Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:вязь атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Оглавление диссертации Маздорова, Екатерина Викторовна :: 2010 :: Новосибирск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Задачи исследования.
Новизна исследования
Основные положения, выносимые на защиту.
Практическая значимость работы
Практическое внедрение результатов исследования.
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Факторы риска атеросклероза
1.2. Гены семейства матричных металлопротеиназ (ММРЗ, ММР9).
1.3. Ген эндотелиальной NO-синтазы (eNOS)
1.4. Ген аполипопротеина Е (АРОЕ)
1.5. Ген метилентетрагидрофолагредуктазы (MTHFR)
1.6. Ген а2В-адренергического рецептора (ADRA2B).
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект и дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Молекулярно-генетический анализ
2.4. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Атеросклероз сонных артерий и полиморфизмы генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний
3.1. Общая характеристика выборки
3.2. Полиморфизм 5А/б А гена ММРЗ
3.3. Полиморфизм С1562Т матричной металлопротеиназы-9 (ММР9)
3.4. Полиморфизм Glu298Asp гена эндотелиальной NO-синтазы
3.5. Полиморфизм 4а4Ъ эндотелиальной NO-синтазы
3.6. Полиморфизм е2/еЗ/е4 гена аполипопротеина Е
3.7. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена а2В-адренорецептора (ADRA2B, I/D)
3.8. Полиморфизм С677Т гена метилентетрагидрофолат-редуктазы MTHFR.
Глава 1У.ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Ассоциация каротидного атеросклероза с полиморфизмом 5А/6А гена ММРЗ
4.2. Ассоциация каротидного атеросклероза с С1562Т полиморфизмом гена ММР9.
4.3. Ассоциация полиморфизма Glu298Asp гена eNOS с каротидным атеросклерозом.
4.4. Связь каротидного атеросклероза с полиморфизм 4а/4Ь гена eNOS.
4.5. Ассоциация атеросклероза каротидных артерий с полиморфизмом е2/еЗ/е4 гена АРОЕ
4.6. Ассоциация каротидного атеросклероза с I/D полиморфизмом гена альфа2В-адренорецептора.
4.7. Связь каротидного атеросклероза с С677Т полиморфизмом гена MTHFR.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Маздорова, Екатерина Викторовна, автореферат
Актуальность темы
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе в России, где от ССЗ ежегодно умирает примерно 1 млн. 200 тыс. человек (около 55% общей смертности). В связи, с чем проблема раннего выявления, профилактики, лечения атеросклероза и его клинических проявлений, как основной причины ССЗ особенно актуальна [26].
-- Артериальная стенка крупных и средних сосудов является главной мишенью атеросклероза, начальные атеросклеротические изменения появляются преимущественно в интимо-медиальной оболочке артерий [2, 277]. Изменения комплекса «интима-медия» успешно оцениваемые при ультразвуковом сканировании являются ранним маркером генерализованного атеросклероза, предиктором кардио- и цереброваскулярных событий [35, 71, 233].
На современном этапе кардиологии активно изучается полиморфизм генов-кандидатов ССЗ как один из потенциальных факторов риска развития атеросклеротического процесса и, как следствие, ССЗ, вносящих высокий вклад в общую смертность. Полученные к настоящему времени результаты по вкладу ряда генов в развитие атеросклероза противоречивы и требуют дополнительных исследований в различных популяциях.
Согласно данным некоторых работ . матричные металлопротеиназы (ММР) 1,3,7,12 имели повышенные уровни транскрипции в атеросклеротических бляшках. В контексте настоящей работы наиболее интересным является изучение 5А/6А полиморфизма гена ММРЗ, так как, по данным некоторых авторов, отмечена его связь со структурным поражением артериальной стенки и прогрессированием ИБС [285], а также С1562Т полиморфизма гена ММР9, учитывая показанное влияние экспрессии белка
ММР9 на развитие атеросклероза [224], а также данные о повышении концентрации и экспрессии ММР9 в нестабильных каротидных бляшках [198].
Так, в ряде работ было показано, что гомозиготность по мутантному аллелю {Asp/Asp) полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) связана с повышенным риском развития инфаркта миокарда (ИМ) [262], ишемической болезни сердца (ИБС) [155] и ишемического инсульта [209]. Описаны противоречивые оценки связи полиморфизма а/b в 4 интроне гена eNOS и активностью окиси азота. Некоторые отчеты указывают, что носители 4а аллеля имеют сниженную экспрессию фермента NO-синтазы и более низкие плазменные уровни окиси азота [289, 300], но это не поддержано другими исследованиями. Мета-анализ предполагает, что полиморфизм 4а/Ь гена eNOs может быть лишь косвенным маркером атеросклероза [78]. Учитывая, что оксид азота является важным атеропротективным фактором, а дефекты в его генерации связаны с повышенным риском развития ССЗ, изучение, полиморфизмов Glu298Asp и 4а/4Ь гена эндотелиальной NO-синтазы является актуальным [155, 301] .
В серии исследований и обобщающем мета-анализе показана связь между носительством аллеля е4 гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и развитием коронарной патологии [304]. Предполагается более выраженное действие курения и употребления алкоголя на развитие коронарного или каротидного атеросклероза при наличии аллеля е4 [34, 93, 97, 161]. В то же время имеются неоднозначные оценки ассоциаций полиморфизма е2/еЗ/е4 гена АРОЕ с каротидным атеросклерозом, в том числе в тендерном и расовом аспекте.
Наследственный дефицит фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) связывают с нарушениями обмена гомоцистеина (ГЦ). Кроме инициации атеросклероза через повреждение эндотелия гомоцистеин усиливает пролиферацию гладкомышечных клеток, что также способствует формированию атероматозной бляшки [151, 288]. В связи с этим представляет интерес анализ ассоциаций С677Т полиморфизма гена MTHFR с маркерами генерализованного атеросклероза (на примере сонных артерий).
Адренергические рецепторы участвуют в регуляции частоты сердечных сокращений, артериального давления, сосудистой реактивности, релаксации гладких мышц и метаболизма глюкозы. а2В-адренорецепторы (ADRA2B) играют доминантную роль в вазоконстрикторной реакции [195]. Носительство делеционного генотипа I/D полиморфизма гена ADRA2B ассоциируется с артериальной гипертензией, риском острой коронарной недостаточности [148], повышенным риском нетромботических инфарктов миокарда и внезапной смерти [268].
Выявление генных полиморфизмов, предрасполагающих к развитию ССЗ, создаёт предпосылки к разработке программ ранней индивидуальной профилактики болезней сердечно-сосудистой системы, основанной на идентификации «неблагоприятных» генных полиморфизмов.
Таким образом, изучение ассоциации генетических полиморфизмов со структурными изменениями артериальной стенки в качестве маркера агеросклеротического поражения представляется актуальным.
Цель исследования
Изучение ассоциаций атеросклеротического поражения стенки сонных артерий по данным ультразвукового исследования с полиморфизмом ряда генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в семейной выборке из сибирской популяции.
Задачи исследования
1. Оценить частоту атеросклеротических изменений стенки сонных артерий (наличие бляшек и утолщение интимы-медии) в семейной выборке мужчин и женщин 18-60 лет г. Новосибирска.
2. Проанализировать распределение генотипов и аллелей ряда генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний: матричной металлопротеиназы-3 (ММРЗ, 5А/6А) и металлопротеиназы-9 (ММР9, С1562Т), эндотелиальной NO-синтазы {eNOS, 4a/4b, Glu298Asp), аполипопротеина Е (АРОЕ, е2/еЗ/е4), а2В-адренорецептора (ADRA2B, I/D), метилентетрагидрофолатредуктазы {MTHFR, С677Т) в зависимости от наличия каротидного атеросклероза в той же выборке.
