Автореферат диссертации по медицине на тему Врожденные заболевания легких плода (течение беременности, диагностика и исходы)
На правах рукописи
кохно
Ня&ля Идрассвня
ВРОЖДЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ ПЛОДА (ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ДИАГНОСТИКА И ИСХОДЫ)
14.00.01 - акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2005
Работа выполнена в отделении функциональной диагностики и отделении профилактики и лечения патологии беременности Государственного учреждения Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.
Научные руководители:
кандидат медицинских наук, доцент Т.Н. Лопатина
доктор медицинских наук, профессор Е.ГЪ Затикян
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор ПН. Зарубина
доктор медицинских наук, профессор В.В. Митьков
Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.
Защита диссертации состоится «_»_2005 г.
в _ часов на заседании диссертационного совета К 001.053.01 при ГУ
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, по адресу: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д 4.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
Е.А. Калинина
224W6
з
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Врожденные заболевания легких плода занимают одно из ведущих мест в структуре причин перинатальной смертности, заболеваемости новорожденных и инвалидности с детства. Актуальность проблемы определяет приоритетность разработки методов пренатальной диагностики и лечения врожденной патологии плода (Кулаков
Существующие в настоящее время ультразвуковые методы диагностики позволяют выявить определенные патологические процессы в легких, в основном после 20-ти недель беременности (Медведев М.В., 1997; Bald S.,1999; Галкина О.Л., 2004). В то же время не всегда можно провести дифференциальную диагностику, выявить возможный риск воспалительного процесса в легких плода. Отсюда понятно стремление врачей акушеров-гинекологов к поиску возможных более ранних диагностических признаков патологии легких плода.
В настоящее время ультразвуковые исследования не дают полного представления о развитии легочной ткани в зависимости от срока беременности. Отсутствие нормативных биометрических параметров легких плода значительно затрудняет клиническую интерпретацию получаемых эхограмм. Трудности своевременной диагностики патологии легких значительно снижают эффективность проводимого лечения или способствуют необоснованному решению о прерывании беременности.
Все это определяет актуальность диагностики патологии легких в пренатальном периоде.
Цель исследования: выявить дифференциально-диагностические признаки и прогностические критерии врожденных патологических состояний легких плода.
Задачи исследования:
1. Разработать методику ультразвукового исследования лигах плода.
В.И., 2005).
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ
библиотека
2. Определить эхографические дифференциально-диагаостические критерии врожденной патологии легких плода.
3. Определить факторы риска возникновения врожденных заболеваний легких.
4. Разработать критерии дифференцированного подхода к тактике ведения беременности и родов в зависимости от характера и выраженности установленного поражения и разработать алгоритм ведения беременности и родов при врожденной патологии легких.
Научная новизна
Впервые разработана методика ультразвуковой биометрии легких плода; определены эхографические критерии дифференциальной диагностики различных патологических состояний легких плода и их прогностическая значимость; предложена клиншсо-эхографическая классификация врожденной патологии легких плода; разработан алгоритм ведения беременности и родов, основанный на клинико-лабораторных и эхографических характеристиках пренатально выявленной врожденной патологии легких плода.
Практическая значимость
Разработанные нормативные эхографические критерии будут способствовать повышению качества оценки характера развития легких при различных патологических состояниях плода и создадут реальные предпосылки для ранней диагностики таких патологических состояний, как гипоплазия легких, аномалии их развития и внутриутробная пневмония.
Эхографические дифференциально-диагностические критерии позволят установить группы прогностически благоприятных, условно благоприятных и неблагоприятных пороков легких, а также осуществить дифференцированный подход к тактике ведения беременности, родов, хирургического лечения.
Разработанный алгоритм будет способствовать улучшению показателей перинатальной заболеваемости и смертности.
ч
Положения, выносимые на защиту
1. Определенный гестационный срок характеризуется соответствующими линейными, объемными и структурными ультразвуковыми параметрами легких плода, что позволяет оценить их внутриутробное развитие.
2. Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии у плода, начиная с конца I триместра, является увеличение объема легкого повышенной эхогенности у беременных группы риска внутриутробного инфицирования.
3. Сопоставление показателей УЗИ, данных клинических и патоморфологических исследований позволяет определить характерные ультразвуковые признаки различных нозологических форм легочной патологии и оптимизировать тактику ведения беременности.
Внедрение результатов работы в практику
Полученные результаты внедрены в практику работы отделения функциональной диагностики ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Клинико-диагностического центра № 4 г. Москвы.
Методика ультразвуковой биометрии легких включена в программу лекций и практических занятий для специалистов, проходящих обучение на кафедре ультразвуковой диагностики ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Основные положения работы включены в программу лекций и практических занятий для специалистов, проходящих обучение в отделении функциональной диагностики ГУ НЦ АГиП РАМН.
Апробация работы и публикации
Материалы и основные положения диссертации отражены в 11 научных публикациях, доложены на Международной конференции, посвященной 10-летию кафедры ультразвуковой диагностики Российской медицинской академии последипломного образования (Москва, 2002), I Съезде врачей ультразвуковой диагностики ЦФО РФ (Москва, 2005).
Апробация диссертации состоялась 31 октября 2005 г. на заседании апробационной комиссии ГУ НЦ АГиП РАМН.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, содержит результата собственных наблюдений и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы. Работа изложена на 195 страницах машинописного текста, в ней содержится 45 таблиц, 86 рисунков. В списке литературы представлены 133 публикации, из них 70 - на русском языке и 63 -на иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Исследование проводилось с 1998 по 2005 гг. Был проведен анализ данных 1522 беременных женщин, из них I группу составили 1027 здоровых беременных женщин с неосложненным течением беременности и родивших здоровых детей.
Для определения ультразвуковых характеристик физиологически развивающихся легких плода были проанализированы данные в сроке от 5 до 41 недели.
Для установления ультразвуковых критериев и факторов риска развития патологии легких плода были проанализированы данные 495 беременных с патологическим течением беременности, состояние новорожденных, течение раннего неонатального периода, а также данные патоморфологического исследования абортусов, погибших детей и операционного материала.
В эту группу были включены:
- 34 беременные, родившие детей с внутриутробной пневмонией (группа
Па),
- 60 беременных, родивших детей с аномалиями легких (с секвестрацией, с аденоматозом, с кистозными образованиями и с гипоплазией легких при различной сочетанной патологии плода) (группа Пб),
- 103 беременные, родившие детей с признаками внутриутробного инфицирования без поражения легких (Пв),
- 298 беременных, с патологическим течением беременности, родившие здоровых детей (Пг).
При ретроспективном анализе были использованы следующие методы исследования:
1) анализ анамнестических сведений беременных;
2) клинико-лабораторное обследование во время беременности включало исследования, предусмотренные Приказом Минздрава России от 28.12.2000 № 457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей». Оценка состояния внутриутробного развития плода выполнялась согласно схеме обследования беременной женщины (приложение №5 Приказа);
3) функциональные методы (УЗИ, КТГ, допплерометрия). Ультразвуковые исследования осуществляли при помощи приборов (Siemens "Elegra", Brul & Kjer 3535, Sonodiagnost 360, Sonoline SI-250, Shimadzu SDU-500, LOGIC-400, "Aloka 4000"), оснащенных датчиками частотой 3,5, 5,0 и 7,2 мГц. Ультразвуковое исследование плода проводили по общепринятой методике с применением трансабдоминального и трансвагинального методов сканирования. Прицельное изучение легких плода включало определение минимального срока их идентификации с целью достоверной биометрии, определение биометрических параметров, уточнение ультразвуковых характеристик, проведение корреляции со сроком беременности и данными биометрии плода на момент исследования. По принятой классификации эхогенностъ легких сравнивали с эхогенностью печени или селезенки: пониженная эхогенностъ - такое изображение, при котором эхогенностъ паренхимы печени выше легких, повышенная - при усилении яркости
отраженного от легочной ткани ультразвукового луча в сравнении с печенью и селезенкой, изоэхогенность - при одинаковой эхогенности этих органов. Эхогенность, которая по своим характеристикам была сопоставима с плотными тканями (кости плода), считали высокой. В ходе исследования определялась анатомическая форма порока, выяснялся прогноз для каждого конкретного случая и возможность пролонгирования беременности для лечения плода и новорожденного. В каждом конкретном случае описывали эхографические признаки порока с дальнейшей верификацией пренатального диагноза при помощи патоморфологических, рентгенологических и МРТ-методов;
4) патоморфологические методы исследования а борту сов, легких погибших новорожденных и операционного материала;
5) статистические методы и математический анализ полученных данных с использованием прикладных программ в версии Windows ХР, шкета MS Office Professional-2004 и пикета прикладных программ «STATISTICA». При разработке нормативов биометрических показателей легких плода полученные данные были обработаны с применением метода построения экспоненты путем трендового приближения. Статистическая обработка полученных данных включала в себя использование методик вычисления средних показателей, их ошибок, расчета среднего квадратического отклонения, определение достоверности средних и относительных величин, применение метода сравнения средних и относительных величин, достоверности (репрезентативности) выборки. Достоверными различия считали при значениях о вероятностью р<0,05. При расчете диагностической достоверности применяемых методов определяли основные показатели информативности: чувствительность, специфичность, точность, предсказательную ценность положительного и отрицательного результата.
Клинико-анамнестическая характеристика беременных исследованных групп
В I группу были включены беременные в возрасте от 15 до 34 лет. Первобеременными в этой группе были 914 (88,9%). Экстрагенигальная патология была отмечена у 82-х (7,9%).
Беременные, родившие детей с внутриутробной пневмонией были в возрасте 20-44 года. Экстрагенитальной патологией страдали все беременные, у 28-ми (82,3%) в анамнезе отмечались частые ОРВИ, у 12-ти (35,2%) -хронические воспалительные респираторные заболевания, в том числе и ангины. Среди воспалительных заболеваний органов малого таза наиболее часто отмечены: кольпит - у 12-ти (35,2%), салыгангоофориг - у 11-ти (32,3%), хронический эндометрит - у 21-й (61,7%). Инфекции, передающиеся половым путем, были выявлены у 14-ти беременных (41,1%). Первичное бесплодие в анамнезе было у 6-ти (17,6%). У 7-ми беременных (20,5%) в анамнезе было более 3 родов, у 8 (23,5%) - неразвивающиеся беременности, у 4-х (11,7%) в предыдущих беременностях были выявлены пороки развития плодов.
