Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки с точки зрения мембранной патологии и основание для применения мембранотропных препаратов в комплексном ее лечении

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

п г еРЯЗАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ' 1 0 "ИЛени академика И. П. ПАВЛОВА

академика

На правах рукописи УДК 616.33/. 342—002.44—0,97—008.9

ШАРОБАРО Владимир Ильич

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ МЕМБРАННОЙ

ПАТОЛОГИИ И ОСНОВАНИЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ МЕМБРАНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЕЕ ЛЕЧЕНИИ

14.00.05 — внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рязань — 1993

Работа выполнена в Смоленском государственном медицинском институте.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор В. Я. Смирнов.

доктор медицинских наук, профессор А. М. Ногаллер; доктор медицинских наук, профессор В. А. Милягин.

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии.

/ *) ¿'С

в часов на заседании специализированного ученого

совета (Д.084.67.01) в Рязанском медицинском институте имени акад. И. П. Павлова.

Адрес: 391000, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Защита диссертации состоится

Автореферат разослан «

Ученый секретарь специализир* совета кандидат медицинских

С. С. ЯКУШИН

ОНДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Язвег-ая болезнь двенадцатиперстной кишкл - одно из наисолее распространенных заболеваний пищеварительного тракта (Ч.Кан, А.С.Саяцмуратова, З.Г.Мишанина, 1990; Ф.И.Комаров, Ы.З.Серебрянская, А.И.Погромов, 1990; Ю.И.Калиш, г.л.Хачиев, З.Г.Лян, 1992; Н.М.Кузин, А.В.'^'оров, Е.М.Хлюснина, Е.А.Красникова, 1990; М.Н.' стамол, 1992). Рост заболеваемости язвенной болезнью в налОолее активный период жизни, продолжительная повторяющаяся утрата трудоспособности приводят к существенным экономически« потерям (Е.И.Кальченко, 1991; Л.И.Матвеенко, А.Ф.Башмаков, М.Е.Цыбань и др., 1992; Л.Н.Нечаева, С.Н.Белоконь, С.А.Булгаков, 1991). Это позволяет отнести язвеннув болезнь к числу заболеваний, имещих большое социальное значение (С.Б.Баракаев, 1991; А.А.Крылов, 1992).

Несмотря на успехи, достигнутые в изучении этиологии, патогенеза, особенностей клинического течения и лечения язвенной болезни (И.Н.Броновац, 1991; К.Л.Ерзинкян, М.В.Лукашева, с.Д.Гобедтаптили и др., 1992; Н.В.Эльштейн, Ю.Я.Хейнла, ^ .Д.Мардна и др., 1989; Я.С.Циммерман, 1992), остаемся неизученным целый ряд вопросов, касающихся механизмов язвообразования л их фармакологической коррекции. Это обусловливает необходимость дальнейшей разработки новых перспективных методов диагностики, лечения и профилактики язвенной болезни.

Имеются сообщения, свидетельствущие о значительной ролл нарушений клеточного иммунитета в развитии хронических заболеваний пищеварительного тракта (В.Т.Ивашкин, Г .А .Минасян, А.М.Уголлв, 1990). Большинство авторов исследовали коли .ественнне характеристики клеточного иммунитета, но работы, посвященные изучению функционального состояния иммунокомпетентных клеток при данной патологии крайне малочисленны. Данные исследований неоднородны, так как в одних случаях изучалось состояние т-лимфоцитов в периферической крови, а в других^голько на уровне слизистой оболочки желудочно-кише-гааго тракта. В то ле время для практическ1 . медицины важно комплексное исследование функциональной активности иммунокомпетентных и:этак. Это позволит индивидуализировать тактику лечения больных язвенной болезнью.

В настоящее время особое внимание исследователей привлекают изменения структуры и функции биологических мембран яри патологии. Состояние клеточных мембран определяет барьерные свойства и структурно-функциональную целостность слизистой оболочки желудка л двенадцатиперстной кишхи. выраженность и устойчивость мембраноповреждащих

проп* :ооз определяют тяжесть клинических проявлений и течение многих • заба:;;иаилй, в той числе и органов келудочно-кивечного тракта. От состояния регенерации мембран зависят исход язвенной болезни, степень восстановления гисгоморфологлческих сг;.'/.:тур желудка и двенадцатиперстной кипки или разчитие осложнений (.:;.ювотечг:-ше, пенентра-ция, перфорация и др.) (В. Г. Ивашкин, Г.А.Минасян, А.М.Уголев,. 19)0). Мембранодесгрукция как патологическое явление обусловлена изменением липидных структур клеточных иеибран за счет вовлечения липидов в ;..оцессы перекиснэго окисления и воздействием на фосфолипиды цитомембр^н эндогенных фосфолипаз (В.'.1.Крылов и соавт., 1984).

Имеются работы, отражавшие участие перекисного окисления липи-дов и акгиоксядантноВ запиты в пагогопзе язвенной болезни. Сведения об изменениях активности порекисного окисления липидов я антиокси-дантной снстеиы у больных язвенной болезнью противоречивы (В.А.Вилков, А.Локтионова, Н.А.Лукаш и др., 1990; Ц.И.Дегтярева, Э.Ц. Тоте-ва, Э.В.Литинская и др., 1991; Е.А.Жукова, 1990; Е.И.ЗаДцзва, В.Г.Подопригорова В.Г., 1991; А.Г.Олчрия, А.А.Васильев, 1^-0; А.А.Яковлев, Н.А.Лукаш, Т.А.Девлика^ояа, 1992). Целенаправленное изучение состояния перокизного окисления липидов и антиокислительной системы в зависимости от типов реагирования клеток иммунной системы у сольных язвенной болезнью не проводилось, хотя это может- иметь большое практическое значение. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишка не изучена активность мецбранолитических ферментов - фос-фол:ша8 А и С в зависимости от типов иммунного реагирования.

Цель ,; задачи исследования. Иа основании изучения патогенетической ролл сочетанных изменений цитоплазматичееккх мембран эритроцитов и функциональной активности Еммунокомпетеитных клеток крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки разработать критерии-прогноза и новые методы лечения этого заболевания, основанные на использовании иембраностабилизирующих лрэпаратов.

Исходя из этого были поставлены .следующие задачи:

1. Исследовать характер ответа Т-лимфоцитов и нейтрофильных фагоцитов на нагрузочные агенты (специфические: теофиллин, тималин, ксидифон, диме}осфон и иеспецифический - холодовая экспозиция) в реакциях розеткооораэования ¡л Ь*ИгС' у больных язвенной оо-лазнью двенадцатиперстной кишки и здоровых людей (контроль).

2. Наряду с общепринятыми активаторами Т-клеточной системы' (ти-иалин, тзофиллин) провести анализ влияния на экспрессию СД-2 рецепторов новых нембраибтропшк препаратов ксидифона и димефосфона.

3. Установить характер изменения показателей перекиснтс процессов в плазме, эритроцитах крови, желудочном соке при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в зависимости от типа иммунного реагирования лейкоцитов и фазы заболевания.

4. Установить зависимость изменения ферментной (супероксидди-смутазэ, каталаза, глутатионпероксидаза) антиоксидантной активности крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки от периода заболевает з типа иммунного реагарования.

