Жизнеугрожающие желудочковые аритмии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: прогнозирование и предупреждение их развития

Новикова, Ольга Александровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Жизнеугрожающие желудочковые аритмии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: прогнозирование и предупреждение их развития

ДИССЕРТАЦИЯ

Жизнеугрожающие желудочковые аритмии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: прогнозирование и предупреждение их развития - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Новикова, Ольга Александровна Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Жизнеугрожающие желудочковые аритмии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: прогнозирование и предупреждение их развития

НОВИКОВА Ольга Александровна

ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА БТ: ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ИХ РАЗВИТИЯ

14.01.05 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о Л п Ь ¿0 11

Санкт-Петербург 2010

004618981

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Олесин Александр Иосифович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Шубик Юрий Викторович доктор медицинских наук профессор Филиппов Александр Евгеньевич

Ведущая организация - ГОУДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» Росздрава

Защита диссертации состоится «20» января 2011 года в «.....» часов

на заседании диссертационного совета Д 208.086.01 в ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Росздрава (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., дом 47)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Росздрава

Автореферат разослан «.....»................2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Успенский Ю.П.

Актуальность проблемы

В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных причин инвалидности и смертности, особенно у лиц молодого, трудоспособного возраста. Острый коронарный синдром (ОКС) - наиболее часто встречающийся в клинической практике вариант течения ИБС (Грацианский Н.А. и др., 2002, ВгашгааМ Е., 2007). Термин «ОКС» отсутствует в Международной классификации болезней X пересмотра. Однако его внедрение в клиническую практику общепризнано, что обусловлено общностью патофизиологических механизмов, сходностью клинической картины развития острых форм ИБС и необходимостью проведения экстренных лечебных мероприятий (Перепеч Н.Б., 2004, Вгаип\\'а1с1 Е., 2007). В структуре внезапной кардиальной смерти у этих больных от 75% до 90% случаев занимает остро развившаяся электрическая нестабильность миокарда, проявляющаяся жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями (ЖЖА) (Мазур Н.А., 2005, 21реБ О.Р. й а1., 2006, СЬао\уа1к N. е1 а1., 2009). Кроме того, в первые часы от начала заболевания достаточно трудно или невозможно дифференцировать инфаркт миокарда (ИМ) от нестабильной стенокардии (НС) (Грацианский Н.А. и др., 2002, Мазур Н.А., 2005, Джанашия П.Х. и др., 2006, Ххреъ О.Р. й а!., 2006).

Большинство желудочковых нарушений сердечного ритма (желудочковая экстрасистолия (ЖЭ), пробежки неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), развивающиеся в первые 48 ч от начала заболевания и не приводящие к нарушению гемодинамики, в специальной терапии не нуждаются, за исключением применения бета-адреноблокаторов и, при необходимости - коррекции электролитов крови (Международные и Российские рекомендациям по лечению ОКС без подъема сегмента БТ (2006, 2007, 2009). Только при развитии ЖЖА, - таких, как устойчивая ЖТ или фибрилляции желудочков (ФЖ), показано применение антиаритмической терапии (ААТ). Развитие этих аритмий в период более чем 48 ч от начала ОКС, особенно их рецидивирование, отражает формирование хронического аритмогенного субстрата, что значительно ухудшает прогноз. Следует отметить, что у больных ОКС без подъема сегмента БТ отмечается высокий риск внезапной кардиальной смерти как в краткосрочный,

так и в отдаленный периоды наблюдения. При этом достаточно трудно разграничить, что явилось причиной развития желудочковых аритмий у этих больных: ишемия миокарда или формирование хронического аритмогенного субстрата (Ойаш Б. Е1 а1., 2000, А1-КЬаНЬ 8.М. е1 а1., 2002, г1рез Э.Р. е1 а1., 2006, СИаомаШ N. et а1., 2009).

В настоящее время общепризнано, что частота ЖЭ более 10 в ч, снижение фракции выброса левого желудочка < 40%, аневризма левого желудочка являются независимыми предикторами развития ЖЖА у больных ОКС ^¡реэ Б.Р. е1 а1., 2006, Chaowalit N. й а1., 2009). Для прогнозирования развития фатальных желудочковых аритмий у этих больных, помимо инвазивного электрофизиологического исследования, используются такие неинвазивные методы, как оценка вариабельности сердечного ритма (ВСР), выявление поздних потенциалов желудочков (ППЖ), определение дисперсии интервала ОТ (<ЗТс1), турбулентности сердечного ритма (ТСР) ЖЭ (Хирманов В.Н., 2002, Мазур Н.А., 2005, О.Р. й а1., 2006, ВгаигшаМ Е., 2007). Однако, взаимосвязь между частотой развития ЖЖА и характером течения ОКС без подъема сегмента БТ недостаточно изучена, а также отсутствует клиническая оценка возможности использования таких предикторов, как ВСР, ППЖ, С>Тс1, ТСР ЖЭ для стратификации риска развития ЖЖА у больных ОКС.

Таким образом, определение характера, объема обследования и выбора дифференцированной ААТ у больных ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ, в зависимости от риска развития ЖЖА как на догоспитальном, так и госпитальном этапах, является актуальным вопросом клинической кардиологии.

Цель исследования: определение характера и объема дифференцированной антиаритмической терапии в зависимости от риска развития жизнеугро-жающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту регистрации развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий и их характер у больных острым коронарным синдромом без подъема

сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания, как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

2. Изучить состояние вариабельности сердечного ритма, поздних потенциалов желудочков, дисперсии интервала С>Т, турбулентности сердечного ритма желудочковой экстрасистолии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания.

3. На основании комплексного исследования предикторов внезапной карди-альной смерти определить степень риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания, как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

4. Определить характер и объем дифференцированной антиаритмической терапии желудочковой экстрасистолии в зависимости от риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, начиная с первых часов от начала заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, проведено ранжирование степени риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий в зависимости от характера и сроков развития. При этом выделены группы очень высокого, высокого, среднего и низкого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий.

Впервые для стратификации риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, предложено определение показателей с прогностической значимостью > 50%. К их числу относятся мо-номорфная левожелудочковая экстрасистолия, индекс риска развития жизне-

угрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанный отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

Впервые установлено, что у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, при выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугро-жаю-щих желудочковых аритмий, очень высокий риск развития этих нарушений сердечного ритма сохраняется в течение первых 96 ч от начала заболевания, высокий - на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, средний - в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

Практическая значимость исследования

В результате проведенного исследования установлено, что стратификацию риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий всем больным острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, целесообразно проводить каждые 12 ч на протяжении не менее 96 ч, затем, при сохранении желудочковой экстрасистолии, начиная с 5 суток, не реже 1 раза в 2 суток от начала заболевания в течение 2-3 недель.

По результатам исследования разработаны рекомендации по прогнозированию и предупреждению развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией.

Дифференцированный подход к антиаритмической терапии желудочковой эктсрасистолии в зависимости от риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий на госпитальном этапе у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ внедрен в лечебно-диагностическую практику городской больницы Святой Елизаветы, Международного медицинского центра «Согаз», в лечебный и учебный процесс кафедры госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии, семейной медицины и клинической лабораторной диагностики ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В зависимости от характера и сроков развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, осложненным желудочковой экстрасистолией, все больные должны быть стратифицированы в зависимости от степени риска их развития, который расценивается как очень высокий, высокий, средний и низкий.

2. Стратификация очень высокого, высокого, среднего риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST проводится при выявлении мономорфной ле-вожелудковой экстрасистолии, патологических значений наклона линейной регрессии и/или линейного отклонения корригированного предэктопического интервала желудочковой экстрасистолии, индекса риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанных отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

3. При выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, осложненным желудочковой экстрасистолией, очень высокий риск развития этих аритмий сохраняется в течение первых 96 ч от начала заболевания, высокий - на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, средний - в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

4. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST для предупреждения развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, при выявлении очень высокого и высокого риска их развития, показано применение амиодарона.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 21 научных работ, в том числе 2 патента на изобретение и 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

конференции с международным участием, посвященной 100-летию Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (2007), международной конференции по электрокардиостимуляции «Кардио-стим-2008» (2008), «Кардиостим-2010» (2010).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения и 4 глав. Собственные результаты исследования изложены в 2 главах. Общий объем диссертации - 272 страниц машинописного текста, таблиц - 54, рисунков -102. Список литературы включает 420 источников: 153 отечественных и 267 иностранных названий.

Материал и методы

На кафедре госпитальной терапии лечебного факультета с курсами клинической фармакологии, семейной медицины и клинической лабораторной диагностики Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, в том числе на клинической базе вышеназванной кафедры -кардиологическом отделении больницы Святой Елизаветы наблюдалось 302 больных ОКС без подъема сегмента ST в возрасте 45-75 лет (в среднем 64,55±0,86).

У 222(73,51%) больных течение ОКС было осложнено развитием ЖЭ I-V классов (по В. Lown и М. Wolf, 1976). Контрольную группу составили 80 больных ОКС без нарушений ритма или с аритмиями, не превышающие допустимые физиологические пределы (Хирманов В.Н., 2002, Zipes D.P. et al., 2006, Braunwald E., 2007).

Критериями включения в исследование явилось наличие ОКС без подъема сегмента ST с активностью ферментов сыворотки крови (креатинфосфокиназа и ее миоглобиновая фракция) и содержанием внутриклеточных протеинов (миоглобин, тропонины Т или I) в пределах нормы или их увеличение до 50% от верхней границы нормальных значений в первые 6-12 ч от начала заболевания; выявление ЖЭ > 10 в ч в первые 6-12 ч от начала заболевания; информированное согласие больных для последующего наблюдения в 1-2, 3-7, 8-14(21) сутки, а также через 1, 3, 6, 9 месяцев и к концу 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

Критериями исключения из исследования явились: ОКС с подъемом сегмента БТ и/или формированием патологического зубца С)((28), или в сочетании с активностью ферментов сыворотки крови (креатинфосфокиназа и ее ми-оглобиновая фракция) и содержанием внутриклеточных протеинов (миогло-бин, тропонины Т или I) > 50% от верхней границы их нормальных значений в течение 6-12 ч от начала заболевания; наличие заболеваний, кроме ИБС, самостоятельно или опосредованно приводящих к развитию ЖЭ (ревматизм, кар-диомиопатии, пороки сердца, миокардиты, тиреотоксикоз, анемии различного генеза); использование лекарственных препаратов, а также наличие дисэлек-тролитных нарушений, индуцирующих развитие ЖЭ; желудочковые парасис-толии; наличие фракции выброса левого желудочка < 40%, аневризмы левого желудочка; тяжелые соматические заболевания, которые могут повлиять на результаты проспективного наблюдения.

С учетом основного заболевания все больные были разделены на две группы. В I группу вошло 104(46,85%) больных ИМ, во II группу было включено 118(53,15%) больных НС. Больные контрольной группы были разделены на две подгруппы: I подгруппа - 38(47,50%) больных ИМ и II подгруппа -42(52,50%) больных НС. Наиболее часто у обследованных больных выявлялась стенокардия 1-Ш класса в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность 1-Н функционального класса по ИУНА, гипертоническая болезнь, впервые выявленная гипергликемия натощак, гиперхолестеринемия. Достоверного различия по полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям, частоте ранее перенесенного ИМ, клинико-лабораторным и инструментальным показателям у больных I и II групп как в сравнении между собой, так и с контрольными подгруппами выявлено не было. По частоте и характеру ЖЭ между I и II группами достоверного различия также выявлено не было.

Всем больным, помимо общеклинического обследования, осуществлялся контроль за состоянием гемодинамики, проводилось суточное мониторирова-ние электрокардиограммы (ЭКГ) с оценкой характера ЖЭ и ее предэктопиче-ского интервала, корригированного по частоте желудочковых сокращений (ПДИкор.), определялись ВСР по данным 5-минутных записей ЭКГ, ППЖ по

методу М.В. Simpson (1981), QTd по методу C.D. Day et al. (1990), TCP ЖЭ no методу G. Smidt et al. (1999) с расчетом начала (TO) и наклона (TS) TCP.

Ультразвуковое сканирование сердца проводилось эхокардиографом SIM-5000 PLUS с допплер-эхокардиографическим исследованием. Расчет параметров гемодинамики проводилось общепринятым по методам, описанным Р. Шиллером, Н.В. Осиповым (1993) и X. Фейгенбаум (1999).

Суточное мониторирование ЭКГ проводилось с помощью системы Кардио-техника-4000 (АОЗТ «ИНКАРТ» НИИ кардиологии МЗ и МП России, Санкт-Петербург) с регистрацией трех отведений ЭКГ. При анализе результатов оценивали частоту сердечных сокращений за время наблюдения, динамику девиации сегмента ST, регистрируемые аритмии, в том числе количество ЖЭ в течение суток и в среднем за 1 ч с оценкой характера ЖЭ и ПДИкор. ЖЭ. По данным суточного мониторирования ЭКГ оценивалась вариабельность ПДИкор. отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии (левоЖЭ и правоЖЭ) путем использования линейной регрессии (в мс/ПДИкор.) ЖЭ и линейного отклонения (JIO) (в мс) (Гланц С., 1999, Олесин А.И. и др., 2000, 2005, 2007, 2008). Рассчитывали наклон изменений интервалов ПДИкор. ЖЭ с помощью прямых линий регрессии для каждых 5 подряд ПДИкор. из 50 лево-и/или правоЖЭ (в мс/ПДИкор. ЖЭ) (RR[1]~RR[5], RR[2]~RR[6] ... RR[45]~RR[50]) (Олесин А.И. и др., 2007). За наклон линейной регрессии (HJIP) ПДИкор. ЖЭ принимали максимальный положительный регрессионный наклон. Следует отметить, что, патологическими значениями для HJIP ПДИкор. ЖЭ считали < 10 мс/ПДИкор. ЖЭ, а для ЛО ПДИкор. ЖЭ < 10 мс (Олесин А.И. и др., 2007).

Для оценки состояния вегетативной регуляции хронотропной функции сердца всем больным применялся анализ колебаний частоты желудочковых сокращений по данным 5-минутных записей ЭКГ с помощью компьютерного комплекса «Поли-спектр» (фирма «Нейрософт», г. Иваново) с расчетом сред-неквадратического отклонения интервалов RR ЭКГ (SDNN, в мс), спектральной плотности мощности (в мс2) очень низких частот (VLF) - 0,0033-0,04 Гц, низких частот (LF) - 0,04-0,15 Гц, высоких частот (HF) - 0,15-0,4 Гц и их со-

отношения (LF/HF), а также абсолютной суммарной мощности во всех диапазонах, согласно рекомендациям Европейской кардиологической ассоциации (1999).

