Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Вторично-прогредиентный рассеянный склероз: прогностические критерии формирования (клиническое, иммунологическое и магнитно-резонансное томографическое исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Вторично-прогредиентный рассеянный склероз: прогностические критерии формирования (клиническое, иммунологическое и магнитно-резонансное томографическое исследование) - диссертация, тема по медицине
Олейников, Владимир Геннадьевич Москва 2004 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Вторично-прогредиентный рассеянный склероз: прогностические критерии формирования (клиническое, иммунологическое и магнитно-резонансное томографическое исследование)"

ВЫВОДЫ

1. Вторично-прогрессирующий тип течения заболевания чаще развивается при дебюте ремиттирующего PC в более старшей возрастной группе (р=0,006), а также при полисимптомном начале (р=0,004), особенно когда имели место двигательные расстройства, нарушения координации. Средняя длительность первой ремиссии не связана (р=0,011) с дальнейшим типом течения заболевания

2. Проведенное магнитио-резонансно-томографическое исследование выявило различную степень выраженности очагового поражения и наличие изменения ликворной системы головного мозга, позволяющего косвенно судить о более выраженном диффузном поражении центральной нервной системы, при ВПРС по сравнению с РРС, что отражает гетерогенность патологического процесса.

3. Маркерами трансформации РРС во ВПРС могут служить различная локализация очагов демиелинизации в белом веществе полушарий головного мозга и частота регистрируемых диффузных изменений головного мозга: при вторично-прогрессирующем PC достоверно чаще выявлялись очаги демиелинизации на Т2 взвешенных изображениях в мозолистом теле, среднем мозге, полушариях мозжечка; пациенты с признаками атрофии головного мозга также регистрировались чаще.

4. В группе больных ВПРС имеется выраженная тенденция к депрессии Т-клеточного иммунитета (достоверно более низкое абсолютное число субпопуляций Т-лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+,CD16+ клеток по сравнению с РРС и контрольной группой), что отражает стадию истощения, т.е. иммунодефицитное состояние обусловленное более глубокими нарушениями иммунной системы. При этом активность клеток экспрессирующих CD71+-клетки сохраняется достоверно высокой по сравнению с контролем (р=0,0005), что может свидетельствовать о активной антигенной стимуляции являющейся при этом скорее проявлением хронической патологической активности. Уровень клеток опосредующих апоптоз (CD95*) при ВПРС был достоверно меньше по сравнению с РРС (р=0,026).

5. Независимо от типа течения PC запускается каскад цитокиновых взаимодействий. Регастрируется гиперцитокинемия с дисбалансом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. У пациентов ВПРС выявляется отсутствие адекватного ответа клеток на стимуляцию, свидетельствующее об истощении резервных возможностей к компенсации. Полученные результаты могут указывать на связь тяжести заболевания с уровнем цитокинов.

6. Выявленные при исследовании цитокинового статуса изменения, позволяют выделить ряд признаков ассоциированных с ВПРС. К ним относятся: высокий сывороточный уровень ФНО-а и снижение индуцированной продукции этого цитокина (наряду с ИЛ-6) in vitro; повышение спонтанной продукции ИЛ-8; повышении индуцированной продукции ИНФ-у.

7. Содержание IgG и IgE антител к основному белку миелина у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогредиентным рассеянным склерозом в сравнении с группой здоровых доноров и больных с другими неврологическими заболеваниями было повышенным. Уровень специфических IgG и IgE антител к основному белку миелина коррелирует с тяжестью течения демиелинизирующего процесса. По мере увеличения длительности заболевания и нарастания тяжести по шкале EDSS у больных вторично-прогредиентным рассеянным склерозом регистрируется снижение уровня IgG и IgE антител к основному белку миелина.

8. В результате проведенного исследования выделены маркеры возможной трансформации РРС во ВПРС: а) клинические - более поздний дебют и полисимптомное начало РРС; б) МРТ - массивное очаговое повреждение белого вещества головного мозга (преимущественно в мозолистом теле, среднем мозге и мозжечке) и признаки его атрофии; в) иммунологические - угнетение клеточного иммунитета в условиях высокой антигенной стимуляции и депрессии реакций апоптоза Т-клеток, а также нарушение адекватного цитокинового ответа клеток на стимуляцию.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Олейников, Владимир Геннадьевич

1. Атександров А.В., Джексон А.М., Румянцев А.Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM. //Иммунология.-1997.-№ 1 .-С.4-14.

2. Атексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2000. № 11. - С. 15-20.

3. Аскарова Л.Ш. Нейромедиаторные аминокислоты и катехоламины при рассеянном склерозе. Дисс. канд. мед.наук.- Москва.-1997.- 86 с.

4. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе // Ж.неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1998.-№11.-С.51-54.

5. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т, и соавт. Биохимические механизмы нарушения нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе//Ж.неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .-2000.-№11.-С.42-46.

6. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Е.В.Байдина. Патофизиология демиелинизирущего процесса //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова2002-№7.-С.53-58.

7. Беляева И.А. Клинико-иммунохимическая характеристика ремитгируюшего и вторично-прогредиентного рассеянного склероза. Дис.д-ра мед. наук.:-М.,2000.-259 с.

8. Бисага Г.Н., Калинина Н.М., Акимов С.Б., Давыдова Н.И. Иммунопатогенетические различия ремитгирующего и прогредиентного рассеянного склероза. //Иммунология.-2000.-№3.-С.41-44.

9. Бисага Г.Н., Поздняков А.В. Глава 8. Инструментальная диагностика.//В кн.: Рассеянный склероз: избранные вопросы теории и практики. Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина. М., 2000. - С. 222-283.

10. Бойко А.Н. Клинико-иммунологическое обоснование активности рассеянного склероза. Дисс. канд. мед. наук. Москва.- 1991. - 150 с.

11. И.Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы //'Молекул. Биол.- 1995.-Т.29.-№4.-С.727-749.

12. Вилков Г. А., Менджерицкий A.M., Трапезонцева Р. А.- Механизмы аллергической демиелинизации. Ростов Н/Д.-1993.- 80 с.

13. Н.Воробьева H.JI. Антитела изотопов IgG и IgE к основному белку миелина при демиелинизирующих заболеваниях. Дисс. канд.мед.наук.- Москва, 1998.-192 с.

14. Ганнушкина И.В., Жирнова И.Г., Комелкова Л.В. и др. Анализ иммунного статуса больных рассеянным склерозом. // В кн.: Нейроинфекции. Республиканский сборник научных трудов (Под ред. Проф. ВЛ. Неретина). Моники им. М.В. Владимирского.-1988.-С. 92-95.

15. Гервазиева В.Б. Демиелинизирующее действие иммунных лимфоцитов в культуре нервной ткани// Бюлл.эксп.биолог. и мед.-1973.-Т.75, №1-2.-С.55-58.

16. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Козлов В.Е. Основной белок миелина и его иммунобиологические свойства // Иммунология.-1982.-№1.3.-С.9-15.

17. Гервазиева В.Б., Воробьева Н.Л., Завалишин И.А. Количественное определение IgG антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом // Медицинская иммунология. 1999. - T.l, № 5.-С. 79-82.

18. Гервазиева В.Б., Воробьева Н.Л., Сверановская В.В. Иммуноферментный метод количественного определения IgG- антител к основному белку миелина// Иммунология.- 2000.-Х»2.-С.52-57.

19. Головкин В.И. Диагностика и патогенетическая терапия рассеянного склероза. Автореферат диссертации д-ра мед. наук. Санкт Петербург, 1992.

20. Головкин В.И. Рассеянный склероз: лечение и оздоровление. //Материалы конференции. Санкт-Петербург: Лики России.-2000.-С.З-8.

21. Гусев Е.И., Демина Т.Д., Бойко А.Н. Татаринова М.Ю. Клинико-иммунологаческий мониторинг больных рассеянным склерозом. //Ж. невропатологии и психиатрии им.

22. С.СКорсакова.-1992.-X22.-C. 14-18.

23. Гусев Е.И., Демина T.JI., Бойко А.И. Рассеянный склероз. Москва. Изд-во «Нефть и газ».- 1997. 464 с.

24. Гусев Е.И, Бойко А.Н, Смирнова Н.Ф, Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. I. Экзогенные факторы риска. //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова1999.-№ 5.-С 32-40.

25. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина Т.Д., и соавт. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1999.-№ 6.-С.47-52.

26. Гусев Е.И., Демина Т.Д. Рассеянный склероз// Consilium medicum.-2000.-Т.2,№2,- С. 76-83.

27. Гусев Е.И., Беляева И.А., Чехонин В.П., Демина Т.Д., и соавт. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2000.-№6.-С.51-57.

28. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2000.-№1.-С.54-59.

29. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. Москва. Изд-во «Губернская медицина ».- 2001.-128 с.

30. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., и соавт. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. Спец. выпуск. Рассеянный склероз. Приложение к журналу. -2002.-С.З-6.

31. Демина ТЛ., Бойко А.Н., Гусев Е.И., Баташова К.Б. Клинико-иммунологические корреляции при длительном динамическом обследовании больных рассеянным склерозом //Иммунология. -1990. № 6. - С. 53-57.

32. Демина ТЛ. Юлинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии. Дисс.доктора мед. наук: М. -1992.-294 с.

33. Демина Т.Д., Гусев Е.И., Бойко А.И.,Пинегин Б.В. Цитокины в иммуногенезерассеянного склероза. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1997.- №5, С. 68-73.

