Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Взаимосвязь воспалительных, деструктивных и иммунных процессов у больных с остеоартрозом коленных суставов
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Михайлова, Татьяна Васильевна :: 2005 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Михайлова, Татьяна Васильевна, автореферат
5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
12
1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТО
ГЕНЕЗЕ ОСТЕОАРТРОЗА
1.2. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИЗУЧАЕМЫХ ИММУ-НОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ 18 И РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
1.3. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ ПРИ
32
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИХ Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 39
2.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ 39 ГРУППЫ.
2.2. ЗАБОР КРОВИ И СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ. 40
2.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛАКТОФЕРРИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ. 40
2.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АУТОАНТИТЕЛ К АНТИГЕНАМ НАТИВНОЙ
И ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И 40 СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ
12
2.5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ. 41
2.6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СИНОВИАЛЬНОЙ 42 ЖИДКОСТИ.
2.7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 1 (5 И 4 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ. 2.8 ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУММАРНОГО РЕВМАТОИДНОГО ФАКТОРА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.
3.1. ЗНАЧИМОСТЬ УЛЬТРАЗВУКОВОГО СКАНИРОВАНИЯ СУСТАВОВ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ.
3.2. УРОВНИ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОТРАЖАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ, У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ.
43
43
2.9 УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СУСТАВОВ 44
2.10. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ. 44
РЕЗЮМЕ. 44
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 46
46
54
РЕЗЮМЕ. 65
3.3. СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И АУТОАНТИТЕЛ К АНТИГЕНАМ НАТИВНОЙ И ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ 66
РЕЗЮМЕ. 80
3.4 КОРРЕЛЯТИВНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ИЗУЧАЕМЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ
КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ. 81
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ. 85
ВЫВОДЫ. 95
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 97
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. 98
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - Антиген
AT - Антитело
ААТ - Аутоантитело дДНК - Денатурированная ДНК
ИЛ - Интерлейкин ил-ip - Интерлейкин 1 (3
ИЛ-4 - Интерлейкин 4
ИН - Иммунная недостаточность
ЛФ - Лактоферрин нДНК - Нативная ДНК
OA - Остеоартроз
ОАКС - Остеоартроз коленных суставов.
ЦИК - Циркулирующие иммунные комплексы
Ig - Иммуноглобулины
IgA - Иммуноглобулин класса А
IgG - Иммуноглобулин класса G
IgM - Иммуноглобулин класса М
ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Приоритетными задачами в области ревматологии на современном этапе развития медицинской науки являются: изучение конкретных механизмов и этапности развития клеточного и гуморального иммунного ответа с целью проведения поиска точечного влияния на отдельные компоненты им-муновоспалительного процесса и разработка новых технологий по раннему выявлению и прогнозированию течения хронических заболеваний суставов и позвоночника, являющихся причиной ранней инвалидности, высокой временной нетрудоспособности и, как следствие, серьезных социально-экономических последствий для государства (Прогноз развития медицинской науки на период 2000-2005 года, РАМН, Москва, 1999).
В настоящее время остеоартроз считается наиболее распространеным заболеванием опорно-двигательной системы, приводящим к потере трудоспособности и инвалидизации населения в большинстве развитых стран мира (Цветкова Е.С., 1998; Насонов E.JL, 2001; Caremer P., Hochberg М.С., 1997; Lawrence R.C., Hehnick С.О., Arnett F.C, 1998).
Эпидемиологические исследования позволяют сделать заключение, что дегенеративные изменения в хряще коленных суставов выявляются у 6575% лиц в возрасте 40 - 50 лет и у 100% людей старше 60 лет (Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., 1997; Мануйлова О., 1998).
Данные научной литературы свидетельствуют, что этиология и патогенез остеоартроза до настоящего времени остаются до конца не выясненными, что приводит к определенным проблемам в лечении данного патологического процесса, которое до сих пор является симптоматическим (Цветкова
Е.С., 1998; Боровиков Н.Н., 1999; Kolarz G., Adlassnig K.P., 1995; Oliw E., Wollheim F.A., 2000; Svensson O., 2000).
В последние годы в научной литературе появились отдельные публикации, посвященные изучению патогенеза остеоартроза, которые позволили констатировать, что в основе заболевания лежит не только старение суставного хряща, но и нарушение баланса в процессах деструкции и репарации суставной ткани. Кроме того, не исключается значимость воспалительных и аутоиммунных процессов в патогенетических механизмах развития заболевания (Кочетков А.Г., Сорокин А.П., Стельникова И.Г., 1994; Mtiller-Fassbender Н., Bach G.L., Haase W., 1994; Mow V.C., Setton L.A., Fuilak F., 1995; Poole A.R., 1995; Holderbaum D., Haqqi T.M., Moskowitz RW, 1999; Nakamura K, Patterson R.M., Moritomo H., Viegas S.F., 2001).
Важную роль в патогенезе остеоартроза играет интерлейкин 1Р (ИЛ-1Р) - основной провоспалительный цитокин, способный стимулировать секрецию латентных металлопротеиназ и плазминогена, повышенное содержание которых приводит к разрушению хрящевой ткани (Nakamura S., Kamihagi К., Satakeda Н. et al, 1996; Ryan M., Greenwald R., Golub L., 1996; Kubota E., Imamura H., Kubota Т., Shibata Т., Murakami K., 1997; Woessner J., 1997). Та1сже в научной литературе дискутируется значимость при ревматологических заболеваниях полифункционального белка лактоферрина, способного участвовать в процессах деструкции хрящевой ткани (Guillen С., Mclnnes I.B., Brock J.H., 1997; Guillen С., Mclnnes I.B., Brock J.H., 1998). Неоднозначной и требующей дальнейшего изучения является роль ИЛ-4 — цитокина, обладающего противовоспалительными свойствами и отвечающего за синтез антител, развитие гуморального иммунного ответа и аутоиммунных реакций при различных формах артритов, в том числе и остеоартрозе (Murray К.J., Grom A.A, Thompson S.D, Lieuwen D, 1998; Loza E., Tinture Т., Sanchez
Ibarrola A.,1999; Van der Graaff W.L., Prins A.P., Niers T.M., Dijkmans B.A.,1999; Yin Z., Siegert S., Neure L., Grolms M., Liu L., 1999).