3. Изучить ассоциации атеросклеротических изменений артериальной стенки с вышеуказанными полиморфизмами генов eNOS, ММРЗ, ММР9, АРОЕ, ADRA2B, MTHFR с учетом взаимодействия с известными факторами риска ССЗ у мужчин и женщин 18-60 лет.
Новизна исследования
1. Впервые на российском уровне в мультивариантном анализе оценена связь атеросклероза сонных артерий по данным ультразвукового исследования с полиморфизмом комплекса генов-кандидатов ССЗ {eNOS, ММРЗ, ММР9, АРОЕ, ADRA2B, MTHFR) и обнаружен ряд независимых и контекст-зависимых ассоциаций.
2. В частности, для отечественной выборки впервые выявлена ассоциация каротидного атеросклероза с носительством 5А5А генотипа гена ММРЗ у мужчин; ассоциация каротидного атеросклероза с носительством Glu298/Glu298 генотипа гена eNOS при наличии ишемической болезни сердца у мужчин; подтверждена контекст-зависимая от курения ассоциация каротидного атеросклероза с носительством аллеля е4 гена АРОЕ у мужчин; получена отрицательная связь каротидного атеросклероза с носительством аллеля D гена ADRA2B у женщин.
3. В рамках генетического анализа впервые обнаружена связь увеличения толщины комплекса «интима-медия» с носительством аллеля 4а гена eNOS, аллелей е2 и е4 гена АРОЕ у женщин.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В обследованной выборке семей каротидный атеросклероз ассоциируется с носительством гомозиготного генотипа 5А5А гена ММРЗ у мужчин.
2. Увеличение интимо-медиального комплекса сонных артерий связано с носительством аллеля 4а гена eNOS у женщин, каротидный атеросклероз связан с носительством гомозиготного генотипа Glu298/Glu298 гена eNOS у мужчин с ишемической болезнью сердца.
3. Утолщение интимы-медии сонных артерий ассоциируется с носительством аллелей е2 и е4 гена АРОЕ у женщин; атеросклероз каротидных артерий ассоциируется с носительством аллеля е4 гена АРОЕ у мужчин-курильщиков.
4. Носительство делеционного аллеля I/D полиморфизма гена ADRA2B имеет отрицательную связь с атеросклеротическим поражением сонных артерий у женщин в обследованной семейной выборке.
Практическая значимость работы Данные о характере структурных изменений артериальной стенки в индивидуальном профиле кардиоваскулярного риска позволяют выделять целевые группы профилактического вмешательства по результатам ультразвукового исследования и могут быть использованы в амбулаторных и стационарных лечебно-профилактических учреждениях кардиологического профиля. Выявленные ассоциации атеросклеротического поражения сонных артерий с некоторыми полиморфизмами генов-кандидатов в перспективе могут быть применены для разработки подходов к дифференцированному проведению профилактических и лечебных мероприятий с учетом индивидуальных генетических особенностей.
Практическое внедрение результатов исследования Результаты диссертации являются фрагментом бюджетной темы НИИ терапии СО РАМН «Интегральное изучение генетико-средовых особенностей возникновения артериальной гипертензии и поражения внутренних органов/органов-мишеней у жителей Сибири» 2009-2012. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются: в практике кардиологической и медико-генетической службы в клинике и поликлинике НИИ терапии СО РАМН; в учебном процессе на кафедре медицинской генетики Новосибирского Государственного Медицинского Университета; на курсе ультразвуковой диагностики и циклах последипломного усовершенствования по кардиологии и терапии на кафедре терапии ФПК и ППВ НГМУ.
Лично автором выполнены формирование базы данных, статистический анализ; клиническая оценка кардиологического статуса обследуемых; генотипирование полиморфизмов генов-кандидатов ССЗ.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на конкурсе молодых учёных Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008), на отчетной сессии НИИ терапии СО РАМН (Новосибирск, 2009), на Европейском конгрессе кардиологов «Congress of the European Society of Cardiology» (Барселона, 2009), на международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2010). Апробация работы проведена на межлабораторном семинаре НИИ терапии СО РАМН 16 апреля 2010 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа содержит 28 таблиц и 23 рисунка. Указатель литературы включает 318 источников (52 отечественных и 266 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "вязь атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний"
ВЫВОДЫ
1. По данным ультразвукового исследования распространенность атеросклеротического поражения стенки сонных артерий в семейной выборке 18-60 лет (г.Новосибирск) составляет 13,2%. Частота каротидного атеросклероза среди мужчин в 2,3 раз выше, чем среди женщин (18,8% и 9,0% соответственно, р=0,014).
2. В обследованной выборке обнаружена ассоциация каротидного атеросклероза с носительством гомозиготного генотипа 5А5А гена ММРЗ у мужчин (OR=T3,l, р=0,040).
3. Выявлена связь каротидного атеросклероза с носительством гомозиготного генотипа Glu298/Glu298 гена eNOS, ограниченная мужским полом и наличием ИБС (р=0,034).
4. В обследованной выборке обнаружена контекст-зависимая от курения и мужского пола ассоциация атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с носительством аллеля е4 гена АРОЕ (р=0,048).
5. Толщина каротидного интимо-медиального комплекса была достоверно выше у женщин, носителей аллеля 4а гена eNOS (р=0,005) и у носителей аллелей е2 и е4 гена АРОЕ (р=0,008 и р=0,029 соответственно).
6. В изученной выборке выявлена отрицательная связь атеросклеротических изменений стенки сонных артерий с носительством аллеля D гена ADRA2B (OR=0,18, р=0,045) у женщин, что может свидетельствовать о его протективном эффекте.
7. В семейной выборке мужчин и женщин 18-60 лет не обнаружено ассоциации изучаемого фенотипа с полиморфизмом генов ММР9 (С1562Т); MTHFR (С677Т).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Выявленные ассоциации атеросклеротического поражения сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов в перспективе могут быть использованы при разработке алгоритмов первичной и вторичной профилактики с учетом индивидуальных генетических особенностей (после воспроизведения результатов в дополнительных исследованиях) и для определения подходов с целью разработки новых лекарственных препаратов.
Полученные результаты могут служить предпосылкой для поиска новых маркеров раннего атеросклероза.
Стандартизованная методология скринингового ультразвукового исследования сосудов рекомендуется к применению при массовых профилактических обследованиях населения и в амбулаторной кардиологической практике.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Маздорова Е.В. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 4 (132). - С. 65-71.
2. Ассоциации атеросклеротических изменений артериальной стенки с полиморфизмом гена аполипопротеина Е / А.Н. Рябиков, Е.В. Шахтшнейдер, С.К. Малютина, Е.В. Маздорова, М.И. Воевода // Генетика человека и патология: Сб. научн. тр. - Томск, 2007. - Вып. 8. - С. 113.
3. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий / Е.В. Маздорова // Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения: тез. докл. Всероссийская конф. -Новосибирск. - 2008. - С. 247-250.
4. Ryabikov A., Malyutina S., Shakhtshneider Е., Maximov V., Mazdorova Е., Voevoda М., Kuznetsova Т., Staessen J.A., Nikitin Yu. Carotid atherosclerosis: analysis of association with polymorphism of several candidate genes // European Heart Journal. - 2009. - Vol. 30 (Abstr. Suppl. Congress of the European Society of Cardiology. - Barcelona, 2009). - P. 642 (P 3940).
5. Связь каротидного атеросклероза с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов / Е.В. Маздорова, А.Н. Рябиков, В.Н. Максимов, С.К. Малютина, М.И. Воевода, Ю.П. Никитин // Кардиология на перекрестке наук: тез. докл. Международный конгресс. - Тюмень, 2010. - С. 168-169.
6. Ассоциация каротидного атеросклероза с полиморфизмом е2/еЗ/е4 гена аполипопротеина Е / Е.В. Маздорова, А.Н. Рябиков, С.К. Малютина, Е.В. Шахтшнейдер, В.Н. Максимов // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии: тез.докл. Всероссийская научно-практ. конф. — Кемерово, 2010. - С. 171-173.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Маздорова, Екатерина Викторовна
1. Виноградова С.В. Роль полиморфизма гена аполипопротеина Е в развитии атеросклероза (обзор) // Медицинская генетика. 2006. - № 2. — С. 3-10.