5. Исследовать активность фосфолниаз крови А и С в пависимос-ти от периода болезни и типа иммунного реагирования.

6. Обосновать и оценить эффективность использования в лечебном комплексе при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки мем-браностабялизирупцего препарата - ксидифона.

Научная новизна. Впервне установлено патогенетическое значение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови при язвенной болезни двенадцатиперстнсй киики, их нарушения в зависимости от типа ишунного реагарования и фазы заболевания. Доказаны изменения активности фосфолипаз и установлена связь с активизацией перекисных процессов при язвенной болезни двенадцатиперстной кгапки, определено значение в формировании рецидивирующего течения язвенной болезни. Дано патогенетическое обоснование применения мембранного отабилизатора - коидифона при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, доказана его эффективность (сокращение сроков рубцевания язвенных дефектов, уменьшение временной нетрудоспособности и экономических потерь в связи о обострением язвенной болезни}„

практическая ценность состоит в том, что о помощью простых и доступных методов обоснована индивидуальная оценка ишунного статуса и на ее основе осуществлено прогнозирование течения заболевания и определение эффективности проводимой терапии. Для лечения язвенной селезни двенадцатиперстной киики предложено фосфонооргани-ческое мембраностабилизирупцеэ соединение - ксидифон, оказнвалцее корригирующее влияние на свойства мембран эритроцитов. Это позволяет сократить сроки рубцевания язвенного дефекта, уменьшить временную нетрудоспособность и экономические потери в период обостре-!мя язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Роновннэ положения^ внносимне на запиту.

I. Язвенная болезнь двенадцатиперстной киики представляет собой мембранопатологический процесс, проявляющийся в двенадцати-

перстной кишке и платках крови и требунций включения в комплексную терапию мембраностабилизирущих препаратов.

2. Течение и прогноз язвенной-болезни зависит от типа иммунного реагирования. У больных со Л типом реагирования иммунокомпе-твнтных клеток язвенная болезнь имела благоприятное течение, с I и ш типами реагирования - неблагоприятное теченио (с I типом -чисто роцидавирупцее течение, с И типоы-дллтелышй период рубцевания).

3. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки нарушены процессы перекисного окисления липидов крови, наиболее полное представление о котором дает одновременное исследование концентрации малонового даальдегида (МЛД) и антиоксидантной защиты (активности суперс.юиддясмутазы, глутатпонпероксидазы, каталазы). Степень нарушения перекисного окисления липидов я антиоксидантной системы при язвенной болгзни две-дадцатиперстной кишки коррелирует с типом иммунного реагирования.

4. Включение в комплекс лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кипки мембраностабилизируюдего препарата-ксиди^о а оказывает корригярутее в.ляние на свойотва мембран эритроцитов, способствует сокращению сроков рубцевания язвоннык дефектов.

Вк.ягоениэ г-ззультатов. Практические рекомендации по диагностике нарушений перекисного окисления липидов, ант :оксидантной защиты и активное и фосфолипаз А и С у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сделанные в работе, внедрены на кафедре факультетское терапии Смоленского государственного медицинского института, разработано 2 рацпредложения.

Атзобт ля тботи. материалы диссертации доложены на научно-практической конференции по вопросам гастроэнтерологии и медицинской техникг в г.Смоленске (1991), на заседании научного общества терапевтов г.Смоленска (1991) и на заседании научного общества гастроэнтерологов г.Смоленска (1991), на Пленуме Правления межрегиональной Ассоциации научных обществ гастроэнтерологов (Смоленск, 1993г).

П-убликадип. По теме диссертации опубликовано Ю печаяаых работ, из них 5 в центральной печати.

Пгругл лэа диссертации. Работа состоит из введения, иеоти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литоратуры, включающего 353 источника, в том числе 1°9 отечественных и 154 иностранных, изложена на т67 страницах, проиллюстрирована 20 таблицами и 7 рисун-

ками, 5 клиническими наблюдениями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ •

Материалы и методы исследования. Обследовано 138 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Среулй возраст больных составил 32,9 t 3 года. У всех больных язва локализовалась в луковице двенадь-г-лшерстной кишки. Общее состояние больных и течение заболевания оыли относительно благоприятными, без выраженной сопутствующей а. ологии.

Контрольную группу составили 20 практически здоровкт: мужчин в возрасте 18-19 лег.

Фиорогзстродуоденоскопия осуществлялась всем больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 9 здоровым. Прицельная биопсия проведена 31 больному язвенной болезнью и 9 иукчнлац из группы контроля.

Опредслгпие спонтанных и стимулированных Е-розеткоооразуюиих Т-лимфоцитов (Е-РОЛ) (СД 2 -зпитип) и нсйтрофильнитс фагоцитов (Е-РОН} с эритроцитами барана проводили по лотодикэ И.Д.Понякпной с соавт. (1984). При определении стимулированных розеткоооразуюпцтх лимфоцитов и нейтрофилов в качестве нагрузочных препаратов применяли ксидифон и динефосфон в дозе 100 пит/ил (Ц.А.Лусаев, i960; О.Б.Святкина, 1987), тималин в дозе 10 мкг/ил (Е.И.аамутовз, Х.С.!1у-хаменов, 1983; 8.М.Успенский, В.М,#ащенно, 1984), теофиллин в дозе 0,01 И {,h.ScO\i4ßftlißÜ(L, , 1988). В качестве неспецифичвско-го агента была выбрана холодовая инкуоация (тешгаратура 8°С, время инкубации 30 мин) исходя из ее общего воздействия на клетку. типы реагирования распределяли по Д.Ъ.Стефани, Т.В.Косенковол (19у0). Активность перекисного окисления" липидов оценивали в эритроцитах, плазме крови и желудочном соке по содержанию хБ;С-ак-тивных продуктов. Определение содержания ЦДд проводили по методу Л. IsÖüJwl^ « 1978. содержание гемоглобина в эритроцитах определяли циангемоглобиновыа методом с повода) наборов "^еахин". Механический гемолиз (Нв мех.) использовали для оценки механической резистентности эритроцитов по состоянию !Щ иех. / Нв мех. (З.В.Баи-ков, U.A.Юрков, 1985).3начение перекисного гемолиза использовали для оценки перекисной резистентности эритроцитов и как косвенный метод оценки обеспеченности эритроцитов витамином Е (fafi.ttaj.chzf' , У/А.^ауМ?- , £A.farttt t 1984). По соотношению Ши>0 / ;ЗДА мех. судили о потенциальной способности мембран ^ ^ эритроцитов к перекисному окислению липидов. Активность

супероксщдасмутазы (к& 1.15.Г.1. ) определяли методом С.Чевари, И.Чаба, И.Секей (1985), каталазы (КФ 1.11.1.6.) - методом Я..Н. (М 1952), глютатионпероксидазы

(I® 1.11.1.9.) - методом В.А.Пахоиовой В.А., Н.П.Козляниной, Г.Н.Крюкова, 1986.

Материалы обработаны статистически с помощью метода Стью-

дента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЩШ&.

