Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Выбор объема лимфаэденэктомии в хирургическом лечении больных меланомой кожи

ДИССЕРТАЦИЯ
Выбор объема лимфаэденэктомии в хирургическом лечении больных меланомой кожи - диссертация, тема по медицине
Лазутина, Татьяна Николаевна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Лазутина, Татьяна Николаевна :: 2007 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9

1.1. Проблемы лимфогенного метастазирования и лимфодиссекции в хирургическом лечении больных меланомой кожи 9

1.2. Клинико-морфологические факторы риска регионарного метастазирования у больных меланомой кожи 16

1.3. Предпосылки и развитие концепции «сторожевых» лимфатических узлов 19

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 36

2.1. Общая характеристика больных меланомой кожи 36

2.2. Критерии отбора больных меланомой кожи для исследования сторожевых лимфатических узлов 41

2.3. Методы диагностики сторожевых лимфатических узлов при меланоме кожи 44

ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 60

3.1. Возможности поиска «сторожевых» лимфатических узлов до начала хирургического вмешательства 60

3.2. Результаты поиска «сторожевых» лимфатических узлов на этапе хирургического вмешательства ^

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Лазутина, Татьяна Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

Современные эпидемиологические исследования четко установили стремительный рост заболеваемости меланомой кожи в разных странах, в том числе и в России, что позволяет рассматривать этот факт, как общую тенденцию в мире.

В России абсолютное число впервые выявленных случаев с 1982 г. выросло в 2,3 раза. Растет удельный вес меланомы в структуре онкологической заболеваемости и доля среди злокачественных новообразований кожи. Если в 1982 г. удельный вес меланомы составлял 0,85% (7,8% среди всех злокачественных новообразований кожи), в 1992 г.-1,1% (10,9%), то в 2002 г.- 1,5% (11,6%) [58].

Следует отметить, что среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место. Так, составляя структурно не более 10% от всех форм рака кожи, она ответственна за 80% смертей, приходящихся на группу злокачественных опухолей кожи.

В 2002 г. в России от меланомы кожи умерло 2755 больных, что составляет около 1% в общей структуре смертности от злокачественных новообразований [58].

Традиционно меланома кожи считается злокачественной опухолью с вариабельным и зачастую непредсказуемым клиническим течением. В то же время локальная меланома кожи не является болезнью с однозначно плохим прогнозом. Стойкое излечение после хирургического иссечения первичного очага опухоли на ранних стадиях развития может быть достигнуто у 80-90% больных. Выживаемость больных после удаления первичной меланомы кожи и/или метастазов в регионарные лимфоузлы напрямую связана с микростадией болезни и степенью вовлеченности лимфатических коллекторов.

Состояние периферических лимфатических узлов является одним из важнейших прогностических признаков у больных с меланомой кожи.

Единственным эффективным методом лечения метастазов меланомы в регионарных лимфатических узлах является операция, которую терминологически принято называть терапевтической лимфаденэктомией. Основным показанием к ее применению служит наличие клинически увеличенных лимфатических узлов с доказанными метастазами в них. В отличие от нее профилактическая лимфаденэктомия предусматривает удаление клинически не пораженных лимфатических узлов, но с риском наличия в них микрометастазов. Проблема профилактической лимфаденэктомии до сих пор остается одним из ключевых вопросов в лечении больных меланомой кожи и дискуссия между ее сторонниками и противниками не утихает до сих пор. Наряду с лечебным эффектом, выполнение лимфодиссекции позволяет уточнить стадию заболевания, что является одним из основных критериев прогноза и планирования дополнительного лечения [36]. С другой стороны, только 20% больных с I и II стадиями болезни могут иметь клинически не определяемые микрометастазы, следовательно, 80% больных будут подвергаться этой операции напрасно. В то же время удаление клетчатки с лимфатическими узлами достоверно увеличивает количество осложнений [30]. В свете этой проблемы становится очевидным стремление выполнять лимфодиссекцию не профилактически, а по показаниям, т.е. при наличии метастазов в лимфатических узлах.

В последние годы появился ряд методик более точного дооперационного определения состояния регионарных лимфатических узлов: прямая и непрямая лимфосцинтиграфия, цветная лимфоэхография, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Однако все эти методики характеризует высокая частота (до 30%) ложноотрицательных заключений. Единственным достоверным и значимым методом диагностики лимфогенного метастазирования является морфологическое исследование лимфатических узлов.

Метод выявления сторожевых лимфатических узлов разрабатывается с целью определения состояния лимфатических узлов без удаления большой части клетчатки регионарной зоны. Этот метод основан на' предположении, согласно которому метастазы в регионарных лимфатических узлах возникают в< определенном порядке, обусловленном анатомическими особенностями лимфооттока от того или иного участка кожи. При этом, как правило, один или несколько регионарных лимфоузлов, называемых «сторожевыми», первыми стоят на пути оттока лимфы и, следовательно, первыми поражаются мигрирующими с током лимфы опухолевыми клетками. Метод позволяет выявить микрометастазы меланомы кожи в клинически неизмененных регионарных лимфатических узлах и, таким образом, информировать о» мощном прогностическом факторе, что в ряде случаев является обоснованием для выполнения профилактических лимфодиссекций- травматичных оперативных вмешательств, нарушающих естественную циркуляцию лимфы и увеличивающих риск локальной диссеминации.

В настоящее время активные исследования по разработке и модифицированию методик поиска «сторожевых» лимфатических узлов при опухолях различных локализаций, включая меланому, проводятся в ряде ведущих онкологических клиник США и некоторых стран Европы, в России. Методика биопсии сигнальных лимфоузлов развивалась быстро, поэтому в настоящее время существует большое разнообразие в технике ее выполнения, но нет стандартов. В ходе разработок сформулированы вопросы относительно адекватного метода идентификации сигнальных лимфоузлов, обнаружения микрометастазов и ограничения выполнения полной л имфо диссекции.

С учетом всего выше изложенного были сформулированы цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования Выбор объема лимфодиссекции с учетом морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов, позволяющего улучшить безрецидивную выживаемость больных меланомой кожи.

Задачи исследования

1. Изучить возможности современных методов радиоизотопной индикации и визуального контрастирования в оценке состояния регионарных лимфатических путей и коллекторов.