Возраст беременных плодами с врожденной патологией легких был 16-37 лет. Первобеременными были 31 (51,6%). У половины (33 - 55,0%) отмечена экстрагенитальная патология, частые ОРВИ - у 12^ги (20,0%), ангины - у 8-ми (13,3%). Нарушение характера и длительности менструального цикла было у 7-ми (11,6%), бесплодие в анамнезе - у 10-ой (16,6%). В анамнезе 21-й беременной (35,0%) отмечены неразвивающиеся беременности, пороки развития плодов в предыдущих беременностях имели место у 7-ми (11,6%).
Особенности течения беременности в исследованных группах представлены в табл. 1.
Определение носительства или инфицирования вирусной инфекцией или инфекцией, передающейся половым путем, в каждой группе было проведено выборочно. Во Па группе - из 13 ^ти обследованных беременных у 8-ми (61,5%) был обнаружен ^вк ВПГ и/или ЦМВ по данным ИФА, во Пб группе - из 16-ти у 1-й (6,2%), во Пв - из 81-й у 41-й (50,6%), во Пг - из 26-<ги у 19-ти
(73,0%) Инфицирование по данным ПЦР (5 инфекций) было выявлено во Па у 4-х (30,7%), во Пв - у 47-ми (58,0%), во Пг - у 4-х (15,3%) В то же время клинихо-лабораторная манифестация/активизация ВПГ и/или ЦМВ была в 3-х случаях (23,0%) во IIa ipynne, в 6- ти наблюдениях (7,4%) во IIb группе и во П г группе - у 3-х беременных (11,5%).
Таблица 1
Особенности течения беременности в исследованных группах
1 группа (п=1027) II группа (п=495)
Па (о=34) Пб (п=60) IIb (п=103) Пг (п=298)
Токсикоз 154 (14,9%) 7 (20,5%) 12 (20,0%) 17 (16,5%) 45 (15,1%)
ОРВИ в 1 триместре 0 9(26,4%) 9(15,0%) 9(8,7%) 30(10,0%)
Угроза выкидыша в 1 триместре 0 14 (41,1%) 4 (6,6%) 31 (30,0%) 66 (22,1%)
Обострение хронических воспалительных заболеваний: ЛОР ЖКТ МВС 0 11(32,3%) 0 8(23,5%) 6(10,0%) 2(33%) 2(3,3%) 25(24,2%) 0 31(30,0%) 30(10,0%) 13(43%) 27(9,0%)
Инфекционная патология влагалища 0 14 (41,1%) 5 (83%) 21 (20,3%) 69 (23,1%)
Истмико-цервихальная недостаточность 0 10 (29,4%) 0 15 (14,5%) 42 (14,0%)
Проведенный анализ исходов беременностей показал, что наибольший процент преждевременных родов отмечается при врожденной инфекционной и структурной патологии легких.
Таблица 2
Исходы беременности обследованных женщин
I группа (п=1027) П группа(п=495)
Па(п=34) Пб (п=60) Пв (п=103) Пг (п=298)
Роды, в т.ч. 1027 (100%) 33 (97,0%) 25 (41,6%) 103 (100%) 298 (100%)
преждевременные 0 12(35,2%) 9(15,0%) 8(7,7%) 26(8,7%)
переношенные беременности 0 1(2,9%) 0 9(8,7%) 29(9,7%)
оперативное родоразрешение 31(3,0%) 12(36,3%) 3(12%) 38(36,8%) 120(40,2%)
Искусственное прерывание 0 1(2,9%) 35(58,3%) 0 0
Самопроизвольный выкидыш 0 0 1(1.6%) 0 0
Антенатальная гибель 0 0 4(6,6%) 0 0
Гибель в неонаталъном периоде 0 3(8,8%) 8(133%) 0 0
и
Самопроизвольные выкидыши и антенатальная гибель плодов отмечены только в группе с врожденными пороками легких. Антенатальная гибель произошла в 6,6% случаев в группе плодов с врожденными пороками легких. Смертность новорожденных при врожденных аномалиях легких составила 13,3%, при врожденной пневмонии - 8,8% (табл. 2).
Регресс патологических состояний легких происходит у 4 из 5 новорожденных с пневмонией и у каждого 10-го ребенка с врожденным пороком легкого (кистозные образования, секвестрация, плевральный выпот).
Сравнительный анализ показал, что состояние новорожденных зависело от вида врожденной патологии легких (табл. 3). В удовлетворительном состоянии родились дети в 24% наблюдений со следующей врожденной патологией легких: секвестром, поликистозом легких, бронхогенными кистами небольшого диаметра. В то же время состояние было очень тяжелым у детей с диафрагмальными грыжами и кистами, непосредственно примыкавшими к средостению и перикарду. Половина детей с внутриутробной пневмонией (17 -51,5%) родились в тяжелом состоянии.
Таблица 3
Распределение средних показателей при рождении детей из исследуемых групп
I группа (п=1027) П группа (п=495)
Па (п=33) Пб (п=25) Пв (п=104) Пг (п=303)
Гестационный возраст (нед.) 39,4 36,3 363 38,6 38,8
Масса (г) 3434,2 2864,0 2733,1 3377,3 3391,3
Длина (см) 51,7 49,0 47,1 52,4 52,4
Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте 8,2 5,5 6,3 7,3 7,7
на 5-й минуте 8,9 7,2 7,7 8Д 8,6
Оперативное вмешательство потребовалось одному ребенку с внутриутробной пневмонией в сочетании с кистой средостения, 10 детей (16,6%) были прооперированы по поводу дефекта диафрагмы, бронхогенных кист, секвестра легкого.
Результаты исследования и их обсуждение
Выявлено, что ультразвуковая идентификация и измерение легких плода возможны с конца I триместра. В этот период легкие плода на эхограммах определяются в виде эхогенных образований, отграниченных снизу низкоэхогенной тканью диафрагмы и печенью, латерально - стенками грудной клетки и медиально - сердцем. Верхние отделы легких имеют коническую форму и располагаются в зоне ключиц плода.
Биометрию легких осуществляли по разработанной нами ультразвуковой методике.
Измерение легких плода проводили в двух плоскостях: продольно туловища плода и поперечно позвоночнику на уровне выше диафрагмы на 1 -3 мм. Длину легкого измеряли по максимальному длиннику, для чего плоскость сканирования проводили через верхушку легкого и нижний латеральный край легкого. Эта плоскость выбрана для измерения с учетом строения легкого: точки нижнего края легкого по среднеключичной, лопаточной и трем аксиллярным (подмышечным) линиям (передней, средней и задней) находятся практически на одном уровне. При УЗИ плода для получения данного изображения легкого плоскость исследования смещали из пара сагиттальной в плоскость, проведенную через верхушку легкого и нижнелатеральный карман грудной полости. Маркеры устанавливали на верхушку и одну из точек по нижнему краю легкого при пересечении с лопаточной, среднеключичной, передней, средней или задней подмышечной линиями. Измерение длин легкого по этим линиям было обусловлено наименьшим влиянием на полученные измерения экскурсии легких.
Для измерения переднезаднего размера и ширины легкого плоскость сканирования проводили строго перпендикулярно позвоночнику и через нижние доли легких на уровне 1-3 мм выше купола диафрагмы. В данном сечении легкие имели на срезе наибольшую площадь в сравнении с выше и нижележащими участками паренхимы легкого. Маркеры устанавливали в наиболее удаленных точках окружности легких: по передней и задней
поверхности легкого при измерении переднезаднего размера, по наиболее удаленным латеральным точкам и на границе легкого и органов средостения при измерении ширины легких.
На основании полученных биометрических показателей роста легких плода была выбрана формула определения их объема.
Полученный в результате обработки данных биометрии легких индекс («легочный индекс» - ЛИ) представляет собой отношение объема правого легкого к левому.
Эхографическая характеристика легких при физиологическом течении беременности. С помощью ультразвукового обследования изучено внутриутробное развитие легких плода у 1027 беременных, в сроках от 5 до 41 недели с физиологически протекавшей беременностью и родивших здоровых детей.
В результате анализа ультразвуковых показателей и проведенного компьютерного анализа получены биометрические параметры обоих легких плода, которые имеют четкую взаимосвязь со сроком беременности.
Выявлено, что при физиологическом течении беременности эхогенность ткани легкого сопоставима с паренхимой печени начиная с I триместра. В I триместре эхогенность легких ниже эхогенности печени (I степень) С 16-17 недели до 36-37 недель легкие и печень изоэхогенны (П степень). Начиная с 36-37 недель, эхогенность ткани легкого повышается (Ш степень). При физиологическом течении беременности легкие плодов во всех наблюдениях и
У =
ДЛхШЛхПЗРЛ 2x1000
где V - объем легкого (мл), ДЛ - длина легкого (мм), ШЛ - ширине легкого (мм), ГОРЛ - переднезадний размер легкого (мм), 2 и 1000 - коэффициент пересчета
где ЛИ - легочный индекс, Уп - объем правого легкого (мл), Ул - объем 1ЕВОГО легкого (мл)
во всех сроках были однородными, без каких-либо участков повышения или понижения эхогенности.
Исследование беременных этой группы позволило установить, что при физиологическом развитии плода происходит постепенное синхронное развитие всех биометрических его параметров, включая размеры грудной клетки и легких. Выявлено, что линейные размеры и объемы правого и левого легких имеют статистически достоверные количественные различия, которые возрастают по мере увеличения срока беременности (рис. 1,2). Выявленные различия начинают проявляться уже с ранних сроков ультразвуковой идентификации легких.
41
15-1врсвгпт. —•—50чИ!рс шпиль '93-мрп«гптд
Рис. 1. Показатели объема правого Рис. 2. Показатели объема левого легкого в зависимости от срока легкого в зависимости от срока беременности. беременности.
1.8 1,6
Л „-нг^"-"
11-■-II-II
1.2
1315 17 19 21232527293133353739 4041 неяе™ бсреммюст
Рис 3. Значения легочного индекса в зависимости от срока беременности
Определено, что средние нормативные значения легочного индекса на протяжении всей беременности имеют незначительный диапазон отклонения: правое легкое практически с начала второго триместра в объеме больше левого в полтора раза. Средние значения этого индекса до 17 недель равны 1,4, с 17 до 37 недель показатель вычисленного отношения равен 1,5, а после 37 недель индекс повышается до 1,6 (рис. 3).
Полученные характеристики легких плодов этой группы позволили нам принять их как нормативные для определения ультразвуковых критериев врожденных аномалий легких.