Для выявления ППЖ всем больным регистрировалась ЭКГ с помощью компьютерного комплекса «Поли-спектр» (фирма «Нейрософт», г. Иваново). Запись сигнал-усредненной ЭКГ проводилась с применением трех ортогональных отведений X, Y, Z по Франку и усреднением последовательных сердечных циклов (200-500) (Simpson M.B. et al., 1981, Breithardt G. et al., 1991). Анализ ППЖ представлял собой оценку амплитуды последних 40 мс комплекса QRS и длительности сигнала на уровне 40 мкВ после фильтрации в диапазоне 40-250 Гц. Определялись следующие временные показатели: продолжительность фильтрованного комплекса QRS (Tot QRS), длительность низкоамплитудных (менее 40 мкВ) сигналов терминального комплекса QRS (LAS-40), средне-квадратическая амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS (RMS-40). Критериями выявления ППЖ являлись: Tot QRS > 114 мс, LAS-40 > 38 мс, RMS-40 < 20 мкВ при записи с уровнем шума менее 0,5 мкВ (Breithardt G. et al., 1991). Наличие ППЖ определяли, если имелись, как минимум, два выявленных критерия (Иванов Г.Г. и др., 1997, 2003, Breithardt G. et al., 1991).

Оценка QTd (в мс) всем больным проводилась путем регистрации ЭКГ в 12 стандартных отведениях автоматическим методом с помощью компьютерного комплекса «Поли-спектр» (фирма «Нейрософт», г. Иваново), причем патологическими значениями считались QTd > 80 мс (Day С.Р. et al., 1990).

Определение TCP ЖЭ проводилось по методике G. Schmidt et al. (1999). Для анализа TCP ЖЭ использовались результаты суточного мониторирования ЭКГ, содержащие 3-5 синусовых интервалов RR, идущих подряд до ЖЭ и 1520 интервалов, следующих за компенсаторной паузой (Bauer А. et al., 2001, 2002, 2003). Для оценки TCP ЖЭ определялись два показателя: ТО (turbulence onset) - величина учащения синусового ритма вслед за ЖЭ; TS (turbulence slop) - интенсивность замедления синусового ритма, следующего за его учащением. Значения ТО < 0% и TS > 2,5 мс/RR считали нормальными, а ТО > 0% и TS < 2,5 мс/RR- патологическими (Schmidt G. et al., 1999, 2000, 2001).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на ПЭВМ PC/AT Pentium IV-1200 с расчетом М, сигма, ±ш, критерия «t» Стьюдента, %2 (Гублер Е.В., 1990, Гланц С., 1999), а также с помощью непараметрических тестов Вилкоксона, Ман-Уитни, дисперсионного и регрессионного анализа, многомерных методов, используя стандартные пакеты программ SPSS, версия 11,0.

Результаты и их обсуждение

Прогнозирование развития ЖЖА проводилось на основании проспективного наблюдения 173(68,38%) больных ОКС без подъема сегмента ST, осложненным ЖЭ, в возрасте 45-75 лет (в среднем 64,83±1,24). Больные ОКС, осложненным ЖЭ, с учетом основного заболевания были разделены на группы: I группа - 83(47,98%) больных ИМ и II группа - 90(52,02%) больных НС. Всем больным проводилась терапия, включающая нитраты, антиагреганты и антикоагулянты прямого действия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая всех больных, перенесших ИМ, а при их непереносимости -блокаторы рецепторов ангиотензина-П, бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол, атенолол), а при наличии рецидивирующего болевого синдрома - блокаторы Са++ каналов (амлодипин (норваск, нормодипин) (Грацианский Н.А. и др., 2002, Мазур Н.А., 2005, Zipes D.P. et al., 2006, Braunwald E., 2007). При наличии противопоказаний к бета-адреноблокаторам или в случае развития побочных эффектов при их применении (гипотония, аллергические реакции и т.д.) назначался амиодарон (Zipes D.P. et al., 2006, Braunwald E., 2007, Chaowalit N. et al., 2009). Всем больным вначале проведения терапии и при ее дальнейшем применении, в том числе для исключения аритмогенного эффекта, проводилось суточное мониторирование ЭКГ, как минимум, в течение 48 ч, а в случае сохранения ЖЭ > 10 в ч или развитии ЖЖА - в течение 3-7 суток, затем не реже 1 раза в 2-4 суток на протяжении 8-14(21) суток от начала заболевания (Zipes D.P. et al., 2006, Braunwald E., 2007).

Критериями эффективности терапии у больных ОКС, осложненным ЖЭ, являлось уменьшение общего количества ЖЭ на 70-75%, в сравнении с исходными данными, но не более 10 ЖЭ в ч, исчезновение парных, групповых ЖЭ и

пробежек неустойчивой ЖТ в течение 1-2 суток от начала терапии (Кушаков-ский М.С., 2004, г\рез О.Р. е1 а1., 2006, ВгашшаИ Е., 2007).

При регистрации ЖЭ > 10 в ч через 48 ч (на 3-4 сутки) от начала терапии или развитии неустойчивой ЖТ увеличивалась доза бета-адреноблокаторов, а при отсутствии эффекта или появлении побочных эффектов, а также при гемо-динамически нестабильном течении этой аритмии, дополнительно к проводимой терапии назначался амиодарон ^¡реБ О.Р. е1 а1., 2006, ВгашшаИ Е., 2007, СЬао\уа1к N. е1 а1., 2009). При развитии неосложненной устойчивой ЖТ для ее купирования использовался амиодарон с последующим введением сульфата магния, а при отсутствии эффекта или при осложненных устойчивых пароксизмах ЖТ, или при развитии ФЖ применялась электрическая кардиоверсия ^рев Б.Р. й а1., 2006). После купирования ЖЖА, особенно после их рециди-вирования в течение более 48 ч от начала заболевания, дополнительно к проводимому лечению назначался амиодарон ^¡рев О.Р. й а1., 2006).

После выписки из стационара всем больным назначались антиагреганты, статины, бета-адреноблокаторы, перенесшим ИМ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, а также было рекомендовано проведение корона-роангиографии.

Результаты исследования показали, что, у всех больных I и II группы в течение 12-48 ч от начала заболевания наблюдалось урежение частоты ЖЭ < 10 в ч или она купировалась, однако у 21(25,30%) больных из I группы и у 19(21,11%) - из II группы отмечалось развитие ЖЖА: они составили в 1Б и НБ подгруппу соответственно, остальные больные (без фатальных желудочковых аритмий) вошли соответственно в 1А и ПА подгруппу. У 66,67% и 73,68% из больных 1Б и ПБ подгрупп соответственно развитие ЖЖА наблюдалось в первые 96 ч от начала заболевания и были представлены преимущественно ФЖ, устойчивой полиморфной лево- и правожелудочковой тахикардии (левоЖТ и правоЖТ), мономорфной левоЖТ с частотой желудочковых сокращений >170 в минуту, а у остальных - с 5 суток и на протяжении госпитального этапа течения заболевания, представленные устойчивой мономорфной левоЖТ с частотой желудочковых сокращений < 170 в минуту (рис. 1 А, Б).

/ / / ■ / / /

ш? ШМ.иии.п

Первые 48 ч 3-4 сутки

□ Полиморфная ЖТ

Ш Мономорфная

левоЖТ ЙФЖ

5-7 сутки 8-14(21) сутки

□ Полиморфная ЖТ

Ш Мономорфная

левоЖТ ИФЖ

Первые 48 ч 3-4 сутки

5-7 сутки 8-14(21) сутки

Рис. 1. Характеристика устойчивой ЖТ у больных 1Б подгруппы (А) и ПБ подгруппы (Б) на госпитальном этапе.

* - достоверность различия показателей в сравнении с полиморфной ЖТ (при р < 0,05).

После выписки из стационара коронарография и реваскуляризация миокарда путем стентирования была выполнена у 36,84% и 26,32% больных 1Б подгруппы, а также у 27,78% и 22,22% больных ИБ подгруппы соответственно, а у остальных больных IA и IIA подгрупп, включая контрольные подгруппы - соответственно менее чем у 30% и 10% в каждой подгруппе. ЖЖА, представленные ФЖ и устойчивой мономорфной левоЖТ с частотой желудочковых сокращений < 170 в минуту, регистрировались во всех подгруппах обследованных больных, независимо от выполненной успешной реваскуляризации коронарных артерий, но их частота в каждой подгруппе не превышала 6%.

Летальность больных ОКС без подъема сегмента ST, осложненным ЖЭ и с высоким риском развития внезапной кардиальной смерти, по данным разных авторов, на госпитальном этапе и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома составляет 7-16% и 12-14% соответственно (Руксин В.В., 2001, Хирманов В.Н., 2002, Мазур H.A., 2005, Varriale Р. et al., 2006, Braunwald Е., 2007).

Сходные данные были получены в настоящем исследовании.

В зависимости от характера и сроков развития ЖЖА у больных I и II группы все больные были распределены в зависимости от степени риска их развития, который расценивался как очень высокий, высокий, средний и низкий. К очень высокому риску были отнесены больные ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ, с развитием ЖЖА в первые 96 ч от начала заболевания, к высокому - развитие этих нарушений сердечного ритма на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, к среднему - в течение 1 года после перенесенного ОКС и к низкому - отсутствие развитие ЖЖА как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного ОКС.

Результаты настоящего исследования показали, что положительная прогностическая значимость (> 50%) для выявления больных I и II группы с очень высоким, высоким и средним риском развития ЖЖА была обнаружена для мономофной левоЖЭ, патологических значений НЛР ПДИкор. и ЛО ПДИкор. мономорфной левоЖЭ: в первые 48 ч от начала заболевания она составила 53,57%, 52,78% и 54,17% соответственно, а в течение 48-96 ч - 77,50%, 57,17% и 65,00% соответственно, к концу 4 суток и на 5-7 сутки - в среднем 74,54%, 56,26% и 67,92% соответственно, а после выписки и в течение 6-9 месяцев последующего наблюдения - 58,34%, 62,50% и 55,00% соответственно. Положительная прогностическая значимость таких предикторов, как выявленные ППЖ, дТ(1 > 80 мс, БОКИ < 15 мс, ТО ТСР ЖЭ > 0%, ТБ ТСР ЖЭ < 2,5 мс/Ш1 на всех этапах наблюдения не превышала 35%. Следует отметить, что низкий риск развития ЖЖА у больных ОКС без подъема сегмента БТ характеризуется наличием мономорфной правоЖЭ или полиморфной право- или левоЖЭ, а также при отсутствии патологических значений НЛР ПДИкор. и ЛО ПДИкор. ЖЭ, рассчитанных отдельно для право- и левоЖЭ.

При сопоставлении развития ЖЖА у больных I и II групп с характером и частотой ЖЭ, ЛО ПДИкор. ЖЭ был выявлен дополнительный предиктор, обозначенный как индекс риска развития ЖЖА (ИРРЖЖА), выраженный в формуле: ИРРЖЖА = А-ьВ, где ИРРЖЖА - индекс риска развития ЖЖА (в относительных единицах), А - ЛО ПДИкор. (в мс) не менее чем в 20 ЖЭ, рас-

считанное отдельно для левоЖЭ и правоЖЭ, В - количество ЖЭ, используемых для исследования, выраженное в количестве ЖЭ в ч. Значения ИРРЖЖА у больных I и II группы в зависимости от характера ЖЭ представлены в таблице 1. Как видно из таблицы, достоверно меньшие значения этого показателя (< 0,5) на всех этапах наблюдения были выявлены для мономорфной левоЖЭ в сравнении полиморфной право- и левоЖЭ. Следует отметить, что значения ИРРЖЖА < 0,5 высоко коррелировали с развитием ЖЖА (г = 0,86). Кроме того, значения ИРРЖЖА < 0,5 мономорфной левоЖЭ у больных I и II группы высоко коррелировали с устойчивой мономорфной левоЖТ (г = 0,88), выявленными ППЖ (г = 0,93), ТО > 0% TCP ЖЭ (г = 0,97), мономорфной левоЖЭ (г = 0,88), QTd > 80 мс (г = 0,74), соотношением Е/А < 0,9 (г = 0,59). С остальными изучаемыми показателями корреляция не превышала 0,50. Значения ИРРЖЖА < 0,5 полиморфной левоЖЭ коррелировали с полиморфной левоЖТ (г = 0,87), выявленными ППЖ (г = 0,90), ТО > 0% TCP ЖЭ (г = 0,89), QTd > 80 мс (г = 0,76), а с остальными изучаемыми показателями - корреляция не превышала 0,50. Следует подчеркнуть, что у больных с полиморфной правоЖЭ значения ИРРЖЖА < 0,5 не регистрировались.

При сопоставлении значений ИРРЖЖА < 0,5 и сроков развития устойчивой левоЖТ была выявлена корреляция (г = 0,86) во все периоды наблюдения с мономорфной левоЖЭ. Значения ИРРЖЖА < 0,5 у больных с полиморфной левоЖЭ коррелировали (г = 0,82) с развитием полиморфной устойчивой левоЖТ в первые 96 ч от начала заболевания, а значения ИРРЖЖА 0,5-1,5 (в среднем 1,04±0,12) у этих больных коррелировали (г = 0,79) с развитием мономорфной устойчивой левоЖТ в позднем госпитальном периоде и после выписки из стационара. Следует отметить, что у всех больных с полиморфной правоЖЭ значения ИРРЖЖА были > 1,5 (в среднем 1,13±0,08) и их корреляция с развитием ЖТ не превышала 0,5. Положительная прогностическая значимость ИРРЖЖА < 0,5 для выявления больных очень высокого риска развития ЖЖА (в первые 48 ч, 48-96 ч от начала заболевания), высокого и среднего риска составила 50,00%, 58,34%, 57% и 74,94% соответственно, в то время как низкий риск расценивался при значениях этого показателя > 0,5, рассчитанно-

Таблица 1.

Индекс риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных I и II групп (М±ш)

Группы больных Показатели В первые 48 ч (исходные данные) После 48 ч1

I группа п = 83 II группа п = 90 I группа п = 42 II группа п = 34

Мономорфная левоЖЭ 0Д1±0,03 0,21±0,07* 0,16±0,02* o^oio.os*1

Полиморфная левоЖЭ 0,53±0,06 0,62±0,08 0,87±0,16* 0,91 ±0,18*

Полиморфная правоЖЭ 1,61±0ДЗ 1,69±0,09 1,65±0,07 1,73±0,06

Примечание: * - достоверность различия показателей у больных I и II групп, # - в сравнении с исходными данными (при р < 0,05),1 - больные, у которых регистрировалась ЖЭ.

го отдельно для лево- и правоЖЭ.