34. Дьяконова И.Н., Матвеева Т.В. Роль иммунных механизмов в патогенезе рассеянного склероза //Журн.невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1982.-.№3.-С.386-390.

35. Евсеев В.А., Миковская О.И. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адоптивной иммунотерапии//Журн.неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2002.-№5.-60-64.

36. Евтушенко С.К. Неврологические проявления аллергии. Автореф. дис. доктора, мед. наук. Киев.- 1985.- 39с.

37. Захарова М.Н. Липиды миелина // Рассеянный склероз: избранные вопросы теории и практики. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина.-М.,2000.-С. 60-96.

38. Иерусалимский АХЦМалкова Н.А.Эпидемиологические исследования и их роль в изучении рассеянного склероза. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина. М., 2000.- С.510-535.

39. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. Под редакцией И.Д.Столярова. Санкт-Петербург. Изд-во «Сотис»,-1999.-169 с.

40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб., изд-во «Гиппократ», 1998.-156 с.

41. Кобякина И.А., Чекнева Н.С., Мезенцева М.В., и др. Клинико-иммунологические сопоставления в оценке функционирования системы интерферона у больных рассеянным склерозом//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.- 2002.- №11.-С.38-42.

42. Козлов В.Е. Изучение синтеза IgE при коклюшном аллергическом энцефаломиелите у крыс. Атореф.дис.канд.биол.наук.-М., 1983.-23 с.

43. Комелькова JI.B., Жирнова И.Г., Ларина И.В., и соавт. Циркулирующие иммунные комплексы при рассеянном склерозе.// Нейроиммунопатология. Вторая Российская конференция 21-23 мая 2002 года. Тезисы докладов. Москва, 2002.- С.35-36.

44. Кротенкова М.В. Состояние вещества головного мозга и ликворной системы при рассеянном склерозе (клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование). Дис.на соиск. уч.степени к.м.н. М.,2002.-123 с.

45. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. М.: -1997. С. 282.

46. Кучинскене Д.Й. Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и их здоровых родственников. Дис.на соиск. уч.степени к.м.н. М.,1992.-122 с.

47. Матвеева Т.С. Миелинотоксическая активность сыворотки крови у больных рассеянным склерозом. // Журнал невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова. -1986.-№4.- С.528-531.

48. Переседова А.В. Свободнорадикальные реакции и аутоантитела к фактору роста нервов при рассеянном склерозе. Дисс. к.м.н. Москва.- 1999.-148 е.

49. Петрухин А.С., Идрисова Ж.Р., Воробьева Н.Л., и соавт. Диагностическое и прогностическое значение антител к основному белку миелина при острых нейроинфекциях у детей// Жур. неврологии и психиатрии.- 2001.-№1.-С.41-45.

50. Поздняков А.В., Тютин Л.А., Бисага Г.Н., Одинак М.М. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия при ремитирующем и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе//Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2001.-.№4.- С.36-39.

51. Семина Е. Ретробульбарный неврит и рассеянный склероз. В книге: Синдром ретробульбарного неврита. Москва.-1994.-С.44-67.

52. Симбирцев А.С. Интерлейкин -8 и другие хемокины//Иммунология.-1999.-№4.-С.9-14.

53. Симбирцев А.С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма. //Цитокины и воспаление.- 2002.-№1.-С.9-15.

54. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Турецкая Р.Л., и соавт. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухоли: новые маркеры восприимчивости к рассеянному склерозу.// Доклады Акад.Наук.- 1995.-Т.343.- №1.-С.119-123.

55. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Гусев Е.И., и соавт. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости. //Молекулярная биология. -1998, 32.-С. 291-296.

56. Тодуа Ф.И., Окуджава М.В. и соавт. Основные различия МРТ-картины при первично- и вторично-хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза// Неврологический журнал.-1999.- N2. -С.26-29.

57. Тотолян Н.А., Скромец АА., Барбас И.М., Смирнов А.Ю. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом. // Журн. невропатологии и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1991. № 2. - С. 20-22.

58. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование.//Аллергология.-1998.-№2.-С.4-7.

59. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Трофимова Т.Н., Сорокина М.Н. Рассеянный склероз с дебютом в детском возрасте//Журн. неврологии и психиатрии им. С.СКорсакова. -2002.-№7.-С.З-8.

60. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология .//Москва. ВНИРО.- 1995.- 219с.

61. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии. Дис.на соиск. уч.степени док.мед.наук.1. Москва.-1998.- 217 с.

62. Хашим Д. Белки, пептиды и аутоантигена миелина. //Журнал нейрохимии.-1987.-Т.6.- №1.-С.ЗЗ-42.

63. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. Москва-Издательство «Медицина». 1987 - 256 с.

64. Хохлов А.П., Савченко Ю.Н. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. Москва. Издательство «Медицина». 1990. /

65. Филиппович А.Н. Динамика активности демиелинизации при разных типах течения прогрессирующего рассеянного склероза.// Журн. неврологии и психиатрии им. С.СКорсакова. -2002.- №11.-С. 46-47.

66. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма // Соровский образовательный журнал.-1996.-№7.-С. 19-25.

67. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12- ключевой цитокин иммунорегуляции //Иммунология.-1999.-№.4.-С.5-9.

68. Чекнёв С.Б., Латышева О Л., Тункель и др. Интерфероновый статус при рассеянном склерозе // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 57-60.

69. Чекнёв С.Б. Патогенез рассеянного склероза: Иммуностимуляции или иммунодефицит? // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 9-17.

70. Чекнёв С.Б. Выработка интерферона у в патогенезе и динамике иммунотерапии рассеянного склероза Цитокины и воспаление. Материалы международной научно-практической школы-конференции. С-Петербург 23-26 июня. 2002.- Т. 1,№2.-С.Ю4.

71. Чехонин ВЛ.Хурина О.И.,Дмитриева Т.Б., и соавт. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний.//Журнал Вопросы медицинской химии.-2000.- №6.-С.549-563.

72. Ширалиева Р.К. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза. Дисс. док.мед.наук: Баку.- 1995.- 232 с.

73. Ярош А.А., Тяжкороб А.М., Прокопиев М.М. Изменение клинических показателей у больных рассеянным склерозом при лечении преднизолоном. // Врачебное дело. 1991. -№12.-С. 61-63.

74. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- Москва. Издательство «Медицина».-1999. 608 с.

75. Ackerman K.D., Martino M., Heyman R., et al. Immunologic response to acute psychological stress in multiple sclerosis patients and controls. // J.NeuroimmunoI.-1996.-Vol.68.-P.85-94.

76. Ackerman K.D., Martino M., Heyman R., et al. Stressor -induced alteration of cytokine production in multiple sclerosis patients and controls.// Psychosom. Med.-1998.-Vol.12.-P.45.

77. Allen J., Brankin B. Patogenesis of multiple sclerosis- the immune diatesis and the role of viruses. // J. Neuropathol. Exp.Neurol.- 1993.- Vol. 52, N2.- P. 95-10$.'

78. Amato M.P., Ponziani G.A prospective study on the prognosis of multiple sclerosis. //Neurological Sciences.- 2000.-Vol.2l,Supl.2.- S831-S838.

79. Andersson P.B., Waubant E., GeeL., Goodkin D.E. Multiple sclerosis that progressive from the time of onset: clinical characteristic sand progression of disability// Arch Neurol.-1999.-Vol.59,No.9.-P.l 138-1142.

80. Antel J.P., Brown-Bania M., Reder A., Cashman N. Activated suppressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis. // J. Immunology. 1986. -Vol. 137. -P. 137-141.

81. Antel J.P., D'Souza S. Selective vulnerability of olygodendrocytes to immune-mediated injury. In: Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and therapy. Abramsky O., Ovadia H., eds. Martin Dunitz Ltd. London 1997 - P. 111-120.

82. Archelos J. J., Storch M.K., Hartung H.P. The role of В cell and autoantibodies in multiple sclerosis. // Ann Neurology.-2000.-Vol.47, N.6.-P.649-706

83. Arnason B. The role of cytokines in multiple sclerosis //Neurology 1995. -Vol. 45, N6.-P.54-55.

84. Arnason E.G., Dayal A., Qu Z.X. et al. Mechanisms of action of interferon-P in multiple sclerosis. // Springer Semin. Immunopathol. 1996. - Vol. 18. - P. 125-148.

85. Arnold D.L., Ries G.T., Matthews P.M. et al. Use of magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36.-P. 76-82.

86. Bagasra O., Michaels F.H., Zheng Y.M. et al. Activation of the inducible form of nitric oxide synthase in the brains of patients with multiple sclerosis. // Proe. Natt. Acad. See. USA. 1995. -Vol. 92.-P. 12041-12045.

87. Bakhiet M.The role of autoantibodies to cytokines. // Multiple sclerosis 1998 - Vol. 4, N. 4. -P. 329.

88. Bakshi R., Ariyaratana S., Benedict R.H., Jacobs L. Fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging detects cortical and juxtacortical multiple sclerosis lesions // Arch. Neurol. 2001. - Vol. 58(5). - P. 742-748.

89. Balashov K.E, Khoury S.J., Hafler D.A., et al. Inhibition of T-cell response by activated human CD8+T-cells is mediated by interferon-gamma and is defective in chronic progressive multiple sclerosis.// J.Clin.Invest.-1995.-Vol.95,N6.-P.2711-2719.