2. ВихертА.М., Жданов B.C., ОсисЮ.Г. Роль ритмических структур интимы аорты в развитии атеросклероза// Тер. арх. 1988. — Т. 60, № 12. - С. 7.
3. Воевода М.И., Максимов В.Н., Малютина С.К. Семейный анамнез и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в мужской популяции Новосибирска // Бюллетень СО РАМН, 2006. № 4. - С. 56-63.
4. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Максимов В.Н., Куликов И.В., Ромащенко А.Г. Ассоциация полиморфизма гена аполипопротеина Е с липидными показателями и атеросклерозом // Вопросы атерогенеза. Новосибирск: Ротапринт СНИИГТиМСа, 2005. - С. 35-88.
5. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркёры, диагностика и лечение: руководство для врачей / Под ред. проф., акад. РАМН Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009.-160 с.
6. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клиническая иммунология. -2001.-№3. С. 6-15.
7. Дыгало Н.Н. Рецепторы гормонов, нейротрансмиттеров и тканевых факторов: учеб. пособие к курсу "Гормоны в фило- и онтогенезе" / Н.Н. Дыгало. -Новосибирск: Изд-во НГУ, 2001. 36 с.
8. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - Том 40, № 11. - С. 28-32.
9. Затешцикова А. А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т. 3 8, № 9. - С. 68-80.
10. Катцунг Б.К. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах / Пер. с англ. М. - СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998. - Т. 1. - 612 с.
11. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А., Подколодная О.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000. - Т. 34, № 4. - С. 533-544.
12. Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Павлова Т.В., Пичко Г.А. Атеросклероз / Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы): Монография.-Самара, 2010.-С. 17-27.
13. Кузнецова Т.Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней: Автореф. дис. . доктора мед. наук. — Петрозаводск, 2009. 42 с.
14. Липовецкий Б.М. Эпидемиология атеросклероза и артериальной гипертензии. СПб.: Наука, 2004. - 191 с.
15. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 6. - С. 331-337.
16. Максимов В.Н. Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции западной сибири: Автореф. дис. . доктора мед. наук. -Новосибирск, 2007. 45 с.
17. Минушкина Л. О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии: Автореф. дис. доктора мед. наук. Москва, 2008. - 48 с.
18. Мищенко Т.С., Песоцкая Е.В. Утолщение комплекса интимы-медиа внутренней сонной артерии как предиктор ишемического инсульта // Практ. ангиология. 2007. - № 6. - С. 30-32.
19. Мустафина О.Е., Туктарова И.А., Бикмеева A.M. и др. Исследование полиморфизма гена аполипопротеина Е в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 2001. - Т. 37, № 4. - С. 558-562.
20. Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор развития заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клинич. медицина. -2001.-№6. С. 7-14.
21. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С.5-9.
22. Пальцева Е.М. Уязвимая атеросклеротическая бляшка: факторы, обуславливающие её нестабильность // Молекулярная медицина. 2005. - № 1. - С. 17-22.
23. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лабораторный консилиум. — 2007. № 18. — С. 31-36.
24. Попова Л.В. Сосудистая реактивность и ее детерминанты при атеросклерозе коронарных артерий: Автореф. дис. . доктора мед.наук. -Новосибирск, 2008. 40 с.
25. Привалов Д.В., Чумакова О.С., Зотова И.В., и др. Полиморфизм генов липидтранспортной системы крови у пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом // Вестник РАМН. 2003. - Т. 1. - С. 40-43.
26. Рагино Ю.И., Баум В.А., Полонская Я.В и др. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4. - С. 67-73.
27. Роуз Дж., Блекберн Г., Гиллум Р.Ф., Принеас Р.Дж. Эпидемиологические методы исследования сердечно-сосудистых заболеваний. ВОЗ. Серия монографий № 56: пер. с англ. Женева, 1984. - 223 с.
28. Рябиков А.Н. Структурные изменения артериальной стенки и миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение: Автореф. дис. . доктора мед. наук. -Новосибирск, 2006. 61 с.
29. Рябиков А.Н., Рябиков М.Н., Малютина С.К. Возрастная динамика и тендерные особенности интимо-медиального комплекса артериальной стенки // Вопросы атерогенеза. -Новосибирск: Ротапринт СНИИГТиМСа, 2005. С. 216-226.
30. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. -М: Мир.-1990.-246 с.
31. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия. 1998. - Т. 24, № 4. - С. 245-255.
32. Спиридонова М.Г. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / М.Г. Спиридонова, В.А. Степанов, В.П. Пузырев // Клиническая медицина. -2001.- №2. -С. 10-16.
33. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клиническая геронтология. — 2003. — Т. 9, № 1. — С. 23-28.
34. Тогузов Р.Т., Турна А.А. Матриксные металлопротеиназы и сердечнососудистые заболевания // Артериальная гипертензия. 2009. - Т. 15, № 5. - С. 532538.
35. Чистяков ДА., Воронько О.Е., Савостьянов К.В. и др. Полиморфные маркеры генов эндотелиальной NO-синтазы и сосудистого рецептора ангиотензиногена II и предрасположенность к ишемической болезни сердца // Генетика.-2000.-Т. 36, № 12.-С. 1707-1711.
36. Шабалин А.В., Максимов В.Н., Долгих М.М. и др. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и гена аполипопротеина Е у долгожителей города Новосибирска // Успехи геронтологии. — 2003. — Вып. 12. — С. 77-81.
37. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. № 2. - 3-7.
38. Шахтшнейдер Е.В. Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г.Новосибирска и коренных жителей Горной Шории: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. — 24 с.
39. Шахтшнейдер Е.В., Куликов И.В., Устинов С.Н. и др. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и его связь с уровнями крови в различных этнических группах северной азии // Генофонд населения Сибири. Новосибирск, 2003. - С. 169-173.
40. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов // Успехи физиологических наук. -2002. Т. 33, № 2. - С. 30-40.
41. Эндотелиальная дисфункция: неинвазивная оценка и популяционные детерминанты / А.Н. Рябиков, М.Н., Рябиков, С.К. Малютина // Тез. докл. 4-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Новосибирск. - 2003. - С. 118.
42. Яковлева Н.Ф., Маянская С.Д., Яковлев А.В. и др. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 5. - С. 56-61.
43. Abecasis G.R., Cardon L.R., Cookson WOC. A general test of association for quantitative traits in nuclear families // Am. J. Hum. Genet. 2000. —V. 66. - P. 279-292.
44. Abilleira S., Bevan S., Markus H.S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis. Review // J. Med. Genet. -2006.-V. 43.-P. 897-901.
45. Andrikopoulos G.K., Grammatopoulos D.K., Tzeis S.E. et al. Association of the 894G>T polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene with risk of acute myocardial infarction // BMC. Medical Genetics. 2008. - Vol. 9, №.43. - P. 1471-2350.
46. Ariens E.J., Simonis A.M. Physiological and pharmacological aspects of adrenergic receptor classification // Biochem. Pharmacol. 1983. -V. 32. - P. 1539-1545.
47. Baldwin C.T., Schwartz F., Baima J. et al. Identification of a polymorphic glutamic acid stretch in the alpha2B-adrenergic receptor and lack of linkage with essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1999. - V. 12. - P. 853-857.
48. Basu S.K., Ho Y.K., Brown M.S. et al. Biochemical and genetic studies of the apolipoprotein E secreted by mouse macrophages and human monocytes // J. Biol. Chem. 1982.-V. 257, № 16.-P. 9788-9795.