Поэтому стратификацию риска развития ЖЖА всем больным ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ, показано проводить с первых часов от начала заболевания с определением не только частоты, но и характера ЖЭ с расчетом таких показателей, как НЛР ПДИкор. ЖЭ, ЛО ПДИкор. ЖЭ, ИРРЖЖА.

Исходя из вышеизложенного можно заключить, что у больных ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ, при выявлении очень высокого, высокого и среднего риска развития ЖЖА показано назначение амиодарона дополнительно к терапии основного заболевания, а при определении очень высокого риска - проведение, по возможности, реваскуляризации миокарда, при наличии показаний после оценки проходимости коронарного русла.

Определение возможности использования дифференцированной ААТ для предупреждения развития ЖЖА проводилось у 49 больных ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ, в возрасте от 50 до 72 лет (в среднем 61,41 ±1,28 года) с очень высоким и высоким риском развития ЖЖА. Критерием включения явилось наличие хотя бы одного из прогностически неблагоприятных предикторов (положительная прогностическая значимость > 50%), характеризующих риск развития ЖЖА в первые 6-12 ч от начала заболевания, таких как левоЖЭ, НЛР ПДИкор. ЖЭ < 10 мс/ПДИкор„ ЛО ПДИкор. ЖЭ < 10 мс, ИРРЖЖА < 0,5. Все больные с учетом основного заболевания были разделены

на две подгруппы: 20(40,82%) больных ИМ (1В подгруппа) и 29(59,18%) - НС (ПВ подгруппа). Всем больным 1В и НВ подгрупп в первые 6-12 ч от начала заболевания (после первого обследования) дополнительно к терапии ОКС, включающей бета-адреноблокаторы, назначался амиодарон. Группу сравнения составили 65 больных ОКС без подъема сегмента БТ, осложненным ЖЭ с очень высоким риском или с развитием ЖЖА на госпитальном этапе, которым проводилась терапия ОКС, включающая бета-адреноблокаторы, а при отсутствии эффекта (на 3-4 сутки) или после купирования ЖТ или ФЖ - использовался амиодарон. С учетом основного заболевания все больные также были разделены на две подгруппы: 29(44,62%) больных ИМ (1Б подгруппа) и 36(55,38%) - НС (ПБ подгруппа). Достоверного различия по полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям, частоте ранее перенесенного ИМ у больных 1В и НВ подгрупп в сравнении между собой и с подгруппами сравнения выявлено не было, а также частоты ЖЭ между 1В и ПВ подгруппой и 1Б и ПБ подгруппой выявлено не было. Кроме того, достоверного различия частоты выявления ППЖ, С>Тс1 > 80 мс, БОШ < 15 мс, характера ЖЭ, НЛР ПДИкор. ЖЭ < 10 мс/ПДИкор., ЛО ПДИкор. < 10 мс, ИРРЖЖА < 0,5 ЖЭ, а также частоты выявления неустойчивой мономорфная и полиморфной ЖТ после первого обследования в первые 6-12 ч от начала заболевания у больных 1В и ИВ подгрупп в сравнении с 1Б и ПБ подгруппами также выявлено не было.

Результаты исследования показали, что у больных 1В и НВ подгрупп в сравнении с 1Б и НБ подгруппами с очень высоким риском развития ЖЖА наблюдалось уменьшение частоты развития ЖТ и/или ФЖ на 73,33% и 78,57% соответственно в первые 96 ч от начала заболевания, с высоким риском - фатальные желудочковые аритмии на госпитальном этапе у больных 1В и ПВ подгрупп не регистрировались. Достоверного различия частоты регистрации летальных исходов как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного ОКС у больных 1В и НВ подгрупп в сравнении с 1Б и ПБ подгруппами выявлено не было.

ВЫВОДЫ

1. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ЭТ, ос-

ложненным желудочковой экстрасистолией, развитие устойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков на госпитальном этапе наблюдались у 23,12% больных, причем в среднем у 70% из них эти аритмии регистрировались в первые 96 ч от начала заболевания.

2. Прогностически неблагоприятными предикторами развития жизнеугро-жающих желудочковых аритмий (с прогностической значимостью > 50%) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ является наличие мономорфной левожелудочковой экстрасистолии, патологических значений наклона линейной регрессии и/или линейного отклонения корригированного предэктопического интервала желудочковой экстрасистолии, индекса риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанных отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

3. Все больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, при выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, в зависимости от степени риска их развития могут быль распределены на группы очень высокого, высокого, среднего и низкого риска.

4. К группе очень высокого риска отнесены больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, с развитием жизнеурожающих желудочковых аритмий в первые 96 ч от начала заболевания, высокого риска - на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, среднего риска - в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома и низкого риска - отсутствие развития этих аритмий как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

5. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ с очень высоким и высоким риском развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий использование амиодарона дополнительно к терапии основного заболевания, начиная с первых 6-12 ч от его начала, позволило на госпитальном этапе уменьшить возникновение этих аритмий в среднем на 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, особенно при выявлении у них очень высокого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, должны находиться под постоянным мониторным электрокардиографическим наблюдением в реанимации или блоке интенсивной терапии не менее 96 ч (4 суток) со стратификацией риска возникновения этих аритмий каждые 12-24 ч, затем, при сохранении экстрасистолии, начиная с 5-7 суток - не реже 1 раза в 2-3 суток вплоть до выписки из стационара.

2. Развитие полиморфной желудочковой экстрасистолии, устойчивой полиморфной право- и левожелудочковой тахикардии, мономорфной левожелу-дочковой тахикардии с частотой желудочковых сокращений > 170 в минуту у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ в течение первых 96 ч от начала заболевания характеризует ишемическую природу этих аритмий, причем их развитие не имеет отрицательного прогностического значения на течение основного заболевания в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

3. При развитии мономорфной левожелудочковой экстрасистолии, устойчивой левожелудочковой тахикардии с частотой желудочковых сокращений < 170 в минуту у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, особенно при рецидивировании левожелудочковой тахикардии, показано проведение инвазивного электрофизиологического исследования для выявления хронического аритмогенного субстрата, так как восстановление коронарного кровотока, проведенного после выписки из стационара, не предупреждает развитие жизнеугрожающих желудочковых аритмий.

4. Для предупреждения жизнеугрожающих желудочковых аритмий на госпитальном этапе при выявлении очень высокого и высокого риска их развития у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, показано назначение дополнительно к терапии основного заболевания амиодарона. При определении очень высокого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий показано проведе-

ние реваскуляризации миокарда, по возможности, в первые 96 ч от начала заболевания, при наличии показаний после проведения коронарной ангиографии.

5. При выявлении очень высокого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST использование амиодарона дополнительно к терапии основного заболевания показано на протяжении не менее 96 ч. В последующем, при отсутствии критериев, характеризующих высокий риск развития этих аритмий, последующее его применение, с клинической точки зрения, нецелесообразно.

Основные работы, опубликованные по теме диссертации

1. Коновалова O.A. Способ прогнозирования развития риска внезапной смерти у больных с лево- и правожелудочковой экстрасистолией / Олесин А.И., Шабров A.B., Коновалова O.A., Козий A.B., Просяникова О.Н., Семенова Е.В. // Патент Российской Федерации № 2312591, опубликован 20.12.2007 г., Бюллетень изобретений № 35.

2. Коновалова O.A. Способ купирования регулярной формы трепетания предсердий / Олесин А.И., Смолин З.Ю., Коновалова O.A., Козий А В., Литвиненко В.А., Шабров A.B. // Патент Российской Федерации № 2381006, опубликован 10.02.2010 г., Бюллетень изобретений № 4.

3. Коновалова O.A. Возможность использования турбулентности ритма сердца лево- и правожелудочковой экстрасистолии в оценке риска внезапной смерти у больных ИБС / Олесин А.И., Шабров A.B., Козий A.B., Коновалова O.A., Семенова Е.В. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. -№6.-С. 267-268.

4. Коновалова O.A. Клиническая оценка исследования предикторов внезапной смерти у больных с желудочковой экстрасистолией коронарогенной и не-коронарогенной патологией / Олесин А.И., Козий A.B., Коновалова O.A., Семенова Е.В. // Кардиология без границ: Тезисы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2007. - С.145.

5. Коновалова O.A. Возможность прогнозирования развития жизнеугрожающих аритмий у больных острым коронарным синдромом / Олесин А.И.,

Коновалова O.A., Семенова E.B. // Кардиостим-2008: тезисы международного конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. -СПб, 2008.-С. 65.

6. Коновалова O.A. Использование турбулентности ритма сердца в оценке развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца / Олесин А.И., Козий A.B., Семенова Е.В. // Кардиостим-2008: тезисы международного конгресса по электростимуляции и клинической электрофизилогии сердца. - СПб, 2008. - С.270.

7. Коновалова O.A. Клиническая оценка использования чреспищевод-ной электрокардиостимуляции для купирования впервые выявленного трепетания предсердий I типа / Олесин А.И., Смолин З.Ю., Коновалова O.A., Шабров A.B. // Терапевтический архив. - 2009. - № 9 - С. 37-41.

8. Коновалова O.A. Желудочковая экстрасистолия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: оценка риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий (клинико-экспериментальное исследование) / Олесин А.И., Коновалова O.A., Козий A.B., Семенова Е.В., Кухарчик Г.А., Шабров A.B. И Российский кардиологический журнал. -2009.-№ 1-С. 24-30.

9. Коновалова O.A. Желудочковая экстрасистолия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: оценка риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий / Олесин А.И., Козий A.B., Семенова Е.В., Уон JI.C., Кухарчик Г.А., Шабров A.B. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8(6), приложение I. - С. 261.

10. Коновалова O.A. Оценка развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, осложненным желудочковой экстрасистолией: (клинико-экспериментальное исследование) / Олесин А.И., Козий A.B., Коновалова O.A., Семенова Е.В., Шабров A.B. // Кардиостим-2010: тезисы международного конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. - СПб, 2010. - С. 40.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - антиаритмическая терапия

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ЖЖА - жизнеугрожающие желудочковые аритмии

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ЛевоЖЭ и правоЖЭ - левожелудочковая и правожелудочковая экстрасистолия ЛевоЖТ и правоЖТ - левожелудочковая и правожелудочковая тахикардия ЛО ПДИкор. ЖЭ - линейное отклонение предэктопического интервала желудочковой экстрасистолии, корригированного по частоте желудочковых сокращений

НС - нестабильная стенокардия ОКС - острый коронарный синдром

НЛР ПДИкор. ЖЭ - наклон линейной регрессии предэктопического интервала желудочковой экстрасистолии, корригированного по частоте желудочковых сокращений

ППЖ - поздние потенциалы желудочков

ИРРЖЖА - индекс риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий ТСР - турбулентность сердечного ритма ФЖ - фибрилляция желудочков ЭКГ - электрокардиограмма

LAS-40 - длительность низкоамплитудных (менее 40 мкВ) сигналов терминального комплекса QRS QTd - дисперсия интервала QT

RMS-40 - среднеквадратическая амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS

SDNN - среднеквадратическое отклонение интервалов RR

ТО и TS - начало (turbulence onset) и наклон (turbulence slope) турбулентности

сердечного ритма

Tôt QRS - продолжительность фильтрованного комплекса QRS

ЛР№ 020365

Подписано в печать 10.12.2010 г. Заказ №1774 Формат бумаги 60*84. Тираж 100 экз. усл. п.л. 1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «Каро» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

Оглавление диссертации Новикова, Ольга Александровна :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

1.1. История вопроса.

1.2. Эпидемиология острого коронарного синдрома.

1.3. Определение понятия «острый коронарный синдром».

1.4. Этиология и патогенез острого коронарного синдрома.

1.5. Жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма при остром коронарном синдроме.

1.6. Механизмы развития жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма при остром коронарном синдроме.

1.7. Предикторы развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий и внезапной кардиальной смерти у больных острым коронарным синдромом.

1.8. Лечение острого коронарного синдрома.

1.8.1. Лечение острого коронарного синдрома, осложненного наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями сердечного ритма.

1.8.2. Ведение больных острым коронарным синдромом после стабилизации состояния.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Новикова, Ольга Александровна, автореферат

В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных причин инвалидности и смертности, особенно у лиц молодого, трудоспособного возраста. Острый коронарный синдром (ОКС) — наиболее часто встречающийся в клинической практике вариант течения ИБС (Грацианский H.A. и др., 2002, Braunwald Е., 2007). Термин «ОКС» отсутствует в Международной классификации болезней X пересмотра. Однако его внедрение в клиническую практику общепризнано, что обусловлено общностью патофизиологических механизмов, сходностью клинической картины развития острых форм ИБС и необходимостью проведения экстренных лечебных мероприятий (Перепеч Н.Б., 2004, Braunwald Е., 2007). В структуре внезапной кардиальной смерти у этих больных от 75% до 90% случаев занимает остро развившаяся электрическая нестабильность миокарда, проявляющаяся жиз-неугрожающими желудочковыми аритмиями (ЖЖА) (Мазур H.A., 2005, Zipes D.P. et al., 2006, Chaowalit N. et al., 2009). Кроме того, в первые часы от начала заболевания достаточно трудно или невозможно дифференцировать инфаркт миокарда (ИМ) от нестабильной стенокардии (НС) (Грацианский H.A. и др., 2002, Мазур H.A., 2005, Джанашия П.Х. и др., 2006, Zipes D.P. et al., 2006).

Большинство желудочковых нарушений сердечного ритма (желудочковая экстрасистолия (ЖЭ), пробежки неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), развивающиеся в первые 48 ч от начала заболевания и не приводящие к нарушению гемодинамики, в специальной терапии не нуждаются, за исключением применения бета-адреноблокаторов и, при необходимости - коррекции электролитов крови (Международные и Российские рекомендациям по лечению ОКС без подъема сегмента ST (2006, 2007, 2009). Только при развитии ЖЖА, - таких, как устойчивая ЖТ или фибрилляции желудочков (ФЖ), показано применение антиаритмической терапии (ААТ). Развитие этих аритмий в период более чем 48 ч от начала ОКС, особенно их рецидивирова-ние, отражает формирование хронического аритмогенного субстрата, что значительно ухудшает прогноз. Следует отметить, что у больных ОКС без подъема сегмента 8Т отмечается высокий риск внезапной кардиальной смерти как в краткосрочный, так и в отдаленный периоды наблюдения. При этом достаточно трудно разграничить, что явилось причиной развития желудочковых аритмий у этих больных: ишемия миокарда или формирование хронического аритмогенного субстрата (ОИаги Р. Е1 а1., 2000, А1-КЪа1й) Б.М. et а1., 2002, Хгреь Б.Р. е1 а1., 2006, Chaowalit N. ег а1., 2009).