Анализ К-розеткооотазования лтоТюиитов и койтроФильншс <Тюго-плтов у больных язвенной болозньв двенадцатиперстной кишки и здоровых- люлей.

Исследования характера рзяггровакпя Т-лимфоцитов и неатрофиль-них фагоцитов в серии нагрузочных тестов, в качестве которых ис-пользоваяиоь фармакологические агенты, воздействующие на клеточные популяции через соответствующие рецепторы (специфическое воздействие) и холодовая экспозиция в качестве неспецифического нагрузочного агента, позволили установить, что использование для «.ошси иммунного статуса количественной характеристики отдельных иммунологических показателей, определегпшх для всей популяции обследованных людей, оказалось мало информативным, так как оредние арифметические значения соответствудцкх иммунологических параметров в спонтанном и стимулированном вариантах как у 20 здоровых людей, так и у 80 больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки не имели достоверного отличия от определений их уровня для всей группы обследование (Р> 0,05) (Таблица й I).

В то ко время, применение функционального подхода, сущность которого заключается в том, что при оценке иммунного статуса определяется не только пропорция той или иной клеточной популяции, но и показатели ее функциональной активности, позволило установить существование индивидуального характера реагирования исследованных клеточных систем в серии нагрузочных тестов у каждого человека. Показатели индивидуальных реакций носят разнонаправленный характер и варьирует в широких пределах, а обобщенная статистическая обработка полученного материала без учета индивидуальной реакции приводит к сглаживанию происходящих сдвигов и искажению существующей ситуации.

Применив метод группировки (расположив показатели в порядке их возрастания) в оценке уровней спонтанных Е-РОЛ (СД 2) у здоровых лю-. дей, установили, что направленность ответной реакции Е-РОЛ (СД 2) в серии нагрузочных тестов у каждого человека определяется не видом

Таблица I

Значения спонтанных В-РОК и коэффициента К у здоровых и больных язвонноИ болезнью двенадцатиперстной кшки в зависимости от типа реагирования

!-

Е-РОК слонтано

Т тдп

17 тип

К

1Е-Р0К сюита. | К | Е-Ри» слслг.ан } К

Здородао люди.п=20

Больные язвенной ^ болезнью,п =80

(V Достоверность и различий

Здоровые люда п=20

я Больные язвенной Р болезнью двонадца-т типерстной кишки

Достоверность различий

37,12^,19 39,14x3,22 Рн> 0,05

48,14*1,17

33,41±2.П Рн <0,001

1»49±.0>03 I,65*0.02 РН <.0,001

1,50*0.04

£

1,68*0,03 РН <0,001

58,П±2,12 0,Э7±.0,02 83,27*3.14 0,631:0,04 53,42*0,81 0,93*0,04 69,12+2,71 0,65*0,03 Рн <0,05 Рн> 0,05 Рн <0,001 Рн> 0,05

Р1 <0,001

'т <0,001

А < 0,001

63,37*1,26 0,95*0,04 79,16*2.34 0,73*0,02

46,34*0,76 • 0,8410,02 68,37±3,56 0,67*0,01 Ц»

Рн <0,001 РН<0,02 Р <0,01 Рн>0,05 Р1<0,001 Рз<0,001

Р2 <0,001

Примечание: Рн

- достоверность

- достоверность

- достоверность

различия между показателями болышх и здоровых людей, различия в сравнении с I типом иммунного реагирования, различия в сравнении со П тепом шатунного реагирования.

использованной нагрузки, а исходным состоянием спонтанных Е-РОЛ. При низких значениях спонтанных Е-РОЛ все леди давали увеличение стимулированных Е-РОЛ независимо от вида и числа использованных нагрузочных агентов. При высоких значениях опонтагсга Е-РОЛ применение нагрузочных тестов приводило к снллашш стимулированного рс-'аткоооразовашщ также незявисимо от вида использованной нагрузки. При промежуточных значениях спонтанных Е-РОЛ отмечагюь появление широкого спектра изменений стимулированных Е-розе'хкообра-зухщих лимфоцитов. Все значения стимулирована;« Е-РОЛ у каждого человека этой группы не выходили за пределы средних арифметических значений Е-РОЛ спонтанных для этой группы людей.

Следовательно, среди обследоваклых здоровых людей имелись индивигуумк с различным характером ответной реакции Е-РОЛ в серии нагрузочных тестов, зависящем от исходных значений исследуемой функции - уровня спонтанных Е-РОЛ.

Увеличение стимулированного розеткообразования на фоне низких значений спонтанных реакций было отнесено к I типу реагирования, что характеризовалось наличием резервных возможностей у исследуемой системы, которые при нагрузке позволяют увеличивать ей свой потенциал. Снижение стимулированных Е-РОЛ при высоких значения спонтанных реакций отнесено к Ш типу реагирования, что расценивалось как истощение резервных возможностей системы, при ко-тсром любое воздействие приводит к срыву адаптации. Отсутствие азаэнений стимулированного розеткообразования по отноиению к спонтанному отнесено ко П типу реагирования, что характеризовалось как устойчивость к нагрузке.

Для индивидуальной характеристики изменения розеткообразования лимфоцитов использован коэффициент К (Т.В.Косенкова, Д.В.Стефани , 1990), представляпдий собой отношение среднего арифметического всех Е-РОЛ отимулированных у данного человека к его Е-РОЛ спонтанным, что позволяет оценить способность калдого обследуемого отвечать определенным образом на нагрузочные тесты в реакциях розеткообразования. Выявлено, что каждый из обследованных характеризуется индивидуальным спектром отвотной реакции в серии нагрузочных тестов, выразтщимся в существовании различных значений коэффициента К, изменявшимся от 0,60 до 1,60. У здоровых лиц с I типом реагирования Е-РОЛ в серии нагрузочных тестов значения К всегда' были выше единицы и составили в среднем 1,49 ^ 0,03. У лиц с Ш типом реагирования Е-РОЛ в серии нагрузочных тестов значения К всегда были ниже единицы, М ±Щ. = 0,63 ±.

0,04. У лиц оо II типом реагирования Е-РОЛ в сорив нагрузочных тестов значения К оказались близкшз к единице (0.Э7 £ 0,С2).

При определении средних арифметических значений спонтанных и стимулированных Е-РОН у здоровых людей не выявили между ними достоверной разницы (Р> О.ОЬ). исследование индивидуального характера реагирования каждого человека позволило установить существование значительных колебаний иммунологических показателей, выразим-яхея в изменении значений коэффициента для Е-РОН от 0,71 до : Характер ответной реакции Е-розоткообразущих нейтрофилов в серии нагрузочных тестов также зависел лишь от исходных значений уровня Е-РОН спонте.'пшх: при низких значениях спонтанпсго розеткообразования происходило увеличение стимулиро-вашюго Е-РОН в отвот на использование нагрузок независимо от пх типа и количества, а при высоких - снижение также независимо от характера нагрузочных агентов. При прометуточных значениях спонтанных Е-РОН уровни стимулированного розеткообразования не выходили далеко за их пределы.