49. Beaudeux J.L., Giral P., Bruckert E. et al. Serum matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 as potential markers of carotid atherosclerosis in infraclinical hyperlipidemia // Atherosclerosis. 2003. - V. 169. - P. 139-146.
50. Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Agarwal D.P. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Incidence of the C677T mutation in a Siberian female population // Anthropol. Anz. -2001. V. 59, № 1. - p. 19-25.
51. Bernstein M.S., Costanza M.C., James R.W. et al. Physical Activity May Modulate Effects of ApoE Genotype on Lipid Profile // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - V. 22, № I. - p. 133 - 140.
52. Beyzade S., Zhang S., Wong Y.K. et al. Influences of matrix metalloproteinase-3 gene variation on extent of coronary atherosclerosis and risk of myocardial infarction //J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -V. 41. -P. 2130-2137.
53. Blue M., Williams D., Zucker S., et al. Apolipoprotein E synthesis in human kidney, adrenal gland, and liver // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 80. - P. 283287.
54. Bots M., Evans G., Riley W. et al. Carotid intima-media thickness measurement in intervention studies // Stroke. 2003. - V. 34. - P. 2985-2994.
55. Bots M., Hoes A. Common Carotid artery intima-media thickness predict stroke. The Rotterdam study // Cerebrovasc. Dis. 1996. - V. 65. - P. 1000-1004.
56. Bots M.L. Carotid intima-media thickness as a surrogate marker for cardiovascular disease in intervention studies // Curr. Med. Res. Opin. 2006. - V. 22, № 11.-P. 2181-2190.
57. Bots M.L., Dijk J.M., Oren A., Grobbee D.E. Carotid intima-media thikness, arterial stiffness and risk of cardiovascular disease: current evidence // J. of Hypertens. -2002. V. 20. -P. 2317-2325.
58. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes // JAMA. 1995. - V. 274. - P. 1049-1057.
59. Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 6th edition.- Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001,- 2297p.
60. Brinckerhoff C.E., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2002. -№ 3. P. 207-214.
61. Brown D.L, Hibbs M.S., Kearney M. et al. Identification of 92-kd gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions. Association of active enzyme synthesis with unstable angina // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2125-2131.
62. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis // Science. 1986. - V. 232. - P. 34-47.
63. Brown M.S., Herz J., Cowal R.C., Goldstein J.L. The LDL receptor-related protein (LRP): double agent or decoy? // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - V. 2 - P. 65-72.
64. Casas J.P., Cavalleri G.L., Bautista L.E. et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms and Cardiovascular Disease: A HuGE Review // Am. J. Epidemiol. -2006. -V. 164, № 10. P. 921-935.
65. Cattin L., Fisicaro M., Tonizzo M' et al. Polymorphism of the apolipoprotein E gene and early carotid atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17, № 1. - P. 91 -94.
66. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. -V. 340.-P. 1111-1115.
67. Charles I.G., Scorer C.A., Moro M.A., et al. Expression of human nitric oxide synthase isozymes // Methods Enzymol. 1996. - V. 268. - P. 449-460.
68. Chen W., Srinivasan S.R., Bond M.G. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphism (G894T) influences arterial stiffness in adults: The Bogalusa Heart Study // Am. J. Hypertens. 2004. - V. 17, №7. - P. 553-559.
69. Chester A.H., ОЧЧеП G.S., Moneada S. et al. Low basal and stimulated release of nitric oxide in atherosclerotic epicardial coronary arteries // Lancet. — 1990. — V. 336. -P. 897-900.
70. Cho H.J., Chae I.H., Park K.W. et al. Functional polymorphism in the promoter region of the gelatinase В gene in relation to coronary artery disease and restenosis after percutaneous coronary intervention // J. Hum. Genet. 2002. - V. 47 — P. 88-91.
71. Cine N., Hatemi A.C., Erginel-Unaltuna N. Association of a polymorphism of the ecNOS gene with myocardial infarction in a subgroup of Turkish МГ patients // Clin. Genet. 2002. - V. 61, № 1. - P. 66-70.
72. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N. Engl. J. Med. 1991. - V. 324. P. 11491155.
73. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - V. 28. - P. 573-579.
74. Coronary Drug Project Research Group. Cigarette smoking as a risk factor in men with a prior history of myocardial infarction // J. Chronic. Dis. 1978. - V. 32. - P. 415-425.
75. Crane B.R., Arvai A.S., Gacchui R. et al. The structure of nitric oxide synthase oxygenase domain and inhibitor complexes // Science. 1997. - V. 278. - P. 425-431.
76. Critchley J.A., Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review // JAMA. 2003. -V. 290. - P. 86-97.
77. Davignon J., Gregg R.E., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis // Arteriosclerosis. — 1988. — V. 8. — P. 1-21.
78. De Andrade M., Thandi I., Brown S., Gotto A., Patsch W., Boerwinkle E. Relationship of the apolipoprotein E polymorphism with carotid arteiy atherosclerosis // Am. J. Hum. Genet. 1995. - V. 56. - P. 1379-1390.
79. De Maat M.P., Jukema J.W., Ye S. et al. Effect of the stromelysin-1 promoter on efficacy of pravastatin in coronary atherosclerosis and restenosis // Am. J. Cardiol. -1999. -V. 83.-P. 852-856.
80. Debette S., Lambert J.C., Gariepy J. et al. New insight into the association of apolipoprotein E genetic variants with carotid plaques and intima-media thickness // Stroke. -2006. V. 37, № 12. - P. 2917-2923.
81. Djousse L., Myers R.H., Province M.A. et al. Influence of apolipoprotein E, smoking, and alcohol intake on carotid atherosclerosis: National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study // Stroke. 2002. - V. 33, № 5. - P. 1357-1361.
82. Djuric Т., Umicevic M., Koncar I. et al. Lack of association between eNOS Glu298Asp gene polymorphism and carotid atherosclerosis in a Serbian population // Clin. Chem. Lab. Med. -2009. -V. 47, № 12. P. 1573-1575.
83. Djuric Т., Zivkovic M., Radak D. et al. Association of ММР-3 5A/6A gene polymorphism with susceptibility to carotid atherosclerosis // Clin. Biochem. 2008. - V. 41.-P. 1326-1329.
84. Dunleavey L., Beyzade S., Ye S. Rapid genotype analysis of the stromelysin gene 5A/6A polymorphism // Atherosclerosis. 2000. - V. 151. - P. 587-589.
85. Durand P., Lussier-Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats // FASEB J. 1997. - V. 11. - P. 11571168.
86. Eng C., Smith D.P., Mulligan L.M. et al. A novel point mutation in the tyrosine kinase domain of the RET proto-oncogene in sporadic medullary thyroid carcinoma and in a family with FMTC // Oncogene. 1995. - V. 10. - P. 509-513.
87. Erkkila A.T., Sarkkinen E.S., Lindi V., Lehto S., Laakso M., Uusitupa M.I. АРОЕ polymorphism and the hypertriglyceridemic effect of dietary sucrose // Am. J. Clinical Nutrition. 2001. - V. 73, № 4 - P. 746 - 752.
88. Eskel R.H., Krauss R.M. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease // Circulation. — 1998. — V. 97. P. 20992100.
89. Etzel J.P., Rana B.K., Wen G. et al. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response // Hypertension. -2005. -V. 45, № 6. P. 1207-1213.
90. Fatini C., Sofi F., Gensini F. et al. Influence of eNOS gene polymorphisms on carotid atherosclerosis // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2004. - V. 27, № 5. - P. 540544.
91. Fernandez-Miranda C., Yebra M., Aranda J.L. et al. Effect of folic acid treatment on carotid intima-media thickness of patients with coronary disease // Int. J. Cardiol. 2007. - V. 118, № 3. - P. 345-349.
92. Feron O., Saldana F., Michel J.B., Michel T. The endothelial nitric-oxide synthase-caveolin regulatory cycle // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 3125-3128.