В настоящее время общепризнано, что частота ЖЭ более 10 в ч, снижение фракции выброса левого желудочка < 40% (ФВлж), аневризма левого желудочка являются независимыми предикторами развития ЖЖА у больных ОКС ^¡реэ Б.Р. е1 а1., 2006, СИаолуаШ N. е1 а1., 2009). Для прогнозирования развития фатальных желудочковых аритмий у этих больных, помимо инвазивного электро физиологического исследования, используются такие неинвазивные методы, как оценка вариабельности сердечного ритма (ВСР), выявление поздних потенциалов желудочков (ППЖ), определение дисперсии интервала С>Т (С)Тс1), турбулентности сердечного ритма (ТСР) ЖЭ (Хирманов В.Н., 2002, Мазур Н.А., 2005, г1реБ Б.Р. а1., 2006, Braunwald Е., 2007). Однако, взаимосвязь между частотой развития ЖЖА и характером течения ОКС без подъема сегмента 8Т недостаточно изучена, а также отсутствует клиническая оценка возможности использования таких предикторов, как ВСР, ППЖ, <ЗТс1, ТСР ЖЭ для стратификации риска развития ЖЖА у больных ОКС.

Таким образом, определение характера, объема обследования и выбора дифференцированной ААТ у больных ОКС без подъема сегмента 8Т, осложненным ЖЭ, в зависимости от риска развития ЖЖА как на догоспитальном, так и госпитальном этапах, является актуальным вопросом клинической кардиологии.

Цель и задачи исследования

Задачи исследования:

1. Изучить частоту регистрации развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий и их характер у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания, как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

2. Изучить состояние вариабельности сердечного ритма, поздних потенциалов желудочков, дисперсии интервала С)Т, турбулентности сердечного ритма желудочковой экстрасистолии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания.

3. На основании комплексного исследования предикторов внезапной кар-диальной смерти определить степень риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, начиная с первых часов от начала заболевания, как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

Научная новизна исследования

Впервые у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ЭТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, проведено ранжирование степени риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий в зависимости от характера и сроков развития. При этом выделены группы очень высокого, высокого, среднего и низкого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий.

Впервые для стратификации риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, предложено определение показателей с прогностической значимостью > 50%. К их числу относятся мономорфная левожелудочковая экстрасистолия, индекс риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанный отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

Впервые установлено, что у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, при выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, очень высокий риск развития этих нарушений сердечного ритма сохраняется в течение первых 96 ч от начала заболевания, высокий - на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, средний — в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

Практическая значимость исследования

По результатам исследования разработаны рекомендации по прогнозированию и предупреждению развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией.

Дифференцированный подход к антиаритмической терапии желудочковой эктсрасистолии в зависимости от риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий на госпитальном этапе у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т внедрен в лечебно-диагностическую практику городской больницы Святой Елизаветы, Международного медицинского центра «Согаз», в лечебный и учебный процесс кафедры госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии, семейной медицины и клинической лабораторной диагностики ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В зависимости от характера и сроков развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, все больные должны быть стратифицированы в зависимости от степени риска их развития, который расценивается как очень высокий, высокий, средний и низкий.

2. Стратификация очень высокого, высокого, среднего риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т проводится при выявлении мономорф-ной левожелудковой экстрасистолии, патологических значений наклона линейной регрессии и/или линейного отклонения корригированного предэкто-пического интервала желудочковой экстрасистолии, индекса риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанных отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

3. При выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, очень высокий риск развития этих аритмий сохраняется в течение первых 96 ч от начала заболевания, высокий — на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, средний - в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

4. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т для предупреждения развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, при выявлении очень высокого и высокого риска их развития, показано применение амиодарона.

Результаты работы доложены на конференции «Клиническая электрофизиология и интервенционная аритмология» (2006), Российском национальном конгрессе кардиологов (2007, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (2007), международной конференции по электрокардиостимуляции «Кардиостим-2008» (2008), «Кардиостим-2010» (2010).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения и 4 глав. Собственные результаты исследования изложены в 2 главах. Общий объем диссертации - 272 страниц машинописного текста, таблиц - 54, рисунков — 102. Список литературы включает 420 источников: 153 отечественных и 267 иностранных названий.

Заключение диссертационного исследования на тему "Жизнеугрожающие желудочковые аритмии у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: прогнозирование и предупреждение их развития"

Выводы

1. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, развитие устойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков на госпитальном этапе наблюдались у 23,12% больных, причем в среднем у 70% из них эти аритмии регистрировались в первые 96 ч от начала заболевания.

2. Прогностически неблагоприятными предикторами развития жизнеуг рожающих желудочковых аритмий (с прогностической значимостью > 50%) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ является наличие мономорфной левожелудочковой экстрасистолии, патологических значений наклона линейной регрессии и/или линейного отклонения корригированного предэктопического интервала желудочковой экстрасистолии, индекса риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий < 0,5, рассчитанных отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии.

3. Все больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, осложненным желудочковой экстрасистолией, при выявлении прогностически неблагоприятных предикторов развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, в зависимости от степени риска их развития могут быль распределены на группы очень высокого, высокого, среднего и низкого риска.

4. К группе очень высокого риска отнесены больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, с развитием жизнеурожающих желудочковых аритмий в первые 96 ч от начала заболевания, высокого риска — на протяжении госпитального этапа течения заболевания, начиная с 5 суток, среднего риска — в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома и низкого риска — отсутствие развития этих аритмий как на госпитальном этапе, так и в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

5. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т с очень высоким и высоким риском развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий использование амиодарона дополнительно к терапии основного заболевания, начиная с первых 6-12 ч от его начала, позволило на госпитальном этапе уменьшить возникновение этих аритмий в среднем на 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все больные острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ, осложненным желудочковой экстрасистолией, особенно при выявлении у них очень высокого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, должны находиться под постоянным мониторным электрокардиографическим наблюдением в реанимации или блоке интенсивной терапии не менее 96 ч (4 суток) со стратификацией риска возникновения этих аритмий каждые 12-24 ч, затем, при сохранении экстрасистолии, начиная с 5-7 суток — не реже 1 раза в 2-3 суток вплоть до выписки из стационара.

2. Развитие полиморфной желудочковой экстрасистолии, устойчивой полиморфной право- и левожелудочковой тахикардии, мономорфной лево-желудочковой тахикардии с частотой желудочковых сокращений > 170 в минуту у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т в течение первых 96 ч от начала заболевания характеризует ишемическую природу этих аритмий, причем их развитие не имеет отрицательного прогностического значения на течение основного заболевания в течение 1 года после перенесенного острого коронарного синдрома.

3. При развитии мономорфной левожелудочковой экстрасистолии, устойчивой левожелудочковой тахикардии с частотой желудочковых сокращений < 170 в минуту у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, особенно при рецидивировании левожелудочковой тахикардии, показано проведение инвазивного электрофизиологического исследования для выявления хронического аритмогенного субстрата, так как восстановление коронарного кровотока, проведенного после выписки из стационара, не предупреждает развитие жизнеугрожающих желудочковых аритмий.

5. При выявлении очень высокого риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ использование амиодарона дополнительно к терапии основного заболевания показано на протяжении не менее 96 ч. В последующем, при отсутствии критериев, характеризующих высокий риск развития этих аритмий, последующее его применение, с клинической точки зрения, нецелесообразно.

233

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Новикова, Ольга Александровна

1. Аверков O.B. Инвазивный и неинвазивный подходы к лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q // Кардиология. -2000.-№7.-С. 70-77.

2. Аверков О.В., Лысов А.Ю., Эрлих А.Д., Грацианский H.A. Возможности применения современных рекомендаций по лечению острых коронарных синдромов в инфарктном отделении городской больницы // Кардиология. -2002.-№4.-С. 4-13.

3. Акчурин P.C., Ширяев A.A. Актуальные проблемы коронарной хирургии. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004. - 88 с.

4. Алексеева О.П., Шаленкова М.А. Острый коронарный синдром: от диагноза к лечению. Учебное пособие. Н. Новгород: изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. — 68 с.

5. Амосова E.H. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / E.H. Амосова; Серия «В помощь практическому врачу». Киев: 2000.-Вып. 2.-8 с.

6. Ардашев В.Н., Ардашев A.B., Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. - 228 с.

7. Аржакова Г.С., Дроздова В.А., Тетерина O.A. Клинические формы нарушений сердечного ритма и проводимости в острый период инфаркта миокарда // Вестник аритмологии. — 2000. — № 15. С. 4.

8. Арутюнов Г.П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения // Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2002.-Т. 1. — № 1. С. 44-46.

9. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа выриа-бельности сердечного ритма. Ставрополь: Принт-мастер, 2002. - 112 с.

10. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая функциональная диагностика. — 2001. — № 3. — С. 108-127.

11. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). М., 2002. - 52 с.

12. Барабанов С.В., Евлахов В.И., Пуговкин А.П. и др. Физиология сердца: Учебное пособие / Под ред. Акад. Б.И. Ткаченко. 2-е изд., испр. и доп. — СПб.: СпецЛит, 2001.- 143 с.

13. Батыралиев Т.А., Беленков Ю.Н. Инвазивная кардиология: возможности и перспективы // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 4-10.

14. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка // РМЖ. — 2002. — Т. 10. № 10. — С. 469-471.

15. Белов Ю.В., Вараскин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца от концепции к хирургическому лечению. - М., 2002. — С. 17.

16. Белялов Ф.И. Многодневная динамика вегетатвной активности при нестабильной стенокардии // Кардиология. 2001. — № 4. - С. 57.

17. Бейли Н. Статистические методы в биологии. — М.:Мир, 1964. 271 с.

18. Бокарев И.Н., Аксенова М.Б., Хлевчук Т.В. Острый коронарный синдром и его лечение. М.: «УРАО», 2001.

19. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян М.Г. и др. Клинико-функцио-нальные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - № 10. - С. 17-24.

20. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Лекции по кардиологии. М., 2002. - 296с.

21. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю.И. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца. — 2002. — С. 226-262.

22. Бояринов Г.А., Матусова Е.И., Военнов В.О., Чеботарь Е.В. Острый коронарный синдром: специфика ситуации, реанимации и интенсивной терапии. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской гос. Медицинской академии, 2004. 80 с.

23. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян А.М. и др. Ишемичес-кое ремоделирование левого желудочка (оределение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) // Кардиология. 2002. - № 10.-С. 88-95.

24. Бутаев Т.Д., Трешкур Т.В., Овечкина М.А. и др. Врожденный и приобретенный синдром удлиненного интервала QT. Учебно-методическое пособие. СПб.: «ИНКАРТ», 2002. - 48 с.

25. Веселова Т.В. Впервые возникшие пароксизмы мерцания и трепетания предсердий у больных ишемической болезнью сердца: прогнозирование течения и принципы патогенетической терапии // Автореф. дисс. канд. мед. наук., СПб, 2003.-20 с.

26. Внутренние болезни: Учебник в 2 т. / Под ред. А.И. Мартынова, H.A. Мухина, B.C. Моисеева, A.C. Галявича (отв. ред.) М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004.

27. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные клинические рекомендации / Под ред. Р.Г. Оганова, М.Н. Мамедова М.: «МЕДИ Экспо», 2009. - С. 295-317.

28. Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на электрокардиограмме // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 8, приложение.

29. Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по диагностике и лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6(8), приложение.

30. Гиляревский С.Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт миокарда // Сердце: журнал для практикующих Врачей. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 34-37.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: «Практика», 1999. -459 с.

32. Гнездилова Н.Ю. Лечение больных острым инфарктом миокарда методом «быстрого тромболизиса» и влияние его на отдаленный прогноз. Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 2004.

33. Голиков А.П., Панкин O.A. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда // Кардиология. — 2000. № 12. - С. 26-29.

34. Голиков А.П., Рябинин В.А. Современные тенденции в лечении и исходы острого инфаркта миокарда // Клинич. медицина. 2000. - Т. 78, № 5. -С. 19-21.

35. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

36. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патогенетические аспекты // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-58.

37. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения // Кардиология. -1997.-№ 1.-С. 8-23.

38. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 12-26.

39. Грацианский H.A., Явелов И.С., Покровская Е.В. (по поручению группы исследователей). Эноксапарин при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q: результаты многоцентрового исследования в России // Кардиология. 2000. - № 4. - С. 4-14.

40. Грацианский H.A. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение ОКС без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» // Кардиология. 2002. - Т. 42. - С. 4-14.

41. Гриднев В.И., Довгалевский П.Я., Котельникова Е.В., Скурлатова Н.Е.

42. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца при физической нагрузке // Вестник аритмологии. 1998. - № 7. — С. 42-45.

43. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.-Л., 1990.-168 с.

44. Джанашия П.Х., Шевченко Н.М., Олишевко C.B. Неотложная кардиология- М.: «БИНОМ», 2006. 288 с.

45. Дзизинский A.A., Смирнова Ю.Ю., Белялов Ф.И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма // Кардиология. 1996. - № 1. - С. 3436.

46. Довгалевский П.Я. Острый коронарный синдром патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 13-15.

47. Ерофеев Е.И., Семакова Е.И., Фролов Г.З., Цыганов О.О. Динамика дисперсии интервала QT и вариабельности сердечного ритма при остром инфаркте миокарда и их прогностическое значение // Вестн. новых мед. технологий. 2000. - Т. 7, № 1.-С. 61-63.

48. Иванов Г.Г., Охлопкова Т.Г., Попов В.В. и др. Поздние потенциалы желудочков у больных с различными формами ишемической болезни сердца: значение для отдаленного прогноза и оценки проводимой терапии // Кардиология. 1997. -№ 10. - С. 28-33.

49. Иванов Г.Г., Агеева И.В., Бабаахмади С. и др. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение понятия и применение в клинической практике // Функциональная диагностика. 2003. -№ 1.-С. 101-109.

50. Иванов Г.Г., Грачева C.B., Сыркина А.Л. Электрокардиография высокого разрешения. М.: «Триада-Х», 2003. — 304 с.

51. Искандеров Б.Г., Рахматулов Ф.К. Структурные и электрофизологиче-ские показатели функции сердца при пароксизмальной мерцательной аритмии // Тер. архив. 2002. - № 4. - С. 52-56.

52. Канорский С.Г., Медведева И.В., Мельник М.Г. и др. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий (результаты многолетнего сравнения трех стратегий лечения) // Кардиология. 2004. - № 12. - С. 37-44.

53. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. — СПб: Питер, 2000. 505 с.

54. Клиническая кардиология. Пер с англ. под ред. В.Н. Хирманова. 2-е издание, перераб. и доп. - М.; СПб.: Изд-во «БИНОМ» - «Невский Диалект», 2002. - 672 с.