90. Balashov K.E., Smith D., Khoury S.J., et al. Increased interleukin 12 production in progressive multple sclerosis: Induction by activated CD4+ T cells viaI CD40 ligand.// Proc Nat Acad Sci USA.- 1997.-Vol. 94.-P. 599-603

91. Baranzini S.E., Jeong M.C., Butunoi C., et al. В cell repertoire diversity and clonal expansion in multiple sclerosis brain lesions. // Journal of Immunology.- 1999.-Vol.l63.-P.5133-5144.

92. Barbarese E. Expressional localization of myelin basic protein in olygodendrocytes and transfect fibroblasts. //J. Neurochem.-l988.-Vol.51, N.6.-P. 1737-1745.

93. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997.- Vol.120.- P.2059-2069.

94. Barkhof F., Frequin S.T., Hommes O.R.„ et al.A correlative triad of gadolinium-DTPA MRI, EDSS, and CSF-MBP in relapsing multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolone.// Neurology.- 1992.-Vol 42,N.1.-P. 63-67.

95. Barna B.P.,Estes M.l.,Pettay J., et al. Human astrocytes growth regulation: interleukin-4 sensitivity and receptor expression. J. Neuroimmunol. 1995.-Vol. 60.-P.75-81.

96. Bashir K., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive MS // Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 765-771.

97. Beck J., Rondot P., Catinot L. Et al. Increased production of interferon -y and tumor necrosis factor precedes clinical manifestation in MS: Do cytokines trigger off exacerbations. //Acta. Neurol. Scand.- 1988. -Vol. 78.-P. 318-323.

98. Beck J., Rondot P., Jullien P. TGF-p- like activity produced during regression of exacerbations in multiple sclerosis. // Acta. Neurol. Scand. 1991. - Vol. 84. - P. 452-456.

99. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within central nervous system: sources, function and mechanism of action // Ann. J. Phisiol.-1992.- Vol.263.- P. 1-16.

100. Bernard C.C.,Randell V.B., Horvath L.B., et al. Antibody to myelin basic protein in extracts of multiple sclerosis// Journal of Immunology.- 1981.- Vol.43,N3.-P447-457.

101. Bernard C.C., Kerlero de Rosbo N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology.//Curr Opin Immunol. -1992.- Vol.4,N6.-P.760-765.

102. Bever C.T., H.S. Panitch, Levy,H.B., et al. Gamma-interferon induction in patients with chronic progressive MS.//Neurology.-1991.- Vol. 41,Issue 7.-P. 1124-1127.

103. Bever C.T. Cathepsin В in peripheral blood mononuclear cells of MS patientis. // Trans. Am. Soc. Neurochem. 1991. -Vol. 22. -P. 208 (abs).

104. Bever C.T., McFarlin D.E., Levy H.B. A comparison of interferon responses to poly ICLC in males and females//J.Interfero.Res.-1992,(special Suppl.).-P.85-90.

105. Billiau A. Interferons in multiple sclerosis: warnings from experiences.//Neurology.-1995.-Vol.45,Issue 6.-S50-S53.

106. Boiko A, Kesselring J, Paty DW, et al. Multiple sclerosis and public health. Educational and management implications. World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders.- 1999.-Vol.2.-P. l-l I

107. Bongioanni P., Nlosti S., Moscato G., et al. Decreases in T-cell tumor necrosis factor-a. Binding with interferon beta in patients with multiple sclerosis.// Arch Neurol.-1999.-Vol.56,No. I .-P.71-78.

108. Bongioanni P., Mosti S., Romato M.R., et al. Increased T-lymphocyte interleukin-6 binding in patients with multiple sclerosis. // Eur. J. Neurol.-2000.-Vol.7,N.3.-P.291-297.

109. Brocke S., Veromaa Т., Weissman I.L., et al. Infection and multiple sclerosis: a possible role for superantigens?// Trends Microbiol.-1994.-N2.-P.250-254.

110. Brosnan CF, Raine CS. Mechanisms of immune injury in multiple sclerosis.// Brain Pathol.-1996.-VoI.6.-P.243-257.

111. Brosnan C.F.,Cannella В., Battistini L.,Raine C.S. Cytokines localization in multiplesclerosis lesions Correlation with adhesion molecule expression and reactiye nitrogenspecies. //Neurology.-1995.-Vol.45,(Suppl.6).-S16-S21. f

112. Bruck W., Schmied M., Suchanek G. et al. Olygodendrocytes in the early course of multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994 - Vol. 35 - P. 65-73.

113. Buljevac D., Flach H. Z., Hop W. C. J., et al. Prospective study on the relationship between infections and multiple sclerosis exacerbations. //Brain.-2002.- Vof^l25, No.5.-P. 952-960.

114. Burger D., Dayer J.M. Inhibitory cytokines and cytokine inhibitors. // J. Neurology. 1995. - Vol. 45.-P. 39-44.

115. Butcher E.G., Picker L.J. Lymphocyte homing and homeostasis. Review. // Science 1996 -Vol. 272. - P. 60-66.

116. Calopa M., Bas J., Arbizu T. Longitudinal study of peripheral blood T-lymphocytes in multiple sclerosis. // Scheveiz. Arch. Neurology Psychiat. 1993. - Vol. 144. - P. 334-335.

117. Cannella В., Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions (see comments). // Ann Neurol. 1995 - Vol. 37. - P. 424-435.

118. Carnen P.B., Piovitera V., Lavorgna L. et al. Transforming growth factor pi and soluble ICAM-1 in relapsing-remitting multiple sclerosis. (Abstract). // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 150 (Suppl.). S. 119,2-31-19.

119. Castro P., Otano M., Carreno M., Subira M.L. Lymphocyte subsets in multiple sclerosis (MS) patients. (Abstract). // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 150, (Suppl.).- S. 184,3-31-03.

120. Catz I., Warren K.G. Intrathecal synthesis of autoantibodies to myelin basic protein in multiple sclerosis patients.//Can. J. Neurol.Sci.-1986.-Vol.l3,N.l.-P.21-24.

121. Chiodi F.,Sungvist V.A.,Link H., et al.Viral IgM antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and controls.// Acta Neurol.Scand. -1987.-Vol.75.-P.201-208

122. Comi C., Leone M., Bonissoni S., et al. Defective T cell Fas function in patients with multiple sclerosis.// Neurology.-2000.-Vol.55.-P.921-927.

123. Compston A. Lymphocyte subpopulations in patients with multiple sclerosis. // J. Exp.Med.-l986.-Vol.-164.-P. 2113-2118.

124. Confavreux C.,Aimard G., Devic M. Course and prognosis multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients.// Brain.-1980.-Vol.l03.-P.281-300.

125. Confavreux C., Hutchinson M., Paoliolli A., et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis.// New England J. Med.- 1998.-Vol.339.-P.285-291.

126. Confavreux C., Vukusic S., Moreau Т., et al. Relapses and progression of disability in multiple sclerosis.//New Engl. J. Med.-2000.-Vol.343.-P.1430-1438

127. Confavreux C., Vukusic S., Adeline P. Early clinical predictors and progression of irreversible disability in multiple sclerosis:an amnestic process.// Brain.-2003.-Vol. 126.-P.770-782.

128. Cook S.D.,Rohowsky-Kochan C.,Bansil S., et al. Evidence for multiple sclerosis as an infections disease. // Acta Neurol. Scand.-1995.-Vol.91,(Suppl.l61).-P34-42.

129. Crucian В., Dunne P., Friedman H. Alterations in levels CD28+/CD8+ suppressor cell precursor and CD45RO+/CD4+ memory T lymphocytes in the peripheral blood of multiple sclerosis patients. // Clin. Diagn. Lab. Immunology. 1995. - Vol. 2. P. 249-252

130. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain? Neural versus humoral mediation. // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - P. 271-273.

131. De Stefano N., Matthews P.M., Filippi M., et al. Evidence of early cortical atrophy in multiple sclerosis. Relevance to white matter changes and disability //Neurology.-2003.-Vol.60.-P.l 157-1162.

132. Dinarello C.A. The role of interleukin-l in disease. In:New Advances on Cytokines. Romagnani S., MosmannT.R., Abbas A.K.(eds)Raven Press, New York 1992.1. Р.303-313.

133. Djiordjevic D., Jovicic A., BCataranoska M et al. Possible role of tumor necrosis factor-a (TNF-a ) and transforming growth factor-P (TGF- P ) in multiple sclerosis. MS4. // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 150 (Suppl.). S. 185, 3-31-06.

134. Dolesek C.,Steinbergen P.,Susani M. Effect of IL-4 and IL-13 on total and allergen specific IGE production by cultured PBMC from allergic patients determined with recombinant allergens.//Clin.Exp.Allergy .-1995.-Vol.25.-P.879-889.

135. Dyer C.A., Matthieu J.M. Antibodies to myelin/oligodendrocyte-specific protein and myelin/oligodendrocyte glycoprotein signal distinct changes in the organization of cultured oligodendroglial membrane sheets.// J Neurochem.- 1994.-Vol. 62.-P. 777787.

136. Ebers G.C., Sadovnick A.B. Susceptibility: genetic in multiple sclerosis. In: Multiple sclerosis. Editors: Paty B.W., Ebers G.C. // F.A.Bavis Company, Philadelphia -1998-P. 29-47.

137. Ebers G.C. Natural history of multiple sclerosis // J. Neurol Neurosurg Psychiatry.-2001.-Vol,71 (Suppl 1).- P.16-19.

138. Ernst В., Wilichowski E., Christen K. et al. Molecularr genetics of MS in children. Multiple sclerosis medical satellite symposium. Hungary.-1994.- P23.

139. Engelhard В., Conley F.K., Butcher E.C. Cell adhesion molecules on vesels during inflammation in the mouse central nervous system.// J. Neuroimmunol.-1994.-Vol.51.-P. 199-208.