93. Fine-Edelstein J.S., Wolf P.A., O'Leary D.H. Precursors of extracranial carotid atherosclerosis in the Framingham Study // Neurology. 1994. - V. 44. - P. 10461050.
94. Finkelstein J.D. Methionine metabolism in mammals // Journal of Nutritional Biochemistry. 1990. - V. 1. - P. 228- 237.
95. Fiotti N., Altamura N., Fisicaro M., Carraro N., Uxa L. et al. MMP-9 microsatellite polymorphism and susceptibility to carotid arteries atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - V. 26, № 6. - P. 1330-1336.
96. Fletcher О., Kessling A.M. MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? // Hum. Genet. 1998. - V. 103. - P. 11 -21.
97. Fox C.S., Cupples L.A., Chazaro I. et al. Genomewide linkage analysis for internal carotid artery intimal medial thickness: evidence for linkage to chromosome 12 // Am. J. Hum. Genet. 2004. - V. 74. - P. 253-261.
98. Frielle Т., Collins S., Daniel K.W. et al. Cloning of the cDNA for the human beta-1 -adrenergic receptor // Proc. Nat. Acad. Sci. 1987. - V. 84. - P. 7920-7924.
99. Frisoni G.B., Louhija J., Geroldi C., Trabucchi M. Longevity and the s2 Allele of Apolipoprotein E: The Finnish Centenarians Study // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2001. - V. 56, № 2. - P. 75-78.
100. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase // Nature Genet.- 1995.-V. 10.-P. 111-113.
101. Fuentes В., Garces M.C., Diez Tejedor E. et al. Endothelial dysfunction markers in stroke patients // Cerebrovasc. Dis. 2002. - Vol. 13. - P. 31.
102. Galis Z.S., Sukhova G.K., Kranzhofer R. et al. Macrophage foam cells from experimental atheroma constitutively produce matrix-degrading proteinases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92, № 2. - P. 402-406.
103. Galis Z.S., Sukhova G.K., Lark M.W., Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. - P. 2493-2503.
104. Galis Z.S., Sukhova G.K., Libby P. Microscopic localization of active proteases by in situ zymography: Detection of matrix metalloproteinase activity in vascular tissue // FASEB J. 1995. - V. 9. - P. 974-980.
105. Galle J., Heermeier K. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14. - P. 2585-2589.
106. Garrison R.J., Higgins M.W, Kannel W.B. Obesity and coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - V. 7. - P. 199-202.
107. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans // Hypertension. 1996. - V. 27, № 4. - P. 849-853.
108. Gilman A.G. G-Proteins and regulation of adenylyl cyclase // JAMA. 1989. -V. 262, № 13.-P. 1819-1825.
109. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis // Circulation. 1987. -V. 76. - P. 504- 507.
110. Goldstein J.L., Brown M.S. The LDL receptor and the regulation of cellular cholesterol metabolism//J. Cell. Sci. 1985. -V. 1, № 3. -P. 131-137.
111. Goracy I., Goracy J., Suliga M., Ciechanowicz A. C677T gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) in patients with myocardial infarction // Pol. Arch. Med. Wewn. 1999. - V. 102, № 4. - P. 849-854.
112. Goracy J., Goracy I., Brykczynski M. et al. The C(-1562)T polymorphism in the promoter of the matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene and coronaiy atherosclerosis // Pol. Arch. Med. Wewn. 2003. - V. 110, № 5. - P. 1275-1281.
113. Goyette P., Sumner J.S., Milos R. et al. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification // Nature Genet. -1994. -V. 7.-P. 195-200.
114. Graham I.M., Daly L.E., Refsum H.M. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project // JAMA. 1997. - V. 277, №22.-P. 1775-1781.
115. Graner M., Kahri J., Varpula M. et al. Apolipoprotein E polymorphism is associated with both carotid and coronary atherosclerosis in patients with coronary artery disease // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2008. - V. 18, № 4. - P. 271-277.
116. Gregg R.E., Ronan R., Zech L.A. et al. Abnormal metabolism of apolipoprotein E-4 // Circulation. 1982. - V. 66. - P. 160.
117. Guzik T.J., West N.E., Black E. et al. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase // Circulat. Res. 2000. V. 86. - P. 85-90.
118. Haberbosch W., Gardemann A. Gelatinase В (C-1562 T) polymorphism in relation to ischaemic heart disease // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005. - V. 65. — P. 513— 522.
119. Haffher S.M., Stern M.P., Miettinen H. et al. Apolipoprotein E Polymorphism and LDL Size in a Biethnic Population // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - V. 16, №9.-P. 1184-1188.
120. Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S. et al. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V. 35, № 3. - P. 706-713.
121. Hanon O., Girerd X., Luong V., Jeunemaitre X., Laurent S., Safar M. Association between the apolipoprotein E polymorphism and arterial wall thickness in asymptomatic adults // J. Hypertens. 2000. V. 18. - P. 431^136.
122. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanism of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100.-P. 2153-2157.
123. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 20.-P. 11-17.
124. Harrison J.K., Pearson W.R., Lynch K.R. Molecular characterization of alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors. Review // Trends Pharmacol. Sci. 1991. — V. 12, № 2. - P. 62-67.
125. Hein L., Altman J.D., Kobilka B.K. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission // Nature. — 1999. — V. 402. -P. 181-184.
126. Heinonen P., Jartti L., Jarvisalo M.J. et al. Deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is associated with flow-mediated dilatation of the brachial artery // Clin. Sci. 2002. - V. 103, № 5. - P. 517-524.
127. Heiss G., Sharret A.R., Barnes R. et al. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in population: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study // Am. J. Epidemiol. 1991. - V. 134. - P. 250-256.
128. Hennekens Ch.H. Increasing Burden of Cardiovascular Disease: Current Knowledge and Future Directions for Research on Risk Factors // Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 1095-1102.
129. Henney A.M., Wakeley P.R., Davies M.J. et al. Localization of stromelysin gene expression in atherosclerotic plaques by in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991,-V. 88.-P. 8154-8158.
130. Hingorani A.D. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and atherogenesis // Atherosclerosis. 2001. - V. 154. - P. 521-527.
131. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J., Lyon A. et al. A Common Variant of the Endothelial Nitric Oxide Synthase (Glu298Asp) Is a Major Risk Factor for Coronary Artery Disease in the UK // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1515-1520.
132. Hixson J.E., Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hha I // J. Lipid. Res. 1990. - V. 31. - P. 545-548.
133. Hower C.D., Dassow M.S., Kajdacsy-Balla A. et al. Metalloproteinase levels are decreased in symptomatic carotid plaques // J. Surg. Res. 2000. - V. 88. - P. 155159.
134. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.T., Castell W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study // Circulation. 1983. - V. 67. - P. 968-977.
135. Humphries S.E., Martin S., Cooper J., Miller G. Interaction between smoking and the stromelysin-1 (ММРЗ) gene 5A/6A promoter polymorphism and risk of coronary heart disease in healthy men // Ann. Hum. Genet. 2002. - V. 66. - P. 343-352.
136. Humphries S.E., Talmud P.J., Hawe E. et al. Apolipoprotein E4 and coronary heart disease in middle-aged men who smoke: a prospective study // Lancet. — 2001. V. 358.-P. 115-119.
137. Ichihara S., Yamada Y., Fujimura Т., Yokota M. Association of a Polymorphism of the Endothelial Constitutive Nitric Oxide Synthase Gene With
138. Myocardial Infarction in Japanese Population // Am. J. Cardiol. 1998. - V. 81, № 1. - P. 83-86.
139. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein // Circ. Res. — 1989. — V. 65. — P. 1 -21.
140. Ikeda U., Takahashi M., Shimada K. Monocyte-endothelial cell interaction in atherogenesis and thrombosis // Clin. Cardiol. 1998. - V. 21, № 1. - P. 11-14.