Роль воспалительных процессов и развития иммунного ответа в патогенезе остеоартроза до конца не раскрыта: так, в ряде научных публикаций показано отрицательное влияние высоких концентраций отдельных иммуноглобулинов, цитокинов и других иммуноактивных субстанций на развитие патологического процесса, а также то, что продукты распада хондроцитов и синовиального воспаления способны вызывать развитие аутоиммунных реакций (Horiuchi Т., Yoshida Т., Koshihara Y.,1999; Nivbrant В., Karlsson К., Karrholm J., 1999; Alaaeddine N., Di Battista J.A., Pelletier J.P., 1999; Verbruggen A., De Clerck L.S., Bridts C.H., Breedveld F.C., 2000).
Одним из универсальных маркеров развития деструктивных и аутоиммунных процессов в организме является повышение уровней аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК. При остеоартрозе такого рода исследований не проводилось, хотя в научных публикациях авторами представлены их высокие уровни в сыворотке крови при ревматологических заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка). Авторы считают их высокие уровни маркером активности процесса и неблагоприятным прогностическим критерием (Грейскоп И.А., Крюков М.Е., Киселева Г.И., 1997; Кудрявцева И.В., 2000; Чижов Н.Н., 2002).
Таким образом, патогенетические механизмы развития остеоартроза, заболевания, имеющего высокую медико-социальную значимость, остаются до конца не изученными, а научных публикаций, посвященных комплексному изучению развития иммунного ответа, уровней биохимических маркеров воспалительных, аутоиммунных и деструктивных процессов, явно недостаточно, что определяет актуальность такого рода исследований.
Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить взаимосвязь между активностью воспалительных, деструктивных, иммунных процессов у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
Задачи исследования:
1. Провести ультразвуковое исследование коленных суставов у пациентов с остеоартрозом для выявления воспалительно-деструктивных процессов.
2. Определить концентрацию ИЛ-1|3, ИЛ-4 и лактоферрина в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
3. Определить содержание аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
4. Тестировать концентрации иммуноглобулинов класса М, G, А и содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.
Впервые показано, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов повышены концентрации основного провоспалительного цитокина ИЛ-ip в синовиальной жидкости и сыворотке крови, причем уровень его концентрации в синовиальной жидкости в два раза превышает содержание в сыворотке крови. Полученные данные свидетельствуют об участии процессов воспаления в патогенезе остеоартроза коленных суставов на организменном и местном уровнях.
Установлено, что у обследованных больных тестируется активация гуморального звена иммунной системы, проявляющаяся высокой концентрацией IgA в сыворотке крови и синовиальной жидкости, повышенным в 4 раза уровнем циркулирующих иммунных комплексов и высокой концентрацией ИЛ-4 в сыворотке крови. Концентрации IgA в исследуемых биологических жидкостях достоверно не различались между собой.
Впервые установлено, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов определяется высокое содержание аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови и синовиальной жидкости. Полученные высокие значения тестируемых показателей свидетельствуют о выраженных деструктивных и аутоиммунных процессах у обследованных больных.
Впервые проведена оценка размеров ЦИК в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных с остеоартрозом коленных суставов. Полученные данные свидетельствуют о преобладании у них мелкомолекулярных иммунных комплексов, способных вызывать развитие аутоиммунных реакций.
Выявленные прямые коррелятивные взаимосвязи между содержанием. ИЛ-lp и ИЛ-4, IgA и ЦИК, ИЛ-1(3 и аутоантител к антигенам нДНК, ИЛ-4 и аутоантител к антигенам нДНК, IgA и уровнем аутоантител к антигенам нДНК, ЦИК и аутоантител к антигенам нДНК в сыворотке крови, между содержанием IgA и ЦИК, ИЛ-1(3 и IgA, ИЛ-4 и ЦИК, аутоантител к антигенам дДНК и ЦИК в синовиальной жидкости отражают патогенетическую взаимосвязь между развитием деструктивных, воспалительных процессов и1 активацией гуморального иммунного ответа у больных с остеоартрозом коленных суставов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Выявленная прямая коррелятивная взаимосвязь между ИЛ-lp и лак-тоферрином в подгруппе больных с повышенной концентрацией этого цито-кина в сыворотке крови, позволяет считать высокие значения лактоферрина маркером активации воспалительных процессов при остеоартрозе коленных суставов.
Установлено, что наиболее информативными и доступными показателями, свидетельствующими об активации гуморального звена иммунной системы у пациентов с остеоартрозом коленных суставов, являются достоверно высокие концентрации IgA и резко повышенные уровни циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
Показано, что метод ультразвукового исследования при остеоартрозе коленных суставов обладает высокой диагностической значимостью и позволяет выявлять, наряду с дегенеративными изменениями в костной ткани, структурно-функциональное состояние синовиальной оболочки и мягких тканей, окружающих сустав, наличие воспалительных процессов в суставе.
Теоретические и практические аспекты, разрабатываемые в диссертационном исследовании, внедрены в научную и практическую деятельность муниципального диспансера клинической иммунологии г. Новосибирска.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. При остеоартрозе коленных суставов существует взаимосвязь между деструктивными, воспалительными и иммунными процессами.
2. Выявленные изменения содержания и коррелятивные взаимосвязи между показателями, отражающими деструктивные воспалительные процессы и развитие иммунных реакций в сыворотке крови и синовиальной жидкости при остеоартрозе коленных суставов, свидетельствуют об аналогичности процессов, происходящих в организме и на местном уровне.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ;
Основные положения диссертации доложены: на совместном семинаре кафедры патологической фииологии НГМА МЗ РФ и лаборатории экологической иммунологии НЦ клинической и экспериментальной медицины СО и
РАМН (Новосибирск, 2002 г.); на 11 и 12 научно-практических конференциях "Актуальные вопросы современной медицины (Новосибирск, 2001, 2002); на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); на межлабораторном семенаре Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (Новосибирск, 2002).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Взаимосвязь воспалительных, деструктивных и иммунных процессов у больных с остеоартрозом коленных суставов"
ВЫВОДЫ
1. У 90% пациентов с остеоартрозом коленных суставов ультразвуковое исследование выявило признаки воспалительного процесса.