140. Espejo C., Penkowa M., Saez-Torres I., et al. Interferon-gamma regulates oxidative stress during experimental autoimmune encephalomyelitis.// Exp Neurol.-2002.-Vol. 177,N. 1 .-P.21-31.

141. Fazekas F.S., Barkhof F., Filippi M. et al. The contribution of magnetic resonanse imaging to the diagnosis of multiple sclerosis // Neurology. -1999.- Vol.53.- P. 448456.

142. Fazekas F.S., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis // Neurology.- 1988.- Vol.38.- P.1822-1825.

143. Filippi M., Campi A., Mammi S et al. Brain magnetic resonance imaging and multimodal evoked potentials in benign and secondary progressive multiple sclerosis

144. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - Vol. 58,N.l. - P. 31-37.

145. Filippi M., Paty D.W., Kappos L. Et al. Correlations between changes in disability and T2-weighted brain MRI activity in multiple sclerosis: a follow-up study // Neurology. -1995b.-Vol. 45. -P. 255-260.

146. Finkleman F.,Holmes J. Lymphokine control of immunoglobulin isotype selection. //Annu.Rev.Immunol.- 1990.-Vol.8.-P.303-333.

147. Fleischer B. Superantigens. Review. //APMIS 1994 - Vol. 102. - P. 3-12.

148. Fox N.C., Jenkins R., Leary S.M. et al. Progressive cerebral atrophy in MS // Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 807-812.

149. Fredrikson S., Michelsberg J., Hillert J. Conjugal multiple sclerosis: immunogenetic characterization and analysis of T- and В cell reactivity to myelin protein. // Neurology. -1992.-Vol.42.-P. 577-582.

150. Fredrikson S.,Sun J.B.,Huang W.X.,U B.L,01sson Т.,Link H.Cord blood contains high numbers of autoimmune T cells recognizing multiple myelin proteins and acetylcholine receptor.//J. Immunol.- 1993 .-Vol. 151.-P. 2217 2224.

151. Freguin S.T., Barkhof F., Lamers KJ. CSF myelin basic protein IgG and IgM levels in 101 MS patients before and after treatment with high-dose intravenous methylprednisolone. // Acta. Neurol. Scand. 1992. - Vol. 86. - P. 291-297.

152. Gallo P., Piccinno M.G., Tavolatto В., Siden A. A longitudinal stady on IL-2,sIL-2,IL-4 and gamma IFN in multiple sclerosis CSF and serum.// J.Neurol Sci.-199l-Vol.l0l.-P.227-232.

153. Garbern J.Y., Yool D.A., Moore G.J., Wilds LB. Patients lacking the major CNS myelin protrin, proteolipid protein 1, develop length-dependent axonal degenerationin the absence of demyelination and inflammation//Brain.-2002.-Vol.l25,No.3.— P.551-561.

154. Gay D., Esiri M. Blood-brain barrier damage in acute multiple sclerosis plaques an immunological study. //Brain.-1991.-Vol.114,N.9.-P.557-572.

155. Ge Y., Grossman R.I., Udupa J.K. et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: fractional volumetric analysis of gray matter and white matter // Radiology. -2001. Vol. 220(3). - P. 606-610.

156. Ge Y., Grossman R.I., Udupa J.K. et al. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and secondary-progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis // Radiology. 2000. - Vol. 214(3). - P. 665-670.

157. Gean -Marton A.D.,Vezina L.G.,Marton K.i., Stimas G.K., et al. Abnormal corpus callosum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis.// Neuroradiology. -1991, Vol. 180,N1.-P.215-221.

158. Ghezzi A., Pozzilli C., Liguori M., et al. Prospective study of multiple sclerosis with early onset. //Mult Scler.- 2002.- Vol.8,N2.-P.115-118.

159. Gold R., Hartung H.P., Lassman H. T- cell apoptosis in autoimmune diseases: termination of inflammation in the nervous system and other sites with specialized immune-derived mechanisms. // Trends Neurosci.- 1997.-Vol. 20.-P.339-404.

160. Grossman RI: Magnetization transfer in multiple sclerosis // Ann Neurology (suppl).-1994.- P. 97-99.

161. Gutierres T.G., Banks W.A., Kastin A.J. Murine tumor necrosis factor-alpha is transported from blood to brain in the mouse. // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol. 47. -P. 169-176.

162. Hartung H.P. Immuno-mediate demyelination. // Ann. Neurology. 1993. - Vol. 33. -P.563-567.

163. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis. // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz. London. 1997. - P. 45-60.

164. Hauser S.L.,Doolittle Т.Н., Lincoln R., et al. Cytokine accumulations in CSF of multiple sclerosis patients: frequent detection of IL-1 and tumor necrosis factor but not interleukin- 6. //Neurology.-1990.-Vol.40.-P. 1735-1739.

165. Hefland S.L., Mc Carry R., Eation L. Human natural killer cells and myelin basic protein share a common antigen.//Neurology.-1983.-Vol.39,(suppl. 2)-P.107-l 12.

166. Helle M., Brakeuhoff J.P.J., DeGroot et al. Interleukin 6 is involved in interleukin-1 induced activities.//^ur.J.Immunol.-l988.-Vol.18, N8.- P.957-959.

167. Henriksson A. Immunoglobulin producing cells in nervous system diseases. // Acta.Neurol. Scand. 1986. -Vol. 104. -P. 100-109. (Suppl.)

168. Herbrink P., van Lambalgen R.,Sanders E. Antibodies to myelin basic protein in multiple sclerosis.// Neurology.-1985.-Vol.35,N.1.-P.139-140.

169. Hermans G., Stinissen P., Hauben L., et al. Cytokine profile of myelin basic protein-reactive T cells in multiple sclerosis and healthy individuals.// Ann Neurol.- 1997.-Vol.42,Nl.-P.18-27.

170. Herndon R.M. Why Secondary progressive multiple sclerosis is a relentlessly progressive illness. //Arch Neurol.- 2002.-Vol.59,No.2.- P.301-304.

171. Hertzog P.J., Wright A., Harris G., et al. Intermittent interferonemia and interferon responses in multiple sclerosis.//.Clin. Immunol. Immunopathol.-1991.-Vol.58.-P.18-23.

172. Hillert J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis. // Ann. Neurology -1994. -Vol. 36.-P.15-17.

173. Hohlfeld R., Wekerle H. Immunological update on multiple sclerosis.Review. Curr Opin Neurol.-2001 .-Vol. 14.-P.299-304

174. Hohlfeld R. Pro-inflammatory cytokines and the immunogenetic associations of multiple sclerosis. // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz. London. 1997. - Ch. 17. - P. 149154.

175. Holmoy Т., Vandvik В., Vardal F. T cells from multiple sclerosis patients recognize immunoglobulin G from cerebrospinal fluid.//Multiple Sclerosis.-2003.-9(3).-P.228-234.

176. Hopkins S.J., Rothwell NJ. Cytokines and nervous systems I: expression and recognition. //TINS. 1995. - Vol. 18.-P. 83-88.

177. Houssiau F.,van Snick J. 11-6 and T-cell response.// Res. Immunol.-1992.-Vol. 143.-P.740-743.

178. L Huddlestone J.R., Oldstone M.B. T suppressor lymphocytes fluctuate in parallel with changes in the clinical course of patients with multiple sclerosis. // J Immunology. -1979. -Vol. 123.-P. 1615-1618.

179. Hvas J, Mclean C, Justesen J et al. Perivascular T cell express the pro-inflammatory chemokine RANTES mRNA in multiple sclerosis lesions //Scand J Immunol.-1997.-Vol. 46.-P. 195-203.

180. Imamura K.,Suzumura A.,Hauashi F.,Marunouchi T. Cytokine production by peripheral blood monocytes/macrophages in multiple sclerosis patients.// Acta Neurol.Scand.-1993.-Vol.87.-P.281-285.

181. Inoges S., Merino J., Bandres E., et al.Cytokine flow cytometry differentiates the clinical status of multiple sclerosis (MS) patients.// Clin Exp Immunol.- 1999.-Vol.l 15,N.3.-P.521-525.

182. Isaak C., Li D.K.B., Genton M., et al.: Multiple sclerosis: A serial study using MRI in relapsing patients.// Neurology.-1988.-Vol. 38.-P.1511-I515.

183. Janeway C.A., Bottomly K. Signals and signs for lymphocyte responses.// Cell.-1994.-Vol.76.-P.275-285.

184. Jonson D.,Hafler D.A.,Fallis R.J. , et al. Cell-mediated immunity to myelin associated glycoprotein, proteolepid protein, and myelin basic protein in multiple sclerosis. //J.neuroimmunol.- 1988.-Vol.l3,N.l.-P.99-108.

185. Jovanovich DV, Di Battista JA, Martel-Pelletier J, et al. IL-17 stimulates the production and expression of proinflammatory cytokines, IL-lb and TNF-a by human macrophages. //J. Immunol.- 1998.-Vol. 160.-P.3513-3521.

186. Kallmann B.A., Hummal V., Lindenlaub Т., et al. Cytokine-induced modulation of cellular adhesion to human cerebral endothelial cells is mediated by soluable vascular cell adhesion molecule-l.//Brain.-2000.-Vol.123,No.4.-P.687-697.

187. Kastrukoff L.F., Oger J.J., Tourtellotte W.W. Systemic lymphoblastoid interferon therapy in chronic progressive multiple sclerosis. //Neurology. 1991. -Vol. 41. - P. 1936-1941.