Среди здоровых людей по характеру стимулированного розеткообразования нейтрофилов в серии нагрузочных тестов выделено также три типа реагирования. Средние значения Е-РОН стимулированных для I и П типов реагирования доотоворно (Р <0,001) отличались от средних значений Е-РОН спонтанных, определенных для всей группы обследованных, для П типа реагирования количество стимулированных Е-РОН не имело достоверных отличий от средних значений спонтанных Е-РОН (Р> 0,05), что еще раз подтверждает положение о нивелировании индивидуальных показателей при исследовании количественных уровней параметров путем вычисления средних арифметических значений для всех группы обследованных.

Следовательно, характер реагирования Е-розеткообразугплх лимфоцитов и нейтрофилов в серии нагрузочных тестов у каждого из обследованных здоровых людей определяется не видом а чнолом использованных нагрузочных агентов, а уровнем розеткообразования в спонтанном варианте, т.е. лоходныы состоянием клеточной популяции, ее резервными возможностями.

Анализ Е-розоткообразования лямфоцитоз я нейтрофилов проведен у 80 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Применение функционального подхода к оценке иммунного статуса у больных язвенной болезнью показало, что все обследованные больные характеризовались наличием индивидуального спектра ответной реакции лимфоцитов или нейтрофилов в серия нагрузочных

тестов в реакциях Е-розеткообразованин. Направленность эгой реакции определялась только исходный состоянием исследуемой функции, i.e. ее резервными возможностями. Значения коэффициентов, определяющих тип реагирования исследуемых клзточных систем в серии нагрузочных .тестон оказались близкими для соответствующего типа реагирования к таксзым значениям у здоровых людей.

Сопоставив полученные Д'.нные с особенностями теченчя язвенной болезни установлено, что больные с частотой обострений язвенной болезни 1-3 раза в год имели I тип реагирования; пациенты с редкими обострениями - I раз в 2 - 4 гида, с хорошим эффектом от применения консервативных методов лечения имели D тип реагирования и больные с медленными темпами рубцевания язвенных дефектов имели Ш тип реагирования. Язвенной болезнью двенадцатиперстной киаки чаще всего болеют люди с I типом иммунного реагирования, реже имеющие Oil типы реагирования; течение заболевания зависит or типе иммунного реагирования.

Полученные данные согласуются с имеющимися в литературе сведениями о том, что характер ишунного реагирования определяет характер патологического процесса, развивающегося в организме, характер течения болезни, ее исходи (И.а.Дозиоров, В.А.Кузнецов, 1568; А.Н.Лесничая, 1987).

Показатели активности процессов перекисного окисления липи-доб у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Показатели активности перекисных процессов у 80 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки изучены в плазме, эритроцитах крови и желудочной соке.

Установлено, что у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения содержание ВДА в эритроцитах увеличено по сравнению с показателями контрольной группы (Рн <0,001) (таолица <ё 2), что совпадает с данными литературы (А.Ь'.Асатрян, С.Г.Папазян, Э.Г.Григорян, P.A.Саркисян, 1986; Э.Ц.Тотева, ' И.И.Дегтярева, В.В.Хмелевскиз, 1988 и др.). Степень изменения содержания ¡¡ДА зависела от типа иммунного реагирования, самый высокий уровень »ДА эритроцитов определялся у больных с I типом иммунного реагирования. Заболевание у этих больных характеризовалось частыми рецидивами и короткими периодами ремиссии. Умеренное повышение содержания ИДА в эритроцитах отмечено у больных со П типом иммунного реагирования с доброкачественным течением язвенной болезни. У бальных с II типом иммунного pea-

Таблица 2

Показатели ПОЛ эритроцитов при ЯЦДК в зависимости от типа иммуного реагирования

Группа оболе- { Здоровые дованных | люди Показатели |

Ьшш я?а<?шй Шэзш дшадштотстной кдзкя

.гИпоттюнйа 'ивпптптяст ктшпчапка

МЛА эритро- 31.1±2,8

цитов,

мкмоль/л

| __ Ммтщ, .......'.Неполная кдиничао^я ремросда

| Ы+т ! 1 тип : н тип.' .и тип ! м+ т ! I тип !

тип

Е ТИП,

49,3±4,9 76,216,1 51,2±3,1 40,0±2,3 44.1±3.6 Рд<.0,001 Рн^.ОО! 0,001 р^сзэ,02 Рн<0,05

Р^ 0,001 2^0,001

РцСО.О!

МДА

эритроцитов, мкмоль/л

МДА мех., шадоль/л

39,3*1.7

32,6±4«5

54.6+.6.Б

05

53,2(18,2 р^.ОО!

84,415,3 56,6±2,2 42,0±2,9 46,114,1 рн<0,01 р,,< 0,01 Р,>0,05 РйсО.01 $1 <0,001 Рт<0.001 р^О.ООГ

116,6±7Г 55,2*3,8 31,4*2»7 42,6хЗд2 р„<0.001 Р„<0;001 р> 0,05 Р-О.Об н Р?«01001 р?*0,001 ^

1 р£0,001

68,0±5,1 45,7±4,2 35,7±3,7 р1^-0,001 р^О ,05 Рл>0,05

Р£С0.001 Р^<0.001

Р2<0,01

63,4*4,2 42.6±4,7 31,613.1 р*<0.01 Р^0,001 Р,<0,01 1Г р|с0,001 Р]р0,001

Р^0,001

93,3±.7.9 44,2*3д.4 25,1±2.4 Ря0,001 р <0,05 р„<0,01 Н Рт<0,001 р?<0,001

А р£<0,001

I

и

I

1Щ мех/геы. 5,1210,62 мех

II. М, 51 13...

Р^0,01 р^О

.04*0.73 9,1410.42 7,0310,3 8,8510.5710,411.1 7,3110.83 6,5510,63 сО.001 Р^0,001 р^О.О! р,ДО,О01 р.лй.ОоХ Р^.0,05 рн<0,01 Рр0.001 ^3,01 ^ ^с0,05 Р£0,0£1

ММ мох/МДА 1,0510,12 1.0810,14 1,5310.13 1,0210,11 0,7510,090,£710,02 1,37±0.07 0,9710.04 0,7010,04

р,> 0,05 Рй<0,й1 №0,05 Рн<0,05 РН> 0,05р„<0,02 Р^-0,05 р^0,02

1 Р§<0,05 А р^0,001

достоверность различия между показателями больных и здоровых, доотовернооть различия в сравнении с показателям больных о I типом ИР. достоверность различия в сравнении с показателями больных со П типом ИР.

Примечание: Рн

В

гпосзания уровень ЫДА был повышен незначительно (Р <0,02). Заболевание у этих больных характеризовалось более длительным периодом рубцевания. Полученные двнные подтверждают исследования Е.Б.Бурлаковой (1985), свидетельствующие о том, что низкий уровень перекисного окисления липидов ыохет означать глубокую степень нарушения стационарного состояния перекисных процессов, соответствующую далеко заиодиему патологическому проке осу.

Лаблюдепия показали, что наряду с увеличением продуктов перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью в фазу обострения повышалась и потенциальная способность к переокислению, о чем свидетельствовало достоверное (Р < 0,05) увеличение по сравнению со здоровыми людьми содергания ¡4ДА после инкубации эритроцитов с перекисью водорода. Потенциальная способность к переокислевию юзе зависела от типа иммунного реагирования. Наибольшее повышение ее отмечено у больных с I типом к.'шунного реагирования, умеренно выраженное - при П типе реагирования и незначительное - при £! типе реагирования.