2. У обследованных больных достоверно повышаются концентрации ИЛ-1Р, ИЛ-4 и лактоферрина в сыворотке крови по сравнению с нормативными значениями показателей. «Средняя» концентрации ИЛ-1 (3 в синовиальной жидкости в два раза превышает его содержание в сыворотке крови.
3. У пациентов с остеоартрозом коленных суставов выявлена активация гуморального звена иммунной системы, что проявляется в достоверном повышении концентрации IgA и уровней циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Концентрация IgA в синовиальной жидкости соответствует её значениям в сыворотке крови обследованных пациентов.
4. Оценка размеров ЦИК в сыворотке крови и синовиальной жидкости обследованных пациентов свидетельствует о циркуляции мелкомолекулярных иммунных комплексов, способных вызывать развитие аутоиммунных реакций.
5. У обследованных пациентов с остеоартрозом коленных суставов выявлено высокое содержание аутоантител к антигенам нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови и синовиальной жидкости, что свидетельствует о выраженности деструктивных процессов и аутоиммунных реакций в организме.
6. У больных с остеоартрозом коленных суставов выявлены прямые достоверные коррелятивные взаимосвязи в сыворотке крови между содержанием ИЛ-1р и ИЛ-4, IgA и ЦИК, ИЛ-ip и аутоантител к антигенам нДНК, ИЛ-4 и аутоантител к антигенам нДНК, IgA и уровнем аутоантител к антигенам нДНК, ЦИК и аутоантител к антигенам нДНК и между содержанием
IgA и ЦИК, ИЛ-1(3 и IgA, ИЛ-4 и ЦИК, аутоантител к антигенам дДНК и ЦИК в синовиальной жидкости. Полученные данные свидетельствуют о значимости и взаимосвязанности деструктивных, воспалительных и иммунных процессов в патогенезе остеоартроза коленных суставов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для повышения качества диагностики и контроля проводимого лечения у пациентов с остеортрозом рекомендуется доступный для практического здравоохранения диагностический комплекс (определение концентрации лактоферрина, уровней аутоантител к антигенам денатурированной ДНК и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови), позволяющий оценить степень выраженности деструктивных процессов, воспалительных и иммунных реакций.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Михайлова, Татьяна Васильевна
1. Анисимова Н.И. Хроническое воспаление бронхолегочной системы в условиях воздействия ксенобиотиков и роль иммунных механизмов: Автореф. дис. канд.мед.наук. Новосибирск, 1999. - 32 с.
2. Аннамурадов Д. О. Оценка выраженности воспалительной реакции по содержанию интерлейкина-1 у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук Л,-1989.- 16 с.
3. Архипова С.В. Сравнительное изучение уровней иммуноглобулинов им-мунорегуляторных белков при лимфогрануломатозе и неходжкинских злокачественных лимфомах: Дис. канд. мед. наук Новосибирск, 1999.-153 с.
4. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Иммунный статус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогени-тальной локализации. Новосибирск, 1998. - 162 с.
5. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1988.161 с.
6. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак.- Киев, 2000.224 с.
7. Божин Е.Ю. Уровни аутоантител к нативной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов и лактоферрина у рожениц с хроническими воспалительными заболеваниями вне обострения и их новорожденных: Автореф. дисканд. мед.наук. Новосибирск, 2001. - 21 с.
8. Боровиков Н.Н. Современные подходы к комплексной терапии остеоартроза с использованием мази «Хондроксид».- Методические рекомендации.-Нижний Новгород, 1999.- 23 с.
9. Вельбри С.К., Лиллеорг А.А., Линдстрем С.Л. Одновременная оценка уровня иммунных комплексов и иммуноглобулинов для характеристики патологического процесса // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С.7-11.
10. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидных мембран в развитии патологических процессов // Пат. физ. 1989. №4. С. 7 - 19.
11. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства // Киев "Наук, думка". 1999.- 313 с.
12. Грейскоп И.А., Крюков М.Е., Киселева Г.И. и др. Клинико-им-мунологическая оценка антител к ДНК и фибронектина у больных ревматоидным артритом // Int. J. Immunorehabilitation. -1997. №4. - Р.92. (Ref.352).
13. Гусаревич О.Г. Клинико-иммунологическое и ультраструктурное исследование первичной открытоугольной глаукомы: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Новосибирск, 1998. - 28 с.
14. Данилова Т.Г. Роль лактоферрина, протеазно-ингибиторной системы и компонентов комплемента в клинике и терапии воспалительных заболеваний суставов: Автореф. дис. докт.мед. наук. Ярославль, 1996. - 40 с.
15. Данилова Т.Г., Якубовская Р.И., Калинникова И.И. Оценка клинико-иммунологических параметров при ревматоидном артрите // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 129-130.
16. Дмитриев С.К. Оценка сенсибилизации организма к антигенам тканей глаза у больных с инородными телами, локализованными в заднем отделе глаза // Офтальмол. журнал. 1997. - № 5.-С. 351-354.
17. Дормидонтов Е.Н., Данилова Т.Г., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р. Влияние фармакотерапии на лактоферрин крови при ревматоидном артрите // Новости медицины и фармации. 1994. - №1. -С.12-14.
18. Дюгеев А.Н., Шипулин А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина; перспективы изучения в акушерстве // Акушерство и гинекология. -1991. -№1. С.6-9.
19. Елагин Р. Генетические факторы и остеоартроз у женщин: близнецовое исследование // Русский медицинский журнал. 1997.- Т. 5.- № 5.- С.15-18.
20. Зенков Н.К, Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.-Москва: Наука, 2001.-343 с.
21. Иванова О.В., Аутеншлюс А.И., Коновалова Т.Н. и др. Антитела к бактериальным антигенам и аутоантигенам у беременных женщин с почечной патологией // Журн. микробиол. 1998. - №5. -С. 54-57.
22. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. -С.30-32.
23. Киселева В.И., Леках И.В., Безяева Г.П., Панарина Л.В., Поверенный А.М. Скрытые натуральные аутоантитела, реагирующие с ДНК и кардиоли-пином, перекрестно реагируют с антигенами ВИЧ // Иммунология. — 2001. -№2.-С. 12-14.
24. Козлов В. А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы // Рос. мед. вести. -1999.- №1. С.52-54.
25. Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов. Сообщение 1. Определение концентрации и молекулярной массы модельных ИК // Лаб. дело. 1986. - №3. -С.161-164.
26. Кочетков А.Г., Сорокин А.П., Стельникова И.Г. Общая анатомия опорных структур человеческого организма. — Н.Новгород, 1992.
27. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.-224с.
28. Кудрявцева И.В. Уровни лактоферрина, аутоантител к нативной и денатурированной ДНК и иммунобиохимические показатели при ревматоидном артрите: Дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 108 с.
29. Кукк Э.Л., Уйбо P.M. Аутоантитела к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний // Тер. архив. - 1995. - № 4. -С.62-63.
30. Куликов В.Ю., Семенюк А.В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука, 1988. - 190 с.
31. Кульберг А.Я. Природа неспецифических иммуноглобулинов (гипотеза) // Иммунология. 1983. - № 6. - С. 82-86.
32. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины. М.: Медицина, 1978. - 182 с.
33. Кульберг А.Я. Биосинтез неспецифических иммуноглобулинов и антител как результат альтернативного сплейсинга // Иммунология. 1985. -№ 1. -С.84-85.
34. Курышева Н.И., Слепова О.С., Еричев В.П. Иммунологическое прогнозирование риска развития катаракты после антиглаукоматозных операций // Вестн. офтальмол. 1997. - № 1. - С. 8-11.
35. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология. Новосибирск, 1999. - 144 с.
36. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз.- Санкт-Петербург, 2000. -116 с.
37. Мануйлова О. Остеоартроз: современный взгляд на проблему // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 14. — С. 938-941.
38. Мешков А.П. Болезни суставов: диагностика и лечение. — Н.Новгород, 1994.
39. Мовчан Н.С., Кариенкова Н.И. Циркулирующие иммунные комплексы при различных формах хронического бронхита // В сб. науч. трудов. Под ред. проф. А.Н.Кокосова. Л., 1980. - С.29-31.
40. Москаленко Е.П., Плаван В.В., Ильина С.И. Сорбция ДНК на эритроциты барана с помощью полиэтиленгликоля // Лабор. дело,- 1985. № 1. - С.37-38.
41. Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. Естественные антитела к физиологически активным соединениям // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 610.
42. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов // Иммунология. 1998. - № 6. -С. 19.
43. Насонов В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.- М.: Медицина, 1989.-590 с.
44. Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях // Иммунология заболеваний соединительной ткани. М., 1984. - С. 104-158.
45. Насонов Е.Л. Перспективы развития ревматологии в XXI веке // Русский медицинский журнал. 2001.- Т. 9.- № 23.- С. 24-28.
46. Насонов Е.Л., Баранов А.А. Современные представления об этиологии и патогенезе системных васкулитов: роль инфекции и генетической предрасположенности (часть 1; часть 11)// Клин. мед. 1998. - N 7-8. - С. 4-9.
47. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Медицина, 1999. 616 с.
48. Насонов E.JI., Шилкина Н.П., Баранов А.А. Лечение больных системными васкулитами (обзор) // Тер.арх. 1998. - N 11. - С. 53-58.
49. Немцова Е.Р., Иванова Л.М., Якубовская Р.И. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений // Вопросы медицинской химии. 1995. -№3. - С.58-61.
50. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы // Белки иммунной системы. М., 1997. - С.79-120.
51. Николенко Ю.И., Синяченко О.В., Дядин А.И. Антитела к дезоксириби-нуклеиновой кислоте при подагре // Ревматология. 1989. - № 2. - С. 30-35.
52. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. - 368 с.
53. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология.- 1994.- №6.- С.6-9
54. Прогноз развития медицинской науки на период 2000-2005 года. РАМН, М.,1999.- 66 с.
55. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф. Показатели иммунитета у здоровых лиц в регионе Западной Сибири // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. Тез. докл. Всес. конф. - М.: Ангарск, 1987. -С.66.
56. Резайкина А.В., Комарова В.Д. Иммуноферментный метод выявления ан-ти-ДНК антител при СКВ // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 40-43.
57. Рекалова Е.М. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом обструктивной и необструктивной форм // Республ. межведомств, сборник. Пульмонология. Киев, 1987. — 29 с.
58. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.
59. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Шутко А.Н. Почки и система иммунитета. -Л.: Наука, 1989.-150 с.
60. Савельева С.В., Рак Г.Л., Алейникова И.М. и др. Новые аспекты диагностического и патогенетического значения иммунных комплексов при воспалительных заболеваниях органов дыхания // 1 Всес. съезд иммунологов: Тез. докл. М, 1989. - Т. 2. - С. 111.
61. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клин.мед. 1999. - № 1.-С. 5-11.
62. Сидорова Е.В. Природа и возможные механизмы образования антигенза-висимых неспецифических иммуноглобулинов // Успехи современ. биологии. 1977. - Т.84. - Вып.З. - С. 410-428.
63. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - №6. - С.3-8.
64. Симбирцев А.С. Цитокины медиаторы защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - № 2. - С. 38-39.
65. Славянская Т. А. Особенности иммунореабилитации больных с нарушенной функцией иммунной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1999. 38 с.
66. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатиче-ского остеоартроза // Русский медицинский журнал. 2001.- Т. 9.- № 7-8.- С. 9-16.
67. Сперанский А.И., Ароян А.А., Иванова С.М. и др. Клинико-иммунологические аспекты антинуклеарных антител при СКВ // Ревматология. 1987. -№ 3. . С.28-34.