188. Kerlero de Rosbo N., BernardC.C.Multiple sclerosis brain immunoglobulins stimulate myelin basic protein degradation in human myelin: a new cause of demyelination.// J.Neurochem. -1989.-Vol. 53.-P. 513 518.

189. Kermode A.G., Tofts P.S., Thompson AJ. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 229-235.

190. Kesselring J., Miller D.H., MacManus D.G. et al. Quantitative magnetic resonance imaging in multiple sclerosis: the effect of high dose intravenous methylprednisolone // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1989. - Vol 52. - РЛ 4-17.

191. Kesselring J., Hess C. Diagnosis // Multiple sclerosis. Ed. J.Kesselring. Cambridge University Press.- 1997. - P. 87-115.

192. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis. In: Multiple sclerosis. Editor Kesselring J. Cambridge University Press 1997. - P. 54 -62.,

193. Khoury S.J., Guttman C.R.G., Orav EJ. et al. Longitudinal MRI in multiple sclerosis: correlation between disability and lesion burden // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 2120-2124.

194. Khoury S.J., Weiner H.L., Hafler D.A. Immunologic basis of multiple sclerosis. In.:S.D.Cook edv. Handbook of multiple sclerosis. NY.1990.P.129-148.

195. Khoury S.J., Guttmann C.R.,Orav E.J., et al. Changes in activated T cells in the blood correlate with disease activity in multiple sclerosis.// Arch Neurol.-2000.-Vol.57,No8.-P. 1183-1189.

196. Kim I-J., Beck H.N.,Lein P.J., et al. Interferon- у induces retrograde dendritic retraction and inhibitis synapse formation.//.!. Neuroscience.-2002.-Vol.22,No. 11.-P.4530-4539.

197. Kivisaak P, Matusevichus D, He B, et al. IL-15 mRNA expression is up-regulated in blood and cerebrospinal fluid mononuclear cells in multiple sclerosis. //Clin Exp Immunol.-1998.- Vol.111.-P. 193-197.

198. Koopmans RA, Li D.K., Grochovski E, Cutler PJ, and Paty DW: Benign versus chronic progressive multiple sclerosis: Magnetic resonans imaging features// Ann Neurol1989.- Vol.25.- P.74-81.

199. Kouwenhoven M., Teleshova N., Ozenci V., et al. Monocytes in multiple sclerosis: phenotype and cytocine profile.//J.Neuroimmunol. -2001. -Vol.ll2,N.l-2.-P.197-205.

200. Kreuzfelder E., Shen G. Bittorf M. Enumeration of T, В and natural killer peripheral blood cells of patients with multiple sclerosis and control. // J Neurology. 1992. -Vol. 32.-P. 190-194.

201. Kurtzke J.F. Neurological impairment in multiple sclerosis and the disability status scale. // Acta Neurol. Scand. -1970.-Vol. 46. P.493-512.

202. Kurtzke J.F. Epidemiologic contribution of multiple sclerosis: an overview. // Neurology -1980-Vol. 30 (2)-P. 61-79.

203. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expended disability status scale (EDSS). // Neurology.-1983.-Vol.33.-P.1444-1452.

204. Ladiwala U., Lachance C., Simoneau S.J.J. et al. p75 neurotrophin receptor expression on human oligodendrocytes: sygnaling without cell death in response to NGF. // J. Neurosci.- 1998.-Vol. 18(4).-P. 1297-1304.

205. Lamers K.,Vitdehaag В., Hommes O. , et al. The short-term effect of immunosuppressive treatment on CSF myelin basis protein in chronic progressive multiple sclerosis.// J.Neurol.Neurosyrg. Psychiatry.-1988.-Vol.51,N.10.-P.1334-1337

206. Lamers K.J., de Reus H.P., Jongen PJ. Myelin basic protein in CSF as indicator of disease activity in multiple sclerosis. // Mult Scler.- 1998.-Vol.4(3).-P.124-6.

207. Lassmann H., Vass K. Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions? Review. // Springer Semin. Immunopathol. 1995.- Vol. 17.-P. 77-87.

208. Lassman H. Neuropathology in multiple sclerosis:new concepts.//Multiple Sclerosis.-l998.-4(3).-P.93-98.

209. Lassman H. Axonal injury in multiple sclerosis. // J. Neurology neurosyrgery and psychiatry .-2003.-Vol.74.-P.695-697.

210. Laubenberger J., Haussinger D., Bayer S. et al. HIV-related metabolic abnormalities in the brain: depiction with proton MR spectroscopy with short echo times // Radiology. -l996.-Vol. 199.-P. 805-810.

211. Lauer K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis:the contribution of ecological studies.// Acta Neurol.Scand.-1995.-Vol.9l,(Suppl 161).-P.77-88.

212. Leeden R.,Nowak B.,Brosnan C., et al. Gangliosides offer partial protection in EAE. //Ann.Neurol.-1990.-Vol.27,N.6.-P.69-74.

213. Leussink V.I., Jung S., Merschdorf U., et al. High-dose methylprednisolone therapy in multiple sclerosis induces apoptosis in peripheral blood leukocytes. //Arch Neurol.-2001.-Vol.58.-P.91-97.

214. Lindert R-B., Haase C.G., Brehm U., et al. Multiple sclerosis: B- and T-cell responses to the extracellular domain of myelin olygodendrocyte glycoprotein. //Brain.-1999.-Vol. 122,No. 11 .-P-2089-2100.

215. Lin X., Pease L.R., Murray P.D. Theiler's virus infection of genetically susceptible mice induces central nervous system-infiltrating CTLs with no apparent viral or major myelin antigenic specificity.//J.Immunology.-1998.-VoI.160.-P.5661-5668.

216. Linington C.,Berger Т.,Perry L.,et al.T cells specific for the myelin olygodendrocyte glycoprotein (MOG) mediate an unusual autoimmune inflammatory response in central nervous system.// Eur. J.Immunol.-l993.-Vol.23.-P. 1364-1372.

217. Link H., Baig S., Olsson T. Antibody producing cells in cerebrospinal fluid and peripheral blood. A new principle for evaluation of B-cell response in inflammatory system diseases // Ann. NY Acad. Sci.- 1988.- Vol. 540.- P. 277-281.

218. Link H., Baig S., Olsson O. et al. Persistent anti-myelin basic protein Ig G antibody response in multiple sclerosis cerebrospinal fluid. // J. Neuroimmunol. 1990 - Vol. 28 - P. 237-248.

219. Link J, Soderstrom M, Olsson T, et al. Increased transforming growth factor-b,interleukin-4 and interferon-y in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1994, 36(3):379-386.

220. Link H., Matusevicius D., Navikas V. Cytokines IL-12, lymphotoxin-IL-6, perform and multiple sclerosis. // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. O., Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz. London. -1997. - P. 139147.

221. Lolli F.,Halawa J.,Link H. Intrathecal synthesis of IgG, IgA, IgM and IgD in untreated multiple sclerosis and controls. //Acta Neurol. Scand.-1989.-Vol.80.-P.238-247.

222. Lopez E., Racadot E., Bataillard M., et al. Interferon gamma, IL2, IL4, IL10 and TNFalpha secretions in multiple sclerosis patients treated with an anti-CD4 monoclonal antibody. // Autoimmunity. -1999.-Vol.29,N.2.-P.87-92.

223. Losseff N.A., Wang L., Lai H.M. et al. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study. // Brain 1996b - Vol. 119. - P. 2009-2019.

224. Losseff N.A., Webb S.L., O'Riordan et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis: a new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression. // Brain 1996a - Vol. 119. - P. 701-708.

225. Losy J. Oligoclonal antibodies in the diagnosis of multiple sclerosis and other diseases of the nervous system. // Neurobiol. Neurochir. Pol. 1991. - Vol. 25. - P. 363-373.

226. Lu C.Z. Interferon-y and intrleukin 4- secreting cells in multiple sclerosis. // J. Neuroimmunol. 1993.-Vol. 46(1-2).-P. 1569-1579.

227. Lucas K., Hohlfeld R. Differential aspects of cytokines in the immunopathology. // Neurobiology. 1995. - Vol. 45. (suppl 6) - P. 4-10.

228. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodriguez M., Lassmann H. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis. // Brain Pathol. 1996. -Vol. 6. - P. 259-74.

229. Lublin F.D., Reingold S.C. Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey. // Neurology. 1996. - Vol. 46 - 907-911.

230. Luheshi G.N., Hammond E., Yan Dam A.M. Cytokines as messengers of neuroimmune interactions. // TINS. 1996. - Vol. 19. - P. 46-47.

231. Magalhaes A., de Sa J. CSF profiles in primary progressive and relapsing/remitting forms of multiple sclerosis. // ECTRIMS 9th Congress Book of Abstracts -1993 P. 74.

232. Mahad D.J., Lawry J., Howell SJ.,et al. Longitudinal study of chemokine receptor expression on peripheral lymphocytes in multiple sclerosis: CXCR3 upregulation is associated with relapse.// Mult Scler.- 2003.-Vol.9(2).-P. 189-98.

233. Male D. Lymphocytes migration into brain modelled in vitro: control of lymphocyte activation, cytokines and antigen. // Cell. Immunology. -1990. Vol. 127. - P. 1-11.

234. Marcinkiewicz M., Chain B. Differential regulation of cytokine production by nitric oxide. //Immunology.- 1993.-Vol. 80. P. 146-150.

235. Marimoto K., Ikebe S., Sato T. Identification of myelin basic protein-specific oligoclonal bands in multiple sclerosis.// Ann. NY Acad. Sci.-1988.-Vol.541.-P.592-593.