Активация перекисного окисления липидов в клетках покровно-гшочного эпителия является одним из ведущих факторов, угнетаюцих резистентность слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (В.Т.Ивавкиа, Г.А.Цикасян, Д.М.Уголев, 1990).

Существуют структурные изменения мембран эритроцитов при обострении язвенной болезни, на что указывает достоверное увеличение соотношения ВДА механического к геколизу механическому. Выявленные нарушения сводетсльствуют о накоплении продуктов перекисного окисления липидов в клетке, максимально выракены у больных с I типом иммунного реагирования, менее выражены при П типе реагирования (Р <0,001), минимально - при Е типе реагирования (Р <0,01).

а фазу неполной клинической ремиссии содержание ИДА в эритроцитах уменьшалось, однако, оставалось вше, чем у здоровых людей, зависело toss от типа иммунного реагирования. У больных I типом иммунного реагирования содержание ЦДА эритроцитов превышало норму в 2,2 раза, уровень накопления продуктов перекисного окисления липидов в клетке (Нал изх, / гемолиз механический) превышал этот показатель людей контрольной группы в 2 раза, скорость метаболизма продуктов перекисного окисления липидов (соотношение ЦДА мех. / ЗДА) - в 1,3 раза.

- 13 -

У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кищки в стадии рубцевания со П типом и-'лмунного реагирования наблюдался повышенный уровень МДА эритроцитов (превышал норму в 1,5 раза), соотношение МДД мех. / гемолиз механический про вышло норму в 1,4 раза, соотношение МЛА мех. / !Щ - при блика лось к этому показателю контрольной группы (Р > 0,05).

У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки о Ш типом иммунного реагирования в стадии рубцевания содержание мда эритроцитов приближалось к показателю контрольной группы (Р> 0,05), снизились МПА1:2о2 до 31>6 ± 3>1 (Рн < 0,01), соотношение !Щ мех./ гемолиз механичоский - до 6,55 ± 0,63 (Рн с 0,01); !Щ мех./ !,ЩД - до 0,70 ± 0,04 (Рн <. 0,02).

Следовательно, у больных язвенной болознью двенадцатиперстной кишки выявлены нарушения процоссов перемсного окисления липидов клеточных мембран в зависимости от типа иммунного реагирования и фазы заболевания. Нарушения перекисного окисления липидов клеточных мембран детерменированы типом иммунного реагирования. В Фазу обострения, наряду с функциональными яачененяями мембранных структур, максимально выраженный! у больных с I типом и минимально - о и типом иммунного реагирования, отмечено аналогичное повышение перекисных продуктов эритроцитов в зависимости от типа иммунного реагирования. При рубцевании язвенных дефектов содержание продуктов перекисного окисления липидов у болышх с I и П типом тонного реагирования имели тенденцию к нормализации, более выраженную у больных со П типом реагирования. У болышх с ш типом иммунного реагирования отмечено снижение потенциальной способности к пероокислению, что может явиться одной из причин замедления скорости рубцевания язвенного дефекта, полученные данные позволяют считать, что сочетание высокого содержания продуктов переокисления и незначительного увеличения скорости их разрушения и слабая активация перекисного окисления липидов при обострении заболевания (соответственно т и Ш тип иммунного реагирования) являются" неблагоприятными факторами течения язвенной болезни.

Таким образом, определение МДА эритроцитов в зависимости от типа иммунного реагирования весьма значимо для прогнозирования заболевания, оценка эффективности лечения и своевременности профилактики рецидивов болезни индивидуально, у казздого конкретного больного.

Установлено, что уровень ¡Ш плазмы у больных с обострением язвенной болезни в целом мало отличался от здоровых (Рн < 0,05), но при анализе содержания ЗДА у больных с разными типами иммунного реагирования выявлено существенное изменение этого показателя в зависимости от типа иммунного реагирования. У больных язвенной бо-' лезнью двенадцатиперстной кишки с. I типом реагирования этот показатель превышал норму ва 28%, при П типе - на 10%, а у больных с Ш типом иммунного реагирования выявлено существенное снижение его уровня - до 60% от нормы.

В отличив от плазмы, содержание ЗДА в желудочном соке при язвенной болезни увеличивается. В период обострения язвенной болезни содержание ЗДА в баззльном и стшлулировапном желудочном секретах било увеличено соответственно на 63% и 67%, у больных с I типом иммунного реагирования - на 107.% и 112%, при П типе реагирования - на 65% и 68%, а у больных с 11! типом реагирования, наоборот, выявлено снижение этого показателя на 33% и 19% по сравнению с контролем.

Выявленные изменения содержания ЗДА в изучаемых субстратах в фазу обострения язвенной болезни сохранялись у больных и в фазу неполкой клинической ремисссии в зависимости от типа иммунного реагирования, имея тенденцию к нормализации. Уровень ЦДЛ плазмы по сравнению с контрольной группой бил снижен на 51%. У больных язвенной болезнью с I типом иммунного реагирования он был снижен на 40%, при П типе реагирования - на 48%, при Ш типе . - на 56%. Сохранялось значительное увеличение. (на 45%) уровня ЗДА в базаль-ном, секрете. Иаксиначьный уровень ЗДА базального секрета наблюдался у больных с I типом иммунного реагирования с превышением норны в 1,76 раза. Ленее выраженное повышение уровня ЗДА базального секрета (в 1,5 раза) в эту стадию наблюдился у больных со Л типом реагирования. Умеренно выраженное повшеиие ЗДА сохранялось в базаль-ном секрете у больных с Ш типом иммунного реагирования, превысившем корму в 1,3 раза. Содержание ЗДА в стимулированном желудочном соке оказалось несколько ниже нормы, равняясь I,0i ± 0,03 мкиоль/л (Рн> 0,05). У больных с I типом иммунного реагирования этот показатель несколько превышал норму, у больных со П типом реагирования ЗДА стимулированного сока возвращался в эту стадию к норме, а у больных с Ш типом реагирования он снизился ниже нормы в

1,2 раза, повышенный уровень !Щ стимулированного оекрета у большее о I типом иммунного реагирования, возврат к норме у больных со п типом реагирования и сниженный уровень у больных с ш типом иммунного реагирования свидетельствует о хорошей адаптации на уровне желудочного сока у больных со П типом иммунного

реагирования, лабильность ее у больных с I типом реагирования и снижение ее у больных с Ш типом иммунного реагирования иммунокомпо-тентных клеток.

Увеличение содержания продуктов переокисления в желудочном соке, возможно, явилось результатом их выхода из плазмы, что , подтверждается достоверным снижением по сравнению с норлой соотношения ГЩ пласш /ЦДА желудочного сока, величина которого составила при обострении 1,55 £ 0,08 (Р < 0,001), при рубцевании 1,50 ± 0,04 (Р <0,001) при норме - 2,76 ± 0,09. Отсутствие нормализации перекисных процессов в период рубцевания язвенннх дефектов указывает на незавершенность патологического процесса в дуоденальной зоне, что, возможно, создает условия для возникновения в последующем рецидивов заболевания.

Состояние антиоксидантной защиты эритроцитов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки представлено в таблице Л 3. В Фазу обострения язвенной болезни активность антиоксидантных ферментов снижалась. Активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазц эритроцитов снижалась на 3855. Перекисннй гемолиз увеличился на 79?. На фоне снижения активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы выявлен рост активности каталазы крови на 40%. Увеличение активности каталазы можно рассматривать как компенсаторное явление в условиях дефицита ряда антиоксидантных компонентов. Катала за имеет первостепенное значение в защите эритроцитов от токсического действия продуктов перекисного окисления липидов ( £. К. НосЬхоп. , I. ЫсЬ7Г1(Л , 1975) .

Наиболее выраженные изменения активности ферыептов крови отмечены .у больных с I типом иммунного реагирования. Активность супероксиддисмутазы снизилась на 45?, глутатионпероксидазы - на 43?. Активность каталазы возрзола на 70?, перекисннй гемолиз увеличился на 106?.

У (Зольных со п типом иммунного реагирования показатели антиоксидантных компонентов изменялись в меньшей степени, чем при I или Ш типах иммунного реагирования. Активность суперокслдяисмутазы снизилась на 29,3?, глутатионпероксидазы - на 31?, каталазы возросла на 28?, перекисннй гемолиз увеличился на 43?.

Таблица 3

Антпоксидант'/ше ферменты крови и интенсивность перекисного гемолиза мембран эритроцитов болышх язвенной болезнью двенадцатиперстной кивки в зависимости от типа иммунного реагирования.

Показатели ¡Здоровые; Болыше язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки» п = 40

¡люда | Обострение 1 Неполная клиническая ремиссия

_ 1_1 М±т I I ТИП I п тип | Ц тип | т | I тип I П тип | Ш тип ~

С0Д,ед/мин

эта 349(6*31 »1 21Э.0£14,Г 193.2*7,1 ¡¿47.4*3.1 217.3*6.4 266,9*17,1 239,4*9,7 291,3*9,1 264+0*9,1

ПК0,001 р,^0,001 Р^О.ОО! р,^0,001 рн0,001 р^О.001 р^О.05 рн<0,01

Р1<0,001 рт<0,05 р-,<0.СЮ1 Рт<0,01

1 р^0,01 1 р^О.ОО!

П1.МКМ/ 478,1*19.3 302.8*12.1 274,1*7,3 328,4*7,8 299,2*6,3 347,6*12,3 308,4*9,1 386.3+9,4 349,0*8,7 мин хНв р^О.001 р^0.001 !><: 0.001 рн<0,001 р^0,001 р^ 0,001 рн<0,001 р^0,001

1^с0.001 р^0,01 р^.ОО! р^0,001 |

Р20.01 р2^0,001 £

Каталаэа, 71,4*6,1 106,6*7,2 121,6*5,4 91,4*4,3 104.1*5.3 87.3±4,7 102,3*4,7 72,2*3.4 96,4*3,6 «

оек- р.. <0,001 р,.<0,001 р, <0,001 РН0,С01 р„>0.05 Р,< 0,001 р^0,05 р.,^0,05

1/Нв н " р'ткО.001 р^О.ООХ 1Г 11 р?0,001 р^0,01

1 Р2<0,05 1 р^О.001

Порекисный 7,2*0,2 12,9*0,9 14,9*0,5 10,3*0,7 12,6*0.9 8,4*0,8 10,7*0,4 7,2*0,2 8,2*0,4 гемолиз,% р^ 0,001 Рн<-0,01 Р;^0,001 рн<0,001 р^ 0,05 рн<0,001 р^О.Оэ Г)<0,05

<-0,001 Р^0,05 Рг0,001 р^0,001

р2<0,05 р^О.Об

Примечание: р„ - достоверность различия между показателями больных и здоровых.

р1' - достоверность различия в сравнешш с показателями больных с I типом ИР. Х>2 - достовэрность различия в сравнении с показателями больных со II типом ИР.

У больных о Ш типом иммунного реагирования изменения показателей антиоксидзнтной защиты были выражены умеренно. Активность оупероксиддасмутазы уменьшилась па 38%, глутатлонпероксядазы -на 37,4%, каталазы возросла на 46%, перекисный гемолиз увеличился на 7Ъ%.

3 лериод неполной клинической ремиссии отмечена некоторая регрессия выявленных язмоненлй. Активность оупероксиддасмутазы оставалась сниженной на 31,Ь%, глутатионперокспдазы-на 28%, нормализовались активность каталазы (Р> 0,05) и величина перекисно-го гемолиза (Р> 0,05).

Наиболее выраженные изменения сохранялись у больных с I типом иммунного реагирования. Активность оупероксиддасмутазы была снижена на 32%, глутатлонпероксидазы - на 36,6%.Активность каталазы сохранялась повышенной на 43%, переклсный гемолиз превышал норму на 48%. максимально приблизились к норме антлокспдантные ферменты у больных со п типом реагирования. Антиоксидантные механизмы больных с ш типом реагирования занимали промежуточное положение между больными с I и П типами реагирования.

Следовательно, при язвенной болезни двенадцатиперстной клики имеется дефицит антиоксидантной защиты. Полученные данные подтверждают наличие нарушение перекисного окпсления липлдов и антиоксидантной защиты при язвенной болезни двенадцатиперстной клики, зависящего от типа иммунного реагирования, определяющие прогноз заболевания. При благоприятном течении язвотгай болозки (П тип иммунного реагирования) процессы образования п разрушения продуктов перекисного окисления лппндов уравновешены,тлеется оптимальная антиоксидантная защита. При неблагоприятном течении язвенной болезни (у больных с I и Ш типами иммунного реагирования) имеется нарушение соотношения различных этапов процессов перекисного окисления ляпидов. Для I типа иммунного реагирования характерно высокое содержание продуктов перекисного окисления липздов, сочетающееся с недостаточной скоростью их утилизации, максимальный дефицит антиоксидантной защиты, для Ш типа иммунного реагирования - слабая активация процессов перекисного окисления липидов, снижение потенциальной способности к пероокислению, умеренный дефицит антиоксидантной защиты.

Активность сТюссЪолипаз у болымх язвенной болезнью гоеналца-типетютной кишки.

Активность фосфолшхаз А и С в плазме крови я эритроцитов исследована у 80 болышх язвенной болезнью двенадцатиперстной

кишки и 20 здоровых людей (контрольная группа). Установлено (таблица ^), что в фазу обострения язвенной болезни активность фосфо-липазы А превышала контроль в 12 раз, в эритроцитах - в 14 раз. Определялась активность фосфолипазн С в плазме крови и эритроцитах. Самый высокий уровень ферментов определялся у больных о I типом иммунного реагирования, умеренное увеличение - при II типе реагирования и незначительное повышение - при Ш типе иммунного реагирования. Высокая активность фосфолипаз - косвенный признак мембранодеструктавгаос процессов. Активность фосфолипаз при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нарастала параллельно интенсивности свободаорадикальншс реакций.