55. Клиническая кардиология: современные аспекты. Под ред. Ю.Н. Гришкина. СПб.: «ИД СПб МАЛО», 2002. - 242 с.

56. Козлов K.JI. Интервенционная пластика венечных артерий / Под ред. A.M. Гранова. СПб: «ЭЛБИ», 2000. - 230 с.

57. Козлов К.Л., Семиголовский Н.Ю., Шнейдер Ю.А. Ангиография, ангиопластика и стентирование венечных артерий в диагностике и лечении ишемической болезни сердца. Методические рекомендации. СПб.: «ЭЛБИ».-2001.-46 с.

58. Крыжановский В.А. Медикаментозное (кроме тромболитических препаратов) лечение инфаркта миокарда: подходы, основанные на доказательствах. Часть I // Кардиология. 2001. - № 7. - С. 72-84.

59. Крыжановский В.А. Медикаментозное (кроме тромболитических препаратов) лечение инфаркта миокарда: подходы, основанные на доказательствах. Часть II // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 75-86.

60. Крыжановский В.А. Тромболизис при инфаркте миокарда // Кардиология.-2001.-С. 67-79.

61. Кулешова Э.В., Перепеч Н.Б. Ишемическая болезнь сердца // Врачу общей практики. 2002. - № 1. - С. 34-43.

62. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Абдуллаев Т.А., Асриянц JI.C. Динамика желудочковой аритмии в течение первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных // Кардиология. 1997. - № 11. - С. 36-40.

63. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. СПб.: Фолиант, 2000. -175 с.

64. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Руководство для врачей. 3-е изд. Испр. и доп. - СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.

65. Лаззара Р., Шерлаг В. Дж. Клеточная электрофизиология и ишемия // Физиология и патофизиология сердца. Под. ред. Н. Сперелакис. М., 1988. -С. 503-527.

66. Липовецкий Б.М. Клиничесая липидология. — СПб.: Наука, 2000.

67. Литвицкий П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлении коронарного кровотока // Патол. физиология и экстрим. терапия. — 2002. — № 2. С. 2-12.

68. Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М. Дж. Клиническая фармакология / Пер. с англ. 2-е изд. М.: «Медицина», 2002. - 680 с.

69. Лупанов В.П. Нитраты при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания // Consilium Medicum. -2006.-№5.-С. 14-18.

70. Любищев А.А. Дисперсионный анализ в биологии. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1986. - 199 с.

71. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром // Тер. архив. 1999. - № 12. -С. 5-7.

72. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: «МИА», 1999. -255 с.

73. Мазур Н.А., Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Фибрилляция предсердий // Клиническая фармакология. 2003. - Т. 12. - № 3. - С. 32-35.

74. Мазур H.A. Внезапная сердечная смерть. М.: Медпрактика, 2003. — 148 с.

75. Мазур H.A. Пароксизмальные тахикардии. — М.: Медпрактика, 2005. -252 с.

76. Макарычева О.В., Васильева Е.Ю., Радзевич А.Э., Шпектор A.B. Динамика дисперсии интервала QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение // Кардиология. 1998. - № 7. - С. 43-46.

77. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Учебник. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1999. - 592 с.

78. Манак H.A. Руководство по кардиологии. Минск, 2003.

79. Мареев В.Ю. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 38-40.

80. Мартынов A.A. Инфаркт миокарда. Диагностика и терапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней. Петрозаводск, 2000. - С. 10-20.

81. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 268 с.

82. Митьков В.В., Сандриков В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1998. - 298 с.

83. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. Иваново, 2002. - 290 с.

84. Михеев A.A., Клюгиев В.М., Ардашев В.Н. и др. Хирургическое лечение постинфарктных аритмий. М.: Медпрактика, 2001. - 113 с.

85. Морман Д., Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы. (Пер. с англ.) СПб.: Изд-во «Питер», 2000. - 250 с.

86. Недоступ A.B. Мерцательная аритмия: современные аспекты стратегии и тактики // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 12. - С. 504-509.

87. Недоступ A.B., Царегородцев Д.А., Рагимов A.A. и др. Использование плазмафереза при лечении нарушений ритма сердца, резистентных к лекарственной терапии // Тер. арх. 2002. — № 12. — С. 41-45.

88. Недоступ A.B., Благова О.В. Как лечить аритмии. М: МЕД-пресс-инфо. -2007.-303 с.

89. Никитин Н.П., Алявин A.JL, Голоскова В.Ю. и др. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда и их прогностическое значение // Кардиология. 1999. - № 1. — С. 54-58.

90. Нифонтов Е.М., Рудакова T.JL, Салимьянова А.Г. Клинический анализ электрокардиограмм / Под ред. В.А. Алмазова, Е.В. Шляхто. 2-е изд. СПб.: СПбГМУ, 2000. - 88 с.

91. Новиков В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика. СПб.: «ЛАНЬ», 2000. - 386 с.

92. Оганов Р.Г., Фомина И.Г., Люсов В.А. Болезни сердца. 2006. - С. 439-518.

93. Олесин А.И., Павлова Р.Н., Лобанов H.A. Клиническая оценка изменения перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма // Тер. архив. 1991. - № 4. - С. 82-86.

94. Олесин А.И., Шабров A.B., Голуб Я.В. Пособие по электрокардиографии с основами терапии нарушений сердечного ритма. СПб., 1999. - 168 с.

95. Олесин А.И., Шабров A.B., Голуб Я.В. и др. Оценка эффективности лечения желудочковых нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития // Кардиология. 2000. — № 1. - С. 64-68.

96. Олесин А.И., Шабров A.B., Синенко В.И. и др. Избранные вопросы практической кардиологии (с основами фармакологической и немедикаментозной терапии). СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2001. - 293 с.

97. Олесин А.И., Шабров A.B., Синенко В.И. и др. Возможность дифференцированного лечения желудочковых нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития // Кардиология. 2005. - № 5. - С. 57.

98. Олесин А.И. Возможность использования электрокардиографических критериев для оценки механизмов развития желудочковой экстрасистолии (клинико-экспериментальное исследование) / соавт. Козий A.B., Коновалова

99. O.A., Семенова E.B., Кухарчик Г.А., Дьячук Г.И. // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова» 2007. — № 2, приложение. - С. 127.

100. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ // Consilium Medicum. -2001. — Т. 3. — № 10.-С. 472-479.

101. Панченко Е.П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 24-29.

102. Патофизиология. Курс лекций. Под ред. П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1995. - С. 438-453.

103. Перепеч Н.Б. Острые коронарные синдромы. СПб.: «ИНКАРТ», 2004. - 96 с.

104. Перова Н.В. Нарушения липидного обмена, их диагностика и коррекция. В кн.: Болезни сердца, под ред. Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. М.: Литера, 2006.-С. 125-172.

105. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. М. - 2008. - 64 с.

106. Перцов A.M., Фаст В.Г. Трехмерная циркуляция при пароксизмаль-ных желудочковых тахикардиях: результаты электрофизиологического картографирования // Кардиология. — 1987. Т. 27. — № 5. — С. 75-79.

107. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия // Consilium Medicum. -2000. Т. 2. - № 11. - С. 466-470.

108. Простакова Т.С., Акашева Д.У., Иванов Г.Г. и др. Поздние потенциалы предсердий // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 95-101.

109. Прохорович Е.А., Талибов О.Б., Тополянский A.B. Лечение нарушений ритма проводимости на догоспитальном этапе // Лечащий врач. 2002. — № 3. - С. 56-60.

110. Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств. -16-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. М.: «РЛС-2008», 2007. - 1456 с.

111. Радзевич А.Э., Сметнев А.С, Попов В.В., Уранова Е.В. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 99-104.

112. Рекомендации по оказанию скорой медицинской помощи в Российской Федерации / Под ред. А.Г. Мирошниченко, В.В. Руксина (2-е изд., пере-раб. и доп.). СПб.: Невский Диалект - БХВ-Петербург, 2006. — С. 31-36.

113. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. 2003. - С. 487-502.

114. Руда М.Я. Что нужно знать практикующему врачу о тромболитиче-ской терапии при инфаркте миокарда // Сердце: журнал для практикующих врачей.-2002.-Т. l.-№ 1.-С. 9-12.

115. Руксин В.В. Неотложная кардиология. 4-е изд., перераб. и доп. -СПб.: «Невский диалект», 2001. - 503 с.

116. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

117. Саченко А.П., Матчин Ю.Г. Эндоваскулярное лечение острого инфаркта миокарда // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. -№ 1.-С. 20-23.

118. Сметнев A.C., Гроссу A.A., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев: Штиница, 1990. - 325 с.

119. Сметнев A.C., Карауш А.П., Белогубец В.Н. и др. Структура сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми аритмиями // Кардиология. 1994. - № 1. - С. 24-26.

120. Сметнев A.C., Жариков О.И., Чубучный В.И. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти // Кардиология. — 1996. Т. 35. - № 4. - С. 40-50.

121. Соболев A.B., Лютикова Л.Н., Рябыкина Г.В. и др. Вариация ритмо-граммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 47-52.

122. Соколов В.В., Матусова А.П., Матусова Е.И., Востряков С.А. Острый инфаркт миокарда. Стратегия и тактика лечения в стационаре в первые 24-48 часов: Методическое руководство. Н. Новгород, 1999.

123. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2. - № 11. - С. 463-466.

124. Староверов И.И. ß-блокаторы при лечении больных с острым коронарным синдромом // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. -№ 1.-С. 42-43.

125. Стуров Н.В. Жизнь после инфаркта миокарда: рекомендации пациентам // Справочник поликлинического врача. — № 9. — 2008.

126. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информацтонное агентство», 1998. — 398 с.

127. Сыркин А.Л., Добровольчкий A.B. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГ // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 18.

128. Таджиева Н.И., Мазыгула Е.П.,.Белов Б.С. и др. Вариабельность сердечного ритма у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий различной этиологии // Кардиология. 2005. - № 1. — С. 28-34.

129. Татарский Б.А. Фибрилляция предсердий: контроль частоты или контроль ритма // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. - № 3. - С. 148-150.

130. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. -№ 10.-С. 21-24.

131. Татарченко И.П., Позднякова Н.В. Данные холтеровского монитори-рования ЭКГ и динамика поздних потенциалов желудочков у больных ишемической болезнью сердца на фоне антиангинальной терапии // Вестникаритмологии. — 1999. — № 14.

132. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Петранин А.И., Морозова О.И. Желудочковые аритмии и поздние потенциалы сердца у больных острым коронарным синдромом после реперфузионной терапии // Клин. мед. 2005, 83(5): 19-22.

133. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (Формулярная система). Выпуск 1. М., 2000. - С. 109-123.

134. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с англ. Под ред. В.В. Митько-ва. -М.: Видар, 1999.-512 с.

135. Физиология и патофизиология сердца / Под редакцией Н. Сперелаки-са. В 2 т. (Пер. с англ.) М.: Медицина, 1990. - T. I. - 624 с.

136. Филиппов А.Е., Никитин А.Э., Свистов A.C. Атеросклероз, инфекция, воспаление — клинико-эпидемиологическое исследование. М.: ACADEMIA, 2001.- 112 с.

137. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О. и др. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний: практическое руководство для врачей / Под общей редакцией Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М.: Литтера, 2004. - 972 с.

138. Чернов С.А. Нестабильная стенокардия: особенности патогенеза и лечения // РКЖ. 2002, № 1.

139. Шалаев C.B. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска // Consilium Medicum. 2000. - T. 2. - № 11. - С. 448-454.

140. Шалаев C.B. Проблемы диагностики острого инфаркта миокарда// Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. — Т. 1. — № 1. - С. 16-19.

141. Шалаев C.B. Низкомолекулярные гепарины в лечении нстабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q // Consilium Medicum. — 2002. -T. 4. -№ 3. С. 148-151.

142. Шахов Б.Е., Филоненко Г.С., Карпухина Е.В. Лечение острого коронарного синдрома: Метод. Рекомендации. — Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. 24 с.

143. Шестаков В.Н. Диагностика и лечение аритмий сердца. СПб.: Изд-во «ДЕАН», 1999.-280 с.

144. Шиллер Н, Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Медицина, 1993.

145. Шляхто Е.В., Бернгард Э.Р., Пармон Е.В., Цветникова A.A. Турбулентность сердечного ритма в оценке риска внезапной сердечной смерти // Вестник аритмологии. 2005. - № 3.

146. Явелов И.С., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский H.A. Прогностическое значение частоты сердечных сокращений, оцененных за короткое время в стандартных условиях в ранние сроки инфаркта миокарда // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 6-13.

147. Явелов И.С., Травина Е.Е., Грацианский H.A. Факторы, связанные с низкой вариабельностью ритма сердца, оцененные за короткое время в покое в ранние сроки инфаркта миокарда // Кардиология. 2001. - Т. 8. - С. 4-10.

148. Явелов И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подост-ром периоде заболевания и после выписки из стационара // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 30-33.

149. Явелов И.С. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. — № 6.-С. 269-275.

150. Abe Y., Nishida T., Yamashita К. et al. Clinical study of the predicting for paroxysmal atrial fibrillation in patients with ischemic heart disease // Amer. J.

151. Cardiology. 1999. - Vol. 84, № 2. - P. 270-277.

152. Abou Tarn J., Buffet P., Lorgis L. et al. Stratification scores for risk in the context of acute coronary syndromes // Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2005. -Vol. 54,N4.-P. 157- 160.

153. Acil T., Atalar E., Sahiner L. et al. Effects of acute exercise on fibrinolysis and coagulation in patients with coronary artery disease // Int. Heart J. 2007. -May. 48(3): 277-85.

154. Allessie M.A., BonkeF.I.M. Atrial arrhythmias: basic concepts // Cardiac arrhythmias / Ed. by W. Mandel. Philadelphia; Toronto, 1980. - P. 145-166.

155. Allessie M.A., Lammers W.Y.E.P., Bonke I.M. et al. Intra-atrial reentry as a mechanism for atrial flutter induced by acetylcholine and rapid racing in the dog // Circulation. 1984. - Vol. 70, № 1. - P. 123-135.

156. Allessie M.A., Lammers W.Y.E.P., Bonke I.M. et al. Experimental evolution of Moe's multiple waveflet hypothesis of atrial fibrillation. Ed. D.P. Zipes // Cardiac Electrophysiology and Arrhythmias. Orlando, 1985. - P. 265-274.

157. Allessie M.A., Rensma P.L., Brugada J. et al. Pathophysiology of atrial fibrillation // Cardiac electrophysiology. From cell to bedside. Eds. Zipes D.P., Ja-life J. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1990. - P. 548-559.