236. Markowitz C.E., Kolson D.L. Therapy of multiple sclerosis. // Management of Common Neurologic Problems. University of Pennsylvania Health System. -2000.-P.287-311.

237. Martinez-Caceres E.M., Espejo C., Brieva L., et al. Expression of chemokine receptors in differet clinical forms of multiple sclerosis. // Multiple sclerosis.-2002.-8(5).-P.390-395.

238. Martin R., McFarland H.F. Immunological aspects of experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis.Review.// Crit Rev Clin Lab Sci.-1995.-Vol.32.-P. 121-128

239. Martino G., Clement E., Brambilla E., et al. y- interferon activates a previously undescribed Ca2+ influx in T-lymphocytes from MS patients.// Proc.Nat. Acad.Sci.US A.- !994.-VoI.91 .-P.4825-4829.

240. Martino G., Moiola L., Brambilla E. et al. Interferon-gamma induces T lymphocyte proliferation in multiple sclerosis a Ca+2 dependent mechanism. II J. Neuroimmunol. -1995.-Vol. 62. -P. 169-176.

241. Martino G., Olsson T. Cell producing antibodies specific for myelin basic protein region 70-89 are predominant in peripheral blood from patients with multiple sclerosis. // Eur. J. Immunology. 1991. - Vol. 21. - P. 2971-2996.

242. Massaro A., Scivoletto G., Tonali P. Cerebrospinal fluid markers in neurological disorders. Altai. J. Neurol. Sci. -1990.- Vol.11.-P.537-547.

243. Matsumoto Y., Fujiwara M. Adoptively transferred experimental allergic encephalomyelitis in chimeric rats: identification of transferred cells in the lesion of the central nervous system // Immunology. 1988. - Vol. 65. - P. 23-29.

244. McDonald W.I., Halliday A.M. Diagnosis and classification of multiple sclerosis. //Br.Med.Bull.-l977.-Vol.33.-P.4-9.

245. McDonald W.I.,Miller D.H.,Barnes D. The pathological evolution of multiple sclerosis. //Neuropath. Appl.Neurobiol.-l992.-VoU8.-P.319-334.

246. McDonald W.I. Relapse,remission, and progression in multiple sclerosis.//New Engl. J. Med.-2000.- Vol.343.-P.1486-1487

247. McDonnell G.V., Hawkinsb S.A. Clinical study of primary progressive multiple sclerosis in Northern Ireland, UK // J. Neurol Neurosurgery and Psychiatry.- 1998.-Vol.64.-P.451-454.

248. McMicking J.D. Elevated secretion of nitrogen and oxygen intermediates by inflammatory leukocytes in experimental autoimmune encephalomyelitis. //. J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176- P. 303-307.

249. Menon K.K., Piddlesden S.J., Bernard C.C. Demyelinating antibodies to myelin olygodendrocyte glycoprotein and galactocerebroside induce degradation of myelin basic protein in isolated human myelin.// J. Neurochemistry.- 1997.-Vol.69,No. L -P.214-222.

250. Merrill J.E., Ignarrol J., Sherman M.P. et al. Microglial cell cytotoxicity of oligodendrocytes is mediated through nitric oxide. // J. Immunology. 1993. - Vol. 151.-P. 2132-2141.

251. Merrill J.E., Kono D.H.,Clayton J., et al. Inflammatory leukocytes and cytokines in the peptide-induced disease of experimental allergic encephalomyelitis in SJL and B10.PL mice. //Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-l992.- Vol.89.-P.574-578.

252. Merrill J.E.,Strom S.R.,Ellison J.W.,Myers L.W. In vitro study of mediators of inflammation in multiple sclerosis. J.Clin.Imm., 1989.-Vol. 9.-P.84-96.

253. MillerD.H., Rudge P.,JonsonG, et al: Serial gadolinium enhanced magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Brain. -1988.-Vol.il.- P.927-939.

254. Miller A., Lnir N., Shapiro S., et al. Immunoregulatory effects of interferon-P and interacting cytokines on human vascular endothelial cells. Implication for multiple sclerosis and other autoimmune disease.// J.Neuroimmunol.-1996.-Vol.64 .-P. 151161.

255. Miller D., McDonald W. Neuroimaging in multiple sclerosis // Clin. Neurosci.-1994.-Vol.2.- P. 215-224.

256. Mohr D.C., Goodkin D.E., Bacchetti P., et al. Psychological stress and subsequent appearance of new brain MRI lesions in MS. // Neurology.-2000.-Vol.55.-P55-61.

257. Mokhtarian F., Shi Y., Shirazian D., et al. Defective production of anti-inflammatory cytokine, TGF-beta by T cell lines of patients active multiple sclerosis// J.Immunology.-1994.-Vol. 152,Issue 12.-P-6003-6010.

258. Nagelkerken L. Therapeutic potencial of cytokines in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis. // Proc. conf. Neuroimmunol.,neuroinfect.,neuroimaging. Spb, 1995.-P.81

259. Navikas V., Link J.,Palsik W., et al. Increased mRNA expression of IL-IO in mononuclear cells in multiple sclerosis and optic neuritis.// Scand. J. Immunol.-1995.-Vol. 41.-P.171-178.

260. Nesbit G.M., Forbes G.S., Scweithauer B.W., et al. Multiple sclerosis: histopatologic and MRI and/or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases at autopsy.-//Radiology.-1991 .-Vol. 180.-P.467-474.

261. Nicolson L.B.,Kuchroo V.K. Manipulation Thl/Th2 balance in autoimmune disease.//Curr. Opinion Immunol.- 1996.-Vol. 8.-P. 837-842.

262. Nobile-Oraziv E., Spagnol S.,Daverio R., et al. Studies on anti-myelin antibodies in patients with multiple sclerosis.// Rev.Neurolog.-1989.-Vol.57,(l-8).-P.14-19.

263. Noronha A., Toscas A., Jensen M.A. Interferon- p decreases T-cell activation and interferon-y production in multiple sclerosis. // J. Neuroimmunol. 1993.-Vol.46,(l-2).-P.145-150.

264. Noseworthy J.H., Lucchinetti C., Rodrigues M., Weinshenker B.G. Multiple sclerosis.// New England J. Medicine.-2000.-Vol 343.-P938-952.

265. Offenbacher H., Fazekas F.S, Schmidt R. et al. Assessment of MRI criteria for a diagnosis of MS // Neurology. -1993.- Vol.43.- P. 905-909.

266. Olsson T.,Baig S., Hojiberg В.,Link H. Antimyelin basic protein and antimyelin antibody-producing cells in multiple sclerosis.// Ann.Neurol. 1990.-Vol.27.-P. 132136.

267. Olsson Т., Wang W.Z., Hojeberg В. et al. Autoreactive T lymphocytes in multiple sclerosis determined by antigen-induced secretion of interferon-y. // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 86. -P. 981-985.

268. Ozawa K.f Suchanek G., Breitschopf H. et al. Patterns of oligodendroglia pathology in multiple sclerosis.// Brain.- 1994.«Vol. 117.-P.1311-1322.

269. Ozenci V, Kouwenhoven M, Link H. Cytokines in multiple sclerosis: methodological aspects and pathogenic implications.// Mult. Scler. -2002.- 8(5).-P.396-404.

270. Padovan E., Casorati G., Dellabona P. et al. Expression of two T cell receptor a chains: dual receptor T cells. // Science. 1993. - Vol. 262. - P. 422-424.

271. Padovan E., Giachino C., Cella M. et al. Normal T lymphocytes can express two different T cell receptor (3 chains: implications for the mechanism of allelic exclusion. //J. Exp. Med. 1995.-Vol. 181.-P. 1587-1591.

272. Panitch H. S.,Hooper C. J., Johnson K.P.CSF antibody to myelin basic protein. Measurement in patients with multiple sclerosis and subacute sclerosing panencephalitis.// Archives Neurology.-1980.-Vol.37(2).-P.206-209.

273. Panitch H.S., Hirsch R.L., Schindler JM et al. Treatment of multiple sclerosis with gamma interferon: exacerbations associated with activated of immune system//Neurology.-1987.-Vol.3 7.Issue7.-P. 1097-1102.

274. Panitch H.S.Interferon in multiple sclerosis.//Drugs.- 1992. Vol.44 - P. 946-949.

275. Paty D., Moore G. Magnetic resonance imaging changes as living pathology in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. Eds. D.W. Paty, G.C. Ebers. F.A.Davis Company. Philadelphia, 1997.- P.328-369.

276. Paty D.W., Arnold L.A. The lesions of multiple sclerosis. //New Engl. J. Med.-2002. Vol.346,N3 .-P. 199-200.

277. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines. //Cell. -1994.-Vol.76.-P. 241 -251.

278. Perry V.H., Andersson P-B., Gordon S. Macrophages and inflammation in the central nervous system. Review. // Trends Neurosci. 1993. - Vol. 16. - P. 268-273

279. Perrella О., Carried P.B., De Mercato R., Buscaino G.A. Markers of activated T-lymphocytes and T-cell receptor gamma+ in patients with MS.// Eur .Neurol.- 1993.-Vol.33.-P. 152-155.

280. Petzold A., Eikelenboom M.J., Grevic D., et al. Markers for different glial cell responses in multiple sclerosisxlinical and pathological correlations.//Brain.-2002.-Vol. 125,No.7.-P. 1462-1473.

281. Phadke J.G. Clinical aspects of multiple sclerosis in north-east Scotland with particular reference to its course and prognosis.// Brain.- 1990.-Vol. 113.-P. 15971628.