68. Сперанский А.И., Бардфельд Р., Голтцова А.Т. и др. Определение антител к нативной дезоксирибонуклеиновой кислоте непрямым иммунофлюресцентным методом при ревматических заболеваниях // Ревматология. 1985. - № 3. - С.53-55.
69. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Лактоферрин и лейкоциты крови у онкологических больных // Лабораторное дело. 1990. - №8. - С.ЗЗ-35.
70. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии // Вопросы медицинской химии. -1990. №3. - С.81-83.
71. Тихонова О.В. Иммунобиохимические особенности хронического воспаления придатков матки в стадии обострения на фоне иммуностимуляции: Ав-тореф. дис. доктор, мед. наук.- Новосибирск, 2001.- 40 с.
72. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1997.-145 с.
73. Трунов А.Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы: Автореф. дис. . докт.мед. наук.-Новосибирск, 1997. 37с.
74. Трунов A.H., Трунова Л.А., Тихонова O.B., Чмырева И.В. Концентрация интерлейкинов в сыворотке крови у женщин в зависимости от фаз продукции иммуноглобулинов при обострении хронических заболеваний придатков матки // Бюл. СО РАМН.- 2000- №3-4. С.104-106.
75. Труфакина М.В. Иммунопатогенетические механизмы повторной хирургической травмы глаза: Автореф. дис. канд. мед.наук. Томск, 1999. -27 с.
76. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России // Русский медицинский журнал. — 1997. — Т. 5. — № 7. — С. 415-417.
77. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Юрятина Н.А. Структура первичной инвалидности, обусловленной ревматическими заболеваниями // Клиническая ревматология. 1994.- №3.- С.39-44.
78. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология . 1998. - № 1. - С. 23-25.
79. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вест. РАМН. — 1999. № 5. - С. 28-32.
80. Хаитов P.M., Пенегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М., 1995.
81. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В кн. Ревматические болезни. Под ред. Насонова В. А., Бунчук Н.В.- 1997.
82. Цветкова Е.С. Остеоартроз.- Методические рекомендации.- Москва, 1997.24 с.
83. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. — 2001. Т.З. - № 3. - С. 361-368.
84. Щевелев Б.И., Назарова С.В., Цуцкиридзе Н.П. Динамическое определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов при гнойно-воспалительных процессах // Тез. 2 Междунар. симпозиума. Дагомыс, 1990. - С. 88.
85. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. -W.B. Saunders Company. 1994. - P.239-260.
86. Adeyemi E.O., Campos L.B., Loizou S et al. Plasma lactoferrin and neutrophil elastase in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Br. J. Rheumatol. 1990. - №1.- P. 15-20.
87. Ahmadzadeh N., Shingu M., Nobunaga M., Yasuda M. Correlation of metal-binding proteins and proteinase inhibitors with immunological parameters in rheumatoid synovial fluids // Clin. Exp. Rheumatol. 1990. - Vol.8. - №6. - P.547-551.
88. Alstergren P.,. Ernberg M., Kvarnstrom M., Kopp S. Interleukin-lbeta in synovial fluid from the arthritic temporomandibular joint and its relation to pain, mobility, and anterior open bite // J. Oral Maxillofac. Surg.-1998,- №9.-1059-1065.
89. Arva E., Andersson В. Cytokine production after in vitro stimulation of adherent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneunoiae and Haemophilius influenzae // Eur. Resp. J. 1998. - V. 12. - Suppl. 28. - P. 1792.
90. Bajpai K., Singh V.K., Sharan R. et. al. Immunomodulating activity of analogs of noninflammatory fragment 163-171 of human interleukin-lbeta // Immunopharmacology. 1998.- V.38 - N3.- P.237-345.
91. Baynes R.D., Bezwoda W.R. Lactoferrin and the inflammatory response // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.357. -P.133-141.
92. Bergmann K.C., Kramer H., Luther P. Moeglichkeiten der immunologischen in vitro-Diagnostik bei unspezifischen Lungenerkrankungen // Z. Erkr. Atm. -1976.-Bd. 145.-S. 175-182.
93. Bertazzo A., Punzi L., Bertazzolo N, Pianon M. Tryptophan catabolism in synovial fluid of various arthropathies and its relationship with inflammatory cytokines // Adv. Exp. Med. Biol.- 1999.-Vol.467.-P.:565-570.
94. Black D., Marabani M., Sturrock R.D. Urinary excretion for the xydroxypyridi-nium cross links of collagen in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1989.- Vol 48.- P.641.
95. Blanchon F., Milleron В., Akoun G. Les complexes immuns en pathologie respiratoire // Rev. mediater. sci. med. 1980. - Vol. 5. - № 3. - P.61-64.
96. Blum S.R., Ville G. Collagen cross-linking // J. Biochem. 1989.- Vol.21.- P. 1185.
97. Bora F.W.J., Miller G. Joint physiology, cartilage metabolism, and the etiology of osteoarthritis // Hand Clin. 1987.- №3.-P. 325.
98. Braun N., Gutenberger S., Erley C.M., Risler T. Immunoglobulin and circulating immune complex kinetics during immunoadsorption onto protein A sepharose // Transfus. Sci.-1998. Vol.19- P.25-31.
99. Braun N., Risler T. Immunoadsorption as a tool for the immunomodulation of the humoral and cellular immune system in autoimmune disease // Ther. Apher.-1999.-№3.- P.240-245.
100. Buckett W.M., Luckas M.J., Gazvani M.R. et. al. Seminal plasma lactoferrin conce-ntrations in normal and abnormal semen samples // J. Androl. -1997. Vol.18. - №3. - P.302-304.
101. Burgeson R., Nimmi M. Collagen types: molecular structure and tissue distri-bution. // Clin. Orthop. Rel. Res. 1992.- Vol. 282. - P. 250.
102. Caccavo D., Sebastiani GD., Di Monaco C. et al. Increased levels of lactoferrin in synovial fluid but not in serum from patients with rheumatoid arthritis // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999.- №1.- P.30-35
103. Callard R., Gearing A. The Cytokine Facts Book. N.Y., Acad. Press. -1994.-265 p.
104. Conneely O.M. Antiinflammatory activities of lactoferrin // J. Am. Coll. Nutr.- 2001.- Vol.20 (5 Suppl).- P389-395.
105. Crubb A.O. Demonstration of circulating IgG-lactate dehydrogenase immune complex by crossed immuncelectphoresis // Scand. J. Immunol. 1975. -Vol. 4. (suppl.2). - P. 53-56.
106. Caremer P., Hochberg M.C.// Osteoarthritis.- Lancet.- 1997.- Vol. 350.-P.503-508.
107. Daniele R.P., Peter M.H., Fantone J.C. et al. Immune complex injury of the lung // Amer. rev. Resp. Dis. 1981. - Vol. 124. - P. 738-755.
108. Dapsanse V., Defer M.C., Follezou JY., Dugas B. Differential pattern incirculating nitrogen derivatives, lactoferrin, and antilactoferrin antibodies in HIV type 1 and HIV type 2 infections. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2001.- №11.-P.1041-1045.
109. Davies K.A. Complement, immune complexes and systemic lupus erythematosus // Brit. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 35. - P. 5-23.
110. Davies K.A. Immune complexes and disease // Eur. J. Inter. Med. 1992. -Vol.3.-P. 95-108.
111. Delmas P.D., Gineyts E., Bertholin A. et al Immunoassay of pyridinoline cross-link excretion in normal adults and in Paget's disease. // J.Bone Min. Res. -1993.-№8.- P.643.
112. Denn Khaus W., Steldern D. V., Botzehard U., et al. Lymphocyte subpopulations in solvent exposured workers I ut // Arch. Occup. Environ. Health. -1986.- Vol. 57-P. 109-115.
113. Di Piro J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leismsniasis, human immunodeficiency virus infection, and sepsis. // Pharmacotherapy. 1997. - V. 17. - N 2. - P. 205-223.
114. Digeon M., Laver M., Risa J., Bach J.F. Detection of circulating immune complexes in human serum by simplified assays with polyethyene glycol // J. Immunol. Met. 1977. - Vol.16. - P.165-183.
115. Dinarello C. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist // Int. Rev. Immunol. 1998.- V.16. - N5-6. - P.457-499.
116. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation: experemental and clinical findings // J. Biol. Regul. Homeost. Agents.- 1997.- V.ll. N3.- P.91-103.
117. Esaguy N., Freire O., Van Embden J.D., Aguas A.P. Lactoferrin triggers in vitro proliferation of T cells of Lewis rats submitted to mycobacteria-induced adjuvant arthritis // Scand. J. Immunol. 1993. - Vol.38. - N2. - P. 147-152.
118. Fauci A.S., Hayne B.F., Katz P. The spectrum of vasculitis: clinical, pathologic, immunologic and therapeutic consideration // Ann. Int. Med. 1978. -Vol. 89.-P. 660-676.
119. Ferlazzo В., Bonanno D., Quattrocchi P. et al. Al ti livelli di IgA seriche in pazienti con artrite reumatoide // Minerva med. 1997. - Vol.88. - №7-8. - P.283-287.
120. Fleet J.C. A new role of lactoferrin: DNA binding and transcription activation // Natr. Rev.- 1995.- Vol.53. №8. - P.226-227.
121. Fouda E.E., El-Hiatmy M.A., Zalouk T.A. et al. Assessment of serum immunoglobulin-A in rheumatoid arthritis with severe morbidity // J. Allergy and Clin. Immunol. 1998. - Vol.101. - №1, Part.2. - Ref.517.
122. Geborek P., Mansson В., Hellmer G., Saxne T. Cytidine deaminase and lactoferrin in inflammatory synovial fluids. Indicators of local polymorphonuclear cell function? // Br. J.Rheumatol. 1992. - Vol.31. - №4. - P.235-240.
123. Geffner J.R., Trevani A.S., Schatner M. et al. Activation of human neutrophils and monocytes indiced by immune complexes prepared with cationized antibodies or antigens. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. - Vol. 69. - P. 9
124. Gorenink J., Walgreen-Weterings E., Nazmi К. et. al. Salivary lactoferrin and low-Mr nucin MG2 in Actinobacillus actinomycetemicomitans associated peredontitis // J. Clin. Peridontol. - 1999. - Vol.26. - №5. - P.269-275.
125. Gorina LG; Vul'fovich Iu V The differentiation of the antigens making up the circulating immune complexes // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. -1996.- №1.-P.58-61
126. Guillen C., Mclnnes I.B., Brock J.H. Iron in synovial fluid. Removal by lactoferrin and relationship to iron regulatory protein (IRP) activity // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol.443. - P.161-165.
127. Guillen C., Mclnnes I.B., Brock J.H. Iron in synovial fluid: removal by lactoferrin, and relationship to iron regulatory protein (IRP) activity // Biochem. Soc. Trans. 1997. - Vol.25. - №2. - P.315.
128. Guillen C., Mclnnes I.B., Kruger H., Brock J.H. Iron, lactoferrin and iron regulatory protein activity in the synovium; relative importance of iron loading and the inflammatory response // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol.57. - №5. -P.309-314.
129. Guillen C., Mclnnes I.B., Vaughan D., Speekenbrink A.B., The effects of local administration of lactoferrin on inflammation in murine autoimmune and infectious arthritis. // Arthritis Rheum. 2000.- №9.- P.2073-2080.
130. Gussin H.A., Russo K.L., Teodorescu M Effect of circulating immune complexes on the binding of rheumatoid factor to histones.// Ann. Rheum. Dis. -2000.- №5.- P.351-358.
131. Gyotoku Y., Akiuchi Т., Nonaka Y. et al. Immune complexes in Takayasu's arteritis. // Clin. Exp. Immunol. 1981. - Vol. 45. - P. 246-252.
132. Hackenbroch M.H. Arthrosis and arthritis // Med. Monatsschr. Pharm. -2000.-№9.- P.288-295.
133. Holderbaum D., Haqqi T.M., Moskowitz RW. Genetics and osteoarthritis: exposing the iceberg.// Arthritis Rheum.- 1999.- Vol.42.-P.397-405.