Эхографическая характеристика легких и факторы риска при внутриутробной пневмонии. Из 495-ти обследованных женщин с отягощенным анамнезом и патологическим течением беременности в 34 наблюдениях у новорожденных была выявлена внутриутробная пневмония.
Ретроспективный анализ данных ультразвуковых исследований легких позволил выявить наиболее характерные для данной патологии признаки. Так, в 100% случаев было отмечено повышение эхогенности легких, которая не коррелирует со сроком беременности и наблюдается в любом сроке, начиная с конца I триместра. Наиболее часто отмечается повышение эхогенности в нижних долях легких и граница поражения соответствует междолевой щели. Вторым надежным ультразвуковым признаком внутриутробной пневмонии,
который наблюдался в наших исследованиях в 61,7% случаев, является изменение эхоструктуры легких в виде рассеянных эхоплотных точечных и линейных структур, а также наличие участков повышенной и пониженной эхогенности без четких контуров. Достоверным признаком, встречаемым в 97,0% случаев, также следует считать усиление отражения от сосудов корня легкого.
В данной группе был проведен ретроспективный анализ эхограмм плодов, полученных при скрининговых УЗИ, только в тех случаях, когда ультразвуковые исследования беременным были проведены более 3-4 раз с интервалом 1-2 недели, полученные данные позволили выявить динамические эхографические признаки разрешения воспалительного процесса в легких. Полученные данные, базирующееся на динамическом проспективном наблюдении при подозрении на внутриутробную пневмонию, показывают, что нормализация эхогенности легких происходит лишь в 44% случаев через 4-5 недель после начала лечения инфицирования беременной. Нормализация объемных показателей легких отстает от нормализации эхогенности на 2-4 недели. Такие ультразвуковые признаки, как увеличение объема легких (29,4%), разница в эхогенности долей (26,4%), гиперэхогенные фокусы в паренхиме легкого (26,4%) являются транзиторными и отражают различные стадии воспалительного процесса в легких плода, выявляемые только при динамических УЗИ. Транзиторностью вышеперечисленных признаков объясняется невысокий показатель чувствительности.
Из сопутствующих эхографических признаков инфицирования были отмечены следующие: многоводие (20,5%), маловодие (23,5%), нарушение структурности плаценты (47,0%), утолщение плаценты (17,6%), пиелэктазия (11,7%), гепатомегалия (32,3%), усиление сосудистого рисунка печени (44,1%). Также признаком внутриутробного инфицирования, по данным ретроспективного анализа, следует считать патологию плаценты в виде изменения ее структуры (незрелость, недифференцированность и преждевременное ее старение).
Неблагоприятным прогностическим признаком при наличии внутриутробной пневмонии является плевральный выпот, который вызывает гипоплазию легкого. Повышение эхогенности гипоплазированных легких вследствие компрессии плевральным выпотом является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении летального исхода для плода.
Анализ течения беременности в этой группе показал, что факторами риска возникновения внутриутробной пневмонии являются острая или рецидивирующая вирусная инфекция в I триместре, обострение хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов и мочевыделительной системы, инфекции родовых путей.
Настораживающими факторами в анамнезе следует считать хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов и мочевыделительной системы, частые респираторные заболевания и ангины, хронические воспалительные заболевания гениталий и инфекции, передаваемые половым путем, неразвивающиеся беременности, пороки развития в предыдущих беременностях.
Информативность эхографии в диагностике внутриутробной пневмонии при повышенной эхогенности в сочетании с увеличением объема легкого: чувствительность - 29,4%, специфичность - 100%, диагностическая эффективность - 64,7%, предсказательная ценность положительного результата -100%.
Эхографические характеристики легких и прогностические критерии при врожденных аномалиях легких. Проведен ретроспективный анализ эхограмм 60 плодов, у которых в период внутриутробного развития было выявлено нетипичное эхографическое изображение легких.
Диагностика патологических состояний легких основывалась на выявлении нестандартных размеров легких, нетипичности структуры легочной паренхимы, обнаружении аномальных образований в пределах грудной клетки. В протоколах обследования отражали локализацию процесса, наличие смещения органов средостения, кровоснабжение патологического образования
или всего легкого, состояние стенок грудной полости (диаметр грудной клетки, межреберные промежутки, состояние диафрагмы), биометрические характеристики легких или участков паренхимы и сопутствующую патологию плода и последа.
Полученные линейные показатели сравнивали с данными нормативных диаграмм, разработанных нами по данным исследования 1027 здоровых плодов в сроки 13-41 недели гестации. Отклонение объемного показателя легкого от нормативного свидетельствовало о нарушении его внутриутробного развития и позволило на ранних стадиях определить гиперплазию этого легкого при увеличении объема, а при уменьшении объема - гипоплазию. Отклонение от нормы показателя легочного индекса свидетельствует о несинхронном развитии легких: отставании в развитии одного из легких. При значении индекса менее 1,2 диагностировали гипоплазию правого легкого и /или гиперплазию левого, а при коэффициенте более 1,8 диагностировали гиперплазию правого легкого и/или гипоплазия левого легкого.
Во всех случаях нарушение развития легкого было подтверждено другими исследованиями: патоморфологическими, рентгенологическими и МРТ-диагностикой.
Исследованные пороки развития легких были сгруппированы по верифицированным диагнозам.
Анализ показал, что в основном патология легких диагностируется при скрининговых УЗИ в середине II триместра.
Выполненные исследования позволили выявить эхографические признаки врожденной патологии легких, разработать дифференциально-диагностические и прогностические критерии.
Гипоплазия легких возникает при дисплазии грудной клетки и нарушении формирования сосудов малого круга кровообращения, а также при скоплении выпота в плевральных полостях и диафрагмальной грыже. Было диагностировано 11 случаев гипоплазии легких при скелетных дисплазиях, 4 наблюдения при пороках формирования сосудов малого круга кровообращения,
12 случаев гипоплазии легких у плодов с плевральным выпотом и 15 наблюдений при диафрагмальной грыже.
Выявлено, что при скелетных дисплазиях и нарушении формирования легочных сосудов происходят аналогичные изменения в легких. Наиболее частые эхографические признаки представлены в табл. 4. Прогноз неблагоприятен, так как асфиктическая гипоплазия легких и пороки формирования сосудов малого круга кровообращения приводят к необратимому нарушению эмбриогенеза легких, особенно в сочетании с пороками сердца и почек (100%).
Таблица 4
Сводные данные частоты встречаемости эхографических признаков гипоплазии легких при пороках скелета и сердца
Признак Скелетная Пороки легочных
дисплазия, % сосудов, %
Двусторонняя симметричная гипоплазия легких 100 100
Однородная структура легких 100 100
Обычная эхогенность легких 72,7 75,0
Повышение эхогенности паренхимы легких 273 25,0
Уменьшение межреберных промежутков 100 25,0
Уменьшение диаметра грудной клетки 100 0
Высокое стояние купола диафрагмы 0 100
Отличительные особенности гипоплазии легких при гидротораксе и диафрагмальной грыже от гипоплазии легких при нарушениях формирования трудной клетки и пороках сердца представлены в табл. 5.
Таблица 5
Сводные данные частоты встречаемости эхографических признаков компрессионной гипоплазии при плюральном выпоте и диафрагмальной грыже___
Признак Гидроторакс, % Диафрагмальная грыжа, %
Однородная структура паренхимы легкого 91,6 93,3
Повышенная эхогенность легких 66,6 -
Обычная эхогенность легких 33,3 100
Вторичная гипоплазия легкого на стороне поражения 100 100
Гипоплазия противоположного легкого при смещении органе» средостения 75,0 86,7
Уменьшение объема легкого в динамике 83,3 100
Неоднородность паренхимы легкого была выявлена в единичном случае у плода с плевральным выпотом в сочетании с внутриутробным инфицированием. Уменьшение диаметра грудной клетки и межреберных промежутков наблюдалось в 1 случае сочетания диафрашальной грыжи и скелетной дисплазии (8,4%).
Прогноз при компрессионной гипоплазии легких плевральным выпотом зависит от времени возникновения. Выявлено, что раннее начало компрессии до 20 недель гестации приводит к двусторонней гипоплазии легких (менее 5 перцентили), что не позволяет нормально функционировать легким новорожденного. Наличие хотя бы одного не компрессированного легкого дает шанс избежать тяжелой дыхательной недостаточности. Благоприятным прогностическим признаком является отсутствие дальнейшего нарастания объема плевральной жидкости и нормативные параметры легких. Применение в клинической практике биометрии легких и вычисление их объемов и легочного индекса позволяет оценить эффективность внутриутробной аспирации плеврального выпота.
При диафрагмальной грыже наряду с характерным отсутствием изображения органов брюшной полости в типичном месте и уменьшением диаметра живота (у 13 плодов - 86,7%) отмечена компресионная гипоплазия легких. Неблагоприятными в прогностическом плане являются раннее (до 20 недель гестации) с давление развивающегося легкого грыжевым содержимым, а также предельная компрессия легкого у доношенных детей, которая препятствует определению степени гипоплазии легкого.
Для бронхогенных кист характерны эхографические признаки, представленные в табл. 6.
Выявлено, что образование бронхогенных кист не сопровождается плевральным выпотом, нарушением количества околоплодных вод.
Неровный внутренний контур бронхогенной кисты диаметром более 15 мм определяет неблагоприятный прогноз в плане увеличения размеров кисты у новорожденного и развития синдрома внутригрудного напряжения, что
является показанием для оперативного лечения в раннем неонатальном периоде. Размеры кистозного образования менее 15 мм, периферическая локализация, ровные внутренние контуры и отсутствие признаков динамического увеличения внутриутробно является прогностически благоприятным, поскольку высока вероятность регресса образования.
Таблица 6
Сводные данные частоты встречаемости эхографических признаков _бронхогенньд кист__
Признак %
Кистозная полость в паренхиме легкого 62,5
Легкое неоднородной структуры с множественными кистозными полостями 37,5
Односторонняя локализация 100
Повышение эхогенности вдоль контура кисты 100
Увеличенный объем пораженного легкого 65,6
Объем легкого в динамике может изменяться в зависимости от динамики объема кистозного включения 100
Регресс кистозного образования 50,0
Уменьшение диаметра кисты внутриутробно или в раннем неонатальном периоде позволяет отсрочить оперативное вмешательство. Относительно прогностически неблагоприятными признаками являются увеличение объема кистозного образования, приводящее к смещению органов средостения По полученным результатам последнее является показанием для оперативного лечения ребенка в раннем неонатальном периоде. Неблагоприятным для плода и новорожденного являются сочетание кистозных образований легких с патологией грудной клетки (нарушение ее диаметра и межреберных расстояний).