158. Allissie M.A., Bonke F.I.M. Atrial arrythmias: basic concepts // Cardiac arrhythmias / Ed. by W. Mandel. Philadelphia; Toronto, 1980. - P. 145-166.

159. Allessie M.A., Konings K., Kirchhof C. Mapping of atrial fibrillation. In: Ollson S.B., Allesie M.A., Campbel R.W.F., eds. Atrial fibrillation: mechanism and therapeutic strategies. Armonk NY: Futura Publishing Company, 1994. P. 37-49.

160. Al-Khalili F., Janszky I., Andersson A. et al. Physical activity and exercise performance predict long-term prognosis in middle-aged women surviving acute coronary syndrome // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 261, № 2. - P. 178-187.

161. Al-Khatib S.M., Granger C.B., Huang F.A. et al. Sustained ventricular arrhythmias among patients with acute coronary syndromes with no ST segment elevation: incidence, predictors, and outcomes. // Circulation. — 2002. — Vol. 106, № 2.-P. 309-312.

162. Anand S.S., Xie C.C., Mehta S. et al. Differences in the management and prognosis of women and men who suffer from acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol.-2005.-Vol. 46, № 10.-P. 1845-1851.

163. Antelava N., Antelava A., Pachkoria K., Pirtskhalaishvili N. Principal pharmacological properties of different beta-blockers, possibilities and new perspectives of their uses // Georgian. Med. News. 2006. - Vol. 141, N.l. -P. 38-46.

164. Balligand J.L., Kelly R.A., Marsden P.A. et al. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signaling system // Proc. Natal. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90, № 2. - P. 347-351.

165. Barthel P., Reid F., La Rovere M.T. EMIAT substudy: impact of age on heart rate turbulence indices // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22 (Suppl. p. 436). - P. 2315.

166. Bassand J.P., Hamm C.W., Ardissino D. et al. Guidelines for the diagnosis andtreatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes // Rev. Port. Cardiol.-2008. Vil. 27, № 9. - P. 1063-1143.

167. Battinelli E., Loscalzo J. Nitric oxide induceds apoptosis in megakaryocyt-ic cell lines // Blood. 2000. - Vol. 95, № 6. - P. 3451-3459.

168. Bauer A., Barthel P., Schneider R., Schmidt G. Dynamics of heart rate turbulence // Circulation. 2001. - Vol. 104 (Suppl. 11-339). - P. 1622.

169. Bauer A., Schneider R., Barthel P. et al. Heart rate turbulence dynamicity

170. Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, p. 436. - P. 2316.

171. Bauer A., Barthel P., Schneider R. et al. Dynamics of heart rate turbulence as independent risk predictor after dynamic myocardial infarction // PACE. 2002.-Vol. 25. -Pt. II.-P. 608.

172. Bauer A., Schmidt G. Heart rate turbulence // J. Electrocardiol. — 2003. -Vol. 36, № 1, Suppl. P. 89-93.

173. Benjamin E.J., Wolf P. A., D'Agostino R.B. et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death. The Framingham Heart Study // Circulation. 1998. -Vol. 98, №5.-P. 946-952.

174. Ben Khalfallah A., Sanaa I., Annabi N. et al. Predictive value of the markers of inflammation in acute coronary syndromes // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. -2005.-Sep. 98(9): 899-905.

175. Bennemeier H., Hartmann F., Giannitsis E. et al. Effects of primary angioplasty on the cours of QT dispersion after myocardial infarction and its association with infarct size // PACE. 1999. - Vol. 22, № 1. - P. 19-21.

176. Berkowitsch A., Guettler N., Neumann T. et al. Turbulence jump a new descriptor of heart-rate turbulence after paced premature ventricular beats. A stady in dilated cardiomyopathy patients // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22, Suppl. - P. 547.-P. 2941.

177. Bhattacharyya M.R., Perkins-Porras L., Whitehead D.L., Steptoe A. Psychological and clinical predictors of return to work after acute coronary syndrome // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 160-165.

178. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. //Circulation. 1999. - Vol. 99, № 6. - P. 855-860.

179. Bigger J.T., FleissJ.L., Steinman R.C. et al. RR variability in healthy,middle-age persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction // Circulation. 1995. -Vol. 91, № 6. - P. 19361943.

180. Boineau LP. Atrial flutter: a synthesis of concepts // Circulation. — 1985. -Vol. 72, №2.-P. 249-257.

181. Boos C.J., Lip G.Y. Platelet activation and cardiovascular outcomes in acute coronary syndromes // J. Thromb. Haemost. 2006. - Dec. 4(12): 2542-3.

182. Botto G.L., Bellotti G., Ciro A. et al. Role of verapamil in atrial fibrillation: effect on trigger or substrate? Date from the VeRAF study // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 39, № 1, Suppl. A. - P. 82A.

183. Bounhoure J.P., Came D., Puel J. Coronary syndromes in the elderly // Bull. Acad. Natl. Med. 2006. - Vol. 190, № 4-5. - P. 807-816.

184. Braunwald E. Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. — Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2001. 2087 p.

185. Braunwald's Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. 8/ed Libby P. et al. Phyladelfhia, W.B. Saunders Company, 2007. - 2183 p.

186. Breithardt G., Wichter T., Fetsch T. et al. The signal-average ECG: time domain analysis // Eur. Heart J. 1993. - № 14(suppl E). - P. 27-32.

187. Brieger D., Fox K.A., Fitzgerald G. et al. Predicting freedom from clinical events in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the Global Registry of Acute Coronary Events. // Heart. 2009. - Vol. 95, № 11. - P. 888-894.

188. Briffa T.G., Eckermann S.D., Griffiths A.D. et al. Cost-effectiveness of rehabilitation after an acute coronary event: a randomized controlled trial // Med. J. Aust. 2005. Vol. 183, № 9. - P. 450-455.

189. Brugada R. Molecular biology of atrial fibrillation // Minerva. Cardioan-giol. 2004. - Vol. 52, № 2. - P. 65-72.

190. Brunckhorst C., Delacretaz E. Ventricular tachycardia: etiology, mechanisms and therapy // Ther. Umsch. 2004. - Vol. 61, № 4. - P. 257-264.

191. Cabo C., Wit A.L. Cellular electrophysiologic mechanisms of cardiac arrhythmias // Cardiol. Clin. 1997. - Vol. 15, № 4. - P. 517-38.

192. Caimi G., Valenti A., Lo Presti R. Acute myocardial infarction in young adults: evaluation of the haemorheological pattern at the initial stage, after 3 and 12 months // Ann. 1st. Super Sanita. 2007. Vol. 43, № 2. - P. 139-143.

193. Califf R.M., Petersen J.L., Hasselblad V. et al. A perspective on trials comparing enoxaparin and unfractionated heparin in the treatment of non-ST-elevation acute coronary syndromes // Am. Heart J. 2005. - Vol. 149, № 4, Suppl.-P. S91-S99.

194. Cannon C.P. Acute coronary syndromes: risk stratification and initial management // Cardiol. Clin. 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 401-409,

195. Cantor W.J., Mahaffey K.W., Huang Z. et al. Bleeding complications in patients with acute coronary syndrome undergoing early invasive management can be reduced with radial access, smaller sheath sizes, and timely sheath removal //

196. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2007. - Vol. 69, № 1. - P. 73-83.

197. Careaga-Reyna G., Martinez-Carballo G., Villanueva-Rustrian F., Argue-ro-Sanchez R. Coronary artery bypass graft surgery in patients with acute coronary syndrome. Analysis of results // Cir. 2006. - Vol. 74, № 5. - P. 315-320.

198. Channer K.S. Current management of symptomatic atrial fibrillation // Drugs.-2001.-Vol. 61, № 10.-P. 1425-1437.

199. Cheema A.N., Sheu K., Parker M. et al. Nonsustained ventricular tachycardia in the setting of acute myocardial infarction: tachycardia characteristics and their prognostic implication. // Circulation. 1998. - Vol. 98, № 6. - P. 20302036.

200. Chetan P.S., Ranjan K.T. et al. QT dispersion may be a useful adjunct for detection of myocardial infarction in the chest pain center // Amer. Heart J. 1998. -Vol. 136, № 5. - P. 496-498.

201. Choudhury A., Lip G.Y. Left; ventricular systolic dysfunction and atrial fibrillation in older people in the community: the need for identification, as well as propriate management // Age Ageing. 2004. - Vol. 33, № 5. - P. 434-436.

202. Choy A.M.J., Lang C.C., Roden D.M. et al. Abnormalities of the QT interval in primary disorders of autonomic failure // Amer. Heart J. 1998. - Vol. 136, №6.-P. 664-671.

203. Coles D.R., Wilde P., Oberhoff M. et al. Multislice computed tomography coronary angiography in patients admitted with a suspected acute coronary syndrome // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2006. - Dec. 13.

204. Collet J.P., Montalescot G. Management coronary syndrome in the acute phase // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2007. Vol. 56, № 6. - Suppl. 1. - P. S21-S28.

205. Cranefield P.F. The conduction of the cardiac impulse // The slow response and cardiac arrhythmias. — New York: Mount Kisco, 1975. P. 199-265.

206. Cranefield P.F. Action potential afterpotentials and arrhythmias // Circulat. res. 1977. - Vol. 41, № 4. - P. 415-423.

207. Crijns H.J., van Noord T., van Gelder I.C. Recurrence of atrial fibrillation and the need for new definitions // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, № 19. - P. 1822-1834.

208. Culic V. Acute risk factors for the onset of acute coronary syndromes // Acta. Med. Croatica. 2006. - Vol. 60, № 5. p. 439-445.

209. Dabek J., Kulach A., Gasior Z. The role of matrix metalloproteinases in acute coronary syndromes // Eur. J. Intern. Med. — 2007. — Vol. 18, № 6. P. 463466.

210. Davey P.P. QT interval and mortality from coronary arteiy disease // Prog. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol. 429, № 5. - P. 359-384.

211. Day C.P., McComb J.M., Campbell R.W.F. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals // Brit. Heart J. 1990. - Vol. 63, №3.-P. 342-344.

212. Deen V.R., Morton J.B., Vohra J.K., Kalman J.M. Pulmonary vein paced activation sequence mapping: comparison with activation sequences during onset of focal atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002. - Vol.13, № 2. -P. 101-107.

213. De Simone K.L. Is a single oral dose of amiodarone safe and effective in converting new-onset atrial fibrillation (AF) to sinus rhythm? // J. Fam. Pract. -2000. Vol. 49, № 6. - P. 493-494.

214. Dias C.C., Mateus P., Santos L. et al. Acute coronary syndrome and predictors of quality of life // Rev Port Cardiol. 2005. - Vol. 24, № 6. - P. 819-831.

215. Dos Santos E.S., Minuzzo L., Pereira M.P. et al. Acute coronary syndrome registry at a cardiology emergency center // Arq. Bras. Cardiol. 2006. - Vol. 87, №5.-P. 597-602.

216. Dunckley M., Quinn T., Dickson R. et al. Acute coronary syndrome nurses: perceptions of other members of the health care team // Accid. Emerg. Nurs. 2006. - Vol. 14, № 4. - P. 204-209.

217. Duo S.G., HoffP., Kupersmithl. Repolarisation interaction between cardiac segments of varying action potential duration // Amer. Heart J. 1989. - Vol. 117, №4.-P. 856-861.

218. Elabbassi W., Al-Nooryani A. Acute coronary syndrome. An acute inflammatory syndrome // Saudi. Med. J. 2006. - Vol. 27, № 12. - P. 1799-1803.

219. Enjoji Y., Mizobuchi M., Shibata K. et al. Catheter ablation for an incessant form of antiarrhythmic drug-resistant ventricular fibrillation after acute coronary syndrome // Pacing. Clin. Electrophysiol. 2006. - Vol. 29, № l.-P. 102105.

220. Ennezat P.V., Auffray J.L., Darchis J. et al. Is there a role for calcium antagonists when beta-adrenergic blockade therapy is contraindicated in postmyocar dial infarction? // Therapie. 2006. - Vol. 61, № 3. - P. 191-194.

221. Ennezat P.V., Auffray J.L., Charbonnel C. et al. What is the place of beta-adrenergic blockade therapy in coronary syndromes in the modern management era? // Therapie. -2006. Vol. 61, № 4. - P. 335-340.

222. Eriksson S., Wittfooth S., Pettersson K. Present and future biochemical markers for detection of acute coronary syndrome // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. -2006. Vol. 43, № 5-6. - P. 427-495.

223. Emfridsson M., Ekelund U. Suspected acute coronary syndrome // Lakar-tidningen. 2005. - Vol. 102, № 28-29. - P. 2073-2077.

224. Falk R.H. Etiology and complications of atrial fibrillation: insights from pathology studies // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 8A. - P. 10N-17N.

225. Falk R.H. Atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 3. -P. 1067-1078.

226. Falk R.H. Management of atrial fibrillation Radical reform or Modest Modification? // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347, № 6. - P. 1883-11884.

227. Fitchett D. The impact of bleeding in patients with acute coronary syndromes: how to optimize the benefits of treatment and minimize the risk // Can. J. Cardiol. 2007. - Vol. 23, № 8. - P. 663-671.

228. Forselv G.C., Vik-Mo H. Acute coronary syndrome ECG-changes without ST-elevation // Tidsskr Nor Laegeforen. - 2007. - Vol. 127, № 17. - P. 22302232.

229. Frame L.H., PageR.L., Hoffman B.F. Atrial re-entry around an anatomic barrier with a partially refractory excitable gup: a canine model of atrial flutter // Circ. Res. 1986. - Vol. 58, № 5. -P. 495-511.

230. Frame L.H., Page R.L., Boyden P.A. et al. Circus movement in the canine atrium around the tricuspid ring during experimental atrial flutter and during reentry in vitro // Circulation. 1987. - Vol. 76, № 6. - P. 1155-1175.

231. Friedman P.L., GrugadaP., KuckK.H. et al. Integrand intraatrial dissociation during spontaneous atrial flutter: evidence for a focal origin of the arrhythmias //Am. J. Card. 1982. - Vol. 50. - P. 756-761.

232. Friedewald V.E., McPherson R., Roberts R. et al. Statin therapy in acute coronary syndrome // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99, № 2. - P. 213-221.

233. Gegeshidze N.D., Tabukashvili R.I., Tsikarishvili S.Sh. et al. QT interval variability in adjacent areas on standard ecg during ectopic activity in patients with acute coronary syndrome // Georgian Med. News. 2005. - Vol. 127, № 1. - P. 34-37.

234. Gemes G., Fuchs T.J., Wildner G. et al. The acute coronary syndrome: prehospital diagnostic quality // Resuscitation. 2005. - Vol. 66, № 3. - P. 323-330.