2. Разработать диагностический алгоритм поиска сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении больных меланомой кожи, включая методы радиоизотопной индикации на дооперационном этапе и во время операции, определить факторы, влияющие на результаты поиска сторожевых лимфатических узлов.

3. Оценить эффективность до- и интраоперационного поиска сторожевых лимфатических узлов с использованием метода радиоизотопной диагностики при меланоме кожи.

4. Оценить информативность срочного морфологического исследования в диагностике микрометастатического поражения сторожевого лимфатического узла.

5. Изучить возможности изменения объема лимфодиссекции на основании результатов морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов и уточнить характер лимфогенного метастазирования меланомы кожи различной локализации с использованием методов радиоизотопной диагностики.

6. Изучить ближайшие результаты лечения больных меланомой кожи. Научная новизна

Изучены возможности современных методов радиоизотопной индикации в оценке состояния регионарных лимфатических коллекторов, и лимфогенного метастазирования при меланоме кожи.

Разработан диагностический алгоритм поиска лимфатических узлов, в которые в первую очередь, на ранних стадиях заболевания, поражаются метастазми меланомы кожи.

По результатам проведенных исследований показана высокая информативность дооперационной радиоизотопной лимфосцинтиграфии в поиске сторожевых лимфатических узлов--97,1%. Показаны возможности и информативность интраоперационного поиска сторожевых лимфатических узлов у пациентов с меланомой кожи- 99%.

Проанализированы факторы, влияющие на результативность поиска сторожевых лимфатических узлов при меланоме кожи.

Изучены возможности изменения объема лимфодиссекции на основании результатов поиска сторожевых лимфатических узлов и оценки лимфогенного метастазирования меланомы кожи с использованием метода радиоизотопной диагностики.

Разработаны и обоснованы показания к применению метода поиска сторожевых лимфатических узлов в клинической практике при меланоме кожи.

Изучены ближайшие результаты лечения больных с начальными стадиями меланомы кожи. Практическая значимость работы.

Результаты исследования показывают, что изучение состояния сторожевых лимфоузлов является важным прогностическим методом оценки вероятности регионарного метастазирования. Внедрение метода до - и интраоперационной диагностики сторожевых лимфатических узлов служит основанием для оптимизации объема лимфодиссекции при хирургических вмешательствах по поводу меланомы кожи, что позволяет отказаться от неоправданных расширенных операций при отсутствии лимфогенных метастазов у одной категории больных, и увеличить объем операции у другой категории пациентов.

Внедрение в практику результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу четвертого хирургического отделения МНИОИ им. П.А. Герцена. Результаты исследования используются в учебно-методическом процессе на кафедре онкологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова. Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 72 источника отечественных и 158 - зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 25 таблицами и 71 рисунками (62 фотографий, 8 диаграмм, 1 схема).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Выбор объема лимфаэденэктомии в хирургическом лечении больных меланомой кожи"

ВЫВОДЫ:

1. Непрямая радиоизотопная лимфосцинтиграфия при меланоме кожи является высокоинформативным методом диагностики «сторожевых» лимфатических узлов, его информативность на дооперационном этапе составляет 97,1 %, на этапе операции 99,0 %.

2. Разработан диагностический алгоритм идентификации сторожевых лимфатических узлов и путей возможного метастазирования при меланоме кожи, который включает радиоизотопную лимфосцинтиграфию в режиме «все тело», планарную статическую сцинтиграфию на предоперационном этапе и поиск «сторожевых» лимфатических узлов при помощи ручного гамма-сканера и метода визуального контрастирования во время операции.

3. Непрямая радиоизотопная лимфосцинтиграфия- позволяет определить индивидуальные пути лимфооттока от меланомы кожи различных сегментов тела, направленные в определенную группу сторожевых лимфатических узлов, в которые в первую очередь происходит метастазирование опухоли. При локализации меланомы на коже головы, надплечья и срединных отделов, туловища у 13,5% больных лимфоотток от опухоли одновременно осуществляется в двух направлениях.

4. Состояние сторожевых лимфатических узлов отражает состояние регионарных лимфатических коллекторов. Отсутствие метастазов в сторожевом узле свидетельствует об отсутствии метастазов в регионарном коллекторе. При этом при меланоме кожи точность и чувствительность метода в оценке состояния регионарных лимфатических узлов составила соответственно 97,1 % и 83,3 %.

5. Срочное морфологическое исследование сторожевых лимфатических узлов позволяет в 55,6 % обнаружить метастазы в лимфатических узлах, уточнить стадию заболевания, и таким образом определить наиболее рациональную тактику лечения.

6. Показатели 1- летней (3-летней) общей и безрецидивной выживаемости у больных после иссечения первичного очага без лимфодиссекции составили 96±2,8% и 76±6,0% (80,8±5,7% и 61,7±7,1%) соответственно, в то время как в группе, где выполнение лимфодиссекции осуществлялось в зависимости от состояния сторожевых лимфатичеких узлов, эти показатели составили 93,1 ±3,3% и 89,7±3,9% (79,2±8,4% и 66,7±9,8%) соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Всем больным меланомой кожи без клинически определяемых метастазов в регионарных лимфатических узлах рекомендовано исследование «сторожевых» лимфатических узлов и путей возможного метастазирования с использованием алгоритма, включающего в себя выполнение непрямой радиоизотопной обзорной и статической лимфосцинтиграфии на дооперационном этапе диагностики и контактного поиска «сторожевых» лимфатических узлов с использованием портативного гамма-сканера во время операции, а* также визуального контрастирования сторожевых лимфатических узлов с использованием синего красителя.

• Для выполнения непрямой обзорной радиоизотопной лимфосцинтиграфии радиофармпрепарат НАНОСИСС-ТСК-17 вводится внутрикожно по 0,25 мл в 4 точки вокруг опухоли, отступая от ее видимых границ на 5-10 мм. Поиск «сторожевых» лимфатических узлов осуществляется спустя 2-24 часа после введения радиофармпрепарата при помощи стационарного гамма-томографа.

• Для интраоперационного поиска показано использование портативного гамма-сканера, обладающего возможностью контактного определения уровней радиоактивности искомых лимфоузлов. При этом «сторожевым» считается тот лимфатический узел, радиоактивность которого превышает радиоактивность прочих лимфатических узлов более чем в 3 раза.

