в первом полугодии жизни // Российский педиатрический журнал.-М.-№6.-2008.-С.10-13.
14. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы клинической неонатологии. // Рос. вестник перинат. и педиатрии. 1993. - №3. - С.3-7.
15. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных. // Российский Вестник перинаталогии и педиатрии. 2001. - №5. - С.14-19
16. Овсянников Д.Ю., Давыдова И.В. Бронхолегочная дисплазия: вопросы терминологии и классификацию//Российский педиатрический журнал.-2008.-С. 18-22.
17. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Гераськина В.П. Частота бронхолегочной дисплазии в структуре респираторных заболеваний на различных этапах медицинской помощи детям и современные показатели летальности//Педиатрия.-№3.-2009.-87.-С.155.
18. Овсянников Д.Ю., Современные представления о бронхолегочной дисплазии// Вопросы практической педиатрии. №4. - 2007. — 2. — С. 32-39.
19. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г. Бронхолегочная дисплазия// Пульмонология. №4. - 2007. - С. 84-90.
20. Неонатология/ Под ред. Г.В. Яцык, Г.А. Самсыгиной.-М.-2006.-С.60-104.
21. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа».- 2007.- 1.- С.657-658, 156-163.
22. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалин.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2007; 1: 385-386.
23. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалин.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2007; 1: 221.
24. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалин.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2007; 1: 188-189.
25. Респираторная медицина.// Под ред. А.Г.Чучалин.-М.: Изд-я группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2007; 1: 172- 195, 133-144.
26. Руководство по педиатрии // Под ред. A.A. Баранова, т. Неонатология под ред. Г.В. Яцык, Г.А. Самсыгиной М. - Династия - 2006. - 464с.
27. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств новорожденных, методы их лечения и профилактики: Автореф. дисс. .докт.мед.наук. М. - 1996 — 36 с.
28. Рюмина И.И. Организация медицинской помощи новорожденным с дыхательной недостаточностью. // Пульмология.-М.- 2002.
29. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств новорожденных, методы их лечения и профилактики: Автореф. дисс. .докт.мед.наук. М. - 1996 — 36 с.
30. Самохин П.А., Цветкова Ю.В. Бронхолегочная дисплазия новорожденного: морфогенез, морфологическая диагностика. Архив патологии; 2008; 70 (4): 37-42
31. Смирнов И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс.-М.-2003.-с. 16-20.
32. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль//Акушерство и гинекология.-№1 -2007.-С.5-8.
33. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания//Пульмонология.-№5.-2006.-С. 122-125.
34. Тресорукова О.В. Функциональное состояние дыхательной системы у недоношенных детей по результатам бронхофонографического исследования: Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-М.-2007.-с. 17-19.
35. Хежева Ф.М., Мазур H.A. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией//Кардиология.-№3 .-2006.-С.64-67.
36. Шабалов Н.П. Неонатология. М.:МЕДпресс-информ.-1.-2004.-С.550563.
37. ЯцыкГ.В. Руководство по неонатологии.//М.-МИА 1998. - 397 с.
38. Яцык Г.В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей. // М. Педагогика-Пресс. -2002. - 96 с.
39. Яцык Г.В. Современные проблемы выхаживания маловесных детей. // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 5-9
40. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Состояние здоровья детей первого года жизни в России. // Правда ребенка. 2004.- №1. -с.42-43.
41. Abman S, Jobe A, Chernick V,et al. Strategie plan for pediatric respiratory diseases research: an NHLBI working group report// NHLBI working group report.Pediatr Pulmonol. 2009 Jan;44(l):2-13.
42. Ambalavanan N, Van Meurs KP, Perritt R,et al. Predictors of death or bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with respiratory failure//J Perinatol. 2008 Jun;28(6):420-6.
43. American Academy of pediatrics. Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disease in pretern infants//Pediatrics.-109.-2002.-P.330-338.
44. Atkinson JJ, Holmbeck K, Yamada S,et al. Membrane-type 1 matrix metalloproteinase is required for normal alveolar development//Dev Dyn. 2005 Apr;232(4): 1079-90.