Характерные эхографические признаки кистозио-аденоматозного порока легких представлены в табл. 7.
Для кистозно-аденоматозного порока легкого, по нашим данным, характерны высокая эхогенность (100%) и увеличение объема легких, который в динамике имеет тенденцию к дальнейшему увеличению. Процесс практически всегда односторонний (66,6%), при этом наблюдается смещение органов средостения и увеличение межреберных промежутков.
Таблица 7
Сводные данные частоты встречаемости эхографических признаков
Признак %
Легкое губчатой структуры 33,3
Легкое кистозно-губчатой структуры 66,6
Высокая эхогенность паренхимы легкого 100
Увеличенный объем легкого 100
Объем легкого в динамике продолжает увеличиваться 100
Односторонний процесс 66,6
Двусторонний процесс 33,3
Смещение органов средостения при односторонне« процессе 66,6
Увеличение межреберных промежутков на стороне поражения 66,6
Прогностически неблагоприятным является двусторонний процесс. Поражение одного легкого приводит к гипоплазии противоположного легкого, что ухудшает прогноз для новорожденного.
Эхографические признаки бронхолегочной секвестрации отражены в табл. 8.
Таблица 8
Сводные данные частоты встречаемости эхографических признаков
Признак %
Губчатая структура легкого 85,8
Кистозно-губчатая структура пораженной доли 14,2
Повышенная эхогенность пораженного участка 71,4
Высокая эхогенность пораженной доли 28,5
Нарушение эхогенности имеет четкие контуры (ограничено долей) 100
Контуры нарушенной эхогенности в динамике не изменяются 100
Увеличение объема легкого 42,8
Отсутствие патологического увеличения объема пораженного легкого 100
Односторонний процесс 100
Визуализация аномального сосуда при антенатальном исследовании в режиме ЦДК 42,8
Экстраторакальное расположение секвестра 14,2
Регресс образования (внутриутробно, постнатально) 42,8
Выявлено, что бронхолегочная секвестрация не сопровождается плевральным выпотом и нарушением количества околоплодных вод.
Полученные данные позволяют считать, что прерывание беременности при обнаружении секвестра неоправданно, т.к. секвестрированный участок может подвергнуться регрессу. Дыхательная недостаточность при рождении,
некупируемая реанимационными мероприятиями, является показанием к оперативному лечению ребенка.
Метод ультразвукового выявления специфических эхографических характеристик патологии легких является информативным в пренатальной дифференциальной диагностике аномалий легких (табл. 9).
Таблица 9.
Сводная таблица статистических показателей информативности при _патологических состояниях легких плода_
Аномалия Чувстви цельность Специфич ность Эффектов ность Прогностическая ценность результата
положительного отрицательного
Секвестр 42,8% 100% 71,4% 100% 89,4%
Аденоматоз 100% 71,4% 85,7% 60,0% 100%
Бронхогенные кисты 100% 100% 100% 100% 100%
Гипоплазия легких: - при плевр.выпоте и диафрагм, грыже, 100% 100% 100% 100% 100%
- при пороках легочных сосудов. 100% 90,9% 95,4% 80,0% 100%
- при скелетных дисплазиях 100% 91,6% 95,8% 91,6% 100%
Анализ анамнестических данных, течения беременности у женщин П группы показал, что врожденные пороки развития легких плодов могут возникнуть у беременной независимо от возраста и анамнестических данных. В то же время в некоторых случаях возможными анамнестическими факторами риска врожденных пороков легких являются неразвивающиеся беременности, мертворожденные дети, пороки развития в предыдущих беременностях.
Нами разработан алгоритм дифференциальной диагностики эхографияески выявленной патологии легких плода (табл. 10).
Таблица 10
Эхографические дифференциально-диагностические критерии врожденной
патологии легких плода
Основной дмгвоспчесгай признак Днфференциально-дшгиостнческвй признак Нозологическая форма порока
Гипоплазия легкого Гипоплазия грудной клетки Асфиктическая дисплазия грудной клетки
Высокое стояние диафрагмы Патология сосудов малого круга кровообращения
Дефект диафрагмы Диафрагмальная грыжа
Плевральный выпот Водянка плода, пневмония
Пневмомегалия Высокая эхогенность паренхимы легкого Аденоматоз легкого или бронхолегочная секвестрация
Повышенная эхогенность паренхимы легкого Пневмония или бронхолегочная секвестрация
Жидкостные образования Повышение эхогенности ограничено долей Бронхолегочная секвестрация
Повышение эхогенности вдоль контура кисты Бронхогенные кисты
Алгоритм ведения беременности при врожденной патологии легких плода. Полученные данные позволили определить неблагоприятные, относительно благоприятные и благоприятные прогностические критерии выявленных изменений у плодов (табл. 11).
Таблица 11
Прогностические критерии врожденной патологии легких плода
Показатель Неблагоприятный прогноз Относительно благоприятный прогноз Благоприятный прогноз
Ультразвуковая диагностика до 20 недель 20-30 недель 30-40 недель
Динамика эхографических признаков нарушений в легких Отрицательная (сохраняется повышение эхогенности, усугубляется нарушение объема, нарастает гидроторакс) Без динамики или незначительно положительная ДННЯМИ!" Положительная динамика (нормализация эхогенности, структуры и объема)
Сопутствующая патология Пороки плода, выпоты в полостях Регресс выпотов в полостях Отсутствие
Диагностика нарушений после 30 недель, положительная динамика и отсутствие сопутствующей патологии являются прогностически благоприятными для плода. Диагностика патологии легких в ранних сроках,
отрицательная динамика и сопутствующие пороки плода определяют неблагоприятный прогноз.
При нормализации эхогенности легкого и объема пораженного легкого, исчезновении признаков водянки плода, улучшении показателей допплерометрии и КТГ возможна выжидательная тактика.
При отсутствии динамики необходимо проводить дальнейшие дополнительные обследования и коррекцию нарушений состояния беременной Отрицательной можно считать динамику, если эхогенность пораженного или ранее здорового легкого повышается; пораженное легкое увеличивается или продолжает увеличиваться в объеме; прогрессирует смещение органов средостения; появляются признаки гидроторакса, гидроперикарда и асцита; ухудшаются показатели допплерометрии и КТГ.
Тактика ведения беременности при отрицательной динамике зависит от срока беременности, сочетанной патологии плода, а также степени выраженности отрицательных динамических признаков.
При скрининговом исследовании беременных всех возрастных групп в случае выявления нетипичного изображения легких рекомендовали детальное лабораторное обследование для исключения внутриутробного инфицирования. В зависимости от получаемых данных при динамических УЗИ дифференцировали внутриутробные заболевания легких плода
Алгоритм ведения беременности при врожденной патологии легких плода
К л и н и к о -я ■ б о р ято р н о • обсладоранн»
ВЫВОДЫ
1. Врожденная патология легких плода является одной из основных причин перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных. Антенатальная гибель плодов с врожденными пороками легких составляет 6,6%, смертность новорожденных при врожденных аномалиях легких - 13,3% , при врожденной пневмонии - 8,8%.
2. Ультразвуковая методика биометрии легких позволяет провести оценку их внутриутробного развития и диагностировать патологию легких. Метод ультразвукового выявления эхографических характеристик патологии легких является высокоинформативным в пренатальной дифференциальной диагностике аномалий легких (чувствительность - 42,8-100%, специфичность -71,4-100%, эффективность - 71,4-100%, прогностическая ценность положительного результата 60,0-100%, отрицательного - 89,4-100%).
3. Предложенный нами легочный индекс представляет собой отношение объема правого легкого к левому и является чувствительным маркером несинхронного развития легких. Средние значения индекса до 17 недель беременности равны 1,4, в 17-37 недель - 1,5, с 37 недель -1,6.
4. Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии является повышение эхогенности увеличенного в объеме легкого плода. К факторам риска развития внутриутробной пневмонии относятся острая или рецидивирующая вирусная инфекция, обострение хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов и мочевыделительной системы, инфекция родовых путей, особенно в I триместре.
5. Врожденные аномалии легких плода могут возникнуть независимо от возраста беременных, наличия экстрагенитальной патологии и течения беременности.
6. Дифференцированный подход к тактике ведения беременности и лечения ребенка основывается на нозологической форме порока легкого, определяемого по эхографическим критериям. Прерывание беременности можно
рекомендовать при киетозно-аденоматозном пороке, сочетании гипоплазии легких с пороками скелета и сердца и в случае ранней диагностики (до 20 недель) компрессионной гипоплазии легких у плодов с диафрагмальной грыжей и плевральным выпотом. Выжидательная тактика ведения беременности возможны при кистозных образованиях легких бронхогенной природы, бронхолегочной секвестрации, поздней манифестации (после 20 недель беременности) диафрагмальной грыжи и водянки плода.
7. Положительной динамикой следует считать нормализацию эхогенносш и объема пораженного легкого, исчезновение признаков водянки плода. Повышение эхогенности и увеличение объема пораженного или ранее здорового легкого, дальнейшее смещение органов средостения, а также появление признаков выпота в полостях плода являются показателями отрицательной динамики.
8. Предлагаемый нами алгоритм дифференцированного подхода при обследовании беременных позволяет оптимизировать тактику ведения беременности и родов в зависимости от характера и выраженности установленного поражения легких плода
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для выявления врожденной патологии легких плода нами рекомендуется при скрининговых УЗИ беременных, начиная с ранних сроков, особое внимание уделять структуре и размерам легких.
2. Острая вирусная инфекция, рецидив ее или обострение хронических воспалительных заболеваний у беременной являются показанием для дополнительных ультразвуковых исследований легких плода в динамике для исключения развития внутриутробной пневмонии. При проведении беременной терапии основного заболевания необходимо динамическое ультразвуковое исследование каждые 10-14 дней с целью определения эффективности проводимой терапии внутриутробного инфицирования плода.
Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии является повышение эхогенности легкого увеличенного в объеме легкого. Нормализация эхогенности и объемных показателей легких плода является признаком разрешения воспалительного процесса.
3. В случае выявления при скрининговом ультразвуковом исследовании в сроках после 20 недель у плода кистозных образований диаметром до 15 мм периферической локализации с ровными стенками, одностороннего плеврального выпота без смещения органов средостения, а также секвестра легкого без пневмомегалии рекомендуется выжидательная тактика, так как указанные патологические состояния подвергаются, как правило, регрессу, требуют дополнительного ультразвукового контроля и не являются показанием для досрочного и оперативного родоразрешения.