• Морфологическое исследование «сторожевых» лимфатических узлов осуществляется в два этапа. На первом этапе выполняется срочное интраоперационное исследование (гистологическое или цитологическое), на втором этапе производится плановое гистологическое исследование оставшихся частей лимфатических узлов.

• При выявление метастазов, в «сторожевых» лимфатических узлах в результате морфологического исследования целесообразно выполнение лимфодиссекции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лазутина, Татьяна Николаевна

1. Аллахвердян Г.С. Возможности' ультразвуковой томографии при меланоме кожи: диагностика первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах.// автореф. дисс. канд. мед. наук.-Москва, 2006.

2. Анисимов В.В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи // Вопросы онкологии.-1985.-Т.31 .-№1 .-С.32-37.

3. Анисимов В.В., Журавлев К.В: Факторы»риска развития регионарных метастазов у больных первичной меланомой кожи // В кн. : III Съезд онкологов БССР.-1991.-с.225-226.

4. Анисимов В.В. Меланома* кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения); автореф. дис. докт. мед. наук СПб.: НИИ онкологии им. Петрова H.H., 2000. с. 3.

5. Анисимов В:В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения). Дис. докт. мед. наук СПб.: НИИ онкологии им. Петрова H.H.- 2000.-е. 97.

6. Ахметов И.Р. Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи< туловища и конечностей. Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2005. с. 3.

7. Баженова. А.П:.Выбор объема хирургического вмешательства при раке молочной железы//Хирургия.- 1978.-№6.-с. 136-141.9: Баженова/А.Н:,,.ПаплиятН.П:, Романова 0:А. О некоторых принципах И: итогах лечения меланом кожи// Хирургия.-1978.- №11.-с. 118-122. .

8. Ю.Баженова А.П., Романова O.A., Паллиян H.H. Лечение меланом кожи с регионарными метастазами;// Хирургия-.-Д983.-№11.-с. 18-22.11 .Баженова А.П. Хирургическое лечение меланом кожи // Хирургия:-1975.-№11.-с.25-30.

9. Барсегян< В.О. Постановка индивидуального прогноза у больных меланомой кожи//Автореф. дисс. канд.- Ленинград, 1983.

10. Барчук A.C., Анисимов ВВ. показания к выполнению профилактической; регионарной лимфаденэктомии у больных первичной меланомошкожи// Пособие для«врачей; 2005.-С.12.

11. Блинов H.H. Первичная, и вторичная- профилактика", меланом кожи// Вопр. онкологии.-1988.-№10.-С.9-12.

12. Блинов H.H. Прогностические факторы при.злокачественной-меланоме кожи// Вопросы онкологии.г1993:-39:-№1-3;гС.З-10:.

13. Вагнер Р;И.,. Анисимов BiB- Зависимость прогноза меланом кожи от времени появления регионарных метастазов:// Вопр. онкологии.- 1986.-№1.-С. 21-25. .

14. Вагнер Р:И;, Анисимов: В.В: Показания к профилактической: регионарной лимфаденэктомии при первичных: меланомах туловища// Вестн. Хирургии^им. И;И: Грекова.-1986.-№11.- С. 40-43:;

15. Вагнер Р.И., Анисимов ВВ. Показания к профилактической подмышечной лимфаденэктомии при меланомах кожи: верхней конечности//Вестник хирургии. 1987, №5. С. 46-50.'

16. Вагнер Р:И., Анисимов BIB: Ранняя диагностика первичной меланомы^ кожи // Советская-медицина. 1987, №5: С. 77-81. .

17. Вагнер Р.И., Анисимов B.B. Результаты хирургического лечения больных первичной меланомой кожи // Хирургия. 1987. № 9. С. 34-36.

18. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии при первичных меланомах кожи головы и шеи//Вестник хирургии. 1988. №10.-С. 8-12.

19. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук A.C. Меланома кожи; ч.2. СПб.: «Наука»., 1996.-С.274.

20. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Журавлев К.В. О показаниях к профилактической регионарной лимфаденэктомии при меланомах кожи 1 стадии// Тез. Всесоюзн. Симпозиума «Клиника и лечение меланомы кожи».- Саратов, 1990.- С.13-14.

21. Вельшер JI.3., Габуния З.Р., Праздников Э.Н., Чистяков С.С., Решетов Д.Н., Прилепо В.Н., Лучшев А.И.// Регионарное метастазирование при меланоме кожи: вопросы диагностики// Российский онкологический журнал.2002.-№4.-С.33-35.

22. Веснин А.Г. Ультразвуковая диагностика// Общая онкология.- Л. Медицина. 1989.- С. 400-410.

23. Веснин А.Г., Филимонов С.И., Семенов И.И., Тришкин Б.А. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика меланобластом кожи и ее лимфо- и гематогенных метастазов// Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи.- Ленинград, 1987. С.57-72.

24. Выренков Ю.Е., Шишло В.К., Антропова Ю.Г., Рыжкова А.Б. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатических узлов.// Морфология, 1995.- №3.- с. 84-90.

25. Габуния З.Р. Ранняя диагностика метастазов в лимфатические узлы и повышение эффективности хирургического лечения при, опухолях различной локализации// Автореф. дисс. докт. мед. наук- Москва, 2002.

26. Габуния З.Р. Ранняя диагностика метастазов в лимфатические узлы и повышение эффективности хирургического лечения при опухолях различной локализации// Дисс. докт. мед. наук- Москва, 2002.

27. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Медицина, 1984.-с. 246.

28. Демидов Л.В. Изучение факторов прогноза при меланоме кожи // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М;, 1982.

29. Демидов; Л.В; Изучение факторов прогноза при меланоме кожи : Дис. канд. мед. наук. М.: ВОНЦ АМН, 1982.-е. 188.35:Демидов В.П. Принципы диагностики и лечения меланомы кожи //автореф. дисс. докт. мед. наук.- М:, 1996.-c.32.

30. Зб.Демидов Л.В. Разработка оптимальных методов лечения локальной и локо-регионарной форм; меланомы кожи// Дис. докт: мед. наук. Mi, 1997, с. 41-58

31. Демидов Л.В;, Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение.//Европейская школа по онкологии. Семинар на Красной площади. Меланома кожи: вчера и сегодня.- Москва, 2005. . с.41-48. ' ' . ■;.;■. ;

32. Дружков О.Б., Дружков Б.К., Малыгин Н.В. наш способ расширенной мастэктомии//В кн.: VHP республиканская научно- практическая,. конференция по актуальным вопросам диагностики и лечения злокачественных новообразований.- Казань, 1995.-С. 172-174.