282. Piddlesden S.L., Lassman H., Zimprich F. et al. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement. // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 555-564.

283. Pirttila Т., Nurmikko T. CSF oligoclonal bands, MRI, and the diagnosis of multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 92. - P. 468-471.

284. Polman C.H., Uitdehaag В .M.J Drug treatment of multiple sclerosis . // BMJ.-2000.-Vol.321 .-P.490-494.

285. Рорко В., Corbin J.G., Baerwald K.D., et al. The effects of interferon-gamma on the central nervous system //Mol Neurobiol.-l997.- Vol. 14,Nol-2.-P. 19-35.

286. Poser C. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations. // J. Neurol. Sci.- 1993.- Vol. 115.-P. 3-15.

287. Prat A., Biernacki K., Lavoie J-F., et al. Migration of multiple sclerosis lymphocytes through brain endothelium //Arch Neurol.-2002.-Vol.59,No.3.-P.391-397.

288. Raine C.S. The Dale McFarlin Memorial Lecture; the immunology of the multiple sclerosis lesion. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 561-572.

289. Rasmussen HB, Lucotte G, Clausen J. Endogenous retroviruses and multiple sclerosis. //J. Neurovirology.- 2000.-Vol. 6, (Suppl.2).- S80-S84.

290. Redmond I.T., Barbosa S., Blumhardt L.D., Roberts N. Short-term ventricular volume changes on serial MRI in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 2000. -Vol. 102(2).-P. 99-105.

291. Rieckmann P., Albrecht M., Kitze В., et al. Cytokine mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis. // Neurology.- 1994.-Vol 44, Issue 8.-P. 1523-1526.

292. Rieckmann P, Albrecht M, Kitze B, et al. Tumor necrosis factor-a messenger RNA expression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is associated with disease activity.// Ann Neurol.- 1995.-VoI.37.-P.82-88.

293. Riise Т., Gronning M., Fernandez O., et al. Early prognostic factors for disability in multiple sclerosis, a European multocenter study.// Acta Neurol. Scand.-1992.-Vol. 85.-P.212-218.

294. Riise T.,Boiko A.,Granieri E., et al.The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis.// Neurology.-1997,-Special suppl.-P.628-635.

295. Robertson N.,Deans J.,Fraser M., et al. Multiple sclerosis in south Cambridgeshire:incidence and prevalence based on a district register.// J.Epidemiol. Community Health.- 1996.-Vol.50.-P.274-279.

296. Rothwell N.J., Hopkins S.S. Cytokines and the nervous system II: actions and mechanisms of action.//TINS.-1995.-Vol. 18.-P. 130-136.

297. Rosati G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980s: a critical overview.//Ann.Neurol.-1994.-Vol.36,(suppl 2).-S164-174.

298. Rudick R.A., Ransohoff R.M. Cytokine secretion by multiple sclerosis monocytes // Arch. Neurology. 1992. - Vol. 49. - P. 265-270.

299. Rudick R.A., Cohen J.A., Weinstock-Guttman В., et al. Management of multiple sclerosis. //New Engl. J.Med.-1997.-VoI.337.-P. 1604-1611

300. Rudick R.A., Ransohoff R.M.,Lee J.C., et al. In vivo effects of interferon beta-la an immunosupressive cytokines in multiple sclerosis. // Neurology. 1998. - Vol. 50. -P. 1266-1272.

301. Rudick R.A., Fisher E., Lee J.C. et al. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS and treatment with interferon beta-la // Mult. Scler. -2000. Vol. 6 (6). - P. 365-372

302. Runmarker В., Andersen O. Prognostic factors in multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years о follow-up.// Brain.- 1993.-Vol.ll6.-P.l 17-134.

303. Rutiamen J., Arnadottir Т., Molnor G., et al. Myelin basic protein antibodies in the serum and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients.// Acta Neurobiol. Scand.-1981 .-Vol.64.-P. 196-206.

304. Sasaki H.,. Pollard R.B., Schmitt D., et al. Transforming growth factor-b in the regulation of the immune response. //Clin. Immunol. Immunopathol.-1992.-Vol.65.-P.l-9.

305. Scolozzi R., Boccafogy A.,, Tola M., et al. T cells phenotypic profiles in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of multiple sclerosis.//J.Neurology.Sci.-1992.-VoI.-P.93-98.

306. Scolding N. Regenerating myelin.//Brain.-2001.-Vol. 124, No. 11.-P. 2129-2130.

307. Schrijver H.M., Crusius J.B.A., Uitdehaag B.M.J., et al. Associated of interleukin 1(3 and interleukin 1 receptor antagonist genes with disease severity in multiple sclerosis // Neurology.- 1999.-Vol.52.-P.592.

308. Schmidt S., Papassotiropoulous A., Sotgiu A., et al. Investigation of genetic variation of a variable number tandem repeat polymorphism of interleukin-6 gene in patients with multiple sclerosis.//J. Neurol.-2003.-Vol.250,N.5.-P.607-611.

309. Schobitz B.,de Kloet R.E., Holsboer F. Gene expression and function of interleukin -1, interleukin -6 and tumor necrosis factor in the brain.// Progr.Neurobiol.-1994.-VoI.44.-P.397-432.

310. Sellebjerg F., Sorensen T.L.Chemokines and matrix metalloproteinase-9 in leukocyte recruitment to the central nervous system.// Brain Res Bull. -2003.-Vol. 61,N.3.-P.347-355.

311. Sellebjerg F., Christiansen M., Garred P. MBP, anti-MBP and anti-PLP antibodies, and intrathecal complement activation in multiple sclerosis.// Mult Scler. -1998.1. Vol.4(3).-P. 127-131.

312. Sellebjerg F., Christiansen M., Nielsen P.M., et al. Cerebrospinal fluid messures of disease activity in patients with multiple sclerosis.//Multiple Sclerosis.-1998-4(6)-P.475-479.

313. Selmaj K., Plater-Zuber C., Rockett K.A., et al. Multiple sclerosis:increase expression of interleukin 2 receptors on lymphocytes.// Neurology.-1986.-Vol.36.-P.1392-1395.

314. Selmaj K.,Faroog M., Norton W.T., et al. Proliferation of astrocytes in vitro in response to cytokines.// J.Immunol.-1990.-Vol.l44.-P.339-346.

315. Selmaj K., Raine C.S., Cannella B. et al. Identification of lymphotoxin and tumor necrosis factor in multiple sclerosis lesions. // J. Clin. Invest. 1991b. - Vol. 87. - P. 949-954.

316. Selmaj K., Raine C.S., Faroog M. Et al. Cytokine cytotoxicity against oligodendrocytesrapoptosis induced by lymphotoxin. // J. Immunology. 1991a. -Vol. 147.-P. 1522-1529.

317. SelmasiakZ., Koziol-Montewka M., Dobosz В., et al. Interleukin-6 concentration in serum and cerebrospinal fluid in multiple sclerosis patients.// Med Sci Monit.-2000.-Vol.6,N.6.-P. 1104-1108.

318. Silber E., Semra Y.K., Gregson N.A., et al. Patients with progressive multiple sclerosis.Have elevated antibodies to neurofilament subunit // Neurology.- 2002.-Vol.5 8,No9.-P. 1372-13 81.

319. Silberberg D.H., Lisak R.P., Zweimon B. Selected immunologic parametres of demyelinating diseases. // Neurology. 1976. - Vol. 26. - P. 47-48.

320. Sharief M.K., Hentges R. Association between tumor necrosis factor-a and disease progression in patients with multiple sclerosis. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 467- 472.

321. Simmons M.L., Frondoza C.G., Coyle J.T. Immunocytochemical localization of N-acetyl-aspartate with monoclonal antibodies // Neuroscience. 1991. - Vol. 45. - P. 37-45.

322. Soderstrom M., Link H., Xu Z., et al. Optic neuritis and multiple sclerosis: anti-MBP and anti-MBP peptide antibody-secreting cells are accumulated in CSF. //Neurology.- 1993.-Vol. 43,N.6.-P.1215-1222.

323. Sorensen T.L., Sellebjerg F. Distinct chemokine receptor and cytokine expression profile in secondary progressive multiple sclerosis.// Neurology.- 2001.-Vol.57.-P.1371-1376.

324. Sorensen T.L., Tani M., Jensrn J., et al. Expresiion of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis// J. Clin Invest.-1999.-Vol. 103,N6.-P.807-815.

325. Stadelmann C., Kerschensteiner M., Misgeld Т., et al. BDNF and gpl45trkB in multiple sclerosis brain lesions: neuroprotective interactions between immune and neuronal cells? //Brain.-2002.-Vol.125,Pt. 1.-P.75-85.

326. Steinman L. Multiple sclerosis: a coordinated immunological attack against myelin in the central nervous systemReview.//Cell.-1996.-Vol.85.-P.299-302.

327. Stevenson V.L., Miller D.H., Rovaris M. et al. Primary and transitional progressive MS; a clinical and MRI cross-sectional study // Neurology. 1999. - Vol. 52. - P. 839-845.

328. Stewart W.A., Hall L.D., Berry K., et. al.: Magnetic resonance imaging (MRI) in multiple sclerosis (MS): Pathological correlation studies in eight cases.// Neurology.-1986.-Vol. 36.-P.320.

329. Suta M. T-Iymphocyte subpopulations distribution in the cerebrospinal fluid in different forms and phases of multiple sclerosis.//Acta.Cytol.-1993.-Vol.37.-P.625-629.