141. Ilveskoski E., Loimaala A., Mercuri M.F., et al. Apolipoprotein E polymorphism and carotid artery intima-media thickness in a random sample of middle-aged men // Atherosclerosis. 2000. - V. 153. - P. 147-153.
142. Ilveskoski E., Perola M., Lehtimaki T. et al. Age-Dependent Association of Apolipoprotein E Genotype With Coronary and Aortic Atherosclerosis in Middle-Aged Men: An Autopsy Study // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 608-613.
143. Inamoto N., Katsuya Т., Kokubo Y. Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population // Stroke. 2003. - V. 34, № 7. - P. 1628-1633.
144. Inbal A., Freimark D., Modan B. et al. Synergistic effects of prothrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the risk of myocardial infarction in young males // Blood. 1999. - V. 93, № 7. - P. 2186-2190.
145. Jaramillo P.C., Munoz M.A., Lanas M.C. et al. Endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism in Chilean subjects with coronary artery disease and controls // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 371. - P. 102-106.
146. Jones G.T., Phillips V.L., Harris E.L. et al. Functional matrix metalloproteinase-9 polymorphism (C-1562T) associated with abdominal aortic aneurysm //J. Vase. Surg. -2003. -V. 38.-P. 1363-1367.
147. Juo S.H., Lin H.F., Rundek T. et al. Genetic and Environmental Contributions to Carotid Intima-Media thickness and obesity phenotypes in the Northern Manhattan Family Study // Stroke. 2004. - V. 35. - 2243-2247.
148. Kadziela J., Janas J., Dzielinska Z. et al. The C677T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene, plasma homocysteine concentration and the risk of coronary artery disease // Kardiol. Pol. 2003. - V. 59, № 7. - P. 17-26.
149. Kalina A., Szalai C., Prohaszka Z. et al. Association of plasma lipid levels with apolipoprotein E polymorphism in Type 2 diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract.2002. V. 56, № 1. - P. 63-68.
150. Kamboh M.I., Aston C.E., Perez-Tur J. et al. A novel mutation in the apolipoprotein E gene (APOE*4 Pittsburgh) is associated with the risk of late-onset Alzheimer's disease //Neurosci. Lett. 1999. -V. 263. - 129-132.
151. Kamstrup P.R. Lipoprotein(a) and ischemic heart disease-A causal association? A review // Atherosclerosis. 2010. - V. 211, № I. - P. 15-23.
152. Kannel W.B., Sorlie P., Castell W.P., McGee D. Blood pressure and survival after myocardial infarction: the Framingham study // Am. J. Cardiol. 1980. - V. 45. - P. 326-330.
153. Kaplan R.C., Smith N.L., Zucker S. et al. Matrix metalloproteinase-3 (ММРЗ) and MMP9 genes and risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and hemorrhagic stroke // Atherosclerosis. 2008. - V. 201, № 1. - P. 130-137.
154. Karvonen J., Kauma H., Kervinen K., Ukkola O. et al. Apolipoprotein E polymorphism affects carotid artery atherosclerosis in smoking hypertensive men // J. Hypertens. 2002. - V. 20, № 12. - P. 2371-2378.
155. Kawamoto R., Kohara K., Tabara Y. et al. An association of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and common carotid atherosclerosis // J. Hum. Genet. 2001. - V. 46, № 9. - P. 506-510.
156. Kazuhiro S., Michel T. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase // TCM. 1997. - V. 7, № 1. - P. 28-37.
157. Kim J.S., Park H.Y., Kwon J.H. et al. The roles of stromelysin-1 and the gelatinase В gene polymorphism in stable angina // Yonsei Med. J. 2002. - V. 43. - P. 473-481.
158. Kostulas K., Crisby M., Huang W.X. et al. A methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in ischaemic stroke and in carotid arteiy stenosis // Eur. J. Clin. Invest. -1998. V. 28, № 4. - P. 285-289.
159. Lamblin N., Bauters C., Hermant X. et al. Polymorphisms in the promoter regions of MMP-2, ММР-3, MMP-9 and MMP-12 genes as determinants of aneurysmal coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - V. 40, № 1. - P. 43-48.
160. Lander E.S., Linton L.M., Birren B. et al. Initial sequencing and analysis of the human genome // Nature. 2001. - V. 409. - P. 860-921.
161. Larson I.A., Ordovas J.M., DeLuca C. et al. Association of apolipoprotein E genotype with plasma apo E levels // Atherosclerosis. 2000. - V. 148, № 2. - P. 327335.
162. Lee R.T., Schoen F.J., Loree H.M. et al. Circumferential stress and matrix metalloproteinase 1 in human coronary atherosclerosis. Implications for plaque rupture // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - V. 16. -P. 1070-1073.
163. Lembo G., De Luca N., Battagli C. et al. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis // Stroke. -2001. V. 32, № 3. - P. 735-740.
164. Letonja M. The eNOS gene polymorphism does not have a major impact on lipid parameters and premature coronary artery disease in Caucasian women // Acta Cardiol. 2004. -V. 59, № 6. - P. 618-622.
165. Lijnen H.N. Extracellular proteolysis in the development and progression of atherosclerosis // Biochem. Soc. 2002. - Vol. 30. - № 2. - P. 163-167.
166. Link R.E, Desai K., Hein L. et al. Cardiovascular Regulation in Mice Lacking . оь-Adrenergic Receptor Subtypes b and с // Science. 1996. - V. 273. - P. 803-805.
167. Liu S., Ma J., Ridker P.M. et al. A prospective study of the association between APOE genotype and the risk of myocardial infarction among apparently healthy men // Atherosclerosis. 2003. - V. 166, № 2. - P. 323-329.
168. Loftus I.M., Goodall S., Crowther M. et al. Increased mmp-9 activity in acute carotid plaques: Therapeutic avenues to prevent stroke // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. -V. 878.-P. 551-554.
169. Loftus I.M., Naylor A.R., Bell P.R., Thompson M.M. Matrix metalloproteinases and atherosclerotic plaque instability // Br. J. Surg. 2002. - V. 89. -P. 680-694.
170. Loncar R., Miiller B.T., Zotz R.B. et al. The screening power of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism versus plasma homocysteine concentration in patients with stenosis of the internal carotid artery // Thromb. J. 2006. -V. 4.-P. 16.
171. Lovricevic I., Franjic B.D., Tomicic M. et al. 5, 10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677 C~>T genetic polymorphism in 228 Croatian volunteers // Coll. Antropol. 2004. - V. 28, № 2. - P. 647-654.
172. Luscher T.F., Tschudi M.R., Wenzel R.R., Noll G. Endothelial dysfunction und stickstoffinonoxid (NO; Nitric Oxide) // Internist. 1997. - Vol. 38. - P. 411-419.
173. MacCarron M.O., Delong D., Alberts M.J. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis // Neurology. — 1999. V. 53. - P. 1308-1311.
174. Manolio T.A., Boerwinkle E., O'Donnell C., Wilson A. Genetics of Ultrasonographic Carotid Atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -V. 24.-P. 1567-1577.
175. Marks D.S., Vita J.A., Foils J.D. et al. Inhibition of neointimal proliferation in rabbits after vascular injury by a single treatment with a protein adduct of nitric oxid // J. Clin. Invest. 1995. -V. 96. - P. 2630-2638.
176. Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma // Stroke. -1998. V. 29, № 9. - P. 1908-1911.
177. Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W., et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. -1993. -V. 268.-P. 17478-17488.
178. Martignetti J.A., Aqeel A.A., Sewairi W.A. et al. Mutation of the matrix metalloproteinase 2 gene (mmp2) causes a multicentric osteolysis and arthritis syndrome // Nat. Genet. 2001. - V. 28. - P. 261 -265.i
179. Massova I., Kotra L.P., Fridman R., Mobashery S. Matrix metalloproteinases: structures, evolution, and diversification // FASEB J. 1998. - V. 12. - P. 1075-1095.