33. Ермаков A.B. Экономные операции у больных с начальными стадиями рака молочной железы.//Дис. канд. мед.,наук. М., 2004, с.22-23 .

34. Журавлев К.В. Определение целесообразности? профилактических лимфаденэктомий у больных меланомами кожи с повышенным риском регионарного метастазирования// Дисс. канд.; мед. наук. СПб, 1992.

35. Журавлев К.В:, Барчук A.C., Вагнер Р.П., Анисимов В.В. Профилактические: лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей// Вопросы онкологии. 1994. №1-3. С. 59-64.

36. Иконописов Р.Л., Трапезников H.Hi, Яворский В.В. Иммунотерапия злокачественной меланомы// Клинич. Иммунотерапия.- София.- 1977.-С. 293-309.

37. Калюжин О.Б., Абидов М:Т. Влияние галавита на рост и метастазирование мышиной меланомы В 16//Бюл. Эксперим: Биологии и медицины.- 1999.-Лго2.-С.44-46.

38. Кондратьев В.Б. Термография// Общая онкология.-Д.: Медицина, 1989.-С.417-422.

39. Кондратьев В.Б. Термография в онкологии// Вопр. онкологии.- 1972-№3.- С.101-106.

40. Коровин С.И., Толстопятов Б.В. Профилактика и лечение регионарных лимфогенных метастазов меланомы кожи// Клиническая хирургия.-1993.-№5.-С.34-36.

41. Купин В.И., Мусатов В.К., Демидов JI.B. Применение интерферона и его индукторов больным меланомой кожи// Международный симпозиум социалистических стран. Рига, 1988, стр.89.

42. Кудрявцева Г.Т., Втюрин Б.М., Чикваидзе Г.Г., Медведев B.C. Комплексное лечение меланом кожи головы и шеи// Рос. Онкол. журнал. 1999. №2. С. 12-14.

43. Лазарева А.П., Мельников P.A., Федореев Г.А. Результаты лечения больных меланобластомами кожи// Совр. Проблемы онкологии.-Ленинград, 1965.-С.86-88.

44. Лариощенко Т.Г. Злокачественные меланомы кожи//Пигментные опухоли у человека: итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР, серия онкология.- Москва, 1975.-С.82-138.

45. Левин Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфососудистой терапии в онкологии // М., Медицина, 1976.- с.200.

46. Луцевич Э.В., Праздников Э.Н., Габуния З.Р:, Велыпер Л.З., Гвахария Н.В., Решетов Д.Н. Поиск сторожевого лимфатического узла- путь к оптимизации объема лимфодиссекции при опухолях различной локализации//Вестник хирургии.-2002.-Том 161.-№1. -С.120-123.

47. Мерабишвили В.Н., Шаронова Г.Г., Коловский Н.Л. Заболеваемость и смертность населения от злокачественной меланомы кожи,, Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи.-Ленинград, 1987.- С.7-18.

48. Патютко Ю.И., Поляков Б.И., Ковалевский Е.Е. Возможности хирургического лечения висцеральных метастазов меланомы кожи.// Вестн. РОНЦ РАМН.-1997.-№2.-С. 18-23.

49. Петрова Г.В., Старинский В.В., Грецова О.П., Харченко Н.В. Эпидемиология и состояние онкологической помощи больным с меланомой кожи в России.// Российский онкологический журнал.-Москва, 2006, №1, С. 41-45.

50. Раков А.И., Хачатурян JI.M. Факторы, влияющие на частоту рагионарного метастазирования// Меланома кожи.- Москва, 1972.-С.17-21.

51. Решетов Д.Н. Пред- и интраоперационная диагностика метастазов меланомы// дисс. канд. мед. наук- Москва, 2002.

52. Романова O.A. Клиника и лечение метастазов меланомы в лимфатические узлы и подкожную клетчатку// автореф. дисс. канд.-Москва, 1979.

53. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека // М., 1966.-Т.П.-С.300-30Г.

54. Тарков A.C. Ретроперитонеопельвиоскопия в диагностике метастазов меланомы кожи в подвздошные лимфатические узлы// Дисс. канд.-Ленинград, 1988.

55. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика рака, мол очной железы// В кн.: Новое в терапии рака молочной железы.-М.,1998.-С.6-10.

56. Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому// в кн.: Практическая онкология: избранные лекции.- Санкт-Петербург, 2004.- С.528-543.

57. Хачатурян JI.M. Влияние классического течения и морфологического строения меланом на частоту регионарного метастазирования и проноз заболевания//В кн.: Всесоюз. Съезд онкологов.- Ташкент,1979. -С.532-533.

58. Холдин С.А. Злокачественные опухоли молочной железы // Злокачественные опухоли.-1962.- Т.З.-№1. С.31-167.

59. Чекалова М.А., Аллахвердян Г.С., Демидов JI.B. Доклиническая диагностика метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы.// Ультрозвуковая и функциональная диагностика.- 2003.-№4.с.28-34.

60. Шмадков Н.П. Обширные лимфаденэктомии в лечении меланомы.// Тюменский медицинский журнал, 1999- №3-С.26-27.

61. Яворский В.В., Шарипов А.Ж. Прогностическая значимость основных клинических признаков меланомы кожи// Опухоли топорно-двигательного аппарата.-М., 1976.-Т.57 .-с. 115-118.

62. Ягубова Э.А. Морфология первичного очага и регионарных лимфатических узлов при меланоме кожи в прогностичесом аспекте // Дисс. канд. мед. наук.-Москва, 1991.

63. Янушкевич В.Ю. Значение хромолимфографии в оценке степени радикализма хирургических вмешательств при раке молочной железы // Автореф. дис. канд. мед. наук Ленинград, 1974.

64. Agarwaia S.S., Giaspy J, Whitman E, McMasters K. Histamine Dihydrochloride Plus Interleukin-2 in Patients with Metastatic Melanoma// J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.352a.