4. При обнаружении в любом сроке кист диаметром более 15 мм с центральным расположением и неровными внутренними контурами, секвестра вблизи корня легкого, двустороннего плеврального выпота рекомендуется совместное консультирование беременной акушером-гинекологом, детским хирургом и врачом УЗД для определения срока и способа родоразрешения и выработки тактики ведения новорожденного и определения возможности его хирургического лечения.
5. При выявлении в сроке до 20 недель гипоплазии легких при диафрагмальной грыже, плевральном выпоте, пороках сосудов малого круга кровообращения и асфикгической дисплазии грудной клетки, врожденного кистозно-аденоматозного порока необходимо ставить вопрос о целесообразности сохранения беременности.
6. Выжидательная тактика возможна при нормализации эхогенности легкого, нормализации объема пораженного легкого, исчезновении признаков водянки плода. При повышении эхогенности пораженного или ранее здорового легкого, увеличении пораженного легкого в объеме, дальнейшем смещении органов средостения, а также появлении признаков выпота в полостях плода
и ухудшении показателей допплерометрии и КТГ следует решать вопрос о дальнейшем пролонгировании беременности.
7. Тактика ведения беременности при отрицательной динамике зависит от степени нарастания отрицательных динамических признаков, срока беременности и сочеганной патологии плода.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Кохно Н.И. Ультразвуковая биометрия легких плода человека: Тез. Междунар. конф. по ультразвуковой диагностике, приуроченной к 10-летию кафедры ультразвуковой диагностики РМАПО МЗ РФ //Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2002. -№ 2. -С. 155-156.
2. Стыгар A.M., Кохно H.H. Эхографическая оценка состояния легких плода в норме и при врожденной патологии их развития: Тез. Междунар. конф. по ультразвуковой диагностике, приуроченной к 10-летию кафедры ультразвуковой диагностики РМАПО МЗ РФ //Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2002. -№ 2. -С. 165-166.
3. Кохно Н.И. Эхографическая оценка биометрических параметров легких плода человека при некоторых компрессионных состояниях //Мать и дитя: Матер. IV Рос. форума /- М., 2002. -С. 337-338.
4. Стыгар А.М, Кохно Н.И. Эхографическая характеристика и биометрия легких плода при физиологическом течении беременности //Клиническая визуальная диагностика. -2002. -Ш вып. -С. 45-58.
5. Стыгар А.М, Кохно Н.И. Ультразвуковая биометрия легких плода человека при некоторых компрессионных состояниях: Тез. докл. I съезда врачей ультразвуковой диагностики Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 27-28 марта 2003 г. //Эхография. -2003. -Т. 4, № 2. -С. 214-215.
6. Стыгар А.М, Кохно Н.И. Ультразвуковая биометрия легких плода //SonoAse International. -2003. -№1. -С. 56-61.
7. Стыгар А.М., Мурашко Л.Е., Кохно Н.И. Ультразвуковая биометрия легких плода при физиологической беременности и некоторых компрессионных состояниях //Акушерство и гинекология. -2004. -№ 4. -С. 1922.
8. Стыгар A.M., Кохно Н.И., Руднева Т.В., Карамзинова И.С. Эхографические особенности подтвержденной внутриутробной пневмонии у плода //Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума / -М., 2004. -С. 587-588.
9. Затикян Е.П., Стыгар A.M., Кохно Н.И. Пренатальная диагностика бронхопулъмональной секвестрации //Ультразвуковая диагностика. -2005. -№3. -С. 89-99.
10. Кохно Н.И., Затикян Е.П., Лопатина Т.В. Эхогенность легких при физиологаческом и патологическом течении беременности //Мать и дитя: Матер. VII Рос. форума /-М.,2005. -С. 110-111.
11. Кохно Н.И., Затикян Е.П. Клинико-эхографические диагностические аспекты при кистозных образованиях легких в пренатальном периоде //Ультразвуковая диагностика. -2005. -№4. -С. 25-34.
Подл, к печати 22 ноября 2005 г. Объем 1 п. л. Заказ № 371 Тираж 100 экз.
Типография Управления «Реалпроект» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 93 корп. 1. Тел. 433-12-13
Í247Q8
РИБ Русский фонд >
I!
2006-4 26073
Оглавление диссертации Кохно, Няйля Идрисовна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Современные данные о возможностях диагностики патологии легких плода (обзор литературы).
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Эхографическая характеристика развития легких плодов при физиологическом течении беременности.
3.2. Эхографическая характеристика легких плода при врожденной пневмонии и аномалиях развития.
3.2.1. Эхографическая характеристика легких и факторы риска при внутриутробной пневмонии.
3.2.2. Эхографические характеристики легких плодов с аномалиями развития легких.
- Гипоплазия легких при скелетных дисплазиях.
- Гипоплазия легких при пороках сердечно-сосудистой системы.
- Гипоплазия легких при водянке плода.
- Гипоплазия легких при диафрагмальных грыжах.
- Бронхогенные кистозные образования.
- Бронхолегочная секвестрация.
- Кистозно-аденоматозный порок легких.
3.3. Сравнительный анализ врожденной патологии легких.
3.4. Сравнительная клинико-анамнестическая характеристика 134 беременных.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кохно, Няйля Идрисовна, автореферат
Актуальность
За последние десятилетия большую медико-социальную значимость приобрела проблема диагностики врожденных пороков развития. По статистическим данным, приведенным Национальным Американским Центром по врожденным дефектам развития, в мире ежегодно рождается от 10 до 20 млн. детей с врожденными аномалиями. В Российской Федерации в 2003 году родилось 1 млн. 483 тыс. детей, из них 43 тыс. или 2,9% детей с врожденными пороками развития. По данным Всемирной организации здравоохранения число детей с врожденными пороками развития не имеет тенденции к снижению.
Основной аргументацией значимости проблемы является то, что удельный вес врожденных пороков чрезвычайно высок: среди живорожденных - 3,3%, в структуре перинатальных потерь - 20,6%, в структуре младенческой смертности и детской заболеваемости - 20,1% [21]. Развитие пренатальной диагностики позволило существенно снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности. В структуре причин младенческой смертности врожденная патология занимает второе место, а болезни органов дыхания - четвертое. В то же время в структуре смертности детей до 5-летнего возраста врожденная патология занимает уже 1 место, а болезни органов дыхания - второе [69]. Ценность антенатального выявления врожденной патологии легких заключается в том, что клинические проявления этих пороков в ряде случаев имеют позднюю манифестацию. В силу этого в первые годы жизни данная патология по результатам мониторинга врожденных пороков развития по г. Москве не регистрируется [63]. По данным проведенных отечественных исследований при беременностях с пороками развития плода не удается выявить каких-либо специфических признаков, позволяющих предположить наличие аномалий.
В настоящее время накоплен как отечественный, так и зарубежный опыт ультразвуковой диагностики различных патологических состояний плода. Начиная с 80-х годов прошлого столетия, в печать вышла серия публикаций, посвященных эхографическим изменениям в легких при кистозно-аденоматозном пороке, при плевральном выпоте, секвестрации, при сочетании с кистозными образованиями грудной полости [49]. В настоящее время ультразвуковые методы исследования позволяют выявлять некоторые врожденные патологические образования легких, в основном, начиная с 20 недель гестации [И, 34, 76]. В то же время, несмотря на легкость выявления кистозной патологии легких, в настоящее время нет дифференциально-диагностических критериев бронхогенных кист, секвестра легкого с кистозным перерождением и кистозной формы аденоматоза. На сегодняшний день нет данных о пренатально выявленной врожденной пневмонии, не t разработаны клинико-эхографические критерии возможного риска развития воспалительного процесса в легких плода.
Эхографические исследования, посвященные изучению особенностей развития легких у плода, не дают полного представления о характере развития легочной ткани на различных сроках беременности. Отсутствие нормативных биометрических параметров легких плода значительно затрудняет клиническую интерпретацию получаемых эхограмм.
В отечественной и зарубежной литературе нет четко сформулированной классификации, основанной на эхографических данных, что существенно снижает уровень диагностики врожденной патологии легких. Диагностированные при ультразвуковом исследовании пороки легких у плода нередко являются поводом для необоснованного прерывания беременности. Исследования последних лет убедительно доказывают, что для дифференциальной диагностики патологических состояний легких необходимо динамическое наблюдение с использованием эхографии. Хотя применение эхографии позволило в подавляющем большинстве случаев своевременно диагностировать различные врожденные пороки развития плода, однако на сегодняшний день остается спорным вопрос о прогностической значимости выявленных эхографических признаков врожденной патологии легких.
Отсутствие алгоритма ведения беременности при различных видах патологии легких плода не позволяет своевременно диагностировать их и снижает эффективность лечения как после рождения, так и внутриутробно. Поскольку для выработки дальнейшей тактики ведения детей с врожденной патологией легких необходима диагностика нозологической формы порока, то поиск четких их признаков является весьма актуальным.
Цель исследования
Целью данного исследования является выявление дифференциально-диагностических признаков и прогностических критериев врожденных патологических состояний легких плода.
Задачи исследования:
1. Разработать методику ультразвукового исследования легких плода.
2. Определить эхографические дифференциально-диагностические критерии врожденной патологии легких плода.
3. Определить факторы риска возникновения врожденных заболеваний легких.
4. Разработать критерии дифференцированного подхода к тактике ведения беременности и родов в зависимости от характера и выраженности установленного поражения и разработать алгоритм ведения беременности и родов при врожденной патологии легких.
Научная новизна
Впервые разработана методика ультразвуковой биометрии легких плода; определены эхографические критерии дифференциальной диагностики различных патологических состояний легких плода и их прогностическая значимость; предложена клинико-эхографическая классификация врожденной патологии легких плода; разработан алгоритм ведения беременности и родов, основанный на клинико-лабораторных и эхографических характеристиках пренатально выявленной врожденной патологии легких плода.
Практическая значимость
Разработанные нормативные эхографические критерии будут способствовать повышению качества оценки характера развития легких при различных патологических состояниях плода и создадут реальные предпосылки для ранней диагностики таких патологических состояний, как гипоплазия легких и аномалии их развития. Эхографические дифференциально-диагностические критерии позволят установить группы прогностически благоприятных, условно благоприятных и неблагоприятных пороков легких, а также осуществить дифференцированный подход к тактике ведения беременности, родов, хирургического лечения. Разработанный алгоритм будет способствовать улучшению показателей перинатальной заболеваемости и смертности.