235. Ghuran A., Reid F., La Rovere M.T. et al. Heart rate turbulence-based predictor of fatal and nonfatal cardiac arrest (The Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction substudy) // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 184-190.

236. Giansante C., Fiotti N., Di Chiara A. et al. In-hospital outcome of patients with acute coronary syndrome: relationship with inflammation and remodeling markers // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2007. - Vol. 8, № 8. - P. 602-607.

237. Gilligan D.M. Atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 14.-P. 1067-1078.

238. Glassman A.H., Bigger J.T., Gaffney M., Van Zyl L.T. Heart rate variability in acute coronary syndrome patients with major depression: influence of sertraline and mood improvement // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. - Vol. 64, № 9. -P. 1025-1031.

239. Granger C.B. Bleeding in acute coronary syndromes // Timely Top. Med. Cardiovasc. Dis. 2006. - Vol. 1, № 10. - P. E30.

240. Grace S.L., Abbey S.E., Kapral M.K. et al. Effect of depression on five-year mortality after an acute coronary syndrome // Am. J. Cardiol. 2005. — Vol. 96, №9.-P. 1179-1185.

241. Guiducci V., Pignatelli G., Giacometti P. et al. Acute myocardial infarction due to spontaneous coronary artery dissection treated with primary coronary angioplasty: a case report // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2007. - Vol. 8, №9.-P. 738-740.

242. Giugliano R.P., Braunwald E. The year in non-ST-segment elevation acutecoronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46, № 5. - P. 906-919

243. Guettler N., Vukajlovic D., Berkowitsch A. et al. Effect of vagus blockade with atropine on heart rate turbulence // PACE. 2001. - Vol. 24. - Pt. II. - P. 625.

244. Gurfmkel E.P., Perez de la Hoz R., Brito V.M. et al.; GRACE Investigators. Invasive vs non-invasive treatment in acute coronary syndromes and prior bypass surgery // Int. J. Cardiol. 2007. - Vol. 119, № 1. - P. 65-72.

245. Gziut A.I., Seweryniak P., Pawlowski T., Rzezak J. In-stent restenosis as a cause of acute coronary syndrome //Kardiol. Pol. 2005.-Vol. 63, №2. - P. 205-208.

246. Han J.H., Lindsell C.J., Storrow A.B. et al. The role of cardiac risk factor burden in diagnosing acute coronary syndromes in the emergency department setting // Ann. Emerg. Med. 2007. - Vol. 49, № 2. - P. 145-152.

247. Heeg B.M., Peters R.J., Botteman M., van Hout B.A. Long-term clopido-grel therapy in patients receiving percutaneous coronary intervention // Pharma-coeconomics. 2007. - Vol. 25, № 9. - P. 769-782.

248. Herlitz J., Holm J., Peterson M. et al. Effect of fixed low-dose warfarin addend to aspirin in the long term after acute myocardial infarction: the LoWASA study // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 232-239.

249. Hirsch M., Karin J., Akselrod S. Heart rate variability in the fetus. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability // Armonk: Futura. 1995. - P. 517531.

250. Hoffman B.F., Rosen M.R. Cellular mechanism for cardiac arrhythmias I I Circ. res.-1981.-Vol. 49, № l.-P. 1-15.

251. Hoffman B.F. Mechanisms of antiarrhythmic action I I Cardiac, electrophy-siology and arrhythmias. Ed. byD.P. Zipes, J. Jalife. Orlando, 1985. - P. 193197.

252. Hoffman B.F. Modification of the electrophysiologic matrix by antiarr-hytmic drugs // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 5, № 1. - P. 28B-30B.

253. Hugel B., Ohan J. et al. Shed membrane n'dcro particles with procoagulant potential in human atherosclerotic plaques: a role of apoptosis in plaque thrombo-genicity // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 3. - P. 348-353.

254. Hulten E., Jackson J.L., Douglas K. et al. The effect of early, intensive statin therapy on acute coronary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials // Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 166, № 17. - P. 1814-1821.

255. Inoue H., Toda J., Saihara S., Sugimoto T. Further observations on en-trainment of atrial flutter in the dog // Amer. Heart J. 1989. - Vol. 118, № 3. - P.467.474.

256. Jerjes-Sanchez Diaz C., Comparan Nunez A., Miguel Canseco L. et al. Risk marker stratification in coronary acute syndromes // Arch. Cardiol. Mex. -2006. Vol. 76, Suppl. 2. - P. S241-S248.

257. Jimenez-Candil J., Gonzalez I.C., Gonzalez Matas J.M. et al. Short- and long-term prognostic value of the corrected QT interval in the non-ST-elevation acute coronary syndrome // J. Electrocardiol. 2007. - Vol. 40, № 2. - P. 180-187.

258. Jokinen V., Tapanainen J.M., Seppanen T., Huikuri H.V. Temporal changes and prognostic significance of measures of heart rate dynamics after acute myocardial infarction in the beta-blocking era // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92, №4.-P. 907-912.

259. Junghans C., Timmis A.D. Risk assessment after acute coronary syndrome // BMJ. 2006. - Vol. 333, № 7578. - P. 1079-1080.

260. Katz D.A., Dawson J., Beshansky J.R. et al. Does concordance with guideline triage recommendations affect clinical care of patients with possible acute coronary syndrome? // Med. Decis. Making. 2007. - Vol. 27, № 4. - P. 423-437.

261. Kelly R.A., Baffgand J.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circulât. Res. 1996. - Vol. 79, № 2. - P. 363-380.

262. Kessler K. Management of women with acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 48, № 11. - P. 2356-2357.

263. Khan I.A., Nair C.K., Singh N. et al. Acute ventricular rate control in atrial fibrillation and atrial flutter // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 97, № 1. - P. 7-13.

264. Kjaer J., Larsen C.H., Poulsen T.S. et al. Bleeding complications aftertreatment with clopidogrel and acetylsalicylic acid after acute coronary syndrome // Ugeskr. Laeger. 2006. - Vol. 168, № 38. - P. 3209-3214.

265. Kleber A.G., Fast V. Molecular and cellular aspects of re-entrant arrhythmias // Basic. Res. Cardiol. 1997. - Vol. 92, № 1, Suppl. 1. - P. 111-9.

266. Kockx M.M., Knaapen M.W. Pathological changes in the coronary arteries in the acute coronary syndromes // Heart. 2006. - Vol. 92, № 11. - P. 1557-1558.

267. Konstantino Y., Iakobishvili Z., Porter A. et al. Aspirin, warfarin and a thienopyridine for acute coronary syndromes // Cardiology. — 2006. Vol. 105, № 2.-P. 80-85.

268. Koster R. Acute coronary syndrome: when an indication for clopidogrel? // Dtsch. Med. Wochenschr. 2006. - Vol. 131, № 5. - P. 2864.

269. Kristensen S.D. Bleeding complications after treatment with antithrombotic agents after acute coronary syndrome // Ugeskr. Laeger. 2006. - Vol. 168, № 38.-P. 3201.

270. Kurtulmus N., Bos S., Arslan S. et al. Differences in risk factors for acute coronary syndromes between men and women // Acta. Cardiol. 2007. - Vol. 62, № 3. - P. 251-255.

271. Kusama Y., Bermer M., Hearse D.I. Singlet Oxygen-induced arrhythmias dose- and light- response studies for photoactivation of rose Bengal in the rat heart // Circulation. 1989. - Vol. 80, № 5. - P. 1432-1448.

272. Lai C.C., Hsiao H.C., Hsiao S.H. et al. Role of shortened QTc dispersion in in-hospital cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome // J. Chin. Med. Assoc. 2006. - Vol. 69, № 7.-P. 295-296.

273. Lau D.H., Huynh L.T., Chew D.P. et al. Prognostic impact of types of atrial fibrillation in acute coronary syndromes // Am. J. Cardiol. 2009. - Vol. 104, № 10.-P. 1317-1323.

274. Lewis WR. Echocardiography in the evaluation of patients in chest pain units // Cardiol Clin. 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 531-539.

275. Liao J.J., Clark S.L. Regulation of G-protein alpha 12 subnet expression by oxidized low-density Li protein // J. Clin. Invist. 1995. - Vol. 95. - № 6. - P.1457-1463.

276. Liauder L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 37-52.

277. Lin L.Y., Lai L.P., Lin J.L. et al. Tight mechanism correlation between heart rate turbulence and baroreflex sensitivity: sequential autonomic blockade analysis // J. Cardiovasc. Electrophysio. 2002. - Vol. 13, № 3. - P. 427-431.

278. Lopes R.D., Pieper K.S., Horton J.R. et al. Short- and long-term outcomes following atrial fibrillation in patients with acute coronary syndromes with or without ST-segment elevation // Heart. 2008. - Vol. 94, № 7. - P. 867-873.

279. Lorenz H., Junger C., Seidl K. et al. Do statins influence the prognostic impact of non-sustained ventricular tachycardia after ST-elevation myocardial infarction?//Eur. Heart J.-2005.-Vol. 26, № 11.-P. 1078-1085.

280. Lorgis L., Zeller M., Beer J.C. et al. Epidemiology of acute coronary syndrome in Europe // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2007. - Suppl. 1: S2-S7.

281. Macfarlane P.W. Renaissance in electrocardiography // Lancet. 1999. -Vol. 353, № 12. -P. 1377-1379.

282. Mahaffey K.W., Ferguson J.J. Exploring the role of enoxaparin in the management of high-risk patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: the SYNERGY trial // Am Heart J. 2005. - Vol. 149, № 4 Suppl. - P. S81-S90.

283. Malik M., Schmidt G., Barthel P. et al. Heart rate turbulence is a postinfarction mortality predictor which is independent of and additive to other recognised risk factors // PACE. 1999. - Vol. 22. - Pt. II. - P. 741.

284. Malik M., Acar В., Yap Y-G. et al. QT dispersion does not represent electrocardiographic interlead heterogeneity of ventricular repolarization // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000. - Vol. 11. - P. 835-843.

285. Manenti E.R., Bodanese L.C., Carney S.A., Polanczyk C.A. Prognostic value of serum biomarkers in association with TIMI risk score for acute coronary syndromes // Clin Cardiol. 2006. - Vol. 29, № 9. - P. 405-410.

286. Marine J.E., Watanabe M.A., Smith T.W., Monahan K.M. Effect of atropine on heart rate turbulence // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 767-769.

287. Mehta R.H., Newby L.K., Patel Y. et al.; CRUSADE Investigators. The impact of emergency department structure and care processes in delivering care for non-ST-segment elevation acute coronary syndromes // Am Heart J. 2006. — Vol. 152, №4.-P. 648-660.

288. Mollmann H., Elsasser A., Nef H.M. et al. Acute coronary syndrome with and without ST elevation // Herz. 2006. - Vol. 31, № 9. - P. 820-826.

289. Mrowka R., Persson P.B., Theres H., Patzak A. Blunted arterial baroreflex causes «pathological» heart rate turbulence // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Phisiol. 2000. - Vol. 279. - P. 1171-1175.

290. Mulay D.V., Quadri S.M. QT dispersion and early arrhythmic risk in acute myocardial infarction // Indian. Heart J. -2004. Vol. 56, № 6. - P. 636-641.

291. Nakajima T., Fujimoto S., Uemura S. et al. Does increased QT dispersion in the acute phase of anterior myocardial infarction predict recovery of left ventricular wall motion?//J. Electrocardiol. 1998.- Vol. 31, № 1.-P. 1-8.

292. Nielsen K.M., Faergeman O., Larsen M.L., Foldspang A. How can we identify low- and high-risk patients among unselected patients with possible acute coronary syndrome? // Am. J. Emerg. Med. 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 23-31.

293. Nissen S.E. Does intensive statin therapy lower mortality and cardiovascular event risk in patients with acute coronary syndrome? // Nat. Clin. Pract. Car-diovasc. Med. 2005. - Vol. 2, № 1.-P. 10-11.

294. Nivano S., Aizawa Y. Fragmented atrial activity in patients with transient atrial fibrillation // Amer. Heart J. 1991. - Vol. 121, № l. - p. 62-67.

295. Noll G., Luscher T.F. Influence of lipoproteins of endothelial function // Trom. Res. 1994. - Vol. 74, (Suppl. 1). - P. S45-S54.

296. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 140, № 1, Suppl. 1. - P. S3-S9.

297. Ofili E. Acute coronary syndrome in women // J. Fam. Pract. 2005. -Vol. 6. - Suppl. l.-P. 6-7.

298. Ohe T., Matsuhisa M., Kamakura S. et al. Relation between the widening of the fragmented atrial activity zone and atrial fibrillation // Amer. J. Cardiol. -1983.-Vol. 53, №6.-P. 1219-1222.

299. Ohe T., Shimomura K., Aihara N. et al. Idiopathic sustained left ventricular tachycardia: clinical and electrophysiologic characteristics // Circulation. -1988. Vol. 77, № 3. - P. 560-568.

300. Osswald S., Buser P.T., Rickenbacher P., Pfisterer M. Supraventrikuläre Tachykardien: Mechanismen, Diagnostik und Therapie // Schweiz. Med. Wo-chenschr. 1996. - Vol. 126, № 22. - P. 974-985.

301. Ottani F., Galvani M., Nicolini F.et al. Elevated cardiac troponini levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndroms. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140, № 5. - P. 917-927.

302. Parati G., Di Rienzo M., Groppelli A. et al. Heart rate and blood pressure variability and their interaction in hypertension. In: Malik M., Camm A.J., eds. Heart rate variability // Armonk: Futura. 1995. - P. 465-478.

303. Pekdemir M., Karaca I., Cevik Y. et al. The diagnostic value of QT dispersion for acute coronary syndrome in patients presenting with chest pain and nondiagnostic initial electrocardiograms // Mt. Sinai. J. Med. 2006. - Vol. 73, № 5. -P. 813-817.

304. Pena Duque M.A. Acute coronary ischemic syndrome without ST elevation. Role of glycoprotein Ilb/TIIa inhibitors and percutaneous coronary interventions // Arch. Cardiol. Mex. 2006. - Vol. 76, Suppl. 2. - P. S249-S251.

305. Perers E., Caidahl K., Herlitz J. et al. Impact of diagnosis and sex on long-term prognosis in acute coronary syndromes // Am. Heart J. 2007. - Vol. 154, № 3.-P. 482-488.

306. Perron A.D., Sweeney T. Arrhythmic complications of acute coronary syndromes // Emerg. Med. Clin. North. Am. 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 10651082.

307. Peteiro J., Bouzas B. Stress echocardiography compared to exercise ECG for the assessment of acute coronary syndrome // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, № 15.-P. 1912.

