Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Защита миокарда при коррекции врожденных пороков сердца у детей первого года жизни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.44
Оглавление диссертации Шебаев, Георгий Анатольевич :: 2004 :: Москва
Введение.5
Глава 1. Обзор литературы.10
1.1. История развития методов защиты миокарда.10
1.2. Основы интраоперационной защиты «незрелого миокарда». 14
1.3. Кровяная кардиоплегия.21
1.4. Кристаллоидная кардиоплегия.26
1.5. Оценка эффективности защиты миокарда.30
Глава 2. Материал и методы исследования.39
2.1. Характеристика групп пациентов.39
2.2. Методы клинического исследования.46
2.3. Методика выполнения операции и защиты миокарда.50
2.4. Оценка эффективности защиты миокарда.56
2.5. Статистические методы.
Глава 3. Результаты исследования.59
3.1. Результаты защиты миокарда при использовании раствора №3 НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (I группа) . 59
3.2. Результаты защиты миокарда при использовании раствора «Кустодиол» (II группа).65
3.3. Результаты морфологического исследования.71
Глава 4. Обсуждение результатов.77
Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Шебаев, Георгий Анатольевич, автореферат
На сегодняшний день, подавляющее большинство врожденных пороков сердца считаются операбельными [36, 79]. Совершенствование техники ИК и применение кардиоплегии при хирургической коррекции врожденных пороков сердца позволило достичь впечатляющих результатов. Тем не менее, статистика указывает на то, что защита миокарда у новорожденных и детей первого года жизни является субоптимальной, оставляя обширное поле для исследования. В первую очередь, на это указывает большая летальность по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. С одной стороны, достижения нужно искать, анализируя богатый опыт взрослой кардиохирургии. Но, с другой стороны, фундаментальные исследования структуры, функции, метаболизма неонатального миокарда указывают на то, что экстраполировать тактику защиты «взрослого» миокарда на миокард ребенка не всегда возможно [59, 69, 79, 131, 151].
Врожденные пороки сердца практически всегда ведут к патофизиологическим изменениям во всем организме в целом. В эксперименте, было показано, что у нормального «детского» миокарда устойчивость к гипоксии и ишемии выше, по сравнению с «взрослым» миокардом [59, 79, 151]. Тем не менее, в клинической практике «незрелый миокард» оказывается более чувствительным к этим повреждающим факторам во время хирургического лечения аномалий сердца [64, 72, 79, 136]. Практически всегда это результат негативного влияния на миокард той патофизиологической ситуации, которая складывается в организме ребенка при том или ином пороке сердца. К тому же, возможна значительная разница в энергетическом резерве миокарда у разных пациентов, не взирая на исходное клиническое состояние. Например, уровень АТФ может быть снижен на 50% даже в неповрежденном детском миокарде [148]. Подобные метаболические изменения тем более ожидаемы в случае ВПС, когда организм находится под влиянием гипоксии [36, 79].
В мировой литературе представлено впечатляющее количество экспериментальных исследований по стратегии защиты «незрелого миокарда» [71, 116, 122, 131, 148, 151]. Однако, редко кто из исследователей занимается последовательным внедрением в клиническую практику обнадеживающих результатов, полученных в эксперименте, чем и вызван очевидный недостаток работ по оценке эффективности защиты миокарда при хирургическом лечении ВПС [66]. Скорее всего, это, в первую очередь, связано с отсутствием в клинической практике методики комплексной оценки эффективности защиты миокарда. Очевидным является и тот факт, что весь арсенал разработанных методов кардиоплегии для детской кардиохирургии нуждается в систематизации, с точки зрения определения значения каждой методики при хирургической коррекции того или иного врожденного порока сердца.
Комплексное наблюдение за гемодинамикой, анализ метаболизма миокарда и организма в целом на основных этапах оперативного вмешательства, ультраструктурное исследование сердечной мышцы позволит выявить наиболее информативные показатели для оценки эффективности защиты «незрелого миокарда». Кроме того, анализ полученных данных позволит определить место фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии в современной хирургии ВПС.
Исходя из этого, были определены цель и задачи нашего исследования.
Цель исследования
Обосновать использование различных методов фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии у новорожденных и детей первого года жизни при коррекции врожденных пороков сердца.
Задачи исследования:
1. Разработать и внедрить в практику оригинальную методику комплексной оценки эффективности интраоперационной защиты миокарда.
2. Разработать и внедрить протоколы проведения интраоперационной защиты миокарда у пациентов первого года жизни с использованием кардиоплегических растворов внутриклеточного и внеклеточного типа.
3. Разработать показания к использованию определенного протокола проведения интраоперационной защиты миокарда.
Научная новизна
Исследование является первой работой в России, обобщающей опыт использования фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии у новорожденных и детей первого жизни. Научное обоснование показаний к использованию разработанных протоколов кардиоплегии основывается на материале клинических наблюдений, дополненных материалами морфологических и биохимических исследований. В работе использована впервые внедренная в практику оригинальная методика комплексной оценки адекватности проведенной защиты миокарда.
Практическая ценность
Внедрение предложенных протоколов проведения кардиоплегии с использованием внутриклеточных и внеклеточных растворов позволит расширить арсенал методов интраоперационной защиты миокарда у новорожденных и детей первого года жизни и даст возможность выбора оптимальной методики кардиоплегии в зависимости от предполагаемого объема хирургического вмешательства.
Разработанная оригинальная методика комплексной оценки эффективности интраоперационной защиты миокарда может быть использована в исследованиях, направленных на изучение миокардиального статуса при выполнении любых видов операций на открытом сердце в условиях кардиоплегии.
Основные положения, выносимые на защиту
Применение методики фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии позволяет адекватно защитить миокарда на время, необходимое для хирургической коррекции ВПС у детей первого года жизни.
Определение показаний к применению внеклеточных и внутриклеточных растворов возможно с помощью оригинальной методики оценки эффективности защиты миокарда. Комплексное изучение миокардиального статуса, включающее данные клинических, биохимических и морфологических методов исследования, позволяет оценить структуру и функцию сердца на основных этапах оперативного вмешательства.
У детей первого года жизни при радикальной коррекции таких врожденных пороков сердца, как ДМПП, ДМЖП, ЧАДЛВ и других ВПС, требующих для проведения внутрисердечного этапа пережатия аорты не более 30-40 мин, возможно использовать для кардиоплегии гиперкалиевый внеклеточный раствор №3 НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
Применение внутриклеточного раствора «Кустодиол» позволяет адекватно защитить миокард при пережатии аорты до 90 мин в случае хирургического лечения у детей первого года жизни таких врожденных пороков сердца, как тетрада Фалло, общий артериальный ствол, полная форма АВК и других ВПС, требующих подобной продолжительности кардиоплегической остановки сердца.
Благодарность
Хотелось бы искренне поблагодарить всех, кто принял участие в реализации этой работы. Не могу не выразить особую признательность людям, без которых проведение этого исследования было бы невозможным.
Академику РАМН Л.А. Бокерия, директору НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева
РАМН, за предложение работать над этой темой, благосклонное внимание и поддержку, оказываемые на всем протяжении данного исследования.
Профессору А.И. Киму, руководителю отделения реконструктивной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, за понимание и мудрые советы.
Научному руководителю P.P. Мовсесяну, руководителю лаборатории кардиоплегии, за нескончаемый оптимизм, поддержку и чувство юмора.
Ведущему научному сотруднику, канд. мед. наук Э.Д. Нисневич за удивительное понимание и плодотворные дискуссии.
Ведущему научному сотруднику, канд. мед. наук И.Ф. Егоровой за готовность к сотрудничеству и поразительную педантичность.
Ведущему научному сотруднику отделения детей старшего возраста с ВПС, канд. мед. наук В.Н. Чебану и старшему научному сотруднику отделения детей раннего возраста ВПС, канд. мед. наук С.Ю. Прасолову за внимательное рецензирование представленной работы.
Коллективам отделения реконструктивной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, отделения реанимации и интенсивной терапии, отделения анестезиологии, лаборатории искусственного кровообращения, лаборатории патологической анатомии, лаборатории кардиполегии и лаборатории биохимии за техническое содействие при проведении диссертационного исследования.
Моей семье: жене, дочери, маме за поддержку, любовь и терпение.
Светлой памяти моего отца посвящаю эту работу.
Заключение диссертационного исследования на тему "Защита миокарда при коррекции врожденных пороков сердца у детей первого года жизни"
ВЫВОДЫ
1. Предложенная оригинальная методика комплексной оценки эффективности интраоперационной защиты миокарда, включающая клинические, биохимические, и морфологические исследования, позволяет наиболее полно определить качество проведенной кардиоплегии.
2. Предложенные расчетные показатели (коэффициент экстракции кислорода миокардом, артерия-коронарный синус разница по лактату) позволяют оперативно оценить миокардиальный статус на основных этапах оперативного вмешательства.
3. Предложенные шкалы для оценки количества гликогена и расчета миокардиального индекса в кардиомиоцитах при проведении электронной микроскопии интраоперационных биопсий миокарда позволяют проводить дифференцировку обратимых и необратимых морфологических изменений после кардиоплегической остановки сердца.
4. При радикальной коррекции у детей первого года жизни таких врожденных пороков сердца, как ДМПП, ДМЖП, ЧОАВК и других ВПС, требующих для проведения внутрисердечного этапа пережатия аорты не более 30-40 минут, показано применение разработанного протокола кардиоплегии с использованием внеклеточного раствора №3 НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
5. При радикальной коррекции у детей первого года жизни таких врожденных пороков сердца, как тетрада Фалло, ДОС от ПЖ, общий артериальный ствол, полная форма АВК и других ВПС, требующих для проведения внутрисердечного этапа пережатия аорты до 90 мин, показано применение разработанного протокола кардиоплегии с использованием внутриклеточного раствора «Кустодиол».
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для равномерного распределения раствора в сердечной мышце рекомендуется капельное введение кардиоплегического раствора с давлением 40-60 мм рт.ст.
2. Для снижения интенсивности метаболизма сердечной мышцы на время коррекции порока рекомендуется вводить кардиоплегический раствор при температуре 4-6 °С.
3. Для поддержания уровня гипотермии достаточного для снижения потребления кислорода миокардом и подавления электрической активности сердца рекомендуется в сочетании с кардиоплегией проводить наружное охлаждение миокарда ледяным физиологическим раствором.
4. Для профилактики согревания миокарда на время пережатия аорты рекомендуется использовать левожелудочковый дренаж для удаления крови, поступающей в левый желудочек.
5. При проведении ИК у детей первого года жизни необходимо индивидуально рассчитывать уровень «негипоксического лактата» по предложенной формуле, учитывая вес больного и уровень лактата в перфузате.
101
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шебаев, Георгий Анатольевич
1. Бокерия Л. А., Мовсесян Р. Р., Мусина Р. А. Актуальные вопросы интраоперационой защиты миокарда (кардиоплегия). Грудная и серд.-сосуд. хир. 1998. - №5. - С. 63-70.
2. Бокерия Л. А., Нисневич Э. Д., Сигаев И. Ю. и соавт. Защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2000. - №4. - С. 29-30.
3. Гайер Г. Электронная гистохимия. М., Мир, 1974.
4. Гебхард М. М., Бретшнайдер X. Ю., Прюссе К. Ю. Принципы и проблемы кардиоплегии. // В кн. Физиология и патофизиология сердца. Под. ред. Н. Сперелакиса (пер. с англ.) М.: Медицина, 1990. - С. 292307.
5. Дементьева И. И. Патофизиологические аспекты развития циркуляторной гипоксии при искусственном кровообращении. // Анестезиология и реаниматология. -1995. № 2. - С. 19-23.
6. Егорова И. Ф., Серов Р. А., Ильин В. Н. и соавт. Морфофункциональный анализ состояния кардиомиоцитов правого желудочка больных с тетрадой Фалло первого года жизни. // Архив патологии 2001. - № 2. - С. 36-39.
7. Егорова И. Ф., Серов Р. А., Туманян М. Р. и др. Результаты анализа интраоперационных биопсий миокарда у детей с тетрадой Фалло. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - № 4. - С. 8-13.
8. Керцман В. П. Острая сердечная недостаточность после операции в условиях искусственного кровообращения. // Дисс. д-ра мед. наук. -М., 1989.
9. Кнышев Г. В. Методы искусственного кровообращения и защиты миокарда при операциях на открытом сердце. // Киев, 1990.
10. Конколь К. Ю. Клиническое значение особенностей обмена магния при ишемической болезни сердца. // Материалы международной научной конференции, посвященной 35-летию Гродненского медицинского института, 1993. ч. 1.-С. 81-82.
11. Князева Г. Д., Шереметьева Г. Ф., Константинов Б. А. и соавт. Интраоперационное повреждение миокарда и сердечная недостаточность при радикальной коррекции тетрады Фалло. // Архив патологии 1979. - № 8. - С. 23-29.
12. Локшин Л. С., Лурье Г. О., Дементьева И. И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии. // М., 1998.
13. Лушкин А. В. Результаты использования кардиоплегического раствора «Сиз1:ос1ю1» у больных ишемической болезнью сердца. // Дисс. канд. мед. наук. М., 2000.
14. Левицкий Д. О. Кальций и биологические мембраны. // Сер. Биохимия мембран. М., Высшая школа, 1990.
15. Лубяко А. А. Противоишемическая защита миокарда кардиоплегическими растворами. // Дисс. канд. биол. наук. М., 1986.
16. Малашенков А. И. Защита миокарда при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. // В кн. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. Под. ред. Л.А. Бокерия. В 2-х т. Т. 1. -М., Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. С. 153170.
17. Малашенков А. И. Кардиоплегия (история, теория, разновидности). // В кн. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. Под. ред. Л.А. Бокерия. В 2-х т. Т. 1. М., Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-С. 185-202.
18. Малашенков А. И. Сравнительная оценка методов защиты миокарда при операциях на открытом сердце. // Дисс. д-ра. мед. наук. М., 1982.
19. Мальцева А. Ю. Некоторые практические вопросы кардиоплегии. // Анестезиология и реаниматология. 1992. - № 3. - С. 15-19.
20. Мищенко Е. Б. Защита миокарда при операциях с искусственным кровообращением. // Грудная и серд.-сосуд, хир. 1991. - № 12. - С. 52-55.
21. Мищенко Е. Б., Локшин Л. С., Яворский А. Г. и соавт. Сравнительная оценка температуры миокарда при использовании двух методов его доставки при операциях аортокоронарного шунтирования. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 2. - С. 16-19.
22. Мовсесян Р. Р. Защита миокарда при операциях на открытом сердце (кардиоплегия). // В кн. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. Под. ред. Л.А. Бокерия. В 2-х т. Т. 1. М., Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001. - С. 203-217.
23. Муратов Р. М., Каштелян Л. С., Могилевский Г. М. и соавт. Сравнительная оценка вариантов калиевой кристаллоидной кардиоплегии. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1993. - № 5. - С. 57-63.
24. Румянцев П. П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. Л., Наука, 1982.
25. Рябов Г. А., Ладыгин С. С., Азизов Ю. М. Концентрация конечных продуктов метаболизма пуринов как возможный показатель тканевой гипоксии у хирургических больных в критических состояниях. // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 4. - С. 41-44.
26. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство. // Под ред. В. И. Бураковского, Л. А. Бокерия. М., Медицина, 1996.
27. Трекова Н. А., Яворский А. Г., Белоус А. Е. и соавт. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивных операциях на сердце. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 2. - С. 8-14.
28. Федоров Н. А., Радуловацкий М. Г., Чехович Г. Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. // М., 1990.
29. Флория В. Г., Мареев В. Ю. Анаэробный порог: сущность, физиологическое значение и методы определения. // Кардиология . -1993.-№5.-С. 40-46.
30. Adams J., Abendenschein D., Jaffe A. Biochemical markers of myocardial injury: is MB creatinine kinase the choice for the 1990's? // Circulation. -1993.-Vol. 88.-P. 750-763.
31. Allen B. S., Barth M. J., Ilbawi M. N. Pediatric myocardial protection: an overview. // Sem. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 13. - P. 56-72.
32. Allen B. S., Evans-Murcia D., Hartz R. S. Integrated cardioplegia allows complex valve repairs in all patients // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. -P. 23-30.
33. Allen B. S., Winkelmann J. W., Hanafy H. M. et al. Retrograde cardioplegia does not perfuse the right ventricle // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. -Vol. 109.-P. 1116-1126.
34. Aoki M., Nomura F., Kawata H. el al. Effect of calcium and preischemic hypothermia on recovery of myocardial function after cardioplegic ischemia in neonatal lambs // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 105. - P. 207-213.
35. Ataka K., Chen D., Levitsky S. et al. Effect on intracellular Ca2+, pH and contractility during ischemia and reperfusion. // Circulation. 1992. - Vol. 86.-P. 371-376.
36. Bhatnagar S. K., Welty J. D., Al-Yusuf A. R. Significance of blood taurine levels in patients with first time acute ischemic cardiac pain. // Int. J. Cardiol. 1990. - Vol. 27. - P. 361-366.
37. Bical O.M., Fromes Y., Paumier D. et al. Does warm antegrade intermittent blood cardioplegia really protect the heart during coronary surgery? // Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 20. - P. 555-564.
38. Birdi I., Angelini G. D., Bryan A. J. Biochemical markers of myocardial injury during cardiac operations. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. -P. 879-884.
39. Boiling K. S., Halldorsson A., Allen B. S. et al. Prevention of the hypoxic/reoxygenation injury using a leukocyte depleting filter // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113. - P. 1081-1090.
40. Boiling K. S., Kronon M., Allen B. S. et al. Myocardial protection in normal and hypoxically stressed neonatal hearts: The superiority of blood versus crystalloid cardioplegia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113.-P. 994-1005.
41. Boucek R. J. Jr., Kasselberg A. C., Boerth R. C. et al. Myocardial injury in infants with congenital heart disease: Evaluation by creatine kinase MB isoenzyme analysis // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 50. - P. 129-135.
42. Bove E. L., Gallagher K. P., Drake D. H. The effect of hypothermic ischemia on recovery of left ventricular function and preload reserve in the neonatal heart. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - Vol. 95. - P. 814818.
43. Bretschneider H. J. Myocardial protection. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1980.-Vol. 28.-P. 295-302.
44. Buckberg G. D., Allen B. S. Myocardial protection management duringadult cardiac operations / Eds. Baue A. E., Geha A. S., Hammond G. L. et al. Glenn's Thoracic and Cardiovascular Surgery. Stamford; CT, Appleton & Lange, 1995.-P. 1653-1687
45. Buckberg G. D. Studies of hypoxemic/reoxygenation injury: I. Linkage between cardiac function and oxidant damage // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995.-Vol. 110.-P. 1164-1170.
46. Buckberg G. D., Beyersdorf F., Kalo N. S. Technical considerations and logic of antegrade and retrograde blood cardioplegic delivery // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 5. - P. 125-133.
47. Byrne J., Appleyard R., Lee C. et al. Controlled reperfusion of the regionally ischemic myocardium with leukocyte-depleted blood reduces stunning, the no-reflow phenomenon, and infarct size // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. - Vol. 103. - P. 66-72.
48. Calafiore A. M., Teodori G., Bosco G. et al. Intermittent antegrade warm blood cardioplegia in aortic valve replacement. // J. Cardiac. Surg. 1996. -Vol. 11.-P. 348-354.
49. Careaga G., Salazar D., Tellez S. et al. Clinical impact of histidine-ketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery patients. // Arch. Med. Res. 2001. - Vol. 32. -P. 296-299.
50. Caspi J., Rudis E., Bar I. et al. Effects of magnesium on myocardial function after coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59.-P. 942-947.
51. Castaneda A. R., Jonas R. A., Mayer J. E. Jr. et al. Myocardial preservation in the immature heart / Eds. Castaneda A. R., Jonas R. A., Mayer J. E. Jr. et al. Cardiac Surgery of the Neonate and Infant. Philadelphia; WB Saunders, 1994.-P. 41-54.
52. Crisman T. S., Claffey K. P., Saouaf R. et al. Measurement of rat heart fatty acid binding protein by ELISA: tissue distribution, developmental changesand subcellular distribution. // J. Moll. Cell. Cardiol. 1987. - Vol. 19. - P. 426-431.
53. Crittenden M. D. Intraoperative metabolic monitoring of the heart: I. Clinical assessment of coronary sinus metabolites. // Ann. Thorac. Surg. -2001. Vol. 72. - P. S2220-2226.
54. Doenst T., Schlensak Ch., Beyrersdorf F. Cardioplegia in pediatric cardiac surgery: do we believe in magic? // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. -P. 1668-1677.
55. Doetsch N. HTK-solution and L-tryptophan. Questions and answers. // Eurotranasplant Newsletter. 1990. - Vol. 76. - P. 22-24.
56. Engelman R. M. Retrograde continuous warm blood cardioplegia. // Ann. Thorac. Surg. 1991. - Vol. 51. - P. 180-181.
57. Friedman W. F. The intrinsic physiologic properties of the developing heart. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1972. - Vol. 15. - P. 87-111.
58. Follette D., Fey K., Buckberg G. D. et al. Reducing postischemic damage by temporary modification of reperfusate calcium, potassium, pH, and osmolarity // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981. - Vol. 82. - P. 221-238.
59. Fujiwara T., Heinle J., Britton L. et al. Myocardial preservation in neonatal lambs: Comparison of hypothermia with crystalloid and blood cardioplegia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 101. - P. 703-712.
60. Fujiwara T., Kurtts T., Anderson W., et al. Myocardial protection in cyanotic neonatal lambs // J Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - Vol. 96. -P. 700-710.
61. Gates R. N., Laks H. L., Drinkwater D. C. et al. The microvascular distribution of cardioplegic solution in the piglet heart // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1993. Vol. 105. - P. 845-853.
62. Gates R. N., Laks H., Drinkwater D. C. et al. The microvascular distribution of cardioplegic solution in the piglet heart — retrograde vs. antegrade delivery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 105. - P. 845-853.
63. Gay W. A., Ebert P. A. Functional, metabolic, and morphologic effects of potassium-induced cardioplegia. // Surgery. 1973. - Vol. 74. - P. 284-290.
64. Graffigna A.C.L., Nollo G., Rederzolli C. et al. Continuous monitoring of myocardial acid-base status during intermittent warm blood cardioplegia. // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 2002. - Vol. 21. - P. 995-1001.
65. Grice W. N., Konishi T., Apstein C. S. Resistance of neonatal myocardium to injury during normothermic and hypothermic ischemic arrest and reperfusion. // Circulation 1987- Vol. 76. (Suppl. 5) - P. 150.
66. Hamm C. W., Katus H. A. New biochemical markers for myocardial cell injury. // Curr. Opin. Cardiol. 1995. - Vol. 10. - P. 335-360.
67. Hammon J. W. Jr. Myocardial protection in the immature heart // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 60. - P. 839-842.
68. Hammon J. W., Graham T. P., Boucek R. J. et al. Myocardial adenosine triphosphate content as a measure of metabolic and functional myocardialprotection in children undergoing cardiac operation // Ann. Thorac. Surg. -1987. Vol. 44. - P. 467-470.
69. Hanafy H. M., Allen B. S., Winkelmann B. S. et al. Warm blood cardioplegic induction: An underused modality // Ann. Thorac. Surg. -1994.-Vol. 58.-P. 1589-1594.
70. Hayashida N., Ikonomidis J. S., Weisel R. D. et al. The optimal cardioplegic temperature. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 58. - P. 961971.
71. Hearse D. J., Braimbridge M. V., Jynge P. Protection of the ischemic myocardium: cardioplegia. New York, 1981.
72. Hearse D. J., Humphrey S., Bullock G. The oxygen paradox and the calcium paradox: Two facets of the same problem? // J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. -Vol. 10.-P. 641-668.
73. Hearse D. J., Stewart D. A., Braimbridge M. V. Myocardial protection during ischemic cardiac arrest the importance of magnesium in cardioplegic infusates // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1978. - Vol. 75. - P. 877-885.
74. Hein S., Scheffold T., Schaper J. Ischemia induces early changes to cytoskeletal and contractile proteins in diseased human myocardium. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110. - P. 89-98.
75. Hendry P. J., Labow R. S., Keon W. J. et al. A comparison of intracellular solutions for donor heart preservation. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1993. Vol. 105. - P. 667-675.
76. Immer F. F., Stocker F. P., Seiler A. M. et al. Comparison of troponin-I and troponin-T after pediatric cardiovascular operation. Ann. Thorac. Surg. -1998. Vol. 66. - P. 2073-2077.
77. Jarmakani J. M., Nagatomo T., Langer G. A. The effect of calcium and high phosphate compounds on myocardial contracture in the newborn and adult rabbit // J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. - Vol. 10. - P. 1017-1023.
78. Jennings R. B., Reimer K. A. The cell biology of acute myocardial ischemia. // Ann. Rev. Med. 1991. - Vol. 42. - P. 225-246.
79. Jolly S., Kanr W., Hook B. et al Reduction of myocardial infarct size by neutrophil depletion: Effect of duration of occlusion // Am. Heart. J. 1988. -Vol. 112.-P. 682-690.
80. Kallner G., Lindblom D., Forsell G. et al. Myocardial release of troponin T after coronary bypass surgery. (Abstract) // Circulation. 1992. - Vol. 86 (Suppl. 1).-P. 1743.
81. Katus H., Remppis A., Scheffold T. et al. Intracellular compartamentation of cardiac troponin T and its release kinetics in patients with reperfused and non-reperfused myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67. -P. 1360-1367.
82. Katus H., Scheffold T., Remppis A. et al. Proteins of the troponin complex. // Lab. Med. 1992. - Vol. 23. - P. 311-317.
83. Katus H., Schoeppenthau M., Tanzee A. et al. Non-invasive assessment of perioperative myocardial cell damage by circulating cardiac troponin T. // Br. Heart J. 1991. - Vol. 65. - P. 259-264.
84. Kirklin J., Barratt-Boyes B. Myocardial management during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / Eds. Kirklin J., Barrett-Boyes B. Cardiac Surgery. New York; Churchill Livingstone, 1993. - P. 129-166.
85. Kjellman U., Bjork K., Ekroth R. et al. Addition of a-ketoglutarate to blood cardioplegia improve cardioprotection. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63.-P. 1625-1634.
86. Kohman L. J., Veit L. J. Single-dose versus multidose cardioplegia in neonatal hearts. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 107. - P. 1512-1518.
87. Kresh J. Y., Nastala C., Bianchi C. et al. The relative buffering power of cardioplegic solutions. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. - Vol. 93. - P. 309-311.
88. Kronon M., Boiling K. S., Allen B. S. et al. The relationship between calcium and magnesium in pediatric myocardial protection // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1997.-Vol. 114.-P. 1010-1019.
89. Kronon M., Allen B. S., Hernan J. et al. Superiority of magnesium cardioplegia in neonatal myocardial protection // Ann. Thorac. Surg. 1999. -Vol. 68.-P. 2285-2295.
90. Kronon M. T., Alien B. S., Rahman S. K. et al. Reducing postischemic reperfusion damage in neonates using a terminal warm substrate enriched blood cardioplegic reperfusate // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. - P. 765-770.
91. Kronon M. T., Allen B. S., Halldorsson A. et al. Delivery of a nonpotassium modified maintenance solution to enhance myocardial protection in stressed neonatal hearts: A new approach // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. -Vol. 123.-P. 119-129.
92. Ku K., Oku H., Alam M. S. et al. Prolonged hypothermic cardiac storage with histidine-ketoglutarate-tryptophan solution. // Transplantation 1997. -Vol. 64.-P. 971-980.
93. Landymore R. W., Marvle A. E., Mac Aulay M. A. et al. Myocardial oxygen consumption and lactate production during antegrade warm blood cardioplegia // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1992. - Vol. 6. - P. 372-376.
94. Landymore R. W., Marvle A. E., Fris J. et al. Effect of intermittent delivery of warm blood cardioplegia on myocardial recovery. // Ann. Thorac. Surg. -1994. Vol. 57. - P. 1267-1272.
95. Lareau S., Boyle A. J., Stewart L. C. et al. The role of magnesium in myocardial preservation // Magnes. Res. 1995. - Vol. 8. - P. 85-97.
96. Lipschultz S. E., Nader Rifai, Sallan S. E. et al. Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patients at risk for myocardial injury. // Circulation -1997. Vol. 96. - P. 2641-2648.
97. Lichtenstein S. V., Abel J. G., Salerno T. A. Warm heart surgery and results of operations for recent myocardial infarction. // Ann. Thorac. Surg. 1991. -Vol. 52.-P. 455-460.
98. Lichtenstein S. V., El Dalati H., Panos A. et al. Long cross-clamp times with warm heart surgery (letter). // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 1443.
99. Mair P., Mair J., Seibt I. et al. Cardiac troponin T: a new marker of myocardial tissue damage in bypass surgery. // J. Cardiol. Vase. Anesth. -1993.-Vol. 7.-P. 674-678.
100. Mair J., Puschendorf B., Amidt J. et al. Early release of glycogen phosphorylase in patients with unstable angina and transient ST-T alterations. // Br. Heart J. 1994. - Vol. 72. - P. 125-127.
101. McGowan F. X., Hung Cao-Danh, Takeuchi K. et al. Prolonged neonatal myocardial preservation with a highly buffered low-calcium solution. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 108. - P. 772-779.
102. Menasche P. Warm cardioplegia or aerobic cardioplegia? Let's calls spade a spade. // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 58. - P. 5-6.
103. Menasche P., Fleury J. P., Droc L. et al. Metabolic and functional evidence that retrograde warm blood cardioplegia does not injure the right ventricle in human beings. // Circulation. 1994. - Vol. 90 (Suppl 2). - P. 310-315.
104. Menasche P., Peynet J., Touchot B. et al. Normothermic cardioplegia: is aortic crossclamping still synonymous with myocardial ischemia? // Ann. Thorac. Surg. 1992. - Vol. 54. - P. 472-478.
105. McCully J. D., Levitsky S. Mechanisms of in vitro cardioprotective action of magnesium on the aging myocardium. // Magnes. Res. 1997. - Vol. 10. -P. 157-168.
106. Mullen J. C., Fremes S. E., Weisel R. D. et al. Right ventricle function: a comparison between blood and crystalloid cardioplegia. // Ann. Thorac. Surg. 1987. - Vol. 43. - P. 17-24.
107. Nomura F., Aoki M., Forbess J. M. et al. Myocardial self-preservative effect of heat shock protein 70 on an immature lamb heart. // Ann. Thorac. Surg. -1999.-Vol. 68.-P. 1736-1741.
108. Omokhodion S. I., Losekoot T. G., Jaiyesmi F. Serum creatine kinase and creatine kinase-MB isoenzyme activities in perinatally asphyxiated newborns. // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 980-984.
109. Partington M. T., Acar C., Buckberg G. et al. Studies of retrograde cardioplegia II: Nutritive blood flow distribution in normal and jeopardized myocardium // J. Thorac. Surg. 1989. - Vol. 97. - P. 613.
110. Peters N.S., Severs N.J., Rothery S.M., et al. Spatiotemporal relation between gap junctions and fascia adherens junctions during postnatal development of human ventricular myocardium // Circulation. 1994. - Vol. 90.-P. 713-725.
111. Puleo P. R., Guadagno P. A., Roberts R. et al. Sensitive rapid assay of subforms of creatine kinase MB in plasma. // Clin. Chem. 1989. - Vol. 35. -P. 1452-1455.
112. Rainio P., Sormunen R., Lepojarvi M. et al. Ultrastructural changes during retrograde warm and mild hypothermic blood cardioplegia for coronarybypass operations. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110. - P. 81-88.
113. Raman J. S., Bellomo R., Hayhoe M. Metabolic changes and myocardial injury during cardioplegia: a pilot study. // Ann. Thorac. Surg. 2001. -Vol. 72.-P. 1566-1571.
114. Reed M., Barak C., Malloy C. et al. Effects of glutamate and aspartate on myocardial substrate oxidation during potassium arrest // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 1651-1660.
115. Rolph T.P., Jones C.T. Regulation of glycolytic flux in the heart of the fetal guinea pig. // J. Dev. Physiol. 1983. - Vol.5. - P. 31-39.
116. Romero T. E., Friedman W. F. Limited left ventricular response to volume overload in the neonatal period: A comparative study with the adult animal // Pediatr. Res. 1979. - Vol. 13. - P. 910-915.
117. Sakata J., Morishita K., Ito T. et al. Comparison of clinical outcome between histidine-ketoglutarate-tryptophan solution and cold blood cardioplegic solution in mitral valve replacement. // J. Card. Surg., 1998. Vol. 13. - P. 43-47.
118. Sawatari K., Kadoba K., Bergner B. et al. Influence of initial reperfusion pressure after hypothermic cardioplegic ischemia on endothelial modulation of coronary tone in neonatal lambs // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. -Vol. 101.-P. 777-782.
119. Sha Kerinia T., Ali I. M., Sullivan J. A. Magnesium in cardioplegia: Is it necessary? // Can. J. Surg. 1996. - Vol. 39. - P. 397-400.
120. Schmiedl A., Richter J., Schnabel A. Different preservation of myocardial capillary endothelial cells and cardiomyocytes during and after cardioplegic ischemia (25°C) of canine hearts. // Path. Res. Pract. 2002. - Vol. 198. - P. 281-290.
121. Singer D., Bretschneider H. J. Metabolic reduction in hypothermia: pathophysiological problems and natural examples. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. - Vol. 38. - P. 205-219.
122. Suleiman M. S., Fernando H. C., Dihmis W. et al. A loss of taurine and other amino acids from the ventricles of patients undergoing bypass surgery. // Br. Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 241-245.
123. Taggart D., Hadjinikolas L., Hooper J. et al. Effects of age and ischemic times on biochemical evidence of myocardial injury alter pediatric cardiac operations // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113. - P. 728-735.
124. Tasdemir O., Katircioglu S.F., Kucukaksu D.S., et al. Warm blood cardioplegia: ultrastructural and hemodynamic study. // Ann. Thorac. Surg. -1993.-Vol. 56. P. 305-311.
125. Teoh K. H., Christakis G. T., Weisel R. D. et al. Accelerated myocardial metabolic recovery with terminal warm blood cardioplegia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 91. - P. 888-895.
126. Vaananen H. K., Syrjala H., Rahklia P. et al. Serum carbonic anhydrase III and myoglobin concentrations in acute myocardial infarction. // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36. - P. 635-638.
127. Warner K. G., Khuri S. F., Kloner R. A. et al. Structural and metabolic correlates of cell injury in the hypertrophied myocardium during valve replacement // J. Thorac. Cardiov. Surg. 1987. - Vol. 93. - P. 741-754.
128. Wittnich C. Age-related differences in myocardial metabolism affect response to ischemia. // Am. J. Cardiov. Path. 1992. - Vol. 4. - P. 175180.
129. Wittnich C., Maitland A., Vincente W. et al. Not all neonatal hearts are equally protected from ischemic damage during hypothermia // Ann. Thorac. Surg.- 1991.-Vol. 52.- P. 1000-1004.
130. Yau T. M., Ikonomidis J. S., Weisel R. D. et al. Ventricular function after normothermic versus hypothermic cardioplegia. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 105. - P. 833-844.
131. Yau T. M., Ikonomidis J. S., Weisel R. D. et al. Which techniques of cardioplegia prevent ischemia. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. -Vol. 56.-P. 1020-1028.
132. Yee E. S., Ebert P. A. Effect of ischemia on ventricular function, compliance, and edema in immature and adult canine hearts // Surg. Forum. 1979. - Vol. 30. - P. 250-252.118