В пориод рубцевания активность ферментов снижалась. Неполная нормализация активности фосфолипаз еще раз доказывает о неполном структурном и функциональном восстановлении мембран клеток в раннем периоде реконвалесцонции (;а.В.Киавоняп и др., 1988) и, по-видимому, свидетельствует о возможности следующего рецидива. Активность фосфолипаз А и С можно учитывать в прогнозировании заболевания и организации противорецидивных мероприятий.

ЭФ;Т><жтпрцооте коидифш. д адмскшм лече.'ш яэшиой, болезни двонпгосттигсеротнрц киркд.

В связи с обнаружением специфических особенностей физико-химического состояния мембран эритроцитов у больных язвенной болезнью в плане поиска корригирующих воздействий наше внимание привлекло фосфоноорганическое мембраностабилизируидее соединение - ксидифон (натриевая-калиевая соль оксиэтйлиденбиофосфоновой кислоты).

' Било выделено три группы больных. Больные первой группы (6 человек) получали комплексное лечоние - даета, режим, Нз-блокатор разшеан. Болыше второй группы (20 пациентов) также получали комплексное лечение - диета, режим, холинолитик-атропин, антацид-алмагель, препарат висмута - вшашга, поливитамины, а также физиолечение - гиОербарическую оксигенацшэ, электрофорез с новокаином либо магнлтотерашго, СМТ-цинка на область эпигастрия, соляно-хвойные ванны, ЛЗК. Больные первой и второй групп были контролем. Больные третьей группы (основной - 20 человек)/ получали диету, режим, ранисан или ыетацпн, а также ксидафон и витамин 3 во избежание прооксидантного влияния ксидафона.

Ксидафон назначали в суточной дозе I 200 мг по 20 мл 2% раствора з раза в день за 30 мин до еды в среднем в течение 21 дня.

Таблица 4

¿Активность фосфолипаз А и С крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Группа обсло-;3доровые дованных | п=20 Показатели ;

Обострение

Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки -г

I М+/Я ( I тип I П тип | Ш тип | 1й±щ ' I тип; П тип

Неполная клиническая ре:,мссая Г

Ш тип

Активность 0,6±.6,02 8,2+0,97 14,3£Г,11 И,4£Г,03 6,7+0,87 2,71±.0,09 4,6±р,0В 3,4+0,06 2,04±.0,04 рн<0,001 рн<0,001 р^О.ОО! р.^0,001 р^О.ОО! р^0,001 р^О.ОО! рн«0,001

в плазме,

НМ^ЛЬр

в эрптродатах,0,7±£),03 нмоль л Ас х

Рт<0,001 Ртс0,001 1 р^0,001

р^сО.О!

Рт<0,001 Р£«0,001

I0.3iI.I2 р^ 0,001

Еюсфолипаэа

плазшт,т нмоль л-±сА

Фосфо липаза С оритроци-

2,1110,08 р^ 0,001

2,1710.12 р^О.ОО!

16,111,1 12,3±1,06 8,310,9 3,61±0,06 5,2010,08 4,2110,04 2,4610.03 рп< 0,001 р< 0,001 р,^0,001 Р,1*0,001 р^0,001 0,001 р <0,001 Н 1&0.001 р£0,001 г ^ р£0,01 р5<0,001

р^0,01 1 р^0,001

3,7110,17 3,1110,21 I,6010,08 1,3910,03 1,7610,04 1,5310,03 1,0о10,02 1 р.* 0,001 р,<-0,001 Р,<-0■ 001 р^сО.001 р,<0,001 р< 0,001 р„<0,001 р^),01 ррс.001 ^ 1Г Р^0,01

р^0,001

«л

^н -

РЬ0,01 Р20.01

тов,

нмоль л

-1,-1

Примечание:

4,3110,13 3,3810,21 2,0110,09 1,5010,04 1-,8610,03 1,6710.04 1,1410,02 Рн<-0,001 Р^ 0,001 р^0,001 р^0,001 р^О.ОО! р, ^0,001 рн<0,001

Р^с.0,001 Р^-0,001 1-^0,01 Рх<0,01

Р2<0,001 Р2<0,01

р„ - достоверность различия месту показателями больных и здоровых людей. Рт - достоверность различая в сравнении с показателями больных с I типом ир. р£ - достоверность различия в сравнении с показателями больных со П типом ИР.

Витамин £ назначали один раз в день утром после еды по 50 ООО НЕ (Ю.А.Князев, Т.И.Туркина, Э.А.Юрьева, IS83). Побочных проявлений от применения ксидицюна яе наблюдали. О лечебной э£фекте сучили по клинический, эндоскопическим и биохимическим показателям (по перскисному гемолизу мембран эритроцитов к по соотношению НДА мех./ Нв цех., позволяющему дифференцировать причину накопления продуктов перекисного окисления лилвдов в момбранах (В.В.Банхова, Э.А.Юрьева, 1985).

Сравнительные исследования показали, что в основной группе больных в сравнении с больными первой и второй групп болевой и диспелтическяя сандром уменьшались и исчезали на I - 2 дня раньше, рубцевание язвенных дефектов наступало также на I - 2 дня раньше в сравнении с больными второй группы. Больные первои группы находились на лечении дневного стационара, у них отмечались длительные сроки рубцевания язвенных дефектов - 37,6 + 1,9 дня, сроки рубцевания в основной группе составили 20,1 + 0,8 дня, в контрольной (» 2) - 22,3 + 0,9.

Показано влияние ксцдифона и витамина Е на свойства цембран эритроцитов (таблица 5). До начала лечения величина соотношения МДА иох. / Нв и уровень перекисного гемолиза мембран эритроцитов основной и контрольной группы не отличались (Р > 0,05), но достоверно превышали (Р <-0,001) эти показатели здоровых людей, свидетельствуя о структурных изменениях мембран, способствующих задержке продуктов перекосного окисления лилидов в клетке. После лечения с примензгаюм ксидифоиа эти показатели снижались, приближаясь к показателям здоровых людей (Р;> 0,05). Статистически достоверных разл!Кий между больными, получавшими метацин и раиисан, но выявлено (Р > 0,05 В контрольных группах после лечеиия они оставались на высоком уровне (Р <0,001).

Таблица 5

Влияние кевдпфона на свойства мембран эритроцитов

Группа

обследованных

Показатели

ЭДА иех./Нв мех. Г ПерекисН|Гецоляз. %

Здоровые Болышз: комплекс о

KC'.UUlfiOHOü

до лечения после лечечия

20

20 20

5,I2¿0,62

8,03+0,« Рн < 0,001 5,14+0,56 Рн >"0,05

7.2+0,2

12,7+0,3 РН <0,001 7,6+0,2 Рн> 0,05

ранисан__

э качество ¡лоно-терапии до лоченил

после лечения

Комплексное лечение

(медикаментозное н физиолечения) до лечения после лечения

14 14

8,08+0,44 Ри <"0,001

7,42+0,33 Рн <0,001

8,04-;-0,46 Рн <"0,001

7,91+0,43 Рн <"0,001

12,6+0,3 Рн <"0,001

8,9+0,3 Рп "<0,001

12,5+0,3 Рн <"0,001

8,2+0,4 Рн "<6,05

I

2

Примечание: Р - достоверность пазличкя между показателями оолыагх и здоровых людей.