330. Takahashi J.L., Giuliani F., Power C., et al. Interleukin-lbeta promotes oligodendrocyte death through glutamate excitotoxicity.// Ann Neurol. -2003.-Vol.53,N.5.-P.588-95.

331. Tienari P., Wlkstrom J., Sajantlla J. Genetic susceptibility to multiple sclerosis in linked to the myelin basic protein gene. // Lancet.- 1992.- Vol. 340.- P. 987-991.

332. Thompson A.J., Hutchinson M., Martin E.A. et al. Suspected and clinically definite multiple sclerosis: the relationship between CSF immunoglobulins and clinical course. // J. Neurol. Neurosurg. Prychiatry. 1985. - Vol. 48 - P. 989-994.

333. Thompson A.J,Brazil J., Hutchinson M., et al. Three possible laboratory indexes of disease activity in multiple sclerosis. //Neurobiol.-1987.-Vol.37,N.3.-P.515-519.

334. Thompson A.J., Kermode A.G., Wicks D. Et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis // Ann. Neurol.-1991.-Vol. 29.-P. 53-62.

335. Thorpe J.W., Kidd D., Moseley I.F. et al.: Serial gadolinium-enhanced MRI of the brain and spinal cord in early relapsing-remitting multiple sclerosis.// Neurology.-1996.-Vol.46.-P.373-378.

336. Tourbah A., Stievenart J.L., Gout O. et al. Localized proton magnetic resonance spectroscopy in relapsing remitting versus secondary progressive multiple sclerosis//Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 1091-1097.

337. Tourtellotte W.W., Baumhefher R.W., Syndulko K. Et al. The long march of the cerebrospinal fluid profile indicative of clinical definite multiple sclerosis; and still marching. // J. Neuroimmunol. 1988. - Vol. 20 - P. 217-227.

338. Trapp B.D., Peterson J., Ransohoff R.M. et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis//New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 278-285.

339. Trapp B.D., Ransohoff R.M., Fisher E., Rudick R.A. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability // Neurosci. 1999. -Vol.5.-P. 48-57.

340. Trebst С., Staugaitis S., Kivisakk P., et al. CC Chemokine receptor 8 in the central nervous system is associated with phagocytic macrophages. //American Journal of Pathology.- 2003 .-Vol. 162.-P.427-43 8.

341. Trebst C., Ransohoff R.M. Investigating chemokines and chemokine receptors in patients with multiple sclerosis // Arch Neurol.-2001.-Vol.58.-P. 1975-1980.

342. Trotter J.L., Clifford D.B., Mclnnis I.E. et al. Correlation of immunological studies and disease progression in chronic progressive multiple sclerosis. // Ann/ Neurol. -1989-Vol. 25-P. 172-178.

343. Tsukada N., Matsuda M., Miyagi K. Soluble CD4 in peripheral blood of patients with multiple sclerosis and HTLV-l associated myelopathy.// J. Neuroimmunol.-2001.-Vol.36.-P.285-293.

344. Turner B, Lin X,- Calmon G,et al. Cerebral atrophy and disability in relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis over four years.// Mult. Scler.- 2003.-Vol. 9(l).-P.21-27.

345. Ulvestad E., Williams К., Bo L., et al. HLA class II molecules (HLA DR,-DP,-DQ) on cells in the human central nervous system studied in situ and in vitro.// Immunology.-l994.-Vol. 82.-P. 535-541.

346. Ulvestad E., Williams K., Vedeler C., et al. Reactive microglia in multiple sclerosis lesions have an increased expression of receptors for the Fc part of IgG. //J. Neurol. Sci.-1994.-Vol. 121 .-P. 125-131.

347. Van der Knaap M.S., Valk J., Neeling N. Pattern recognition in magnetic resonance imaging of white matter disorders in children and young adults.//Neurology.-1991.1. Vol.33.-P.478-493.

348. Van Waesberghe J.H., Kamphorst W., De Groot C.J. et al. Axonall loss in multiple sclerosis lesions: magnetic resonance imaging insights into substrates of disability // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. - P. 747-754.

349. Van Walderveen M.A., Barkhof F., Pouwels P.J. et al. Neuronal damage in T1 hypointense multiple sclerosis lesions demonstrated in vivo using proton magnetic resonance spectroscopy // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. - P. 79-87.

350. Voshuhl R.R., Martin R., Bergman С. T helper (Th 1) functional phenotype of human myelin basic protein-specific T lymphocytes. // Autoimmunity. 1993. -Vol.15.-P. 137-143.

351. Walter M.A., Gibson W.T., Ebers G.C. Susceptibility to multiple sclerosis associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region. // J. Clin. Invest. -1991.-Vol. 87.-P. 1266-1273.

352. Waxman S.G., Geschwind N. Major morbidity related to hyperthermia in multiple sclerosis. //Ann Neurol.-1983.-Vol. 13.-P.348.

353. Warren K.G., Catz I. Diagnostic value of cerebrospinal fluid anti-myelin basic protein in patients with multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1986. - Vol. 20. - P. 2025.

354. Warren K.G.,Catz I. A correlation between cerebrospinal fluid myelin basic protein and anti-myelin basic protein in multiple sclerosis.// Ann.Neurol.-1987.-Vol. 21,N.2.-P.183-189.

355. Warren K.G.,Catz I. A myelin basic protein antibody cascade in purified IgG cerebrospinal fluid of multiple sclerosis. //Neurol.Sci.-1990.-Vol.9,N.l.-P. 19-27.

356. Warren K.G., Catz I. Synthetic peptide specificity of anti-myelin basic protein from multiple sclerosis cerebrospinal fluid. // J. Neuroimmunol. 1992. - Vol. 39. - P. 8189.

357. Warren K.G.,Catz I.,Johnson E.,Mielke B. Anti-myelin basic protein and anti-proteolipid protein specific forms of multiple sclerosis.// Ann.Neurol.-1994,-Vol.35, 3.-P.280-289.

358. Wayne Moore G.R. Neuropathology and pathophysiology of the multiple sclerosis lesion. In: Multiple sclerosis. Editors: Paty D.W., Ebers G.C. // F.A.Davis Company, Philadelphia 1998- P. 257-327.

359. Weiner HL.Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells.// Immunol Rev.- 2001.-Vol.l82.-P.207-214.

360. Weiner M.L., Hafler D.A. Altered blood T-cell subsets in patients with multiple sclerosis. // J. Neuroimmunology.-1984.-Vol. 6.-P„ 115-121.

361. Wekerle H., Kojima K., Lannes-Viera J. et al. Animal models Review. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. - S. 47-53.

362. Welsh J.,Sapatino В., Rosenbaum В., et al. Correlation between susceptibility to demyelination and interferon-y induction of major complex class II antigens on murine cerebrovascular endothelial cells.// J. Neuroimmunol.-1993.-VoI.48.-P. 187195.

363. Willoughby E.W.,Grochovski E., Li D.K.B., Oger J., Kastrukoff L.F., Paty D.W.: Serial magnetic resonance scanning in multiple sclerosis; A second prospective study in relapsing patients.// Ann Neurol.-1989.-Vol. 25.-P. 43-49.

364. Whitaker J.N., Benveniste E.N. Cerebrospinal fluid. // Hahdbook of multiple sclerosis. Ed.,S.D.Cook.-Marcel Dekker, Inc. New york.-l996.-P.295-316.

365. Wucherpfenning K.W., Strominger J.L. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. // Cell. 1995. - Vol. 80-P. 695-705.

366. Wucherpfenning K.W., Zhang J.,Witek C., et al. Clonal expansion and persistence of human T cells specific for an immunodominant myelin basic protein peptide. //J.Immunol.-1994.-Vol. 150.-P.55 81-5592.

367. Woodroofe M.N.Cytokine production in the central nervous system. //Neurology.- 1995.-Vol. 45.-P. 6S-10S.

368. Wood D.D., Bilbao J.M., O'Connors P., Moscarello M.A. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with developmentally immature myelin basic protein. //. Ann Neurol. -1996.-Vol.40,N.l.-P. 18-24.

369. Woska J.R.,Morelock M.M.,Durham D.J., et al. Molecular comparison soluble intercellular adhesion molecule sICAM-1 and sICAM-3 bindings to lymphocyte faction-associated antigen-1 .//J.Biol.Chem.-1998.-Vol.273,N8.-P.4725-4733.

370. Xia M., Leppert D., Hauser S.L., ea al. Stimulus specificity of matrix metalloproteinase dependence of human T cell migration through a model basement membrane.// J.Immunol.-1996.-Vol.l56.-P.160-167.

371. Yanagisavwa K., Ishigro H., Kaneko K. Acetazolamide inhibits the recovery from triethyl intoxication. Putative role of carbonic anhydrase in dehydration of central myelin.//Neurochem. Res.-1990.-Vol.l5.-P.483-486.

372. Yong V.W., Krekoski C.A., Forsyth P.A., et al. Matrix metalloproteinases and diseases of the CNS. //Trends Neurosci.- 1998.- Vol.2 l,No.2.-P.75-80.

373. Zaffaroni M., Rossini S. Chezzi A. Decrease of CD4+ CD45+ T cells in cHronic-progressive multiple sclerosis. // J. Neurology. 1990. - Vol. 237. - P. 1-4.

374. Zaffaroni M., Martinazzi S., Zampien A et al. Increased adhesion of mononuclearуcells to vascular endothelium in frozen sections of human brain in multiple sclerosis. // J. Neurol. Sci. -1997. Vol. 150, (Suppl.). S. 249,4-31-09.