Положения, выносимые на защиту
1. Определенный гестационный срок характеризуется соответствующими линейными, объемными и структурными ультразвуковыми параметрами легких плода, что позволяет оценить их внутриутробное развитие.
2. Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии у плода, начиная с конца I триместра, является увеличение объема легкого повышенной эхогенности у беременных группы риска внутриутробного инфицирования.
3. Сопоставление показателей УЗИ, данных клинических и патоморфологических исследований позволяет определить характерные ультразвуковые признаки различных нозологических форм легочной патологии и оптимизировать тактику ведения беременности.
Личный вклад соискателя
Автор лично проводила ультразвуковые исследования, результаты которых были использованы в данной диссертационной работе, проанализировала клинико-анамнестические данные беременных и новорожденных, результаты обследований, в том числе и морфологические, в сопоставлении с ультразвуковыми признаками патологии легких, провела статистическую обработку материала и оформила результаты исследования.
Автор выражает благодарность за сотрудничество в совместной разработке методики ультразвуковой биометрии легких плода Аркадию Михайловичу Стыгару; за помощь в сборе материала и анализе полученных результатов Евгении Павловне Затикян, Аркадию Михайловичу Стыгару и Татьяне Владимировне Лопатиной.
Внедрение результатов в практику
Полученные результаты внедрены в практику работы отделения функциональной диагностики ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Клинико-диагностического центра №4 г. Москвы.
Методика ультразвуковой биометрии легких включена в программу лекций и практических занятий для специалистов, проходящих обучение на кафедре ультразвуковой диагностики ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Основные положения работы включены в программу лекций и практических занятий для специалистов, проходящих обучение в отделении функциональной диагностики НЦ АГиП РАМН.
Апробация работы и публикации
Материалы и основные положения диссертации отражены в 11 научных публикациях, доложены на Международной конференции, посвященной 10-летию кафедры ультразвуковой диагностики Российской медицинской академии последипломного образования (Москва, 2002), I Съезде врачей ультразвуковой диагностики ЦФО РФ (Москва, 2005).
Апробация диссертации состоялась 31 октября 2005 г. на заседании апробационной комиссии ГУ НЦ АГиП РАМН.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, содержит результаты собственных наблюдений и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы. Работа изложена на 195 страницах машинописного текста, в ней содержится 45 таблиц и 86 рисунков. В указателе литературы представлены 133 публикации, из них 70 - на русском языке и 63 - на иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Врожденные заболевания легких плода (течение беременности, диагностика и исходы)"
выводы
1. Врожденная патология легких плода является одной из основных причин перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных. Антенатальная гибель плодов с врожденными пороками легких составляет 6,6%, смертность новорожденных при врожденных аномалиях легких -13,3%, при врожденной пневмонии - 8,8%.
2. Ультразвуковая методика биометрии легких позволяет провести оценку их внутриутробного развития и диагностировать патологию легких. Метод ультразвукового выявления эхографических характеристик патологии легких является высокоинформативным в пренатальной дифференциальной диагностике аномалий легких (чувствительность - 42,8-100%, специфичность - 71,4-100%, эффективность - 71,4-100%, прогностическая ценность положительного результата 60,0-100%, отрицательного результата- 89,4100%).
3. Легочный индекс (отношение объема правого легкого к левому) является чувствительным маркером несинхронного развития легких. Средние значения этого индекса до 17 недель беременности равны 1,4, в 18-36 недель - 1,5, с 36 недель -1,6.
4. Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии является повышение эхогенности увеличенного в объеме легкого плода. К факторам риска развития внутриутробной пневмонии относятся острая или рецидивирующая вирусная инфекция, обострение хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов и мочевыделительной системы, инфекция родовых путей, особенно в I триместре.
5. Динамическое ультразвуковое исследование беременных независимо от возраста, наличия экстрагенитальной патологии и течения беременности позволяет выявить врожденные аномалии легких плода.
6. Дифференцированный подход к тактике ведения беременности и лечения ребенка основывается на нозологической форме порока легкого, определяемого по эхографическим критериям. Прерывание беременности можно рекомендовать при кистозно-аденоматозном пороке, сочетании
179 гипоплазии легких с пороками скелета и сердца и в случае ранней диагностики (до 20 недель) компрессионной гипоплазии легких у плодов с диафрагмальной грыжей и плевральным выпотом. Выжидательная тактика ведения беременности возможны при кистозных образованиях легких бронхогенной природы, бронхолегочной секвестрации, поздней манифестации (после 20 недель беременности) диафрагмальной грыжи и водянки плода.
7. Положительной динамикой следует считать нормализацию эхогенности и объема пораженного легкого, исчезновение признаков водянки плода и улучшение показателей допплерометрии и КТГ. Повышение эхогенности и увеличение объема пораженного или ранее здорового легкого, дальнейшее смещение органов средостения, а также появление признаков выпота в полостях плода и ухудшение показателей допплерометрии и КТГ являются показателями отрицательной динамики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для выявления врожденной патологии легких плода нами рекомендуется при скрининговых УЗИ беременных, начиная с ранних сроков особое внимание уделять структуре и размерам легких.
2. Острая вирусная инфекция, рецидив ее или обострение хронических воспалительных заболеваний у беременной являются показанием для дополнительных ультразвуковых исследований легких плода в динамике для исключения развития внутриутробной пневмонии. При проведении беременной терапии основного заболевания необходимо динамическое ультразвуковое исследование каждые 10-14 дней с целью определения эффективности проводимой терапии внутриутробного инфицирования плода. Эхографическим признаком внутриутробной пневмонии является повышение эхогенности легкого увеличенного в объеме легкого. Нормализация эхогенности и объемных показателей легких плода является признаком разрешения воспалительного процесса.
3. В случае выявления при скрининговом ультразвуковом исследовании в сроках после 20 недель у плода кистозных образований диаметром до 15 мм периферической локализации с ровными стенками, односторонний плевральный выпот без смещения органов средостения, а также секвестр легкого без пневмомегалии рекомендуется выжидательная тактика, так как указанные патологические состояния подвергаются, как правило, регрессу, требуют дополнительного ультразвукового контроля и не являются показанием для досрочного и оперативного родоразрешения.
4. При обнаружении в любом сроке кист диаметром более 15 мм с центральным расположением и неровными внутренними контурами, секвестра вблизи корня легкого, двустороннего плеврального выпота рекомендуется совместное консультирование беременной акушером-гинекологом, детским хирургом и врачом УЗД для определения срока и способа родоразрешения и выработки тактики ведения новорожденного и определения возможности его хирургического лечения.
5. При выявлении в сроке до 20 недель гипоплазии легких при диафрагмальной грыже, плевральном выпоте, пороках сосудов малого круга кровообращения и асфиктической дисплазии грудной клетки, врожденного кистозно-аденоматозного порока необходимо ставить вопрос о целесообразности сохранения беременности.
6. Выжидательная тактика возможна при нормализации эхогенности легкого, нормализации объема пораженного легкого, исчезновении признаков водянки плода и улучшении показателей допплерометрии и КТГ. При повышении эхогенности пораженного или ранее здорового легкого, увеличении пораженного легкое в объеме, дальнейшем смещении органов средостения, а также появлении признаков выпота в полостях плода и ухудшении показателей допплерометрии и КТГ следует решать вопрос о дальнейшем пролонгировании беременности.
7. Тактика ведения беременности при отрицательной динамике зависит от степени нарастания отрицательных динамических' признаков, срока беременности и сочетанной патологии плода.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кохно, Няйля Идрисовна
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медицинская книга; Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2002. -416 с.
2. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Бубнова Н.И. и др. Внутриутробная пневмония (критерии диагностики и стандарты лечения): Метод, рекомендации. -М., 1997. -20с.
3. Атаманов Ю.А. Пренатальная, постнатальная диагностика и хирургическая тактика при синдроме внутригрудного напряжения у детей: Дис. . д-ра мед. наук / -Омск, 1998. -222 с.
4. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) -М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. -88с.
5. Болезни органов дыхания /Под ред. Палеева Н.Р. / -М.: Медицина, 2000. -554 с.
6. Бубнова Н.И., Антонов А.Г., Кубрин А.В. Цитологические исследования аспиратов из полости рта у новорожденных детей и прогнозирование риска инфекций //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. -1998.-Т. 43, №3.-С. 14-15.
7. Власова Т.А., Гуменюк Е.Г., Петров В.Л., Погодин O.K. Экстрагенитальная патология у беременных с учетом региональных особенностей Карелии // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. М., 2004. - С. 46-47.
8. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей /Под ред. Ю.Е. Вельтшцева, С.Ю. Каганова / -М.: Медицина, 1988. 304с.
9. Врожденные пороки развития: Пренатальная диагностика и тактика /Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В.Юдиной Е.В. 1-е изд. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 55-56.
10. Галкина O.JL, Иванова T.JI. Атрезия легочной артерии: три варианта пренатальных эхографических проявлений // Пренатальная диагностика. -2004. -Т.З, №3. -С. 181-184.
11. Даутова Л.А., Кулавский В.А. Оценка медико-социальных факторов риска репродуктивных потерь. // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума М., 2004. - С.608-609.
12. Детские болезни /Под ред. А.Ф.Тура, О.Ф.Тарасова, Н.П. Шабалова. М.: Медицина, 1985. -С. 152-240.
13. Ерман Б.А., Тулакина Л.Г., Шабунина Н.Р. и др. Ультраструктурная патология врожденной инфекции, вызванной респираторными вирусами //Арх.патологии. -1991. -Т. 53, № 2. -С. 27-32.
14. Затикян Е.П. Кардиология плода и новорожденного // М.: Инфо-Медиа, 1996. -184с.
15. Кан Н.Е. Акушерские и перинатальные аспекты внутриутробной инфекции // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. М., 2004. - С. 611.
16. Кан Н.Е., Бурлев В.А., Орджоникидзе Н.В. Лапшина И.И. Биохимические маркеры внутриутробного инфицирования //Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. -М., 2004. -С. 83. '
17. Климкович И.Г. Пороки и аномалии развития легких у человека. М., 1977. -185с.
18. Королев Б.А., Шахов Б.Е., Павлунин А.В. Аномалии и пороки развития легких. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской госмедакадемии, 2000. -С. 144-158.
19. Кулаков В.И., Каретникова Н.А., Стыгар A.M. и соавт. Поиски путей внутриутробной коррекции врожденных дефектов развития //Рос. вестник перинат. и педиатрии. -1996. -№ 3. -С. 22-25.