180. Matyar S., Attila G., Acarturk E., Akpinar O., Inal T. eNOS gene intron 4 a/b VNTR polymorphism is a risk factor for coronary arteiy disease in Southern Turkey // Clin. Chim. Acta. 2005. - V. 354. - P. 153-158.
181. McArdle W.D., Katch F.I., Katch V.L. Exercise Physiology. Energy, Nutrition and Human Performance // Philadelphia: Lea Febiger. 1991. - 696 p.i ъ
182. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for thepathogenesis of arteriosclerosis // Am. J. Pathol. 1969. - V. 56. - P. 111-128.
183. McVeigh G.E., Lemay L., Morgan D., Cohn J.N. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humane // Am. J. Cardiol. -1996. V. 78, №> 6. - P. 668-672.
184. Medley T.L., Cole T.J., Dart A.M. et al. Matrix metalloproteinase-9 genotype influences large artery stiffness through effects on aortic gene and protein expression // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V. 24, № 8. - P. 1479-1484.
185. Medley T.L., Kingwell B.A., Gatzka C.D. et al. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, № 11. - P. 1254-1261.
186. Meshkov A.N., Stambol'ski D.V., Nikitina L.A. et al. Genetic Factors of Risk of Ischemic Heart Disease Development in Patients With Familial Hypercholesterolemia // Kardiologiia. 2005. - V. 45, № 7. - p.l 0-14.
187. Milutinovic A., Hruskovicova H. The eNOS gene polymorphism does not have a major impact on lipid parameters and premature coronary artery disease in Slovene men (Caucasians) // Folia Biol. 2005. - V. 51, № 2. - P. 47-49.
188. Minihane A.M., Khan S., Leigh-Firbank E.S. et al. ApoE Polymorphism and Fish Oil Supplementation in Subjects With an Atherogenic Lipoprotein Phenotype // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20, № 8. - P. 1990-1997.
189. Morgan A.R., Zhang В., Tapper W. et al. Haplotypic analysis of the MMP-9 gene in relation to coronary artery disease // J. Mol. Med. 2003. - V. 81. - P. 321-326.
190. Motulsky A.G. Nutritional ecogenetics: homocysteine-related a teriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid // Am. J. Hum. Genet. 1996. -V. 58. -P. 17-20.
191. Muszkat M., Sofowora G.G., Xie H.G. et al. Alpha2B adrenergic receptor 301-303 deletion polymorphism and vascular alpha2 adrenergic receptor response // Pharmacogenet. Genomics. -2005. -V. 15, № 1. P. 23-28.
192. Naber C.K., Baumgart D., Altmann C. et al. eNOS 894T allele and coronary blood flow at rest and during adenosine-induced hyperemia // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2001. -V. 281. P. 1908-1912.
193. Nakagami H., Ikeda U., Maeda Y. et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms //Thromb. Thrombolysis. 1999. -V. 8, № 3.-P. 191-195.
194. Nakayama Т., Soma M., Takahashi Y. et al. Association analysis of CA repeat polymorphism of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene with Essential Hypertension // Clin. Genet. 1997. -V. 51. - P. 26-30.
195. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. — 1997. -V. 337. -P. 230-236.
196. Park J.E., Hwang Т.Н., Chu J.A. et al. The Association Between a Polymorphism of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene and the Risk of Acute Myocardial Infarction in the Young Population // Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 31. - P. 487.
197. Passaro A., Vanini A., Calzoni F. et al. Plasma homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase mutation and carotid damage in elderly healthy women // Atherosclerosis. 2001. - V. 157, № 1. - P. 175-180.
198. Peila R., White L.R., Petrovich H. et al. Joint Effect of the APOE Gene and Midlife Systolic Blood Pressure on Late-Life Cognitive Impairment: The Honolulu-Asia Aging Study // Stroke. 2001. - V. 32, № 12. - P. 2882-2889.
199. Pinto' X., Vilaseca M.A., Garcia-Giralt N. et al. Homocysteine and the MTHFR 677С-ПТ allele in premature coronary artery disease. Case control and family studies // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - V. 31. - P. 24-30.
200. Pollanen P.J., Lehtimaki Т., Mikkelsson J. et al. Matrix metalloproteinase3 and 9 gene promoter polymorphisms: joint action of two loci as a risk factor for coronary artery complicated plaques // Atherosclerosis. 2005. - V. 180, № 1. - P. 73-78.
201. Popova L.V., Nikolaev K.Iu., Nikolaeva A.A., Voronina E.N. The features of myocardial infarction clinical course at gene of endothelial NO-synthase polymorphisms // Klin. Med. 2008. - V. 86, № 4. - P. 32-35.
202. Rail S.C., Weisgraber K.H., Mahley R.W. Human apolipoprotein E: the complete amino acid sequence // J. Biol. Chem. 1982. -V. 257. - P. 4171-4178.
203. Ranjith N., Pegoraro R.J., Rom L. Risk factors and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in a young South African Indian-based population with acute myocardial infarction // Cardiovasc. J. S. Afr. 2003. - V. 14, № 3. - P. 127-132.
204. Rankinen Т., Rice Т., Perusse L. et al. NOS3 Glu298Asp genotype and blood pressure response to endurance training: the HERITAGE family study // Hypertension. -2000.-V. 36.-P. 885-889.
205. Rauch I., Iglseder В., Paulweber B. et al. MMP-9 haplotypes and carotid artery atherosclerosis: an association study introducing a novel multicolour multiplex RealTime PCR protocol // Eur. J. Clin. Invest. 2008. - V. 38, № 1. - P. 24-33.
206. Rauramaa R., Vaisanen S.B., Luong L.A. et al. Stromelysin-1 and interleukin-6 gene promoter polymorphisms are determinants of asymptomatic carotid artery atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2657-2662.
207. Ravera M., Viazzi F., Berruti V. et al. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and early organ damage in primary hypertension // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14, № 4. p. 371-376.
208. Rosfors S., Hallerstam S., Jensen-Urstad K. et al. Relationship between intima-media Thickness in the common carotid artery and atherosclerosis in the carotid bifurcation // Stroke. 1998. -V. 29. -P. 1378-1382.
209. Ryabikov A., Malyutina S., Ryabikov M. et al. Intrafamilial correlations of carotid intima-media dilation in Siberian population // Amer. J. Hypertens. 2007. - V.20. -P. 248-254.
210. Salimi S., Firoozrai M., Nourmohammadi I. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran // Indian. J. Med. Res. 2006. - V. 124, № 6. - P. 683-688.
211. Salimi S., Firoozrai M., Zand H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease // Ann. Saudi. Med. -2010. V. 30, № 1. - P. 33-37.
212. Scheinin M., Lomasney J.W., Hayden-Hixson D.M. et al. Distribution of alpha2-adrenergic receptor subtype gene expression in rat brain // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1994.-V. 21.-P. 133-149.
213. Schneider J.A., Rees D.C., Liu Y.T., Clegg J.B. Worldwide distribution of a common methylenetetrahydrofolate reductase mutation // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — V. 62.-P. 1258-1260.
214. Shapiro S.D., Kobayashi D.K., Ley TJ. Cloning and characterization of a unique elastolytic metalloproteinase produced by human alveolar macrophages // J. Biol. Chem. 1993. -V. 268. - P. 23824-23829.
215. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M. et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 31, № 7. - P. 1506-1510.
216. Sing C., Davignon J. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation // Am. J. Hum. Genet. 1985. -V. 37.-P. 268-285.
217. Snapir A., Heinonen P., Tuomainen T.P. et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. -37, № 6.-P. 1516-1522.
218. Snapir A., Mikkelsson J., Perola M. et al. Variation in the alpha2B-adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V. 41, № 2. - P. 190-194.
219. Spence J.D., Barnett P.A., Bulman D.E., Hegele R.A. An approach to ascertain probands with a non-traditional risk factor for carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 1999. - V. 144. - P. 429-434.