45. Atkinson JJ, Senior RM. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling// Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Jan;28(l): 12-24.
46. Bancalary E., Claure N., Sosenko I.R.S. Bronchopulmonary dysplasia: changes in patogénesis, epidemiology and definition // Seminars in neonatology. 2003. - Vol. 8. - P. 63 - 71.
47. Baraldi E., Filippone M., Trevisanuto D., et al. Pulmonary function until two years of life in infants with bronchopulmonary dysplasia//Am J Respir Crit Care Med.-155.-1997.-P. 149-155.
48. Boucherat O., Bourbon J.R., Barlier-Mur A-M. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in developing rat lung mesenchymal and epithelial cells//Pediatric Research.-№l.-2007.-Vol.62.-P.20-25.
49. Chow AK, Cena J, Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature// Br J Pharmacol. 2007 Sep; 152(2): 189-205. Epub 2007 Jun 25.
50. Chow AK, Cena J, El-Yazbi AF, et al. Caveolin-1 inhibits matrix metalloproteinase-2 activity in the heart//J Mol Cell Cardiol. 2007 Apr;42(4):896-901.
51. Clark RH, Gerstmann DR, Jobe AH, et al. Lung injury in neonates: causes, strategies for prevention, and long-term consequences//J Pediatr. 2001 Oct;139(4):478-86.
52. Cook Donald N., Brass David M., Schwartz David A. A Matrix for New Ideas in Pulmonary Fibrosis. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 27.-p. 122-124.
53. Curley A.E., Sweet D.G., Thornton C.M., et al. Chorioamnionitis and increased neonatal lung fluid matrix metalloproteinase-9 levels: implication for antenatal origins of chronic lung disease//Am J Obstet Gynecol.-108.-2003.-P.686-692.
54. Danan C., Jarreau P.H., Franco M.L., et al. Gelatinase activities in the airways of premature infants and development of bronchopulmonary dysplasia//Physiol Lung Cell Mol Physiol J.-№283.-2002.-P. 1086-1093.
55. Davis J.M., Rosenfeld W.N. Bronchopulmonary dysplasia. In: MacDonald M.G., Seshia M.M., Mullert M.D. eds. Avery's Neonatology. 6th. Ed.N.-Y.: Lippincott Williams & Wilkins, 2005; 578-599.
56. Davis J.M., Rosenfeld W.N., Sanders R.J., et al. Prophylactic effects of recombinant human superoxide dismutase in neonatal lung ihjuty.// J Appl Physiol.-1993 .-74.-2243 -2241.
57. Davis J.M., Rosenfeld W.N., Parad R. Improved pulmonary outcome at one year corrected age in premature neonates treated with human superoxide dismutase.// Pediatr Res.-2000.-47.-395A.
58. Dik W.A., Krijger R.R., Bonelcamp L., et al. Localizatiion and potential role of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 and -2 in different phases of bronchopulmanary dysplasia//Pediatr. Res.-№5.-2001. -P.761-766.
59. Edwards D.K. Radiographic aspects of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr 1979; 95: 823-9.
60. Elkington P.T., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. // Thorax. 2006. -Vol. 61. - 259.
61. Finlay GA, OYDonnell MD, OYConnor CM et al. Elastin and collagen remodelinginemphysema -a scanning electron microscopy study. Am J Pathol 1996; 149: 1405-15.
62. Fukuda Y., Ishizaki M., Okada Y., et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinase-2 in fetal rabbit lung//Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-279.-2000.-P.555-561.
63. Groothius J.R., Gutierrez K.M., Lauer B.A. Respiratory syncytial virus infection in children with bronchopulmonary dysplasia// Pediatrics.-82.-1988.-P. 199-203.
64. Greenough A., Kotecha S., VrijlandtE. Bronchopulmonary dysplasia: current models and concepts//Eur Respir Mon.-2006.-37.-P.217-310.
65. Henry MT, McMahon K, Mackarel AJ, et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in sarcoidosis and IPF//Eur Respir J. 2002 Nov;20(5): 1220-7.