20. Кулаков В.И. Комплексная пренатальная диагностика // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. М., 2004. -С. 3-6.
21. Кулида JI.B. Патоморфологические особенности плаценты, легких плодов и новорожденных, погибших от пневмопатий, при невынашивании беременности: Автореферат дис. . канд. мед. наук/-Иваново, 1995. -22с.
22. Кучеров Ю.И., Антонов А.Г. Демидов В.Н. и др. Первый опыт операций при врожденных хирургических заболеваниях у новорожденных на базе родовспомогательного учреждения //Рос. вестник перинатологии и педиатрии. -2004. -№ 5. -С. 48-50.
23. Кучеров Ю.И., Антонов А.Г. Демидов В.Н. и др. Коррекция врожденных пороков развития на базе родильного дома. // Матер. 36 междун. конгресса организ. гестоза. М., 2004. -С. 115-116.
24. Лапароскопия в гинекологии /Под ред. Савельевой Г.М., Федоровой И.В.-М., 2000.-32с.
25. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М.; СПб; «БИНОМ» -«Невский диалект», 2001. -318с.
26. Макаров О.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С. Значение исследования околоплодных вод в диагностике состояния плода при внутриутробной инфекции. //Рос. вестник акушера-гинеколога. 2004. - №4 - С. 24-29.
27. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Изменения цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза //Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. -М., 2004. -С. 123.
28. Медведев М.В., Юдина Е.В., Малахова Е.Е. и др. Новые аспекты пренатальной диагностики кистозно-аденоматозного порока развития легких //Ультразвуковая диагностика. -1998. -№ 3. -С. 67-69.
29. Медведев М.В. К вопросу о преходящих образованиях в брюшной полости и грудной клетке плода в ранние сроки беременности //Пренатальная диагностика. -2004. -Т.З, №2. -С. 142-149.
30. Медведев М.В. Неиммунная форма водянки плода: патогенез, диагностика, лечение и акушерская тактика //Акуш. и гин. -1989. -№ 9. -С. 812.
31. Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков легких плода // В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /Под ред. Митькова ВВ., Медведева М.В./ М.: Видар, 1996. Том II. -С. 159-160.
32. Медведев М.В., Юдина Е.В. Дифференциальная диагностика в акушерстве. М., 1997. -С. 86-113.
33. Медведев М.В., Юдина Е.В., Сыпченко Е.В. и др. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития легких //Ультразвуковая диагностика. -1997. -№ 1. -С. 68-70.
34. Медведев М.В., Юдина Е.В. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний //Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: Пособие для врачей. М., 2003. С. 46-73.
35. Мысяков В.Б. Ультразвуковая антенатальная диагностика редко встречаемых опухолей у плодов и тактика ведения беременностей и родов //Акуш. и гинек. -1992. №8. -С. 32-37.
36. Орджоникидзе Н.В., Агаронян Н.Г. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума.-М., 2004.-С. 8.
37. Орлова Н.В. Пульмонология: Современный справочник для педиатров. М.: ООО «Изд-во ACT»; 2004. -382 с.
38. Охапкин М.Б., Карпов А.Ю., Белов И.И., Чирута В.В. Антенатальная оценка зрелости плода при ультразвуковом исследовании //Акуш. и гинекол. -1989. -№ 1. -С. 21-23.
39. Пневмония новорожденных и недоношенных детей (этиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика): Метод, рекомендации. -М. 1983. -27с.
40. Подзолков В.П., Кокшенев И.В., Гаджиев А.А. Атрезия легочной артерии с дефектом межжелудочковой перегородки. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003. 274 с.
41. Пороки развития и генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких: Сб. науч. тр. /Под ред. проф. B.JI. Толузакова и докт. мед. наук К. Ф. Ширяевой / -Л., 1976. 218с.
42. Путов Н.В., Толузаков B.JL, Левашов Ю.Н. Кистозная гипоплазия легких (о терминологии) //Клиническая медицина. -1980. -Т.58, №12. -С. 6265.
43. Путов Н.Ф., Левашов Ю.Н., Бобков А.Г. Кистозная гипоплазия легких. Кишинев, 1980. -С. 5-206.
44. Пыков М.И., Туманян Г.Т. Ультразвуковое исследование печени и желчевыводящей системы // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии /Под ред. Пыкова М.И. Ватолина К.В. М.: Видар, 1998. -С.95-150.
45. Райнова Л.В., Албац Е.И., Пуховская Н.В., Клейменова Н.В. Морфологические и биохимические критерии незрелости и нарушений развития легочной ткани у новорожденных детей.// В кн.: Перинат. патология и тератология. -Саратов, 1980. -С. 34-35.
46. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и др. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода: пер. с англ. / -М.: Медицина, 1994. -С.198.210, 332-333.
47. Сазонов A.M., Цуман В.Г., Романов Г.А. Аномалии развития легких и их лечение. -М., 1981. -С. 6-98.
48. Сафонов В.А. и др. К вопросу о причине и форме первого внутриутробного дыхательного движения // Вопросы гинек., акуш. и перинат. -2004. -Т. 3, №3. -С. 58-61.
49. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа // Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. М., 2004. -С.199.201.
50. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности -М.: Триада-X, 2000.-304 с.
51. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко И.А. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. //Рос. вестник перинат. и педиатр. 2000. Т.45. №2. -С. 5-8.
52. Симбирцев С.А., Лойт А.А. Топографическая и компьютерная анатомия легких. Учебное пособие для врачей. СПб., 1997. 98с.
53. Ситко JI.A. Сравнительная клиническая, функциональная, морфологическая характеристика и хирургическое лечение пороков развития и приобретенных нагноительных заболеваний легких: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. -Омск, 1974. 28с.
54. Ситко JI.A., Зиновьев А.С. Пороки развития легких. М., 1984.278с.
55. Споров О.А. Рентгено-пульмонология детского возраста. Новые симптомы. Новые критерии. Новые мысли. -М., 2001. -С. 24-91.
56. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. -М.: Медицина, 2004. -С.47-48.
57. Стыгар A.M. Эхографическая оценка пищеварительной системы плода: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2000. -163с.
58. Схемы динамического наблюдения беременных и родильниц. (Приложение №2 к приказу Минздрава России от 10.02.03) //Справочник фельдшера и акушерки. -2004. -№2 С. 13-23.
59. Тимофеев А.А. Клиническое значение ультразвукового исследования легких при острых респираторных заболеваниях легких у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. -21с.
60. Фесенко М.А., Голованева Г.В. Мониторинг врожденных пороков развития у детского населения в г. Москве //Мать и дитя: Матер. VI Рос. форума. -М., 2004. -С. 590-591.
61. Фукс М. А., Чехонацкая M.JL, Сумовская А.Е. Ультразвуковая диагностика зрелости легких плода. -Саратов, 1988. -С. 1-17.
62. Хименко М.В., Янюта С.Н., Григоренко Е.П., Герасимова Т.В. Антенатальная оценка зрелости легких плода при ультразвуковом исследовании //Пленум правл. научн. общества акуш.-гинек. УССР, Киев, 1989. -С. 142-144.
63. Хохолин B.JL, Матюшин А.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика бронхогенной кисты // Ультразвук, диагн. в акуш. гин. педиатр. 1995. -№ 1. -С. 106-109.
64. Шайхутдинова JI.H. Врожденные пороки развития: социально-гигиеническое значение и пути снижения младенческой смертности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Казань, 1999. 19с.
65. Шалина Р.И., Тищенко Е.П. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации у плода и синдрома мекония у новорожденного//Акуш. игинек. -2003. -№6. -С. 16-19.
66. Шарапова О.В. Состояние и современные принципы развития службы охраны материнства и детства в России. //Справочник фельдшера и акушерки. -2004. -№6. -С. 8-17.
67. Юдина Е.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. Кистозно-аденоматозный порок развития легких //Ультразвук, диагностика в акуш., гинек. и перинат. -2001. -№4. -С 274-283.
68. Achiron R., Zalel Y., Lipitz S. et al. Fetal lung dysplasia: clinical outcome based on a new classification system // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. Vol. 24.-P. 127-133.
69. Albanese C.T., Sydorak R.M., Tsao K., Lee H. Thoracoscopic lobectomy for prenatally diagnosed lung lesions //J. Pediatr. Surg. -2003.Apr. -Vol. 38(4). -P. 553-555.
70. Al-Bassam A., Al-Rabeeah A., Al-Nassar S. et al. Congenital cystic disease of the lung in infants and children (experience with 57 cases) // Eur J Pediatr Surg. -1999 Dec. -Vol. 9 (6). -P. 364-368.
71. Arena S. A case of non-immune hydrops fetalis with congenital cystic adenomatoid malformation of the left lung in a twin //Minerva Pediatr. -2000 May-Jun. -Vol. 52 (5-6). -P. 307-312.
72. Bahlmann F., Merz E., Hallermami C. et al. Congenital diaphragmatic hernia: ultrasonic measurement of fetal lung to predict pulmonary hypoplazia //Ultrasound. Obstet. Gynecol. -1999 Sep. -Vol. 14 (3). -P. 162-168.
73. Barret J., Chitayat D., Sermer M. et al. The prognostic factors in the prenatal diagnosis of the echogenic fetal lung //Prenat. Diagn. -1995 Sep. -Vol. 15 (9). -P. 849-853.
74. Bouchard S. Pulmonary lymphangiectasia revisited // J. Pediatr. Surg. -2000 May. -Vol. 35 (5). -P. 796-800.
75. Bromley В., Parad R., Estroff J.A., Benacerraf B.R. Fetal lung masses: prenatal course and outcome //J. Ultrasound Med. -1995 Dec. -Vol. 14 (12). -P. 927-936.
76. Cay A., Sarihan H. Congenital malformation of the lung // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -2000 Jun. -Vol. 41 (3). -P. 507-510.
77. Cayea P.O. Prediction fetal lung maturity: inaccurace of study using conventional ultrasound instruments // Radiolog. -1985. -Vol. 155, №2. -P. 473475.
78. Chitkara U., Rosenberg J., Chervenak F. et al. Prenatal sonographic assessment of the fetal thorax: normal values // Am. J. Obstet. Gynecol. -1987. -Vol. 156.-P. 1069-1074.
79. D'arcy T.J., Hughes S.W., Chiu W.S. et al. Estimation of fetal lung volume using enhanced 3 — dimensional ultrasound : a new method and first result//Br. J. Obstet. Gynecol. -1996 Oct. -Vol. 103 (10). -P. 1015-1020.