65. Ajekigbe L.O., Baguley P.E.: Department of Plastic Surgery, iddlesborough General Hospital, Middlesborough U.K.// Lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy for melanoma. J.R.Coll.Surg.Edinb., 45, December 2000, 382-385.

66. Alazraki N.P., Styblo Т., Grant S.F., Cohen C., Larsen Т., Aarsvold J.N. Sentinel node staging of early breast cancer using lymphoscintigraphy and the intraoperative gamma-detecting probe // Semin. Nucl. Med.-2000.-Vol.30,N 1.-P.56-64.

67. Albertini JJ, Cruse CW, Rapaport D, et ai. Intraoperative radio-lympho-scintigraphy improves sentinel lymph node identification for patients with melanoma. Ann Surg. 1996; 223:217-224.

68. Alex J.C., Krag D.N. Gamma-probe guided localization of lymph nodes// Surg Oncol.-1993.-Vol. 2, N3. -P.137-143.

69. Alex J.C., Krag D.N., Harlow S.P., Meijer S., Loggie B.W., Kuhn J., Gadd M., Weaver D.L. Localization of regional lymph nodes in melanomas of the head and neck // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-1998.- Vol.124, N2.-P.135-140.

70. Alex J C., Sasaki C.T., Krag D.N., Wening B. Pyke Sentinel lymph node radiolocalization in head and neck squamous cell carcinoma// Laryngoscope.-2000.-Vol. 110, N1 .-P. 198-203.

71. Alex J C., Weaver D.L., Fairbank J.T., Rankin B.S., Krag D.N. Gamma-probe-guided lymph node localization in malignant melanoma.// Surg. Oncol.-1993.-Oct. 2(5).-p.303-308.

72. Ames F., Laronga C., Ross M., Alderfer J. Tumor Location and Nodal Drainage Patterns on Lymphoscintigraphy Are Predictors of Axillary Sentinel Lymph Node Status //J. of ASCO.-2001.-V.20, N 1.- P. 40.

73. Ariel I.M. Malignant melanoma. New York: APPLETON-CENTURY-CROFTS, 1981.-p.536.

74. Balch C.M., Soong S.J., Murad T.M., Ingalls A.L., and Maddox W.A. A multifactorial analysis of melanoma. III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage II). Ann Surg 193:377-388, 1981

75. Balch CM. The role of elective lymph node dissection in melanoma: Rationale, results and controversies. J. Clin. Oncol. 6:163-172, 1988.

76. Beitsch P.D., Kirgan D.M., Guenther J.M., et al: improved microstaging of axillary lymph nodes in breast cancer. // Breast Cancer Res Treat.-1994.-Vol.32.-P.94.

77. Berman C.G., Choi J., Hersh M.R., Clark R.A. Melanoma lymphoscintigraphy and lymphatic mapping // Semin. Nucl. Med.-2000.-Vol.30, N1.-P.49-55.

78. Blois M.S., Sagebiel R.W., Tuttle M.S. et al. Judging prognosis in malignant melanoma of the skin. A problem of inference over small data sete. Ann. Surg., 1983, 198, 2, 200-206.

79. Breslow A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma. Ann Surg 182: 572-75, 1975.

80. Breslow A// Ann Surg,-1977, Vol 17, P.902.

81. Breslow A// Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma// Ann. Surg,-1970, Vol.172, P. 902-908.

82. Briggs J.C. Frequency of « thin» malignant melanoma. Lancet, 1980, N 8165,432-433.

83. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma // Cancer.-1977. Vol.39, N2.-P.456-459.

84. Calabro A., Singletary S.E. and Balch C.M. Patterns of relapse in 1001 consecutive patients with melanoma nodal metastases. Are Surg 124: 10511055, 1989.

85. Camp ER, Cendan JC, Feezor R, et al. The hottest sentinel lymph node is not always the positive node. Am Surg 2004; 70: 475-78.

86. Carlson G.W., Murray D., Greenlee R., Hestley A. The Amount of Metastatic Melanoma is a Sentinel Lymph Node: Does it Have a Prognostic Significance?//J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.356a.

87. Carlson G.W., Douglas R. Murray, Robert H. Lyles, Charles A. Staley, Andrea Hestley, and Cynthia Cohen. //The Amount of Metastatic Melanoma in a Sentinel Lymph Node: Does It Have Prognostic Significance? Annals of Surgical Oncology, 2003,10: 575-581.

88. Cascinelli N. WHO melanoma programme: results of the sentinel node study abstract. In: Proceedings of Sentinel Node 2000; December 1-4, 2000; Santa Monica, CA: 19.

89. Chapman P.B., Williams L., Wolchok J.D., Quinn C. Response and Survival in Melanoma Patients Treated with Biochemotherapy// J. of ASCO.-2001 .-V.20, P.l.-p.358a.

90. Chiara A., Scelzi E. Quality of Life Evaluation in Randomized Trials of Chemotherapy Biochemotherapy in Advanced Melanoma// J. of ASCO.-2001.-V.20, P. l.-p.352a.

91. Clark W.H., Jr // Advances in Biology of the skin Vol 8: The Pirmentary System/ Eds W. Montagna, F.Hu, London-1967, P.621.

92. Clark W.H., Jr, From I, Bernandino E.A., et al// The histogenesis and biologic behavior of primery human malignant melanomas of the skin cancer// 1975, Vol 29.- P.705.

93. Clary B.M., Brady M.S., Lewis J.J. Sentinel lymph node biopsy in management of patients with primary cutaneous melanoma// Annals. Of Surg.- 2000.-№2.- 250-258.

94. Cochran A.J. the pathologists role in sentinel lymph node evaluation// Semin. Nucl. Med.-2000.-Vol. 30, № 1.-P.11-17.

95. Cochran A.J., Wen DR. and Herschman HR. Occult melanoma in lymph nodes detected by antiserum to S-100 protein. Int J Cancer 34: 159-163, 1984.

96. Cochran A.J. Histology of «borderline» and atypical cutaneous malignant melanoma. Pigment Cell Res 6:36-64, 1983.

97. Cochran A.J, Wen DR. and Morton DL. Occult tumor cells in the lymph nodes of patients with pathological stage I malignant melanoma: An immunohistological study. Am J SurgPathol 12m :612-618, 1988.

98. Cristofolini M., Piscioli F., Tomas I G. Determinanti prognostici del melanoma maligno cutaneo. G. ital. dermatol. Minerva dermatol., 1979, 114,10,505-511.

99. Dewire D., Lepor H. Anatomic considerations of penis and its lymphatic drainage// Urol. Clin. North. Am.-1992.- Vol.19, №2.-p.211-219.

100. Drzewicki K.T., Christen H.E., Ladefoged C., Poulsen H. Clinical course malignant cutaneus melanoma related to histopathological of primary tumor. Scand. J. Plast. A. Reconstr., 1980, 14, 3, 229-230.

101. Drzewiecki K.T., Andersen P.K. Survival with malignant melanoma. A regression analysis of prognostic factors. Cancer, 1982, 49, 11, 2414-2419.

102. Essner R., Bostick P.J., Glass E.C., Foshag L.J., Haigh P.I., Wang H.J., Morton D.L. Standardized probe-directed sentinel node dissection in melanoma// Surgery.-2000.-V. 127 ,N. 1 .-p.26-31.

103. Essner R., Rose D.M., Kojima M., Huynh Y. Predicting the Natural History of Melanoma After Tumor-Negative Sentinel Lymph Node Dissection//J. of ASCO.-2001.-V.20, N.l.-P.350a.

104. Fitzpatrick T.B., Rhodes A.R., Sober A.J. Prevention of melanoma by recognition of its precursors. N. Engl. J. Med., 1985, 312, 2, 115-116.

105. Gennari R., Baetolomei M., Testori A. et al. Sentinel node localization in primary melanoma: preoperative dynamic lymphoscintigraphy, intraoperative gamma probe, and vital dye guidance// Surgery.-2000.-Vol.127, N1.-P.19-25.

106. Gershenwald JE, Colome MI, Lee JE, et al. Patterns of recurrence following a negative sentinel lymph node biopsy in 243 patients with stage I or II melanoma. J Clin Oncol. 1998; 16: 2253-2260.

107. Gershenwald JE, Tseng CH, Thompson W, et al. Improved sentinel lymph node localization in patients with primary melanoma with the use of radiolabeled colloid. Surgery. 1998;124: 203-210.

108. Ghossein R.A., Nissan A., Stojadinovic A., Bieligk S.C. Prognostic Value of Tyrosinase mRNA Reverse Transcnption-Polymerase Chain Reaction in the Evalution of Melanoma Sentinel Lymph Nodes// J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.355a.

109. Giuliano A.E., Dale P.S., Turner R.R., et al: Improved axillary staging of breast with Sentinel lymphadenectomy. Ann. Surg. 1995; 222: 394-401.

110. Giuliano A.E., Jones R.C., Brennan M., et al: Sentinel lymphadenectomy in breast cancer. // J Clin Oncol.-1997.- Vol. 15.- P. 2345-2350.

111. Giuliano A.E., Kirgan D.M., Guenther J.M., Morton D.L.- Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer // Ann Surg.-1994,-Vol.220, N 3.- P. 391-401.

112. Giuliano Mariani, Marco Gipponi, Luciano Moresco, Giuseppe Villa, et al. Radioguided Sentinel Lymph Node Biopsy in Malignant Cutaneous Melanoma/Journal of Nuclear Medicine Vol. 43 N.6. 811-827//2002 by Society of Nuclear Medicine.

113. Gould E.A., Winship T., Philbin P.H., Observations on a «Sentinel Node» in cancer of parotid// Cancer.-1960-Vol. 13.- P. 77-78.

114. Guida M., Brugnara S., Nortilli R., Porrozzi S. Biological Predictive factors of Response and Survival in a Randomized Out-Patient Trial Comparing Chemotherapy vs Biochemotherapy in Metastatic Melanoma// J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.360a.

115. Gutterman J.U., McBride C.M., Freireich E.J., Mavligit G.M., Frei E, and Hersh E.M. Active immunotherapy with BCG for recurrent malignant melanoma. Lancet I: 1208-1212, 1973.

116. Hansen M.G. and McCarten A.B.// Tumor thickness and lymphocytic infiltration in malignant melanoma of the head and neck. Tm.//J. Surg.,-1974, Vol 138, p 557-561.

117. Harlow SP, Krag DN, Ashikaga T, et al. Gamma probe guided biopsy of the sentinel node in malignant melanoma: a multicentre study. Melanoma Res. 2001;11:45-55.

118. Heller R, Becker J, and Wasselle J. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma. Arc Surg 126: 1455-1460, 1991.

119. Hoffman E.J., Tornai M.P., Janeced M., Patt B.E., Iwanczik J.S. Intraoperative probes and imaging probes // Eur.J. Nucl. Med.-1999.- Vol. 26, N8.- P. 913-935.

120. Horenblas S., Jansen L., Meinhardt W et al. Detection of occult metastasis in squamous cell carcinoma of the penis using a dynamic sentinel* node procedure // J. Urol.-2000.-Vol. 163, N1.- P. 100-104.

121. Hwu W., Panageas K.S., Krown S.E., Chapman B. Phase I Study of Temozolomide and Thalidomide in the Treatment of Metastatic Melanoma// J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.357a.

122. Jean M., Solorzano C., Ross M., Mansfield P. Role for Sentinel Node Biopsy in Merkel Cell Carcinoma Patients// J. of ASCO.-2001.-V.20, P.I.-p358a.

123. Joseph N.E., Sasson A., Ehya H. Intraoperative Evaluation of Sentinel Lymph Node Metastases in Breast Cancer Using Touch Prep Analysis // J. of ASCO. -2001.- Vol.20, N l.-P. 40a.

124. Karakousis C.P. Sentinel node biopsy before and after wide excision of the primary melanoma// Ann. Surg. Oncol.-1999.-Vol.6, N8.-P.758-789.

125. Kashani-Sabet M., Sagebiei R.W., Ferreira C.M., Nosrati M. Tumor Vasculanty in the Prognostic Assessment of Primary Cutaneeeous Melanoma//J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.357a.

126. Katani H., Sasako M., sano T., Maruyama K. The outcome of surgical treatment for gastric carcinoma in the elderly// Jpn. J. Clin. Oncol.-1998.-V.28,N.2.-p.ll2-115.

127. Kirkwood J., Manola J., Ibrahim J. Intergroup trials of high-dosen interferon Alpha-2bin 1916 patients with high-risk resected cutaneous melanoma//J. of ASCO.-2001.-V.20,P.l.-p350a.