134. Horiuchi Т., Yoshida Т., Koshihara Y. The increase of parathyroid hormone-related peptide and cytokine levels in synovial fluid of elderly rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Endocr. J. 1999.- №5.- P.643-649.
135. Horiuchi Т., Yoshida Т., Koshihara Y., Sakamoto H. The increase of parathyroid hormone-related peptide and cytokine levels in synovial fluid of elderly rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Endocr. J.- 1999.- №5.- P.643-649.
136. Jarvis J.N., Xu C., Wang W., Petty H.R., Gonzalez M. A Immune complex size and complement regulate cytokine production by peripheral blood mononuclear cells // Clin. Immunol. -1999.- 93.- P.274-282.
137. Kauffman R.N., Valentun R.M. The spectrum of circulating immune complexes in various forms of systemic vasculitis //Neth.J. Med. 1982. - Vol. 25. -P. 193-201.
138. Keeman J.N. Diagnostic image Carpal arthrosis // Ned. Tijdschr. Geneeskd -2001.- Vol.145.-№ 7.- P.311.
139. Kishimoto Т., Tada Т., Arina S. Cytokine signal transduction // Cell. 1994. -V.76.-P.253.
140. Kolarz G., Adlassnig K.P. Clinical aspects of arthrosis // Wien Med.Wochen-schr. 1995.- №5.- P.101-106.
141. Krapf F. E. Circulating immune complexes in HIV-infected persons // Klin. Wochenschr. 1990. - Vol. 68. - № 6. - P. 299-305.
142. Kubota E., Imamura H., Kubota Т., Shibata Т., Murakami K. Interleukin lbeta and stromelysin (MMP3) activity of synovial fluid as possible markers of osteoarthritis in the temporomandibular joint // J. Oral Maxillofac. Surg.- 1997.-№l.-P.20-27.
143. Kumar S., Sharma A.K., Paramasivam M., Srinivasan A., Three-dimensional structure of a new form of mare lactoferrin in 70% PEG 400 at 3.8 A resolution // Indian J. Biochem. Biophys. -2001.- №3.-P.135-141.
144. Lacki J.K., Samborski W., Mackiewics S.N. Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins // Clin. Rheumatol. 1997. - Vol.16. - №3. - P.275-278.
145. Lawrence R.C., Hebnick C.O., Arnett F.C, et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States // Arthritis Rheum. -1998.- Vol.41.- P.778-799.
146. Lettesjo H., Nordstrom E., Strom H., Nilsson В., Glinghammar В., Dahlstedt L. Synovial fluid cytokines in patients with rheumatoid arthritis or other arthritic lesions // Scand. J. Immunol. -1998.- №3.-P.286-392.
147. Mansson В., Geborek P., Saxne T. et al. Cytidine deaminase activity in synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis: relation to lactoferrin, acidosis, and cartilage proteoglycan release // Ann. Rheum. Dis. 1990. - Vol.49. - №8. -P.594-597.
148. Marzocchi-Machado С. M., Lucisano-Valim Y. M. Clearance de immuno-complexos: Papel do complemento e dos polimorfonucleares neutrofilos // Medicina (Bras.). 1997. - Vol. 30. - № 2. - P. 234-242.
149. Meneghello A., Franceschi E. Destructive arthrosis of the hip. Natural history, pathogenesis, and radiographic features // Radiol. Med. 1996.- №3,-P. 186-192.
150. Mtiller-Fassbender H., Bach G.L., Haase W., Rrovati L.C., Setnikar I. Osteoarthritis and cartilage. 1994.- P.200.
151. Murphy M.E., Kariwa H., Mizutani Т., Tanabe H., Characterization of in vitro and in vivo antiviral activity of lactoferrin and ribavirin upon hantavirus // J. Vet. Med. Sci.- 2001.- №6.-P.637-645.
152. Music E., Kveder Т., Gashi A. Komplementi sistem circulirajuci imunsri kompleks kod difuznih intersticijskin plucnih bolesti // Pluc. Pol. Tyberk. 1984. -Vol.36.-P. 17-21.
153. Nakamura K., Patterson R.M., Moritomo H., Viegas S.F. Type I versus type II lunates: Ligament anatomy and presence of arthrosis // J. Hand. Surg. 2001.-№3.- P. 428-436.
154. Nakao К., Imoto I., Gabazza E.C. et. al. Gastric Juice levels of lactoferrin and Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. -№6.- P.530-534.
155. Neidel J., Schulze M., Sova L., Lindschau J.Practical significance of cytokine determination in joint fluid in patients with arthroses or rheumatoid arthritis // Z.OrthopJhre.Grenzgeb.-1996.-№4.-P.381-385.
156. Neijko I.M., Virstiuk N.H. Immunoglobulin E and beta 2-microglobulin in the blood serum and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, arthrosis deformans and traumatic arthritis // Lik Sprava 1995.- № 1-2.-P.127-129.
157. Nishiya K; Tahara K; Matsumori A; Chijiwa T; Hashimoto К Correlation of serum IgA levels with serum IgG levels, erythrocyte sedimentation rate and platelet counts in 98 patients with rheumatoid arthritis // Rinsho. Byori. -1999.-№7.- P.665-668.
158. Nivbrant В., Karlsson K., Karrholm J. Cytokine levels in synovial fluid from hips with well-functioning or loose prostheses // J. Bone Joint. Surg. Br.-1999.-№1.- P.63-66.
159. Oliw E; Wollheim FA New treatment of pain and fever in rheumatoid arthritis and arthrosis. The first cyclooxygenase-2 inhibitors show promising results // Lakartidningen.- 2000.- №24.- P.2942-2944.
160. Osiri M., Ruxrungtham K., Nookhai S., Ohmoto Y. IL-lbeta, IL-6 and TNFalpha in synovial fluid of patients with non-gonococcal septic arthritis, atients with this disease // Asian. Рас. J. Allergy. Immunol.-1998.-№4.-P. 155-160.
161. Partsch G., Steiner G., Leeb В., Dunky A. Highly increased levels of tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid // J. Rheumatol. 1997.- №3.- P.518-523.