80. Danielson P.D., Sharman N.J. Laparoscopic removal of an abdominal extralobar pulmonary sequestration //J. Pediatric. Surg. -2001 Nov. -Vol. 36 (11). -P. 1653-1655.
81. De-Santis M., Masini L., Noia G. et al. Congenital cystic adenomatoid malformation of the lung: antenatal ultrasound findings and fetal-neonatal outcome. Fifteen years of experience //Fetal. Diagn. Ther. -2000 Jul-Aug. -Vol. 15 (4). -P. 246-250.
82. Devine P.C., Malone F.D. Noncardiac thoracic anomalies //Clin Perinatol. -2000 Dec. -Vol. 27 (4). -P. 865-899.
83. Dommergues M., Louis-Sylvestre C., Mandelbrot L. et al. Congenital adenomatoid malformation of the lung: when is active fetal therapy indicated? //Am. J. Obstet. Gynecol. -1997 Oct. -Vol. 177 (4). -P. 953-958.
84. Dyer J.D., Anderson J. M., John P.R. A familial case of pulmonary arterial sequestration//Arch. Dis. Child. -2000. -Vol. 82. -P. 148-149.
85. Gast A.S., Sohn C., Bastert G. Ultrasound diagnosis of fetal lung maturity Die sonographische Diagnostik der fetalen Lungenreife. // Zentralbl. Gynakol. -1995. -Bd. 117 (3). -S. 138-143.
86. Gerards F., Twisk J., J.M.G. van Vugt. Fetal lung volume measured by 3-dimensional ultrasound in pregnancies suspected for pulmonary hepoplasia //Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol. 24. -P. 233.
87. Golaszewski Т., Bettelheim D., Eppel W. et al. Cystic adenomatoid malformation of the lung: prenatal diagnosis, prognostic factors and fetal outcome // Gynecol. Obstet. Invest. -1998. -; 46(4): 241-246.
88. Goncalves L.F., Espinoza J., Mazor M., Romero R. Newer imaging modalities in the prenatal diagnosis of skeletal dysplasias // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol. 24. -P. 115-120.
89. Greenwood R.D., Rosenthal A., Nodes A. Cardiovascular abnormalities associated with congenital diaphragmatic hernia//Pediatrics. -1976. -Vol. 57. -P. 92-96.
90. Harrison M.R., Keller R.L., Hawgood S.B. et al. A randomized trial of fetal endoscopic tracheal occlusion for severe fetal congenital diaphragmatic hernia //N. Engl. J. Med. -2003. -Vol. 349. -P. 1916-1924.
91. Heling K.S., Machlitt A., Wauer R.R. et al. Can the lung-to-head ratio predict neonatal outcome in fetus with congenital diaphragmatic hernia? // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol. 24. -P. 280.
92. Johnson A., Callan N.A., Bhutani V.K. Ultrasonic ratio of fetal thoracic to abdominal circumference: an association with fetal pulmonary hypoplasia //Amer. J. Obstet. Gynec. -1987. -Vol. 157, № 3. -P. 764-769.
93. Kalache K.D., Chaoui R., Paris S., Bollmann R. Prenatal diagnosis of right lung agenesis using color Doppler and magnetic resonance imaging //Fetal. Diagn. Ther. -1997 Nov-Dec. -Vol. 12 (6). -P. 360-362.
94. Kalousek D.R., Fitch N, Paradice B.A. Pathology of the human embryo andpreviable fetus. New York: Springer-Verlag, 1990. -P. 117.
95. Keller R.L.,Glidden D.V., Paek B.W. et al. The lung-to-head ratio and fetoscopic temporary tracheal occlusion:prediction of survival in severe left congenital diaphragmatic hernia //Ultrasound Obstet. Gynecol. -2003. -Vol. 21. -P. 244-249.
96. King S.J., Pilling D.W., Walkinshaw S. Fetal echogenic lung lesions: prenatal ultrasound diagnosis and outcome //Pediatr. Radiol. -1995. -Vol. 25 (3). -P. 208-210.
97. Lacy D.E. Shaw N. J., Pilling D.W., Walkinshaw S. Outcome of Congenital lung abnormalities detected antenatally //Acta Pediatr. -1999 Apr. -Vol. 88 (4). -P. 454-458.
98. Logie G. Congenital cystic adenomatoid malformation электронная версия.// http: www.sasuog.org.za/casestudy.html.
99. Manson D.E., Daneman A. Pitfalls in the sonographic diagnosis of juxtadiaphragmatic pulmonary sequestrations //Pediatr. Radiol. -2001 Apr. Vol. 31 (4). -P. 260-264.
100. Mathis G. Thoraxsonography-Part II: Peripheral pulmonary consolidation. //Ultrasound Med. Biol. -1997. -Vol. 23 (8). -P. 1141-1153.
101. McCullagh M., MacConnachie I., Garvie D., Dykes E. Accuracy of prenatal diagnosis of congenital cystic adenomatoid malformation // Arch. Dis. Child. -1994 Sep. -Vol. 71 (2). -P. 111-113.
102. Merz E., Wellek S., Bahlmann F., Weber G. Sonographische Normkurven des fetalen knochernen Thorax und der fetalen Lunge //Geburtshilfe und Frauenheilkunde. -1995 Feb. -Bd. 55 (2). -S. 77-82.
103. Metkus A.P., Filly R.A., Stringer M.D. et al. Sonographic predictors of survival in fetal diaphragmatic hernia //J. Pediatr. Surg. -1996 Jan. -Vol. 31 (1). -P. 148-151.
104. Michel E.R. Bronchogenic cysts of the lung // Am. Thorac. Surg. -1996. -Vol. 61. -P. 1636-1646.
105. Nicolini U., Cerri V., Groli C. et al. A new approach to prenatal treatment of extralobar pulmonary sequestration // Prenat. Diagn. -2000 Sep. -Vol. 20 (9). -P. 758-760.
106. Njolstad P.R., Reigstad H., Westby J., Espeland A. Familial nonimmune hydrops fetalis and congenital pulmonary lymphangiectasia //Eur. J. Pediatr. -1998 Jun. -Vol. 157 (6). -P. 498-501.
107. Weitzman J.J., Brennan L.P. Bronchogastric fistula, pulmonary sequestration, malrotation of the intestine, and Meckel's diverticulum a new association //J. Pediatr. Surg. -1998 Nov. -Vol. 33 (11). -P. 1655-1657.
108. Moskalenko V.Z., Sopov G.A., Vesyolyi S.V. et al. Plastic repair of the hypoplastic diaphragm in babies with congenital false diaphragmatic hernias //Pediatric Surgery. -2001. -№1. -P.34.
109. Rose M. Congenital cystic adenomatoid malformation—clinical spectrum and management Kongenitale zystisch-adenomatoide Malformation— klinisches Spektrum und Management. // Pneumologie. -2001 Feb. -Bd. 55 (2). -S. 79-83.
110. Ruano R., Martinovich J., Benachi A. et al. Prediction of pulmonary hypoplasia dy ultrasonography using estimated fetal lung volume/weight ratio: how accurate is it?//Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. -Vol. 24. -P. 233.
111. Sakala E.P., Perrott W.S., Grube G.L. Sonographic characteristics of antenatally diagnosed extralobar pulmonary sequestration and congenital cystic adenomatoid malformation // Obstet. Gynecol. Surv. -1994 Sep. -Vol. 49 (9). -P. 647-655.
112. Sauerbrei E. Lung sequestration. Duplex Doppler diagnosis at 19 weeks gestation//J. Ultrasound Med. -1991 Feb. -Vol. 10 (2). -P.101-105.
113. Sittig, S.E., Asay G.F. Congenital cystic adenomatoid malformation in the newborn: two case studies and review of the literature // Respir. Care. -2000 Oct. -Vol. 45 (10). -P. 1188-1195.
114. Smart L.M., Hendry G.M. Imaging of neonatal pulmonary sequestration including Doppler ultrasound //Br. J. Radiol. -1991 Apr. -Vol. 64 (7). -P. 324-329.
115. Sokol J., Bohn D., Lacro R.V. et al. Fetal pulmonary artery diameters and their association with lung hypoplasia and postnatal outcome in congenital diaphragmatic hernia //Am. J. Obstet. Gynecol. -2002 May. -Vol. 196 (5). -P. 1085-1090.
116. Stocker J., Madewell J., Drake R. Congenital cystic adenomatoid malformation of lung: classification and morphological spectrum //Hum. Pathol. -1977. -Vol. 8. -P. 155-171.
117. Sugiyama M., Honna Т., Kamii Y. et al. Management of prenatally diagnosed congenital cystic adenomatoid malformation of the lung // Eur. J. Pediatr. Surg. -1999 Feb. -Vol. 9 (1). -P. 53-57.
118. Taher M. Cystic adenomatoid malformation of the lung. A case report Malformations adenomatoides kystiques du poumon. A propos d'un cas. //Tunis Med. -2000 Aug-Sep. -Vol. 78 (8-9). -P. 538-540.
119. Takiguchi Y., Shishihara Т., Takahashi Y. et al. A case of Pryce's type I intralobar pulmonary sequestration diagnosed by noninvasive techniques. //Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. -1990 Apr. -Bd. 28 (4). -S. 639-644.
120. Tsukihara A., Tanemura M., Suzuki Y. et al. Reduction of pleural effusion by OK-432 in a fetus complicated with congenital hydrothorax //Fetal. Diagn. Ther. -2004 Jul-Aug. -Vol. 19 (4). -P. 327-331 .
121. Wang N.S.; Chen M.F.; Chen F.F. The glandular component in congenital cystic adenomatoid malformation of the lung // Respirology. -1999 Jun. -Vol. 4 (2). -P. 147-153.
122. Waszak P., Claris O., Lapillonne A. et al. Cystic adenomatoid malformation of the lung: neonatal management of 21 cases //Pediatr. Surg. Int. -1999 Jul. -Vol. 15 (5-6). -P. 326-331.
123. West M.S., Donaldson J.S., Shkolnik A. Pulmonary sequestration. Diagnosis by ultrasound //J. Ultrasound Med. -1989 Mar. -Vol. 8 (3). -P. 125-129.
124. Winters W.D., Effmann E.L. Congenital masses of the lung: prenatal and postnatal imaging evaluation //J. Thorac. Imaging. -2001 Oct. -Vol. 16 (4). -P. 196-206.
125. Wladimiroff J.W., Laudy J.A. Pulmonary hypoplasia // Ultrasound Obstet.Gynecol. 2004. -Vol.24. -P. 230.