128. Krag DN, Meijer SJ; Weaver DL, et al. Minimal-access surgery for staging malignant melanoma. Arch Surg. 1995;130:654-658.

129. Krag D.N., Weaver D.L., Alex J.C.Fairbank J.T.- Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe //Surg. Oncol.-1993.-Vol.2,N6.-P.335-339.

130. Ku N.N. Pathologic examination of sentinel lymph nodes in breast cancer//Surg.Oncol. Clin. N. Am.-1999.-V.8, N3.-p.469-479.

131. Lamberts R., Levine N. Current concepts cutaneus melanoma. Ariz. Med., 1980, 37, 11, p. 775-781.

132. Lee J.A. melanoma// Philadelphia.-1982.

133. Lemish W.M., Heenan P.I., Holman C.D., Armstrong B.K. Survival from preinvasive and invasive malignant melanoma in Western Australia. Cancer, 1983,52, 3, 580-585.

134. Lesn C.L., Bourne R, Thompson JF, et al. Rapid detection of metastatic melanoma in lymph nodes using proton magnetic resonance spectroscopy of needle aspiration biopsy specimens. Melanoma Res 2003; 13: 259-61.

135. Levine E.A., Inman J.L., White W., Pettanati M., Anderson S. Absence of HER-2/neu Expression in Metastatic Malignant Melanoma// J. of ASCO.-2001 .-V.20,P. 1 .-p.359a.

136. Lucci A., Turner R.R., Morton D.L. Carbon dye as an adjunct to isosulfan blue dye for sentinel lymph node dissection // Surgery.-1999.-Vol.l26,Nl.-P.48-53.

137. Maillard G.F., Hessler C.H. La thermografia des melanomas malins. Raport preliminare// Dermatologica.-1969.-Vol. 139.-P. 353-358.

138. Mariani G, Moresco L, Viale G, et al. Radioguided sentinel lymph node biopsy in breast cancer surgery. J Nucl Med. 2001;42:1198-1215.

139. Maruyama K., Sasako M., Kinoshita T., Ano T., Katai H., Hada M., Schmidt-Matthiesen A., Dahl O. Should systematic lymph node dissection be recommended for gastric cancer 111 Eur. J. Cancer.-1998.-V.34,N10.-p.1480-1489.

140. McCarthy WH, Shaw HM, and Milton GW. Efficacy of elective lymph node dissection in 2,347 patients with clinical stage I malignant melanoma. Surg Gyn Obstet 161 : 575-580,1985.

141. McMasters KM, Reintgen DS, Ross MI, et al. Sentinel lymph node biopsy for melanoma: controversy despite widespread agreement. J Clin Oncol. 2001;19:2851-2855.

142. McNeer G., Das Gupta T.K. // Prognesis in malignant melanoma // Surgery, 1964. Vol 56, p 512-518.

143. Meyer J.S.- Sentinel lymph node biopsy: Strategies for pathologic examination of the specimen // Journal of Surgical Oncology.-1998.-Vol.69.-P.212-218.

144. Milton GW, Shaw HM, McCarthy WH, Pearson L, Balch CM, and Soong SJ. Prophylactic lymph node dissection in clinical stage I cutaneous malignant melanoma: Results of surgical treatment in 1319 patients. BrJSurg 69:108-111,1982.

145. Miwa K.- Sentinel node concept and application for cancer surgery // Nippon Geka Gakkai Zasshi.-2000.-Vol. 101,N3.-P.307-310.

146. Morgan M.A., Mikuta J.J. Surgical management of vulval cancer// Semin. Surg. Oncol.-1999.-V.17, N.3. -p.168-172.

147. Morton D.L., Wen D.R., Wong J.H., Economou J.S., Cagle L.A., Storm F.K., Foshag L.J., Cochran A.J.- Technical detals of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma // Arch. Surg.-1992.- Vol. 127, N4.- 392-399.

148. Morton D.L. Immunologic and immunotherapeutic studies: Human melanomas. In: Immunologic Aspects of Neoplasia: A Rational Basis for Immunotherapy. Am Int Med 74:591-595, 1971.

149. Morton DL, Thompson JF, Essner R et al.Validation of the accuracy of intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for early-stage melanoma: a Multicentre Selective Lymphadenectomy Trial Group. Annals of Surgery 1999; 230;453-63

150. Msuya C.A.D., Hartveit F.: Skip lesions in the axilla in breast cancer, and their association with micrometastases. Breast Cancer Research and Treatment. 1991; 19: 277-281.

151. Mustafa I.A., Cole B., Wanebo H.G. et al: The impact of histopathology on nodal metastases in minimal breast cancer.// Arch Surg.- 1997.-Vol.132,-P.3 84-391.

152. Poissant A. Melanomes malins. Vie mad., 1982, 63,18, 1220-1229.

153. Pu L.L. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in patients with melanoma of the lower extremity// Plast. Reconstr. Surg.-1999.-Vol.l04,N.4.-P.964-969.

154. Quagliana J, Tranum B, Neidhardt J, and Gagliano R for the SWOG. Adjuvant chemotherapy with BCNU, Hydrea and DTIC (BHD) with or without immunotherapy (BCG) in high risk melanoma patients. Proc ASCO 21:399 (C-316), 1980.

155. Rajewsky M. Molecular and cellular mechanisms of chemical cancerogenesis. EORTC Melanoma Coop. Group, Macher Z (ed.), Meetin, Munster 28.4.1984.

156. Reintgen D, Cruse CW, Wells K, et al. The orderly progression of melanoma nodal metastases. Ann Surg. 1994; 220: 759-767.

157. Ridolfi R., Romanini A. Chemoterapy vs. Biochemoterapy; Phase III Trial in outpatients with advanced melanoma//J. of ASCO.-2001.-V.20, P.I.-p.349a.

158. Rosato F.E. , Walburgh E.E., Langley J., Cox A.D. Malignant melanoma-an over view. Amer. Surg., 1980, 45, 5, 279-280.

159. Roses D.F., Harris M.N., Hidalgo D. et al. Primary melanoma thickness correlated with regional lymphnode metastases. Arch. Surg., 1982, 117.- 7.-P. 921-923.

160. Ross M. Sentinel node mapping for early-stage melanoma. In: Perry MC, ed. Educational Book. Alexandria, VA: ASCO; 1997:326-330.