66. Henry MT, Cave S, Rendall J, O'Connor CM, et al. An alpha 1-antitrypsin enhancer polymorphism is a genetic modifier of pulmonary outcome in cystic fibrosis//Eur J Hum Genet. 2001 Apr;9(4):273-8.
67. Iyer S, Wei S, Brew K, Acharya KR. Crystal structure of the catalytic domain of matrix metalloproteinase-1 in complex with the inhibitory domain of tissue inhibitor of metalloproteinase-1//J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):364-71.
68. Janssen DJ, Carnielli VP, Cogo PE, et al. Surfactant phosphatidylcholine half-life and pool size measurements in premature baboons developing bronchopulmonary dysplasia//Pediatr Res. 2002 Nov;52(5):724-9.
69. Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary Dysplasia//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-№7.- 2001.- Vol. 163.-P. 1723-1729.
70. Jobe A.H. The new BPD: an arrest of lung development//Pediatr. Res.-46.-1999.-P.641-657.
71. Jobe AH. Blood cytokines and BPD//J Pediatr. 2009 Jan; 154(1 ):A2.
72. Jobe AH. Postnatal corticosteroids for bronchopulmonary dysplasia//Clin Perinatol. 2009 Mar;36(1): 177-88.
73. Jobe AH. Mechanisms to explain surfactant responses//Biol Neonate. 2006;89(4):298-302.
74. Jobe AH. Antenatal associations with lung maturation and infection//! Perinatol. 2005 May;25 Suppl 2:S31-5.
75. Jobe AH. Severe BPD is decreasing//J Pediatr. 2005 Apr;146(4):A2.
76. Jobe AH. Antenatal factors and the development of bronchopulmonary dysplasia//Semin Neonatol. 2003 Feb;8(l):9-17.
77. Jobe AH. An unknown: lung growth and development after very preterm birth//Am J Respir Crit Care Med. 2002 Dec 15;166(12Pt l):1529-30.
78. Jobe AH, Ikegami M. Antenatal infection/inflammation and postnatal lung maturation and injury//Respir Res. 2001;2(l):27-32.
79. Jobe AH, Ikegami M. Biology of surfactant//Clin Perinatol. 2001 Sep;28(3):655-69.
80. Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia//Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun; 163(7): 1723-9.
81. Kandasamy AD, Chow AK, Ali MA, et al. Matrix metalloproteinase-2 and myocardial oxidative stress injury: beyond the matrix//Cardiovasc Res. 2009 Aug 20.
82. Kramer BW, Kallapur S, Newnham J, Jobe AH. Prenatal inflammation and lung development//Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(l):2-7.
83. Kunzmann S, Speer CP, Jobe AH,et al. Antenatal inflammation induced TGF-betal but suppressed CTGF in preterm lungs//Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Jan;292(l):L223-31.
84. Meyer M., Mindenhall L., Wong M. Outcomes for infants weighing less than 1000 grams cared for with a nasal continuous positive airway pressure-based strategy//J. Pediatr. Child Health.-2004.-40.-P.38-41.
85. Moss TJ, Nitsos I, Knox CL, et al. Ureaplasma colonization of amniotic fluid and efficacy of antenatal corticosteroids for preterm lung maturation in sheep//Am J Obstet Gynecol. 2009 Jan;200(l):96.el-6
86. Mulrooney N, Champion Z, Moss TJ, et al. Surfactant and physiologic responses of preterm lambs to continuous positive airway pressure//Am J Respir Crit Care Med. 2005 Mar l;171(5):488-93.
87. Northway W.H., Rosan R.C., Porter D.Y. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline membrane disease// N Engl J Med.- 1967.-276.-P.357-368.
88. Orlando da Silva, Gregson D., Hamerberg O. Role of Ureaplasma urealiticum and Chlamidia trachomatis in development of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants // Pediatr Infect Dis J.-№ 4.1997.- Vol. 16. P. 364 - 369.
89. Ohbayashi H. Matrix metalloproteinases in lung disease//Curr Protein Pept. Sci.-№3 .-2002.-P.409-421.
90. Parks W.C., Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases in lung biology//Respir. Res.-№1.-2001 .-2.-P. 10-19.