308. Pitzalis M.V., Mastropasqua F., Massari F. et al. Different trends of changes in heart rate variability in patients with anterior and inferior acute myocardial infarction // Pacing. Clin. Electrophysiol. — 1998. Vol. 21. - P. 12301236.

309. Quan W., Ruddy Y. Unidirectional block and reentry of cardiac excitation: a model study // Circul. Res. 1990. - Vol. 66, № 2. - P. 367-372.

310. Quintana M., Lindvall K. Determinats of heart rate variability early after myocardial infarction: the role of clinical variables, left ventricular function and residual myocardial ischemia // J. Am. Coll. Cardiol. — 1998. Vol. 31 (Suppl. C). -P. 232.

311. Rakhit A., Maguire C.T., Wakimoto H. et al. In vivo electrophysiologic studies in endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-deficient mice // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001.-Vol. 12, № 11.-P. 1295-1301.

312. Ramani G., Zahid M., Good C.B. et al. Comparison of frequency of new-onset atrial fibrillation or flutter in patients on statins versus not on statins presenting with suspected acute coronary syndrome // Am. J. Cardiol. 2007. - Aug. 1; 100(3): 404-5.

313. Ravkilde J. Risk stratification of acute coronary syndrome patients. A multi-marker approach // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005; 240: 25-9.

314. Ray K.K., Cannon C.P. Intensive statin therapy for treating acute coronary syndromes // Expert Opin Investig Drugs. 2006. - Vol. 15, № 10. - P. 11511159.

315. Redfern J., Ellis E.R., Briffa T., Freedman S.B. High risk-factor level and low risk-factor knowledge in patients not accessing cardiac rehabilitation after acute coronary syndrome // Med. J. Aust. 2007. - Jan. 1; 186(1): 21-5.

316. Roach D., Koshman M.S., Sheldon R. Turbulence: a focal, inducible, source of heart period variability associated with induced, transient hypertension // PACE 2000. - Vol. 23, Part II. - P. 709.

317. Ross J.S. Insurance coverage and care of patients with non ST-segment elevation acute coronary syndromes // Ann. Intern. Med. 2007. — Aug. 7; 147(3): 212.

318. Rothberg M.B., Celestin C., Fiore L.D. et al. Warfarin plus aspirin after myocardial infarction or the acute coronary syndrome: meta-analysis with estimates of risk and benefit // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 143, № 4. - P. 241250.

319. Roy D., Kaski J.C. High-risk acute coronary syndrome patients and cardiac biomarkers in the emergency department: any role for new biomarkers of myocardial ischaemia? // Eur. Heart J. 2007. - Vol. . 102, № 2. - P. 455-466.

320. Rubanyi G.M., Vanhoutte P.M. Superoxide anions and hyperton onacti-vated endothelium-derived relaxion factors // Am. J. Pathophysiol. 1986. - Vol. 250, № 4, Suppl H. - P. H822-H827.

321. Salam A.M., Al Suwaidi J. Evolving role of clopidogrel in acute coronary syndromes // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2005. - Vol. 3, № 6. - P. 977-980.

322. Santos J.F., Ferreira J., Aguiar C. et al. Prognosis of non-ST-segment elevation acute coronary syndrome in patients with prior percutaneous coronary intervention // Rev. Port. Cardiol. 2005. - Vol. 24, № 6. - P. 805-816.

323. Sato Y., Matsumoto N., Ichikawa M. et al. Efficacy of multislice computed tomography for the detection of acute coronary syndrome in the emergency department//Circ. J.-2005.-Vol. 69, № 9. P. 1047-1051.

324. Savelieva I., Wichterle D., Harries M. et al. Different effects of atrial and ventricular prematurity on heart rate turbulence: relation to left ventricular function // PACE. 2002. - Vol. 25. - Pt. II. - P. 608.

325. Savelieva I., Wichterle D., Ghuran A. et al. Heart rate turbulence can be detected after atrial premature beat // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, Suppl.1. A.

326. Sinnreich R., Kark J.D., Friedlander Y. et al. Five minute recordings of heart rate variability for population studies: repeatability and age-sex characteristics // Heart. -1998. Vol. 80, № 2. - P. 156-162.

327. Schiff J.H., Arntz H.R., Bottiger B.W. Acute coronary syndrome in the prehospital phase // Anaesthesist. 2005. - Vol. 54, № 10. - P. 957-974.

328. Shiraishi J., Kohno Y., Sawada T. et al.; AMI Kyoto Multi-Center Risk Study Group. Pathogenesis of acute myocardial infarction in young male adults with or without obesity // J. Cardiol. 2007. - Vol. 49, № 1. - P. 13-21.

329. Schmidt G., Malik M., Barthel P. et al. Heart rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction // Lancet. 1999. - Vol. 353, № 2. - P. 130-196.

330. Schmidt G., Malik M., Barthel P. et al. Heart rate turbulence in post-MI patients on and off p-blockers // PACE. 2000. - Vol. 23, Part II. - P. 619.

331. Schmidt G., Schneider R., Barthel P. Correlation coefficient of the heart rate turbulence slope: new risk stratifier in post-infarction patients // Eur. Heart J. -2001. Vol. 22, p. 72. - P. 484.

332. Schneider R., Rock A., Barthel P. et al. Heart rate turbulence: rate of frequency decrease predicts mortality in chronic heart disease patients // PACE. -1999. Vol. 22. -Pt. II. - P. 879.

333. Schwab J.O., Coch M., Veit G. et al. Post-extrasystolic heart rate turbulence in healthy subjects: influence of gender and basic heart rate // Circulation. -2001. Vol. 104. - Pt. II. - P. 2324.

334. Simson M.B., Euler D., Michelson E.L. Detection of delayeld ventricular activation on the body surface in dogs // Amer. J. Physiol. 1981. - Vol. 241, № 2. -P. 363-369.

335. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identifi patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction // Circulation. — 1981.-Vol. 64.-P. 235-242.

336. Soiza R.L., Leslie S.J., Harrild K. et al. Age-dependent differences in presentation, risk factor profile, and outcome of suspected acute coronary syndrome // J. Am. Geriatr. Soc.-2005.-Vol. 53, № 11.-P. 1961-1965.

337. Soiza R.L., Leslie S J. Prior clopidogrel use and outcome of acute coronary syndrome // Int. J. Cardiol. 2006. - Vol. 111, № 2. - P. 313-314.V

338. Stoltz J.F., Boisseau M., Muller S. et al. Hemorheology and vascular endothelial cells. // J. Mal. Vase. 1999. - Vol. 339, № 2. - P. 99-109.

339. Strozzi M., Anic D. Comparison of stent graft, sirolimus stent, and bare metal stent implanted in patients with acute coronary syndrome: clinical and angiographic follow-up // Croat. Med. J. 2007. - Vol. 3, № 3. - P. 348-352.

340. Sugi K. Strategy for cardiac arrhythmias in acute coronary syndromes/Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64, № 4. - P. 729-733.

341. Suzuki M., Saito M., Nagai T. et al. Systemic versus coronary levels of inflammation in acute coronary syndromes // Angiology. — 2006. Vol. 57, № 4. -P. 459-463.

342. Swap C.J., Nagurney J.T. Value and limitations of chest pain history in the evaluation of patients with suspected acute coronary syndromes // JAMA. 2005. - Vol. 294, № 20. - P. 2623-2629.

343. Takeda Y., Takaki H., Taguchi A. et al. Diagnostic utility of the highresolution analysis of QRS width in patients with false-negative ST response. //

344. XXII Congress of the European Society of Cardiology, 2000, Abstr. P. 1387.

345. Takeda Y., Takaki H., Tahara N. et al. Improved accurecy of exercise in patients with prior myocardial infarction: high-resolution analysis of QRS width.

346. XXIII Congress of the European Society of Cardiology. September 1-5, 2001, Stockholm, Sweden. Abstract: P. 1104.

347. Tang E.W., Wong C.K., Herbison P. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome // Am. Heart J. 2007. - Vol. 153, № 1. - P. 29-35.

348. Thadani U., Ripley T.L. Side effects of using nitrates to treat heart failure and the acute coronary syndromes, unstable angina and acute myocardial infarction // Expert Opin. Drug Saf. 2007. - Vol. 6, № 4. - P. 385-396.

349. Ting H.H., Long K.H. Hospital performance and acute coronary syndrome outcomes // JAMA. 2006. - Vol. 296, № 11. - P. 1349.

350. Todd J., Anderson B. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 631-638.

351. Torres M., Rocha S., Marques J. et al. Impact of atrial fibrillation in acute coronary syndromes // Rev. Port. Cardiol. 2008. - Vol. 27, № 11. - P. 14071418.

352. Tricoci P., Peterson E.D. The evolving role of glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor therapy in contemporary care of acute coronary syndrome patients // J. Interv. Cardiol. 2006. - Vol. 19, № 5. - P. 449-455.

353. Ulucan C., Yavuzgil O., Kayikcioglu M. et al. Pseudonormalization: clinical, electrocardiographic, echocardiographic, and angiographic characteristics//

354. Anadolu. Kardiol. Derg. 2007. - Vol. 7. - Suppl. 1. - P. 175-177.

355. Varriale P., Leonardi M. Polymorphic ventricular tachycardia in the coronary care unit // Heart Lung. 2006. - Vol. 35, № 4. - P. 283-289.

356. Vasaiwala S., Nolan E., Ramanath V.S. et al. A quality guarantee in acute coronary syndromes: the American College of Cardiology Guidelines Applied in Practice program taken real-time // Am. Heart J. 2007. - Vol. 153, № 1. - P. 1621.

357. Waldo A.L., Maclean W. Diagnosis and Treatment of cardiac arrhythmias. New York: Mount Kisco, 1980. - 365 p.

358. Waldo A.L., Wells J.L., Cooper T.B. et al. Temporary cardiac pacing: applications and techniques to the treatment of cardiac arrhythmias // Progr. Cardio-vasc. Dis. 1981. - Vol.23, №. 6. - P. 451-474.

359. Wallentin L. Oral direct trombin imbibition for anticoagulation in coronary artery disease focus on the ESTEEM trial // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 149, № 6 (suppl. B).-P. 9-14.

360. Wallentin L. Treatment of acute coronary syndromes: have we reached the ceiling? // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2005. - Vol. 2, № 4. - P. 173.

361. Wallentin L. Prevention of cardiovascular events after acute coronary syndrome // Semin. Vase. Med. 2005. - Vol. 5, № 3. - P. 293-300.

362. Wang W., Zhao D., Sun J.Y. et al. Risk factors comparison in Chinese patients developing acute coronary syndrome, ischemic or hemorrhagic stroke: a multi-provincial cohort study // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2006. -Vol. 34, № 12.-P. 1133-1137.

363. Watanabe M.A., Josephson M.E. Heart rate turbulence in the spontaneous ventricular tachyarrhythmia database // PACE. 2000. - Vol. 23. - Pt II. - P. 686.

364. Watanabe M.A., Marine J.E., Sheldon M., Josephson M.E. Effects of ventricular premature stimulus coupling interval on blood pressure and heart rate turbulence // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 325-330.

365. Watanabe M.A. Heart rate turbulence: a review // Indian Pacing Electro-physiol. J. 2003. - Vol. 3. - P. 10-22.

366. Wever R., Stoes E., Rabelink T.J. Nitric oxide and hypercholesterolemia: amatter of oxidation and reduction? // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 137, № 1, (Suppl. 1).-P. 51s-60s.

367. Yang Z., Olomu A., Corser W. et al. Outpatient medication use and health outcomes in post-acute coronary syndrome patients // Am. J. Manag. Care. 2006. -Vol. 12, № 10.-P. 581-587.

368. Yap Y.G., Camm A.J., Schmidt G., Malik M. Heart rate turbulence is influenced by sympathovagal balance in patients after myocardial infarction -EMIAT substudy // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 474.

369. Yilmaz H, Basarici I. Troponin levels and acute coronary syndrome // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 741.

370. Yuan S., WohlfartB., Olsson S.B., Blomstrom-Lundqvist C. Clinical application of a microcomputer system for analysis of monophasic action potentials // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1996. - Vol. 19, №. 3. - P. 297-308.

371. Yui Y., Hirayama A., Nonogi H. et al. Unstable Angina and Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome // Circ. J.-2007.-Vol. 71, № 9. P. 1335-1347.

372. Zaliunas R., Babarskiene M.R., Luksiene D. et al. The risk of cardiovascular death following the first acute ischaemic syndrome: experience in Kaunas between 1997 and 2001 // Acta. Cardiol. 2007. - Vol. 62, № 4. - P. 329-337.

373. Zboinski W., Zinka E. The occlusion of circumflex artery during angioplasty of left anterior descending coronary artery in a patient with acute coronarysyndrome // Kardiol. Pol. 2005. - Vol. 63, № 7. - P. 95-97.

374. Zdzienicka J., Siudak Z., Zawislak B. et al. Patients with non-ST-elevation myocardial infarction and without chest pain are treated less aggressively and experience higher in-hospital mortality // Kardiol. Pol. 2007. - Vol. 65, № 7. - P. 769-775.

375. Zhang R., Min W., Sesa W.C. Functional analysis of the human endothelial nitric oxide synthase promoter: Spl and DATA factors are necessary for basal transcription in endothelial cells // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 250, № 5. - P. 15320-15326.

376. Zicha S., Tsuji Y., Shiroshita-Takeshita A., Nattel S. Beta-blockers as antiarrhythmic agents // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. - Vol. 17, № 1. - P. 235266.

377. ZipesD.P., Bailey J.C., ElharrarV. The slow inward current and cardiac arrhythmias. Hague, 1980. - 521 p.

378. ZipesD.P. Genesis of cardiac arrhythmias: electrjphysiological consideration // Heart Disease. Ed. E. Braunwald, 1984. P. 605-647.

379. Zipes D.P., Jalife J. Cardiac electrophysiology and arrhythmias. Orlando, 1985.-576 p.

380. Zipes D.P. Proarrhythmic events // Amer. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61, № 2.-P. 70A-76A.

381. Zipes P.D. Influence of myocardial ischemia and infarction on autonomic innervation of heart // Circulation. 1990. - Vol. 82, № 5. - P. 1095-1105.

382. Zipes D.P. Atrial fibrillation. A tachycardia-induced atrial cardiomyopathy // Circulation. 1997. - Vol. 95, № 3. - P. 562-564.

383. Zipes D.P., Camm A.J., Borggrefe M. et al. ACC/AHA/ECS 2006 Guidelines for the Management of Patient with ventricular arrhythmias and prevention of sudden cardiac death // Europace. 2006. - Vol. 108, № 8. - P. 746-837.

Оглавление диссертации Новикова, Ольга Александровна :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Новикова, Ольга Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Новикова, Ольга Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций