Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Ювениальный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза,оптимизация лечебной тактики)

ДИССЕРТАЦИЯ
Ювениальный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза,оптимизация лечебной тактики) - диссертация, тема по медицине
Соболева, Наталья Геннадьевна Москва 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Соболева, Наталья Геннадьевна :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез ювенильного ревматоидного артрита.

1.2 Роль микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов в иммунном гомеостазе.

1.3 Основные принципы терапии ювенильного ревматоидного артрита.

1.5. Системная энзимотерапия при ювенильном ревматоидном артрите.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Клинические методы исследования.

Лабораторные методы.

Инструментальные методы исследования.

Статистические методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

Глава 4: Некоторыезпидемиологические и этиологические особенности ювенильного ревматоидного артрита у детей краснодарского края.

4.1. Распространенность ювенильного ревматоидного артрита у детей и подростков Краснодарского края в зависимости от экологического состояния окружающей среды

4.2. Роль генетической компоненты в генезе ЮРА у детей.

4.3. Роль инфекционного фактора в генезе ЮРА у детей Краснодарского края.

4.4. Роль микробицидной функции нейтрофилов периферической крови при формировании различных клинических форм ЮРА.

4.4.1. Состояние лейкоцитарного звена сыворотки крови у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

4.4.2. Состояние интрацеллюлярных ферментов и катионных белков у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

4.4.3. Состояние хроматина нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

4.5. Особенности иммунного статуса у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

4.5.1. Состояние клеточного звена-иммунной системы у детей с различными вариантами ювенильного ревматоидного артрита.

4.5.2. Состояние гуморального звена иммунной системы у детей с различными вариантами ювенильного ревматоидного артрита.

4.5.3. Содержание интерферонов у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

Глава 5. Некоторые особенности патогенеза ЮРА у детей

Краснодарского края.

Глава 6. Клинико-иммунологическая эффективность энзимтерапии у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

6.1. Эффективность вобэнзима в комплексной терапии различных клинических вариантов юра у детей дошкольного возраста.

6.2. Иммуномодулирующее действие вобензина в комплексной терапии детей с ювенильным ревматоидным артритом.

6.2.1. Эффективность вобэнзима при полиартикулярном варианте ювенильного ревматоидного артрита.

6.2.2. Эффективность терапии вобэнзимом у детей с системным ювенильным ревматоидным артритом.

6.2.3. Влияние вобэнзима на содержание показателей сывороточного интерферона.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Соболева, Наталья Геннадьевна, автореферат

Хронические воспалительные заболевания суставов развиваются в любом возрасте. Среди них наиболее значимым является ювенильный ревматоидный артрит, приводящий к инвалидизации в детском возрасте [11; 13; 16].

Медико-социальная значимость этой проблемы возросла в последние годы. С 1992 по 1997 г. число детей с хронической патологией костно-мышечной системы увеличилось на 69%, а число инвалидов детства с 1985 г. по 1990 г. возросло на 20% [22; 36].

Более 750 профессиональных медицинских организаций и обществ (ВОЗ; ООН; Ассоциация ревматологов России и др.) поддержали идею проведения Международной декады, костей и суставов в период с 20002010гг [184; 186; 191; 203; 210]. В числе задач Декады - проведение научных исследований по изучению артритов у детей с целью обоснования необходимости финансирования не только оказания фактической медицинской помощи, но и проведение профилактических осмотров, диспансеризации, а также обучения и переподготовки специалистов в этой области медицины [204; 203; 208; 210].

Особое место среди хронических воспалительных заболеваний суставов у детей занимает ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) -хроническое воспалительное заболевание суставов с системными проявлениями или без них с неясной этиологией и сложным преимущественно аутоиммунным патогенезом [7; 22; 25; 84; 85].

По результатам различных исследований распространенность ЮРА в разных странах составляет от 0,05% до 0,6%, а заболеваемость от 2 до 19 случаев в год на 100000 детского населения [107; 142; 148; 131; 200; 175].

Распространенность ЮРА на территории Российской Федерации составляет- 62,3 на 100000, первичная заболеваемость 16,2 на 100000. У подростков распространенность ЮРА составляет 116,4 на 100000 [131; 167; 170; 175; 177].

Частота заболевания варьирует в различных этнических группах, в связи с чем в его этиологии предполагается роль генетической предрасположенности [183; 194; 195]. По материалам ежегодной конференции Американского колледжа ревматологии из 200000 американских детей, болеющих различными формами хронических артритов, 50000 - страдает ювенильным- ревматоидным артритом, самым тяжелым и инвалидизирующим заболеванием суставов.

Следует отметить, что наиболее характерные формы ЮРА составляют менее половины всего контингента больных ювенильным ревматоидным артритом, так как существуют и менее выраженные формы. К таким молено отнести вариант системной формы, при котором не происходит трансформации процесса в полиартрит и рецидивирования болезни на всём её протяжении, т.е. многие годы заболевание протекает по-типу ревматоидного васкулита [47; 50]. Некоторые авторы полагают, что «субклинически» текущий иммунопатологический процесс развивается задолго до появления клинически очевидных признаков артрита [52; 54; 63; 84; 137].

Очевидна актуальность комплексного подхода в определении групп риска при диспансерном наблюдении детей страдающих ревматическими заболеваниями с использованием клинико-инструментальных, лабораторных и иммунологических исследований. Однако механизмы становления аутоиммунного патогенеза ЮРА довольно сложны и до конца не раскрыты.

Большинство авторов признают ведущую роль в патогенезе ЮРА генетически детерминированный дисбаланс клеточного звена иммунной системы, частности, CD4+-, Thl-лимфоцитов, моноцитов (макрофагов) секретируемых ими про- и противовоспалительных цитокинов [10; 25; 26; 67].

Развитие заболевания связывают с аутоантителами к IgG и, возможностью его опосредования иммунными комплексами с привлечением полиморфно-ядерных лейкоцитов [230; 10].

Вопрос о соотношении и роли различных звеньев иммунокомплексного воспаления в патогенезе ЮРА остается дискуссионным.

Известно, что при ревматоидном артрите и, в том числе при ЮРА, чаще всего отмечаются сочетанные и генетически-обусловленные нарушения в основных звеньях специфического иммунитета [25; 26].

Следует заметить, что в отличие от количественных и качественных показателей иммунного статуса, в определенной степени изученных при ЮРА, в современной научной литературе недостаточно сведений о функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов крови при данном заболевании. Между тем, целесообразность исследования нейтрофилов при ЮРА обусловлена тем, что показатели функционального состояния этих клеток характеризуют активность патологического процесса и отражают его динамику [25; 26; 30]. Литература,последних лет свидетельствует о сложном характере влияния ЮРА на активность и количественный состав активных компонентов цитоплазмы нейтрофилов.

Фармакотерапия ЮРА остается одной из наиболее сложных проблем современной клинической медицины [11; 16; 18; 35; 38; 83; 61; 143]. К основным направлениям лечения ЮРА относятся: стабилизация патологического процесса, предотвращение его обострения, а также реабилитация функциональных нарушений суставов, возникающих у ребенка в результате болезни. Лекарственная терапия больных ЮРА основана на применении трех групп медикаментов — НПВП, глюкортикоидов и базисных препаратов [18; 83; 61; 109; 111; 112; 114; 143; 192]. При этом установлено, что результаты лечения зависят от формы болезни и сроков назначения терапии, а также определена целесообразность сочетания симптоммодифицирующих средств (НПВП и внутрисуставные глюкокортикоиды) с метотрексатом, а при наличии инфекции — с внутривенными иммуноглобулинами - при полиартикулярных ЮРА [111; 116; 124; 143; 192; 109].

Разработка этиотропных иммуномодулирующих препаратов для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний является достаточно актуальной задачей современной медицины. Обнадеживающими являются результаты лечения некоторых аутоиммунных заболеваний с помощью комбинантных препаратов цитокинов и их рецепторов: Р-интерферона, обладающего способностью снижать продукцию у-интерферона и фактора некроза опухолей-а (ФНО-а) [121; 143], противовоспалительного цитокина - интерлейкина-10 [152], растворимого рецептора ФНО-а , подавляющего функциональную активность Thl-клеток. В настоящее время определены показания для5 назначения сочетанной иммуномодулирующей (внутривенные иммуноглобулины) и антибактериальной противовирусной) терапии для лечения хронических персистирующих вирусной, бактериальной и смешанной (оппортунистической) инфекций у детей с ЮРА [236].

В последние годы хорошо зарекомендовало себя в терапии ревматоидного артрита использование препаратов системной^ энзимотерапии [203; 198]. Это обусловлено способностью энзимов-направленно влиять, как на специфический иммунный ответ больных ревматоидным артритом, так и на факторы врожденного иммунитета, при этом существенным моментом является возможность ферментных препаратов расщеплять иммунные комплексы, что важно с патогенетической точки зрения [198; 203].

В то же время в современной литературе встречаются единичные работы по изучению эффективности энзимов в педиатрической ревматологии. Дискуссионными остаются вопросы о возможности применения этих препаратов у детей, целесообразности их использования в различных стадиях и клинических вариантах ювенильного ревматоидного артрита.

Цель исследования: изучить эпидемиологические и этиопатогенетические особенности ЮРА у детей Краснодарского края для оптимизации и разработки алгоритма терапевтической тактики у детей с различными клиническими вариантами заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости ЮРА в различных регионах Краснодарского края.

2. Определить роль экологических факторов при формировании патологического процесса у детей с различными клиническими вариантами ювенильного ревматоидного артрита

3. Изучить характер и патогенетическую значимость генетических маркеров по системе HLA и обосновать мультифакториальность ЮРА у детей Краснодарского края

4. Определить степень влияния вирусно-бактериального инфицирования на механизмы формирования патологического процесса при различных клинических вариантах ювенильного ревматоидного артрита

5. Описать особенности иммунного ответа и состояние микробицидных систем у детей с ЮРА Краснодарского края.

6. Выявить этиопатогенетические особенности и разработать алгоритм патогенеза ЮРА у детей Краснодарского края

7. Обосновать необходимость проведения энзимотераии у детей с различными клиническими вариантами ювенильного ревматоидного артрита

8. Провести сравнительную оценку эффективности традиционной базисной терапии и ее сочетания с системной энзимотерапией на примере вобэнзима у детей различными клиническими вариантами ювенильного ревматоидного артрита

9. Предложить наиболее эффективную схему комплексной терапии детей дошкольного возраста с различными формами ЮРА, на основе включения в нее элементов системной энзимотерапии.

Новизна исследования:

Впервые проведены комплексные эпидемиологические исследования по изучению частоты ЮРА в Краснодарском крае в зависимости от степени загрязнения^ окружающей среды. Выявлено, что экологические факторы в большей степени определяют частоту формирования реактивных артритов и практически не влияют на распространенность ЮРА, однако, утяжеляют течение последнего.

Описаны особенности этиологии и патогенеза различных клинических вариантов ЮРА у детей Краснодарского края. Впервые показано, что генетическая детерминированность по системе HLA является значимой, но не обязательной составляющей для формирования аутоиммунного воспаления при ЮРА у детей Краснодарского края. Выявлено, что у генетически детерминированных по ЮРА детей имеют место дефекты в системе иммунобиологического контроля, сопровождающиеся подавлением синтеза ИФН - у и ИФН-а, повышением содержания ЦИК и всех классов иммуноглобулинов сыворотки крови (IgA; IgM; IgG) с формированием быстро прогрессирующего первично-хронического воспаления, тогда как у генетически не детерминированных детей триггером манифестации ЮРА и тяжести течения заболевания могут являться герпес вирусные инфекции (ЦМВ и Эбштейна-Барр). Показано, что у этих детей патологический процесс характеризуется преимущественным поражением фагоцитарного звена (увеличением активности ферментов -Ф, МП, СЦИ в спонтанном NBT-тесте, неферментных КБ наряду с депрессией активности КФ, снижением числа ФПК, и нарушением адекватного реагирования кислород-зависимого метаболизма (NBT-тест) на дополнительную антигенную нагрузку in vitro); активацией выработки общего, а также индуцированного и неиндуцированного ИФН-у; синтезом аномального белка ИФН-а с последующей неспецифической стимуляцией В-лимфоцитов. Длительная стимуляция макрофагов иммунными комплексами и продуктами распада вирусов в условиях персистенции последних приводит к активации неспецифического с последующим формированием вторичного специфического (аутоиммунного) хронического воспаления. При этом активация выработки Th-1 лимфоцитов на фоне не достоверного увеличения содержания CD25+ и снижения СБ95+-лимфоцитов свидетельствуют о том, что прогредиентный воспалительный процесс у детей с ЮРА независимо от генетической детерминированности и степени инфицирования герепес вирусами не сопровождается апоптозом. На основании полученных данных описан алгоритм патогенеза и дано новое определение ювенильного ревматоидного артрита.

Впервые показано, что по состоянию микробицидных систем, в частности, кислород зависимых (МП, NBT-тест) и кислород независимых (КФ, ЩФ, КБ) ферментных систем нейтрофилов можно оценивать степень тяжести и дифференцировать клинические формы ЮРА, включая детей дошкольного возраста. Особенности реагирования микробицидных систем сыворотки крови у наблюдаемых детей позволили разработать алгоритм дифференциальной диагностики ЮРА и реактивных артритов.

Полученные результаты по изучению особенностей этиопатогенеза и клинического течения заболевания положены в основу новых терапевтических подходов у детей с ЮРА, включая ранний возраст. Показано преимущество комбинированного лечения с включением в базисную терапию вобензима.