В а В ОД и

1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной к!:шки сопровождается иеибранопаткей, проявляющейся как в слизистой оболочке двенадцатиперстной кии::!!, так и в клетках крови (эритроциты, лимфоциты, нейтро$плы),

2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кийки существуют разнонаправленные, но сопряженные отклонения типов инмун-ного реагирования лимфоцитов, койтро.$илоз, процессов перекисяого окисления липидов крови и желудочного сока, антиоксидантных ферментов крови, которые отражают особенность шшнчзских проявлений болезни, ее течение и прогноз.

3. Исследования спонтанных и индуцированных чеакций Е-розет-кообразовзния Т-лкмфоцитов и пейгро.-'-:ло^ (тималин, теофпллин) зыявляпт три типа иммунного реагирования - стимуляция, угнетение

и отсутствие реакции, которые характерны для неблагоприятного (частые рецидива, длительная эпителизацпя язвы) и благоприятного течения заболевания.

4. .Новые мзабранотропкио препараты - димефосфон и ксиди^он влияют на экспрессию СД 2 рецепторов аналогично общепринятым активаторам Т-клеточной системы (ткмалин, теофпллин).

5. Обострение язвенной болезни сопровождается интенсификацией перекксного окисления липидов крови и желудочного сока, что проявляется в накоплении малонового диальдегпда и увеличения потенциальной способности липидов к перекисному окислению на фоне дефицита активности антиокислительных ферментов (супероксиддисму-

тазы, глютатионпероксидазы). Сочетание высокого содержания продуктов переокисления в биологических жидкостях, незначительного увеличения скорости их разрушения и слабая активация перекисного окисления липидов и недостаточная активность ферментов антиоксидантной защиты при обострении заболевания у больных с I и Ш типами иммунного реагирования лейкоцитов характеризуют неблагоприятное течение язвенной болезни.

6. У больных язвенной болезнью в крови регистрируется значитяль-ная активность фосфолипазы С к повышенная активность фосфолипазы А, ' степень повышения которых зависит от типа иммунного реагирования и периода заболевания. Чрезмерно высокий уровень фосфолипаз А и С и сравнительно низкое содержание их при обострении заболевания (соответственно I и I! тип реагирования лимфоцитов, нейтрофилов) свидетельствуют о неблагоприятном течении заболевания.

7. Включение в комплекс лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки мембраностабилизируюцего препарата ксиди-фона оказывает корригирующее влияние на свойства мембран эритроцитов, способствует сокращению сроков рубцевания язвенных дефектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для выявления индивидуальных особенностей реагирования Т-лимфоцитов и нейтрофильных фагоцитов в реакциях Е-розеткообразо-вания у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки необходимо исследовать их функциональную активность в спонтанном и стимулированном тестах с использованием специфических (фармакологических) и неспецифичоских (холодовая экспозиция) нагрузочных агентов

с определением типа иммунного реагирования. При выявлении П типа реагирования заболевание имеет благоприятное точение, при I и Ш типах - неблагоприятное, требуюцее соответствующей терапии,

2. Полученные результаты позволяют характеризовать пззенную болезнь как заболевание с низким уровнем антлокелдантнод зациты, что составляет биохимическую основу снижения резистентности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и обусловливает неблагоприятное течение язвенной болезни. Полученные результаты расширяют представление о патогенезе язвенно;! болезни и обосновывают уозые подходы к их диагностике и лечению.

3. Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки предложено фосфоноорганичеокое соединение - ксидифон, оказывающее чем-браномодулируюцее действие на мембраны клеток,способствующее сокращению сроков рубцевания язвенных дефектов.

- 23 -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Показатели активности фосфолипаз и перекисного окисления лгтппдов у больных язвенной болезнью (Шаробаро В.И., Федоров Г.Н., Дьяков М.Ю., Шаров А.Н., Емельянов В.В., Семпонеккова Н.З. // В кн.: Психолого-деонтологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии, поиски. Решения. - Под ред.проф.Е.И.Зайцевой. -Смоленск-«., - I9SI. - С. 410 - 412.

2. Цйробаро В.И., Лебедева H.H., Алексеева A.A. Показатели перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью в зависимости от типа функционального состояния иммунной системы // Е кн.: Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологи, проблемы гиполактазии. - Под ред.проф.Е.И.Зайцевой. - Смоленск-}/!., - 1992. - С. 284 - 286.

3. шаробаро в.и. Показатели перекисного окисления липидов эритроцитов в зависимости от типа иммунного реагирования при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. - Деп. в НПО "Союзмед-информ" - 1993. -ЯД'- 23129. - 12 с.

4. шаробаро в.и. патогенетическое значение фосфолипазной активности плазмы и эритроцитов крова при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в зависимости от типа иммунного реагирования. Там же - 1993. -Яд- 23219. - 10 С.

5. Состояние антиоксидантных механизмов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в зависимости от типа иммунного реагирования (Шаробаро В.И., Евсеев A.B., Гусева Е.Д., Шпир-на А.И., Алимов A.B. // Там же - 1993. -ЯД- 23220 - П с.

6. Шаробаро В.И. Типы реагирования нейтрофильных фагоцитов у здоровых людей и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Там же. - 1993. - S Д - 23439. - 12 с.

. 7. Шаробаро В.И. Типы реагирования Т-лимфоцитов у здоровых людей я больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Там же. - 1993. -ЯД- 23440. - 13 С.

8. Частота выявления Хеллкобактерий в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью в зависимости от состояния иммунной системы / Гусева Е.Д., Шаробаро В.И., Алимов A.B., Шпир-на А.И. // В кн.: Спорные, противоречивые и нерешенные вопросы

в гастроэнтерологии. Обоснование клинического использования препарата нориазе. - Под ред.проф. Е.И.Зайцевой. - Смоленск-«., -1993. - С. 432 - 435.

9. Шаробаро В.И. Структурно-функциональные воздействия кси-

дифона на мембрану клетки прл язвенной болезнл двенадцатиперстной юшки // Там же. - С. 450 - 451.

10. Шаробаро В.И. Типы реагирования нейтрофллышх фагоцитов и Т-лимфоцитов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Там жо. - С. 451 - 45г.

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЩГО1ЕЩЯ

1. Методика прог озировашщ течения язвенной болезнл двенадцатиперстной кишки с использованием в качестве нагрузочного агента длмефосфона. - Удостоверение на рац.предложение

И 1174 от 18.01.93г., выданное Смоленским медицинским институтом.

2. Методика прогнозирования течения язвенной болсз!Ш двенадцатиперстной кишки с использованием в качество нагрузочного агента ксидифона. - Удостоверение на рацпредложение Я Ц76 от

18.01.93г., выдашюо Смоленским медицинским институтом.

Подписано к печати У. 0$. 93 Формат бумаги 60X84'/,. Тир. 60 Зак.ЗУ.££ Псч. листов 1

Смолсмс тя городская типография Индекс 2140С0, ул. Маршала Жукова, 16