161. Schmid-Wendtner H., Daumert J., Piewig G. Disease Progression in Patients with Thin Cutaneous Melanomas (Tumor Thickness<0,75mm), Clinical and Epidemilogical Data from the Tumor Center Munich 1977-1998//J. of ASCO.-2001.-Vol.20, P.l.-P.356a.

162. Schreiber T., Stottner R. Klinische histologische Vergleichsuntersuchungen zum malignen melanoma des Haut. Dermatol. Monatsschr, 1980, 166, 8, 531-540.

163. Scoggins C.R.; Chagpar A.B.; Robert CG Martin; Kelly M McMasters. Should Sentinel Lymph-Node Biopsy Be Used Routinely for Staging Melanoma and Breast Cancers? Nat Clin Pract Oncol. 2005;2(9):448-455.

164. Seigler HF. Immunotherapy of melanoma. In: Seigler HF (ed.), Clinical Management of Melanoma: Developments in ©neology 5. Den Haag: Martinus Nijhoff, 1982, 503-513:

165. Shrenk P:, Rieger R:, Stiamiyeh A., et al: Morbidity following sentinel node biopsy versus axillary lymph node dissection for. breast cancer. Cancer 2000; 88: 608-614.

166. Splichal J.E., Ornstein D:L.,. Hong-Dicc Y.G., Downs JiR:, Fiscner, J;R. Lovastatin for the Prevention- of Melanoma: Analysis of

167. AFCAPS/TexC APS//Ji of AS CO;-200Lr V.20;: Eii^-p :3 5 l a.

168. Strand S.E., Persson B.R. Quantitative lymphoscintigraphy I: basis concepts for optimal uptake of radiocolloids in the parasternal lymph nodes of rabbits. J Nucl Med 1979; 20: 1038-1046.

169. Testori A. Sentinel node localization in primary melanoma: learning curve andlresults// Melanoma Res.-1999--Vol.9;N6;-P!587-593

170. Thompson- JF, McCarthy WH, Bosch CM, et al. Sentinel lymph node status as an indicator of the presence of metastatic melanoma in regional lymph nodes. Melanoma Res. 1995; 5 :255-260.

171. Thompson JF, Uren RF. What is 2 sentinel lymph node? Eur J Surg Oncol 2000; 26: 103-04.

172. Thompson JF, Uren RF. Lymphatic mapping in management of patients with primary cutaneous melanoma/ Lancet Oncol 2005; 6:877-885.

173. Tripodi D, Parks LC, and Brugmans J. Drug-induced restoration of cutaneous delayed hypersensitivity in anergic patients with cancer. N Engl J Med 289:354-357, 1973.

174. Tritsch H. Dermale Reaktionen auf Melanom-Autohomogenate. Hautarzt 21:258-265,1970.

175. Tsioulias G.J., Boasberg P.D., OvDay S.J. Salvage Metastasectomy Improves Survival In Stage IV Melanoma Patients Treated with Concurrent Biochemotherapy//J. of ASCO.-2001.-V.20, P.l.-p.361a.

176. Uren R.F., Howman-Giles R.B., Thompson JF. Patterns of lymphatic drainage from the skin in patients with melanoma. J Nucl Med 200344: 57082.

177. Varella AD, Bandiera DC, de Amorim AR, Calvis LA, Santos JO, Escaleira N, and Centil F. Treatment of disseminated malignant melanoma with high dose oral BCG. Cancer, 48: 1353-1362, 1981.

178. Veronesi U., Adamus J., Aubert C., (WHO-Melanoma Study Group) et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma. N.Engl. J.Med. 307:913-916, 1982.

179. Veronesi U., Cascinelli N., Preda F. Prognosis of malignant melanoma according to regional metastases. Amer. J. Roentgenol., Radium. Ther. A. Nucl. Med., 1971, 111. 2. 301-309.

180. Walker F., Nicola N., Metcalf et al: Hierarchal down regulation of hematoporetic growth factor receptors. Cell 43:269-276, 1985.

181. Wanebo H.J., Forner J.G., Wodruff et al. // Selection of optimum surgical treatment of stage I melanoma by depth of microinvasion: Use of the combined micrustage technique (Clark-Breslow) // Ann. Surg, 1975, Vol 182, p 302-315.

182. Wells K.E. et all. Sentinel lymph node biopsy in melanoma of the head and neck// Plast. Reconstr. Surg.-1997.-Vol. 100, №2.-P.591-594.

183. Werner J.A., Dunne A.A., Brandt D., Ramaswamy A., Kulkens C., Lippert B.M., Folz B.J., Joseph K., Moll R. Sentinel node biopsy in squamous cell carcinoma of the head and neck// Laryngorhinootologie.-1999.-V.78,№12.-p.663-670.

184. Wilking N., Rutquist L.E., Carstensten J., Mattsson A., et al: Prognostic significance of axillary nodal status in primary breast cancer in relation to the number of resected nodes. Acta Oncol. 1992; 31: 29-35.

185. Wong C.K. //A study of melanocytes in the normal skin surrounding malignant melanomata./Dermatológica, 1970., Vol 141, p 215-225.

186. Wong J.H. et all. Lymphatic drainage of skin to a sentinel lymph node in a feline model// Ann. Surg.-1991.-Vol. 214, №5.-P.637-641.

187. Woods K.J., Soule E.H., Creagan E.T. Metastases and death in patients with thin melanomas (less than, 0.76mm). Amer. Surg., 1983, 198, 1, 63-64.

188. Wrone D. A.,Tanabe K.K., Cosimi A.B., Gadd M.A., Souba W.W., Sober AJ. Lymphedema After Sentinel Lymph Node Biopsy for Cutaneous Melanoma A Report of 5 Cases. Arch Dermatol. 2000;136:511-514.

189. Yarbro J.W., Page D.I., Fielding L.P., Partridge E.E., Murphy G.P. American Joint Committee on Cancer prognostic factors consensus conference// Cancer.-1999.-V. 86, № ll.-p.2436-2446.

190. Zrada S., Nathan F., Sato J. Complete Remission of Metastatic Melanoma After Treatment with the « Dart-Mouth» Chemotherapy Regimen//J. of ASCQ.-2001 .-V.20, P.l.-p.361a.