Научно-практическая значимость работы:

1. Новые знания об этиопатогенезе ЮРА у детей Краснодарского края позволили разработать диагностический алгоритм и оптимизировать лечебную тактику при различных клинических формах заболевания.

2. Расширенные исследования показателей ИФН и иммунного статусов позволяют выявить характер иммунодефицита и определить прогноз течения ЮРА у детей Краснодарского края

3. Показатели активности кислородзависимых (МП, NBT-тест) и кислороднезависимых (КФ, ЩФ, КБ) ферментных систем нейтрофилов можно использовать для диагностики степени тяжести и клинической формы ЮРА у детей дошкольного возраста.

4. Выявление дефектов функциональной активности нейтрофилов при различных вариантах ЮРА с провоцирующими факторами вирусной природы являются основанием для включения в комплексную традиционную терапию заболевания элементов системной энзимотерапии - вобензима.

5. Включение в комплексную терапию детей с ЮРА системной энзимотерапии оказывает выраженное иммуномодулирующее действие и сопровождается нормализацией показателей функциональной активности нейтрофилов, параметров клеточного иммунитета и содержания сывороточного интерферона- а.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для развития аутоагрессии при ЮРА у детей генетическая детерминированность является наиболее значимым, однако не обязательным этиологическим фактором.

2. Герпес вирусные инфекции у детей с ЮРА не только утяжеляют его течение, но и могут участвовать в реализации патогенетических иммунокомплексных процессов.

3. При ЮРА у детей патологический процесс сопровождается как ИБН-зависимыми, так и ИБН- независимыми реакциями, закономерным исходом которых является специфическая и неспецифическая аутоагрессия.

4. Иммунодефицитное состояние при ЮРА носит вторичный характер и не зависит от генетической детерминированности, инфицирования и влияния др. этиопатогенетических факторов.

5. ЮРА у детей — мулътифакториальное заболевание, сопровождающееся эндогенным (генетически детерминированным) или экзогенным (вирусно-бактериалъное инфицирование и др.) дефектом иммунорегуляторных систем, закономерным исходом которых является хроническое прогредиентное течение воспалительного процесса.

Внедрение результатов исследования:

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического, консультативно-поликлинического отделений, дневного стационара Детской краевой клинической больницы и детского отделения городской клинической больницы № 3 г. Краснодара, городских детских поликлиник №1, 6 города Краснодара, поликлинических отделениях НРБ Адлерского, Анапского районов, города Новороссийска.

Основные положения диссертации включены в программы профессиональной подготовки студентов и ординаторов на кафедре детских болезней Кубанского государственного медицинского университета. По материалам диссертации подготовлено учебно-методическое пособие для студентов старших курсов медицинских, вузов России, врачей-педиатров, иммунологов, ревматологов, физиотерапевтов и психологов. Выпуск пособия одобрен УМО МЗ и соц.развития РФ.

Апробация материалов работы:

Основные положения диссертации были представлены на III Съезде ревматологов (Рязань, 2001г.); I Всероссийском конгрессе ревматологов (Саратов, 2003г.); VII Международной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век» (Мальта, 2003г.); Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2005, 2007гг); X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006г.); Научно-практической конференции молодых ученых (Екатеринбург, 2006г.); Конгрессе «Человек и Лекарство» (Краснодар, 2008г.); на заседании кафедры детских болезней Кубанского государственного медицинского университета (Краснодар, 2008г.).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 40 рисунками, 37 таблицами. Библиографический указатель включает 236 источников, в том числе 180 работ отечественных и 56 работ зарубежных авторов. По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ювениальный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза,оптимизация лечебной тактики)"

выводы

1. Экологические факторы в большей степени определяют частоту РеА и практически не влияют на распространенность ЮРА в Краснодарском крае, однако утяжеляют течение последнего.

2. Подтвержденная нами иммуногепетическая близость отдельных нозологических форм ювенильного ревматоидного артрита показала, что иммуногенетические маркеры по системе HLA не позволяют различать клинические варианты ЮРА.

3. Отсутствие у части детей с ЮРА генетических маркеров по системе HLA свидетельствует о том, что генетичекая детерминированность ЮРА является наиболее важной, но не обязательной для формирования аутоагрессии.

4. Инфицирование герпес вирусами детей с ЮРА до начала заболевания может служить триггером развития патологического процесса, на фоне болезни - утяжеляет течение заболевания.

5. Усиление активности аутоиммунного процесса у больных ЮРА, имеющих вирусно-бактериальные ассоциации приводит к гиперпродукции ИФН обоих типов. Патологический процесс в этих случаях проявляется висцерализацией в более ранние сроки, чем у неинфицированных детей.

6. У детей с ЮРА имеет место значительное нарушение Т-клеточного звена иммунитета за счет преобладания Th-1 клеток, свидетельствующее о системности патологического процесса уже на ранних стадиях заболевания, в отличие от изменений при РеА, где изменялись незначительно и кратковременно только показатели, характеризующие неспецифический иммунный ответ.

7. Выявленные изменения интралейкоцитарной кислородзависимой и кислороднезависимой микробицидных систем нейтрофилов периферической крови у детей с ЮРА подтверждают наличие у них дополнительной микробной и\или вирусно-микробной АГ нагрузки.

8. Включениен в базисную терапию Вобензима значительно улучшает функциональную способность суставов у больных с синдромом вторичной иммунной недостаточности и восстанавливает ее у больных с ювенильным ревматоидным артритом.

9. Использование в базисной терапии ЮРА Вобэнзима вызывает достоверный иммуномодулирующий эффект по отношению к количественным и качественным показателям нейтрофилов, а также показателям клеточного звена иммунитета с учетом соотношения Thl\Th2, и концентрации в сыворотке интерферона-а во всех клинических группах, что подтверждает целесообразность их использования при различных клинических вариантах ЮРА у детей дошкольного возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для составления прогноза течения ЮРА необходимо проведение генетических исследований, а также ПЦР и ИФА на герпесвирусные и бактериальные инфекции

2. По изменениям интерферонового статуса и появлению аномальных белков ИФН-а можно судить о характере течения, распространенности патологического процесса при ЮРА и определять прогноз ЮРА

3. Разработанный алгоритм развития патологического процесса при ЮРА у детей Краснодарского края можно использовать как диагностическую модель при выявлении ЮРА и уточнении его клинических форм

4. Для дифференциальной диагностики клинических вариантов, а также оценки степени тяжести патологического процесса у детей с ЮРА необходимо исследование микробицидных систем нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов

5. Для получения ремиссии в ранние сроки заболевания, кореекции иммунологических нарушений, снижения частоты побочных эффектов от базисной терапии метотрексатом детям с ЮРА показано включение в базисную традиционную терапию вобензима.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Соболева, Наталья Геннадьевна

1. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты. Некоторые вопросы теории и практики//Тер. Архив, 1991.-№5.-С. 8-12.