162. Peyron J.G., Altman R.D. The epidemiology of osteoarthritis. In Moskowitz
163. R.W. et al.(eds.): Osteoarthritis. W.B. Saunders company, Philadelphia, 1992.-P. 15-37.
164. Powrie F., Coffman R.L. Cytokine regulation of T-cell function: potential for therapeutic intervention // Immunol. Today. 1993. - V.14. - P.270.
165. Qiu J., Hendrixson D.R., Baker E.N. et. al. Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factors expressed by Haemophilus infuenzae //Proc. Natol. Acad. Sci. USA 1998. - Vol.95.-№ 21.-P. 12641-12646.
166. Richter H.E., Holley R.L., Andrews W.W., Owen J., MillerK.B. The association of interleukin 6 with clinical and laboratory parameters of acute pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 181. - N4.- P.940-944.
167. Roirr I., Brostoff J., Male D. Immunology. Fourth Edition. - 1998. - 281 p.
168. Roux K.H. Immunoglobulin structure and function as revealed by electron microscopy // Int. Arch. Allergy. Immunol. -1999.- Vol.120.- P.85-99.
169. Ryan .M., Greenwald R., Golub L. Potential of tetracyclines to modify cartilage breakdown in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol.- 1996.- №8.-P.238-247.
170. SalamahA.A., Al-Obaidi A.S. Effect of some physical and chemical factors on the bactericidal activity of human lactoferrin and transferrin Yersinia pseudotuberculosis //Now. Microbiol. 1994.- Vol.5. - №1.- P.7-12.
171. Sallmann R.F., Baveye-Descamps S., Pattus F. et. al. OmpS PhoE of Escherichia coli as specific cell-surfase tagets of human lactoferrin. Binding characteristics and biological effects // J. Biol. Chem.- 1999. Vol.274. - №23.-P.16107-16114.
172. Salvidio G., Andres G. Immune deposits and immune complex disease // Clin. Exp. Rheumatol. 1986. - Vol. 4. - P. 281-288.
173. Sasso E.H., Merrill C., Furst Т.Е. Immunoglobulin binding properties of the Prosorba immunadsorption column in treatment of rheumatoid arthritis // Ther. Apher.- 2001.- №2.- P.84-91.
174. Savage C.O.S., Ng Y.G. The aetiology and pathogenesis of major systemic vasculitides // Postgrad. Med. J. 1986. - Vol. 62. - P. 627-636.
175. Sediva A., Hoza J., Nemcova D., Pospisilova D. Immunological investigation in children with juvenile chronic arthritis // Med. Sci. Monit.- 2001.-.№1.- P.99-104
176. Senturk Т., Kinikli G., Turday M. et al. Evaluation of interleukin-6 in rheumatoid arthritis as a activity criterion // Rheumatol. Int. 1996. - Vol.16. - №4. - P.141-144.
177. Stamm D., Touraine J.L. Diseases due to circulating immune complexes // Pediatrie. Bucur. 1990. - Vol. 45. - № 4. - P. 231-236.
178. Stiner T.S., Flores C.A., Pizarro T.T. et al. Fecal lactoferrin, interleukin-1 beta and interleukin-8 are elevated in patients with severe Clostridium difficile colits // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1997. Vol.4. - №6.- P.719-722.
179. Stiner T.S., Flores C.A., Pizarro T.T. et al. Fecal lactoferrin, interleukin-1 beta and interleukin-8 are elevated in patients with severe Clostridium difficile colits // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1997. V.4. - N6.- P.719-722.
180. Svensson O. Arthrosis among the elderly // Conservative therapy as a first choice. Lakartidningen - 2001.- №18.- P.2190-2195.
181. The cytokine // Handbook. 3-d Ed A. Thompson.- Acad. Press, New York.-1999.
182. Trif M., Guillen C., Vaughan D.M., Telfer J.M. Liposomes as possible carriers for lactoferrin in the local treatment of inflammatory diseases // Exp. Biol. Med.- 2001.- №6. P.559-564.
183. Tsai W.J., Liu H.W., Yen J.H., Chen J.R. et al. Lactoferrin in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematous // Kao Hsiung I Hsueh Ко Hsueh Tsa Chih. 1991. - Vol.7. - №1. - P.22-26
184. Tsokos M., Anders S., Paulsen F. Comparative evaluation of pulmonary lactoferrin and lysozyme immunoreactivity for the postmortem diagnosis of death due to sepsis // Virchows Arch.- 2001.- №4.-P.376-381.
185. Van der Graaff W.L., Prins A.P., Niers T.M., Dijkmans B.A. Quantitation of interferon gamma- and interleukin-4-producing T cells in synovial fluid andperipheral blood of arthritis patients // Rheumatology (Oxford).-1999.- №3.-P.214-220.
186. Van Leeuwen M.A., Westra J., Limburg P.C. et al. Interleukin-6 in relation to other proinflammatory cytokines, chemotactic activity and neutrophil activation in rheumatoid synovial fluid // Ann. Rheum. Dis. 1995.- №1. -P.33-38.
187. Van Lent PL., Van De Loo F.A., Holthuysen AE et. al; Major role for interleukin 1 but not for tumor necrosis factor in early cartilage damage in immune co-mplex arthritis in mice // J. Rheumatol. 1995.- №12.- P. 2250-2258.
188. Verbruggen A., De Clerck L.S., Bridts C.H., et. Al Influence of blood and synovial fluid immune complexes of patients with rheumatoid arthritis on production of nitric oxide and growth and viability of chondrocytes // J. Rheumatol. 2000.-№1.- P.35-40.
189. Weinberg E.D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential // J. Pharm. Pharmacol.- 2001.- №10.-P. 1303-1310.
190. Woessner J. The family of matrix melalloproteinases // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1997.- Vol. 732.- P. 11-21.
191. Zimecki M., Wlszczyk A., Zagulski Т., Kubler A. Lactoferrin lowersseruminterleukin 6 and tumor necrosis factor alpha levels in mice subjected to surgery // Arch. Immunol. Ther. Exp. -1998.- №2.- P.97-104.