91. Polglase GR, Hillman NH, Ball MK, et al. Lung and systemic inflammation in preterm lambs on continuous positive airway pressure or conventional ventilation//Pediatr Res. 2009 Jan;65(l):67-71.
92. Repine JE, Bast A, Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Resp Crit Med 1997; 156: 341-57.
93. Ryu J., Vicencio A.G., Yeager M.E., et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and inhibitors in human and mouse lung development//Thromb Haemost.-№94.-2005.-P. 175-183.
94. Safranek J, Pesta M, Holubec L, et al. Expression of MMP-7, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 mRNA in lung tissue of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and benign pulmonary disease//Anticancer Res. 2009 Jul;29(7):2513-7.
95. Schock B.C., Sweet D.G., Ennis M., et al. Oxidative stress and increased type-IV collagenase levels in bronchoalveolar lavage fluid from newborn babies//Pediatr. Res.-№50.-2001 .-P.29-33.
96. Shapiro S.D., Senior R.M. Matrix metalloproteinases. Matrix Degradation and more//Am J. Respir. Cell Mol. Biol.-№20.-1999.-P.l 102-1999.
97. Shapiro S.D. Proteolysis in the lung//European Respiratory Journal.-№22.-2003.-P.30-32.
98. Smedts AM, Lele SM, Modesitt SC, Curry TE. Expression of an extracellular matrix metalloproteinase inducer (basigin) in the human ovary and ovarian endometriosis//Fertil Steril. 2006 Sep;86(3):535-42.
99. Sosenko IR, Kallapur SG, Nitsos I, et al. IL-1 alpha causes lung inflammation and maturation by direct effects on preterm fetal lamb lungs//Pediatr Res. 2006 Sep;60(3):294-8.
100. Steven J., Bachrach M.D., Frank S, et al. Early transfer to a rehabilitation hospital for infants with chronic bronchopulmonary dysplasia//Clinical Pediatrics.-1993.-P.535-541.
101. Suga M., Iyonaga K., Okamoto T. et al. Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - p. 1949-1956.
102. Tambunting F., Beharry K.D., Hartleroad J., et al. Increased lung matrix metalloproteinase-9 levels in extremely premature baboons with bronchopulmonary dysplasia//Pediatric Pulmonology.-№39.-2005.-P.5-14.
103. Timens W, Coers W, Van Straaten JFM, Postma DS. Extracellular matrix and inflammation: a role for fibroblast-mediated tissue repair in the pathogenesis of emphysema? Eur Respir Rev 1997; 7: 119-23.
104. Van Marter L.J., Allred E.N., Pagano M., et al. Do clinical markers of barotraumas and oxygen toxicity explain interhospital variation in rates of chronic lung disease// Pediatrics.-2000.-105.-P. 1194-1201.
105. Verlato G., Cogo P.E., Pesavento R., et al. Surfactant kinetics in newborn infants with pneumonia and respiratory distress syndrome//Curosurf Collection.-2003 .-P. 14-16.
106. Viappiani S, Sariahmetoglu M, Schulz R. The role of matrix metalloproteinase inhibitors in ischemia-reperfusion injury in the liver//Curr PharmDes. 2006;12(23):2923-34.
107. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry//Circ Res.-№92.-2003.-P.827-839.
108. Health and Human Development Neonatal Research Network.Pediatrics. 2009 Mar;123(3):430-7. 16. Winkler M.K., Fowlkes J.L. Metalloproteinase and growth factor interactions: do they play a role in pulmonary fibrosis? // AJP-Lung. 2002. -Vol. 283.-p. 1-11.
109. Wong P.M., Less A.N., Louw J. Emphysema in young adult survivors of moderate to - severe Bronchopulmonary dysplasia. Eur. Respir. J. 2008; 32:321-328.
110. Yeginsu A, Ergin M. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in cold ischemic lung preservation//Exp Clin Transplant.- 2009;7(2):94-8.
111. Zannad F, Pitt B. Biomarkers of extracellular matrix turnover//Heart Fail Clin. 2009;5(4):589-99.