2. Алексеева Е.И., Жолобова E.G. Реактивные артриты у детей. Вопросы современной педиатрии 2002; 2(1): 51-6.

3. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С., Чистякова Е.Г., Валиева С.И. Принципы терапии реактивных артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией, у детей. // Вопросы современной педиатрии, 2004. т.З. - №4. - С. 28-34.

4. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С., Базарова Т.М., Афонина Е.Ю. Пульс-терапия глюкокортикоидами системных проявлений ревматоидного артрита у детей. // Вопросы современной педиатрии, 2005. №1. - т.4. -с.9-14.

5. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. // Педиатрия. 1995. - №6. - С. 59-66.

6. Алексеева Е.И., Базарова Т.М. Эффективность комбинированной терапии при аллергосептическом синдроме. // Актуальные проблемы педиатрии. — 2004г. с. 17.

7. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии, тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. Серия Аутоиммунные заболевания № 5.Москва, 2002 г; с. 127.

8. Алякин JI.H. Комплексное ортопедохирургическое лечение детей при различных вариантах ревматоидного артрита. Автореф. дисс. д.м.н. -Киев. 1990.-38 с.

9. Андреев А.Н., Соколова J1.A., Тепилкова О.В., Камкина JI.H. Опыт внутрисуставного применения тизоме /исследование на крысах). УГМА. Краснодар.

10. Ю.Андреева Д.М., Хрущева Н.А. Тригеррные факторы и клиниколабораторные показатели у детей с реактивным артритом. // Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.20.

11. Анселл Б.М. Ревматические заболевания у детей. Москва. Медицина. - 1983.

12. Асадов А.Г. Физическая работоспособность больных ревмокардитом // Дисс. . канд. мед. наук. М.- 1994.

13. Астапенко М.Г. // Ревматоидный артрит. Под ред. В.А. Насоновой, В. Лайне.-М. 1983.-е. 179

14. Н.Бадокин В.В. Медикаментозная терапия анкилозирующего споидилоартрита (болезни Бехтерева). // Русский медицинский журнал, 2004. -№20. -т. 12. -с. 1128-1132.

15. Базарный В.В. и соавт. Клиническая оценка фагоцитарных

16. Балабанова P.M. // Ревматические болезни / Руководство по внутренним болезням/. М. - 1997. - С. 181 -182.

17. Балабанова P.M., Насонова В.А. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита. // Научно-практическая , ревматология, 2001. №5. - с. 91-95.,

18. Балабанова P.M., Сальникова Т.С. Первый опыт примененияiпротивовирусного препарата цимевена в комплексной терапии ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2001. -№5.-с. 87-91.

19. Басиева О.О., Раденска-Лоповок С.Г., Кашникова Л.Н. Клинико-функциональные особенности состояния поджелудочной железы у больных ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2000. № 1. - с. 12-17.

20. Белов Б.С. Бактериальные (септические) артриты. // Русский медицинский журнал, 2004. -№20. -т. 12. -с. 1137-1141.

21. Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка: современное состояние проблемы. // Русский медицинский журнал, 2004. -№6. —т. 12. -с.418-421.

22. Белов Б.С., Черняк А.В., Сидоренко С.В. и др. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С. 30-36.

23. Беляков В.Д. // Вестник РАМН. 1996. - № 11. - С. 24-28.

24. Беневоленская Л.И. Миакальцин (кальцитонин лосося) для интраназального введения в лечении и профилактике остеопороза. / Рос. ревматология. 1999; 2:6-15. - 62 с.

25. Беневолинская Л.И., Макотин В.Н., Ондрашин К, Гелер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. М. - 1983.

26. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунный гомеостаз. Киев.: Наукова думка, 1988. 192с.

27. Бондарь В.И. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1995. -№3. - С. 22-25.

28. Боткин С.П. Клинические лекции. М. 1951.

29. Бутко Т.С. // Вопросы реабилитации детей и подростков. Сб. научных трудов В МИ под ред. Волчанского Е.И. Волгоград. - 1988. - С. 1213.

30. Венглинская Е.А., Бжассо К.И., Мажара Н.Ф. Цитохимические исследования нейтрофилов в клинике детских болезней /Методические рекомендации, Краснодар, 1985. -30с.

31. Видманова Е.Э., Кельцев В.А. Значение цитоморфометрических показателей лимфоцитов крови в оценке базисной терапии ювенильного хронического артрита. // Научно-практическая ревматология, тез. докл., М., 2001, №3. с.23.

32. Видманова Е.Э., Кельцев В.А. Эффективность кальций -Д3 при лечении остеопороза и остеопении у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). // Научно-практическая ревматология, тез. докл., М., 2001, №3. с.22.

33. Вольфсон С.Б., Денисов Л.Н. Оценка физического развития у детей с ювенильным идиопатическим артритом. // Актуальные вопросы педиатрии. 2004г. - с.85

34. Воронцов И.М., Дубко М.Ф., Калашникова О.В. определение эффективной дозы метилпреднизолона у больных ювенильным'■' ' 172ревматоидным артритом. // Материалы IX конгресса педиатров России. -2004.-G.98. .

35. Воронцов И.М., Дубко М.Ф., Калашникова О.В. определение продолжительности ремиссии у детей с ювенильным ревматоидным артритом после пульс-терапии метилпреднизолоном // Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.98.

36. Воронцов И.М:, Слизовский Н;В., Масалова В.В., Зинченко М.А., Костик М.М; Клиническая гетерогенность ювенильных хронических артритов // Актуальные проблемы педиатрии. 2004г. - с.87.

37. Воронцов И.М., Слизовский Н.В., Масалова В:В., Зинченко М.А., Костик М;М. Системные иммуновоспалительные поражения соединительной ткани : агрессивность течения.— жесткость лечения. // Актуальные проблемы педиатрии. 2004г. — с.87.

38. Виноградова И.Б., Удовика М.И., Едигарова О.М., Федякина Л;Ф. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 83-85

39. Волчанская С.В., Сайковский Р.С., Елисеев М.С., Крутова Т.В., Токарская Н.К. Ультразвуковое сканирование коленных суставов. -Клиническая больница № 83. Москва.

40. Гавриленко Т.И. и соавт. Особенности иммунного ответа у больных ревматоидным артритом //Аллергология и иммунология,. 2003.-Т.4.- .

41. Галанки» В.Н. Об особенностях взаимодействия системы полиморфоядерных лейкоцитов с бактериальными антигенами // Архив патол: 1984. - т.6. - С.80-86.

42. Делягин В.М., Румянцев А.Г., Мельникова М.Б., Скуркович С.В., Кондратенко И.В. применение анти-интерферона-гамма при ревматоидном увейте у детей. // Актуальные проблемы педиатрии. — 2004г.-с. 125.

43. Глазанова Т.В., Бубнова JI.H., Павлова И.Е. Продукция ИФН-гамма,

44. Горячев Д.В., Лебедева Т.В. Функциональная активность компонентов классического пути активации комплемента и поражение суставов при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология, 2000. -№1.-с. 31-34.

45. Горячев Д.В., Эрдес Ш. Стоимость ревматоидного артрита и экономическая целесообразность терапии. // Научно-практическая ревматология, 2001. №5. - с. 58-65.

46. Грачева Г.В., Еров Н.К. // Вопросы ревматологи. 1981.

47. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Бежепарь В.Ф. и соавт. Нейтрофил и экстремальные воздействия /Санкт-Петербург, 1998. 200 с.

48. Грунина Е.А., Виноградова Н.А., Надирова Н.Н. Возможность антидеструктивного действия низких доз кортикостероидов при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология, 2000. -№1. с. 29-31.

49. Гусева Н.Г. // Русс. Медицинский журнал. 1998. Т.6. - №8. - С. 486492.51 .Данилевский Г.И. Acta rheumatol. 1930. - №2. - С. 5-23.

50. Детская ревматология. Руководство для врачей / Под ред. Баранова А.А., Баженовой Л.К. М. 2002. - 336 с.

51. Дзержинская И.И. Микрофагоциты и их роль у больных с опухолевыми процессами мочеполовых органов // Тез. докл. 1 Съезда им. России. Новосибирск, 1992. - С. 134.

52. Димов Д.М. / Российская ревматология. 1999. - №4. - С. 15-20. ***

53. Долгополова А.В., Бисярина В.П., Алексеев JI.C. и др. // Вопросы ревматологии. 1979. — 4:3.

54. Долгушин И.И., Эберт J1. Я, Лифшиц Р.И. Иммунология травмы.

55. Елисеева Л.Н., Давыдова А.Ф., Медведева Н.Р., Сорокина Г.Н., Семизорова И.В., Одноволов О.Т., Бевзенко Л.А. Преимущества применения дипроксана в локальной терапии ревматоидного артрита. -КГМА, Краевая клиническая больница. Краснодар.

56. Ершова О.Б., Прибытков Ю.Н., Белосельский Н.Н., Кислов Н.В., Дхалатова B.C. Особенности сочетания артроза и остеопороза. -Ярославский лечебно-диагностический центр остеопороза. ЯГМА. -Ярославль.

57. Жолобова Е.С., Шахбазян И.Е. // Детская ревматология. 1996. 1.- 1.

58. Жолобова Е.С., Шахбазян И.Е., Лозовская Л. С., Косидеева С.Г., Алексеева Е.И. Внутривенный иммуноглобулин в комплексной терапии системных форм ювенильного ревматоидного артрита. // Детская ревматология, 1996. С. 3-6.

59. Иванова М.М. / Диффузные болезни соединительной ткани (системные ревматические заболевания). Руководство для врачей . М. - 1994. - 480 с.

60. Ивлева Л.В., Сатыбалдыев A.M. // Ревматоидный артрит. Под ред. Насоновой В.А., Лайне В. М. - 1983.- 103-105 с.

61. Игнатова М.С., Курбанова Э.Г. Иммунносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. М. - 2000. - 103 с.

62. ИЛ-6 и ИЛ-10 мононукларами пациентов с аутоиммунными заболеваниями //Аллергология и клин.иммунология, 2001. т.2. - №2.1. С.180.

63. Ирнеев А.С., Морозова Е.Р., Бонецкая IT.B. // Некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения ревматических болезней. Сб. научн. трудов. Куйбышев. - 1988. - С. 93-97.

64. Исаланова А.О. Исследование синовиальной жидкости больных реактивным артритом. Медицинская академия. - Челябинск.

65. Камалов З.С. Функциональная активность ЕК-лимфоцитов и продукция интерлейкинов при ревматоидном артрите// Аллергология и иммунология, 2004. т.5. - №1. - С.95.

66. Каратеев А.Е., Насонова В.А. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гематологии, копрологии. 2000. - Т. 10. - №4. - С. 34-39.

67. Каратеев Д.Е. и др. // Клиническая ревматология. М. - 1977. - №1.

68. Каратеев Д.Е., Иванова М.М., Балабанова P.M., Акимова Т.Ф. // Рос. ревматология. 1998. - №1. - 17-20 с.

69. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Базисная терапия ревматоидного артрита и исход болезни: ретроспективная оценка данных многолетнего наблюдения. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 512.

70. Карташова В.И. Волчаночный нефрит у детей. М. - 1999. - 189 с.

71. Кисель А.А. Ревматизм у детей. М. - 1940.

72. Кокряков В.Н. Физико-химические и функциональные свойства антимикробных катионных белков нейтрофилов: Автореф. дисс. доктора биол. наук. СПб., 1995. - 48 с.

73. Колосова И.Р., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Сперанский А.И. Применение пентоксифиллина при лечении ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2001. №5. - с. 24-29.

74. Коненкова Л.П., Королев М.А., Зонова Е.В., Слухай Л.Ф., Коненков В.И. Этиологический метод лечения рецидивирующих синовиитов коленных суставов у больных ревматическими заболеваниями. НИИ клинической иммунологии СО РАМН. - Новосибирск.

75. Короденко Т. А. Катаболизм белка в лизосомах //Новосибирск:Наука. Сиб.отделение, 1990. 189 с.

76. Корякина Е.В., Белова С. В.особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2001. №1. - с. 21-29.

77. Крикунов В.П. // Клинические основы изучения эффективности базисных (Д-пеницилламина, имурана, кризалола) и НПВП при ревматоидном артрите // Дисс. . канд. мед. наук. — М. — 1988. С.

78. Крыжановская Н.С. Функциональные нагрузочные пробы при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология, 2000. -№1. с. 85-86.

79. Кузьмина Н.Н. Достижения и перспективы в изучении проблемы реактивных артритов у детей // Тер. архив. 1991. - №5. - С. 12-16.

80. Макарова Т.П., Сенек С.А., Агафонова Е.В„ Валиев B.C. Роль микроэлементного гомеостаза в формировании нарушений иммунного статуса при ювенильном ревматоидном артрите. // Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.284.

81. Макарова Т.П., Сенек С.А., Фирсова Н.Н. Терапевтическая эффективность применения внутривенного иммуноглобулина при ювенильном ревматоидном артрите. // Актуальные проблемы педиатрии. — 2004г. с.286.

82. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никитина И.П., Салугина С.О. // Научно-практическая ревматология. 1994. - №2. - С. 25-30.

83. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.П., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов. // Научно-практическая ревматология, 2001. -№1.-с. 41-45.

84. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов. // Русский медицинский журнал, 2003. -№7. -т.11. -с.419-423.

85. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 35-41.

86. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б. Остеопороз. Методическое руководство. -М,- 1997.-62 с.

87. Лашина Н.Ю., Асеева Е.А., Соловьев С.К. Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 55-60.

88. Ларсен А. // Ревматоидный артрит. Под ред. В.А. Насоновой, В. Лайне. -1983.

89. Лебедева О.И. Опыт внутрисуставного применения и лечебное действие дипросана. // Всероссийский центр по изучению антиревматических препаратов ИР РАМН. Москва. - 1992.

90. Мелешкина А.В., Шахбазян И.Е., Новикова А.В., Шершевская А.Я., Таберовская Е.М. Состояние слизистой оболочки желудка у детей с ювенильными идиопатическими артритами. // Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.284.

91. Лозовская Л.С., Соболева В.Д., Яковлева А.А. // Вопросы вирусологии. 1993. -№3.- С. 122-126.

92. Мазинг Ю.А., Данилова М.А. Резорбтивная клеточная резистентность //Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций: Сб.научи, трудов, Горький. 1989. С. 103109.

93. Мазинг Ю.А. Морфофункциональные основы антимикробной активности фагоцитов: Автореф.дисс. доктора биол.наук. СПб., 1995.-46с.

94. Малиестова А.И. // Оптимизация методов НПВП РА. Автореф. канд. дисс. -М. 1989.

95. Маянский А.Н. Механизмы рекогносцированных реакций нейтрофилов // Успехи, совр. биол. 1986. - т.102.-№ 3(6). - С.360-376.

96. Маянский А.Н. Актуальные проблемы фагоцитоза //Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций: Сб.научн, трудов, Горький. 1989. - С.41-44.

97. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1989. 256с.

98. Маянский А.Н., Челышев И.В., Чеботарь И.В. Кондиционирование IgG и СЗЬ-зависимых реакций нейтрофилов в условиях специфической и неспецифической адгезии // Иммунология. 1993.-№ 1. ЦП С DDD-25.

99. Медынцева Л.Г. Физическая работоспособность больных ревматизмом детей на этапе диспансеризации // Дисс. . канд. мед. наук. М.- 1980.

100. Медынцева Л. Г. Эффективность диклорана-желе при лечении хронических артритов у детей. // Детская ревматология, 1996. С. 1618.

101. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца //М., Берлин. 1968. С. 3-108.

102. Младенович В. // Тер. Архив №5. 1990. - С. 109-110.

103. Модуляция функций нейтрофильных гра-нулоцитов низкоинтенсивным лазерным облучением// Иммунология, 1994 № 2. -С.39-41.

104. Мылов Н.М. // Ревматоидный артрит. Под ред. В.А. Насоновой, В. Лайне.- 1983.

105. Нагоев Е.П. // Противовоспалительная терапия ревматических болезней: -Москва. 1996. - 445 с.

106. Насонов E.JI. // Клиническая фармакология и терапия . 1999. - №1. -С. 65-69.

107. Насонов E.JI. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов. Остеопороз и остеопатии. 1998; 3: - С. 18-20.

108. Насонов E.JI. Нестероидные противоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). М. - 2000. — 143 с.

109. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале XXI века. РМХ. 2003; 11(7). - С. 375378.

110. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии. / Вестник РАМН. 2003;7: -С. 6-10.

111. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Москва М-Сити. - 1996. - 345 с.

112. Насонов E.JI. Перспективы применения статинов в ревматологии. // Русский медицинский журнал, 2003. №23. - т.11. - с. 1273-1276.

113. Насонов E.JI. Специфические ингибиторы ИОГ-2: решенные и нерешенные проблемы. Клиническая фармакология и терапия. 2000. -С. 57- 64.

114. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль. - 1999. - 616 с.

115. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Муравьев Ю.В., Гуща Г.Г. Место миакальцина (синтетический кальцитонин лосося) при лечении и профилактике остеопороза. Тер. Арх. - 1997; 7: - С. 86-89.

116. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Насонова Е.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М. - Сити. - 1997.

117. Насонова В.Н., Белов Б.С., Страчунский JI.C. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999.-С. 19-23.

118. Насонова В.А., Насонов E.JT. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М., 2003. с.70-78.

119. Насонова В.А., Кузьмина Н.Н. Ревматические болезни / Под ред. Насоновой В.А., Н.В. Бунчук. -М. 1997.-С. 144-159.

120. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии. Тер. архив, 1996, 68, 5, 5-8.

121. Насонов E.JL, Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против. // Русский медицинский журнал, 2004. -№6. -т. 12. -с.408-413.

122. Немцов Б.Ф., Смирнова Л.А., Тимина О.В. Нарушение вибрационной чувствительности при ревматоидном артрите. Клинические аспекты. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. — с. 24-28.

123. Нестеров А.И., Крикунов В.П., Тупикин Г.В. // Вопросы ревматизма.- М. 1977.

124. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммуно дефицитными состояниями: Дис. докт.мед.наук. М.,1992. -455с. НестероваИ.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г. А. и соавт.

125. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Светличная М.А. Комплексная трехуровневая оценка функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов// Клиническая лабораторная диагностика", 1997. №6. - С. 16

126. Никитин Ю.П., Козакова P.P., Игнатова А.В. Сравнительная характеристика препаратов (миакальцин, остеохин, ксидифон) в лечении ревматоидного артрита. Второй симпозиум по остеопорозу. Екатеринбург. 1997. - С. 103.

127. Никишина И.П. Ювенильный анкилозирующий спондилоартрит: клиника и особенности течения. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М.- 1995.- С.

128. Никишина И.П., Кузьмина Н.Н., Каратеев А.Е. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №1. - С. 42-48.

129. Никишина И.П. Ювенильный анкилозирующий спондилоартрит. Клиника и особенности течения. // Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1995. - 220 с.

130. Никишина И.П., Кузьмина Н.Н. Системные проявления ювенильного анкилозирующего спондилоартрита // Детская ревматология. 1996. -№2. - С. 24.

131. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления //Вопросы мед.химии, 1988. №5. - С.2-9.

132. Огнева Е.А., Агеев В.А., Наумова Т.Е. и соавт. Аутоиммунный синдром при ревматоидном артрите: иммунофенотипические варианты и их клиническая оценка //Аллергология и иммунология, 2004. Т.%. - №3. - С.359-367.

133. Олюнин Ю.А., Жамбалтарова Г.Г. Локальная терапия кеналогом больных ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2001. №5. - с. 29-34.

134. Павленко Т.М. // Вопросы ревматологии. 1981. - №4. - С. 8-11.

135. Павлова Е.В., Лесняк О.М., Рябицева О.Ф. Анализ частоты назначения базисных препаратов при ревматоидном артрите и причин их отмены. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 18-23.

136. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства М. Медицина, 1978 128 с.

137. Пол У. Иммунология: пер.с англ. 1987. в 3 т. -М.:Мир. - т. 1. - 480с.

138. Полосухина Е.Р., Колосова И.Р., Лукина Г.В. и соавт. Иммунологическая характеристика лимфоцитов периферической крови у больных ревматоидным артритом// Мед.иммунология, 2001,-т.З.-№2.-С.188-189.

139. Ревматические болезни (Руководство по внутренним болезням) / Под редакцией Насоновой В.Л., Бунчука Н.В. М. - 1997. - С. 196-210.

140. Решетняк Д.В., Насонов Е.Л. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническаяэффективность лефлюномида. // Научно-практическая ревматология, 2001.-№5.-с. 39-44.

141. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Лечение тяжелой формы постменопаузального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миокальцина в интермиттирующем режиме. Остеопороз и остеопатии. 1999. - 3. - С. 23-27.

142. Ромоданов А.Л., Лисяный Н.И. Черепно-мозговая травма и иммунореактивность организма, Киев, 1991.

143. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М. -Медицина. - 1977. -С. 9-13. Свердловск, 1989,269

144. Салугина С. О., Шайков А.В., Солдатова С.И., Мовсисян Г.Р. Частота встречаемости хламидиинои инфекции у больных ювенильным хроническим артритом. // Детская ревматология, 1996. С. 33-38.

145. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М., Медицина, 1994,544.

146. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2001. №5. - с. 4-11.

147. Славянская Т. А. Иммунопатология и фепотипическая характеристика лимфоцитов крови // Аллергология и иммунология, 2004. -т.5. -№1. С.43.

148. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Роль цитокинов в иммунопатологии //Аллергология и иммунология, 2004. -т.5. №1. -С.42.

149. Соловьев С.К. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метипреда (пульс-терапия). Метод, рекомендации. М. - 1999. -15 с.

150. Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи А.С., Лашина Н.Ю. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 49-55.

151. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. Смоленск. — 1997. 64 с.

152. Тимофеев-Ресовский Н.В. и соавт. Введение в молекулярную радиобиологию (физико-химические основы) М. Медицина, 1981.- 320 с.

153. Шахбазян И.Е., Донов Г.И., Розвадовская О.С., Чебышева С.Н., Фоменко Т.М. Мелешкина А.В. Использование синхронной терапии у больных тяжелыми формами ювенильного ревматоидного артрита.,// Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.464.

154. Шахбазян И.Е., Жолобова Е.С., Валиева С.И. Распространенность и структура инфицированности бактериями кишечной группы у детей с различными формами ювенильных артритов. // Материалы IX конгресса педиатров России. 2004. - С.484.

155. Трушина А.А., Лищинский Л.А. К вопросу о внутрисуставном применении миакальцина при ревматоидном артрите. — Республиканский кардиологический диспансер. — Ижевск.

156. Ушакова М.А., Муравьев Ю.В., Лебедева В.В. К вопросу о возможной роли протеус мирабилис в развитии ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2001. №5. - с. 52-57.

157. Федина Т.П., Ошонин Ю.А., Пушкова О.В., Апенышева Н.П., Балобанова P.M. Внутрисуставные инъекции кифокама в лечении хронического синовиита у больных ревматоидным артритом (РА). ИР РАМН. - Москва.

158. Фотеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматология. 1989. - №1. - С. 56-61.

159. Хаденов И.И., Воскреенский О.Ю., Горшков В.Ю. Диагностика и хирургическое лечение поражений тазобедренных суставов у больных ревматоидным артритом. НИИ травматологии и ортопедии. - Саратов.

160. Чистякова Е.Г. Хронические заболевания суставов у детей (ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Рейтера, ювенильный хронический артрит), ассоциированные с хламидийной инфекцией. Особенности клиники и течения. Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. М., 1998.

161. Шайков А.В. // Детская ревматология. 1995. - №1. - С. 73-79. ***

162. Шайков А.В. // Детская ревматология. 1996. - № 1. - С. 57-61.

163. Шайков А.В. Современный взгляд на терминологию и классификацию ювенильного ревматоидного артрита // Детская ревматология. 1995. - С. 73.

164. Шайков А.В., Кузьмина Н.Н. // Клиническая ревматология. 1994. — №2. - С. 25-30.

165. Шахбазян И.Е., Баранов А.А., Баженова JT.K.//Детская ревматология /-М. -2002. -С. 271-370.

166. Шахбазян И.Е., Жолобова Е.С. Ювенильный ревматоидный артрит: клинико-иммуногенетичесая структура //Российский педиатрический журнал, 1998. №2. - С. 12.

167. Шахбазян И.Е., Жолобова Е. С., Розвадовская О. С., Исаева КБ., Худолеева Е.Ю. Внутрисуставное применение дипроспана у больных с хроническим артритом // Детская ревматология, 1996. — С. 7-10.

168. Шостак Н.А. // Вестник РАМН. 1996. - № 11. - С. 39-41.

169. Шостак Н.А., Рябкова А.А., Хоменко В.В., Бабадаева Н.М. Комплексная терапия болевых синдромов в ревматологии. Возможности использования ретардированных форм. // Русский медицинский журнал, 2003. №23. - т. 11. - с. 1316-1319.

170. Шох Б.П. Детская ревматология. 1996.-№ 2. - С. 35-41.

171. Шох Б.П., Дудкина Н.И., Дробот А.А. // Ревматология. 1985. - №3. -С. 46-48.

172. Шох Б.П., Медынцева Л.Г. // Клиническая ревматология. 1993. -№3. — С. 12-15.

173. Шубич М.Г., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. М. Медицина, 1980. - 224 с.

174. Эрдес Ш, Лесняк О.М. и соавт. Эффективность и переносимость двух доз Мелокса (мелоксикама) при ревматоидном артрите и остеоартрозе. // Русский медицинский журнал, 2004. -№6. -т. 12. -с.404-407.

175. Ярилина А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2000. №1. - с. 61-69.

176. Belton О, Fitzgerald DJ. Cyclooxygenase isoform and atherosclerosis. Expert reviews in molecular medicine, http // www.expetreviews. org/

177. Bombardier C, Lane L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. New Engl. J. Med. - 2000; 343:1520- 1528.

178. Burgos-Vargas R, Petty R.E. / Rheum. Pis. Clin. North Am 1992 - Vol 18, № 1 -P - 123-142.

179. Cafvssidy J.T., Petty R.E. Textbook of pediatric rheumatology Toronto -2002-819 p.

180. Cassidy J.T., Levinson, JE, Bass. J.C. etal. / Arthritis rheum. 1986. -Vol. 29.-P. 274-288.

181. Cassidy J.T., Petty R.E. // Textbook of pediatric rheumatology New Jork; Edinburg, Melbourne; Tokio, 2001. P. 113-220

182. Crofford LS, Oates JC, Mc Cune W1 et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygennse 2 inhibitors: a report of four cases. Arthritis Rheum. - 2000; 3; 1891-1896.

183. Cunningham M.W. / Clin. Microbial. Rev. 2000. - Vol. 13. - №3. - P. 470-511.

184. Davidge ST. Prostaglandin H synthase and vascular function. Cire Res 2001; 89; -P. 650-660.

185. Dowd J.E., Cimaz R, Fink C.W. // Arthr. Rheum. 1995. - Vol. 38, 39. -P. 1225-1231.

186. Dubois' lupus erythematosus/ Eds. D.J., Wallace, ВН. Hahn 6~ ed -Philadelphia - 2002 - 1348 p.

187. Fink C.W. // 3- European conference on pediatric rheumatic diseases and allied disorders. Gent. - 1995.

188. Fitzgerald G.A., Patrono C. The Coxibs, Selective inhibitors of cyclooxygenase 2. - New Engl J. Med. - 2001; 345: 433 -442.

189. Foster H. // HIV EULAR Congr. Rheumatol Glasgow- 1999 - A 158 -P 39.

190. Furst D.E. // J. Reumatol. 1992. - Vol 19, - Suppl. 33. - P.l 1-15.

191. Fusetti G, Magni E, Armandola M // Epidemiological data Prugs. 1993.- Vol. 46. Suppl 1. - C. 277-280.

192. Garvey M.A., Perlmutter S.Y., Alien A.T. et al. // Biol. Psychiatry -1999.-Vol 45-P. 1564-1571.

193. Guillaume S, Preieur A.V., Coste J. et al. / Arhrits Rheum. 2000. -Vol. 43.-P. 1858-1865.

194. Hall M.H. // HIV EULAR Condr Rheumatol Glasgow, 1999 H 157- P 38.

195. Hermaszewski R, Hayller J. // Br. J. Reumatol. 1993. - Vol. 21. - № 1.- P. 69-72.

196. J Keola M, Ju P.T. // Am. J. Med Ski 1998 - Vol 316 - P 257.1. J.S. Louie Philadelphia/

197. Kaplan E.H. / Pediatrics 1996. Vol. 97 № 6. - Suppl. - P 946-949.

198. Manners J. // Proseeding 9~ Asia Pasific League of Associations for Rheumatology Congress Beiijing 2000 - P. 40-43.

199. Modesto C, Woo P, Garcia-Consuegra J et al // Clin. Exp. Rheumatol -2001 -Vol. 19-P 211-217.2.-C.130.

200. Prahalaol S., Glass P.N. // Arthrits Res 2002 - Vol. 4 - Suppl 3 - P 303-310.

201. Rheumatic fever and rheumatic heart disease / Report of WHO study Group). Technical Report Series № 764 - WHO, Geneva, 1988.

202. Silverman S., Arria M. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture. Osteoporosis Int. 2002. - 13, 858 - 867.

203. Southwood T.R. // Scand Journal of rheumatology 2000 - Vol: 29 -Suppl 114.

204. Swann M.S. // Clin, orthop 1987 - Vol 219 - P 38-49.

205. The WHO Global Program for the Prevention Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Disease: report a Consulation to review progress and develop future activities. Genewa, 1999.

206. Toivanen A, Toivanen P // Current Opinion Rheumatology 1997 - Vol 9 -P 321-327.

207. Treatment of the Rheumatic Diseases / Edls. M.H. Weisman, M. E. Weinblatt,

208. Van Der Net Functional aspects of rheumatic diseases in chidhood -Munchen, 1994.

209. Veasy L.G. // Rheumatic fewer / Ed. J. Narula, R. Varmani, K.S.Redoly, R. Tanolon Washington, 1999. P. 69-78.

210. Babior B.M. Oxidants from phagocytes: Agents of defence and destruction Blood. 1993. -vol.64. - 5. -P.959-966.

211. Bainton D.F.The Cells of Inflamation: A General View|| Cell Biology of Inflamationl Ed.by G.Weismann. New York/ - 1980. - P. 101-163.

212. Boggiolini M. The Neutrophil |Cell.Biology of Inflammation Ed.by G.Weismann. New York: Elsevier. - Nort Holland Publ.Co. - 1980. - P. 163188.

213. Boman .H.G. Antibacterias peptides: Key components needed in immunity | Cell. 1991. - vjl.65. -P.205-207.

214. Borenstein L.A. et al. Antimicrobial activity of rabbit leucocyte defensins against Treponema pallidum| Infect.Immunol., 1991. vol.59.-4.-P.1359-1367.

215. Britigan B.E., Serody J., Hayek M. et al. Uhtake of latopherrin by mononuclear phagocytes inhibits their ability to form hydroxyl zadical and protects them from membrane autoperoxidation J.Immunology. 1991.-v.l47,N12. -P.4271-4277.

216. Clark R.A. Perspective: The human neutrophils respiratory burst oxidase || J.Infect.Diseases, 1990.-vol.161 .-P.l 140-1147.

217. Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis \\Nature.20Q3.423(6937). p.356-361.

218. Forman H.J., Thomas M.J. Oxidant production and bacterial activity of phagocytes Ann.Rev.Physiol. 1986. - Vol.48. - P.669-680.

219. Fujishima S., Aikava N. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation. Intens. Care Med., 1995, 21, 3, 277-85.

220. Gando S., Kameiie Т., Nanzaki S. et al. Cytokines, soluble \ thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome. Thromb. Res, 1995, 80,6,519526.

221. Gabay J.E. et al. Antibacterial proteins of human polymorphonuclear leucocytes ||Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1989. vol.86. - 14. -P.5610-56-14.

222. Gunz Т. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymorphonuclear leucocytes ||Infee. And Immunology, 1987. vol.55.-3.-P.568-571.

223. Dinarello C.A., Gelfand J.A, Wolf S.M. Anticytokinc strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome. JAMA, 1993,269,14, 1829-1835.

224. Klebanoff S.G.,Clark R.A. The Neutrophyl: Fimction and Clinical Disorders/ Amsterdam: North Holland Publ.Co.,1978. -313 p.

225. Morenz J. Sauerstoffphangigs Mikjobizidime Mechanismen ' der neutrophilen Granulocyten Wiss.Z.Humbold-Univ.Berlin Math.-naturwiss.R., 1986. -Bd.35. 1. - S.23-27.

226. Perkins M., Dray A. Novel pharmacological strategies far analgesia \\ Annals of the Rheumatic Disiases. 1996. - vol.55. - P.715-722.

227. Rosenbloom A.J., Pinsky M.R., Bryant J.L. et al. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction. JAMA, 1995,274,1,58-653.

228. Schlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation. World J. Surg., 1996,20,4,406-410.

229. Schmid E., Figala V., Roth D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives. J. Med. Chem., 1993,36,4021-4029.

230. Hannu Т., Puolakkainen V., Leirisalo-Repo M. Chlamydia pneumonias as a triggering infection in reactive arthritis. Rheumatology (Oxford) 1999; 38: 411.