220. Spence J.D., Malinow M.R., Barnett P.A. et al. Plasma homocysteine concentration, but not MTHFR genotype, is associated with variation in carotid, plaque area // Stroke. 1999. - V. 30, № 5. - P. 969-973.
221. Spence M.S., McGlinchey P.G., Patterson C.C. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and ischemic heart disease // Am. Heart. J. 2004. - V. 148, №5.-P. 847-851.
222. Srinivasan S.R., Ehnholm C., Elkasabany A., Berenson G. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids and lipoprotein changes from childhood to adulthood the Bogalusa Heart Study // Atherosclerosis. 1999. - V. 143. - P. 435-443.
223. Staessen J. A., Wang J., Thijs L. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative overview update until 1 March 2003 // J. Hypertens. 2003. - V. 21.-P. 1055-1076.
224. Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki O. et al. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen // J. Clin. Invest. 1993. - V. 91. - P. 303-318.
225. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C. et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians // JAMA. -1992. — V. 268.-P. 877-881.
226. Strain J.J., Dowey L., Ward M., Pentieva K., McNulty H. B-vitamins, homocysteine metabolism and CVD // Proc. Nutr. Soc. 2004. - V. 63, № 4. - P. 597603.
227. Strasser R.H., Ihl-Val R., Marquetant R. Molecular Review: Molecular biology of adrenergic receptors // J. of Hypert. 1992. - V. 10. - P. 501-506.
228. Strittmatter W., Saunders A., Schmechel D. et al. Apolipoprotein E: High avidity binding to b-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset, familial Alzheimer disease // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - V. 90. - P. 1977-1981.
229. Suzuki N., Matsunaga Т., Nagasumi K. et al. Alpha(2B)-adrenergic, receptor deletion polymorphism associates with autonomic nervous system activity in young healthy Japanese // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88, № 3. - P. 1184-1187.
230. Talke P., Stapelfeldt C., Lobo E. et al. Effect of alpha2B-adrenoceptor polymorphism on peripheral vasoconstriction in healthy volunteers // Anesthesiology. -2005. V. 102, № 3. - P. 536-542.
231. Talmud P.J., Humphries S.E. Gene: environment interaction in lipid metabolism and effect on coronary heart disease risk // Curr. Opin. Lipidol. 2002. - V. 13, №2-P. 149-154.
232. Tang L.J., Chen X.F., Zhu M. et al. Study of relations between matrix metalloproteinase-9 polymorphism (C-1562T) and acute coronary syndrome in Han population of China // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005. - V. 22, № 3. - P. 313-316.
233. Terashima M., Akita H., Kanazawa К. et al. Stromelysin Promoter 5A/6A Polymorphism Is Associated With Acute Myocardial Infarction // Circulation. 1999. -V. 99.-P. 2717-2719.
234. Trochu J.N. Y a-t-il une place pour les statines dans le traitement de l'insuffisance cardiaque? // Ann. de Cardiologie et d'Angeiologie. — 2004. — Vol. 53, № 4. -P. 209-216.
235. Tsai J.C., Perrella M.A., Yoshizumi M. et al. Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine: a link to atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 91. - 6369-6373.
236. Tsukada Т., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 245, № 1. - P. 190-193.
237. Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man //Nature. 1977. - V. 269. - P. 604-607.
238. Uwabo J., Soma M., Nakayama T. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essentinal hypertension in Japanese // Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 125-128.
239. Vallance P., Leone A., Calver A. et al. Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V. 20. - P. 60-62.
240. Venter C.J., Adams M.D., Myers E.W. et al. The sequence of the human genome // Science. 2001. - V. 291. - P. 1304-1351.
241. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circ. Res. 2003. - V. 92. - P. 827-839.
242. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - V. 20. - P. 426-432.
243. Von Wowern F., Bengtsson K., Lindblad U. et al. Functional variant in the (alpha)2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension // Hypertension. 2004. - V. 43, № 3. - P. 592-597.
244. Wang C., Hsu L., Ко Y. et al. Lack of association between the Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene and the risk of coronajy artery disease among Taiwanese//J. FormosMed. Assoc.-2001.-V. 100, № 11.-P. 736-740.
245. Wang J., Warzecha D., Wilcken D., Wang X. Polymorphism in the gelatinase В gene and the severity of coronary arterial stenosis // Clin. Sci. 2001. - V. 101. - P. 8792.
246. Wang X.L., Mahaney M.C., Sim A.S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. -V. 17. - P. 3147-3153.
247. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smoking-dependent risk of coronary arteiy disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nat. Med. 1996. - V. 2. - P. 41^5.
248. Wang Y.X., Martin-McNulty В., Huw L.Y. et al. Anti-atherosclerotic effect of simvastatin depends on the presence of apolipoprotein E // Atherosclerosis. 2002. -V.- 162,№ l.-P. 23-31.
249. Watanabe N., Ikeda U. Matrix Metalloproteinases and Atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2004. - V. 6, № 2. - P. 112-120.
250. Wilson P.W., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. Apolipoprotein E Alleles and Risk of Coronary Disease: A Meta-analysis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996.-V. 16, №10.-P. 1250-1255.
251. Wohlin M., Sundstrom J., Lannfelt L. et al. Apolipoprotein E epsilon4 genotype is independently associated with increased intima-media thickness in a recessive pattern // Lipids. -2007. V. 42, № 5. - P. 451-456.
252. Wolff В., Braun С., Schliiter С. et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu(298)~>Asp polymorphism, carotid atherosclerosis and intima-media thickness in a general population sample // Clin. Sci. 2005. - V. 109, № 5. - P. 475-481.
253. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 25422544.
254. Xhignesse M., Lussier-Cacan S., Sing C.F. et al. Influences of common variants of apolipoprotein E on measures of lipid metabolism in a sample selected for health // Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11. - P. 1100-1110.
255. Xu X.P., Meisel S.R., Ong J.M. et al. Oxidized low-density lipoprotein regulates matrix metalloproteinase-9 and its tissue inhibitor in human monocyte-derived macrophages // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 993-998.
256. Yahashi Y., Kario K., Shimada K., Matsuo M. The 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of the endothelial cell nitric oxide synthase gene andischemic stroke in a Japanese population // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - V. 9, № 5. - P. 405-409.
257. Yamada Y. Identification of Genetic Factors and Development of Genetic Risk Diagnosis Systems for Cardiovascular Diseases and Stroke // Circ. J. 2006. - V. 70. -P. 1240-1248.
258. Ye S. Polymorphism in matrix metalloproteinase gene promoters: implication in regulation of gene expression and susceptibility of various diseases // Matrix Biol. — 2000.-V. 19.-P. 623-629.
259. Ye S., Eriksson P., Hamsten A. et al. Progression of coronary atherosclerosis is associated with a common genetic variant of the human stromelysin-1 promoter which results in reduced gene expression // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 13055-13060.
260. Ye S., Watts G.F., Mandalia S. et al. Preliminary report: genetic variation in the human stromelysin promoter is associated with progression of coronary atherosclerosis //Br. Heart J. 1995. -V. 73. - P. 209-215.
261. Zhang В., Ye S., Herrmann S.M. et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase В gene in relation to severity of coronary atherosclerosis // Circulation. -1999. -V. 99. P. 1788-1794.
262. Zhang H., Li X., Huang J. et al. Cardiovascular and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B insertion/deletion polymorphism in a Chinese population // J. Hypertens. 2005. - V. 23, № 12. - 2201-2207.
263. Zhou X., Stemme S., Hansson G.K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice // Am. J. Pathol. 1996. - V. 149, № 2. - P. 359-366.
264. Zuntar I., Topic E., Vukosavic D. et al. Croatian population data for the C677T polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase: frequencies in healthy and atherosclerotic study groups // Clin. Chim. Acta. 2003. - V. 335. - P. 95-100.